Chenodeoxycholic acid leadiant 250 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1. NAAM
VAN
HET
GENEESMIDDEL
Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg harde capsules

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat 250 mg chenodeoxycholzuur.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE
VORM
Harde capsule
Capsule maat 0, 21,7 mm lang met gele huls en oranje dop, gevuld met een wit, samengeperst poeder.

4. KLINISCHE
GEGEVENS

4.1 Therapeutische
indicaties
Chenodeoxycholic acid Leadiant is geïndiceerd voor de behandeling van aangeboren defecten van de
primaire galzuursynthese wegens deficiëntie van sterol-27-hydroxylase (wat zich aandient als
cerebrotendineuze xanthomatose (CTX)) bij baby's, kinderen en adolescenten van 1 maand tot 18 jaar
en volwassenen.
4.2 Dosering en wijze van toediening

De behandeling moet worden opgestart en gecontroleerd door artsen met ervaring in het behandelen
van CTX of aangeboren defecten van primaire galzuursynthese.
Tijdens de initiatie van de behandeling en dosisaanpassing moet de concentratie van serumcholestanol
en/of galalcoholen in urine om de 3 maanden worden gecontroleerd tot metabole controle en daarna
jaarlijks. De laagste dosis chenodeoxycholzuur die de concentratie van serumcholestanol en/of
galalcoholen in de urine doeltreffend vermindert tot binnen het normale bereik moet worden gekozen.
De leverfunctie moet ook worden gemonitord. Gelijktijdige verhoging van leverenzymen boven de
normale waarde kan wijzen op een overdosis. Na de initiatieperiode moeten cholestanol, galalcoholen
in urine en leverfunctie minimaal jaarlijks worden bepaald, en moet de dosering dienovereenkomstig
worden aangepast (zie rubriek 4.4). Aanvullende of meer frequente onderzoeken moeten wellicht
worden ondernomen om de therapie te controleren tijdens perioden van snelle groei, gelijktijdige
ziekte en zwangerschap (zie rubriek 4.6).
In geval van aanhoudend uitblijven van therapeutische respons op chenodeoxycholzuur als
monotherapie moeten andere behandelingsopties worden overwogen.
waarschuwingen
en voorzorgen bij gebruik
Monitoring
Na de initiatiefase moeten cholestanol, galalcoholen in urine en de leverfunctie minimaal jaarlijks
worden bepaald, en moet de dosering dienovereenkomstig worden aangepast (zie rubriek 4.2).
zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die zwanger kunnen worden
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een doeltreffende anticonceptiemethode te gebruiken. Het
gebruik van orale anticonceptiva wordt niet aanbevolen bij patiënten die chenodeoxycholzuur nemen,
zie rubriek 4.5 voor meer informatie.
Zwangerschap
Bij patiënten met CTX en hoge cholestanol is aangetoond dat ze negatieve uitkomsten hebben tijdens
de zwangerschap. Twee voorvallen van intra-uteriene sterfte bij een moeder met CTX zijn
gerapporteerd in de literatuur. Twee zwangerschappen bij moeders met CTX resulteerden in
prematuren met tekenen van intra-uteriene groeivertraging worden ook vermeld in de literatuur. Er
zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van chenodeoxycholzuur bij
zwangere vrouwen. De resultaten uit dieronderzoek duiden op reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Chenodeoxycholzuur wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare
leeftijd die geen anticonceptie gebruiken.
Borstvoeding
Het is niet bekend of chenodeoxycholzuur/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten.
Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met
Chenodeoxycholic acid Leadiant moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij
het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in
overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Chenodeoxycholic acid Leadiant is een endogeen galzuur dat als vervangingstherapie wordt gebruikt
en het heeft naar verwachting bij therapeutische doses geen effect op de vruchtbaarheid.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Chenodeoxycholzuur heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Bijwerkingen bij patiënten (zowel volwassenen als kinderen) die chenodeoxycholzuur krijgen, zijn
over het algemeen licht tot matig ernstig van aard; de belangrijkste reacties die zijn waargenomen,
staan in de onderstaande tabel aangegeven. De gebeurtenissen waren van voorbijgaande aard en
hadden geen invloed op de therapie.
Frequentie
Maagdarmstelselaandoeningen Constipatie
niet
bekend
Lever- en galaandoeningen
Bijwerkingen van de lever
niet bekend
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In twee niet-interventionele onderzoeken met chenodeoxycholzuur werden in totaal drie bijwerkingen
gemeld bij drie van de 63 patiënten (veiligheidspopulatie). De drie bijwerkingen waren alle niet-
ernstig. Eén geval van lichte intermitterende constipatie deed zich voor bij een volwassene en een
ander voorval bij een kind. Eén geval van leverbijwerkingen deed zich voor bij een twee weken oude
zuigeling gediagnosticeerd met CTX en wordt besproken in de onderstaande rubriek.
Pediatrische patiënten
In twee niet-interventionele onderzoeken met chenodeoxycholzuur werden in totaal 14 pediatrische
patiënten met CTX behandeld met chenodeoxycholzuur: 1 zuigeling (0 tot < 2 jaar), 6 kinderen
(2 tot < 12 jaar) en 7 adolescenten (12 tot < 18 jaar). Alle pediatrische patiënten kregen 15 mg/kg/dag
als hun startdosering.
De enige ingeschreven zuigeling ontwikkelde verhoogde leverfunctietests binnen zes weken na de
start van de behandeling. De leverfunctie van de zuigeling normaliseerde na tijdelijk staken van de
behandeling met chenodeoxycholzuur. De suppletie van chenodeoxycholzuur werd opnieuw opgestart
met een lagere dosis van 5 mg/kg/dag en werd zonder verdere complicaties aangehouden.
Dit geval van leverbijwerkingen bij een zuigeling ging gepaard met meerdere verstorende variabelen,
zoals een gelijktijdige parechovirusinfectie, gelijktijdige toediening van geneesmiddelen waarvan
bekend is dat ze de leverfunctie aantasten (aciclovir en fenobarbital) en de aanwezigheid van
hyperbilirubinemie invloed bij de geboorte.
De gepresenteerde veiligheidsinformatie voor leverbijwerkingen is afgeleid van pediatrische patiënten.
Wegens de zeldzaamheid van CTX is de beschikbare literatuur niet voldoende om een verschil te
detecteren in de veiligheid van chenodeoxycholzuur bij verschillende pediatrische leeftijdsgroepen of
tussen pediatrische patiënten en volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend wordt
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke
bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Het potentieel voor schade door een overdosis wordt als zeer laag beschouwd, omdat ophoping van
chenodeoxycholzuur onwaarschijnlijk is wegens een efficiënt endogeen mechanisme van eliminatie en
uitscheiding.

EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gal- en levertherapie, galzuren en derivaten, ATC-code: A05AA01
Werkingsmechanisme
Exogeen chenodeoxycholzuur wordt gebruikt als vervangingstherapie om de feedbackremming te
herstellen die was verloren gegaan door het tekort aan/de afwezigheid van endogeen
chenodeoxycholzuur. In CTX resulteert een defect in het CYP27A1-gen in deficiëntie van het
mitochondriaal enzym sterol-27-hydroxylase. Deze deficiëntie blokkeert de synthese van primaire
galzuren via de klassieke (neutrale weg) en de alternatieve (zure) weg. Cholinezuur wordt echter nog
gevormd via een alternatieve microsomale weg. Het uiteindelijke resultaat is een totale galzuurpool
met een ernstig tekort aan chenodeoxycholzuur maar relatief verrijkt met cholinezuur.
In CTX veroorzaakt een tekort aan chenodeoxycholzuur een gebrek aan feedback van
cholesterol-7--hydroxylase (CYP7A1) en HMG-CoA-reductase, met als gevolg een verhoogde
productie van atypische galzuren, galalcoholen en cholestanol, wat resulteert in de pathologische
gevolgen van de aandoening. Exogene vervanging met chenodeoxycholzuur remt CYP7A1 (via
nucleaire receptor FXR) en HMG-CoA-reductase, waardoor de feedback-remming wordt hersteld.
De primaire farmacodynamische effecten van chenodeoxycholzuur zijn:
1.
Verminderde productie van cholesterol: reduceert serumcholestanol (actie op
HMG-CoA-reductase).
2.
Verminderde productie van cholestanol: reduceert serumcholestanol (actie op
HMG-CoA-reductase en CYP7A1).
3.
Verminderde productie van atypische galalcoholen en galzuren: door herstel van feedback-
remming van de primaire galzuursynthese (actie op CYP7A1).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Werkzaamheid en veiligheid werden onderzocht in twee retrospectieve onderzoeken in twee centra in
Europa. De gemiddelde leeftijd van de patiëntenpopulatie in het cruciale onderzoek was met 25,8 jaar
jonger dan de populatie van gemiddeld 35 jaar in het ondersteunende onderzoek, wat ook de mate van
invaliditeit in de twee cohorten voorafgaand aan de start van de behandeling weerspiegelde: het
ondersteunende onderzoek had een hogere invaliditeitscore bij de baseline.
In het cruciale onderzoek CDCA-STUK-15-001 was behandeling van CTX-patiënten met
chenodeoxycholzuur 750-1 000 mg/dag bij volwassenen of 5-15 mg/kg/dag bij zuigelingen en
kinderen geassocieerd met een statistisch significante afname van de gemiddelde serumspiegels van
cholestanol vanaf de baseline tot na de baseline in de gehele populatie en in de twee subgroepen van
patiënten met leeftijd < 21 jaar of 21 jaar bij de eerste behandeling. De concentratie van
galalcoholen in de urine nam af. Schaalscores voor neurologische handicap (Rankin en EDSS)
stabiliseerden of verbeterden ten opzichte van het klinische huidige bezoek bij respectievelijk 84,6%
en 76,9% van de patiënten. De gemiddelde Rankin- en EDSS-scores vertoonden een zeer kleine
stijging (verslechtering) vanaf de baseline tot het klinische huidige bezoek met 0,08 ± 0,74 en
0,27 ± 1,24 in de gehele populatie en deze stijging was niet statistisch significant. Er was een
statistisch significante (p = 0,04) verbetering (daling) van -0,31 ± 0,48 van de gemiddelde
Rankin-score in de subgroep van < 21 jaar.
Klachten en verschijnselen van de ziekte verbeterden of stabiliseerden bij de meerderheid van de
patiënten in de loop van het onderzoek. Diarree verdween bij 100% (23/23 patiënten) van de patiënten
die dit symptoom hadden bij de baseline. Er was een oplossing, verbetering of stabilisatie bij 88,9%
(16/18) van de patiënten met een cognitieve stoornis. Epilepsie verdween bij 100% (3/3 patiënten) en
polyneuropathie stabiliseerde of verbeterde bij 100% (11/11). Piramidale dysfunctie verbeterde of
eigenschappen
Gegevens alleen beschikbaar in de volwassen populatie.
Chenodeoxycholzuur is een endogeen galzuur bij mensen, dat strikt wordt gereguleerd door de secretie
ervan in de gal via exporterpompen en detoxificatie door sulfatering. Naast sulfatering kan galzuur
ook worden gedetoxificeerd door glucuronidering.
Chenodeoxycholzuur dat oraal wordt toegediend wordt in de dunne darm geabsorbeerd. De resorptie is
niet compleet. Een klein deel van het chenodeoxycholzuur wordt in de feces uitgescheiden.
Na resorptie in de darm is het galzuur vrijwel volledig geconjugeerd aan de aminozuren glycine en
taurine, waarna het wordt uitgescheiden in de gal.
In de darm worden chenodeoxycholzuur en het glycine- of taurineconjugaat door bacteriën
afgebroken. Deconjugatie resulteert in vrij galzuur, oxidatie in 7-ketolithocholzuur en lithocholzuur
(3-hydroxycholzuur) wordt gevormd door eliminatie van de 7-hydroxygroep. Waar
7-ketolithocholzuur gedeeltelijk in het colon en in de lever kan worden omgevormd in
chenodeoxycholzuur en ursodeoxycholzuur (3-, 7ß-dihydroxycholzuur), wordt lithocholzuur slechts
in geringe mate geabsorbeerd en bijgevolg grotendeels uitgescheiden in de feces.
De biologische halfwaardetijd van chenodeoxycholzuur is ongeveer 4 dagen.
De resorptie van chenodeoxycholzuur is variabel (29%-84%). Na behandeling met
chenodeoxycholzuur wordt de endogene synthese van de primaire galzuren, cholinezuur en
chenodeoxycholzuur geremd.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen formele preklinische veiligheidsonderzoeken uitgevoerd, maar de gegevens uit de
literatuur duiden niet op een speciaal risico voor mensen gebaseerd op conventionele onderzoeken
naar toxiciteit bij enkelvoudige dosering, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en
carcinogeen potentieel.
GEGEVENS

6.1 Lijst
van
hulpstoffen

Inhoud capsule
Maïszetmeel
Magnesiumstearaat
Watervrij colloïdaal silicium
Capsulehuls
Gelatine
Titaandioxide (E 171)
Chinolinegeel (E 104)
Erytrosine (E 127)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Dit geneesmiddel vereist geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Capsules zijn verpakt in blisters van polyvinylchloride (PVC) verzegeld met aluminiumfolie en
verpakt in kartonnen dozen.
Verpakkingsgrootte: 100 harde capsules
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Leadiant GmbH
Liebherrstr. 22
80538 München
Duitsland
Telefoon: +49 (0)89 4111 595 00
Fax: +49 (0) 89 4111 595 25
E-mail: info@leadiantbiosciences.com

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/16/1110/001

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 10/04/2017
Datum van laatste verlenging:

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

E.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN WAARAAN NA
TOEKENNING VAN EEN VERGUNNING ONDER
UITZONDERLIJKE VOORWAARDEN MOET WORDEN
VOLDAAN
VERANTWOORDELIJK
VOOR
VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Pharmaloop S.L.
C/Bolivia, no 15
Polígono Industrial Azque
Alcalá de Henares
Madrid 28806
Spanje

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN WAARAAN NA TOEKENNING VAN EEN
VERGUNNING ONDER UITZONDERLIJKE VOORWAARDEN MOET WORDEN
VOLDAAN
Dit is een vergunning onder uitzonderlijke voorwaarden en overeenkomstig artikel 14, lid 8 van
Verordening (EG) nr. 726/2004 moet de vergunninghouder binnen het vastgestelde tijdschema
de volgende verplichtingen nakomen:
Beschrijving Uiterste
datum
Om langetermijngegevens van de veiligheid en werkzaamheid te
Studieresultaten ­
verzamelen bij patiënten behandeld met chenodeoxycholzuur, zal
periodieke
de vergunninghouder de resultaten indienen van een studie die is
veiligheidsverslagen
afgeleid van een register van patiënten met aangeboren
en jaarlijkse
afwijkingen van de primaire galzuursynthese wegens
herbeoordelingen
sterol-27-hydroxylasedeficiëntie bij baby's, kinderen en
adolescenten van 1 maand tot 18 jaar en bij volwassenen.
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
VAN
HET
GENEESMIDDEL
Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg harde capsules
chenodeoxycholzuur

2. GEHALTE
AAN
WERKZAME
STOF(FEN)
Elke capsule bevat 250 mg chenodeoxycholzuur.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
100 harde capsules

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8. UITERSTE
GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Leadiant GmbH
Liebherrstr. 22
80538 München
Duitsland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/16/1110/001

13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES
VOOR
GEBRUIK
16. INFORMATIE
IN
BRAILLE
Chenodeoxycholic acid Leadiant

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D-MATRIXCODE

2D-matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN

1. NAAM
VAN
HET
GENEESMIDDEL

Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg harde capsules
chenodeoxycholzuur


