Emthexate 25 mg/ml

Bijsluiter: informatie voor de patiënt
EMTHEXATE 2,5 mg/ml OPLOSSING VOOR INJECTIE, 5 mg
EMTHEXATE 25 mg/ml OPLOSSING VOOR INJECTIE, 50 mg, 500 mg en 1000 mg
EMTHEXATE 100 mg/ml OPLOSSING VOOR INJECTIE, 5000 mg
methotrexaat
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel krijgt want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in
deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter:
1. Wat is Emthexate en waarvoor wordt dit geneesmiddel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit geneesmiddel niet krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe wordt dit geneesmiddel gegeven?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit geneesmiddel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1. Wat is Emthexate en waarvoor wordt dit geneesmiddel gebruikt?
Dit geneesmiddel bevat methotrexaat, een antineoplastische stof. Het wordt gebruikt om overmatige
groei van bepaalde cellen in het organisme tegen te gaan.
Emthexate wordt gebruikt voor de behandeling van:
ernstige psoriasis (huidziekte) die niet reageert op de gebruikelijke behandeling.
reumatoïde artritis (chronische ziekte van de gewrichten die pijnlijk en gezwollen zijn) die niet
verbetert met de gebruikelijke behandeling
bepaalde kankeraandoeningen zoals choriocarcinoom en andere trofoblastgezwellen
(baarmoederkanker), acute lymfoblastische leukemie (een soort bloedkanker), leukemische
hersenvliesontsteking (waarbij de leukemie de hersenvliezen aantast), mycosis fungoides (een
soort non-Hodgkin-lymfoom, bloedkankers die voortkomen uit immuuncellen), gevorderde stadia
van non-Hodgkin-lymfomen, borstkanker, carcinomen van het hoofd en van de hals (huidkankers,
slijmvlies- of klierkankers), blaaskanker, niet-uitgezaaid osteosarcoom (een soort botkanker).
Emthexate kan alleen worden gebruikt of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker.
2. Wanneer mag u dit geneesmiddel niet krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Belangrijke waarschuwing over de dosis van Emthexate (methotrexaat):
Emthexate mag
slechts éénmaal per week toegediend worden voor de behandeling van psoriasis en
reumatoïde artritis.
Het toedienen van te veel Emthexate (methotrexaat) kan dodelijk zijn.
Lees rubriek 3 van deze bijsluiter goed.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel
toegediend krijgt.
Alvorens Emthexate te krijgen, moet u de risico's en voordelen ervan bespreken met uw arts.
Wanneer mag u dit geneesmiddel niet krijgen?
U bent allergisch voor methotrexaat of voor een van de andere stof en in dit geneesmiddel. Deze
stof en kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.
U bent zwanger of u wilt zwanger worden: Emthexate kan tot miskramen of afwijkingen bij het kind
leiden (zie rubriek 'Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid');
U geeft borstvoeding of u wenst borstvoeding te geven (zie rubriek 'Zwangerschap, borstvoeding en
vruchtbaarheid');
In geval van alcoholisme of ernstige leverziekten;
In geval van een ontoereikende nierwerking;
In geval van een ernstige bloedziekte (hemopathie): daling van het aantal rode bloedcellen
(bloedarmoede), witte bloedcellen (leukopenie), bloedplaatjes (trombopenie); andere bloedziekten;
In geval van immunodeficiëntie, bijvoorbeeld bij infectie met het aidsvirus.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit geneesmiddel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel krijgt:
indien u een voorgeschiedenis heeft van maag- of darmzweren.
in geval van bestaande bloedstoornissen.
in geval van ernstige diarree of ontsteking van de mond met verzwering: u zult de behandeling
moeten onderbreken, aangezien er een risico van darmontsteking met bloeding of darmperforatie
bestaat (zie rubriek 'Mogelijke bijwerkingen').
in geval van aanwezige infectie, want dit geneesmiddel tast het immuunsysteem aan. Wegens zijn
blokkerende werking van de immuniteit kan dit geneesmiddel het optreden van infecties bevorderen:
raadpleeg uw arts snel in geval van koorts of ademhalingsproblemen.
in geval van een leverletsel of verminderde leverfunctie, wegens de toxiciteit van Emthexate voor dit
orgaan.
indien u aan hepatitis lijdt: Emthexate kan hepatitis B reactiveren of hepatitis C verergeren.
indien u een verminderde nierfunctie heeft, wegens de toxiciteit van Emthexate voor dit orgaan:
Emthexate moet met voorzichtigheid en met een lagere dosis worden toegediend.
indien u een longaandoening heeft, wegens de toxiciteit van Emthexate voor dit orgaan.
indien u een tekort aan folaten vertoont: dit kan de bijwerkingen van Emthexate verergeren.
