Je bent hier:

Bijsluiters
Cosentyx 300 mg

Cosentyx 300 mg

Lees de ervaringen met Cosentyx 300 mg

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Cosentyx 75 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke voorgevulde spuit bevat 75 mg secukinumab in 0,5 ml.

Secukinumab is een recombinant, volledig humaan, monoklonaal antilichaam geproduceerd in

ovariumcellen van de Chinese hamster (Chinese

Hamster Ovary,

CHO).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie (injectievloeistof)

De oplossing is helder en kleurloos tot enigszins geel.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Plaque psoriasis bij pediatrische patiënten

Cosentyx is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij kinderen en

adolescenten vanaf 6 jaar die in aanmerking komen voor systemische therapie.

Juveniele idiopathische artritis (JIA)

Enthesitis‑gerelateerde artritis (ERA)

Cosentyx, alleen of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de behandeling van

actieve enthesitis‑gerelateerde artritis bij patiënten van 6 jaar en ouder bij wie de ziekte onvoldoende

heeft gereageerd op conventionele therapie of die de conventionele therapie niet kunnen verdragen (zie

rubriek 5.1).

Juveniele arthritis psoriatica (JPsA)

Cosentyx, alleen of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de behandeling van

actieve juveniele arthritis psoriatica bij patiënten van 6 jaar en ouder bij wie de ziekte onvoldoende

heeft gereageerd op conventionele therapie of die de conventionele therapie niet kunnen verdragen (zie

rubriek 5.1).

4.2

Dosering en wijze van toediening

Cosentyx is bedoeld voor gebruik onder begeleiding en toezicht van een arts met ervaring op het

gebied van diagnostiek en behandeling van de aandoeningen waarvoor Cosentyx is geïndiceerd.

Dosering

Plaque psoriasis bij pediatrische patiënten (adolescenten en kinderen vanaf 6 jaar)

De aanbevolen dosis is gebaseerd op lichaamsgewicht (tabel 1) en wordt toegediend door middel van

subcutane injectie met initiële toediening in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijkse

onderhoudsdosering. Elke dosis van 75 mg wordt gegeven als één subcutane injectie van 75 mg. Elke

dosis van 150 mg wordt gegeven als één subcutane injectie van 150 mg. Elke dosis van 300 mg wordt

gegeven als één subcutane injectie van 300 mg of twee subcutane injecties van 150 mg.

Tabel 1

Aanbevolen dosis voor plaque psoriasis bij pediatrische patiënten

Aanbevolen dosis

75 mg

150 mg (*mag verhoogd worden

≥50 kg

tot 300 mg)

*Sommige patiënten kunnen bijkomend voordeel hebben van de hogere dosis.

Juveniele idiopathische artritis (JIA)

Enthesitis‑gerelateerde artritis (ERA) en juveniele arthritis psoriatica (JPsA)

De aanbevolen dosis is gebaseerd op het lichaamsgewicht (tabel 2) en wordt via subcutane injectie

toegediend in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijkse onderhoudsdosering. Elke dosis van

75 mg wordt gegeven als één subcutane injectie van 75 mg. Elke dosis van 150 mg wordt gegeven als

één subcutane injectie van 150 mg.

Tabel 2

Aanbevolen dosis voor juveniele idiopathische artritis

Aanbevolen dosis

75 mg

150 mg

Lichaamsgewicht op het moment van toediening

<25 kg

25 tot <50 kg

Lichaamsgewicht op het moment van toediening

<50 kg

≥50 kg

Cosentyx is mogelijk beschikbaar in andere sterktes en/of presentaties afhankelijk van de individuele

behandelingsbehoeften.

Voor alle bovengenoemde indicaties wijzen de beschikbare gegevens erop dat een klinische respons

gewoonlijk binnen 16 weken behandeling wordt bereikt. Er moet worden overwogen de behandeling

te staken bij patiënten die na 16 weken behandeling geen respons hebben vertoond. Bij sommige

patiënten met een aanvankelijke partiële respons kan vervolgens verbetering optreden wanneer de

behandeling na 16 weken wordt voortgezet.

De veiligheid en werkzaamheid van Cosentyx bij kinderen met plaque psoriasis en in twee categorieën

van juveniele idiopathische artritis (JIA), ERA en JPsA, jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld.

De veiligheid en werkzaamheid van Cosentyx bij kinderen jonger dan 18 jaar voor andere indicaties

zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Speciale populaties

Nierfunctiestoornis / leverfunctiestoornis

Cosentyx is niet in deze patiëntenpopulaties onderzocht. Er kan geen dosering worden aanbevolen.

Wijze van toediening

Cosentyx moet worden toegediend door middel van subcutane injectie. Indien mogelijk moeten delen

van de huid met psoriasis als injectieplaats worden vermeden. De spuit niet schudden.

Na voldoende training van de subcutane injectietechniek kunnen patiënten Cosentyx zelf injecteren of

geïnjecteerd worden door een verzorger als een arts vaststelt dat de patiënt hiervoor in aanmerking

komt. De arts moet echter zorgen voor een adequate follow-up van de patiënten. Patiënten of

verzorgers moeten worden geïnstrueerd om de volledige hoeveelheid Cosentyx te injecteren volgens

de instructies in de bijsluiter. De bijsluiter bevat uitgebreide instructies voor toediening.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Actieve infectie van klinische betekenis, bijv. actieve tuberculose (zie rubriek 4.4).

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren, moeten de naam en het

batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Infecties

Secukinumab heeft de potentie om het risico op infecties te verhogen. Ernstige infecties zijn

waargenomen bij patiënten die secukinumab kregen in de postmarketingsetting. Voorzichtigheid is

geboden wanneer het gebruik van secukinumab wordt overwogen bij patiënten met een chronische

infectie of een voorgeschiedenis van recidiverende infectie.

Patiënten moeten worden geïnstrueerd een arts te raadplegen in geval van klachten en verschijnselen

die duiden op een infectie. Als een patiënt een ernstige infectie ontwikkelt, moet de patiënt

nauwlettend worden gemonitord en mag secukinumab pas weer worden toegediend zodra de infectie is

verdwenen.

In klinische onderzoeken zijn bij patiënten die secukinumab kregen infecties waargenomen (zie

rubriek 4.8). De meeste hiervan waren lichte tot matige bovensteluchtweginfecties, zoals

nasofaryngitis, en vereisten geen stopzetting van de behandeling.

Gerelateerd aan het werkingsmechanisme van secukinumab werden in de klinische

psoriasisonderzoeken voor secukinumab vaker niet-ernstige mucocutane candida-infecties gemeld dan

voor placebo (3,55 per 100 patiëntjaren voor secukinumab 300 mg versus 1,00 per 100 patiëntjaren

voor placebo) (zie rubriek 4.8).

In klinische onderzoeken is geen verhoogde gevoeligheid voor tuberculose gemeld. Secukinumab mag

echter niet worden gegeven aan patiënten met actieve tuberculose. Bij patiënten met latente

tuberculose moet voorafgaand aan de start van een behandeling met secukinumab

antituberculosetherapie worden overwogen.

Inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en ulceratieve colitis)

Nieuwe gevallen of exacerbaties van inflammatoire darmziekte zijn gemeld met secukinumab (zie

rubriek 4.8). Secukinumab wordt niet aanbevolen bij patiënten met inflammatoire darmziekte. Als een

patiënt klachten of verschijnselen vertoont van inflammatoire darmziekte of een exacerbatie ervaart

van een voorafbestaande inflammatoire darmziekte, moet secukinumab worden gestaakt en moet een

passende medische behandeling worden opgestart.

Overgevoeligheidsreacties

In klinische onderzoeken zijn zeldzame gevallen van anafylactische reacties waargenomen bij

patiënten die secukinumab kregen. Als anafylactische of andere ernstige allergische reacties zich

voordoen, moet de toediening van secukinumab onmiddellijk worden gestaakt en moet een passende

behandeling worden ingesteld.

Personen met latexgevoeligheid

De verwijderbare naalddop van Cosentyx 75 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

bevat een derivaat van natuurlijk rubberlatex. Er is tot op heden in de verwijderbare naalddop geen

natuurlijk rubberlatex gedetecteerd. Desalniettemin is het gebruik van Cosentyx 75 mg oplossing voor

injectie in een voorgevulde spuit bij latexgevoelige personen niet onderzocht en daarom bestaat er een

potentieel risico op overgevoeligheidsreacties dat niet volledig kan worden uitgesloten.

Vaccinaties

Levende vaccins mogen niet gelijktijdig met secukinumab worden toegediend.

Aan patiënten die secukinumab krijgen, mogen gelijktijdig geïnactiveerde of niet-levende vaccins

worden toegediend. In een onderzoek bereikte na

meningokokken-

en geïnactiveerde

influenza-

vaccinaties een vergelijkbaar deel van de met 150 mg secukinumab en van de met placebo behandelde

gezonde vrijwilligers een adequate immuunrespons van ten minste een 4-voudige toename van de

antilichaamtiters tegen

meningokokken-

influenza-vaccins.

De gegevens duiden erop dat

secukinumab de humorale immuunrespons op de

meningokokken-

influenza-vaccins

niet

onderdrukt.

Voordat de behandeling met Cosentyx wordt opgestart, wordt het aanbevolen om pediatrische

patiënten alle voor de desbetreffende leeftijd toepasselijke immunisaties in lijn met de huidige

immunisatierichtlijnen te geven.

Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva

In onderzoeken naar psoriasis zijn de veiligheid en werkzaamheid van secukinumab in combinatie met

immunosuppressiva, waaronder biologicals, of fototherapie niet beoordeeld. Secukinumab werd

gelijktijdig toegediend met methotrexaat (MTX), sulfasalazine en/of corticosteroïden tijdens

onderzoeken naar artritis (evenals bij patiënten met arthritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica).

Voorzichtigheid is geboden wanneer gelijktijdig gebruik van andere immunosuppresiva en

secukinumab wordt overwogen (zie ook rubriek 4.5).

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Levende vaccins mogen niet gelijktijdig met secukinumab worden toegediend (zie ook rubriek 4.4).

In een onderzoek bij volwassen patiënten met plaque psoriasis werd er geen interactie waargenomen

tussen secukinumab en midazolam (CYP3A4-substraat).

In onderzoeken naar artritis (waaronder bij patiënten met arthritis psoriatica en axiale spondyloartritis)

werd geen interactie waargenomen wanneer secukinumab gelijktijdig werd toegediend met

methotrexaat (MTX) en/of corticosteroïden.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen die zwanger kunnen worden

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de

behandeling en gedurende ten minste 20 weken na de behandeling.

Zwangerschap

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van secukinumab bij zwangere vrouwen. De resultaten

van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft

reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van Cosentyx te

vermijden tijdens de zwangerschap.

Borstvoeding

Het is niet bekend of secukinumab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Immunoglobulinen worden

in de moedermelk uitgescheiden en het is niet bekend of secukinumab na het inslikken systemisch

wordt geabsorbeerd. Vanwege het risico op bijwerkingen van secukinumab bij met moedermelk

gevoede zuigelingen moet worden besloten of borstvoeding tijdens de behandeling en tot 20 weken na

de behandeling moet worden gestaakt of dat behandeling met Cosentyx moet worden gestaakt, waarbij

het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in

overweging moeten worden genomen.

Vruchtbaarheid

Het effect van secukinumab op de vruchtbaarheid bij mensen is niet beoordeeld. De resultaten van

dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft de vruchtbaarheid.

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Cosentyx heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om

machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest gemelde bijwerkingen zijn bovensteluchtweginfecties (17,7%) (het meest nasofaryngitis,

rinitis).

Bijwerkingen weergegeven in tabelvorm

Bijwerkingen uit klinische onderzoeken en tevens uit postmarketingmeldingen (tabel 3) staan vermeld

volgens MedDRA systeem/orgaanklasse. Binnen elke systeem/orgaanklasse zijn de bijwerkingen

gerangschikt aan de hand van de frequentie, met de meest voorkomende eerst. Binnen elke

frequentiecategorie zijn de bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst. Daarnaast is

de bijbehorende frequentiecategorie voor elke bijwerking gebaseerd op de volgende afspraak: zeer

vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer

zelden (<1/10.000); en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

In klinische geblindeerde en open-label onderzoeken met betrekking tot diverse indicaties (plaque

psoriasis, arthritis psoriatica, axiale spondyloartritis en andere auto-immuunaandoeningen) zijn meer

dan 18.000 patiënten behandeld met secukinumab; dit vertegenwoordigt 30.565 patiëntjaren aan

blootstelling. Van deze patiënten werden er meer dan 11.700 ten minste één jaar aan secukinumab

blootgesteld. Het veiligheidsprofiel van secukinumab is consistent binnen alle indicaties.

Tabel 3

Overzicht van bijwerkingen in klinische onderzoeken

en postmarketingervaring

Frequentie

Zeer vaak

Vaak

Soms

Bijwerking

Bovensteluchtweginfecties

Orale herpes

Tinea pedis

Orale candidiasis

Otitis externa

Ondersteluchtweginfecties

Mucosale en cutane candidiasis (waaronder

oesofageale candidiasis)

Neutropenie

Anafylactische reacties

Hoofdpijn

Conjunctivitis

Rinorroe

Diarree

Misselijkheid

Inflammatoire darmziekte

Urticaria

Dyshidrotisch eczeem

Exfoliatieve dermatitis

Overgevoeligheidsvasculitis

Vermoeidheid

Systeem/orgaanklasse

Infecties en parasitaire

aandoeningen

Niet bekend

Bloed- en

lymfestelselaandoeningen

Immuunsysteemaandoeningen

Zenuwstelselaandoeningen

Oogaandoeningen

Ademhalingsstelsel-, borstkas-

en mediastinumaandoeningen

Maagdarmstelselaandoeningen

Soms

Zelden

Vaak

Soms

Vaak

Soms

Zelden

Huid- en

onderhuidaandoeningen

Algemene aandoeningen en

Vaak

toedieningsplaatsstoornissen

Placebogecontroleerde klinische onderzoeken (fase III) bij patiënten met plaque psoriasis, PsA,

AS en nr-axSpA die werden blootgesteld aan 300 mg, 150 mg, 75 mg of placebo gedurende

maximaal 12 weken (psoriasis) of 16 weken (PsA, AS en nr-axSpA) behandeling.

Er werden gevallen gemeld bij patiënten met de diagnose psoriasis.

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Infecties

In de placebogecontroleerde periode van klinische onderzoeken naar plaque psoriasis (in totaal werden

1.382 patiënten behandeld met secukinumab en 694 patiënten behandeld met placebo gedurende

maximaal 12 weken) werden bij 28,7% van de met secukinumab behandelde patiënten infecties

gemeld, vergeleken met 18,9% van de met placebo behandelde patiënten. De meeste infecties waren

niet-ernstige bovensteluchtweginfecties en licht tot matig van aard, zoals nasofaryngitis, waardoor het

staken van de behandeling niet noodzakelijk was. Er was een toename van mucosale of cutane

candidiasis, overeenkomend met het werkingsmechanisme, maar de gevallen waren licht of matig van

aard, niet-ernstig, reageerden op standaardbehandeling en vereisten geen stopzetting van de

behandeling. Ernstige infecties deden zich voor bij 0,14% van de met secukinumab behandelde

patiënten en bij 0,3% van de met placebo behandelde patiënten (zie rubriek 4.4).

Gedurende de gehele behandelperiode (in totaal werden 3.430 patiënten behandeld met secukinumab

gedurende maximaal 52 weken voor de meeste patiënten) werden infecties gemeld bij 47,5% van de

met secukinumab behandelde patiënten (0,9 per patiëntjaar van follow-up). Ernstige infecties werden

gemeld bij 1,2% van de met secukinumab behandelde patiënten (0,015 per patiëntjaar van follow-up).

De infectiepercentages die werden waargenomen in klinische onderzoeken naar arthritis psoriatica en

axiale spondyloartritis (spondylitis ankylopoetica en niet-röntgenologische axiale spondyloartritis)

waren vergelijkbaar met die waargenomen in de onderzoeken naar psoriasis.

Neutropenie

In klinische fase III-onderzoeken naar psoriasis werd neutropenie met secukinumab vaker

waargenomen dan met placebo, maar de meeste gevallen waren licht, tijdelijk en reversibel van aard.

Neutropenie <1,0-0,5x10

/l (CTCAE graad 3) werd gemeld bij 18 van de 3.430 patiënten (0,5%) die

werden behandeld met secukinumab, waarbij in 15 van de 18 gevallen geen sprake was van

dosisafhankelijkheid en een tijdsgebonden verband met infecties. Er zijn geen gevallen van ernstiger

neutropenie gemeld. In de overige 3 gevallen werden niet-ernstige infecties gemeld, met een normale

respons op standaardzorg, die geen stopzetting van de behandeling met secukinumab vereisten.

De frequentie van neutropenie bij arthritis psoriatica en axiale spondyloartritis (spondylitis

ankylopoetica en niet-röntgenologische axiale spondyloartritis) was vergelijkbaar met die bij psoriasis.

Zeldzame gevallen van neutropenie <0,5x10

/l (CTCAE graad 4) werden gemeld.

Overgevoeligheidsreacties

In klinische onderzoeken werden urticaria en zeldzame gevallen van anafylactische reactie op

secukinumab waargenomen (zie ook rubriek 4.4).

Immunogeniciteit

In klinische onderzoeken naar psoriasis, arthritis psoriatica en axiale spondyloartritis (spondylitis

ankylopoetica en niet-röntgenologische axiale spondyloartritis) ontwikkelde minder dan 1% van de

met secukinumab behandelde patiënten antilichamen tegen secukinumab bij maximaal 52 weken

behandeling. Ongeveer de helft van de tijdens de behandeling gevormde antilichamen tegen het

geneesmiddel waren neutraliserende antilichamen, maar dit ging niet gepaard met verlies van

werkzaamheid of met farmacokinetische afwijkingen.

Pediatrische patiënten

Bijwerkingen bij pediatrische patiënten met plaque psoriasis vanaf 6 jaar

De veiligheid van secukinumab werd beoordeeld in twee fase III-onderzoeken bij pediatrische

patiënten met plaque psoriasis. Het eerste onderzoek (pediatrisch onderzoek 1) was een dubbelblind,

placebo-gecontroleerd onderzoek met 162 patiënten van 6 jaar tot 18 jaar met ernstige plaque

psoriasis. Het tweede onderzoek (pediatrisch onderzoek 2) was een open-label onderzoek met

84 patiënten van 6 jaar tot 18 jaar met matige tot ernstige plaque psoriasis. Het veiligheidsprofiel in

beide onderzoeken was consistent met het veiligheidsprofiel gemeld bij volwassen patiënten met

plaque psoriasis.

Bijwerkingen bij pediatrische patiënten met JIA

De veiligheid van secukinumab werd ook beoordeeld in een fase III-onderzoek bij 86 JIA-patiënten

met ERA en JPsA van 2 tot <18 jaar oud. Het veiligheidsprofiel dat in dit onderzoek werd

gerapporteerd, kwam overeen met het veiligheidsprofiel dat bij volwassen patiënten werd

gerapporteerd.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

In klinische onderzoeken zijn doses tot maximaal 30 mg/kg (ongeveer 2.000 tot 3.000 mg) intraveneus

toegediend zonder dosisbeperkende toxiciteit. In geval van overdosering wordt aanbevolen de patiënt

te monitoren op klachten en verschijnselen van bijwerkingen en onmiddellijk een passende

symptomatische behandeling in te stellen.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Immunosuppressiva, interleukineremmers, ATC-code: L04AC10

Werkingsmechanisme

Secukinumab is een volledig humaan IgG1/κ-monoklonaal antilichaam dat selectief bindt aan de pro-

inflammatoire cytokine interleukine-17A (IL-17A) en deze neutraliseert. Secukinumab is gericht tegen

IL-17A en remt de interactie ervan met de IL-17-receptor; deze receptor komt op diverse celtypen tot

expressie, waaronder keratinocyten. Hierdoor remt secukinumab de afgifte van pro-inflammatoire

cytokines, chemokinen en mediatoren van weefselbeschadiging en vermindert het de

IL-17A-gemedieerde bijdragen aan auto-immuunaandoeningen en inflammatoire ziekten. Klinisch

relevante hoeveelheden secukinumab bereiken de huid en verlagen de lokale inflammatoire markers.

Het directe gevolg van behandeling met secukinumab is een afname van erytheem, verharding en

schilfering die aanwezig zijn in de laesies van plaque psoriasis.

IL-17A is een van nature voorkomende cytokine die betrokken is bij normale ontstekings- en

immuunreacties. IL-17A speelt een sleutelrol bij de pathogenese van plaque psoriasis, arthritis

psoriatica en axiale spondyloartritis (spondylitis ankylopoetica en niet-röntgenologische axiale

spondyloartritis), en wordt bij patiënten met plaque psoriasis wel in de huidlaesies maar niet in niet-

aangedane huid opgereguleerd en bij patiënten met arthritis psoriatica in het synoviale weefsel. Het

aantal IL-17-producerende cellen was ook significant hoger in het subchondrale beenmerg van

facetgewrichten van patiënten met spondylitis ankylopoetica. Verhoogde aantallen IL-17A-

producerende lymfocyten werden tevens gevonden bij patiënten met niet-röntgenologische axiale

spondyloartritis. Van inhibitie van IL-17A werd aangetoond dat het effectief is in de behandeling van

spondylitis ankylopoetica, en daarmee werd de sleutelrol van dit cytokine in axiale spondyloartritis

vastgesteld.

Farmacodynamische effecten

In eerste instantie stijgen de serumspiegels van totaal IL-17A (vrij en aan secukinumab gebonden

IL-17A) bij patiënten die secukinumab krijgen toegediend. Hierna volgt een langzame daling door de

verminderde klaring van aan secukinumab gebonden IL-17A; dit wijst erop dat secukinumab selectief

vrij IL-17A, dat een belangrijke rol speelt bij de pathogenese van plaque psoriasis, wegvangt.

In een onderzoek met secukinumab werd na één tot twee weken behandeling een significante afname

waargenomen van infiltrerende epidermale neutrofielen en diverse met neutrofielen geassocieerde

markers die in huidlaesies van patiënten met plaque psoriasis verhoogd zijn.

Het is aangetoond dat secukinumab de gehaltes C-reactief proteïne, een ontstekingsmarker, verlaagt

(binnen 1 tot 2 weken behandeling).

Klinische werkzaamheid en veiligheid

Plaque psoriasis bij volwassen patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van secukinumab werden beoordeeld in vier gerandomiseerde,

dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-onderzoeken bij patiënten met matige tot ernstige plaque

psoriasis die in aanmerking kwamen voor fototherapie of systemische behandeling [ERASURE,

FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. De werkzaamheid en veiligheid van secukinumab 150 mg en

300 mg werden beoordeeld versus placebo of etanercept. Daarnaast werd in één onderzoek een

chronisch behandelingsregime beoordeeld versus een “herbehandeling indien nodig”-regime

[SCULPTURE].

Van de 2.403 patiënten die in de placebogecontroleerde onderzoeken werden opgenomen, was 79%

naïef voor biologicals, was bij 45% sprake van falen van non-biologicals en bij 8% van falen van

biologicals (bij 6% falen van anti-TNF en bij 2% van anti-p40). Circa 15 tot 25% van de patiënten in

de fase III-onderzoeken had bij aanvang arthritis psoriatica (PsA).

In psoriasisonderzoek 1 (ERASURE) werden 738 patiënten bestudeerd. De naar secukinumab

gerandomiseerde patiënten kregen doses van 150 mg of 300 mg in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door

maandelijks dezelfde dosis. In psoriasisonderzoek 2 (FIXTURE) werden 1.306 patiënten beoordeeld.

De naar secukinumab gerandomiseerde patiënten kregen doses van 150 mg of 300 mg in week 0, 1, 2,

3 en 4, gevolgd door maandelijks dezelfde dosis. Patiënten gerandomiseerd naar etanercept kregen

tweemaal per week doses van 50 mg toegediend gedurende 12 weken gevolgd door wekelijks 50 mg.

In zowel onderzoek 1 als onderzoek 2 werden patiënten die naar placebo waren gerandomiseerd en bij

week 12 geen respons vertoonden, overgezet op secukinumab (150 mg of 300 mg) in week 12, 13, 14

en 15, gevolgd door maandelijks dezelfde dosis te beginnen in week 16. Alle patiënten werden na de

eerste toediening van de onderzoeksbehandeling gedurende maximaal 52 weken gevolgd.

In psoriasisonderzoek 3 (FEATURE) werden 177 patiënten die een voorgevulde spuit gebruikten na

12 weken behandeling beoordeeld en vergeleken met placebo wat betreft veiligheid, verdraagbaarheid

en haalbaarheid van zelftoediening van secukinumab met de voorgevulde spuit. In

psoriasisonderzoek 4 (JUNCTURE) werden 182 patiënten die een voorgevulde pen gebruikten na

12 weken behandeling beoordeeld en vergeleken met placebo wat betreft veiligheid, verdraagbaarheid

en haalbaarheid van zelftoediening van secukinumab met de voorgevulde pen. In zowel onderzoek 3

als onderzoek 4 kregen de naar secukinumab gerandomiseerde patiënten doses van 150 mg of 300 mg

in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijks dezelfde. Er werden ook patiënten gerandomiseerd

naar placebo die zij kregen toegediend in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijks dezelfde

dosis.

In psoriasisonderzoek 5 (SCULPTURE) werden 966 patiënten beoordeeld. Alle patiënten kregen

doses secukinumab van 150 mg of 300 mg in week 0, 1, 2, 3, 4, 8 en 12 en werden vervolgens

gerandomiseerd naar ofwel een onderhoudsregime met maandelijks dezelfde dosis te beginnen in

week 12, of een “herbehandeling indien nodig”-regime met dezelfde dosis. Patiënten gerandomiseerd

naar “herbehandeling indien nodig” behielden geen voldoende respons en daarom wordt een regime

met een vaste maandelijkse onderhoudsdosis aanbevolen.

De co-primaire eindpunten in de placebo- en actief-gecontroleerde onderzoeken waren het percentage

patiënten dat een PASI 75-respons bereikte en een IGA mod 2011-respons “gaaf” of “bijna gaaf”

versus placebo in week 12 (zie tabel 4 en 5). De 300 mg-dosis resulteerde in een verbetering van de

huid met name van “gave” of “bijna gave” huid voor de werkzaamheidseindpunten PASI 90,

PASI 100 en IGA mod 2011 0- of 1-respons voor alle onderzoeken met een maximaal effect in

week 16; daarom wordt deze dosis aanbevolen.

Tabel 4

Samenvatting van PASI 50/75/90/100 & IGA⃰ mod 2011 klinische respons “gaaf”

of “bijna gaaf” in de psoriasisonderzoeken 1, 3 en 4 (ERASURE, FEATURE en

JUNCTURE)

Week 12

150 mg

300 mg

244

203

(83,5%)

174

(71,6%)**

(39,1%)**

(12,8%)

125

(51,2%)**

245

222

(90,6%)

200

(81,6%)**

145

(59,2%)**

(28,6%)

160

(65,3%)**

Placebo

Onderzoek 1

Aantal patiënten

PASI 50-respons n (%)

PASI 75-respons n (%)

PASI 90-respons n (%)

PASI 100-respons n (%)

IGA mod 2011-respons

“gaaf” of “bijna gaaf”

n (%)

Onderzoek 3

Aantal patiënten

PASI 50-respons n (%)

PASI 75-respons n (%)

PASI 90-respons n (%)

PASI 100-respons n (%)

IGA mod 2011-respons

“gaaf” of “bijna gaaf”

n (%)

Onderzoek 4

Aantal patiënten

PASI 50-respons n (%)

PASI 75-respons n (%)

PASI 90-respons n (%)

PASI 100-respons n (%)

246

(8,9%)

(4,5%)

3 (1,2%)

2 (0,8%)

(2,40%)

Week 16

150 mg 300 mg

244

212

(87,2%)

188

(77,4%)

130

(53,5%)

(21,0%)

142

(58,2%)

245

224

(91,4%)

211

(86,1%)

171

(69,8%)

102

(41,6%)

180

(73,5%)

Week 52

150 mg

300 mg

244

187

(77%)

146

(60,1%)

(36,2%)

(20,2%)

101

(41,4%)

245

207

(84,5%)

182

(74,3%)

147

(60,0%)

(39,2%)

148

(60,4%)

3 (5,1%)

0 (0,0%)

(86,4%)

(69,5%)**

(45,8%)

(8,5%)

(52,5%)**

(87,9%)

(75,9%)**

(60,3%)

(43,1%)

(69,0%)**

5 (8,2%)

2 (3,3%)

0 (0,0%)

IGA mod 2011-respons

“gaaf” of “bijna gaaf”

n (%)

* De IGA mod 2011 is een schaal met 5 categorieën, te weten “0 = gaaf”, “1 = bijna gaaf”, “2 = licht”, “3 =

matig” of “4 = ernstig”, die de algehele beoordeling van de arts weergeeft van de ernst van psoriasis met de

nadruk op verharding, erytheem en schilfering. Bij het behandelsucces “gaaf” of “bijna gaaf” waren er geen

verschijnselen van psoriasis of normale tot roze verkleuring van de laesies, geen verdikking van de plaque

en geen tot minimale focale schilfering.

** p-waarden versus placebo en gecorrigeerd voor multipliciteit: p<0,0001.

(80,0%)

(71,7%)**

(40,0%)

(16,7%)

(53,3%)**

(96,7%)

(86,7%)**

(55,0%)

(26,7%)

(73,3%)**

Tabel 5

Samenvatting van de klinische respons in psoriasisonderzoek 2 (FIXTURE)

Placebo

324

(15,1%)

(4,9%)

5 (1,5%)

Week 12

150 mg

300 mg

327

323

266

(81,3%)

219

(67,0%)

137

(41,9%)

(14,4%)

167

(51,1%)

296

(91,6%)

249

(77,1%)

175

(54,2%)

(24,1%)

202

(62,5%)

Etanercept

323

226

(70,0%)

142

(44,0%)

67 (20,7%)

150 mg

327

290

(88,7%)

247

(75,5%)

176

(53,8%)

(25,7%)

200

(61,2%)

Week 16

300 mg

Etanercept

323

302

(93,5%)

280

(86,7%)

234

(72,4%)

119

(36,8%)

244

(75,5%)

257 (79,6%)

150 mg

327

249

(76,1%)

215

(65,7%)

147

(45,0%)

(19,9%)

168

(51,4%)

Week 52

300 mg

Etanercept

323

274

(84,8%)

254

(78,6%)

210

(65,0%)

117

(36,2%)

219

(67,8%)

234 (72,4%)

Aantal

patiënten

PASI 50-

respons n

(%)

PASI 75-

respons n

(%)

PASI 90-

respons n

(%)

PASI 100-

respons n

(%)

IGA mod

2011-respons

“gaaf” of

“bijna gaaf”

n (%)

189 (58,5%)

179 (55,4%)

101 (31,3%)

108 (33,4%)

0 (0%)

14 (4,3%)

24 (7,4%)

32 (9,9%)

9 (2,8%)

88 (27,2%)

127 (39,3%)

120 (37,2%)

** p-waarden versus etanercept: p=0,0250

In een additioneel psoriasisonderzoek (CLEAR) werden 676 patiënten beoordeeld. Secukinumab

300 mg bereikte de primaire en secundaire eindpunten door superioriteit aan te tonen ten opzichte van

ustekinumab gebaseerd op de PASI 90-respons in week 16 (primaire eindpunt), de snel intredende

PASI 75-respons in week 4 en de langetermijn PASI 90-respons in week 52. Een grotere effectiviteit

van secukinumab vergeleken met ustekinumab werd vroeg waargenomen voor de eindpunten

PASI 75/90/100 en IGA mod 2011 0- of 1-respons (“gaaf” of “bijna gaaf”) en zette zich voort tot

week 52.

Tabel 6

Samenvatting van de klinische respons in het CLEAR-onderzoek

Week 4

Secukinumab

Ustekinumab*

300 mg

334

335

166 (49,7%)** 69 (20,6%)

Week 16

Secukinumab

Ustekinumab*

300 mg

334

335

311 (93,1%)

276 (82,4%)

Week 52

Secukinumab

Ustekinumab*

300 mg

334

335

306 (91,6%)

262 (78,2%)

Aantal patiënten

PASI 75-

respons n (%)

PASI 90-

70 (21,0%)

18 (5,4%)

264 (79,0%)**

192 (57,3%)

250

203 (60,6%)

respons n (%)

(74,9%)***

PASI 100-

14 (4,2%)

3 (0,9%)

148 (44,3%)

95 (28,4%)

150 (44,9%)

123 (36,7%)

respons n (%)

IGA mod 2011-

128 (38,3%)

41 (12,2%)

278 (83,2%)

226 (67,5%)

261 (78,1%)

213 (63,6%)

respons “gaaf”

of “bijna gaaf”

n (%)

* Patiënten behandeld met secukinumab kregen 300 mg doses in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door dezelfde dosis

elke 4 weken tot week 52. Patiënten behandeld met ustekinumab kregen 45 mg of 90 mg in week 0 en 4, en dan

elke 12 weken tot week 52 (gedoseerd op basis van gewicht in lijn met de goedgekeurde dosering)

** p-waarden versus ustekinumab: p<0,0001 voor het primaire eindpunt van PASI 90 in week 16 en het secundaire eindpunt

van PASI 75 in week 4

*** p-waarden versus ustekinumab: p=0,0001 voor het secundaire eindpunt van PASI 90 in week 52

Secukinumab was werkzaam bij systemische behandeling-naïeve patiënten, biologicals-naïeve

patiënten, aan biologicals/anti-TNF blootgestelde patiënten en patiënten bij wie sprake was van falen

van biologicals/anti-TNF. De verbeteringen in PASI 75 bij patiënten die bij aanvang ook arthritis

psoriatica hadden, kwamen overeen met die in de gehele populatie met plaque psoriasis.

Secukinumab ging gepaard met een snel intredende werkzaamheid met een afname van 50% in de

gemiddelde PASI in week 3 voor de dosis van 300 mg.

Figuur 1

Tijdsverloop van de percentuele verandering vanaf baseline in de gemiddelde PASI-

score in onderzoek 1 (ERASURE)

PASI %-

verandering

vanaf baseline

Weken behandeling

n = aantal beoordeelbare patiënten

⚫

secukinumab 150 mg (n=243)

secukinumab 300 mg (n=245)

Placebo (n=245)

Specifieke plaatsen/vormen van plaque psoriasis

In twee additionele placebo-gecontroleerde onderzoeken werd een verbetering gezien bij zowel nagel-

psoriasis (TRANSFIGURE, 198 patiënten) als palmoplantaire plaque psoriasis (GESTURE,

205 patiënten). In het TRANSFIGURE-onderzoek was secukinumab superieur aan placebo in week 16

(46,1% voor 300 mg, 38,4% voor 150 mg en 11,7% voor placebo) gemeten middels een significante

verbetering vanaf baseline in de Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %) bij patiënten met matige tot

ernstige plaque psoriasis bij wie ook de nagels zijn aangedaan. In het GESTURE-onderzoek was

secukinumab superieur aan placebo in week 16 (33,3% voor 300 mg, 22,1% voor 150 mg, en 1,5%

voor placebo) gemeten middels een significante verbetering van ppIGA 0- of 1-respons (“gaaf” of

“bijna gaaf”) bij patiënten met matige tot ernstige palmoplantaire plaque psoriasis.

In een placebo-gecontroleerd onderzoek werden 102 patiënten onderzocht met matige tot ernstige

hoofdhuidpsoriasis, gedefinieerd als een Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI-)score van ≥12, een

IGA mod 2011-score voor alleen de hoofdhuid van 3 of hoger en ten minste 30% van de

hoofdhuidoppervlakte aangedaan. Secukinumab 300 mg was superieur aan placebo in week 12

gemeten middels een significante verbetering vanaf baseline van zowel PSSI 90 respons (52,9%

versus 2,0%) als IGA mod 2011 0- of 1-respons voor alleen de hoofdhuid (56,9% versus 5,9%).

Verbetering van beide eindpunten werd behouden voor patiënten op secukinumab die met de

behandeling doorgingen tot week 24.

Kwaliteit van leven/patiënt-gerapporteerde uitkomsten

In de DLQI (Dermatology

Life Quality Index)

werden in week 12 vanaf baseline (onderzoeken 1-4)

statistisch significante verbeteringen aangetoond ten opzichte van placebo. De gemiddelde afnamen

(verbeteringen) in de DLQI vanaf baseline varieerden van -10,4 tot -11,6 met secukinumab 300 mg,

van -7,7 tot -10,1 met secukinumab 150 mg, versus -1,1 tot -1,9 voor placebo in week 12. Deze

verbeteringen werden gedurende 52 weken behouden (onderzoeken 1 en 2).

Veertig procent van de deelnemers in onderzoek 1 en 2 vulde het

Psoriasis Symptom Diary

in. Voor

de deelnemers in deze onderzoeken die het dagboek invulden, werden in vergelijking met placebo

statistisch significante verbeteringen in week 12 vanaf baseline aangetoond voor door patiënten

gemelde klachten en symptomen van jeuk, pijn en schilfering.

Statistisch significante verbeteringen in week 4 vanaf baseline werden aangetoond in de DLQI bij

patiënten behandeld met secukinumab vergeleken met patiënten behandeld met ustekinumab

(CLEAR) en deze verbeteringen werden behouden tot 52 weken.

Statistisch significante verbeteringen in verschijnselen en klachten van jeuk, pijn en schilfering die

door patiënten werden gemeld in week 16 en week 52 (CLEAR) werden aangetoond in de

Psoriasis

Symptom Diary

bij patiënten behandeld met secukinumab vergeleken met patiënten behandeld met

ustekinumab.

Statistisch significante verbeteringen (verminderingen) in week 12 vanaf baseline in het onderzoek bij

hoofdhuidpsoriasis werden aangetoond in verschijnselen en klachten van jeuk op de hoofdhuid, pijn en

schilfering die door patiënten werden gemeld vergeleken met placebo.

Pediatrische patiënten

Plaque psoriasis bij pediatrische patiënten

Secukinumab heeft aangetoond klachten en verschijnselen te verbeteren, evenals de

gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit bij pediatrische patiënten met plaque psoriasis vanaf 6 jaar

(zie tabellen 8 en 10).

Ernstige plaque psoriasis

De veiligheid en werkzaamheid van secukinumab werden onderzocht in een gerandomiseerd,

dubbelblind, placebo- en etanercept-gecontroleerd fase III-onderzoek bij pediatrische patiënten van 6

tot 18 jaar met ernstige plaque psoriasis, gedefinieerd als een PASI score ≥20, een IGA mod 2011

score van 4, en ≥10% van de BSA aangedaan door psoriasis, die in aanmerking kwamen voor

systemische therapie. Ongeveer 43% van de patiënten had eerdere blootstelling aan fototherapie, 53%

aan conventionele systemische therapie, 3% aan biologische geneesmiddelen, en 9% had gelijktijdige

arthritis psoriatica.

Het pediatrisch psoriasis-onderzoek 1 onderzocht 162 patiënten die gerandomiseerd werden naar een

lage dosis secukinumab (75 mg voor een lichaamsgewicht <50 kg of 150 mg voor een

lichaamsgewicht ≥50 kg), een hoge dosis secukinumab (75 mg voor een lichaamsgewicht <25 kg,

150 mg voor een lichaamsgewicht tussen ≥25 kg en <50 kg, of 300 mg voor een lichaamsgewicht

≥50 kg), of placebo in week 0, 1, 2, 3, en 4 gevolgd door dezelfde dosis elke 4 weken, of etanercept.

Patiënten die werden gerandomiseerd naar etanercept kregen 0,8 mg/kg wekelijks (tot een maximum

van 50 mg). Patiëntverdeling volgens gewicht en leeftijd bij randomisatie is weergegeven in tabel 7.

Tabel 7

Patiëntverdeling volgens gewicht en leeftijd voor pediatrisch psoriasis-onderzoek 1

Beschrijving

Secukinumab

lage dosis

n=40

Secukinumab

hoge dosis

n=40

Placebo

n=41

Etanercept

n=41

Totaal

N=162

125

Randomisatie

strata

Leeftijd

Gewicht

6-<12 jaar

≥12-<18 jaar

<25 kg

≥25-<50 kg

≥50 kg

Patiënten die waren gerandomiseerd naar placebo en non-responders waren in week 12 werden

overgezet naar de groep met ofwel de lage dosis ofwel de hoge dosis secukinumab (dosis gebaseerd op

lichaamsgewicht groep) en kregen onderzoeksmedicatie in week 12, 13, 14, en 15, gevolgd door

dezelfde dosis elke 4 weken te beginnen in week 16. De co-primaire eindpunten waren het percentage

patiënten die een PASI 75-respons en een IGA mod 2011-score 0 of 1 (‘gaaf’ of ‘bijna gaaf’)

bereikten op week 12.

Tijdens de placebogecontroleerde periode van 12 weken was de werkzaamheid van zowel de lage als

de hoge dosis secukinumab vergelijkbaar wat betreft de co-primaire eindpunten. De geschatte

oddsratio’s in het voordeel van beide secukinumab-doseringen waren statistisch significant voor de

PASI 75- en IGA mod 2011 0/1-scores.

Alle patiënten werden gevolgd voor werkzaamheid en veiligheid gedurende de 52 weken na de eerste

dosis. Het percentage patiënten dat een PASI 75-respons en IGA mod 2011-score 0 of 1 (‘gaaf’ of

‘bijna gaaf’) bereikte toonde een scheiding tussen de secukinumab behandelingsgroepen en placebo bij

het eerste post-baseline bezoek op week 4; het verschil werd steeds duidelijker op week 12. De

respons bleef gedurende de gehele periode van 52 weken aanhouden (zie tabel 8). Verbetering in PASI

50-, 90-, 100-responspercentages en Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI)-scores 0 of

1 hielden eveneens aan gedurende de gehele periode van 52 weken.

Bovendien waren de PASI 75-, IGA 0- of 1-, PASI 90-responspercentages in weken 12 en 52 voor

zowel de behandelingsgroepen met de lage dosis als de hoge dosis secukinumab hoger dan de

percentages voor patiënten die behandeld werden met etanercept (zie tabel 8).

Na week 12 was de werkzaamheid van zowel de lage als de hoge dosis secukinumab vergelijkbaar

hoewel de werkzaamheid van de hoge dosis hoger was bij patiënten ≥50 kg. De veiligheidsprofielen

van de lage dosis en de hoge dosis waren vergelijkbaar en consistent met het veiligheidsprofiel bij

volwassen patiënten met plaque psoriasis.

Tabel 8

Samenvatting van de klinische respons bij ernstige pediatrische psoriasis in week 12

en 52 (pediatrisch psoriasis-onderzoek 1)*

Respons Vergelijking behandeling

criterium 'test' vs. 'controle'

'test'

'controle'

oddsratio

n**/m (%) n**/m (%)

schatting (95%-BI) p-waarde

In week 12***

PASI 75

secukinumab lage dosis vs. placebo

32/40 (80,0) 6/41 (14,6)

25,78 (7,08-114,66) <0,0001

secukinumab hoge dosis vs. placebo 31/40 (77,5) 6/41 (14,6)

22,65 (6,31-98,93)

<0,0001

secukinumab lage dosis vs. etanercept 32/40 (80,0) 26/41 (63,4)

2,25 (0,73-7,38)

secukinumab hoge dosis vs. etanercept 31/40 (77,5) 26/41 (63,4)

1,92 (0,64-6,07)

IGA 0/1

secukinumab lage dosis vs. placebo

28/40 (70,0)

2/41 (4,9)

51,77 (10,02-538,64) <0,0001

secukinumab hoge dosis vs. placebo 24/40 (60,0)

2/41 (4,9)

32,52 (6,48-329,52) <0,0001

secukinumab lage dosis vs. etanercept 28/40 (70,0) 14/41 (34,1)

4,49 (1,60-13,42)

secukinumab hoge dosis vs. etanercept 24/40 (60,0) 14/41 (34,1)

2,86 (1,05-8,13)

PASI 90

secukinumab lage dosis vs. placebo

29/40 (72,5)

1/41 (2,4) 133,67 (16,83-6395,22) <0,0001

secukinumab hoge dosis vs. placebo 27/40 (67,5)

1/41 (2,4) 102,86 (13,22-4850,13) <0,0001

secukinumab lage dosis vs. etanercept 29/40 (72,5) 12/41 (29,3)

7,03 (2,34-23,19)

secukinumab hoge dosis vs. etanercept 27/40 (67,5) 12/41 (29,3)

5,32 (1,82-16,75)

In week 52

PASI 75

secukinumab lage dosis vs. etanercept 35/40 (87,5) 28/41 (68,3)

3,12 (0,91-12,52)

secukinumab hoge dosis vs. etanercept 35/40 (87,5) 28/41 (68,3)

3,09 (0,90-12,39)

IGA 0/1

secukinumab lage dosis vs. etanercept 29/40 (72,5) 23/41 (56,1)

2,02 (0,73-5,77)

secukinumab hoge dosis vs. etanercept 30/40 (75,0) 23/41 (56,1)

2,26 (0,81-6,62)

PASI 90

secukinumab lage dosis vs. etanercept 30/40 (75,0) 21/41 (51,2)

2,85 (1,02-8,38)

secukinumab hoge dosis vs. etanercept 32/40 (80,0) 21/41 (51,2)

3,69 (1,27-11,61)

* non-responder imputatie werd gebruikt om ontbrekende waarden op te vangen

** n is het aantal responders, m = aantal evalueerbare patiënten

*** verlengd venster voor bezoek in week 12

Oddsratio, 95%-betrouwbaarheidsinterval en p-waarde zijn afkomstig van een exact logistisch regressiemodel met

behandelingsgroep, baseline lichaamsgewichtscategorie en leeftijdscategorie als factoren

Een hoger percentage pediatrische patiënten die behandeld werden met secukinumab meldde

verbetering in gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit zoals gemeten door een CDLQI-score van 0 of

1 vergeleken met placebo in week 12 (lage dosis 44,7%, hoge dosis 50%, placebo 15%). Over de

gehele behandelperiode en tot en met week 52 scoorden de beide dosisgroepen met secukinumab

numeriek hoger dan de groep met etanercept (lage dosis 60,6%, hoge dosis 66,7%, etanercept 44,4%).

Matige tot ernstige plaque psoriasis

Op basis van de aangetoonde werkzaamheid en blootstelling-responsrelatie bij volwassen patiënten

met matige tot ernstige plaque psoriasis en de overeenkomst van het ziekteverloop, pathofysiologie en

het geneesmiddeleffect bij volwassen en pediatrische patiënten bij dezelfde blootstellingsniveaus,

werd secukinumab voorspeld werkzaam te zijn voor de behandeling van pediatrische patiënten met

matige plaque psoriasis.

Daarbij werd de veiligheid en de werkzaamheid van secukinumab onderzocht in een open-label, twee-

armig, multicenter fase III-onderzoek met parallelle groepen bij pediatrische patiënten van 6 tot

18 jaar oud met matige tot ernstige plaque psoriasis, gedefinieerd als een PASI-score ≥12, een IGA

mod 2011-score van ≥3, en ≥10% van de BSA aangedaan door psoriasis, die in aanmerking kwamen

voor systemische therapie.

Het pediatrisch psoriasis-onderzoek 2 onderzocht 84 patiënten die gerandomiseerd werden naar een

lage dosis secukinumab (75 mg voor een lichaamsgewicht <50 kg or 150 mg voor een

lichaamsgewicht ≥50 kg) of een hoge dosis secukinumab (75 mg voor een lichaamsgewicht <25 kg,

150 mg voor een lichaamsgewicht tussen ≥25 kg en <50 kg, of 300 mg voor een lichaamsgewicht

≥50 kg) in week 0, 1, 2, 3, en 4 gevolgd door dezelfde dosis elke 4 weken. Patiëntverdeling volgens

gewicht en leeftijd bij randomisatie wordt weergegeven in tabel 9.

Tabel 9

Patiëntverdeling volgens gewicht en leeftijd voor pediatrisch psoriasis-onderzoek 2

Beschrijving

Secukinumab

lage dosis

n=42

Secukinumab

hoge dosis

n=42

Totaal

N=84

Subgroepen

Leeftijd

Gewicht

6-<12 jaar

≥12-<18 jaar

<25 kg

≥25-<50 kg

≥50 kg

De co-primaire eindpunten waren de percentages patiënten die een PASI 75-respons en een IGA mod

2011-score van 0 of 1 (‘gaaf’ of ‘bijna gaaf’) bereikten op week 12.

De werkzaamheid van zowel de lage als de hoge dosis secukinumab was vergelijkbaar en toonde een

statistisch significante verbetering aan vergeleken met de historische placebogroep wat betreft de co-

primaire eindpunten. De geschatte posterieure waarschijnlijkheid van een positief behandelingseffect

was 100%.

Patiënten werden gevolgd voor werkzaamheid gedurende een periode van 52 weken na de eerste

toediening. Werkzaamheid (gedefinieerd als een PASI 75-respons en een IGA mod 2011-score van 0

of 1 (‘gaaf’ of ‘bijna gaaf’) werd al waargenomen in het eerste post-baseline bezoek op week 2 en het

aantal patiënten dat een PASI 75-respons en een IGA mod 2011-score van 0 of 1 (‘gaaf’ of ‘bijna

gaaf’) bereikte, steeg tot week 24 en hield aan tot week 52. Verbetering in PASI 90 en PASI 100 werd

tevens waargenomen in week 12, steeg tot week 24, en hield aan tot week 52 (zie tabel 10).

De veiligheidsprofielen van de lage dosis en de hoge dosis waren vergelijkbaar en consistent met het

veiligheidsprofiel bij volwassenen.

Tabel 10

Samenvatting van de klinische respons bij matige tot ernstige psoriasis bij

pediatrische patiënten in week 12 en 52 (pediatrisch psoriasis-onderzoek 2)*

Week 12

Secukinumab Secukinumab

lage dosis

hoge dosis

39 (92,9%)

33 (78,6%)

35 (83,3%)

Week 52

Secukinumab Secukinumab

lage dosis

hoge dosis

37 (88,1%)

38 (90,5%)

36 (85,7%)

35 (83,3%)

29 (69,0%)

Aantal patiënten

PASI 75-respons n (%)

IGA mod 2011

‘gaaf’

‘bijna

gaaf’-respons n (%)

PASI 90-respons n (%)

29 (69%)

32 (76,2%)

PASI 100-respons n (%)

25 (59,5%)

23 (54,8%)

22 (52,4%)

* non-responder imputatie werd gebruikt om ontbrekende waarden op te vangen

Deze uitkomsten bij de matige tot ernstige plaque psoriasis pediatrische populatie bevestigden de

hierboven vermelde predictieve aannames gebaseerd op werkzaamheid en blootstelling-responsrelatie

bij volwassen patiënten.

In de groep met de lage dosis bereikte respectievelijk 50% en 70,7% van de patiënten een CDLQI 0-

of 1-score op respectievelijk week 12 en 52. In de groep met de hoge dosis bereikte respectievelijk

61,9% en 70,3% een CDLQI 0- of 1-score op respectievelijk week 12 en 52.

Juveniele idiopathische artritis (JIA)

Enthesitis‑gerelateerde artritis (ERA) en juveniele arthritis psoriatica (JPsA)

De werkzaamheid en veiligheid van secukinumab werden beoordeeld bij 86 patiënten in een 3‑delig,

dubbelblind, placebogecontroleerd, voorvalgestuurd, gerandomiseerd fase III‑onderzoek bij patiënten

van 2 tot <18 jaar met actieve ERA of JPsA zoals gediagnosticeerd op basis van de gemodificeerde

JIA-classificatiecriteria van de International League of Associations for Rheumatology (ILAR)‑. Het

onderzoek bestond uit een open‑labelgedeelte (deel 1) waarin alle patiënten secukinumab kregen tot

week 12. Patiënten bij wie in week 12 een JIA‑ACR (American College of Rheumatology-)30-respons

werd vastgesteld, kwamen in de dubbelblinde fase van deel 2 terecht en werden 1:1 gerandomiseerd

om de behandeling met secukinumab voort te zetten of om een behandeling met placebo te beginnen

(gerandomiseerde onthouding) tot week 104 of tot een opflakkering optrad. Patiënten bij wie de ziekte

opflakkerde, werden vervolgens open-label behandeld met secukinumab tot week 104 (deel 3).

De subtypen JIA‑patiënten bij aanvang van dit onderzoek waren: 60,5% ERA en 39,5% JPsA, met

ofwel een inadequate respons op ofwel een intolerantie voor ≥1 ziektewijzigende antireumatische

geneesmiddelen (disease-modifying antirheumatic drugs, DMARD's) en ≥1 niet‑steroïdale

anti‑inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Bij baseline werd gebruik van MTX gerapporteerd

voor 65,1% van de patiënten; (63,5% [33/52] van de ERA‑patiënten en 67,6% [23/34] van de

JPsA‑patiënten). 12 van de 52 ERA‑patiënten werden gelijktijdig behandeld met sulfasalazine

(23,1%). Patiënten met een lichaamsgewicht bij baseline van <50 kg (n=30) kregen een dosis van

75 mg en patiënten met een lichaamsgewicht ≥50 kg (n=56) kregen een dosis van 150 mg. De leeftijd

bij baseline varieerde van 2 tot 17 jaar, met 3 patiënten van 2 tot <6 jaar, 22 patiënten van 6 tot

<12 jaar en 61 patiënten van 12 tot <18 jaar. Bij baseline was de Juvenile Arthritis Disease Activity

Score (JADAS)‑27: 15,1 (SD: 7,1).

Het primaire eindpunt was de tijd tot opflakkering in de gerandomiseerde onthoudingsperiode (deel 2).

Opflakkering van de ziekte werd gedefinieerd als een verslechtering van ≥30% van minimaal drie van

de zes JIA‑ACR‑responscriteria en een verbetering van ≥30% van maximaal één van de zes

JIA‑ACR‑responscriteria en een minimum van twee actieve gewrichten.

Aan het eind van deel 1 vertoonden 75 van de 86 (87,2%) patiënten een JIA‑ACR30‑respons en

gingen over naar deel 2.

Het onderzoek voldeed aan het primaire eindpunt door in deel 2 een statistisch significante verlenging

te vertonen van de tijd tot ziekteopflakkering bij patiënten behandeld met secukinumab in vergelijking

met placebo. In deel 2 werd het risico van opflakkering voor patiënten op secukinumab met 72%

verminderd vergeleken met patiënten op placebo (hazardratio=0,28, 95%‑BI: 0,13 tot 0,63, p<0,001)

(figuur 2 en tabel 11). Tijdens deel 2 kregen in totaal 21 patiënten in de placebogroep te maken met

een voorval van opflakkering (11 JPsA en 10 ERA), vergeleken met 10 patiënten in de

secukinumabgroep (4 JPsA en 6 ERA).

Figuur 2

Kaplan‑Meier-schattingen van de tijd tot opflakkering van de ziekte in deel 2

Percentage

patiënten met

een opflakkering

van de ziekte

(%)

Tijd (dagen)

Secukinumab

Aantal risicopatiënten

Secukinumab

Placebo in deel 2

------ Placebo in deel 2

Gecensureerd

37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0

38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0

Tabel 11

Overlevingsanalyse van de tijd tot opflakkering van de ziekte ‑ deel 2

Secukinumab

(N=37)

10 (27,0)

Placebo in deel 2

(N=38)

21 (55,3)

Aantal opflakkeringsvoorvallen aan het eind

van deel 2, n (%)

Kaplan‑Meier‑schattingen:

Mediaan, in dagen (95%‑BI)

NC (NC; NC)

453,0 (114,0; NC)

Zonder opflakkering na 6 maanden (95%‑BI)

85,8 (69,2; 93,8)

60,1 (42,7; 73,7)

Zonder opflakkering na 12 maanden (95%‑BI)

76,7 (58,7; 87,6)

54,3 (37,1; 68,7)

Zonder opflakkering na 18 maanden (95%‑BI)

73,2 (54,6; 85,1)

42,9 (26,7; 58,1)

Hazardratio ten opzichte van placebo:

0,28 (0,13; 0,63)

schatting (95%‑BI)

p‑waarde van de gestratificeerde

<0,001**

log‑ranktest

De analyse werd uitgevoerd op alle gerandomiseerde patiënten die in deel 2 ten minste één dosis

van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.

Secukinumab: alle patiënten die geen placebo gebruikten. Placebo in deel 2: alle patiënten die in

deel 2 placebo gebruikten en in andere periode(n) secukinumab. NC = niet berekenbaar. ** =

statistisch significant met eenzijdig significantieniveau 0,025.

In het open‑labelgedeelte deel 1 kregen alle patiënten secukinumab tot week 12. In week 12 waren

respectievelijk 83,7%, 67,4% en 38,4% van de kinderen JIA‑ACR50, ‑70 en ‑90‑responders (figuur 3).

De aanvang van de werking van secukinumab trad al op in week 1. In week 12 was de

JADAS‑27‑score 4,64 (SD: 4,73) en de gemiddelde afname ten opzichte van baseline in JADAS‑27

was -10,487 (SD: 7,23).

Figuur 3

JIA‑ACR30/-50/-70/-90‑respons voor proefpersonen tot week 12 in deel 1*

Percentage

responders

Tijd (weken)

*non‑responder imputatie werd gebruikt om ontbrekende waarden te verwerken

De gegevens in de leeftijdsgroep van 2 tot <6 waren niet eenduidig door het lage aantal patiënten

onder de 6 jaar dat werd opgenomen in het onderzoek.

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant

om de resultaten in te dienen van onderzoek met Cosentyx bij plaque psoriasis bij pediatrische

patiënten in de leeftijd vanaf de geboorte tot 6 jaar en bij chronische idiopathische artritis bij

pediatrische patiënten in de leeftijd vanaf de geboorte tot 2 jaar (zie rubriek 4.2 voor informatie over

pediatrisch gebruik).

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

De meeste farmacokinetische eigenschappen waargenomen bij patiënten met plaque psoriasis, arthritis

psoriatica en spondylitis ankylopoetica waren vergelijkbaar.

Pediatrische patiënten

Plaque psoriasis

In een pool van twee pediatrische onderzoeken werd aan patiënten met matige tot ernstige plaque

psoriasis (6 tot 18 jaar oud) secukinumab toegediend volgens het aanbevolen pediatrische dosisregime.

In week 24 hadden patiënten met een gewicht ≥25 en <50 kg een gemiddelde ± SD steady-state

dalserumconcentratie van 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) na 75 mg secukinumab en patiënten met een

gewicht ≥50 kg een gemiddelde ± SD steady-state dalserumconcentratie van 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36)

na 150 mg secukinumab. De gemiddelde ± SD steady-state dalserumconcentratie bij patiënten met een

gewicht <25 kg (n=8) was 32,6 ± 10,8 µg/ml in week 24 na een dosis van 75 mg.

Juveniele idiopathische artritis

In een pediatrisch onderzoek kregen ERA‑ en JPsA‑patiënten (2 tot <18 jaar oud) secukinumab

toegediend volgens het aanbevolen pediatrische doseringsschema. In week 24 hadden patiënten met

een gewicht van <50 kg en patiënten met een gewicht van ≥50 kg een gemiddelde

steady‑state‑dalconcentratie ± SD van respectievelijk 25,2 ± 5,45 µg/ml (n=10) en 27,9 ± 9,57 µg/ml

(n=19).

Volwassen patiënten

Absorptie

Na een enkelvoudige, subcutane dosis van 300 mg, als vloeistofformulering toegediend aan gezonde

vrijwilligers, bereikte secukinumab tussen 2 en 14 dagen na toediening piekserumconcentraties van

43,2 ± 10,4 μg/ml.

Op grond van een farmacokinetische populatieanalyse bereikte secukinumab na een enkelvoudige,

subcutane dosis van 150 mg of 300 mg bij patiënten met plaque psoriasis piekserumconcentraties van

respectievelijk 13,7 ± 4,8 µg/ml of 27,3 ± 9,5 µg/ml tussen 5 en 6 dagen na dosistoediening.

Na initiële wekelijkse toediening gedurende de eerste maand bedroeg de periode om de maximale

concentratie te bereiken 31 tot 34 dagen, op grond van een farmacokinetische populatieanalyse.

Op grond van simulatiegegevens waren de piekconcentraties bij steady-state (C

max, ss

) na subcutane

toediening van 150 mg of 300 mg respectievelijk 27,6 µg/ml en 55,2 µg/ml. Farmacokinetische

populatieanalyse duidt erop dat bij regimes met maandelijkse toediening na 20 weken steady-state

wordt bereikt.

Vergeleken met de blootstelling na een enkelvoudige dosis liet de farmacokinetische populatieanalyse

zien dat patiënten een 2-voudige toename in de piekserumconcentraties en AUC (area

under the

curve)

vertoonden na herhaalde maandelijkse toediening tijdens onderhoudsbehandeling.

Farmacokinetische populatieanalyse toonde aan dat secukinumab werd geabsorbeerd met een

gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van 73% bij patiënten met plaque psoriasis. Voor

alle onderzoeken werd een absolute biologische beschikbaarheid tussen 60 en 77% berekend.

De biologische beschikbaarheid van secukinumab bij PsA-patiënten was 85% op basis van het

farmacokinetische populatiemodel.

Na een enkelvoudige subcutane injectie van 300 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

bij patiënten met plaque psoriasis was de systemische blootstelling aan secukinumab vergelijkbaar met

wat eerder werd waargenomen bij twee injecties van 150 mg.

Distributie

Het gemiddelde verdelingsvolume in de terminale fase (V

) na een enkelvoudige intraveneuze

toediening varieerde van 7,10 tot 8,60 liter bij patiënten met plaque psoriasis, wat erop duidt dat

secukinumab beperkt wordt gedistribueerd naar perifere compartimenten.

Biotransformatie

IgG wordt grotendeels geëlimineerd via intracellulaire afbraak, na pinocytose of receptorgemedieerde

endocytose.

Eliminatie

De gemiddelde systemische klaring (CL) na een enkelvoudige intraveneuze toediening aan patiënten

met plaque psoriasis varieerde van 0,13 tot 0,36 l/dag. In een farmacokinetische populatieanalyse was

bij patiënten met plaque psoriasis de gemiddelde systemische klaring (CL) 0,19 l/dag. Het geslacht

was niet van invloed op de CL. De klaring was dosis- en tijdonafhankelijk.

De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd, zoals geschat aan de hand van farmacokinetische

populatieanalyse, was bij patiënten met plaque psoriasis 27 dagen, variërend van 18 tot 46 dagen voor

alle psoriasisonderzoeken met intraveneuze toediening.

Lineariteit/non-lineariteit

De farmacokinetiek van secukinumab na enkel- en meervoudige toediening bij patiënten met plaque

psoriasis werd bepaald in diverse onderzoeken met intraveneuze doses variërend van 1 x 0,3 mg/kg

tot 3 x 10 mg/kg en met subcutane doses variërend van 1 x 25 mg tot meerdere doses van 300 mg.

De blootstelling was voor alle toedieningsregimes dosisevenredig.

Speciale populaties

Patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis

Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar voor patiënten met een nier- of

leverfunctiestoornis. De renale eliminatie van intact secukinumab, een monoklonaal IgG-antilichaam,

is naar verwachting laag en van gering belang. IgG’s worden voornamelijk geëlimineerd via afbraak

en een leverfunctiestoornis heeft naar verwachting geen invloed op de klaring van secukinumab.

Invloed van het gewicht op de farmacokinetiek

De klaring en het distributievolume van secukinumab nemen toe wanneer het lichaamsgewicht

toeneemt.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen (volwassen of pediatrisch).

Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van

veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductietoxiciteit of

weefselkruisreactiviteit.

Er is geen dieronderzoek uitgevoerd voor beoordeling van het carcinogene potentieel van secukinumab.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Trehalosedihydraat

Histidine

Histidinehydrochloride-monohydraat

Methionine

Polysorbaat 80

Water voor injecties

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere

geneesmiddelen gemengd worden.

6.3

Houdbaarheid

18 maanden

Als het nodig is, mag Cosentyx buiten de koelkast bij kamertemperatuur, beneden 30°C, bewaard

worden voor een eenmalige periode van maximaal 4 dagen.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Cosentyx 75 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit wordt geleverd in een voorgevulde

glazen 0,5 ml-spuit met een silicone-gecoate bromobutylrubberen plunjerstop, een bevestigde naald

van 27G x �½″ en een stugge naaldbescherming van styreen-butadieenrubber geassembleerd in een

automatische naaldbeschermer van polycarbonaat.

Cosentyx 75 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit is beschikbaar in

eenheidsverpakkingen met 1 voorgevulde spuit en in multiverpakkingen met 3 (3 verpakkingen met 1)

voorgevulde spuiten.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Cosentyx 75 mg oplossing voor injectie wordt geleverd in een voorgevulde spuit voor eenmalig en

individueel gebruik.

De spuit moet 20 minuten voor het injecteren uit de koelkast worden genomen om het middel op

kamertemperatuur te laten komen.

Voorafgaand aan het gebruik wordt een visuele inspectie van de voorgevulde spuit aanbevolen. De

vloeistof moet helder zijn. De kleur kan variëren van kleurloos tot enigszins geel. Mogelijk ziet u een

kleine luchtbel; dit is normaal. Niet gebruiken als de vloeistof duidelijk zichtbare deeltjes bevat,

troebel is of onmiskenbaar bruin gekleurd. De bijsluiter bevat uitgebreide instructies voor gebruik.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Ierland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/14/980/012-013

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 15 januari 2015

Datum van laatste verlenging: 03 september 2019

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

Cosentyx 300 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Cosentyx 300 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

Elke voorgevulde spuit bevat 150 mg secukinumab in 1 ml.

Cosentyx 300 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

Elke voorgevulde spuit bevat 300 mg secukinumab in 2 ml.

Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 150 mg secukinumab in 1 ml.

Cosentyx 300 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 300 mg secukinumab in 2 ml.

Secukinumab is een recombinant, volledig humaan, monoklonaal antilichaam geproduceerd in

ovariumcellen van de Chinese hamster (Chinese

Hamster Ovary,

CHO).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie (injectievloeistof)

De oplossing is helder en kleurloos tot enigszins geel.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Plaque psoriasis bij volwassen patiënten

Cosentyx is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassenen

die in aanmerking komen voor systemische therapie.

Plaque psoriasis bij pediatrische patiënten

Cosentyx is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij kinderen en

adolescenten vanaf 6 jaar die in aanmerking komen voor systemische therapie.

Arthritis psoriatica

Cosentyx, alleen of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de behandeling van

actieve arthritis psoriatica bij volwassen patiënten die een inadequate respons vertoonden op eerdere

behandeling met ‘disease-modifying antirheumatic drugs’ (DMARD’s) (zie rubriek 5.1).

Axiale spondyloartritis (axSpA)

Spondylitis ankylopoetica (AS, röntgenologische axiale spondyloartritis)

Cosentyx is geïndiceerd voor de behandeling van actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen

bij wie de respons op conventionele behandeling inadequaat was.

Niet-röntgenologische axiale spondyloartritis (nr-axSpA)

Cosentyx is geïndiceerd voor de behandeling van actieve niet-röntgenologische axiale spondyloartritis

met objectieve tekenen van ontsteking in de vorm van verhoogd C-reactief proteïne (CRP) en/of

bewijs op Magnetic Resonance Imaging (MRI) bij volwassenen bij wie de respons op niet-steroïde

anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) inadequaat was.

Juveniele idiopathische artritis (JIA)

Enthesitis‑gerelateerde artritis (ERA)

Cosentyx, alleen of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de behandeling van

actieve enthesitis‑gerelateerde artritis bij patiënten van 6 jaar en ouder bij wie de ziekte onvoldoende

heeft gereageerd op conventionele therapie of die de conventionele therapie niet kunnen verdragen (zie

rubriek 5.1).

Juveniele arthritis psoriatica (JPsA)

Cosentyx, alleen of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de behandeling van

actieve juveniele arthritis psoriatica bij patiënten van 6 jaar en ouder bij wie de ziekte onvoldoende

heeft gereageerd op conventionele therapie of die de conventionele therapie niet kunnen verdragen (zie

rubriek 5.1).

4.2

Dosering en wijze van toediening

Cosentyx is bedoeld voor gebruik onder begeleiding en toezicht van een arts met ervaring op het

gebied van diagnostiek en behandeling van de aandoeningen waarvoor Cosentyx is geïndiceerd.

Dosering

Plaque psoriasis bij volwassen patiënten

De aanbevolen dosis is 300 mg secukinumab door middel van subcutane injectie met initiële

toediening in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijkse onderhoudsdosering. Op basis van

klinische respons kan een onderhoudsdosering van 300 mg elke 2 weken mogelijk bijkomend voordeel

bieden voor patiënten met een lichaamsgewicht van 90 kg of meer. Elke dosis van 300 mg wordt

gegeven als één subcutane injectie van 300 mg of twee subcutane injecties van 150 mg.

Plaque psoriasis bij pediatrische patiënten (adolescenten en kinderen vanaf 6 jaar)

De aanbevolen dosis is gebaseerd op lichaamsgewicht (tabel 1) en wordt toegediend door middel van

subcutane injectie met initiële toediening in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijkse

onderhoudsdosering. Elke dosis van 75 mg wordt gegeven als één subcutane injectie van 75 mg. Elke

dosis van 150 mg wordt gegeven als één subcutane injectie van 150 mg. Elke dosis van 300 mg wordt

gegeven als één subcutane injectie van 300 mg of twee subcutane injecties van 150 mg.

Tabel 1

Aanbevolen dosis voor plaque psoriasis bij pediatrische patiënten

Aanbevolen dosis

75 mg

150 mg (*mag verhoogd worden

≥50 kg

tot 300 mg)

*Sommige patiënten kunnen bijkomend voordeel hebben van de hogere dosis.

De 150 mg en 300 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit en een voorgevulde pen zijn

niet geïndiceerd voor toediening aan pediatrische patiënten met een gewicht <50 kg. Cosentyx is

mogelijk beschikbaar in andere sterktes en/of presentaties afhankelijk van de individuele

behandelingsbehoeften.

Arthritis psoriatica

Bij patiënten die tevens matige tot ernstige plaque psoriasis hebben, wordt verwezen naar de

aanbeveling voor plaque psoriasis bij volwassen patiënten.

Bij patiënten die een inadequate respons vertonen op behandeling met anti-TNFα, is de aanbevolen

dosis 300 mg door middel van subcutane injectie met initiële toediening in week 0, 1, 2, 3 en 4,

gevolgd door maandelijkse onderhoudsdosering. Elke dosis van 300 mg wordt gegeven als één

subcutane injectie van 300 mg of twee subcutane injecties van 150 mg.

Bij andere patiënten is de aanbevolen dosis 150 mg door middel van subcutane injectie met initiële

toediening in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijkse onderhoudsdosering. Op basis van

klinische respons kan de dosering worden verhoogd naar 300 mg.

Axiale spondyloartritis (axSpA)

Spondylitis ankylopoetica (AS, röntgenologische axiale spondyloartritis)

De aanbevolen dosis is 150 mg door middel van subcutane injectie met initiële toediening in week 0,

1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijkse onderhoudsdosering. Op basis van klinische respons kan de

dosering worden verhoogd naar 300 mg. Elke dosis van 300 mg wordt gegeven als één subcutane

injectie van 300 mg of twee subcutane injecties van 150 mg.

Niet-röntgenologische axiale spondyloartritis (nr-axSpA)

De aanbevolen dosis is 150 mg door middel van subcutane injectie met initiële toediening in week 0,

1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijkse onderhoudsdosering.

Juveniele idiopathische artritis (JIA)

Enthesitis‑gerelateerde artritis (ERA) en juveniele arthritis psoriatica (JPsA)

De aanbevolen dosis is gebaseerd op het lichaamsgewicht (tabel 2) en wordt via subcutane injectie

toegediend in week 0, 1, 2, 3 en 4, gevolgd door maandelijkse onderhoudsdosering. Elke dosis van

75 mg wordt gegeven als één subcutane injectie van 75 mg. Elke dosis van 150 mg wordt gegeven als

één subcutane injectie van 150 mg.

Tabel 2

Aanbevolen dosis voor juveniele idiopathische artritis

Aanbevolen dosis

75 mg

150 mg

Lichaamsgewicht op het moment van toediening

<25 kg

25 tot <50 kg

Lichaamsgewicht op het moment van toediening

<50 kg

≥50 kg

De oplossingen voor injectie met 150 mg of 300 mg in een voorgevulde spuit of voorgevulde pen zijn

niet geïndiceerd voor toediening aan pediatrische patiënten met een gewicht <50 kg. Cosentyx is

mogelijk beschikbaar in andere sterktes en/of presentaties afhankelijk van de individuele

behandelingsbehoeften.

Uit beschikbare gegevens blijkt dat een klinische respons bij alle bovenstaande indicaties doorgaans

wordt bereikt binnen 16 weken behandeling. Men dient te overwegen de behandeling te staken bij

patiënten die na 16 weken behandeling geen respons vertonen. Bij sommige patiënten met een

aanvankelijk partiële respons kan vervolgens een verbetering optreden wanneer de behandeling langer

dan 16 weken wordt voortgezet.

Speciale populaties

Oudere patiënten (65 jaar en ouder)

Er is geen dosisaanpassing vereist (zie rubriek 5.2).

Nierfunctiestoornis / leverfunctiestoornis

Cosentyx is niet in deze patiëntenpopulaties onderzocht. Er kan geen dosering worden aanbevolen.

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Cosentyx bij kinderen jonger dan 6 jaar met plaque psoriasis en in

twee categorieën van juveniele idiopathische artritis (JIA), ERA en JPsA, zijn niet vastgesteld.

De veiligheid en werkzaamheid van Cosentyx bij kinderen jonger dan 18 jaar voor andere indicaties

zijn nog niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

Cosentyx moet worden toegediend door middel van subcutane injectie. Indien mogelijk moeten delen

van de huid met psoriasis als injectieplaats worden vermeden. De spuit of de pen niet schudden.

Na voldoende training van de subcutane injectietechniek kunnen patiënten Cosentyx zelf injecteren of

geïnjecteerd worden door een verzorger als een arts vaststelt dat de patiënt hiervoor in aanmerking

komt. De arts moet echter zorgen voor een adequate follow-up van de patiënten. Patiënten of

verzorgers moeten worden geïnstrueerd om de volledige hoeveelheid Cosentyx te injecteren volgens

de instructies in de bijsluiter. De bijsluiter bevat uitgebreide instructies voor toediening.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Actieve infectie van klinische betekenis, bijv. actieve tuberculose (zie rubriek 4.4).

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren, moeten de naam en het

batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Infecties

Secukinumab heeft de potentie om het risico op infecties te verhogen. Ernstige infecties zijn

waargenomen bij patiënten die secukinumab kregen in de postmarketingsetting. Voorzichtigheid is

geboden wanneer het gebruik van secukinumab wordt overwogen bij patiënten met een chronische

infectie of een voorgeschiedenis van recidiverende infectie.

Patiënten moeten worden geïnstrueerd een arts te raadplegen in geval van klachten en verschijnselen

die duiden op een infectie. Als een patiënt een ernstige infectie ontwikkelt, moet de patiënt

nauwlettend worden gemonitord en mag secukinumab pas weer worden toegediend zodra de infectie is

verdwenen.

In klinische onderzoeken zijn bij patiënten die secukinumab kregen infecties waargenomen (zie

rubriek 4.8). De meeste hiervan waren lichte tot matige bovensteluchtweginfecties, zoals

nasofaryngitis, en vereisten geen stopzetting van de behandeling.

Gerelateerd aan het werkingsmechanisme van secukinumab werden in de klinische

psoriasisonderzoeken voor secukinumab vaker niet-ernstige mucocutane candida-infecties gemeld dan

voor placebo (3,55 per 100 patiëntjaren voor secukinumab 300 mg versus 1,00 per 100 patiëntjaren

voor placebo) (zie rubriek 4.8).

In klinische onderzoeken is geen verhoogde gevoeligheid voor tuberculose gemeld. Secukinumab mag

echter niet worden gegeven aan patiënten met actieve tuberculose. Bij patiënten met latente

tuberculose moet voorafgaand aan de start van een behandeling met secukinumab

antituberculosetherapie worden overwogen.

Inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en ulceratieve colitis)

Nieuwe gevallen of exacerbaties van inflammatoire darmziekte zijn gemeld met secukinumab (zie

rubriek 4.8). Secukinumab wordt niet aanbevolen bij patiënten met inflammatoire darmziekte. Als een

patiënt klachten of verschijnselen vertoont van inflammatoire darmziekte of een exacerbatie ervaart

van een voorafbestaande inflammatoire darmziekte, moet secukinumab worden gestaakt en moet een

passende medische behandeling worden opgestart.

Overgevoeligheidsreacties

In klinische onderzoeken zijn zeldzame gevallen van anafylactische reacties waargenomen bij

patiënten die secukinumab kregen. Als anafylactische of andere ernstige allergische reacties zich

voordoen, moet de toediening van secukinumab onmiddellijk worden gestaakt en moet een passende

behandeling worden ingesteld.

Personen met latexgevoeligheid – Alleen van toepassing op Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie

in een voorgevulde spuit en 150 mg oplossing voor injectie een voorgevulde pen

De verwijderbare naalddop van Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit en

Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen bevat een derivaat van natuurlijk

rubberlatex. Er is tot op heden in de verwijderbare naalddop geen natuurlijk rubberlatex gedetecteerd.

Desalniettemin is het gebruik van Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

en Cosentyx 150 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen bij latexgevoelige personen niet

onderzocht en daarom bestaat er een potentieel risico op overgevoeligheidsreacties dat niet volledig

kan worden uitgesloten.