Ajovy 225 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AJOVY 225 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
AJOVY 225 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén voorgevulde spuit bevat 225 mg fremanezumab.
Eén voorgevulde pen bevat 225 mg fremanezumab.
Fremanezumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat geproduceerd is in ovariumcellen
van Chinese hamsters (CHO-cellen) met behulp van recombinant-DNA-technieken.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie (injectievloeistof)
Heldere tot opaalachtige, kleurloze tot enigszins gele oplossing met een pH van 5,5 en een osmolaliteit
van 300-450 mOsm/kg.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1
Therapeutische indicaties
AJOVY is geïndiceerd voor de profylaxe van migraine bij volwassenen die ten minste
4 migrainedagen per maand hebben.

4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart door een arts met ervaring in de diagnosticering en
behandeling van migraine.
Dosering
Behandeling is bedoeld voor patiënten die ten minste 4 migrainedagen per maand hebben op het
moment dat de behandeling met fremanezumab wordt gestart.
Er zijn twee doseringsopties beschikbaar:
·
225 mg eenmaal per maand (maandelijkse dosering) of
·
675 mg eenmaal per drie maanden (driemaandelijkse dosering)
Wanneer van doseringsschema wordt gewisseld, dient de eerste dosis van het nieuwe schema te
worden toegediend op de volgende geplande toedieningsdatum van het voorgaande schema.
Wanneer de behandeling met fremanezumab wordt gestart, kan gelijktijdige preventieve behandeling
tegen migraine worden voortgezet als de voorschrijver dat nodig acht (zie rubriek 5.1).
2
voordeel oplevert. Alle verdere beslissingen over het voortzetten van de behandeling dienen per
individuele patiënt te worden genomen. Het wordt aanbevolen daarna regelmatig te evalueren of het
nodig is de behandeling voort te zetten.
Gemiste dosis
Als een injectie met fremanezumab op de geplande dag wordt gemist, dient de toediening zo snel
mogelijk te worden hervat met de geïndiceerde dosis en volgens het geïndiceerde doseringsschema. Er
mag geen dubbele dosis worden toegediend om een gemiste dosis in te halen.
Speciale patiëntengroepen

Ouderen
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van fremanezumab bij patiënten 65 jaar.
Gebaseerd op de resultaten van farmacokinetische populatieanalyse is er geen dosisaanpassing nodig
(zie rubriek 5.2).
Nier- of leverfunctiestoornissen
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte tot matig ernstige nierfunctiestoornis of
leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van AJOVY bij kinderen en adolescenten in de leeftijd tot 18 jaar zijn
nog niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Subcutaan gebruik.
AJOVY is uitsluitend bedoeld voor subcutane injectie. Het mag niet via intraveneuze of
intramusculaire weg worden toegediend. AJOVY kan worden geïnjecteerd in gebieden van de buik,
dij of bovenarm die niet gevoelig, rood of verhard zijn en waar geen bloeduitstortingen zijn. Bij
meerdere injecties moeten de injectieplaatsen worden afgewisseld.
Patiënten mogen zichzelf injecteren nadat zij instructie in subcutane zelfinjectietechniek hebben
gekregen van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Zie voor verdere instructies voor de
toediening rubriek 6.6.

4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het
batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.
Ernstige overgevoeligheidsreacties
Er zijn anafylactische reacties op fremanezumab gemeld met de frequentie zelden (zie rubriek 4.8). De
meeste reacties traden op binnen 24 uur na toediening, hoewel enkele reacties vertraagd waren.
Patiënten moeten worden gewaarschuwd over de symptomen die gepaard gaan met
overgevoeligheidsreacties. Als een ernstige overgevoeligheidsreactie optreedt, start dan een passende
behandeling en staak de behandeling met fremanezumab (zie rubriek 4.3).
3
Patiënten met bepaalde ernstige cardiovasculaire ziekten werden uitgesloten van klinische
onderzoeken (zie rubriek 5.1). Er zijn voor deze patiënten geen veiligheidsgegevens beschikbaar.
Hulpstoffen
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen formeel klinisch onderzoek naar geneesmiddeleninteracties uitgevoerd met AJOVY. Op
basis van de kenmerken van fremanezumab worden geen farmacokinetische
geneesmiddeleninteracties verwacht. Bovendien had gelijktijdig gebruik van behandelingen tegen
acute migraine (met name analgetica, ergotaminen en triptanen) en preventieve geneesmiddelen tegen
migraine tijdens de klinische onderzoeken geen invloed op de farmacokinetiek van fremanezumab.

4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van AJOVY bij zwangere vrouwen. De
resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van AJOVY te
vermijden tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Het is niet bekend of fremanezumab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Het is bekend dat
gedurende de eerste dagen na de geboorte humaan IgG in de moedermelk wordt uitgescheiden, wat
snel daarna afneemt tot lage concentraties; daarom kan een risico voor kinderen die borstvoeding
krijgen, tijdens deze korte periode niet worden uitgesloten. Daarna kan het gebruik van fremanezumab
tijdens de borstvoeding worden overwogen, alleen indien dit klinisch nodig is.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid bij mensen. Beschikbare niet-klinische gegevens duiden
niet op een effect op de vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).

4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
AJOVY heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.

4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In totaal werden meer dan 2.500 patiënten (meer dan 1.900 patiëntjaren) in registratieonderzoeken
behandeld met AJOVY. Meer dan 1.400 patiënten werden gedurende ten minste 12 maanden
behandeld.
Vaak gemelde bijwerkingen waren lokale reacties op de injectieplaats (pijn [24%], induratie [17%],
erytheem [16%] en pruritus [2%]).
4
Bijwerkingen in klinische onderzoeken en postmarketingmeldingen worden weergegeven per
systeem/orgaanklasse volgens gegevensbank MedDRA. Binnen iedere frequentiegroep zijn de
bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. De frequentiegroepen worden als volgt gedefinieerd:
zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1.000, < 1/100), zelden ( 1/10.000, < 1/1.000),
zeer zelden (< 1/10.000). Binnen elke systeem/orgaanklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt aan de
hand van de frequentie, met de meest voorkomende reacties als eerste.
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld in het klinische ontwikkelingsprogramma voor AJOVY
(tabel 1).

Tabel 1: Bijwerkingen
Systeem/orgaanklasse volgens Frequentie
Bijwerking
MedDRA
Immuunsysteemaandoeningen
Soms
Overgevoeligheidsreacties,
zoals huiduitslag, pruritus,
urticaria en zwelling
Zelden
Anafylactische reactie
Algemene aandoeningen en
Zeer vaak
Pijn op de injectieplaats
toedieningsplaatsstoornissen
Induratie op de injectieplaats
Erytheem op de injectieplaats
Vaak
Pruritus op de injectieplaats
Soms
Huiduitslag op de injectieplaats
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Reacties op de injectieplaats
De meest frequent waargenomen lokale reacties op de injectieplaats waren pijn, induratie en erytheem.
Alle lokale reacties op de injectieplaats waren tijdelijk en hoofdzakelijk licht tot matig ernstig van
aard. Pijn, induratie en erytheem werden meestal direct na de injectie waargenomen, terwijl pruritus en
huiduitslag binnen een mediane periode van respectievelijk 24 en 48 uur verschenen. Alle reacties op
de injectieplaats herstelden, meestal binnen enkele uren of dagen. Reacties op de injectieplaats waren
over het algemeen geen reden om het gebruik van het geneesmiddel te staken.
Ernstige overgevoeligheidsreacties
Er zijn anafylactische reacties gemeld met de frequentie zelden. Deze reacties traden meestal op
binnen 24 uur na toediening, hoewel enkele reacties vertraagd waren.
Immunogeniciteit
In placebogecontroleerde onderzoeken ontwikkelde 0,4% van de patiënten (6 van de 1.701) die
werden behandeld met fremanezumab antistoffen tegen het geneesmiddel (ADA, anti-drug
antibodies). De antistofresponsen hadden een lage titer. Eén van deze 6 patiënten ontwikkelde
neutraliserende antistoffen. Na 12 maanden behandeling werden bij 2,3% van de patiënten (43 van
de 1.888) ADA gevonden, waarbij 0,95% van de patiënten neutraliserende antistoffen ontwikkelde. De
ontwikkeling van ADA had geen invloed op de veiligheid en werkzaamheid van fremanezumab.
Melding van vermoedelijk bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9
Overdosering
5
dosisbeperkende toxiciteit. In geval van overdosering wordt aanbevolen de patiënt te bewaken ter
controle op tekenen of symptomen van bijwerkingen en indien nodig gepaste symptomatische
behandeling te geven.