Emthexate is tegenaangewezen bij zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6). Methotrexaat
heeft een tijdelijke invloed op de sperma- en eicelproductie. Methotrexaat kan miskraam en ernstige
aangeboren afwijkingen veroorzaken. U en uw partner moeten vermijden om een baby te krijgen
indien u gelijktijdig methotrexaat krijgt en gedurende nog eens 6 maanden na afloop van uw
behandeling met methotrexaat. Zie ook rubriek 'Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid'.
Emthexate kan toxisch zijn voor:
de bloedcelvormende weefsels: Emthexate kan een significante daling van het aantal bloedcellen
veroorzaken, waardoor het stopzet en van de behandeling vereist kan zijn. Omgekeerd kunnen lage
doses Emthexate kwaadaardige lymfomen (secundaire kankers van immune bloedcellen)
veroorzaken. Deze lymfomen kunnen afnemen na het stopzet en van de behandeling met het
geneesmiddel en vereisen dus niet altijd een specifieke behandeling.
de lever: voorzichtigheid is vereist in aanwezigheid van een leverletsel of in geval van een
verminderde werking van de lever. Het toxische ef ect op de lever wordt versterkt door alcoholisme,
zwaarlijvigheid, suikerziekte en een hoge leeftijd. Indien u aan hepatitis lijdt, moet u uw arts
waarschuwen. Emthexate kan hepatitis B reactiveren of hepatitis C verergeren.
acute longbloeding bij patiënten met een onderliggende reumatische aandoening is gemeld bij
methotrexaat. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u symptomen van bloed spugen of
ophoesten opmerkt.
de longen: deze toxiciteit kan gevaarlijk zijn en kan zich op elk moment van de behandeling en met
gelijk welke dosering voordoen. Zij is niet altijd geheel omkeerbaar. Het optreden van pulmonale
symptomen (vooral droge hoest, evenals koorts, pijn op de borst en kortademigheid) vereist het
stopzet en van de behandeling voor grondig onderzoek. Er kunnen pneumonie en een
vochtophoping ter hoogte van het borstvlies optreden die in bepaalde gevallen tot
ademhalingsinsuf iciëntie kan leiden.
de nieren: om aantasting van de nieren te vermijden, moet voldoende vocht worden opgenomen.
het centrale zenuwstelsel: ernstige neurologische stoornissen, die zich vaak voordoen als
epileptische aanvallen, werden gemeld, vooral bij kinderen (zie rubriek 'Kinderen en jongeren tot 18
jaar').
de huid en onderhuids weefsel: ernstige, soms fatale huidreacties (syndroom van Lyell, syndroom
van Stevens-Johnson, exfoliatieve dermatitis, necrose van de huid, multiform erytheem) kunnen zich
voordoen enkele dagen na de toediening van Emthexate. Deze reacties kunnen zich voordoen bij
gelijk welke dosis, na één enkele of meerdere toedieningen van methotrexaat, bij volwassenen of
kinderen. Herstel werd gemeld na onderbreking van de behandeling. Voorzichtigheid is geboden bij
blootstelling aan UV-stralen (zie rubriek 'Mogelijke bijwerkingen').
de foetus: Emthexate kan oorzaak zijn van miskramen en/of aangeboren afwijkingen (zie rubriek
'Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid'). Dit geneesmiddel wordt dan ook niet aanbevolen
bij zwangere vrouwen.
infectie: breng uw arts op de hoogte van elk teken van infectie (koorts, hoest ...) dat voor of tijdens
de behandeling met Emthexate optreedt.
maagdarmstelsel: breng uw arts op de hoogte indien u lijdt aan een maag-, endeldarm- of
darmzweer. Indien er diarree of een ontsteking in de mond optreedt tijdens een behandeling met
Emthexate, dient u uw arts te raadplegen: dit kan namelijk een teken van een ernstige
maagdarmcomplicatie zijn.
Net als andere middelen tegen kanker kan methotrexaat bijwerkingen veroorzaken die te wijten zijn aan
de vernietiging van kankercellen door het geneesmiddel (tumorlysissyndroom). Er kunnen aangepaste
maatregelen getrof en worden om deze complicatie te voorkomen of te verminderen.
Voor meer informatie over de mogelijke toxische ef ecten van Emthexate, zie rubriek 'Mogelijke
bijwerkingen'.
Als u, uw partner of uw verzorger nieuwe neurologische symptomen opmerken, zoals algemene
spierzwakte, verstoring van het gezichtsvermogen, veranderingen in denken, geheugen en oriëntatie
die leiden tot verwardheid en veranderingen in de persoonlijkheid, neem dan onmiddellijk contact op
met uw arts omdat dit symptomen kunnen zijn van een zeer zeldzame, ernstige herseninfectie genaamd
progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
Aanbevolen vervolgonderzoeken en voorzorgsmaatregelen
Zelfs als methotrexaat in lage doses wordt gebruikt, kunnen ernstige bijwerkingen optreden. Om ze op
tijd te detecteren, moet uw arts controleonderzoeken en laboratoriumtests uitvoeren.
Voorafgaand aan de start van de therapie:
Voordat u met de behandeling begint, wordt uw bloed gecontroleerd om te zien of u voldoende
bloedcellen heeft. Uw bloed zal ook worden getest om uw leverfunctie te controleren en om na te gaan
of u hepatitis heeft. Verder worden serumalbumine (een eiwit in het bloed), hepatitisstatus (leverinfectie)
en nierfunctie gecontroleerd. De arts kan ook besluiten om andere levertesten uit te voeren, waarvan
sommige afbeeldingen van uw lever kunnen zijn en voor andere kan een klein stukje weefsel uit de
lever nodig zijn om het nauwkeuriger te onderzoeken. Uw arts kan ook controleren of u tuberculose
heeft en kan hiervoor röntgenfoto's maken van uw borstkas of een longfunctietest uitvoeren.
Tijdens de behandeling:
Uw arts kan de volgende onderzoeken uitvoeren:
onderzoek van de mondholte en de keelholte op veranderingen in het slijmvlies, zoals ontsteking of
ulceratie.
bloedonderzoek/bloedtelling met aantal bloedcellen en meting van serummethotrexaatspiegels.
bloedonderzoek om de leverfunctie te controleren.
beeldvormingstests om de leverconditie te controleren.
kleine staalname van lever-weefsel om het nader te onderzoeken.
bloedonderzoek om de nierfunctie te controleren.
controle van de luchtwegen en indien nodig longfunctietest.
Het is van groot belang dat u op deze geplande onderzoeken verschijnt.
Als de resultaten van een van deze tests afwijkend zijn, zal uw arts uw behandeling
dienovereenkomstig aanpassen.
Oudere patiënten
Oudere patiënten die met methotrexaat worden behandeld, dienen nauwlet end door een arts te worden
gecontroleerd, zodat mogelijke bijwerkingen zo vroeg mogelijk kunnen worden opgespoord.
Leeftijdsgerelateerde stoornissen van de lever- en nierfunctie en lage lichaamsreserves van het
vitamine foliumzuur op oudere leeftijd vereisen een relatief lage dosering van methotrexaat.
Breng uw arts altijd op de hoogte van alle andere medicatie die u neemt. Als u reeds andere
geneesmiddelen neemt, leest u dan ook de rubriek 'Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?'.
Raadpleeg uw arts indien één van de bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is, of dat in
het verleden is geweest.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Bij kinderen werd specifiek het volgende gemeld:
ernstige, soms fatale huidreacties, enkele dagen na de toediening van methotrexaat, in verschillende
toedieningsprotocollen. Herstel werd gemeld na onderbreking van de behandeling.
ernstige neurologische stoornissen: bij kinderen die lijden aan acute lymfoblastische leukemie en die
met injecteerbare Emthexate worden behandeld, kunnen leuko-encefalopathieën ontstaan, die zich
vaak voordoen als epileptische aanvallen. Ernstige neurologische bijwerkingen, gaande van
hoofdpijn tot verlamming, coma en vasculaire episodes werden vooral gemeld bij kinderen en
jongeren die Emthexate kregen in combinatie met cytarabine.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Emthexate nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit
misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts,apotheker of verpleegkundige.
U moet in het bijzonder uw arts inlichten als u een van volgende geneesmiddelen neemt:
pijnstillende en ontstekingsremmende middelen van de groep van de niet-steroïdale anti-
inflammatoire middelen) (bijvoorbeeld aspirine of ibuprofen) en aanverwanten; ze mogen niet
tegelijkertijd met hoge doses Emthexate gebruikt worden, want ze kunnen de bijwerkingen van
Emthexate verergeren, in het bijzonder een onverwachte en ernstige vermindering van het
beenmerg, een daling van het aantal bloedcellen en maagdarmtoxiciteit. Hun toediening samen met
lage doses Emthexate dient voorzichtig te gebeuren.
andere tumorbestrijdende middelen: cytabarine, cisplatine, mercaptopurine. Ze kunnen de
bijwerkingen verergeren en mogelijk moeten de doses aangepast worden.
Voor cytabarine is er een verhoogd risico van migraine, verlamming, coma en vasculaire episodes,
evenals een verhoogd risico van infectie, toxiciteit van de lever en het bloed.
andere geneesmiddelen tegen artritis: ciclosporine, leflunomide, azathioprine, sulfazaline.
andere geneesmiddelen tegen psoriasis: etretinaat, retinoïden.
geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken: ciclosporine, everolimus, tacrolimus,
sirolimus.
fenytoïne (vooral gebruikt tegen epilepsie): kan de bijwerkingen van Emthexate verergeren.
probenecide
theofylline of ciprofloxacine: Emthexate kan hun eliminatie door de nieren verminderen. Gelijktijdig
gebruik van ciprofloxacine moet nauwlet end opgevolgd worden door de arts.
orale antibiotica zoals tetracyclinen en chlooramfenicol: kunnen de opname van Emthexate en
bijgevolg de werking ervan verlagen.
antibiotica zoals penicillinen en sulfamiden: kunnen de eliminatie van Emthexate door de nieren
verminderen.
furosemide (een vochtafdrijvend middel) kan de eliminatie van Emthexate verminderen.
gelijktijdig gebruik van protonpompremmers en hoge doses Emthexate moet vermeden worden.
geneesmiddelen zoals sulfamiden, trimethoprim/sulfamethoxazol, chlooramfenicol, pyrimethamine
kunnen de bijwerkingen op het beenmerg verergeren.
orale antistollingsmiddelen kunnen u door uw arts toegediend worden tijdens uw behandeling. Uw
stollingstijd zal dan nauwlet end opgevolgd moeten worden.
vitaminepreparaten die foliumzuur of folinezuur bevat en: kunnen de werking van injecteerbare
Emthexate verlagen. Hoge doses calciumfolinaat kunnen de doeltref endheid van intrathecaal
toegediend Emthexate (injectie in het ruggenmerg) verminderen.
Bij patiënten die lijden aan reumatoïde artritis of psoriasis kan de inname van foliumzuur of
folinezuur bepaalde toxische verschijnselen van methotrexaat verminderen. Alvorens een
supplement folaten te nemen, wordt aanbevolen het gehalte aan vitamine B12 na te gaan, vooral bij
volwassenen ouder dan 50 jaar. Vraag advies van uw arts.
Indien u Emthexate neemt voor de behandeling van psoriasis, kan de inname van amiodaron een
verzwering van de huid veroorzaken.
Vaccinatie:
Vaccinatie door middel van levende afgezwakte vaccins is niet aanbevolen tijdens een behandeling met
Emthexate of gedurende 3 maanden na het stopzet en van de behandeling. Vaccinaties kunnen tijdens
een behandeling met Emthexate minder doeltref end zijn. Vraag advies aan uw arts indien u
gevaccineerd wenst te worden.
Radiotherapie:
De gelijktijdige toediening van Emthexate en radiotherapie kan het gevaar voor necrose van de zachte
weefsels en van de bot en verhogen.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Emthexate mag worden toegediend zonder rekening te houden met de maaltijden.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts,apotheker of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddelkrijgt.

Zwangerschap
Gebruik Emthexate niet tijdens de zwangerschap behalve indien uw arts het heeft voorgeschreven voor
oncologische behandeling. Methotrexaat kan aangeboren afwijkingen veroorzaken, schade toebrengen
aan het ongeboren kind of tot een miskraam leiden. Het wordt in verband gebracht met misvormingen
van de schedel, het gezicht, hart en bloedvaten, hersenen en ledematen. Het is bijgevolg zeer
belangrijk dat methotrexaat niet wordt toegediend aan zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger
willen worden, tenzij het wordt gebruikt voor oncologische behandeling.
Voor niet-oncologische indicaties moet bij vrouwen op vruchtbare leeftijd de mogelijkheid van een
zwangerschap uitgesloten worden, bijv. door zwangerschapstesten, voordat de behandeling wordt
gestart.
Gebruik Emthexate niet als u zwanger probeert te worden. U moet vermijden om zwanger te worden
tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende minstens 6 maanden na afloop van de
behandeling. Daarom moet u ervoor zorgen dat u gedurende deze hele periode doeltref ende
anticonceptie toepast.
Als u zwanger wordt tijdens de behandeling of vermoedt dat u zwanger bent, neem dan zo snel mogelijk
contact op met uw arts. Als u zwanger wordt tijdens de behandeling, moet u advies krijgen over het
risico van schadelijke ef ecten op het kind als gevolg van de behandeling.
Als u zwanger wil worden, moet u contact opnemen met uw arts, die u kan doorverwijzen voor
specialistisch advies vóór de geplande start van de behandeling.

Borstvoeding
Vrouwen die Emthexate krijgen, mogen geen borstvoeding geven wegens de kans op ernstige
bijwerkingen bij het kind.

Vruchtbaarheid
Een menstruele stoornis en een vermindering van het aantal spermatozoïden kan optreden tijdens en
kortstondig na het stopzet en van de behandeling.
Mannelijke vruchtbaarheid
De beschikbare gegevens duiden niet op een verhoogd risico van misvormingen of miskraam als de
vader minder dan 30/week methotrexaat gebruikt. Echter, een risico kan niet uitgesloten worden en er
bestaat geen informatie over hogere dosissen methotrexaat. Methotrexaat kan een genotoxisch ef ect
hebben. Dit betekent dat het geneesmiddel genetische mutaties kan veroorzaken. Methotrexaat kan
een invloed hebben op de productie van sperma, wat in verband wordt gebracht met het risico op
aangeboren afwijkingen.
