Bretaris genuair 322 µg

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bretaris Genuair 322 microgram inhalatiepoeder
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Iedere afgeleverde dosis (de dosis die het mondstuk verlaat) bevat 375 µg aclidiniumbromide, het
equivalent van 322 µg aclidinium. Dit stemt overeen met een afgemeten dosis van 400 µg
aclidiniumbromide, het equivalent van 343 µg aclidinium.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Iedere afgeleverde dosis bevat ongeveer 12 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder.
Wit of nagenoeg wit poeder in een witte inhalator met een ingebouwde dosisindicator en een groene
doseerknop.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Bretaris Genuair is geïndiceerd als onderhoudsbehandeling voor bronchodilatatie voor de verlichting
van symptomen van chronische obstructieve longziekte (COPD) bij volwassenen (zie rubriek 5.1).
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis is één inhalatie van 322 microgram aclidinium tweemaal daags.
Indien een dosis wordt gemist, moet de volgende dosis zo snel mogelijk worden genomen. Indien het
echter bijna tijd is voor de volgende dosis, moet de gemiste dosis worden overgeslagen.
Ouderen
Er zijn geen dosisaanpassingen vereist voor ouderen (zie rubriek 5.2).
Nierfunctiestoornis
Er zijn geen dosisaanpassingen vereist voor patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Leverfunctiestoornis
Er zijn geen dosisaanpassingen vereist voor patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van Bretaris Genuair bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
voor de indicatie COPD.
Patiënten moeten instructies ontvangen over het correct toedienen van het product omdat de Genuair-
inhalator anders kan werken dan de inhalatoren die de patiënten wellicht eerder gebruikt hebben. Het
is van belang de patiënten te instrueren om de gebruiksaanwijzing in de bijsluiter, die samen met de
inhalator in elke verpakking zit, zorgvuldig door te nemen.
Voor de gebruiksaanwijzing, zie rubriek 6.6.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor aclidiniumbromide of voor de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Paradoxaal bronchospasme:
De toediening van Bretaris Genuair kan paradoxaal bronchospasme veroorzaken. Indien dit zou
gebeuren, moet de behandeling met Bretaris Genuair worden gestopt en moeten andere behandelingen
worden overwogen.
Verslechtering van de ziekte:
Aclidiniumbromide is een bronchusverwijder voor onderhoudsbehandeling en mag niet worden
gebruikt voor verlichting van acute episodes van bronchospasme, d.w.z. als een 'rescue'-therapie. Bij
een verandering in intensiteit van de COPD terwijl de patiënt met aclidiniumbromide wordt
behandeld, en waarbij de patiënt aanvullende 'rescue'-medicatie nodig vindt, moet een herevaluatie
van de patiënt en het behandelschema van de patiënt worden uitgevoerd.
Cardiovasculaire effecten:
Bretaris Genuair moet met de nodige zorgvuldigheid worden gebruikt bij patiënten die een
myocardinfarct hadden in de afgelopen 6 maanden, die onstabiele angina pectoris hadden, die een
nieuwe diagnose van aritmie in de afgelopen 3 maanden hadden, of die in het ziekenhuis werden
opgenomen tijdens de afgelopen 12 maanden voor hartfalen van functionele klasse III en IV volgens
de 'New York Heart Association'. In klinische onderzoeken is er weinig ervaring opgedaan bij
patiënten met bijkomende cardiovasculaire ziekten (zie rubriek 5.1). Deze aandoeningen kunnen
beïnvloed worden door het anticholinerge werkingsmechanisme.
Anticholinerge werking
Een droge mond, wat werd waargenomen bij anticholinerge behandelingen, kan op lange termijn
gepaard gaan met tandbederf (cariës).
Rekening houdend met de anticholinerge werking moet aclidiniumbromide met voorzichtigheid
worden gebruikt bij patiënten met symptomatische prostaathyperplasie of blaashalsobstructie of met
nauwehoekglaucoom (hoewel direct contact van het product met de ogen zeer onwaarschijnlijk is).
Hulpstoffen:
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-
intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te
gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De gelijktijdige toediening van aclidiniumbromide met andere anticholinergica-bevattende
geneesmiddelen is niet onderzocht en wordt niet aanbevolen.
Hoewel er geen formeel in-vivo-onderzoek werd uitgevoerd naar interacties tussen geneesmiddelen,
werd geïnhaleerd aclidiniumbromide gelijktijdig gebruikt met andere COPD-geneesmiddelen,
Uit in-vitro-onderzoeken is gebleken dat aclidiniumbromide of de metabolieten van
aclidiniumbromide in de therapeutische dosis naar verwachting geen aanleiding zullen geven tot
interacties met actieve stoffen die substraten zijn van P-glycoproteïne (P-gp), of actieve stoffen die
door cytochroom P450-enzymen (CYP450) en esterasen worden gemetaboliseerd (zie rubriek 5.2).
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens over het gebruik van aclidiniumbromide bij zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek is foetotoxiciteit alleen gebleken met doses die veel hoger waren dan de maximale
menselijke blootstelling aan aclidiniumbromide (zie rubriek 5.3). Aclidiniumbromide mag tijdens de
zwangerschap alleen worden gebruikt indien de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke
risico's.
Borstvoeding
Het is niet bekend of aclidiniumbromide/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat kleine hoeveelheden aclidiniumbromide/metabolieten
worden uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden
uitgesloten. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met
Bretaris Genuair moet worden gestaakt/onthouden, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het
kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Uit onderzoek bij ratten is een lichte vermindering in vruchtbaarheid alleen gebleken met doses die
veel hoger waren dan de maximale menselijke blootstelling aan aclidiniumbromide (zie rubriek 5.3).
Het wordt onwaarschijnlijk geacht dat aclidiniumbromide toegediend in de aanbevolen dosis de
vruchtbaarheid bij de mens zou aantasten.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Aclidiniumbromide zou een geringe invloed kunnen hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen. Hoofdpijn, duizeligheid of wazig zien na toediening van aclidiniumbromide
(zie rubriek 4.8) kunnen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen met Bretaris Genuair waren hoofdpijn (6,6%) en nasofaryngitis
(5,5%).
Samenvattende tabel van bijwerkingen
De aan de hieronder vermelde bijwerkingen toegewezen frequenties zijn gebaseerd op ruwe
incidentiecijfers van bijwerkingen (d.w.z. voorvallen toegeschreven aan Bretaris Genuair)
waargenomen met Bretaris Genuair 322 µg (636 patiënten) in de gepoolde analyse van één 6 maanden
en twee 3 maanden durende gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
In een placebogecontroleerd onderzoek bij 1791 patiënten met matige tot zeer ernstige COPD die
maximaal 36 maanden met Bretaris Genuair werden behandeld, zijn er geen andere bijwerkingen
vastgesteld.
De frequentie van de bijwerkingen zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100,
< 1/10); soms ( 1/1.000, < 1/100); zelden ( 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000) en niet
bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Voorkeursterm
Frequentie
Infecties en parasitaire
Sinusitis
Vaak
aandoeningen
Nasofaryngitis
Vaak
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid
Zelden
Angio-oedeem
Niet bekend
Anafylactische reactie
Niet bekend
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Vaak
Duizeligheid
Soms
Oogaandoeningen
Wazig zien
Soms
Hartaandoeningen
Tachycardie
Soms
Palpitaties
Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en Hoesten
Vaak
mediastinumaandoeningen
Dysfonie
Soms
Maagdarmstelselaandoeningen
Diarree
Vaak
Misselijkheid
Vaak
Droge mond
Soms
Stomatitis
Soms
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huiduitslag
Soms
Jeuk
Soms
Nier- en urinewegaandoeningen
Urineretentie
Soms
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Hoge doses aclidiniumbromide kunnen leiden tot anticholinerge klachten en symptomen.
Er werden echter enkelvoudige geïnhaleerde doses tot 6.000 µg aclidiniumbromide toegediend aan
gezonde proefpersonen zonder systemische anticholinerge bijwerkingen. Bovendien werden geen
klinisch relevante bijwerkingen waargenomen bij gezonde proefpersonen na toediening van doses tot
800 µg aclidiniumbromide tweemaal daags gedurende 7 dagen.
Acute intoxicatie door het per ongeluk inslikken van een geneesmiddel met aclidiniumbromide is
onwaarschijnlijk, door de lage orale biologische beschikbaarheid en doordat het doseermechanisme
van de Genuair-inhalator door de ademhaling wordt geactiveerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor obstructieve aandoeningen van de
luchtwegen, anticholinergica, ATC-code: R03BB05.
Werkingsmechanisme
Aclidiniumbromide is een competitieve, selectieve muscarinereceptorantagonist (ook bekend als een
anticholinergicum), met een langere verblijftijd op de M3-receptoren dan de M2-receptoren.
M3-receptoren mediëren het samentrekken van het gladde spierweefsel van de luchtwegen.
Geïnhaleerd aclidiniumbromide werkt lokaal in de longen, antagoniseert M3-receptoren van het gladde
spierweefsel van de luchtwegen en induceert bronchodilatatie. Niet-klinische in-vitro- en in-vivo-
onderzoeken hebben een snelle, dosisafhankelijke en langdurige remming door aclidinium van
Farmacodynamische effecten
Klinische onderzoeken naar de doeltreffendheid hebben aangetoond dat Bretaris Genuair klinisch
relevante verbeteringen van de longfunctie teweegbracht (gemeten aan de hand van het geforceerd
expiratoir één-secondevolume [FEV1]) gedurende 12 uur na een toediening `s ochtends en `s avonds;
deze resultaten waren merkbaar binnen 30 minuten na de eerste dosis (verhoging ten opzichte van de
baseline van 124-133 ml). Maximale bronchodilatatie werd bereikt binnen 1-3 uur na de toediening
met gemiddelde piekwaarden van de verbetering in FEV1 ten opzichte van de baseline van 227-268 ml
bij steady state.
Cardiale elektrofysiologie
Er werden geen effecten waargenomen op het QT-interval (gecorrigeerd met ofwel de Fridericia-
ofwel de Bazett-methode of individueel gecorrigeerd) wanneer aclidiniumbromide (200 µg of 800 µg)
in een diepgaand onderzoek naar QT eenmaal daags gedurende 3 dagen aan gezonde proefpersonen
werd toegediend.
Bovendien werden geen klinisch significante effecten van Bretaris Genuair op het hartritme
waargenomen met 24-uurs Holter-monitoring na 3 maanden behandeling van 336 patiënten (164 van
deze patiënten kregen Bretaris Genuair 322 µg tweemaal daags).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In het klinische fase III-ontwikkelingsprogramma van Bretaris Genuair waren 269 patiënten
geïncludeerd die met Bretaris Genuair 322 µg tweemaal daags werden behandeld in één 6 maanden
durend gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek en 190 patiënten die met Bretaris Genuair
322 µg tweemaal daags werden behandeld in één 3 maanden durend gerandomiseerd,
placebogecontroleerd onderzoek. De doeltreffendheid werd gemeten aan de hand van de longfunctie
en symptomatische resultaten zoals ademnood, ziektespecifieke gezondheidstoestand, gebruik van
'rescue'-medicatie en het optreden van exacerbaties. In de veiligheidsonderzoeken op lange termijn
was Bretaris Genuair geassocieerd met bronchusverwijdende werkzaamheid wanneer het werd
toegediend voor een behandelperiode van 1 jaar.
Bronchodilatatie
In het 6 maanden durend onderzoek ondervonden de patiënten die Bretaris Genuair 322 µg tweemaal
daags kregen een klinisch relevante verbetering van hun longfunctie (gemeten aan de hand van FEV1).
De maximale bronchusverwijdende effecten waren duidelijk aanwezig vanaf dag één en bleven
aanhouden gedurende de behandelperiode van 6 maanden. Na 6 maanden behandeling was de
gemiddelde verbetering in predosis FEV1 `s ochtends (dalwaarde) vergeleken met placebo 128 ml
(95% BI=85-170; p< 0,0001).
Er werden vergelijkbare waarnemingen gedaan met Bretaris Genuair in het 3 maanden durende
onderzoek.
Ziektespecifieke gezondheidstoestand en symptomatische voordelen
Bretaris Genuair bracht klinisch relevante verbeteringen teweeg in de ademnood (beoordeeld aan de
hand van de Transition Dyspnoea Index [TDI]) en ziektespecifieke gezondheidstoestand (beoordeeld
aan de hand van de St. George's Respiratory Questionnaire [SGRQ]). De onderstaande tabel toont de
symptoomverlichting die bereikt werd na 6 maanden behandeling met Bretaris Genuair.
Behandeling
Verbetering ten
Variabele
Bretaris
opzichte van de
p-waarde
Placebo
Genuair
placebo
TDI
1,68-voudigec
Percentage patiënten dat
toename in
56,9
45,5
0,004
MCIDa bereikte
waarschijnlijk-
heid
1,9
0,9
1,0 eenheid
< 0,001
opzichte van de baseline
SGRQ
1,87-voudigec
Percentage patiënten dat
toename in
57,3
41,0
< 0,001
MCIDb bereikte
waarschijnlijk-
heid
Gemiddelde verandering ten
-7,4
-2,8
-4,6 eenheden
< 0,0001
opzichte van de baseline
a
Minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID = 'Minimal clinically important difference')
van minstens 1 eenheid verandering in TDI.
b
MCID van minstens - 4 eenheden verandering op de SGRQ.
c
Odds ratio, toename in de waarschijnlijkheid van het bereiken van MCID ten opzichte van
placebo.
Patiënten die behandeld werden met Bretaris Genuair hadden minder behoefte aan 'rescue'-medicatie
dan patiënten die met placebo werden behandeld (een vermindering van 0,95 pufjes per dag na 6
maanden [p=0,005]). Bretaris Genuair verbeterde ook de dagelijkse symptomen van COPD (dyspneu,
hoesten en ophoesten van sputum) en nachtelijke en ochtendsymptomen.
Een gepoolde analyse van de doeltreffendheid van de 6 maanden en 3 maanden durende
placebogecontroleerde onderzoeken toonde een statistisch significante daling in het aantal matige tot
ernstige exacerbaties (waarvoor behandeling met antibiotica of corticosteroïden nodig was of die
leidden tot ziekenhuisopname) aan met aclidinium 322 µg tweemaal daags in vergelijking met placebo
(verhouding per patiënt per jaar: respectievelijk 0,31 vs. 0,44; p=0,0149).
Langetermijnonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid tot maximaal 3 jaar
In een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen bij 3630
volwassen patiënten tussen 40 en 91 jaar oud met matige tot zeer ernstige COPD die maximaal 36
maanden met aclidiniumbromide werden behandeld, is het effect van dit middel op het optreden van
ernstige ongewenste cardiovasculaire voorvallen (MACE) onderzocht. De onderzoeksdeelnemers
hadden een gemiddelde postbronchodilatoire FEV1 van 47,9% van de voorspelde waarde en een
gemiddelde score voor de CAT (COPD-beoordelingstest) van 20,7; van de deelnemers was 58,7%
man en 90,7% Kaukasisch. Alle patiënten hadden een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of
cerebrovasculaire aandoening en/of significante cardiovasculaire risicofactoren. In de 12 maanden na
het bezoek voor het screeningonderzoek had 59,8% van de patiënten minstens één COPD-exacerbatie.
Ongeveer 48% van de deelnemers had een voorgeschiedenis van ten minste 1 gedocumenteerd, eerder
opgetreden cardiovasculair voorval: cerebrovasculaire aandoening (13,1%), coronaire hartziekte
(35,4%), perifeer vaatlijden of claudicatio intermittens (13,6%).
Het onderzoek had een voorvalgestuurde (event-driven) opzet en werd beëindigd nadat er voldoende
MACE-voorvallen voor de analyse van de primaire uitkomstmaat voor veiligheid waren opgetreden.
Bij patiënten die een MACE-voorval ondervonden, werd de behandeling beëindigd. Deze patiënten
werden wel gevolgd tot het einde van het onderzoek. 70,7% van de patiënten rondde het onderzoek af
met een beoordeling door de onderzoeker. De mediane behandelingstijd in de Bretaris Genuair-groep
en de placebogroep bedroeg respectievelijk 1,1 en 1 jaar. De mediane studieduur in de Bretaris
Genuair-groep en placebogroep bedroeg respectievelijk ongeveer 1,4 en 1,3 jaar.
De primaire uitkomstmaat voor veiligheid was de tijd tot het eerste optreden van een MACE-voorval,
gedefinieerd als cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct (MI) of niet-fatale ischemische
beroerte. Het percentage patiënten met minstens één MACE-voorval was 3,85% voor de
aclidiniumgroep en 4,23% voor de placebogroep. Bij toevoeging van Bretaris Genuair aan de
bestaande behandeling gaf het middel in vergelijking met placebo geen verhoogd risico op een
MACE-voorval bij patiënten met COPD (hazard ratio (HR) 0,89; 95% BI: 0,64 tot 1,23). De
bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval sluit een vooraf gedefinieerde risicomarge van 1,8 uit.
Verder duurde het in het eerste jaar van de behandeling in de Bretaris Genuair groep langer voordat de
eerste matige of ernstige COPD-exacerbatie optrad dan in de placebogroep. Patiënten in de
aclidiniumbromidegroep hadden 18% minder kans op een exacerbatie (HR 0,82; 95% BI: [0,73 tot
0,92]; p< 0,001).
Inspanningstolerantie
In een 3 weken durend cross-over-, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek was
Bretaris Genuair ­ in vergelijking met placebo ­ geassocieerd met een statistisch significante
verbetering van het uithoudingsvermogen bij inspanning met 58 seconden (95% BI = 9-108; p =
0,021; waarde vóór behandeling: 486 seconden). Bretaris Genuair verminderde statistisch significant
de hyperinflatie van de longen in rust (functionele restcapaciteit [FRC] = 0,197 l [95% BI = 0,321,
0,072; p = 0,002]; restvolume [RV] = 0,238 l [95% BI = 0,396, 0,079; p = 0,004] en verbeterde ook de
dalwaarde van de inademingscapaciteit (met 0,078 l; 95% BI = 0,01, 0,145; p = 0,025) en verminderde
dyspnoe tijdens inspanning (Borg-schaal) (met 0,63 Borg-eenheden; 95% BI = 1,11, 0,14; p = 0,012).
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Bretaris Genuair in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met COPD (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Aclidiniumbromide wordt snel geabsorbeerd uit de longen; de maximale plasmaconcentraties worden
bij gezonde proefpersonen bereikt binnen 5 minuten na de inhalatie en doorgaans binnen de eerste 15
minuten bij COPD-patiënten. De fractie van de geïnhaleerde dosis die de systemische circulatie
bereikt als ongewijzigd aclidinium is zeer laag en minder dan 5%.
Steady-state-piekplasmaconcentraties die werden bereikt door COPD-patiënten na inhalatie van droog
poeder van 400 µg aclidiniumbromide waren ongeveer 224 pg/ml. Steady-state-plasmaconcentraties
werden bereikt binnen zeven dagen van tweemaal daagse toediening.
Distributie
De volledige longdepositie van geïnhaleerd aclidiniumbromide via de Genuair-inhalator was ongeveer
30% van de afgemeten dosis.
De in-vitro-plasma-eiwitbinding van aclidiniumbromide stemde hoogstwaarschijnlijk overeen met de
eiwitbinding van de metabolieten wegens de snelle hydrolyse van aclidiniumbromide in plasma; de
plasma-eiwitbinding was 87% voor de carboxylzuurmetaboliet en 15% voor de alcoholmetaboliet. Het
belangrijkste plasma-eiwit dat aclidiniumbromide bindt is albumine.
Biotransformatie
Aclidiniumbromide wordt snel en uitgebreid gehydrolyseerd tot zijn farmacologisch inactieve alcohol-
and carboxylzuurderivaten. De hydrolyse gebeurt zowel chemisch (niet-enzymatisch) als
enzymatisch door esterasen, waarbij butyrylcholine-esterase de belangrijkste bij de hydrolyse
betrokken humane esterase is. De plasmaconcentraties van de zuurmetaboliet zijn ongeveer 100 maal
hoger dan de plasmaconcentraties van de alcoholmetaboliet en de ongewijzigde actieve stof na
inhalatie.
Biotransformatie via CYP450-enzymen speelt een kleine rol in de totale metabole klaring van
aclidiniumbromide.
In-vitro-onderzoeken hebben uitgewezen dat aclidiniumbromide in de therapeutische dosis of de
metabolieten ervan, de cytochroom P450-enzymen (CYP450) niet remmen of induceren en de
esterasen (carboxylesterase, acetylcholine-esterase en butyrylcholine-esterase) niet remmen. In-vitro-
onderzoeken hebben uitgewezen dat aclidiniumbromide of de metabolieten van aclidiniumbromide
geen substraten voor of remmers van P-glycoproteïne zijn.
Eliminatie
De terminale eliminatiehalfwaardetijd en effectieve halfwaardetijd van aclidiniumbromide zijn
respectievelijk ongeveer 14 uur en 10 uur, na inhalatie van tweemaal daags 400 µg doses bij COPD-
patiënten.
Na de intraveneuze toediening van 400 µg radioactief gelabeld aclidiniumbromide aan gezonde
proefpersonen werd ongeveer 1% van de dosis uitgescheiden in de urine als ongewijzigd
aclidiniumbromide. Tot 65% van de dosis werd uitgescheiden als metabolieten in de urine en tot 33%
als metabolieten in de feces.
Na de inhalatie van 200 µg en 400 µg aclidiniumbromide door gezonde proefpersonen of COPD-
patiënten was de uitscheiding van ongewijzigd aclidinium in de urine zeer laag, namelijk ongeveer
0,1% van de toegediende dosis. Dit wijst erop dat de renale klaring een kleine rol speelt in de totale
klaring van aclidinium uit het plasma.
Lineariteit/non-lineariteit
Aclidiniumbromide vertoonde kinetische lineariteit en een tijdsonafhankelijk farmacokinetisch gedrag
in het therapeutische bereik.
Speciale populaties
Ouderen
De farmacokinetische eigenschappen van aclidiniumbromide bij patiënten met matige tot ernstige
COPD blijken dezelfde te zijn bij patiënten van 40­59 jaar en bij patiënten 70 jaar. Daarom is er geen
dosisaanpassing vereist voor oudere COPD-patiënten.
Patiënten met een leverfunctiestoornis
Er is geen onderzoek uitgevoerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Daar aclidiniumbromide
hoofdzakelijk wordt gemetaboliseerd door chemische en enzymatische klieving in het plasma, is het
zeer onwaarschijnlijk dat een leverfunctiestoornis de systemische blootstelling ervan zou wijzigen.
Daarom is geen dosisaanpassing vereist voor COPD-patiënten met een leverfunctiestoornis.
Patiënten met een nierfunctiestoornis
Er werden geen significante farmacokinetische verschillen waargenomen tussen proefpersonen met
een normale nierfunctie en proefpersonen met een nierfunctiestoornis. Daarom is geen
dosisaanpassing en geen bijkomende controle vereist voor COPD-patiënten met een
nierfunctiestoornis.
Geslacht
Na herhaalde inhalaties is waargenomen dat de systemische blootstelling van aclidiniumbromide
vergelijkbaar blijkt te zijn bij Japanse en Kaukasische patiënten.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Daar aclidiniumbromide lokaal werkt in de longen en snel wordt afgebroken in het plasma, is er geen
directe relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek.
Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.
Effecten bij niet-klinische onderzoeken met betrekking tot cardiovasculaire parameters (versnelde
hartslag bij honden), reproductieve toxiciteit (foetotoxische effecten) en vruchtbaarheid (lichte daling
in het aantal bevruchtingen, aantal corpora lutea, en pre- en postimplantatieverlies) werden uitsluitend
waargenomen na blootstelling die geacht wordt beduidend hoger te liggen dan het maximale niveau
waaraan de mens wordt blootgesteld, en dus weinig relevant te zijn voor klinische doeleinden.
De lage toxiciteit die werd waargenomen in niet-klinische toxiciteitsonderzoeken valt gedeeltelijk toe
te schrijven aan het snelle metabolisme van aclidiniumbromide in plasma en het gebrek aan
significante farmacologische activiteit van de belangrijkste metabolieten. De veiligheidsmarges voor
menselijke systemische blootstelling met 400 µg tweemaal daags met betrekking tot de niet-
waargenomen bijwerkingenniveaus in deze onderzoeken lag tussen 7- tot 73-voudig.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Lactosemonohydraat.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
3 jaar.
Te gebruiken binnen 90 dagen na opening van het zakje.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
De inhalator moet worden bewaard in het zakje tot de start van de toedieningsperiode.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
De inhalator is een apparaat met meerdere componenten vervaardigd uit polycarbonaat, acrylonitriel-
butadieen-styreen, polyoxymethyleen, polyester-butyleen-tereftalaat, polypropyleen, polystyreen en
roestvrij staal. Het is wit van kleur met een ingebouwde dosisindicator en een groene doseerknop. Het
mondstuk is bedekt met een verwijderbare groene beschermdop. De inhalator wordt geleverd in een
zakje van gelamineerd plastic dat in een kartonnen doos zit.
Kartonnen doos met 1 inhalator met 30 doses.
Kartonnen doos met 1 inhalator met 60 doses.
Kartonnen doos met 3 inhalators met elk 60 doses.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

Gebruiksaanwijzing
Aan de slag
Lees deze gebruiksaanwijzing voordat u het medicijn gaat gebruiken.
Raak vertrouwd met de onderdelen van de Genuair-inhalator.
Controlevenster
Dosisindicator
Groen = inhalator klaar voor
Groene knop
gebruik
Beschermdop
Controlevenster
Rood = bevestiging
juiste inhalatie
Mondstuk
Afbeelding A
Voor gebruik:
a.
Vóór het eerste gebruik, scheur het verzegelde zakje open en haal de inhalator eruit. Gooi
het zakje weg.
b.
Druk de groene knop niet in voordat u klaar bent om een dosis in te nemen.
c.
Verwijder de beschermdop door de pijltjes die aan beide zijden zijn aangebracht lichtjes in te
drukken (Afbeelding B).
Hier indrukken
en trekken.
Afbeelding B
STAP 1: Uw dosis klaarzetten
1.1 Kijk in de opening van het mondstuk en zorg ervoor dat niets het mondstuk blokkeert
(Afbeelding C).
1.2 Kijk naar het controlevenster (hoort rood te zijn, Afbeelding C).

ROOD
Controleer
mondstukopening
Afbeelding C
1.3 Houd de inhalator rechtop met het mondstuk naar u toe en de groene knop naar boven
(Afbeelding D).
Afbeelding D
1.4 Druk de groene knop helemaal in om uw dosis te laden (Afbeelding E).
Wanneer u de knop helemaal indrukt, verandert het controlevenster van rood naar groen.
Zorg ervoor dat de groene knop recht naar boven is gericht.
Kantel niet.
1.5 Laat de groene knop los (Afbeelding F).
Zorg ervoor dat u de knop loslaat zodat de inhalator correct kan werken.
Afbeelding E
Afbeelding F
Stop en controleer:
1.6 Controleer of het controlevenster nu groen is (Afbeelding G).
Uw medicijn is nu klaar om geïnhaleerd te worden.
Ga naar `STAP 2: Inhaleer uw medicijn'.
GROEN
Afbeelding G
Wat moet u doen als het controlevenster nog steeds rood is nadat u de knop heeft ingedrukt
(Afbeelding H).
Afbeelding H
Er staat geen dosis klaar.
Ga terug naar `STAP 1 Uw dosis klaarzetten' en herhaal stappen 1.1
tot en met 1.6.
STAP 2: Inhaleer uw medicijn
Lees stap 2.1 tot en met 2.7 volledig door vóór gebruik. Kantel de inhalator niet.
2.1 Houd de inhalator weg van uw mond en
adem helemaal uit. Adem nooit uit in de
inhalator (Afbeelding I).
Afbeelding I
2.2 Houd uw hoofd rechtop, plaats het mondstuk tussen uw lippen en sluit uw lippen er strak
omheen (Afbeelding J).
Houd de groene knop niet ingedrukt terwijl u inhaleert.


Afbeelding J
2.3 Adem
krachtig en diep in door uw mond. Blijf inademen zo lang als dat mogelijk is.
Een `klik' zal u laten weten dat u correct inhaleert. Blijf zo lang mogelijk inademen nadat u de
`klik' heeft gehoord. Sommige patiënten kunnen de `klik' niet horen. Gebruik het controlevenster
om er zeker van te zijn dat u correct heeft geïnhaleerd.
2.4 Haal de inhalator uit uw mond.
2.5 Houd uw adem in zolang als dat mogelijk is.
2.6 Adem langzaam uit, weg van de inhalator.
Sommige patiënten kunnen een korrelig gevoel in hun mond ervaren of een licht zoete of bittere
smaak. Neem geen extra dosis in als u niks proeft of voelt na het inhaleren.
Stop en controleer:
2.7 Controleer of het controlevenster nu rood is (Afbeelding K). Dit betekent dat u uw
medicijn correct heeft geïnhaleerd.
ROOD
Afbeelding K
Wat te doen als het controlevenster na inhalatie nog steeds groen is (Afbeelding L).
Afbeelding L
Dit betekent dat u uw medicijn niet correct heeft geïnhaleerd.
Ga terug naar `STAP 2: Inhaleer uw
medicijn' en herhaal stappen 2.1 tot en met 2.7.
Als het venster nog steeds niet van kleur verandert naar rood, bent u misschien vergeten de groene knop
los te laten vóór inhalatie of misschien heeft u niet correct geïnhaleerd. In dat geval moet u het opnieuw
proberen. Zorg dat u de groene knop heeft losgelaten en dat u volledig heeft uitgeademd. Adem
vervolgens krachtig en diep in door het mondstuk.
Neem contact op met uw arts als u na verschillende pogingen nog niet correct heeft geïnhaleerd.
Plaats de beschermdop terug op het mondstuk na elk gebruik (Afbeelding M), om vervuiling van de
inhalator met stof en andere materialen te voorkomen. U dient uw inhalator weg te gooien als u de dop
verliest.
Afbeelding M
Aanvullende informatie
Wat moet u doen als u per ongeluk een dosis heeft voorbereid?
Bewaar uw inhalator met de beschermdop erop totdat het tijd is om uw medicijn te inhaleren,
verwijder dan de dop en start bij stap 1.6.
Hoe werkt de dosisindicator?
De dosisindicator geeft het totale aantal resterende doses in de inhalator weer (Afbeelding N).
Bij het eerste gebruik bevat elke inhalator ten minste 60 doses, of ten minste 30 doses,
afhankelijk van de verpakkingsgrootte.
Elke keer dat u een dosis laadt door op de groene knop te drukken, zal de dosisindicator een
klein stukje verschuiven in de richting van het volgende nummer (50, 40, 30, 20, 10 of 0).
Wanneer moet u een nieuwe inhalator aanschaffen?
U moet een nieuwe inhalator aanschaffen:
Als uw inhalator beschadigd lijkt of als u de beschermdop verliest, of
Wanneer er een
rode streep verschijnt op de dosisindicator. Dit betekent dat u bijna de laatste
dosis bereikt hebt (Afbeelding N), of
Als uw inhalator leeg is (Afbeelding O).
Dosisindicator verschuift
langzaam van 60 naar 0:
60, 50, 40, 30, 20, 10, 0
Rode streep
Dosisindicator
Afbeelding N
Hoe weet u dat uw inhalator leeg is?
Wanneer de groene knop niet helemaal terug naar boven komt en in het midden blijft steken, heeft u
de laatste dosis bereikt (Afbeelding O). Zelfs als de groene knop geblokkeerd is, kunt u uw laatste
dosis nog inhaleren. Daarna kan de inhalator niet meer worden gebruikt en moet u een nieuwe
inhalator gaan gebruiken.
Geblokkeerd
Afbeelding O
Hoe moet u de inhalator schoonmaken?
Gebruik NOOIT water om de inhalator schoon te maken, want dit kan uw geneesmiddel beschadigen.
Als u uw inhalator wilt schoonmaken, veeg dan de buitenkant van het mondstuk af met een droge
tissue of een droog papieren doekje.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Zweden
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/781/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNINGVERLENING//VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 20 juli 2012
Datum van laatste verlenging: 20 april 2017
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A.
Ctra. de Martorell 41-61
08740 Sant Andreu de la Barca
Barcelona
Spanje
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
Geneesmiddelenbewakingssysteem
De vergunninghouder dient te garanderen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem,
opgenomen in module 1.8.1 van de handelsvergunning, aanwezig is en functioneert, zowel
voordat het geneesmiddel op de markt komt als wanneer het op de markt is.
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder stelt zich verplicht om de onderzoeken en verdere maatregelen ten
behoeve van de geneesmiddelenbewaking uit te voeren zoals uitgewerkt in het
Pharmacovigilance Plan zoals overeengekomen in het RMP, opgenomen in module 1.8.2 van de
handelsvergunning, en in enige daaropvolgende, door het Comité voor geneesmiddelen voor
menselijk gebruik (CHMP) goedgekeurde herziening van het RMP.
Conform de richtlijn van het CHMP met betrekking tot risicomanagementsystemen voor
geneesmiddelen voor menselijk gebruik, moet iedere herziening van een RMP gelijktijdig met het
eerstvolgende Periodic Safety Update Report (PSUR) worden ingediend.
Bovendien moet een herziening van het RMP worden ingediend:
wanneer er nieuwe informatie beschikbaar is die van invloed kan zijn op de bestaande
veiligheidsspecificatie (Safety Specification), het Pharmacovigilance Plan of maatregelen voor
risicominimalisatie;
binnen 60 dagen nadat een belangrijke mijlpaal (voor geneesmiddelenbewaking of
risicominimalisatie) is bereikt;
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Verplichting tot het nemen van maatregelen na toekenning van de vergunning
Omschrijving
Vervaldatum/deadline
Indiening van de resultaten van de overeengekomen studie naar de
2023
veiligheid uitgevoerd na verlening van de handelsvergunning (post-
authorisation safety study, PASS) voor aclidiniumbromide ter evaluatie
van het totaal aantal gevallen van overlijden en de voorgestelde
uitkomstmaten voor cardiovasculaire veiligheid (met een toegevoegde
uitkomstmaat voor cardiale aritmieën) bij patiënten met COPD die
aclidinium gebruiken, volgens het met het PRAC overeengekomen
protocol.
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
KARTONNEN BUITENDOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bretaris Genuair 322 microgram inhalatiepoeder
aclidinium (aclidiniumbromide)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Iedere afgeleverde dosis bevat 375 microgram aclidiniumbromide, het equivalent van 322 microgram
aclidinium.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: lactose
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 inhalator met 30 doses
1 inhalator met 60 doses
3 inhalators met elk 60 doses
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Te gebruiken binnen 90 dagen na opening van het zakje.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaar de Genuair-inhalator in het zakje tot de start van de toedieningsperiode.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Zweden
AstraZeneca (AstraZeneca logo)
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/781/001 30 doses
EU/1/12/781/002 60 doses
EU/1/12/781/003 3 inhalators met elk 60 doses
13.
BATCHNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
bretaris genuair
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
Inhalator-etiket
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Bretaris Genuair 322 mcg inhalatiepoeder
aclidinium (aclidiniumbromide)
Inhalatie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Te gebruiken binnen 90 dagen na opening van het zakje.
4.
BATCHNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
30 doses
60 doses
6.
OVERIGE
AstraZeneca (AstraZeneca logo)
Bretaris Genuair 322 microgram inhalatiepoeder
aclidinium (aclidiniumbromide)
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking
die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of
verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Bretaris Genuair en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Gebruiksaanwijzing
1.
Wat is Bretaris Genuair en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wat is Bretaris Genuair?
Het werkzame bestanddeel van Bretaris Genuair is aclidiniumbromide; het behoort tot een
geneesmiddelengroep met de naam bronchodilatantia (luchtwegverwijders). Bronchodilatantia laten de
luchtwegen ontspannen en helpen om de bronchioli (kleinste vertakking van de luchtpijp) open te
houden. Bretaris Genuair is een inhalator met droog poeder die gebruik maakt van uw ademhaling om
het geneesmiddel rechtstreeks in uw longen af te geven. Dit zorgt ervoor dat patiënten met een
chronische obstructieve longziekte (COPD) makkelijker kunnen ademen.
Waarvoor wordt Bretaris Genuair gebruikt?
Bretaris Genuair is geïndiceerd voor het helpen openen van de luchtwegen en voor het verlichten van
de symptomen van COPD. COPD is een ernstige, langdurige longziekte die gekenmerkt wordt door
ademhalingsmoeilijkheden. Regelmatig gebruik van Bretaris Genuair kan u helpen wanneer u last
heeft van aanhoudende kortademigheid door uw ziekte om de effecten van de ziekte op uw dagelijkse
leven tot een minimum te beperken en het aantal opflakkeringen (verergering van uw COPD-klachten
gedurende een aantal dagen) kunt verminderen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:
-
als u kort geleden hartproblemen heeft gehad;
als u halo's ziet (gekleurde ringen) rond lichten of gekleurde beelden (glaucoom);
- als u een prostaatvergroting, problemen bij het plassen of een blokkering in uw blaas heeft.
Bretaris Genuair is geïndiceerd als onderhoudsbehandeling en het moet niet worden gebruikt bij een
plotse aanval van ademnood of piepende ademhaling. Als uw symptomen van COPD (ademnood,
piepende ademhaling, hoesten) niet verbeteren of slechter worden, moet u zo snel mogelijk contact
opnemen met uw arts en advies vragen.
Een droge mond, wat werd waargenomen bij geneesmiddelen zoals Bretaris Genuair, kan na langdurig
gebruik van uw geneesmiddel op lange termijn gepaard gaan met tandbederf. Daarom mag u niet
vergeten extra aandacht te besteden aan de mondhygiëne.
Stop het gebruik van Bretaris Genuair onmiddellijk en roep medische hulp in:
- als u een benauwd gevoel op de borst krijgt, bij hoesten, piepende ademhaling of ademnood
onmiddellijk na gebruik van het geneesmiddel. Dit kunnen verschijnselen zijn van een
aandoening die bronchospasme heet.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Bretaris Genuair is niet bestemd voor gebruik door kinderen of jongeren jonger dan 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Bretaris Genuair nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
Breng uw arts op de hoogte als u gelijksoortige geneesmiddelen gebruikt of heeft gebruikt voor
ademhalingsproblemen, zoals geneesmiddelen met tiotropium, ipratropium. Vraag het aan uw arts of
apotheker als u twijfelt. Het gebruik van Bretaris Genuair met deze geneesmiddelen wordt niet
aanbevolen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddelinneemt. U mag Bretaris Genuair niet
gebruiken als u zwanger bent of borstvoeding geeft, tenzij uw arts u heeft gezegd het te gebruiken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Bretaris Genuair zou een geringe invloed kunnen hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om
machines te bedienen. Dit geneesmiddel kan hoofdpijn, duizeligheid of wazig zien veroorzaken. Als u
een van deze bijwerkingen ondervindt, mag u niet met de auto rijden of geen machines bedienen tot de
hoofdpijn verdwenen is, het gevoel van duizeligheid voorbij is en uw gezichtsvermogen weer normaal
is.
Bretaris Genuair bevat lactose
Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één inhalatie tweemaal daags `s ochtends en `s avonds.
De werking van Bretaris Genuair houdt 12 uur lang aan; daarom moet u proberen uw Bretaris
Genuair-inhalator elke ochtend en avond op hetzelfde tijdstip te gebruiken. Zo zit er altijd voldoende
geneesmiddel in uw lichaam om u dag en nacht te helpen beter te ademen. Dit vaste ritme helpt u ook
eraan te denken het middel te gebruiken.
COPD is een langdurige ziekte; daarom wordt aanbevolen Bretaris Genuair elke dag te gebruiken,
tweemaal daags, en niet alleen wanneer u ademhalingsproblemen of andere symptomen van COPD
ondervindt.
Toedieningsweg
Dit geneesmiddel is voor inhalatie.
Raadpleeg de gebruiksaanwijzing voor instructies voor gebruik van de Genuair-inhalator. Als u
twijfelt over het gebruik van Bretaris Genuair, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
U kunt Bretaris Genuair gebruiken voor of na het eten of drinken.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u denkt dat u meer Bretaris Genuair heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw
arts of apotheker.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u een dosis Bretaris Genuair vergeten bent, inhaleer de dosis dan zodra u zich dat herinnert. Indien
het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, dient u de gemiste dosis over te slaan.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van dit middel
Dit geneesmiddel is bestemd voor langdurig gebruik. Als u met de behandeling wilt stoppen, moet u
eerst contact opnemen met uw arts, want uw symptomen kunnen verslechteren.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties optreden (kan optreden bij maximaal 1 op de
1000 personen). Stop het gebruik van het geneesmiddel en neem onmiddellijk contact op met uw arts
als uw gezicht, keel, lippen of tong opzwellen (met of zonder ademhalings- of slikproblemen), bij
duizeligheid of flauwvallen, bij een snellere hartslag of als u hevig jeukende bultjes (netelroos) op uw
huid krijgt, omdat dit symptomen kunnen zijn van een allergische reactie.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden wanneer u Bretaris Genuair gebruikt:
Vaak: kan optreden bij 1 op de 10 personen
-
Hoofdpijn
- Ontsteking van de neusbijholten (sinusitis)
- Verkoudheid (nasofaryngitis)
- Hoesten
- Diarree
- Misselijkheid
Soms: kan optreden bij 1 op de 100 personen
-
Duizeligheid
- Droge mond
- Mondontsteking (stomatitis)
Heesheid (dysfonie)
- Snellere hartslag (tachycardie)
- Gevoel van hartkloppingen (palpitaties)
- Moeilijk kunnen plassen (urineretentie)
- Wazig zien
- Huiduitslag
- Jeuken van de huid
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket
van de inhalator en de doos na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand
is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaar de inhalator in het zakje tot de start van de toedieningsperiode.
Te gebruiken binnen 90 dagen na opening van het zakje.
Gebruik Bretaris Genuair niet als u merkt dat de verpakking beschadigd is of dat ermee geknoeid is.
Na inname van de laatste dosis moet de inhalator worden weggegooid. Spoel geneesmiddelen niet
door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met
geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier
vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is aclidiniumbromide. Iedere afgeleverde dosis (de dosis die het
mondstuk verlaat) bevat 375 microgram aclidiniumbromide, gelijkwaardig aan 322 microgram
aclidinium.
- De andere stof in dit middel is lactose (raadpleeg rubriek 2 'Bretaris Genuair bevat lactose').
Hoe ziet Bretaris Genuair eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Bretaris Genuair is een wit of nagenoeg wit poeder.
De Genuair-inhalator is wit van kleur met een ingebouwde dosisindicator en een groene doseerknop.
Het mondstuk is bedekt met een verwijderbare groene beschermdop. Het wordt in een zakje van
plastic geleverd.
Geleverde verpakkingsgrootten:
Kartonnen doos met 1 inhalator met 30 doses.
Kartonnen doos met 1 inhalator met 60 doses.
Kartonnen doos met 3 inhalators met elk 60 doses.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Fabrikant
Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A.
Ctra. de Martorell 41-61
08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona
Spanje
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AstraZeneca S.A./N.V.
UAB 'BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC'
Tel: +32 2 370 48 11
Tel: +370 52 691 947

Luxembourg/Luxemburg
'-/. '
AstraZeneca S.A./N.V.
E
Tel: +32 2 370 48 11
.: +359 2 454 0950
Ceská republika
Magyarország
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
s.r.o.
Tel.: +36 23501301
Tel: +420 267 199 333
Danmark
Malta
AstraZeneca A/S
Associated Drug Co. Ltd
Tlf: +45 43 66 64 62
Tel: +356 2277 8000
Deutschland
Nederland
Berlin-Chemie AG
AstraZeneca BV
Tel: +49 (0) 30 67070
Tel: +31 79 363 2222
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 41 03 7080
Eesti
Norge
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
AstraZeneca AS
Tel: +372 667 5001
Tlf: +47 21 00 64 00

Österreich
MENARINI HELLAS AE
A. Menarini Pharma GmbH.
: +30 210 8316111-13
Tel: +43 1 879 95 85-0
España
Polska
Laboratorios Menarini S.A.
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel: +34-93 462 88 00
Tel.: +48 22 566 21 00
France
Portugal
MENARINI France
A. Menarini Portugal ­ Farmacêutica, S.A.
Tél: +33 (0)1 45 60 77 20
Tel: +351 210 935 500
România
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Berlin-Chemie A.Menarini S.R.L.
Tel: + 385 1 4821 361
Tel: +40 21 232 34 32
Ireland
Slovenija
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Tel: +353 1609 7100
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 2160
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Berlin-Chemie AG / A. Menarini Distribution
Sími: +354 535 70 00
Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 544 30 730
Italia
Suomi/Finland
Laboratori Guidotti S.p.A.
AstraZeneca Oy
Tel: +39- 050 971011
Puh/Tel: +358 10 23 010

Sverige
µ
AstraZeneca AB
: +357 22490305
Tel: +46 8 553 26 000
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
AstraZeneca UK Ltd
Tel: +371 67103210
Tel: +44 1582 836 836
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {maand JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Gebruiksaanwijzing
Dit deel bevat informatie over hoe u uw Genuair-inhalator moet gebruiken. Het is belangrijk dat u
deze informatie doorneemt aangezien de Genuair-inhalator anders kan werken dan de inhalatoren die u
eerder heeft gebruikt. Als u vragen heeft over hoe u uw inhalator moet gebruiken, neem dan contact op
met uw arts, apotheker of verpleegkundige voor uitleg.
Deze gebruiksaanwijzing is verdeeld in de volgende rubrieken:
- Aan de slag
- Stap 1: Uw dosis voorbereiden
- Stap 2: Uw medicijn inhaleren
- Aanvullende informatie
Aan de slag
Lees deze gebruiksaanwijzing voordat u het medicijn gaat gebruiken.
Raak vertrouwd met de onderdelen van de Genuair-inhalator.
Controlevenster
Dosisindicator
Groen = inhalator klaar voor
Groene knop
gebruik
Beschermdop
Controlevenster
Rood = bevestiging
juiste inhalatie
Mondstuk
Afbeelding A
Voor gebruik:
a) Vóór het eerste gebruik, scheur het verzegelde zakje open en haal de inhalator eruit. Gooi
het zakje weg.
b) Druk de groene knop niet in voordat u klaar bent om een dosis in te nemen.
c) Verwijder de beschermdop door de pijltjes die aan beide zijden zijn aangebracht lichtjes in te
drukken (Afbeelding B).
Hier indrukken
en trekken.
Afbeelding B
STAP 1: Uw dosis klaarzetten
1.1 Kijk in de opening van het mondstuk en zorg ervoor dat niets het mondstuk blokkeert
(Afbeelding C).

1.2 Kijk naar het controlevenster (hoort rood te zijn, Afbeelding C).
ROOD
Controleer
mondstukopening
Afbeelding C
1.3 Houd de inhalator rechtop met het mondstuk naar u toe en de groene knop naar boven
(Afbeelding D).
Afbeelding D
1.4 Druk de groene knop helemaal in om uw dosis te laden (Afbeelding E).
Wanneer u de knop helemaal indrukt, verandert het controlevenster van rood naar groen.
Zorg ervoor dat de groene knop recht naar boven is gericht.
Kantel niet.
1.5 Laat de groene knop los (Afbeelding F).
Zorg ervoor dat u de knop loslaat zodat de inhalator correct kan werken.
Afbeelding E
Afbeelding F
Stop en controleer:
1.6 Controleer of het controlevenster nu groen is (Afbeelding G).
Uw medicijn is nu klaar om geïnhaleerd te worden.
Ga naar `STAP 2: Inhaleer uw medicijn'.
GROEN
Afbeelding G
Wat moet u doen als het controlevenster nog steeds rood is nadat u de knop heeft ingedrukt
(Afbeelding H).
Afbeelding H
Er staat geen dosis klaar.
Ga terug naar `STAP 1 Uw dosis klaarzetten' en herhaal stappen 1.1
tot en met 1.6.
STAP 2: Inhaleer uw medicijn
Lees stap 2.1 tot en met 2.7 volledig door vóór gebruik. Kantel de inhalator niet.
2.1 Houd de inhalator weg van uw mond en
adem helemaal uit. Adem nooit uit in de
inhalator (Afbeelding I).
Afbeelding I
2.2 Houd uw hoofd rechtop, plaats het mondstuk tussen uw lippen en sluit uw lippen er strak
omheen (Afbeelding J).
Houd de groene knop niet ingedrukt terwijl u inhaleert.


Afbeelding J
2.3 Adem
krachtig en diep in door uw mond. Blijf inademen zo lang als dat mogelijk is.
Een `klik' zal u laten weten dat u correct inhaleert. Blijf zo lang mogelijk inademen nadat u de
`klik' heeft gehoord. Sommige patiënten kunnen de `klik' niet horen. Gebruik het controlevenster
om er zeker van te zijn dat u correct heeft geïnhaleerd.
2.4 Haal de inhalator uit uw mond.
2.5 Houd uw adem in zolang als dat mogelijk is.
2.6 Adem langzaam uit, weg van de inhalator.
Sommige patiënten kunnen een korrelig gevoel in hun mond ervaren of een licht zoete of bittere
smaak. Neem geen extra dosis in als u niks proeft of voelt na het inhaleren.
Stop en controleer:
2.7 Controleer of het controlevenster nu rood is (Afbeelding K). Dit betekent dat u uw
medicijn correct heeft geïnhaleerd.
ROOD
Afbeelding K
Wat te doen als het controlevenster na inhalatie nog steeds groen is (Afbeelding L).
Afbeelding L
Dit betekent dat u uw medicijn niet correct heeft geïnhaleerd.
Ga terug naar `STAP 2: Inhaleer uw
medicijn' en herhaal stappen 2.1 tot en met 2.7.
Als het venster nog steeds niet van kleur verandert naar rood, bent u misschien vergeten de groene knop
los te laten vóór inhalatie of misschien heeft u niet correct geïnhaleerd. In dat geval moet u het opnieuw
proberen. Zorg dat u de groene knop heeft losgelaten en dat u volledig heeft uitgeademd. Adem
vervolgens krachtig en diep in door het mondstuk.
Neem contact op met uw arts als u na verschillende pogingen nog niet correct heeft geïnhaleerd.
Plaats de beschermdop terug op het mondstuk na elk gebruik (Afbeelding M), om vervuiling van de
inhalator met stof en andere materialen te voorkomen. U dient uw inhalator weg te gooien als u de dop
verliest.
Afbeelding M
Aanvullende informatie
Wat moet u doen als u per ongeluk een dosis heeft voorbereid?
Bewaar uw inhalator met de beschermdop erop totdat het tijd is om uw medicijn te inhaleren,
verwijder dan de dop en start bij stap 1.6.
Hoe werkt de dosisindicator?
De dosisindicator geeft het totale aantal resterende doses in de inhalator weer (Afbeelding N).
Bij het eerste gebruik bevat elke inhalator ten minste 60 doses, of ten minste 30 doses,
afhankelijk van de verpakkingsgrootte.
Elke keer dat u een dosis laadt door op de groene knop te drukken, zal de dosisindicator een
klein stukje verschuiven in de richting van het volgende nummer (50, 40, 30, 20, 10 of 0).
Wanneer moet u een nieuwe inhalator aanschaffen?
U moet een nieuwe inhalator aanschaffen:
Als uw inhalator beschadigd lijkt of als u de beschermdop verliest, of
Wanneer er een
rode streep verschijnt op de dosisindicator. Dit betekent dat u bijna de laatste
dosis bereikt hebt (Afbeelding N), of
Als uw inhalator leeg is (Afbeelding O).
Dosisindicator verschuift
langzaam van 60 naar 0:
60, 50, 40, 30, 20, 10, 0
Rode streep
Dosisindicator
Afbeelding N
Hoe weet u dat uw inhalator leeg is?
Wanneer de groene knop niet helemaal terug naar boven komt en in het midden blijft steken, heeft u
de laatste dosis bereikt (Afbeelding O). Zelfs als de groene knop geblokkeerd is, kunt u uw laatste
dosis nog inhaleren. Daarna kan de inhalator niet meer worden gebruikt en moet u een nieuwe
inhalator gaan gebruiken.
Geblokkeerd
Afbeelding O
Hoe moet u de inhalator schoonmaken?
Gebruik NOOIT water om de inhalator schoon te maken, want dit kan uw geneesmiddel beschadigen.
Als u uw inhalator wilt schoonmaken, veeg dan de buitenkant van het mondstuk af met een droge
tissue of een droog papieren doekje.