5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP)-antagonisten.
ATC-code: N02CD03.
Werkingsmechanisme
Fremanezumab is een gehumaniseerd monoklonaal IgG2a/kappa-antilichaam dat is afgeleid van een
muriene precursor. Fremanezumab bindt selectief aan het calcitonine-gen-gerelateerd peptide
(CGRP)-ligand en zorgt zo dat beide CGRP-isovormen (- en -CGRP) niet meer aan de
CGRP-receptor kunnen binden. Het precieze werkingsmechanisme waardoor fremanezumab
migraineaanvallen voorkomt, is niet bekend, maar men denkt dat preventie van migraine wordt
verkregen doordat fremanezumab het trigeminale systeem moduleert. Het is aangetoond dat CGRP-
gehaltes tijdens een migraineaanval significant stijgen en wanneer de hoofdpijn verdwijnt, terugkeren
naar normale waarden.
Fremanezumab is zeer specifiek voor CGRP en bindt niet aan nauw verwante stoffen uit dezelfde
familie (bijv. amyline, calcitonine, intermedine en adrenomedulline).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De werkzaamheid van fremanezumab werd vastgesteld in twee gerandomiseerde, 12 weken durende,
dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-onderzoeken bij volwassen patiënten met episodische
(Onderzoek 1) en chronische (Onderzoek 2) migraine. De patiënten die werden opgenomen in het
onderzoek hadden een voorgeschiedenis van migraine (met en zonder aura) van ten minste
12 maanden, volgens de diagnostische criteria van de Internationale classificatie van
hoofdpijnstoornissen (ICHD-III, International Classification of Headache Disorders III). Oudere
patiënten (> 70 jaar), patiënten die op meer dan 4 dagen per maand opioïden of barbituraten
gebruikten en patiënten met vooraf bestaand myocardinfarct, cerebrovasculair accident en trombo-
embolische voorvallen, werden uitgesloten.
Onderzoek naar episodische migraine (Onderzoek 1)
De werkzaamheid van fremanezumab werd voor episodische migraine beoordeeld in een
gerandomiseerd, multicentrisch, 12 weken durend, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek
(Onderzoek 1). Volwassenen met een voorgeschiedenis van episodische migraine (minder dan
15 hoofdpijndagen per maand) werden in het onderzoek opgenomen. In totaal werden 875 patiënten
(742 vrouwen, 133 mannen) gerandomiseerd naar één van drie groepen: 675 mg fremanezumab
eenmaal per drie maanden (driemaandelijks, n=291), 225 mg fremanezumab eenmaal per maand
(maandelijks, n=290), of maandelijkse toediening van placebo (n=294), toegediend via subcutane
injectie. De demografische gegevens en de ziektekenmerken bij baseline werden in evenwicht
gebracht en waren vergelijkbaar tussen de onderzoeksgroepen. De patiënten hadden een mediane
leeftijd van 42 jaar (spreiding: 18 tot 70 jaar), 85% was vrouw, en 80% was blank. De gemiddelde
migrainefrequentie bij baseline was ongeveer 9 migrainedagen per maand. Patiënten mochten tijdens
het onderzoek behandelingen tegen acute hoofdpijn gebruiken. Een subgroep patiënten (21%) mocht
ook gelijktijdig één vaak gebruikt preventief geneesmiddel gebruiken (bètablokkers,
calciumkanaalblokker/benzocyclohepteen, antidepressiva, anticonvulsiva). Over het geheel genomen
had 19% van de patiënten eerder topiramaat gebruikt. In totaal voltooiden 791 patiënten de
dubbelblinde behandelperiode van 12 weken.
6
gemiddelde aantal migrainedagen ten opzichte van baseline gedurende de behandelperiode van
12 weken. Belangrijke secundaire eindpunten waren het bereiken van een vermindering in het
maandelijkse aantal migrainedagen van ten minste 50% ten opzichte van baseline (50%-
responderpercentage), de gemiddelde verandering in de door de patiënt gerapporteerde MIDAS-score
ten opzichte van baseline, en de verandering in het maandelijkse gemiddelde aantal dagen waarop
geneesmiddelen tegen acute hoofdpijn werden gebruikt ten opzichte van baseline. Zowel de
maandelijkse als de driemaandelijkse doseringsschema's van fremanezumab toonden statistisch
significante en klinisch betekenisvolle verbetering ten opzichte van baseline, vergeleken met placebo,
voor de belangrijke eindpunten (zie tabel 2). Het effect trad ook al in de eerste maand op en hield
gedurende de gehele behandelperiode aan (zie afbeelding 1).

Afbeelding 1: Gemiddelde verandering in het maandelijkse gemiddelde aantal migrainedagen
ten opzichte van baseline voor Onderzoek 1
Gemiddelde bij baseline (maandelijkse gemiddelde aantal migrainedagen): placebo: 9,1; AJOVY
driemaandelijks: 9,2; AJOVY maandelijks: 8,9.

Tabel 2: Belangrijke uitkomsten voor de werkzaamheid in Onderzoek 1 bij episodische migraine
Eindpunt voor de
Placebo
Fremanezumab
Fremanezumab
werkzaamheid
(n=290)
675 mg
225 mg maandelijks
driemaandelijks
(n=287)
(n=288)
MMD

Gemiddelde veranderinga

(95%-BI)
-2,2 (-2,68; -1,71)
-3,4 (-3,94; -2,96)
-3,7 (-4,15; -3,18)
VB (95%-BI)b
-
-1,2 (-1,74; -0,69)
-1,4 (-1,96; -0,90)
Baseline (SD)
9,1 (2,65)
9,2 (2,62)
8,9 (2,63)
P-waarde (vs. placebo)a
-
p<0,0001
p<0,0001
MHD

Gemiddelde veranderinga

(95%-BI)
-1,5 (-1,88; -1,06)
-3,0 (-3,39; -2,55)
-2,9 (-3,34; -2,51)
VB (95%-BI)b
-
-1,5 (-1,95; -1,02)
-1,5 (-1,92; -0,99)
Baseline (SD)
6,9 (3,13)
7,2 (3,14)
6,8 (2,90)
P-waarde (vs. placebo)a
-
p<0,0001
p<0,0001
50%-


responderpercentage


MMD

7
Placebo
Fremanezumab
Fremanezumab
werkzaamheid
(n=290)
675 mg
225 mg maandelijks
driemaandelijks
(n=287)
(n=288)
Percentage [%]
27,9%
44,4%
47,7%
P-waarde (vs. placebo)
-
p<0,0001
p<0,0001
75%-


responderpercentage


MMD

Percentage [%]
9,7%
18,4%
18,5%
P-waarde (vs. placebo)
-
p=0,0025
p=0,0023
MIDAS totaal

Gemiddelde veranderinga

(95%-BI)
-17,5 (-20,62; -14,47) -23,0 (-26,10; -19,82)
-24,6 (-27,68; -21,45)
Baseline (SD)
37,3 (27,75)
41,7 (33,09)
38 (33,30)
P-waarde (vs. placebo)a
-
p=0,0023
p<0,0001
MAHMD