2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Leadiant GmbH

3. UITERSTE
GEBRUIKSDATUM
EXP

4. PARTIJNUMMER

Lot

5. OVERIGE


B. BIJSLUITER

Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg harde capsules
Chenodeoxycholzuur
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Chenodeoxycholic acid Leadiant en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke
bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Chenodeoxycholic acid Leadiant en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Capsules Chenodeoxycholic acid Leadiant
bevatten een stof genaamd chenodeoxycholzuur. Deze stof
wordt gewoonlijk door de lever uit cholesterol geproduceerd. Het is onderdeel van de gal, een
vloeistof die helpt bij de vertering van vetten en vitaminen uit voedsel. Patiënten met een zeldzame
aandoening die cerebrotendineuze xanthomatose (CTX) heet, kunnen geen chenodeoxycholzuur
aanmaken en dit veroorzaakt een ophoping van vetafzettingen op verschillende plaatsen in het
lichaam. Dit kan schade aan de getroffen plaatsen veroorzaken.
Capsules Chenodeoxycholic acid Leadiant behandelen CTX door het chenodeoxycholzuur te
vervangen, wat de opbouw van de vetafzetting voorkomt.
Capsules Chenodeoxycholic acid Leadiant kunnen worden gebruikt vanaf de leeftijd van één maand en
patiënten met CTX zullen voor de rest van hun leven behandeling nodig hebben.

2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?


Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Chenodeoxycholzuur mag alleen worden gebruikt onder medisch toezicht. Tijdens uw behandeling zal
uw arts bloed- en urinetesten uitvoeren om uw reactie op dit geneesmiddel te controleren, en uw dosis
aanpassen wanneer dat nodig is. Als u snel groeit, een ziekte heeft (als u bijvoorbeeld leverproblemen
heeft) of als u zwanger bent, kan het nodig zijn om deze tests vaker uit te voeren. Uw arts zal u
adviseren als u om welke reden dan ook de behandeling met chenodeoxycholzuur moet stoppen.
ciclosporine en sirolimus (geneesmiddelen die worden gebruikt om het immuunsysteem te
onderdrukken)
fenobarbital (een geneesmiddel tegen epilepsie)
Als uw arts het noodzakelijk vindt dat u ciclosporine, sirolimus of fenobarbital gebruikt, zal hij of zij
de resultaten van de bloed- en urinetesten zorgvuldig controleren en de dosis chenodeoxycholzuur
aanpassen, indien nodig.
Orale voorbehoedsmiddelen (anticonceptiva) kunnen invloed hebben op de wijze waarop
chenodeoxycholzuur werkt, waardoor dit middel minder doeltreffend wordt. Het gebruik van orale
anticonceptiva terwijl u chenodeoxycholzuur gebruikt wordt afgeraden. Bespreek met uw arts welke
anticonceptiemethoden voor u geschikt zijn.
De volgende geneesmiddelen kunnen het effect van chenodeoxycholzuur verminderen:
colestyramine, colestipol (zogenaamde galzuursequestranten)
geneesmiddelen voor de behandeling van maagzuur (antacida) die aluminiumhydroxide en/of
smectiet (aluminiumoxide) bevatten
Als u colestyramine moet gebruiken, neem dan chenodeoxycholzuur ofwel één uur voorafgaand aan
colestyramine of 4-6 uur erna.
Voor colestipol of geneesmiddelen tegen maagzuur: neem deze 2 uur voor of 2 uur na het innemen
van chenodeoxycholzuur.
Neem contact op met uw arts als u een van deze geneesmiddelen gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van chenodeoxycholzuur tijdens de zwangerschap wordt afgeraden. Er kan een risico zijn
voor uw ongeboren baby. Denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op
met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Borstvoeding
Het is niet bekend of chenodeoxycholzuur in de moedermelk terechtkomt. Vertel het uw arts als u
borstvoeding geeft of wilt geven. Uw arts zal u dan helpen beslissen of u met de borstvoeding moet
stoppen of dat u met de inname van Chenodeoxycholic acid Leadiant moet stoppen, waarbij het
voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling met Chenodeoxycholic acid
Leadiant voor de moeder in overweging moeten worden genomen.
Anticonceptie bij vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een doeltreffende anticonceptiemethode gebruiken
terwijl ze chenodeoxycholzuur gebruiken. Orale (via de mond) anticonceptiva worden afgeraden (zie
`Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?'). Bespreek met uw arts welke anticonceptiemethoden voor
u geschikt zijn.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Van chenodeoxycholzuur wordt niet verwacht dat het uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines
te bedienen aantast.

Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts.
De gebruikelijke startdosering voor volwassenen is één capsule van 250 mg driemaal daags. De
maximale dosering is één capsule van 250 mg viermaal daags. De capsules moeten in hun geheel
worden ingeslikt met water op ongeveer hetzelfde tijdstip iedere dag. De capsules kunnen met of
zonder voedsel worden ingenomen. Uw arts kan besluiten om uw dosering te verhogen. Dit hangt af
van hoe uw lichaam op de behandeling reageert. Uw arts zal u vertellen hoeveel capsules u moet
gebruiken en wanneer u de capsules moet innemen.
Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar (vanaf één maand tot 18 jaar)
Bij baby's, kinderen en jongeren tot 18 jaar zal de dosis worden berekend op basis van het gewicht van
het kind. De startdosering wordt berekend op 5 mg per kilogram (kg) lichaamsgewicht per dag. De
maximum dosering voor kinderen bedraagt 15 mg per kg per dag. De arts zal beslissen hoe vaak en
wanneer uw kind de dosis/doses moet nemen om de totale dagelijkse dosis te verkrijgen. Uw arts kan
besluiten om de dosering te wijzigen. Dit hangt af van hoe uw kind op de behandeling reageert.
Voor baby's, kinderen en personen die geen capsules kunnen doorslikken en/of een dosis lager dan
250 mg moeten innemen, kan een capsule worden geopend en de inhoud worden gemengd met een
natriumbicarbonaatoplossing van 8,4%. De werkzame stof wordt opgelost in de
natriumbicarbonaatoplossing. Omdat niet alle inhoud van de capsule volledig zal oplossen wordt het
een mengsel (suspensie). Dit mengsel kan door uw apotheek bereid en aan u verstrekt worden. Het
mengsel moet worden verstrekt in een glazen fles en kan maximaal 7 dagen worden bewaard. Bewaar
het mengsel niet in de koelkast of de vriezer. Uw arts of apotheker geeft u instructies over hoeveel van
het mengsel uw kind moet nemen en hoe vaak. Het mengsel bevat natrium; vertel het uw arts als u op
een gecontroleerd natriumdieet staat.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Chenodeoxycholzuur veroorzaakt waarschijnlijk geen ernstige bijwerkingen. U dient contact op te
nemen met uw arts voor advies als u of uw kind meer dan de voorgeschreven hoeveelheid heeft
gebruikt.


Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Sla de vergeten dosis over en neem uw volgende dosis op het normale tijdstip in. Neem geen dubbele
dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van dit middel
Dit geneesmiddel is voor langdurig gebruik. Stop niet met het gebruik van chenodeoxycholzuur
zonder er eerst over te spreken met uw arts. Het is mogelijk dat uw symptomen verergeren als u stopt
met het gebruik van dit geneesmiddel.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.

4. Mogelijke
bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Bijwerkingen met onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare
gegevens)
constipatie (verstopping)
leverproblemen

Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is chenodeoxycholzuur. Elke capsule bevat 250 mg
chenodeoxycholzuur.
-
De andere stoffen zijn:
Inhoud capsule: maïszetmeel, magnesiumstearaat, watervrij colloïdaal silicium
Capsulehuls: gelatine, titaandioxide (E 171), chinolinegeel (E 104), erytrosine (E 127)

Hoe ziet Chenodeoxycholic acid Leadiant eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Chenodeoxycholic acid Leadiant wordt verstrekt als harde capsules maat 0 met een lengte van
21,7 mm. De capsules bestaan uit een gele huls en een oranje dop en zijn gevuld met een wit,
samengeperst poeder.
Chenodeoxycholzuur is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 100 harde capsules.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Leadiant GmbH
Liebherrstr. 22
80538 München
Duitsland
E-mail: info@leadiantbiosciences.com
Fabrikant
Pharmaloop S.L.
C/Bolivia, no 15 Polígono Industrial Azque
Alcalá de Henares
Madrid 28806
Spanje
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Informatie alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
Bereiding van chenodeoxycholzuur-suspensie
Voor kinderen en adolescenten (1 jaar tot 18 jaar) evenals volwassenen die geen capsules kunnen
doorslikken en/of een dosering lager dan 250 mg moeten gebruiken, kan een capsule worden geopend
en kan de inhoud worden toegevoegd aan 25 ml natriumbicarbonaatoplossing van 8,4% (1 mmol/ml)
om een suspensie te produceren die 10 mg/ml chenodeoxycholzuur bevat.
Voor zuigelingen (1 maand tot 11 maanden) kan een capsule worden geopend en kan de inhoud
worden toegevoegd aan 50 ml natriumbicarbonaatoplossing van 8,4% (1 mmol/ml) om een suspensie
te produceren die 5 mg/ml chenodeoxycholzuur bevat.
Roer het mengsel tot al het poeder zich in de suspensie bevindt. Zorg ervoor dat u al het poeder van de
zijkant van de kom in het mengsel schraapt en roer (ongeveer 5 minuten) om te verzekeren dat er geen
klonten zijn. Het mengsel is klaar wanneer er geen klonten of poeder meer zichtbaar zijn.
De geproduceerde suspensie bevat 22,9 mg natrium per ml. Hier moet rekening mee worden gehouden
voor patiënten die een natriumbeperkt dieet volgen.
Het wordt aanbevolen dat deze suspensie door de apotheek wordt bereid en dat instructies worden
gegeven aan de ouders over hoe de suspensie moet worden toegediend.
De suspensie moet in een glazen fles worden bewaard. Niet in de koelkast of vriezer bewaren. De
suspensie is gedurende maximaal 7 dagen stabiel.
De apotheek moet u orale doseerspuiten met een geschikt volume en gepaste gradering bezorgen voor
het toedienen van de suspensie. De juiste volumes moeten bij voorkeur op de orale spuit worden
gemarkeerd.
Een apotheeklabel moet worden aangebracht op de fles en onder meer de naam van de patiënt
bevatten, doseringsinstructies, houdbaarheidsdatum, naam van het geneesmiddel en alle andere
gegevens die de plaatselijke apotheekregelgeving vereist.
De arts moet informatie verstrekken over de te ontvangen dosis op basis van het gewicht van het kind.
Het doseringsbereik voor pediatrische patiënten (1 maand tot 18 jaar) is 5-15 mg/kg per dag.
(Gewicht in kg) x (dosis in mg/kg) = dagelijkse dosis in mg
Verdeelde dosis*
(Dagelijkse dosis in mg) = verdeelde dosis in mg
Dosisfrequentie
Toe te dienen volume: (Verdeelde dosis in mg x
1 ml) = hoeveelheid toe te dienen suspensie
10 mg
Voorbeeld:
Patiënt van
10 kg op een dosis van
15 mg/kg chenodeoxycholzuur.
De totale dagelijkse dosis =
10 kg x 15 mg/kg = 150 mg
De verdeelde dosis wanneer toegediend driemaal daags =
150 mg = 50 mg
3
De overeenkomstige hoeveelheid toe te dienen suspensie =
(50 mg x 1 ml) =
5 ml

10 mg
*aantal verdeelde doses op basis van het advies van arts.

Dosisberekening (zuigelingen 1 maand-11 maanden) chenodeoxycholzuur
5 mg/ml suspensie
Dagelijkse dosis:
(Gewicht in kg) x (dosis in mg/kg) = dagelijkse dosis in mg
Verdeelde dosis*
(Dagelijkse dosis in mg) = verdeelde dosis in mg
(Dosisfrequentie)
Toe te dienen volume: (Verdeelde dosis in mg x
1 ml) = hoeveelheid toe te dienen suspensie
5 mg
Voorbeeld:
Patiënt van
3 kg op een dosis van
5 mg/kg chenodeoxycholzuur.
De totale dagelijkse dosis =
3 kg x 5 mg/kg = 15 mg
De verdeelde dosis wanneer toegediend driemaal daags =
15 mg = 5 mg
3
De overeenkomstige hoeveelheid toe te dienen suspensie =
(5 mg x 1 ml) =
1 ml

5 mg
*aantal verdeelde doses op basis van het advies van arts.