Firazyr 30 mg

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Firazyr 30 mg oplossing voor injectie, in voorgevulde spuit
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit van 3 ml bevat een hoeveelheid icatibantacetaat die equivalent is aan 30 mg
icatibant.
Elke ml van de oplossing bevat 10 mg icatibant.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
De oplossing is een heldere en kleurloze vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Firazyr is geïndiceerd voor symptomatische behandeling van acute aanvallen van erfelijk angio-
oedeem (HAE) bij volwassenen, adolescenten en kinderen in de leeftijd van 2 jaar en ouder met C1-
esterase-inhibitordeficiëntie.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Firazyr is bestemd voor gebruik onder begeleiding van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Dosering
Volwassenen
De aanbevolen dosis voor volwassenen is een eenmalige subcutane injectie van Firazyr 30 mg.
In de meeste gevallen is een enkele injectie Firazyr voldoende om een aanval te behandelen. In geval
van onvoldoende verlichting of van recidief van de verschijnselen, kan na 6 uur een tweede injectie
Firazyr worden toegediend. Als de tweede injectie onvoldoende verlichting geeft of als een recidief
van de verschijnselen wordt waargenomen, kan na nog eens 6 uur een derde injectie Firazyr worden
toegediend. Per 24 uur mogen niet meer dan 3 injecties Firazyr worden toegediend.
In de klinische onderzoeken werden per maand niet meer dan 8 injecties Firazyr toegediend.
Pediatrische patiënten
De aanbevolen dosis Firazyr op basis van het lichaamsgewicht voor kinderen en adolescenten (in de
leeftijd van 2 tot 17 jaar) wordt weergegeven in tabel 1 hieronder.
Lichaamsgewicht
Dosis (injectievolume)
12 kg tot 25 kg
10 mg (1,0 ml)
26 kg tot 40 kg
15 mg (1,5 ml)
41 kg tot 50 kg
20 mg (2,0 ml)
51 kg tot 65 kg
25 mg (2,5 ml)
>65 kg
30 mg (3,0 ml)
In het klinisch onderzoek werd niet meer dan 1 injectie van Firazyr per HAE-aanval toegediend.
Er kan geen doseringsschema worden aanbevolen voor kinderen jonger dan 2 jaar of voor kinderen die
minder dan 12 kg wegen aangezien de veiligheid en werkzaamheid bij deze pediatrische groep niet
zijn vastgesteld.
Ouderen
Er is beperkte informatie beschikbaar over patiënten ouder dan 65 jaar.
Gebleken is dat bij ouderen de systemische blootstelling aan icatibant hoger is. De relevantie hiervan
met betrekking tot de veiligheid van Firazyr is onbekend (zie rubriek 5.2).
Leverfunctiestoornis
De dosis hoeft niet te worden aangepast bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis
De dosis hoeft niet te worden aangepast bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Wijze van toediening
Firazyr is bestemd voor subcutane toediening bij voorkeur in de buikstreek.
Firazyr oplossing voor injectie moet langzaam worden geïnjecteerd vanwege de toe te dienen
hoeveelheid.
Elke injectiespuit met Firazyr is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik.
Zie de bijsluiter voor instructies voor gebruik.
Zorgverlener/zelftoediening
De beslissing om met toediening van Firazyr door een zorgverlener of zelftoediening te starten, mag
enkel genomen worden door een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van erfelijk
angio-oedeem (zie rubriek 4.4).
Firazyr mag alleen door de patiënt zelf of door een zorgverlener worden toegediend nadat men een
training in subcutane injectietechniek heeft gekregen van een beroepsbeoefenaar in de
gezondheidszorg.
Kinderen en adolescenten in de leeftijd van 2 ­ 17 jaar
Firazyr mag alleen door een zorgverlener worden toegediend nadat men een training in subcutane-
injectietechniek heeft gekregen van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Aanvallen van laryngeaal oedeem
Patiënten met een aanval van laryngeaal oedeem moeten na de injectie onder toezicht worden gesteld
in een daarvoor geschikt ziekenhuis, tot de arts oordeelt dat ontslag veilig is.
Ischemische hartziekte
Onder ischemische omstandigheden zou zich door antagonisme van de bradykininereceptor type 2 in
theorie een verslechtering van de hartfunctie en een afname van de coronaire bloedstroom kunnen
voordoen. Daarom is bij de toediening van Firazyr aan patiënten met acute ischemische hartziekte of
instabiele angina pectoris voorzichtigheid geboden (zie rubriek 5.3).
Beroerte
Hoewel er bewijs is voor een gunstig effect van een blokkade van de B2-receptor onmiddellijk na een
beroerte, bestaat er een theoretische mogelijkheid dat icatibant de positieve, neuroprotectieve latefase-
effecten van bradykinine afzwakt. In de weken na een beroerte is dan ook voorzichtigheid geboden bij
de toediening van icatibant aan patiënten.
Zorgverlener/zelftoediening
Bij patiënten die nooit eerder Firazyr hebben gekregen, moet de eerste behandeling in een ziekenhuis
of onder begeleiding van een arts worden gegeven.
Indien na zelfbehandeling of toediening door een zorgverlener onvoldoende effect wordt bereikt of de
symptomen terugkeren, wordt het aanbevolen dat de patiënt of zorgverlener medische hulp zoekt.
Voor volwassenen moeten opeenvolgende doses die mogelijk noodzakelijk zijn voor dezelfde aanval
in een medische instelling worden toegediend (zie rubriek 4.2). Er zijn geen gegevens over de
toediening van opeenvolgende doses voor dezelfde aanval bij adolescenten of kinderen.
Patiënten met een aanval van laryngeaal oedeem moeten altijd medische hulp zoeken en moeten
geobserveerd worden in een ziekenhuis, ook nadat zij de injectie thuis bij zichzelf hebben toegediend.
Natriumgehalte
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per spuit, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.
Er is beperkte ervaring met het behandelen van meer dan een HAE-aanval met Firazyr bij pediatrische
patiënten.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacokinetische geneesmiddelinteracties waarbij CYP450 betrokken is, worden niet verwacht (zie
rubriek 5.2).
Gelijktijdige toediening van Firazyr en angiotensineconverterendenzymremmers (ACE-remmers) is
niet onderzocht. ACE-remmers zijn gecontra-indiceerd bij HAE-patiënten in verband met mogelijke
toename van de bradykinineconcentratie.
