Je bent hier:

Evenity 105 mg

Lees de ervaringen met Evenity 105 mg

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht

alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 105 mg romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

Elke voorgevulde spuit bevat 105 mg romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

Romosozumab is een gehumaniseerd IgG2-monoklonaal antilichaam dat met behulp van recombinant-

DNA-technologie geproduceerd wordt uit ovariumcellen van de Chinese hamster (Chinese

hamster

ovary,

CHO).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie (injectie).

Heldere tot melkachtige, kleurloze tot lichtgele oplossing.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

EVENITY is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige osteoporose bij postmenopauzale vrouwen

met een hoog risico op botbreuken (zie rubriek 5.1).

4.2

Dosering en wijze van toediening

De behandeling moet worden geïnitieerd door en onder toezicht staan van gespecialiseerde artsen met

ervaring in de behandeling van osteoporose.

Dosering

De aanbevolen dosis is 210 mg romosozumab (toegediend als twee subcutane injecties van

elk 105 mg) eenmaal per maand gedurende 12 maanden.

Patiënten dienen vóór en tijdens de behandeling voldoende calcium- en vitamine D-supplementen te

krijgen (zie rubriek 4.3 en 4.4).

Patiënten die met EVENITY worden behandeld, moeten de bijsluiter en de waarschuwingskaart voor

patiënten krijgen.

Na voltooiing van de behandeling met romosozumab wordt overgang naar een antiresorptieve therapie

aanbevolen om het met romosozumab behaalde voordeel na 12 maanden te verlengen.

Gemiste doses

Als de dosis romosozumab wordt gemist, dien het dan toe zodra dit mogelijk is. Daarna moet de

volgende dosis romosozumab niet eerder dan één maand na de laatste dosis worden gegeven.

Speciale populaties

Ouderen

Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk bij oudere patiënten (zie ook rubriek 5.2).

Nierinsufficiëntie

Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Serumcalcium

moet worden gecontroleerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of bij patiënten die dialyse

ondergaan (zie rubriek 4.4).

Leverinsufficiëntie

Er is geen klinisch onderzoek uitgevoerd om het effect van leverinsufficiëntie te beoordelen (zie

rubriek 5.2).

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van romosozumab bij pediatrische patiënten (< 18 jaar oud) zijn nog

niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

Subcutaan gebruik

Om de dosis van 210 mg toe te dienen, moeten 2 subcutane injecties van romosozumab in de buik, dij

of bovenarm gegeven worden. De tweede injectie moet onmiddellijk na de eerste worden gezet maar

op een andere injectieplaats.

Het toedienen moet worden gedaan door iemand die getraind is in injectietechnieken.

Voor instructies over het hanteren en verwijderen, zie rubriek 6.6.

4.3

4.4

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde

hulpstof(fen) (zie rubriek 4.4)

Hypocalciëmie (zie rubriek 4.4)

Voorgeschiedenis van myocardinfarct of beroerte (zie rubriek 4.4)

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Myocardinfarct en beroerte

In gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken werd een toename in ernstige cardiovasculaire

voorvallen (myocardinfarct en beroerte) waargenomen bij patiënten die werden behandeld met

romosozumab, in vergelijking met controlemiddelen (zie rubriek 4.8).

Er geldt een contra-indicatie voor het gebruik van romosozumab bij patiënten die eerder een

myocardinfarct of beroerte hebben gehad (zie rubriek 4.3).

Wanneer u bepaalt of romosozumab bij een individuele patiënt kan worden gebruikt, moet u rekening

houden met het risico dat zij loopt op fracturen in het komende jaar en haar cardiovasculaire risico, op

basis van risicofactoren (bijv. vastgestelde cardiovasculaire aandoening, hypertensie, hyperlipidemie,

diabetes mellitus, roken, ernstige nierfunctiestoornis, leeftijd). Romosozumab mag uitsluitend worden

gebruikt als de voorschrijver en de patiënt het erover eens zijn dat de voordelen opwegen tegen de

risico’s. Als een patiënt een myocardinfarct of een beroerte krijgt tijdens de behandeling, moet de

behandeling met romosozumab worden stopgezet.

Hypocalciëmie

Hypocalciëmie van voorbijgaande aard is waargenomen bij patiënten die romosozumab ontvingen.

Hypocalciëmie moet voorafgaand aan het starten van de behandeling met romosozumab worden

gecorrigeerd en patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hypocalciëmie.

Als een patiënt vermoedelijke symptomen van hypocalciëmie vertoont tijdens de behandeling (zie

rubriek 4.8), moet het calciumgehalte worden gemeten. Patiënten dienen voldoende calcium- en

vitamine D-supplementen te krijgen (zie rubriek 4.3 en 4.8).

Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid

[eGFR] 15 tot 29 ml/min/1,73 m

) of patiënten die dialyse ondergaan, lopen een groter risico op het

ontwikkelen van hypocalciëmie en de veiligheidsgegevens voor deze patiënten zijn beperkt. Het

calciumgehalte moet bij deze patiënten worden gecontroleerd.

Overgevoeligheid

Klinisch belangrijke overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, erythema multiforme en

urticaria, deden zich voor in de romosozumab-groep in klinische studies. Als zich een anafylactische

of andere klinisch belangrijke allergische reactie voordoet, dient een passende behandeling te worden

ingesteld en het gebruik van romosozumab te worden stopgezet (zie rubriek 4.3 en 4.8).

Osteonecrose van de kaak

Osteonecrose van de kaak (ONK) is zelden gemeld bij patiënten die romosozumab ontvangen. De

volgende risicofactoren moeten worden overwogen bij het beoordelen van het risico van een patiënt op

het ontwikkelen van ONK:

sterkte van het geneesmiddel dat botresorptie remt (het risico neemt toe met de antiresorptieve

sterkte van het middel) en de cumulatieve dosis van de botresorptiebehandeling;

kanker, comorbide aandoeningen (bijv. bloedarmoede, coagulopathieën, infectie), roken;

gelijktijdige behandelingen: corticosteroïden, chemotherapie, angiogeneseremmers,

radiotherapie van hoofd en hals;

slechte mondhygiëne, parodontitis, slecht passend kunstgebit, voorgeschiedenis van

tandheelkundige ziekten, invasieve tandheelkundige procedures zoals tandextracties.

Alle patiënten moeten worden aangemoedigd om goede mondhygiëne te handhaven, routine

tandheelkundige controles te ondergaan en tijdens behandeling met romosozumab onmiddellijk orale

symptomen te melden, zoals beweging van de tanden, pijn of zwelling of niet-genezen van zweertjes

of afscheiding.

Patiënten bij wie wordt vermoed dat ze ONK hebben of ontwikkelen terwijl ze romosozumab

gebruiken, moeten zorg ontvangen van een tandarts of een mondchirurg met ervaring in ONK.

Stoppen met de behandeling met romosozumab moet worden overwogen tot de aandoening verdwijnt

en bijdragende risicofactoren waar mogelijk zijn verminderd.

Atypische dijbeenbreuken

Atypische breuken van de dijbeenschacht bij lage energie of laag trauma, die zich spontaan kunnen

voordoen, zijn zelden gemeld bij patiënten die romosozumab ontvangen. Een patiënt die nieuwe of

ongebruikelijke pijn vertoont in het dijbeen, de heup of lies, moet worden verdacht van een atypische

breuk en moet worden geëvalueerd om een onvolledige dijbeenbreuk uit te sluiten. Een patiënt die

zich presenteert met een atypische dijbeenbreuk, moet ook worden onderzocht op symptomen en

tekenen van een breuk in het contralaterale ledemaat. Onderbreking van de behandeling met

romosozumab moet worden overwogen, op basis van een individuele baten-risico beoordeling.

Natriumgehalte

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen

‘natriumvrij’ is.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er is geen onderzoek naar interacties met romosozumab uitgevoerd. Er worden geen

farmacokinetische geneesmiddelinteracties verwacht met romosozumab.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Romosozumab is niet geïndiceerd voor vrouwen die zwanger kunnen worden of tijdens de

zwangerschap. Er zijn geen gegevens van het gebruik van romosozumab bij zwangere vrouwen.

Misvormingen van het skelet (waaronder syndactylie en polydactylie) zijn waargenomen met een lage

incidentie in een enkel onderzoek met romosozumab bij ratten (zie rubriek 5.3). Een risico op

misvorming van de ontwikkelende vingers en tenen van de menselijke foetus is laag na blootstelling

aan romosozumab als gevolg van de timing van de vorming van vingers en tenen in het eerste

trimester bij mensen, wanneer overdracht van immunoglobulines via de placenta beperkt is.

Borstvoeding

Romosozumab is niet geïndiceerd voor gebruik tijdens borstvoeding.

