Cometriq 20 mg + 80 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

COMETRIQ 20 mg harde capsules
COMETRIQ 80 mg harde capsules


2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg of 80 mg cabozantinib.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
De harde capsules zijn grijs met 'XL184 20mg' in zwarte inkt op de romp van de capsule gedrukt. De
capsule bevat een gebroken wit tot wit poeder.
De harde capsules zijn oranje met 'XL184 80mg' in zwarte inkt op de romp van de capsule gedrukt.
De capsule bevat een gebroken wit tot wit poeder.


4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
COMETRIQ is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met progressief, niet-
reseceerbaar lokaal gevorderd of metastatisch medullair schildkliercarcinoom.
Voor patiënten van wie de rearranged during transfection (RET)-mutatiestatus niet bekend of negatief
is, dient vóór de beslissing met betrekking tot de individuele behandeling rekening te worden
gehouden met de mogelijkheid van een lager voordeel (zie belangrijke informatie in de rubriek 5.1).

4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met COMETRIQ dient te worden gestart door een arts die ervaring heeft in de toediening
van antikankergeneesmiddelen.
Dosering
COMETRIQ (cabozantinib) capsules en CABOMETYX (cabozantinib) tabletten zijn niet bio-
equivalent en mogen niet onderling worden verwisseld (zie rubriek 5.2).
De aanbevolen dosis COMETRIQ is eenmaal daags 140 mg, in te nemen als één oranje capsule van
80 mg en drie grijze capsules van 20 mg. De behandeling dient voortgezet te worden tot de patiënt
geen klinisch voordeel meer heeft van de behandeling of tot onacceptabele toxiciteit optreedt.

Het ligt in de lijn der verwachtingen dat een meerderheid van de patiënten die worden behandeld met
COMETRIQ als gevolg van toxiciteit een of meer dosisaanpassingen nodig zal hebben (verlaging
en/of onderbreking). Patiënten dienen daarom nauwlettend gemonitord te worden gedurende de eerste
acht weken van de behandeling (zie rubriek 4.4).
Voor behandeling van vermoedelijke bijwerkingen op het geneesmiddel kan mogelijk tijdelijke
onderbreking en/of dosisverlaging van de behandeling met COMETRIQ nodig zijn. Wanneer
dosisverlaging nodig is, is het raadzaam te verlagen tot dagelijks 100 mg, in te nemen als één oranje
capsule van 80 mg en één grijze capsule van 20 mg en vervolgens tot eenmaal daags 60 mg, in te
nemen als drie grijze capsules van 20 mg.
toxiciteiten of ondraaglijke klasse 2 toxiciteiten.
Dosisverlagingen worden aanbevolen voor gevallen die, indien persistent, ernstig of ondraaglijk
zouden kunnen worden.
Daar zich in het begin van de loop van de behandeling de meeste incidenten kunnen voordoen, dient
de arts de patiënt nauwlettend te evalueren tijdens de eerste acht weken van de behandeling om te
bepalen of dosisaanpassingen nodig zijn. Incidenten die zich gewoonlijk in het begin voordoen
omvatten hypocalciëmie, hypokaliëmie, trombocytopenie, hypertensie, palmoplantair
erytrodysesthesiesyndroom (PPES) en gastro-intestinale (GI) incidenten (buikpijn of pijn in de mond,
slijmvliesontsteking, constipatie, diarree, braken).
Het optreden van sommige ernstige nadelige reacties (zoals maagdarmfistels) kan afhankelijk zijn van
de cumulatieve dosis en kan aanwezig zijn in een later stadium van de behandeling.
Wanneer een patiënt een dosis mist, dient de gemiste dosis niet worden ingenomen wanneer het
minder dan 12 uur vóór de volgende dosis is.

Gelijktijdige geneesmiddelen
Men dient voorzichtig te zijn met het gebruik van gelijktijdige geneesmiddelen die sterke remmers van
CYP3A4 zijn en chronisch gebruik van gelijktijdige geneesmiddelen die sterke inductoren van
CYP3A4 zijn dient te worden vermeden (zie de rubrieken 4.4 en 4.5).
Selectie van een alternatief gelijktijdig geneesmiddel met geen of minimaal potentieel voor het
induceren of remmen van CYP3A4 dient te worden overwogen.

Oudere patiënten
Er wordt geen specifieke dosisaanpassing voor het gebruik van cabozantinib bij oudere personen
( 65 jaar) aanbevolen. Er is echter een trend in een verhoogd percentage van ernstige bijwerkingen
waargenomen bij patiënten van 75 jaar en ouder.

Ras
Er is weinig ervaring met cabozantinib bij niet-blanke patiënten.

Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte of matig ernstige nierfunctiestoornis dient men voorzichtig te zijn met het
gebruik van cabozantinib.
Cabozantinib wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis
daar de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld bij deze groep patiënten.

Leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte of matig ernstige leverfunctiestoornis is de aanbevolen dosis cabozantinib
60 mg eenmaal daags. Nauwlettend toezicht op de algemene veiligheid wordt bij deze patiënten
aanbevolen (zie rubriek 5.2), omdat dosisaanpassing of onderbreking noodzakelijk kan zijn.
Cabozantinib wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis
daar de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld bij deze groep patiënten.

