Anoro ellipta 55 µg - 22 µg inhaler

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle
vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ANORO ELLIPTA 55 microgram/22 microgram inhalatiepoeder, voorverdeeld
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Iedere enkelvoudige inhalatie biedt een afgegeven dosis (de dosis die het mondstuk verlaat) van
65 microgram umeclidiniumbromide overeenkomend met 55 microgram umeclidinium en 22 microgram
vilanterol (als trifenataat). Dit komt overeen met een voorverdeelde dosis van 74,2 microgram
umeclidiniumbromide overeenkomend met 62,5 microgram umeclidinium en 25 microgram vilanterol (als
trifenataat).
Hulpstof(fen) met bekend effect
Iedere afgegeven dosis bevat ongeveer 25 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder, voorverdeeld (inhalatiepoeder).
Wit poeder in een lichtgrijze inhalator (ELLIPTA) met een rode beschermkap van het mondstuk en een
dosisteller.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
ANORO ELLIPTA is geïndiceerd als bronchusverwijdende onderhoudsbehandeling ter verlichting van
symptomen bij volwassen patiënten met een chronische obstructieve longziekte (COPD).

4.2
Dosering en wijze van toediening


Dosering
Volwassenen
De aanbevolen dosering is één inhalatie ANORO ELLIPTA 55/22 microgram eenmaal daags.
ANORO ELLIPTA moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden toegediend om bronchusverwijding in stand
te houden. De maximale dosering is één inhalatie ANORO ELLIPTA 55/22 microgram eenmaal daags.
Speciale patiëntgroepen
Ouderen
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten die ouder zijn dan 65 jaar.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Het gebruik van
ANORO ELLIPTA is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en daarom is
voorzichtigheid geboden bij deze patiënten.
Pediatrische patiënten

Er is geen relevante toepassing van ANORO ELLIPTA bij pediatrische patiënten (tot 18 jaar) voor de
indicatie COPD.


Wijze van toediening
ANORO ELLIPTA is uitsluitend bestemd voor inhalatie.
De volgende instructies voor de inhalator met 30 doses (voorraad voor 30 dagen) gelden ook voor de
inhalator met 7 doses (voorraad voor 7 dagen).
De ELLIPTA-inhalator bevat voorverdeelde doses en is klaar voor gebruik.
De inhalator is verpakt in een bakje met een zakje droogmiddel om het vochtgehalte te verminderen. Het
zakje droogmiddel moet weggegooid worden en mag niet worden geopend, opgegeten of geïnhaleerd. De
patiënt moet worden geïnstrueerd het bakje niet te openen totdat hij klaar is om een dosis te inhaleren.
Als de inhalator voor het eerst uit het afgesloten bakje wordt gehaald, staat die in de `gesloten' positie. De
`Weggooien op' datum moet op het etiket van de inhalator genoteerd worden in de daarvoor bestemde
ruimte. De `Weggooien op' datum is 6 weken na de datum waarop het bakje geopend werd. Vanaf deze
datum mag de inhalator niet meer gebruikt worden. Het bakje mag na openen worden weggegooid.
Als de beschermkap van de inhalator wordt geopend en gesloten zonder het geneesmiddel te inhaleren, zal de
dosis verloren gaan. De verloren dosis wordt veilig vastgehouden in de inhalator, maar is niet meer
beschikbaar om te inhaleren.
Het is niet mogelijk om tijdens één inhalatie per ongeluk extra geneesmiddel of een dubbele dosis te nemen.

Instructies voor gebruik:

a) Een dosis klaarmaken
De beschermkap moet geopend worden wanneer de patiënt klaar is om een dosis te inhaleren. De inhalator
mag niet worden geschud.
De beschermkap wordt naar beneden geschoven totdat een `klik' te horen is. Het geneesmiddel kan nu
worden geïnhaleerd.
De dosisteller telt met 1 af om dit te bevestigen. Als de dosisteller niet aftelt nadat een `klik' te horen was,
zal de inhalator geen dosis afgeven. In dat geval moet de inhalator teruggebracht worden naar een apotheker
voor advies.

b) Hoe wordt het geneesmiddel geïnhaleerd?
De patiënt houdt de inhalator bij de mond vandaan en ademt zo diep mogelijk uit. Er mag hierbij niet worden
uitgeademd in de inhalator.
Het mondstuk wordt tussen de lippen geplaatst en daarna moeten de lippen stevig om het mondstuk worden
gesloten. De luchtopening mag niet met de vingers worden geblokkeerd tijdens het gebruik.
· De patiënt haalt eenmaal lang, gelijkmatig en diep adem. De adem wordt zo lang mogelijk
ingehouden (ten minste 3-4 seconden).
· Hierna wordt langzaam en rustig uitgeademd.
Mogelijk proeft of voelt de patiënt het geneesmiddel niet, zelfs als de inhalator op de juiste manier wordt
gebruikt.
Het mondstuk van de inhalator kan met een droog doekje worden schoongemaakt voordat de beschermkap
wordt gesloten.

c) Sluit de inhalator
De beschermkap moet zo ver mogelijk omhoog worden geschoven om het mondstuk te bedekken.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Astma
Umeclidinium/vilanterol mag niet worden gebruikt bij patiënten met astma, omdat het niet is onderzocht bij
deze patiëntenpopulatie.