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van romosozumab in de moedermelk. Het is

bekend dat menselijke IgG’s in de moedermelk worden uitgescheiden gedurende de eerste paar dagen

na de geboorte, hetgeen snel daarna afneemt tot lage concentraties; bijgevolg kan een risico voor de

baby die borstvoeding krijgt niet worden uitgesloten gedurende deze korte periode.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens over de effecten van romosozumab op de menselijke vruchtbaarheid

beschikbaar. Studies bij vrouwelijke en mannelijke ratten vertoonden geen effecten op

vruchtbaarheidseindpunten (zie rubriek 5.3).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Romosozumab heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om

machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest voorkomende bijwerkingen waren nasofaryngitis (13,6%) en artralgie (12,4%).

Overgevoeligheidsgerelateerde reacties deden zich voor bij 6,7% van de met romosozumab

behandelde patiënten.

Hypocalciëmie werd soms gemeld (0,4% van met romosozumab behandelde patiënten). In

gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken werd een toename in ernstige cardiovasculaire

bijwerkingen (myocardinfarct en beroerte) waargenomen bij patiënten die behandeld werden met

romosozumab in vergelijking met de controlegroep (zie rubriek 4.4 en de informatie hieronder).

Tabel met lijst van bijwerkingen

De volgende conventie is gebruikt voor de classificatie van de bijwerkingen:

zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000) en

zeer zelden (<1/10.000). Binnen elke frequentiegroep en systeem/orgaanklasse worden de

bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.

Systeem/orgaanklasse volgens MedDRA

Infecties en parasitaire aandoeningen

Bijwerking

Nasofaryngitis

Sinusitis

Overgevoeligheid

Huiduitslag

Dermatitis

Urticaria

Angio-oedeem

Erythema multiforme

Hypocalciëmie

Hoofdpijn

Beroerte

Cataract

Myocardinfarct

Artralgie

Pijn in de nek

Spierspasmen

Frequentiecategorie

Zeer vaak

Vaak

Soms

Zelden

Soms

Vaak

Soms

Zeer vaak

Vaak

Immuunsysteemaandoeningen

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Zenuwstelselaandoeningen

Oogaandoeningen

Hartaandoeningen

Skeletspierstelsel- en

bindweefselaandoeningen

Algemene aandoeningen en

Reactie op de injectieplaats

Vaak

toedieningsplaatsstoornissen

Zie rubriek 4.3 en 4.4.

Gedefinieerd als voor albumine gecorrigeerde serumcalcium die onder de ondergrens van normaal

lag. Zie rubriek 4.3 en 4.4.

Zie hieronder rubriek “Myocardinfarct en beroerte”.

De meest voorkomende reacties op de plaats van injectie waren pijn en erytheem.

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Immunogeniciteit

Bij postmenopauzale vrouwen die maandelijks romosozumab kregen toegediend, was de incidentie

van anti-romosozumab-antilichamen 18,6% (1162 van 6244) voor bindende antilichamen en 0,9%

(58 van 6244) voor neutraliserende antilichamen. De vroegste manifestatie van anti-romosozumab-

antilichamen was 3 maanden na de eerste toediening. De meerderheid van de antilichaamresponsen

was van voorbijgaande aard.

De aanwezigheid van anti-romosozumab-bindende antilichamen verminderde de blootstelling aan

romosozumab met tot 25%. Er werd geen impact waargenomen op de werkzaamheid van

romosozumab bij aanwezigheid van anti-romosozumab-antilichamen. Beperkte veiligheidsgegevens

tonen dat de incidentie van reacties op de injectieplaats numeriek hoger was bij vrouwelijke patiënten

met neutraliserende antilichamen.

Myocardinfarct, beroerte en overlijden

In het actief gecontroleerde onderzoek van romosozumab voor de behandeling van ernstige

osteoporose bij postmenopauzale vrouwen gedurende de 12 maanden durende, dubbelblinde

behandelingsfase met romosozumab, hadden 16 vrouwen (0,8%) een myocardinfarct in de

romosozumab-groep versus 5 vrouwen (0,2%) in de alendronaat-groep en 13 vrouwen (0,6%) hadden

een beroerte in de romosozumab-groep versus 7 vrouwen (0,3%) in de alendronaat-groep. Deze

bijwerkingen kwamen voor bij patiënten met en zonder voorgeschiedenis van myocardinfarct of

beroerte. Cardiovasculair overlijden kwam voor bij 17 vrouwen (0,8%) in de romosozumab-groep en

12 (0,6%) vrouwen in de alendronaat-groep. Het aantal vrouwen met ernstige cardiale bijwerkingen

(MACE = positief beoordeeld cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of beroerte) was 41 (2,0%)

in de romosozumab-groep en 22 (1,1%) in de alendronaat-groep, wat een hazard ratio van 1,87 (95%

betrouwbaarheidsinterval [1,11; 3,14]) oplevert voor romosozumab in vergelijking met alendronaat.

Overlijden ongeacht de oorzaak kwam voor bij 30 vrouwen (1,5%) in de romosozumab-groep en 22

(1,1%) vrouwen in de alendronaat-groep.

In placebogecontroleerde onderzoek van romosozumab voor de behandeling van osteoporose bij

postmenopauzale vrouwen (inclusief vrouwen met ernstige en minder ernstige osteoporose) gedurende

de 12 maanden durende, dubbelblinde behandelingsfase met romosozumab, was er geen verschil in

positief beoordeelde MACE; 30 (0,8%) in de romosozumab-groep en 29 (0,8%) in de placebogroep.

Overlijden ongeacht de oorzaak kwam voor bij 29 vrouwen (0,8%) in de romosozumab-groep en 24

(0,7%) vrouwen in de placebogroep.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in Appendix

4.9

Overdosering

Er is geen ervaring met overdosering in klinisch onderzoek. Er is geen antidotum bekend tegen

romosozumab of een specifieke behandeling voor overdosering. In geval van overdosering wordt

aanbevolen dat patiënten nauwlettend worden gevolgd en de juiste behandeling krijgen.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor de behandeling van botaandoeningen,

geneesmiddelen die de botstructuur en mineralisatie beïnvloeden, ATC-code: M05BX06.

Werkingsmechanisme

Romosozumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG2) dat sclerostine bindt en remt,

wat leidt tot toegenomen botvorming als gevolg van de activering van cellen die het bot omringen,

verhoging van de productie van botmatrix door osteoblasten, en de werving van botvoorlopercellen.

Bovendien leidt romosozumab tot veranderingen in de expressie van osteoclastmediatoren, waardoor

de botresorptie afneemt. Samen resulteert dit dubbele effect van toenemende botvorming en

afnemende botresorptie in een snelle toename van trabeculaire en corticale botmassa, verbeteringen in

botstructuur en sterkte.

Farmacodynamische effecten

Bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose verhoogde romosozumab de botvormingsmarker N-

terminaal propeptide van procollageen type 1 (P1NP) vroeg in de behandeling, met een piekverhoging

van ongeveer 145% ten opzichte van placebo, 2 weken na het begin van de behandeling, gevolgd door

een terugkeer naar placebo-niveaus bij maand 9 en een daling tot ongeveer 15% onder placebo in

maand 12. Romosozumab verminderde de botresorptiemarker collageen type-1 C-telopeptide (CTX)

met een maximale verlaging van ongeveer 55% ten opzichte van placebo 2 weken na het begin van de

behandeling. CTX-niveaus bleven onder placebo en waren ongeveer 25% onder placebo in maand 12.

Na stopzetten van de behandeling met romosozumab bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose,

keerden de P1NP-niveaus binnen 12 maanden terug naar de baseline; CTX nam binnen 3 maanden toe

tot boven baselineniveaus en keerde tegen maand 12 terug naar de baselineniveaus, wat de

omkeerbaarheid van het effect weerspiegelt. Bij herbehandeling met romosozumab (bij een beperkt

aantal patiënten) na 12 maanden placebobehandeling was de mate van toename van P1NP en afname

in CTX door romosozumab vergelijkbaar met deze waargenomen tijdens de eerste behandeling.

Werkzaamheid in klinische onderzoeken

Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen

Werkzaamheid en veiligheid van romosozumab werden beoordeeld in twee belangrijke onderzoeken:

een alendronaat-gecontroleerd (ARCH) en een placebo-gecontroleerd onderzoek (FRAME).

Onderzoek 20110142 (ARCH)

De werkzaamheid en veiligheid van romosozumab bij de behandeling van osteoporose bij

postmenopauzale vrouwen werden beoordeeld in een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind,

alendronaat-gecontroleerd superioriteitsonderzoek in meerdere centra met 4093 postmenopauzale

vrouwen van 55 tot 90 jaar oud (gemiddelde leeftijd van 74,3 jaar) met eerdere fragiliteitsbreuken.

Deelnemende vrouwen hadden ofwel een BMD (botmineraaldichtheid) T-score bij de totale heup of

femurhals van ≤ -2,50 en ofwel ten minste 1 matige of ernstige wervelbreuk of ten minste 2 lichte

wervelbreuken of een BMD T-score bij de totale heup of femurhals van ≤ -2,00 en ofwel ten

minste 2 matige of ernstige wervelbreuken of een breuk van de proximale femur die zich voordeed

binnen 3 tot 24 maanden vóór de randomisatie.

De gemiddelde BMD T-scores van de lumbale wervelkolom, totale heup en femurhals waren

respectievelijk -2,96; -2,80 en -2,90 bij de start van het ARCH onderzoek; 96,1% van de vrouwen had

een wervelbreuk en 99,0% van de vrouwen had een eerdere osteoporotische breuk. Vrouwen werden

geblindeerd gerandomiseerd (1:1) naar ofwel maandelijkse subcutane injecties van romosozumab of

oraal wekelijks alendronaat gedurende 12 maanden. Na de dubbelblinde onderzoeksperiode

van 12 maanden stapten vrouwen in beide groepen over op alendronaat terwijl ze geblindeerd bleven

voor hun eerste behandeling. De primaire analyse werd uitgevoerd toen alle vrouwen het

onderzoeksbezoek in maand 24 hadden afgelegd en voorvallen van klinische breuken waren bevestigd

bij ten minste 330 vrouwen en dit gebeurde na een mediane opvolgingstijd van ongeveer 33 maanden

in het onderzoek. Vrouwen kregen dagelijks calcium- en vitamine D-suppletie.

De primaire werkzaamheidseindpunten waren de incidentie van nieuwe wervelbreuken tot en met

maand 24 en de incidentie van klinische breuken (niet-wervelbreuk en klinische wervelbreuk) bij de

primaire analyse.

Effect op nieuwe wervel-, klinische, niet-wervel-, heup- en ernstige osteoporotische breuken

Zoals weergegeven in tabel 1, verminderde romosozumab de incidentie van nieuwe wervelbreuken tot

en met maand 24 (gecorrigeerde p-waarde < 0,001) en de incidentie van klinische breuken bij primaire

analyse (gecorrigeerde p-waarde < 0,001) alsook de incidentie van niet-wervelbreuken bij primaire

analyse (gecorrigeerde p-waarde = 0,040) versus behandeling met alleen alendronaat. Tabel 1 toont

ook de vermindering in het risico op niet-wervel-, heup-, en ernstige osteoporotische breuken tot en

met de primaire analyse, maand 12 en maand 24.

Tabel 1.

Het effect van romosozumab op de incidentie en risico op nieuwe wervel-, klinische,

niet-wervel-, heup- en ernstige osteoporotische breuken bij postmenopauzale vrouwen

met osteoporose

Percentage vrouwen met breuk

Absolute

Relatieve

Alendronaat/ Romosozumab/

risicoreductie risicoreductie

Alendronaat

(%) (95% BI) (%) (95% BI)

(%)

Nieuwe wervelbreuk

85/1703

55/1696

1,84

Tot en met maand 12

(5,0)

(3,2)

[0,51; 3,17]

[11; 54]

74/1825

4,03

Tot en met maand 24

147/1834 (8,0)

(4,1)

[2,50; 5,57]

[34; 62]

Klinisch

Tot en met maand 12

110/2047 (5,4)

79/2046 (3,9)

1,8 [0,5; 3,1]

28 [4; 46]

Primaire analyse

198/2.046

(mediane opvolging

266/2047 (13,0)

n.v.t.

(9,7)

[12; 39]

ongeveer 33 maanden)

Niet-wervelbreuk

Tot en met maand 12

95/2047 (4,6)

70/2046 (3,4)

1.4 [0,1; 2,6]

26 [-1; 46]

Primaire analyse

(mediane opvolging

217/2047 (10,6) 178/2046 (8,7)

n.v.t.

19 [1; 34]

ongeveer 33 maanden)

Heup

0,3 [-0,3;

Tot en met maand 12

22/2047 (1,1)

14/2046 (0,7)

36 [-26; 67]

0,9]

Primaire analyse

(mediane opvolging

66/2047 (3,2)

41/2046 (2,0)

n.v.t.

38 [8; 58]

ongeveer 33 maanden)

Sterk osteoporotisch

Tot en met maand 12

85/2047 (4,2)

61/2046 (3,0)

1,4 [0,3, 2,5]

28 [-1; 48]

Primaire analyse

(mediane opvolging

209/2047 (10,2) 146/2046 (7,1)

n.v.t.

32 [16; 45]

ongeveer 33 maanden)

Absolute risicoreductie en relatieve risicoreductie op basis van de Mantel-Haenszel-methode,

gecorrigeerd voor leeftijdsstratum, totale heup BMD T-score (≤ -2,5; > -2,5), en aanwezigheid van

een ernstige wervelbreuk, beide bij de start van het onderzoek. Vergelijkingen van behandelingen

zijn gebaseerd op een gecorrigeerd logistiek regressiemodel.

Klinische breuken omvatten alle symptomatische breuken waaronder niet-wervel- en pijnlijke

wervelbreuken. Vergelijkingen van behandelingen zijn gebaseerd op een Cox proportioneel hazard

model.

n.v.t.: niet beschikbaar omdat proefpersonen verschillende blootstellingen hebben bij de primaire

analyse.

Ernstige osteoporotische fracturen zijn onder andere heup-, onderarm-, opperarmbeen- en klinische

wervelbreuken.

Effect op botmineraaldichtheid (BMD)

Bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose die 12 maanden romosozumab gevolgd

door 12 maanden alendronaat kregen, nam de BMD toe in vergelijking met alleen alendronaat in

maand 12 en 24 (p-waarde < 0,001) (zie tabel 2).

Na 12 maanden behandeling verhoogde romosozumab de BMD in de lumbale wervelkolom ten

opzichte van baseline bij 98% van de postmenopauzale vrouwen.

Tabel 2. Gemiddelde percentuele verandering in BMD tot en met maand 12 en maand 24 ten

opzichte van de start van het onderzoek bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose

Alendronaat/Alendronaat Romosozumab/Alendronaat Behandelingsverschil

Gemiddeld (95% BI)

van alendronaat-naar-

N = 2047

N = 2046

alendronaat

In maand 12

Lumbale

5,0 [4,8; 5,2]

12,4 [12,1; 12,7]

7,4

[7,0; 7,8]

wervelkolom

Totale heup

2,9 [2,7; 3,1]

5,8 [5,6; 6,1]

2,9

[2,7; 3,2]

Femurhals

2,0 [1,8; 2,2]

4,9 [4,6; 5,1]

2,8

[2,5; 3,2]

In maand 24

Lumbale

7,2 [6,9; 7,5]

14,0 [13,6; 14,4]

6,8

[6,4; 7,3]

wervelkolom

Totale heup

3,5 [3,3; 3,7]

6,7 [6,4; 6,9]

3,2

[2,9; 3,6]

Femurhals

2,5 [2,3; 2,8]

5,7 [5,4; 6,0]

3,2

[2,8; 3,5]

Gemiddelden en betrouwbaarheidsintervallen zijn gebaseerd op patiënten met beschikbare gegevens.

De ontbrekende waarden van BMD bij baseline en percentuele verandering in BMD ten opzichte van

de start van het onderzoek in maand 12 en maand 24 werden op basis van het ANCOVA-model

geїmputeerd aan de hand van op controle gebaseerde patroonimputatie.

Aantal gerandomiseerde vrouwen

p-waarde < 0,001

Het significante verschil in BMD dat in de eerste 12 maanden werd bereikt, bleef gehandhaafd tot en

met maand 36 na overstappen op alendronaat of doorgaan met alendronaat. Behandelingsverschillen

werden na 6 maanden waargenomen bij de lumbale wervelkolom, de totale heup en de femurhals.

Onderzoek 20070337 (FRAME)

De werkzaamheid en veiligheid van romosozumab bij de behandeling van postmenopauzale

osteoporose werden beoordeeld in een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-

gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen in meerdere centra met 7180 postmenopauzale

vrouwen van 55 tot 90 jaar oud (gemiddelde leeftijd van 70,9 jaar). 40,8% van de deelnemende

vrouwen had bij de start van het onderzoek ernstige osteoporose met een eerdere breuk.

De co-primaire werkzaamheidseindpunten waren de incidentie van nieuwe wervelbreuken tot en met

maand 12 en tot en met maand 24.

Romosozumab verminderde de incidentie van nieuwe wervelbreuken tot en met maand 12 (absolute

risicoreductie: 1,3% [95% BI: 0,79; 1,80], relatieve risicoreductie: 73% [95% BI: 53, 84],

gecorrigeerde p-waarde < 0,001) en na overstappen op denosumab tot en met maand 24 (absolute

risicoreductie: 1,89% [95% BI: 1,30; 2,49], relatieve risicoreductie: 75% [95% BI: 60, 84,

gecorrigeerde p-waarde < 0,001).

Vrouwen die overstappen van behandeling met bisfosfonaten

Onderzoek 20080289 (STRUCTURE)

De veiligheid en werkzaamheid van romosozumab bij postmenopauzale vrouwen met ernstige

osteoporose die overstapten van behandeling met bisfosfonaten (92,7% in de teriparatide-groep

en 88,1% in de romosozumab-groep hadden eerder alendronaat gebruikt in de voorafgaande 3 jaar)

werden beoordeeld in een gerandomiseerd, open-label onderzoek in meerdere centra

van 436 postmenopauzale vrouwen van 56 tot 90 jaar oud (gemiddelde leeftijd van 71,5 jaar) versus

teriparatide.

De primaire werkzaamheidsvariabele was de percentuele verandering in totale heup-BMD ten opzichte

van de start van het onderzoek in maand 12. Romosozumab verhoogde de BMD significant in de totale

heup ten opzichte van teriparatide in maand 12 (gemiddeld behandelingsverschil ten opzichte van

teriparatide: 3,4% [95% BI: 2,8; 4,0], p-waarde < 0,0001). Het onderzoek was niet bedoeld om een

schatting te geven van het effect op breuken, maar er waren zeven breuken in de romosozumab-groep

en negen breuken in de teriparatide-groep van het onderzoek.

Bothistologie en histomorfometrie

In een deelonderzoek naar bothistologie werden in totaal 154 botbiopsies uit de bekkenkam verkregen

bij 139 postmenopauzale vrouwen met osteoporose in maand 2 en 12 (in het FRAME-onderzoek).

Kwalitatieve histologische beoordelingen toonden op alle tijdpunten normale botarchitectuur en

botkwaliteit aan, evenals normaal lamellair bot zonder aanwijzingen voor mineralisatiedefecten,

geweven bot, mergfibrose of klinisch significante mergabnormaliteiten bij patiënten behandeld met

romosozumab.

Beoordelingen van de histomorfometrie van biopsies in maand 2 en 12 bij vrouwen toonden een

toename in botvormingsparameters en een afname in botresorptieparameters terwijl botvolume en

trabeculaire dikte waren toegenomen in de romosozumab-groep vergeleken met de placebogroep.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant

om de resultaten in te dienen van onderzoek met romosozumab in alle subgroepen van pediatrische

patiënten voor de behandeling van osteoporose (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch

gebruik).

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

De mediane tijd tot maximale concentratie van romosozumab (t

max

) was 5 dagen (variërend

van 2 tot 7 dagen). Na een 210 mg subcutane dosis was de biologische beschikbaarheid 81%.

Biotransformatie

Romosozumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG2) met hoge affiniteit en

specificiteit voor sclerostine, en wordt daarom geklaard via een snelle verzadigbare eliminatieroute

(d.w.z. door doelgemedieerde niet-lineaire klaring, gemedieerd door afbraak van het romosozumab-

sclerostinecomplex) en via een langzame niet-specifieke eliminatieroute gemedieerd door het reticulo-

endotheliale systeem.

Eliminatie

Na C

max

namen de serumconcentraties af met een gemiddelde effectieve halfwaardetijd

van 12,8 dagen. Steady-state werd over het algemeen bereikt in maand 3 met minder dan 2-voudige

accumulatie na de maandelijkse dosering.

Lineariteit/non-lineariteit

Na subcutane toediening vertoont romosozumab non-lineaire farmacokinetiek als gevolg van binding

aan sclerostine. Meerdere toegediende doses varieerden van 70 tot 210 mg.

Nierinsufficiëntie

Na een dosis van 210 mg romosozumab in een klinisch onderzoek met 16 patiënten met ernstige

nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) of terminale nierinsufficiëntie (end-stage

renal

disease,

ESRD) die hemodialyse ondergingen, waren bij de patiënten met ernstige nierinsufficiëntie de

gemiddelde C

max

en AUC (area

under the curve)

29% en 44% hoger vergeleken met gezonde

proefpersonen. Gemiddelde blootstelling aan romosozumab was vergelijkbaar bij patiënten met ESRD

die hemodialyse ondergingen in vergelijking met gezonde proefpersonen.

Analyse van de populatiefarmacokinetiek duidde op een toename van de blootstelling aan

romosozumab bij een toenemende ernst van de nierinsufficiëntie. Op basis van een

blootstellingsresponsmodel van BMD-veranderingen en vergelijking met blootstellingen verkregen bij

getolereerde klinische doses wordt er echter geen dosisaanpassing aanbevolen bij deze patiënten.

Controle van hypocalciëmie bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of patiënten die gedialyseerd

worden, wordt aanbevolen (zie rubriek 4.4).

Leverinsufficiëntie

Er is geen klinisch onderzoek uitgevoerd om de invloed van leverinsufficiëntie te beoordelen. Er

wordt niet verwacht dat leverinsufficiëntie de farmacokinetiek van romosozumab beïnvloedt omdat de

lever geen belangrijk orgaan is voor het metabolisme of de excretie van romosozumab.

Ouderen

De farmacokinetiek van romosozumab werd niet beïnvloed door leeftijd tussen 20 jaar en 89 jaar.

Lichaamsgewicht

Blootstelling aan romosozumab nam af met toenemend lichaamsgewicht, maar deze afname had een

minimaal effect op de toename in BMD van de lumbale wervelkolom op basis van

blootstellingsrespons-analyse en is klinisch niet belangrijk. Op basis van PK-analyses van de populatie

is de verwachte mediane steady-state AUC voor een patiënt van 61 kg en 114 kg

respectievelijk 558 µg.dag/ml en 276 µg.dag/ml na een maandelijkse subcutane dosis van 210 mg

romosozumab.

Etniciteit en geslacht

Voor geen enkel patiëntkenmerk zijn dosisaanpassingen nodig. Op basis van een analyse van

populatiefarmacokinetiek hadden geslacht en ras (Japans vs. niet-Japans) geen klinisch belangrijke

invloed op de farmacokinetiek van romosozumab (< 20% verandering in blootstelling in de steady-

state).

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig

uit conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde

dosering, carcinogeen potentieel of uit botveiligheidsonderzoek.

In een carcinogeniciteitsonderzoek werden gedurende maximaal 98 weken doses tot 50 mg/kg/week

toegediend door middel van subcutane injectie aan mannelijke en vrouwelijke Sprague-Dawley ratten

van +8 weken oud. Deze doses resulteerden in systemische blootstellingen die tot 19 keer hoger waren

dan de systemische blootstelling die bij mensen werd waargenomen na een maandelijkse subcutane

dosis van 210 mg romosozumab (op basis van AUC-vergelijking). Romosozumab leidde bij alle doses

tot een dosisafhankelijke toename in botmassa met macroscopische botverdikking. Er waren geen

effecten van romosozumab op de mortaliteit of tumorincidentie bij mannelijke of vrouwelijke ratten.

Onderzoek bij vrouwelijke en mannelijke ratten toonde geen enkel romosozumab-gerelateerd effect op

paring, vruchtbaarheid of beoordelingen van mannelijke reproductie (spermaparameters of

orgaangewichten) en er waren geen effecten op de oestruscyclus of parameters van ovaria of uterus bij

blootstellingen van ongeveer 54 maal de klinische blootstelling.

Misvormingen van het skelet, waaronder syndactylie en polydactylie, zijn waargenomen met een lage

incidentie bij 1 van 75 nesten bij blootstellingen van ongeveer 30 keer de klinische blootstelling na

toedienen van romosozumab aan ratten tijdens de periode van organogenese. Er waren geen negatieve

effecten op de postnatale groei en ontwikkeling.

Er is gesuggereerd dat sclerostine een rol speelt bij de vorming van vingers en tenen, maar aangezien

de vorming van vingers en tenen bij de mens plaatsvindt in het eerste trimester wanneer overdracht

van immunoglobulines via de placenta beperkt is, is het risico op een vergelijkbare bevinding bij

mensen laag (zie rubriek 4.6).

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Calciumacetaat

Glaciaal azijnzuur

Natriumhydroxide (voor correctie van pH)

Sucrose

Polysorbaat 20

Water voor injectie

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere

geneesmiddelen gemengd worden.

6.3

3 jaar.

Wanneer het uit de koelkast wordt gehaald voor gebruik, mag EVENITY niet in de koelkast worden

teruggelegd, maar kan het gedurende maximaal 30 dagen in de originele verpakking op

kamertemperatuur (maximaal 25°C) worden bewaard. Als het binnen deze periode niet wordt gebruikt,

moet het product worden weggegooid.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde spuit of voorgevulde pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Een wegwerpbaar, voorgemonteerd, met de hand vastgehouden, mechanisch injectieapparaat met

voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik met 1,17 ml oplossing. De spuit in de pen is gemaakt van

cyclo-olefine polymeer plastic met een stopper (chlorobutyl) en een gegoten roestvrijstalen naald met

elastomeer naaldafscherming (synthetisch rubber).

Verpakkingsgrootte van 2 voorgevulde pennen.

Multiverpakking met 6 (3 verpakkingen van 2) voorgevulde pennen.

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

Een wegwerpbare voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik met 1,17 ml oplossing. De spuit is

gemaakt van cyclo-olefine polymeer plastic met een stopper (chlorobutyl) en een gegoten

roestvrijstalen naald met elastomeer naaldafscherming (synthetisch rubber).

Verpakkingsgrootte van 2 voorgevulde spuiten.

Multiverpakking met 6 (3 verpakkingen van 2) voorgevulde spuiten.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

De oplossing moet vóór het toedienen visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring.

EVENITY dient niet te worden gebruikt als de oplossing verkleurd of troebel is of deeltjes bevat.

Voorafgaand aan de subcutane toediening moet romosozumab gedurende ten minste 30 minuten bij

kamertemperatuur worden bewaard alvorens te injecteren. Dit zal helpen om de injectie comfortabeler

te maken. Het mag op geen enkele andere manier worden verwarmd.

Niet schudden.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche, 60

B-1070 Brussel

België

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1411/001

EU/1/19/1411/002

EU/1/19/1411/003

EU/1/19/1411/004

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

10.

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME

STOF(FEN) EN FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK

VOOR VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN

VAN LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN

WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET

BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND

GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF(FEN) EN

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant(en) van de biologisch werkzame stof(fen)

Immunex Rhode Island Corporation

40 Technology Way, West Greenwich

Rhode Island 02817

Verenigde Staten

Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

NL-4817 ZK Breda

NEDERLAND

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de

productkenmerken, rubriek 4.2).



ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen voor dit geneesmiddel worden

vermeld in de lijst met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c,

onder punt 7 van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op

het Europese webportaal voor geneesmiddelen.

De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen 6

maanden na toekenning van de vergunning indienen.



VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module

1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-

aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:



op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;



steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het

beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de

bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor

geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.



Extra risicobeperkende maatregelen

De vergunninghouder zal ervoor zorgen dat het voorlichtingsprogramma wordt ingevoerd voor de

goedgekeurde indicaties voor de behandeling van ernstige osteoporose bij postmenopauzale vrouwen

met een hoog risico op botbreuken.

Het voorlichtingsprogramma is gericht op het verder minimaliseren van het risico op de ernstige

cardiovasculaire bijwerkingen myocardinfarct (MI) en beroerte, hypocalciëmie, osteonecrose van de

kaak (ONK) door de belangrijkste veiligheidsinformatie die beschikbaar is in de SKP en de PIL te

benadrukken.

Het voorlichtingsprogramma bestaat uit het volgende:



voorlichtingsmateriaal voor de arts

waarschuwingskaart voor de patiënt

Het

voorlichtingsmateriaal voor de arts

moet de volgende belangrijke elementen bevatten:



De samenvatting van de productkenmerken

Voorschrijvershandleiding:

Relevante informatie om beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te ondersteunen bij

de juiste herkenning, controle en aanpak van de belangrijke vastgestelde risico’s op

ernstige cardiovasculaire (CV) voorvallen als MI en beroerte en van hypocalciëmie en

belangrijk potentieel risico op ONK.

Een herinneringslijst van risicobeperkende handelingen die uitgevoerd moeten worden

voordat romosozumab wordt voorgeschreven.

Een checklist waarmee de voorschrijver de contra-indicatie kan controleren en een

grondige beoordeling kan uitvoeren van het cardiovasculaire risicoprofiel voordat

romosozumab wordt voorgeschreven.

Instructie voor een onmiddellijke medische controle bij patiënten die symptomen

ontwikkelen die MI of een beroerte suggereren, die een snelle herbeoordeling van het

voordeel-risico mogelijk maakt die tot de juiste acties in verband met de behandeling met

romosozumab leidt.

Een herinnering voor de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg om aan de patiënt

en/of de zorgverlener de risico’s kenbaar te maken, met name het CV risico, en om te

zorgen dat de patiënt een waarschuwingskaart voor de patiënt krijgt.

Herinnering voor de noodzaak van het melden van vermoede bijwerkingen en hoe dat

moet.

waarschuwingskaart voor de patiënt

moet worden verstrekt en de volgende belangrijke

boodschappen bevatten:



Tekenen en/of symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen zoals MI en beroerte,

hypocalciëmie en ONK en wanneer medische aandacht of hulp moet worden ingeroepen.

Een herinnering voor de patiënt/beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg om informatie te

geven aan de osteoporosespecialist over een voorgeschiedenis van MI of beroerte en andere

CV-aandoeningen of CV-risicofactoren.

Het belang van de waarschuwingskaart voor de patiënt te allen tijde mee te nemen en deze te

laten zien aan alle beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Toedieningsdata van romosozumab en contactgegevens van de voorschrijvende arts waarmee

voor advies contact opgenomen kan worden als dat nodig is.

Belangrijke informatie voor andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg relevant voor het

gebruik van romosozumab door de patiënt, inclusief over de belangrijke vastgestelde risico’s op

de ernstige cardiovasculaire voorvallen MI en beroerte en van hypocalciëmie en het belangrijke

potentiële risico op ONK.



De herinnering aan de noodzaak om bijwerkingen te melden, door de patiënt, zorgverleners of

elke andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS VOORGEVULDE PEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

romosozumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke voorgevulde pen bevat 105 mg romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: calciumacetaat, glaciaal azijnzuur, natriumhydroxide, sucrose, polysorbaat 20 en water

voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

2 voorgevulde pennen voor eenmalig gebruik

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Voor subcutaan gebruik.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Niet schudden.

Afbeelding op de voorkant van de doos:

dosis

Afbeelding en tekst in de doos, zichtbaar na opening:

Neem er twee om de volledige dosis te krijgen.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

dosis

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Bewaren in de koelkast.

Niet in de vriezer bewaren.

De pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

11.

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche 60

B-1070 Brussel

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1411/001

EU/1/19/1411/002

EU/1/19/1411/003

EU/1/19/1411/004

13.

Lot

14.

15.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

PARTIJNUMMER

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

EVENITY 105 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS MULTIVERPAKKING (MET BLUE BOX)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

EVENITY105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

romosozumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke voorgevulde pen bevat 105 mg romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: calciumacetaat, glaciaal azijnzuur, natriumhydroxide, sucrose, polysorbaat 20 en water

voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

Multiverpakking: 6 (3 verpakkingen met 2) voorgevulde pennen voor eenmalig gebruik

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Voor subcutaan gebruik.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Niet schudden.

Afbeelding op de voorkant van de doos:

dosis

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

EXP

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast.

Niet in de vriezer bewaren.

De pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

11.

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche 60

B-1070 Brussel

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1411/001

EU/1/19/1411/002

EU/1/19/1411/003

EU/1/19/1411/004

13.

Lot

14.

15.

16.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

INFORMATIE IN BRAILLE

PARTIJNUMMER

EVENITY 105 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

SN:

NN:

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

TUSSENVERPAKKING IN MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

romosozumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke voorgevulde pen bevat 105 mg romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: calciumacetaat, glaciaal azijnzuur, natriumhydroxide, sucrose, polysorbaat 20 en water

voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

2 voorgevulde pennen voor eenmalig gebruik. Component van multiverpakking, kan niet afzonderlijk

worden verkocht.

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Voor subcutaan gebruik.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Niet schudden.

Afbeelding op de voorkant van de doos:

dosis

Afbeelding en tekst in de doos, zichtbaar na opening:

Neem er twee om de volledige dosis te krijgen.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

dosis

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Bewaren in de koelkast.

Niet in de vriezer bewaren.

De pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

11.

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche 60

B-1070 Brussel

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1411/001

EU/1/19/1411/002

EU/1/19/1411/003

EU/1/19/1411/004

13.

Lot

14.

15.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

PARTIJNUMMER

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

EVENITY 105 mg

17.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET VOORGEVULDE PEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

EVENITY 105 mg injectie

romosozumab

EXP

Lot

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

PARTIJNUMMER

WIJZE VAN TOEDIENING

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

1,17 ml

OVERIGE

UCB Pharma S.A.

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS VOORGEVULDE SPUIT

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

romosozumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke voorgevulde spuit bevat 105 mg romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: calciumacetaat, glaciaal azijnzuur, natriumhydroxide, sucrose, polysorbaat 20 en water

voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

2 voorgevulde spuiten voor eenmalig gebruik

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Voor subcutaan gebruik.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Niet schudden.

Afbeelding op de voorkant van de doos:

= 1 dosis

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

EXP

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast.

Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

11.

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche 60

B-1070 Brussel

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1411/001

EU/1/19/1411/002

EU/1/19/1411/003

EU/1/19/1411/004

13.

Lot

14.

15.

16.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

INFORMATIE IN BRAILLE

PARTIJNUMMER

EVENITY 105 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

OMDOOS MULTIVERPAKKING (MET BLUE BOX)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

romosozumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke voorgevulde spuit bevat 105 mg romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: calciumacetaat, glaciaal azijnzuur, natriumhydroxide, sucrose, polysorbaat 20 en water

voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

Multiverpakking: 6 (3 verpakkingen met 2) voorgevulde spuiten voor eenmalig gebruik

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Voor subcutaan gebruik.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Niet schudden.

Afbeelding op de voorkant van de doos:

= 1 dosis

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast.

Niet in de vriezer bewaren.

De spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

11.

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche 60

B-1070 Brussel

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1411/001

EU/1/19/1411/002

EU/1/19/1411/003

EU/1/19/1411/004

13.

Lot

14.

15.

16.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

INFORMATIE IN BRAILLE

PARTIJNUMMER

EVENITY 105 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

TUSSENVERPAKKING IN MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

romosozumab

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke voorgevulde spuit bevat 105 mg romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: calciumacetaat, glaciaal azijnzuur, natriumhydroxide, sucrose, polysorbaat 20 en water

voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

2 voorgevulde spuiten voor eenmalig gebruik. Component van multiverpakking, kan niet afzonderlijk

worden verkocht.

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Voor subcutaan gebruik.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Niet schudden.

Afbeelding op de voorkant van de doos:

= 1 dosis

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

EXP

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast.

Niet in de vriezer bewaren.

De spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

11.

UCB Pharma S.A.

Allée de la Recherche 60

B-1070 Brussel

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1411/001

EU/1/19/1411/002

EU/1/19/1411/003

EU/1/19/1411/004

13.

Lot

14.

15.

16.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

INFORMATIE IN BRAILLE

PARTIJNUMMER

EVENITY 105 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET VOORGEVULDE SPUIT

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

EVENITY 105 mg injectie

romosozumab

EXP

Lot

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

PARTIJNUMMER

WIJZE VAN TOEDIENING

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

1,17 ml

OVERIGE

UCB Pharma S.A.

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

EVENITY 105 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

romosozumab

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle

bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

U krijgt een waarschuwingskaart voor patiënten met belangrijke veiligheidsinformatie waarvan

u op de hoogte moet zijn vóór en tijdens uw behandeling met EVENITY.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is EVENITY en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is EVENITY en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is EVENITY

EVENITY bevat de werkzame stof romosozumab, een geneesmiddel dat helpt om botten sterker te

maken en het risico op botbreuken te verminderen.

Waar wordt EVENITY voor gebruikt?

EVENITY wordt gebruikt om ernstige osteoporose te behandelen bij vrouwen na de menopauze met

een hoog risico op breuken (fracturen).

Osteoporose is een ziekte die uw botten dun en breekbaar maakt. Veel patiënten met osteoporose

hebben geen symptomen, maar ze kunnen wel een groter risico hebben op breuken.

Hoe werkt EVENITY

EVENITY is een monoklonaal antilichaam. Een monoklonaal antilichaam is een type eiwit dat

ontworpen is om bepaalde eiwitten in het lichaam te herkennen en te binden. EVENITY bindt zich aan

een eiwit dat sclerostine wordt genoemd. Door aan sclerostine te binden en de activiteit ervan te

blokkeren kan EVENITY:



helpen om nieuw bot te vormen en

het verlies van bestaand bot vertragen.

Dit maakt de botten sterker en vermindert het risico op breuken.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?



U bent allergisch voor romosozumab of een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen

kunt u vinden in rubriek 6.



U heeft een laag calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie). Uw arts zal u kunnen vertellen of

uw gehalte te laag is.



U heeft een voorgeschiedenis van hartaanval of beroerte.

U mag EVENITY niet gebruiken als een van het bovenstaande op u van toepassing is. Als u niet zeker

bent, neem contact op met uw arts of apotheker voordat u EVENITY gebruikt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker en bespreek uw medische voorgeschiedenis voordat u dit

middel gebruikt.

Hartaanval en beroerte

Hartaanval en beroerte zijn gemeld bij mensen die EVENITY krijgen.

Zoek onmiddellijk medische hulp

als u het volgende krijgt:



pijn op de borst, kortademigheid;



hoofdpijn, gevoelloosheid of zwakte in uw gezicht, armen of benen, moeite met praten,

veranderingen in het gezichtsvermogen, verlies van evenwicht.

Uw arts beoordeelt zorgvuldig uw risico op hart- en vaatproblemen voordat hij/zij u met de

behandeling met EVENITY laat beginnen. Vertel het uw arts als u weet dat u een verhoogd risico

heeft op hart- en vaatproblemen, zoals een vastgestelde hart- of vaatziekte, hoge bloeddruk, verhoogd

vetgehalte in uw bloed, diabetes, roken of nierproblemen.

Laag calciumgehalte in het bloed

EVENITY kan leiden tot een laag calciumgehalte in uw bloed.

Vertel het uw arts

als u het volgende merkt:



spasmen, spiertrekkingen of krampen in uw spieren;



gevoelloosheid of tintelingen in uw vingers, tenen of rond uw mond.

Uw arts kan calcium en vitamine D voorschrijven om te helpen een laag calciumgehalte in uw bloed te

voorkomen voordat u begint met uw behandeling en bij het gebruik van EVENITY. Neem calcium en

vitamine D als uw arts dit tegen u zegt. Zeg het tegen uw arts als u ernstige nierproblemen of nierfalen

heeft of ooit heeft gehad of dialyse nodig heeft omdat dit uw risico op een laag calciumgehalte in het

bloed kan vergroten als u geen calciumsupplementen gebruikt.

Ernstige allergische reacties

Er kunnen ernstige allergische reacties optreden bij mensen die EVENITY gebruiken.

Zoek onmiddellijk medische hulp

als u het volgende krijgt:



zwelling van het gezicht, mond, keel, handen, voeten, enkels, onderbenen (angio-oedeem) of

netelroos (galbulten);



acute huiduitslag met meerdere ronde, rode/roze vlekken met een blaarvormend of korstachtig

centrum (erythema multiforme);



moeite met slikken of ademen.

Problemen met uw mond, gebit of kaak

Er is in zeldzame gevallen een bijwerking gemeld die osteonecrose van de kaak (ONK) wordt

genoemd (kan optreden bij minder dan 1 op de 1000 mensen) bij patiënten die EVENITY krijgen.

ONK kan ook optreden na het stoppen van de behandeling. Het is belangrijk om te proberen het

ontwikkelen van ONK te voorkomen omdat het een pijnlijke aandoening kan zijn die moeilijk te

behandelen is. Om het risico op het ontwikkelen van ONK te verminderen, zijn er enige

voorzorgsmaatregelen die u dient te nemen.

Voordat u EVENITY krijgt, zeg het tegen uw arts of verpleegkundige indien u:



problemen heeft met uw mond of gebit, zoals een slechte tandheelkundige gezondheid,

tandvleesaandoeningen of een geplande tandextractie;



geen routine tandheelkundige zorg ontvangt of al geruime tijd geen tandheelkundige controle

heeft gehad;



rookt (omdat dit het risico op gebitsproblemen kan verhogen);



eerder bent behandeld met een bisfosfonaat (gebruikt om botaandoeningen zoals osteoporose te

behandelen of te voorkomen);



geneesmiddelen neemt die corticosteroïden worden genoemd (zoals prednisolon of

dexamethason);



kanker heeft.

Uw arts kan u vragen om een gebitsonderzoek te ondergaan voordat u de behandeling met EVENITY

start.

Terwijl u wordt behandeld, dient u een goede mondhygiëne te handhaven en routine tandheelkundige

controles te ondergaan.

Als u een kunstgebit draagt, moet u ervoor zorgen dat deze goed past. Als u onder tandheelkundige

behandeling bent of een tandheelkundige ingreep (bijvoorbeeld tandextracties) zult ondergaan, licht

dan uw arts in over uw tandheelkundige behandeling en vertel uw tandarts dat u met EVENITY wordt

behandeld.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts en tandarts als u problemen krijgt met uw mond of gebit,

zoals:



losse tanden/kiezen;



pijn of zwelling;



zweertjes in de mond die niet genezen;



afscheiding.

Ongewone dijbeenbreuken

Mensen die EVENITY hebben gebruikt, ontwikkelden in zeldzame gevallen ongewone breuken in hun

dijbeen veroorzaakt door weinig of geen trauma. Dit soort breuken wordt vaak vooraf gegaan door

waarschuwingstekens van pijn in de dij of lies gedurende een aantal weken voordat de breuk optreedt.

Het is niet bekend of EVENITY deze ongewone breuken veroorzaakte. Zeg het tegen uw arts of

apotheker als u nieuwe of ongewone pijn in uw heup, lies of dij krijgt.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Het gebruik van romosozumab bij kinderen en jongeren tot 18 jaar is niet bestudeerd en het is niet

goedgekeurd voor gebruik bij kinderen (jonger dan 18 jaar).

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast EVENITY nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de

mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of

apotheker.

Zwangerschap en borstvoeding

EVENITY is alleen bedoeld voor vrouwen na de menopauze.

EVENITY mag niet gebruikt worden bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tijdens de

zwangerschap of het geven van borstvoeding. Het is niet bekend of EVENITY een ongeboren kind of

een kind dat borstvoeding krijgt, kan schaden.

Neem contact op met uw arts als u vragen heeft.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Naar verwachting heeft EVENITY geen of erg weinig effect op de rijvaardigheid en het vermogen om

machines te bedienen.

EVENITY bevat natrium

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in

wezen ‘natriumvrij’ is.

Hoe gebruikt u dit middel?

De behandeling met EVENITY wordt gestart door en staat onder toezicht van gespecialiseerde artsen

die ervaring hebben met het behandelen van osteoporose. Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals

uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of

apotheker.

De injectie mag alleen worden toegediend door iemand die daarin voldoende geoefend is.

Hoeveel gebruikt u?



De aanbevolen dosis van EVENITY is 210 mg.



Aangezien een voorgevulde pen 105 mg van de werkzame stof romosozumab in 1,17 ml

oplossing (90 mg/ml) bevat, moeten er dus 2 voorgevulde pennen worden gebruikt voor elke

dosis. De tweede injectie dient onmiddellijk na de eerste te worden gezet maar op een andere

injectieplaats.



Doe dit eenmaal per maand gedurende 12 maanden.

Hoe gebruikt u het?



EVENITY dient onder de huid te worden geïnjecteerd (subcutane injectie).



EVENITY moet worden geïnjecteerd in de buikstreek of dij. De buitenkant van uw bovenarm

kan ook worden gebruikt als een injectieplaats, maar alleen als iemand anders u de injectie

geeft.



Als hetzelfde injectiegebied gepland is om te worden gebruikt voor de tweede injectie, moet een

andere injectieplek worden gebruikt.



EVENITY mag niet worden geïnjecteerd in gebieden waar de huid gevoelig, gekneusd, rood of

hard is.

Het is belangrijk dat u de

gebruiksinstructies

leest voor uitvoerige informatie over hoe u de

EVENITY voorgevulde pen gebruikt.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts

of apotheker.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Als u per vergissing meer EVENITY heeft gebruikt dan u zou moeten, neem dan contact op met uw

arts of apotheker.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken of kunt u het niet op uw gebruikelijke tijd gebruiken?

Als u een dosis van EVENITY mist, neem dan zo spoedig mogelijk contact op met uw arts om een

andere dosis te plannen. Daarna moet de volgende dosis niet eerder dan één maand na de datum van de

laatste dosis worden gegeven.

Als u stopt met het gebruik van dit middel

Als u overweegt om te stoppen met de behandeling met EVENITY, bespreek dit dan met uw arts. Uw

arts zal u adviseren hoe lang u moet worden behandeld met EVENITY.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts

of apotheker.

Bespreek met uw arts de noodzaak om over te schakelen op een andere osteoporose-behandeling na

het einde van uw behandeling met EVENITY.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee

te maken.

Zoek onmiddellijk medische hulp

als u een van de volgende mogelijke symptomen van een

hartaanval

beroerte

krijgt (soms: komen voor bij minder dan 1 op 100 gebruikers):



pijn op de borst, kortademigheid;



hoofdpijn, gevoelloosheid, of zwakte in uw gezicht, armen of benen, moeite met praten,

veranderingen in gezichtsvermogen, evenwichtsverlies.

Zoek onmiddellijk medische hulp

als u de volgende symptomen van een

ernstige allergische

reactie

krijgt (zelden: komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers):



zwelling van het gezicht, mond, keel, handen, voeten, enkels of onderbenen (angio-oedeem), of

netelroos (galbulten);



acute huiduitslag met meerdere ronde, rode/roze vlekken met een blaarvormend of korstachtig

centrum (erythema multiforme);



moeite met slikken of ademen.

Zeg het tegen uw arts

als u de volgende symptomen van een

laag calciumgehalte

in het bloed

(hypocalciëmie) opmerkt (soms: komen voor bij minder dan 1 op 100 gebruikers):



spasmen, spiertrekkingen of krampen in uw spieren;



gevoelloosheid of tintelingen in uw vingers, tenen of rond uw mond.

Zie ook rubriek 2 “Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?”

Andere mogelijke bijwerkingen zijn onder meer:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):



Verkoudheid;



Gewrichtspijn.

Vaak voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):



Uitslag, huidontsteking;



Hoofdpijn;



Neusbijholte-ontsteking (sinusitis);



Pijn in de nek;



Spierspasmen;



Roodheid of pijn rond de plek waar de injectie was gezet.

Soms voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):



Netelroos (galbulten);



Cataract (staar).

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor

mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden

via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

Appendix V.

Door bijwerkingen te melden, kunt u ons

helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket en de

doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste

houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

Zodra u de doos met de voorgevulde pennen voor gebruik uit de koelkast haalt, mag u deze niet in de

koelkast terugleggen maar u kunt de doos tot 30 dagen op kamertemperatuur (tot 25°C) bewaren. Als

het binnen deze periode niet wordt gebruikt, moet het product worden weggegooid.

Bewaar de voorgevulde pen in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.

Controleer de oplossing visueel (op het oog). Gebruik de oplossing niet als die verkleurd of troebel is

of vlokken of deeltjes bevat.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de

juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu

terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is romosozumab. Elke voorgevulde pen bevat 105 mg

romosozumab in 1,17 ml oplossing (90 mg/ml).

De andere stoffen in dit middel zijn calciumacetaat, glaciaal azijnzuur, natriumhydroxide (voor

correctie van pH), sucrose, polysorbaat 20 en water voor injecties. Zie rubriek 2 ‘EVENITY

bevat natrium’.

Hoe ziet EVENITY eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

EVENITY is een heldere tot melkachtige, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie geleverd in

een wegwerpbare voorgevulde pen voor eenmalig gebruik. De spuit in de pen is gemaakt van plastic

met een roestvrijstalen naald.

Verpakkingsgrootte van 2 voorgevulde pennen.

Multiverpakking met 6 (3 verpakkingen van 2) voorgevulde pennen.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

UCB Pharma S.A.,

Allée de la Recherche 60,

B-1070 Brussel, België

Fabrikant

Amgen Europe B.V.,

Minervum 7061, 4817 ZK Breda, Nederland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de

houder van de vergunning voor het in de handel brengen.

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221

България

Ю СИ БИ България ЕООД

Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Česká republika

UCB s.r.o.

Tel: + 420 221 773 411

Danmark

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Deutschland

UCB Pharma GmbH

Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848

Eesti

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221

Ελλάδα

UCB Α.Ε.

Τηλ: + 30 / 2109974000

España

UCB Pharma, S.A.

Tel: + 34 / 91 570 34 44

France

UCB Pharma S.A.

Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Hrvatska

Medis Adria d.o.o.

Tel: +385 (0) 1 230 34 46

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Ísland

Vistor hf.

Simi: + 354 535 7000

Italia

UCB Pharma S.p.A.

Tel: + 39 / 02 300 791

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd

Τηλ: + 357 22 34 74 40

Latvija

UCB Pharma Oy Finland

Tel: + 358 9 2514 4221 (Somija)

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV

Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Magyarország

UCB Magyarország Kft.

Tel.: + 36-(1) 391 0060

Malta

Pharmasud Ltd.

Tel: + 356 / 21 37 64 36

Nederland

UCB Pharma B.V.

Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40

Norge

UCB Nordic A/S

Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Österreich

UCB Pharma GmbH

Tel: + 43-(0)1 291 80 00

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 696 99 20

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda

Tel: + 351 / 21 302 5300

România

UCB Pharma Romania S.R.L.

Tel: + 40 21 300 29 04

Slovenija

Medis, d.o.o.

Tel: + 386 1 589 69 00

Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka

Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland

Puh/Tel: + 358 9 2514 4221

Sverige

UCB Nordic A/S

Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

United Kingdom (Northern Ireland)

UCB (Pharma) Ireland Ltd.

Tel : + 353 / (0)1-46 37 395

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in MM/JJJJ.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese

Geneesmiddelenbureau:

http://www.ema.europa.eu.

Zie ommezijde voor de gebruiksaanwijzing.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

GEBRUIKSAANWIJZING VOOR DE EVENITY-INJECTIE MET BEHULP VAN EEN

VOORGEVULDE PEN

Injecteer twee voorgevulde pennen, de ene onmiddellijk na de andere, voor een volledige dosis.

= 1 dosis

De volgende instructies leggen uit hoe u de voorgevulde pen gebruikt om EVENITY te injecteren.



Lees deze instructies zorgvuldig en volg ze stap voor stap.



Als u vragen heeft of als u zich onzeker voelt over de injectieprocedure, neem dan contact op

met een arts of apotheker.



Het is belangrijk om ervoor te zorgen dat de injectie alleen wordt toegediend door een persoon

die goed is getraind.



De voorgevulde pen wordt ook aangeduid als “het geneesmiddel”.

Gids voor de onderdelen: voorgevulde pen

Vóór gebruik

Na gebruik

Uiterste gebruiksdatum

Venster

Geel venster (injectie

voltooid)

Geneesmiddel

Witte dop erop

Gele beschermkap

Witte dop eraf

STOP

Lees dit voordat het geneesmiddel wordt

geïnjecteerd.

Uw zorgverlener heeft een dosis van 210 mg per

maand voorgeschreven:

om uw volledige dosis te

ontvangen, dienen twee

105

mg voorgevulde pennen

te worden geïnjecteerd, de ene onmiddellijk na de

andere.

= 1 dosis

Stap 1: Voorbereiden



Neem de doos met de twee voorgevulde pennen uit de koelkast.



Uw voorgevulde pennen dienen

ten minste 30 minuten

buiten de koelkast te worden

bewaard om vóór de injectie op kamertemperatuur te komen (tot 25°C) (niet op een andere

manier opwarmen). Dit maakt het injecteren comfortabeler.



Open de doos en verzamel alle materialen die u nodig heeft voor de injectie (zoals vermeld

in stap B).



Was uw handen grondig.



Neem de voorgevulde pennen recht omhoog uit de doos – verwijder de witte doppen nog

niet van de voorgevulde pennen.



De voorgevulde pennen niet schudden.



Controleer het geneesmiddel door het kijkvenster. Het geneesmiddel dient een heldere tot

melkachtige, kleurloze tot lichtgele oplossing te zijn.



Gebruik de voorgevulde pennen niet als de oplossing verkleurd of troebel is of

vlokken of deeltjes bevat.



U kunt luchtbellen zien. Het subcutaan (onder de huid) injecteren van de oplossing

die luchtbellen bevat, is onschadelijk.



Gebruik de voorgevulde pennen niet als:



die gevallen zijn;



de witte dop ontbreekt of niet goed bevestigd is;



de verzegeling ontbreekt of gebroken is of als er een deel gebarsten of gebroken lijkt.

In dat geval gebruikt u een nieuwe pen en neemt u zo spoedig mogelijk contact op met uw arts.

Plaats op een schoon, goed verlicht werkoppervlak:



twee

voorgevulde pennen



twee alcoholdoekjes



twee wattenbolletjes of gaasjes



twee pleisters



speciale afvalcontainer

Bereid de huid waar u het geneesmiddel gaat injecteren voor en maak hem schoon. U kunt kiezen

uit:



de dijbenen;



de buikstreek, maar niet het gebied van 5 cm rond de

Buitenkant van de bovenarm

navel;



de buitenkant van de bovenarm (als iemand anders u

Buikstreek

de injectie geeft).

Dijbeen



De tweede injectie moet worden gezet op een andere plaats dan de plaats die voor de eerste

injectie werd gebruikt. Als u dezelfde plaats van injectie wilt gebruiken, zorg er dan voor

dat het niet precies dezelfde plek is.

Niet injecteren in gebieden waar de huid gevoelig, gekneusd, rood of hard is, littekens of

striemen (striae) heeft, of dikke, rode of schilferige huidplekjes of letsels heeft.

Reinig het gebied waar u gaat injecteren met een alcoholdoekje. Laat de huid drogen vóór

de injectie.



Raak dit gebied niet weer aan vóór het injecteren.



Stap 2: Bereid u voor

Trek net vóór de injectie de witte dop er recht af.

Nadat de dop is verwijderd, moet de injectie binnen 5 minuten worden gezet. U hoeft de

injectie niet te haasten – 5 minuten is voldoende tijd.



Draai of buig de witte dop niet.

Gooi de witte dop in de speciale afvalcontainer. Doe de witte dop niet opnieuw op de

voorgevulde pen.

Hoewel het niet zichtbaar is, is de naaldpunt nu onbedekt. Probeer de naald niet aan te raken,

anders kan de voorgevulde pen worden geactiveerd. Het is normaal om een druppel vloeistof

aan het uiteinde van de naald te zien (in de gele beschermkap).

Rek of knijp de injectieplaats om een stevig oppervlak te maken.



Uitrekmethode

Rek de huid stevig uit door duim en vingers in tegengestelde richting te bewegen om een

gebied van ongeveer 5 cm breed te maken.



Knijpmethode

Knijp de huid stevig tussen duim en vingers om een gebied van ongeveer 5 cm breed te

maken.



Belangrijk:

Houd de huid opgerekt of samengeknepen tijdens het injecteren.

Stap 3: Injecteer

Belangrijk:

de voorgevulde pen moet niet naar beneden worden gedrukt totdat de eigenlijke

injectie klaar is om uitgevoerd te worden.

U moet blijven rekken of knijpen. De gele beschermkap van de voorgevulde pen moet met

de andere hand onder een hoek van 90° worden geplaatst op de plek op de huid die eerder

gereinigd is (de “injectieplaats”).

Gele beschermkap



De voorgevulde pen moet stevig op de huid worden gedrukt tot de gele beschermkap niet

meer beweegt. Wanneer u een klik hoort of voelt, begint de injectie.

Blijf op de huid drukken.

De injectie kan ongeveer 15 seconden duren.

Wanneer de injectie klaar is, wordt het kijkvenster helemaal geel en kunt u ook een tweede

klik horen of voelen.

Omlaag drukken

“klik”

15 seconden

“klik”

Venstertje wordt helemaal geel

wanneer de injectie klaar is.



De gebruikte voorgevulde pen kan nu worden verwijderd door hem voorzichtig rechtop

van de huid te trekken.

Belangrijk:

wanneer u de voorgevulde pen verwijdert als het venster niet helemaal geel

is geworden of als het lijkt alsof het geneesmiddel nog steeds wordt geïnjecteerd,

betekent dit dat de volledige dosis niet is afgeleverd. Uw zorgverlener moet zo snel

mogelijk worden geïnformeerd.

Na het verwijderen van de voorgevulde pen van de huid,

wordt de naald automatisch afgedekt. Probeer de naald

niet aan te raken.

Stap 4: Weggooien

Gooi de gehele gebruikte voorgevulde pen en de witte dop

onmiddellijk na gebruik in een speciale container.



Gooi de voorgevulde pen niet bij het huishoudelijk afval.

Gebruik de voorgevulde pen niet opnieuw.

Belangrijk:

bewaar de speciale afvalcontainer altijd buiten het zicht en bereik van

kinderen.

Stap 5: Bekijk de injectieplaats

Als er bloed is, gebruik dan een watje of een stukje gaas en oefen een paar seconden een lichte

druk uit op de injectieplaats. Wrijf niet over de injectieplaats. De injectieplaats kan indien

nodig worden bedekt met een kleine pleister.

Stap 6: Herhaal dit voor de tweede injectie om de volledige dosis te krijgen.

Herhaal alle stappen vanaf stap C met de tweede voorgevulde pen om de volledige dosis te

injecteren. De tweede injectie moet worden gegeven op een andere plek dan die voor de eerste

injectie werd gebruikt. Als u dezelfde injectieplaats wilt gebruiken, zorg er dan voor dat het

niet precies dezelfde plek is.