Bylvay 200 µg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 200 microgram harde capsules
Bylvay 400 microgram harde capsules
Bylvay 600 microgram harde capsules
Bylvay 1.200 microgram harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Bylvay 200 microgram harde capsules
Elke harde capsule bevat odevixibat-sesquihydraat, overeenkomend met 200 microgram odevixibat

Bylvay 400 microgram harde capsules
Elke harde capsule bevat odevixibat-sesquihydraat, overeenkomend met 400 microgram odevixibat

Bylvay 600 microgram harde capsules
Elke harde capsule bevat odevixibat-sesquihydraat, overeenkomend met 600 microgram odevixibat

Bylvay 1.200 microgram harde capsules
Elke harde capsule bevat odevixibat-sesquihydraat, overeenkomend met 1.200 microgram odevixibat
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule
Bylvay 200 microgram harde capsules
Capsule maat 0 (21,7 mm × 7,64 mm) met ivoorkleurige, opake dop en witte, opake romp, met het
opschrift 'A200' in zwarte inkt.
Bylvay 400 microgram harde capsules
Capsule maat 3 (15,9 mm × 5,82 mm) met oranje, opake dop en witte, opake romp, met het opschrift
'A400' in zwarte inkt.
Bylvay 600 microgram harde capsules
Capsule maat 0 (21,7 mm × 7,64 mm) met ivoorkleurige, opake dop en romp, met het opschrift
'A600' in zwarte inkt.
Bylvay 1.200 microgram harde capsules
Capsule maat 3 (15,9 mm × 5,82 mm) met oranje, opake dop en romp, met het opschrift 'A1200' in
zwarte inkt.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Bylvay is geïndiceerd voor de behandeling van progressieve familiaire intrahepatische cholestase
(PFIC) bij patiënten in de leeftijd van 6 maanden of ouder (zie rubrieken 4.4 en 5.1).

4.2 Dosering en wijze van toediening
De therapie moet worden ingesteld door en uitgevoerd onder toezicht van een arts die ervaring heeft
met de behandeling van PFIC.
Dosering
De aanbevolen dosis odevixibat is 40 g/kg eenmaal daags 's ochtends oraal toegediend. Odevixibat
kan met of zonder voedsel worden ingenomen.

Tabel 1 vermeldt de sterkte en het aantal capsules dat op basis van het lichaamsgewicht dagelijks moet
worden toegediend om bij benadering tot een dosering van 40 g/kg/dag te komen.

Tabel 1: Aantal benodigde capsules Bylvay om de nominale dosis van 40 g/kg/dag te bereiken
Lichaamsgewicht (kg)
Aantal capsules van 200 g

Aantal capsules van 400 g
4 tot < 7,5
1
of
N.v.t.
7,5 tot < 12,5
2
of
1
12,5 tot < 17,5
3
of
N.v.t.
17,5 tot < 25,5
4
of
2
25,5 tot < 35,5
6
of
3
35,5 tot < 45,5
8
of
4
45,5 tot < 55,5
10
of
5
55,5
12
of
6
Vetgedrukte sterkten/aantallen van capsules worden aanbevolen, omdat deze naar verwachting makkelijk toe te
dienen zijn.
Dosisescalatie
Na aanvang van de behandeling met odevixibat kan bij sommige patiënten geleidelijk een verbetering
in pruritus en een daling van het serumgalzuur optreden. Als na drie maanden ononderbroken
behandeling geen adequate klinische respons is bereikt, kan de dosis worden verhoogd tot
120 g/kg/dag (zie rubriek 4.4.).
Tabel 2 vermeldt de sterkte en het aantal capsules dat op basis van het lichaamsgewicht dagelijks moet
worden toegediend om bij benadering tot een dosering van 120 g/kg/dag te komen, met een
maximale dagelijkse dosis van 7.200 g per dag.

Tabel 2: Aantal benodigde capsules Bylvay om de nominale dosis van 120 g/kg/dag te bereiken
Lichaamsgewicht (kg)
Aantal capsules van 600 g

Aantal capsules van 1.200 g
4 tot < 7,5
1
of
N.v.t.
7,5 tot < 12,5
2
of
1
12,5 tot < 17,5
3
of
N.v.t.
17,5 tot < 25,5
4
of
2
25,5 tot < 35,5
6
of
3
35,5 tot < 45,5
8
of
4
45,5 tot < 55,5
10
of
5
55,5
12
of
6
Vetgedrukte sterkten/aantallen van capsules worden aanbevolen, omdat deze naar verwachting makkelijk toe te
dienen zijn.
behandelvoordeel kan worden vastgesteld, moet een alternatieve behandeling worden overwogen.
Gemiste doses
Als een dosis odevixibat wordt gemist, moet de patiënt de vergeten dosis zo snel mogelijk innemen,
zonder de eenmaaldaagse dosis te overschrijden.

Bijzondere populaties

Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar voor het gebruik van odevixibat bij patiënten met een
matige of ernstige nierfunctiestoornis of terminale nierziekte waarvoor hemodialyse nodig is (zie
rubriek 5.2).
Leverfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis (zie
rubrieken 5.1 en 5.2).
Er zijn geen gegevens beschikbaar voor PFIC-patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-
Pugh C). Extra monitoring van bijwerkingen kan bij deze patiënten gerechtvaardigd zijn wanneer
odevixibat wordt toegediend (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van odevixibat bij kinderen jonger dan 6 maanden zijn niet
vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Bylvay is bestemd voor oraal gebruik. Het middel moet 's ochtends worden ingenomen, met of zonder
voedsel (zie rubriek 5.2).
De grotere capsules (200 g en 600 g) zijn bedoeld om te worden geopend om de inhoud over
voedsel te strooien, maar ze mogen ook in hun geheel worden doorgeslikt.
De kleinere capsules (400 g en 1.200 g) zijn bedoeld om in hun geheel te worden doorgeslikt, maar
ze mogen ook worden geopend om de inhoud over voedsel te strooien.
Als de capsule in haar geheel wordt doorgeslikt, moet de patiënt geïnstrueerd worden de capsule
's ochtends in te nemen met een glas water.
Voor het openen van capsules moet de patiënt als volgt worden geïnstrueerd:
·
Doe een beetje (30 ml/2 eetlepels) zacht voedsel (yoghurt, appelmoes, havermoutpap, geprakte
banaan, wortelpuree, chocoladepudding of rijstepap) in een kom. Het voedsel moet op
kamertemperatuur of kouder zijn.
·
Houd de capsule aan beide uiteinden horizontaal vast, draai in tegengestelde richtingen en trek
de capsule uit elkaar om de inhoud te legen in de kom met zacht voedsel. Tik voorzichtig tegen
de capsule zodat er geen bolletjes achterblijven.
·
Herhaal de vorige stap als er voor de dosis meer dan één capsule nodig is.
·
Meng de bolletjes voorzichtig met een lepel door het zachte voedsel.
·
Neem de hele dosis onmiddellijk na het mengen in. Bewaar het mengsel niet om later te
gebruiken.
·
Drink een glas water na de dosis.
·
Voer alle lege capsulehulzen af.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Voor het werkingsmechanisme van odevixibat is het nodig dat de enterohepatische circulatie van
galzuren en het transport van galzout naar de galkanaaltjes in stand blijft. Aandoeningen,
geneesmiddelen of chirurgische procedures die een negatieve invloed hebben op ofwel de gastro-
intestinale motiliteit, ofwel de enterohepatische circulatie van galzuren, met inbegrip van het transport
van galzouten naar galkanaaltjes, kunnen de werkzaamheid van odevixibat verminderen. Daarom
zullen bijvoorbeeld patiënten met PFIC2 bij wie het galzoutexportpomp (BSEP)-eiwit volledig
afwezig is of niet functioneert (d.w.z. patiënten met PFIC2, subtype BSEP3) niet reageren op
odevixibat.
Er zijn beperkte of geen klinische gegevens beschikbaar voor het gebruik van odevixibat bij andere
PFIC-subtypen dan 1 en 2.
Er is geen onderzoek uitgevoerd onder patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C)
(zie rubriek 5.2). Voor patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moeten periodieke
leverfunctietesten worden overwogen.
Diarree is gemeld als vaak voorkomende bijwerking van odevixibat. Diarree kan tot uitdroging leiden.
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd om tijdens episoden van diarree voldoende
hydratatie te waarborgen (zie rubriek 4.8).
In klinische onderzoeken werden bij sommige patiënten die odevixibat kregen, verhoogde
leverfunctiewaarden waargenomen. Voor alle patiënten wordt aanbevolen om, voordat behandeling
met Bylvay wordt ingesteld, de leverfunctiewaarden te beoordelen (alanineaminotransferase,
aspartaataminotransferase, gammaglutamyltransferase, alkalinefosfatase en totaalbilirubine) en
volgens de standaard klinische praktijk te controleren.
Voor patiënten met verhoogde leverfunctiewaarden moet worden overwogen vaker controles uit te
voeren.
Voor alle patiënten wordt aanbevolen om, voordat behandeling met Bylvay wordt ingesteld, de
spiegels van in vet oplosbare vitaminen (vitamine A, D, E) en de internationaal genormaliseerde ratio
(INR) te beoordelen en volgens de standaard klinische praktijk te controleren.
Behandeling met odevixibat kan van invloed zijn op de opname van in vet oplosbare geneesmiddelen,
waaronder lipofiele orale anticonceptiva (zie rubriek 4.5 en 4.6).

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Transporteiwitgemedieerde interacties
Odevixibat is een substraat voor het effluxtransporteiwit P-glycoproteïne (P-gp). Bij volwassen,
gezonde proefpersonen verhoogde gelijktijdige toediening van de sterke P-gp-remmer itraconazol de
plasmablootstelling van één enkele dosis odevixibat 7.200 g met ongeveer 50-60%. Deze verhoging
wordt klinisch niet relevant geacht. Er werden in vitro geen andere mogelijk relevante
transporteiwitgemedieerde interacties vastgesteld (zie rubriek 5.2).
Cytochroom P450-gemedieerde interacties
In vitro induceerde odevixibat geen CYP-enzymen (zie rubriek 5.2).

In in vitro-onderzoeken werd aangetoond dat odevixibat CYP3A4/5 remde (zie rubriek 5.2).
onder de curve (AUC) van midazolam oraal (een CYP3A4-substraat) met 30% en de blootstelling aan
1-OH-midazolam met minder dan 20%, wat klinisch niet relevant wordt geacht.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar interacties met UDCA en rifampicine.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar interacties met orale hormonale anticonceptiva of andere
lipofiele geneesmiddelen. Het kan niet worden uitgesloten dat gelijktijdig gebruik van odevixibat van
invloed is op de absorptie van orale anticonceptiva.
In klinische onderzoeken werden bij sommige patiënten die odevixibat kregen verlaagde spiegels van
in vet oplosbare vitaminen waargenomen. De spiegels van in vet oplosbare vitaminen moeten worden
gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd bij pediatrische patiënten. Er worden geen verschillen
verwacht tussen volwassen en pediatrische patiënten.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die zwanger kunnen worden
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken wanneer ze worden
behandeld met Bylvay. Omdat odevixibat de opname van lipofiele orale anticonceptiva kan
verminderen, moet een barrièremethode worden gebruikt (zie rubriek 4.4).
Zwangerschap
Er zijn geen of slechts beperkte gegevens over het gebruik van odevixibat bij zwangere vrouwen. Uit
dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Bylvay wordt niet aanbevolen voor
gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie
toepassen.
Borstvoeding
Het is niet bekend of odevixibat of de metabolieten ervan in de moedermelk worden uitgescheiden. Er
is onvoldoende informatie over de uitscheiding van odevixibat in dierlijke melk (zie rubriek 5.3).
Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of
borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met Bylvay moet worden gestaakt dan wel
niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van
behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar met betrekking tot de vruchtbaarheid bij de mens. Dieronderzoeken
wijzen niet op directe of indirecte effecten op de vruchtbaarheid of voortplanting (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bylvay heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.

Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerking (gemeld bij 7% van de patiënten) was diarree.
Tabel met de lijst van bijwerkingen
De tabel vermeldt bijwerkingen die in klinische onderzoeken zijn vastgesteld bij patiënten met PFIC in
de leeftijd van 4 maanden tot 25 jaar (mediane leeftijd: 3 jaar en 7 maanden).
De bijwerkingen zijn naar systeem/orgaanklasse gerangschikt volgens de volgende indeling: zeer vaak
( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1.000, < 1/100), zelden ( 1/10.000, < 1/1.000), zeer
zelden (< 1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Tabel 3: Frequentie van bijwerkingen bij patiënten met PFIC
Systeem/orgaanklasse volgens Vaak
MedDRA
Maagdarmstelselaandoeningen
diarree,
buikpijna,
hemorragische diarree,
zachte ontlasting
Lever- en galaandoeningen
hepatomegalie
a Met inbegrip van bovenbuikpijn
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Gastro-intestinale bijwerkingen
Gastro-intestinale bijwerkingen deden zich voor bij 11% van de patiënten die werden behandeld met
Bylvay. De bijwerkingen diarree, buikpijn en zachte ontlasting waren van korte duur: de meeste
duurden 5 dagen; de mediane tijd tot het eerste optreden was 16 dagen. Alle gemelde bijwerkingen
waren licht tot matig van ernst en niet-ernstig van aard. Twee patiënten kregen klinisch significante
diarree, gedefinieerd als: diarree die 21 dagen of langer aanhield en geen andere medische oorzaak
had, ernstig was qua intensiteit, ziekenhuisopname vereiste of beschouwd werd als belangrijk medisch
voorval, of zich voordeed met gelijktijdige uitdroging die orale of intraveneuze rehydratatie en/of een
andere behandeling noodzakelijk maakte (zie rubriek 4.4). Onderbreking van de behandeling vanwege
diarree werd gemeld voor 4% van de patiënten en stopzetting van Bylvay wegens diarree werd gemeld
voor 1%.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Een overdosis kan leiden tot symptomen die het gevolg zijn van een versterking van de bekende
farmacodynamische effecten van het geneesmiddel, voornamelijk diarree en gastro-intestinale
effecten.
De maximale dosis die in klinische onderzoeken werd toegediend aan gezonde proefpersonen was
odevixibat 10.000 g als enkelvoudige dosis, zonder dat dit nadelige gevolgen had.
Bij overdosering moet de patiënt symptomatisch worden behandeld en moeten de nodige
ondersteunende maatregelen worden genomen.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Gal- en levertherapeutica, overige galtherapeutica, ATC-code:
A05AX05
Werkingsmechanisme
Odevixibat is een reversibele, krachtige, selectieve remmer van het ileaal galzuurtransporteiwit
(IBAT).
Farmacodynamische effecten
Odevixibat werkt lokaal in het distale ileum om de heropname van galzuren te verlagen en de klaring
van galzuren te verhogen via het colon, waardoor de serumconcentratie van galzuren daalt. De mate
waarin de galzuren in serum afnemen, correleert niet met de systemische farmacokinetiek.
Klinische werkzaamheid
De werkzaamheid van Bylvay bij patiënten met PFIC werd in twee fase 3-onderzoeken beoordeeld.
Onderzoek 1 was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met een looptijd
van 24 weken dat werd uitgevoerd onder 62 patiënten met een bevestigde diagnose van PFIC type 1 of
type 2. De patiënten werden in een verhouding van 1:1:1 gerandomiseerd naar placebo of 40 of
120 g/kg/dag odevixibat en gestratificeerd op basis van PFIC-type (1 of 2) en leeftijd (6 maanden tot
5 jaar, 6 tot 12 jaar, en 13 tot 18 jaar). Patiënten met pathologische variaties van het ABCB11-gen
die voorspellend zijn voor de volledige afwezigheid van het BSEP-eiwit en patiënten met een ALAT
> 10 × ULN of bilirubine > 10 × ULN werden uitgesloten. Bij 13% van de patiënten was eerder een
biliaire diversie aangelegd. Patiënten die onderzoek 1 voltooiden, kwamen in aanmerking voor
deelname aan onderzoek 2, een open-label uitbreidingsonderzoek met een looptijd van 72 weken. Het
primaire eindpunt in onderzoek 1 was het percentage patiënten bij wie de nuchtere
serumgalzuurspiegels minimaal 70% waren gedaald of die in week 24 een niveau van 70 µmol/l
bereikten.
Een secundair eindpunt was het percentage positieve beoordelingen van pruritus op patiëntniveau
tijdens de 24 weken durende behandelperiode op basis van een instrument voor door een waarnemer
gemelde resultaten (Observer-Reported Outcome, ObsRO). Een positieve beoordeling van pruritus
was een score van 1 of een verbetering van minimaal 1 punt ten opzichte van baseline.
Pruritusbeoordelingen werden `s ochtends en `s avonds uitgevoerd aan de hand van een 5-puntsschaal
(0-4). Andere secundaire eindpunten waren onder meer wijzigingen in groei, slaapparameters (volgens
ObsRO) en ALAT vanaf baseline tot het eind van de behandeling.
De mediane leeftijd (bereik) van de patiënten in onderzoek 1 was 3,2 (0,5 tot 15,9) jaar; 50% was
mannelijk en 84% was wit. 27% van de patiënten had PFIC type 1 en 73% had PFIC type 2. Bij
baseline werd 81% van de patiënten behandeld met UDCA, 66% met rifampicine en 89% met UDCA
en/of rifampicine. De leverfunctiestoornis bij baseline volgens de Child-Pugh-classificatie was bij
66% van de patiënten licht en bij 34% van de patiënten matig. De gemiddelde (SD) eGFR bij baseline
was 164 (30,6) ml/min/1,73 m². De gemiddelde (SD) ALAT, ASAT en bilirubinespiegels bij baseline
waren respectievelijk 99 (116,8) E/l, 101 (69,8) E/l, en 3,2 (3,57) mg/dl. De gemiddelde (SD)
pruritusscore (bereik: 0-4) en serumgalzuurspiegels bij baseline waren vergelijkbaar bij patiënten die
met odevixibat werden behandeld (respectievelijk 2,9 [0,089] en 252,1 [103,0] µmol/l), en patiënten
die met placebo werden behandeld (respectievelijk 3,0 [0,143] en 247,5 [101,1] µmol/l).
onderzoek 1 tussen odevixibat en placebo. Deze gegevens worden voor de behandelperiode van
24 weken grafisch weergegeven in figuur 1 (galzuren in serum) en figuur 2 (krabscores).

Tabel 4: Vergelijking van belangrijke werkzaamheidsuitkomsten voor odevixibat vs. placebo
voor de behandelperiode van 24 weken bij patiënten met PFIC in onderzoek 1
Odevixibat
Placebo
40 g/kg/dag
120 g/kg/dag
Totaal
Werkzaamheidseindpunt
(N=20)
(N=23)
(N=19)
(N=42)
Percentage patiënten met verlaagde serumgalzuren aan het eind van de behandeling
n (%)
0
10 (43,5)
4 (21,1)
14 (33,3)
(95%-BI)
(0,00; 16,84)
(23,19; 65,51)
(6,05; 45,57)
(19,57; 49,55)
Verschil in percentage vs.
placebo
0,44
0,21
0,33
(95%-BI)
(0,22; 0,66)
(0,02; 0,46)
(0,09; 0,50)
Eenzijdige p-waardea
0,0015
0,0174
0,0015
Percentage positieve pruritusbeoordelingen tijdens de behandelperiode
Percentage
28,74
58,31
47,69
53,51
Verschil in percentage
28,23 (9,18)
21,71 (9,89)
24,97 (8,24)
(SE) vs. placebo
(9,83; 46,64)
(1,87; 41,54)
(8,45; 41,49)
(95%BI)b
a Gebaseerd op de Cochran-Mantel-Haenszel-test, gestratificeerd op basis van PFIC-type. P-waarden
voor de dosisgroepen zijn gecorrigeerd voor multipliciteit.
b Gebaseerd op kleinstekwadratengemiddelden van een analyse van het covariantiemodel met dag- en
nachtscores voor pruritus bij baseline als covariaten en behandelingsgroep en stratificatiefactoren
(PFIC-type en leeftijdscategorie) als vaste effecten.


Figuur 1: Gemiddelde (±SE) verandering vanaf baseline in serumgalzuurconcentratie (µmol/l)
in de loop van de tijd

Placebo
Odevixibat 40 g/kg/dag
Odevixibat 120 g/kg/dag
Odevixibat alle doses
i
n
g

N=20
N=23
N=19
N=42
100
a
n
d
er
50
hange
i
n
e
0
n
ver f C
-50
asel
B -100
n
a
f
b
a
s
el
-150
d
e
(
S
E
)
va
a
n
(SE) o vafrom -200
Meiddel
-250 0
4
8
12
16
18
20
22
24
G
em
Weeks
eken

Aantal patiënten





Placebo
20
20
18
17

16

12
11
40 µg/kg/dag
23
21
21
20

15

14
17
120 µg/kg/dag
19
19
16
16

11

11
15
Alle doses
42
40
37
36

26

25
32

pruritus (krabben) in de loop van de tijd

i
n
g

Placebo
Odevixibat 40 g/kg/dag
Odevixibat 120 g/kg/dag
Odevixibat alle doses
0.5
N=20
N=23
N=19
N=42
a
n
d
er
0.0
n
ver hange ineinef C -0.5
asel
Bnaf basel -1.0
d
e
(
S
E
)
va
va
a
n
(SE) o from -1.5
i
d
d
el
Me
-2.0
G
em
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Weeks
eken

Aantal patiënten

Placebo
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
18
18
17
17
17
16
15
15
15
15
13
12
40 µg/kg/dag
23
23
23
23
23
23
23
22
22
23
23
23
23
19
19
19
19
20
19
18
19
19
19
19
17
120 µg/kg/dag
19
19
19
19
19
19
19
19
19
18
18
18
18
16
16
16
16
16
16
16
16
16
16
15
14
Alle doses
42
42
42
42
42
42
42
41
41
41
41
41
41
35
35
35
35
36
35
34
35
35
35
34
31

In overeenstemming met de resultaten ten aanzien van de vermindering van pruritus (krabben),
verminderde odevixibat het percentage dagen dat de patiënt geruststelling nodig had, en patiënten
hadden minder vaak hulp nodig bij het in slaap vallen en op minder dagen behoefte om bij een
verzorger te slapen. Behandeling met odevixibat leidde ook tot verbeteringen ten opzichte van baseline
in de uitslagen van leverfunctietesten (tabel 5). Het effect van odevixibat op groeiparameters in de
loop van 24 weken wordt eveneens weergegeven.

leverparameters voor odevixibat vs. placebo voor de behandelperiode van 24 weken bij
patiënten met PFIC in onderzoek 1
Odevixibat
Placebo
40 g/kg/dag
120 g/kg/dag
Totaal
Werkzaamheidseindpunt
(N=20)
(N=23)
(N=19)
(N=42)
Alanineaminotransferase (E/l) (gemiddelde [SE])
Baseline
76,9 (12,57)
127,7 (34,57)
89,1 (19,95)
110,2 (20,96)
Verandering tot week 24
3,7 (4,95)
-27,9 (17,97)
-25,3 (22,47)
-26,7 (13,98)
Gemiddeld verschil vs.
-14,8 (16,63)
-14,9 (17,25)
-14,8 (15,05)
placebo (95%-BI)a
(-48,3; 18,7)
(-49,6; 19,9)
(-45,1; 15,4)
Aspartaataminotransferase (E/l) (gemiddelde [SE])
Baseline
90,2 (11,59)
114,2 (17,24)
96,0 (16,13)
106,0 (11,87)
Verandering tot week 24
4,7 (5,84)
-36,7 (12,21)
-27,0 (19,42)
-32,1 (11,02)
Totaalbilirubine (µmol/l) (gemiddelde [SE])
Baseline
53,3 (12,97)
52,2 (10,13)
57,0 (18,05)
54,4 (9,75)
Verandering tot week 24
-9,6 (15,16)
-23,7 (9,23)
-19,3 (13,62)
-21,7 (7,92)
Z-scores voor lengte (gemiddelde [SE])
Baseline
-2,26 (0,34)
-1,45 (0,27)
-2,09 (0,37)
-1,74 (0,23)
Verandering tot week 24
-0,16 (0,10)
0,05 (0,11)
0,00 (0,16)
0,03 (0,09)
Gemiddeld verschil vs.
0,32 (0,16)
0,15 (0,17)
0,24 (0,14)
placebo (95%-BI)a
(0,00; 0,65)
(-0,18, 0,48)
(-0,05; 0,53)
Z-scores voor gewicht (gemiddelde [SE])
Baseline
-1,52 (0,32)
-0,74 (0,27)
-1,19 (0,35)
-0,94 (0,21)
Verandering tot week 24
0,10 (0,10)
0,29 (0,11)
0,15 (0,12)
0,22 (0,08)
Gemiddeld verschil vs.
0,28 (0,14)
0,08 (0,15)
0,18 (0,13)
placebo (95%-BI)a
(-0,01; 0,57)
(-0,22; 0,37)
(-0,08; 0,44)
a Gebaseerd op kleinstekwadratengemiddelden van een gemengd model met herhaalde metingen
(Mixed Model for Repeated Measures, MMRM) met de baselinewaarde als covariaat en de
behandelingsgroep, het bezoek, de interactie behandeling volgens bezoek, de interactie behandeling
volgens baseline en stratificatiefactoren (PFIC-type en leeftijdscategorie) als vaste effecten.
Onderzoek 2 is een tussentijdse gegevensafkapping van een lopend open-label uitbreidingsonderzoek
met een looptijd van 72 weken onder PFIC-patiënten die worden behandeld met Bylvay
120 g/kg/dag. De 79 patiënten (PFIC1 [22%], PFIC2 [51%], PFIC3 [5%] of PFIC6 [1%]), die
maximaal 48 weken werden behandeld met 120 g/kg/dag, ondervonden een blijvende verlaging van
serumgalzouten en verbetering van de pruritusscore, ALAT, ASAT en totaalbilirubine. Van de 79
patiënten werden er 45 beoordeeld in of na week 48 van de behandeling met odevixibat, waarvan 13,
30, 1 en 1 patiënt(en) met respectievelijk PFIC1, PFIC2, PFIC3 en PFIC6. Respectievelijk 9, 21, 4, en
0 patiënt(en) hadden de 48 weken nog niet bereikt en werden op het moment van de
gegevensafkapping nog behandeld. In totaal waren 7 patiënten met PFIC2 gestopt vóór week 48 van
de behandeling met odevixibat. Verbeteringen in de Z-scores voor lengte en gewicht wijzen op een
verhoogde groeisnelheid en de mogelijkheid dat kinderen in de groei hun groeiachterstand inhalen.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Bylvay in de subgroep van pediatrische patiënten van
minder dan 6 maanden oud (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
Uitzonderlijke voorwaarden
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder `uitzonderlijke voorwaarden'. Dit betekent dat het vanwege
de zeldzaamheid van de ziekte niet mogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te
verkrijgen. Het Europees Geneesmiddelenbureau zal alle nieuwe informatie die beschikbaar kan
informatie van het referentiemiddel.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie
Odevixibat wordt minimaal geabsorbeerd na orale toediening. Er zijn geen gegevens over de absolute
biologische beschikbaarheid bij mensen en de geschatte relatieve biologische beschikbaarheid is < 1%.
De piekplasmaconcentratie (Cmax) van odevixibat wordt binnen 1 tot 5 uur bereikt. De gesimuleerde
Cmax-waarden bij een populatie van pediatrische PFIC-patiënten voor de doses van 40 en
120 g/kg/dag waren respectievelijk 0,211 ng/ml en 0,623 ng/ml, en de AUC-waarden waren
respectievelijk 2,26 ng × u/ml en 5,99 ng × u/ml. Odevixibat vertoont minimale accumulatie na een
eenmaaldaagse dosis.
Effect van voedsel
De systemische blootstelling van odevixibat heeft geen voorspellende waarde voor de werkzaamheid.
Dosisaanpassingen met het oog op effecten van voedsel worden daarom niet nodig geacht.
Gelijktijdige toediening van een maaltijd met een hoog vetgehalte (800-1.000 calorieën, waarbij
ongeveer 50% van de totale calorische inhoud van de maaltijd afkomstig was van vet) resulteerde in
dalingen van ongeveer 72% en 62% in respectievelijk de Cmax en de AUC0-24, vergeleken met
toediening op nuchtere maag. Wanneer odevixibat over appelmoes werd gestrooid, werden dalingen
van ongeveer 39% en 36% in respectievelijk de Cmax en de AUC0-24 waargenomen, vergeleken met
toediening op nuchtere maag. Aangezien er geen verband is tussen de farmacokinetiek en de
farmacodynamiek, en de inhoud van de odevixibat-capsule voor jongere kinderen over voedsel
gestrooid moet worden, kan odevixibat worden toegediend met voedsel.
Distributie
Meer dan 99% van odevixibat wordt gebonden aan humane plasmaproteïnen. Het gemiddelde voor
lichaamsgewicht gecorrigeerde schijnbare distributievolume (V/F) bij pediatrische patiënten voor de
doseringsschema's van 40 en 120 g/kg/dag is respectievelijk 40,3 en 43,7 l/kg.
Biotransformatie
Odevixibat wordt bij de mens minimaal gemetaboliseerd.
Eliminatie
Na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 3.000 g radioactief gelabeld odevixibat bij
gezonde volwassenen werd gemiddeld 82,9% van de toegediende dosis teruggevonden in de feces,
terwijl in de urine minder dan 0,002% werd teruggevonden. Vastgesteld werd dat ongewijzigde
odevixibat meer dan 97% van de fecale radioactiviteit vertegenwoordigde.
De gemiddelde voor lichaamsgewicht genormaliseerde schijnbare totale klaring (CL/F) bij
pediatrische patiënten voor de doseringsschema's van 40 en 120 g/kg/dag is respectievelijk 26,4 en
23,0 l/kg/u, en de gemiddelde halfwaardetijd is ongeveer 2,5 uur.
Lineariteit/non-lineariteit
De Cmax en de AUC0-t stijgen dosisproportioneel bij hogere doses. Als gevolg van de grote
interindividuele variabiliteit (ongeveer 40%) is het echter niet mogelijk de dosisproportionaliteit
nauwkeurig te berekenen.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie(s)
Overeenkomstig het mechanisme en de plaats van de werking van odevixibat in het
spijsverteringskanaal is geen relatie tussen systemische blootstelling en klinische effecten
dosisbereik 10-200 g/kg/dag en de farmacodynamische parameters C4 en FGF19.
Bijzondere populaties
Er werden geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van odevixibat waargenomen
op basis van leeftijd, geslacht of ras.
Leverfunctiestoornis
De meerderheid van de patiënten met PFIC presenteerde zich met enige mate van leverfunctiestoornis
als gevolg van de ziekte. Het levermetabolisme van odevixibat draagt niet in belangrijke mate bij aan
de eliminatie van odevixibat. Uit analyse van de gegevens van een placebogecontroleerd onderzoek
onder patiënten met PFIC-typen 1 en 2 bleek geen klinisch relevant effect van een lichte
leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) op de farmacokinetiek van odevixibat. Hoewel de voor
lichaamsgewicht gecorrigeerde CL/F-waarden lager en de voor lichaamsgewicht gecorrigeerde V/F-
waarden hoger waren bij pediatrische patiënten met PFIC met een matige leverfunctiestoornis (Child-
Pugh B) in vergelijking met gezonde proefpersonen, was het veiligheidsprofiel tussen de
patiëntgroepen vergelijkbaar. Er is geen onderzoek uitgevoerd onder patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis (Child-Pugh C).
Nierfunctiestoornis
Er zijn geen klinische gegevens voor patiënten met een nierfunctiestoornis, maar gezien de lage
systemische blootstelling en het feit dat odevixibat niet wordt uitgescheiden in urine, is het effect van
een nierfunctiestoornis naar verwachting klein.


In-vitro-onderzoeken
In in vitro-onderzoeken remde odevixibat CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 of 2D6 niet in klinisch
relevante concentraties. Wel bleek het CYP3A4/5 te remmen.
Odevixibat is geen remmer van de transporteiwitten P-gp, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP),
organisch aniontransporteiwit (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3), organisch kationtransporteiwit
(OCT2) en multigeneesmiddelresistentie-eiwit (MATE1 of MATE2-K).
Odevixibat is geen BCRP-substraat.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken. Echter bij dieren zijn bij
soortgelijke blootstellingsniveaus als de klinische blootstellingsniveaus wel bijwerkingen
waargenomen. Het betreft de volgende bijwerkingen die relevant zouden kunnen zijn voor klinische
doeleinden:
Reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit
Bij zwangere witte konijnen van het ras Nieuw-Zeelander werd vroeggeboorte/spontane abortus
waargenomen bij twee konijnen die odevixibat kregen tijdens de foetale organogenese bij een
blootstelling van 2,3 maal de verwachte klinische blootstelling (gebaseerd op de totale plasma-
AUC0-24 van odevixibat). Afgenomen lichaamsgewicht en voedselinname van het moederdier werden
waargenomen in alle dosisgroepen (van tijdelijke aard bij een blootstelling van 1,1 maal de verwachte
blootstelling).
Vanaf de blootstelling van 1,1 maal de klinische blootstelling bij de mens (gebaseerd op de totale
plasma-AUC0-24 van odevixibat) werden bij 7 foetussen (1,3% van alle foetussen van aan odevixibat
blootgestelde voedsters) in alle dosisgroepen cardiovasculaire defecten vastgesteld (d.w.z. ventriculair
divertikel, klein ventrikel en verwijde aortaboog). Er werden geen malformaties waargenomen,
niet worden uitgesloten dat odevixibat een effect heeft op de cardiovasculaire ontwikkeling.
Odevixibat had geen effect op de voortplanting, vruchtbaarheid, embryo-foetale ontwikkeling of
prenatale/postnatale ontwikkeling in onderzoeken bij ratten bij een blootstelling van 133 maal de
verwachte klinische blootstelling (gebaseerd op de totale plasma-AUC0-24 van odevixibat), met
inbegrip van jonge dieren (blootstelling 63 maal de verwachte blootstelling bij de mens).
Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van odevixibat in dierlijke melk.
De aanwezigheid van odevixibat is niet gemeten bij dieronderzoeken. Blootstelling werd aangetoond
bij de rittens van zogende moederdieren in het onderzoek bij ratten naar pre- en postnatale
ontwikkelingstoxiciteit (3,2-52,1% van de plasmaconcentratie van odevixibat van de zogende
moederdieren). Het is daarom mogelijk dat odevixibat aanwezig is in de moedermelk.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Inhoud van de capsule
Microkristallijne cellulose
Hypromellose Ph.Eur
Omhulsel van de capsule
Bylvay 200 microgram en 600 microgram harde capsules
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Bylvay 400 microgram en 1.200 microgram harde capsules
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Rood ijzeroxide (E172)
Drukinkt
Schellak Ph.Eur
Propyleenglycol
Zwart ijzeroxide (E172)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
Fles van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE) met een knoeibestendige, kindveilige
polypropyleen sluiting.
Verpakkingsgrootte: 30 harde capsules

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
e-mail: medinfo@albireopharma.com
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/001
EU/1/21/1566/002
EU/1/21/1566/003
EU/1/21/1566/004
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 16 juli 2021
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

E.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN WAARAAN NA
TOEKENNING VAN EEN VERGUNNING ONDER
UITZONDERLIJKE OMSTANDIGHEDEN MOET
WORDEN VOLDAAN
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown, Craigavon
County Armagh
BT63 5UA
Verenigd Koninkrijk (Noord-Ierland)
B. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen 6
maanden na toekenning van de vergunning indienen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
VERGUNNING ONDER UITZONDERLIJKE VOORWAARDEN MOET WORDEN
VOLDAAN
Dit is een vergunning onder uitzonderlijke voorwaarden en overeenkomstig artikel 14, lid 8 van
Verordening (EG) nr. 726/2004 moet de vergunninghouder binnen het vastgestelde tijdschema de
volgende verplichtingen nakomen:
Beschrijving
Uiterste datum
Om te kunnen onderzoeken of behandeling met odevixibat
Samen met de jaarlijkse
chirurgische biliaire diversie (`surgical biliary diversion', SBD) en/of herbeoordelingen dienen
levertransplantatie (OLT) vertraagt, met een gematchte vergelijking
jaarlijks tussentijdse
met onbehandelde PFIC-patiënten, moet de vergunninghouder op
rapporten te worden
basis van gegevens van een ziekteregister van patiënten van 6
ingediend.
maanden of ouder met progressieve familiale intrahepatische
cholestase (PFIC) volgens een overeengekomen protocol een
onderzoek uitvoeren en de resultaten hiervan overleggen.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING




DOOS VOOR 200 MICROGRAM
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 200 microgram harde capsules
odevixibat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 200 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
harde capsule
30 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/001
13. PARTIJNUMMER

Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Bylvay 200 g
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


FLESETIKET VOOR 200 MICROGRAM
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 200 microgram harde capsules
odevixibat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 200 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
harde capsule
30 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/001
13. PARTIJNUMMER

Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


DOOS VOOR 400 MICROGRAM
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 400 microgram harde capsules
odevixibat
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 400 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
harde capsule
30 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/002
13. PARTIJNUMMER

Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Bylvay 400 g
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

FLESETIKET VOOR 400 MICROGRAM
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 400 microgram harde capsules
odevixibat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 400 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
harde capsule
30 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/002
13. PARTIJNUMMER

Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


DOOS VOOR 600 MICROGRAM
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 600 microgram harde capsules
odevixibat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 600 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
harde capsule
30 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/003
13. PARTIJNUMMER

Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Bylvay 600 g
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

FLESETIKET VOOR 600 MICROGRAM
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 600 microgram harde capsules
odevixibat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 600 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
harde capsule
30 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/003
13. PARTIJNUMMER

Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


DOOS VOOR 1.200 MICROGRAM
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 1.200 microgram harde capsules
odevixibat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 1.200 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
harde capsule
30 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/004
13. PARTIJNUMMER

Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Bylvay 1.200 g
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

FLESETIKET VOOR 1.200 MICROGRAM
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Bylvay 1.200 microgram harde capsules
odevixibat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 1.200 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
harde capsule
30 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1566/004
13. PARTIJNUMMER

Partij
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


B. BIJSLUITER


Bylvay 200 microgram harde capsules
Bylvay 400 microgram harde capsules
Bylvay 600 microgram harde capsules
Bylvay 1.200 microgram harde capsules
odevixibat
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
·
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
·
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
·
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
·
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Bylvay en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Bylvay en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Bylvay bevat de werkzame stof odevixibat. Odevixibat is een geneesmiddel dat ervoor zorgt dat
bepaalde stoffen, die galzuren worden genoemd, beter uit het lichaam worden afgevoerd. Galzuren
zijn bestanddelen van gal, een vloeistof die helpt bij de spijsvertering. Gal wordt gemaakt door de
lever en uitgescheiden naar de darmen. Odevixibat blokkeert het mechanisme dat galzuren gewoonlijk
weer opneemt uit de darmen, nadat ze hun werk gedaan hebben. Daardoor kunnen ze het lichaam
verlaten in de ontlasting.
Bylvay wordt gebruikt om progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC) te behandelen bij
patiënten in de leeftijd van 6 maanden of ouder. PFIC is een leverziekte die wordt veroorzaakt door
ophoping van galzuren (dit heet cholestase of galstuwing) die in de loop van de tijd erger wordt en
vaak gepaard gaat met hevige jeuk.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt als het volgende van
toepassing is:
·
Er is bij u vastgesteld dat het galzoutexportpomp-eiwit volledig afwezig is of niet functioneert.
U heeft een ernstig verminderde leverfunctie
·
U heeft een verminderde maag- of darmperistaltiek (de samentrekkende bewegingen van de
maag en darmen) of een verminderde circulatie van galzuren tussen lever, gal en dunne darm als
gevolg van geneesmiddelen, operaties of andere ziekten dan PFIC. De werkzaamheid van
odevixibat kan hierdoor namelijk minder worden.
Neem contact op met uw arts als u last van diarree krijgt, terwijl u Bylvay gebruikt. Patiënten met
diarree wordt aangeraden voldoende te drinken om uitdroging te voorkomen.
Bij sommige patiënten die Bylvay krijgen, kunnen verhoogde leverfunctiewaarden optreden. Een
beoordeling van de leverfunctie voorafgaand aan behandeling met Bylvay wordt aanbevolen voor alle
patiënten. Als u verhoogde leverfunctiewaarden heeft, kan uw arts aanraden uw leverfunctie vaker te
controleren.
Uw arts kan aanbevelen uw bloedspiegels van vitamine A, D en E en uw bloedstollingswaarde (INR)
te meten voorafgaand en tijdens de behandeling met Bylvay.

Kinderen
Bylvay wordt niet aanbevolen voor baby's jonger dan 6 maanden, omdat niet bekend is of het
geneesmiddel veilig en werkzaam is in deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Bylvay nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.
Behandeling met odevixibat kan van invloed zijn op de opname van in vet oplosbare vitaminen zoals
vitamine A, D en E, en van bepaalde geneesmiddelen, waaronder anticonceptiemiddelen die u via de
mond inneemt.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Bylvay wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger
kunnen worden en geen anticonceptie toepassen. Het gebruik van een barrièremethode wordt
aanbevolen, omdat odevixibat de opname van zogeheten lipofiele orale anticonceptiemiddelen kan
verminderen.
Het is niet bekend of odevixibat in de moedermelk terecht kan komen en van invloed kan zijn op de
baby. Uw arts zal u helpen bij de beslissing om te stoppen met het geven van borstvoeding of om af te
zien van behandeling met Bylvay, waarbij rekening wordt gehouden met het voordeel van
borstvoeding voor de baby en het voordeel van Bylvay voor de moeder.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Bylvay heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
heeft met de behandeling van progressieve leverziekte met verminderde galstroom.
De dosis Bylvay is gebaseerd op uw gewicht. Uw arts zal berekenen wat voor u de juiste hoeveelheid
capsules en de juiste sterkte is.

De aanbevolen dosering is
·
40 microgram odevixibat per kilogram lichaamsgewicht eenmaal daags
·
Als het geneesmiddel na drie maanden niet goed genoeg werkt, kan uw arts de dosis verhogen
naar 120 microgram odevixibat per kilogram lichaamsgewicht (tot maximaal 7.200 microgram
eenmaal daags).
Voor volwassenen worden geen verschillende doses aanbevolen.


Gebruiksaanwijzing
Neem de capsules eenmaal daags, 's ochtends, in met of zonder voedsel.
Alle capsules kunnen ofwel in hun geheel worden doorgeslikt met een glas water ofwel worden
geopend om de inhoud over voedsel te strooien.
De grotere capsules (200 en 600 microgram) zijn bedoeld om te worden geopend om de inhoud over
voedsel te strooien, maar ze mogen ook in hun geheel worden doorgeslikt.
De kleinere capsules (400 en 1.200 microgram) zijn bedoeld om in hun geheel te worden doorgeslikt,
maar ze mogen ook worden geopend om de inhoud over voedsel te strooien.
Instructies om de capsules te openen en de inhoud over voedsel te strooien:
·
Doe een beetje zacht voedsel in een kom (2 eetlepels/30 ml yoghurt, appelmoes, geprakte
banaan, wortelpuree, chocoladepudding, rijstepap of havermoutpap). Het voedsel moet op
kamertemperatuur of kouder zijn.

· Houd de capsule aan beide uiteinden horizontaal
vast en draai in tegengestelde richtingen.
· Trek de capsules uit elkaar om de inhoud te legen
in de kom met zacht voedsel.
· Tik voorzichtig tegen de capsule zodat er geen
bolletjes achterblijven.
· Herhaal de vorige stap als er voor de dosis meer
dan één capsule nodig is.

het zachte voedsel.

·
Neem de hele dosis onmiddellijk na het mengen in. Bewaar het mengsel niet om later te
gebruiken.
·
Drink een glas water na de dosis.
·
Voer de lege capsulehulzen af.
Als het geneesmiddel uw aandoening na zes maanden ononderbroken dagelijkse behandeling niet
verbetert, zal uw arts u een andere behandeling aanbevelen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Vertel het uw arts als u denkt dat u te veel Bylvay heeft ingenomen.
Mogelijke symptomen van een overdosis zijn diarree en maag- en darmproblemen.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem de volgende dosis in op het voor u
gebruikelijke tijdstip.

Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van Bylvay zonder eerst met uw arts te overleggen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Bijwerkingen kunnen zich voordoen in de volgende frequentie:
vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
·
diarree, met inbegrip van diarree met bloed in de ontlasting, zachte ontlasting
·
buikpijn
·
vergrote lever

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de
buitenverpakking en het flesje na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Bewaren beneden 25 °C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
·
De werkzame stof in dit middel is odevixibat.
Elke Bylvay 200 microgram harde capsule bevat 200 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
Elke Bylvay 400 microgram harde capsule bevat 400 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
Elke Bylvay 600 microgram harde capsule bevat 600 microgram odevixibat (als sesquihydraat).
Elke Bylvay 1.200 microgram harde capsule bevat 1.200 microgram odevixibat (als
sesquihydraat).
De andere stoffen in dit middel zijn:
·
Inhoud van de capsule
Microkristallijne cellulose
Hypromellose
Omhulsel van de capsule
Bylvay 200 microgram en 600 microgram harde capsules
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Bylvay 400 microgram en 1.200 microgram harde capsules
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Rood ijzeroxide (E172)
Drukinkt
Schellak
Propyleenglycol
Zwart ijzeroxide (E172)

Hoe ziet Bylvay eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Bylvay 200 microgram harde capsules:
Capsules maat 0 (21,7 mm × 7,64 mm) met ivoorkleurige, ondoorzichtige dop en witte, ondoorzichtige
romp, met het opschrift 'A200' in zwarte inkt.
Capsules maat 3 (15,9 mm × 5,82 mm) met oranje, ondoorzichtige dop en witte, ondoorzichtige romp,
met het opschrift 'A400' in zwarte inkt.
Bylvay 600 microgram harde capsules:
Capsules maat 0 (21,7 mm × 7,64 mm) met ivoorkleurige, ondoorzichtige dop en romp, met het
opschrift 'A600' in zwarte inkt.
Bylvay 1.200 microgram harde capsules:
Capsules maat 3 (15,9 mm × 5,82 mm) met oranje, ondoorzichtige dop en romp, met het opschrift
'A1200' in zwarte inkt.
Bylvay harde capsules worden verpakt in een plastic flesje met een manipulatiebestendige, kindveilige
polypropyleen sluiting. Verpakkingsgrootte: 30 harde capsules.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Zweden
e-mail: medinfo@albireopharma.com

Fabrikant
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown, Craigavon
County Armagh
BT63 5UA
Verenigd Koninkrijk (Noord-Ierland)

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Dit geneesmiddel is geregistreerd met als kanttekening dat er uitzonderlijke voorwaarden waren. Het
was tijdens de registratie niet mogelijk om volledige informatie over dit geneesmiddel te verkrijgen
vanwege de zeldzaamheid van de ziekte waar het voor bedoeld is.
Het Europees Geneesmiddelenbureau zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over het
geneesmiddel beoordelen.
Als dat nodig is, zal deze bijsluiter worden aangepast.

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
Hier vindt u ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.








BIJLAGE IV
CONCLUSIES VAN HET EUROPEES GENEESMIDDELENBUREAU MET BETREKKING
TOT HET VERLENEN VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ONDER UITZONDERLIJKE OMSTANDIGHEDEN

·
Vergunning voor het in de handel brengen onder uitzonderlijke omstandigheden
Na bestudering van de aanvraag voor de handelsvergunning is het CHMP van mening dat de
baten/risicobalans gunstig is en dat een vergunning voor het in de handel brengen onder uitzonderlijke
omstandigheden kan worden verleend, zoals toegelicht in het Europees openbaar beoordelingsrapport.