Je bent hier:

Bijsluiters
Comirnaty 30 µg/dose

Comirnaty 30 µg/dose

Lees de ervaringen met Comirnaty 30 µg/dose

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht

alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Comirnaty 30 microgram/dosis concentraat voor dispersie voor injectie

COVID-19-mRNA-vaccin (nucleoside-gemodificeerd)

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Dit is een injectieflacon met een paarse dop voor meervoudige dosering en de inhoud moet vóór

gebruik worden verdund.

Eén injectieflacon (0,45 ml) bevat na verdunning 6 doses van 0,3 ml; zie rubriek 4.2 en 6.6.

Eén dosis (0,3 ml) bevat 30 microgram tozinameran, een COVID-19-mRNA-vaccin (ingebed in

lipidenanodeeltjes).

Tozinameran is een enkelstrengs, 5’-capped boodschapper-RNA (mRNA), geproduceerd met behulp

van een celvrije in-vitrotranscriptie van de overeenkomende DNA-sjablonen, die voor het virale

spike-eiwit (S-eiwit) van SARS-CoV-2 coderen.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Concentraat voor dispersie voor injectie (steriel concentraat).

Het vaccin is een witte tot gebroken witte, bevroren dispersie (pH: 6,9 - 7,9).

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Comirnaty 30 microgram/dosis concentraat voor dispersie voor injectie is geïndiceerd voor actieve

immunisatie bij personen van 12 jaar en ouder ter preventie van COVID-19 die wordt veroorzaakt

door het SARS-CoV-2-virus.

Het gebruik van dit vaccin dient te gebeuren in overeenstemming met de officiële aanbevelingen.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Dosering

Primaire vaccinatiekuur

Personen van 12 jaar en ouder

Na verdunning wordt Comirnaty intramusculair toegediend als een primaire kuur van 2 doses (van elk

0,3 ml). Het wordt aanbevolen de tweede dosis 3 weken na de eerste dosis toe te dienen (zie

rubriek 4.4 en 5.1).

Ernstig immuungecompromitteerde personen van 12 jaar en ouder

Bij personen die ernstig immuungecompromitteerd zijn, kan ten minste 28 dagen na de tweede dosis

een derde dosis van de primaire kuur intramusculair worden toegediend (zie rubriek 4.4).

Onderlinge verwisselbaarheid

De onderlinge verwisselbaarheid van Comirnaty met COVID-19-vaccins van andere fabrikanten om

de primaire kuur te voltooien, is niet vastgesteld. Personen die een dosis Comirnaty hebben gekregen,

moeten Comirnaty blijven krijgen om de primaire kuur te voltooien.

Doses van Comirnaty 30 microgram/dosis, concentraat voor dispersie voor injectie na verdunning

(geleverd in een injectieflacon met een paarse dop) en Comirnaty 30 microgram/dosis, dispersie voor

injectie (geleverd in een injectieflacon met een grijze dop), worden als onderling verwisselbaar

beschouwd.

Boosterdosis

Bij personen van 12 jaar en ouder dient al vanaf 3 maanden na de primaire kuur met Comirnaty een

boosterdosis van Comirnaty intramusculair te worden toegediend.

Comirnaty kan ook als een boosterdosis worden gegeven aan personen van 18 jaar en ouder die een

primaire kuur hebben gekregen die bestond uit een ander mRNA-vaccin of een

adenovirusvectorvaccin.

Pediatrische patiënten

Er is een pediatrische formulering beschikbaar voor kinderen van 5 tot en met 11 jaar (d.w.z. van 5 tot

jonger dan 12 jaar). Raadpleeg voor details de Samenvatting van de productkenmerken voor

Comirnaty 10 microgram/dosis concentraat voor dispersie voor injectie.

De veiligheid en werkzaamheid van Comirnaty bij kinderen jonger dan 5 jaar zijn nog niet vastgesteld.

Oudere patiënten

Bij oudere personen ≥

65 jaar is een aanpassing van de dosering niet noodzakelijk.

Wijze van toediening

Comirnaty 30 microgram/dosis concentraat voor dispersie voor injectie moet na verdunning

intramusculair worden toegediend (zie rubriek 6.6).

Na verdunning bevatten de injectieflacons van Comirnaty 6 vaccindoses van 0,3 ml. Om 6 doses uit

een enkele injectieflacon te kunnen optrekken, moeten spuiten en/of naalden met een kleine dode

ruimte worden gebruikt. De dode ruimte van de combinatie van spuit en naald mag maximaal

35 microliter zijn. Als standaardspuiten en -naalden worden gebruikt, is er mogelijk niet voldoende

volume om een zesde dosis uit een enkele injectieflacon op te trekken. Ongeacht het type spuit en

naald:

•

Elke dosis moet 0,3 ml vaccin bevatten.

Als de hoeveelheid vaccin die in de injectieflacon overblijft, geen volledige dosis van 0,3 ml

kan opleveren, moeten de injectieflacon en het overblijvende volume worden weggegooid.

Overblijvend vaccin van meerdere injectieflacons mag niet worden samengevoegd.

De plaats is bij voorkeur de deltaspier van de bovenarm.

Het vaccin mag niet intravasculair, subcutaan of intradermaal worden toegediend.

Het vaccin mag niet in dezelfde spuit gemengd worden met andere vaccins of geneesmiddelen.

Voor te nemen voorzorgen voorafgaand aan toediening van het vaccin, zie rubriek 4.4.

Voor instructies over ontdooien, hanteren en verwijderen van het vaccin, zie rubriek 6.6.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het

batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Algemene aanbevelingen

Overgevoeligheid en anafylaxie

Voorvallen van anafylaxie zijn gemeld. Medisch toezicht en een gepaste medische behandeling

moeten altijd onmiddellijk beschikbaar zijn voor het geval dat zich een anafylactische reactie voordoet

na de toediening van het vaccin.

Na vaccinatie is een nauwlettende observatie gedurende ten minste 15 minuten aanbevolen. Een

volgende dosis van het vaccin mag niet worden gegeven aan personen die anafylaxie ondervonden na

een eerdere dosis Comirnaty.

Myocarditis en pericarditis

Er is een verhoogd risico op myocarditis en pericarditis na vaccinatie met Comirnaty. Deze

aandoeningen kunnen binnen enkele dagen na vaccinatie optreden en deden zich voornamelijk voor

binnen 14 dagen. Ze werden vaker waargenomen na de tweede vaccinatie, en vaker bij jongens en

jonge mannen (zie rubriek 4.8). Uit de beschikbare gegevens blijkt dat het verloop van myocarditis en

pericarditis na vaccinatie niet verschilt van dat van myocarditis of pericarditis in het algemeen.

Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten alert zijn op de tekenen en symptomen van

myocarditis en pericarditis. Gevaccineerde personen (waaronder ouders of zorgverleners) moeten

worden geïnstrueerd om onmiddellijk medische hulp in te roepen indien zij symptomen ontwikkelen

die wijzen op myocarditis of pericarditis zoals (acute en aanhoudende) pijn op de borst,

kortademigheid of hartkloppingen na vaccinatie.

Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten de richtlijnen en/of specialisten raadplegen om

deze aandoening te diagnosticeren en te behandelen.

Het risico op myocarditis na een derde dosis Comirnaty is nog niet gekarakteriseerd.

Angstgerelateerde reacties

Angstgerelateerde reacties, waaronder vasovagale reacties (syncope), hyperventilatie of

stressgerelateerde reacties (bijvoorbeeld duizeligheid, hartkloppingen, versnelde hartslag,

veranderingen in bloeddruk, paresthesie, hypo-esthesie en zweten), kunnen zich in verband met het

vaccinatieproces zelf voordoen. Stressgerelateerde reacties zijn tijdelijk van aard en verdwijnen

vanzelf. Personen moeten worden geadviseerd dat ze de vaccinatieverlener van de symptomen op de

hoogte moeten stellen voor evaluatie. Het is belangrijk dat voorzorgen worden genomen om letsel als

gevolg van flauwvallen te voorkomen.

Gelijktijdige ziekte

Bij personen die een acute ernstige ziekte hebben, die gepaard gaat met koorts, of een acute infectie,

moet de vaccinatie worden uitgesteld. Bij aanwezigheid van een lichte infectie en/of laaggradige

koorts hoeft de vaccinatie niet worden uitgesteld.

Trombocytopenie en stollingsstoornissen

Zoals met andere intramusculaire injecties is voorzichtigheid geboden bij toediening van het vaccin bij

personen die met anticoagulantia worden behandeld of personen met trombocytopenie of een

stollingsstoornis (zoals hemofilie), omdat zich bij deze personen een bloeding of blauwe plek kan

voordoen na een intramusculaire toediening.

Immuungecompromitteerde personen

De werkzaamheid en veiligheid van het vaccin zijn niet beoordeeld bij immuungecompromitteerde

personen, waaronder personen die met immunosuppressiva worden behandeld. De werkzaamheid van

Comirnaty kan minder zijn bij immuungecompromitteerde personen.