Gemiddelde veranderinga

(95%-BI)
-1,6 (-2,04; -1,20)
-2,9 (-3,34; -2,48)
-3,0 (-3,41; -2,56)
VB (95%-BI)b
-
-1,3 (-1,73; -0,78)
-1,3 (-1,81; -0,86)
Baseline (SD)
7,7 (3,60)
7,7 (3,70)
7,7 (3,37)
P-waarde (vs. placebo)a
-
p<0,0001
p<0,0001
BI = betrouwbaarheidsinterval; MAHMD = maandelijkse acute-hoofdpijn-medicatie-dagen; MHD =
maandelijkse hoofdpijndagen van ten minste matige ernst; MIDAS = Migraine Disability Assessment
(beoordeling van invaliditeit door migraine); MMD = maandelijkse migrainedagen; SD = standaarddeviatie; VB
= verschil tussen behandelingen
a De gemiddelde verandering en BI's zijn voor alle eindpunten gebaseerd op het ANCOVA-model, waarbij
behandeling, geslacht, regio, en gebruik van preventieve geneesmiddelen bij baseline (ja/nee) als vaste effecten
werden gerekend, en de bijbehorende waarde bij baseline en het aantal jaren sinds het ontstaan van migraine als
covariaten.
b Het verschil tussen behandelingen is gebaseerd op de MMRM-analyse, waarbij behandeling, geslacht, regio,
gebruik van preventieve geneesmiddelen bij baseline (ja/nee), maand, en behandelmaand als vaste effecten
werden gerekend, en de bijbehorende waarde bij baseline en het aantal jaren sinds het ontstaan van migraine als
covariaten.
Bij patiënten die gelijktijdig een ander preventief geneesmiddel tegen migraine gebruikten, bedroeg
het waargenomen verschil tussen behandelingen voor de vermindering van maandelijkse
migrainedagen (MMD) voor fremanezumab 675 mg driemaandelijks en placebo -1,8 dagen
(95%-BI: -2,95; -0,55) en voor fremanezumab 225 mg maandelijks en placebo -2,0 dagen
(95%-BI: -3,21; -0,86).
Bij patiënten die eerder topiramaat hadden gebruikt, bedroeg het waargenomen verschil tussen
behandelingen voor de vermindering van maandelijkse migrainedagen (MMD) voor fremanezumab
675 mg driemaandelijks en placebo -2,3 dagen (95%-BI: -3,64; -1,00) en voor fremanezumab 225 mg
maandelijks en placebo -2,4 dagen (95%-BI: -3,61; -1,13).
Onderzoek naar chronische migraine (Onderzoek 2)
Fremanezumab werd voor chronische migraine beoordeeld in een gerandomiseerd, multicentrisch,
12 weken durend, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek (Onderzoek 2). De
onderzoekspopulatie bestond uit volwassenen met een voorgeschiedenis van chronische migraine
(15 of meer hoofdpijndagen per maand). In totaal werden 1.130 patiënten (991 vrouwen, 139 mannen)
gerandomiseerd naar één van drie groepen: een startdosis van 675 mg fremanezumab gevolgd door
225 mg fremanezumab eenmaal per maand (maandelijks, n=379), 675 mg fremanezumab eenmaal per
drie maanden (driemaandelijks, n=376), of maandelijkse toediening van placebo (n=375), toegediend
via subcutane injectie. De demografische gegevens en de ziektekenmerken bij baseline werden in
evenwicht gebracht en waren vergelijkbaar tussen de onderzoeksgroepen. De patiënten hadden een
mediane leeftijd van 41 jaar (spreiding: 18 tot 70 jaar), 88% was vrouw, en 79% was blank. De
8
13 hoofdpijndagen ten minste van matige ernst waren). Patiënten mochten tijdens het onderzoek
behandelingen tegen acute hoofdpijn gebruiken. Een subgroep patiënten (21%) mocht ook gelijktijdig
één vaak gebruikt preventief geneesmiddel gebruiken (bètablokkers,
calciumkanaalblokker/benzocyclohepteen, antidepressiva, anticonvulsiva). Over het geheel genomen
had 30% van de patiënten eerder topiramaat en 15% onabotulinetoxine A gebruikt. In totaal
voltooiden 1.034 patiënten de 12 weken durende, dubbelblinde behandelperiode.
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was de gemiddelde verandering in het maandelijkse
gemiddelde aantal hoofdpijndagen van ten minste matige ernst ten opzichte van baseline, gedurende
de behandelperiode van 12 weken. Belangrijke secundaire eindpunten waren het bereiken van een
vermindering in het maandelijkse aantal hoofdpijndagen van ten minste matige ernst, van ten minste
50% ten opzichte van baseline (50%-responderpercentage), de gemiddelde verandering in de door de
patiënt gerapporteerde HIT-6-score ten opzichte van baseline, en de verandering in het maandelijkse
gemiddelde aantal dagen waarop een geneesmiddel tegen acute hoofdpijn werd gebruikt, ten opzichte
van baseline. Zowel de maandelijkse als de driemaandelijkse doseringsschema's van fremanezumab
toonden statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering ten opzichte van baseline,
vergeleken met placebo, voor de belangrijke eindpunten (zie tabel 3). Het effect trad ook al in de
eerste maand op en hield gedurende de gehele behandelperiode aan (zie afbeelding 2).

Afbeelding 2: Gemiddelde verandering in het maandelijkse gemiddelde aantal hoofdpijndagen
van ten minste matige ernst ten opzichte van baseline voor Onderzoek 2
Gemiddelde bij baseline (maandelijkse gemiddelde aantal hoofdpijndagen ven ten minste matige ernst): placebo:
13,3; AJOVY driemaandelijks: 13,2; AJOVY maandelijks: 12,8.

Tabel 3: Belangrijke uitkomsten voor de werkzaamheid in Onderzoek 2 bij chronische migraine
Eindpunt voor de
Placebo
Fremanezumab
Fremanezumab
werkzaamheid
(n=371)
675 mg
225 mg maandelijks
driemaandelijks
met een startdosis
(n=375)
van 675 mg
(n=375)
MHD

Gemiddelde

veranderinga (95%-BI)
-2,5 (-3,06; -1,85)
-4,3 (-4,87; -3,66)
-4,6 (-5,16; -3,97)
VB (95%-BI)b
-
-1,8 (-2,45; -1,13)
-2,1 (-2,77; -1,46)
Baseline (SD)
13,3 (5,80)
13,2 (5,45)
12,8 (5,79)
P-waarde (vs. placebo)a -
p<0,0001
p<0,0001
MMD

9
Placebo
Fremanezumab
Fremanezumab
werkzaamheid
(n=371)
675 mg
225 mg maandelijks
driemaandelijks
met een startdosis
(n=375)
van 675 mg
(n=375)
Gemiddelde

veranderinga (95%-BI)
-3,2 (-3,86; -2,47)
-4,9 (-5,59; -4,20)
-5,0 (-5,70; -4,33)
VB (95%-BI)b
-
-1,7 (-2,44; -0,92)
-1,9 (-2,61; -1,09)
Baseline (SD)
16,3 (5,13)
16,2 (4,87)
16,0 (5,20)
P-waarde (vs. placebo)a
-
p<0,0001
p<0,0001
50%-


responderpercentage


MHD

Percentage [%]
18,1%
37,6%
40,8%
P-waarde (vs. placebo) -
p<0,0001
p<0,0001
75%-


responderpercentage


MHD

Percentage [%]
7,0%
14,7%
15,2%
P-waarde (vs. placebo) -
p=0,0008
p=0,0003
HIT-
6-totaal

Gemiddelde

veranderinga (95%-BI)
-4,5 (-5,38; -3,60)
-6,4 (-7,31; -5,52)
-6,7 (-7,71; -5,97)
Baseline (SD)
64,1 (4,79)
64,3 (4,75)
64,6 (4,43)
P-waarde (vs. placebo)a -
p=0,0001
p<0,0001
MAHMD