Pediatrische patiënten
Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens over blootstelling aan icatibant bij zwangerschap. Uit experimenteel
onderzoek bij dieren zijn effecten gebleken op de innesteling in de baarmoeder en op de bevalling (zie
rubriek 5.3), maar het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Firazyr mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het potentiële voordeel het risico
voor de foetus rechtvaardigt (bijv. voor behandeling van potentieel levensbedreigende aanvallen van
laryngeaal oedeem).
Borstvoeding
Icatibant wordt in de melk van lacterende ratten uitgescheiden in concentraties die overeenkomen met
die in maternaal bloed. Er werden geen effecten aangetoond op de postnatale ontwikkeling van
rattenpups.
Het is niet bekend of icatibant in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar aanbevolen wordt dat
vrouwen die borstvoeding geven, en die Firazyr willen gebruiken, gedurende 12 uur na de behandeling
geen borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Bij zowel ratten als honden resulteerde herhaald gebruik van icatibant in effecten op de
geslachtsorganen. Icatibant had geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke muizen en ratten (zie
rubriek 5.3). In een onderzoek waarbij 39 gezonde volwassen mannen en vrouwen behandeld werden
met 30 mg om de 6 uur (3 doses om de 3 dagen met in totaal 9 doses), werden geen klinisch
significante veranderingen vastgesteld ten opzichte van de uitgangswaarden wat betreft de basale en
GnRH-gestimuleerde spiegels van geslachtshormonen bij zowel de vrouwen als de mannen. Er waren
geen significante effecten van icatibant op de progesteronconcentratie in de luteale fase en op de
luteale functie, of op de duur van de menstruele cyclus bij de vrouwen, en er waren geen significante
effecten van icatibant op de hoeveelheid, de motiliteit en de morfologie van het sperma bij de mannen.
Het is onwaarschijnlijk dat het doseringsschema dat in dit onderzoek werd gebruikt in de klinische
praktijk wordt toegepast.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Firazyr heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Na
het gebruik van Firazyr is melding gemaakt van vermoeidheid, lethargie, slaperigheid en duizeligheid.
Deze verschijnselen kunnen optreden als gevolg van een HAE-aanval. Patiënten moet worden
geadviseerd niet aan het verkeer deel te nemen en geen machines te bedienen als ze moe of
duizelig zijn.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek dat gebruikt is voor registratie werden in totaal 999 HAE-aanvallen behandeld
met 30 mg Firazyr via subcutane weg, toegediend door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Firazyr 30 mg werd door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg via subcutane weg toegediend
aan 129 gezonde proefpersonen en 236 patiënten met HAE.
Bijna alle proefpersonen die werden behandeld met subcutaan toegediende icatibant in klinische
onderzoeken, ontwikkelden reacties op de injectieplaats (gekenmerkt door huidirritatie, zwelling, pijn,
jeuk, erytheem, branderig gevoel). Deze reacties waren over het algemeen licht tot matig van ernst en
van voorbijgaande aard, en ze verdwenen vanzelf zonder verdere interventie.
Getabelleerde lijst van bijwerkingen
De frequentie van de in tabel 1 vermelde bijwerkingen wordt als volgt gedefinieerd:
zeer vaak (1/10), vaak (1/100, <1/10), soms (1/1.000, <1/100), zelden (1/10.000,
<1/1.000), zeer zelden (<1/10.000).
Alle bijwerkingen uit post-marketingervaring worden cursief weergegeven.
Tabel 2: Bijwerkingen gemeld met icatibant
Systeem/orgaanklassen
Voorkeursterm
(incidentiecategorie)
Zenuwstelselaandoeningen
(Vaak, 1/100, <1/10)
Duizeligheid
Hoofdpijn
Maagdarmstelselaandoeningen
(Vaak, 1/100, <1/10)
Nausea
Huid- en onderhuidaandoeningen
(Vaak, 1/100, <1/10)
Rash
Erytheem
Pruritus
(Niet bekend)
Urticaria
(Zeer vaak, 1/10)
Injectieplaatsreacties*
(Vaak, 1/100, <1/10)
Pyrexie
Onderzoeken
(Vaak, 1/100, <1/10)
Transaminasen verhoogd
* Injectieplaatskneuzing, injectieplaatshematoom, injectieplaatsgloeien, injectieplaatserytheem,
injectieplaatshypesthesie, injectieplaatsirritatie, injectieplaatsdoofheid, injectieplaatsoedeem,
injectieplaatspijn, injectieplaatsdrukgevoel, injectieplaatspruritus, zwelling van injectieplaats,
injectieplaatsurticaria en injectieplaatswarmte.
Pediatrische patiënten
Tijdens klinisch onderzoek kregen in totaal 32 pediatrische patiënten (8 kinderen in de leeftijd van
2 tot 11 jaar en 24 adolescenten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar) met HAE een behandeling met
icatibant. Eenendertig patiënten kregen een eenmalige dosis icatibant en 1 patiënt (een adolescent)
kreeg icatibant voor twee HAE-aanvallen (twee doses in totaal). Firazyr werd via subcutane injectie
toegediend in een dosis van 0,4 mg/kg op basis van het lichaamsgewicht met een maximale dosis van
30 mg.
De meeste pediatrische patiënten die met subcutaan icatibant werden behandeld, kregen
injectieplaatsreacties zoals erytheem, zwelling, branderig gevoel, pijn van de huid en jeuk/pruritus.
Deze reacties bleken van lichte tot matige ernst te zijn en kwamen overeen met de reacties die bij
volwassenen zijn gemeld. Twee pediatrische patiënten kregen injectieplaatsreacties die als ernstig
werden beoordeeld en die volledig waren verdwenen binnen de 6 uur. Deze reacties waren erytheem,
zwelling, branderig en warm gevoel.
Tijdens klinisch onderzoek werden geen klinisch significante veranderingen in de geslachtshormonen
waargenomen.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Immunogeniciteit
Bij herhaalde behandeling van volwassenen in de gecontroleerde fase III-onderzoeken werd in
zeldzame gevallen positiviteit voor anti-icatibant-antistoffen waargenomen. Bij alle patiënten bleef de
werkzaamheid behouden. Eén patiënt die met Firazyr werd behandeld, testte positief voor anti-
icatibant-antistoffen vóór en na de behandeling met Firazyr. Deze patiënt werd gedurende 5 maanden
gevolgd en verdere stalen waren negatief voor anti-icatibant-antistoffen. Er werden geen
overgevoeligheids- of anafylactische reacties gemeld met Firazyr.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er is geen klinische informatie over overdosering beschikbaar.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige hematologische middelen, geneesmiddelen gebruikt voor de
behandeling van erfelijke angio-oedeem, ATC-code: B06AC02.