De aanbeveling om een derde dosis te overwegen bij ernstig immuungecompromitteerde personen is

gebaseerd op beperkt serologisch bewijs uit een reeks casussen van de klinische behandeling van

patiënten met iatrogene immuniteitsstoornis na solide orgaantransplantatie zoals beschreven in de

literatuur (zie rubriek 4.2).

Duur van de bescherming

De duur van de bescherming die het vaccin biedt is niet bekend, omdat dit met lopende klinische

onderzoeken nog wordt bepaald.

Beperkingen van de effectiviteit van het vaccin

Zoals met alle vaccins is het mogelijk dat een vaccinatie met Comirnaty niet bij alle gevaccineerden

bescherming biedt. Personen zijn mogelijk pas 7 dagen na hun tweede dosis van het vaccin volledig

beschermd.

Hulpstoffen

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol kalium (39 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen

‘kaliumvrij’ is.

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen

‘natriumvrij’ is.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.

Er is geen onderzoek naar gelijktijdige toediening van Comirnaty met andere vaccins uitgevoerd.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Uit een grote hoeveelheid observationele gegevens over zwangere vrouwen die tijdens het tweede en

derde trimester gevaccineerd zijn met Comirnaty blijkt geen toegenomen aantal negatieve

zwangerschapsuitkomsten. Hoewel op dit moment gegevens over zwangerschapsuitkomsten na

vaccinatie in het eerste trimester beperkt zijn, is er geen verhoogd risico op een miskraam

waargenomen. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten

voor de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of postnatale

ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Comirnaty kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Borstvoeding

Er worden geen effecten op met moedermelk gevoede pasgeborenen/zuigelingen verwacht aangezien

de systemische blootstelling van de borstvoeding gevende vrouw aan Comirnaty verwaarloosbaar is.

Observationele gegevens over vrouwen die borstvoeding gaven na vaccinatie wezen niet op een risico

op negatieve effecten bij met moedermelk gevoede pasgeborenen/zuigelingen. Comirnaty kan tijdens

borstvoeding worden gebruikt.

Vruchtbaarheid

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft

reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Comirnaty heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om

machines te bedienen. Bepaalde bijwerkingen die in rubriek 4.8 worden vermeld, kunnen echter

tijdelijk een invloed hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

het veiligheidsprofiel

Deelnemers van 16 jaar en ouder – na 2 doses

In onderzoek 2 kregen in totaal 22.026 deelnemers van 16 jaar of ouder ten minste 1 dosis Comirnaty

en kregen in totaal 22.021 deelnemers van 16 jaar of ouder een placebo (waaronder respectievelijk

138 en 145 adolescenten van 16 en 17 jaar oud in de vaccingroep en de placebogroep). In totaal

kregen 20.519 deelnemers van 16 jaar of ouder 2 doses Comirnaty.

Op het moment van de analyse van onderzoek 2, met de afsluitende datum van 13 maart 2021 voor de

gegevens van de placebogecontroleerde, geblindeerde follow-upperiode tot en met de datum van

opheffen van de blindering voor de deelnemers, werden in totaal 25.651 (58,2%) deelnemers

(13.031 Comirnaty en 12.620 placebo) van 16

jaar en ouder gedurende ≥

4 maanden na de tweede

dosis gevolgd. Deze analyse omvatte in totaal 15.111 (7.704 Comirnaty en 7.407 placebo) deelnemers

van 16 tot en met 55 jaar oud en in totaal 10.540 (5.327 Comirnaty en 5.213 placebo) deelnemers van

56 jaar en ouder.

De meest frequent voorkomende bijwerkingen bij deelnemers van 16 jaar en ouder die 2 doses hadden

gekregen, waren injectieplaatspijn (> 80%), vermoeidheid (> 60%), hoofdpijn (> 50%), myalgie

(> 40%), koude rillingen (> 30%), artralgie (> 20%), pyrexie en zwelling van injectieplaats (> 10%);

ze waren doorgaans licht of matig intens en verdwenen binnen een paar dagen na vaccinatie. Een iets

lagere frequentie van reactogeniciteitsvoorvallen ging gepaard met een hogere leeftijd.

Het veiligheidsprofiel bij 545 deelnemers van 16 jaar en ouder die Comirnaty kregen en seropositief

waren voor SARS-CoV-2 in de uitgangssituatie was vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel dat is

waargenomen bij de algemene populatie.

Adolescenten van 12 tot 15 jaar – na 2 doses

In een analyse van langetermijn-veiligheidsfollow-up in onderzoek 2 waren 2.260 adolescenten

(1.131 Comirnaty en 1.129 placebo) 12 tot 15 jaar oud. Van hen werden 1.559 adolescenten

(786 Comirnaty en 773

placebo) gevolgd gedurende ≥

4 maanden na de tweede dosis Comirnaty. De

evaluatie van de veiligheid van onderzoek 2 loopt nog.

Het algemene veiligheidsprofiel van Comirnaty bij adolescenten van 12 tot 15 jaar was vergelijkbaar

met het veiligheidsprofiel dat is waargenomen bij deelnemers van 16 jaar en ouder. De meest frequent

voorkomende bijwerkingen bij adolescenten van 12 tot 15 jaar die 2 doses hadden gekregen, waren

injectieplaatspijn (> 90%), vermoeidheid en hoofdpijn (> 70%), myalgie en koude rillingen (> 40%),

artralgie en pyrexie (> 20%).

Deelnemers van 16 jaar en ouder – na een boosterdosis

Een subgroep van deelnemers van fase 2/3 onderzoek 2 met daarin 306 volwassenen van 18 tot 55 jaar

oud, die de oorspronkelijke kuur van 2 doses Comirnaty hadden voltooid, kregen ongeveer 6 maanden

(bereik van 4,8 tot 8,0 maanden) na toediening van dosis 2 een boosterdosis van Comirnaty.

Het algemene veiligheidsprofiel voor de boosterdosis was vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel

waargenomen na 2 doses. De meest frequent voorkomende bijwerkingen bij deelnemers van 18 tot

55 jaar oud waren injectieplaatspijn (> 80%), vermoeidheid (> 60%), hoofdpijn (> 40%), myalgie

(> 30%), koude rillingen en artralgie (> 20%).

In onderzoek 4, een placebogecontroleerd boosteronderzoek, kregen deelnemers van 16 jaar en ouder

die uit onderzoek 2 werden gerekruteerd ten minste 6 maanden na de tweede dosis Comirnaty een

boosterdosis van Comirnaty (5.081 deelnemers) of placebo (5.044 deelnemers). Voor deelnemers die

een boosterdosis kregen, bedroeg de mediane follow-upperiode in het algemeen 2,5 maanden na de

boosterdosis tot de afsluitende datum (5 oktober 2021). Er werden geen nieuwe bijwerkingen van

Comirnaty vastgesteld.

Boosterdosis na primaire vaccinatie met een ander goedgekeurd COVID-19-vaccin

In 5 onafhankelijke onderzoeken naar het gebruik van een boosterdosis van Comirnaty bij personen

die de primaire vaccinatie hadden voltooid met een ander goedgekeurd COVID-19-vaccin (heterologe

boosterdosis), werden geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld (zie rubriek 5.1).

Lijst in tabelvorm van bijwerkingen afkomstig van klinische onderzoeken en van ervaring na

verlening van de handelsvergunning bij personen van 12 jaar en ouder

Bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische onderzoeken worden hieronder vermeld

overeenkomstig de volgende frequentiecategorieën:

zeer vaak (≥1/10),

vaak (≥1/100, <1/10),

soms (≥1/1.000, <1/100),

zelden (≥1/10.000, <1/1.000),

zeer zelden (<1/10.000),

niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Tabel 1:

Bijwerkingen van Comirnaty in klinische onderzoeken en bij ervaring na verlening

van de handelsvergunning bij personen van 12 jaar en ouder

Systeem/

Zeer vaak

Vaak

Soms

Zelden

Zeer zelden Niet bekend

orgaanklasse

(≥1/10)

(≥1/100

(≥1/1.000,

(≥1/10.000,

(<1/10.000) (kan met de

, <1/10)

<1/100)

<1/1.000)

beschikbare

gegevens niet

worden

bepaald)

Bloed- en

Lymfadeno-

lymfestelsel-

pathie

aandoeningen

Immuunsysteem-

Overgevoelig-

Anafylaxie

aandoeningen

heidsreacties

(bijv. rash,

pruritus,

urticaria

angio-oedeem

)

Voedings- en

Verminderde

stofwisselings-

eetlust

stoornissen

Psychische

stoornissen

Zenuwstelsel-

aandoeningen

Insomnia

Hoofdpijn

Lethargie

Acute

perifere

gelaats-

paralyse

Myocarditis;

pericarditis

Diarree

Nausea;

braken

Hyperhidrose;

nachtzweten

Artralgie;

myalgie

Injectie-

plaatspijn;

vermoeid-

heid; koude

rillingen;

pyrexie

;

zwelling

van

injectie-

plaats

Injectie-

plaats-

roodhei

Pijn in

extremiteit

Asthenie;

malaise;

injectieplaats-

pruritus

Uitgebreide

zwelling van

gevaccineer

ledemaat

;

zwelling van

het gezicht

Erythema

multiforme

Paresthesie

hypo-

esthesie

Hartaandoeningen

Maagdarmstelsel-

aandoeningen

Huid- en

onderhuid-

aandoeningen

Skeletspierstelsel-

en bindweefsel-

aandoeningen

Algemene

aandoeningen en

toedieningsplaats-

stoornissen

a. Een hogere frequentie van lymfadenopathie (2,8% versus 0,4%) werd waargenomen bij deelnemers die in onderzoek 4 een

boosterdosis hadden gekregen in vergelijking met deelnemers die 2 doses hadden gekregen.