U mag geen kind verwekken of sperma doneren tijdens de behandeling met methotrexaat en
gedurende minstens 6 maanden na afloop van de behandeling. Aangezien de behandeling met
methotrexaat in hogere dosissen die gewoonlijk worden gebruikt bij de behandeling van kanker, kan
leiden tot onvruchtbaarheid en genetische mutaties, kan het raadzaam zijn dat mannelijke patiënten die
behandeld worden met methotrexaat in dosissen hoger dan 30 mg/week, overwegen om hun sperma
op te slaan voordat ze de behandeling starten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Bepaalde eventuele bijwerkingen, zoals duizeligheid en vermoeidheid, kunnen het vermogen een
voertuig te besturen of machines te bedienen beïnvloeden.
Emthexate bevat natrium
EMTHEXATE 2,5 mg/ml oplossing voor injectie
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon van 2 ml, dat wil zeggen
dat het in wezen `natriumvrij' is.
EMTHEXATE 25 mg/ml oplossing voor injectie
Flacon met 2 ml oplossing: Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per
injectieflacon van 2 ml, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.
Flacon met 20 ml oplossing: Dit geneesmiddel bevat 97,8 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van
keukenzout/tafelzout) per injectieflacon. Dit komt overeen met 4,89% van de aanbevolen maximale
dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene.
Flacon met 40 ml oplossing: Dit geneesmiddel bevat 195,6 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van
keukenzout/tafelzout) per injectieflacon. Dit komt overeen met 9,78% van de aanbevolen maximale
dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene.
EMTHEXATE 100 mg/ml oplossing voor injectie
Dit geneesmiddel bevat 506 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per
injectieflacon. Dit komt overeen met 25,3% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid
natrium in de voeding voor een volwassene en wordt beschouwd als een ´hoog´ natriumgehalte. Neem
contact op met uw arts of apotheker als u langdurig Emthexate of meer dosiseenheden per dag nodig
heeft, vooral als u is aangeraden een zoutarm (natriumarm) dieet te volgen.
3. Hoe wordt dit geneesmiddel gegeven?

Dosering en tijdstip van toediening
Belangrijke informatie over de dosering van Emthexate (methotrexaat)
U mag Emthexate bij de behandeling van psoriasis en reumatoïde artritis
slechts 1 keer per week
gebruiken.
Als u te veel van Emthexate (methotrexaat) gebruikt, kan dat dodelijk zijn. Lees rubriek 3 van deze
bijsluiter goed. Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit
geneesmiddel gebruikt.
Uw arts bepaalt uw dosis en behandelschema van Emthexate.
In de meeste gevallen wordt Emthexate eenmaal per week toegediend; de voorgeschreven dosis
wordt op één dag van de week toegediend. In sommige gevallen kan uw arts u 3 doses Emthexate
voorschrijven met 12 uur tijd tussen elke dosis; deze doses moeten eenmaal gedurende de week
toegediend worden en er mogen nooit meer dan drie doses per week toegediend worden.
Emthexate mag nooit elke dag van de week worden toegediend.
Toedienen van dagelijks Emthexate, of van een grotere dosis dan voorgeschreven kan ernstige
complicaties veroorzaken die vaak eindigen in een ziekenhuisopname en soms overlijden.
Dagelijkse toediening van kleine doses Emthexate gedurende minder dan een week kan ernstige
gevolgen hebben, waaronder overlijden.
Emthexate werd bij een groot aantal neoplastische aandoeningen toegediend. In deze indicaties werd
het alleen of in combinatie met andere kankerbestrijdende of hormonale middelen gebruikt, al dan niet
gecombineerd met chirurgische of radiotherapeutische behandelingen. Het doseringsschema en de
dosis zijn sterk afhankelijk van de klinische toestand.
Bij gebruik van hoge doses wordt ook calciumfolinaat toegediend om de toxiciteit van het product op de
normale cellijnen te beperken.

Toedieningsweg
De oplossingen zijn bestemd voor intramusculaire, intraveneuze, intraventriculaire, intra-arteriële of
intrathecale toediening.
Andere stof en mogen niet worden vermengd in dezelfde oplossing.
Heeft u te veel van dit geneesmiddel gekregen?
Wanneer men u te veel van Emthexate heeft toegediend, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts,
apotheker of het Antigifcentrum (070/245.245).
Vaak beschreven symptomen en tekens van overdosering omvat en een daling van het aantal
bloedcellen, ontsteking van de slijmvliezen, verzwering in de mond, misselijkheid, braken, zweren en
bloedingen ter hoogte van het maagdarmkanaal. Een overdosering kan soms fataal zijn als gevolg van
bloedvergiftiging, nierinsuf iciëntie of bloedarmoede.
Calciumfolinaat is aangewezen om de toxische ef ecten van Emthexate tegen te gaan. De toediening
van calciumfolinaat moet zo snel mogelijk gebeuren.
Bij een zeer grote overdosering is het bovendien noodzakelijk veel vocht toe te dienen en
natriumbicarbonaat te geven om aantasting van de nieren te voorkomen. Standaard hemodialyse of
peritoneale dialyse zijn niet aangewezen. Een doeltref ende eliminatie van Emthexate werd evenwel
gemeld met een dialysator met hoog debiet.
Indien u uw afspraak voor toediening van Emthexate mist
Om zeker te zijn dat uw behandeling werkt, is het heel belangrijk dat u naar alle afspraken komt. Maak
zo snel mogelijk een nieuwe afspraak indien u er een heeft gemist.
Als u stopt met het gebruik van dit geneesmiddel
Stop de behandeling niet op eigen initiatief. Raadpleeg eerst uw arts als u overweegt de behandeling stop
te zet en.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4. Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te
maken.
Ernstige bijwerkingen
Als u een van de onderstaande bijwerkingen opmerkt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts:
bloed spugen of ophoesten is gemeld bij methotrexaat bij patiënten met een onderliggende reumatische
aandoening.
De meest frequente bijwerkingen zijn verzweringen van de slijmvliezen van de mondholte, een
vermindering van het aantal witte bloedcellen, misselijkheid en maagdarmstoornissen. Onder de andere
frequente bijwerkingen vallen malaise, overmatige vermoeidheid, rillingen en koorts, duizeligheid en
verlaagde weerstand tegen infecties.
Dit geneesmiddel kan soms (kan voorkomen bij 1 op 100 patiënten) een ernstige, potentieel dodelijke
reactie (anafylaxie) veroorzaken. Indien u merkt dat uw gezicht en keel snel opzwellen met
ademhalingsmoeilijkheden, een algehele malaise (shock),
raadpleeg dan onmiddel ijk een arts.
Huidreacties komen eveneens soms voor, maar kunnen zeer ernstig worden, bijvoorbeeld in het geval
van het syndroom van Stevens-Johnson of het syndroom van Lyell (loslaten, vernietigen van de huid).
Indien zich een dergelijke huidreactie zou voordoen,
raadpleeg dan onmiddel ijk uw arts.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 10 patiënten):
stoornissen van de gevoeligheid bij aanraken, bijvoorbeeld tinteling (paresthesie).
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 100 patiënten):
braken, diarree, verlies van eetlust, ontsteking van de mondholte (stomatitis), ontsteking van de
alvleesklier. In geval van braken, diarree of stomatitis met mogelijke uitdroging, moet de behandeling
met Emthexate gestaakt worden tot vol edig herstel
onderdrukking van het vorming van nieuwe bloedcel en, daling van het aantal rode bloedcel en
(anemie) en bloedplaatjes (trombocytopenie), toename van de wit e bloedcel en van het type
lymfocyten (lymfoom)
toename van de leverenzymen, vastgesteld tijdens bloedonderzoek
ernstige al ergische (anafylactische) reactie, niet-al ergische overgevoeligheidsreactie (anafylactoïde
reactie), opportunistische infecties (infecties die vaak ernstig en soms fataal zijn, veroorzaakt door
kiemen die gewoonlijk weinig agressief zijn, maar zich ontwikkelen wegens de sterke verzwakking van
het immuunsysteem)
stuipen, aandoening van de hersenen / leuko-encefalopathieën (aandoening van de wit e stof van de
hersenen), hoofdpijn, gedeeltelijke verlamming
interstitiële longontsteking (pneumonie), soms met fatale afloop, vochtophoping bij het borstvlies
nierletsels, nierinsuf iciëntie
misvormingen van de foetus (aangeboren afwijkingen)
haaruitval (alopecia), ontsteking van de slijmvliezen en koorts, loslaten van de bovenste huidlaag
(syndroom van Stevens-Johnson, syndroom van Lyel ).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 1000 patiënten):
verandering van stemming
ontsteking van het tandvlees, ontsteking van de darm, bloed in de ontlasting, verzwering en
bloedingen (hemorragie) in de maag en de darm
daling van de bloeddruk (hypotensie), vorming van bloedklonter (trombo-embolisch accident) in een
bloedvat ter hoogte van de hersenen, de longen, het netvlies of de benen
acute hepatitis, chronische fibrose en cirrose, levertoxiciteit door het geneesmiddel
ernstige algemene infectie van het lichaam (sepsis)
voorbijgaande stoornissen van de intellectuele functie, slaperigheid, moeite om bepaalde
lichaamsdelen te bewegen (paresie), spraakstoornissen
ontsteking van de keel (faryngitis), respiratoire fibrose
moeite om te urineren
miskramen, abnormale menstruatie (menstruele stoornissen)
jeuk, roodheid en huiduitslag (netelroos, acne, erytheem), hematomen (blauwe plekken), knobbeltjes
op de injectieplaats, pijnlijke erosie van psoriasisplaques, overgevoeligheid voor licht, wijzigingen van
de pigmentatie van de huid, exfoliatieve dermatitis (huidreactie waarbij de huid in stroken loskomt),
verzwering en necrose van de huid
troebel zicht, verandering van zicht
gewrichts- en spierpijn, breuken, osteoporose
diabetes (suikerziekte).
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 10.000 patiënten):
tumorlysissyndroom (enkel met injecteerbare vormen)
bloed braken
stilval en van de productie van rode bloedcel en door het beenmerg (aplastische anemie)
lymfoproliferatieve aandoeningen (overmatige groei van wit e bloedcel en)
ophoping van vocht rond het hart, ontsteking van het vlies rond het hart (pericarditis) of van de
bloedvaten (vasculitis)
vermindering van albumine, vastgesteld in bloedonderzoek
daling van de hoeveelheid antilichamen in het bloed (een van de onderdelen van het immuunsysteem)
chronische ontsteking van de longen en de bronchiën (chronische obstructieve broncho-
pneumopathie)
ongewone gewaarwordingen in de schedel
toename van ureum in het bloed, blaasontsteking (cystitis), aanwezigheid van bloed in de urine
stoornissen van de vorming van eicel en en spermatozoïden, onvruchtbaarheid, tijdelijke vermindering
van de concentratie van spermatozoïden in het sperma, vaginale afscheiding, toename van het
borstvolume bij mannen, verlies van libido, impotentie
furunculose, verwijding van bepaalde kleine bloedvaten van de huid (teleangiëctasie). Psoriasisletsels
kunnen verergeren door gelijktijdige blootstel ing aan ultraviolet e stralen. Ontstekingen van de huid als
gevolg van bestraling of zonnebrand kunnen verergeren na toediening van Emthexate
bindvliesontsteking, tijdelijk gezichtsverlies of -vermindering
plotselinge dood.
gevoel van gevoel oosheid of tintelingen / minder gevoelig zijn voor stimulatie dan normaal.
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (de frequentie kan met de beschikbare
gegevens niet worden bepaald):
zwel ing van de lymfeklieren, sterke daling van al e soorten bloedcel en (pancytopenie), daling van het
aantal wit e bloedcel en (leukopenie), neutrofiele wit e bloedcel en (neutropenie), verdwijnen van de
granuleuze wit e bloedcel en (agranulocytose), stijging van de eosinofiele wit e bloedcel en
(eosinofilie), toename van het aantal rode bloedcel en (megaloblastische anemie)
leverinsuf iciëntie
infecties, met inbegrip van longontsteking en dodelijke septicemieën, herpes, parasitaire ziekten,
reactivatie van hepatitis B, verergering van hepatitis C
acuut, voorbijgaand neurologisch syndroom (in geval van hoge doses), met abnormale gedragingen
en reflexen en mogelijkheid van blindheid; toxiciteit van het centrale zenuwstelsel na injectie in het
ruggenmerg (intrathecale injectie): ontsteking van de vliezen rond de hersenen (meninges),
motorische problemen en zelfs verlamming, chronische leuko-encefalopathie met verwardheid,
geïrriteerdheid, slaperigheid, ataxie, dementie, stuipen en coma. Deze toxiciteit van het centrale
zenuwstelsel kan progressief en zelfs fataal zijn
aandoening van de longen, ontsteking van de longalveolen (alveolitis), ademhalingsstoornis, pijn in de
borst, hoesten, daling van de hoeveelheid zuurstof in het bloed
longbloeding is gemeld bij methotrexaat bij patiënten met een onderliggende reumatische aandoening
darmperforatie, niet-infectieuze peritonitis, ontsteking van de tong, misselijkheid
aanwezigheid van proteïne in opspoorbare hoeveelheden in de urine
medicamenteuze reactie met eosinofilie en systemische symptomen, ontsteking van de huid,
petechiën
botschade in de kaak (als gevolg van overmatige groei van witte bloedcellen)
osteonecrose
overlijden van de foetus
urogenitale disfunctie
koorts, ril ingen, onpasselijkheid, duizeligheid, vermoeidheid.
roodheid en vervel ing van de huid
zwel ing.
Specifieke bijwerkingen bij de behandeling van reumatoïde artritis
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op 10 patiënten):
misselijkheid, braken
verhoging van de leverenzymen (bloedonderzoek).
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 10 patiënten):
diarree, ontsteking van de mondslijmvliezen (stomatitis)
daling van al e bloedcel en, de wit e bloedcel en of de bloedplaatjes
hoofdpijn, duizeligheid
haaruitval (alopecia) huiduitslag (rash), jeuk (pruritis), huidaandoening (dermatitis).
Soms tot zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 100 patiënten):
pijn in de borst
infecties
verminderde eetlust (anorexie)
vaginale zweren
hoesten, neusbloeding (epistaxis)
oorsuizen.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
U kunt
in België bijwerkingen ook melden via het Federaal agentschap voor geneesmiddelen en
gezondheidsproducten - Afdeling Vigilantie - Postbus 97, 1000 Brussel Madou - Website:
www.eenbijwerkingmelden.be - e-mail: adr@fagg.be.
in Luxemburg via Direction de la Santé, Division de la Pharmacie et des Médicaments, 20, rue de
Bitbourg, L-1273 Luxembourg-Hamm - e-mail: pharmacovigilance@ms.etat.lu - Website:
ht ps:/ guichet.public.lu/fr/entreprises/sectoriel/sante/medecins/notification-ef ets-indesirables-
medicaments.html.
Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie te krijgen over de veiligheid van dit
geneesmiddel.
5. Hoe bewaart u dit geneesmiddel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Ongeopend
Bewaren beneden 25°C, ter bescherming tegen licht.

Verdunde oplossingen
Chemische en fysische stabiliteit is aangetoond bij eindconcentraties van 1 mg/ml (met Emthexate 2,5
mg/ml en 25 mg/ml oplossing) en bij eindconcentraties van 10 mg/ml (enkel met Emthexate 25 mg/ml
oplossing) in 0,9% natriumchloride of 5% glucose oplossing voor injectie gedurende 72 uur indien
bewaard bij kamertemperatuur en omgevingslicht in plastieken infuuszakken.
Vanuit een microbiologisch oogpunt, dienen de verdunde oplossingen onmiddel ijk gebruikt te
worden. Andere bewaartijden en -condities val en onder de verantwoordelijkheid van de
gebruiker, en zullen zeker niet langer zijn dan 24 uur bij 2 tot 8°C tenzij reconstitutie/verdunnen
gebeurd is onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.
Uiterste gebruiksdatum
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de verpakking
na "EXP". Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit geneesmiddel?
De werkzame stof in dit geneesmiddel is methotrexaat.
De andere stof en in dit geneesmiddel zijn:
o 2,5 mg/ml: natriumchloride, natriumhydroxide, zoutzuur, water voor injectie.
o 25 mg/ml: natriumchloride, natriumhydroxide, zoutzuur, water voor injectie.
o 100 mg/ml: natriumhydroxide, water voor injectie.
(Zie rubriek 2 'Emthexate bevat natrium').
Hoe ziet Emthexate eruit en wat zit er in een verpakking?
1, 10, 12 of 25 flacons met 2 ml oplossing (2,5 mg/ml) = 5 mg methotrexaat.
1 of 25 flacons met 2 ml oplossing (25 mg/ml) = 50 mg methotrexaat.
1 of 10 flacons met 20 ml oplossing (25 mg/ml) = 500 mg methotrexaat.
1 of 10 flacons met 40 ml oplossing (25 mg/ml) = 1000 mg methotrexaat.
1 of 10 flacons met 50 ml oplossing (100 mg/ml) = 5000 mg methotrexaat.
Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgroot en in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Vergunninghouder
Teva Pharma Belgium N.V., Laarstraat 16, 2610 Wilrijk
Fabrikant
Pharmachemie B.V., Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem, NEDERLAND
Nummers van de vergunning voor het in de handel brengen
EMTHEXATE 2,5 mg/ml, 5 mg: BE160237
EMTHEXATE 25 mg/ml, 50 mg: BE133427
EMTHEXATE 25 mg/ml, 500 mg: BE133445
EMTHEXATE 25 mg/ml, 1000 mg: BE133411
EMTHEXATE 100 mg/ml, 5000 mg: BE133402
Afleveringswijze
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in 03/2022.
De volgende informatie is al een bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Emthexate kan intramusculair, intraveneus (bolus of infuus), intraventriculair, intra-arterieel of
intrathecaal toegediend worden.
Emthexate oplossing voor injectie is een oplossing klaar voor gebruik. Deze oplossing mag echter
verder verdund worden met een steriele 0,9% NaCl of 5% glucose oplossing.
Voor
intrathecale toediening dient de oplossing verdund te worden met een fysiologische
zoutoplossing (0,9% NaCl) zonder bewaarmiddelen om een uiteindelijke concentratie van 1 mg/ml
te verkrijgen.
Hoge doses (meer dan 100 mg) kunnen gedurende een langere periode (op zijn minst 30 minuten tot
6 uur) toegediend worden via een infuus. De toedieningstijd mag echter de 24 uur niet overschrijden.
De bereide oplossingen blijven stabiel gedurende 1 week bij kamertemperatuur. Indien er zich een
neerslag heeft gevormd, mag de oplossing niet meer gebruikt worden.
Oplossingen bereid met oplosmiddelen die conserveermiddelen bevatten, mogen niet gebruikt
worden voor intrathecale toediening of voor een behandeling met hoge dosis.
Injecteerbare oplossingen van methotrexaat bereid met of verdund in een oplossing met benzylalcohol
als conserveermiddel, worden niet aanbevolen bij pasgeborenen en kinderen tot de leeftijd van 3 jaar.
Van benzylalcohol werd beschreven dat het gepaard gaat met ernstige bijwerkingen, onder andere het
'Gasping Syndrome', dat dodelijk is bij pediatrische patiënten.
Gevallen van dodelijke toxiciteit werden gemeld bij toediening van verkeerde doses langs intraveneuze
of intrathecale weg. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de berekening van de toe te dienen
dosis.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te
worden vernietigd.