Paradoxaal bronchospasme
Toediening van umeclidinium/vilanterol kan paradoxaal bronchospasme veroorzaken wat levensbedreigend
kan zijn. De behandeling met umeclidinium/vilanterol moet onmiddellijk worden gestaakt als paradoxaal
bronchospasme optreedt en indien nodig moet een alternatieve behandeling worden gestart.
Niet voor acuut gebruik
Umeclidinium/vilanterol is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute episoden van bronchospasme.
Verslechtering van de ziekte
Toenemend gebruik van kortwerkende bronchusverwijders voor het verlichten van symptomen wijst op een
verslechtering van de controle. Wanneer de COPD verslechtert tijdens de behandeling met
umeclidinium/vilanterol dienen de patiënt en het COPD-behandelingsregime opnieuw te worden beoordeeld.
Cardiovasculaire effecten
Cardiovasculaire effecten zoals hartritmestoornissen, bijv. atriale fibrillatie en tachycardie, kunnen worden
waargenomen na de toediening van muscarinereceptorantagonisten en sympathicomimetica, waaronder
umeclidinium/vilanterol. In de klinische onderzoeken werden patiënten met klinisch relevante
ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, uitgesloten van deelname. Daarom is voorzichtigheid
geboden bij het gebruik van umeclidinium/vilanterol door patiënten met ernstige cardiovasculaire
aandoeningen.
Antimuscarine activiteit
Overeenstemmend met de antimuscarine activiteit van dit geneesmiddel is voorzichtigheid geboden bij het
gebruik van umeclidinium/vilanterol bij patiënten met urineretentie of nauwekamerhoekglaucoom.
Hypokaliëmie
Bèta2-adrenerge agonisten kunnen bij sommige patiënten een significante hypokaliëmie veroorzaken, die
cardiovasculaire bijwerkingen tot gevolg kan hebben. De daling van de serumkaliumspiegel is normaal
gesproken van voorbijgaande aard, en behoeft geen suppletie.
Er zijn geen klinisch relevante effecten van hypokaliëmie waargenomen in klinische onderzoeken met
umeclidinium/vilanterol bij de aanbevolen therapeutische dosering. Indien umeclidinium/vilanterol wordt
gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die eveneens de potentie hebben om hypokaliëmie te
veroorzaken, moet dit met voorzichtigheid gebeuren (zie rubriek 4.5).
Bèta2-adrenerge agonisten kunnen bij sommige patiënten voorbijgaande hyperglykemie veroorzaken.
Tijdens klinische onderzoeken met umeclidinium/vilanterol werden geen klinisch relevante effecten op de
plasmaglucosespiegel waargenomen bij de aanbevolen therapeutische dosering. Bij diabetische patiënten
moet in het begin van de behandeling met umeclidinium/vilanterol de plasmaglucosespiegel nauwkeurig
worden bewaakt.
Gelijktijdig aanwezige aandoeningen
Umeclidinium/vilanterol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met convulsieve
aandoeningen of thyrotoxicose en bij patiënten die ongewoon gevoelig reageren op bèta2-adrenerge
agonisten.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie,
totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Bèta-adrenerge receptorantagonisten
Geneesmiddelen die bèta-adrenerge receptorantagonisten bevatten, kunnen het effect van bèta2-adrenerge
agonisten, zoals vilanterol, verzwakken of tegenwerken. Het gelijktijdig gebruik van zowel niet-selectieve
als selectieve bèta-adrenerge receptorantagonisten dient te worden vermeden, tenzij er dwingende redenen
zijn voor het gebruik ervan.
Metabole en transportergebaseerde interacties
Vilanterol is een substraat van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). De gelijktijdige toediening van krachtige
CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, claritromycine, itraconazol, ritonavir, telitromycine) kan de
metabolisering van vilanterol remmen en de systemische blootstelling eraan vergroten. De gelijktijdige
toediening met ketoconazol (400 mg) bij gezonde vrijwilligers verhoogde de gemiddelde AUC(0-t) en Cmax
van vilanterol met respectievelijk 65% en 22%. De verhoging van de blootstelling aan vilanterol ging niet
gepaard met een verhoging van de aan bèta-adrenerge agonisten gerelateerde systemische effecten op de
hartslag, kalium in het bloed of QT-interval (gecorrigeerd met de Fridericia-methode). Voorzichtigheid
wordt aangeraden wanneer umeclidinium/vilanterol gelijktijdig wordt toegediend met ketoconazol en andere
bekende krachtige CYP3A4-remmers, omdat de mogelijkheid van toegenomen systemische blootstelling aan
vilanterol bestaat. Dit zou kunnen leiden tot een hogere kans op bijwerkingen. Verapamil, een matige
CYP3A4-remmer, had geen significante invloed op de farmacokinetiek van vilanterol.
Umeclidinium is een substraat van cytochroom P450 2D6 (CYP2D6). De `steady state' farmacokinetiek van
umeclidinium werd beoordeeld bij gezonde vrijwilligers deficiënt in CYP2D6 (slechte metaboliseerders). Er
werd geen effect gezien op de AUC of Cmax van umeclidinium bij een 8 keer hogere dosis. Een 16-voudig
hogere dosis umeclidinium resulteerde in een verhoging van de AUC met ongeveer een factor 1,3, zonder
effect op de Cmax van umeclidinium. Gebaseerd op de omvang van deze veranderingen wordt er geen klinisch
relevante geneesmiddeleninteractie verwacht wanneer umeclidinium/vilanterol gelijktijdig wordt toegediend
met CYP2D6-remmers of wanneer het wordt toegediend aan patiënten met een genetisch deficiënte
CYP2D6-activiteit (slechte metaboliseerders).
Umeclidinium en vilanterol zijn beide een substraat van de P-glycoproteïnetransporter (P-gp). Het effect van
de matige P-gp-remmer verapamil (240 mg eenmaal daags) op de `steady state' farmacokinetiek van
umeclidinium en vilanterol werd beoordeeld bij gezonde vrijwilligers. Er werd geen effect van verapamil
gezien op de Cmax van umeclidinium of vilanterol. Een verhoging met ongeveer een factor 1,4 werd
waargenomen bij de AUC van umeclidinium zonder effect op de AUC van vilanterol. Op basis van de
omvang van deze veranderingen wordt er geen klinisch relevante geneesmiddeleninteractie verwacht
wanneer umeclidinium/vilanterol gelijktijdig wordt toegediend met P-gp-remmers.
De gelijktijdige toediening van umeclidinium/vilanterol en andere langwerkende muscarine antagonisten,
langwerkende bèta2-adrenerge agonisten of geneesmiddelen die een van deze middelen bevatten is niet
onderzocht en wordt niet aanbevolen omdat het mogelijk de bekende bijwerkingen van geïnhaleerde
muscarine antagonisten of bèta2-adrenerge agonisten kan versterken (zie rubriek 4.4 en 4.9).
Hypokaliëmie
Een gelijktijdige behandeling van hypokaliëmie met methylxanthinederivaten, steroïden of niet-
kaliumsparende diuretica, kan het mogelijk hypokaliëmische effect van beta2-adrenerge agonisten versterken.
Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van deze geneesmiddelen (zie rubriek 4.4).
Andere geneesmiddelen voor COPD
Hoewel er geen formeel in vivo onderzoek werd uitgevoerd naar interacties tussen geneesmiddelen, werd
geïnhaleerd umeclidinium/vilanterol gelijktijdig gebruikt met andere COPD-geneesmiddelen, waaronder
kortwerkende sympathicomimetische bronchusverwijders en inhalatiecorticosteroïden, zonder klinische
aanwijzingen van geneesmiddeleninteracties.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Er zijn geen gegevens over het gebruik van umeclidinium/vilanterol bij zwangere vrouwen. Uit
dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken na toediening van vilanterol bij blootstellingsniveaus die niet
klinisch relevant zijn (zie rubriek 5.3).
Umeclidinium/vilanterol mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het verwachte voordeel
voor de moeder het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigt.
Borstvoeding
Het is niet bekend of umeclidinium of vilanterol in de moedermelk worden uitgescheiden. Andere bèta2-
adrenerge agonisten zijn echter wel aangetroffen in moedermelk. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan
niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling
met umeclidinium/vilanterol moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en
het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de effecten van umeclidinium/vilanterol op de menselijke vruchtbaarheid. Uit
dieronderzoek is geen effect van umeclidinium of vilanterol op de vruchtbaarheid gebleken.


4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Umeclidinium/vilanterol heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.

4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerking met umeclidinium/vilanterol was nasofaryngitis (9%).
Samenvattende tabel van bijwerkingen
Het veiligheidsprofiel van ANORO ELLIPTA is gebaseerd op veiligheidservaring met
umeclidinium/vilanterol en de individuele bestanddelen, zoals opgedaan in het klinische
ontwikkelingsprogramma waaraan 6.855 patiënten met COPD deelnamen en uit spontane meldingen. Het
klinische ontwikkelingsprogramma omvatte 2.354 patiënten die eenmaal daags umeclidinium/vilanterol in de
fase III klinische onderzoeken van 24 weken of langer kregen, waarvan 1.296 patiënten de aanbevolen
dosering van 55/22 microgram kregen in de 24 weken durende onderzoeken, 832 patiënten een hogere
dosering van 113/22 microgram kregen in de 24 weken durende onderzoeken en 226 patiënten 113/22
microgram kregen in een 12 maanden durend onderzoek.
waargenomen tijdens vijf onderzoeken met een duur van 24 weken die samengevoegd werden en in het
veiligheidsonderzoek met een duur van 12 maanden.
De frequentiecategorie van elke bijwerking is gebaseerd op de volgende conventie: zeer vaak ( 1/10); vaak
( 1/100, < 1/10); soms ( 1/1.000, < 1/100); zelden ( 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000) en niet
bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Systeem-/orgaanklasse
Bijwerkingen
Frequentie
Infecties en parasitaire
Urineweginfectie
Vaak
aandoeningen
Sinusitis
Vaak
Nasofaryngitis
Vaak
Faryngitis
Vaak
Bovenste luchtweginfectie
Vaak
Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheidsreacties waaronder:

Rash
Soms
Anafylaxie, angio-oedeem en urticaria
Zelden
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Vaak
Tremor
Soms
Dysgeusie
Soms
Duizeligheid
Niet bekend
Oogaandoeningen
Gezichtsvermogen wazig
Zelden
Glaucoom
Zelden
Intraoculaire druk verhoogd
Zelden
Hartaandoeningen
Atriale fibrillatie
Soms
Supraventriculaire tachycardie
Soms
Idioventriculair ritme
Soms
Tachycardie
Soms
Supraventriculaire extrasystoles
Soms
Hartkloppingen
Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- Hoesten
Vaak
en mediastinumaandoeningen Orofaryngeale pijn
Vaak
Dysfonie
Soms
Paradoxale bronchospasme
Zelden
Maag-
Constipatie
Vaak
darmstelselaandoeningen
Droge mond
Vaak
Huid- en
Rash
Soms
onderhuidaandoeningen
Nier- en
Urineretentie
Zelden
urinewegaandoeningen
Dysurie
Zelden
Obstructie van de blaasuitgang
Zelden
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze
wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via
het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Een overdosis umeclidinium/vilanterol veroorzaakt waarschijnlijk klachten en symptomen die zijn toe te
schrijven aan de werking van de afzonderlijke bestanddelen, consistent met de bekende bijwerkingen van
geïnhaleerde muscarine antagonisten (bijv. droge mond, gezichtsaccommodatiestoornissen en tachycardie) of
hartkloppingen, nausea, hyperglykemie en hypokaliëmie).
Als overdosering plaatsvindt, moet de patiënt ondersteunend behandeld worden, met de juiste controle,
indien nodig.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegaandoeningen, adrenergica in
combinatie met anticholinergica inclusief triple combinaties met corticosteroïden, ATC-code: R03AL03

Werkingsmechanisme
Umeclidinium/vilanterol is een combinatie van een geïnhaleerde langwerkende
muscarinereceptorantagonist/langwerkende bèta2-adrenerge agonist (LAMA/LABA). Na orale inhalatie
werken beide bestanddelen lokaal op de luchtwegen en leiden ze door afzonderlijke mechanismen tot
bronchusverwijding.
Umeclidinium
Umeclidinium is een langwerkende muscarinereceptorantagonist (ook wel een anticholinergicum genoemd).
Het is een quinuclidinederivaat dat een werking heeft op meerdere muscarinereceptorsubtypes.
Umeclidinium oefent de bronchusverwijdende werking uit door competitief de binding van acetylcholine aan
muscarinereceptoren op het gladde spierweefsel in de luchtwegen te remmen. Het toont langzame
reversibiliteit bij het humane M3-muscarinereceptorsubtype in vitro en een lange werkingsduur in vivo
wanneer het direct in de longen wordt toegediend in preklinische modellen.
Vilanterol
Vilanterol is een selectieve, langwerkende bèta2-adrenerge receptoragonist (bèta2-adrenerge agonist).
De farmacologische effecten van bèta2-adrenerge agonisten, waaronder vilanterol, zijn in ieder geval
gedeeltelijk toe te schrijven aan stimulatie van intracellulaire adenylaatcyclase, het enzym dat de conversie
van adenosinetrifosfaat (ATP) in cyclisch adenosine-3'5'-monofosfaat (cyclisch AMP) katalyseert.
Verhoogde concentraties van cyclisch AMP leiden tot de ontspanning van bronchiaal glad spierweefsel en
remming van de afgifte van mediatoren van directe overgevoeligheid uit cellen, met name uit mestcellen.
Farmacodynamische effecten
In fase III-onderzoeken met een duur van 6 maanden liet umeclidinium/vilanterol in vergelijking met
placebo na eenmaal daagse toediening een klinisch relevante verbetering in longfunctie zien gedurende 24
uur (zoals gemeten door geforceerd expiratoir één-secondevolume [FEV1]). Deze verbetering werd 15
minuten na toediening van de eerste dosis waargenomen (een verbetering ten opzichte van placebo van 112
ml (p<0,001*)). Ten opzichte van placebo bedroeg de gemiddelde piekverbetering in FEV1 in de eerste 6 uur
na toediening 224 ml (p<0,001) in week 24. Er was geen bewijs voor tachyfylaxie als effect van ANORO
ELLIPTA in de loop van de tijd.
Cardiale elektrofysiologie
Het effect van umeclidinium/vilanterol op het QT-interval werd beoordeeld in een met placebo en actieve
stof (moxifloxacine) gecontroleerd QT-onderzoek naar eenmaal daagse toediening van
umeclidinium/vilanterol 113/22 microgram of 500/100 microgram (dit is een voorverdeelde dosis van 8 keer
de aanbevolen dosis umeclidinium en 4 keer de aanbevolen dosis vilanterol) gedurende 10 dagen bij 103
gezonde vrijwilligers. Het maximale gemiddelde verschil in verlengingen van het QT-interval (gecorrigeerd
Een statistische step-down-testprocedure werd gebruikt tijdens dit onderzoek en in de hierarchie van de step-
downtestprocedure kwam deze vergelijking na een vergelijking die geen statistische significantie bereikte. De
uitkomsten van deze vergelijking mogen daarom niet als statistische significant worden geïnterpreteerd.
(90% BI=2,2 tot 6,4) milliseconden, waargenomen 10 minuten na toediening van umeclidinium/vilanterol
113/22 microgram, en 8,2 (90% BI=6,2 tot 10,2) milliseconden, waargenomen 30 minuten na toediening van
umeclidinium/vilanterol 500/100 microgram. Er werd derhalve bij umeclidinium/vilanterol
113/22 microgram geen klinisch relevant pro-aritmisch effect gezien dat gerelateerd was aan verlenging van
het QT-interval.
Een dosisafhankelijke toename in hartslagfrequentie werd ook gezien. Het maximale gemiddelde verschil in
hartslagfrequentie ten opzichte van placebo na correctie van de uitgangswaarde was 8,4 (90% BI=7,0 tot 9,8)
slagen/minuut en 20,3 (90% BI=18,9 tot 21,7) slagen/minuut, waargenomen 10 minuten na toediening van
respectievelijk 113/22 microgram en 500/100 microgram umeclidinium/vilanterol.
Bovendien werden in een 6 maanden durend onderzoek waarbij 53 patiënten met COPD eenmaal daags
werden behandeld met 55/22 microgram umeclidinium/vilanterol, geen klinisch significante effecten op het
hartritme waargenomen met Holter-monitoring gedurende 24 uur. Hetzelfde resultaat werd ook gezien in
twee andere studies: een onderzoek met een duur van 6 maanden waarbij 55 patiënten eenmaal daags werden
behandeld met 113/22 microgram umeclidinium/vilanterol en een onderzoek met een duur van 12 maanden
waarbij 226 patiënten eenmaal daags werden behandeld met 113/22 microgram.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De klinische werkzaamheid van umeclidinium/vilanterol eenmaal daags toegediend werd beoordeeld tijdens
acht klinische fase III-onderzoeken bij 6.835 volwassen patiënten met een klinische diagnose COPD; 5.618
patiënten in vijf onderzoeken van zes maanden (twee placebogecontroleerd en drie met een actieve stof
[tiotropium] gecontroleerd), 655 patiënten in twee onderzoeken van 3 maanden naar
uithoudingsvermogen/longfunctie en 562 patiënten in een ondersteunend onderzoek met een
behandelperiode van 12 maanden.
Effecten op longfunctie
In verschillende onderzoeken liet ANORO ELLIPTA een verbetering van de longfunctie zien (zoals
gedefinieerd door verandering in dal-FEV1 ten opzichte van de uitgangswaarde). In een fase III-onderzoek
van 6 maanden liet ANORO ELLIPTA in vergelijking met placebo en de behandelarmen met elk
bestanddeel als monotherapie, een statistisch significante verbetering zien in dal-FEV1 (primair eindpunt) in
week 24. Aanvullend liet ANORO ELLIPTA in vergelijking met tiotropium in twee van de drie met actieve
stof gecontroleerde onderzoeken (duur 6 maanden) een klinisch relevante en statistisch significante
verbetering in dal-FEV1 zien. In het derde met actieve stof gecontroleerde onderzoek werden in vergelijking
met tiotropium numeriek grotere verbeteringen waargenomen (zie tabel 1). Het bronchusverwijdende effect
verminderde niet in de loop van de tijd.
Symptomatische resultaten
Kortademigheid:
ANORO ELLIPTA liet in vergelijking met placebo een statistisch significante en klinisch relevante
vermindering zien van kortademigheid (zie tabel 1), zoals beoordeeld door een toename van de TDI-
focusscore in week 24 (belangrijk secundair eindpunt). Verbeteringen in de TDI-focusscore in vergelijking
met elk bestanddeel als monotherapie en met tiotropium waren niet statistisch significant (zie tabel 1).
Het aantal patiënten dat reageerde met ten minste het minimale klinisch belangrijke verschil (minimum
clinically important difference, MCID) van 1 eenheid TDI-focusscore in week 24 was hoger voor ANORO
ELLIPTA (58%) in vergelijking met placebo (41%) en elk bestanddeel als monotherapie (53% voor
umeclidinium en 51% voor vilanterol).
ANORO ELLIPTA heeft in vergelijking met placebo en elk bestanddeel als monotherapie ook een
verbetering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven laten zien, zoals gemeten met de St.
George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) en weergegeven door een verlaging van de SGRQ-totaalscore
in week 24 (zie tabel 1). In een van de drie met actieve stof gecontroleerde onderzoeken liet ANORO
ELLIPTA in vergelijking met tiotropium een statistisch significante verlaging van de SGRQ-totaalscore zien
(zie tabel 1).
Het aantal patiënten dat reageerde met ten minste het MCID op de SGRQ-score (gedefinieerd als een
vermindering met 4 eenheden t.o.v. de uitgangswaarde) in week 24, was hoger voor ANORO ELLIPTA
(49%) in vergelijking met placebo (34%) en elk bestanddeel als monotherapie (44% met umeclidinium en
48% met vilanterol). In een met actieve stof gecontroleerd onderzoek behaalde een groter aantal patiënten
met ANORO ELLIPTA in vergelijking met tiotropium een klinisch relevante verbetering in de SGRQ-score
in week 24 (respectievelijk 53% en 46%). In de andere twee met actieve stof gecontroleerde onderzoeken
behaalde een vergelijkbaar aantal patiënten ten minste de MCID met ANORO ELLIPTA en tiotropium;
respectievelijk 49% en 54% met ANORO ELLIPTA 55/22 microgram en 52% en 55% met tiotropium.
Gebruik van noodmedicatie
ANORO ELLIPTA verminderde in vergelijking met placebo en umeclidinium het gebruik van salbutamol
als noodmedicatie gedurende de weken 1-24 (zie tabel 1). Daarnaast toonde ANORO ELLIPTA een toename
vanaf baseline in het aantal dagen waarop geen noodmedicatie nodig was (gemiddeld 11,1%) in vergelijking
met een afname vanaf baseline voor placebo (gemiddeld 0,9%).
In de drie onderzoeken van 6 maanden gecontroleerd met actieve stof, verminderde ANORO ELLIPTA in
vergelijking met tiotropium het gebruik van noodmedicatie (salbutamol); in twee van deze onderzoeken
werden statistisch significante verminderingen waargenomen (zie tabel 1). ANORO ELLIPTA liet in alle
drie onderzoeken ook een grotere toename vanaf baseline in het aantal dagen zien waarop geen
noodmedicatie nodig was (gemiddeld binnen het bereik van 17,6% tot 21,5%) in vergelijking met tiotropium
(gemiddeld binnen het bereik van 11,7% tot 13,4%).

week 24

Behandelingsvergelijking
Behandelverschil1 (95% betrouwbaarheidsintervallen, p-waarde)
met ANORO ELLIPTA
55/22 mcg
Dal-FEV1 (ml)
TDI-focusscore
SGRQ-totaalscore
Gebruik van
noodmedicatie3
ANORO ELLIPTA (N = 413)
167
1,2
-5,51
-0,8
versus placebo
(128, 207)
(0,7,1,7)
(-7,88, -3,13)
(-1,3,-0,3)
(N = 280)
< 0,001
< 0,001
< 0,001
0,001*
ANORO ELLIPTA (N = 413)
52
0,3
-0,82
-0,6
versus umeclidinium 55 mcg
(17, 87)
(-0,2, 0,7)
(-2,90, 1,27)
(-1,0, -0,1)
(N = 418)
0,004
0,244
0,441
0,014*
ANORO ELLIPTA (N = 413)
95
0,4
-0,32
0,1
versus vilanterol 22 mcg
(60, 130)
(-0,1, 0,8)
(-2,41, 1,78)
(-0,3, 0,5)
(N = 421)
< 0,001
0,117
0,767
0,675
ANORO ELLIPTA (N = 454)
versus tiotropium 18 mcg
112
-2,10
-0,5
(N = 451)
(81, 144)
n/g
(-3,61, -0,59)
(-0,7, -0,2)
(Studie ZEP117115)
< 0,001
0,006
< 0,001
ANORO ELLIPTA (N = 207)
versus tiotropium 18 mcg
90
0,75
-0,7
(N = 203)
(39, 141)
(-2,12, 3,63)
(-1,2, -0,1)
(Studie DB2113360)
< 0,001
0,12
0,607
0,022
(-0,4, 0,5)
ANORO ELLIPTA (N = 217)
60
0,817
versus tiotropium 18 mcg
-0,17
-0,6
(N = 215)
(10, 109)
(-2,85, 2,52)
(-1,2, 0,0)
(Studie DB2113374)
0,018*
0,904
0,069
N = aantal in `Intent-to-treat' populatie
mcg = microgram
n/g = niet geëvalueerd
1.
Kleinste-kwadraten-gemiddelde
2.
Gecombineerde gegevens van onderzoeken DB2113360 en DB2113374
3.
Verschil in het gemiddeld aantal pufjes per dag gedurende week 1-24
Een hogere dosis umeclidinium/vilanterol (113/22 microgram) is ook onderzocht in een 24 weken durend,
placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek en in twee van de drie 24 weken durende actief-gecontroleerde
onderzoeken. De resultaten waren gelijk aan die voor de ANORO ELLIPTA-dosis en gaven aanvullend
ondersteunend bewijs voor de werkzaamheid van ANORO ELLIPTA.

COPD-exacerbaties
In een 24 weken durend placebo-gecontroleerd onderzoek bij patiënten met symptomatische COPD
verminderde ANORO ELLIPTA, in vergelijking met placebo, het risico op een matige/ernstige COPD-
exacerbatie met 50% (analyse van tijd tot eerste exacerbatie: hazard ratio (HR) 0,5; 95% BI: 0,3, 0,8;
p=0,004*); met 20% in vergelijking met umeclidinium (HR 0,8; 95% BI: 0,5, 1,3; p=0,391); en met 30% in
vergelijking met vilanterol (HR 0,7; 95% BI: 0,4, 1,1; p=0,121). In de drie met actieve stof gecontroleerde
onderzoeken bij patiënten met symptomatische COPD, was het risico op een matige/ernstige COPD-
exacerbatie in vergelijking met tiotropium in een onderzoek verlaagd met 50% (HR 0,5; 95% BI: 0,3, 1,0;
p=0,044). In de andere twee onderzoeken was het risico op een matige/ernstige COPD exacerbatie verhoogd
met 20% en 90% (respectievelijk HR 1,2; 95% BI: 0,5, 2,6; p=0,709 en HR 1,9; 95% BI: 1,0, 3,6; p=0,062).
Deze onderzoeken waren niet speciaal opgezet om de effecten van de behandelingen op COPD-exacerbaties
Een statistische step-down-testprocedure werd gebruikt tijdens dit onderzoek en in de hierarchie van de step-
downtestprocedure kwam deze vergelijking na een vergelijking die geen statistische significantie bereikte. De
uitkomsten van deze vergelijking mogen daarom niet als statistische significant worden geïnterpreteerd.
optrad.
Onderbouwing uit werkzaamheidsonderzoeken
In een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek van 52 weken (CTT116855, IMPACT) werden 10.355
volwassen patiënten, met symptomatische COPD en een voorgeschiedenis van 1 of meer matige/ernstige
exacerbaties in de voorgaande 12 maanden, gerandomiseerd (in een verhouding van 1:2:2) voor het krijgen
van umeclidinium/vilanterol (UMEC/VI 55/22 microgram), fluticasonfuroaat/umeclidinium/vilanterol
(FF/UMEC/VI 99/55/22 microgram) of fluticasonfuroaat/vilanterol (FF/VI 99/22 microgram) eenmaal daags
toegediend als een enkele inhalator. Het primaire eindpunt was de jaarlijkse mate van matige en ernstige
exacerbaties tijdens de behandeling bij patiënten die werden behandeld met FF/UMEC/VI vergeleken met
FF/VI en UMEC/VI. De gemiddelde jaarlijkse exacerbatiesnelheid was respectievelijk 0,91, 1,07 en 1,21
voor FF/UMEC/VI, FF/VI en UMEC/VI.
De vergelijking van FF/UMEC/VI met FF/VI en UMEC/VI resulteerde in een statistisch significante 14,8%
vermindering van het risico op een matige/ernstige exacerbatie (gebaseerd op een analyse van tijd tot eerste
exacerbatie) (HR 0,85; 95% BI: 0,80, 0,91; p<0,001) en respectievelijk 16% vermindering van het risico op
een matige/ernstige exacerbatie (gebaseerd op een analyse van tijd tot eerste exacerbatie) (HR 0,84; 95% BI:
0,78, 0,91; p<0,001).
Uithoudingsvermogen en longvolumes
In een van twee uitgevoerde onderzoeken verbeterde ANORO ELLIPTA 55/22 microgram in vergelijking
met placebo het uithoudingsvermogen, zoals gemeten met de endurance shuttle-looptest (ESWT). In beide
onderzoeken verbeterde ANORO ELLIPTA 55/22 microgram in vergelijking met placebo de
longvolumemeting bij volwassen COPD-patiënten met hyperinflatie (functionele restcapaciteit [FRC]
>120%). In het eerste onderzoek liet ANORO ELLIPTA 55/22 microgram in vergelijking met placebo een
statistisch significante en klinisch relevante verbetering zien (gebaseerd op een minimaal klinisch belangrijk
verschil (minimal clinically important difference (MCID) van 45 tot 85 seconden) van het
uithoudingsvermogen (exercise endurance time, EET) dat 3 uur na toediening in week 12 werd gemeten
(69,4 seconden, [p=0,003]). Verbetering van EET in vergelijking met placebo was aanwezig op dag 2 en was
in week 6 en week 12 nog steeds aanwezig. In het tweede onderzoek bedroeg in week 12 het
behandelverschil in EET tussen ANORO ELLIPTA 55/22 microgram en placebo 21,9 seconden (p=0,234).
In het eerste onderzoek liet ANORO ELLIPTA 55/22 microgram ook statistisch significante verbeteringen
zien in vergelijking met placebo in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in
longvolumemetingen in dal en 3 uur na toediening in week 12 (inspiratoire capaciteit: respectievelijk 237 ml
en 316 ml, restvolume: respectievelijk -466 ml en -643 ml en functionele restcapaciteit: respectievelijk
-351 ml en -522 ml; alle p<0,001). In het tweede onderzoek liet ANORO ELLIPTA 55/22 microgram
verbeteringen zien in vergelijking met placebo in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in
longvolumemetingen in dal en 3 uur na toediening in week 12 (inspiratoire capaciteit: respectievelijk 198 ml
en 238 ml, restvolume: respectievelijk -295 ml en -351 ml en functionele restcapaciteit: respectievelijk
-238 ml en -302 ml; alle p<0,001).
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant om de
resultaten in te dienen van onderzoek met ANORO ELLIPTA in alle subgroepen van pediatrische patiënten
met COPD (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2
Farmacokinetische eigenschappen

Een statistische step-down-testprocedure werd gebruikt tijdens dit onderzoek en in de hierarchie van de step-
downtestprocedure kwam deze vergelijking na een vergelijking die geen statistische significantie bereikte. De
uitkomsten van deze vergelijking mogen daarom niet als statistische significant worden geïnterpreteerd.
van elk bestanddeel vergelijkbaar met de farmacokinetiek die werd gezien wanneer elk werkzaam
bestanddeel afzonderlijk werd toegediend. Voor farmacokinetische doeleinden kan elk bestanddeel dus
afzonderlijk worden beschouwd.
Absorptie
Umeclidinium
Na toediening per inhalatie van umeclidinium bij gezonde vrijwilligers werd de Cmax bereikt na 5 tot
15 minuten. De absolute biologische beschikbaarheid van geïnhaleerde umeclidinium was gemiddeld 13%
van de dosis, met een verwaarloosbare bijdrage door orale absorptie. Na herhaalde toediening van
geïnhaleerd umeclidinium werd de `steady state' bereikt binnen 7 tot 10 dagen met een accumulatie-factor
van 1,5 tot 1,8.
Vilanterol
Na toediening per inhalatie van vilanterol bij gezonde vrijwilligers werd de Cmax bereikt na 5 tot 15 minuten.
De absolute biologische beschikbaarheid van geïnhaleerd vilanterol was 27%, met een verwaarloosbare
bijdrage door orale absorptie. Na herhaalde toediening van geïnhaleerd vilanterol werd de `steady state'
binnen 6 dagen bereikt met maximaal een 2,4-voudige accumulatie.
Distributie
Umeclidinium
Na intraveneuze toediening aan gezonde vrijwilligers was het gemiddelde distributievolume 86 liter. De
in vitro-plasma-eiwitbinding in humaan plasma was gemiddeld 89%.
Vilanterol
Na intraveneuze toediening aan gezonde vrijwilligers was het gemiddelde verdelingsvolume in `steady state'
165 liter. De in-vitro-plasma-eiwitbinding in humaan plasma was gemiddeld 94%.
Biotransformatie
Umeclidinium
In vitro-onderzoeken lieten zien dat umeclidinium voornamelijk wordt gemetaboliseerd door cytochroom
P450 2D6 (CYP2D6) en dat het een substraat is voor de transporter van P-glycoproteïne (P-gp). Het primaire
metabolisme van umeclidinium verloopt via de oxidatieve route (hydroxylering, O-dealkylering) gevolgd
door conjugatie (glucuronidatie enz.) en dit leidt tot een reeks metabolieten met ofwel verminderde
farmacologische activiteit ofwel met een farmacologische activiteit die niet is vastgesteld. Systemische
blootstelling aan de metabolieten is laag.
Vilanterol
In vitro-onderzoeken lieten zien dat vilanterol voornamelijk wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450
3A4 (CYP3A4) en dat het een substraat is voor de P-gp-transporter. De primaire metabole routes voor
vilanterol zijn O-dealkylering tot een reeks metabolieten met een aanzienlijk verminderde bèta1- en bèta2-
adrenerge agonistactiviteit. De metabole profielen in plasma na orale toediening van vilanterol in een
onderzoek met radiolabeling bij mensen waren consistent met een hoog `first-passmetabolisme'.
Systemische blootstelling aan de metabolieten is laag.
Eliminatie
Umeclidinium
De plasmaklaring na intraveneuze toediening was 151 liter/uur. Na intraveneuze toediening werd in de
daarop volgende 192 uur ongeveer 58% van de toegediende radioactief gelabelde dosis (of 73% van de
teruggevonden radioactiviteit) uitgescheiden in de feces. In 168 uur na toediening werd 22% van de
toegediende radioactief gelabelde dosis (27% van de teruggevonden radioactiviteit) geëlimineerd via de
urine. De uitscheiding van geneesmiddelgerelateerd materiaal in de feces na intraveneuze toediening wees op
afscheiding in de gal. Na orale toediening aan gezonde mannelijke vrijwilligers werd de totale radioactiviteit
teruggevonden radioactiviteit) in de 168 uur na toediening. Minder dan 1% van de oraal toegediende dosis
(1% van de teruggevonden radioactiviteit) werd uitgescheiden in de urine, wijzend op een verwaarloosbare
absorptie na orale toediening. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van umeclidinium na toediening via
inhalatie gedurende 10 dagen was gemiddeld 19 uur bij gezonde vrijwilligers, waarbij 3% tot 4%
onveranderd wordt uitgescheiden in de urine bij `steady state'.
Vilanterol
De plasmaklaring van vilanterol na intraveneuze toediening was 108 liter/uur. Na orale toediening van
radioactief gelabeld vilanterol toonde massabalansonderzoek 70% van de radioactieve labels in urine en 30%
in feces. De primaire eliminatie van vilanterol was via metabolisering, gevolgd door uitscheiding van
metabolieten in urine en feces. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van vilanterol na toediening via inhalatie
gedurende 10 dagen was gemiddeld 11 uur.
Karakteristieken bij specifieke groepen gezonde vrijwilligers of patiënten
Ouderen
Analyse van de populatiefarmacokinetiek liet zien dat de farmacokinetiek van umeclidinium en vilanterol
vergelijkbaar is tussen COPD-patiënten ouder dan 65 jaar en jonger dan 65 jaar.
Nierfunctiestoornis
Er is geen bewijs voor een verhoogde systemische blootstelling aan umeclidinium of vilanterol (Cmax en
AUC) bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis, na toediening van umeclidinium/vilanterol met
umeclidinium in tweemaal de aanbevolen dosis en vilanterol in de aanbevolen dosis. Tevens was de
eiwitbinding bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis in vergelijking met gezonde vrijwilligers niet
veranderd.
Leverfunctiestoornis
Er is geen bewijs voor een verhoogde systemische blootstelling aan umeclidinium of vilanterol (Cmax en
AUC) bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B), na toediening van
umeclidinium/vilanterol met umeclidinium in tweemaal de aanbevolen dosis en vilanterol in de aanbevolen
dosis. Tevens was de eiwitbinding bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis en gezonde vrijwilligers
niet veranderd. Umeclidinium/vilanterol is niet beoordeeld bij patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis.
Andere speciale populaties
Analyse van de populatiefarmacokinetiek liet zien dat er geen dosisaanpassing nodig is voor umeclidinium
of vilanterol op basis van het effect van leeftijd, ras, geslacht, gebruik van inhalatiecorticosteroïden of
gewicht. Een onderzoek bij slechte CYP2D6-metaboliseerders liet geen bewijs zien van een klinisch
significant effect van genetisch polymorfisme van CYP2D6 op de systemische blootstelling aan
umeclidinium.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De bevindingen in niet-klinische onderzoeken met umeclidinium en vilanterol, zowel alleen toegediend als
in combinatie, kwamen overeen met die welke geassocieerd zijn met de primaire farmacologie van
muscarinereceptorantagonisten of bèta2-adrenerge agonisten en/of lokale irritatie. Het volgende weerspiegelt
onderzoeken die zijn uitgevoerd op de afzonderlijke bestanddelen.
Genotoxiciteit en carcinogeniteit
Umeclidinium was niet genotoxisch in een standaardreeks van onderzoeken en was niet carcinogeen tijdens
levenslange inhalatieonderzoeken bij muizen of ratten bij blootstellingsniveaus die respectievelijk 26 of
22 keer hoger zijn dan de klinische blootstelling aan umeclidinium 55 microgram bij mensen, gebaseerd op
de AUC.
In genetische toxiciteitsonderzoeken waren vilanterol (als alfa-fenylcinnamaat) en trifenylazijnzuur niet
genotoxisch, wat erop wijst dat vilanterol (als trifenataat) geen genotoxisch gevaar vormt voor mensen. In
tijdens levenslange inhalatieonderzoeken proliferatieve effecten op het vrouwelijke voortplantingsstelsel van
ratten en muizen en de hypofyse van ratten. Er was geen toename van de incidentie van tumoren bij ratten of
muizen bij blootstellingsniveaus die respectievelijk 0,5 of 13 keer groter waren dan de klinische blootstelling
aan vilanterol 22 microgram bij mensen, gebaseerd op de AUC.
Reproductietoxiciteit
Umeclidinium was niet teratogeen bij ratten of konijnen. In een pre- en postnataal onderzoek bij
rattenmoeders leidde subcutane toediening van umeclidinium in een dosis van 180 microgram/kg/dag
(ongeveer 80 keer de klinische blootstelling van mensen aan 55 microgram umeclidinium, gebaseerd op de
AUC) tot een lagere maternale gewichtstoename en voedselinname en tot enigszins verminderde
lichaamsgewichten van pups voor het spenen.
Vilanterol was niet teratogeen bij ratten. Tijdens inhalatieonderzoeken met konijnen veroorzaakte vilanterol
bij een klinische blootstelling die 6 keer hoger was dan die bij mensen (gebaseerd op de AUC), effecten die
vergelijkbaar zijn met de effecten die zijn waargenomen bij andere bèta2-adrenerge agonisten (gespleten
verhemelte, opening van de oogleden, sternebrale fusie en kromming/malrotatie van de ledematen). Bij
subcutane toediening van 22 microgram vilanterol (dit is een blootstelling die 36 keer hoger is dan de
klinische blootstelling bij mensen, gebaseerd op de AUC) werden geen effecten waargenomen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Lactosemonohydraat
Magnesiumstearaat

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
2 jaar
Houdbaarheid na openen van het bakje: 6 weken

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C. Als de inhalator in de koelkast wordt bewaard, laat hem dan gedurende ten minste
één uur vóór gebruik weer op kamertemperatuur komen.
Bewaar de inhalator in het afgesloten bakje ter bescherming tegen vocht en haal hem er pas uit direct voor
het eerste gebruik.
Schrijf de datum waarop de inhalator moet worden weggegooid op het etiket van de inhalator in de daarvoor
bestemde ruimte. De datum moet direct worden genoteerd zodra de inhalator uit het bakje wordt gehaald.

6.5
Aard en inhoud van de verpakking
De ELLIPTA-inhalator bestaat uit een lichtgrijze behuizing, een rode beschermkap van het mondstuk en een
dosisteller, verpakt in een bakje van laminaatfolie dat een zakje silicagel droogmiddel bevat. Het bakje is
afgesloten met een verwijderbare afdekfolie.
polypropyleen, hogedichtheidpolyethyleen, polyoxymethyleen, polybutyleentereftalaat, acrylonitril-
butadieen-styreen, polycarbonaat en roestvrij staal.
De inhalator bevat twee blisterverpakkingen van aluminiumlaminaatfolie met 7 of 30 doses.
Verpakkingsgrootten: inhalators met 7 of 30 doses.
Multiverpakking met 3 inhalators met elk 30 doses.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/898/001
EU/1/14/898/002
EU/1/14/898/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 8 mei 2014
Datum van laatste verlenging: 15 januari 2019.
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II

A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING
TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL


Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.2,
23 Rue Lavoisier,
27000 Evreux,
Frankrijk
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.


C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met Europese
referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van Richtlijn 2001/83/EG
en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module 1.8.2
van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
·
Verplichting tot het nemen van maatregelen na toekenning van de handelsvergunning
De vergunninghouder moet binnen het vastgestelde tijdschema de volgende verplichtingen nakomen:

Beschrijving
Uiterste
datum
Indienen van het definitieve klinisch onderzoeksrapport van een observationeel
Per Q3 2024
postregistratieveiligheidsonderzoek (cohort), om de incidentie en vergelijkbare veiligheid
te bepalen van geselecteerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen bij
COPD-patiënten die behandeld worden met Anoro Ellipta in vergelijking met tiotropium
(onderzoeksnummer 201038), volgens een protocol zoals overeengekomen met de
PRAC.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING


OMDOOS (ENKELE VERPAKKINGEN)

55 microgram/22 microgram
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ANORO ELLIPTA 55 microgram/22 microgram inhalatiepoeder, voorverdeeld
umeclidinium/vilanterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke afgegeven dosis bevat 55 microgram umeclidinium (het equivalent van 65 microgram
umeclidiniumbromide) en 22 microgram vilanterol (als trifenataat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: lactose en magnesiumstearaat.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, voorverdeeld.
1 inhalator bevat 7 doses
1 inhalator bevat 30 doses
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor inhalatie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN
BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Houdbaarheid na openen: 6 weken.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ierland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/898/001
1 inhalator met 7 doses
EU/1/14/898/002
1 inhalator met 30 doses
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
anoro ellipta
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.


18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:


BUNDEL ETIKET (MET BLUE BOX - MULTIVERPAKKING)

55 microgram/22 microgram
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ANORO ELLIPTA 55 microgram/22 microgram inhalatiepoeder, voorverdeeld
umeclidinium/vilanterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke afgegeven dosis bevat 55 microgram umeclidinium (het equivalent van 65 microgram
umeclidiniumbromide) en 22 microgram vilanterol (als trifenataat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: lactose en magnesiumstearaat.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, voorverdeeld.
Multiverpakking: 90 (3 verpakkingen van 30) doses
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor inhalatie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN
BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Houdbaarheid na openen: 6 weken.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ierland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/898/003
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
anoro ellipta
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.


18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:

BINNENSTE OMDOOS (ZONDER BLUE BOX - ALLEEN MULTIVERPAKKING)

55 microgram/22 microgram
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ANORO ELLIPTA 55 microgram/22 microgram inhalatiepoeder, voorverdeeld
umeclidinium/vilanterol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke afgegeven dosis bevat 55 microgram umeclidinium (het equivalent van 65 microgram
umeclidiniumbromide) en 22 microgram vilanterol (als trifenataat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: lactose en magnesiumstearaat
Zie bijsluiter voor meer informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder, voorverdeeld
1 inhalator bevat 30 doses
Onderdeel van een multiverpakking, mag niet los verkocht worden.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Eenmaal daags
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor inhalatie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN
BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Houdbaarheid na openen: 6 weken.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ierland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/898/003
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
anoro ellipta
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
WORDEN VERMELD

DEKSEL VAN HET BAKJE VAN LAMINAATFOLIE

55 microgram/22 microgram
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

ANORO ELLIPTA 55/22 mcg inhalatiepoeder
umeclidinium/vilanterol
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Niet openen voordat u klaar bent om te inhaleren.
Houdbaarheid na openen: 6 weken.
7 doses
30 doses
WORDEN VERMELD

ETIKET INHALATOR

55 microgram/22 microgram
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
ANORO ELLIPTA 55/22 mcg inhalatiepoeder
umeclidinium/vilanterol
Voor inhalatie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Houdbaarheid na openen: 6 weken.
Weggooien op:
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
7 doses
30 doses
6.
OVERIGE
B. BIJSLUITER

ANORO ELLIPTA 55 microgram/22 microgram inhalatiepoeder, voorverdeeld
umeclidinium/vilanterol
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken, want er staat
belangrijke informatie in voor u.
- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in
deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is ANORO ELLIPTA en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
Stapsgewijze instructies
1.
Wat is ANORO ELLIPTA en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is ANORO ELLIPTA?
ANORO ELLIPTA bevat twee werkzame stoffen, umeclidiniumbromide en vilanterol. Ze behoren tot een
groep geneesmiddelen die bronchusverwijders wordt genoemd.