Gemiddelde

veranderinga (95%-BI)
-1,9 (-2,48; -1,28)
-3,7 (-4,25; -3,06)
-4,2 (-4,79; -3,61)
VB (95%-BI)b
-
-1,7 (-2,40; -1,09)
-2,3 (-2,95; -1,64)
Baseline (SD)
13,0 (6,89)
13,1 (6,79)
13,1 (7,22)
P-waarde (vs. placebo)a -
p<0,0001
p<0,0001
BI = betrouwbaarheidsinterval; HIT-6 = hoofdpijn-impact-test; MAHMD = maandelijkse acute-hoofdpijn-
medicatie-dagen; MHD = maandelijkse hoofdpijndagen van ten minste matige ernst; MMD = maandelijkse
migrainedagen; SD = standaarddeviatie; VB = verschil tussen behandelingen
a De gemiddelde verandering en BI's zijn voor alle eindpunten gebaseerd op het ANCOVA-model, waarbij
behandeling, geslacht, regio, en gebruik van preventieve geneesmiddelen bij baseline (ja/nee) als vaste effecten
werden gerekend, en de bijbehorende waarde bij baseline en het aantal jaren sinds het ontstaan van migraine als
covariaten.
b Het verschil in behandelingen is gebaseerd op de MMRM-analyse, waarbij behandeling, geslacht, regio,
gebruik van preventieve geneesmiddelen bij baseline (ja/nee), maand, en behandelmaand als vaste effecten
werden gerekend, en de bijbehorende waarde bij baseline en het aantal jaren sinds het ontstaan van migraine als
covariaten.
Bij patiënten die gelijktijdig een ander preventief geneesmiddel tegen migraine gebruikten, bedroeg
het waargenomen verschil tussen behandelingen voor de vermindering van maandelijkse
hoofdpijndagen (MHD) van ten minste matige ernst voor fremanezumab 675 mg driemaandelijks en
placebo -1,3 dagen (95%-BI: -2,66; 0,03) en voor fremanezumab 225 mg maandelijks met een
startdosis van 675 mg en placebo -2,0 dagen (95%-BI: -3,27; -0,67).
Bij patiënten die eerder topiramaat hadden gebruikt, bedroeg het waargenomen verschil tussen
behandelingen voor de vermindering van maandelijkse hoofdpijndagen (MHD) van ten minste matige
ernst voor fremanezumab 675 mg driemaandelijks en placebo -2,7 dagen (95%-BI: -3,88; -1,51) en
voor fremanezumab 225 mg maandelijks met een startdosis van 675 mg en placebo -2,9 dagen
(95%-BI: -4,10; -1,78). Bij patiënten die eerder onabotulinetoxine A hadden gebruikt, bedroeg het
waargenomen verschil tussen behandelingen voor de vermindering van maandelijkse hoofdpijndagen
(MHD) van ten minste matige ernst voor fremanezumab 675 mg driemaandelijks en
10
startdosis van 675 mg en placebo -2,0 dagen (95%-BI: -3,84; -0,22).
Ongeveer 52% van de patiënten in het onderzoek gebruikte een overmatige hoeveelheid medicijnen
tegen acute hoofdpijn. Het waargenomen verschil tussen behandelingen voor de vermindering van
maandelijkse hoofdpijndagen (MHD) van ten minste matige ernst voor fremanezumab 675 mg
driemaandelijks en placebo bij deze patiënten bedroeg -2,2 dagen (95%-BI: -3,14; -1,22) en voor
fremanezumab 225 mg maandelijks met een startdosis van 675 mg en placebo -2,7 dagen
(95%-BI: -3,71; -1,78).
Langetermijnonderzoek (Onderzoek 3)
Bij alle patiënten met episodische of chronische migraine hield de werkzaamheid nog eens maximaal
12 maanden aan in het langetermijnonderzoek (Onderzoek 3), waarin de patiënten 225 mg
fremanezumab maandelijks of 675 mg driemaandelijks kregen. 79% van de patiënten voltooide de
12 maanden durende behandelperiode van Onderzoek 3. Wanneer de gegevens van de twee
doseringsschema's werden samengevoegd, werd na 15 maanden een vermindering met
6,6 maandelijkse migrainedagen waargenomen ten opzichte van de baselinewaarden van Onderzoek 1
en Onderzoek 2. 61% van de patiënten die Onderzoek 3 voltooiden, bereikte in de laatste maand van
het onderzoek een 50%-respons. Er werd gedurende de gecombineerde behandelperiode van
15 maanden geen veiligheidssignaal waargenomen.
Intrinsieke en extrinsieke factoren
De werkzaamheid en veiligheid van fremanezumab werden aangetoond ongeacht leeftijd, geslacht,
ras, gelijktijdig gebruik van preventieve geneesmiddelen (bètablokkers,
calciumkanaalblokker/benzocyclohepteen, antidepressiva, anticonvulsiva), gebruik van topiramaat of
onabotulinetoxine A tegen migraine in het verleden, en overmatig gebruik van medicatie tegen acute
hoofdpijn.
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van fremanezumab bij patiënten 65 jaar (2%
van de patiënten).
Moeilijk te behandelen migraine
De werkzaamheid en veiligheid van fremanezumab bij in totaal 838 patiënten met episodische en
chronische migraine en gedocumenteerde ontoereikende respons op twee tot vier klassen van
voorafgaande preventieve geneesmiddelen tegen migraine zijn beoordeeld in een gerandomiseerd
onderzoek (Onderzoek 4) dat bestond uit een 12 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde
behandelperiode, gevolgd door een 12 weken durende, open-label periode.
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was de gemiddelde verandering in het maandelijkse
gemiddelde aantal migrainedagen ten opzichte van baseline gedurende de dubbelblinde
behandelperiode van 12 weken. Belangrijke secundaire eindpunten waren het bereiken van een
vermindering in het maandelijkse aantal migrainedagen van ten minste 50% ten opzichte van baseline,
de gemiddelde verandering in het maandelijkse gemiddelde aantal hoofdpijndagen van ten minste
matige ernst ten opzichte van baseline, en de verandering in het maandelijkse gemiddelde aantal dagen
waarop geneesmiddelen tegen acute hoofdpijn werden gebruikt ten opzichte van baseline. Zowel de
maandelijkse als de driemaandelijkse doseringsschema's van fremanezumab toonden statistisch
significante en klinisch betekenisvolle verbetering ten opzichte van baseline, vergeleken met placebo,
voor de belangrijke eindpunten. De resultaten van Onderzoek 4 zijn dus consistent met de
belangrijkste bevindingen van de voorgaande werkzaamheidsonderzoeken en tonen bovendien
werkzaamheid bij moeilijk te behandelen migraine aan, waaronder gemiddelde vermindering in het
maandelijkse aantal migrainedagen (MMD) van -3,7 (95%-BI: -4,38, -3,05) bij fremanezumab
driemaandelijks en -4,1 (95%-BI: -4,73, -3,41) bij fremanezumab maandelijks vergeleken met -0,6
(95%-BI: -1,25, 0,07) bij met placebo behandelde patiënten. Gedurende de behandelperiode van
12 weken bereikte 34% van de patiënten die driemaandelijks met fremanezumab werden behandeld en
34% van de patiënten die maandelijks met fremanezumab werden behandeld, een vermindering in
MMD van ten minste 50%, vergeleken met 9% van de met placebo behandelde patiënten (p<0,0001).
Het effect trad ook al in de eerste maand op en hield gedurende de gehele behandelperiode aan (zie
11
waargenomen.


Afbeelding 3:
Gemiddelde verandering in het maandelijkse gemiddelde aantal migrainedagen
ten opzichte van baseline voor Onderzoek 4
Gemiddelde bij baseline (maandelijkse gemiddelde aantal migrainedagen): placebo: 14,4; AJOVY
driemaandelijks: 14,1; AJOVY maandelijks: 14,1.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met AJOVY in een of meerdere subgroepen van
pediatrische patiënten voor de preventie van migrainehoofdpijn (zie rubriek 4.2 voor informatie over
pediatrisch gebruik).

5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na enkelvoudige subcutane toedieningen van 225 mg en 675 mg fremanezumab was de mediane tijd
tot maximumconcentraties (tmax) bij gezonde proefpersonen 5 tot 7 dagen. De absolute biologische
beschikbaarheid van fremanezumab na subcutane toediening van 225 mg en 900 mg bij gezonde
proefpersonen was 55% (±SD van 23%) tot 66% (±SD van 26%). Op basis van farmacokinetische
populatieanalyse werd dosisevenredigheid waargenomen tussen 225 mg en 675 mg. Steady state werd
bij doseringsschema's van 225 mg maandelijks en 675 mg driemaandelijks na ongeveer 168 dagen
(ongeveer 6 maanden) bereikt. De mediane accumulatieratio, gebaseerd op doseringsschema's met
maandelijkse en driemaandelijkse toediening, is respectievelijk ongeveer 2,4 en 1,2.
Distributie
Aangenomen dat de van een model afgeleide geschatte biologische beschikbaarheid van 66% (±SD
van 26%) standhoudt voor de patiëntenpopulatie, bedroeg het distributievolume voor een typische
patiënt 3,6 l (35,1% CV) na subcutane toediening van 225 mg, 675 mg en 900 mg fremanezumab.
Biotransformatie
12
enzymatische proteolyse wordt afgebroken tot korte peptiden en aminozuren.
Eliminatie
Aangenomen dat de van een model afgeleide geschatte biologische beschikbaarheid van 66% (±SD
van 26%) standhoudt voor de patiëntenpopulatie, bedroeg de centrale klaring voor een typische patiënt
0,09 l/dag (23,4% CV) na subcutane toediening van 225 mg, 675 mg en 900 mg fremanezumab. De
gevormde korte peptiden en aminozuren kunnen in het lichaam opnieuw worden gebruikt voor
de novo synthese van eiwitten, of ze worden via de nieren uitgescheiden. Fremanezumab heeft een
geschatte halfwaardetijd van 30 dagen.
Speciale patiëntgroepen
Er werd een farmacokinetische populatieanalyse uitgevoerd met gegevens van 2.546 proefpersonen,
waarin werd gekeken naar leeftijd, ras, geslacht en gewicht. In het laagste kwartiel voor
lichaamsgewicht (43,5 tot 60,5 kg) wordt een tweemaal zo hoge blootstelling verwacht als in het
hoogste kwartiel voor lichaamsgewicht (84,4 tot 131,8 kg). Lichaamsgewicht had echter geen
waargenomen effect op de klinische werkzaamheid, gebaseerd op de blootstelling-responsanalyses
met patiënten met episodische of chronische migraine. Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor
fremanezumab. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de relatie tussen de blootstelling en de
werkzaamheid bij proefpersonen met een lichaamsgewicht > 132 kg.
Nier- of leverfunctiestoornissen
Omdat van monoklonale antilichamen niet bekend is dat ze via de nieren uitgescheiden worden of in
de lever gemetaboliseerd worden, is het niet te verwachten dat nier- en leverfunctiestoornissen invloed
hebben op de farmacokinetiek van fremanezumab. Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis
(eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) zijn niet onderzocht. Farmacokinetische populatieanalyse van
geïntegreerde gegevens van de klinische onderzoeken met AJOVY hebben geen verschil in de
farmacokinetiek van fremanezumab aan het licht gebracht tussen patiënten met een lichte tot matig
ernstige nierfunctiestoornis of leverfunctiestoornis en mensen met een normale nier- of leverfunctie
(zie rubriek 4.2).

5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering en reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.
Aangezien fremanezumab een monoklonaal antilichaam is, is er geen onderzoek naar genotoxiciteit of
carcinogeniteit uitgevoerd.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1
Lijst van hulpstoffen
L-histidine
L-histidinehydrochloridemonohydraat
Sucrose
Dinatrium-ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-dihydraat
Polysorbaat 80 (E 433)
Water voor injecties

6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
13
geneesmiddelen gemengd worden.

6.3
Houdbaarheid
Voorgevulde spuit
3 jaar
Voorgevulde pen
3 jaar

6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit(en) of voorgevulde pen(nen) in de buitenverpakking bewaren ter bescherming
tegen licht.
AJOVY mag maximaal 7 dagen buiten de koelkast bewaard worden bij een temperatuur tot maximaal
30 °C. AJOVY moet worden afgevoerd wanneer het langer dan 7 dagen uit de koelkast is geweest.
Plaat AJOVY als het eenmaal op kamertemperatuur bewaard is geweest, niet terug in de koelkast.

6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde spuit
1,5 ml oplossing in een type I-glazen spuit van 2,25 ml met een plunjerstop (broombutylrubber) en
naald.
Verpakkingsgrootten van 1 of 3 voorgevulde spuiten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden
in de handel gebracht.
Voorgevulde pen
Een voorgevulde pen bevat 1,5 ml oplossing in een type I-glazen spuit van 2,25 ml met een
plunjerstop (broombutylrubber) en naald.
Verpakkingsgrootten van 1 of 3 voorgevulde pennen. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden
in de handel gebracht.

6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Instructies voor gebruik
De gedetailleerde instructies voor het gebruik die aan het eind van de bijsluiter worden gegeven,
moeten zorgvuldig stap voor stap worden gevolgd.
De voorgevulde spuit en de voorgevulde pen zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik.
AJOVY mag niet worden gebruikt als de oplossing troebel of verkleurd is of als hij deeltjes bevat.
AJOVY mag niet worden gebruikt als de oplossing bevroren is geweest.
De voorgevulde spuit en de voorgevulde pen mogen niet worden geschud.
Afvoeren
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
14
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Voorgevulde spuit
EU/1/19/1358/001 ­ 1 voorgevulde spuit
EU/1/19/1358/002 ­ 3 voorgevulde spuiten
Voorgevulde pen
EU/1/19/1358/003 ­ 1 voorgevulde pen
EU/1/19/1358/004 ­ 3 voorgevulde pennen
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 28 maart 2019
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

15
BIJLAGE II

A. FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF(FEN)
EN FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL


16
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van de biologisch werkzame stof(fen)
CELLTRION Inc.
20 Academy-ro 51 beon-gil
Yeonsu-gu
22014 Incheon
Republiek Korea
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).


C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
17
aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.

18
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER
19
A. ETIKETTERING

20

OMDOOS ­ VOORGEVULDE SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AJOVY 225 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
fremanezumab
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén voorgevulde spuit bevat 225 mg fremanezumab.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: L-histidine, L-histidinehydrochloridemonohydraat, sucrose, dinatrium-
ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-dihydraat, polysorbaat 80, water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
1 voorgevulde spuit met 1,5 ml oplossing
3 voorgevulde spuiten met 1,5 ml oplossing
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Subcutaan gebruik
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
HIER OPENEN
HIER OPTILLEN
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
AJOVY moet worden afgevoerd wanneer het langer dan 7 dagen uit de koelkast is geweest.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
21
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
De voorgevulde spuiten in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1358/001 1 voorgevulde spuit
EU/1/19/1358/002 3 voorgevulde spuiten
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
AJOVY-spuit
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
22
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

23
WORDEN VERMELD

ETIKET VOORGEVULDE SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
AJOVY 225 mg injectievloeistof
fremanezumab
SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1,5 ml
6.
OVERIGE

24

OMDOOS ­ VOORGEVULDE PEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AJOVY 225 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen
fremanezumab
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén voorgevulde pen bevat 225 mg fremanezumab.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: L-histidine, L-histidinehydrochloridemonohydraat, sucrose,
dinatrium-ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-dihydraat, polysorbaat 80, water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
1 voorgevulde pen met 1,5 ml oplossing
3 voorgevulde pennen met 1,5 ml oplossing
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Subcutaan gebruik
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
HIER OPENEN
HIER OPTILLEN
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
AJOVY moet worden afgevoerd wanneer het langer dan 7 dagen uit de koelkast is geweest.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
25
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
De voorgevulde pennen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1358/003 1 voorgevulde pen
EU/1/19/1358/004 3 voorgevulde pennen
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
AJOVY-pen
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
26
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

27
WORDEN VERMELD

ETIKET VOORGEVULDE PEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
AJOVY 225 mg injectievloeistof
fremanezumab
SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1,5 ml
6.
OVERIGE

28
B. BIJSLUITER
29

AJOVY 225 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
fremanezumab
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is AJOVY en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is AJOVY en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is AJOVY?
AJOVY is een geneesmiddel dat de werkzame stof fremanezumab bevat, een monoklonaal
antilichaam. Dat is een type eiwit dat een bepaalde stof in het lichaam herkent en zich specifiek aan
die stof hecht.

Hoe werkt AJOVY?
Een bepaalde stof in het lichaam, calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), speelt een belangrijke
rol bij migraine. Fremanezumab hecht zich aan CGRP en verhindert de werking ervan. Door deze
vermindering in activiteit van CGRP worden de migraineaanvallen minder.

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
AJOVY wordt gebruikt om migraine te voorkomen bij volwassenen die ten minste 4 migrainedagen
per maand hebben.

Wat zijn de voordelen van het gebruik van AJOVY?
AJOVY vermindert de frequentie van migraineaanvallen en het aantal dagen met hoofdpijn. Dit
geneesmiddel verlaagt ook de invaliditeit door migraine en verkleint de behoefte aan geneesmiddelen
tegen migraineaanvallen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
30
Neem onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige als u verschijnselen van een
ernstige allergische reactie krijgt, bijvoorbeeld moeite met ademhalen, zwelling van de lippen en tong
of ernstige huiduitslag, nadat u AJOVY heeft geïnjecteerd. Deze reacties kunnen binnen 24 uur na het
gebruik van AJOVY optreden, maar kunnen soms ook vertraagd zijn.
Vertel het uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt als u een hart- of vaatziekte heeft, of heeft
gehad, omdat AJOVY niet is onderzocht bij patiënten met bepaalde hart- en vaatziekten.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
AJOVY wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren tot 18 jaar, omdat het in deze leeftijdsgroep
niet is onderzocht.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast AJOVY nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Het gebruik van AJOVY moet bij voorkeur worden
vermeden tijdens de zwangerschap, aangezien het niet bekend is welke effecten dit geneesmiddel heeft
bij zwangere vrouwen.
Geeft u borstvoeding of bent u van plan om borstvoeding te geven? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. U en uw arts moeten samen besluiten of u AJOVY
gaat gebruiken in de periode dat u borstvoeding geeft.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet te verwachten dat dit geneesmiddel invloed heeft op uw rijvaardigheid en op uw vermogen
om machines te bedienen.

AJOVY bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
AJOVY wordt gegeven als injectie onder uw huid (subcutane injectie). Uw arts of verpleegkundige zal
aan u of uw verzorger uitleggen hoe de injectie moet worden gegeven. Injecteer het middel niet
voordat u of uw verzorger dit met uw arts of verpleegkundige heeft geoefend.
Lees de 'Instructies voor gebruik' voor de voorgevulde spuit aandachtig door voordat u dit middel
gaat gebruiken.

Hoeveel en wanneer moet u injecteren?
Uw arts zal met u bespreken en beslissen wat voor u het beste doseringsschema is. Er worden twee
verschillende mogelijkheden voor toediening aanbevolen:
-
één injectie (225 mg) eenmaal per maand (maandelijkse dosering) of
-
drie injecties (675 mg) eenmaal per 3 maanden (driemaandelijkse dosering)
Als uw dosis 675 mg bedraagt, injecteert u de drie injecties achter elkaar, elke op een andere plaats.
31
helpen onthouden wanneer u uw volgende dosis moet gebruiken, zodat u geen dosis mist of een dosis
te snel na de vorige krijgt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u te veel van dit middel heeft gebruikt, vertel dat dan uw arts.


Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u een dosis AJOVY bent vergeten, injecteer uw gemiste dosis dan zo snel mogelijk. Neem geen
dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Twijfelt u wanneer u AJOVY moet injecteren? Neem
dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)
Pijn, verharding of roodheid op de plaats van de injectie
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
Jeuk op de plaats van de injectie
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
Huiduitslag op de plaats van de injectie
Allergische reacties, zoals huiduitslag, zwelling of netelroos (of galbulten)
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers)
Ernstige allergische reacties (mogelijke verschijnselen zijn onder meer moeite met ademhalen,
zwelling van de lippen en tong of ernstige huiduitslag) (zie rubriek 2 'Wanneer moet u extra
voorzichtig zijn met dit middel?').


Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket van
de spuit en op de buitenverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
32
7 dagen bij een temperatuur van maximaal 30 °C worden bewaard. Het geneesmiddel moet worden
afgevoerd als het langer dan 7 dagen uit de koelkast is geweest. Plaat AJOVY als het eenmaal op
kamertemperatuur bewaard is geweest, niet terug in de koelkast.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat iemand aan de buitenverpakking heeft gezeten, de spuit
beschadigd is, het geneesmiddel troebel of verkleurd is, of het geneesmiddel deeltjes bevat.
De spuit is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is fremanezumab.
Elke voorgevulde spuit bevat 225 mg fremanezumab.
-
De andere stoffen (hulpstoffen) in dit middel zijn L-histidine, L-histidinehydrochloride-
monohydraat, sucrose, dinatrium-ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-dihydraat,
polysorbaat 80 en water voor injecties.

Hoe ziet AJOVY eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
AJOVY is een oplossing voor injectie (injectievloeistof) in een voorgevulde spuit met een vaste
injectienaald in een blisterverpakking. AJOVY is een heldere, kleurloze tot enigszins gele oplossing.
Elke voorgevulde spuit bevat 1,5 ml oplossing.
AJOVY is beschikbaar in verpakkingen met 1 of 3 voorgevulde spuiten. Niet alle genoemde
verpakkingsgrootten hoeven verkrijgbaar te zijn in uw land.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland


Fabrikant
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
33
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900
34
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {maand JJJJ}.

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
35

AJOVY 225 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
fremanezumab
Lees voordat u de voorgevulde spuit met AJOVY gebruikt, de stap-voor-stap instructies en volg
deze zorgvuldig.
Belangrijke informatie:
· De voorgevulde spuit met AJOVY is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
· Elke voorgevulde spuit met AJOVY bevat 225 mg fremanezumab. Afhankelijk van uw dosis
moet u 1 voorgevulde spuit of 3 voorgevulde spuiten gebruiken.
· AJOVY wordt onder uw huid geïnjecteerd (subcutane injectie). U mag uzelf geen injectie
toedienen voordat u dit met uw arts of verpleegkundige heeft geoefend.
· Lees de bijsluiter van AJOVY zorgvuldig om meer te weten te komen over uw geneesmiddel.
· Trek
nooit aan de zuiger van de spuit, omdat de voorgevulde spuit hierdoor kan breken.
· Schud de voorgevulde spuit
niet.
·
Zet de doos onmiddellijk terug in de koelkast, als er nog ongebruikte voorgevulde spuiten
in de doos zitten.

Onderdelen van de voorgevulde spuit met AJOVY

Stap 1: Klaarmaken voor een injectie

a) Zoek de volgende spul en voor uw injectie bij elkaar:
- 1 of 3 voorgevulde spuiten met AJOVY voor 1 of 3 injecties, afhankelijk van uw
dosis
- 1 alcoholdoekje per injectie
- 1 gaasdoekje of wattenbolletje per injectie
- 1 container voor scherp afval of een container die niet doorboord kan worden

b) Leg de spullen die u heeft verzameld op een schoon en vlak oppervlak.
c) Wacht 30 minuten om AJOVY op kamertemperatuur te laten komen, om ongemak
tijdens het injecteren te verminderen.
- Leg de voorgevulde spuit
niet in direct zonlicht.
- Warm de voorgevulde spuit
niet op in een magnetron of met een andere hittebron.
- Verwijder de naalddop
niet.
d) Was uw handen met water en zeep en maak ze goed droog met een schone handdoek.

e) Bekijk uw voorgevulde spuit met AJOVY goed.
- Controleer het etiket op de spuit. Controleer of de naam AJOVY op het etiket staat.
36
geel is.
- U kunt kleine luchtbelletjes in de voorgevulde spuit zien. Dat is normaal.
- Gebruik de voorgevulde spuit
niet als u een van de volgende dingen opmerkt:
De spuit ziet er beschadigd uit.
De uiterste houdbaarheidsdatum is verstreken of de voorgevulde spuit is
langer dan 7 dagen uit de koelkast geweest.
Het geneesmiddel is troebel, verkleurd, of bevat deeltjes.

f) Kies het gebied waar u de injectie wilt geven.
-
Kies een injectiegebied uit de volgende gebieden:
Uw
buik, vermijd ongeveer 5 cm rond de navel
De
voorkant van uw bovenbenen, vanaf ongeveer 5 cm boven de knie tot
5 cm onder de lies
De
achterkant van uw bovenarmen, in het vlezige gebied van de
bovenachterkant
- Als u meerdere injecties moet geven, kunt u dat doen in hetzelfde gebied of in een
ander gebied (buik, bovenbeen, bovenarm), maar u moet zorgen dat u niet op precies
dezelfde plaats injecteert.

g) Maak het gebied waar u de injectie wilt geven schoon.
- Maak het gekozen injectiegebied schoon met een nieuw alcoholdoekje.
- Wacht 10 seconden om de huid te laten drogen voordat u de injectie toedient.
- Injecteer AJOVY
niet in een gebied dat gevoelig, rood, warm, verhard of getatoeëerd
is, of in blauwe plekken, littekens of zwangerschapsstrepen.

Stap 2: Hoe moet u injecteren?
a) Trek de naalddop, pas wanneer u klaar bent om te injecteren, recht van de naald en gooi
hem weg.
- Plaats de naalddop
niet terug op de voorgevulde spuit, om letsel en infectie te
voorkomen.
- Raak de naald
niet aan.
37


b) Injecteer door de 4 stappen hieronder te volgen.
1. Til voorzichtig
2. Steek de naald onder een
3. Duw de
4. Duw de zuiger
minimaal 2,5 cm van
hoek van 45° tot 90° in de
zuiger
helemaal
de huid die u heeft
vastgeklemde huid.
langzaam
omlaag, zo ver
schoongemaakt,
in de spuit.
mogelijk, om al
omhoog door te
het
knijpen.
geneesmiddel
te injecteren.


c) Trek de naald terug uit uw huid.
- Nadat u al het geneesmiddel heeft geïnjecteerd, trekt u de naald recht uit uw huid.
- Plaats de naalddop
nooit terug op de naald, om letsel en infectie te voorkomen.


d) Oefen druk uit op de plaats van de injectie.
- Gebruik een schoon, droog wattenbolletje of gaasdoekje en druk daar enkele seconden
voorzichtig mee op de injectieplaats.
- Wrijf
niet op de injectieplaats en gebruik de voorgevulde spuit
niet nog een keer.

Stap 3: Afvoeren van de voorgevulde spuit
a) Voer uw voorgevulde spuit direct af.
- Doe uw gebruikte voorgevulde spuiten (met de naald er nog op) direct na gebruik in
een container voor scherp afval.
- Gooi losse naalden, spuiten of voorgevulde spuiten
niet in de vuilnisbak.
- Gebruik containers voor scherp afval na gebruik
niet opnieuw
.
b) Vraag uw arts, apotheker of verpleegkundige hoe u de container moet afvoeren.

Als uw dosis 675 mg bedraagt, herhaalt u stap 1 e) tot 3 a) met de tweede en derde voorgevulde
spuit om de volledige dosis te injecteren.
38

AJOVY 225 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen
fremanezumab
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is AJOVY en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is AJOVY en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is AJOVY?
AJOVY is een geneesmiddel dat de werkzame stof fremanezumab bevat, een monoklonaal
antilichaam. Dat is een type eiwit dat een bepaalde stof in het lichaam herkent en zich specifiek aan
die stof hecht.

Hoe werkt AJOVY?
Een bepaalde stof in het lichaam, calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), speelt een belangrijke
rol bij migraine. Fremanezumab hecht zich aan CGRP en verhindert de werking ervan. Door deze
vermindering in activiteit van CGRP worden de migraineaanvallen minder.

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
AJOVY wordt gebruikt om migraine te voorkomen bij volwassenen die ten minste 4 migrainedagen
per maand hebben.

Wat zijn de voordelen van het gebruik van AJOVY?
AJOVY vermindert de frequentie van migraineaanvallen en het aantal dagen met hoofdpijn. Dit
geneesmiddel verlaagt ook de invaliditeit door migraine en verkleint de behoefte aan geneesmiddelen
tegen migraineaanvallen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
39
Neem onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige als u verschijnselen van een
ernstige allergische reactie krijgt, bijvoorbeeld moeite met ademhalen, zwelling van de lippen en tong
of ernstige huiduitslag, nadat u AJOVY heeft geïnjecteerd. Deze reacties kunnen binnen 24 uur na het
gebruik van AJOVY optreden, maar kunnen soms ook vertraagd zijn.
Vertel het uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt als u een hart- of vaatziekte heeft, of heeft
gehad, omdat AJOVY niet is onderzocht bij patiënten met bepaalde hart- en vaatziekten.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
AJOVY wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren tot 18 jaar, omdat het in deze leeftijdsgroep
niet is onderzocht.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast AJOVY nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Het gebruik van AJOVY moet bij voorkeur worden
vermeden tijdens de zwangerschap, aangezien het niet bekend is welke effecten dit geneesmiddel heeft
bij zwangere vrouwen.
Geeft u borstvoeding of bent u van plan om borstvoeding te geven? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. U en uw arts moeten samen besluiten of u AJOVY
gaat gebruiken in de periode dat u borstvoeding geeft.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet te verwachten dat dit geneesmiddel invloed heeft op uw rijvaardigheid en op uw vermogen
om machines te bedienen.

AJOVY bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
AJOVY wordt gegeven als injectie onder uw huid (subcutane injectie). Uw arts of verpleegkundige zal
aan u of uw verzorger uitleggen hoe de injectie moet worden gegeven. Injecteer het middel niet
voordat u of uw verzorger dit met uw arts of verpleegkundige heeft geoefend.
Lees de 'Instructies voor gebruik' voor de voorgevulde pen aandachtig door voordat u dit middel gaat
gebruiken.

Hoeveel en wanneer moet u injecteren?
Uw arts zal met u bespreken en beslissen wat voor u het beste doseringsschema is. Er worden twee
verschillende mogelijkheden voor toediening aanbevolen:
-
één injectie (225 mg) eenmaal per maand (maandelijkse dosering) of
-
drie injecties (675 mg) eenmaal per 3 maanden (driemaandelijkse dosering)
Als uw dosis 675 mg bedraagt, injecteert u de drie injecties achter elkaar, elke op een andere plaats.
40
helpen onthouden wanneer u uw volgende dosis moet gebruiken, zodat u geen dosis mist of een dosis
te snel na de vorige krijgt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u te veel van dit middel heeft gebruikt, vertel dat dan uw arts.


Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u een dosis AJOVY bent vergeten, injecteer uw gemiste dosis dan zo snel mogelijk. Neem geen
dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Twijfelt u wanneer u AJOVY moet injecteren? Neem
dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)
Pijn, verharding of roodheid op de plaats van de injectie
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
Jeuk op de plaats van de injectie
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
Huiduitslag op de plaats van de injectie
Allergische reacties, zoals huiduitslag, zwelling of netelroos (of galbulten)
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers)
Ernstige allergische reacties (mogelijke verschijnselen zijn onder meer moeite met ademhalen,
zwelling van de lippen en tong of ernstige huiduitslag) (zie rubriek 2 'Wanneer moet u extra
voorzichtig zijn met dit middel?').

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket van
de pen en op de buitenverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
41
7 dagen bij een temperatuur van maximaal 30 °C worden bewaard. Het geneesmiddel moet worden
afgevoerd als het langer dan 7 dagen uit de koelkast is geweest. Plaat AJOVY als het eenmaal op
kamertemperatuur bewaard is geweest, niet terug in de koelkast.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat iemand aan de buitenverpakking heeft gezeten, de pen
beschadigd is, het geneesmiddel troebel of verkleurd is, of het geneesmiddel deeltjes bevat.
De pen is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is fremanezumab.
Elke voorgevulde pen bevat 225 mg fremanezumab.
-
De andere stoffen (hulpstoffen) in dit middel zijn L-histidine,
L-histidinehydrochloride-monohydraat, sucrose, dinatrium-ethyleendiaminetetra-azijnzuur
(EDTA)-dihydraat, polysorbaat 80 en water voor injecties.

Hoe ziet AJOVY eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
AJOVY is een oplossing voor injectie (injectievloeistof) in een voorgevulde pen voor eenmalig
gebruik. AJOVY is een heldere, kleurloze tot enigszins gele oplossing. Elke voorgevulde pen bevat
1,5 ml oplossing.
AJOVY is beschikbaar in verpakkingen met 1 of 3 voorgevulde pennen. Niet alle genoemde
verpakkingsgrootten hoeven verkrijgbaar te zijn in uw land.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland

Fabrikant
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Duitsland
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
42
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900
43
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {maand JJJJ}.

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
44

AJOVY 225 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen
fremanezumab
Lees voordat u de voorgevulde pen met AJOVY gebruikt, de stap-voor-stap instructies en volg
deze zorgvuldig.


Belangrijke informatie:
· De voorgevulde pen met AJOVY is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
· Elke voorgevulde pen met AJOVY bevat 225 mg fremanezumab. Afhankelijk van uw dosis
moet u 1 voorgevulde pen of 3 voorgevulde pennen gebruiken.
· AJOVY wordt onder uw huid geïnjecteerd (subcutane injectie). U mag uzelf geen injectie
toedienen voordat u dit met uw arts of verpleegkundige heeft geoefend.
· Lees de bijsluiter van AJOVY zorgvuldig om meer te weten te komen over uw geneesmiddel.
· Schud de voorgevulde pen
niet.
·
Zet de doos onmiddellijk terug in de koelkast, als er nog ongebruikte voorgevulde pennen
in de doos zitten.

Voorgevulde pen met AJOVY (vóór gebruik)

45
· Tijdens de injectie beweegt de blauwe zuiger omlaag in het kijkvenster. De blauwe zuiger vult
het venster wanneer de injectie voltooid is. (Opmerking: wanneer de blauwe zuiger het
kijkvenster heeft gevuld, kunt u de grijze stop nog steeds zien.)
· Wanneer u AJOVY injecteert, moet u de voorgevulde pen zo vasthouden dat uw hand het
kijkvenster niet bedekt.

Stap 1: Klaarmaken voor een injectie

a) Zoek de volgende spul en voor uw injectie bij elkaar:
- 1 of 3 voorgevulde pennen met AJOVY voor 1 of 3 injecties, afhankelijk van uw
dosis
- 1 alcoholdoekje per injectie
- 1 gaasdoekje of wattenbolletje per injectie
- 1 container voor scherp afval of een container die niet doorboord kan worden

b) Leg de spullen die u heeft verzameld op een schoon en vlak oppervlak.
c) Wacht 30 minuten om AJOVY op kamertemperatuur (< 30 °C) te laten komen, om
ongemak tijdens het injecteren te verminderen.
- Leg de voorgevulde pen
niet in direct zonlicht.
- Warm de voorgevulde pen
niet op in een magnetron of met een andere hittebron.
d) Was uw handen met water en zeep en maak ze goed droog met een schone handdoek.
e) Bekijk uw voorgevulde pen met AJOVY goed.
- Controleer het etiket op de pen. Controleer of de naam AJOVY op het etiket staat.
- Controleer via het kijkvenster van de pen of het geneesmiddel er helder uitziet en
kleurloos tot enigszins geel is.
- U kunt kleine luchtbelletjes in de voorgevulde pen zien. Dat is normaal.
- Gebruik de voorgevulde pen
niet als u een van de volgende dingen opmerkt:
De pen ziet er beschadigd uit.
De uiterste houdbaarheidsdatum is verstreken of de voorgevulde pen is langer
dan 7 dagen uit de koelkast geweest.
Het geneesmiddel is troebel, verkleurd, of bevat deeltjes.
46
f) Kies het gebied waar u de injectie wilt geven.
-
Kies een injectiegebied uit de volgende gebieden:
Uw
buik, vermijd ongeveer 5 cm rond de navel
De
voorkant van uw bovenbenen, vanaf ongeveer 5 cm boven de knie tot
5 cm onder de lies
De
achterkant van uw bovenarmen, in het vlezige gebied van de
bovenachterkant
- Als u meerdere injecties moet geven, kunt u dat doen in hetzelfde gebied of in een
ander gebied (buik, bovenbeen, bovenarm), maar u moet zorgen dat u niet op precies
dezelfde plaats injecteert.

g) Maak het gebied waar u de injectie wilt geven schoon.
- Maak het gekozen injectiegebied schoon met een nieuw alcoholdoekje.
- Wacht 10 seconden om de huid te laten drogen voordat u de injectie toedient.
- Injecteer AJOVY
niet in een gebied dat gevoelig, rood, warm, verhard of getatoeëerd
is, of in blauwe plekken, littekens of zwangerschapsstrepen.

Stap 2: Hoe moet u injecteren?
a) Verwijder de beschermdop en plaats hem er niet terug op.
- Trek de beschermdop er
recht af.
Niet draaien.
- Plaats de beschermdop
niet terug op de voorgevulde pen, om letsel en infectie te
voorkomen.
- Raak het gebied van de naaldbescherming
niet aan.
47
b) Injecteer door de stappen hieronder te volgen.
- Plaats de voorgevulde pen op de injectieplaats onder een hoek van 90° tegen uw huid.

- Druk de voorgevulde pen omlaag en houd hem gedurende ongeveer 30 seconden
tegen de huid omlaag gedrukt. Laat de druk
niet los totdat de 3 stappen hieronder zijn
voltooid.
1. U hoort de eerste
2. U hoort een tweede 'klik' 3. U wacht nog eens 10 seconden
'klik' (dit betekent
(ongeveer 15 seconden na
(om zeker te zijn dat al het
het begin van de
de eerste 'klik'; de zuiger
geneesmiddel is geïnjecteerd).
injectie en de blauwe
zal tot de onderkant van
zuiger begint te
het kijkvenster bewegen
bewegen).
terwijl het geneesmiddel
wordt geïnjecteerd).

c) Controleer of de blauwe zuiger het kijkvenster heeft gevuld en verwijder de pen van uw
huid.
- Nadat u al het geneesmiddel heeft geïnjecteerd, d.w.z. de blauwe zuiger heeft het
kijkvenster gevuld en u kunt de grijze stop zien, verwijdert u de pen van de huid door
hem recht omhoog van de huid op te tillen en gooit u hem direct in een container voor
scherp afval (zie stap 3).
48
oorspronkelijke positie en vergrendelt op deze plaats, waardoor de naald wordt
bedekt.
- Plaats de beschermdop
nooit terug op de pen, om letsel en infectie te voorkomen.

d) Oefen druk uit op de plaats van de injectie.
- Gebruik een schoon, droog wattenbolletje of gaasdoekje en druk daar enkele seconden
voorzichtig mee op de injectieplaats.
- Wrijf
niet op de injectieplaats en gebruik de pen
niet nog een keer.
Stap 3: Weggooien van de voorgevulde pen
a) Gooi uw gebruikte pen direct weg.
- Doe uw gebruikte pennen direct na gebruik in een container voor scherp afval.
- Gooi gebruikte pennen
niet in de vuilnisbak.
- Gebruik containers voor scherp afval na gebruik
niet opnieuw
.
b) Vraag uw arts, apotheker of verpleegkundige hoe u de container moet afvoeren.
Als uw dosis 675 mg bedraagt, herhaalt u stap 1 e) tot 3 a) met de tweede en derde voorgevulde
pen om de volledige dosis te injecteren.

49