Duloxetine lilly 60 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Duloxetine Lilly 30 mg harde maagsapresistente capsules
Duloxetine Lilly 60 mg harde maagsapresistente capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Duloxetine Lilly 30 mg
Elke capsule bevat 30 mg duloxetine (als hydrochloride).
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Elke capsule kan tot 56 mg sacharose bevatten.
Duloxetine Lilly 60 mg
Elke capsule bevat 60 mg duloxetine (als hydrochloride).
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Elke capsule kan tot 111 mg sacharose bevatten.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Harde maagsapresistente capsule.
Duloxetine Lilly 30 mg
Ondoorzichtig witte romp met het opschrift `30 mg' en een ondoorzichtig blauw kapje met het
opschrift `9543'.
Duloxetine Lilly 60 mg
Ondoorzichtig groene romp met het opschrift `60 mg' en een ondoorzichtig blauw kapje met het
opschrift `9542'.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van depressieve stoornis.
Behandeling van diabetische perifere neuropathische pijn.
Behandeling van gegeneraliseerde angststoornis.
Duloxetine Lilly is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen.
Voor verdere informatie, zie rubriek 5.1.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Depressieve stoornis
De startdosis en aanbevolen onderhoudsdosis is 60 mg eenmaal daags met of zonder voedsel.
Doseringen hoger dan 60 mg eenmaal daags, tot een maximale dosis van 120 mg per dag zijn in
klinische onderzoeken beoordeeld op veiligheid. Er is echter geen klinisch bewijs dat erop wijst dat
patiënten die niet reageren op de aanbevolen startdosis, baat zouden kunnen hebben bij optitreren van
de dosis.
Na consolidatie van de antidepressieve respons wordt aanbevolen de behandeling gedurende een
aantal maanden voort te zetten om terugval te voorkomen. Bij patiënten met respons op duloxetine en
met een voorgeschiedenis van herhaalde episoden van depressie kan een verdere
langetermijnbehandeling met een dosis van 60 tot 120 mg overwogen worden.

Gegeneraliseerde angststoornis
De aanbevolen startdosis bij patiënten met gegeneraliseerde angststoornis is 30 mg eenmaal daags,
met of zonder voedsel. Bij patiënten met onvoldoende respons dient de dosis te worden verhoogd tot
60 mg, wat de gebruikelijke onderhoudsdosis is bij de meeste patiënten.
Bij patiënten met comorbide depressieve stoornis is de startdosis en de onderhoudsdosis 60 mg
eenmaal daags (zie ook doseringsadvies hierboven).
Doses tot 120 mg per dag zijn effectief gebleken en zijn in klinische onderzoeken beoordeeld op
veiligheid. Voor patiënten met onvoldoende respons op 60 mg kan daarom verhoging tot 90 mg of
120 mg worden overwogen. Verhoging van de dosis dient op basis van klinische respons en
verdraagzaamheid te geschieden.
Na consolidatie van de respons wordt aanbevolen de behandeling gedurende een aantal maanden voort
te zetten om terugval te voorkomen.
Diabetische perifere neuropathische pijn
De startdosis en aanbevolen onderhoudsdosis is dagelijks 60 mg met of zonder voedsel. Doseringen
hoger dan 60 mg eenmaal daags, tot een maximale dosis van 120 mg per dag toegediend in gelijk
verdeelde doses, zijn in klinische onderzoeken beoordeeld op veiligheid. De plasmaconcentratie van
duloxetine vertoont grote inter-individuele variabiliteit (zie rubriek 5.2). Om die reden kunnen
sommige patiënten, die onvoldoende reageren op 60 mg, baat hebben bij een hogere dosis.
De respons op de behandeling dient na 2 maanden te worden geëvalueerd. Bij patiënten met een
inadequate initiële respons is een additionele respons na deze periode onwaarschijnlijk.
Het therapeutische voordeel dient regelmatig (ten minste iedere drie maanden) opnieuw te worden
beoordeeld (zie rubriek 5.1).
Speciale patiëntgroepen
Ouderen
Er wordt geen doseringsaanpassing aanbevolen voor oudere patiënten uitsluitend op basis van leeftijd.
Echter, voorzichtigheid is geboden, net als met ieder geneesmiddel, bij het behandelen van ouderen, in
het bijzonder bij 120 mg Duloxetine Lilly per dag voor depressieve stoornis of gegeneraliseerde
angststoornis waarvoor beperkte gegevens zijn (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Leverfunctiestoornis
Duloxetine Lilly mag niet worden gebruikt bij patiënten met een leveraandoening die leidt tot
leverfunctiestoornis (zie de rubrieken 4.3 en 5.2).
Nierfunctiestoornis
Voor patiënten met lichte of matige nierdisfunctie (creatinineklaring 30 tot 80 ml/min) is geen
doseringsaanpassing noodzakelijk. Duloxetine Lilly mag niet worden gebruikt door patiënten met
ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min; zie rubriek 4.3).
Duloxetine dient niet gebruikt te worden bij kinderen en jongeren tot 18 jaar voor de behandeling van
depressieve stoornis vanwege zorgen op gebied van veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 4.4, 4.8
en 5.1).
De veiligheid en werkzaamheid van duloxetine voor de behandeling van gegeneraliseerde
angststoornis bij pediatrische patiënten van 7 - 17 jaar zijn niet vastgesteld. De huidige beschikbare
data staan beschreven in de rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2.
De veiligheid en werkzaamheid van duloxetine voor de behandeling van diabetische perifere
neuropathische pijn zijn niet onderzocht. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Stopzetting van behandeling
Plotseling stopzetten dient te worden vermeden. Bij stopzetting van de behandeling met Duloxetine
Lilly dient de dosering over een periode van tenminste 1 tot 2 weken geleidelijk te worden afgebouwd
om de kans op onthoudingsverschijnselen zo klein mogelijk te houden (zie rubriek 4.4 en 4.8). Indien
niet tolereerbare symptomen optreden na een afname van de dosering of na stopzetting van de
behandeling, kan overwogen worden om de laatst voorgeschreven dosering te hervatten. Vervolgens
kan de arts doorgaan met verlagen van de dosering, echter in een langzamere mate.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
Gelijktijdig gebruik van Duloxetine Lilly met niet-selectieve, irreversibele monoamine-
oxidaseremmers (MAO-remmers) is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
Een leveraandoening die leidt tot leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Duloxetine Lilly dient niet te worden gebruikt in combinatie met fluvoxamine, ciprofloxacine of
enoxacine (d.w.z. krachtige CYP1A2-remmers) aangezien de combinatie leidt tot verhoogde
plasmaconcentraties van duloxetine (zie rubriek 4.5).
Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min) (zie rubriek 4.4).
Start van de behandeling met Duloxetine Lilly is gecontra-indiceerd bij patiënten met
ongecontroleerde hypertensie; dit zou tot een verhoogd risico op hypertensieve crisis bij deze patiënten
kunnen leiden (zie rubriek 4.4 en 4.8).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Manie en convulsies
Duloxetine Lilly dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis
van manie of met de diagnose bipolaire stoornis en/of convulsies.

Mydriasis
Mydriasis is gemeld in samenhang met duloxetine. Derhalve is voorzichtigheid geboden wanneer
Duloxetine Lilly wordt voorgeschreven aan patiënten met verhoogde intraoculaire druk of aan
degenen met een risico van acuut nauwekamerhoekglaucoom.
Bloeddruk en hartslag
Duloxetine wordt geassocieerd met een verhoging van de bloeddruk en klinisch significante
hypertensie bij bepaalde patiënten. Dit kan een gevolg zijn van het noradrenerge effect van duloxetine.
bestaande hypertensie. Daarom wordt bij patiënten met bekende hypertensie en/of andere hartziekte
wordt geëigende bewaking van de bloeddruk aanbevolen, vooral gedurende de eerste maand van de
behandeling. Duloxetine dient voorzichtig gebruikt te worden bij patiënten bij wie de conditie gepaard
kan gaan met een versnelde hartslag of verhoogde bloeddruk. Voorzichtigheid is geboden wanneer
duloxetine wordt gebruikt gelijktijdig met geneesmiddelen die het metabolisme kunnen verstoren (zie
rubriek 4.5). Voor patiënten die een blijvende toename van de bloeddruk ervaren tijdens gebruik van
duloxetine dient ofwel dosisverlaging, danwel geleidelijk staken van de behandeling te worden
overwogen (zie rubriek 4.8). Bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie dient duloxetine niet
gestart te worden (zie rubriek 4.3).
Nierfunctiestoornis
Verhoogde plasmaconcentraties van duloxetine komen voor bij patiënten met ernstige
nierfunctiestoornis die hemodialyse ondergaan (creatinineklaring < 30 ml/min). Voor patiënten met
ernstige nierfunctiestoornis, zie rubriek 4.3. Zie rubriek 4.2 voor informatie over patiënten met lichte
of matige nierdisfunctie.

Serotoninesyndroom
Het serotoninesyndroom, een mogelijk levensbedreigende aandoening, kan, zoals bij andere
serotonerge middelen, bij behandeling met duloxetine voorkomen, in het bijzonder bij gelijktijdig
gebruik van andere serotonerge middelen (waaronder SSRI's, SNRI's, tricyclische antidepressiva of
triptanen), met middelen die het metabolisme van serotonine aantasten zoals MAO-remmers, of met
antipsychotica of andere dopamine-antagonisten die het serotonerge neurotransmittersysteem kunnen
beïnvloeden (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen veranderingen van de mentale status omvatten (bijv.
agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk,
hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (bijv. hyperreflexie, geen coördinatie) en/of
gastrointestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree).
Als gelijktijdige behandeling met duloxetine en andere serotonerge middelen die het serotonerge en/of
dopaminerge neurotransmittersysteem kunnen beïnvloeden, klinisch gerechtvaardigd is, wordt
zorgvuldige observatie van de patient geadviseerd, in het bijzonder gedurende het begin van de
behandeling en bij verhogingen van de dosis.
Sint-janskruid
Bijwerkingen kunnen vaker optreden tijdens gelijktijdig gebruik van Duloxetine Lilly en
kruidenpreparaten met sint-janskruid (Hypericum perforatum).

Suïcide
Depressieve stoornis en gegeneraliseerde angststoornis: Depressie staat in verband met een verhoogd
risico van suïcidale gedachten, het toebrengen van letsel aan zichzelf en suïcide (suïcidegerelateerde
voorvallen). Het risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien het kan zijn dat er
geen verbetering optreedt gedurende de eerste paar weken of langer van de behandeling, dient
nauwkeurig toezicht te worden gehouden op deze patiënten totdat een dergelijke verbetering optreedt.
Het is een algemene klinische ervaring dat het risico van suïcide kan toenemen in de vroege stadia van
herstel.
Andere psychiatrische stoornissen waarvoor Duloxetine Lilly wordt voorgeschreven kunnen ook
geassocieerd zijn met een verhoogd risico op suïcide gerelateerde voorvallen. Deze stoornissen kunnen
bovendien samengaan met depressieve stoornissen. Dezelfde voorzorgen als bij de behandeling van
patiënten met depressieve stoornissen, dienen dan ook te worden getroffen bij de behandeling van
patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Patiënten met een geschiedenis van suïcidegerelateerde voorvallen en diegenen die een significante
mate van suïcidale ideeënvorming vertonen voorafgaand aan de start van een behandeling, hebben een
groter risico op suïcidale gedachten of suïcidepogingen, en moeten gedurende de behandeling
antidepressiva bij psychiatrische stoornissen liet een verhoogd risico zien met antidepressiva
vergeleken met placebo bij patiënten jonger dan 25 jaar.
Gevallen van suïcidale gedachten en suïcidale gedragingen zijn gemeld tijdens therapie met duloxetine
of vlak na het staken van de behandeling (zie rubriek 4.8).
Intensief toezicht op patiënten en vooral die met een verhoogd risico is noodzakelijk bij de
medicamenteuze behandeling, vooral bij begin van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten
(en verzorgers van patiënten) dienen bewust te worden gemaakt van de noodzaak om toezicht te
houden op het optreden van elke klinische verslechtering, suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten en
ongebruikelijke veranderingen in gedrag en om onmiddellijk medisch advies te zoeken indien deze
symptomen zich voordoen.
Diabetische perifere neuropathische pijn: Evenals bij andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar
farmacologisch werkingsmechanisme (antidepressiva), zijn op zichzelf staande gevallen van suïcidale
gedachten en suïcidale gedragingen gemeld tijdens therapie met duloxetine of vlak na het staken van
de behandeling. Betreffende de risicofactoren op suïcidaliteit bij depressies, zie hierboven. Artsen
dienen patiënten te stimuleren om verontrustende gedachten of gevoelens altijd te melden.
Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar
Duloxetine Lilly dient niet te worden gebruikt bij de behandeling van kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Aan suïcide gerelateerde gedragingen (suïcidepogingen en suïcidale gedachten) en vijandigheid
(voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) werden in klinische studies vaker
waargenomen bij kinderen en jongeren behandeld met antidepressiva vergeleken met diegenen
behandeld met placebo. Indien toch, op basis van een klinische noodzaak, de beslissing wordt
genomen om te behandelen, dient de patiënt zorgvuldig te worden gevolgd voor het optreden van
suïcidale symptomen (zie rubriek 5.1). Daarnaast ontbreken lange termijngegevens over de veiligheid
bij kinderen en jongeren met betrekking tot groei, maturatie en cognitieve en gedragsontwikkeling (zie
rubriek 4.8).

Bloedingen
Bij selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's) en serotonine/noradrenaline heropname
remmers (SNRI's), waaronder duloxetine, is melding gemaakt van bloedingsafwijkingen zoals
ecchymosen, purpura en gastrointestinale bloedingen. Duloxetine kan het risico op post-
partumbloedingen verhogen (zie rubriek 4.6). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gebruik
maken van anticoagulantia en/of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie
beïnvloeden (bijvoorbeeld NSAID's of acetylsalicylzuur) en bij patiënten van wie bekend is dat ze
bloedingsneigingen hebben.
Hyponatriëmie
Hyponatriëmie is gerapporteerd bij toediening van Duloxetine Lilly, waaronder gevallen met minder
dan 110 mmol natrium/l serum. Hyponatriëmie kan worden veroorzaakt als gevolg van het syndroom
van inadequate secretie van anti diuretisch hormoon (SIADH). De meerderheid van deze gevallen
kwam voor bij oudere patiënten, in het bijzonder wanneer dit gepaard gaat met een recente
voorgeschiedenis van verstoorde vloeistofbalans of met omstandigheden die predisponeren tot een
verstoorde vloeistofbalans. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verhoogde kans op
hyponatriëmie, zoals ouderen, cirrotische- of gedehydrateerde patiënten of patiënten behandeld met
diuretica.
Stopzetten van de behandeling
Onthoudingsverschijnselen bij stopzetting van de behandeling zijn gebruikelijk, vooral wanneer abrupt
wordt gestopt (zie rubriek 4.8). In een klinisch onderzoek werden bijwerkingen waargenomen na
abrupt stopzetten van de behandeling in 45 % van de patiënten behandeld met Duloxetine Lilly en in
23 % van de patiënten behandeld met placebo.
De kans op onthoudingsverschijnselen bij behandeling met SSRI's en SNRI's kan afhankelijk zijn van
verschillende factoren waaronder de duur en de dosering van de behandeling en de snelheid van
zijn de symptomen licht tot matig van aard, echter bij sommige patiënten kan de intensiteit ernstig
zijn. Normaal gesproken treden deze op in de eerste dagen na stopzetting van de behandeling, er zijn
echter zeldzame meldingen van patiënten die per ongeluk een dosis vergeten waren. Over in het
algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze binnen 2 weken, hoewel ze bij
sommige patiënten langer aanwezig kunnen zijn (2 ­ 3 maanden, of langer). Daarom wordt
geadviseerd om duloxetine geleidelijk af te bouwen over een periode van ten minste 2 weken,
afhankelijk van de behoefte van de patiënt (zie rubriek 4.2).
Ouderen
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van 120 mg Duloxetine Lilly bij oudere patiënten met
depressieve stoornis en gegeneraliseerde angststoornis. Voorzichtigheid is daarom geboden bij het
behandelen van ouderen met de maximum dosering (zie de rubrieken 4.2 en 5.2).

Acathisie / psychomotorische onrust
Het gebruik van duloxetine wordt geassocieerd met het ontwikkelen van acathisie, gekarakteriseerd
door een subjectieve onprettige, verontrustende rusteloosheid en de behoefte veel te bewegen gepaard
gaand met het niet in staat zijn om stil te zitten of stil te staan. Dit gebeurt meestal binnen de eerste
paar weken van de behandeling. Bij patiënten die deze symptomen ontwikkelen kan verhogen van de
dosering schadelijk zijn.
Geneesmiddelen die duloxetine bevatten
Duloxetine wordt toegepast onder verschillende handelsmerken bij verscheidene indicaties
(behandeling van diabetische neuropathische pijn, depressieve stoornis, gegeneraliseerde angststoornis
en stress-urine-incontinentie). Het gelijktijdige gebruik van meer dan één van deze producten dient te
worden vermeden.
Hepatitis/verhoogde lever enzymen
Gevallen van leverbeschadiging waaronder ernstige verhogingen van leverenzymen (> 10 maal de
normale bovengrens), hepatitis en geelzucht zijn gerapporteerd met duloxetine (zie rubriek 4.8). De
meeste gevallen vonden plaats tijdens de eerste maanden van behandeling. Het patroon van
leverbeschadiging was voornamelijk hepatocellulair. Duloxetine dient met voorzichtigheid te worden
gebruikt bij patiënten die behandeld worden met andere geneesmiddelen geassocieerd met
leverbeschadiging.

Seksuele disfunctie
Selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI's)/ serotonine noradrenaline-heropnameremmers
(SNRI's) kunnen symptomen van seksuele disfunctie veroorzaken (zie rubriek 4.8). Er zijn meldingen
geweest van langdurige seksuele disfunctie waar de symptomen bleven aanhouden ondanks het staken
van de behandeling met SSRI's/SNRI's.

Sacharose
Duloxetine Lilly harde maagsapresistente capsules bevatten sacharose. Patiënten met de zeldzame
erfelijke problemen fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sacharase-isomaltase-
insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen in essentie
'natriumvrij'

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): Vanwege het risico op het serotoninesyndroom dient
duloxetine niet te worden gebruikt in combinatie met niet-selectieve, irreversibele
monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of binnen minimaal 14 dagen na het stopzetten van de
behandeling met een MAO-remmer. Op basis van de halfwaardetijd van duloxetine moet na het
kan worden begonnen (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdig gebruik van Duloxetine Lilly met selectieve, reversibele MAO-remmers, zoals
moclobemide, wordt niet aangeraden (zie rubriek 4.4). Het antibioticum linezolide is een reversibele
niet-selectieve MAO-remmer en dient niet aan patiënten gegeven te worden die met Duloxetine Lilly
worden behandeld (zie rubriek 4.4).
CYP1A2-remmers: Omdat CYP1A2 bij het metabolisme van duloxetine is betrokken, zal gelijktijdig
gebruik van duloxetine en sterke CYP1A2-remmers waarschijnlijk resulteren in hogere concentraties
duloxetine. Fluvoxamine (100 mg eenmaal daags), een krachtige CYP1A2-remmer, verlaagde de
schijnbare plasmaklaring van duloxetine met ongeveer 77 % en verhoogde de AUC0-t. met een factor
6. Daarom dient Duloxetine Lilly niet te worden toegediend in combinatie met krachtige CYP1A2-
remmers zoals fluvoxamine (zie rubriek 4.3).
Geneesmiddelen die een effect uitoefenen op het CZS: Het risico van het gebruik van duloxetine in
combinatie met andere geneesmiddelen die een effect uitoefenen op het CZS is niet systematisch
onderzocht, behalve in de gevallen beschreven in deze rubriek. Daarom wordt voorzichtigheid
geadviseerd wanneer Duloxetine Lilly wordt gebruikt in combinatie met andere centraal werkende
geneesmiddelen of stoffen, waaronder alcohol en sedativa (bijvoorbeeld benzodiazepinen,
morfinomimetica, antipsychotica, fenobarbital, sederende antihistaminica).
Serotonerge middelen: In zeldzame gevallen is melding gemaakt van het serotoninesyndroom bij
patiënten die SSRI's/SNRI's gelijktijdig gebruiken met serotonerge middelen. Voorzichtigheid is
geboden als Duloxetine Lilly tegelijk wordt gebruikt met serotonerge middelen zoals SSRI's, SNRI's,
tricyclische antidepressiva zoals clomipramine of amitriptyline, MAO-remmers zoals moclobemide of
linezolide, sint-janskruid (Hypericum perforatum)
of triptanen, tramadol, pethidine en tryptofaan (zie
rubriek 4.4).

Effect van duloxetine op andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP1A2: De farmacokinetiek van theofylline, een CYP1A2-
substraat, werd niet significant beïnvloed door gelijktijdige toediening van duloxetine (60 mg
tweemaal daags).
Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2D6: Duloxetine is een matige remmer van CYP2D6.
Wanneer duloxetine werd toegediend als een dosis van 60 mg tweemaal daags met een enkele dosis
desipramine, een CYP2D6 substraat, was de AUC van desipramine 3 maal zo hoog. Gelijktijdige
toediening van duloxetine (40 mg tweemaal daags) verhoogt de `steady state AUC' van tolterodine
(2 mg tweemaal daags) met 71 %, maar heeft geen invloed op de farmacokinetiek van de actieve 5-
hydroxymetaboliet hiervan en er wordt geen doseringsaanpassing aanbevolen. Voorzichtigheid is
geboden als Duloxetine Lilly gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die voornamelijk
worden gemetaboliseerd door CYP2D6 (risperidon, tricyclische antidepressiva [TCA's] zoals
nortriptyline, amitryptiline en imipramine) met name als deze een smalle therapeutische breedte
hebben (zoals flecainide, propafenon en metoprolol).
Orale anticonceptiva en andere steroïden: Uit de resultaten van in vitro-onderzoeken blijkt dat
duloxetine niet aanzet tot de katalytische activiteit van CYP3A. Er zijn geen specifieke in vivo
interactiestudies met geneesmiddelen uitgevoerd.
Anticoagulantia en antiplatelet middelen: Voorzichtigheid is geboden wanneer duloxetine wordt
gecombineerd met orale anticoagulantia of antiplatelet middelen door een potentieel verhoogd risico
op bloedingen vanwege een farmacodynamische interactie. Verder zijn er toenames in INR waarden
gerapporteerd wanneer duloxetine gelijktijdig werd toegediend aan met warfarine behandelde
patiënten. Echter gelijktijdige toediening van duloxetine met warfarine onder steady state voorwaarden
bij gezonde vrijwilligers als onderdeel van een klinisch-farmacologische studie, resulteerde niet in een
klinisch significante verandering in INR ten opzichte van de uitgangswaarde, noch in de
farmacokinetiek van R- of S-warfarine.
Antacida en H2-antagonisten: Gelijktijdige toediening van duloxetine met aluminium en magnesium
bevattende antacida of met famotidine had geen significant effect op de snelheid of mate van
duloxetine-absorptie na orale toediening van een dosis van 40 mg.
Middelen met CYP1A2-inducerende werking: Uit farmacokinetische populatieanalyses is gebleken dat
rokers bijna 50 % lagere plasmaspiegels van duloxetine hebben dan niet-rokers.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken bij systemische
blootstellingsniveaus (AUC) van duloxetine die lager waren dan de maximale klinische blootstelling
(zie rubriek 5.3).
Twee grote obeservationele onderzoeken wijzen niet op een algeheel verhoogd risico op ernstige
aangeboren afwijkingen (één onderzoek in de Verenigde Staten met daarin 2.500 vrouwen
blootgesteld aan duloxetine tijdens het eerste trimester en één onderzoek in de EU met daarin 1.500
vrouwen blootgesteld aan duloxetine tijdens het eerste trimester). De analyse op specifieke
afwijkingen zoals cardiale afwijkingen laat geen eenduidige resultaten zien.
In het onderzoek in de EU werd blootstelling van de moeder aan duloxetine laat in de zwangerschap
(op enig moment vanaf 20 weken van de zwangerschapsduur tot aan de bevalling) in verband gebracht
met een verhoogd risico op een vroeggeboorte (minder dan tweemaal verhoogd, overeenkomende met
ongeveer 6 additionele vroeggeboortes per 100 vrouwen die laat in de zwangerschap met duloxetine
werden behandeld). De meerderheid van de vroeggeboortes trad op tussen 35 en 36 weken van de
zwangerschap. Dit verband werd niet waargenomen in de studie in de Verenigde Staten.
De observationele gegevens in de Verenigde Staten hebben een (minder dan tweemaal) verhoogd
risico aangetoond op post-partumbloedingen na blootstelling aan duloxetine binnen een maand voor de
geboorte.
Epidemiologische gegevens hebben er op gewezen dat het gebruik van SSRI's tijdens de
zwangerschap, in het bijzonder aan het eind van de zwangerschap, de kans op blijvende pulmonale
hypertensie bij de pasgeborene (PPHN) kan verhogen.
Hoewel er geen studies gedaan zijn die de relatie tussen PPHN en behandeling met SNRI hebben
onderzocht, kan dit mogelijke risico, het betrokken werkingsmechanisme (remming van de serotonine-
heropname) in aanmerking genomen, bij duloxetine niet worden uitgesloten.
Net als bij andere serotonerge geneesmiddelen, kunnen onthoudingsverschijnselen voorkomen bij de
pasgeborene na gebruik van duloxetine door de moeder vlak voor de bevalling.
Onthoudingsverschijnselen waargenomen bij duloxetine kunnen onder andere zijn hypotonie, tremor,
voortdurend bewegen, moeilijkheden bij het voeden, ademnood en convulsies. De meerderheid van de
gevallen heeft zich ofwel tijdens de geboorte ofwel een paar dagen na de geboorte voorgedaan.
Duloxetine Lilly dient alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als de potentiële voordelen
het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigen. Vrouwen moet worden geadviseerd dat ze hun arts
informeren als ze tijdens de behandeling zwanger worden of zwanger willen worden.
Borstvoeding
Duloxetine wordt erg zwak uitgescheiden in de humane melk gebaseerd op een onderzoek met
6 patiënten die melkafscheiding hadden en die geen borstvoeding gaven aan hun kinderen. De
geschatte dagelijkse dosis voor het kind op een mg/kg basis is ongeveer 0,14 % van de dosis van de
moeder (zie rubriek 5.2). Aangezien de veiligheid van duloxetine bij kinderen niet is vastgesteld,
wordt het gebruik van Duloxetine Lilly tijdens het geven van borstvoeding niet aanbevolen.
In dierstudies had duloxetine geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid en effecten bij vrouwtjes
waren slechts duidelijk bij doses die toxiciteit bij de moeder veroorzaakten.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Duloxetine Lilly kan lichte tot matige invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om
machines te bedienen. Duloxetine Lilly kan geassocieerd worden met sedatie en duizeligheid.
Patiënten dienen geïnstrueerd te worden dat, indien zij sedatie of duizeligheid ervaren, mogelijk
gevaarlijke taken dienen te vermijden zoals rijden of het bedienen van machines.

4.8 Bijwerkingen
a. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen bij patiënten behandeld met Duloxetine Lilly waren misselijkheid,
hoofdpijn, droge mond, slaperigheid, en duizeligheid. De meerderheid van de vaak voorkomende
bijwerkingen waren echter licht tot matig, traden gewoonlijk op aan het begin van de behandeling en
verdwenen meestal, ook al werd de behandeling voortgezet.

b. Getabelleerde lijst van de bijwerkingen
Tabel 1 beschrijft de bijwerkingen gezien uit spontane meldingen en in placebogecontroleerde
klinische studies.

Tabel 1: Bijwerkingen
Geschatte frequenties: Zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1000, < 1/100), zelden
( 1/10.000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10.000).
Binnen elke frequentiegroep, worden de bijwerkingen weergegeven in afnemende mate van ernst.

Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
Zeer Zelden
Infecties en parasitaire aandoeningen

Laryngitis

Immuunsysteemaandoeningen

Anafylactische reactie
Overgevoeligheids-
stoornis
Endocriene aandoeningen

Hypothyreoïdisme
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verminderde
Hyperglyke-
Dehydratatie
eetlust
mie (vnl.
Hyponatriëmie
gerapporteerd bij SIADH6
diabetische
patiënten)
Psychische stoornissen
Slapeloosheid
Suïcidale
Suïcidaal gedrag5,7
Agitatie
gedachten5,7
Manie
Verminderd
Slaapstoornis-
Hallucinaties
libido
sen
Agressie en
Angstgevoe-
Tandenknarsen
boosheid4
lens
Desoriëntatie
Abnormaal
Apathie
orgasme
Abnormale
dromen
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Soms
Zelden
Zeer Zelden
Hoofdpijn
Duizeligheid
Myoclonus
Serotonine
Slaperigheid Lethargie
Acathisie7
syndroom6
Tremor
Nervositeit
Convulsie1
Paresthesie
Stoornis in
Psychomotorische
oplettendheid
onrust6
Verminderde
Extrapyramidale
smaak
symptomen6
Dyskinesie
Restless legs
syndroom
Slechte kwaliteit
van slaap
Oogaandoeningen
Wazig zien
Mydriasis
Glaucoom
Visuele
stoornissen
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Tinnitus1
Duizeling

Oorpijn
Hartaandoeningen
Palpitaties
Tachycardie

Supraventriculaire
aritmie,
hoofdzakelijk
atriumfibrilleren
Bloedvataandoeningen
Bloeddrukver-
Flauwvallen2
Hypertensieve
hoging3
Hypertensie3,7
crisis3,6
Blozen
Orthostatische
hypotensie2
Perifere kou
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Geeuwen
Strak gevoel bij
Interstitiële
de keel
longziekte10
Neusbloeding
Eosinofiele
pneumonie6
Vaak
Soms
Zelden
Zeer Zelden
Maagdarmstelselaandoeningen
Misselijkheid Obstipatie
Maagdarm-
Stomatitis
Droge mond Diarree
bloedingen7
Bloed in ontlasting
Buikpijn
Gastro-enteritis
Ademgeur
Overgeven
Oprisping
Microscopische
Dyspepsie
Gastritis
colitis9
Flatulentie
Dysfagie
Lever- en galaandoeningen

Hepatitis3
Leverfalen6
Verhoogde
Geelzucht6
leverenzymen
(ALT, AST,
alkaline
fosfatase)
Acute leverbe-
schadiging
Huid- en onderhuidaandoeningen
Overmatig
Nachtelijk zweten Stevens-Johnson
Cutane
zweten
Urticaria
Syndroom6
vasculitis
Huiduitslag
Contactdermatitis Angioneurotisch
Koud zweet
oedeem6
Fotosensitivi-
teitreacties
Verhoogde
neiging tot
blauwe plekken
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Skeletspierpijn
Spierstijfheid
Trismus
Spierspasmen
Spiertrekkingen
Nier- en urinewegaandoeningen
Dysurie
Urine retentie
Abnormale
Pollakisurie
Aarzeling om te
urinegeur
plassen
Nachtelijk
plassen
Polyuria
Verminderde
urinestroom
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Erectiele
Gynaecologische Menopausale
disfunctie
bloedingen
symptomen
Ejaculatiestoor- Menstruatie
Galactorroe
nis
stoornis
Hyperprolactinemie
Vertraagde
Seksuele
Post-
ejaculatie
Disfunctie
partumbloedingen6
Pijn aan de
testikels
Vaak
Soms
Zelden
Zeer Zelden
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vallen8
Pijn op de borst7
Vermoeidheid
Abnormaal
gevoel
Koud aanvoelen
Dorst
Rillingen
Malaise
Warm aanvoelen
Verstoring van
het lopen
Onderzoeken
Gewichtsafname Gewichtstoename Bloedcholesterol

Verhoogd creatine verhoogd
fosfokinase in het
bloed
Verhoogd
kaliumgehalte in
het bloed
1 Gevallen van convulsies en gevallen van tinnitus zijn ook gemeld na stopzetten van de behandeling.
2 Gevallen van orthostatische hypotensie en flauwvallen zijn met name gemeld aan het begin van de
behandeling.
3Zie rubriek 4.4.
4 Gevallen van agressie en boosheid zijn voornamelijk gemeld in het begin van de behandeling of na
het stopzetten van de behandeling.
5Gevallen van suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag zijn gemeld tijdens de behandeling met
duloxetine en net na het stopzetten van de behandeling (zie rubriek 4.4).
6Geschatte frequentie van bijwerkingen, gerapporteerd na het op de markt komen, niet waargenomen
in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
7Niet statistisch significant verschillend van placebo.
8Vallen kwam vaker voor bij ouderen (65 jaar).
9 Geschatte frequentie gebaseerd op alle klinische onderzoeksdata.
10 Geschatte frequentie gebaseerd op placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken.
c. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Wanneer gestopt wordt met duloxetine (met name bij abrupt stoppen) leidt dit vaak tot
onthoudingsverschijnselen. Duizeligheid, gevoelsstoornissen (inbegrepen paresthesie of elektrische-
schokachtige sensaties, in het bijzonder in het hoofd), slaapstoornissen (inbegrepen slapeloosheid en
diepe dromen), vermoeidheid, slaperigheid, agitatie of angst, misselijkheid en/of overgeven, tremor,
hoofdpijn, myalgie, overgevoeligheid, diarree, abnormale zweetafscheiding en duizeligheid zijn de
meest gemelde reacties.
In het algemeen geldt voor SSRI's en SNRI's dat deze symptomen mild tot matig en zelfbeperkend
zijn, hoewel ze bij sommige patiënten ernstig en/of langdurig zijn. Daarom wordt geadviseerd om,
wanneer duloxetine behandeling niet langer nodig is, geleidelijk aan te stoppen door de dosering
langzaam af te bouwen (zie de rubrieken 4.2 en 4.4).
In de 12 weken acute fase van drie klinische studies met duloxetine bij patiënten met diabetische
neuropathische pijn, werden kleine maar statistisch significante verhogingen waargenomen van de
nuchtere bloedglucose bij patiënten behandeld met duloxetine. HbA1c was stabiel bij zowel de
duloxetine behandelde als de placebo behandelde patiënten. In de verlengde fase, welke tot 52 weken
duurde, was er een toename van het HbA1c in zowel de duloxetine als de routine groep, maar de
gemiddelde toename was 0,3 % groter in de duloxetine behandelde groep. Er was ook een kleine
toename van de nuchtere bloedglucose waarde en het totale cholesterol in de duloxetine behandelde
groep terwijl deze labwaarden een kleine daling lieten zien in de routine groep.
bij met placebo behandelde patiënten. Er werden geen klinische significante verschillen waargenomen
voor QT, PR, QRS of QTcB metingen tussen duloxetine en placebo behandelde patiënten.
d. Pediatrische patiënten
In klinische onderzoeken werden in totaal 509 pediatrische patiënten van 7 tot 17 jaar met depressieve
stoornis en 241 pediatrische patiënten van 7 tot 17 jaar met gegeneraliseerde angststoornis behandeld
met duloxetine. In het algemeen was het bijwerkingenprofiel van duloxetine bij kinderen en jongeren
gelijk aan wat gezien werd bij volwassenen.
In totaal 467 pediatrische patiënten, in klinische onderzoeken in het begin gerandomiseerd op
duloxetine, namen gemiddeld 0,1 kg in gewicht af in 10 weken, vergeleken met een gemiddelde
toename van 0,9 kg bij 353 placebo-behandelde patiënten. Vervolgens neigden de patiënten over de
vervolgperiode van 4 tot 6 maanden gemiddeld naar herstel naar hun te verwachten
uitgangsgewichtspercentiel; dit percentiel is gebaseerd op bevolkingsgegevens van kinderen en
jongeren met overeenkomende leeftijd en geslacht.
Bij met duloxetine behandelde pediatrische patiënten werd in onderzoeken tot 9 maanden een overall
gemiddelde afname van 1% in lengtepercentiel waargenomen (een afname van 2% bij kinderen van 7 -
11 jaar en een toename van 0,3% bij jongeren van 12 ­ 17 jaar) (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Gevallen van overdosering, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, zijn gemeld bij
duloxetine doseringen van bijna 5400 mg. Enkele fatale gevolgen zijn opgetreden, vooral bij
gecombineerde overdoseringen maar ook met enkel duloxetine bij een dosis van ongeveer 1000 mg.
Tekenen en symptomen van overdosering (bij alleen duloxetine of in combinatie met andere
geneesmiddelen) zijn slaperigheid, coma, serotonine syndroom, toevallen, overgeven en tachycardie.
Er is geen specifiek antidotum tegen duloxetine bekend, maar indien het serotonine syndroom
optreedt, kan specifieke behandeling overwogen worden (zoals met cyproheptadine en/of temperatuur
controle). De luchtwegen dienen te worden vrijgemaakt. Aangeraden wordt de hartfuncties en de vitale
functies nauwlettend te controleren en tevens adequate symptomatische en ondersteunende
maatregelen te nemen. Indien dit spoedig na inslikken wordt uitgevoerd of bij symptomatische
patiënten kan maagspoeling zijn aangewezen. Om de absorptie te beperken kan geactiveerde kool
worden gebruikt. Duloxetine heeft een groot verdelingsvolume en het is onwaarschijnlijk dat
geforceerde diurese, hemoperfusie en wisselperfusie van nut zullen zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psychoanaleptica, antidepressiva, overige antidepressiva. ATC-
code: N06AX21.
Duloxetine is een gecombineerde serotonine (5-HT)- en noradrenaline (NA)-heropnameremmer. Het
remt de heropname van dopamine in zwakke mate en heeft geen significante affiniteit voor
histaminerge, dopaminerge, cholinerge en adrenerge receptoren. Duloxetine verhoogt op
dosisafhankelijke wijze de extracellulaire spiegels van serotonine en noradrenaline in verscheidene
hersengebieden bij dieren.
Farmacodynamische effecten
Duloxetine normaliseert de pijndrempels in verscheidende preklinische neuropathische- and
ontstekingspijn modellen en het verfijnd pijngedrag in een persistent pijn model. Het pijnremmend
vermogen van duloxetine wordt verondersteld een resultaat te zijn van versterking van de afdalende
remmende pijnbanen in het centraal zenuwstelsel.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Depressieve stoornis: Duloxetine Lilly werd onderzocht in een klinisch programma met
3.158 patiënten (blootstelling van 1.285 patiëntjaren) die beantwoordden aan de DSM-IV-criteria voor
depressie. De werkzaamheid van Duloxetine Lilly bij de aanbevolen dosis van 60 mg eenmaal daags
werd aangetoond in drie van de drie gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, acute
onderzoeken met vaste dosis bij volwassen poliklinische patiënten met depressieve stoornis. In het
algemeen werd de werkzaamheid van Duloxetine Lilly aangetoond bij dagdoses tussen 60 en 120 mg
in totaal vijf van de zeven gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, acute onderzoeken
met vaste dosis bij volwassen poliklinische patiënten met depressieve stoornis.
Duloxetine Lilly vertoonde een statistische superioriteit ten opzichte van placebo zoals gemeten door
verbetering van de totale score op de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) met 17 items (voor
zowel de emotionele als de somatische symptomen van depressie). Respons- en remissiecijfers waren
ook statistisch significant hoger met Duloxetine Lilly dan met placebo. Slechts een klein deel van de
patiënten opgenomen in klinische kernonderzoeken had ernstige depressie (baseline HAM-D > 25).
In een onderzoek naar terugvalpreventie werden patiënten die reageerden op 12 weken van acute
behandeling met open label 60 mg eenmaal daags Duloxetine Lilly gerandomiseerd ingedeeld bij
ofwel 60 mg eenmaal daags Duloxetine Lilly ofwel placebo gedurende nog eens 6 maanden.
Duloxetine Lilly 60 mg eenmaal daags vertoonde een statistisch significante superioriteit in
vergelijking met placebo (p = 0,004) wat betreft het primaire eindpunt, de preventie van terugval van
depressie, zoals gemeten aan de hand van de tijdsduur tot terugval. De incidentie van terugval tijdens
de 6 maanden durende, dubbelblinde follow-up fase was 17 % en 29 % voor respectievelijk duloxetine
en placebo.
Gedurende 52 weken placebogecontroleerde dubbelblinde behandeling hadden met duloxetine
behandelde patiënten met terugkerende depressieve stoornis een langere symptoomvrije periode
(p<0,001) vergeleken met patiënten, gerandomiseerd op placebo. Alle patiënten hadden eerder tijdens
openlabel duloxetine behandeling (28 tot 34 weken) gerespondeerd op duloxetine bij een dosis van 60
tot 120 mg/dag. Gedurende de 52 weken placebogecontroleerde dubbelblinde behandelingsfase
ervaarden 14,4% van de met duloxetine behandelde patiënten en 33,1% van de met placebo
behandelde patiënten een terugkeer van hun depressieve symptomen (p<0,001).
Het effect van Duloxetine Lilly 60 mg eenmaal daags in oudere depressieve patiënten ( 65 jaar) was
speciaal onderzocht in een studie die een statistisch significant verschil in reductie van de HAMD17
score liet zien voor duloxetine behandelde patiënten in vergelijking met placebo. Verdraagzaamheid
van Duloxetine Lilly 60 mg eenmaal daags in oudere patiënten was vergelijkbaar met, zoals
waargenomen bij, jonge volwassenen. Echter, gegevens van oudere patiënten die blootgesteld zijn aan
de maximale dosering (120 mg per dag) zijn beperkt, waardoor voorzichtigheid is geboden bij
behandeling van deze populatie.
Gegeneraliseerde angststoornis: Duloxetine Lilly vertoonde een statistisch significante superioriteit
ten opzichte van placebo in vijf van vijf studies waarvan vier gerandomiseerde, dubbelblinde,
gegeneraliseerde angststoornis.
Duloxetine Lilly vertoonde een statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo, gemeten
als verbetering van de totale score op de Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) en als global functional
impairment score op de Sheehan Disability Scale (SDS). Respons en remissiecijfers waren ook hoger
met Duloxetine Lilly vergeleken met placebo. Duloxetine Lilly gaf vergelijkbare resultaten als
venlafaxine in de verbetering op de HAM-A totaal score.
In een onderzoek naar terugvalpreventie werden patiënten die respondeerden op 6 maanden acute
behandeling met open label Duloxetine Lilly gerandomiseerd naar ofwel Duloxetine Lilly ofwel
placebo voor nog eens 6 maanden. Duloxetine Lilly 60 mg tot 120 mg eenmaal daags vertoonde een
statistisch significante superioriteit vergeleken met placebo (p<0.001) op de terugvalpreventie,
gemeten als tijdsduur tot terugval. De incidentie van terugval tijdens de 6 maanden dubbelblinde
follow-up fase was 14% voor Duloxetine Lilly en 42% voor placebo.

De werkzaamheid van Duloxetine Lilly 30 -120 mg (flexibele dosering) eenmaal per dag bij ouderen
(> 65 jaar) met gegeneraliseerde angststoornis werd geëvalueerd in een studie die een statistisch
significante verbetering aantoonde in de HAM-A totaalscore voor patiënten behandeld met duloxetine
vergeleken met patiënten behandeld met placebo. De werkzaamheid en veiligheid van Duloxetine
Lilly 30 ­ 120 mg eenmaal per dag bij ouderen met gegeneraliseerde angststoornis waren gelijk aan
die, waargenomen in studies bij jongere volwassen patiënten. Data van oudere patiënten, blootgesteld
aan de maximale dosis (120 mg) zijn echter beperkt en derhalve wordt aanbevolen voorzichtig te zijn
met het gebruik van deze dosis bij ouderen.

Diabetische perifere neuropathische pijn: De werkzaamheid van Duloxetine Lilly bij de behandeling
van diabetische perifere neuropathische pijn is vastgesteld in twee gerandomiseerde, 12 weken
durende dubbelblinde, placebo vaste dosering gecontroleerde studies bij volwassenen (22 tot 88 jaar)
met diabetische neuropathische pijn voor de duur van tenminste 6 maanden. Patiënten
gediagnosticeerd met criteria voor depressieve episoden mochten niet deelnemen aan de hiervoor
genoemde studies. De primaire uitkomstmaat was het wekelijks gemiddelde van de gemiddelde pijn
gedurende 24 uur. De pijn werd verzameld door de patiënt in een dagboekje via een 11-punts Likert
schaal.
In beide studies werd voor Duloxetine Lilly 60 mg eenmaal daags en 60 mg tweemaal daags een
significante pijnreductie waargenomen ten opzichte van placebo. Dit effect was bij sommige patiënten
al aanwezig in de eerste week van behandeling. Het verschil in gemiddelde verbetering tussen de
twee actieve behandelarmen was niet significant. Pijnreductie van tenminste 30 % werd gerapporteerd
bij ongeveer 65 % van de duloxetine behandelde patiënten, en bij 40 % in de placebo arm.
Corresponderende getallen voor tenminste 50 % pijnreductie zijn respectievelijk 50 % en 26 %.
Klinisch respons (50 % of meer verbetering in pijn) werd geanalyseerd overeenkomstig of slaperigheid
wel of niet optrad bij de patiënt gedurende de behandeling. Bij patiënten waarbij geen slaperigheid
optrad was de klinische respons 47 % bij de met duloxetine behandelde patiënten en 27 % bij patiënten
met placebobehandeling. Klinisch respons bij patiënten waarbij slaperigheid optrad werd
waargenomen bij 60 % in duloxetine behandelde patiënten en bij 30 % in de placebo behandelde
patiënten. Bij patiënten bij wie binnen 60 dagen behandeling geen pijnreductie van 30 % werd
waargenomen was het onwaarschijnlijk deze pijngrensreductie te bereiken gedurende
vervolgbehandeling.
In een lange termijn ongecontroleerde open label studie bleef bij patiënten die respondeerden op 8
weken acute behandeling met eenmaal daags Duloxetine Lilly 60 mg de pijnreductie nog 6 maanden
gehandhaafd, zoals gemeten op basis van de verandering op de Brief Pain Inventory (BPI) 24-uurs
gemiddelde pijn item.
Pediatrische patiënten
Duloxetine is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 7 jaar.
pediatrische patiënten van 7 ­ 17 jaar met een depressieve stoornis (zie rubriek 4.2). Deze twee studies
omvatten een 10 weken durende acute fase met placebo en actieve (fluoxetine) controle, gevolgd door
een periode van 6 maanden van actieve gecontroleerde voortgezette behandeling. Noch duloxetine (30
-120 mg) noch de actieve controle-arm (fluoxetine 20-40 mg) verschilde statistisch van placebo wat
betreft verandering tussen de uitgangswaarde en het eindpunt in totaalscore op de Children´s
Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R). Het stoppen vanwege bijwerkingen kwam vaker voor bij
patiënten die duloxetine namen in vergelijking met hen, die met fluoxetine behandeld werden, meestal
vanwege misselijkheid. Gedurende de acute behandelingsperiode van 10 weken werden er suïcidale
gedragingen gerapporteerd (duloxetine 0/333 [0%], fluoxetine 2/225 [0,9%], placebo 1/220 [0,5%]).
Over de hele duur van de studie van 36 weken ervoeren 6 van de 333 patiënten die in het begin
gerandomiseerd waren op duloxetine en 3 van de 225 patiënten die in het begin gerandomiseerd waren
op fluoxetine suïcidale gedragingen (voor blootstelling gecorrigeerde incidentie van 0,039
gebeurtenissen per patiëntjaar voor duloxetine en 0,026 gebeurtenissen per patiëntjaar voor
fluoxetine). Daarnaast ervoer 1 patiënt die overgezet was van placebo naar duloxetine suïcidaal gedrag
bij het nemen van duloxetine.
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek werd uitgevoerd bij 272 patiënten
van 7 ­ 17 jaar met gegeneraliseerde angststoornis. De studie bevatte een 10 weken durende
placebogecontroleerde acute fase, gevolgd door een 18 weken durende vervolgbehandelingsperiode. In
deze studie werd een regime met flexibele doses gehanteerd, wat een langzame dosisverhoging van 30
mg eenmaal per dag tot een hogere dosis (maximaal 120 mg eenmaal per dag) mogelijk maakte.
Behandeling met duloxetine liet na 10 weken een statistisch significant grotere verbetering van GAS-
symptomen zien, gemeten met de PARS-score voor de ernst van GAS (een gemiddeld verschil tussen
duloxetine en placebo van 2,7 punten [95% BI 1,3-4,0]). De handhaving van het effect is niet
geëvalueerd. Er was tussen de duloxetine- en de placebogroepen gedurende de 10 weken durende
acute behandelingsfase geen statistisch significant verschil in stoppen met de behandeling vanwege
bijwerkingen. Twee patiënten die na de acute fase werden overgezet van placebo naar duloxetine,
ervoeren suïcidaal gedrag bij het innemen van duloxetine tijdens de vervolgfase. Een conclusie ten
aanzien van de overall voordeel/risico-ratio in deze leeftijdsgroep is niet vastgesteld (zie ook rubriek
4.2 en 4.8).
Er is een onderzoek uitgevoerd bij pediatrische patiënten met het juveniele primaire
fibromyalgiesyndroom (JFPS) waarbij de duloxetinegroep zich betreffende de primaire uitkomstmaat
voor werkzaamheid niet onderscheidde van de placebogroep. Derhalve is er geen bewijs van
werkzaamheid in deze pediatrische populatie. Dit gerandomiseerde, dubbelblind, placebo-
gecontroleerd parallelonderzoek met duloxetine werd uitgevoerd bij 184 adolescenten in de leeftijd
van 13 tot 18 jaar (gemiddelde leeftijd 15,53 jaar) met JFPS. In het onderzoek was een dubbelblinde
periode van 13 weken waarin patiënten werden gerandomiseerd naar dagelijks duloxetine 30 mg/60
mg of placebo. Duloxetine liet geen werkzaamheid in pijnreductie zien, gemeten naar de primaire
uitkomstmaat van het Brief Pain Inventory (BPI) gemiddelde pijnscore eindpunt: op 13 weken was de
least squares (LS) gemiddelde verandering vanaf de baseline in gemiddelde BPI pijnscore -0,97 in de
placebogroep vergeleken met -1,62 in de duloxetine 30/60mg groep (p = 0,052). De veilgheids-
resultaten uit deze studie waren consistent met het veiligheidsprofiel van duloxetine zoals bekend.


Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Duloxetine Lilly in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met depressieve stoornis, diabetische neuropathische pijn en gegeneraliseerde angststoornis.
Zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik.


5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Duloxetine wordt als een enkele enantiomeer toegediend. Duloxetine wordt uitgebreid
gemetaboliseerd door oxidatieve enzymen (CYP1A2 en het polymorfe CYP2D6), gevolgd door
conjugatie. De farmacokinetiek van duloxetine varieert sterk tussen proefpersonen (over het algemeen
door CYP2D6.
Absorptie
Duloxetine wordt na orale toediening goed geabsorbeerd en de Cmax wordt 6 uur na dosering bereikt.
De absolute orale biologische beschikbaarheid van duloxetine varieerde van 32 % tot 80
% (gemiddeld
50 %). Voedsel vertraagt de benodigde tijd om de piekconcentratie te bereiken van 6 tot 10 uur en
zorgt voor een marginale afname van de mate van absorptie (circa 11 %). Deze veranderingen hebben
geen klinische betekenis.
Distributie
Duloxetine wordt voor circa 96 % aan menselijke plasma-eiwitten gebonden. Duloxetine bindt zowel
aan albumine als aan alfa-1-zuur-glycoproteïne. De eiwitbinding wordt niet beïnvloed door nier- of
leverfunctiestoornissen.
Biotransformatie
Duloxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd en de metabolieten worden voornamelijk in urine
uitgescheiden. Zowel cytochroom P450-2D6 als 1A2 katalyseren de vorming van de twee
belangrijkste metabolieten glucuronideconjugaat van 4-hydroxyduloxetine en sulfaatconjugaat van 5-
hydroxy,6-methoxyduloxetine. Op basis van in vitro-onderzoeken worden de circulerende
metabolieten van duloxetine als farmacologisch inactief beschouwd. De farmacokinetiek van
duloxetine bij patiënten die langzame omzetters zijn met betrekking tot CYP2D6, is niet specifiek
onderzocht. Beperkte data suggereren dat de plasmaspiegels van duloxetine bij deze patiënten hoger
zijn.
Eliminatie
De eliminatie-halfwaardetijd van duloxetine varieert van 8 tot 17 uur (gemiddeld 12 uur). Na een
intraveneuze dosis varieert de plasmaklaring van duloxetine van 22 l/uur tot 46 l/uur (gemiddeld
36 l/uur). Na een orale dosis varieert de schijnbare plasmaklaring van duloxetine van 33 tot 261 l/uur
(gemiddeld 101 l/uur).
Speciale groepen patiënten
Geslacht: Farmacokinetische verschillen zijn geïdentificeerd tussen mannen en vrouwen (de
schijnbare plasmaklaring is bij vrouwen ongeveer 50 % lager). Op basis van de overlap in de
klaringsspreiding vormen farmacokinetische verschillen op grond van geslacht geen rechtvaardiging
voor de aanbeveling om een lagere dosis voor vrouwelijke patiënten te gebruiken.
Leeftijd
Hoewel er farmacokinetische verschillen zijn vastgesteld tussen jongere en oudere vrouwen ( 65 jaar)
(AUC neemt toe met ongeveer 25 % en de halfwaardetijd is ongeveer 25 % langer bij ouderen) zijn
deze verschillen niet groot genoeg om aanpassingen van de dosis te rechtvaardigen. Als algemene
aanbeveling, dient voorzichtigheid te worden betracht wanneer ouderen worden behandeld (zie de
rubrieken 4.2 en 4.4).

Nierfunctiestoornissen
Patiënten met nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergingen, hadden 2 keer zo hoge Cmax- en
AUC-waarden voor duloxetine als gezonde proefpersonen. Farmacokinetische gegevens over
duloxetine zijn beperkt bij patiënten met lichte of matige nierfunctiestoornissen.
Leverinsufficiëntie
Matige leverziekte (Child-Pugh klasse B) beïnvloedde de farmacokinetiek van duloxetine. Vergeleken
met gezonde proefpersonen was de schijnbare plasmaklaring van duloxetine 79 % lager, de schijnbare
terminale halfwaardetijd was 2,3 keer langer en de AUC was 3,7 keer hoger bij patiënten met matige
leverziekte. De farmacokinetiek van duloxetine en zijn metabolieten is niet bestudeerd bij patiënten
met lichte of ernstige leverinsufficiëntie.
De eigenschappen van duloxetine zijn bestudeerd bij 6 moeders die borstvoeding gaven 12 weken
postpartum. Duloxetine werd gedetecteerd in de moedermelk, en steady-state concentraties in
moedermelk zijn ongeveer éénvierde van die in plasma. De hoeveelheid duloxetine in moedermelk is
ongeveer 7 microgram/dag bij een dosering van 40 mg tweemaal daags. Het geven van borstvoeding
had geen invloed op de farmacokinetiek van duloxetine.
Pediatrische patiënten
de farmacokinetiek van duloxetine bij pediatrische patiënten van 7 tot 17 jaar met depressieve stoornis
na orale toediening van 20 tot 120 mg duloxetine eenmaal daags werd gekarakteriseerd door gebruik
van populatiemodellenanalyses gebaseerd op gegevens van 3 studies. De door het model voorspelde
steady-stateplasmaconcentraties van duloxetine bij pediatrische patiënten lagen meestal binnen het
concentratiebereik, zoals waargenomen bij volwassen patiënten.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Duloxetine was in een standaard serie testen niet genotoxisch en was niet carcinogeen bij ratten.
In de carcinogeniteitsstudie bij ratten werden meerkernige cellen gezien in de lever in afwezigheid van
andere histopathologische veranderingen. Het onderliggende mechanisme en de klinische relevantie
zijn onbekend. Vrouwtjesmuizen die gedurende 2 jaar duloxetine kregen toegediend, hadden alleen bij
de hoge dosis (144 mg/kg/dag) een verhoogde incidentie van hepatocellulaire adenomen en
carcinomen, maar aangenomen werd dat deze het gevolg waren van inductie van microsomale
leverenzymen. In hoeverre deze gegevens bij de muis relevant zijn voor de mens is onbekend. Bij
vrouwtjesratten die duloxetine (45 mg/kg/dag) toegediend kregen vóór en tijdens het paren en de
vroege zwangerschap, nam de voedselconsumptie en het lichaamsgewicht van het moederdier af, werd
de oestrus verstoord, nam het aantal levendgeboren en overlevende jongen af en was sprake van een
vertraagde groei van de jongen, bij systemische blootstellingsniveaus, waarvan geschat wordt dat die
ten hoogste overeenkwamen met de maximale klinische blootstelling (AUC). In een
embryotoxiciteitsstudie bij konijnen werd een hogere incidentie van cardiovasculaire malformaties en
skeletmalformaties waargenomen bij systemische blootstellingsniveaus onder de maximale klinische
blootstelling (AUC). Er werden geen malformaties waargenomen bij een andere studie, waarbij een
hogere dosis van een verschillend zout van duloxetine werd getest. In pre-/postnatale toxiciteitsstudies
bij de rat leidde duloxetine tot afwijkende gedragseffecten bij de nakomelingen bij
blootstellingsniveaus onder de maximale klinische blootstelling (AUC).
Studies bij jonge ratten vertoonden voorbijgaande effecten op neurogedrag, evenals significant
verlaagd lichaamsgewicht en voedselinname, leverenzyminductie en hepatocellulaire vorming van
vacuolen bij 45 mg/kg/dag. Het algemene toxiciteitsprofiel van duloxetine bij jonge ratten was gelijk
aan dat bij volwassen ratten. Het niveau zonder bijwerkingen werd bepaald op 20 mg/kg/dag.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Inhoud capsule
Hypromellose
Hypromellose Acetaat Succinaat
Sacharose
Suikerbolletjes
Talk
Titaniumdioxide (E171)
Triëthylcitraat

Capsule-omhulsel

Duloxetine Lilly 30 mg
Natriumlaurylsulfaat
Titaniumdioxide (E171)
Indigokarmijn (E132)
Eetbare groene inkt
Eetbare groene inkt bevat:
Zwart ijzeroxide - synthetisch (E172)
Geel ijzeroxide - synthetisch (E172)
Propyleenglycol
Schellak

Duloxetine Lilly 60 mg
Gelatine
Natriumlaurylsulfaat
Titaniumdioxide (E171)
Indigokarmijn (E132)
Geel ijzeroxide (E172)
Eetbare witte inkt
Eetbare witte inkt bevat:
Titaniumdioxide (E171)
Propyleenglycol
Schellak
Povidon

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Bewaren beneden 30°C.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Polyvinylchloride (PVC), polyethyleen (PE) en polychlorotrifluoro-ethyleen (PCTFE) blister die is
afgedicht met aluminiumfolie.
Duloxetine Lilly 30 mg
Duloxetine Lilly 30 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 28 en 98 harde maagsapresistente
capsules.
Duloxetine Lilly 60 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 28, 56, 84 en 98 harde maagsapresistente
capsules en in multiverpakkingen van 100 (5 verpakkingen van 20) en 500 (25 verpakkingen van 20)
harde maagsapresistente capsules.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nederland.
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/972/001
EU/1/14/972/002
EU/1/14/972/003
EU/1/14/972/004
EU/1/14/972/005
EU/1/14/972/006
EU/1/14/972/007
EU/1/14/972/008
EU/1/14/972/009
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 08 december 2014
Datum van laatste verlenging: 31 juli 2019
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II

A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Lilly S.A.
Avda. de la Industria Nº 30,
28108 Alcobendas
Madrid
Spanje
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen voor dit geneesmiddel worden
vermeld in de lijst met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c,
onder punt 7 van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op
het Europese webportaal voor geneesmiddelen.

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP - risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in Module
1.8.2. van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.
Een RMP-update wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en de risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING

DOOSJES VOOR 30 MG HARDE MAAGSAPRESISTENTE CAPSULES

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Duloxetine Lilly 30 mg, harde maagsapresistente capsules.
duloxetine
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 30 mg duloxetine (als hydrochloride)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sacharose
Zie bijsluiter voor meer informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 harde maagsapresistente capsules
28 harde maagsapresistente capsules
98 harde maagsapresistente capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Niet bewaren boven 30°C.

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nederland.
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/14/972/001 (7 harde maagsapresistente capsules)
EU/ 1/14/972/002 (28 harde maagsapresistente capsules)
EU/ 1/14/972/003 (98 harde maagsapresistente capsules)
13. BATCHNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


16. INFORMATIE IN BRAILLE

Duloxetine Lilly 30 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}
WORDEN VERMELD
30 mg harde maagsapresistente capsules


1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Duloxetine Lilly 30 mg harde maagsapresistente capsules
duloxetine
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Lilly
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
BATCHNUMMER
Lot


5.
OVERIGE


DOOSJES VOOR 60 MG HARDE MAAGSAPRESISTENTE CAPSULES

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Duloxetine Lilly 60 mg, harde maagsapresistente capsules.
duloxetine
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 60 mg duloxetine (als hydrochloride)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sacharose
Zie bijsluiter voor meer informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
28 harde maagsapresistente capsules
56 harde maagsapresistente capsules
84 harde maagsapresistente capsules
98 harde maagsapresistente capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Niet bewaren boven 30°C.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nederland.
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/14/972/004 (28 harde maagsapresistente capsules)
EU/ 1/14/972/005 (56 harde maagsapresistente capsules)
EU/ 1/14/972/006 (84 harde maagsapresistente capsules)
EU/ 1/14/972/007 (98 harde maagsapresistente capsules)

13. BATCHNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


16. INFORMATIE IN BRAILLE
Duloxetine Lilly 60 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}

MULTIVERPAKKING - BINNENDOOSJE VOOR 60 MG HARDE
MAAGSAPRESISTENTE CAPSULES (zonder blue box)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Duloxetine Lilly 60 mg, harde maagsapresistente capsules.
duloxetine
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 60 mg duloxetine (als hydrochloride)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sacharose
Zie bijsluiter voor meer informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 harde maagsapresistente capsules. Onderdeel van een multiverpakking, kan niet apart verkocht
worden.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Niet bewaren boven 30°C.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nederland.
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/972/008 (100 harde maagsapresistente capsules) (5 verpakkingen van 20)
EU/1/14/972/009 (500 harde maagsapresistente capsules) (25 verpakkingen van 20)
13. BATCHNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Duloxetine Lilly 60 mg


MULTIVERPAKKING - OMDOOS VOOR 60 MG HARDE MAAGSAPRESISTENTE
CAPSULES (met blue box)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Duloxetine Lilly 60 mg, harde maagsapresistente capsules.
duloxetine
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 60 mg duloxetine (als hydrochloride)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sacharose
Zie bijsluiter voor meer informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking: 100 (5 verpakkingen van 20) harde maagsapresistente capsules
Multiverpakking: 500 (25 verpakkingen van 20) harde maagsapresistente capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Niet bewaren boven 30°C.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nederland.
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/972/008 (100 harde maagsapresistente capsules) (5 verpakkingen van 20)
EU/1/14/972/009 (500 harde maagsapresistente capsules) (25 verpakkingen van 20)
13. BATCHNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Duloxetine Lilly 60 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}
WORDEN VERMELD
60 mg harde maagsapresistente capsules


1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Duloxetine Lilly 60 mg harde maagsapresistente capsules
duloxetine
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Lilly
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
BATCHNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
B. BIJSLUITER

Duloxetine Lilly
30 mg
harde maagsapresistente capsules
Duloxetine Lilly 60 mg
harde maagsapresistente capsules
duloxetine (als hydrochloride)

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Duloxetine Lilly en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Duloxetine Lilly en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Duloxetine Lilly bevat het werkzame bestanddeel duloxetine. Duloxetine Lilly verhoogt de
concentraties van serotonine en noradrenaline in het zenuwstelsel.
Duloxetine Lilly wordt gebruikt voor volwassenen voor de behandeling van:
·
Depressie
·
Gegeneraliseerde angststoornis (chronisch gevoel van angst of nervositeit)
·
Diabetische neuropathische pijn (vaak omschreven als brandend, stekend, tintelend, als
pijnscheuten of als een elektrische schok. Er kan verlies van gevoel optreden in het betrokken
gebied, of sensaties zoals aanraking, hitte, koude of druk kunnen pijn veroorzaken)
Bij de meeste mensen met depressie of angst begint Duloxetine Lilly binnen twee weken na het begin
van de behandeling te werken, maar het kan 2 ­ 4 weken duren voordat u zich beter voelt. Vertel het
uw arts als u zich na deze tijd niet beter voelt.
Uw arts kan Duloxetine Lilly blijven voorschrijven wanneer u zich beter voelt om te voorkomen dat
de depressie of angst terugkomen.
Bij mensen met diabetische neuropathische pijn kan het een paar weken duren voordat zij zich beter
voelen. Vertel het uw arts als u zich na 2 maanden niet beter voelt.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U heeft een leverziekte.
-
U heeft een ernstige nierziekte.
-
U gebruikt een ander geneesmiddel, monoamino-oxidaseremmer (MAO-remmer) genaamd, of u
heeft dat de afgelopen 14 dagen gebruikt (zie `Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?').
-
U gebruikt fluvoxamine, dat gewoonlijk gebruikt wordt voor de behandeling van depressie,
ciprofloxacine of enoxacine, die gebruikt worden bij de behandeling van enkele infecties.
U gebruikt andere geneesmiddelen die duloxetine bevatten (zie `Gebruikt u nog andere
geneesmiddelen?').
Praat met uw arts als u een hoge bloeddruk of hartkwaal heeft. Uw arts kan u vertellen of u Duloxetine
Lilly kunt innemen.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Om de volgende redenen kan Duloxetine Lilly niet geschikt zijn voor u. Neem contact op met uw arts
voordat u Duloxetine Lilly gebruikt als u:
-
andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van depressie (zie: `Gebruikt u nog andere
geneesmiddelen?')
-
sint-janskruid (Hypericum perforatum), een kruidenpreparaat, gebruikt
-
een nierziekte heeft
-
insulten (toevallen) heeft gehad
-
een manie heeft gehad
-
lijdt aan een bipolaire stoornis
-
oogproblemen heeft, zoals bepaalde vormen van glaucoom (verhoogde druk in het oog).
-
een voorgeschiedenis van bloedstollingstoornissen heeft (neiging om bloeduitstortingen te
krijgen), met name als u zwanger bent (zie 'Zwangerschap en borstvoeding')
-
het gevaar loopt op een laag natriumgehalte (bijvoorbeeld als u diuretica (plasmiddelen)
gebruikt, in het bijzonder als u tot de ouderen behoort)
-
op dit moment wordt behandeld met een ander geneesmiddel dat leverschade kan veroorzaken
-
andere geneesmiddelen gebruikt die duloxetine bevatten (zie `Gebruikt u nog andere
geneesmiddelen?')
Duloxetine Lilly kan een gevoel van rusteloosheid veroorzaken of een onvermogen om stil te zitten of
stil te staan. U dient uw arts hiervan op de hoogte te stellen indien dit bij u gebeurt.
Geneesmiddelen zoals Duloxetine Lilly (zogenaamde SSRI's/SNRI's) kunnen symptomen van
seksuele disfunctie veroorzaken (zie rubriek 4). In sommige gevallen blijven deze symptomen na het
stoppen van de behandeling aanhouden.


Suïcidale gedachten en het verergeren van uw depressie of angststoornis
Als u depressief bent en/of u lijdt aan angststoornissen kunt u soms gedachten hebben over het
toebrengen van letsel aan uzelf of over zelfdoding. Deze kunnen verergeren als u voor de eerste keer
antidepressiva gebruikt, omdat het voor al deze geneesmiddelen een tijd duurt, voordat deze gaan
werken. Meestal duurt dit 2 weken maar soms langer.
U zult grotere kans maken op dit soort gedachten als u:
-
eerder gedachten heeft gehad om uzelf te doden of om uzelf letsel toe te brengen
-
een jongvolwassene bent. Uit klinisch onderzoek is gebleken dat de kans op suïcidaal gedrag, bij
volwassenen onder de 25 jaar met een psychiatrisch verleden die behandeld werden met
antidepressiva, vergroot is

Als u gedachten heeft over zelfdoding of het toebrengen van letsel aan uzelf, moet u contact
opnemen met de arts of moet u meteen naar een ziekenhuis gaan.
Het kan helpen als u een familielid of een goede vriend vertelt dat u depressief bent of een
angststoornis heeft, en hem te vragen de bijsluiter te lezen. U kunt hen vragen, het u te vertellen indien
zij vinden dat uw depressie of uw angsten zich verergeren, of indien zij zich zorgen maken over
veranderingen in uw gedrag.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Duloxetine Lilly dient niet te worden gebruikt bij de behandeling van kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Ook moet u weten dat patiënten jonger dan 18 jaar een verhoogd risico op bijwerkingen hebben zoals
suïcidepogingen, suïcidale gedachten en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en
woede) wanneer ze medicijnen uit deze klasse innemen. Ondanks dit kan uw arts Duloxetine Lilly
voor patiënten jonger dan 18 jaar voorschrijven omdat hij/zij beslist dat het in hun eigen belang is. Als
uw arts Duloxetine Lilly heeft voorgeschreven bij een patiënt die jonger dan 18 jaar is en u wilt dit
bespreken, vraag het dan aan uw arts. U moet uw arts informeren indien een van de symptomen die
Duloxetine Lilly innemen. Tevens zijn de effecten op de lange termijn van Duloxetine Lilly met
betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling in deze leeftijdsgroep nog niet
aangetoond.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Duloxetine Lilly nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan, of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.
Het belangrijkste bestanddeel van Duloxetine Lilly, duloxetine, wordt gebruikt in andere
geneesmiddelen voor andere aandoeningen:
·
diabetische neuropathische pijn, depressie, angstgevoelens en urine-incontinentie.
Het gebruik van meer dan één van deze geneesmiddelen op hetzelfde moment moet worden vermeden.
Controleer bij uw arts of u al andere geneesmiddelen gebruikt die duloxetine bevatten.
Uw arts dient te beslissen of u Duloxetine Lilly in combinatie met andere geneesmiddelen kunt
gebruiken
. Begin of stop niet met het gebruik van andere geneesmiddelen, inclusief
geneesmiddelen die zijn gekocht zonder voorschrift en kruidenpreparaten, zonder hierover met
uw arts te hebben overlegd.

Informeer ook uw arts indien u één van deze geneesmiddelen gebruikt:

Monoamino-oxidaseremmers (MAO-remmers): U mag Duloxetine Lilly niet gebruiken als u een
ander geneesmiddel tegen depressie, monoamino-oxidaseremmer (MAO-remmer) genaamd, gebruikt
of de afgelopen 14 dagen heeft gebruikt. Voorbeelden van MAO-remmers zijn moclobemide (een
antidepressivum) en linezolide (een antibioticum). Het gebruik van een MAO-remmer in combinatie
met een groot aantal geneesmiddelen op medisch voorschrift, waaronder Duloxetine Lilly, kan
ernstige of zelfs levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken. Nadat u bent gestopt met het gebruik
van een MAO-remmer moet u ten minste 14 dagen wachten voordat u Duloxetine Lilly mag
gebruiken. Tevens moet u, nadat u bent gestopt met het gebruik van Duloxetine Lilly, ten minste
5 dagen wachten voordat u een MAO-remmer gebruikt.


Geneesmiddelen die slaperigheid veroorzaken: Dit zijn onder meer geneesmiddelen voorgeschreven
door uw arts, zoals benzodiazepinen, krachtige pijnstillers, antipsychotica,
fenobarbital en
antihistaminica.

Geneesmiddelen die de serotoninespiegel verhogen: Triptanen, tramadol, tryptofaan, SSRI's (zoals
paroxetine en fluoxetine), SNRI's (zoals venlafaxine), tricyclische antidepressiva (zoals clomipramine,
amitriptyline), pethidine, sint-janskruid en MAO-remmers (zoals moclobemide en linezolide). Deze
geneesmiddelen vergroten het risico van bijwerkingen; als u een ongewoon verschijnsel bij uzelf
constateert bij het gebruik van een van deze geneesmiddelen samen met Duloxetine Lilly, dan moet u
uw arts raadplegen.

Orale anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers: Geneesmiddelen die het bloed dunner
maken of voorkómen dat het bloed klontert. Deze geneesmiddelen zouden het risico op bloedingen
kunnen verhogen.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Duloxetine Lilly kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Voorzichtigheid is geboden als u
alcohol drinkt tijdens uw behandeling met Duloxetine Lilly.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.
·
Licht uw arts in als u zwanger wordt, of als u probeert zwanger te worden, terwijl u Duloxetine
Lilly gebruikt. U dient Duloxetine Lilly alleen te gebruiken nadat u met uw arts overlegd hebt
wat het mogelijke voordeel is en wat mogelijke risico's zijn voor uw ongeboren kind.
·
Verzeker u ervan dat uw verloskundige en/of arts weet dat u Duloxetine Lilly gebruikt.
Gelijksoortige geneesmiddelen (SSRI's) kunnen als ze tijdens de zwangerschap zijn gebruikt de
kans op een ernstige bijwerking bij baby's, blijvende pulmonale hypertensie (PPHN) genaamd,
verhogen. De baby zal dan sneller ademhalen en blauwachtig worden. Deze verschijnselen
treden gewoonlijk binnen 24 uur na de geboorte op. Als dit bij uw baby gebeurt, moet u direct
uw verloskundige en/of arts waarschuwen.
·
Als u Duloxetine Lilly gebruikt tegen het einde van uw zwangerschap, kan uw baby bij de
geboorte een aantal verschijnselen hebben. Dit begint gewoonlijk bij de geboorte of binnen een
paar dagen na de geboorte. Deze verschijnselen kunnen onder andere zijn: slappe spieren, beven,
voortdurend bewegen, niet goed kunnen voeden, ademhalingsproblemen en toevallen. Als uw
baby bij de geboorte een of meer van deze verschijnselen heeft of als u zich zorgen maakt over
de gezondheid van uw baby, moet u contact opnemen met uw arts of verloskundige. Zij zullen u
kunnen adviseren.
·
Als u Duloxetine Lilly gebruikt tegen het einde van uw zwangerschap, is er een verhoogd risico
op overmatig vaginaal bloeden kort na de geboorte, met name als u een voorgeschiedenis heeft
van bloedingsstoornissen. Uw arts of verloskundige moeten ervan op de hoogte zijn dat u
duloxetine gebruikt, zodat zij u kunnen adviseren.
·
Beschikbare gegevens over het gebruik van Duloxetine Lilly tijdens de eerste drie maanden van
de zwangerschap wijzen in het algemeen niet op een algeheel toegenomen risico op aangeboren
afwijkingen bij het kind. Als Duloxetine Lilly wordt genomen tijdens de tweede helft van de
zwangerschap, kan er een verhoogd risico zijn dat de zuigeling vroeg wordt geboren
(6 additionele vroeggeboren zuigelingen per 100 vrouwen die Duloxetine Lilly in het tweede
deel van de zwangerschap gebruiken), en dan meestal tussen week 35 en week 36 van de
zwangerschap.
·
Licht uw arts in als u borstvoeding geeft. Het gebruik van Duloxetine Lilly tijdens het geven van
borstvoeding wordt niet aanbevolen. Vraag uw arts of apotheker om advies.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duloxetine Lilly kan lichte tot matige invloed hebben op uw rijvaardigheid en het vermogen om
machines te bedienen. Het kan u slaperig of duizelig maken. Rijd niet of gebruik geen gereedschap of
bedien geen machines tot u weet welk effect Duloxetine Lilly op u heeft.

Duloxetine Lilly bevat sacharose
Duloxetine Lilly bevat
sacharose. Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet
verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt.

Duloxetine Lilly bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in wezen
'natriumvrij' is.


Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Duloxetine Lilly dient oraal (via de mond) te worden ingenomen. U dient de capsule in zijn geheel met
water door te slikken.
Bij depressie en diabetische neuropathische pijn:
De gebruikelijk aanbevolen dosering van Duloxetine Lilly is 60 mg eenmaal per dag, maar uw arts zal
de dosering voorschrijven die geschikt is voor u.
Bij gegeneraliseerde angststoornis:
De gebruikelijk aanbevolen startdosering van Duloxetine Lilly is 30 mg eenmaal per dag, waarna de
meeste patiënten 60 mg eenmaal daags krijgen voorgeschreven, maar uw arts zal de dosering
voorschrijven die geschikt is voor u. De dosering kan worden aangepast tot 120 mg eenmaal daags,
aan de hand van uw reactie op Duloxetine Lilly.
Om u eraan te herinneren dat u Duloxetine Lilly moet innemen, kan het helpen om het middel elke dag
op hetzelfde tijdstip in te nemen.
Praat met uw arts over hoelang u Duloxetine Lilly moet blijven gebruiken. Stop niet met het gebruik
van Duloxetine Lilly en wijzig de dosis niet zonder daarover met uw arts te praten. Het is belangrijk
dat uw aandoening goed behandeld wordt om u te helpen beter te worden. Als u niet behandeld wordt,
kan het zijn dat uw aandoening niet over gaat en ernstiger en moeilijker te behandelen wordt.

Heeft u te veel van dit middel
ingenomen?
Bel onmiddellijk uw arts of apotheker als u meer Duloxetine Lilly heeft ingenomen dan de
hoeveelheid die is voorgeschreven door uw arts. Verschijnselen van overdosering omvatten
slaperigheid, coma, serotoninesyndroom (een zeldzame reactie die gevoelens kan veroorzaken als
grote vreugde, sufheid, onhandigheid, onrust, gevoel van dronken zijn, koorts, zweten of stijve
spieren), toevallen, braken en snelle hartslag.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u een dosis overslaat, neem deze dan in zodra u er weer aan denkt. Als het echter tijd is voor uw
volgende dosis, sla dan de overgeslagen dosis over en neem alleen een enkele dosis zoals gewoonlijk.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem op één dag niet meer in dan de
dagelijkse hoeveelheid Duloxetine Lilly zoals die aan u is voorgeschreven.

Als u stopt met het gebruik van dit middel
STOP NIET met het innemen van uw capsules zonder advies van uw arts zelfs niet als u zich beter
voelt. Als uw arts vindt dat u Duloxetine Lilly niet meer hoeft te gebruiken, zal de arts u vragen uw
dosis in de loop van minimaal 2 weken af te bouwen voor u helemaal met de behandeling stopt.
Bij sommige patiënten die plotseling met het gebruik van Duloxetine Lilly stoppen, hebben zich
verschijnselen voorgedaan als:
·
duizeligheid, tintelingen zoals spelden en naalden of elektrische-schokachtige sensaties (in het
bijzonder in het hoofd), slaapstoornissen (levendige dromen, nachtmerries, onvermogen om te
slapen), vermoeidheid, slaperigheid, onrustig of geagiteerd gevoel, angstige gevoelens,
misselijkheid of overgeven, rillen (trillen), hoofdpijnen, spierpijn, prikkelbaar gevoel, diarree,
overmatig zweten of duizeligheid.
Deze verschijnselen zijn gewoonlijk niet ernstig en verdwijnen binnen enkele dagen, maar als u
verschijnselen heeft die vervelend zijn, raadpleeg dan uw arts.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.

Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken. Deze effecten zijn normaal gesproken licht tot matig van aard en verdwijnen vaak
na enkele weken.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)
·
hoofdpijn, zich slaperig voelen
·
misselijkheid, droge mond

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij maximaal 1 op de 10 gebruikers)
·
vermindering van eetlust
·
moeilijk kunnen slapen, zich geagiteerd voelen, minder zin in seks hebben, zich angstig voelen,
moeilijk of geen orgasme kunnen krijgen, ongewone dromen
·
duizeligheid, zich lui voelen, trillen (tremoren), gevoelloosheid, inclusief gevoelloosheid of
prikkelingen/tintelingen van de huid
·
wazig zien
·
tinnitus (waarnemen van een geluid in het oor terwijl er geen extern geluid is)
·
hartkloppingen
·
verhoogde bloeddruk, blozen
·
toenemend geeuwen
·
obstipatie, diarree, maagpijn, overgeven, maagzuur of spijsverteringsstoornis (indigestie)
,
winderigheid
·
overmatig zweten, (jeukende) uitslag
·
spierpijn, spierspasmen
·
pijn bij het plassen, vaak moeten plassen
·
problemen met het krijgen van een erectie, veranderingen in ejaculatie
·
vallen (meestal bij oudere mensen), vermoeidheid
·
gewichtsverlies
Kinderen en jongeren tot 18 jaar met depressie die met dit geneesmiddel behandeld zijn, verloren wat
gewicht toen ze dit geneesmiddel voor de eerste keer gebruikten. Na 6 maanden behandeling nam het
gewicht toe en kwam toen overeen met dat van andere kinderen en jongeren van hun leeftijd en
geslacht.

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
·
keelontsteking die een hese stem veroorzaakt
·
suïcidale gedachten, slaapproblemen, tandenknarsen of -klemmen, gedesoriënteerd gevoel,
gebrek aan motivatie
·
plotselinge, onvrijwillige trekkingen of trillingen van de spieren, een gevoel van rusteloosheid of
niet stil kunnen zitten of staan, zich zenuwachtig voelen, zich moeilijk kunnen concentreren,
andere smaak dan gewoonlijk, moeilijkheden bij het onder controle houden van bewegingen,
bijvoorbeeld een gebrek aan coördinatie of onvrijwillige bewegingen van de spieren, rusteloze-
benensyndroom (`restless legs syndrome'), slechte kwaliteit van slapen
·
verwijde pupillen (het donkere centrum van het oog), problemen met zien
·
zich duizelig voelen of 'tollen' (duizeling), oorpijn
·
versnelde en/of onregelmatige hartslag
·
flauwvallen, duizelig gevoel, licht gevoel in het hoofd of flauw vallen bij opstaan, koud gevoel in
vingers en/of tenen
·
strak gevoel bij de keel, neusbloedingen
·
overgeven van bloed of zwarte teerachtige ontlasting, maagdarmontsteking, oprispingen,
slikproblemen
·
leverontsteking die buikpijn en gele verkleuring van de huid of het oogwit kan veroorzaken
nachtelijk zweten, galbulten, koud zweten, gevoeligheid voor zonlicht, verhoogde neiging tot
blauwe plekken
·
spierstijfheid, spierkrampen
·
moeilijk of niet kunnen plassen, moeilijk kunnen beginnen met plassen,`s nachts moeten plassen,
meer moeten plassen dan normaal, een afgenomen urinestroom hebben
·
abnormale vaginale bloeding, abnormale menstruatie waaronder hevige, pijnlijke, onregelmatige
of verlengde menstruatie, ongewoon lichte of uitgebleven menstruatie, pijn in de testikels of
balzak
·
pijn op de borst, het koud hebben, dorst hebben, rillen, het warm hebben, abnormale manier van
lopen
·
gewichtstoename
·
Duloxetine Lilly kan effecten veroorzaken waar u zich mogelijk niet van bewust bent, zoals
verhoogde leverenzymen of verhoogde kalium-, creatinefosfatase-, suiker- of cholesterolniveaus
in het bloed

Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers)
·
ernstige allergische reactie, die moeilijkheden bij het ademen veroorzaakt of duizeligheid met
gezwollen tong of lippen, allergische reacties
·
verlaagde activiteit van de schildklier, die vermoeidheid of gewichtstoename kan geven
·
uitdroging, verlaagde natriumconcentratie in het bloed (meestal bij oudere mensen; de
verschijnselen kunnen zijn: zich duizelig, zwak, verward, slaperig of zeer vermoeid voelen, of
misselijkheid of braken; ernstiger verschijnselen zijn flauwvallen, toevallen of vallen), syndroom
van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH)
·
suïcidaal gedrag, manie (overactiviteit, snelle gedachten en afgenomen slaapbehoefte),
hallucinaties, agressie en boosheid
·
serotoninesyndroom (een zeldzame reactie die gevoelens kan veroorzaken als grote vreugde,
sufheid, onhandigheid, onrust, gevoel van dronken zijn, koorts, zweten of stijve spieren),
toevallen
·
verhoogde druk in de ogen (glaucoom)
·
hoesten, piepende ademhaling en kortademigheid die vergezeld kan gaan met verhoging
·
ontsteking in de mond, helderrood bloed in de ontlasting, slechte adem, ontsteking van de dikke
darm (wat diarree veroorzaakt)
·
leverfalen, geel worden van de huid of het oogwit(geelzucht)
·
stevens-johnson syndroom (ernstige ziekte met blaarvorming op de huid, mond, ogen en
genitaliën), ernstige allergische reactie die zwelling van gezicht of keel veroorzaakt (angio-
oedeem)
·
samentrekking van de kaakspier
·
abnormale geur van de urine
·
menopausale symptomen, abnormale productie van borstmelk bij mannen en vrouwen
·
overmatig vaginaal bloeden kort na de geboorte (post-partumbloedingen)

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers)
·
Ontsteking van de bloedvaten in de huid (cutane vasculitis)

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na
EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Bewaren beneden 30°C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.


6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
De
werkzame stof in dit middel is duloxetine.
Elke capsule bevat 30 of 60 mg duloxetine (als hydrochloride).
De
andere stoffen in dit middel zijn:
Capsule inhoud: hypromellose, hypromellose acetaat succinaat, sacharose, suikerbolletjes, talk,
titaniumdioxide (E171), triethylcitraat
(Zie het einde van rubriek 2 voor meer informatie over sacharose).
Capsule wand: gelatine, natriumlaurylsulfaat, titaniumdioxide (E171), indigokarmijn (E132), geel
ijzeroxide (E172) (alleen 60 mg) en eetbare groene inkt (30 mg) of eetbare witte inkt (60 mg).
Eetbare groene inkt: synthetisch zwart ijzeroxide (E172), synthetisch geel ijzeroxide- (E172),
propyleenglycol, schellak.
Eetbare witte inkt: titaniumdioxide (E171), propyleenglycol, schellak, povidon.

Hoe ziet Duloxetine Lilly eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Duloxetine Lilly is een harde maagsapresistente capsule.
Elke capsule Duloxetine Lilly bevat korrels van de werkzame stof met een deklaag om deze te
beschermen tegen maagzuur.
Duloxetine Lilly is verkrijgbaar in 2 sterktes: 30 mg en 60 mg
De capsules van 30 mg zijn blauw met wit en zijn bedrukt met `30 mg' en de code `9543'.
De capsules van 60 mg zijn blauw met groen en zijn bedrukt met `60 mg' en de code `9542'.
Duloxetine Lilly 30 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 28 en 98 harde maagsapresistente
capsules.
Duloxetine Lilly 60 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 28, 56, 84 en 98 harde maagsapresistente
capsules en in multiverpakkingen van 100 (5 verpakkingen van 20) en 500 (25 verpakkingen
van 20) harde maagsapresistente capsules.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Eli Lilly Nederland BV,
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nederland.
Fabrikant
: Lilly S.A., Avda. De la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spanje.
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Eli Lilly Lietuva
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Tel. +370 (5) 2649600


Luxembourg/Luxemburg

" " .. -
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
. + 359 2 491 41 40
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Ceská republika
Magyarország

ELI LILLY CR, s.r.o.
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 420 234 664 111
Tel: + 36 1 328 5100

Danmark
Malta

Eli Lilly Danmark A/S
Charles de Giorgio Ltd.
Tlf: +45 45 26 60 00
Tel: + 356 25600 500

Deutschland
Nederland

Lilly Deutschland GmbH
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti
Norge

Eli Lilly Nederland B.V.
Eli Lilly Norge A.S.
Tel:
+372 6 817 280
Tlf: + 47 22 88 18 00


Österreich

- ....
Eli Lilly Ges.m.b.H.
: +30 210 629 4600
Tel: + 43-(0) 1 711 780

España
Polska

Dista S.A.
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 623 17 32
Tel: +4822 440 33 00

France
Portugal

Lilly France
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34
Tel: + 351-21-4126600


Hrvatska
România

Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +385 1 2350 999
Tel: + 40 21 4023000


Ireland
Slovenija


Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Eli Lilly farmacevtska druzba, d.o.o.
Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland
Slovenská republika


Icepharma hf.
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Sími + 354 540 8000
Tel: + 421 220 663 111


Italia
Suomi/Finland


Eli Lilly Italia S.p.A.
Oy Eli Lilly Finland Ab
Tel: + 39- 055 42571
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250


Sverige

Phadisco Ltd
Eli Lilly Sweden AB
T: +357 22 715000
Tel: + 46-(0) 8 7378800


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)

Eli Lilly (Suisse) S.A Prstvniecba Latvij Tel: Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
+371 67364000
Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.