Patiënten met hartfunctiestoornis
Er zijn beperkte gegevens over patiënten met hartfunctiestoornis. Er kunnen geen specifieke
dosisaanbevelingen worden gedaan.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van cabozantinib bij kinderen onder de leeftijd van 18 jaar zijn nog
niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
COMETRIQ is voor oraal gebruik. Capsules dienen geheel en niet geopend te worden doorgeslikt.
Patiënten dienen te worden geïnstrueerd gedurende ten minste 2 uur vóór tot 1 uur na het innemen van
COMETRIQ niets te eten.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Dosisverlagingen en dosisonderbrekingen hebben zich voorgedaan bij respectievelijk 79% en 72%,
van met cabozantinib behandelde patiënten in de centrale klinische studie. Bij 41% van de patiënten
waren twee dosisverlagingen nodig. De mediane tijd tot eerste dosisverlaging was 43 dagen en tot
eerste dosisonderbreking was 33 dagen. Nauwlettend monitoren van patiënten is daarom aanbevolen
gedurende de eerste acht weken van de behandeling (zie rubriek 4.2).
Hepatotoxiciteit
Afwijkingen van de leverfunctietests (verhoging van alanineaminotransferase [ALAT],
aspartaataminotransferase [ASAT] en bilirubine) zijn frequent waargenomen bij patiënten die werden
behandeld met cabozantinib. Het wordt aanbevolen om leverfunctietests (ALAT, ASAT en bilirubine)
uit te voeren voor aanvang van de behandeling met cabozantinib en deze tijdens de behandeling
nauwgezet te controleren. Bij patiënten met een verslechtering van de leverfunctietests die in verband
worden gebracht met de behandeling met cabozantinib (d.w.z. wanneer geen alternatieve oorzaak
duidelijk is), moet de dosis worden verlaagd of de behandeling worden onderbroken volgens de
aanbevelingen in rubriek 4.2.
Perforaties, fistels en intra-abdominale abcessen
Bij cabozantinib zijn ernstige gastro-intestinale (GI) perforaties en fistels, soms fataal, en intra-
abdominale abcessen waargenomen. Patiënten die recent radiotherapie hebben gehad, inflammatoire
darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, peritonitis of diverticulitis) hebben,
tumorinfiltratie van de trachea, bronchi of oesofagus hebben, complicaties van eerdere GI-chirurgie
hebben (met name in verband met vertraagde of onvolledige genezing) of complicaties van eerdere
radiotherapie van de thoraxholte (inclusief mediastinum) hebben, dienen zorgvuldig te worden
geëvalueerd alvorens aan te vangen met de behandeling met cabozantinib en vervolgens dienen zij
nauwlettend gemonitord te worden op symptomen van perforaties en fistels. Niet-GI fistels dienen
waar van toepassing te worden uitgesloten in gevallen van het begin van mucositis na aanvang van de
behandeling. Cabozantinib dient te worden gestopt bij patiënten die een GI-perforatie of een GI of
niet-GI fistel ondervinden.
Trombo-embolische incidenten
Bij cabozantinib zijn gevallen van veneuze trombo-embolie, waaronder longembolie en gevallen van
arteriële trombo-embolie, soms fataal, waargenomen. Men dient voorzichtig te zijn met het gebruik
van cabozantinib bij patiënten die risico lopen op, of die een voorgeschiedenis hebben van, deze
incidenten. Cabozantinib dient te worden gestopt bij patiënten die een acuut myocardinfarct of enige
andere klinisch significante arteriële trombo-embolische complicatie ontwikkelen.
Hemorragie
Ernstige hemorragie, soms fataal, is waargenomen bij cabozantinib. Patiënten die aanwijzingen
hebben van betrokkenheid van de trachea of bronchi door tumor of een voorgeschiedenis van
hemoptyse voorafgaand aan aanvang van behandeling dienen zorgvuldig geëvalueerd te worden
alvorens aan te vangen met de behandeling met cabozantinib. Cabozantinib dient niet te worden
toegediend aan patiënten met ernstige hemorragie of recente hemoptyse.
Aneurysma's en arteriële dissecties
Het gebruik van remmers van de VEGF-route bij patiënten met of zonder hypertensie kan de vorming
van aneurysma's en / of arteriële dissecties bevorderen. Voordat een behandeling met cabozantinib
hypertensie of een voorgeschiedenis van aneurysma.
Gastro-intestinale (GI) stoornissen
Diarree, misselijkheid/braken, verminderde eetlust, en stomatitis/mondpijn waren enkele van de vaakst
gemelde GI-bijwerkingen (zie rubriek 4.8). Directe medische behandeling, met inbegrip van
ondersteunende zorg met anti-emetica, anti-diarreemiddelen of antacida, moet ingesteld worden om
dehydratie, elektrolytenstoornissen en gewichtsverlies te voorkomen. Dosisonderbreking of
dosisverlaging of permanente stopzetting van cabozantinib moeten worden overwogen in geval van
persisterende of recidiverende significante GI-bijwerkingen (zie rubriek 4.2).
Wondcomplicaties
Bij cabozantinib zijn wondcomplicaties waargenomen. Indien mogelijk dient behandeling met
cabozantinib ten minste 28 dagen voor een geplande chirurgische ingreep te worden gestopt, met
inbegrip van een tandheelkundige ingreep of invasieve gebitsprocedures.
De beslissing om de
behandeling met
cabozantinib
te hervatten na een chirurgische ingreep dient te zijn gebaseerd op
klinisch oordeel van adequate wondgenezing. Cabozantinib dient te worden gestopt bij patiënten met
wondgenezingscomplicaties waarvoor medische interventie nodig is.
Hypertensie
Hypertensie, inclusief hypertensieve crisis, is waargenomen bij cabozantinib. De bloeddruk moet goed
onder controle zijn voordat cabozantinib wordt ingesteld. Na het starten van cabozantinib moet de
bloeddruk vroeg en regelmatig worden gecontroleerd en indien nodig te worden behandeld met
geschikte antihypertensieve therapie. In het geval van aanhoudende hypertensie ondanks gebruik van
antihypertensiva, dient de behandeling met cabozantinib te worden onderbroken totdat de bloeddruk
onder controle is, waarna cabozantinib kan worden hervat in een verlaagde dosis. Cabozantinib dient
te worden gestopt wanneer hypertensie ernstig en hardnekkig is ondanks antihypertensieve therapie en
dosisverlaging van cabozantinib. In geval van hypertensieve crisis, dient gestopt te worden met
cabozantinib.
Osteonecrose
Gevallen van osteonecrose van de kaak (ONJ) zijn waargenomen bij cabozantinib. Vóór aanvang met
cabozantinib en periodiek tijdens de behandeling met cabozantinib dient een oraal onderzoek te
worden uitgevoerd. Patiënten dienen geadviseerd te worden met betrekking tot mondhygiëne. Indien
mogelijk dient behandeling met cabozantinib ten minste 28 dagen voor een geplande tandheelkundige
ingreep of invasieve gebitsprocedures te worden gestopt. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die
middelen ontvangen geassocieerd met ONJ, zoals bisfosfonaten. Stop met cabozantinib bij patiënten
die ONJ ondervinden.
Palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom
Palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom (PPES) is opgemerkt bij cabozantinib. Bij ernstige PPES
dient onderbreking van behandeling met cabozantinib te worden overwogen. Nadat PPES is
verminderd tot graad 1, dient cabozantinib opnieuw te worden gestart met een lagere dosis.
Proteïnurie
Proteïnurie is waargenomen bij cabozantinib. Urineproteïne dient regelmatig gecontroleerd te worden
tijdens behandeling met cabozantinib. Cabozantinib dient gestopt te worden bij patiënten die
nefrotisch syndroom ontwikkelen.
Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom
Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) is waargenomen bij cabozantinib. Met dit
syndroom moet rekening worden gehouden bij elke patiënt die symptomen vertoont die suggestief zijn
voor de diagnose, waaronder convulsies, hoofdpijn, visuele stoornissen, verwardheid of een
veranderde mentale functie. Behandeling met cabozantinib dient gestopt te worden bij patiënten met
PRES.
Men dient voorzichtig te zijn met het gebruik van cabozantinib bij patiënten met een voorgeschiedenis
van QT-intervalverlenging, patiënten die antiaritmica gebruiken of patiënten met relevante reeds
bestaande hartziekte, bradycardie of elektrolytstoornissen. Bij gebruik van cabozantinib dient
periodiek monitoren met ECG's en elektrolyten tijdens behandeling (serumcalcium, -kalium en -
magnesium) te worden overwogen. Men dient voorzichtig te zijn met gelijktijdige behandeling met
sterke CYP3A4-remmers, die plasmaconcentraties van cabozantinib kunnen verhogen.
CYP3A4-inductoren en -remmers
Cabozantinib is een CYP3A4-substraat. Gelijktijdige toediening van cabozantinib met de sterke
CYP3A4-remmer ketoconazol resulteerde in een verhoging in plasmablootstelling van cabozantinib.
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van cabozantinib met middelen die sterke CYP3A4-
remmers zijn. Gelijktijdige toediening van cabozantinib met de sterke CYP3A4-inductor rifampicine
resulteerde in een verlaging in plasmablootstelling van cabozantinib. Daarom dient chronische
toediening van middelen die sterke CYP3A4-inductoren zijn met cabozantinib te worden vermeden.
(zie rubrieken 4.2 en 4.5).
P-glycoproteïnesubstraten
Cabozantinib was een remmer (IC50 = 7,0 M), maar geen substraat, van P-glycoproteïne (P-gp)
transportactiviteiten in een bi-directioneel assaysysteem met behulp van MDCK-MDR1-cellen.
Daarom kan cabozantinib potentieel plasmaconcentraties van gelijktijdig toegediende substraten van
P-gp verhogen. Patiënten dienen gewaarschuwd te worden met betrekking tot het innemen van een
P-gp substraat (bijv. fexofenadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatranetexilaat, digoxine, colchicine,
maraviroc, posaconazol, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol, tolvaptan) terwijl zij
cabozantinib ontvangen.
MRP2-remmers
Toediening van MRP2-remmers kan resulteren in verhogingen van plasmaconcentraties van
cabozantinib. Daarom dient men voorzichtig te zijn met gelijktijdig gebruik van MRP2-remmers (bijv.
ciclosporine, efavirenz, emtricitabine).
Hulpstof
Natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Effect van andere geneesmiddelen op cabozantinib
CYP3A4-remmers en -inductoren
Toediening van de sterke CYP3A4-remmer ketoconazol (400 mg per dag gedurende 27 dagen) aan
gezonde vrijwilligers verminderde de cabozantinib-klaring (met 29%) en verhoogde de
plasmablootstelling van cabozantinib (AUC) bij eenmalige dosis met 38%. Daarom dient gelijktijdige
toediening van sterke CYP3A4-remmers (bijv. ritonavir, itraconazol, erytromycine, claritromycine,
grapefruitsap) met cabozantinib voorzichtig benaderd te worden.
Toediening van de sterke CYP3A4-inductor rifampicine (600 mg per dag gedurende 31 dagen) aan
gezonde vrijwilligers verhoogde de cabozantinib-klaring (4,3 voudig) en verlaagde de
plasmablootstelling van cabozantinib (AUC) bij eenmalige dosis met 77%. Chronische gelijktijdige
toediening van sterke CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital
of kruidenpreparaten die sint-janskruid [Hypericum perforatum] bevatten) met cabozantinib dient
daarom te worden vermeden.
Maag-pH-modificatoren
Gelijktijdige toediening van de protonpompremmer (PPI) esomeprazol (40 mg per dag gedurende
6 dagen) met een eenmalige dosis van 100 mg cabozantinib aan gezonde vrijwilligers resulteerde niet
in een klinisch significant effect op de plasmablootstelling van cabozantinib (AUC). Wanneer maag-
worden toegediend, is er geen dosisaanpassing geïndiceerd.
MRP2-remmers
In-vitro gegevens tonen aan dat cabozantinib een substraat is van MRP2. Daarom kan toediening van
MRP2-remmers resulteren in verhogingen van plasmaconcentraties van cabozantinib.

Galzout-sekwestrerende middelen
Galzout-sekwestrerende middelen zoals cholestyramine en cholestagel kunnen interactie geven met
cabozantinib en kunnen van invloed zijn op de absorptie (of reabsorptie), resulterend in een potentieel
verlaagde blootstelling (zie rubriek 5.2). De klinische significantie van deze mogelijke interacties is
niet bekend.
Effect van cabozantinib op andere geneesmiddelen
Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van cabozantinib op de farmacokinetica van
anticonceptiesteroïden. Daar onveranderd anticonceptie-effect niet kan worden gegarandeerd, wordt
een aanvullende anticonceptiemethode, zoals een barrièremethode, aanbevolen.
Vanwege hoge plasma-eiwitbinding van cabozantinib (rubriek 5.2) is een plasma-
eiwitverplaatsinginteractie met warfarine mogelijk. In geval van een dergelijke combinatie dienen
INR-waarden gemonitord te worden.

P-glycoproteïnesubstraten
Cabozantinib was een remmer (IC50 = 7,0 M), maar geen substraat, van P-gp transportactiviteiten in
een bi-directioneel assaysysteem met behulp van MDCK-MDR1-cellen. Daarom kan cabozantinib
potentieel plasmaconcentraties van gelijktijdig toegediende substraten van P-gp verhogen. Patiënten
dienen gewaarschuwd te worden met betrekking tot het innemen van een P-gp substraat
(bijv. fexofenadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatranetexilaat, digoxine, colchicine, maraviroc,
posaconazol, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol, tolvaptan) terwijl zij cabozantinib
ontvangen.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die kinderen kunnen krijgen/Anticonceptie bij mannen en vrouwen
Men dient vrouwen die kinderen kunnen krijgen te adviseren zwangerschap te vermijden tijdens het
gebruik van cabozantinib. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten die cabozantinib gebruiken
moeten ook zwangerschap vermijden. Mannelijke en vrouwelijke patiënten en hun partners dienen
tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na voltooiing van de behandeling
effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Doordat orale anticonceptiva mogelijk niet worden
gezien als 'effectieve anticonceptiemethoden,' dienen zij samen met een andere methode, zoals een
barrièremethode te worden gebruikt (zie rubriek 4.5).
Zwangerschap
Er zijn geen onderzoeken met betrekking tot zwangere vrouwen die cabozantinib gebruiken. Uit
dieronderzoek zijn embryo-foetale en teratogene effecten gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële
risico voor de mens is niet bekend. Cabozantinib mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt,
tenzij de klinische toestand van de vrouw behandeling met cabozantinib noodzakelijk maakt.
Borstvoeding
Het is niet bekend of cabozantinib en/of de metabolieten ervan in de moedermelk worden
uitgescheiden. In verband met mogelijk risico voor de baby moeten moeders tijdens de behandeling
met cabozantinib en gedurende ten minste 4 maanden na voltooiing van de behandeling stoppen met
het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid bij mensen. Op basis van niet-klinische
veiligheidsbevindingen kan de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid worden aangetast door
advies in te winnen en vóór behandeling na te denken over behoud van de vruchtbaarheid.


4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Cabozantinib heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Bijwerkingen zoals vermoeidheid en zwakte zijn in verband gebracht met cabozantinib. Daarom dient
geadviseerd te worden voorzichtig te zijn bij het besturen of het bedienen van machines.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende ernstige bijwerkingen in verband met cabozantinib zijn longontsteking,
slijmvliesontsteking, hypocalciëmie, dysfagie, uitdroging, longembolie en hypertensie. De vaakst
voorkomende bijwerkingen van ongeacht welke klasse (ervaren door ten minste 20% van de patiënten)
omvatten diarree, PPES, gewichtsvermindering, verminderde eetlust, misselijkheid, vermoeidheid,
dysgeusie, verandering van haarkleur, hypertensie, stomatitis, constipatie, braken,
slijmvliesontsteking, asthenie en dysfonie.
De vaakst voorkomende laboratoriumafwijkingen waren verhoogd aspartaataminotransferase [ASAT],
verhoogd alanineaminotransferase [ALAT], verhoogde alkalische fosfatase (ALP), lymfopenie,
hypocalciëmie, neutropenie, trombocytopenie, hypofosfatemie, hyperbilirubinemie, hypomagnesiëmie
en hypokaliëmie.
Samenvatting van bijwerkingen in tabelvorm
Bijwerkingen worden in Tabel 1 vermeld volgens MedDRA systeem/orgaanklasse en
frequentiecategorieën. Frequenties zijn gebaseerd op alle klassen en gedefinieerd als zeer vaak
(1/10), vaak (1/100 tot <1/10), soms (1/1.000 tot <1/100), niet bekend (kan met de beschikbare
gegevens niet worden bepaald). Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen gepresenteerd in
volgorde van afnemende ernst.

Tabel 1: Bij cabozantinib gerapporteerde bijwerkingen
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak
Abces* (inclusief visceraal, huid, gebit), longontsteking, folliculitis,
schimmelinfectie (inclusief huid, oraal, genitaal)
Soms
Aspergilloom
Endocriene aandoeningen
Vaak
Hypothyroïdie
Voedings- en stofwisselings-stoornissen
Zeer vaak
verminderde eetlust, hypocalciëmiec, hypokaliëmiec, hypomagnesiëmiec
Vaak
dehydratie*, hypoalbuminemiec, hyperbilirubinemied, hypofosfatemiec
Psychische stoornissen
Vaak
angst, depressie, staat van verwarring
Soms
abnormale dromen, delirium
Zenuwstelsel-aandoeningen
Zeer vaak
dysgeusie, hoofdpijn, duizeligheid
Vaak
cerebrovasculair accident*, perifere neuropathie, paresthesie, ageusie, tremor
Soms
ataxie, aandachtsstoornis, leverencefalo-pathie, verlies van bewustzijn,
spraakstoornis, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom*
Oogaandoeningen
Vaak
wazig zien
Soms
cataract, conjunctivitis
Evenwichts-orgaan- en ooraandoeningen
Vaak
oorpijn, tinnitus
Hypoacusis
Hartaandoeningen
Vaak
atriale fibrillatie
Soms
angina pectoris, supraventriculaire tachycardie
Niet bekend
Myocardinfarct
Bloedvat-aandoeningen
Zeer vaak
Hypertensie*f
Vaak
hypotensieg, diepe veneuze trombose*, veneuze trombose*, arteriële trombose*,
bleke gelaatskleur, perifere koudheid
Soms
hypertensieve crisish
Niet bekend
aneurysma's en arteriële dissecties
Ademhalings-stelsel-, borstkas- en mediastinum-aandoeningen
Zeer vaak
dysfonie, orofaryngeale pijn
Vaak
niet-gastro-intestinale fistel* (inclusief tracheaal, pneumomedia-stinum, tracheo-
oesofageaal), longembolie*, luchtwegbloeding* (inclusief pulmonaal, bronchiaal,
tracheaal), longontsteking aspiratie
Soms
atelectase, faryngeaal oedeem, pneumonitis
Maag-darmstelsel-aandoeningen
Zeer vaak
diarree*, misselijkheid*, stomatitis, constipatie, braken*, buikpijne, dyspepsie,
dysfagie, glossodynie
Vaak
gastro-intestinale perforatie*, gastrointestinale fistel*, gastro-intestinale bloeding*,
pancreatitis, hemorroïden, anale fissuur, anale ontsteking, cheilitis
Soms
Oesofagitis
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Cholelithiase
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer vaak
palmoplantair erytrodysesthesie-syndroom*, verandering van haarkleur, uitslag,
droge huid, alopecia, erytheem
Vaak
hyperkeratose, acne, blaarvorming, abnormale haargroei, huidschilfering,
huidhypopigmentatie
Soms
huidzweer, telangiëctasie
Skeletspierstelsel- en bindweefsel-aandoeningen
Zeer vaak
artralgie, spierspasmen, pijn in extremiteit
Vaak
musculoskeletale borstpijn, osteonecrose van de kaak*
Soms
Rabdomyolyse
Nier- en urineweg-aandoeningen
Vaak
proteïnurie*, dysurie, hematurie
Soms
acuut nierfalen
Voortplantings-stelsel- en borstaandoeningen
Soms
amenorroe, vaginale hemorragie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaats-stoornissen
Zeer vaak
vermoeidheid, slijmvliesontsteking, asthenie
Vaak
verzwakte wondgenezing*, koude rillingen, gezichtsoedeem
Soms
cyste, gezichtspijn, gelokaliseerd oedeem
Onderzoeken
Zeer vaak
gewichtsverlies, verhoogde serum-ALAT, -ASAT en ­ALP, verhoogde bloed-LDH,
verhoogde bloed-TSH*d, trombocytopeniea
Vaak
verhoogde bloedcreatinine, lymfopeniea, neutropeniea, verhoogde lipase
Soms
verkorte geactiveerde partiële tromboplastinetijd, verhoogd eosinofielenaantalb,
verhoogd trombocytenaantal b
*Zie rubriek 4.8 Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen voor verdere karakterisering.
De volgende termen zijn gecombineerd om de juiste frequentiecategorisatie af te leiden:
a Verlaagde hematologische parameters: lymfopenie en verlaagd aantal lymfocyten; neutropenie en verlaagd
aantal neutrofielen; trombocytopenie en verlaagd aantal bloedplaatjes.
b Verhoogde hematologische parameters: verhoogd aantal eosinofielen en eosinofilie; verhoogd aantal
bloedplaatjes en trombocytose.
bloedcalcium; hypokaliëmie en verlaagd bloedkalium; hypomagnesiëmie en verlaagd bloedmagnesium;
hypofosfatemie en verlaagd bloedfosfor.
d Verhoogde biochemische parameters: hyperbilirubinemie en verhoogd bloedbilirubine; hypothyreoïdie en
verhoogd bloed-TSH (thyroïdstimulerend hormoon).
e Buikpijn, buiklast, pijn in de bovenbuik en pijn in de onderbuik.
f Hypertensie en verhoogde bloeddruk.
g Hypotensie en verlaagde bloeddruk.
h Er is geen hypertensieve crisis gerapporteerd in COMETRIQ klinische studies; de frequentie is gebaseerd op
gepoolde cabozantinib data (inclusief Cabometyx 60 mg tablet data).
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Een thyroïdstimulerend hormoon (TSH)-waarde boven normaal na de eerste dosis werd waargenomen
bij 57% van patiënten op cabozantinib versus 19% van patiënten op placebo (ongeacht
basislijnwaarden). Tweeënnegentig procent van de patiënten op de cabozantinib-arm had een eerdere
thyroïdectomie en 89% gebruikten vóór de eerste dosis schildklierhormonen.
Een verhoging vanaf basislijn in gecorrigeerd QT-interval door Fridericia (QTcF) van 10 - 15 ms op
Dag 29 (maar niet op Dag 1) na initiëring van behandeling met cabozantinib (op een dosis van 140 mg
per dag) werd waargenomen bij een gecontroleerd klinisch onderzoek bij kankerpatiënten (zie rubriek
4.4). Dit effect werd niet in verband gebracht met een verandering in cardiale golfvormmorfologie of
nieuwe ritmes. Geen enkele met cabozantinib behandelde proefpersoon had een QTcF >500 ms.

