Eucreas 50 mg - 850 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg vildagliptine en 850 mg metforminehydrochloride (dit komt
overeen met 660 mg metformine).
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg vildagliptine en 1000 mg metforminehydrochloride (dit komt
overeen met 780 mg metformine).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
Gele, ovale filmomhulde tablet met schuine rand, met de inscriptie 'NVR' aan de ene zijde en 'SEH'
aan de andere zijde.
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
Donkergele, ovale filmomhulde tablet met schuine rand, met de inscriptie 'NVR' aan de ene zijde en
'FLO' aan de andere zijde.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Eucreas is geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te
verbeteren bij volwassenen met diabetes mellitus type 2:
-
bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met alleen metforminehydrochloride.
-
bij patiënten die al worden behandeld met de combinatie van vildagliptine en
metforminehydrochloride, als aparte tabletten.
-
in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes, waaronder
insuline, wanneer deze onvoldoende glykemische controle geven (zie rubrieken 4.4, 4.5 en 5.1
voor de beschikbare gegevens over verschillende combinaties).
Voor patiënten die onvoldoende zijn gereguleerd met de maximale verdraagbare dosis van
metformine als monotherapie:
Eucreas dient te worden gestart met vildagliptine 50 mg tweemaal daags (100 mg totale dagelijkse
dosis) plus de dosis metformine die al wordt ingenomen.
-
Voor patiënten die overstappen van gelijktijdige toediening van vildagliptine en metformine als
afzonderlijke tabletten:
Eucreas dient te worden gestart met de dosis van vildagliptine en metformine die al wordt ingenomen.
-
Voor patiënten die onvoldoende zijn gereguleerd met een combinatietherapie van metformine
en een sulfonylureum:
Eucreas dient te worden gestart met vildagliptine 50 mg tweemaal daags (100 mg totale dagelijkse
dosis) en een dosis metformine die gelijk is aan de dosis die al wordt ingenomen. Bij gebruik van
Eucreas in combinatie met een sulfonylureum, kan een lagere dosis van het sulfonylureum worden
overwogen om het risico van hypoglykemie te verminderen.
-
Voor patiënten die onvoldoende zijn gereguleerd met een combinatietherapie van insuline en de
maximale verdraagbare dosis van metformine:
Eucreas dient te worden gestart met vildagliptine gedoseerd als 50 mg tweemaal daags (100 mg totale
dagelijkse dosis) en een dosis metformine die gelijk is aan de dosis die al wordt ingenomen.
De veiligheid en werkzaamheid van vildagliptine en metformine als drievoudige orale therapie in
combinatie met een thiazolidinedion zijn niet vastgesteld.
Speciale populaties
Ouderen ( 65 jaar)
Aangezien metformine via de nieren wordt uitgescheiden en bij ouderen de nierfunctie vaak verzwakt
is, wordt aangeraden bij ouderen die Eucreas innemen de nierfunctie regelmatig te controleren (zie
rubrieken 4.4 en 5.2).
Nierfunctiestoornis

Voor aanvang van de behandeling met metformine-bevattende middelen dient een GFR te worden
bepaald, en ten minste jaarlijks daarna. Bij patiënten met een verhoogd risico op verdere progressie
van nierfunctiestoornissen en bij ouderen dient de nierfunctie vaker te worden bepaald, bijv. iedere 3-
6 maanden.
De maximale dagdosis voor metformine dient bij voorkeur te worden verdeeld over 2 3 dagdoses.
Factoren die het risico op lactaatacidose kunnen verhogen (zie rubriek 4.4) dienen te worden
beoordeeld voordat aanvang met metformine overwogen wordt bij patiënten met GFR <60 ml/min.

GFR ml/min
Metformine
Vildagliptine
60-89
Maximale dagdosis is 3000 mg
Geen dosisaanpassing.
Dosisreductie kan worden overwogen in
relatie tot afnemende nierfunctie.
45-59
Maximale dagdosis is 2000 mg
Maximale dagelijkse dosis is 50 mg.
De startdosis is niet meer dan de helft van
de maximale dosis.
30-44
Maximale dagdosis is 1000 mg.
De startdosis is niet meer dan de helft van
de maximale dosis.
<30
Metformine is gecontraïndiceerd
Leverfunctiestoornis
Eucreas mag niet worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis, waaronder patiënten met
een alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3x de bovengrens van de
normaalwaarde (ULN) voorafgaand aan de behandeling (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 4.8).
Pediatrische patiënten
Eucreas wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten (< 18 jaar). De veiligheid
en werkzaamheid van Eucreas bij kinderen en adolescenten in de leeftijd tot 18 jaar zijn niet
vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Inname van Eucreas tijdens of onmiddellijk na de maaltijd kan de gastrointestinale symptomen
geassocieerd met metformine verminderen (zie rubriek 5.2).
4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen
Alle vormen van acute metabole acidose (zoals lactaatacidose, diabetische ketoacidose)
Precoma diabeticum
Ernstig nierfalen (GFR < 30 ml/min) (zie rubriek 4.4)
Acute aandoeningen die de nierfunctie kunnen aantasten, bijvoorbeeld:
dehydratie,
ernstige infecties,
shock,
intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen (zie rubriek 4.4).
Acute of chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken, bijvoorbeeld:
hartfalen of respiratoir falen,
recent myocardinfarct,
shock.
Leverfunctiestoornissen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 4.8)
Acute alcoholvergiftiging, alcoholisme
Borstvoeding (zie rubriek 4.6)


Bijwerkingen, gemeld bij patiënten die dagelijks vildagliptine 100 mg kregen als
aanvullende behandeling bij metformine, vergeleken met placebo plus metformine
in dubbelblinde onderzoeken (N=208)

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Vaak
Hypoglykemie
Zenuwstelselaandoeningen

Vaak
Tremor
Vaak
Hoofdpijn
Vaak
Duizeligheid
Soms
Vermoeidheid
Maagdarmstelselaandoeningen

Vaak
Misselijkheid
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken naar de combinatie van vildagliptine 100 mg per dag plus
metformine, werd geen stopzetting vanwege bijwerkingen gemeld, noch in de vildagliptine 100 mg
per dag plus metformine, noch in de placebo + metformine behandelingsgroepen.
In klinische onderzoeken kwam hypoglykemie vaak voor bij patiënten op vildagliptine in combinatie
met metformine (1%) en soms bij patiënten die placebo + metformine (0,4%) kregen. Er werden geen
ernstige hypoglykemische bijwerkingen gemeld in de vildagliptine-armen.
In klinische onderzoeken veranderde het gewicht niet ten opzichte van de uitgangswaarde wanneer
dagelijks 100 mg vildagliptine werd toegevoegd aan metformine (respectievelijk +0,2 kg en -1,0 kg
voor vildagliptine en placebo).
Klinische studies met een duur van meer dan 2 jaar lieten geen additionele veiligheidssignalen of
onvoorziene risico's zien wanneer vildagliptine werd toegevoegd aan metformine.

Bijwerkingen gemeld bij patiënten die tweemaal daags vildagliptine 50 mg kregen in
combinatie met metformine en een sulfonylureum (N=157)

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Vaak
Hypoglykemie
Zenuwstelselaandoeningen

Vaak
Duizeligheid, tremor
Huid- en onderhuidaandoeningen

Vaak
Hyperhidrose
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

Vaak
Asthenie
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Er werd geen stopzetting vanwege bijwerkingen gemeld in de vildagliptine + metformine +
glimepiride behandelingsgroep versus 0,6% in de placebo + metformine + glimepiride
behandelingsgroep.
De incidentie van hypoglykemie was vaak bij beide behandelingsgroepen (5,1% voor de vildagliptine
+ metformine + glimepiride-groep versus 1,9% voor de placebo + metformine + glimepiride-groep).
Eén ernstige hypoglykemische gebeurtenis werd gemeld in de vildagliptine-groep.
Aan het einde van de studie was het effect op het gemiddelde lichaamsgewicht neutraal (+0,6 kg in de
vildagliptine-groep en -0,1 kg in de placebogroep).
Combinatie met insuline

Tabel 3
Bijwerkingen gemeld bij patiënten die dagelijks vildagliptine 100 mg kregen in
combinatie met insuline (met of zonder metformine) in dubbelblinde studies (N=371)

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Vaak
Daling van de bloedglucose
Zenuwstelselaandoeningen

Vaak
Hoofdpijn, koude rillingen
Maagdarmstelselaandoeningen

Vaak
Misselijkheid, gastro-oesofageale reflux
Soms
Diarree, flatulentie
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In gecontroleerde klinische studies met gebruik van vildagliptine 50 mg tweemaal daags in combinatie
met insuline, met of zonder gelijktijdige metformine, was de totale incidentie van stopzetting als
gevolg van bijwerkingen 0,3% in de vildagliptine behandelingsgroep en er waren geen stopzettingen
in de placebogroep.
De incidentie van hypoglykemie was vergelijkbaar in beide behandelingsgroepen (14,0% in de
vildagliptine-groep versus 16,4% in de placebogroep). Twee patiënten meldden ernstige
hypoglykemische bijwerkingen in de vildagliptine-groep en 6 patiënten in de placebogroep.
Aan het einde van de studie was het effect op het gemiddelde lichaamsgewicht neutraal (+0,6 kg
verandering van de uitgangswaarde in de vildagliptine-groep en geen gewichtsverandering in de
placebogroep).
Bijwerkingen die bij dubbelblind onderzoek (N=1.855) werden gemeld voor
patiënten op een monotherapie van vildagliptine 100 mg per dag

Infecties en parasitaire aandoeningen

Zeer zelden
Infectie van de bovenste luchtwegen
Zeer zelden
Nasofaryngitis
Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Soms
Hypoglykemie
Zenuwstelselaandoeningen

Vaak
Duizeligheid
Soms
Hoofdpijn
Bloedvataandoeningen

Soms
Perifeer oedeem
Maagdarmstelselaandoeningen

Soms
Constipatie
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen

Soms
Artralgie
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
De totale incidentie van terugtrekking uit de gecontroleerde monotherapie-onderzoeken vanwege
bijwerkingen was niet hoger bij patiënten die dagelijks 100 mg vildagliptine kregen (0,3%) dan bij
patiënten die placebo (0,6%) of comparator-geneesmiddelen (0,5%) kregen.
In vergelijkende gecontroleerde monotherapieonderzoeken werd soms hypoglykemie gemeld bij 0,4%
(7 van de 1.855) van de patiënten die dagelijks werden behandeld met 100 mg vildagliptine, in
vergelijking met 0,2% (2 van de 1.082) van de patiënten in de groepen die met een actieve comparator
of placebo werden behandeld, zonder meldingen van ernstige bijwerkingen.
In klinische onderzoeken veranderde het gewicht niet ten opzichte van de uitgangswaarde wanneer
dagelijks 100 mg vildagliptine werd toegediend als monotherapie (respectievelijk -0,3 kg en -1,3 kg
voor vildagliptine en placebo).
Klinische studies met een duur tot 2 jaar lieten geen additionele veiligheidssignalen of onvoorziene
risico's zien bij vildagliptine monotherapie.
Bijwerkingen als gevolg van het bestanddeel metformine

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Zeer zelden
Daling van vitamine B12-absorptie en melkzuuracidose*
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Metaalachtige smaak
Maagdarmstelselaandoeningen

Zeer vaak
Misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust
Lever- en galaandoeningen

Zeer zelden
Abnormale leverfunctietest of hepatitis**
Huid- en onderhuidaandoeningen

Zeer zelden
Huidreacties, zoals erythema, pruritus en urticaria
*Zeer zelden is een daling in de vitamine B12-absorptie in combinatie met een daling in de
serumspiegels waargenomen bij patiënten die langdurig werden behandeld met metformine. Deze
etiologie moet worden overwogen bij patiënten bij wie zich megaloblastaire anemie voordoet.
**Geïsoleerde gevallen van een afwijkende leverfunctietest of hepatitis die vanzelf verdwenen bij
staking van de behandeling met metformine.
Maagdarmstelselaandoeningen komen het meest voor tijdens de start van de behandeling en
verdwijnen spontaan in de meeste gevallen. Om deze te vermijden, wordt aanbevolen metformine in
2 dagelijkse doses in te nemen tijdens of na de maaltijd. Een langzame toename van de dosis kan ook
de gastrointestinale verdraagbaarheid verbeteren.
Postmarketingervaring
Tabel 6
Postmarketingbijwerkingen

Maagdarmstelselaandoeningen
Niet bekend
Pancreatitis
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend
Hepatitis (reversibel na stoppen met het geneesmiddel)
Abnormale leverfunctietesten (reversibel na stoppen met het
geneesmiddel)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen

Niet bekend
Myalgie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend
Urticaria
Exfoliatieve en bulleuze huidlaesies, waaronder bulleus pemfigoïd
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.


FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen gebruikt bij diabetes, combinaties van orale
bloedglucoseverlagende geneesmiddelen, ATC-code: A10BD08
Werkingsmechanisme
Eucreas combineert twee antihyperglykemische geneesmiddelen met complementaire
werkingsmechanismen ter verbetering van de glykemische controle voor patiënten met diabetes
mellitus type 2: vildagliptine behoort tot de categorie van eilandjesstimulatoren en
metforminehydrochloride behoort tot de biguanidengroep.
Vildagliptine, behorend tot de groep van eilandjesstimulatoren, is een krachtige en selectieve
dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) remmer. Metformine werkt voornamelijk door het verminderen van de
endogene leverglucoseproductie.

door vermindering van de leverglucoseproductie door middel van het remmen van
gluconeogenese en glycogenolyse;
-
in spierweefsel door de gevoeligheid voor insuline licht te verhogen, waarmee de perifere
glucoseopname en het verbruik worden verbeterd;
-
door de glucoseabsorptie in de darmen te vertragen.
Metformine stimuleert de intracellulaire glycogeensynthese door de glycogeensynthase te
beïnvloeden, en het verhoogt de transportcapaciteit van specifieke typen glucosetransporters in de
membraan (GLUT-1 en GLUT-4).
Bij de mens heeft metformine, onafhankelijk van haar werking op de glykemie, gunstige effecten op
het lipidenmetabolisme. Dit is voor therapeutische doses in gecontroleerde, middellange of langdurige
klinische onderzoeken aangetoond: metformine verlaagt de serumspiegels van totaal cholesterol, LDL-
cholesterol en de triglyceridenspiegel.

een significante vermindering van het absolute risico op een diabetesgerelateerde complicatie in
de metforminegroep (29,8 voorvallen/1.000 patiëntjaren) versus alleen dieet
(43,3 voorvallen/1.000 patiëntjaren), p=0,0023 en versus de gecombineerde sulfonylureum- en
insulinemonotherapie-groepen (40,1 voorvallen/1.000 patiëntjaren), p=0,0034;
-
een significante vermindering van het absolute risico op diabetesgerelateerde mortaliteit:
metformine 7,5 voorvallen/1.000 patiëntjaren, alleen dieet 12,7 voorvallen/1.000 patiëntjaren,
p=0,017;
-
een significante vermindering van het absolute risico op totale mortaliteit: metformine
13,5 voorvallen/1.000 patiëntjaren versus alleen dieet 20,6 voorvallen/1.000 patiëntjaren
(p=0,011) en versus de gecombineerde sulfonylureum- en insulinemonotherapiegroepen
18,9 voorvallen/1.000 patiëntjaren (p=0,021);
-
een significante vermindering van het absolute risico op een myocardinfarct: metformine
11 voorvallen/1.000 patiëntjaren, alleen dieet 18 voorvallen/1.000 patiëntjaren (p=0,01).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Vildagliptine toegediend aan patiënten bij wie de glykemische controle ondanks behandeling met een
metforminemonotherapie niet voldoende was, resulteerde na een behandeling van zes maanden in
bijkomende, statistisch significante gemiddelde reducties van het HbA1c in vergelijking met de
placebogroep (verschillen tussen de groepen van -0,7% tot -1,1% voor respectievelijk vildagliptine
50 mg en 100 mg). Het percentage patiënten die een daling in HbA1c van 0,7% bereikten ten
opzichte van de uitgangswaarde was statistisch significant hoger in beide groepen die vildagliptine
plus metformine gebruikten (respectievelijk 46% en 60%) ten opzichte van de groep die metformine
plus placebo gebruikte (20%).
In een 24 weken durende studie werd vildagliptine (50 mg tweemaal daags) vergeleken met
pioglitazon (30 mg eenmaal daags) bij patiënten die inadequaat waren ingesteld met metformine
(gemiddelde dagelijkse dosis: 2020 mg). De gemiddelde verlagingen van de uitgangswaarde-HbA1c
van 8,4% waren -0,9% voor vildagliptine toegevoegd aan metformine en -1,0% voor pioglitazon
toegevoegd aan metformine. Een gemiddelde gewichtstoename van +1,9 kg werd gezien bij patiënten
die behandeld werden met pioglitazon toegevoegd aan metformine vergeleken met +0,3 kg bij
degenen die behandeld werden met vildagliptine toegevoegd aan metformine.
In een 2 jaar durende klinische studie werd vildagliptine (50 mg tweemaal daags) vergeleken met
glimepiride (tot 6 mg/dag ­ gemiddelde dosis bij 2 jaar: 4,6 mg) bij patiënten behandeld met
metformine (gemiddelde dagelijkse dosis: 1894 mg). Na 1 jaar waren de afnames in HbA1c voor
vildagliptine toegevoegd aan metformine -0,4% en voor glimepiride toegevoegd aan
metformine -0,5%, bij een gemiddelde uitgangswaarde-HbA1c van 7,3%. De verandering in
lichaamsgewicht was voor vildagliptine -0,2 kg vs. +1,6 kg voor glimepiride. De incidentie van
hypoglykemie was significant lager in de vildagliptine groep (1,7%) dan in de glimepiride groep
(16,2%). Bij het eindpunt van de studie (2 jaar) was de HbA1c gelijk aan de uitgangswaarden in beide
behandelingsgroepen en de verschillen in de verandering in lichaamsgewicht en hypoglykemie waren
behouden.
In een 52 weken durende studie werd vildagliptine (50 mg tweemaal daags) vergeleken met gliclazide
(gemiddelde dagelijkse dosis: 229,5 mg) bij patiënten die inadequaat waren ingesteld op metformine
(metforminedosering bij uitgangswaarde 1928 mg/dag). Na 1 jaar waren de gemiddelde afnames in
HbA1c voor vildagliptine toegevoegd aan metformine -0,81% (bij een gemiddelde uitgangswaarde-
HbA1c van 8,4%) en voor gliclazide toegevoegd aan metformine -0,85% (bij een gemiddelde
uitgangswaarde-HbA1c van 8,5%), statistische non-inferioriteit werd bereikt (95% BI -0,11 ­ 0,20). De
verandering in lichaamsgewicht was voor vildagliptine +0,1 kg vergeleken met +1,4 kg voor
gliclazide.


FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Tabletkern

Hydroxypropylcellulose
Magnesiumstearaat
Filmomhulling

Hypromellose
Titaniumdioxide (E 171)
IJzeroxide, geel (E 172)
Macrogol 4000
Talk
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
PA/alu/PVC/alu 2 jaar
PCTFE/PVC/alu 18 maanden
PVC/PE/PVDC/alu 18 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) ter bescherming tegen vocht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Aluminium/Aluminium (PA/alu/PVC/alu) blisterverpakking
Verkrijgbaar in verpakkingen met 10, 30, 60, 120, 180 of 360 filmomhulde tabletten en in multi-
verpakkingen met 120 (2 verpakkingen van 60), 180 (3 verpakkingen van 60) of 360 (6 verpakkingen
van 60) filmomhulde tabletten.
Polychloortrifluorethyleen (PCTFE/PVC/alu) blisterverpakking
Verkrijgbaar in verpakkingen met 10, 30, 60, 120, 180 of 360 filmomhulde tabletten en in multi-
verpakkingen met 120 (2 verpakkingen van 60), 180 (3 verpakkingen van 60) of 360 (6 verpakkingen
van 60) filmomhulde tabletten.
Polyvinylchloride/Polyethyleen/Polyvinylideenchloride/Aluminium (PVC/PE/PVDC/alu)
blisterverpakking
Verkrijgbaar in verpakkingen met 10, 30, 60, 120, 180 of 360 filmomhulde tabletten en in multi-
verpakkingen met 120 (2 verpakkingen van 60), 180 (3 verpakkingen van 60) of 360 (6 verpakkingen
van 60) filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten en tabletsterktes worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
EU/1/07/425/001­006
EU/1/07/425/013­015
EU/1/07/425/019-024
EU/1/07/425/031-033
EU/1/07/425/037­045
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
EU/1/07/425/007­012
EU/1/07/425/016­018
EU/1/07/425/025­030
EU/1/07/425/034­036
EU/1/07/425/046­054

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 14 november 2007
Datum van laatste verlenging: 23 juli 2012

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Lek d.d, PE PROIZVODNJA LENDAVA
Trimlini 2D
Lendava, 9220
Slovenië
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Neurenberg
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
Een aanpassing van het RMP dient iedere drie jaar te worden ingediend.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine en 850 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met
660 mg metformine).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
10 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
120 filmomhulde tabletten
180 filmomhulde tabletten
360 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) ter bescherming tegen vocht.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/07/425/001
10 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/002
30 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/003
60 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/004
120 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/005
180 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/006
360 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/019
10 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/020
30 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/021
60 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/022
120 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/023
180 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/024
360 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/037
10 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/038
30 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/039
60 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/040
120 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/041
180 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/042
360 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine en 850 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met
660 mg metformine).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
60 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet afzonderlijk worden
verkocht.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) ter bescherming tegen vocht.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/07/425/013
120 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/014
180 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/015
360 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/031
120 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/032
180 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/033
360 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/043
120 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/044
180 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/045
360 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Eucreas 50 mg/850 mg


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine en 850 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met
660 mg metformine).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
Multiverpakking: 120 (2 verpakkingen van 60) filmomhulde tabletten.
Multiverpakking: 180 (3 verpakkingen van 60) filmomhulde tabletten.
Multiverpakking : 360 (6 verpakkingen van 60) filmomhulde tabletten.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) ter bescherming tegen vocht.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/07/425/013
120 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/014
180 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/015
360 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/031
120 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/032
180 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/033
360 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/043
120 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/044
180 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/045
360 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Eucreas 50 mg/850 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine en 1000 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met
780 mg metformine).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
10 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
120 filmomhulde tabletten
180 filmomhulde tabletten
360 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) ter bescherming tegen vocht.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/07/425/007
10 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/008
30 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/009
60 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/010
120 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/011
180 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/012
360 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/025
10 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/026
30 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/027
60 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/028
120 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/029
180 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/030
360 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/046
10 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/047
30 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/048
60 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/049
120 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/050
180 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/051
360 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
BATCHNUMMER
Lot

5.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine en 1000 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met
780 mg metformine).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
60 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Mogen niet afzonderlijk worden
verkocht.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) ter bescherming tegen vocht.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/07/425/016
120 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/017
180 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/018
360 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/034
120 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/035
180 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/036
360 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/052
120 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/053
180 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/054
360 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Eucreas 50 mg/1000 mg


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine en 1000 mg metforminehydrochloride (overeenkomend met
780 mg metformine).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
Multiverpakking: 120 (2 verpakkingen van 60) filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 180 (3 verpakkingen van 60) filmomhulde tabletten.
Multiverpakking: 360 (6 verpakkingen van 60) filmomhulde tabletten.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) ter bescherming tegen vocht.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/07/425/016
120 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/017
180 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/018
360 filmomhulde tabletten (PA/alu/PVC/alu)
EU/1/07/425/034
120 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/035
180 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/036
360 filmomhulde tabletten (PCTFE/PVC/alu)
EU/1/07/425/052
120 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/053
180 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
EU/1/07/425/054
360 filmomhulde tabletten (PVC/PE/PVDC/alu)
13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Eucreas 50 mg/1000 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

B. BIJSLUITER

Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten
vildagliptine/metforminehydrochloride

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter

1.
Wat is Eucreas en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Eucreas en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
De werkzame bestanddelen van Eucreas, vildagliptine en metformine, behoren tot de
geneesmiddelengroep met de naam 'orale antidiabetica'.
Eucreas wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met type-2-diabetes. Dit type
diabetes wordt ook wel niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus genoemd. Eucreas wordt gebruikt
wanneer de diabetes niet onder controle gebracht kan worden door dieet en lichaamsbeweging alleen
en/of met andere geneesmiddelen die gebruikt worden om diabetes te behandelen (insuline of een
sulfonylureum).
Type-2-diabetes ontwikkelt zich wanneer het lichaam onvoldoende insuline produceert of wanneer de
insuline die door het lichaam wordt gemaakt niet goed werkt. Het kan ook ontstaan wanneer het
lichaam te veel glucagon produceert.
Zowel insuline als glucagon worden in de alvleesklier (pancreas) gemaakt. Insuline is een stof die
helpt de bloedsuikerspiegel te verlagen, met name na de maaltijd. Glucagon zorgt ervoor dat de lever
suiker gaat maken, zodat de bloedsuikerspiegel stijgt.
Hoe werkt Eucreas?
Beide actieve bestanddelen, vildagliptine en metformine, helpen bij het onder controle houden van de
hoeveelheid suiker in het bloed. Het bestanddeel vildagliptine zorgt ervoor dat de pancreas meer
insuline en minder glucagon produceert. Het bestanddeel metformine helpt het lichaam doelmatiger
gebruik te maken van insuline. Dit geneesmiddel verlaagt de bloedglucosespiegel, wat kan helpen om
complicaties van uw diabetes te voorkomen.



Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet innemen?
-
u bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Als u denkt dat u allergisch zou kunnen zijn voor een van deze stoffen, raadpleeg dan
uw arts voordat u Eucreas inneemt.
-
u heeft ongereguleerde diabetes met bijvoorbeeld ernstige hyperglykemie (hoge bloedglucose),
misselijkheid, braken, diarree, snel gewichtsverlies, lactaatacidose (zie `Risico op
lactaatacidose' hieronder) of ketoacidose. Ketoacidose is een toestand waarbij zogenaamde
ketonlichamen zich in het bloed opstapelen, wat een diabetisch precoma tot gevolg kan hebben.
De symptomen omvatten maagpijn, snelle en diepe ademhaling, slaperigheid of een ongewone
fruitige geur van de adem.
-
als u recent een hartaanval heeft gehad of last heeft gehad van hartfalen, of ernstige problemen
met de bloedcirculatie of ademhalingsmoeilijkheden heeft meegemaakt, dat een teken van
hartproblemen kan zijn.
-
u heeft een sterk verminderde nierfunctie.
-
als u een ernstige infectie heeft of als u aan ernstig vochtverlies lijdt (een grote hoeveelheid
water uit uw lichaam heeft verloren).
-
als van u een röntgenopname met contrastmiddel wordt genomen (een speciaal type
röntgenopname met behulp van een injecteerbare kleurstof). Zie ook de informatie in de rubriek
'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?'.
-
als u leverproblemen heeft.
-
als u overmatig veel alcohol drinkt (of dit nu iedere dag plaatsvindt of slechts af en toe).
-
als u borstvoeding geeft (zie ook 'Zwangerschap en borstvoeding').

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Risico op lactaatacidose
Eucreas kan de zeer zeldzame, maar zeer ernstige bijwerking lactaatacidose veroorzaken, met name als
uw nieren niet goed werken. Het risico op ontwikkeling van lactaatacidose is tevens verhoogd bij
ongereguleerde diabetes, ernstige infecties, langdurig vasten of alcoholgebruik, uitdroging (zie verdere
informatie hieronder), leverproblemen en medische aandoeningen waarbij een deel van het lichaam
onvoldoende zuurstof heeft (zoals acute ernstige hartziekten).
Als één van de bovenstaande condities op u van toepassing is, dient u contact op te nemen met uw arts
voor verder advies.

Stop tijdelijk met inname van Eucreas bij een conditie die kan samenhangen met uitdroging
(aanzienlijk verlies van lichaamsvloeistoffen), zoals ernstig braken, diarree, koorts, blootstelling aan
hitte of als u minder vocht dan normaal drinkt. Neem contact op met uw arts voor verder advies.



overgeven
buikpijn
spierkrampen
een algemeen gevoel van malaise met ernstige vermoeidheid
moeite met ademhaling
verminderde lichaamstemperatuur en hartslag
Lactaatacidose is een medische noodtoestand en moet in het ziekenhuis behandeld worden.
Eucreas is geen vervanger van insuline. Daarom dient u Eucreas niet voor de behandeling van type-1-
diabetes te krijgen.
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Eucreas inneemt als u een
aandoening van de pancreas heeft of heeft gehad.
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt als u een
antidiabeticum genaamd sulfonylureum inneemt. Uw arts kan mogelijk de dosis van het
sulfonylureum verlagen indien u dit samen met Eucreas inneemt, zodat een lage bloedglucose kan
worden voorkomen (hypoglykemie).
Als u voorheen vildagliptine heeft ingenomen maar de behandeling moest stoppen vanwege
leverziekte, mag u dit geneesmiddel niet innemen.
Diabetische huidproblemen zijn vaak voorkomende complicaties van diabetes. U wordt geadviseerd de
adviezen voor huid- en voetverzorging op te volgen die u van uw arts of verpleegkundige heeft
ontvangen. U wordt ook geadviseerd om extra oplettend te zijn op het ontstaan van blaren of zweren
wanneer u Eucreas inneemt. Indien deze ontstaan, dient u direct uw arts te raadplegen.
Als u een grote operatie moet ondergaan, moet u stoppen met inname van Eucreas tijdens en
gedurende een periode na de ingreep. Uw arts zal beslissen wanneer u moet stoppen en wanneer u uw
behandeling met Eucreas moet hervatten.
Er zal een onderzoek uitgevoerd worden om uw leverfunctie te bepalen voor de start van de Eucreas
behandeling, met een interval van drie maanden, gedurende het eerste jaar en periodiek daarna. Dit is
om tekenen van toegenomen leverenzymen zo vroeg mogelijk te kunnen ontdekken.
Tijdens behandeling met Eucreas zal uw arts uw nierfunctie ten minste éénmaal per jaar controleren of
vaker als u oudere bent en/of als u een verslechterde nierfunctie heeft.
Uw arts zal regelmatig uw bloed en urine op de aanwezigheid van suiker testen.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Eucreas wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.


glucocorticoïden die in het algemeen worden gebruikt voor de behandeling van ontstekingen
-
bèta-2-agonisten die in het algemeen worden gebruikt voor de behandeling van
ademhalingsstoornissen
-
andere medicijnen die gebruikt worden ter behandeling van diabetes
-
als u geneesmiddelen gebruikt die de urineaanmaak verhogen (diuretica)
-
als u geneesmiddelen gebruikt om pijn en ontsteking te behandelen (NSAID en COX-2
remmers, zoals ibuprofen en celecoxib)
-
als u bepaalde geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen (ACE-remmers en
angiotensine-II-receptor antagonisten)
-
bepaalde medicijnen die de schildklier beïnvloeden
-
bepaalde medicijnen die het zenuwstelsel beïnvloeden
-
bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt om angina pectoris (een pijnlijk en drukkend
gevoel op de borst) te behandelen (bijv. ranolazine)
-
bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt om een hiv-infectie te behandelen (bijv.
dolutegravir)
-
bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt om een bepaald type schildklierkanker
(medullaire schildklierkanker) te behandelen (bijv. vandetanib)
-
bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt om brandend maagzuur en maagzweren te
behandelen (bijv. cimetidine)

Waarop moet u letten met alcohol?
Vermijd overmatige inname van alcohol wanneer u Eucreas gebruikt, aangezien dit het risico op
lactaatacidose kan verhogen (zie rubriek `Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
Zwangerschap en borstvoeding
-
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem
dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Uw arts zal het potentiële risico
met u bespreken van inname van Eucreas tijdens uw zwangerschap.
-
Gebruik Eucreas niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie ook 'Wanneer mag u dit
middel niet innemen?').
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u geneesmiddelen gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich duizelig voelt terwijl u Eucreas gebruikt, ga dan niet autorijden of bedien geen gereedschap
of machines.



Hoe neemt u dit middel in?
Het aantal Eucreas tabletten dat u moet innemen hangt af van uw gesteldheid. Uw arts zal u vertellen
hoeveel Eucreas tabletten u precies dient in te nemen.
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één filmomhulde tablet van 50 mg/850 mg of 50 mg/1000 mg tweemaal
daags.
Als u een verminderde nierfunctie heeft, kan uw arts u een lagere dosis voorschrijven. Ook als u een
antidiabetisch geneesmiddel bekend, als een sulfonylureumderivaat inneemt, kan uw arts een lagere
dosering voorschrijven.
Uw arts kan dit geneesmiddel alleen voorschrijven of in combinatie met bepaalde andere
geneesmiddelen die het niveau van uw bloedsuiker verlagen.
Wanneer en hoe moet u Eucreas innemen?
-
Slik de tabletten in hun geheel door met een glas water.
-
Neem één tablet 's ochtends en de andere 's avonds tijdens of onmiddellijk na de maaltijd. Het
innemen van de tablet onmiddellijk na de maaltijd zal het risico op een verstoorde maag
verlagen.
Als u van uw arts advies heeft gekregen over een dieet dat u moet volgen, ga hiermee dan door. In het
bijzonder wanneer dit een diabetisch gewichtscontroledieet betreft, moet u doorgaan met dit dieet
wanneer u Eucreas gebruikt.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u te veel Eucreas tabletten heeft ingenomen, of als iemand anders uw tabletten heeft ingenomen,
vertel dit dan onmiddellijk aan een arts of apotheker. Het kan zijn dat medische hulp noodzakelijk
is. Als u naar een arts of ziekenhuis moet, neem dan de verpakking en deze bijsluiter mee.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Wanneer u bent vergeten een tablet in te nemen, neem deze dan bij de volgende maaltijd, tenzij u bij
de volgende maaltijd toch al een tablet in had moeten nemen. Neem geen dubbele dosis (twee tabletten
tegelijk) om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Neem dit geneesmiddel zolang als uw dokter het u heeft voorgeschreven zodat het uw bloedsuiker kan
blijven controleren. Stop niet met het innemen van Eucreas tenzij uw arts u vertelt dit te doen. Als u
nog vragen heeft over hoelang u dit medicijn dient in te nemen, raadpleeg dan uw arts.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of diabetes verpleegkundige.



Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
U dient te
stoppen met het gebruik van Eucreas en onmiddellijk naar uw arts te gaan als u een
van de volgende bijwerkingen ervaart:
Eucreas kan de zeer zeldzame, maar ernstige bijwerking lactaatacidose veroorzaken (kan zich
voordoen bij maximaal 1 op de 10.000 personen, zie rubriek `Wanneer moet u extra voorzichtig
zijn met dit middel?'). Als dit gebeurt, moet u
direct stoppen met het gebruik van Eucreas en
onmiddellijk contact opnemen met een arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis, aangezien
lactaatacidose tot coma kan leiden.
Angio-oedeem (zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 personen): verschijnselen
omvatten opgezwollen gezicht, de tong of de keel, moeilijkheden met slikken, moeilijkheden
met ademhalen, plotseling ontstaan van huiduitslag of netelroos die op een reactie kunnen
duiden die 'angio-oedeem' wordt genoemd.
Leveraandoening (hepatitis) (zelden): verschijnselen omvatten gele huid en ogen, misselijkheid,
verlies van eetlust of donkerkleurige urine, die kunnen duiden op een leverziekte (hepatitis).
Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) (frequentie onbekend): verschijnselen omvatten
ernstige en aanhoudende pijn in de buik (maagstreek) die zou kunnen uitstralen naar uw rug
alsmede misselijkheid en braken.

Andere bijwerkingen
Een aantal patiënten had last van de volgende bijwerkingen tijdens het gebruik van Eucreas:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 personen): misselijkheid, overgeven,
diarree, pijn in en rond de maag (buikpijn), verlies van eetlust.
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 personen): duizeligheid, hoofdpijn,
ongecontroleerd trillen, metaalachtige smaak, lage bloedsuiker.
Soms (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 personen): gewrichtspijn, vermoeidheid,
verstopping (constipatie), opgezwollen handen, enkels of voeten (oedeem).
Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 personen): keelpijn, loopneus, koorts;
tekenen van een hoog gehalte aan melkzuur in het bloed (dit heet melkzuuracidose),
bijvoorbeeld slaperigheid of duizeligheid, ernstige misselijkheid of overgeven, buikpijn,
onregelmatige hartslag of diepe, snelle ademhaling; roodheid van de huid, jeuk; verlaagde
vitamine B12-spiegels (bleekheid, vermoeidheid, mentale symptomen zoals verwardheid of
geheugenverlies).
Een aantal patiënten had last van de volgende bijwerkingen tijdens het gebruik van Eucreas en een
sulfonylureum:
Vaak: duizeligheid, tremor, zwakte, lage bloedsuiker, overmatig zweten.
Een aantal patiënten had last van de volgende bijwerkingen bij het gebruik van Eucreas en insuline:
Vaak: hoofdpijn, koude rillingen, misselijkheid, lage bloedsuiker, brandend maagzuur.
Soms: diarree, winderigheid.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld sinds dit product in de handel is:
Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): jeukende
huiduitslag, ontsteking van de alvleesklier, lokaal vervellen of blaren, spierpijn.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?
-
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
-
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de
blisterverpakking en doos na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
-
Bewaren beneden 30°C.
-
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (blisterverpakking) ter bescherming tegen vocht.
-
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag
uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u
geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd
en komen ze niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stoffen in dit middel zijn vildagliptine en metformine (in de vorm van
metforminehydrochloride).
-
Elke Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tablet bevat 50 mg vildagliptine en 850 mg
metforminehydrochloride (overeenkomend met 660 mg metformine).
-
Elke Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tablet bevat 50 mg vildagliptine en 1000 mg
metforminehydrochloride (overeenkomend met 780 mg metformine).
-
De andere stoffen in dit middel zijn hydroxypropylcellulose, magnesiumstearaat, hypromellose,
titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), macrogol 4000 en talk.

Hoe ziet Eucreas eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Eucreas 50 mg/850 mg filmomhulde tabletten zijn gele, ovale tabletten met hierop de letters 'NVR'
aan de ene zijde en 'SEH' aan de andere zijde.
Eucreas 50 mg/1000 mg filmomhulde tabletten zijn donkergele, ovale tabletten met hierop de letters
'NVR' aan de ene zijde en 'FLO' aan de andere zijde.
Eucreas is verkrijgbaar in verpakkingen met 10, 30, 60, 120, 180 of 360 filmomhulde tabletten en in
multi-verpakkingen met 120 (2x60), 180 (3x60) of 360 (6x60) filmomhulde tabletten. Het is mogelijk
dat niet alle verpakkingsgrootten en tabletsterkten in uw land op de markt worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Lek d.d, PE PROIZVODNJA LENDAVA
Trimlini 2D
Lendava, 9220
Slovenië
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Neurenberg
Duitsland
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50



Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01


Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu