Je bent hier:

Actos 45 mg

Lees de ervaringen met Actos 45 mg

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 15 mg tabletten

Actos 30 mg tabletten

Actos 45 mg tabletten

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Actos 15 mg tabletten

Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon (in de vorm van het hydrochloridezout).

Hulpstof met bekend effect

Iedere tablet bevat 92,87 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).

Actos 30 mg tabletten

Iedere tablet bevat 30 mg pioglitazon (in de vorm van het hydrochloridezout).

Hulpstof met bekend effect

Iedere tablet bevat 76,34 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).

Actos 45 mg tabletten

Iedere tablet bevat 45 mg pioglitazon (in de vorm van het hydrochloridezout).

Hulpstof met bekend effect

Iedere tablet bevat 114,51 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

Tablet

Actos 15 mg tabletten

De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond en convex, waarbij aan de ene kant het cijfer ‘15’ is

aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.

Actos 30 mg tabletten

De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond en plat, waarbij aan de ene kant het cijfer ‘30’ is

aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.

Actos 45 mg tabletten

De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond en plat, waarbij aan de ene kant het cijfer ‘45’ is

aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.

FARMACEUTISCHE VORM

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Pioglitazon is geïndiceerd als tweede- of derdelijnsbehandeling van type 2 diabetes mellitus zoals

hieronder beschreven:

als

monotherapie

bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij patiënten met overgewicht) met onvoldoende

glykemische controle ondanks een dieet en lichaamsbeweging, en voor wie metformine niet

geschikt is vanwege contra-indicaties of intolerantie.

als

dubbele orale therapie

in combinatie met

metformine, bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij patiënten met overgewicht) met

onvoldoende glykemische controle ondanks monotherapie met metformine in een maximaal

verdraagbare dosis

een sulfonylureumderivaat, alleen bij volwassen patiënten die intolerantie vertonen voor

metformine of voor wie metformine gecontraïndiceerd is, met onvoldoende glykemische

controle ondanks monotherapie met een sulfonylureumderivaat in een maximaal verdraagbare

dosis.

als

drievoudige orale therapie

in combinatie met

metformine en een sulfonylureumderivaat, bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij

patiënten met overgewicht) met onvoldoende glykemische controle ondanks dubbele orale

therapie.

Pioglitazon is eveneens geïndiceerd voor gebruik in combinatie met insuline bij volwassen patiënten

met type 2 diabetes mellitus met onvoldoende glykemische controle tijdens insulinebehandeling, voor

wie metformine niet geschikt is vanwege contra-indicaties of intoleranties (zie rubriek 4.4).

Na start van de behandeling met pioglitazon moet de werkzaamheid ervan (bijvoorbeeld reductie in

HbA

) binnen 3 tot 6 maanden worden geëvalueerd. Bij patiënten die onvoldoende reageren moet de

behandeling worden gestaakt. Vanwege de mogelijke risico’s bij langdurig gebruik moet de

voorschrijver tijdens regelmatige vervolgafspraken opnieuw vaststellen of de patiënt nog baat heeft bij

de behandeling met pioglitazon (zie rubriek 4.4).

4.2

Dosering en wijze van toediening

Dosering

Behandeling met pioglitazon kan worden gestart met een dosis van 15 mg of 30 mg eenmaal per dag.

De dosis kan stapsgewijs worden verhoogd tot 45 mg eenmaal per dag.

In combinatie met insuline kan de huidige insulinedosis worden voortgezet bij aanvang van de

behandeling met pioglitazon. Bij een melding van de patiënt over hypoglykemie moet de insulinedosis

worden verlaagd.

Speciale patiëntenpopulaties

Oudere patiënten

Voor oudere patiënten is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk (zie rubriek 5.2). Artsen

moeten de behandeling beginnen met de laagst beschikbare dosis en de dosis geleidelijk verhogen,

vooral wanneer pioglitazon wordt gebruikt in combinatie met insuline (zie rubriek 4.4 Vochtretentie

en hartfalen).

Verminderde nierfunctie

Bij patiënten met verminderde nierfunctie is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk

(creatinineklaring



4 ml/min) (zie rubriek 5.2). Er is geen informatie beschikbaar m.b.t.

dialysepatiënten, daarom dient pioglitazon bij deze patiënten niet te worden gebruikt.

Verminderde leverfunctie

Pioglitazon dient niet te worden gebruikt bij patiënten met verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.3

en 4.4).

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Actos bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn nog

niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

Pioglitazon tabletten worden éénmaal daags oraal, met of zonder voedsel, ingenomen. Tabletten

moeten worden doorgeslikt met een glas water.

4.3

Contra-indicaties

Pioglitazon is gecontraïndiceerd bij patiënten met:

overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen

hartfalen of voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA klasse I tot IV)

verminderde leverfunctie

diabetische ketoacidose

actieve blaaskanker of een voorgeschiedenis van blaaskanker

niet-onderzochte, macroscopische hematurie

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Vochtretentie en hartfalen

Pioglitazon kan vochtretentie veroorzaken, wat hartfalen kan verergeren of bespoedigen. Wanneer

patiënten behandeld worden die minstens één risicofactor hebben voor de ontwikkeling van congestief

hartfalen (bijvoorbeeld een eerder hartinfarct of symptomatisch coronair lijden of bij ouderen), zouden

artsen moeten beginnen met de laagst beschikbare dosis en de dosis geleidelijk opvoeren. Patiënten

dienen te worden gevolgd op tekenen en symptomen van hartfalen, gewichtstoename of oedeem, zeker

patiënten met een verminderde cardiale reserve. Er zijn post-marketing gevallen gerapporteerd van

hartfalen bij gebruik van pioglitazon in combinatie met insuline of bij patiënten met een

voorgeschiedenis van hartfalen. Patiënten dienen te worden gevolgd op tekenen en symptomen van

hartfalen, gewichtstoename en oedeem, wanneer pioglitazon wordt gebruikt in combinatie met

insuline. Aangezien insuline en pioglitazon beide zijn geassocieerd met vochtretentie, kan gelijktijdige

toediening het risico op oedeem vergroten. Post-marketing gevallen van perifeer oedeem en hartfalen

werden eveneens gerapporteerd bij patiënten die gelijktijdig pioglitazon en niet-steroïdale

anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruikten, met inbegrip van selectieve COX-2-remmers.

Pioglitazon dient te worden gestaakt als er verslechtering in de cardiale status optreedt.

Een onderzoek naar de cardiovasculaire gevolgen bij pioglitazon werd uitgevoerd bij patiënten jonger

dan 75 jaar, met type 2 diabetes mellitus en een bestaande ernstige macrovasculaire aandoening.

Pioglitazon of placebo werd toegevoegd aan de bestaande antidiabetica en cardiovasculaire therapie

gedurende maximaal 3,5 jaar. Deze studie liet een toename zien van de meldingen van hartfalen,

hoewel dit niet leidde tot een verhoogde mortaliteit in dit onderzoek.

Ouderen

Gebruik in combinatie met insuline moet bij ouderen met voorzichtigheid worden overwogen vanwege

een verhoogd risico op ernstig hartfalen.

Met het oog op leeftijd-gerelateerde risico's (in het bijzonder blaaskanker, breuken en hartfalen) moet

de balans van voordelen en risico's zorgvuldig worden overwogen, zowel vóór als tijdens de

behandeling bij ouderen.

Blaaskanker

In een meta-analyse van gecontroleerde klinische studies met pioglitazon werd blaaskanker vaker

gerapporteerd in de pioglitazongroep (19 gevallen onder 12.506 patiënten, 0,15%) dan in de

controlegroep (7 gevallen onder 10.212 patiënten, 0,07%) HR = 2,64 (95% CI 1,11-6,31; p = 0,029).

Na uitsluiting van alle patiënten die, ten tijde van de diagnose blaaskanker, minder dan één jaar aan de

studiemedicatie waren blootgesteld, bleven er nog 7 patiënten met blaaskanker (0,06%) in de

pioglitazongroep over en 2 patiënten (0,02%) in de controlegroep. Epidemiologische studies wezen

ook op een licht verhoogd risico op blaaskanker bij patiënten met diabetes mellitus die behandeld

werden met pioglitazon, hoewel niet uit alle studies een statistisch significant verhoogd risico bleek.

Risicofactoren voor blaaskanker moeten worden beoordeeld voor het opstarten van een behandeling

met pioglitazon (risico's zijn leeftijd, voorgeschiedenis van roken, blootstelling aan een aantal beroeps-

of chemotherapeutische middelen zoals cyclofosfamide, of eerdere behandeling met bestraling in het

bekkengebied). Elke macroscopische hematurie moet worden onderzocht alvorens behandeling met

pioglitazon te starten.

Patiënten moeten worden geadviseerd onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als

macroscopische hematurie of andere symptomen zoals dysurie of urinaire urgentie zich tijdens de

behandeling ontwikkelen.

Controle van leverfuncties

In zeldzame gevallen is hepatocellulaire disfunctie gerapporteerd tijdens post-marketing ervaring (zie

rubriek 4.8). Het wordt daarom aanbevolen dat bij patiënten die behandeld worden met pioglitazon

periodieke controle van leverenzymen plaatsvindt. Leverenzymen dienen te worden gecontroleerd

voor aanvang van behandeling met pioglitazon bij alle patiënten. Behandeling met pioglitazon moet

niet worden gestart bij patiënten met verhoogde uitgangswaarden van leverenzymen (ALT > 2,5 maal

bovengrens van normaalwaarde) of met andere aanwijzingen voor een leveraandoening.

Na aanvang van behandeling met pioglitazon wordt aanbevolen om op basis van een klinische

beoordeling regelmatig leverenzymen te controleren. Als ALT-waarden tijdens behandeling met

pioglitazon zijn verhoogd tot 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde, dient bepaling van de

leverenzymen zo snel mogelijk herhaald te worden. Als ALT-waarden boven 3 maal de bovengrens

van de normaalwaarde blijven, dient behandeling te worden gestaakt. Als patiënten symptomen

ontwikkelen die leverdisfunctie doen vermoeden, waaronder onverklaarde misselijkheid, braken,

buikpijn, moeheid, anorexia en/of donkere urine kunnen vallen, dienen de leverenzymen te worden

gecontroleerd. De beslissing om behandeling van de patiënt met pioglitazon voort te zetten dient plaats

te vinden op basis van een klinische beoordeling in afwachting van laboratoriumuitslagen. Als

geelzucht wordt waargenomen dient behandeling met het geneesmiddel te worden gestaakt.

Gewichtstoename

In klinische studies met pioglitazon werd dosisgerelateerde gewichtstoename aangetoond, welke te

wijten kan zijn aan een opstapeling van vet en in sommige gevallen geassocieerd kan zijn met

vochtretentie. In sommige gevallen kan gewichtsvermeerdering een symptoom zijn van hartfalen,

daarom dient het gewicht nauwkeurig te worden opgevolgd. Deel van de behandeling van diabetes

bestaat uit dieetmaatregelen. Aan patiënten dient het advies te worden gegeven om zich strikt aan een

calorie-gecontroleerd dieet te houden.

Hematologie

Tijdens therapie met pioglitazon was er een kleine afname in de gemiddelde hemoglobinewaarde (4%

relatieve afname) en hematocriet (4,1% relatieve afname), die consistent was met hemodilutie.

Soortgelijke veranderingen werden waargenomen bij patiënten behandeld met metformine

(hemoglobinewaarde 3–4% en hematocriet 3,6–4,1% relatieve afname) en, in mindere mate, bij

patiënten behandeld met een sulfonylureumderivaat en insuline (hemoglobinewaarde 1–2% en

hematocriet 1–3,2% relatieve afname) in vergelijkende, gecontroleerde studies met pioglitazon.

Hypoglykemie

Als gevolg van een verhoogde insulinesensitiviteit, kunnen patiënten die pioglitazon krijgen in een

dubbele of drievoudige orale therapie met een sulfonylureumderivaat, of een dubbele therapie met

insuline, risico lopen op een dosisgerelateerde hypoglykemie. Het kan dan noodzakelijk zijn de dosis

sulfonylureumderivaat of insuline te verlagen.

Oogaandoeningen

Post-marketing meldingen van nieuw ontstaan of verslechterend diabetisch maculair oedeem met

afname van de gezichtsscherpte zijn gerapporteerd met thiazolidinedionen, waaronder pioglitazon.

Veel van deze patiënten meldden gelijktijdig perifeer oedeem.

Het is onduidelijk of er wel of niet een directe relatie bestaat tussen pioglitazon en maculair oedeem

maar voorschrijvers dienen alert te zijn op de mogelijkheid van maculair oedeem als patiënten

visusstoornissen melden: een geschikte oftalmologische verwijzing dient overwogen te worden.

Overigen

Er werd een verhoogde incidentie van botfracturen waargenomen bij vrouwen in een gepoolde analyse

van bijwerkingen van botfracturen vanuit gerandomiseerde, gecontroleerde dubbel geblindeerde

studies bij meer dan 8.100 met pioglitazon en 7.400 met een comparator behandelde patiënten, met

een behandelingsduur tot en met 3,5 jaar.

Fracturen werden waargenomen bij 2,6% van de vrouwen die pioglitazon namen vergeleken met 1,7%

van de vrouwen die behandeld werden met een comparator. Er werd geen verhoogd aantal fracturen

gevonden bij mannen die behandeld werden met pioglitazon (1,3%) vergeleken met een comparator

(1,5%).

De incidentie was 1,9 fracturen per 100 patiëntenjaren bij vrouwen die werden behandeld met

pioglitazon ten opzichte van 1,1 fracturen per 100 patiëntenjaren in de groep met een comparator. Het

extra risico op fracturen dat werd waargenomen bij vrouwen behandeld met pioglitazon is op basis van

deze gegevens 0,8 fracturen per 100 patiëntenjaren van gebruik.

In de 3,5 jaar durende cardiovasculair-risicostudie (PROactive) hadden 44/870 (5,1%: 1,0 fracturen

per 100 patiëntenjaren) van de met pioglitazon behandelde vrouwen fracturen vergeleken met 23/905

(2,5%: 0,5 fracturen per 100 patiëntenjaren) van de vrouwelijke patiënten die behandeld werden met

een comparator. Er werd geen verhoogde mate van fracturen waargenomen bij de behandeling met

pioglitazon (1,7%) vergeleken met een comparator (2,1%).

Sommige epidemiologische studies suggereerden een vergelijkbare stijging van het risico op fracturen

bij zowel mannen als vrouwen.

Het risico op fracturen moet in overweging worden genomen bij patiënten die langdurig behandeld

worden met pioglitazon (zie rubriek 4.8).

Als gevolg van de versterking van de werking van insuline, kan behandeling met pioglitazon er bij

patiënten met polycysteus ovariumsyndroom toe leiden dat er weer een ovulatie optreedt. Bij deze

patiënten bestaat de kans om zwanger te raken. Patiënten dienen op de hoogte te zijn van de kans op

zwangerschap en als een patiënte zwanger wil worden of wordt, dient de behandeling te worden

gestaakt (zie rubriek 4.6).

Pioglitazon dient met zorg te worden toegediend bij gelijktijdige toediening van cytochroom

P450 2C8-remmers (bijvoorbeeld gemfibrozil) of -inductoren (bijvoorbeeld rifampicine).

Glykemische controle dient nauwlettend te worden gevolgd. Een dosisaanpassing van pioglitazon

binnen het aanbevolen doseringsbereik of aanpassingen van de diabetesbehandeling moeten worden

overwogen (zie rubriek 4.5).

Actos tabletten bevatten lactose monohydraat en mogen daarom niet worden toegediend aan patiënten

met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of

glucose-galactose malabsorptie.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Onderzoek naar interacties heeft aangetoond dat pioglitazon geen relevant effect heeft op de

farmacokinetiek of farmacodynamiek van digoxine, warfarine, fenprocoumon en metformine.

Gelijktijdige toediening van pioglitazon met een sulfonylureumderivaat lijkt de farmacokinetiek van

het sulfonylureumderivaat niet te beïnvloeden. Studies bij mensen hebben geen aanwijzingen

opgeleverd voor inductie van de belangrijkste induceerbare cytochromen P450, 1A, 2C8/9 en 3A4.

In vitro-studies

hebben geen remming van enig subtype van het cytochroom P450 aangetoond.

Interacties met door deze enzymen gemetaboliseerde stoffen, bijvoorbeeld orale anticonceptiva,

cyclosporine, calciumantagonisten en HMGCoA-reductaseremmers zijn niet te verwachten.

Gelijktijdige toediening van pioglitazon met gemfibrozil (een remmer van cytochroom P450 2C8) zou

resulteren in een drievoudige toename van de AUC van pioglitazon. Aangezien er een kans bestaat op

een toename van dosisgerelateerde ongewenste effecten, kan verlaging van de dosis pioglitazon

noodzakelijk zijn bij gelijktijdige toediening van gemfibrozil. Een nauwgezette opvolging van de

glykemische controle dient dan te worden overwogen (zie rubriek 4.4). Gelijktijdige toediening van

pioglitazon met rifampicine (een inductor van cytochroom P450 2C8) zou resulteren in een daling met

54% van de AUC van pioglitazon. Bij gelijktijdige toediening van rifampicine moet de dosis

pioglitazon mogelijk worden verhoogd. Een nauwgezette opvolging van de glykemische controle dient

te worden overwogen (zie rubriek 4.4).

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn niet voldoende gegevens bij de mens om de veiligheid van pioglitazon tijdens de zwangerschap

te bepalen. In dierstudies met pioglitazon werd een vertraagde groei van de foetus aangetoond. Dit

wordt toegeschreven aan het feit dat pioglitazon bij het moederdier de hyperinsulinemie en de

verhoogde insulineweerstand tijdens de zwangerschap vermindert, waardoor de beschikbaarheid van

metabole substraten voor de groei van de foetus lager is. Het is onduidelijk in hoeverre dit

mechanisme relevant is bij mensen en daarom dient pioglitazon tijdens de zwangerschap niet te

worden gebruikt.

Borstvoeding

Pioglitazon is aangetroffen in de melk van zogende ratten. Het is niet bekend of pioglitazon bij de

mens wordt uitgescheiden met de moedermelk. Daarom dient pioglitazon niet te worden toegediend

aan vrouwen die borstvoeding geven.

Vruchtbaarheid

In vruchtbaarheidsonderzoek bij dieren werd geen effect op copulatie, impregnatie of

vruchtbaarheidsindex aangetoond.

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Actos heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines

te bedienen. Echter patiënten die stoornissen in het zicht ervaren, dienen voorzichtig te zijn met het

besturen van auto’s of het bedienen van machines.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van bijwerkingen in tabelvorm

Bijwerkingen die meer gemeld werden (> 0,5%) dan placebo en meer dan één enkel geval bij

patiënten die pioglitazon kregen tijdens dubbelblinde studies zijn hieronder weergegeven als MedDRA

voorkeursterm per systeem/orgaanklasse en absolute frequentie. De frequenties zijn gedefinieerd als:

zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot

< 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden

bepaald). Binnen iedere systeem/orgaanklasse worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende

incidentie en vervolgens afnemende ernst.

Bijwerking

Frequentie van bijwerkingen van pioglitazon per behandelingsregime

Combinatie

Mono-

met

met sulfo-

met

met insuline

therapie

metformine

nylureum

metformine

en sulfon-

ylureum

Infecties en

parasitaire

aandoeningen

bovenste

luchtweginfectie

bronchitis

sinusitis

Neoplasmata,

benigne, maligne en

niet-gespecificeerd

(inclusief cysten en

poliepen)

blaaskanker

Bloed- en

lymfestelselaandoeni

ngen

anemie

Imuunsysteemaando

eningen

hypersensitiviteit en

allergische reacties

Voedings- en

stofwisselingsstoorni

ssen

hypoglykemie

toegenomen eetlust

Zenuwstelselaandoen

ingen

hypoasthesie

hoofdpijn

duizeligheid

insomnia

vaak

soms

vaak

soms

vaak

soms

vaak

soms

vaak

soms

vaak

niet bekend

soms

vaak

soms

vaak

soms

zeer vaak

vaak

soms

vaak

soms

vaak

soms

vaak

soms

Bijwerking

Frequentie van bijwerkingen van pioglitazon per behandelingsregime

Combinatie

Mono-

met

met sulfo-

met

met insuline

therapie

metformine

nylureum

metformine

en sulfon-

ylureum

vaak

niet bekend

vaak

niet bekend

soms

niet bekend

soms

vaak

niet bekend

Oogaandoeningen

stoornis van het

gezichtsvermogen

macula-oedeem

Evenwichtsorgaan-

en ooraandoeningen

vertigo

Hartaandoeningen

hartfalen

Ademhalingsstelsel-,

borstkas- en

mediastinumaandoe

ningen

dyspnoe

Maagdarmstelselaan

doeningen

flatulentie

Huid- en

onderhuidaandoenin

gen

zweten

Skeletspierstelsel- en

bindweefselaandoeni

ngen

botfractuur

arthralgie

rugpijn

Nier- en

urinewegaandoening

hematurie

glucosurie

proteinurie

Voortplantingsstelsel

- en

borstaandoeningen

erectiele disfunctie

Algemene

aandoeningen en

toedieningsplaatsstoo

rnissen

oedeem

vermoeidheid

Onderzoeken

gewichtstoename

verhoging van

creatininefosfokinase

in het bloed

verhoogd lactaat

dehydrogenase

vaak

soms

vaak

soms

vaak

soms

vaak

zeer vaak

soms

vaak

soms

Bijwerking

verhoogd alanine

aminotransferase

Frequentie van bijwerkingen van pioglitazon per behandelingsregime

Combinatie

Mono-

met

met sulfo-

met

met insuline

therapie

metformine

nylureum

metformine

en sulfon-

ylureum

niet bekend niet bekend

niet bekend

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Na het op de markt brengen van pioglitazon werden er meldingen van hypersensitiviteitsreacties bij

patiënten gemaakt. Deze reacties omvatten anafylaxie, angio-oedeem en urticaria.

Stoornissen van het gezichtsvermogen worden vooral in het begin van de behandeling gemeld en

hangen samen met veranderingen in bloedglucose vanwege een tijdelijke verandering van de

oogboldruk en brekingsindex van de lens zoals ook wordt waargenomen bij andere hypoglykemische

geneesmiddelen.

Bij gecontroleerde, klinische studies was de incidentie van meldingen van hartfalen dezelfde bij

behandeling met pioglitazon als bij de behandelingsgroep met placebo, metformine en een

sulfonylureumderivaat, maar was verhoogd in combinatietherapie met insuline. In een

uitkomstonderzoek bij patiënten met een bestaande macrovasculaire aandoening, was de incidentie

van ernstig hartfalen 1,6% hoger met pioglitazon dan met placebo, wanneer het werd toegevoegd aan

een therapie die ook insuline bevatte. Echter, dit leidde niet tot een verhoogde mortaliteit in dit

onderzoek. In dit onderzoek werd, bij patiënten die pioglitazon en insuline kregen toegediend, een

groter percentage van patiënten met hartfalen geobserveerd in de groep van patiënten van 65 jaar en

ouder vergeleken met deze jonger dan 65 jaar (9,7% in vergelijking met 4,0%). Bij patiënten die

insuline gebruikten zonder pioglitazon was de incidentie van hartfalen 8,2% in de patiëntengroep van

65 jaar en ouder vergeleken met 4,0% in de patiëntengroep jonger dan 65 jaar. Hartfalen is gemeld bij

het gebruik van pioglitazon sinds het op de markt werd gebracht, en frequenter wanneer pioglitazon

werd gebruikt in combinatie met insuline of bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen (zie

rubriek 4.4).

Een gepoolde analyse van gemelde bijwerkingen van botfracturen werd uitgevoerd vanuit

gerandomiseerde, comparator-gecontroleerde dubbel geblindeerde studies bij meer dan 8.100 met

pioglitazon en 7.400 met een comparator behandelde patiënten, met een behandelingsduur tot en met

3,5 jaar. Een hogere incidentie van fracturen werd waargenomen bij vrouwen die werden behandeld

met pioglitazon (2,6%) versus een comparator (1,7%). Er werd geen verhoogd aantal fracturen

waargenomen bij mannen die behandeld werden met pioglitazon (1,3%) versus een comparator

(1,5%).

In de 3,5 jaar durende PROactive studie hadden 44/870 (5,1%) van de met pioglitazon behandelde

vrouwen fracturen vergeleken met 23/905 (2,5%) van de vrouwelijke patiënten behandeld met een

comparator. Er werd geen verhoogd aantal botbreuken waargenomen bij mannen die behandeld

werden met pioglitazon (1,7%) vergeleken met een comparator (2,1%). Postmarketing is er melding

gemaakt van botbreuken bij zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten (zie rubriek 4.4).

Oedeem werd gemeld bij 6–9% van de patiënten die gedurende één jaar behandeld werden met

pioglitazon in gecontroleerde klinische studies. De percentages voor oedeem waren 2–5% in de

vergelijkende groepen (sulfonylureumderivaten, metformine). De meldingen van oedeem waren in het

algemeen licht tot matig van aard en leidden gewoonlijk niet tot het staken van de behandeling.

Bij actieve comparator-gecontroleerde klinische studies was de gemiddelde gewichtstoename met

pioglitazon, dat als monotherapie gegeven werd, 2–3 kg in één jaar. Dit is vergelijkbaar met de

gewichtstoename waargenomen in een actieve vergelijkende groep behandeld met een

sulfonylureumderivaat. In combinatiestudies leidde pioglitazon, toegevoegd aan metformine, tot een

gemiddelde gewichtstoename van 1,5 kg in één jaar en toegevoegd aan een sulfonylureumderivaat tot

een gemiddelde gewichtstoename van 2,8 kg in één jaar. In vergelijkende groepen leidde toevoeging

van een sulfonylureumderivaat aan metformine tot een gemiddelde gewichtstoename van 1,3 kg en

toevoeging van metformine aan een sulfonylureumderivaat tot een gemiddeld gewichtsverlies van

1,0 kg.

De incidentie van verhoogde ALT-waarden groter dan driemaal de bovengrens van de

normaalwaarde, was bij klinische studies met pioglitazon gelijk aan die van placebo, maar minder dan

die waargenomen bij een vergelijkende groep met metformine of een sulfonylureumderivaat. De

gemiddelde waarden van leverenzymen namen af bij behandeling met pioglitazon. Zeldzame gevallen

van verhoogde leverenzymen en hepatocellulaire disfunctie zijn waargenomen tijdens postmarketing

ervaring. Hoewel er in zeldzame gevallen een fatale afloop is gemeld, is een oorzakelijk verband niet

aangetoond.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

In klinisch onderzoek hebben patiënten hogere doses pioglitazon ingenomen dan de aanbevolen

hoogste dosis van 45 mg per dag. De hoogst gemelde dosis van 120 mg per dag gedurende vier dagen,

en vervolgens 180 mg per dag gedurende zeven dagen werd niet in verband gebracht met welke

symptomen dan ook.

Hypoglykemie kan in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline voorkomen. Bij overdosis

dienen symptomatische en algemene ondersteunende maatregelen te worden genomen.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor diabetes, bloedglucose verlagende

geneesmiddelen, excl. insuline; ATC-code: A10BG03.

Het effect van pioglitazon kan worden gemedieerd door een vermindering van de insulineresistentie.

Bij dieren lijkt de werking van pioglitazon te zijn gebaseerd op activering van specifieke nucleaire

receptoren (peroxisome proliferator activated receptor gamma), wat leidt tot een hogere

insulinegevoeligheid van de lever-, vet- en skeletspiercellen. Behandeling met pioglitazon heeft laten

zien dat de glucose-uitstoot van de lever wordt verminderd en de afvoer van perifere glucose bij

insulineresistentie wordt verhoogd.

Zowel nuchter als na de maaltijd werd een verbetering geconstateerd van de glykemische controle bij

patiënten met type 2-diabetes mellitus. De verbeterde glykemische controle gaat gepaard met een

vermindering van insulineconcentraties in plasma, zowel nuchter als na de maaltijd. Een klinische

studie met pioglitazon versus gliclazide in monotherapie werd uitgebreid tot twee jaar om de tijd tot

falen van de behandeling te bepalen (gedefinieerd als het optreden van HbA

≥ 8,0% na de eerste zes

maanden therapie). Kaplan-Meier-analyse toonde een kortere tijd tot falen van de behandeling aan bij

patiënten behandeld met gliclazide, vergeleken met pioglitazon. Na twee jaar hield de glykemische

controle (gedefinieerd als HbA

< 8,0%) aan bij 69% van de patiënten behandeld met pioglitazon,

vergeleken met 50% van de patiënten op gliclazide. In een twee jaar durende studie naar

combinatietherapie, waarin pioglitazon vergeleken werd met gliclazide wanneer het werd toegevoegd

aan metformine, was de glykemische controle gemeten als gemiddelde verandering van HbA

ten

opzichte van de uitgangswaarde na één jaar vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen. De mate van

verslechtering van het HbA

gedurende het tweede jaar was minder bij pioglitazon dan bij gliclazide.

In een placebogecontroleerde studie werden patiënten met onvoldoende glykemische regulering

ondanks een drie maanden durende optimalisatieperiode voor insuline gerandomiseerd toegewezen

aan pioglitazon of placebo, voor een duur van 12 maanden. Bij de patiënten die pioglitazon ontvingen,

werd een gemiddelde verlaging van HbA

waargenomen van 0,45% vergeleken met patiënten die

uitsluitend insuline bleven gebruiken, en een verlaging van de insulinedosis in de met pioglitazon

behandelde groep.

Uit HOMA-analyse blijkt dat pioglitazon de bètacelfunctie verbetert en eveneens de

insulinegevoeligheid verhoogt. Klinische studies die twee jaar duurden, hebben bewezen dat dit effect

gehandhaafd wordt.

In klinische studies die één jaar duurden zorgde pioglitazon consistent voor een statistisch significante

vermindering van de albumine/creatinine ratio vergeleken met de uitgangswaarde.

Het effect van pioglitazon (45 mg monotherapie versus placebo) werd onderzocht in een kleinschalige

studie van 18 weken bij type 2 diabetespatiënten. Pioglitazon werd in verband gebracht met

significante gewichtstoename. Het visceraal vet nam significant af, terwijl er een toename was van de

hoeveelheid extra-abdominaal vet. Vergelijkbare veranderingen in de verdeling van lichaamsvet bij

pioglitazon zijn gepaard gegaan met een verbetering van de insulinegevoeligheid. Bij de meeste

klinische studies werd, in vergelijking met placebo, een verminderd totaal aantal plasma triglyceriden

en vrije vetzuren en verhoogde HDL-cholesterolwaarden waargenomen, met kleine maar niet

statistisch significante verhogingen van LDL-cholesterolwaarden.

Bij klinische studies tot een duur van twee jaar, verminderde pioglitazon het totaal gehalte aan

triglyceriden en vrije vetzuren in het plasma, en verhoogde pioglitazon de HDL-cholesterolwaarden,

vergeleken met placebo, metformine of gliclazide.

Pioglitazon veroorzaakte geen statistisch significante verhogingen van LDL-cholesterolwaarden,

vergeleken met placebo, terwijl verminderingen werden waargenomen met metformine en gliclazide.

Bij een studie van 20 weken verminderde pioglitazon zowel het nuchtere triglyceridegehalte als

postprandiale hypertriglyceridemie, door een effect op zowel geabsorbeerde als door de lever

gesynthetiseerde triglyceriden. Deze effecten waren onafhankelijk van het effect van pioglitazon op de

glykemie en waren statistisch significant verschillend ten opzichte van glibenclamide.

In het PROactive onderzoek, een cardiovasculair outcome-onderzoek van 5.238 patiënten met type 2

diabetes mellitus en een bestaande ernstige macrovasculaire aandoening, werd na randomisatie

pioglitazon of placebo maximaal 3,5 jaar lang toegevoegd aan een bestaande antidiabetische en

cardiovasculaire behandeling. De gemiddelde leeftijd van de onderzoekspopulatie was 62 jaar en de

gemiddelde duur van de diabetes was 9,5 jaar. Circa een derde van de patiënten ontving insuline in

combinatie met metformine en/of een sulfonylureumderivaat. Om voor inclusie in aanmerking te

komen moesten één of meer van de volgende factoren op de patiënten van toepassing zijn:

myocardinfarct, beroerte, percutane cardiale interventie of coronaire arteriële bypass-graft, acuut

coronair syndroom, coronaire vaatziekte of perifere arteriële obstructieve aandoening. Bijna de helft

van de patiënten had een myocardinfarct in de voorgeschiedenis en circa 20% had een beroerte gehad.

Ongeveer de helft van de onderzoekspopulatie voldeed aan ten minste twee van de inclusiecriteria met

betrekking tot de cardiovasculaire voorgeschiedenis. Vrijwel alle patiënten (95%) gebruikten

cardiovasculaire geneesmiddelen (bètablokkers, angiotensine-converterend enzym [ACE]-remmers,

angiotensine-II-antagonisten, calciumkanaalblokkers, nitraten, diuretica, acetylsalicylzuur, statinen,

fibraten).

Ondanks het feit dat het onderzoek faalde in zijn primaire eindpunt, dat was samengesteld uit alle

mortaliteitsoorzaken, niet-fataal myocardinfarct, beroerte, acuut coronair syndroom, ernstige

beenamputatie, coronaire revascularisatie en beenrevascularisatie, suggereerden de resultaten dat er

geen lange termijn cardiovasculaire bezorgdheid is betreffende het gebruik van pioglitazon. Dit

ondanks het feit dat de incidentie van oedeem, gewichtstoename en hartfalen verhoogd was. Er werd

geen verhoging waargenomen in de mortaliteit bij het falen van de hartfunctie.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant

om de resultaten in te dienen van onderzoek met Actos in alle subgroepen van pediatrische patiënten

met type 2 diabetes mellitus (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

Na orale toediening wordt pioglitazon snel geabsorbeerd en maximale plasmaconcentraties van

onveranderd pioglitazon worden gewoonlijk binnen 2 uur na toediening bereikt. Proportionele

toenamen van de plasmaconcentratie werden waargenomen voor doses van 2-60 mg. Steady state

wordt na 4–7 dagen inname bereikt. Herhaalde inname leidt niet tot een accumulatie van de verbinding

of metabolieten. De absorptie wordt niet door voedselinname beïnvloed. De absolute biologische

beschikbaarheid is meer dan 80%.

Distributie

Het geschatte distributievolume bij mensen bedraagt 0,25 l/kg.

Pioglitazon en alle actieve metabolieten worden extensief aan plasmaproteïne gebonden (> 99%).

Biotransformatie

Pioglitazon wordt extensief door de lever gemetaboliseerd door hydroxylatie van alifatische

methyleengroepen. Dit gebeurt voornamelijk door middel van het cytochroom P450 2C8 hoewel

andere iso-vormen er in mindere mate bij betrokken kunnen zijn. Drie van de zes geïdentificeerde

metabolieten zijn actief (M-II, M-III en M-IV). Lettende op de activiteit, concentratie en eiwitbinding,

dragen pioglitazon en metaboliet M-III in gelijke mate bij aan de effectiviteit. Op basis hiervan is de

bijdrage van M-IV aan de effectiviteit ongeveer het drievoudige ten opzichte van die van pioglitazon,

terwijl de relatieve effectiviteit van M-II minimaal is.

In vitro-studies

hebben geen aanwijzingen opgeleverd dat pioglitazon enig subtype van het

cytochroom P450 remt. Inductie van de belangrijkste induceerbare P450-isoenzymen bij de mens,

cytochromen 1A, 2C8/9 en 3A4, is niet aangetoond.

Interactiestudies hebben laten zien dat pioglitazon geen relevant effect heeft op de farmacokinetiek en

farmacodynamiek van digoxine, warfarine, fenprocoumon en metformine. Gelijktijdige toediening van

pioglitazon met gemfibrozil (een remmer van cytochroom P450 2C8) of met rifampicine (een inductor

van cytochroom P450 2C8) zou leiden tot respectievelijk een toename en een afname van de

plasmaconcentratie van pioglitazon (zie rubriek 4.5).

Eliminatie

Na orale toediening van radioactief gemerkt pioglitazon bij de mens, werd het gemerkte pioglitazon

voornamelijk in de faeces (55%) en een geringere hoeveelheid in de urine (45%) teruggevonden. Bij

dieren kon slechts een kleine hoeveelheid onveranderd pioglitazon in de urine en faeces worden

gevonden. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van onveranderd pioglitazon bij de mens bedraagt

5 tot 6 uur en van de totale actieve metabolieten 16 tot 23 uur.

Oudere patiënten

De steady-state farmacokinetiek voor patiënten van 65 jaar en ouder, en jonge personen is

vergelijkbaar.

Patiënten met een verminderde nierfunctie

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie zijn de plasmaconcentraties van pioglitazon en de

metabolieten lager dan die bij personen met een normale nierfunctie, maar de orale klaring van de

oorspronkelijke substantie is vergelijkbaar. De concentratie vrij (ongebonden) pioglitazon is daarom

onveranderd.

Patiënten met een verminderde leverfunctie

De totale plasmaconcentratie van pioglitazon is onveranderd, maar het distributievolume ligt hoger.

De intrinsieke klaring is daarom lager en gaat gepaard met een hogere fractie aan ongebonden

pioglitazon.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In toxiciteitstudies werd na herhaalde toediening aan muizen, ratten, honden en apen telkens een

verhoging van het plasmavolume geconstateerd met daarmee gepaard gaande hemodilutie, anemie en

reversibele excentrische harthypertrofie. Ook werden een verhoogde vetdepositie en infiltratie

waargenomen. Deze bevindingen werden bij alle species waargenomen bij plasmaconcentraties die

kleiner of gelijk waren aan viermaal de klinische blootstelling. Vertraagde groei bij de foetus was

duidelijk in dierstudies met pioglitazon. Dit was toe te schrijven aan de werking van pioglitazon door

vermindering van de maternale hyperinsulinemie en toename van de insulineresistentie die optreedt

gedurende de zwangerschap, waarbij de beschikbaarheid van metabole substraten voor de groei van de

foetus wordt gereduceerd.

Bij onderzoek aan de hand van een uitgebreide reeks aan

in vitro-

in vivo-testen

bleek pioglitazon

niet genotoxisch te zijn. Bij ratten die gedurende een periode van maximaal 2 jaar met pioglitazon

werden behandeld, werd een verhoogd aantal gevallen van hyperplasie (mannetjes en vrouwtjes) en

tumoren (mannetjes) van het epitheel van de urineblaas geconstateerd.

De vorming en aanwezigheid van nierstenen met bijbehorende irritatie en hyperplasie werd naar voren

gebracht als het basismechanisme voor de geobserveerde tumorigene reactie in de mannelijke rat. Een

mechanistisch onderzoek gedurende 24 maanden in mannelijke ratten toonde aan dat de toediening

van pioglitazon resulteerde in een verhoogde incidentie van hyperplastische veranderingen aan de

blaas. Verzuring door de inname van voedsel deed de incidentie van tumoren significant verminderen,

maar niet geheel verdwijnen. De aanwezigheid van microkristallen versterkte de hyperplastische

reactie, maar werd niet gezien als de primaire oorzaak van hyperplastische veranderingen. De

relevantie voor de mens – van deze tumorigene bevinding in de mannelijke rat – kan niet worden

uitgesloten.

Er werd geen tumorigene respons vastgesteld bij muizen van beide geslachten. Bij honden of apen die

gedurende maximaal 12 maanden waren behandeld met pioglitazon werd geen hyperplasie van de

urineblaas geconstateerd.

In een diermodel van familiaire adenomateuze polypose (FAP) verhoogde de behandeling met twee

andere thiazolidinedionen de multipliciteit van tumoren in het colon. De relevantie van deze

bevindingen is onbekend.

Environmental Risk Assessement (ERA):

Er worden geen milieu-effecten verwacht als gevolg van het klinisch gebruik van pioglitazon.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Carmellosecalcium

Hyprolose

Lactosemonohydraat

Magnesiumstearaat

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3

3 jaar.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Aluminium/aluminium blisters, verpakkingen van 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 en 196 tabletten.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Duitsland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/00/150/001

EU/1/00/150/002

EU/1/00/150/003

EU/1/00/150/004

EU/1/00/150/005

EU/1/00/150/006

EU/1/00/150/007

EU/1/00/150/008

EU/1/00/150/009

EU/1/00/150/010

EU/1/00/150/011

EU/1/00/150/012

EU/1/00/150/013

EU/1/00/150/014

EU/1/00/150/015

EU/1/00/150/016

EU/1/00/150/017

EU/1/00/150/018

EU/1/00/150/019

EU/1/00/150/020

EU/1/00/150/021

EU/1/00/150/022

EU/1/00/150/023

EU/1/00/150/024

EU/1/00/150/025

EU/1/00/150/026

EU/1/00/150/027

EU/1/00/150/028

EU/1/00/150/029

EU/1/00/150/030

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 13/10/2000

Datum van laatste verlenging: 31/08/2010

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR

VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN

VAN LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN

WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET

BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET

GENEESMIDDEL

FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte

Takeda Ireland Limited

Bray Business Park

Kilruddery County Wicklow

Ierland

Lilly S.A.

Avda de la Industria 30

28108 Alcobendas (Madrid)

Spanje

Cheplapharm Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 23-24

17489 Greifswald

Duitsland

In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die

verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN

HET GEBRUIK

Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.



ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

BRENGENHANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van

Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese

webportaal voor geneesmiddelen.



VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module

1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen

RMP-aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:



op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;



steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het

beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de

bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor

geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 15 mg tabletten

Pioglitazon

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon (als hydrochloride).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

14 tabletten

28 tabletten

30 tabletten

50 tabletten

56 tabletten

84 tabletten

90 tabletten

98 tabletten

112 tabletten

196 tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/00/150/007 14 tabletten

EU/1/00/150/001 28 tabletten

EU/1/00/150/016 30 tabletten

EU/1/00/150/002 50 tabletten

EU/1/00/150/009 56 tabletten

EU/1/00/150/017 84 tabletten

EU/1/00/150/018 90 tabletten

EU/1/00/150/003 98 tabletten

EU/1/00/150/025 112 tabletten

EU/1/00/150/026 196 tabletten

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

INFORMATIE IN BRAILLE

Actos 15 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 30 mg tabletten

Pioglitazon

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere tablet bevat 30 mg pioglitazon (als hydrochloride).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

14 tabletten

28 tabletten

30 tabletten

50 tabletten

56 tabletten

84 tabletten

90 tabletten

98 tabletten

112 tabletten

196 tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/00/150/008 14 tabletten

EU/1/00/150/004 28 tabletten

EU/1/00/150/019 30 tabletten

EU/1/00/150/005 50 tabletten

EU/1/00/150/010 56 tabletten

EU/1/00/150/020 84 tabletten

EU/1/00/150/021 90 tabletten

EU/1/00/150/006 98 tabletten

EU/1/00/150/027 112 tabletten

EU/1/00/150/028 196 tabletten

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Actos 30 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 45 mg tabletten

Pioglitazon

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere tablet bevat 45 mg pioglitazon (als hydrochloride).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

14 tabletten

28 tabletten

30 tabletten

50 tabletten

56 tabletten

84 tabletten

90 tabletten

98 tabletten

112 tabletten

196 tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/00/150/011 14 tabletten

EU/1/00/150/012 28 tabletten

EU/1/00/150/022 30 tabletten

EU/1/00/150/013 50 tabletten

EU/1/00/150/014 56 tabletten

EU/1/00/150/023 84 tabletten

EU/1/00/150/024 90 tabletten

EU/1/00/150/015 98 tabletten

EU/1/00/150/029 112 tabletten

EU/1/00/150/030 196 tabletten

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Actos 45 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 15 mg tabletten

Pioglitazon

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

KALENDERVERPAKKINGEN:

woe

don

vrij

zat

zon

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 30 mg tabletten

Pioglitazon

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

KALENDERVERPAKKINGEN:

mam

woe

don

vrij

zat

zon

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 45 mg tabletten

Pioglitazon

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

KALENDERVERPAKKINGEN:

woe

don

vrij

zat

zon

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de patiënt

Actos 15 mg, tabletten

Actos 30 mg, tabletten

Actos 45 mg, tabletten

Pioglitazon

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een

bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Actos en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is Actos en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Actos bevat pioglitazon. Het is een geneesmiddel tegen diabetes (antidiabeticum) en wordt gebruikt ter

behandeling van type 2 (niet-insuline afhankelijke) diabetes bij volwassenen, wanneer metformine niet

geschikt is of niet voldoende heeft gewerkt. Dit is de diabetes die zich voornamelijk ontwikkelt bij

volwassenen.

Als u type 2 diabetes heeft, reguleert Actos het glucosegehalte in uw bloed waardoor uw lichaam beter

gebruik kan maken van de insuline die door uw lichaam wordt geproduceerd. Drie tot zes maanden

nadat u bent gestart met de inname, zal uw arts controleren of Actos effect heeft.

Actos alleen kan worden gebruikt bij patiënten die niet in staat zijn metformine in te nemen en bij

patiënten bij wie een behandeling bestaande uit dieet en lichaamsbeweging de bloedsuikerspiegel niet

onder controle kon brengen. Het kan ook worden toegevoegd aan andere behandelingen (zoals

metformine, sulfonylureum of insuline) die de bloedsuikerspiegel niet voldoende onder controle

kunnen brengen.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

Als u allergisch bent voor pioglitazon of voor een van de hulpstoffen in dit geneesmiddel. Deze

stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

Als u lijdt aan hartfalen of ooit eerder aan hartfalen hebt geleden.

Als u een leverziekte heeft.

Als u een ketoacidose heeft gehad als gevolg van de diabetes (een complicatie van diabetes met

een snel gewichtsverlies, misselijkheid of braken).

Als u blaaskanker heeft of ooit heeft gehad.

Als u bloed in de urine heeft en wanneer dit niet werd gecontroleerd door uw arts.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Actos inneemt (zie rubriek 4).

Als u vocht vasthoudt (vochtretentie) of hartproblemen heeft, in het bijzonder indien u ouder

bent dan 75 jaar. Vertel het uw arts als u geneesmiddelen neemt tegen ontsteking omdat deze

ook aanleiding kunnen geven tot het vasthouden van vocht en zwelling kunnen veroorzaken.

Als u een bijzonder soort diabetische oogziekte heeft die maculair oedeem wordt genoemd

(zwelling van de achterzijde van het oog).

Als u cysten heeft op uw eierstokken (polycystisch ovarium syndroom). Er zou een toegenomen

kans kunnen zijn op zwangerschap omdat een eisprong opnieuw mogelijk is wanneer u Actos

gebruikt. Indien dit op u van toepassing is, dient u gebruik te maken van geschikte

voorbehoedsmiddelen om de mogelijkheid van een ongeplande zwangerschap te voorkomen.

Als u problemen heeft met uw lever of hart. Voordat u begint met het innemen van Actos wordt

er bij u een bloedmonster genomen om de leverfunctie te controleren. Deze controle moet met

tussenpozen worden herhaald. Sommige patiënten die werden behandeld met Actos en al langer

type 2 diabetes mellitus en een aandoening aan het hart hadden of eerder een beroerte hadden

doorgemaakt, ontwikkelden hartfalen. Raadpleeg uw arts zodra u symptomen ervaart van

hartfalen zoals ongebruikelijke kortademigheid of een snelle gewichtstoename of een

plaatselijke zwelling (oedeem).

Als u Actos samen neemt met andere geneesmiddelen voor diabetes, kan het sneller voorkomen dat uw

bloedglucosespiegel daalt tot onder het normale niveau (hypoglykemie).

U kunt ook een vermindering in het aantal rode bloedcellen ervaren (anemie).

Botbreuken

Een verhoogd aantal botbreuken werd waargenomen bij patiënten, voornamelijk vrouwen die

pioglitazon gebruikten. Uw arts houdt hier rekening mee, wanneer deze uw diabetes behandelt.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Het gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aanbevolen.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Actos nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de

mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of

apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.

U kunt normaal doorgaan met het gebruik van andere geneesmiddelen, wanneer u Actos gebruikt.

Echter, er zijn enkele geneesmiddelen die waarschijnlijk invloed hebben op de hoeveelheid suiker in

uw bloed:

gemfibrozil (voor het verlagen van een hoog cholesterolgehalte)

rifampicine (voor het behandelen van infecties, tuberculose)

Informeer uw arts of apotheker indien u (een van) deze geneesmiddelen gebruikt. Uw

bloedsuikergehalte zal worden gecontroleerd en mogelijk wordt de dosis van Actos aangepast.

Waarop moet u letten met eten en drinken?

U kunt uw tabletten met of zonder voedsel innemen. U dient de tablet in te slikken met een glas water.

Zwangerschap en borstvoeding

Vertel het aan uw arts als u

zwanger bent, als u denkt dat u mogelijk zwanger bent, of als u overweegt zwanger te worden.

borstvoeding geeft of overweegt borstvoeding te geven.

Uw arts zal u adviseren met dit geneesmiddel te stoppen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Dit geneesmiddel beïnvloedt uw vermogen om een auto te besturen of machines te bedienen niet, maar

let op indien u een afwijkend zicht ervaart.

Actos bevat lactose monohydraat.

Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw

arts voordat u Actos inneemt.

Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over

het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

De gebruikelijke startdosering is één tablet van 15 mg of 30 mg pioglitazon eenmaal per dag. Uw arts

kan de dosis verhogen tot maximaal 45 mg eenmaal per dag. Uw arts zal u vertellen welke dosis u

moet gebruiken.

Als u het idee heeft dat het effect van Actos onvoldoende is, vertel dit dan aan uw arts.

Wanneer Actos in combinatie wordt ingenomen met andere geneesmiddelen ter behandeling van

diabetes (zoals insuline, chloorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), zal uw arts u

meedelen of u de dosering van de andere geneesmiddelen dient te verminderen.

Uw arts zal vragen om gedurende de behandeling met Actos regelmatig een bloedtest bij u af te

nemen. Hierna zal dit met regelmatige pauzes plaatsvinden. Dit is om na te gaan of uw lever normaal

functioneert.

Indien u een speciaal dieet voor diabetes volgt, dient u dit voort te zetten terwijl u Actos gebruikt.

Uw lichaamsgewicht dient regelmatig te worden gecontroleerd; vertel het uw arts als uw gewicht is

toegenomen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?

Indien u per ongeluk teveel tabletten heeft ingenomen, of indien iemand anders of een kind het

geneesmiddel inneemt, dient u onmiddellijk een arts of apotheker te raadplegen. Uw

bloedsuikerspiegel kan dalen onder het normale niveau en kan weer worden verhoogd door de inname

van suiker. U wordt aangeraden om enkele suikerbevattende producten bij u te dragen: suikerklontjes,

snoepjes, koekjes of vruchtensap met suiker.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?

Neem Actos dagelijks in, zoals voorgeschreven. Indien u echter een dosis vergeet, neemt u de

volgende dosis op de gebruikelijke tijd in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.

Als u stopt met het innemen van dit middel

Actos dient iedere dag te worden ingenomen om op de juiste manier te werken. Indien u stopt met het

gebruik van Actos, kan uw bloedsuiker stijgen. Raadpleeg uw arts voordat u stopt met deze

behandeling.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts

of apotheker.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee

te maken.

Patiënten hadden met name last van de volgende ernstige bijwerkingen:

Hartfalen werd vaak gemeld (komt voor bij minder dan 1 op de 10 mensen) bij patiënten die Actos

gebruikten in combinatie met insuline. De symptomen bestonden uit ongebruikelijke kortademigheid

of snelle gewichtstoename of lokale zwelling (oedeem). Als u last krijgt van één van deze

bijwerkingen,vooral wanneer u ouder bent dan 65, dient u onmiddellijk medisch advies in te winnen.

Blaaskanker kwam soms voor (komt voor bij minder dan 1 op de 100 mensen) bij patiënten die Actos

innemen. Tekenen en symptomen zijn bloed in de urine, pijn bij het plassen of een plotselinge

behoefte om te plassen. Als u één van deze bijwerkingen ervaart, raadpleeg uw arts dan zo snel

mogelijk.

Lokale zwelling (oedeem) is ook zeer vaak gemeld (komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen) bij

patiënten die Actos gebruiken in combinatie met insuline. Als u last krijgt van deze bijwerking, dient u

zo snel mogelijk een arts te raadplegen.

Botbreuken zijn vaak gemeld (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen ) bij vrouwelijke

patiënten die Actos innemen. Ze zijn ook gemeld bij mannelijke patiënten (frequentie kan met de

beschikbare gegevens niet worden bepaald) die Actos innemen. Als u deze bijwerking krijgt,

raadpleeg dan zo snel mogelijk uw arts.

Wazig zien door zwelling (of vloeistof) aan de achterkant van het oog is eveneens gemeld bij patiënten

die Actos gebruiken (frequentie kan niet met de beschikbare gegevens worden bepaald). Als u dit

symptoom voor het eerst ervaart, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts. Als u al last heeft

van wazig zien en de symptomen worden erger, raadpleeg dan zo snel mogelijk uw arts.

Allergische reacties werden gemeld bij patiënten die Actos innemen met onbekende frequentie (kan

niet met de beschikbare gegevens worden bepaald). Indien u een ernstige allergische reactie heeft

waaronder netelroos en het opzwellen van het gezicht, de lippen, de tong of de keel die moeilijkheden

om te ademhalen of te slikken kan veroorzaken, stop dan met het innemen van dit geneesmiddel en

raadpleeg uw arts zo vlug mogelijk.

De andere bijwerkingen die door sommige patiënten die Actos gebruiken, werden ervaren, zijn:

vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)

luchtweginfectie

verstoord zicht

gewichtstoename

gevoelloosheid

soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)

ontsteking van de sinusholten (sinusitis)

slapeloosheid (insomnia)

niet bekend (frequentie kan niet worden vastgesteld uit de beschikbare gegevens)

verhoogd aantal leverenzymen

allergische reacties

De overige bijwerkingen die zijn waargenomen bij enkele patiënten die Actos gebruiken in combinatie

met andere geneesmiddelen tegen diabetes zijn:

zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)

afgenomen bloedsuikerwaarden (hypoglykemie)

vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)

hoofdpijn

duizeligheid

pijn in de gewrichten

impotentie

rugpijn

kortademigheid

een lichte afname in aantallen rode bloedcellen

winderigheid

soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)

suiker in de urine, eiwitten in de urine

verhoogd aantal enzymen

duizeligheid (vertigo)

zweten

vermoeidheid

toegenomen eetlust

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor

mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden

via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

Door bijwerkingen te melden, kunt u

ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het kartonnen

doosje en op de blisterverpakking na ‘EXP’. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die

maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de

juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu

terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?



De werkzame stof in Actos is pioglitazon.

Iedere Actos 15 mg tablet bevat 15 mg pioglitazon (als hydrochloride).

Iedere Actos 30 mg tablet bevat 30 mg pioglitazon (als hydrochloride).

Iedere Actos 45 mg tablet bevat 45 mg pioglitazon (als hydrochloride).



De andere stoffen in dit middel zijn lactose monohydraat, hyprolose, carmellosecalcium en

magnesiumstearaat. Zie rubriek 2 “Actos bevat lactose monohydraat”.

Hoe ziet Actos eruit en hoeveel zit er in een verpakking?



Actos 15 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, bolle tabletten, waarbij aan de ene

kant het cijfer ‘15’ is aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.



Actos 30 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, platte tabletten, waarbij aan de ene

kant het cijfer ‘30’ is aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.



Actos 45 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, platte tabletten, waarbij aan de ene

kant het cijfer ‘45’ is aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.

De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 of

196 tabletten. Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten verkrijgbaar zijn.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Duitsland

Fabrikant

Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Ierland.

Lilly S.A, Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Spanje.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Ziegelhof 23-24, 17489 Greifswald, Duitsland.

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in januari 2022

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actos 15 mg tabletten
Actos 30 mg tabletten
Actos 45 mg tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Actos 15 mg tabletten
Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon (in de vorm van het hydrochloridezout).
Hulpstof met bekend effect
Iedere tablet bevat 92,87 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).
Actos 30 mg tabletten
Iedere tablet bevat 30 mg pioglitazon (in de vorm van het hydrochloridezout).
Hulpstof met bekend effect
Iedere tablet bevat 76,34 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).
Actos 45 mg tabletten
Iedere tablet bevat 45 mg pioglitazon (in de vorm van het hydrochloridezout).
Hulpstof met bekend effect
Iedere tablet bevat 114,51 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tablet
Actos 15 mg tabletten
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond en convex, waarbij aan de ene kant het cijfer `15' is
aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.
Actos 30 mg tabletten
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond en plat, waarbij aan de ene kant het cijfer `30' is
aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.
Actos 45 mg tabletten
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond en plat, waarbij aan de ene kant het cijfer `45' is
aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Pioglitazon is geïndiceerd als tweede- of derdelijnsbehandeling van type 2 diabetes mellitus zoals
hieronder beschreven:
als
monotherapie
-
bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij patiënten met overgewicht) met onvoldoende
glykemische controle ondanks een dieet en lichaamsbeweging, en voor wie metformine niet
geschikt is vanwege contra-indicaties of intolerantie.
als
dubbele orale therapie in combinatie met
-
metformine, bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij patiënten met overgewicht) met
onvoldoende glykemische controle ondanks monotherapie met metformine in een maximaal
verdraagbare dosis
-
een sulfonylureumderivaat, alleen bij volwassen patiënten die intolerantie vertonen voor
metformine of voor wie metformine gecontraïndiceerd is, met onvoldoende glykemische
controle ondanks monotherapie met een sulfonylureumderivaat in een maximaal verdraagbare
dosis.

als
drievoudige orale therapie in combinatie met
-
metformine en een sulfonylureumderivaat, bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij
patiënten met overgewicht) met onvoldoende glykemische controle ondanks dubbele orale
therapie.
Pioglitazon is eveneens geïndiceerd voor gebruik in combinatie met insuline bij volwassen patiënten
met type 2 diabetes mellitus met onvoldoende glykemische controle tijdens insulinebehandeling, voor
wie metformine niet geschikt is vanwege contra-indicaties of intoleranties (zie rubriek 4.4).
Na start van de behandeling met pioglitazon moet de werkzaamheid ervan (bijvoorbeeld reductie in
HbA1c) binnen 3 tot 6 maanden worden geëvalueerd. Bij patiënten die onvoldoende reageren moet de
behandeling worden gestaakt. Vanwege de mogelijke risico's bij langdurig gebruik moet de
voorschrijver tijdens regelmatige vervolgafspraken opnieuw vaststellen of de patiënt nog baat heeft bij
de behandeling met pioglitazon (zie rubriek 4.4).
4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering
Behandeling met pioglitazon kan worden gestart met een dosis van 15 mg of 30 mg eenmaal per dag.
De dosis kan stapsgewijs worden verhoogd tot 45 mg eenmaal per dag.
In combinatie met insuline kan de huidige insulinedosis worden voortgezet bij aanvang van de
behandeling met pioglitazon. Bij een melding van de patiënt over hypoglykemie moet de insulinedosis
worden verlaagd.

Speciale patiëntenpopulaties
Oudere patiënten
Voor oudere patiënten is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk (zie rubriek 5.2). Artsen
moeten de behandeling beginnen met de laagst beschikbare dosis en de dosis geleidelijk verhogen,
vooral wanneer pioglitazon wordt gebruikt in combinatie met insuline (zie rubriek 4.4 Vochtretentie
en hartfalen).
overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
-
hartfalen of voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA klasse I tot IV)
-
verminderde leverfunctie
-
diabetische ketoacidose
-
actieve blaaskanker of een voorgeschiedenis van blaaskanker
-
niet-onderzochte, macroscopische hematurie

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Vochtretentie en hartfalen
Pioglitazon kan vochtretentie veroorzaken, wat hartfalen kan verergeren of bespoedigen. Wanneer
patiënten behandeld worden die minstens één risicofactor hebben voor de ontwikkeling van congestief
hartfalen (bijvoorbeeld een eerder hartinfarct of symptomatisch coronair lijden of bij ouderen), zouden
artsen moeten beginnen met de laagst beschikbare dosis en de dosis geleidelijk opvoeren. Patiënten
dienen te worden gevolgd op tekenen en symptomen van hartfalen, gewichtstoename of oedeem, zeker
patiënten met een verminderde cardiale reserve. Er zijn post-marketing gevallen gerapporteerd van
hartfalen bij gebruik van pioglitazon in combinatie met insuline of bij patiënten met een
voorgeschiedenis van hartfalen. Patiënten dienen te worden gevolgd op tekenen en symptomen van
hartfalen, gewichtstoename en oedeem, wanneer pioglitazon wordt gebruikt in combinatie met
insuline. Aangezien insuline en pioglitazon beide zijn geassocieerd met vochtretentie, kan gelijktijdige
toediening het risico op oedeem vergroten. Post-marketing gevallen van perifeer oedeem en hartfalen
werden eveneens gerapporteerd bij patiënten die gelijktijdig pioglitazon en niet-steroïdale
anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruikten, met inbegrip van selectieve COX-2-remmers.
Pioglitazon dient te worden gestaakt als er verslechtering in de cardiale status optreedt.
Een onderzoek naar de cardiovasculaire gevolgen bij pioglitazon werd uitgevoerd bij patiënten jonger
dan 75 jaar, met type 2 diabetes mellitus en een bestaande ernstige macrovasculaire aandoening.
Pioglitazon of placebo werd toegevoegd aan de bestaande antidiabetica en cardiovasculaire therapie
gedurende maximaal 3,5 jaar. Deze studie liet een toename zien van de meldingen van hartfalen,
hoewel dit niet leidde tot een verhoogde mortaliteit in dit onderzoek.
Ouderen
Gebruik in combinatie met insuline moet bij ouderen met voorzichtigheid worden overwogen vanwege
een verhoogd risico op ernstig hartfalen.
Bijwerking
Frequentie van bijwerkingen van pioglitazon per behandelingsregime

Combinatie
Mono-
met
met sulfo-
met
met insuline
therapie
metformine
nylureum
metformine
en sulfon-
ylureum
Infecties en

parasitaire
aandoeningen
bovenste
vaak
vaak
vaak
vaak
vaak
luchtweginfectie
bronchitis

vaak
sinusitis
soms
soms
soms
soms
soms
Neoplasmata,

benigne, maligne en
niet-gespecificeerd
(inclusief cysten en
poliepen)
blaaskanker
soms
soms
soms
soms
soms
Bloed- en

lymfestelselaandoeni
ngen
anemie
vaak

Imuunsysteemaando

eningen
hypersensitiviteit en
niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
allergische reacties 1
Voedings- en

stofwisselingsstoorni
ssen
hypoglykemie

soms
zeer vaak
vaak
toegenomen eetlust

soms

Zenuwstelselaandoen

ingen
hypoasthesie
vaak
vaak
vaak
vaak
vaak
hoofdpijn
vaak
soms

duizeligheid

vaak

insomnia
soms
soms
soms
soms
soms
Frequentie van bijwerkingen van pioglitazon per behandelingsregime

Combinatie
Mono-
met
met sulfo-
met
met insuline
therapie
metformine
nylureum
metformine
en sulfon-
ylureum
Oogaandoeningen
stoornis van het
vaak
vaak
soms

gezichtsvermogen 2
macula-oedeem
niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
Evenwichtsorgaan-

en ooraandoeningen
vertigo

soms

Hartaandoeningen
hartfalen 3

vaak
Ademhalingsstelsel-,

borstkas- en
mediastinumaandoe
ningen
dyspnoe

vaak
Maagdarmstelselaan

doeningen
flatulentie
soms
vaak

Huid- en

onderhuidaandoenin
gen
zweten

soms

Skeletspierstelsel- en

bindweefselaandoeni
ngen
botfractuur 4
vaak
vaak
vaak
vaak
vaak
arthralgie
vaak
vaak
vaak
rugpijn

vaak
Nier- en

urinewegaandoening
en
hematurie
vaak

glucosurie

soms

proteinurie

soms

Voortplantingsstelsel

- en
borstaandoeningen
erectiele disfunctie
vaak

Algemene

aandoeningen en
toedieningsplaatsstoo
rnissen
oedeem5

zeer vaak
vermoeidheid

soms

Onderzoeken
gewichtstoename 6
vaak
vaak
vaak
vaak
vaak
verhoging van

vaak
creatininefosfokinase
in het bloed
verhoogd lactaat

soms

dehydrogenase
Frequentie van bijwerkingen van pioglitazon per behandelingsregime

Combinatie
Mono-
met
met sulfo-
met
met insuline
therapie
metformine
nylureum
metformine
en sulfon-
ylureum
verhoogd alanine
niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
aminotransferase 7
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
1 Na het op de markt brengen van pioglitazon werden er meldingen van hypersensitiviteitsreacties bij
patiënten gemaakt. Deze reacties omvatten anafylaxie, angio-oedeem en urticaria.
2 Stoornissen van het gezichtsvermogen worden vooral in het begin van de behandeling gemeld en
hangen samen met veranderingen in bloedglucose vanwege een tijdelijke verandering van de
oogboldruk en brekingsindex van de lens zoals ook wordt waargenomen bij andere hypoglykemische
geneesmiddelen.
3 Bij gecontroleerde, klinische studies was de incidentie van meldingen van hartfalen dezelfde bij
behandeling met pioglitazon als bij de behandelingsgroep met placebo, metformine en een
sulfonylureumderivaat, maar was verhoogd in combinatietherapie met insuline. In een
uitkomstonderzoek bij patiënten met een bestaande macrovasculaire aandoening, was de incidentie
van ernstig hartfalen 1,6% hoger met pioglitazon dan met placebo, wanneer het werd toegevoegd aan
een therapie die ook insuline bevatte. Echter, dit leidde niet tot een verhoogde mortaliteit in dit
onderzoek. In dit onderzoek werd, bij patiënten die pioglitazon en insuline kregen toegediend, een
groter percentage van patiënten met hartfalen geobserveerd in de groep van patiënten van 65 jaar en
ouder vergeleken met deze jonger dan 65 jaar (9,7% in vergelijking met 4,0%). Bij patiënten die
insuline gebruikten zonder pioglitazon was de incidentie van hartfalen 8,2% in de patiëntengroep van
65 jaar en ouder vergeleken met 4,0% in de patiëntengroep jonger dan 65 jaar. Hartfalen is gemeld bij
het gebruik van pioglitazon sinds het op de markt werd gebracht, en frequenter wanneer pioglitazon
werd gebruikt in combinatie met insuline of bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen (zie
rubriek 4.4).
4 Een gepoolde analyse van gemelde bijwerkingen van botfracturen werd uitgevoerd vanuit
gerandomiseerde, comparator-gecontroleerde dubbel geblindeerde studies bij meer dan 8.100 met
pioglitazon en 7.400 met een comparator behandelde patiënten, met een behandelingsduur tot en met
3,5 jaar. Een hogere incidentie van fracturen werd waargenomen bij vrouwen die werden behandeld
met pioglitazon (2,6%) versus een comparator (1,7%). Er werd geen verhoogd aantal fracturen
waargenomen bij mannen die behandeld werden met pioglitazon (1,3%) versus een comparator
(1,5%).
In de 3,5 jaar durende PROactive studie hadden 44/870 (5,1%) van de met pioglitazon behandelde
vrouwen fracturen vergeleken met 23/905 (2,5%) van de vrouwelijke patiënten behandeld met een
comparator. Er werd geen verhoogd aantal botbreuken waargenomen bij mannen die behandeld
werden met pioglitazon (1,7%) vergeleken met een comparator (2,1%). Postmarketing is er melding
gemaakt van botbreuken bij zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten (zie rubriek 4.4).
5 Oedeem werd gemeld bij 69% van de patiënten die gedurende één jaar behandeld werden met
pioglitazon in gecontroleerde klinische studies. De percentages voor oedeem waren 25% in de
vergelijkende groepen (sulfonylureumderivaten, metformine). De meldingen van oedeem waren in het
algemeen licht tot matig van aard en leidden gewoonlijk niet tot het staken van de behandeling.
6 Bij actieve comparator-gecontroleerde klinische studies was de gemiddelde gewichtstoename met
pioglitazon, dat als monotherapie gegeven werd, 23 kg in één jaar. Dit is vergelijkbaar met de
gewichtstoename waargenomen in een actieve vergelijkende groep behandeld met een
sulfonylureumderivaat. In combinatiestudies leidde pioglitazon, toegevoegd aan metformine, tot een
gemiddelde gewichtstoename van 1,5 kg in één jaar en toegevoegd aan een sulfonylureumderivaat tot
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor diabetes, bloedglucose verlagende
geneesmiddelen, excl. insuline; ATC-code: A10BG03.
Het effect van pioglitazon kan worden gemedieerd door een vermindering van de insulineresistentie.
Bij dieren lijkt de werking van pioglitazon te zijn gebaseerd op activering van specifieke nucleaire
receptoren (peroxisome proliferator activated receptor gamma), wat leidt tot een hogere
insulinegevoeligheid van de lever-, vet- en skeletspiercellen. Behandeling met pioglitazon heeft laten
zien dat de glucose-uitstoot van de lever wordt verminderd en de afvoer van perifere glucose bij
insulineresistentie wordt verhoogd.
Zowel nuchter als na de maaltijd werd een verbetering geconstateerd van de glykemische controle bij
patiënten met type 2-diabetes mellitus. De verbeterde glykemische controle gaat gepaard met een
vermindering van insulineconcentraties in plasma, zowel nuchter als na de maaltijd. Een klinische
studie met pioglitazon versus gliclazide in monotherapie werd uitgebreid tot twee jaar om de tijd tot
falen van de behandeling te bepalen (gedefinieerd als het optreden van HbA1c 8,0% na de eerste zes
maanden therapie). Kaplan-Meier-analyse toonde een kortere tijd tot falen van de behandeling aan bij
patiënten behandeld met gliclazide, vergeleken met pioglitazon. Na twee jaar hield de glykemische
controle (gedefinieerd als HbA1c < 8,0%) aan bij 69% van de patiënten behandeld met pioglitazon,
vergeleken met 50% van de patiënten op gliclazide. In een twee jaar durende studie naar
combinatietherapie, waarin pioglitazon vergeleken werd met gliclazide wanneer het werd toegevoegd
aan metformine, was de glykemische controle gemeten als gemiddelde verandering van HbA1c ten
opzichte van de uitgangswaarde na één jaar vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen. De mate van
verslechtering van het HbA1c gedurende het tweede jaar was minder bij pioglitazon dan bij gliclazide.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Carmellosecalcium
Hyprolose
Lactosemonohydraat
Magnesiumstearaat
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium/aluminium blisters, verpakkingen van 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 en 196 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.

7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Duitsland
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/150/001
EU/1/00/150/002
EU/1/00/150/003
EU/1/00/150/004
EU/1/00/150/005
EU/1/00/150/006
EU/1/00/150/007
EU/1/00/150/008
EU/1/00/150/009
EU/1/00/150/010
EU/1/00/150/011
EU/1/00/150/012
EU/1/00/150/013
EU/1/00/150/014
EU/1/00/150/015
EU/1/00/150/016
EU/1/00/150/017
EU/1/00/150/018
EU/1/00/150/019
EU/1/00/150/020
EU/1/00/150/021
EU/1/00/150/022
EU/1/00/150/023
EU/1/00/150/024
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
EU/1/00/150/027
EU/1/00/150/028
EU/1/00/150/029
EU/1/00/150/030

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13/10/2000
Datum van laatste verlenging: 31/08/2010

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL

FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery County Wicklow
Ierland
Lilly S.A.
Avda de la Industria 30
28108 Alcobendas (Madrid)
Spanje
Cheplapharm Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23-24
17489 Greifswald
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN
HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
BRENGENHANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actos 15 mg tabletten
Pioglitazon

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon (als hydrochloride).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
50 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
112 tabletten
196 tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/150/007 14 tabletten
EU/1/00/150/001 28 tabletten
EU/1/00/150/016 30 tabletten
EU/1/00/150/002 50 tabletten
EU/1/00/150/009 56 tabletten
EU/1/00/150/017 84 tabletten
EU/1/00/150/018 90 tabletten
EU/1/00/150/003 98 tabletten
EU/1/00/150/025 112 tabletten
EU/1/00/150/026 196 tabletten

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16
INFORMATIE IN BRAILLE
Actos 15 mg

17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actos 30 mg tabletten
Pioglitazon

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Iedere tablet bevat 30 mg pioglitazon (als hydrochloride).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
50 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
112 tabletten
196 tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/150/008 14 tabletten
EU/1/00/150/004 28 tabletten
EU/1/00/150/019 30 tabletten
EU/1/00/150/005 50 tabletten
EU/1/00/150/010 56 tabletten
EU/1/00/150/020 84 tabletten
EU/1/00/150/021 90 tabletten
EU/1/00/150/006 98 tabletten
EU/1/00/150/027 112 tabletten
EU/1/00/150/028 196 tabletten

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Actos 30 mg

17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actos 45 mg tabletten
Pioglitazon

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Iedere tablet bevat 45 mg pioglitazon (als hydrochloride).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
50 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
112 tabletten
196 tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/150/011 14 tabletten
EU/1/00/150/012 28 tabletten
EU/1/00/150/022 30 tabletten
EU/1/00/150/013 50 tabletten
EU/1/00/150/014 56 tabletten
EU/1/00/150/023 84 tabletten
EU/1/00/150/024 90 tabletten
EU/1/00/150/015 98 tabletten
EU/1/00/150/029 112 tabletten
EU/1/00/150/030 196 tabletten

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Actos 45 mg

17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actos 15 mg tabletten
Pioglitazon

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE
KALENDERVERPAKKINGEN:
ma
di
woe
don
vrij
zat
zon

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actos 30 mg tabletten
Pioglitazon

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE
KALENDERVERPAKKINGEN:
mam
di
woe
don
vrij
zat
zon

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Actos 45 mg tabletten
Pioglitazon

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE
KALENDERVERPAKKINGEN:
ma
di
woe
don
vrij
zat
zon

B. BIJSLUITER

Actos 15 mg, tabletten
Actos 30 mg, tabletten
Actos 45 mg, tabletten
Pioglitazon

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een
bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

1.
Wat is Actos en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Actos en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Actos bevat pioglitazon. Het is een geneesmiddel tegen diabetes (antidiabeticum) en wordt gebruikt ter
behandeling van type 2 (niet-insuline afhankelijke) diabetes bij volwassenen, wanneer metformine niet
geschikt is of niet voldoende heeft gewerkt. Dit is de diabetes die zich voornamelijk ontwikkelt bij
volwassenen.
Als u type 2 diabetes heeft, reguleert Actos het glucosegehalte in uw bloed waardoor uw lichaam beter
gebruik kan maken van de insuline die door uw lichaam wordt geproduceerd. Drie tot zes maanden
nadat u bent gestart met de inname, zal uw arts controleren of Actos effect heeft.
Actos alleen kan worden gebruikt bij patiënten die niet in staat zijn metformine in te nemen en bij
patiënten bij wie een behandeling bestaande uit dieet en lichaamsbeweging de bloedsuikerspiegel niet
onder controle kon brengen. Het kan ook worden toegevoegd aan andere behandelingen (zoals
metformine, sulfonylureum of insuline) die de bloedsuikerspiegel niet voldoende onder controle
kunnen brengen.

2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
Als u allergisch bent voor pioglitazon of voor een van de hulpstoffen in dit geneesmiddel. Deze
stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
-
Als u lijdt aan hartfalen of ooit eerder aan hartfalen hebt geleden.
-
Als u een leverziekte heeft.
-
Als u een ketoacidose heeft gehad als gevolg van de diabetes (een complicatie van diabetes met
een snel gewichtsverlies, misselijkheid of braken).
-
Als u blaaskanker heeft of ooit heeft gehad.
-
Als u bloed in de urine heeft en wanneer dit niet werd gecontroleerd door uw arts.
Als u vocht vasthoudt (vochtretentie) of hartproblemen heeft, in het bijzonder indien u ouder
bent dan 75 jaar. Vertel het uw arts als u geneesmiddelen neemt tegen ontsteking omdat deze
ook aanleiding kunnen geven tot het vasthouden van vocht en zwelling kunnen veroorzaken.
-
Als u een bijzonder soort diabetische oogziekte heeft die maculair oedeem wordt genoemd
(zwelling van de achterzijde van het oog).
-
Als u cysten heeft op uw eierstokken (polycystisch ovarium syndroom). Er zou een toegenomen
kans kunnen zijn op zwangerschap omdat een eisprong opnieuw mogelijk is wanneer u Actos
gebruikt. Indien dit op u van toepassing is, dient u gebruik te maken van geschikte
voorbehoedsmiddelen om de mogelijkheid van een ongeplande zwangerschap te voorkomen.
-
Als u problemen heeft met uw lever of hart. Voordat u begint met het innemen van Actos wordt
er bij u een bloedmonster genomen om de leverfunctie te controleren. Deze controle moet met
tussenpozen worden herhaald. Sommige patiënten die werden behandeld met Actos en al langer
type 2 diabetes mellitus en een aandoening aan het hart hadden of eerder een beroerte hadden
doorgemaakt, ontwikkelden hartfalen. Raadpleeg uw arts zodra u symptomen ervaart van
hartfalen zoals ongebruikelijke kortademigheid of een snelle gewichtstoename of een
plaatselijke zwelling (oedeem).
Als u Actos samen neemt met andere geneesmiddelen voor diabetes, kan het sneller voorkomen dat uw
bloedglucosespiegel daalt tot onder het normale niveau (hypoglykemie).
U kunt ook een vermindering in het aantal rode bloedcellen ervaren (anemie).
Botbreuken
Een verhoogd aantal botbreuken werd waargenomen bij patiënten, voornamelijk vrouwen die
pioglitazon gebruikten. Uw arts houdt hier rekening mee, wanneer deze uw diabetes behandelt.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Het gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aanbevolen.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Actos nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.
U kunt normaal doorgaan met het gebruik van andere geneesmiddelen, wanneer u Actos gebruikt.
Echter, er zijn enkele geneesmiddelen die waarschijnlijk invloed hebben op de hoeveelheid suiker in
uw bloed:
-
gemfibrozil (voor het verlagen van een hoog cholesterolgehalte)
-
rifampicine (voor het behandelen van infecties, tuberculose)
Informeer uw arts of apotheker indien u (een van) deze geneesmiddelen gebruikt. Uw
bloedsuikergehalte zal worden gecontroleerd en mogelijk wordt de dosis van Actos aangepast.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
U kunt uw tabletten met of zonder voedsel innemen. U dient de tablet in te slikken met een glas water.
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het aan uw arts als u
-
zwanger bent, als u denkt dat u mogelijk zwanger bent, of als u overweegt zwanger te worden.
-
borstvoeding geeft of overweegt borstvoeding te geven.
Uw arts zal u adviseren met dit geneesmiddel te stoppen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel beïnvloedt uw vermogen om een auto te besturen of machines te bedienen niet, maar
let op indien u een afwijkend zicht ervaart.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De gebruikelijke startdosering is één tablet van 15 mg of 30 mg pioglitazon eenmaal per dag. Uw arts
kan de dosis verhogen tot maximaal 45 mg eenmaal per dag. Uw arts zal u vertellen welke dosis u
moet gebruiken.
Als u het idee heeft dat het effect van Actos onvoldoende is, vertel dit dan aan uw arts.
Wanneer Actos in combinatie wordt ingenomen met andere geneesmiddelen ter behandeling van
diabetes (zoals insuline, chloorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), zal uw arts u
meedelen of u de dosering van de andere geneesmiddelen dient te verminderen.
Uw arts zal vragen om gedurende de behandeling met Actos regelmatig een bloedtest bij u af te
nemen. Hierna zal dit met regelmatige pauzes plaatsvinden. Dit is om na te gaan of uw lever normaal
functioneert.
Indien u een speciaal dieet voor diabetes volgt, dient u dit voort te zetten terwijl u Actos gebruikt.
Uw lichaamsgewicht dient regelmatig te worden gecontroleerd; vertel het uw arts als uw gewicht is
toegenomen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Indien u per ongeluk teveel tabletten heeft ingenomen, of indien iemand anders of een kind het
geneesmiddel inneemt, dient u onmiddellijk een arts of apotheker te raadplegen. Uw
bloedsuikerspiegel kan dalen onder het normale niveau en kan weer worden verhoogd door de inname
van suiker. U wordt aangeraden om enkele suikerbevattende producten bij u te dragen: suikerklontjes,
snoepjes, koekjes of vruchtensap met suiker.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem Actos dagelijks in, zoals voorgeschreven. Indien u echter een dosis vergeet, neemt u de
volgende dosis op de gebruikelijke tijd in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Actos dient iedere dag te worden ingenomen om op de juiste manier te werken. Indien u stopt met het
gebruik van Actos, kan uw bloedsuiker stijgen. Raadpleeg uw arts voordat u stopt met deze
behandeling.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Patiënten hadden met name last van de volgende ernstige bijwerkingen:
luchtweginfectie
-
verstoord zicht
-
gewichtstoename
-
gevoelloosheid
soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)
-
ontsteking van de sinusholten (sinusitis)
-
slapeloosheid (insomnia)
niet bekend (frequentie kan niet worden vastgesteld uit de beschikbare gegevens)
-
verhoogd aantal leverenzymen
-
allergische reacties
De overige bijwerkingen die zijn waargenomen bij enkele patiënten die Actos gebruiken in combinatie
met andere geneesmiddelen tegen diabetes zijn:
zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
-
afgenomen bloedsuikerwaarden (hypoglykemie)
vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)
-
hoofdpijn
-
duizeligheid
-
pijn in de gewrichten
-
impotentie
rugpijn
-
kortademigheid
-
een lichte afname in aantallen rode bloedcellen
-
winderigheid
soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)
-
suiker in de urine, eiwitten in de urine
-
verhoogd aantal enzymen
-
duizeligheid (vertigo)
-
zweten
-
vermoeidheid
-
toegenomen eetlust

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het kartonnen
doosje en op de blisterverpakking na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in Actos is pioglitazon.
Iedere Actos 15 mg tablet bevat 15 mg pioglitazon (als hydrochloride).
Iedere Actos 30 mg tablet bevat 30 mg pioglitazon (als hydrochloride).
Iedere Actos 45 mg tablet bevat 45 mg pioglitazon (als hydrochloride).
De andere stoffen in dit middel zijn lactose monohydraat, hyprolose, carmellosecalcium en
magnesiumstearaat. Zie rubriek 2 'Actos bevat lactose monohydraat'.

Hoe ziet Actos eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Actos 15 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, bolle tabletten, waarbij aan de ene
kant het cijfer `15' is aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.

Actos 30 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, platte tabletten, waarbij aan de ene
kant het cijfer `30' is aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.

Actos 45 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, platte tabletten, waarbij aan de ene
kant het cijfer `45' is aangebracht en aan de andere kant 'ACTOS'.
De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 of
196 tabletten. Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten verkrijgbaar zijn.

Heb je dit medicijn gebruikt? Actos 45 mg te vormen.

Je ervaring helpt anderen een beeld over het gebruik van Actos 45 mg te vormen.

Deel als eerste jouw ervaring over Actos 45 mg

Opgepast

Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG

Actos 45 mg

Heb je dit medicijn gebruikt? Actos 45 mg te vormen.

Opgepast

Vragen? Contacteer ons