Zie rubriek 4.4 voor aanbevelingen in verband met het monitoren en het behandelen van de volgende
bijwerkingen: perforaties, fistels en intra-abdominale abcessen; trombo-embolische incidenten;
hemorragie; aneurysma's en arteriële dissecties; gastro-intestinale stoornissen; wond complicaties;
hypertensie; osteonecrose; palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom; proteïnurie; en posterieur
reversibel encefalopatiesyndroom.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.


4.9 Overdosering
Er is geen specifieke behandeling voor overdosering met cabozantinib en er zijn geen symptomen van
overdosering vastgesteld.
In het geval van vermoedelijke overdosering dient behandeling met cabozantinib gestopt en
ondersteunende zorg gegeven te worden. Metabole klinische laboratoriumparameters dienen ten
minste wekelijks of als klinisch passend wordt geacht te worden gecontroleerd voor het bepalen van
alle mogelijke veranderende trends. Bijwerkingen in verband met overdosering dienen symptomatisch
te worden behandeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antineoplastisch middel, proteïnekinaseremmer, ATC-code:
L01EX07
Werkingsmechanisme
Cabozantinib is een kleine molecule die meerdere receptortyrosinekinasen (RTK's) remt die betrokken
zijn bij tumorgroei en angiogenese, pathologische bot remodellering en metastatische progressie van
kanker. Cabozantinib werd geëvalueerd op zijn remmende werking tegen een verscheidenheid aan
VEGF-receptoren (vasculaire endotheliale groeifactor). Bovendien remt cabozantinib andere
tyrosinekinasen inclusief RET, de GAS6-receptor (AXL), de stamcelfactorreceptor (KIT) en Fms-
achtige tyrosinekinase-3 (FLT3).
Farmacodynamische effecten
Cabozantinib vertoonde dosisgerelateerde tumorgroeiremming, tumorregressie en/of geremde
metastase in een groot aantal preklinische tumormodellen.
Werkzaamheid met cabozantinib werd waargenomen bij patiënten met medullaire schildklierkanker
met wild-type of mutant RET.
Klinische gegevens bij medullaire schildklierkanker
Een multicentrisch, gerandomiseerd dubbelblind onderzoek waarbij cabozantinib (N = 219) werd
vergeleken met placebo (N = 111) werd uitgevoerd bij patiënten met niet-reseceerbare lokaal
gevorderde of metastatische MTC en gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie binnen
14 maanden vóór opname in het onderzoek. Het primaire doel was het vergelijken van progressievrije
overleving (PFS) bij patiënten die cabozantinib ontvingen versus patiënten die placebo ontvingen. De
secundaire doelstellingen waren het vergelijken van het totale responspercentage (ORR) en totale
overleving (OS). Bij de beoordeling van PFS en ORR werd gebruik gemaakt van een gecentraliseerd,
onafhankelijk, geblindeerd overzicht van de beeldvormingsgegevens. Patiënten werden behandeld tot
ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit.
De resultaten van de PFS-analyse vertoonden op basis van de centrale beoordeling RECIST-bepaling
een statistisch significant verschil in de duur van PFS met cabozantinib versus placebo: De mediane
duur was 11,2 maanden voor proefpersonen in de cabozantinib-arm versus 4,0 maanden voor
proefpersonen in de placebo-arm (gestratificeerde hazard-ratio [HR] = 0,28; 95% BI: 0,19, 0,40;
p<0,0001; Figuur 1). De PFS-resultaten werden consistent geëvalueerd over alle basislijn- en
demografische subgroepen, inclusief eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers (die mogelijk
bestonden uit stoffen die zijn gericht op routes in verband met anti-angiogenese), RET mutationele
status (inclusief proefpersonen van wie werd gedocumenteerd dat zij geen RET-mutaties hebben),
eerdere antikanker- of radiotherapiestatus of het bestaan van botmetastasen.
De ORR was respectievelijk 27,9% en 0% voor proefpersonen in de cabozantinib-arm en placebo-arm,
(p<0,0001; Tabel 2). De mediane duur van objectieve responses was 14,6 maanden
(95% BI: 11,1, 17,5) voor proefpersonen in de cabozantinib-arm.
Figuur 1: Kaplan Meier-curve van progressievrije overleving
COMETRIQ (n=219)
1,0
Placebo (n=111)
h
e
id
0,8
lijkhijn 0,6

scar 0,4
Wa 0,2
0,0
0
12
24
Maanden
Maand
0
3
6
9
12
15
18
21
COMETRIQ
219
121
78
55
31
12
2
1
Placebo
111
35
11
6
3
2
0
0
De eindanalyse van OS werd uitgevoerd na het optreden van 218 incidenten (gevallen van overlijden)
en toont een trend voor een toename in mediane overleving van 5,5 maanden in de cabozantinib-arm:
mediaan (maanden) 26,6 cabozantinib vs. 21,1 placebo (HR = 0,85 [95 % BI: 0,64, 1,12], p = 0,2409).

Figuur 2: Kaplan-Meier curve van totale overleving
d
i
j
n
l
i
j
k
h
ei
r
sch
Waa
Maanden

Tabel 2: Samenvatting van de belangrijke werkzaamheidsbevindingen


Cabozantinib
Placebo
11,2 maanden
4,0 maanden
Mediane progressievrije overleving
HR: 0,28 (0,19, 0,40)
p <0,0001
26,6 maanden
21,1 maanden
Mediane totale overleving
HR: 0,85 (0,64, 1,12)
p = 0,2409
27,9%
0%
Totaal responspercentagea (95% BI)
(21,9%, 34,5%)
p < 0,0001
Duur van respons; mediaan (95% BI)
14,6 maanden
N.v.t.
(11,1, 17,5)
Ziektecontrolepercentage b
(95% BI)
55,3%
13,5%
(48,3%, 62,2%)
(7,6%, 21,6%)
Calcitonineresponsa

47%
3%
(49/104)c
(1/40)c
CEA-responsa
33%
2%
(47/143)c
(1/55)c
a Respons = CR + PR
b Ziektecontrolepercentage = SD+ ORR
c Omvat patiënten die te evalueren waren voor respons
RET-mutatiestatus
Van de 215 proefpersonen met voldoende gegevens voor het bepalen van de mutationele status,
werd 78,6% (n=169) geklasseerd als RET-mutatiepositief (waarvan er 126 positief waren voor de
115 proefpersonen kon de RET -mutationele status niet worden bepaald of was deze niet duidelijk.
Alle drie de subgroepen vertoonden verhoogde PFS in de cabozantinib-arm in vergelijking met de
placebo-arm (HR's van respectievelijk 0,23, 0,53 en 0,30 voor RET-mutatiepositieve, negatieve en
onbekende subgroepen). De objectieve responspercentages die in deze subgroepen werden gemeten
waren over het algemeen consistent met de PFS-resultaten, met de RET-mutatiepositieve, negatieve en
onbekende subgroepen die tumorresponspercentages vertoonden van respectievelijk 32%, 22%
en 25%.
Aanvullende genetische analyse toonde aan dat een klein aantal patiënten somatische tumormutaties
hadden in HRAS, KRAS of NRAS. Deze patiënten (n=16) vertoonden significante verlenging van PFS
(HR van 0,15) en een objectief responspercentage van 31%. RET-mutatienegatieve patiënten zonder
aanwijzingen van RAS-mutatie (n=33) vertoonden een verminderd PFS-voordeel op cabozantinib
(HR van 0,87) en een lager responspercentage van 18% in vergelijking met andere mutationele
subgroepen.
Een significante verbetering in totale overleving (OS) werd waargenomen in de subgroep van RET
M918T-mutatiepositieve patiënten (n=81/219 cabozantinib-arm); 44,3 maanden in de cabozantinib-
arm vs. 18,9 maanden in de placebo-arm (HR = 0,60, p = 0,0255). Er was geen verbetering in OS voor
de RET M918T-negatieve en onbekende subgroepen.

Figuur 3: Kaplan-Meier analyse van OS onder proefpersonen met een RET M918T-mutatie

i
j
n
li
j
k
h
e
id
r
sch
Waa
Maanden

Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting om de resultaten in
te dienen van onderzoek met cabozantinib in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten
bij de behandeling van maligne solide tumoren (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch
gebruik).

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van cabozantinib, worden piekplasmaconcentraties van cabozantinib bereikt bij
2 tot 5 uur na dosering. Plasmaconcentratie-tijdprofielen tonen ongeveer 24 uur na toediening een
tweede absorptiepiek, hetgeen suggereert dat cabozantinib enterohepatische recirculatie kan
ondergaan.
benadering 4- tot 5-voudige gemiddelde cabozantinib-accumulatie (op basis van AUC) in vergelijking
met een toediening van een enkele dosis; steady-state wordt ongeveer tegen Dag 15 bereikt.
Een vetrijke maaltijd verhoogde Cmax- en AUC-waarden (respectievelijk 41% en 57%) matig in relatie
tot nuchtere condities bij gezonde vrijwilligers die een enkele orale dosis cabozantinib van 140 mg
toegediend kregen. Er is geen informatie over het exacte effect van voedsel wanneer het 1 uur na
toediening van cabozantinib werd genomen.
Bio-equivalentie kon niet worden aangetoond tussen de capsule- en tabletformulering van
cabozantinib na toediening van een enkele dosis van 140 mg bij gezonde proefpersonen. Een stijging
van 19% in de Cmax van de tabletformulering (CABOMETYX) in vergelijking met de
capsuleformulering (COMETRIQ) werd waargenomen. De AUCs waren vergelijkbaar tussen de tablet
(CABOMETYX) en de capsuleformulering (COMETRIQ) van cabozantinib (<10% verschil).
Distributie
Cabozantinib wordt in vitro sterk proteïnegebonden in humaan plasma ( 99,7%). Op basis van het
populatie-farmacokinetische (PK) model is het distributievolume (V/F) ongeveer 349 l (SE: ± 2,73%).
Proteïnebinding was niet veranderd bij proefpersonen met een lichte of matig ernstige nier- of
leverfunctiestoornis.
Biotransformatie
Cabozantinib werd in vivo gemetaboliseerd. Er waren vier metabolieten aanwezig in plasma bij
blootstellingen (AUC) van meer dan 10% van de stamverbinding: XL184-N-oxide, XL184
amidesplitsingsproduct, XL184 monohydroxysulfaat en 6-desmethylamidesplitsingsproductsulfaat.
Twee niet-geconjugeerde metabolieten (XL184-N-oxide en XL184-amidesplitsingsproduct),
die <1% van het on-target kinaseremmingsvermogen van de stamverbinding cabozantinib bezitten,
vertegenwoordigen elk <10% van de totale geneesmiddel-gerelateerde plasmablootstelling.
Cabozantinib is een substraat voor in vitro CYP3A4-metabolisme, als een neutraliserend antilichaam
tegen CYP3A4-geremde vorming van metaboliet XL184 N-oxide met >80% bij een NADPH-
gekatalyseerde humane lever microsomale (HLM) incubatie; in tegenstelling, neutraliserende
antilichamen tegen CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 en CYP2E1 hadden
geen effect op de vorming van cabozantinib-metabolieten. Een neutraliserend antilichaam tegen
CYP2C9 vertoonde een minimaal effect op de vorming van cabozantinib-metabolieten (d.w.z. een
vermindering van <20%).
Eliminatie
De terminale plasmahalfwaardetijd van cabozantinib in onderzoeken met enkele doses bij gezonde
vrijwilligers is ongeveer 120 uur. Gemiddelde klaring (CL/F) op steady-state bij kankerpatiënten werd
geraamd op 4,4 l/uur bij een populatie PK-analyse. Binnen een afnameperiode van 48 dagen na een
enkele dosis 14C-cabozantinib bij gezonde vrijwilligers, werd ongeveer 81% van de totaal toegediende
radioactiviteit teruggewonnen met 54% in feces en 27% in urine.
Farmacokinetiek bij speciale patiëntenpopulaties

Nierfunctiestoornis
Resultaten van een onderzoek bij patiënten met een nierfunctiestoornis geven aan dat de verhoudingen
van geometrische LS-gemiddelde voor plasma cabozantinib, Cmax en AUC0-inf 19 % en 30 % hoger
waren voor proefpersonen met een lichte nierfunctiestoornis (90 % BI voor Cmax 91,60 % tot 155,51
%; AUC0-inf 98,79 % tot 171,26 %) en 2 % en 6-7 % hoger (90 % BI voor Cmax 78,64 % tot 133,52 %;
AUC0-inf 79,61 % tot 140,11 %) voor proefpersonen met een matig ernstige nierfunctiestoornis in
vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie. Patiënten met een ernstige
nierfunctiestoornis zijn niet onderzocht.
Resultaten van een onderzoek bij patiënten met een leverfunctiestoornis geven aan dat blootstelling
(AUC0-inf) met respectievelijk 81 % en 63 % toenam bij proefpersonen met een lichte en matig ernstige
leverfunctiestoornis (90 % BI voor AUC0-inf: 121,44 % tot 270,34 % voor lichte en 107,37 % tot
246,67 % voor matig ernstige). Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis zijn niet onderzocht.
Ras
Er zijn geen gegevens beschikbaar om een verschil in PK op basis van ras vast te stellen.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken. Echter bij dieren bij soortgelijke
blootstellingsniveaus als de klinische blootstellingsniveaus zijn wel bijwerkingen waargenomen. Het
betreft de volgende bijwerkingen die relevant zouden kunnen zijn voor klinische doeleinden:
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses bij ratten en honden met een duur van maximaal
6 maanden waren targetorganen voor toxiciteit het maagdarmkanaal, beenmerg, lymfoïde weefsels,
nier, bijnier- en voortplantingskanaalweefsels. Het niet-opgemerkte bijwerkingenniveau (NOAEL)
voor deze bevindingen lagen onder humane klinische blootstellingsniveaus op bedoelde therapeutische
dosis.
Cabozantinib heeft geen mutageen of clastogeen potentieel in een standaard reeks
genotoxiciteitsassays. Het carcinogeen potentieel van cabozantinib werd bij twee diersoorten
geëvalueerd: rasH2 transgene muizen en Sprague-Dawley ratten. In de carcinogeniciteitsstudie over 2
jaar bij de rat bestonden cabozantinib-gerelateerde neoplastische bevindingen uit een verhoogd
voorkomen van goedaardig feochromocytoom, alleen of in combinatie met kwaadaardig
feochromocytoom/complex kwaadaardig feochromocytoom van het bijniermerg, in beide geslachten
bij een blootstelling beduidend lager dan de beoogde blootstelling bij de mens. De klinische relevantie
van de waargenomen neoplastische lesies bij de rat is onzeker, maar is naar alle waarschijnlijkheid
laag. In het rasH2 muismodel was cabozantinib niet carcinogeen bij een iets hogere blootstelling dan
de beoogde humane therapeutische blootstelling.
Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten hebben verminderde mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid
aangetoond. Bovendien werd hypospermatogenese waargenomen bij reuen op blootstellingsniveaus
onder humane klinische blootstellingsniveaus op beoogde therapeutische dosis.
Bij ratten en konijnen werden embryo-foetale ontwikkelingsonderzoeken uitgevoerd. Bij ratten
veroorzaakte cabozantinib postimplantatieverlies, foetaal oedeem, gespleten verhemelte/lip, dermale
aplasie en geknikte of rudimentaire staart. Bij konijnen produceerde cabozantinib foetale
veranderingen in zacht weefsel (kleinere milt, kleine of ontbrekende tussenlonglob) en verhoogde
foetale incidentie van totale misvormingen. NOAEL voor embryo-foetale toxiciteit en teratogene
bevindingen waren lager dan humane klinische blootstellingsniveau op bedoelde therapeutische dosis.
Jonge ratten (vergelijkbaar met een >2 jaar oude pediatrische populatie) vertoonde toegediend
cabozantinib verhoogde WBC-parameters, verlaagde hematopoëse, geslachtsrijpend/onvolgroeid
vrouwelijk voortplantingsstelsel (zonder vertraagde vaginale opening), gebitsafwijkingen, verminderd
botmineraalgehalte en dichtheid, leverpigmentatie en galweghyperplasie. Bevindingen in de
uterus/eierstokken en verminderde hematopoëse leken tijdelijk te zijn, terwijl effecten op
botparameters en leverpigmentatie langdurig waren. Er zijn geen evaluaties uitgevoerd bij jonge ratten
(vergelijkbaar met een <2 jaar oude pediatrische patiënt).
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Inhoud van de capsule
Microkristallijne cellulose
Croscarmellosenatrium
Natriumzetmeelglycolaat
Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
Stearinezuur
Capsule-omhulsel
Gelatine
IJzeroxidezwart (E172) (alleen 20 mg capsules)
IJzeroxiderood (E172) (alleen 80 mg capsules)
Titaandioxide (E171)
Drukinkt
Schellak
IJzeroxidezwart (E172)
Propyleenglycol

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

PVC/PE/PCTFE-Al blisterverpakkingen met folie-achterkant, verzegeld in een secundaire dichtgelaste
kaartverpakking.
Blisterkaarten met hetzij:
21 x 20 mg capsules (60 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen)
7 x 20 mg en 7 x 80 mg capsules (100 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen)
21 x 20 mg en 7 x 80 mg capsules (140 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen)
Verpakking voor 28 dagen met:
84 capsules (4 blisterkaarten met: 21 x 20 mg) (60 mg/dag dosis voor een voorraad van 28 dagen)
56 capsules (4 blisterkaarten met: 7 x 20 mg en 7 x 80 mg) (100 mg/dag dosis voor een voorraad van
28 dagen)
112 capsules (4 blisterkaarten met: 21 x 20 mg en 7 x 80 mg) (140 mg/dag dosis voor een voorraad
van 28 dagen)

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/001
21 x 20 mg capsules (60 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen)
EU/1/13/890/002
7 x 20 mg en 7 x 80 mg capsules (100 mg/dag dosis voor een voorraad van
7 dagen)
EU/1/13/890/003
21 x 20 mg en 7 x 80 mg capsules (140 mg/dag dosis voor een voorraad van
7 dagen)
EU/1/13/890/004
84 capsules (4 blisterkaarten met: 21 x 20 mg (60 mg/dag dosis voor een
voorraad van 28 dagen)
EU/1/13/890/005
56 capsules (4 blisterkaarten met: 7 x 20 mg en 7 x 80 mg (100 mg/dag dosis
voor een voorraad van 28 dagen)
EU/1/13/890/006
112 capsules (4 blisterkaarten met: 21 x 20 mg en 7 x 80 mg (140 mg/dag dosis
voor een voorraad van 28 dagen)
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 21 maart 2014
Datum van laatste verlenging: 11 februari 2021
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).


BIJLAGE II

A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstr. 1 en 2
73614 Schorndorf
Duitsland
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Nederland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen (PSURs)
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk management plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING

BLISTERKAART, 60 mg dosis
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Harde capsules
20 mg
Dosis van 60 mg
Verpakking voor de dagelijkse dosis van 60 mg
21 x 20 mg capsules (60 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen)
Elke dagelijkse dosis van 60 mg bevat drie grijze capsules van 20 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Bijsluiter in de zak.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Doseringsinstructies
Neem elke dag alle capsules in één rij zonder voedsel (patiënten dienen ten minste 2 uur vóór tot 1 uur
na het innemen van de capsules te vasten). Noteer de datum van de eerste dosis.


2. Trek het papier aan de achterkant weg


3. Duw de capsule door de folie

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/001

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
COMETRIQ 20 mg
60 mg/dag dosis
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

BUITENDOOS VAN VERPAKKING VOOR 28 DAGEN, 60 mg dosis (INCLUSIEF BLAUWE
VAKJE)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Dosis van 60 mg
Verpakking voor 28 dagen: 84 capsules (4 blisterkaarten met: 21 x 20 mg capsules) voor de 60 mg
dagelijkse dosis voor een voorraad van 28 dagen.
Elke dagelijkse dosis van 60 mg bevat drie grijze capsules van 20 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Raadpleeg de afzonderlijke blisterkaarten voor doseringsinstructies.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/004
84 capsules (4 blisterkaarten met 21 x 20 mg) (60 mg/dag dosis voor een
voorraad van 28 dagen)
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
COMETRIQ 20 mg
60 mg/dag dosis
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

BLISTERKAART VAN VERPAKKING VOOR 28 DAGEN, 60 mg dosis (ZONDER BLAUWE
VAKJE)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Harde capsules
20 mg
Dosis van 60 mg
21 x 20 mg capsules (60 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen). Component van een
verpakking voor 28 dagen, kan niet afzonderlijk worden verkocht.
Verpakking voor de dagelijkse dosis van 60 mg
Elke dagelijkse dosis van 60 mg bevat drie grijze capsules van 20 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Bijsluiter in de zak.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Doseringsinstructies
Neem elke dag alle capsules in één rij zonder voedsel (patiënten dienen ten minste 2 uur vóór tot 1 uur
na het innemen van de capsules te vasten). Noteer de datum van de eerste dosis.
1. Duw de tab in

2. Trek het papier aan de achterkant weg

3. Duw de capsule door de folie


8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/004
84 capsules (4 blisterkaarten met 21 x 20 mg) (60 mg/dag dosis voor een
voorraad van 28 dagen)

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

BLISTERKAART, 100 mg dosis
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
COMETRIQ 80 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg of 80 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Harde capsules
20 mg en 80 mg
Dosis van 100 mg
Verpakking voor de dagelijkse dosis van 100 mg
7 x 20 mg capsules en 7 x 80 mg capsules (100 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen)
Elke dagelijkse dosis van 100 mg bevat een combinatie van één grijze capsule van 20 mg en één
oranje capsule van 80 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Bijsluiter in de zak.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Doseringsinstructies
Neem elke dag alle capsules in één rij zonder voedsel (patiënten dienen ten minste 2 uur vóór tot 1 uur
na het innemen van de capsules te vasten). Noteer de datum van de eerste dosis.


2. Trek het papier aan de achterkant weg

3. Duw de capsule door de folie

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/002

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
100 mg/dag dosis
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


BUITENDOOS VAN VERPAKKING VOOR 28 DAGEN, 100 mg dosis (INCLUSIEF
BLAUWE VAKJE)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
COMETRIQ 80 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg of 80 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Dosis van 100 mg
Verpakking voor 28 dagen: 56 capsules (4 blisterkaarten met: 7 x 20 mg capsules en 7 x 80 mg
capsules) voor de dagelijkse dosis van 100 mg voor een voorraad van 28 dagen.
Elke dagelijkse dosis van 100 mg bevat een combinatie van één grijze capsule van 20 mg en één
oranje capsule van 80 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Raadpleeg de afzonderlijke blisterkaarten voor doseringsinstructies.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk


12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/005
56 capsules (4 blisterkaarten met 7 x 20 mg en 7 x 80 mg) (100 mg/dag dosis
voor een voorraad van 28 dagen)
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
100 mg/dag dosis
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
PC
SN
NN

BLISTERKAART VAN VERPAKKING VOOR 28 DAGEN, 100 mg dosis (ZONDER
BLAUWE VAKJE)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
COMETRIQ 80 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg of 80 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Harde capsules
20 mg en 80 mg
Dosis van 100 mg
7 x 20 mg capsules en 7 x 80 mg capsules (100 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen).
Component van een verpakking voor 28 dagen, kan niet afzonderlijk worden verkocht.
Verpakking voor de dagelijkse dosis van 100 mg
Elke dagelijkse dosis van 100 mg bevat een combinatie van één grijze capsule van 20 mg en één
oranje capsule van 80 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Bijsluiter in de zak.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Doseringsinstructies
Neem elke dag alle capsules in één rij zonder voedsel (patiënten dienen ten minste 2 uur vóór tot 1 uur
na het innemen van de capsules te vasten). Noteer de datum van de eerste dosis.

2. Trek het papier aan de achterkant weg

3. Duw de capsule door de folie

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/005
56 capsules (4 blisterkaarten met 7 x 20 mg en 7 x 80 mg) (100 mg/dag dosis
voor een voorraad van 28 dagen)

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

BLISTERKAART, 140 mg dosis
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
COMETRIQ 80 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg of 80 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Harde capsule
20 mg en 80 mg
Dosis van 140 mg
Verpakking voor de dagelijkse dosis van 140 mg
21 x 20 mg capsules en 7 x 80 mg capsules (140 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen)
Elke dagelijkse dosis van 140 mg bevat een combinatie van drie grijze capsules van 20 mg en één
oranje capsule van 80 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Bijsluiter in de zak.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Doseringsinstructies
Neem elke dag alle capsules in één rij zonder voedsel (patiënten dienen ten minste 2 uur vóór tot 1 uur
na het innemen van de capsules te vasten). Noteer de datum van de eerste dosis.


2. Trek het papier aan de achterkant weg


3. Duw de capsule door de folie

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk


12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/003

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
140 mg/dag dosis
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


BUITENDOOS VAN VERPAKKING VOOR 28 DAGEN, 140 mg dosis (INCLUSIEF
BLAUWE VAKJE)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
COMETRIQ 80 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg of 80 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Dosis van 140 mg
Verpakking voor 28 dagen: 112 capsules (4 blisterkaarten met: 21 x 20 mg capsules en 7 x 80 mg
capsules) voor de dagelijkse dosis van 140 mg voor een voorraad van 28 dagen.
Elke dagelijkse dosis van 140 mg bevat een combinatie van drie grijze capsules van 20 mg en één
oranje capsule van 80 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Raadpleeg de afzonderlijke blisterkaarten voor doseringsinstructies.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/890/006
112 capsules (4 blisterkaarten met 21 x 20 mg en 7 x 80 mg) (140 mg/dag dosis
voor een voorraad van 28 dagen)
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
140 mg/dag dosis
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
PC
SN
NN

BLISTERKAART VAN VERPAKKING VOOR 28 DAGEN, 140 mg dosis (ZONDER
BLAUWE VAKJE)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMETRIQ 20 mg harde capsules
COMETRIQ 80 mg harde capsules
cabozantinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke harde capsule bevat cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg of 80 mg cabozantinib.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Harde capsule
20 mg en 80 mg
Dosis van 140 mg
21 x 20 mg capsules en 7 x 80 mg capsules (140 mg/dag dosis voor een voorraad van 7 dagen).
Component van een verpakking voor 28 dagen, kan niet afzonderlijk worden verkocht.
Verpakking voor de dagelijkse dosis van 140 mg
Elke dagelijkse dosis van 140 mg bevat een combinatie van drie grijze capsules van 20 mg en één
oranje capsule van 80 mg.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Bijsluiter in de zak.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Doseringsinstructies
Neem elke dag alle capsules in één rij zonder voedsel (patiënten dienen ten minste 2 uur vóór tot 1 uur
na het innemen van de capsules te vasten). Noteer de datum van de eerste dosis.
1. Duw de tab in

2. Trek het papier aan de achterkant weg


3. Duw de capsule door de folie

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 25°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk
EU/1/13/890/006
112 capsules (4 blisterkaarten met 21 x 20 mg en 7 x 80 mg) (140 mg/dag dosis
voor een voorraad van 28 dagen)
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS














B. BIJSLUITER

COMETRIQ 20 mg harde capsules
COMETRIQ 80 mg harde capsules
cabozantinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u last van bijwerkingen? Neem dan contact met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Zie rubriek 4.

Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is COMETRIQ en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u COMETRIQ niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe neemt u COMETRIQ in?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u COMETRIQ?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is COMETRIQ en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is COMETRIQ?
COMETRIQ is een kankergeneesmiddel dat de werkzame stof cabozantinib (S)-malaat bevat.
Het is een geneesmiddel dat gebruikt wordt voor behandeling van medullaire schildklierkanker, een
zeldzaam type schildklierkanker dat niet chirurgisch kan worden verwijderd of dat is uitgezaaid naar
andere delen van het lichaam.

Hoe werkt COMETRIQ?
COMETRIQ blokkeert de werking van eiwitten, receptortyrosinekinasen (RTK's) genaamd, die
betrokken zijn bij de groei van cellen en de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten die deze
bevoorraden. Deze eiwitten kunnen in grote hoeveelheden aanwezig zijn in kankercellen, en door hun
werking te blokkeren, kan COMETRIQ de snelheid waarmee de tumor groeit vertragen en helpen de
bloedtoevoer te stoppen die de kanker nodig heeft.
COMETRIQ kan de groei van medullaire schildklierkanker vertragen of stoppen. Het kan helpen
tumoren die optreden bij dit type kanker te laten krimpen.
2.
Wanneer mag u COMETRIQ niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
· U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden
in rubriek 6.

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt als u:
- hoge bloeddruk heeft
-
een vergroting en verzwakking van een bloedvatwand (aneurysma) of een scheur in een
bloedvatwand (arteriële dissectie) heeft of heeft gehad
-
diarree heeft
-
een recente voorgeschiedenis van bloed ophoesten of significante bloeding heeft
-
gedurende de afgelopen maand een chirurgische ingreep heeft ondergaan (of indien
chirurgische procedures zijn gepland), inclusief tandheelkundige procedures
-
gedurende de afgelopen 3 maanden radiotherapie heeft gehad
-
inflammatoire darmziekte hebt (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of
diverticulitis)
-
men u heeft verteld dat uw kanker is uitgezaaid naar uw luchtwegen of slokdarm
-
een recente voorgeschiedenis van bloedstolsel in het been, beroerte of hartaanval heeft
-
geneesmiddelen gebruikt voor het onder controle houden van uw hartritme, een trage
hartslag heeft, problemen heeft met uw hart of problemen heeft met de calcium-, kalium- of
magnesiumspiegels in uw bloed
-
lever- of nierziekte heeft.

Informeer uw arts wanneer een van deze van invloed is op u. Mogelijk moet u hiervoor worden
behandeld of kan uw arts beslissen uw dosis COMETRIQ te veranderen of helemaal te stoppen met de
behandeling. Zie ook rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen'.


U dient ook uw tandarts te vertellen dat u COMETRIQ inneemt. Het is belangrijk dat u een goede
mondverzorging toepast tijdens de behandeling met COMETRIQ.


Kinderen en jongeren tot 18 jaar

COMETRIQ
wordt afgeraden voor kinderen of jongeren. De effecten van COMETRIQ bij jongeren
tot 18 jaar zijn niet bekend.


Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast COMETRIQ nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel
dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig
heeft. Dit is omdat COMETRIQ de werking van bepaalde andere geneesmiddelen kan beïnvloeden.
Eveneens kunnen sommige geneesmiddelen de werking van COMETRIQ beïnvloeden. Dit zou
kunnen betekenen dat uw arts de door u ingenomen dosis (doses) moet veranderen.
- Geneesmiddelen voor het behandelen van schimmelinfecties, zoals itraconazol en ketoconazol
en posaconazol
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor het behandelen van bacteriële infecties (antibiotica)
zoals erytromycine, claritromycine en rifampicine
- Allergiegeneesmiddelen zoals fexofenadine
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor het behandelen van angina pectoris (pijn op de
borst als gevolg van onvoldoende bloedtoevoer naar het hart), zoals ranolazine
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor het behandelen van epilepsie of aanvallen zoals -
fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital
- Kruidenpreparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten die soms worden
gebruikt voor het behandelen van depressie-gerelateerde aandoeningen zoals angst
- Geneesmiddelen voor het verdunnen van het bloed, zoals warfarine en dabigatranetexilaat
- Geneesmiddelen voor het behandelen van hoge bloeddruk of andere hartaandoeningen, zoals
aliskiren, ambrisentan, digoxine, talinolol en tolvaptan
- Geneesmiddelen voor diabetes, zoals saxagliptine en sitagliptine
- Geneesmiddelen voor het behandelen van jicht, zoals colchicine
maraviroc en emtricitabine
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor het behandelen van virusinfecties zoals efavirenz
- Geneesmiddelen die worden gebruikt ter voorkoming van transplantaatafstoting (ciclosporine)
en behandelingen op basis van ciclosporine bij reumatoïde artritis en psoriasis
Orale anticonceptiva
Als u tijdens het gebruik van orale anticonceptiva COMETRIQ inneemt, kunnen de orale
anticonceptiva ineffectief zijn. U dient ook een barrière-anticonceptivum te gebruiken (bijv. condoom
of pessarium) terwijl u COMETRIQ inneemt en gedurende ten minste 4 maanden na afloop van de
behandeling.

Waarop moet u letten met eten?
Vermijd zolang u dit geneesmiddel gebruikt het eten van grapefruit-bevattende producten daar het de
COMETRIQ-spiegels in uw bloed kan verhogen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling met COMETRIQ. Gebruik, als u of uw partner
zwanger zou kunnen worden, adequate anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste
4 maanden na beëindiging van de behandeling. Bespreek met uw arts welke anticonceptiemethoden
geschikt zijn terwijl u COMETRIQ inneemt. Zie rubriek 2.
Vertel uw arts als u of uw partner zwanger raakt of van plan bent zwanger te worden terwijl u wordt
behandeld met COMETRIQ.

Praat met uw arts VOORDAT u COMETRIQ inneemt als u of uw partner na afloop van de
behandeling overweegt of van plan is een baby te krijgen. Het is mogelijk dat uw vruchtbaarheid kan
worden beïnvloed door behandeling met COMETRIQ.
Vrouwen die COMETRIQ innemen dienen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en
gedurende ten minste 4 maanden na afloop van de behandeling, daar cabozantinib en/of de
metabolieten ervan kunnen worden uitgescheiden in moedermelk en schadelijk kunnen zijn voor uw
kind.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wees voorzichtig bij het besturen van een voertuig of het gebruik van machines. Vergeet niet dat u
zich door de behandeling met COMETRIQ moe en zwak kunt voelen.

COMETRIQ bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.
3.
Hoe neemt u COMETRIQ in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
U dient dit geneesmiddel te blijven innemen tot uw arts besluit te stoppen met uw behandeling. Als u
ernstige bijwerkingen ondervindt, kan uw arts besluiten uw dosis te veranderen of de behandeling
eerder te stoppen dan oorspronkelijk was gepland. Uw arts zal bepalen of uw dosis moet worden
aangepast, met name tijdens de eerste acht weken van de behandeling met COMETRIQ.
voorgeschreven, is het aantal in te nemen capsules als volgt:
· 140 mg (1 oranje capsule van 80 mg en 3 grijze capsules van 20 mg)
· 100 mg (1 oranje capsule van 80 mg en 1 grijze capsule van 20 mg)
· 60 mg (3 grijze capsules van 20 mg)
Uw arts zal beslissen wat de juiste dosis is voor u.
Uw capsules zullen in een doordrukkaart, geordend per voorgeschreven dosis, zitten. Elke
doordrukkaart heeft voldoende capsules toereikend voor zeven dagen (één week). Uw capsules zijn
ook verkrijgbaar als een verpakking voor 28 dagen die voldoende capsules bevat, toereikend voor 28
dagen, in 4 doordrukkaarten met voor zeven dagen capsules op elke kaart.
Neem elke dag alle capsules in de rij. Aanvullende informatie over de doordrukkaarten inclusief
hoeveel capsules u zult innemen en hoeveel capsules in totaal er in elke doordrukkaart zitten wordt
beschreven in rubriek 6. Schrijf om u te helpen herinneren aan uw doses, de datum waarop u uw eerste
dosis hebt ingenomen op in de ruimte naast de capsules. Voor het verwijderen van de capsules voor
uw dosis:
1. Duw de tab in

2. Trek het papier aan de achterkant weg

3. Duw de capsule door de folie

COMETRIQ dient
niet met voedsel te worden ingenomen. U dient gedurende ten minste 2 uur vóór u
COMETRIQ inneemt en gedurende 1 uur na het innemen van het geneesmiddel niet te eten. Slik de
capsules één voor één door met water. De capsules niet openen.


Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u meer van dit middel hebt ingenomen dan u was opgedragen, praat met uw arts of ga meteen naar
het ziekenhuis met de capsules en deze bijsluiter.


Bent u vergeten dit middel in te nemen?
-
Als er nog 12 uur of meer zijn vóór uw volgende dosis, neem de gemiste dosis dan in zodra u
eraan denkt. Neem de volgende dosis op de normale tijd in.
-
Als uw volgende dosis in minder dan 12 uur moet worden ingenomen, neem de gemiste dosis
dan niet. Neem uw volgende dosis op de normale tijd in.


Als u stopt met het gebruik van COMETRIQ
Als u stopt met uw behandeling, kan het effect van het geneesmiddel afnemen. Stop de behandeling
met COMETRIQ niet, tenzij u dit met uw arts heeft besproken. Heeft u nog andere vragen over het
gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. Als u last hebt van bijwerkingen kan uw arts u mogelijk vertellen COMETRIQ in een lagere
dosis in te nemen. Uw arts kan ook andere geneesmiddelen voorschrijven om te helpen uw
bijwerkingen onder controle te houden.

Informeer onmiddellijk uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt ­ u hebt
mogelijk urgente medische behandeling nodig:
· Symptomen omvatten pijn in de buik, misselijkheid, braken, constipatie of koorts. Dit kunnen
tekenen zijn van een maag-darmperforatie, een gat dat ontstaat in uw maag of darm dat
levensbedreigend kan zijn.
· Zwelling, pijn in uw handen en voeten of kortademigheid.
· Een wond die niet geneest.
· Braken of bloed ophoesten, dat felrood kan zijn of op koffiedrab kan lijken.
· Pijn in de mond, het gebit en/of kaak, zwelling of zweren in de mond, verdoofd gevoel of een
zwaar gevoel in de kaak of een loszittende tand. Dit kunnen tekenen van botbeschadiging in de
kaak zijn (osteonecrose).
· Aanvallen, hoofdpijn, verwardheid of problemen met concentratie. Dit kunnen tekenen zijn
van een aandoening die posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) wordt genoemd.
PRES komt soms voor (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen).
· Diarree die ernstig is en niet lijkt te verdwijnen.

Andere bijwerkingen zijn onder meer:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (treden op bij meer dan 1 op de 10 mensen)

· Maagproblemen, inclusief diarree, misselijkheid, braken, constipatie, indigestie en buikpijn
· Moeite met slikken
· Blaarvorming, pijn in de handen of voetzolen, uitslag of roodheid van de huid, droge huid
· Verminderde eetlust, gewichtsverlies, smaakverandering
· Vermoeidheid, zwakte, hoofdpijn, duizeligheid
· Verandering van haarkleur (lichter worden), haaruitval
· Hypertensie (verhoging van de bloeddruk)
· Roodheid, zwelling of pijn in de mond of keel, problemen met praten, heesheid
· Veranderingen in bloedonderzoeken die worden gebruikt om de algemene gezondheid en de
lever te controleren, lage elektrolytenspiegels (zoals magnesium, calcium of kalium)
· Laag aantal bloedplaatjes
· Gewrichtspijn, spierkrampen
· Gezwollen lymfeklieren
· Pijn in armen, handen, benen of voeten

Vaak voorkomende bijwerkingen (treden op bij maximaal 1 op de 10 mensen)
· Angst, depressie, verwardheid
· Algemene pijn, pijn op de borst of spierpijn, oorpijn, oorsuizingen
· Zwakte of verminderd gevoel of tinteling in de ledematen
· Koude rillingen, bevingen
· Dehydratie
· Ontsteking van de buik of pancreas
· Ontsteking van de lippen en mondhoeken
voeten)
· Zwelling van het gezicht en andere delen van het lichaam
· Smaakverlies of verandering in smaak
· Hypotensie (daling van de bloeddruk)
· Boezemfibrilleren (en snelle en onregelmatige hartslag)
· Lichter worden van de huid, schilferachtige huid, ongewoon bleke huid
· Abnormale haargroei
· Aambeien
· Longontsteking
· Pijn in de mond, het gebit en/of kaak, zwelling of zweren in de mond, verdoofd gevoel of een
zwaar gevoel in de kaak of een loszittende tand
· Verminderde schildklieractiviteit; symptomen kunnen omvatten: vermoeidheid,
gewichtstoename, constipatie, koud zijn en droge huid
· Laag aantal witte bloedcellen
· Daling van de fosfaatspiegel in het bloed
· Scheur of gat of bloeding in uw maag of darm, ontsteking of scheur in de anus, bloeding in
longen of trachea (luchtweg)
· Een abnormale verbinding van het weefsel in uw spijsverteringssysteem; symptomen kunnen
ernstige of aanhoudende maagpijn omvatten
· Abnormale verbinding van het weefsel in uw trachea (luchtweg), slokdarm of longen
· Abces (pusophoping, met zwelling en ontsteking) in de buik of het bekkengebied of in uw
gebit/tandvlees
· Bloedstolsels in de bloedvaten en de longen
· Beroerte
· Schimmelinfectie die zich in de huid, mond of geslachtsdelen kan bevinden
· Wonden die slecht genezen
· Eiwit of bloed in de urine, galstenen, pijn bij het urineren
· Wazig zien
· Verhoging van de bilirubinespiegel in uw bloed (dit kan resulteren in geelzucht/gele huid of
ogen)
· Daling van het eiwitgehalte in uw bloed (albumine)
· Abnormale nierfunctietesten (verhoogde hoeveelheden creatinine in uw bloed)
· Verhoogde waarde van het serumeiwit dat bekend staat als lipase

Soms
voorkomende bijwerkingen (treden op bij 1 op de 100 mensen)
· Ontsteking van de slokdarm; symptomen kunnen brandend maagzuur, pijn op de borst,
misselijk zijn, veranderde smaak, opgeblazen gevoel, oprispingen en indigestie omvatten
· Infectie en ontsteking in de long, longcollaps
· Huidzweren, cysten, rode vlekken op het gezicht of de dijen
· Pijn in het gezicht
· Veranderingen in testresultaten die bloedstolling of bloedcellen meten
· Verlies van coördinatie in uw spieren, beschadiging van skeletspieren
· Verlies van aandacht, verlies van bewustzijn, veranderingen in spraak, delirium, abnormale
dromen
· Pijn in de borst door een verstopping van de slagaders, snelle hartslag
· Leverbeschadiging, nierfalen
· Gehoorvermindering
· Ontsteking in het oog, cataracten
· Stoppen van de menstruatie, vaginale bloeding
· Een aandoening die posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) wordt genoemd, dat
symptomen heeft zoals aanvallen, hoofdpijn, verwardheid of concentratieproblemen hebben
· Ernstige verhoging van bloeddruk (hypertensieve crisis)

· Hartaanval
· Een vergroting en verzwakking van een bloedvatwand (aneurysma) of een scheur in een
bloedvatwand (arteriële dissectie).

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u COMETRIQ?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
blisterkaart na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is cabozantinib (S)-malaat.

De COMETRIQ 20 mg harde capsules bevatten cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 20 mg
cabozantinib.
De COMETRIQ 80 mg harde capsules bevatten cabozantinib (S)-malaat equivalent aan 80 mg
cabozantinib.

De andere stoffen in dit middel zijn:
-
Inhoud van de capsule: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium,
natriumzetmeelglycolaat, watervrij colloïdaal siliciumdioxide en stearinezuur
-
Capsulehuls: gelatine en titaandioxide (E171)
- De 20 mg capsules bevatten ook ijzeroxidezwart (E172)
- De 80 mg capsules bevatten ook ijzeroxiderood (E172)
-
Drukinkt: schellakglazuur, ijzeroxidezwart (E172) en propyleenglycol

Hoe ziet COMETRIQ eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
COMETRIQ 20 mg harde capsules zijn grijs en hebben aan één kant 'XL184 20mg' gedrukt.
COMETRIQ 80 mg harde capsules zijn oranje en hebben aan één kant 'XL184 80mg' gedrukt.
COMETRIQ harde capsules worden verpakt in doordrukkaarten per voorgeschreven dosis
georganiseerd. Elke doordrukkaart bevat voldoende geneesmiddel voor 7 dagen. Elke rij van de
doordrukkaart bevat de dagelijkse dosis.
De 60 mg dagelijkse dosis doordrukkaart bevat eenentwintig 20 mg capsules als 7 dagelijkse
doses in totaal. Elke dagelijkse dosis wordt in één rij gegeven en bevat 3 capsules van 20 mg:


= 60 mg

drie grijze 20 mg
De 100 mg dagelijkse dosis doordrukkaart bevat zeven 80 mg capsules en zeven 20 mg
capsules als 7 dagelijkse doses in totaal. Elke dagelijkse dosis wordt in één rij gegeven en
bevat één capsule van 80 mg en één capsule van 20 mg:


= 100 mg

één oranje 80 mg + één grijze 20 mg
De 140 mg dagelijkse dosis doordrukkaart bevat zeven 80 mg capsules en eenentwintig 20 mg
capsules als 7 dagelijkse doses in totaal. Elke dagelijkse dosis wordt in één rij gegeven en
bevat één capsule van 80 mg en drie capsules van 20 mg:


= 140 mg

één oranje 80 mg + drie grijze 20 mg
één oranje 80 mg + drie grijze 20 mg
COMETRIQ harde capsules zijn ook verkrijgbaar in verpakkingen voor 28 dagen:
84 capsules (4 doordrukkaarten met 21 x 20 mg) (60 mg/dag dosis)
56 capsules (4 doordrukkaarten met: 7 x 20 mg en 7 x 80 mg) (100 mg/dag dosis)
112 capsules (4 doordrukkaarten met: 21 x 20 mg en 7 x 80 mg) (140 mg/dag dosis)
Elke verpakking voor 28 dagen bevat voldoende geneesmiddel voor 28 dagen.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Frankrijk

Fabrikant
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstr. 1 en 2
73614 Schorndorf
Duitsland
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.

België/Belgique/Belgien,
Luxembourg/Luxemburg Italia
Ipsen NV
Ipsen SpA
België /Belgique/Belgien
Tel: + 39 02 39 22 41
Tél/Tel: + 32 9 243 96 00


, France, Hrvatska, Slovenija
Latvija
Ipsen Pharma
Ipsen Pharma representative office
/France/Francuska/Francija
Tel: +371 67622233
Tél: + 33 1 58 33 50 00


Ceská republika
Lietuva
Ipsen Pharma, s.r.o.
Ipsen Pharma SAS Lietuvos filialas
Tel: + 420 242 481 821
Tel. + 370 700 33305


Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige, Ísland
Magyarország
Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB
IPSEN Pharma Hungary Kft.
Sverige/Ruotsi/Svíþjóð
Tel.: +361 555 5930
Tlf/Puh/Tel/Sími: +46 8 451 60 00


Deutschland, Österreich
Nederland
Ipsen Pharma GmbH
Ipsen Farmaceutica B.V.
Deutschland
Tel: + 31 (0) 23 554 1600
Tel.: +49 89 2620 432 89


Eesti
Polska
Centralpharma Communications OÜ
Ipsen Poland Sp. z o.o.
Tel: +372 60 15 540
Tel.: + 48 (0) 22 653 68 00


, , Malta
Portugal
Ipsen E
Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos S.A.
/Greece
Tel: + 351 21 412 3550
: + 30 210 984 3324


España
România
Ipsen Pharma, S.A.
Ipsen Pharma România SRL
Tel: + 34 936 858 100
Tel: + 40 21 231 27 20


Ireland, United Kingdom (Northern Ireland)
Slovenská republika
Ipsen Pharmaceuticals Limited
Ipsen Pharma
Tel: + 44 (0)1753 62 77 77
Tel: + 420 242 481 821
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.