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
ANORO ELLIPTA wordt gebruikt voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte (
COPD) bij
volwassenen. COPD is een langdurige aandoening die gekenmerkt wordt door ademhalingsmoeilijkheden
die langzaam erger worden.
Bij COPD trekken de spieren rond de luchtwegen samen. Dit geneesmiddel blokkeert de samentrekking van
deze spieren in de longen, waardoor de lucht gemakkelijker de longen in en uit kan. Bij regelmatig gebruik
zal het helpen uw ademhalingsmoeilijkheden onder controle te krijgen en de effecten van COPD op uw
dagelijks leven te verminderen.

ANORO ELLIPTA mag niet worden gebruikt voor de verlichting van een plotselinge aanval van
kortademigheid of piepende ademhaling.
Als u een dergelijke aanval krijgt, moet u een inhalator met snelwerkende noodmedicatie gebruiken
(zoals salbutamol). Als u geen inhalator met snelwerkende noodmedicatie heeft, neem dan contact op
met uw arts.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?


Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent
allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek
6.
Als u denkt dat het bovenstaande op u van toepassing is,
gebruik dit geneesmiddel
dan niet totdat u met uw
arts heeft gesproken.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt als u een van onderstaande aandoeningen heeft:
-
astma (gebruik ANORO ELLIPTA niet voor de behandeling van astma)
-

hartproblemen of een
hoge bloeddruk
-
een oogprobleem dat
nauwekamerhoekglaucoom wordt genoemd
-
een
vergrote prostaat,
plasproblemen of een
verstopping in uw blaas
-
epilepsie
-
schildklierproblemen
-
diabetes
-
ernstige leverproblemen


Praat met uw arts als u denkt dat een van de bovenstaande punten misschien op u van toepassing is.

Acute ademhalingsmoeilijkheden
Als u onmiddellijk na gebruik van uw ANORO ELLIPTA-inhalator een benauwd gevoel op de borst krijgt,
of als u moet hoesten of een piepende ademhaling krijgt of kortademig wordt:


stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel en roep direct medische hulp in, omdat u
misschien een ernstige aandoening genaamd paradoxaal bronchospasme heeft.

Oogproblemen tijdens de behandeling met ANORO ELLIPTA
Als u tijdens de behandeling met ANORO ELLIPTA pijn of last krijgt aan uw ogen, tijdelijk wazig ziet,
ringen of kleurige beelden ziet in samenhang met rode ogen:

stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel en roep direct medische hulp in, omdat deze
klachten kunnen wijzen op een acute aanval van nauwekamerhoekglaucoom.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan
kinderen of jongeren tot 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast ANORO ELLIPTA nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts
of apotheker. Als u niet zeker weet wat uw geneesmiddel bevat, bespreek dit dan met uw arts of apotheker.
Sommige geneesmiddelen kunnen van invloed zijn op de werking van dit geneesmiddel of de kans op
bijwerkingen vergroten. Dit zijn onder andere:
-
geneesmiddelen die bètablokkers (zoals propranolol) worden genoemd en die gebruikt worden voor
de behandeling van een
hoge bloeddruk of andere
hartproblemen
-
ketoconazol of itraconazol, gebruikt voor de behandeling van
schimmelinfecties
-
claritromycine of telitromycine, gebruikt voor de behandeling van
bacteriële infecties
-
ritonavir, gebruikt voor de behandeling van
hiv-infecties
-
geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in uw bloed verlagen, zoals sommige diuretica
(plaspillen) of sommige geneesmiddelen voor de behandeling van astma (zoals methylxanthine of
steroïden)
-
andere langwerkende geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met dit geneesmiddel en die worden
gebruikt voor de behandeling van ademhalingsproblemen, zoals tiotropium en indacaterol. Gebruik
ANORO ELLIPTA niet als u deze geneesmiddelen al gebruikt.


Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding?
Neem dan contact
op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Gebruik dit geneesmiddel niet als u zwanger bent,
tenzij uw arts u vertelt dat u het mag gebruiken.
Het is niet bekend of de bestanddelen van ANORO ELLIPTA in de moedermelk terecht kunnen komen.
Als
u borstvoeding geeft, moet u dit met uw arts bespreken voor u ANORO ELLIPTA gebruikt. Gebruik dit
geneesmiddel niet als u borstvoeding geeft, tenzij uw arts u vertelt dat u het mag gebruiken.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet waarschijnlijk dat ANORO ELLIPTA invloed heeft op uw rijvaardigheid of uw vermogen om
machines te gebruiken.

ANORO ELLIPTA bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u
dit geneesmiddel gebruikt.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik?
Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

De aanbevolen dosering is iedere dag één inhalatie op hetzelfde tijdstip van de dag. U hoeft maar eenmaal
per dag te inhaleren, omdat het effect van dit geneesmiddel 24 uur aanhoudt.
Gebruik niet meer dan uw arts u vertelt te gebruiken.

Gebruik ANORO ELLIPTA regelmatig
Het is heel belangrijk dat u ANORO ELLIPTA elke dag gebruikt, zoals uw arts het u verteld heeft. Dit zal
helpen om u dag en nacht vrij van symptomen te houden.

ANORO ELLIPTA mag
niet worden gebruikt voor de verlichting van een
plotselinge aanval van
kortademigheid of piepende ademhaling. Als u een dergelijke aanval krijgt, moet u een inhalator met
snelwerkende noodmedicatie (zoals salbutamol) gebruiken.

Hoe gebruikt u de inhalator?
Zie de `Stapsgewijze instructies' in deze bijsluiter voor de volledige informatie.
ANORO ELLIPTA is voor gebruik via inhalatie. Om ANORO ELLIPTA te gebruiken, ademt u het in uw
longen in via uw mond met de ELLIPTA-inhalator.

Als uw symptomen niet verbeteren
Als uw COPD-symptomen (kortademigheid, piepen, hoesten) niet verbeteren of verslechteren of als u uw
inhalator met snelwerkende medicatie vaker gebruikt:


neem zo snel mogelijk contact op met uw arts.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u per ongeluk te veel van dit geneesmiddel gebruikt,
neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of
apotheker voor advies omdat u misschien medische hulp nodig heeft. Laat indien mogelijk, de inhalator, de
verpakking of deze bijsluiter zien. Misschien merkt u dat uw hart sneller slaat dan normaal, dat u zich
trillerig voelt of dat u visuele stoornissen, een droge mond of hoofdpijn krijgt.

Inhaleer geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Inhaleer uw volgende dosis gewoon op het
gebruikelijke tijdstip.
Als uw ademhaling gaat piepen of als u kortademig wordt, gebruik dan uw inhalator met snelwerkende
noodmedicatie (zoals salbutamol) en raadpleeg vervolgens een arts.

Als u stopt met het gebruik van dit middel
Gebruik dit geneesmiddel zolang uw arts u dit aanraadt. Het is alleen effectief zolang u het gebruikt. Stop
niet met het gebruik van dit middel tenzij uw arts dit adviseert, zelfs als u zich beter voelt, omdat uw
symptomen kunnen verslechteren.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te
maken.

Allergische reacties
Als u een van de volgende symptomen heeft na het gebruik van ANORO ELLIPTA,
stop dan met het
gebruik van dit geneesmiddel en vertel het uw arts direct.

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij maximaal 1 op de 100 personen):
· huiduitslag (galbulten) of roodheid
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij maximaal 1 op de 1.000 personen):
· zwelling, soms van het gezicht of de mond (angio-oedeem)
· erg last krijgen van piepende ademhaling, hoesten of moeilijk kunnen ademhalen
· zich plotseling zwak voelen of licht in het hoofd (dit kan leiden tot flauwvallen of
bewustzijnsverlies)

Acute ademhalingsmoeilijkheden
Acute ademhalingsmoeilijkheden na het gebruik van ANORO ELLIPTA zijn zeldzaam. Als u onmiddellijk
na gebruik van dit geneesmiddel een benauwd gevoel op de borst krijgt, of als u moet hoesten of een
piepende ademhaling krijgt of kortademig wordt:


Stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel en roep direct medische hulp in omdat u
misschien een ernstige aandoening heeft genaamd paradoxaal bronchospasme.

Vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 10 personen:
· pijn bij het plassen of vaak moeten plassen (dit kunnen tekenen van een urineweginfectie zijn)
· combinatie van een zere keel en een loopneus
· zere keel
· gevoel van druk of pijn in de wangen en het voorhoofd (dit kunnen tekenen zijn van een ontsteking
van de sinussen (voorhoofdsholten) genaamd sinusitis)
· hoofdpijn
· hoesten
· pijn en irritatie achterin de mond en in de keel
· constipatie
· droge mond
· infectie van de bovenste luchtwegen
Deze komen voor bij
maximaal 1 op de 100 personen:
· onregelmatige hartslag
· snellere hartslag
· zich bewust zijn van de hartslag (hartkloppingen)
· huiduitslag
· trillen/beven
· veranderde smaak
· heesheid


Zelden voorkomende bijwerkingen
Deze komen voor bij
maximaal 1 op de 1.000 personen:
· wazig zien
· verhoging van de gemeten oogdruk
· afname van het gezichtsvermogen of pijn in uw ogen als gevolg van een hoge druk (mogelijke
aanwijzingen voor glaucoom)
· moeilijk kunnen plassen en pijn bij het plassen ­ dit kunnen tekenen zijn van een blaasobstructie of
urineretentie

Frequentie niet bekend
De frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald:
· duizeligheid

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt
ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks
melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos, het
bakje en de inhalator na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaar de inhalator in het afgesloten bakje ter bescherming tegen vocht en haal deze er pas uit direct voor
het eerste gebruik. Als het bakje eenmaal geopend is, kan de inhalator maximaal 6 weken gebruikt worden,
gerekend vanaf de dag dat het bakje geopend werd. Schrijf de datum waarop de inhalator moet worden
weggegooid op het etiket van de inhalator in de daarvoor bestemde ruimte. De datum moet direct worden
genoteerd zodra de inhalator uit het bakje wordt gehaald.
Bewaren beneden 30°C.
Als de inhalator in de koelkast wordt bewaard, laat hem dan gedurende ten minste één uur vóór gebruik weer
op kamertemperatuur komen.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker
wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier
vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
De werkzame stoffen in dit middel zijn umeclidiniumbromide en vilanterol.
Iedere enkelvoudige inhalatie geeft een dosis af (de dosis die het mondstuk verlaat) van 55 microgram
umeclidinium (overeenkomend met 65 microgram umeclidiniumbromide) en 22 microgram vilanterol (als
trifenataat).

De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat (zie rubriek 2 onder `ANORO ELLIPTA bevat
lactose') en magnesiumstearaat.

Hoe ziet ANORO ELLIPTA eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
ANORO ELLIPTA is een inhalatiepoeder, voorverdeeld.
De Ellipta inhalator bestaat uit een lichtgrijs plastic hoofddeel, een rode beschermkap van het mondstuk en
een dosisteller. De inhalator is verpakt in een bakje van laminaatfolie met een afpelbare foliesluiting. Het
bakje bevat een zakje met droogmiddel om het vochtgehalte in de verpakking te verminderen.
De werkzame stoffen zitten als wit poeder in afzonderlijke blisterverpakkingen in de inhalator. Elke inhalator
bevat 7 of 30 doses. Multiverpakkingen met 90 (3 inhalators x 30) doses zijn ook beschikbaar. Mogelijk zijn
niet alle verpakkingsgrootten in de handel.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Ierland

Fabrikant:
Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.2,
23 Rue Lavoisier,
27000 Evreux,
Frankrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger
van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
UAB 'BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC'
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
Tel: +370 52 691 947
lt@berlin-chemie.com


Luxembourg/Luxemburg
-/.
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
' E
Belgique/Belgien
Te.: +359 2 454 0950
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
bcsofia@berlin-chemie.com


Ceská republika
Magyarország
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel: + 420 222 001 111
Tel.: +36 23501301
cz.info@gsk.com
bc-hu@berlin-chemie.com

Danmark
Malta
GlaxoSmithKline Pharma A/S
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tlf: + 45 36 35 91 00
Tel: +356 80065004
Deutschland
Nederland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
GlaxoSmithKline BV
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701
Tel: + 31 (0)33 2081100
produkt.info@gsk.com


Norge
Eesti
GlaxoSmithKline AS
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tlf: + 47 22 70 20 00
Tel: +372 667 5001
ee@berlin-chemie.com


Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Menarini Hellas A.E.
Tel: + 43 (0)1 97075 0
: +30 210 83161 11-13
at.info@gsk.com

España
Polska
GlaxoSmithKline, S.A.
GSK Services Sp. z o.o.
Tel: + 34 900 202 700
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
es-ci@gsk.com

France
Portugal
Laboratoire GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline ­ Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44
Tel: + 351 21 412 95 00
diam@gsk.com
FI.PT@gsk.com

Hrvatska
România
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: +385 1 4821 361
Tel: +40 800672524
office-croatia@berlin-chemie.com

Ireland
Slovenija
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution Ljubljana
Tel: + 353 (0)1 4955000
d.o.o.

Tel: +386 01 300 2160
slovenia@berlin-chemie.com

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution Slovakia
Sími: + 354 535 7000
s.r.o.
Tel: +421 2 544 30 730

slovakia@berlin-chemie.com

Italia
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline S.p.A.
GlaxoSmithKline Oy
Tel: + 39 (0)45 7741111
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
Finland.tuoteinfo@gsk.com


Sverige
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
GlaxoSmithKline AB
: +357 80070017
Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: +371 67103210
Tel: + 44 (0)800 221441
lv@berlin-chemie.com
customercontactuk@gsk.com

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in


Andere informatiebronnen
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Wat is de inhalator?
De eerste keer dat u ANORO ELLIPTA gebruikt, hoeft u niet te controleren of de inhalator goed werkt; deze
bevat reeds voorverdeelde doses en is direct klaar voor gebruik.

De doos van uw ANORO ELLIPTA inhalator bevat

Afdekfolie van
het bakje
Doos
Inhalator
Deze bijsluiter
Droogmiddel
Bakje


De inhalator is verpakt in een bakje.
Open het bakje niet totdat u klaar bent om te starten met het
gebruik van uw nieuwe inhalator. Als u er klaar voor bent om uw inhalator te gaan gebruiken, trek dan de
afdekfolie van het bakje om deze te openen. Het bakje bevat een zakje
droogmiddel om het vochtgehalte te
verminderen. Gooi dit zakje met droogmiddel weg het mag
niet worden geopend, opgegeten of
geïnhaleerd.







Droogmiddel


Als u de inhalator uit het bakje haalt, staat die in de `gesloten' positie.
Open de inhalator niet voordat u
klaar bent om een dosis van het geneesmiddel te inhaleren. Zodra het bakje wordt geopend, schrijft u de
datum is 6 weken na de datum waarop het bakje geopend werd. Vanaf deze datum mag u de inhalator niet
meer gebruiken. U mag het bakje weggooien na eerste opening.
De gebruiksinstructies van de inhalator hieronder gelden zowel voor de inhalator met 30 doses (voorraad
voor 30 dagen) als voor de inhalator met 7 doses (voorraad voor 7 dagen).

1)
Lees dit voordat u begint

Als u de beschermkap opent en sluit zonder het geneesmiddel te inhaleren, gaat de dosis verloren.
De verloren dosis wordt veilig vastgehouden in de inhalator, maar is niet meer beschikbaar.
Het is niet mogelijk om tijdens één inhalatie per ongeluk extra geneesmiddel of een dubbele dosis te nemen.


2)
Een dosis klaarmaken

Wacht met het openen van de beschermkap tot u klaar bent om uw dosis te inhaleren.
De inhalator niet schudden.
·
Schuif de beschermkap naar beneden tot u een `klik' hoort.

Uw geneesmiddel kan nu worden geïnhaleerd.
De dosisteller telt met
1 af om dit te bevestigen.
·
Als de dosisteller niet aftelt wanneer u de `klik' hoort, zal de inhalator geen geneesmiddel
afgeven.
Breng hem terug naar uw apotheker voor advies.

3)
Uw geneesmiddel inhaleren
·
Adem zo diep mogelijk uit terwijl u de inhalator bij uw mond vandaan houdt.
Niet uitademen in de inhalator.
·
Plaats het mondstuk tussen uw lippen en sluit uw lippen er stevig omheen.
Blokkeer de luchtopening
niet met uw vingers.

· Haal eenmaal lang, gelijkmatig en diep adem. Houd uw adem zo lang mogelijk in (ten minste 3-4
seconden).
· Haal de inhalator uit uw mond.
· Adem langzaam en rustig uit.

Mogelijk proeft of voelt u het geneesmiddel niet, zelfs als u de inhalator op de juiste manier gebruikt.
Als u het mondstuk wilt schoonmaken, gebruikt u een
droog doekje voordat u de beschermkap sluit.

4)
Sluit de inhalator