b. De frequentiecategorie voor urticaria en angio-oedeem is ‘zelden’.

c. Gedurende de follow-upperiode voor de veiligheid van het klinische onderzoek tot 14 november 2020 is acute perifere

gelaatsparalyse (of verlamming) gemeld door vier deelnemers in de groep met het COVID-19-mRNA-vaccin. De

gelaatsparalyse startte op dag 37 na dosis 1 (die deelnemer kreeg dosis 2 niet) en op dag 3, 9 en 48 na dosis 2. Er zijn geen

gevallen van acute perifere gelaatsparalyse (of verlamming) gemeld in de placebogroep.

d. Bijwerkingen vastgesteld na verlening van de handelsvergunning.

e. Verwijst naar de gevaccineerde arm.

f. Een hogere frequentie van pyrexie is waargenomen na de tweede dosis in vergelijking met de eerste dosis.

g. In de postmarketingfase is melding gemaakt van zwelling van het gezicht bij personen die het vaccin toegediend kregen die

eerder huidvullers (‘fillers’) hebben gebruikt.

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Myocarditis

Het verhoogde risico op myocarditis na vaccinatie met Comirnaty is het grootst bij jongens en jonge

mannen (zie rubriek 4.4).

In twee grote Europese farmaco-epidemiologische studies werd het extra risico bij jongens en jonge

mannen na de tweede dosis Comirnaty geraamd. Uit één studie bleek dat er bij mannen van 12-29 jaar

in een periode van 7 dagen na de tweede dosis ongeveer 0,265 (95% BI 0,255 - 0,275) meer gevallen

van myocarditis per 10.000 personen optraden dan bij niet-blootgestelde personen. In een andere

studie traden er bij mannen van 16-24 jaar in een periode van 28 dagen na de tweede dosis 0,57 (95%

BI 0,39 - 0,75) meer gevallen van myocarditis per 10.000 personen op dan bij niet-blootgestelde

personen.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V en het

batchnummer/lotnummer te vermelden, indien beschikbaar.

4.9

Overdosering

Gegevens over overdosering zijn beschikbaar van 52 deelnemers die in het klinische onderzoek waren

opgenomen en die door een fout in de verdunning 58 microgram Comirnaty toegediend kregen. De

gevaccineerden meldden geen toename van reactogeniciteit of bijwerkingen.

In geval van overdosering moeten de vitale functies worden gemonitord en wordt een mogelijke

symptomatische behandeling aanbevolen.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: vaccins, andere virale vaccins, ATC-code: J07BX03

Werkingsmechanisme

Het nucleoside-gemodificeerde boodschapper-RNA in Comirnaty is geformuleerd in

lipidenanodeeltjes, waardoor afgifte van het niet-replicerende RNA in gastcellen mogelijk is om het

S-antigeen van SARS-CoV-2 tot transiënte expressie te brengen. Het mRNA codeert voor het in de

membraan verankerde S-eiwit over de volledige lengte met tweepuntsmutaties binnen de centrale

helix. Mutatie van deze twee aminozuren tot proline vergrendelt het antigeen S in een prefusie-

conformatie die nodig is om een juiste immuunrespons op te wekken. Het vaccin leidt tot zowel

neutraliserende antistoffen als cellulaire immuunresponsen op het spike-(S)-antigeen, wat mogelijk

bijdraagt tot de bescherming tegen COVID-19.

Werkzaamheid

Onderzoek 2 is een multicenter, multinationaal, gerandomiseerd, placebogecontroleerd,

waarnemergeblindeerd, dosisbepalend fase 1/2/3-onderzoek naar de werkzaamheid, met selectie van

een kandidaat-vaccin, bij deelnemers van 12 jaar en ouder. De randomisatie werd volgens leeftijd

gestratificeerd: 12 tot en met 15 jaar oud, 16 tot en met 55 jaar oud of 56 jaar en ouder, waarbij ten

minste 40% van de deelnemers in de groep van ≥

56 jaar werd ingedeeld. Deelnemers werden

uitgesloten van het onderzoek als ze immuungecompromitteerd waren en als ze eerder een klinische of

microbiologische diagnose van COVID-19 hadden. Deelnemers met een reeds bestaande, stabiele

ziekte, gedefinieerd als een ziekte waarvoor geen wijziging van de therapie of ziekenhuisopname

vanwege verergering van de ziekte tijdens de 6 weken voorafgaand aan de inschrijving noodzakelijk

was, werden opgenomen in het onderzoek evenals deelnemers met een bekende, stabiele infectie met

het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).

Werkzaamheid bij deelnemers van 16 jaar en ouder – na 2 doses

In het fase 2/3-deel van onderzoek 2 werden, op basis van gegevens die zijn verzameld tot en met

14 november 2020, ongeveer 44.000 deelnemers in gelijke mate gerandomiseerd; ze moesten 2 doses

van het COVID-19-mRNA-vaccin of een placebo krijgen. De werkzaamheidsanalyses omvatten

deelnemers die hun tweede vaccinatie binnen 19 tot 42 dagen na hun eerste vaccinatie kregen. De

meerderheid (93,1%) van de gevaccineerden kreeg de tweede dosis 19 dagen tot 23 dagen na dosis 1.

Volgens de planning worden de deelnemers gedurende maximaal 24 maanden na dosis 2 gevolgd,

voor beoordelingen van de veiligheid en werkzaamheid tegen COVID-19. In het klinische onderzoek

moesten de deelnemers een minimale tussenperiode van 14 dagen vóór en na toediening van een

influenzavaccin in acht nemen om ofwel placebo of het COVID-19-mRNA-vaccin te krijgen. In het

klinische onderzoek moesten de deelnemers een minimale tussenperiode van 60 dagen vóór en na

ontvangst van bloed-/plasmaproducten of immunoglobulinen in acht nemen gedurende het gehele

onderzoek en tot voltooiing ervan om ofwel placebo of het COVID-19-mRNA-vaccin te krijgen.

De populatie voor de analyse van het primaire werkzaamheidseindpunt bestond uit 36.621 deelnemers

van 12 jaar en ouder (18.242 in de groep met het COVID-19-mRNA-vaccin en 18.379 in de

placebogroep) voor wie er geen bewijzen waren voor een eerdere infectie met SARS-CoV-2 tot en met

7 dagen na de tweede dosis. Verder waren 134 deelnemers 16 tot en met 17 jaar oud (66 in de groep

met het COVID-19-mRNA-vaccin en 68 in de placebogroep) en waren 1.616 deelnemers 75 jaar en

ouder (804 in de groep met het COVID-19-mRNA-vaccin en 812 in de placebogroep).

Op het moment van de analyse van de primaire werkzaamheid waren de deelnemers voor

symptomatische COVID-19 gevolgd gedurende in totaal 2.214 persoonsjaren voor het

COVID-19-mRNA-vaccin en in totaal 2.222 persoonsjaren in de placebogroep.

Er waren geen betekenisvolle klinische verschillen in de algemene werkzaamheid van het vaccin bij

deelnemers die risico liepen op een ernstige vorm van COVID-19, waaronder deelnemers met 1 of

meer comorbiditeiten die het risico op een ernstige vorm van COVID-19 verhogen (bijvoorbeeld

astma,

body mass index

(BMI) ≥

30 kg/m

, chronische longziekte, diabetes mellitus, hypertensie).

Informatie over de werkzaamheid van het vaccin wordt gegeven in tabel 2.

Werkzaamheid van het vaccin – eerste optreden van COVID-19 vanaf 7 dagen na

dosis 2, volgens leeftijdssubgroep – deelnemers zonder bewijs van infectie vóór

7 dagen na dosis 2 – evalueerbare populatie voor werkzaamheid (7 dagen)

Eerste optreden van COVID-19 vanaf 7 dagen na dosis 2 bij deelnemers zonder bewijs van

eerdere SARS-CoV-2-infectie*

COVID-19-mRNA-

vaccin

Placebo

N = 18.325

N = 18.198

Gevallen

Werkzaamheid

van vaccin %

Subgroep

Bewakingsperiode (n2 ) Bewakingsperiode (n2 )

(95%-BI)

Alle deelnemers

162

95,0

2,214 (17.411)

2,222 (17.511)

(90,0; 97,9)

16 tot en met 64 jaar

143

95,1

1,706 (13.549)

1,710 (13.618)

(89,6; 98,1)

65 jaar en ouder

94,7

0,508 (3.848)

0,511 (3.880)

(66,7; 99,9)

65 tot en met 74 jaar

92,9

0,406 (3.074)

0,406 (3.095)

(53,1; 99,8)

75 jaar en ouder

100,0

0,102 (774)

0,106 (785)

(-13,1; 100,0)

Opmerking: Bevestigde gevallen werden bepaald met behulp van

Reverse Transcription-Polymerase

Chain Reaction

(RT-PCR); ten minste 1 symptoom stemde overeen met COVID-19 (*definitie van

casus: [ten minste 1 van] koorts, nieuwe of toegenomen hoest, nieuwe of toegenomen kortademigheid,

koude rillingen, nieuwe of toegenomen spierpijn, nieuw verlies van smaakzin of reukzin, keelpijn,

diarree of braken.)

Deelnemers die geen serologisch of virologisch bewijs (vóór 7 dagen na ontvangst van de laatste dosis) van

een eerdere SARS-CoV-2-infectie hadden (d.w.z. [serum-]negatief voor N-bindende antistof bij bezoek 1 en

SARS-CoV-2 niet gedetecteerd met behulp van nucleïnezuuramplificatietests [NAAT] [neusswab] bij

bezoek 1 en 2) en een negatieve NAAT (neusswab) hadden bij een ongepland bezoek vóór 7 dagen na dosis 2,

werden in de analyse opgenomen.

N = aantal deelnemers in de gespecificeerde groep.

n1 = aantal deelnemers die voldoen aan de definitie voor het eindpunt.

Totale bewakingsperiode in 1.000 persoonsjaren voor het gegeven eindpunt voor alle deelnemers binnen elke

groep die risico lopen op het eindpunt. De periode voor het verzamelen van gevallen van COVID-19 loopt

vanaf 7 dagen na dosis 2 tot het einde van de bewakingsperiode.

n2 = aantal deelnemers die risico lopen op het eindpunt.

Het tweezijdige betrouwbaarheidsinterval (BI) voor de werkzaamheid van het vaccin is afgeleid op basis van

de voor de bewakingsperiode aangepaste Clopper-Pearson-methode. BI niet aangepast voor multipliciteit.

Tabel 2:

De werkzaamheid van het COVID-19-mRNA-vaccin voor preventie van het eerste optreden van

COVID-19 vanaf 7 dagen na dosis 2, vergeleken met placebo, was 94,6%

(95%-betrouwbaarheidsinterval van 89,6% tot 97,6%) bij deelnemers van 16 jaar en ouder met of

zonder bewijs van eerdere infectie met SARS-CoV-2.

Subgroepanalyses van het primaire werkzaamheidseindpunt duidden bovendien op vergelijkbare

puntschattingen voor de werkzaamheid voor alle groepen van geslacht, etnische afkomst en

deelnemers met medische comorbiditeiten die gepaard gaan met een hoog risico op ernstige

COVID-19.

Bijgewerkte analyses van de werkzaamheid zijn uitgevoerd met aanvullende, bevestigde gevallen van

COVID-19 die zijn verzameld tijdens de geblindeerde, placebogecontroleerde follow-up; ze geven bij

de populatie voor de werkzaamheid een periode tot 6 maanden na dosis 2 weer.

De bijgewerkte informatie over de werkzaamheid van het vaccin wordt gegeven in tabel 3.

Tabel 3:

Werkzaamheid van het vaccin – eerste optreden van COVID-19 vanaf 7 dagen na

dosis 2, volgens leeftijdssubgroep – deelnemers zonder bewijs van eerdere

SARS-CoV-2-infectie* vóór 7 dagen na dosis 2 – evalueerbare populatie voor

werkzaamheid (7 dagen) tijdens de placebogecontroleerde follow-upperiode

COVID-19-mRNA-

vaccin

Placebo

N = 21.096

N = 20.998

Gevallen

Werkzaamheid

van vaccin %

Subgroep

Bewakingsperiode (n2 ) Bewakingsperiode (n2 )

(95%-BI

)

Alle deelnemers

850

91,3

6,247 (20.712)

6,003 (20.713)

(89,0; 93,2)

16 tot en met 64 jaar

710

90,6

4,859 (15.519)

4,654 (15.515)

(87,9; 92,7)

65 jaar en ouder

124

94,5

1,233 (4.192)

1,202 (4.226)

(88,3; 97,8)

65 tot en met 74 jaar

94,1

0,994 (3.350)

0,966 (3.379)

(86,6; 97,9)

75 jaar en ouder

96,2

0,239 (842)

0,237 (847)

(76,9; 99,9)

Opmerking: Bevestigde gevallen werden bepaald met behulp van

Reverse Transcription-Polymerase Chain

Reaction

(RT-PCR); ten minste 1 symptoom stemde overeen met COVID-19 (symptomen waren: koorts; nieuwe

of toegenomen hoest; nieuwe of toegenomen kortademigheid; koude rillingen; nieuwe of toegenomen spierpijn;

nieuw verlies van smaakzin of reukzin; keelpijn; diarree; braken).

* Deelnemers die geen bewijs van een eerdere SARS-CoV-2-infectie hadden (d.w.z. [serum-]negatief voor

N-bindende antistof bij bezoek 1 en SARS-CoV-2 niet gedetecteerd met behulp van NAAT [neusswab] bij

bezoek 1 en 2) en een negatieve NAAT (neusswab) hadden bij een ongepland bezoek vóór 7 dagen na dosis 2,

werden in de analyse opgenomen.

a. N = aantal deelnemers in de gespecificeerde groep.

b. n1 = aantal deelnemers die voldoen aan de definitie voor het eindpunt.

c. Totale bewakingsperiode in 1.000 persoonsjaren voor het gegeven eindpunt voor alle deelnemers binnen elke

groep die risico lopen op het eindpunt. De periode voor het verzamelen van gevallen van COVID-19 loopt

vanaf 7 dagen na dosis 2 tot het einde van de bewakingsperiode.

d. n2 = aantal deelnemers die risico lopen op het eindpunt.

e. Het tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) voor de werkzaamheid van het vaccin is afgeleid op basis

van de voor de bewakingsperiode aangepaste Clopper-Pearson-methode.

f. Omvatte bevestigde gevallen bij deelnemers van 12 tot en met 15 jaar: 0 in de groep met het

COVID-19-mRNA-vaccin; 16 in de placebogroep.

In de bijgewerkte werkzaamheidsanalyse bedroeg de werkzaamheid van het

COVID-19-mRNA-vaccin voor preventie van het eerste optreden van COVID-19 vanaf 7 dagen na

dosis 2, vergeleken met placebo, 91,1% (95%-BI van 88,8% tot 93,0%) bij deelnemers in de

evalueerbare populatie voor de werkzaamheid met of zonder bewijs van eerdere infectie met

SARS-CoV-2.

Bovendien toonden de bijgewerkte werkzaamheidsanalyses volgens subgroep vergelijkbare

puntschattingen voor de werkzaamheid aan voor alle groepen van geslacht, etnische afkomst,

geografie en deelnemers met medische comorbiditeiten en obesitas die gepaard gaan met een hoog

risico op ernstige COVID-19.

Werkzaamheid tegen ernstige COVID-19

Bijgewerkte werkzaamheidsanalyses van secundaire werkzaamheidseindpunten ondersteunden het

voordeel van het COVID-19-mRNA-vaccin voor preventie van ernstige COVID-19.

Vanaf 13 maart 2021 wordt werkzaamheid van het vaccin tegen ernstige COVID-19 uitsluitend

gegeven voor deelnemers met of zonder eerdere infectie met SARS-CoV-2 (tabel 4), omdat het aantal

gevallen van COVID-19 bij deelnemers zonder eerdere infectie met SARS-CoV-2 hetzelfde was als

dat bij deelnemers met of zonder eerdere infectie met SARS-CoV-2 bij zowel de groep met het

COVID-19-mRNA-vaccin als de placebogroep.

Tabel 4:

Werkzaamheid van het vaccin – eerste optreden van ernstige COVID-19 bij

deelnemers met of zonder eerdere SARS-CoV-2-infectie volgens definitie van de

Food and Drug Administration (FDA)* na dosis 1 of vanaf 7 dagen na dosis 2 in de

placebogecontroleerde follow-up

COVID-19-mRNA-

vaccin

Placebo

Gevallen

Werkzaamheid

van vaccin %

Bewakingsperiode (n2 ) Bewakingsperiode (n2 )

(95%-BI

)

Na dosis 1

96,7

8,439 (22.505)

8,288 (22.435)

(80,3; 99,9)

7 dagen na dosis 2

95,3

6,522 (21.649)

6,404 (21.730)

(70,9; 99,9)

Opmerking: Bevestigde gevallen werden bepaald met behulp van

Reverse Transcription-Polymerase Chain

Reaction

(RT-PCR); ten minste 1 symptoom stemde overeen met COVID-19 (symptomen waren: koorts; nieuwe

of toegenomen hoest; nieuwe of toegenomen kortademigheid; koude rillingen; nieuwe of toegenomen spierpijn;

nieuw verlies van smaakzin of reukzin; keelpijn; diarree; braken).

* Ernstige ziekte van COVID-19 zoals gedefinieerd door de FDA is bevestigde COVID-19 en aanwezigheid van

ten minste 1 van de volgende:

•

klinische tekenen in rusttoestand die duiden op een ernstige systemische ziekte (ademhalingsritme

≥

30 ademhalingen per minuut,

hartslag ≥

125

slagen per minuut, zuurstofsaturatie ≤

93% bij

kamerlucht op zeeniveau, of verhouding van partiële druk van arteriële zuurstof ten opzichte van

fractionele geïnspireerde zuurstof < 300 mmHg);

•

ademhalingsfalen (gedefinieerd als noodzaak van high-flow zuurstof, niet-invasieve beademing,

kunstmatige beademing of extracorporele membraanoxygenatie [ECMO]);

•

bewijs van shock (systolische bloeddruk < 90 mmHg, diastolische bloeddruk < 60 mmHg of noodzaak

van vasopressoren);

•

significante acute nier-, lever- of neurologische disfunctie;

•

opname op een intensivecareafdeling;

•

overlijden.

a. n1 = aantal deelnemers die voldoen aan de definitie voor het eindpunt.

b. n2 = aantal deelnemers die risico lopen op het eindpunt.

c. Het tweezijdige betrouwbaarheidsinterval (BI) voor de werkzaamheid van het vaccin is afgeleid op basis van

de voor de bewakingsperiode aangepaste Clopper-Pearson-methode.

d. Werkzaamheid beoordeeld op basis van de gehele beschikbare populatie voor de werkzaamheid van dosis 1

(aangepaste

intention-to-treat)

die bestond uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste 1 dosis van het

onderzoeksmiddel hadden gekregen.

e. Totale bewakingsperiode in 1.000 persoonsjaren voor het gegeven eindpunt voor alle deelnemers binnen elke

groep die risico lopen op het eindpunt. De periode voor het verzamelen van gevallen van COVID-19 loopt

vanaf dosis 1 tot het einde van de bewakingsperiode.

Werkzaamheid beoordeeld op basis van de evalueerbare populatie voor de werkzaamheid (7 dagen) die

bestond uit alle in aanmerking komende, gerandomiseerde deelnemers die alle doses van het

onderzoeksmiddel hadden gekregen, zoals gerandomiseerd binnen de vooraf vastgelegde marge, en die

volgens de clinicus geen andere belangrijke afwijkingen van het protocol hadden.

g. Totale bewakingsperiode in 1.000 persoonsjaren voor het gegeven eindpunt voor alle deelnemers binnen elke

groep die risico lopen op het eindpunt. De periode voor het verzamelen van gevallen van COVID-19 loopt

vanaf 7 dagen na dosis 2 tot het einde van de bewakingsperiode.

Werkzaamheid en immunogeniciteit bij adolescenten van 12 tot 15 jaar – na 2 doses

In een initiële analyse van onderzoek 2 bij adolescenten van 12 tot 15 jaar (met een mediane follow-

upduur van > 2 maanden na dosis 2) zonder bewijs van eerdere infectie waren er geen gevallen bij de

1.005 deelnemers die het vaccin kregen en waren er 16 gevallen van de 978 die placebo kregen. De

puntschatting voor de werkzaamheid is 100% (95%-betrouwbaarheidsinterval 75,3; 100,0). Bij

deelnemers met of zonder bewijs van eerdere infectie waren er 0 gevallen bij de 1.119 die het vaccin

kregen en 18 gevallen bij de 1.110 deelnemers die placebo kregen. Ook dit duidt erop dat de

puntschatting voor de werkzaamheid 100% is (95%-betrouwbaarheidsinterval 78,1; 100,0).

De bijgewerkte werkzaamheidsanalyses werden uitgevoerd met aanvullende bevestigde COVID-19-

gevallen die waren ontstaan tijdens de geblindeerde, placebogecontroleerde follow-upperiode die liep

tot 6 maanden na dosis 2, in de werkzaamheidspopulatie.

In de bijgewerkte werkzaamheidsanalyse van onderzoek 2, bij adolescenten van 12 tot en met 15 jaar

zonder tekenen van eerdere infectie, kwamen geen gevallen voor onder de 1.057 deelnemers die het

vaccin hadden gekregen en 28 gevallen onder de 1.030 die placebo hadden gekregen. De puntschatting

voor de werkzaamheid is 100% (95%-betrouwbaarheidsinterval 86,8; 100,0). Bij deelnemers met of

zonder tekenen van eerdere infectie kwamen 0 gevallen voor onder de 1.119 deelnemers die het vaccin

hadden gekregen en 30 gevallen onder de 1.109 die placebo hadden gekregen. Dit geeft ook aan dat de

puntschatting voor de werkzaamheid 100% is (95%-betrouwbaarheidsinterval 87,5; 100,0).

In onderzoek 2 werd 1 maand na dosis 2 een analyse van neutraliserende titers voor SARS-CoV-2

uitgevoerd bij een willekeurig geselecteerde subgroep van deelnemers voor wie er geen serologisch of

virologisch bewijs was van een doorgemaakte SARS-CoV-2-infectie tot en met 1 maand na dosis 2,

waarbij de respons bij adolescenten van 12 tot 15 jaar oud (n = 190) werd vergeleken met de respons

bij deelnemers van 16 tot 25 jaar oud (n = 170).

De verhouding van de geometrisch gemiddelde titers (GMT) bij de leeftijdsgroep van 12 tot 15 jaar tot

de leeftijdsgroep van 16 tot 25 jaar was 1,76, met een 2-zijdig 95%-BI van 1,47 tot 2,10. Daarom is

voldaan aan het criterium van de 1,5-voudige niet-inferioriteit aangezien de onderste grens van het

2-zijdig 95%-BI voor de geometrisch gemiddelde ratio (GMR) > 0,67 was.

Immunogeniciteit bij deelnemers van 18 jaar en ouder – na een boosterdosis

De werkzaamheid van een boosterdosis van Comirnaty is gebaseerd op een beoordeling van 50%

neutraliserende antistoftiters (NT50) tegen SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) in onderzoek 2. In dit

onderzoek werd de boosterdosis 5 tot 8 maanden (mediaan 7 maanden) na de tweede dosis toegediend.

Analyses van NT50 1 maand na de boosterdosis, vergeleken met 1 maand na de primaire reeks bij

personen van 18 tot en met 55 jaar oud, die geen serologisch of virologisch bewijs van eerdere

SARS-CoV-2-infectie hadden tot en met 1 maand na vaccinatie van de boosterdosis, toonden

niet-inferioriteit aan voor zowel geometrisch gemiddelde ratio (GMR) als verschil in percentages voor

serologische respons. De serologische respons voor een deelnemer werd gedefinieerd als het bereiken

van een ≥

4-voudige stijging van NT50 ten opzichte van de uitgangssituatie (vóór de primaire reeks).

Deze analyses worden samengevat in tabel 5.

Tabel 5:

Neutralisatietest voor SARS-CoV-2 – NT50 (titer)

†

(SARS-CoV-2 USA_WA1/2020) –

vergelijking van 1 maand na een boosterdosis met 1 maand na de primaire reeks

voor GMT en percentage serologische respons – deelnemers van 18 tot en met

55 jaar zonder bewijs van infectie tot 1 maand na de boosterdosis* – evalueerbare

immunogeniciteitspopulatie met boosterdosis

1 maand na

boosterdosis/

1 maand na

Doelstelling

primaire

bereikt voor

1 maand na

reeks

niet-inferioriteit

boosterdosis

primaire reeks

(95%-BI)

(97,5%-BI)

(J/N)

Geometrisch

gemiddelde 50%

750,6

2.466,0

3,29

neutraliserende

212

(2.202,6; 2.760,8) (656,2; 858,6)

(2,77; 3,90)

titer (GMT

)

Percentage

serologische

respons (%) voor

199

196

50%

99,5%

98,0%

1,5%

neutraliserende

200

(97,2%; 100,0%) (95,0%; 99,5%) (-0,7; 3,7%

)

titer

†

Afkortingen: BI = betrouwbaarheidsinterval; GMR = geometrisch gemiddelde ratio; GMT = geometrisch

gemiddelde titer; LLOQ =

lower limit of quantitation

(onderste grens van kwantificatie);

N-bindend = nucleoproteïnebindend voor SARS-CoV-2; NAAT = nucleïnezuuramplificatietest; NT50 = 50%

neutraliserende titer; SARS-CoV-2 =

severe acute respiratory syndrome-coronavirus

2; J/N = ja/nee.

†

NT50 voor SARS-CoV-2 werd bepaald met behulp van de

mNeonGreen Virus Microneutralization Assay

voor SARS-CoV-2. De test maakt gebruik van een fluorescent reportervirus afkomstig van de

USA_WA1/2020-stam en virusneutralisatie wordt afgelezen op monolagen van Vero-cellen. Het monster

met NT50 wordt gedefinieerd als de omgekeerde serumverdunning waarbij 50% van het virus wordt

geneutraliseerd.

* Deelnemers die geen serologisch of virologisch bewijs (tot 1 maand na toediening van een boosterdosis

van Comirnaty) van eerdere SARS-CoV-2-infectie hadden (d.w.z. [serum-]negatief voor N-bindende

antistof en SARS-CoV-2 niet gedetecteerd met behulp van NAAT (neusswab) en bij ieder ongepland

bezoek tot 1 maand na de boosterdosis een negatieve NAAT (neusswab) hadden, werden in de analyse

opgenomen.

± Alle in aanmerking komende deelnemers, die zoals aanvankelijk gerandomiseerd 2 doses Comirnaty

hadden gekregen, waarbij dosis 2 binnen de vooraf vastgelegde marge (binnen 19 tot 42 dagen na dosis 1)

werd toegediend, kregen een boosterdosis van Comirnaty, hadden na de boosterdosis ten minste 1 geldig

en vastgesteld immunogeniciteitsresultaat op basis van een bloedafname binnen een gepaste marge (binnen

28 tot 42 dagen na de boosterdosis) en hadden volgens de clinicus geen andere belangrijke afwijkingen van

het protocol.

a. n = aantal deelnemers met geldige en vastgestelde testresultaten bij beide tijdpunten voor bloedafname

binnen de gespecificeerde marge.

b. GMT’s en 2-zijdige 95%-BI’s zijn berekend door middel van de machtsverheffing van de gemiddelde

logaritme van de titers en de overeenkomstige BI’s (gebaseerd op de t-distributie van Student).

Testresultaten lager dan de LLOQ werden vastgelegd op 0,5 × LLOQ.

c. GMR’s en 2-zijdige 97,5%-BI’s zijn berekend door de machtsverheffing van de gemiddelde verschillen in

de logaritmen van de test en de overeenkomstige BI’s (gebaseerd op de t-distributie van Student).

d. Niet-inferioriteit wordt verklaard als de ondergrens van het 2-zijdige 97,5%-BI voor de GMR > 0,67 is en

de puntschatting van de GMR ≥

0,80 is.

e. n = aantal deelnemers met geldige en vastgestelde testresultaten voor de gespecificeerde test bij de

uitgangssituatie, 1 maand na dosis 2 en 1 maand na de boosterdosis binnen de gespecificeerde marge. Deze

waarden zijn de noemers voor de procentuele berekeningen.

f. Aantal deelnemers met een serologische respons voor de specifieke test op het specifieke tijdpunt voor de

toegediende dosis/bloedafname. Exact 2-zijdig BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.

g. Verschil in aantallen, uitgedrukt in procenten (1 maand na de boosterdosis – 1 maand na dosis 2).

h. Aangepast 2-zijdig BI volgens Wald voor het verschil in aantallen, uitgedrukt in procenten.

i. Niet-inferioriteit wordt verklaard als de ondergrens van het 2-zijdige 97,5%-BI voor het procentuele

verschil > -10% is.

Relatieve werkzaamheid van het vaccin bij deelnemers van 16 jaar en ouder – na een boosterdosis

Een tussentijdse analyse van de werkzaamheid van onderzoek 4, een placebogecontroleerd

boosteronderzoek dat is uitgevoerd met ongeveer 10.000 deelnemers van 16 jaar en ouder die werden

gerekruteerd uit onderzoek 2, evalueerde bevestigde gevallen van COVID-19 die werden verzameld

vanaf ten minste 7 dagen na vaccinatie met een booster tot en met de afsluitende datum van de

gegevens, 5 oktober 2021. Dit vertegenwoordigt een mediane follow-up van 2,5 maanden na een

booster. De boosterdosis werd 5 tot 13 maanden (mediaan 11 maanden) na de tweede dosis

toegediend. De werkzaamheid van het vaccin bij een boosterdosis van Comirnaty na de primaire reeks

werd beoordeeld ten opzichte van de groep met een placebobooster die slechts de doses van de

primaire reeks kreeg.

De informatie over de relatieve werkzaamheid van het vaccin voor deelnemers van 16 jaar en ouder

zonder bewijs van eerdere infectie met SARS-CoV-2 wordt weergegeven in tabel 6. De relatieve

werkzaamheid van het vaccin bij deelnemers met of zonder bewijs van eerdere infectie met

SARS-CoV-2 bedroeg 94,6% (95%-betrouwbaarheidsinterval van 88,5% tot 97,9%), vergelijkbaar

met wat werd waargenomen bij deelnemers zonder bewijs van eerdere infectie. Bij de gevallen van

primaire COVID-19 die vanaf 7 dagen na vaccinatie met een booster werden waargenomen, waren er

7 primaire gevallen in de groep met Comirnaty en 124 primaire gevallen in de placebogroep.

Tabel 6:

Werkzaamheid van het vaccin – eerste optreden van COVID-19 vanaf 7 dagen na

vaccinatie met een booster – deelnemers van 16 jaar en ouder zonder bewijs van

infectie – evalueerbare populatie voor werkzaamheid

Eerste optreden van COVID-19 vanaf 7 dagen na een boosterdosis bij deelnemers zonder

bewijs van eerdere SARS-CoV-2-infectie*

Comirnaty

Placebo

N = 4.695

= 4.671

Relatieve

Gevallen

werkzaamheid

van vaccin

Bewakingsperiode

(n2

) Bewakingsperiode

(n2

)

(95%-BI

)

Eerste optreden van

COVID-19 vanaf

7 dagen na vaccinatie

123

95,3

met een booster

0,823 (4.659)

0,792 (4.614)

(89,5; 98,3)

Opmerking: Bevestigde gevallen werden bepaald met behulp van

Reverse Transcription-Polymerase Chain

Reaction

(RT-PCR); ten minste 1 symptoom stemde overeen met COVID-19 (symptomen waren: koorts; nieuwe

of toegenomen hoest; nieuwe of toegenomen kortademigheid; koude rillingen; nieuwe of toegenomen spierpijn;

nieuw verlies van smaakzin of reukzin; keelpijn; diarree; braken).

* Deelnemers die geen serologisch of virologisch bewijs (vóór 7 dagen na ontvangst van vaccinatie met een

booster) van een eerdere SARS-CoV-2-infectie hadden (d.w.z. [serum-]negatief voor N-bindende antistof bij

bezoek 1 en SARS-CoV-2 niet gedetecteerd met behulp van NAAT [neusswab] bij bezoek 1 en een negatieve

NAAT [neusswab] hadden bij een ongepland bezoek vóór 7 dagen na vaccinatie met een booster), werden in

de analyse opgenomen.

a. N = aantal deelnemers in de gespecificeerde groep.

b. n1 = aantal deelnemers die voldoen aan de definitie voor het eindpunt.

c. Totale bewakingsperiode in 1.000 persoonsjaren voor het gegeven eindpunt voor alle deelnemers binnen elke

groep die risico lopen op het eindpunt. De periode voor het verzamelen van gevallen van COVID-19 loopt

vanaf 7 dagen na vaccinatie met een booster tot het einde van de bewakingsperiode.

d. n2 = aantal deelnemers die risico lopen op het eindpunt.

e. Relatieve werkzaamheid van het vaccin voor de groep met een booster van Comirnaty ten opzichte van de

placebogroep (zonder booster).

f. Het tweezijdige betrouwbaarheidsinterval (BI) voor de relatieve werkzaamheid van het vaccin is afgeleid op

basis van de voor de bewakingsperiode aangepaste Clopper-Pearson-methode.

Immunogeniciteit van een boosterdosis na primaire vaccinatie met een ander goedgekeurd

COVID-19-vaccin

De effectiviteit van een boosterdosis van Comirnaty (30 mcg) bij personen die de primaire vaccinatie

hadden voltooid met een ander goedgekeurd COVID-19-vaccin (heterologe boosterdosis), is afgeleid

van immunogeniciteitsgegevens van een onafhankelijk klinisch, open-label fase 1/2-onderzoek van

National Institutes of Health

(NIH) (NCT04889209), dat in de Verenigde Staten is uitgevoerd. In dit

onderzoek kregen volwassenen (bereik: 19 tot 80 jaar oud) die ten minste 12 weken vóór de

rekrutering een primaire vaccinatie hadden voltooid van een reeks van 2 doses Moderna 100 mcg

(N = 51, gemiddelde leeftijd 54 ± 17), een enkele dosis Janssen (N = 53, gemiddelde leeftijd 48 ± 14)

of een reeks van 2 doses Comirnaty 30 mcg (N = 50, gemiddelde leeftijd 50 ± 18) en die geen

voorgeschiedenis meldden van infectie met SARS-CoV-2, een boosterdosis van Comirnaty (30 mcg).

De booster met Comirnaty induceerde een 36-, 12- en 20-voudige stijging van neutraliserende titers na

primaire doses van respectievelijk Janssen, Moderna en Comirnaty.

Een heterologe booster met Comirnaty werd ook geëvalueerd in het CoV-BOOST-onderzoek

(EudraCT 2021-002175-19), een multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd fase 2-onderzoek naar

vaccinatie met een derde booster tegen COVID-19, waarbij 107 volwassen deelnemers (mediane

leeftijd 71 jaar, interkwartiel bereik: 54 tot 77 jaar) ten minste 70 dagen na 2 doses COVID-19-vaccin

van AstraZeneca werden gerandomiseerd. Bij een heterologe booster van Comirnaty (n = 95) na de

primaire reeks met het COVID-19-vaccin van AstraZeneca steeg de GMR voor

pseudovirus-neutraliserende antistof (wildtype) NT50 met een factor 21,6.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant

om de resultaten in te dienen van onderzoek met Comirnaty bij pediatrische patiënten ter preventie van

COVID-19 (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

Dit geneesmiddel is geregistreerd in het kader van een zogeheten ‘voorwaardelijke toelating’. Dit

betekent dat aanvullend bewijs over de baten van dit geneesmiddel wordt afgewacht. Het Europees

Geneesmiddelenbureau zal nieuwe informatie over dit geneesmiddel op zijn minst eenmaal per jaar

beoordelen en zo nodig deze SPC aanpassen.

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Niet van toepassing.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig

van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductie- en

ontwikkelingstoxiciteit.

Algemene toxiciteit

Ratten die Comirnaty intramusculair toegediend kregen (ze kregen eenmaal per week 3 volledige

humane doses, wat leidde tot relatief hogere waarden bij ratten vanwege de verschillen in

lichaamsgewicht), vertoonden licht injectieplaatsoedeem en -erytheem en toenames van witte

bloedcellen (waaronder basofielen en eosinofielen), wat overeenstemde met een ontstekingsreactie,

alsook vacuolisatie van portale hepatocyten zonder bewijs van leverletsel. Alle effecten waren

omkeerbaar.

Genotoxiciteit/carcinogeniciteit

Er is geen onderzoek naar genotoxiciteit of carcinogeniciteit uitgevoerd. De componenten van het

vaccin (lipiden en mRNA) hebben naar verwachting geen genotoxisch potentieel.

Reproductietoxiciteit

Reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit zijn onderzocht bij ratten in een gecombineerd onderzoek naar

de vruchtbaarheid en ontwikkelingstoxiciteit, waarbij vrouwtjesratten Comirnaty intramusculair

toegediend kregen voorafgaand aan het paren en tijdens de dracht (ze kregen 4 volledige humane

doses, wat leidde tot relatief hogere waarden bij ratten vanwege de verschillen in lichaamsgewicht,

waarbij de periode liep van dag 21 voorafgaand aan het paren tot dag 20 van de dracht).

Neutraliserende antistofresponsen op SARS-CoV-2 waren aanwezig bij de moederdieren van vóór het

paren tot het einde van het onderzoek op dag 21 na de geboorte, evenals bij foetussen en

nakomelingen. Er waren geen vaccingerelateerde effecten op de vrouwelijke vruchtbaarheid, de dracht

of de ontwikkeling van embryo/foetus of nakomelingen. Er zijn geen gegevens van Comirnaty

beschikbaar met betrekking tot de overdracht van het vaccin via de placenta of de uitscheiding in de

moedermelk.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

((4-hydroxybutyl)azaandiyl)bis(hexaan-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoaat) (ALC-0315)

2-[(polyethyleenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide (ALC-0159)

1,2-distearoyl-sn-glycero-3-fosfocholine (DSPC)

Cholesterol

Kaliumchloride

Kaliumdiwaterstoffosfaat

Natriumchloride

Dinatriumfosfaatdihydraat

Sucrose

Water voor injectie

Natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH)

Zoutzuur (voor aanpassing van de pH)

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in

rubriek 6.6.

6.3

Houdbaarheid

Ongeopende injectieflacon

Bevroren injectieflacon

15 maanden indien bewaard bij -90 °C tot -60 °C.

Binnen de houdbaarheid van 15 maanden kunnen ongeopende injectieflacons worden bewaard en

getransporteerd bij -25 °C tot -15 °C gedurende een enkele periode van maximaal 2 weken en kunnen

opnieuw bij -90 °C tot -60 °C worden bewaard.

Wanneer het vaccin bevroren bij -90 °C tot -60 °C wordt bewaard, kunnen verpakkingen met

195 injectieflacons gedurende 3 uur worden ontdooid bij 2 °C tot 8 °C of kunnen afzonderlijke

injectieflacons gedurende 30 minuten worden ontdooid bij kamertemperatuur (maximaal 30 °C).

Ontdooide injectieflacon

1 maand bij 2 °C tot 8 °C binnen de houdbaarheid van 15 maanden.

Binnen deze houdbaarheid van 1 maand bij 2 °C tot 8 °C mag maximaal 48 uur worden gebruikt voor

transport.

Vóór gebruik kan de ongeopende injectieflacon maximaal 2 uur bij temperaturen tot 30 °C worden

bewaard.

Ontdooide injectieflacons kunnen bij kamerlichtcondities worden gehanteerd.

Wanneer het vaccin ontdooid is, mag het niet opnieuw worden ingevroren.

Afhandeling van temperatuurafwijkingen na verwijderen uit de vriezer

Stabiliteitsgegevens duiden erop dat het ongeopende vaccin geschikt blijft voor gebruik gedurende

maximaal:

•

24 uur indien bewaard bij temperaturen van -3 °C tot +2 °C

•

in totaal 4 uur indien bewaard bij temperaturen van 8 °C tot 30 °C; dit is inclusief de 2 uur tot

30 °C, zoals hierboven vermeld

Deze informatie is uitsluitend bedoeld als richtlijn voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in

geval van een tijdelijke temperatuurafwijking.

Overdrachten van bevroren injectieflacons, bewaard bij ultralage temperatuur (< -60 °C)

•

Trays met gesloten deksel die 195 injectieflacons bevatten en die uit diepvriesopslag bij

ultralage temperatuur (< -60 °C) worden genomen, mogen maximaal 5 minuten bij temperaturen

tot 25 °C blijven.

•

Trays met open deksel die injectieflacons bevatten, of trays met injectieflacons die minder dan

195 injectieflacons bevatten en die uit diepvriesopslag bij ultralage temperatuur (< -60 °C)

worden genomen, mogen gedurende maximaal 3 minuten bij temperaturen tot 25 °C blijven.

•

Wanneer trays met injectieflacons na blootstelling aan een temperatuur tot 25 °C opnieuw in

diepvriesopslag worden geplaatst, moeten deze gedurende ten minste 2 uur in diepvriesopslag

blijven voordat ze daar weer uit kunnen worden gehaald.

Overdrachten van bevroren injectieflacons, bewaard bij -25 °C tot -15 °C

•

Trays met gesloten deksel die 195 injectieflacons bevatten en die uit diepvriesopslag (-25 °C

tot -15 °C) worden genomen, mogen maximaal 3 minuten bij temperaturen tot 25 °C blijven.

•

Trays met open deksel die injectieflacons bevatten, of trays met injectieflacons die minder dan

195 injectieflacons bevatten en die uit diepvriesopslag (-25 °C tot -15 °C) worden genomen,

mogen gedurende maximaal 1 minuut bij temperaturen tot 25 °C blijven.

Nadat een injectieflacon uit een tray met injectieflacons is genomen, moet die worden ontdooid voor

gebruik.

Verdund geneesmiddel

Na verdunning in natriumchlorideoplossing (9 mg/ml; 0,9%) voor injectie zijn chemische en fysische

stabiliteit tijdens gebruik, inclusief tijdens transport, aangetoond gedurende 6 uur bij 2 °C tot 30 °C.

Vanuit microbiologisch standpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt, tenzij de methode

voor verdunning het risico op microbiële verontreiniging uitsluit. Als het niet onmiddellijk wordt

gebruikt, zijn bij gebruik de bewaartijden en -condities de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de vriezer bij -90 °C tot -60 °C.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Tijdens bewaring moet blootstelling aan kamerlicht tot een minimum worden beperkt en moet

blootstelling aan direct zonlicht en ultraviolet licht worden vermeden.

Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na ontdooien en verdunning, zie rubriek 6.3.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

0,45 ml concentraat in een heldere injectieflacon voor meervoudige dosering (type I-glas) van 2 ml

met een stop (synthetisch broombutylrubber) en een paarse plastic flip-offdop met aluminium

verzegeling. Elke injectieflacon bevat 6 doses; zie rubriek 6.6.

Verpakkingsgrootte: 195 injectieflacons

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Instructies voor hanteren

Comirnaty moet door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg worden bereid met een aseptische

techniek om de steriliteit van de bereide dispersie te verzekeren.

VERIFICATIE VAN DE INJECTIEFLACON VAN COMIRNATY

30 MICROGRAM/DOSIS CONCENTRAAT VOOR DISPERSIE VOOR INJECTIE

(12 JAAR EN OUDER)

•

Controleer of de injectieflacon een

Paarse dop

paarse plastic dop heeft.

•

Als de injectieflacon een grijze plastic

dop heeft, raadpleeg dan de

Samenvatting van de

productkenmerken voor Comirnaty

30 microgram/dosis dispersie voor

injectie.

Na verdunning

•

Als de injectieflacon een oranje plastic

dop heeft, raadpleeg dan de

Samenvatting van de

productkenmerken voor Comirnaty

10 microgram/dosis concentraat voor

dispersie voor injectie.

ONTDOOIEN VOORAFGAAND AAN VERDUNNEN VAN COMIRNATY

30 MICROGRAM/DOSIS CONCENTRAAT VOOR DISPERSIE VOOR INJECTIE

(12 JAAR EN OUDER)

•

De injectieflacon voor meervoudige

dosering wordt bevroren bewaard en

de inhoud moet vóór verdunning

worden ontdooid. Breng bevroren

injectieflacons over naar een

Niet langer dan

omgeving van 2 °C tot 8 °C om te

ontdooien; het kan 3 uur duren om een

2 uur bij

verpakking met 195 injectieflacons te

kamertemperatuur

ontdooien. Als alternatief kunnen

(tot 30 °C).

bevroren injectieflacons ook

gedurende 30 minuten bij

temperaturen tot 30 °C worden

ontdooid voor onmiddellijk gebruik.

•

De ongeopende injectieflacon kan

maximaal 1 maand bij 2 °C tot 8 °C

worden bewaard; de gedrukte uiterste

houdbaarheidsdatum (EXP) mag niet

worden overschreden. Binnen deze

houdbaarheid van 1 maand bij 2 °C tot

8 °C mag maximaal 48 uur worden

gebruikt voor transport.

•

Laat de ontdooide injectieflacon op

kamertemperatuur komen. Vóór

gebruik kan de ongeopende

injectieflacon maximaal 2 uur bij een

temperatuur tot 30 °C worden

bewaard. Ontdooide injectieflacons

kunnen bij kamerlichtcondities

worden gehanteerd.

•

Keer de injectieflacon voorafgaand

aan verdunning 10 maal om. Niet

schudden.

•

Vóór verdunning kan de ontdooide

dispersie witte tot gebroken witte,

ondoorzichtige, amorfe deeltjes

bevatten.

VERDUNNEN VAN COMIRNATY 30 MICROGRAM/DOSIS CONCENTRAAT VOOR

DISPERSIE VOOR INJECTIE (12 JAAR EN OUDER)

•

Verdun het ontdooide vaccin in zijn

oorspronkelijke injectieflacon met

1,8 ml natriumchlorideoplossing

(9 mg/ml; 0,9%) voor injectie met

behulp van een naald van 21 gauge of

dunner en aseptische technieken.

1,8 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%)

oplossing voor injectie.

•

Maak, alvorens de naald te

verwijderen uit de stop van de

injectieflacon, de druk in de

injectieflacon gelijk door 1,8 ml lucht

op te trekken in de lege spuit voor

verdunningsmiddel.

Trek de zuiger terug tot 1,8 ml om lucht uit

de injectieflacon te verwijderen.

•

Keer de verdunde dispersie

voorzichtig 10 maal om. Niet

schudden.

Het verdunde vaccin moet een

gebroken witte dispersie zijn waarin

geen deeltjes zichtbaar zijn. Gebruik

het verdunde vaccin niet als er

vreemde deeltjes aanwezig zijn of als

er sprake is van verkleuring.

Voorzichtig × 10

•

Noteer na verdunning op de

injectieflacons de betreffende datum

en het betreffende tijdstip.

Bewaar ze na verdunning bij 2 °C tot

30 °C en gebruik ze binnen 6 uur,

inclusief alle transporttijd.

Vries de verdunde dispersie niet in en

schud er niet mee. Laat de verdunde

dispersie, indien gekoeld, vóór

gebruik op kamertemperatuur komen.

Tijdstip voor

weggooien

Noteer de betreffende datum en het

betreffende tijdstip.

Na verdunning binnen 6 uur gebruiken.

BEREIDEN VAN AFZONDERLIJKE DOSES VAN 0,3 ML COMIRNATY

30 MICROGRAM/DOSIS CONCENTRAAT VOOR DISPERSIE VOOR INJECTIE

(12 JAAR EN OUDER)

•

Na verdunning bevat de injectieflacon

2,25 ml, waaruit 6 doses van 0,3 ml

kunnen worden opgetrokken.

•

Reinig op aseptische wijze de stop

van de injectieflacon met een

antiseptisch doekje voor eenmalig

gebruik.

•

Trek 0,3 ml Comirnaty op.

Gebruik spuiten en/of naalden met een

kleine dode ruimte om 6 doses uit een

enkele injectieflacon te kunnen

optrekken. De dode ruimte van de

combinatie van spuit en naald mag

maximaal 35 microliter zijn.

Als standaardspuiten en -naalden

worden gebruikt, is er mogelijk niet

voldoende volume om een zesde dosis

uit een enkele injectieflacon op te

trekken.

Elke dosis moet 0,3 ml vaccin

bevatten.

Gooi de injectieflacon en het

overblijvende volume weg als de

hoeveelheid vaccin die in de

injectieflacon overblijft, geen

volledige dosis van 0,3 ml kan

opleveren.

Gooi ongebruikt vaccin binnen 6 uur

na verdunning weg.

0,3 ml verdund vaccin

•

Verwijderen

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

BioNTech Manufacturing GmbH

An der Goldgrube 12

55131 Mainz

Duitsland

Telefoon: +49 6131 9084-0

Fax: +49 6131 9084-2121

service@biontech.de

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/20/1528/001

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 21 december 2020

Datum van laatste verlenging: 3 november 2021

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht

alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Comirnaty 30 microgram/dosis dispersie voor injectie

COVID-19-mRNA-vaccin (nucleoside-gemodificeerd)

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Dit is een injectieflacon met een grijze dop voor meervoudige dosering. Niet verdunnen vóór gebruik.

Eén injectieflacon (2,25 ml) bevat 6 doses van 0,3 ml; zie rubriek 4.2 en 6.6.

Eén dosis (0,3 ml) bevat 30 microgram tozinameran, een COVID-19-mRNA-vaccin (ingebed in

lipidenanodeeltjes).

Tozinameran is een enkelstrengs, 5’-capped boodschapper-RNA (mRNA), geproduceerd met behulp

van een celvrije in-vitrotranscriptie van de overeenkomende DNA-sjablonen, die voor het virale

spike-eiwit (S-eiwit) van SARS-CoV-2 coderen.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Dispersie voor injectie.

Het vaccin is een witte tot gebroken witte, bevroren dispersie (pH: 6,9 - 7,9).

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Comirnaty 30 microgram/dosis dispersie voor injectie is geïndiceerd voor actieve immunisatie bij

personen van 12 jaar en ouder ter preventie van COVID-19 die wordt veroorzaakt door het

SARS-CoV-2-virus.

Het gebruik van dit vaccin dient te gebeuren in overeenstemming met de officiële aanbevelingen.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Dosering

Primaire vaccinatiekuur

Personen van 12 jaar en ouder

Comirnaty wordt intramusculair toegediend als een primaire kuur van 2 doses (van elk 0,3 ml). Het

wordt aanbevolen de tweede dosis 3 weken na de eerste dosis toe te dienen (zie rubriek 4.4 en 5.1).

Ernstig immuungecompromitteerde personen van 12 jaar en ouder

Bij personen die ernstig immuungecompromitteerd zijn, kan ten minste 28 dagen na de tweede dosis

een derde dosis van de primaire kuur intramusculair worden toegediend (zie rubriek 4.4).

Onderlinge verwisselbaarheid

De onderlinge verwisselbaarheid van Comirnaty met COVID-19-vaccins van andere fabrikanten om

de primaire kuur te voltooien, is niet vastgesteld. Personen die een dosis Comirnaty hebben gekregen,

moeten Comirnaty blijven krijgen om de primaire kuur te voltooien.

Doses van Comirnaty 30 microgram/dosis, concentraat voor dispersie voor injectie na verdunning

(geleverd in een injectieflacon met een paarse dop) en Comirnaty 30 microgram/dosis, dispersie voor

injectie (geleverd in een injectieflacon met een grijze dop), worden als onderling verwisselbaar

beschouwd.

Boosterdosis

Bij personen van 12 jaar en ouder dient al vanaf 3 maanden na de primaire kuur met Comirnaty een

boosterdosis van Comirnaty intramusculair te worden toegediend.

Comirnaty kan ook als een boosterdosis worden gegeven aan personen van 18 jaar en ouder die een

primaire kuur hebben gekregen die bestond uit een ander mRNA-vaccin of een

adenovirusvectorvaccin.

Pediatrische patiënten

Er is een pediatrische formulering beschikbaar voor kinderen van 5 tot en met 11 jaar (d.w.z. van 5 tot

jonger dan 12 jaar). Raadpleeg voor details de Samenvatting van de productkenmerken voor

Comirnaty 10 microgram/dosis concentraat voor dispersie voor injectie.

De veiligheid en werkzaamheid van Comirnaty bij kinderen jonger dan 5 jaar zijn nog niet vastgesteld.

Oudere patiënten

Bij oudere personen ≥

65 jaar is een aanpassing van de dosering niet noodzakelijk.

Wijze van toediening

Comirnaty 30 microgram/dosis dispersie voor injectie moet intramusculair worden toegediend (zie

rubriek 6.6). Niet verdunnen vóór gebruik.

De injectieflacons van Comirnaty bevatten 6 vaccindoses van 0,3 ml. Om 6 doses uit een enkele

injectieflacon te kunnen optrekken, moeten spuiten en/of naalden met een kleine dode ruimte worden

gebruikt. De dode ruimte van de combinatie van spuit en naald mag maximaal 35 microliter zijn. Als

standaardspuiten en -naalden worden gebruikt, is er mogelijk niet voldoende volume om een

zesde dosis uit een enkele injectieflacon op te trekken. Ongeacht het type spuit en naald: