Combiclav syr.

NL versie
COMBICLAV SUSPENSIE VOOR INTRAMAMMAIR GEBRUIK

BIJSLUITER
Combiclav suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien
1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Norbrook Laboratories (Ireland) Limited
Rossmore Industrial Estate
Monaghan
Ierland
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte:
Norbrook Manufacturing Ltd.
Rossmore Industrial Estate
Monaghan
Ireland
or
Norbrook Laboratories Limited
Station Works
Newry
Co. Down
BT35 6JP
Verenigd Koninkrijk
2.
BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL
Combiclav suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien
3.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDELEN EN OVERIGE BESTANDDELEN
Per injector van 3 g:
Amoxicilline (als amoxicillinetrihydraat)
200 mg
Clavulaanzuur (als kaliumclavulanaat)
50 mg
Prednisolon
10 mg
Roomkleurige tot bleekgele olieachtige suspensie.
4.
INDICATIE(S)
Voor de behandeling van klinische mastitis die wordt veroorzaakt door de volgende bacteriën die
gevoelig zijn voor de combinatie van amoxicilline en clavulaanzuur:
- Stafylokokken (waaronder -lactamase-producerende stammen)
- Streptokokken (waaronder S. agalactiae, S. dysgalactiae en S. uberis)
- Escherichia coli (waaronder -lactamase-producerende stammen)
5.
CONTRA-INDICATIES
NL versie
COMBICLAV SUSPENSIE VOOR INTRAMAMMAIR GEBRUIK

6.
BIJWERKINGEN
In zeer zeldzame gevallen kunnen onmiddellijke overgevoeligheidsreacties optreden (minder dan 1 op
de 10.000 behandelde dieren, inclusief geïsoleerde rapporten).
Indien u bijwerkingen vaststelt, zelfs wanneer die niet in deze bijsluiter worden vermeld, of u
vermoedt dat het diergeneesmiddel niet werkzaam is, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis
te stellen.
7.
DOELDIERSOORTEN
Runderen (melkgevende koeien).
8.
DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT, TOEDIENINGSWEG(EN) EN WIJZE
VAN GEBRUIK
Intramammair gebruik.
De injector mag slechts eenmaal worden gebruikt. Injectoren die als gevolg van niet-geslaagd gebruik
gedeeltelijk leeg zijn, moeten worden weggegooid.
Direct na het melken de inhoud van één injector voorzichtig inbrengen in de speen van het
geïnfecteerde kwartier, gedurende 3 opeenvolgende melkbeurten, met elk 12 uur tussentijd.
De geïnfecteerde kwartieren dienen volledig te worden uitgemolken. Na grondig schoonmaken en
desinfecteren van de speen en de opening van de speen met de bijgeleverde schoonmaakdoekjes de
inhoud van één injector voorzichtig in elk geïnfecteerd kwartier inbrengen. Verdeel het
diergeneesmiddel door voorzichtig de speen en de uier van het betreffende dier te masseren.
Bij infecties die zijn veroorzaakt door Staphylococcus aureus kan een langere behandeling met
antibacteriële therapie nodig zijn. Daarom dient de dierenarts de totale behandelingsduur te bepalen,
maar deze dient lang genoeg te zijn om volledig herstel van de intramammaire infectie te waarborgen.
Gecombineerde therapie voor de behandeling van mastitis bij runderen. In de situatie waarin zowel
systemische als intramammaire behandeling noodzakelijk is, vooral in gevallen van ernstige klinische
mastitis, kan gepotentieerde penicilline injectie in combinatie met dit diergeneesmiddel worden
toegediend.
Voor gecombineerde therapie moet het volgende minimale behandelingsregime worden gevolgd:
Gepotentieerde penicilline injectie
Gepotentieerde penicilline suspensie voor
intramammair gebruik voor melkgevende
koeien
Intramusculaire injectie aan een dosis van 8,75
De inhoud van één injector voorzichtig
mg/kg lichaamsgewicht (7,0 mg amoxicilline en
inbrengen in de speen van het
1,75 mg clavulaanzuur) wat overeenkomt met 1
geïnfecteerde kwartier, gedurende 3
ml diergeneesmiddel/20 kg lichaamsgewicht per
opeenvolgende melkbeurten, met elk 12 uur
dag gedurende 3 dagen, als volgt:
tussentijd, als volgt:
8,75 mg/kg lichaamsgewicht (7,0 mg
De inhoud van één injector voorzichtig
amoxicilline, 1,75 mg clavulaanzuur) zijnde 1
inbrengen in de speen van het
ml/20 kg lichaamsgewicht
geïnfecteerde kwartier
24 uur
NL versie
COMBICLAV SUSPENSIE VOOR INTRAMAMMAIR GEBRUIK

8,75 mg/kg lichaamsgewicht (7,0 mg
De inhoud van één injector voorzichtig
amoxicilline, 1,75 mg clavulaanzuur) zijnde 1
inbrengen in de speen van het
ml/20 kg lichaamsgewicht
geïnfecteerde kwartier
24 uur
12 uur
8,75 mg/kg lichaamsgewicht (7,0 mg
De inhoud van één injector voorzichtig
amoxicilline, 1,75 mg clavulaanzuur) zijnde 1
inbrengen in de speen van het
ml/20 kg lichaamsgewicht
geïnfecteerde kwartier
Indien noodzakelijk mag gepotentieerde
penicilline injectie gedurende 2 bijkomende
dagen toegediend worden voor een totaal van 5
dagelijkse injecties
9.
AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING
Gebruik elke injector slechts eenmaal.
10.
WACHTTTIJD(EN)
Vlees en slachtafval: 7 dagen.
Melk: 84 uur.
Gecombineerde therapie:
Bij gebruik van dit diergeneesmiddel in combinatie met gepotentieerde penicilline injectie:
Vlees en slachtafval: 42 dagen.
Melk: 84 uur.
Vanaf de laatste behandeling met gepotentieerde penicilline injectie, volgens het minimale
doseringsregime.
11.
BIJZONDERE BEWAARVOORSCHIFTEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen bewaren.
Niet bewaren boven 25 °C.
Op een droge plaats bewaren.
Dit diergeneesmiddel niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum vermeld op het etiket en de doos na
EXP.
12.
SPECIALE WAARSCHUWING(EN)
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren:
Maak het uiteinde van de speen vóór de behandeling schoon, met de bijgeleverde schoonmaakdoekjes.
NL versie
COMBICLAV SUSPENSIE VOOR INTRAMAMMAIR GEBRUIK

nationale en regionale beleid ten aanzien van antimicrobiële middelen.
De combinatie van amoxicilline en clavulaanzuur dient te worden beperkt tot behandeling van
aandoeningen, die slecht hebben gereageerd of naar verwachting slecht zullen reageren op andere
groepen antimicrobiële middelen.
Vermijd het gebruik van het diergeneesmiddel bij kuddes waarbij geen -lactamase-producerende
stafylokokken-stammen zijn geïsoleerd. Bij E. coli mastitis met lichte tot matige klinische tekenen,
dient een niet-antimicrobiële benadering de eerste optie te zijn. Dierenartsen dienen ernaar te streven
zo mogelijk smalspectrumantibiotica te gebruiken. Wanneer het diergeneesmiddel anders wordt
gebruikt dan aangegeven in de SPC kan dit het aantal bacteriën dat resistent is tegen -lactam-
antibiotica verhogen en de effectiviteit van de behandeling met andere -lactamantibiotica
verminderen vanwege de mogelijkheid van kruisresistentie. De meeste van de ESBLs en AmpC -
lactamase producerende E. coli stammen worden mogelijk niet geremd door de combinatie van
amoxicilline/clavulaanzuur.
Het voederen van afvalmelk met antibioticaresten aan kalveren dient te worden vermeden tot het einde
van de speenperiode, behalve tijdens de colostrumfase, omdat dit binnen de darmmicrobiota van het
kalf bacteriën kan selecteren die resistent zijn tegen antimicrobiële middelen en de fecale verspreiding
van deze bacteriën kan verhogen.
Speciale voorzorgsmaatregelen te nemen door de persoon die het diergeneesmiddel aan de dieren
toedient:
Dit diergeneesmiddel kan huid- en oogirritatie veroorzaken. Vermijd contact met de huid en ogen. In
geval van contact met de huid of ogen, spoelen met een ruime hoeveelheid schoon water.
De schoonmaakdoekjes die bij het diergeneesmiddel worden geleverd bevatten isopropanol, wat huid-
of oogirritatie kan veroorzaken bij sommige mensen.
Het dragen van handschoenen is aanbevolen tijdens het toedienen van het diergeneesmiddel en bij het
hanteren van de schoonmaakdoekjes.
Penicillines en cefalosporines kunnen leiden tot overgevoeligheid (allergie) na injectie, inhalatie,
ingestie of contact met de huid.
Overgevoeligheid voor penicillines kan leiden tot kruisreacties op cefalosporines en omgekeerd.
Allergische reacties op deze substanties kunnen soms ernstig zijn.
Dit diergeneesmiddel niet hanteren indien u overgevoelig bent voor de werkzame bestanddelen of
indien u het advies hebt gekregen niet met dergelijke stoffen te werken.
Hanteer dit diergeneesmiddel met grote voorzichtigheid om blootstelling te vermijden en neem alle
aanbevolen voorzorgsmaatregelen in acht.
Indien zich na blootstelling symptomen ontwikkelen, zoals huiduitslag, dient u een arts te raadplegen
en deze waarschuwing te laten zien.
Zwelling van het gezicht, lippen of ogen of moeite met ademhalen zijn ernstigere symptomen en
vereisen dringende medische zorg.
Handen wassen na gebruik.
Overige voorzorgsmaatregelen:
Als gevolg van het hormoonontregelende potentieel van prednisolon kan het diergeneesmiddel
gevaarlijk zijn voor vissen en andere waterorganismen. Behandelde dieren mogen derhalve de eerste
12 uur na de behandeling geen toegang hebben tot waterlopen.
Dracht en lactatie:
Geen speciale voorzorgsmaatregelen.
Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota):
Er zijn geen bijwerkingen te verwachten als gevolg van een accidentele overdosering.
NL versie
COMBICLAV SUSPENSIE VOOR INTRAMAMMAIR GEBRUIK

13.
SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-
GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUEEL AFVALMATERIAAL
Extreem gevaarlijk voor vissen en waterorganismen. Vervuil vijvers, waterwegen of sloten niet met
het diergeneesmiddel of met gebruikte injectoren.
Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale
vereisten te worden verwijderd.
14.
DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN
Oktober 2020
15.
OVERIGE INFORMATIE
Enkele dosis 3 g witte LDPE injectoren met een witte LDPE tweevoudige schuifpassingsdop.
Dozen met 3, 12 en 24 injectoren, of emmers met 120 injectoren, inclusief 3, 12, 24 of 120
afzonderlijk verpakte speenschoonmaakdoekjes met isopropanol.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Amoxicilline is een breedspectrum bactericide -lactam-antibioticum. Clavulaanzuur inactiveert -
lactamases. Deze combinatie is werkzaam tegen -lactamase-producerende organismen.
Prednisolon is een anti-inflammatoir corticosteroïde.
In vitro is de combinatie van clavulaanzuur en amoxicilline werkzaam tegen een breed spectrum aan
klinisch belangrijke bacteriën, waaronder de volgende organismen die vaak in verband worden
gebracht met boviene mastitis:
Stafylokokken (waaronder -lactamase-producerende stammen)
Streptokokken (waaronder S. agalactiae, S. dysgalactiae en S. uberis)
Escherichia coli (waaronder -lactamase-producerende stammen)
De Minimum Inhibitory Concentrations (MIC's) van deze doelorganismen die zijn bepaald in
monsters die zijn afgenomen in negen EU-landen (te weten België, Tsjechië, Denemarken, Frankrijk,
Duitsland, Italië, Nederland, Spanje en het VK)1, vertonen gevoeligheid voor de combinatie van
amoxicilline en clavulaanzuur als gebruikt in overeenstemming met de Clinical and Laboratory
Standards Institute (CLSI)-richtlijnen2 voor breekpunten (Tabel 1 en 2).
Tabel 1: Minimum Inhibitory Concentrations (mg/l) van amoxicilline/clavulaanzuur tegen stammen
afkomstig van mastitis bij melkvee in negen EU-landen
E. coli
S. aureus
CNS
S. uberis
S. dysgalactiae
Amoxicilline/clavulaanzuur
8
1
0,5
0,5
<0,03
Tabel 2: Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI)-resistentiebreekpunten (mg/l) voor
doelbacteriën
E. coli
S. aureus
CNS3
S. uberis
S. agalactiae
S.
dysgalactiae
Amoxicilline/
>32
>8
>8
>32
>8
>32
clavulaanzuur
NL versie
COMBICLAV SUSPENSIE VOOR INTRAMAMMAIR GEBRUIK

2Clinical and Laboratory Standards Institute (2013). Approved standards- fourth edition, CLSI
document VETO01-A4, Wayne, PA, USA.
3CNS ­ coagulase-negatieve stafylokokken.
De onderliggende mechanismen van de resistentie tegen antimicrobiële middelen bij Streptococcus
kunnen worden verworven door de mutatie van intrinsieke genen of horizontale uitwisseling van
genetisch materiaal dat codeert voor resistentiedeterminanten. Van mastitisstammen van E. coli en
Staphylococcus is bekend dat deze resistentie verwerven door horizontale genoverdracht en overdracht
door bacteriofagen/plasmiden, en ook door hun vermogen om een biofilm te vormen.
Prevalentie van verkregen resistentie is met name hoog bij E. coli. Bij sommige stammen van
Staphylococcus aureus (methicillineresistente S. aureus, MRSA), en van Staphylococcus
pseudintermedius, wordt resistentie tegen alle -lactams overgebracht door de wijziging van de
doeleiwitten in de celwand (penicilline-bindende eiwitten). Dit gaat vaak gepaard met resistentie tegen
vele andere antimicrobiële verbindingen met kruisresistentie.
Van mastitisstammen van E. coli en Staphylococcus is bekend dat deze resistentie verkrijgen door
horizontale genoverdracht en overdracht door bacteriofagen/plasmiden, en ook door hun eigen
vermogen om een biofilm te vormen.
Er is gedocumenteerd dat de farmacokinetische eigenschappen van penicillines (waaronder
amoxicilline) na intramammaire toediening wijzen op snelle eliminatie van het geneesmiddel uit de
melk. De gemiddelde verblijfsduur heeft een waarde die enkele malen lager is dan de aangewezen
eliminatiehalfwaardetijd en bedraagt slechts 3,4 u. De concentratie van het diergeneesmiddel in de
melk daalt betrekkelijk snel en het proces is zeer dynamisch.
Voor alle informatie over dit diergeneesmiddel kunt u contact opnemen met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Verdeler:
Fendigo sa/nv
Avenue Herrmann Debrouxlaan 17
BE 1160 BRUSSELS
Tel: +32 2 734 46 90
Fax: +32 2 734 48 99
BE-V537342