Werkingsmechanisme
HAE (een autosomale, dominante aandoening) wordt veroorzaakt door het ontbreken of de disfunctie
van C1-esteraseremmer. HAE-aanvallen gaan gepaard met een verhoogde afgifte van bradykinine, de
hoofdmediator bij het optreden van de klinische verschijnselen.
HAE manifesteert zich als intermitterende aanvallen van subcutaan en/of submucosaal oedeem met
betrokkenheid van de bovenste luchtwegen, de huid en het maag-darmkanaal. Een aanval duurt
doorgaans 2 tot 5 dagen.
Icatibant is een selectieve competitieve bradykinine-type-2-receptorantagonist (B2-
receptorantagonist). Het is een synthetische decapeptide met een structuur die lijkt op die van
bradykinine, maar met 5 niet-proteïnogene aminozuren. Bij HAE zijn verhoogde
bradykinineconcentraties de hoofdmediator bij het optreden van de klinische verschijnselen.
Farmacodynamische effecten
Bij gezonde jonge proefpersonen voorkwam toediening van icatibant in doses van 0,8 mg/kg over
4 uur, 1,5 mg/kg/dag of 0,15 mg/kg/dag gedurende 3 dagen de ontwikkeling van door bradykinine
geïnduceerde hypotensie, vasodilatatie en reflextachycardie. Icatibant bleek een competitieve
antagonist wanneer de provocatiedosis bradykinine met een factor 4 werd verhoogd.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Gegevens betreffende de werkzaamheid werden verkregen uit een eerste open-label fase II-onderzoek
en drie gecontroleerde fase III-onderzoeken.
Klinische fase III-onderzoeken (FAST-1 en FAST-2) waren gerandomiseerde, dubbelblinde
gecontroleerde onderzoeken en waren identiek van opzet met uitzondering van de comparator (één
met oraal tranexaminezuur als vergelijkingsmiddel en één placebogecontroleerd). In totaal werden
130 patiënten willekeurig ingedeeld in een groep met 30 mg icatibant (63 patiënten) of met een
vergelijkingsmiddel (tranexaminezuur (38 patiënten) of placebo (29 patiënten)). Daaropvolgende
episoden van HAE werden behandeld in een open-labelverlengingsfase. Patiënten met verschijnselen
van laryngeaal angio-oedeem ontvingen open-labelbehandeling met icatibant. In de fase III-
onderzoeken was het primaire eindpunt voor de werkzaamheid de tijd tot de aanvang van
symptoomverlichting zoals bepaald aan de hand van een visuele analoge schaal (VAS). Tabel 3 toont
de resultaten m.b.t. de werkzaamheid voor deze onderzoeken.
FAST-3 was een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek in parallelle groepen bij
98 volwassen patiënten met een mediane leeftijd van 36 jaar. De patiënten werden gerandomiseerd
naar ofwel icatibant 30 mg ofwel placebo via subcutane injectie. Een subgroep van de patiënten in dit
onderzoek ontwikkelde acute HAE-aanvallen tijdens het gebruik van androgenen, antifibrinolytische
middelen of Cl-remmers. Het primaire eindpunt was de tijd tot de aanvang van symptoomverlichting
zoals bepaald aan de hand van een visuele analoge score op basis van 3 items (VAS-3) bestaande uit
In deze onderzoeken was bij patiënten met icatibant de mediane tijd tot de aanvang van
symptoomverlichting korter (respectievelijk 2,0, 2,5 en 2,0 uur) dan met tranexaminezuur (12,0 uur)
en placebo (4,6 en 19,8 uur). Het behandelingseffect van icatibant werd bevestigd door secundaire
eindpunten voor de werkzaamheid.
Een geïntegreerde analyse van deze gecontroleerde fase III-onderzoeken, de tijd tot de aanvang van
symptoomverlichting en de tijd tot de aanvang van primaire symptoomverlichting waren vergelijkbaar,
ongeacht leeftijdsgroep, geslacht, ras, gewicht, en ongeacht of de patiënt androgenen of
antifibrinolytische middelen gebruikte.
Bij herhaalde aanvallen was de respons eveneens vergelijkbaar in de gecontroleerde fase III-
onderzoeken. In totaal werden 237 patiënten behandeld met 1.386 doses van 30 mg icatibant voor
1.278 acute HAE-aanvallen. Bij de eerste 15 aanvallen die met Firazyr werden behandeld (1.114 doses
voor 1.030 aanvallen) was de mediane tijd tot de aanvang van symptoomverlichting vergelijkbaar bij
de verschillende aanvallen (2,0 tot 2,5 uur). 92,4% van deze HAE-aanvallen werden behandeld met
een enkelvoudige dosis Firazyr.
Tabel 3. Resultaten m.b.t. de werkzaamheid voor FAST-1 en FAST-2
Gecontroleerd klinisch onderzoek van FIRAZYR vs. tranexaminezuur/placebo:
werkzaamheidsresultaten
FAST-2
FAST-1
Tranexamine-
icatibant
icatibant
Placebo
zuur
Aantal proefpersonen
Aantal proefpersonen
36
38
27
29
in ITT-populatie
in ITT-populatie
Uitgangs-VAS (mm)
63,7
61,5
Uitgangs-VAS (mm)
69,3
67,7
Verandering t.o.v.
Verandering t.o.v.
uitgangs-punt na
-41,6
-14,6
uitgangs-punt na
-44,8
-23,5
4 uur
4 uur
Verschil tussen
Verschil tussen
behandelingen
-27,8 (-39,4, -16,2) p < 0,001 behandelingen
-23,3 (-37,1, -9,4) p = 0,002
(95% BI, p-waarde)
(95% BI, p-waarde)
Verandering t.o.v.
Verandering t.o.v.
uitgangs-punt na
-54,0
-30,3
uitgangs-punt na
-54,2
-42,4
12 uur
12 uur
Verschil tussen
Verschil tussen
behandelingen
-24,1 (-33,6, -14,6) p < 0,001 behandelingen
-15,2 (-28,6, -1,7) p = 0,028
(95% BI, p-waarde)
(95% BI, p-waarde)
Mediane tijd tot
Mediane tijd tot
aanvang van
aanvang van
symptoomverlichting
symptoomverlichting
(uren)
(uren)
Alle voorvallen
Alle voorvallen
2,0
12,0
2,5
4,6
(N = 74)
(N = 56)
Respons-percentage
Respons-percentage
(%, BI) 4 uur na start
(%, BI) 4 uur na start
van behandeling
van behandeling
Alle voorvallen
80,0
30,6
Alle voorvallen
66,7
46,4
(N = 74)
(63,1; 91,6)
(16,3; 48,1) (N = 56)
(46,0; 83,5)
(27,5; 66,1)
werkzaamheidsresultaten
FAST-2
FAST-1
Tranexamine-
icatibant
icatibant
Placebo
zuur
Mediane tijd tot
Mediane tijd tot
aanvang van
aanvang van
symptoom-
symptoom-
verlichting: alle
verlichting: alle
verschijnselen (u):
verschijnselen (u):
Buikpijn
1,6
3,5
Buikpijn
2,0
3,3
Zwelling van
2,6
18,1
Zwelling van
3,1
10,2
de huid
de huid
Huidpijn
1,5
12,0
Huidpijn
1,6
9,0
Mediane tijd tot bijna
Mediane tijd tot bijna
volledige symptoom-
volledige symptoom-
verlichting (uren)
verlichting (uren)
Alle voorvallen
Alle voorvallen
10,0
51,0
8,5
19,4
(N = 74)
(N = 56)
Mediane tijd tot
Mediane tijd tot
regressie van
regressie van
verschijnselen, door
verschijnselen, door
patiënt (uren)
patiënt (uren)
Alle voorvallen
Alle voorvallen
0,8
7,9
0,8
16,9
(N = 74)
(N = 56)
Mediane tijd tot
Mediane tijd tot
algehele verbetering
algehele verbetering
van de patiënt, door
van de patiënt, door
arts (uren)
arts (uren)
Alle voorvallen
Alle voorvallen
1,5
6,9
1,0
5,7
(N = 74)
(N = 56)
Tabel 4. Resultaten m.b.t. de werkzaamheid voor FAST-3
Resultaten m.b.t. de werkzaamheid: FAST-3; Gecontroleerde Fase ­ ITT-populatie
Eindpunt
Statistiek
Firazyr
Placebo
p-waarde
(n = 43)
(n=45)
Primair eindpunt
Tijd tot de aanvang van
Mediaan
2,0
19,8
< 0,001
symptoomverlichting--
Samengestelde VAS (u)
Andere eindpunten
Tijd tot de aanvang van primaire
Mediaan
1,5
18,5
< 0,001
symptoomverlichting (u)
Verandering in de samengestelde
Gemiddelde
-19,74
-7,49
< 0,001
VAS-score 2 u na behandeling
Verandering in de samengestelde
Gemiddelde
-0,53
-0,22
< 0,001
symptoomscore geëvalueerd door de
proefpersoon na 2 uur
Eindpunt
Statistiek
Firazyr
Placebo
p-waarde
(n = 43)
(n=45)
Verandering in de samengestelde
Gemiddelde
-0,44
-0,19
< 0,001
symptoomscore geëvalueerd door de
onderzoeker na 2 uur
Tijd tot bijna volledige
Mediaan
8,0
36,0
0,012
symptoomverlichting (u)
Tijd tot de eerste
Mediaan
0,8
3,5
< 0,001
symptoomverlichting geëvalueerd
door de proefpersoon (u)
Tijd tot de eerste zichtbare
Mediaan
0,8
3,4
< 0,001
symptoomverlichting geëvalueerd
door de onderzoeker (u)
Er werden in totaal 66 patiënten behandeld voor laryngeale HAE-aanvallen in deze klinische
gecontroleerde fase III-onderzoeken. De resultaten waren gelijk aan die bij patiënten met niet-
laryngeale HAE-aanvallen, wat betreft de tijd tot de aanvang van symptoomverlichting.
Pediatrische patiënten
Er is een open-label, niet-gerandomiseerd enkelarmig onderzoek (HGT-FIR-086) uitgevoerd met in
totaal 32 patiënten. Alle patiënten kregen ten minste één dosis icatibant (0,4 mg/kg lichaamsgewicht,
met een maximale dosis van 30 mg) en de meeste patiënten werden gedurende minimaal 6 maanden
gevolgd. Elf patiënten waren in de prepuberteit en 21 patiënten waren in de puberteit of postpuberteit.
De populatie ter beoordeling van de werkzaamheid bestond uit 22 patiënten die voor een HAE-aanval
met icatibant waren behandeld (11 in prepuberteit en 11 in puberteit/postpuberteit).
Het primaire werkzaamheidseindpunt was de tijd tot aanvang van symptoomverlichting (Time to Onset
of Symptom Relief, TOSR), gemeten met behulp van een samengestelde, door de onderzoeker gemelde
symptoomscore. De tijd tot symptoomverlichting werd gedefinieerd als de tijdsduur (in uren) die
nodig was voor verbetering van de symptomen met een ordegrootte van 20%.
De globale, mediane tijd tot aanvang van symptoomverlichting bedroeg 1,0 uur (95%
betrouwbaarheidsinterval, 1,0 ­ 1,1 uur). Een en twee uur na de behandeling ondervond respectievelijk
ongeveer 50% en 90% van de patiënten aanvang van symptoomverlichting.
De globale, mediane tijd tot minimale symptomen (vroegste tijdstip na de behandeling waarop alle
symptomen ofwel van lichte aard ofwel verdwenen waren) bedroeg 1,1 uur (95%
betrouwbaarheidsinterval, 1,0 ­ 2,0 uur).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van icatibant is beschreven in onderzoeken met zowel intraveneuze als subcutane
toediening aan gezonde vrijwilligers en patiënten. Het farmacokinetisch profiel van icatibant bij
patiënten met HAE komt overeen met dat bij gezonde vrijwilligers.
Absorptie
Na subcutane toediening is de biologische beschikbaarheid van icatibant 97 %. De tijd tot
maximumconcentratie bedraagt ongeveer 30 minuten.
Het distributievolume (Vss) van icatibant bedraagt ongeveer 20-25 l. De plasma-eiwitbinding is 44 %.
Biotransformatie
Icatibant wordt door proteolytische enzymen in sterke mate omgezet in inactieve metabolieten die
voornamelijk in de urine worden uitgescheiden.
In-vitro-onderzoeken hebben bevestigd dat icatibant niet via oxidatieve metabole routes wordt
afgebroken en geen remmer van belangrijke iso-enzymen van cytochroom P450 (CYP) (CYP 1A2,
2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4) en geen inductor van CYP 1A2 en 3A4 is.
Eliminatie
Icatibant wordt voornamelijk door omzetting geëlimineerd, waarbij minder dan 10 % van de dosis als
onveranderd geneesmiddel in de urine wordt geëlimineerd. De klaring bedraagt ongeveer 15-20 l/u en
is onafhankelijk van de dosis. De terminale plasmahalfwaardetijd bedraagt ongeveer 1-2 uur.
Speciale populaties
Ouderen
De gegevens duiden op een verminderde klaring naargelang de leeftijd, wat ertoe leidt dat ouderen
(75-80 jaar) ongeveer 50-60% meer worden blootgesteld dan patiënten van 40 jaar.
Geslacht
De gegevens duiden erop dat er geen verschil in de klaring is tussen vrouwen en mannen na correctie
voor lichaamsgewicht.
Lever- en nierfunctiestoornis
Beperkte gegevens duiden erop dat blootstelling aan icatibant niet wordt beïnvloed door lever- of
nierfunctiestoornis.
Ras
Er is beperkte informatie over het effect op afzonderlijke rassen. Beschikbare gegevens over het
gebruik duiden erop dat er geen verschil in de klaring is tussen niet-blanke (n=40) en blanke (n=132)
proefpersonen.
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van icatibant werd onderzocht bij pediatrische patiënten met HAE in onderzoek
HGT-FIR-086 (zie rubriek 5.1). Na een enkelvoudige subcutane toediening (0,4 mg/kg tot maximaal
30 mg) bedraagt de tijd tot maximale concentratie ongeveer 30 minuten en de terminale halfwaardetijd
is ongeveer 2 uur. Er zijn geen verschillen in gebruik van icatibant waargenomen tussen HAE-
patiënten met en zonder een aanval. Het farmacokinetische populatiemodel waarin gebruik werd
gemaakt van gegevens afkomstig van zowel volwassenen als pediatrische patiënten toonde aan dat de
klaring van icatibant verband houdt met het lichaamsgewicht, waarbij lagere klaringswaarden werden
vastgesteld bij een lager lichaamsgewicht in de pediatrische populatie met HAE. Op basis van een
model voor dosering op basis van lichaamsgewicht is de verwachte voorgeschreven dosis icatibant bij
de pediatrische populatie met HAE (zie rubriek 4.2) lager dan die in onderzoeken met volwassen
HAE-patiënten.
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Onderzoeken naar herhaalde toediening van maximaal 6 maanden bij ratten en 9 maanden bij honden
werden uitgevoerd. Zowel bij ratten als bij honden was er een dosisgerelateerde daling van
circulerende geslachtshormonen en bij herhaald gebruik van icatibant werd de geslachtsrijping
omkeerbaar vertraagd.
De maximale dagelijkse blootstellingen gedefinieerd aan de hand van de oppervlakte onder de curve
(AUC) in No Observed Adverse Effect Levels (NOAEL's) in het 9 maanden durende onderzoek met
honden waren 2,3 maal de AUC bij volwassen mensen na een subcutane toediening van 30 mg. In het
onderzoek met ratten kon geen NOAEL bepaald worden. Toch toonden alle bevindingen van dat
onderzoek ofwel volledig ofwel gedeeltelijk omkeerbare effecten bij behandelde ratten. Hypertrofie
van de bijnier werd waargenomen bij alle doseringen die bij ratten werden onderzocht. Men stelde vast
dat deze hypertrofie van de bijnier na stopzetting van de behandeling met icatibant verdween. De
klinische relevantie van deze bevindingen betreffende de bijnier is niet bekend.
Icatibant had geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke muizen (hoogste dosis 80,8 mg/kg/dag)
en ratten (hoogste dosis 10 mg/kg/dag).
In een 2 jaar durend onderzoek ter beoordeling van het carcinogene potentieel van icatibant bij ratten,
hadden dagdoses die leidden tot blootstellingniveaus tot ongeveer tweemaal zo hoog als die worden
bereikt na een therapeutische dosis bij de mens, geen effect op de incidentie of morfologie van
tumoren. De resultaten wijzen niet op een carcinogeen potentieel voor icatibant.
In een standaardreeks in-vitro- en in-vivo-onderzoeken was icatibant niet genotoxisch.
Icatibant was bij toediening als subcutane injectie niet teratogeen tijdens de vroege ontwikkeling van
embryo en foetus bij ratten (hoogste dosis 25 mg/kg/dag) en konijnen (hoogste dosis 10 mg/kg/dag).
Icatibant is een krachtige antagonist van bradykinine. Hierdoor kan behandeling met hoge doses
effecten hebben op het innestelingsproces in de baarmoeder en de verdere stabiliteit van de
baarmoeder tijdens de vroege zwangerschap. Deze effecten op de baarmoeder manifesteren zich ook
in een laat stadium van de zwangerschap, wanneer icatibant een tocolytisch effect heeft dat leidt tot
vertraging van de bevalling bij ratten en een toename van foetale nood en perinatale sterfte bij hoge
doses (10 mg/kg/dag).
Een onderzoek van 2 weken naar de parameters voor het subcutane-dosisbereik bij jonge ratten liet
een maximaal getolereerde dosis van 25 mg/kg/dag zien. In het hoofdonderzoek met betrekking tot
juveniele toxiciteit waarbij niet-geslachtsrijpe ratten dagelijks met 3 mg/kg/dag gedurende 7 weken
werden behandeld, werd atrofie van de testes en epididymides waargenomen. De microscopische
bevindingen die werden waargenomen, waren gedeeltelijk omkeerbaar. Bij geslachtsrijpe ratten en
honden werden vergelijkbare effecten van icatibant op het geslachtsweefsel waargenomen. Deze
bevindingen wat betreft het weefsel kwamen overeen met de gerapporteerde effecten op
gonadotrofinen en blijken reversibel te zijn in de daaropvolgende behandelingsvrije periode.
Icatibant veroorzaakte geen verandering in cardiale geleiding in vitro (hERG-kanaal) of in vivo bij
gewone honden of in verschillende diermodellen met honden (ventriculaire pacing, lichamelijke
inspanning en coronaire ligatie) waarin geen gerelateerde hemodynamische veranderingen werden
waargenomen. Icatibant bleek in een aantal niet-klinische modellen cardiale ischemie te verergeren,
hoewel een schadelijk effect bij acute ischemie niet consistent is aangetoond.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride
IJsazijnzuur (voor pH-stelling)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
2 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25ºC.
Niet in de vriezer bewaren.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
3 ml oplossing in een voorgevulde spuit van 3 ml (glas type I) met plunjerstop (bromobutyl omhuld
met fluorkoolstofpolymeer). Een naald voor hypodermale injectie (25 G, 16 mm) wordt meegeleverd
in de verpakking.
Verpakkingsgrootte met een voorgevulde spuit en een injectienaald of een multiverpakking met drie
voorgevulde spuiten en drie injectienaalden.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
De oplossing moet helder en kleurloos zijn en vrij van vaste deeltjes.
Gebruik bij pediatrische patiënten
De geschikte dosis die moet worden toegediend, is gebaseerd op het lichaamsgewicht (zie rubriek 4.2).
Wanneer de vereiste dosis lager dan 30 mg (3 ml) is, is het volgende materiaal nodig om de geschikte
dosis op te trekken en toe te dienen:
Adapter (proximale en/of distale vrouwelijke luer-lockconnector/-verbindingsstuk)
Gegradueerde injectiespuit van 3 ml (aanbevolen)
De voorgevulde spuit met icatibant en alle andere onderdelen zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Alle naalden en spuiten moeten worden verwijderd in een container voor scherpe voorwerpen.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/461/001
EU/1/08/461/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 11 juli 2008
Datum van laatste verlenging: 13 maart 2013
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
DOOS VAN DE EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Firazyr 30 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
icatibant
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke voorgevulde spuit van 3 ml bevat icatibantacetaat dat equivalent is aan 30 mg icatibant.
Elke ml van de oplossing bevat 10 mg icatibant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat: ijsazijnzuur, natriumhydroxide, natriumchloride, water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
Een voorgevulde spuit
Een injectienaald (25 G)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25ºC. Niet in de vriezer bewaren.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/461/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Firazyr 30 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
OMDOOS VAN DE MULTIVERPAKKING (INCLUSIEF BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Firazyr 30 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
icatibant
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke voorgevulde spuit van 3 ml bevat icatibantacetaat dat equivalent is aan 30 mg icatibant.
Elke ml van de oplossing bevat 10 mg icatibant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat: ijsazijnzuur, natriumhydroxide, natriumchloride, water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
Multiverpakking met drie voorgevulde spuiten en drie 25 G injectienaalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25ºC. Niet in de vriezer bewaren.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/461/002
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Firazyr 30 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
TUSSENVERPAKKING DOOS VAN DE MULTIVERPAKKING (ZONDER BLAUW
KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Firazyr 30 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
icatibant
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke voorgevulde spuit van 3 ml bevat icatibantacetaat dat equivalent is aan 30 mg icatibant.
Elke ml van de oplossing bevat 10 mg icatibant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat: ijsazijnzuur, natriumhydroxide, natriumchloride, water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
Eén voorgevulde spuit en een 25 G injectienaald
Onderdeel van een multiverpakking, kan niet afzonderlijk worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25ºC. Niet in de vriezer bewaren.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/461/002
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Firazyr 30 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
{FOLIE BLISTERVERPAKKING}
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Firazyr 30 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
icatibant
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
OVERIGE
Subcutaan gebruik
ETIKET INJECTIESPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Firazyr 30 mg
icatibant
sc
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
30 mg/3 ml
6.
OVERIGE
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Firazyr 30 mg oplossing voor injectie, voorgevulde spuit
icatibant
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Firazyr en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Firazyr en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Firazyr bevat de werkzame stof icatibant.
Firazyr wordt gebruikt voor de behandeling van de verschijnselen van erfelijk angio-oedeem (HAE)
bij volwassenen, jongeren en kinderen van 2 jaar en ouder.
Bij HAE is de hoeveelheid van de stof bradykinine in uw bloed verhoogd, en dit leidt tot
verschijnselen als zwelling, pijn, misselijkheid en diarree.
Firazyr blokkeert de werking van bradykinine en voorkomt daardoor een verdere verergering van de
verschijnselen van een HAE-aanval.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
- U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt:
-
als u lijdt aan angina pectoris (verminderde bloedstroom naar de hartspier)
- als u onlangs een beroerte heeft gehad
sommige van de bijwerkingen die met Firazyr worden geassocieerd, lijken op de symptomen van uw
aandoening. Als u merkt dat de symptomen van de aanval verergeren nadat u Firazyr kreeg
toegediend, zeg dit dan onmiddellijk aan uw arts
- u of uw zorgverlener getraind moet zijn in subcutane (onderhuidse) injectietechniek voordat u
Firazyr bij uzelf injecteert of uw zorgverlener u met Firazyr injecteert;
- onmiddellijk nadat u Firazyr bij uzelf injecteert of uw zorgverlener Firazyr bij u injecteert
wanneer u een laryngeale aanval heeft (belemmering van de doorgang naar de bovenste
luchtwegen), u medische hulp in een ziekenhuis moet zoeken;
- als uw symptomen niet verdwenen zijn na één door uzelf of uw zorgverlener toegediende
injectie van Firazyr, u medische hulp moet zoeken voor extra injecties Firazyr. Bij volwassenen
kunnen per 24 uur maximaal 2 extra injecties worden toegediend.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Firazyr wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar of kinderen die minder dan
12 kg wegen, omdat het niet bij deze patiënten is onderzocht.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Firazyr nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.
Van Firazyr is niet bekend dat het een wisselwerking vertoont met andere geneesmiddelen. Als u om
uw bloeddruk te verlagen of om een andere reden een angiotensineconverterendenzymremmer (ACE-
remmer) gebruikt (bijvoorbeeld captopril, enalapril, ramipril, quinapril, lisinopril), moet u uw arts
hierover informeren voor u Firazyr krijgt toegediend.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u Firazyr gebruikt.
Als u borstvoeding geeft, mag u tot 12 uur na de laatste toediening van Firazyr geen borstvoeding
geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Neem niet deel aan het verkeer en bedien geen machines als u moe of duizelig bent als gevolg van uw
HAE-aanval of na toediening van Firazyr.
Firazyr bevat natrium
De oplossing voor injectie bevat minder dan 1 mmol (23 milligram) natrium per spuit en is dus in
wezen `natriumvrij'.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts.
Als u nooit eerder Firazyr heeft gekregen, dan zal uw eerste dosis Firazyr altijd door uw arts of
verpleegkundige worden geïnjecteerd. Uw arts zal u zeggen wanneer u veilig naar huis kunt gaan.
Nadat u dit besproken heeft met uw arts of verpleegkundige en nadat u een training heeft gekregen in
subcutane (onderhuidse) injectietechniek, kunt u Firazyr bij uzelf injecteren of kan uw zorgverlener
Firazyr bij u injecteren wanneer u een HAE-aanval heeft. Het is belangrijk dat Firazyr subcutaan
(onderhuids) wordt geïnjecteerd zodra u merkt dat u een aanval van angio-oedeem krijgt. Uw
Wanneer en hoe vaak moet dit middel worden toegediend?
Uw arts heeft de exacte dosis Firazyr vastgesteld en hij/zij zal u zeggen hoe vaak deze dosis moet
worden toegediend.
Volwassenen
- De aanbevolen dosis Firazyr is één injectie (3 ml, 30 mg) die subcutaan (onder de huid) wordt
geïnjecteerd zodra u de aanval van angio-oedeem opmerkt (bijvoorbeeld sterkere zwelling van
de huid, met name van gezicht en hals, of verergering van buikpijn).
- Als na 6 uur geen verlichting van de verschijnselen optreedt, moet u medische hulp zoeken voor
extra injecties Firazyr. Bij volwassenen kunnen per 24 uur maximaal 2 extra injecties worden
toegediend.
-
U mag binnen een periode van 24 uur niet meer dan 3 injecties krijgen en als u per maand
meer dan 8 injecties Firazyr nodig heeft, moet u medische hulp zoeken.
Kinderen en jongeren van 2 tot 17 jaar
- De aanbevolen dosis Firazyr is één injectie van 1 ml tot maximaal 3 ml op basis van het
lichaamsgewicht die subcutaan (onder de huid) wordt geïnjecteerd zodra u verschijnselen van
een aanval van angio-oedeem ontwikkelt (bijvoorbeeld sterkere zwelling van de huid, met name
van gezicht en hals, verergerende van buikpijn).
- Zie de rubriek over instructies voor gebruik voor de dosis die moet worden geïnjecteerd.
- Twijfelt u over de dosis die moet worden geïnjecteerd? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
-
Als uw symptomen verergeren of als ze niet verbeteren, moet u onmiddellijk medische
hulp zoeken.
Hoe wordt dit middel toegediend?
Firazyr is bedoeld voor subcutane injectie (onder de huid). Elke naald mag slechts eenmaal worden
gebruikt.
Firazyr wordt met een korte naald in het vetweefsel onder de huid van de buik geïnjecteerd.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
De volgende stapsgewijze instructies zijn bedoeld voor:
-
zelftoediening (volwassenen)
-
toediening door een zorgverlener of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg bij
volwassenen, jongeren of kinderen ouder dan 2 jaar (die ten minste 12 kg wegen).
De instructies omvatten de volgende hoofdstappen:
1)
Algemene informatie
2a) Klaarmaken van de spuit voor kinderen en jongeren (2 - 17 jaar) die 65 kg of minder wegen
2b)
Klaarmaken van de spuit en injectienaald voor injectie (alle patiënten)
3)
Klaarmaken van de injectieplaats
Injecteren van de oplossing
5)
Verwijderen van het injectiemateriaal
Stapsgewijze instructies voor injectie
1) Algemene informatie
Maak voordat u begint het werkgebied (oppervlak) dat u zult gebruiken schoon.
Was uw handen met water en zeep.
Open de voorgevormde verpakking door de folie naar achteren te trekken.
Neem de voorgevulde spuit uit de voorgevormde verpakking.
Verwijder het beschermkapje van het uiteinde van de voorgevulde spuit door het los te
draaien.
Nadat het beschermkapje is verwijderd, leg de voorgevulde spuit neer.
2a) Klaarmaken van de spuit voor
kinderen en jongeren (2 - 17 jaar)
die 65 kg of minder wegen:
Belangrijke informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en zorgverleners:
Wanneer de dosis lager dan 30 mg (3 ml) is, is het volgende materiaal nodig om de geschikte dosis op
te trekken (zie hieronder):
a) Voorgevulde spuit met Firazyr (met icatibant-oplossing)
b) Verbindingsstuk (adapter)
c) Gegradueerde injectiespuit van 3 ml
Het vereiste injectievolume in ml moet worden opgetrokken in een lege gegradueerde injectiespuit van
3 ml (zie tabel hieronder).
Lichaamsgewicht
Injectievolume
12 kg tot 25 kg
1,0 ml
26 kg tot 40 kg
1,5 ml
41 kg tot 50 kg
2,0 ml
51 kg tot 65 kg
2,5 ml
Patiënten die
meer dan 65 kg wegen, gebruiken de volledige inhoud van de voorgevulde spuit (3 ml).
Als u niet zeker weet hoeveel oplossing u moet optrekken, vraag dat dan aan uw arts,
apotheker of verpleegkundige
1) Verwijder de doppen op beide uiteinden van het verbindingsstuk.
Vermijd contact met de uiteinden van het verbindingsstuk en de spuiten om vervuiling te
voorkomen
2) Schroef het verbindingsstuk op de voorgevulde spuit.
3) Bevestig de gegradueerde spuit op het andere uiteinde van het verbindingsstuk en zorg ervoor
dat beide verbindingen stevig vastzitten.
De icatibant-oplossing naar de gegradueerde spuit overbrengen:
1) Om de overdracht van de icatibant-oplossing te starten, drukt u de zuiger van de voorgevulde spuit
in (zie uiterst links op de afbeelding hieronder).
voorzichtig aan de zuiger van de gegradueerde spuit totdat de icatibant-oplossing in de
gegradueerde spuit begint te stromen (zie afbeelding hieronder).
3) Blijf de zuiger van de voorgevulde spuit indrukken totdat het vereiste injectievolume (de dosis) is
overgegaan in de gegradueerde spuit. Zie tabel 1 voor informatie over dosering.
Als er lucht zit in de gegradueerde injectiespuit:
Draai de aan elkaar bevestigde spuiten zodat de voorgevulde spuit zich bovenaan bevindt (zie
afbeelding hieronder).
Druk de zuiger van de gegradueerde injectiespuit in zodat de lucht terug in de voorgevulde
spuit wordt gedrukt (deze stap moet mogelijk verschillende keren worden herhaald).
Trek de vereiste hoeveelheid icatibant-oplossing op.
5) Werp de voorgevulde spuit en het verbindingsstuk weg in de container voor scherpe voorwerpen.
2b) Klaarmaken van de spuit en injectienaald voor injectie:
Alle patiënten (volwassenen, jongeren en kinderen)
Verwijder de naald in de beschermhuls uit de blisterverpakking.
Verwijder de folie van de beschermhuls (de naald moet in de beschermhuls blijven).
Houd de spuit stevig vast. Bevestig de naald voorzichtig op de voorgevulde spuit met de
kleurloze oplossing.
Schroef de voorgevulde spuit op de naald, terwijl de naald nog in de beschermhuls zit.
Verwijder de naald uit de beschermhuls door aan de spuit te trekken. Trek niet aan de zuiger
van de spuit.
De spuit is nu klaar voor injectie.
Kies de injectieplaats. De injectieplaats moet een huidplooi zijn aan de zijkant van de buik,
ongeveer 5-10 cm onder uw navel. Deze plaats moet minstens 5 cm verwijderd zijn van
littekens. Kies geen plaats die gekwetst, gezwollen of pijnlijk is.
Maak de injectieplaats schoon door er met een alcoholdoekje over te wrijven en laat drogen.
4) Injecteren van de oplossing
Houd de spuit tussen twee vingers van één hand, met uw duim aan de onderzijde van de
zuiger.
Zorg ervoor dat er geen luchtbel in de spuit zit, door de zuiger in te drukken totdat de eerste
druppel vloeistof op de punt van de naald verschijnt.
Houd de spuit in een hoek van 45 tot 90 graden tegen de huid aan, waarbij de naald naar de
huid is gericht.
Houd de spuit in één hand en gebruik uw andere hand om voorzichtig een huidplooi op te
nemen tussen uw duim en vingers op de reeds gedesinfecteerde injectieplaats.
Houd de huidplooi vast, breng de spuit tegen de huid en breng de naald met een snelle
beweging in de huidplooi.
Druk de zuiger van de spuit met vaste hand langzaam in, totdat al de oplossing in de huid is
geïnjecteerd en er geen oplossing meer in de spuit over is.
Druk langzaam, zodat dit ongeveer 30 seconden duurt.
Laat de huidplooi los en trek de naald voorzichtig terug.
5) Verwijderen van het injectiemateriaal
Gooi de spuit, de naald en de beschermhuls weg in de container voor scherpe voorwerpen,
bestemd voor het verwijderen van afval dat schade kan berokkenen indien het niet correct
wordt verwerkt.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken. Bij vrijwel alle patiënten die Firazyr toegediend krijgen, is sprake van een reactie
op de plaats van de injectie (zoals huidirritatie, zwelling, pijn, jeuk, roodheid van de huid en een
branderig gevoel). Deze effecten zijn doorgaans licht van aard en gaan zonder aanvullende
behandeling over.
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
extra reacties op de injectieplaats (gevoel van druk, blauwe plekken, minder gevoel en/of doof gevoel,
huiduitslag met jeukende bultjes en een warm gevoel).
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
Misselijkheid
Hoofdpijn
Duizeligheid
Koorts
Jeuk
Huiduitslag
Roodheid van de huid
Abnormale leverfunctietest
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
Netelroos (urticaria)
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u merkt dat de symptomen van uw aanval verergeren
nadat u Firazyr heeft toegediend gekregen.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket na
EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 25ºC. Niet in de vriezer bewaren.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verpakking van de injectiespuit of de naald
beschadigd is, of als er sprake is van zichtbare tekenen van bederf, bijvoorbeeld als de oplossing
troebel is, als er vaste deeltjes in rondzweven of als de kleur van de oplossing is veranderd.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
- De werkzame stof in dit middel is icatibant. Elke voorgevulde injectiespuit bevat 30 milligram
icatibant (als acetaat).
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, ijsazijnzuur, natriumhydroxide en water
voor injectie.
Hoe ziet Firazyr eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Firazyr wordt gepresenteerd als een heldere, kleurloze oplossing voor injectie in een voorgevulde
glazen spuit van 3 ml. Een naald voor hypodermale injectie is meegeleverd in de verpakking.
Firazyr is beschikbaar als eenheidsverpakking met een voorgevulde spuit en een injectienaald of als
multiverpakking met drie voorgevulde spuiten en drie injectienaalden.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
Fabrikant
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Ierland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Takeda Belgium NV
Takeda, UAB
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
.: +359 2 958 27 36
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722
Tel: +36 1 270 7030
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Malta
Takeda Pharma A/S
akeda HELLAS S.A.
Tlf: +45 46 77 10 10
Tel: +30 210 6387800
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Nederland
Takeda GmbH
Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325
Tel: +31 20 203 5492
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Norge
Takeda Pharma AS
Takeda AS
Tel: +372 6177 669
Tlf: +47 800 800 30
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com

Österreich
akeda ..
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
T: +30 210 6387800
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
España
Polska
Takeda Farmacéutica España S.A
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22
tel: +48223062447
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
France
Portugal
Takeda France SAS
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel. + 33 1 40 67 33 00
Tel: + 351 21 120 1457
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96
Tel: +40 21 335 03 91
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska druzba d.o.o.
Tel: 1800 937 970
Tel: + 386 (0) 59 082 480
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 (2) 20 602 600
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Italia
Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A.
Takeda Oy
Tel: +39 06 502601
Puh/Tel: 0800 774 051
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
akeda ..
Takeda Pharma AB
: +30 210 6387800
Tel: 020 795 079
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA
Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082
Tel: +44 (0) 2830 640 902
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in .
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu. Hier vindt u ook verwijzingen naar andere
websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.