Flixabi 100 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Flixabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 100 mg infliximab*. Na reconstitutie bevat elke ml 10 mg infliximab.
* Infliximab is een chimerische humaan-muriene IgG1 monoklonale antistof die wordt verkregen uit
ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO-cellen) met behulp van recombinant-DNA-technologie.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie (poeder voor concentraat)
Wit poeder.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Reumatoïde artritis
Flixabi, in combinatie met methotrexaat, is geïndiceerd voor de vermindering van klachten en
symptomen evenals de verbetering van het fysiek functioneren bij:
·
volwassen patiënten met actieve ziekte wanneer de respons op disease-modifying antireumatica
(DMARD's), inclusief methotrexaat, onvoldoende was.
·
volwassen patiënten met ernstige, actieve en progressieve ziekte die niet eerder behandeld
werden met methotrexaat of andere DMARD's.
In deze patiëntenpopulaties werd een afname van de snelheid van de progressie van de
gewrichtsbeschadiging, gemeten met röntgenfoto's, aangetoond (zie rubriek 5.1).
Ziekte van Crohn bij volwassenen
Flixabi is geïndiceerd voor:
·
de behandeling van matige tot ernstige, actieve ziekte van Crohn bij volwassen patiënten die nog
niet reageerden ondanks volledige en adequate behandeling met een corticosteroïd en/of een
immunosuppressivum; of bij patiënten die dergelijke therapieën niet verdragen of bij wie
dergelijke therapieën gecontra-indiceerd zijn.
·
de behandeling van actieve ziekte van Crohn met fistelvorming bij volwassen patiënten die nog
niet reageerden ondanks volledige en adequate behandeling met een conventionele therapie (zoals
antibiotica, drainage en immunosuppressieve therapie).
Ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten
Flixabi is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve ziekte van Crohn bij kinderen en
adolescenten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar die nog niet reageerden op conventionele therapieën,
waaronder behandeling met een corticosteroïd, een immunomodulator en primaire voedingstherapie; of
bij pediatrische patiënten die een dergelijke behandeling niet verdragen of bij wie dergelijke therapieën
gecontra-indiceerd zijn. Infliximab is alleen onderzocht in combinatie met conventionele
immunosuppressieve therapie.
in combinatie met methotrexaat
·
of alleen bij patiënten die intolerantie vertonen voor methotrexaat of bij wie methotrexaat
gecontra-indiceerd is
Infliximab bleek het fysiek functioneren bij patiënten met arthritis psoriatica te verbeteren en de
snelheid van progressie van perifere gewrichtsbeschadiging te verminderen, gemeten met röntgenfoto's
bij patiënten met polyarticulaire symmetrische subtypen van de ziekte (zie rubriek 5.1).
Psoriasis
Flixabi is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassen
patiënten die niet reageerden op een andere systemische therapie, met inbegrip van ciclosporine,
methotrexaat of psoraleen ultraviolet-A (PUVA) (zie rubriek 5.1), of bij wie een dergelijke therapie
gecontra-indiceerd is, of die een dergelijke therapie niet verdragen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Flixabi dient te worden begonnen en begeleid door bevoegde artsen die ervaring
hebben met de diagnose en behandeling van reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen,
spondylitis ankylosans, arthritis psoriatica of psoriasis. Flixabi moet intraveneus worden toegediend.
Flixabi-infusies moeten worden toegediend door bevoegd medisch personeel, getraind in het herkennen
van infusiegerelateerde zaken. Patiënten die met Flixabi behandeld worden dienen de bijsluiter en de
patiëntenherinneringskaart te ontvangen.
Gedurende de behandeling met Flixabi dienen andere gelijktijdige therapieën zoals corticosteroïden en
immunosuppressiva geoptimaliseerd te worden.
Dosering
Volwassenen ( 18 jaar)
Reumatoïde artritis
3 mg/kg toegediend, op basis van het lichaamsgewicht, als een intraveneuze infusie, gevolgd door extra
infusiedoses van 3 mg/kg lichaamsgewicht, 2 en 6 weken na de eerste infusie en daarna om de 8 weken.
·
Onderhoud: Extra infusie van 5 mg/kg lichaamsgewicht toegediend 6 weken na de
aanvangsdosis, gevolgd door infusies om de 8 weken, of
·
Herbehandeling: Infusie van 5 mg/kg lichaamsgewicht als klachten en symptomen van de ziekte
zich opnieuw voordoen (zie `Herbehandeling' hieronder en rubriek 4.4)
Hoewel vergelijkende gegevens ontbreken, wijzen beperkte gegevens bij patiënten die aanvankelijk
reageerden op 5 mg/kg lichaamsgewicht, maar bij wie de respons verdween, erop dat sommige
patiënten opnieuw een klinische respons vertonen bij dosisescalatie (zie rubriek 5.1). Voortgezette
therapie moet zorgvuldig heroverwogen worden bij patiënten die na dosisaanpassing geen teken van
therapeutisch voordeel vertonen.
Actieve ziekte van Crohn met fistelvorming
5 mg/kg lichaamsgewicht toegediend als een intraveneuze infusie, gevolgd door extra infusies van
5 mg/kg lichaamsgewicht 2 en 6 weken na de eerste infusie. Als de patiënt na 3 doses niet reageert, mag
geen extra behandeling met infliximab gegeven worden.
Bij de responders zijn de alternatieve strategieën voor een voortgezette behandeling:
·
Onderhoud: Extra infusies van 5 mg/kg lichaamsgewicht om de 8 weken, of
·
Herbehandeling: Infusie van 5 mg/kg lichaamsgewicht als klachten en symptomen van de ziekte
zich opnieuw voordoen, gevolgd door infusies van 5 mg/kg lichaamsgewicht om de 8 weken (zie
`Herbehandeling' hieronder en rubriek 4.4).
Hoewel vergelijkende gegevens ontbreken, wijzen beperkte gegevens bij patiënten die aanvankelijk
reageerden op 5 mg/kg lichaamsgewicht, maar bij wie de respons verdween, erop dat sommige
patiënten opnieuw een klinische respons vertonen na dosisescalatie (zie rubriek 5.1). Voortgezette
therapie moet zorgvuldig heroverwogen worden bij patiënten die na dosisaanpassing geen teken van
therapeutisch voordeel vertonen.
Bij de ziekte van Crohn is ervaring met herbehandeling ingeval klachten en symptomen van de ziekte
zich opnieuw voordoen beperkt, en vergelijkende gegevens over het voordeel/risico van deze
alternatieve strategieën ontbreken.
Colitis ulcerosa
5 mg/kg lichaamsgewicht toegediend als een intraveneuze infusie, gevolgd door extra infusiedoses van
5 mg/kg lichaamsgewicht 2 en 6 weken na de eerste infusie, daarna om de 8 weken.
Vaccinaties
Het wordt aanbevolen om bij patiënten, indien mogelijk, alle vaccinaties bij te werken volgens de
huidige vaccinatierichtlijnen alvorens de behandeling met infliximab te starten. Patiënten die met
infliximab worden behandeld kunnen gelijktijdig vaccinaties krijgen, behalve vaccinaties met levende
vaccins (zie rubriek 4.5 en 4.6).
Tabel 1
Bijwerkingen tijdens klinische onderzoeken en na het in de handel brengen
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zeer vaak:
Virale infecties (bijvoorbeeld griep, virale
herpesinfectie).
Vaak:
Bacteriële infecties (bijvoorbeeld sepsis, cellulitis, abcessen).
Soms:
Tuberculose, schimmelinfecties (bijvoorbeeld
candidiase, onychomycose).
Zelden:
Meningitis, opportunistische infecties (zoals invasieve
schimmelinfecties [pneumocystose, histoplasmose,
aspergillose, coccidioïdomycose, cryptokokkose,
blastomycose], bacteriële infecties [atypische
mycobacteriële, listeriose, salmonellose] en virale
infecties [cytomegalovirus]), parasitaire infecties,
reactivering van hepatitis B.
Niet bekend:
Vaccin doorbraakinfectie (na in utero blootstelling aan
infliximab*).
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Zelden:
Lymfoom, non-Hodgkinlymfoom, de ziekte van Hodgkin,
leukemie, melanoom, baarmoederhalskanker.
Niet bekend:
Hepatosplenisch T-cellymfoom (vooral bij adolescenten en
jongvolwassen mannen met de ziekte van Crohn of colitis
ulcerosa), Merkelcelcarcinoom, Kaposi-sarcoom.
Vaak:
Neutropenie, leukopenie, anemie, lymfadenopathie.
Soms:
Trombocytopenie, lymfopenie, lymfocytose.
Zelden:
Agranulocytose (inclusief zuigelingen die in utero zijn blootgesteld
aan infliximab), trombotische trombocytopenische purpura,
pancytopenie, hemolytische anemie, idiopathische
trombocytopenische purpura.
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak:
Symptoom bij respiratoire allergie.
Soms:
Anafylactische reactie, lupusachtig syndroom, serumziekte of op
serumziekte lijkende reactie.
Zelden:
Anafylactische shock, vasculitis, sarcoïdachtige reactie.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms:
Dyslipidemie.
Psychische stoornissen
Vaak:
Depressie, slapeloosheid.
Soms:
Amnesie, agitatie, verwardheid, slaperigheid, nervositeit.
Zelden:
Apathie.
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Hoofdpijn.
Vaak:
Vertigo, duizeligheid, hypesthesie, paresthesie.
Soms:
Convulsies, neuropathie.
Zelden:
Myelitis transversa, demyeliniserende aandoeningen van het
centrale zenuwstelsel (multipele-scleroseachtige ziekte en neuritis
optica), demyeliniserende aandoeningen van het perifere
zenuwstelsel (zoals het syndroom van Guillain-Barré, chronische
inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie en multifocale
motorische neuropathie).
Niet bekend:
Cerebrovasculaire accidenten die vrijwel gelijktijdig voorkomen
met de infusie.
Oogaandoeningen
Vaak:
Conjunctivitis.
Soms:
Keratitis, periorbitaal oedeem, hordeolum.
Zelden:
Endoftalmitis.
Niet bekend:
Tijdelijk minder goed zien, tijdens of binnen 2 uur na de infusie.
Hartaandoeningen
Vaak:
Tachycardie, palpitaties.
Soms:
Hartfalen (nieuw of verergering), aritmie, syncope, bradycardie.
Zelden:
Cyanose, pericardeffusie.
Niet bekend:
Myocardischemie/myocardinfarct.
Bloedvataandoeningen
Vaak:
Hypotensie, hypertensie, ecchymose, opvliegers, flushing.
Soms:
Perifere ischemie, tromboflebitis, hematoom.
Zelden:
Verstoorde bloedsomloop, petechiën, vasospasme.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer vaak:
Bovensteluchtweginfectie, sinusitis.
Vaak:
Ondersteluchtweginfectie (bv. bronchitis, pneumonie), dyspneu,
epistaxis.
Soms:
Pulmonaal oedeem, bronchospasme, pleuritis, pleurale effusie.
Zelden:
Interstitiële longziekte (inclusief snel progressieve ziekte,
longfibrose en pneumonitis).
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Abdominale pijn, misselijkheid.
Vaak:
Gastro-intestinale hemorragie, diarree, dyspepsie, gastro-
oesofageale reflux, obstipatie.
Soms:
Intestinale perforatie, intestinale stenose, diverticulitis, pancreatitis,
cheilitis.
Lever- en galaandoeningen
Vaak:
Abnormale hepatische functie, verhoogde transaminasen.
Soms:
Hepatitis, hepatocellulaire beschadiging, cholecystitis.
Zelden:
Auto-immune hepatitis, geelzucht.
Niet bekend:
Leverfalen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak:
De eerste symptomen of verergering van psoriasis inclusief
psoriasis pustulosa (hoofdzakelijk handpalmen en voetzolen),
urticaria, uitslag, pruritus, hyperhidrose, droge huid, fungale
dermatitis, eczeem, alopecia.
Soms:
Bulleuze eruptie, seborroe, rosacea, huidpapilloom, hyperkeratose,
abnormale huidpigmentatie.
Zelden:
Toxische epidermale necrolyse, syndroom van Stevens-Johnson,
erythema multiforme, furunculose, lineaire IgA bulleuze dermatose
(LABD), acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose
(AGEP), lichenoïde reacties.
Niet bekend:
Verergering van symptomen van dermatomyositis.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak:
Artralgie, myalgie, rugpijn.
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak:
Urineweginfectie.
Soms:
Pyelonefritis.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Vaginitis.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak:
Infusiegerelateerde reactie, pijn.
Vaak:
Pijn op de borst, vermoeidheid, koorts, reactie op de injectieplaats,
koude rillingen, oedeem.
Soms:
Verstoord genezingsproces.
Zelden:
Granulomateuze laesie.
Onderzoeken
Soms:
Positieve autoantistoftest.
Zelden:
Abnormale complementfactor.
* Inclusief rundertuberculose (gedissemineerde BCG-infectie), zie rubriek 4.4.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Infusiegerelateerde reacties
Tijdens klinische onderzoeken werd een infusiegerelateerde reactie gedefinieerd als een bijwerking die
optreedt tijdens een infusie of binnen 1 uur na een infusie. Tijdens klinische fase III-onderzoeken ervoer
18% van de met infliximab behandelde patiënten tegenover 5% van de met placebo behandelde
patiënten een infusiegerelateerde reactie. In zijn algemeenheid had van de patiënten die monotherapie
met infliximab kregen een groter deel een infusiegerelateerde reactie dan van de patiënten die
infliximab gelijktijdig met immunomodulatoren kregen. Bij ongeveer 3% van de patiënten werd de
behandeling vanwege infusiegerelateerde reacties stopgezet en alle patiënten herstelden met of zonder
medische behandeling. Van de met infliximab behandelde patiënten die tijdens de inductieperiode tot en
met week 6 een infusiegerelateerde reactie kregen, had 27% een infusiegerelateerde reactie tijdens de
onderhoudsperiode van week 7 tot en met week 54. Van de patiënten die tijdens de inductieperiode
geen infusiegerelateerde reactie kregen, had 9% een infusiegerelateerde reactie tijdens de
onderhoudsperiode.
In een klinisch onderzoek bij patiënten met reumatoïde artritis (ASPIRE) moesten de eerste 3 infusies
gedurende 2 uur worden toegediend. Bij patiënten die geen ernstige infusiegerelateerde reacties kregen,
kon de duur van volgende infusies worden bekort naar niet minder dan 40 minuten. In dit onderzoek
Tabel 2
Proportie patiënten met verhoogde ALAT-activiteit tijdens klinische onderzoeken
Indicatie
Mediane follow-up
Aantal patiënten3
3 x ULN
5 x ULN
(wkn)4
placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab
Reumatoïde
375
1.087
58,1
58,3
3,2%
3,9%
0,8%
0,9%
artritis1
Ziekte van
324
1.034
53,7
54,0
2,2%
4,9%
0,0%
1,5%
Crohn2
Ziekte van
Crohn bij
n.v.t.
139
n.v.t.
53,0
n.v.t.
4,4%
n.v.t.
1,5%
pediatrische
patiënten
Colitis
242
482
30,1
30,8
1,2%
2,5%
0,4%
0,6%
ulcerosa
Colitis
ulcerosa bij
n.v.t.
60
n.v.t.
49,4
n.v.t.
6,7%
n.v.t.
1,7%
pediatrische
patiënten
Spondylitis
76
275
24,1
101,9
0,0%
9,5%
0,0%
3,6%
ankylosans
Arthritis
98
191
18,1
39,1
0,0%
6,8%
0,0%
2,1%
psoriatica
281
1.175
16,1
50,1
0,4%
7,7%
0,0%
3,4%
psoriasis
1 Placebopatiënten kregen methotrexaat terwijl infliximabpatiënten zowel infliximab als methotrexaat
kregen.
2 Placebopatiënten in de 2 Fase III-onderzoeken naar de ziekte van Crohn, ACCENT I en ACCENT II,
kregen een startdosis van 5 mg/kg infliximab bij aanvang van het onderzoek en werden op placebo
gezet in de onderhoudsfase. Patiënten die gerandomiseerd werden aan de placebo-onderhoudsgroep
en daarna overschakelden op infliximab zijn geïncludeerd in de infliximabgroep tijdens de
ALAT-analyse. In het fase IIIb-onderzoek bij de ziekte van Crohn (SONIC) kregen placebopatiënten
naast infusies met infliximabplacebo eveneens AZA 2,5 mg/kg/dag als actieve controle.
3 Aantal patiënten geëvalueerd voor ALAT.
4 Mediane follow-up is gebaseerd op de behandelde patiënten.
Antinucleaire antistoffen (ANA)/antidubbelstrengs DNA (dsDNA)-antistoffen
Tijdens klinische onderzoeken heeft ongeveer de helft van de met infliximab behandelde patiënten die
bij de uitgangssituatie van het onderzoek negatief bleken voor ANA, positieve ANA ontwikkeld in de
loop van het onderzoek, tegenover ongeveer 1/5e van de met placebo behandelde patiënten. Onlangs
werden anti-dsDNA-antistoffen waargenomen in ongeveer 17% van de met infliximab behandelde
patiënten, tegenover 0% van de met placebo behandelde patiënten. Bij de laatste evaluatie bleef 57%
van de met infliximab behandelde patiënten positief voor anti-dsDNA. Gevallen van lupus of
lupusachtige syndromen kwamen echter niet vaak voor (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Patiënten met juveniele reumatoïde artritis
Infliximab werd onderzocht tijdens een klinisch onderzoek onder 120 patiënten (leeftijdscategorie:
4-17 jaar) met actieve juveniele reumatoïde artritis ondanks methotrexaat. Patiënten kregen 3 of
6 mg/kg infliximab als inductietherapie van 3 doses (respectievelijk week 0, 2, 6 of week 14, 16, 20),
gevolgd door onderhoudstherapie om de 8 weken, in combinatie met methotrexaat.
Infusiegerelateerde reacties
Infusiegerelateerde reacties kwamen voor bij 35% van de patiënten met juveniele reumatoïde artritis die
3 mg/kg kregen vergeleken met 17,5% van de patiënten die 6 mg/kg kregen. Bij de groep die 3 mg/kg
infliximab kreeg, hadden 4 van de 60 patiënten een ernstige infusiegerelateerde reactie en 3 patiënten
rapporteerden een mogelijke anafylactische reactie (waarvan 2 behoorden tot de ernstige
infusiegerelateerde reacties). Bij de groep die 6 mg/kg kreeg, hadden 2 van de 57 patiënten een ernstige
infusiegerelateerde reactie, van wie één een mogelijke anafylactische reactie (zie rubriek 4.4).
Immunogeniteit
Antistoffen tegen infliximab ontwikkelden zich bij 38% van de patiënten die 3 mg/kg kregen
vergeleken met 12% van de patiënten die 6 mg/kg kregen. De antistoftiters waren opvallend hoger voor
de 3 mg/kg groep vergeleken met de 6 mg/kg groep.
Infecties
Infecties kwamen voor bij 68% (41/60) van de kinderen die 3 mg/kg kregen gedurende 52 weken, bij
65% (37/57) van de kinderen die 6 mg/kg infliximab kregen gedurende 38 weken en bij 47% (28/60)
van de kinderen die placebo kregen gedurende 14 weken (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn
Tijdens het REACH-onderzoek werden de volgende bijwerkingen vaker gemeld bij pediatrische
patiënten met de ziekte van Crohn (zie rubriek 5.1) dan bij volwassen patiënten met de ziekte van
Crohn: anemie (10,7%), bloed in de feces (9,7%), leukopenie (8,7%), flush (8,7%), virale infectie
(7,8%), neutropenie (6,8%), bacteriële infectie (5,8%) en allergische reactie van de luchtwegen (5,8%).
Daarnaast werd botbreuk (6,8%) gemeld, echter een causaal verband is niet vastgesteld. Andere speciale
bevindingen worden onderaan besproken.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: immunosuppressiva, tumornecrosefactor-alfa (TNF )-remmers,
ATC-code: L04AB02.
Flixabi is een biosimilar. Gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Werkingsmechanisme
Infliximab is een chimerische humaan-muriene monoklonale antistof die zich met hoge affiniteit bindt
aan zowel oplosbare als transmembrane vormen van TNF maar niet aan lymfotoxine (TNF ).

Farmacodynamische effecten
Infliximab remt de functionele activiteit van TNF in een grote verscheidenheid van biologische testen
in vitro. Infliximab voorkwam ziekten bij transgene muizen die polyartritis ontwikkelen als gevolg van
de constitutieve uiting van humaan TNF en zorgde ervoor dat versleten gewrichten genazen indien
toegediend na het begin van de ziekte. In vivo vormt infliximab snel stabiele complexen met humaan
TNF , een proces dat parallel met het verlies van TNF -bioactiviteit verloopt.

Verhoogde concentraties van TNF werden gevonden in de gewrichten van patiënten met reumatoïde
artritis en gaan samen met een verhoogde ziekteactiviteit. Bij reumatoïde artritis verminderde de
behandeling met infliximab de infiltratie van ontstekingscellen in ontstoken delen van het gewricht
evenals de aanwezigheid van molecules die tussenbeide komen voor cellulaire adhesie, chemoattractie
en weefseldegradatie. Na een behandeling met infliximab vertoonden de patiënten een verminderd
infliximab van patiënten met de ziekte van Crohn is tevens gerelateerd aan een aanzienlijke
vermindering van de vaak verhoogde serumontstekingsmarker, CRP. De totale perifere witte-
bloedcelconcentratie onderging minimale verandering bij patiënten die met infliximab werden
behandeld, hoewel veranderingen in lymfocyten, monocyten en neutrofielen verschuivingen lieten zien
naar de normale grenzen. Mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) van met infliximab
behandelde patiënten tonen onverminderde proliferatieve reacties op stimuli, in vergelijking met niet-
behandelde patiënten, en er zijn geen substantiële wijzigingen waargenomen in cytokineproductie door
gestimuleerde PBMC na behandeling met infliximab. Analyse van mononucleaire cellen in de lamina
propria, verkregen uit biopsie van darmslijmvlies, toonde aan dat behandeling met infliximab een
vermindering veroorzaakte van het aantal cellen dat TNF en interferon- kan produceren. Aanvullend
histologisch onderzoek heeft het bewijs geleverd dat behandeling met infliximab de infiltratie van
ontstekingscellen naar aangetaste delen van de darm en de aanwezigheid van ontstekingsmarkers op
deze plaatsen vermindert. Endoscopische onderzoeken van darmslijmvlies hebben mucosale genezing
aangetoond bij patiënten die met infliximab worden behandeld.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Reumatoïde artritis bij volwassenen
De werkzaamheid van infliximab werd geëvalueerd tijdens twee gerandomiseerde, dubbelblinde
klinische hoofdonderzoeken die in meerdere centra uitgevoerd werden: ATTRACT en ASPIRE. In
beide onderzoeken werd gelijktijdig gebruik van stabiele doses foliumzuur, orale corticosteroïden
( 10 mg/dag) en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) toegestaan.
De voornaamste eindpunten waren de vermindering van klachten en symptomen volgens de door het
American College of Rheumatology opgestelde criteria (ACR20 voor ATTRACT, ACR-N voor
ASPIRE), de preventie van structurele gewrichtsbeschadiging en de verbetering van het fysiek
functioneren. Een vermindering van klachten en symptomen werd gedefinieerd als een verbetering van
ten minste 20% (ACR20) van zowel het aantal pijnlijke als opgezwollen gewrichten, en van 3 van de
volgende 5 criteria: (1) algemene evaluatie door de onderzoeker, (2) algemene evaluatie door de patiënt,
(3) functie/invaliditeitsmeting, (4) visuele analoge pijnschaalverdeling en (5) de bezinkingssnelheid van
de erytrocyten of het C-reactive protein. ACR-N gebruikt dezelfde criteria als ACR20, berekend op
basis van de laagste percentuele verbetering van het aantal opgezwollen gewrichten en het aantal
pijnlijke gewrichten, en van de mediaan van de 5 overblijvende componenten van de ACR-respons.
Structurele gewrichtsbeschadiging (vormen van erosie en vernauwing van de ruimte tussen de
gewrichten) in handen en voeten werd gemeten met de totale, door Van der Heijde gewijzigde Sharp-
score (0-440). Er werd gekeken naar de veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie. De Health
Assessment Questionnaire (HAQ; schaal 0-3) werd gebruikt om bij de patiënten de gemiddelde
verandering van het fysiek functioneren ten opzichte van scores bij de uitgangssituatie in de tijd te
bepalen.
Het ATTRACT-onderzoek evalueerde de respons na 30, 54 en 102 weken in een placebogecontroleerd
onderzoek bij 428 patiënten met actieve reumatoïde artritis, ondanks de behandeling met methotrexaat.
Ongeveer 50% van de patiënten was ingedeeld in functionele Klasse III. De patiënten kregen placebo,
3 mg/kg of 10 mg/kg infliximab in week 0, 2 en 6, en daarna om de 4 of 8 weken. Alle patiënten kregen
Tabel 3
Effecten op ACR20, structurele gewrichtsbeschadiging en fysiek functioneren in week 54,
ATTRACT
infliximabb
Alle
3 mg/kg 3 mg/kg 10 mg/kg 10 mg/kg
Controlea
doseringen
q 8 weken q 4 weken q 8 weken q 4 weken infliximabb
Patiënten met ACR20-respons/
15/88
36/86
41/86
51/87
48/81
176/340
geëvalueerde patiënten (%)c
(17%)
(42%)
(48%)
(59%)
(59%)
(52%)
Totale scored (door Van der



Heijde gewijzigde Sharp-score)
Verandering t.o.v. de
uitgangssituatie (Gemiddelde ± 7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0 1,6 ± 8,5 0,2 ± 3,6 -0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9
standaarddeviatiec)
Mediaanc
4,0
0,5
0,1
0,5
-0,5
0,0
(Interkwartielafstand)
(0,5;9,7) (-1,5;3,0) (-2,5;3,0) (-1,5;2,0) (-3,0;1,5) (-1,8;2,0)
Patiënten zonder
13/64
34/71
35/71
37/77
44/66
150/285
verslechtering/
geëvalueerde patiënten (%)c
(20%)
(48%)
(49%)
(48%)
(67%)
(53%)
HAQ-verandering t.o.v. de
uitgangssituatie in de tijde
87
86
85
87
81
339
(geëvalueerde patiënten)
Gemiddelde ±
0,2 ± 0,3
0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,4
standaarddeviatiec
a Controle = Alle patiënten hadden actieve RA ondanks behandeling met stabiele doses methotrexaat
gedurende 6 maanden vóór het begin van het onderzoek en bleven stabiele doses krijgen gedurende
het onderzoek. Gelijktijdig gebruik van stabiele doses orale corticosteroïden ( 10 mg/dag) en/of
NSAID's werd toegestaan en folaatsupplementen werden toegediend.
b Alle doses infliximab die gegeven werden in combinatie met methotrexaat en folaat; sommige
patiënten kregen eveneens corticosteroïden en/of NSAID's.
c p < 0,001, voor elke groep die behandeld werd met infliximab versus controle
d Hogere waarden duiden op meer gewrichtsbeschadiging.
e HAQ = Health Assessment Questionnaire; hogere waarden duiden op lagere invaliditeit.
Het ASPIRE-onderzoek evalueerde de respons na 54 weken bij 1.004 patiënten met vroege (duur van
ziekte 3 jaar, mediaan 0,6 jaar) actieve reumatoïde artritis (het mediane aantal opgezwollen en
pijnlijke gewrichten bedroeg respectievelijk 19 en 31) die nog niet eerder met methotrexaat behandeld
werden. Alle patiënten kregen methotrexaat (geoptimaliseerd tot 20 mg/week in week 8) en placebo,
Tabel 4
Effecten op ACRn, structurele gewrichtsbeschadiging en fysiek functioneren in week 54, ASPIRE
Infliximab + MTX
Placebo + MTX
3 mg/kg
6 mg/kg
Gecombineerd
Gerandomiseerde patiënten
282
359
363
722
Percentage ACR-verbetering


Gemiddelde ± Standaarddeviatiea
24,8 ± 59,7
37,3 ± 52,8 42,0 ± 47,3
39,6 ± 50,1
Verandering t.o.v. de uitgangssituatie


van de totale door Van der Heijde
gewijzigde Sharp-scoreb
Gemiddelde ± standaarddeviatiea
3,70 ± 9,61
0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55
0,46 ± 5,68
Mediaan
0,43
0,00
0,00
0,00
Verbetering t.o.v. de uitgangssituatie in


HAQ gemiddeld genomen in de tijd van
week 30 tot week 54c
Gemiddelde ± standaarddeviatied
0,68 ± 0,63
0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,65
0,84 ± 0,65
a p < 0,001, voor elke groep die behandeld werd met infliximab versus controle.
b Hogere waarden duiden op meer gewrichtsbeschadiging.
c HAQ = Health Assessment Questionnaire; hogere waarden duiden op lagere invaliditeit.
d p=0,030 en < 0,001 voor de groepen die met 3 mg/kg respectievelijk 6 mg/kg behandeld werden vs.
Placebo + MTX.
Gegevens om dosistitratie bij reumatoïde artritis te ondersteunen worden ontleend aan ATTRACT-,
ASPIRE- en START-onderzoek. START was een gerandomiseerd, multicentrisch, dubbelblind,
3-armig, parallel veiligheidsonderzoek. In één van de onderzoeksarmen (groep 2, n=329) werd bij
patiënten met onvoldoende respons toegestaan de dosis stapsgewijs te titreren met doses van 1,5 mg/kg
van 3 tot 9 mg/kg. Bij de meerderheid (67%) van deze patiënten was geen dosistitratie nodig. Van de
patiënten die een dosistitratie nodig hadden, bereikte 80% klinische respons en de meerderheid (64%)
van hen had slechts één aanpassing van 1,5 mg/kg nodig.
De ziekte van Crohn bij volwassenen
Inductietherapie bij patiënten met matige tot ernstige, actieve ziekte van Crohn
De werkzaamheid van een behandeling met een eenmalige dosis infliximab werd geëvalueerd bij
108 patiënten met actieve ziekte van Crohn (Crohn's Disease Activity Index (CDAI) 220 400) in
een gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd dosis-responsonderzoek. Van deze
108 patiënten werden er 27 behandeld met de aanbevolen dosis infliximab van 5 mg/kg. Alle patiënten
hadden onvoldoende gereageerd op eerder toegepaste conventionele therapie. Gelijktijdige toediening
van stabiele doses van conventionele therapieën was toegestaan en 92% van de patiënten bleef deze
therapieën krijgen.
Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat een klinische respons vertoonde, gedefinieerd
als een vermindering van de CDAI met 70 punten ten opzichte van de uitgangssituatie bij de evaluatie
na 4 weken en zonder dat het gebruik van geneesmiddelen voor de ziekte van Crohn was verhoogd of
dat er operatieve ingrepen naar aanleiding van de ziekte van Crohn hadden plaatsgevonden. Patiënten
die in week 4 een reactie hadden vertoond, werden gevolgd tot week 12. Secundaire eindpunten
Tabel 5
Effecten op incidentie van respons en remissie, gegevens uit ACCENT I (week 2-responders)
ACCENT I (week 2-responders)
% patiënten
Infliximab
Infliximab
Onderhoud
Onderhoud
Placebo Onderhoud
5 mg/kg
10 mg/kg
(n=110)
(n=113)
(n=112)
(p-waarde)
(p-waarde)
Mediane tijd tot aan het verdwijnen van
38 weken
> 54 weken
de respons tot en met week 54
19 weken
(0,002)
(< 0,001)
Week 30
Klinische responsa
51,3
59,1
27,3
(< 0,001)
(< 0,001)
Klinische remissie
38,9
45,5
20,9
(0,003)
(< 0,001)
Steroïdvrije remissie
31,0 (18/58)
36,8 (21/57)
10,7 (6/56)
(0,008)
(0,001)
Week 54
Klinische responsa
38,1
47,7
15,5
(< 0,001)
(< 0,001)
Klinische remissie
13,6
28,3
38,4
(< 0,001)
Aanhoudende steroïdvrije remissie b
17,9 (10/56)
28,6 (16/56)
5,7 (3/53)
(0,075)
(0,002)
a Daling van CDAI 25% en 70 punten.
b CDAI < 150 in week 30 en 54 en geen toediening van corticosteroïden gedurende 3 maanden voor
week 54 aan patiënten die corticosteroïden kregen bij de uitgangssituatie.
Vanaf week 14 mochten patiënten die op de behandeling hadden gereageerd, maar bij wie daarna hun
klinisch voordeel verdween, overschakelen op een dosis infliximab 5 mg/kg hoger dan de dosis waaraan
ze aanvankelijk gerandomiseerd waren. Negenentachtig procent (50/56) van de patiënten bij wie de
klinische respons verdween bij een onderhoudsbehandeling met 5 mg/kg infliximab na week 14,
vertoonde een respons op de behandeling met 10 mg/kg infliximab.
Verbetering van de maatstaven van kwaliteit van leven, een daling van aan de ziekte gerelateerde
ziekenhuisopnamen en corticosteroïdengebruik werden waargenomen bij de onderhoudsgroepen met
infliximab in vergelijking met de onderhoudsgroep met placebo in weken 30 en 54.
Infliximab met of zonder AZA werd beoordeeld in een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met een
actieve comparator (SONIC) bij 508 volwassen patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn
(CDAI 220 450) die naïef waren voor biologics en immunosuppressiva en met een mediane duur
van de ziekte van 2,3 jaar. De uitgangssituatie was dat 27,4% van de patiënten systemische
corticosteroïden kreeg, 14,2% van de patiënten budesonide kreeg, en 54,3% van de patiënten 5-ASA
preparaten kreeg. Patiënten werden gerandomiseerd naar monotherapie met AZA, monotherapie met
infliximab of infliximab met AZA combinatietherapie. Infliximab werd toegediend in een dosis van
5 mg/kg op week 0, 2, 6 en vervolgens elke 8 weken. AZA werd gegeven in een dosis van 2,5 mg/kg
per dag.
Het primaire eindpunt van het onderzoek was corticosteroïdvrije klinische remissie in week 26,
gedefinieerd als patiënten in klinische remissie (CDAI < 150) die ten minste 3 weken geen orale
systemische corticosteroïden (prednison of een equivalent) of budesonide in een dosering
van > 6 mg/dag hadden genomen. Voor de resultaten, zie tabel 6. De aantallen patiënten met mucosale
genezing in week 26 waren significant groter in de groepen met de combinatie infliximab en AZA
(43,9%, p < 0,001) en met infliximab monotherapie (30,1%, p=0,023) in vergelijking met de AZA
monotherapie groep (16,5%).
Tabel 6
Percentage patiënten die klinische remissie bereikten in week 26 zonder corticosteroïden, SONIC
AZA
Infliximab
Infliximab + AZA
Monotherapie
Monotherapie
combinatietherapie
Week 26
44,4% (75/169)
56,8% (96/169)
Alle gerandomiseerde patiënten
30,0% (51/170)
(p=0,006)*
(p < 0,001)*
* P-waarden vertegenwoordigen elke met infliximab behandelde groep vs. AZA monotherapie.
Vergelijkbare trends in het bereiken van corticosteroïdvrije klinische remissie werden waargenomen in
week 50. Voorts werd er een verbeterde kwaliteit van leven waargenomen met infliximab, gemeten
volgens IBDQ.
Inductietherapie bij patiënten met actieve ziekte van Crohn met fistelvorming
De werkzaamheid werd ook geëvalueerd in een gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd
onderzoek bij 94 patiënten met de ziekte van Crohn bij wie fistelvorming was opgetreden en die al
minimaal drie maanden lang een fistel hadden. Eenendertig van deze patiënten werden behandeld met
infliximab 5 mg/kg. Ongeveer 93% van de patiënten kreeg voordien een behandeling met antibiotica of
immunosuppressiva.
Gelijktijdig gebruik van stabiele doses van conventionele therapieën was toegestaan en 83% van de
patiënten bleef ten minste één van deze therapieën krijgen. De patiënten kregen drie doses placebo of
Tabel 7
Effecten op incidentie van respons, gegevens uit ACCENT II (week 14-responders)
ACCENT II (week 14-responders)
Infliximab
Placebo Onderhoud
Onderhoud
p-waarde
(n=99)
(5 mg/kg)
(n=96)
Mediane tijd tot aan het verdwijnen van de
14 weken
> 40 weken
< 0,001
respons tot en met week 54
Week 54
Respons op fistels (%)a
23,5
46,2
0,001
Volledige respons op fistels (%)b
19,4
36,3
0,009
a Een vermindering van 50% ten opzichte van de uitgangssituatie van het aantal drainerende fistels
over een periode van 4 weken.
b Afwezigheid van drainerende fistels.
Vanaf week 22 kwamen patiënten die aanvankelijk op de behandeling reageerden, maar bij wie daarna
hun respons verdween, in aanmerking om over te schakelen op actieve herbehandeling om de 8 weken
met een dosis infliximab 5 mg/kg hoger dan de dosis waaraan ze aanvankelijk gerandomiseerd waren.
Onder de patiënten uit de groep met 5 mg/kg infliximab die overschakelden omdat de respons op fistels
verdween na week 22, vertoonde 57% (12/21) een respons op de herbehandeling met 10 mg/kg
infliximab om de 8 weken.
Er werd geen significant verschil waargenomen tussen placebo en infliximab wat betreft het deel van de
patiënten met aanhoudende sluiting van alle fistels tot en met week 54, wat betreft symptomen zoals
proctalgia, abcessen en urineweginfectie, of wat betreft het aantal pas ontwikkelde fistels tijdens de
behandeling.
Een significante daling van aan de ziekte gerelateerde ziekenhuisopnamen en operatieve ingrepen werd
waargenomen bij de onderhoudsgroep met infliximab om de 8 weken in vergelijking met placebo.
Tabel 8
Effecten op klinische respons, klinische remissie en mucosale genezing in week 8 en 30.
Gecombineerde gegevens uit ACT 1 & 2.
Infliximab
Placebo
5 mg/kg
10 mg/kg
Gecombineerd
Gerandomiseerde patiënten
244
242
242
484
Percentage patiënten met een klinische respons en aanhoudende klinische respons
Klinische respons in week 8a
33,2%
66,9%
65,3%
66,1%
Klinische respons in week 30a
27,9%
49,6%
55,4%
52,5%
Aanhoudende respons (klinische
respons in zowel week 8 als
19,3%
45,0%
49,6%
47,3%
week 30)a
Percentage patiënten met klinische remissie en aanhoudende remissie
Klinische remissie in week 8a
10,2%
36,4%
29,8%
33,1%
Klinische remissie in week 30a
13,1%
29,8%
36,4%
33,1%
Aanhoudende remissie (in
remissie in zowel week 8 als
5,3%
19,0%
24,4%
21,7%
week 30)a
Percentage patiënten met mucosale genezing
Mucosale genezing in week 8a
32,4%
61,2%
60,3%
60,7%
Mucosale genezing in week 30a
27,5%
48,3%
52,9%
50,6%
a p < 0,001, voor elke groep die behandeld werd met infliximab vs. placebo.
De werkzaamheid van infliximab tot en met week 54 werd bepaald tijdens het ACT 1-onderzoek.
Na 54 weken vertoonde 44,9% van de patiënten uit de groep met de gecombineerde behandeling met
infliximab een klinische respons in vergelijking met 19,8% in de groep met de behandeling met placebo
(p < 0,001). Klinische remissie en mucosale genezing kwamen voor bij een groter aantal patiënten uit
de groep met de gecombineerde behandeling met infliximab vergeleken met de groep met de
behandeling met placebo in week 54 (34,6% vs. 16,5%, p < 0,001 en 46,1% vs. 18,2%, p < 0,001,
respectievelijk). Het aantal patiënten met aanhoudende respons en aanhoudende remissie in week 54
was groter bij de groep met de gecombineerde behandeling met infliximab dan bij de groep met de
behandeling met placebo (37,9% vs. 14,0%, p < 0,001; en 20,2% vs. 6,6%, p < 0,001, respectievelijk).
Een groter aantal patiënten uit de groep met de gecombineerde behandeling met infliximab was in staat
de behandeling met corticosteroïden stop te zetten terwijl ze in klinische remissie bleven in vergelijking
met de groep met de behandeling met placebo zowel in week 30 (22,3% vs. 7,2%, p < 0,001,
samengevoegde ACT 1- en ACT 2-gegevens) als in week 54 (21,0% vs. 8,9%, p=0,022, ACT 1-
gegevens).
De analyse van de samengevoegde gegevens uit de ACT 1- en ACT 2-onderzoeken en aanvullingen
daarop, uitgevoerd vanaf de uitgangssituatie gedurende 54 weken, toonde een vermindering van aan
colitis ulcerosa gerelateerde ziekenhuisopnamen en operatieve ingrepen met de behandeling met
infliximab. Het aantal aan colitis ulcerosa gerelateerde ziekenhuisopnamen was significant lager bij de
Tabel 9
Effecten op ACR en PASI in IMPACT en IMPACT 2
IMPACT
IMPACT 2*
Placebo
Infliximab Infliximab
Placebo
Infliximab Infliximab
(week 16) (week 16) (week 98) (week 24)
(week 24)
(week 54)
Gerandomiseerde
52
52
n.v.t.a
100
100
100
patiënten
ACR-respons (% patiënten)
N
52
52
78
100
100
100
ACR20-respons*
5 (10%)
34 (65%)
48 (62%)
16 (16%)
54 (54%)
53 (53%)
ACR50-respons*
0 (0%)
24 (46%)
35 (45%)
4 (4%)
41(41%)
33 (33%)
ACR70-respons*
0 (0%)
15 (29%)
27 (35%)
2 (2%)
27 (27%)
20 (20%)
PASI-respons (% patiënten)b
N
87
83
82
PASI75-respons**
1 (1%)
50 (60%)
40 (48,8%)
* ITT-analyse waarbij patiënten met ontbrekende gegevens werden geïncludeerd als niet-responders.
a Week 98 gegevens voor IMPACT includeren gecombineerde placebocross-over- en
infliximabpatiënten die opgenomen werden in de open-labelverlenging.
b Gebaseerd op patiënten met PASI 2,5 ten opzichte van de uitgangssituatie voor IMPACT, en
patiënten met 3% BSA betrokkenheid van psoriasis van de huid ten opzichte van de
uitgangssituatie voor IMPACT 2.
** PASI75-respons voor IMPACT niet geïncludeerd vanwege lage N; p < 0,001 voor infliximab vs.
placebo in week 24 voor IMPACT 2.
Bij IMPACT en IMPACT 2 werden klinische responsen waargenomen vanaf week 2 die werden
aangehouden tot en met respectievelijk week 98 en week 54. Werkzaamheid werd aangetoond met of
zonder gelijktijdig gebruik van methotrexaat. Dalingen in de parameters van de perifere werking eigen
aan arthritis psoriatica (zoals het aantal gezwollen gewrichten, het aantal pijnlijke/gevoelige gewrichten,
dactylitis en de aanwezigheid van enthesopathie) werden waargenomen bij de met infliximab
behandelde patiënten.
Samenvatting van PASI-respons, PGA-respons en het percentage patiënten met alle nagels schoon
in week 10, 24 en 50. EXPRESS
Placebo Infliximab
Infliximab
5 mg/kg
5 mg/kg
(in week 24)
Week 10
N
77
301
90% verbetering
1 (1,3%)
172 (57,1%)a
75% verbetering
2 (2,6%)
242 (80,4%)a
50% verbetering
6 (7,8%)
274 (91,0%)
PGA schoon (0) of minimaal (1)
3 (3,9%)
242 (82,9%)ab
PGA schoon (0), minimaal (1) of licht (2)
14 (18,2%)
275 (94,2%)ab
Week 24
N
77
276
90% verbetering
1 (1,3%)
161 (58,3%)a
75% verbetering
3 (3,9%)
227 (82,2%)a
50% verbetering
5 (6,5%)
248 (89,9%)
PGA schoon (0) of minimaal (1)
2 (2,6%)
203 (73,6%)a
PGA schoon (0), minimaal (1) of licht (2)
15 (19,5%)
246 (89,1%)a
Week 50
N
68
281
90% verbetering
34 (50,0%)
127 (45,2%)
75% verbetering
52 (76,5%)
170 (60,5%)
50% verbetering
61 (89,7%)
193 (68,7%)
PGA schoon (0) of minimaal (1)
46 (67,6%)
149 (53,0%)
PGA schoon (0), minimaal (1) of licht (2)
59 (86,8%)
189 (67,3%)
Alle nagels schoonc
Week 10
1/65 (1,5%)
16/235 (6,8%)
Week 24
3/65 (4,6%)
58/223 (26,0%)a
Week 50
27/64 (42,2%)
92/226 (40,7%)
a p < 0,001, voor elke behandelingsgroep met infliximab vs. controlegroep.
b n=292.
c Analyse was gebaseerd op patiënten met nagelpsoriasis bij de uitgangssituatie (81,8% van de
patiënten). Gemiddelde NAPSI-scores bij de uitgangssituatie waren 4,6 en 4,3 bij de infliximab- en
placebogroep.
Significante verbeteringen ten opzichte van de uitgangssituatie werden aangetoond in DLQI (p < 0,001)
en de scores voor de fysieke en mentale component van de SF-36 (p < 0,001 voor elke
componentvergelijking).
Pediatrische patiënten
Ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten (6-17 jaar)
Tijdens het REACH-onderzoek kregen 112 patiënten (6-17 jaar, mediane leeftijd 13,0 jaar) met matige
tot ernstige, actieve ziekte van Crohn (mediane pediatrische CDAI van 40) en die niet voldoende
reageerden op conventionele therapieën, 5 mg/kg infliximab in week 0, 2 en 6. Alle patiënten dienden
een stabiele dosis van 6-MP, AZA of MTX te gebruiken (35% kreeg ook corticosteroïden bij de
uitgangssituatie). Patiënten die in week 10 door de onderzoeker als klinische responders werden
beoordeeld, werden gerandomiseerd en kregen 5 mg/kg infliximab in de vorm van een q8 of q12 weken
onderhoudstherapie. Als de respons verdween tijdens de onderhoudstherapie, werd overschakeling op
een hogere dosis (10 mg/kg) en/of een korter doseringsinterval (q8 weken) toegestaan. Tweeëndertig
(32) evalueerbare pediatrische patiënten schakelden over (9 patiënten in de onderhoudsgroep van q8
weken en 23 patiënten in de onderhoudsgroep van q12 weken). Vierentwintig van deze patiënten
(75,0%) bereikten opnieuw klinische respons na het overschakelen.
zwangerschapstoxiciteit, van embryotoxiciteit of van teratogeniteit. Tijdens onderzoek naar fertiliteit en
de algemene reproductiefunctie nam het aantal zwangere muizen af na toediening van dezelfde analoge
antistof. Het is niet bekend of dat te wijten was aan effecten op de mannelijke en/of de vrouwelijke
muizen. In een 6 maanden durend onderzoek naar toxiciteit na herhaalde toediening aan muizen, met
dezelfde analoge antistof tegen muis-TNF , werden er bij enkele mannelijke muizen kristallijne
afzettingen op het kapsel van de ooglens waargenomen. Men heeft geen specifieke oftalmologische
onderzoeken gedaan bij patiënten om het belang van deze bevindingen bij mensen na te gaan.
Er werden geen lange-termijnonderzoeken uitgevoerd om het carcinogene vermogen van infliximab te
bepalen. Onderzoeken bij muizen die een tekort aan TNF hadden, toonden geen toename van tumoren
bij provocatie met bekende tumorinitiators en/of -promotors aan.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Sucrose
Polysorbaat 80
Monobasisch natriumfosfaatmonohydraat (voor aanpassing van de pH)
Dibasisch natriumfosfaatheptahydraat (voor aanpassing van de pH)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
Vóór reconstitutie
4 jaar bij 2 °C - 8 °C.
Flixabi kan worden bewaard bij temperaturen tot maximaal 25 °C gedurende een enkele periode van
maximaal 6 maanden, maar die de oorspronkelijke uiterste houdbaarheidsdatum niet overschrijdt. De
nieuwe uiterste houdbaarheidsdatum moet op de doos zijn geschreven. Na verwijdering uit de gekoelde
opslag, mag Flixabi niet teruggebracht worden in de gekoelde opslag.
Na reconstitutie en verdunning
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van de verdunde oplossing is aangetoond voor een
duur van maximaal 34 dagen bij 2 °C tot 8 °C en gedurende een extra 24 uur bij 25 °C na het uit de
koeling nemen. Vanuit microbiologisch standpunt moet de oplossing voor infusie onmiddellijk worden
toegediend. De gebruiker is verantwoordelijk voor de bewaartijden tijdens gebruik en de condities
voorafgaand aan het gebruik en hierbij mag de bewaartijd normaal gesproken niet meer dan 24 uur
bedragen bij 2 °C tot 8 °C, tenzij reconstitutie/verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde
en gevalideerde aseptische condities.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 °C - 8 °C).
Voor de bewaarcondities tot maximaal 25 °C vóór reconstitutie van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Type 1 glazen injectieflacon met een rubberen stop en aluminium krimpfolie beschermd door een
plastic kapje.
Flixabi is verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2, 3, 4 of 5 injectieflacon(s).
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
bevat 100 mg infliximab. Bereken het totale benodigde volume van gereconstitueerde
Flixabi-oplossing.
2. Reconstitueer aseptisch iedere injectieflacon Flixabi met 10 ml water voor injecties. Gebruik
hierbij een injectiespuit met een 21-gauge (0,8 mm) naald of kleiner. Verwijder het plastic kapje
van de injectieflacon en ontsmet de bovenzijde met een doekje met 70% alcohol. Steek de
injectienaald door het midden van de rubberen stop in de injectieflacon en richt de stroom water
voor injecties langs de glazen wand van de injectieflacon. Draai de oplossing voorzichtig rond door
de injectieflacon te draaien zodat het gelyofiliseerde poeder oplost. Niet langdurig of krachtig
bewegen. NIET SCHUDDEN. Schuimen bij reconstitutie van de oplossing is niet ongewoon. Laat
de gereconstitueerde oplossing 5 minuten staan. Controleer of de oplossing er kleurloos tot
lichtgeel en melkachtig (opalescent) uitziet. De oplossing kan een aantal kleine doorschijnende
deeltjes bevatten, aangezien infliximab een eiwit is. Niet gebruiken wanneer u ondoorzichtige
deeltjes, verkleuring of andere vreemde deeltjes ziet.
3. Verdun het totale volume van de gereconstitueerde dosis Flixabi-oplossing tot 250 ml met 9 mg/ml
(0,9%) natriumchlorideoplossing voor infusie. Verdun de gereconstitueerde Flixabi-oplossing niet
met een ander verdunningsmiddel (diluent). De verdunning kan verkregen worden door een
volume van de 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor infusie uit de 250 ml glazen fles of
infuuszak te halen, gelijk aan het volume van de gereconstitueerde Flixabi. Voeg langzaam het
totale volume van gereconstitueerde Flixabi-oplossing toe aan de 250 ml infuusfles of -zak.
Voorzichtig mengen. Gebruik voor volumes groter dan 250 ml een grotere infuuszak (bv. 500 ml,
1.000 ml) of gebruik meerdere infuuszakken van 250 ml om er zeker van te zijn dat de concentratie
van de infusie-oplossing niet hoger is dan 4 mg/ml. Als de oplossing voor infusie na reconstitutie
en verdunning gekoeld is opgeslagen, moet deze op kamertemperatuur tot 25 °C worden gebracht
gedurende 3 uur vóór stap 4 (infusie). Opslag bij 2 °C tot 8 °C langer dan 24 uur is alleen van
toepassing op de preparatie van Flixabi in de infuuszak.
4. Dien de infuusoplossing over een periode van niet minder dan de aanbevolen infusietijd toe (zie
rubriek 4.2). Gebruik alleen een infuusset met een in-line, steriel, niet-pyrogeen filter met een lage
eiwitbinding (poriegrootte 1,2 micrometer of minder). Aangezien er geen conserveringsmiddelen
aanwezig zijn, wordt het aanbevolen om de toediening van de oplossing voor infusie zo spoedig
mogelijk te laten starten en zeker binnen 3 uur na reconstitutie en verdunning. Als het niet
onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden tijdens gebruik
en condities voor gebruik en zijn deze normaal gesproken niet langer dan 24 uur bij 2 °C tot 8 °C,
tenzij reconstitutie/verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde
aseptische condities (zie rubriek 6.3 hierboven). Resterende oplossing voor infusie niet bewaren
voor hergebruik.
5. Er is geen fysisch biochemisch compatibiliteitsonderzoek verricht naar de gelijktijdige toediening
van Flixabi en andere agentia. Dien Flixabi dan ook niet gelijktijdig toe met andere agentia via
dezelfde intraveneuze lijn.
6. Inspecteer Flixabi vóór toediening visueel op deeltjes of verkleuring. Gebruik de oplossing niet als
er ondoorzichtige deeltjes, verkleuring of vreemde deeltjes te zien zijn.
7. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig
lokale voorschriften.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Nederland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/16/1106/001
EU/1/16/1106/002
EU/1/16/1106/003
EU/1/16/1106/004
EU/1/16/1106/005

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 26 mei 2016
Datum van laatste verlenging: 11 februari 2021

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME
STOF EN FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING
TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANT
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van de biologisch werkzame stof
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1,
Hillerød, 3400,
DENEMARKEN
Samsung BioLogics Co., Ltd.
300, Songdo bio-daero
Yeonsu-gu, Incheon City, 21987,
Republiek Korea
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13,
1171 LP, Badhoevedorp
Nederland
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Nederland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
·
Extra risicobeperkende maatregelen
Het educatieve programma bestaat uit een patiëntenherinneringskaart die de patiënt bij zich moet
dragen. De kaart heeft als doel te helpen herinneren om alle datums en resultaten van specifieke testen
te noteren en om het voor de patiënt mogelijk te maken om speciale informatie te delen met
beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die de patiënt behandelen met betrekking tot de lopende
behandeling met het product.
De patiëntenherinneringskaart moet de volgende essentiële boodschappen bevatten:
·
Een herinnering voor patiënten om de patiëntenherinneringskaart aan alle behandelende
beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te tonen, ook bij noodgevallen, om hen te informeren
dat de patiënt Flixabi gebruikt
·
Een vermelding dat de merknaam en het partijnummer moeten worden genoteerd
·
De mogelijkheid om het type, de datum en het resultaat van tbc-screenings te noteren
·
Dat behandeling met Flixabi het risico verhoogt op ernstige infecties/sepsis, opportunistische
infecties, tuberculose, hepatitis B-reactivatie en BCG-doorbraak bij zuigelingen die in utero of
via borstvoeding zijn blootgesteld aan infliximab, en wanneer de patiënt de beroepsbeoefenaar in
de gezondheidszorg moet waarschuwen
·
Contactgegevens van de voorschrijver.
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Flixabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
infliximab

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke injectieflacon bevat 100 mg infliximab.
Na reconstitutie bevat 1 ml 10 mg infliximab.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, polysorbaat 80, monobasisch natriumfosfaatmonohydraat en dibasisch
natriumfosfaatheptahydraat.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
1 injectieflacon
2 injectieflacons
3 injectieflacons
4 injectieflacons
5 injectieflacons

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik.
Reconstitueer en verdun voor gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
EXP, indien niet gekoeld:

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Mag op kamertemperatuur worden bewaard (tot maximaal 25 °C) gedurende een aaneengesloten
periode van maximaal 6 maanden, maar niet na de oorspronkelijke uiterste houdbaarheidsdatum.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Nederland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/16/1106/001 1 injectieflacon
EU/1/16/1106/002 2 injectieflacons
EU/1/16/1106/003 3 injectieflacons
EU/1/16/1106/004 4 injectieflacons
EU/1/16/1106/005 5 injectieflacons

13. PARTIJNUMMER
Lot:

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Flixabi 100 mg poeder voor concentraat
infliximab
Intraveneus gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

4.
PARTIJNUMMER
Lot:

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
100 mg

6.
OVERIGE
Flixabi 100 mg
Infecties
infliximab


Vóór de behandeling met Flixabi
Patiëntenherinneringskaart
· Licht uw arts in als u een infectie heeft, ook als
het er een van zeer geringe ernst is.
· Het is zeer belangrijk dat u uw arts vertelt of u
Naam patiënt:
ooit tbc heeft gehad, en of u in contact bent
Naam arts:
gekomen met iemand die tbc had. Uw arts zal u
Telefoonnummer arts:
onderzoeken om vast te stellen of u tbc heeft.
Vraag uw arts het type en de datum van uw
Deze patiëntenherinneringskaart bevat
laatste tbc-controle(s) op de kaart te noteren.
belangrijke veiligheidsinformatie waarvan u op
· Licht uw arts in als u hepatitis B heeft, of als u
de hoogte moet zijn voor en tijdens de
weet of vermoedt een drager van het
behandeling met Flixabi.
hepatitis B-virus te zijn.

Toon deze kaart aan alle artsen die bij uw
Tijdens de behandeling met Flixabi
behandeling betrokken zijn.
·
Licht uw arts onmiddellijk in als u tekenen van
infectie vertoont. Zulke tekenen kunnen zijn:
Lees de bijsluiter van Flixabi zorgvuldig
koorts, vermoeidheid, (hardnekkig) hoesten,
voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken.
kortademigheid, gewichtsverlies, nachtelijk
transpireren, diarree, wonden, tandpijn, een
Aanvangsdatum Flixabi-behandeling:
brandend gevoel bij het urineren of
`griepachtige' verschijnselen.
Huidige toedieningen:

Zwangerschap, borstvoeding en
Het is belangrijk dat u en uw arts de merknaam
en het partijnummer van uw geneesmiddelen
vaccinaties
noteren.

· Als u Flixabi heeft gekregen terwijl u zwanger
Vraag uw arts het type en de datum van de
was of als u borstvoeding geeft, is het belangrijk
laatste tuberculose (tbc)-controle(s) hieronder te
dat u dit aan de arts van uw baby vertelt voordat
noteren:
uw baby een vaccin krijgt. Uw baby mag binnen
12 maanden na de geboorte of als u
Onderzoek:
borstvoeding geeft geen `levend vaccin' krijgen,
Datum:
zoals BCG (gebruikt om tuberculose te
Uitslag:
voorkomen) behalve als de arts van uw baby
anders aanbeveelt.
Zorg ervoor dat u bij elk bezoek aan een
zorgverlener ook een lijst meebrengt van alle
Bewaar deze kaart nog 4 maanden na uw laatste
andere medicijnen die u gebruikt.
dosis Flixabi, of in geval van zwangerschap
12 maanden na de geboorte van uw baby. Er
Lijst van allergieën:
kunnen bijwerkingen optreden tot lang na uw
laatste dosis.
Lijst van andere geneesmiddelen:

B. BIJSLUITER

Flixabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
infliximab
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
·
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
·
Uw arts zal u ook een patiëntenherinneringskaart geven die belangrijke veiligheidsinformatie
bevat, waarvan u op de hoogte moet zijn voor en tijdens uw behandeling met dit middel.
·
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
·
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts.

Inhoud van deze bijsluiter

1.
Wat is Flixabi en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Flixabi en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Flixabi bevat de werkzame stof infliximab. Infliximab is een monoklonaal antilichaam ­ een type eiwit
dat zich bindt aan een specifiek doel in het lichaam dat TNF (tumornecrosefactor)-alfa heet.
Flixabi behoort tot de categorie geneesmiddelen die `TNF-blokkers' wordt genoemd. Het wordt bij
volwassenen gebruikt voor de behandeling van de volgende ontstekingsziekten:
·
Reumatoïde artritis
·
Arthritis psoriatica
·
Spondylitis ankylosans (ziekte van Bechterew)
·
Psoriasis.
Flixabi wordt ook bij volwassenen en kinderen vanaf 6 jaar gebruikt voor de behandeling van:
·
De ziekte van Crohn
·
Colitis ulcerosa.
Flixabi werkt door selectieve binding aan TNF-alfa en blokkeert de werking ervan. TNF-alfa is
betrokken bij ontstekingsprocessen in het lichaam. Het blokkeren ervan kan de ontsteking in uw
lichaam verminderen.
Reumatoïde artritis
Reumatoïde artritis is een ontstekingsziekte van de gewrichten. Wanneer u actieve reumatoïde artritis
heeft, zult u eerst andere geneesmiddelen krijgen. Als deze geneesmiddelen niet goed genoeg werken,
krijgt u dit middel toegediend, in combinatie met een ander geneesmiddel, methotrexaat genoemd, om:
·
de klachten en verschijnselen van uw ziekte te verminderen
·
de beschadiging in uw gewrichten af te remmen
·
uw lichamelijk functioneren te verbeteren.
de klachten en verschijnselen van uw ziekte te verminderen
·
de beschadiging in uw gewrichten af te remmen
·
uw lichamelijk functioneren te verbeteren.

Spondylitis ankylosans (ziekte van Bechterew)
Spondylitis ankylosans is een ontstekingsziekte van de ruggengraat. Wanneer u spondylitis ankylosans
heeft, zult u eerst andere geneesmiddelen krijgen. Als deze geneesmiddelen niet goed genoeg werken,
krijgt u dit middel toegediend om:
·
de klachten en verschijnselen van uw ziekte te verminderen
·
uw lichamelijk functioneren te verbeteren.

Psoriasis
Psoriasis is een ontstekingsziekte van de huid. Wanneer u matige tot ernstige plaque psoriasis heeft, zult
u eerst andere geneesmiddelen of behandelingen, zoals fototherapie, krijgen. Als deze geneesmiddelen
of behandelingen niet goed genoeg werken, krijgt u dit middel toegediend om de klachten en
verschijnselen van uw ziekte te verminderen.
Colitis ulcerosa
Colitis ulcerosa is een ontstekingsziekte van de darmen. Wanneer u colitis ulcerosa heeft, zult u eerst
andere geneesmiddelen krijgen. Als deze geneesmiddelen niet goed genoeg werken, krijgt u dit middel
toegediend om uw ziekte te behandelen.
De ziekte van Crohn
De ziekte van Crohn is een ontstekingsziekte van de darmen. Wanneer u de ziekte van Crohn heeft, zult
u eerst andere geneesmiddelen krijgen. Als deze geneesmiddelen niet goed genoeg werken, krijgt u dit
middel toegediend om:
·
actieve ziekte van Crohn te behandelen
·
het aantal abnormale openingen (fistels) tussen uw darmen en uw huid te verminderen die niet
door middel van andere geneesmiddelen of chirurgische ingrepen te verhelpen waren.
2.
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen?
·
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
·
U bent allergisch voor eiwitten die van muizen afkomstig zijn.
·
U heeft tuberculose (tbc) of een andere ernstige infectie, zoals longontsteking of
bloedvergiftiging (sepsis).
·
U lijdt aan matig of ernstig hartfalen.
Gebruik dit middel niet als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is. Als u daar niet zeker
van bent, bespreek dit dan met uw arts voordat u dit middel krijgt toegediend.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voor of tijdens behandeling met dit middel:
Vertel het uw arts als u in het verleden bent behandeld met geneesmiddelen die infliximab
bevatten en nu opnieuw met een Flixabi-behandeling begint.
·
Als uw behandeling met infliximab langer dan 16 weken onderbroken is geweest, is er een
grotere kans op allergische reacties als u weer met de behandeling begint.
Infecties
·
Vertel het uw arts voordat u Flixabi krijgt toegediend als u een infectie heeft, ook als het er een
van zeer geringe ernst is.
·
Vertel het uw arts voordat u dit middel krijgt toegediend als u ooit heeft gewoond of gereisd in
een gebied waar de infecties histoplasmose, coccidioïdomycose of blastomycose voorkomen.
Deze infecties worden veroorzaakt door specifieke typen schimmels en kunnen de longen en
andere lichaamsdelen aantasten.
·
Tijdens behandeling met dit middel kunt u gemakkelijker infecties oplopen. Als u 65 jaar of
ouder bent, is de kans hierop groter.
·
Deze infecties kunnen ernstig zijn en omvatten tuberculose, infecties veroorzaakt door virussen,
schimmels, bacteriën of andere organismen in de leefomgeving en bloedvergiftiging (sepsis), die
levensbedreigend kunnen zijn.
Vertel het uw arts direct als u tijdens de behandeling met dit middel tekenen van infectie bij uzelf
waarneemt. Dat kunnen zijn: koorts, hoest, griepachtige verschijnselen, een onwel gevoel, een rode of
warme huid, wonden of gebitsproblemen. Uw arts kan u aanraden tijdelijk met dit middel te stoppen.
Tuberculose (tbc)
·
Het is van groot belang dat u uw arts ervan op de hoogte stelt als u ooit tbc heeft gehad of als u
van nabij contact heeft gehad met iemand die tbc heeft of heeft gehad.
·
Uw arts zal u onderzoeken op tbc. Er zijn gevallen van tbc gemeld bij patiënten die met dit
middel werden behandeld, zelfs bij patiënten die al zijn behandeld met geneesmiddelen tegen tbc.
Uw arts zal deze onderzoeken op uw patiëntenherinneringskaart noteren.
·
Als uw arts van mening is dat u risico loopt om tbc te krijgen, kan het zijn dat u met
geneesmiddelen tegen tbc wordt behandeld voordat u dit middel krijgt toegediend.
Vertel het uw arts direct als u tijdens de behandeling met dit middel tekenen van tbc bij uzelf
waarneemt, waaronder: hardnekkige hoest, gewichtsverlies, vermoeidheid, koorts en nachtelijk
transpireren.
Hepatitis B-virus
·
Vertel het uw arts voordat u Flixabi krijgt toegediend als u drager bent van hepatitis B of als u
ooit een hepatitis B-infectie heeft gehad.
·
Vertel het uw arts als u denkt een verhoogd risico te hebben op besmetting met hepatitis B.
·
Uw arts moet u op hepatitis B testen.
·
Bij patiënten die drager van het hepatitis B-virus zijn kan het virus door TNF-blokkers, zoals dit
middel, opnieuw worden geactiveerd, wat in sommige gevallen levensbedreigend kan zijn.
Hartklachten
·
Vertel het uw arts als u aan hartklachten lijdt, zoals licht hartfalen.
·
Uw arts zal uw hart dan nauwkeurig in de gaten houden.
Vertel het uw arts direct als u tijdens de behandeling met dit middel nieuwe of verslechterende tekenen
van hartfalen krijgt, waaronder kortademigheid of zwelling van uw voeten.
Kanker en lymfoom
·
Vertel het uw arts voordat u dit middel krijgt toegediend als u lymfoom (een vorm van
bloedkanker) of andere vormen van kanker heeft of ooit heeft gehad.
·
Bij patiënten met ernstige reumatoïde artritis, die al lange tijd aan deze ziekte lijden, kan de kans
op het ontwikkelen van lymfoom vergroot zijn.
·
Kinderen en volwassenen kunnen door het gebruik van dit middel een grotere kans hebben op het
ontwikkelen van een lymfoom of andere vormen van kanker.
Sommige patiënten die met TNF-blokkers, waaronder dit middel, zijn behandeld, hebben een
zeldzaam type kanker ontwikkeld, genaamd hepatosplenisch T-cellymfoom. Van deze patiënten
waren de meesten tienerjongens of jonge mannen en de meesten hadden de ziekte van Crohn of
colitis ulcerosa. Dit type kanker was meestal dodelijk. Bijna alle patiënten hadden naast de
TNF-blokkers ook geneesmiddelen die bekend zijn als azathioprine en 6-mercaptopurine
gebruikt.
·
Sommige patiënten die behandeld zijn met infliximab ontwikkelden bepaalde soorten van
huidkanker. Als er veranderingen op uw huid zijn of ongewone celgroei op de huid, tijdens of na
de therapie, vertel het uw arts.
·
Sommige vrouwen die voor reumatoïde artritis behandeld worden met infliximab ontwikkelden
baarmoederhalskanker. Vrouwen die infliximab gebruiken, inclusief vrouwen ouder dan 60 jaar,
kunnen door hun arts regelmatige onderzoeken op baarmoederhalskanker geadviseerd worden.
Longziekte of zwaar roken
·
Vertel het uw arts voordat u dit middel krijgt toegediend als u lijdt aan de longziekte COPD
(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, chronische obstructieve longziekte) of als u een zware
roker bent.
·
Patiënten met COPD en patiënten die veel roken lopen een groter risico op het ontwikkelen van
kanker bij behandeling met dit middel.
Zenuwstelselaandoeningen
·
Vertel het uw arts voordat u dit middel krijgt toegediend als u klachten heeft, of ooit heeft gehad,
die het zenuwstelsel aantasten. Dat kunnen zijn: multipele sclerose, Guillain-Barré-syndroom,
toevallen of een diagnose van `neuritis optica'.
Vertel het uw arts direct als u gedurende uw behandeling met dit middel verschijnselen krijgt van een
zenuwaandoening, waaronder: veranderingen in het zien, zwakte in de armen of benen, een verdoofd of
tintelend gevoel in een of meerdere lichaamsdelen.
Abnormale huidopeningen
·
Vertel het uw arts voordat u dit middel krijgt toegediend als u lijdt aan abnormale huidopeningen
(fistels).
Vaccinaties
·
Bespreek het met uw arts als u kort geleden bent gevaccineerd of als u binnenkort moet worden
gevaccineerd.
·
U moet de aanbevolen vaccinaties krijgen voordat u begint met de Flixabi-behandeling. U kunt
sommige vaccins tijdens de behandeling met Flixabi krijgen, maar u mag geen levende vaccins
(vaccins die een levend maar verzwakt virus bevatten) krijgen als u dit middel krijgt toegediend
omdat zij infecties kunnen veroorzaken.
·
Als u dit middel heeft gekregen terwijl u zwanger was, kan uw baby tot een jaar na de geboorte
ook een verhoogd risico hebben op het krijgen van een infectie door levende vaccins. Het is
belangrijk dat u de arts van uw baby en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
informeert over uw gebruik van dit middel zodat zij kunnen vaststellen wanneer uw baby een
vaccin moet krijgen, waaronder levende vaccins zoals het BCG-vaccin (gebruikt om tuberculose
te voorkomen).
·
Als u borstvoeding geeft, is het belangrijk dat u de arts van uw baby en andere
beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg informeert over uw Flixabi-gebruik voordat uw baby
een vaccin krijgt. Voor meer informatie zie de rubriek over zwangerschap en borstvoeding.
Behandeling met micro-organismen
·
Bespreek het met uw arts als u kort geleden een behandeling met micro-organismen (zoals
bacteriën) heeft gehad of als er een behandeling is afgesproken (zoals de toediening van BCG in
de blaas bij de behandeling van (blaas)kanker).
Vertel het uw arts als er afspraken met u zijn gemaakt voor operaties of tandheelkundige
ingrepen.
·
Vertel de chirurg of tandarts dat u een behandeling met dit middel ondergaat, door hem of haar
uw patiëntenherinneringskaart te laten zien.
Problemen met de lever
·
Sommige patiënten die infliximab kregen ontwikkelden ernstige problemen met de lever.
Vertel het uw arts meteen als u verschijnselen krijgt van problemen met de lever tijdens
behandeling met Flixabi. Tekenen hiervan zijn onder andere geel worden van uw huid of ogen,
urine die donkerbruin van kleur is, pijn of een zwelling in het gebied rechtsboven de maag, pijn
in uw gewrichten, huiduitslag of koorts.
Lage bloedwaarden
·
Bij sommige patiënten die infliximab kregen kan het lichaam niet genoeg bloedcellen maken die
helpen om infecties te bestrijden of bloedingen te stoppen.
Vertel het uw arts meteen als u verschijnselen krijgt van lage bloedwaarden tijdens behandeling
met Flixabi. Tekenen hiervan zijn onder andere aanhoudende koorts, makkelijker bloedingen of
blauwe plekken krijgen, kleine rode of paarse vlekjes die veroorzaakt worden door onderhuidse
bloedingen, of als u bleek ziet.
Immuunsysteemstoornis
·
Sommige patiënten die infliximab kregen ontwikkelden verschijnselen van een
immuunsysteemstoornis die lupus wordt genoemd.
Vertel het uw arts meteen als u tijdens behandeling met Flixabi verschijnselen van lupus
ontwikkelt. Tekenen hiervan zijn onder andere pijn in de gewrichten of een zonlichtgevoelige
huiduitslag op de wangen of armen.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
De informatie hierboven is ook van toepassing op kinderen en jongeren tot 18 jaar. Daarnaast:
·
Bij kinderen en jongeren die TNF-blokkers, zoals dit middel, kregen zijn er gevallen geweest van
kanker, waaronder zeldzame typen. Soms leidde dit tot de dood.
·
In vergelijking met volwassenen, ontwikkelden er zich bij kinderen die dit middel kregen vaker
infecties.
·
Kinderen moeten de aanbevolen vaccinaties krijgen voordat er met de behandeling met dit middel
wordt gestart. Kinderen kunnen sommige vaccins tijdens de behandeling met Flixabi krijgen,
maar mogen geen levende vaccins krijgen terwijl ze Flixabi gebruiken.
Als u er niet zeker van bent of een of meer van de bovenstaande punten op u van toepassing zijn, moet u
dat met uw arts bespreken voordat u dit middel krijgt toegediend.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Flixabi nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat dat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts.
Patiënten met ontstekingsziekten gebruiken al geneesmiddelen ter behandeling van hun klachten. Deze
geneesmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken. Uw arts zal u adviseren welke andere
geneesmiddelen u gedurende uw behandeling met dit middel moet blijven gebruiken.
Het is erg belangrijk dat u het uw arts vertelt als u een of meer van de volgende geneesmiddelen
gebruikt:
·
Geneesmiddelen die uw immuunsysteem beïnvloeden.
·
Kineret (dat anakinra bevat). Flixabi en Kineret mogen niet gelijktijdig worden gebruikt.
·
Orencia (dat abatacept bevat). Flixabi en Orencia mogen niet gelijktijdig worden gebruikt.
Terwijl u Flixabi krijgt, mag u geen levende vaccins (bijvoorbeeld het BCG-vaccin) krijgen. Als u
tijdens uw zwangerschap Flixabi gebruikte of als u Flixabi krijgt als u borstvoeding geeft, vertel dan
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem
dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend. Flixabi mag alleen
tijdens de zwangerschap of bij het geven van borstvoeding gebruikt worden als uw arts vindt dat
het nodig is.
·
U moet vermijden zwanger te worden wanneer u met dit middel wordt behandeld en gedurende
6 maanden na beëindiging van de behandeling. Bespreek het gebruik van voorbehoedsmiddelen
gedurende deze periode met uw arts.
·
Als u dit middel heeft gekregen tijdens uw zwangerschap kan uw baby een verhoogd risico lopen
op een infectie.
·
Het is belangrijk dat u de arts en andere professionele zorgverleners van uw baby informeert over
uw gebruik van dit middel voordat uw baby een vaccin krijgt toegediend. Als u Flixabi kreeg
tijdens uw zwangerschap kan het geven van een BCG-vaccin (gebruikt om tuberculose te
voorkomen) aan uw baby, binnen 12 maanden na de geboorte, leiden tot een infectie met ernstige
complicaties, waaronder overlijden. Levende vaccins zoals het BCG-vaccin mogen niet aan uw
baby worden gegeven binnen 12 maanden na de geboorte, behalve als de arts van uw baby anders
heeft aanbevolen. Voor meer informatie zie de rubriek over vaccinatie.
·
Als u borstvoeding geeft, is het belangrijk dat u de arts van uw baby en andere
beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg informeert over uw Flixabi-gebruik voordat uw baby
een vaccin krijgt. Terwijl u borstvoeding geeft mogen levende vaccins niet aan uw baby worden
gegeven, behalve als de arts van uw baby anders heeft aanbevolen.
·
Ernstig verlaagde aantallen witte bloedcellen zijn gemeld bij zuigelingen geboren uit vrouwen die
tijdens de zwangerschap met Flixabi zijn behandeld. Neem onmiddellijk contact op met uw arts
als uw baby voortdurende koorts of infecties heeft.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Flixabi heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het gebruik van machines, bijvoorbeeld
duizeligheid, draaiduizeligheid (vertigo).
Flixabi bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is. Echter, voordat Flixabi aan u wordt toegediend wordt het gemengd met een oplossing
die natrium bevat. Bespreek het met uw arts als u een zoutarm dieet volgt.

3.
Hoe wordt dit middel toegediend?

Reumatoïde artritis
De gebruikelijke dosis is 3 mg per kg lichaamsgewicht.
Artritis psoriatica, spondylitis ankylosans (ziekte van Bechterew), psoriasis, colitis ulcerosa en de
ziekte van Crohn
De gebruikelijke dosis is 5 mg per kg lichaamsgewicht.
Hoe wordt dit middel toegediend?
·
Dit middel wordt u door uw arts of verpleegkundige toegediend.
·
Uw arts of verpleegkundige maakt het geneesmiddel klaar voor infusie.
·
Het geneesmiddel wordt als een druppelinfuus (gedurende 2 uur) in een van uw aderen
toegediend, meestal in uw arm. Na de derde behandeling kan uw arts besluiten uw dosis van dit
middel in 1 uur te geven.
Tijdens het toedienen van dit middel wordt uw gezondheid in de gaten gehouden, en ook
gedurende 1 tot 2 uur daarna.

Hoeveel van dit middel wordt toegediend?
·
De arts beslist over uw dosis en over de frequentie waarmee dit middel aan u wordt toegediend.
Dat is afhankelijk van uw ziekte, uw lichaamsgewicht en uw reactie op dit middel.
·
In de onderstaande tabel is te zien hoe vaak en wanneer dit geneesmiddel na uw eerste dosis
gewoonlijk wordt toegediend.
2e dosis
2 weken na uw 1e dosis
3e dosis
6 weken na uw 1e dosis
Verdere dosis
Eenmaal per 6 tot 8 weken, afhankelijk van uw
ziekteverloop

Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar
Dit middel mag alleen bij kinderen en jongeren tot 18 jaar worden gebruikt wanneer zij voor de ziekte
van Crohn of colitis ulcerosa worden behandeld. Deze kinderen moeten 6 jaar of ouder zijn.
Heeft u te veel van dit middel toegediend gekregen?
Omdat dit geneesmiddel door uw arts of verpleegkundige wordt toegediend, is het niet waarschijnlijk
dat u te veel krijgt toegediend. Er zijn geen bijwerkingen bekend van overdosering van dit middel.
Bent u uw infusie met dit middel vergeten?
Als u uw infusie met dit middel of een afspraak daarvoor bent vergeten, moet u zo spoedig mogelijk een
nieuwe afspraak maken.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste bijwerkingen zijn licht tot matig. Toch kunnen sommige patiënten ernstige
bijwerkingen ondervinden die behandeling vereisen. Bijwerkingen kunnen ook na beëindiging van uw
behandeling met dit middel optreden.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een of meer van de volgende verschijnselen opmerkt:
·
Tekenen van een allergische reactie, zoals zwelling van uw gezicht, lippen, mond of keel, met
moeilijk slikken of ademhalen als mogelijke gevolgen, huiduitslag, netelroos (galbulten),
zwelling van de handen, voeten of enkels. Sommige van deze reacties kunnen ernstig of
levensbedreigend zijn. Een allergische reactie kan binnen 2 uur na uw injectie optreden, maar ook
later. Meer verschijnselen van allergische bijwerkingen die tot 12 dagen na uw injectie kunnen
optreden zijn: spierpijn, koorts, gewrichts- of kaakpijn, een zere keel of hoofdpijn.
·
Tekenen van hartproblemen, zoals borstongemak of borstkaspijn, pijn in de arm, maagpijn,
kortademigheid, angst, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, flauwvallen, zweten,
misselijkheid, braken, fladderingen of kloppingen in uw borst, een snelle of een langzame
hartslag en/of zwelling van de voeten.
·
Tekenen van infectie (waaronder tbc), zoals koorts, vermoeidheid, hoest die kan aanhouden
kortademigheid, griepachtige verschijnselen, gewichtsverlies, nachtelijk zweten, diarree, wonden,
ophoping van pus in de darmen of rond de anus (abces), gebitsproblemen of een brandend gevoel
bij het plassen.
·
Mogelijke tekenen van kanker waaronder maar niet beperkt tot gezwollen lymfeklieren,
gewichtsverlies, koorts, ongewone knobbels op de huid, veranderingen in moedervlekken of
verkleuring van de huid of ongewone vaginale bloeding.
·
Tekenen van longklachten, zoals hoest, moeite met ademhalen of een beklemd gevoel op de
borst.
Tekenen van zenuwstelselaandoeningen (waaronder oogproblemen), zoals tekenen van een
beroerte (een plotseling verdoofd of slap gevoel in het gezicht, arm of been, vooral aan een kant
van het lichaam; plotselinge verwardheid, moeite met praten of begrijpen; moeite met zien met
een of beide ogen, moeite met lopen, duizeligheid, verlies van evenwicht of coördinatie of een
hevige hoofdpijn), toevallen, een tintelend/verdoofd gevoel in een of meer lichaamsdelen, of
zwakte in de armen of benen, veranderingen in het zien, zoals dubbelzien of andere
oogproblemen.
·
Tekenen van leverproblemen (waaronder hepatitis B-infectie als u vroeger hepatitis B heeft
gehad), zoals een gele verkleuring van de huid of de ogen, donkerbruin gekleurde urine, pijn
rechts boven de maagstreek, gewrichtspijn, huiduitslag of koorts.
·
Tekenen van een immuunsysteemstoornis, zoals gewrichtspijn of een zonlichtgevoelige
huiduitslag op de wangen of armen (lupus) of hoest, kortademigheid, koorts of huiduitslag
(sarcoïdose).
·
Tekenen van lage aantallen bloedcellen, zoals aanhoudende koorts, gemakkelijke bloeding of
vorming van blauwe plekken, kleine rode of paarse vlekjes die veroorzaakt worden door
onderhuidse bloedingen, of bleekheid.
·
Tekenen van ernstige huidproblemen, zoals roodachtige vlekken of ronde plekken op de romp
die lijken op schietschijven vaak met blaasjes, grote oppervlakken met vervellende en loslatende
(schilferende) huid, zweren in de mond, keel, neus, op de geslachtsdelen en ogen of kleine met
pus gevulde bulten die over het lichaam verspreid kunnen zijn. Bij deze huidreacties kan koorts
voorkomen.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een of meer van de bovenstaande verschijnselen opmerkt.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen met infliximab:
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)
·
Maagpijn, misselijkheid
·
Virusinfecties zoals herpes of griep
·
Bovensteluchtweginfecties, zoals bijholteontsteking
·
Hoofdpijn
·
Bijwerking door een infusie
·
Pijn.

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
·
Veranderingen in hoe uw lever werkt, toename van leverenzymen (aangetoond door
bloedonderzoek)
·
Long- of borstholte-infecties zoals bronchitis of longontsteking
·
Moeilijke of pijnlijke ademhaling, pijn op de borst
·
Bloeding in de maag of darmen, diarree, spijsverteringsklachten, zuurbranden, verstopping
·
Netelachtige huiduitslag (netelroos, galbulten), jeukende huiduitslag of droge huid
·
Evenwichtsproblemen of duizeligheid
·
Koorts, meer zweten
·
Bloedsomloopproblemen, zoals lage of hoge bloeddruk
·
Blauwe plekken, opvliegers of bloedneus, een warme, rode huid (overmatig blozen)
·
Vermoeidheid of zwakte
·
Bacteriële infecties, zoals bloedvergiftiging (sepsis), abces of onderhuidse infectie (cellulitis)
·
Infectie van de huid als gevolg van een schimmel
·
Bloedproblemen, zoals bloedarmoede of weinig witte bloedcellen
·
Gezwollen lymfeklieren
·
Depressie, slaapproblemen
·
Oogproblemen, waaronder rode ogen en infecties
·
Snelle hartslag (tachycardie) of hartkloppingen
·
Pijn in de gewrichten, spieren of rug
·
Urineweginfecties
Psoriasis, huidproblemen zoals eczeem en haaruitval
·
Reacties op de injectieplaats zoals pijn, zwelling, roodheid of jeuk
·
Rillingen, ophoping van vocht onder de huid waardoor zwelling ontstaat
·
Verdoofd of tintelend gevoel.

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
·
Te weinig bloedvoorziening, zwelling van een ader
·
Ophoping van bloed buiten de bloedvaten (hematoom) of blauwe plekken
·
Huidklachten, zoals blaarvorming, wratten, abnormale huidkleuring of -pigmentatie of gezwollen
lippen, of verdikking van de huid, of rode, schubachtige en schilferachtige huid
·
Ernstige allergische reacties (bijvoorbeeld anafylaxie), een immuunsysteemstoornis lupus
genoemd, allergische reacties op lichaamsvreemde eiwitten
·
Vertraagde wondgenezing
·
Zwelling van de lever (hepatitis) of galblaas, leverschade
·
Vergeetachtigheid, geïrriteerdheid, verwardheid, nervositeit
·
Oogproblemen, zoals wazig of verminderd zicht, opgezette ogen of strontjes
·
Nieuw of verslechtering van bestaand hartfalen, langzame hartslag
·
Flauwvallen
·
Toevallen, zenuwproblemen
·
Een gaatje of blokkade in de darm, maagpijn of -kramp
·
Zwelling van de alvleesklier (pancreatitis)
·
Schimmelinfecties, zoals gistinfectie of schimmelinfectie van de nagels
·
Longproblemen (zoals oedeem)
·
Vocht rond de longen (pleurale effusie)
·
Vernauwde luchtwegen in de longen wat moeilijk ademen veroorzaakt
·
Longvliesontsteking die scherpe pijnen in de borst veroorzaakt die erger worden bij ademhaling
(pleura-ontsteking)
·
Tuberculose
·
Nierinfecties
·
Weinig bloedplaatjes, te veel witte bloedcellen
·
Vaginale infecties
·
Bloedtestresultaten die `antilichamen' tegen uw eigen lichaam aantonen
·
Veranderingen in de hoeveelheid cholesterol en vet in het bloed.

Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers)
·
Een bepaald type bloedkanker (lymfoom)
·
Tekort aan zuurstoftoevoer door het bloed naar het lichaam, bloedsomloopproblemen zoals
vernauwing van een bloedvat
·
Hersenvliesontsteking (meningitis)
·
Infecties door een verzwakt immuunsysteem
·
Hepatitis B-infectie als u hepatitis B in het verleden heeft gehad
·
Leverontsteking die veroorzaakt wordt door een probleem met het immuunsysteem
(auto-immuunhepatitis)
·
Leverprobleem dat geel worden van de huid of ogen veroorzaakt (geelzucht)
·
Abnormale weefselzwelling of ­groei
·
Ernstige allergische reactie die bewusteloosheid kan veroorzaken en die levensbedreigend kan
zijn (anafylactische shock)
·
Zwelling van kleine bloedvaten (vasculitis)
·
Aandoeningen van het immuunsysteem die de longen, huid en lymfeklieren kunnen aantasten
(zoals sarcoïdose)
·
Ophopingen van immuuncellen als resultaat van een ontstekingsreactie (granulomateuze laesies)
·
Weinig interesse of emotie
·
Ernstige huidproblemen zoals toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom en
acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose.
Andere huidproblemen zoals erythema multiforme, lichenoïde reacties (jeukende paarsrode
huiduitslag en/of draadvormige grijswitte strepen op slijmvliezen), blaren en schilferende huid, of
steenpuisten (furunculose)
·
Ernstige zenuwstelselaandoeningen, zoals myelitis transversa (ontsteking van het ruggenmerg),
multipele scleroseachtige aandoening, neuritis optica (ontsteking van de oogzenuw) en
Guillain-Barré-syndroom
·
Oogontsteking die veranderingen in het zicht kan veroorzaken, waaronder blindheid
·
Vochtophoping in het hartzakje (pericardeffusie)
·
Ernstige longproblemen (zoals interstitiële longziekte)
·
Melanoom (een type huidkanker)
·
Baarmoederhalskanker
·
Laag aantal bloedcellen, waaronder een ernstig verlaagd aantal witte bloedcellen.
·
Kleine rode of paarse vlekjes die veroorzaakt worden door onderhuidse bloedingen
·
Abnormale waarden van een eiwit in het bloed dat `complementfactor' wordt genoemd en dat
deel uitmaakt van het immuunsysteem.

Niet bekend (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
·
Kanker bij kinderen en volwassenen
·
Een zeldzame vorm van bloedkanker die meestal tienerjongens of jonge mannen treft
(hepatosplenisch T-cellymfoom)
·
Leverfalen
·
Merkelcelcarcinoom (een type huidkanker)
·
Kaposi-sarcoom, een zeldzame vorm van kanker die verband houdt met infectie met humaan
herpesvirus 8. Kaposi-sarcoom is meestal zichtbaar in de vorm van paarse huidschade.
·
Verergering van een aandoening die dermatomyositis wordt genoemd (herkenbaar als huiduitslag
die gepaard gaat met spierzwakte)
·
Hartaanval
·
Beroerte
·
Tijdelijk verlies van gezichtsvermogen tijdens of binnen 2 uur na infusie
·
Infectie als gevolg van een levend vaccin vanwege een verzwakt immuunsysteem.

Extra bijwerkingen die bij kinderen en jongeren tot 18 jaar kunnen voorkomen
Kinderen en jongeren tot 18 jaar die infliximab hebben gebruikt voor de ziekte van Crohn toonden
enkele verschillen in bijwerkingen vergeleken met volwassenen die infliximab hebben gebruikt voor de
ziekte van Crohn. De bijwerkingen die meer optraden bij kinderen waren: weinig rode bloedcellen
(bloedarmoede), bloed in de ontlasting, algemeen lage concentratie witte bloedcellen (leukopenie),
roodheid of blozen (overmatig blozen), virusinfecties, lage concentratie witte bloedcellen die infecties
bestrijden (neutropenie), botbreuk, bacteriële infectie en allergische reacties van de luchtwegen.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Dit middel wordt door de zorgverleners in het ziekenhuis of de kliniek bewaard. Voor zover deze voor u
nuttig zijn, luiden de bewaringsinstructies als volgt:
·
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
·
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket
en de doos na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
·
Bewaren in de koelkast (2 °C-8 °C).
Dit geneesmiddel kan in de oorspronkelijke doos ook buiten gekoelde opslagplaats tot maximaal
25 °C gedurende een aaneengesloten periode van maximaal zes maanden worden bewaard, maar
niet langer dan de oorspronkelijke uiterste houdbaarheidsdatum. Plaats het in dit geval niet meer
terug in de gekoelde opslagplaats. Schrijf de nieuwe uiterste houdbaarheidsdatum op de doos,
inclusief dag/maand/jaar. Gooi dit middel weg als het niet is gebruikt vóór de nieuwe
houdbaarheidsdatum of vóór de houdbaarheidsdatum die op het doosje gedrukt staat, afhankelijk
welke datum eerder is.
·
Geadviseerd wordt dit middel na bereiding voor infusie zo snel mogelijk (binnen 3 uur) te
gebruiken. Wanneer de oplossing echter onder bacterievrije omstandigheden wordt bereid, kan de
vloeistof tot maximaal 34 dagen in een koelkast worden bewaard, bij een temperatuur van 2 °C
tot 8 °C en gedurende een extra 24 uur bij 25 °C na het uit de koeling nemen.
·
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat het is verkleurd of er deeltjes in de oplossing
aanwezig zijn.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
·
De werkzame stof in dit middel is infliximab. Elke injectieflacon bevat 100 mg infliximab. Na
bereiding bevat elke ml 10 mg infliximab.
·
De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, polysorbaat 80, monobasisch
natriumfosfaatmonohydraat en dibasisch natriumfosfaatheptahydraat.

Hoe ziet Flixabi eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Flixabi wordt geleverd in een glazen injectieflacon met poeder voor concentraat voor oplossing voor
infusie. Het poeder is wit.
Flixabi is verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2, 3, 4 of 5 injectieflacon(s). Niet alle genoemde
verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Nederland
Fabrikant
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13,
1171 LP, Badhoevedorp
Nederland
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 10
2616 LR Delft
Nederland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Biogen Belgium NV/S.A
Ewopharma AG Atstovyb
Tél/Tel: + 32 (0)2 808 5947
Tel: +370 52 07 91 38

Luxembourg/Luxemburg
Ewopharma AG Representative Office
Biogen Belgium NV/SA
Te.: + 359 249 176 81
Tél/Tel: +35 227 772 038

Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Biogen Hungary Kft.
Tel: + 420 228 884 152
Tel.: + 36 1 848 04 64

Danmark
Malta
Biogen (Denmark) A/S
Pharma.MT Ltd
Tlf: + 45 78 79 37 53
Tel: + 356 27 78 15 79

Deutschland
Nederland
Biogen GmbH
Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 49 (0)30 223 864 72
Tel: + 31 (0)20 808 02 70
Eesti
Norge
Ewopharma AG Eesti filiaal
Biogen Norway AS
Tel: + 372 6 68 30 56
Tlf: + 47 21 93 95 87

Österreich
Genesis Pharma S.A.
Biogen Austria GmbH
: + 30 211 176 8555
Tel: + 43 (0)1 267 51 42
España
Polska
Biogen Spain, S.L.
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel: + 34 931 790 519
Tel.: + 48 22 116 86 94


France
Portugal
Biogen France SAS
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Tél: + 33 (0)1 776 968 14
Unipessoal, Lda

Tel: + 351 308 800 792

Hrvatska
România
Ewopharma d.o.o
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 385 (0)1 777 64 37
Tel: + 40 377 881 045


Ireland
Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +353 (0)1 513 33 33
Tel: + 386 (0)1 888 81 07


Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Biogen Slovakia s.r.o.
Sími: + 354 800 9836
Tel: + 421 (0)2 333 257 10


Italia
Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l.
Biogen Finland Oy
Tel: + 39 (0)6 899 701 50
Puh/Tel: + 358 (0)9 427 041 08



Sverige
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd
Biogen Sweden AB
: + 357 22 00 04 93
Tel: +46 (0)8 525 038 36


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Ewopharma AG prstvniecba
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Tel: + 371 66 16 40 32
Tel: +44 (0)20 360 886 22


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in .
Andere informatiebronnen
bevat 100 mg infliximab. Bereken het totale benodigde volume van gereconstitueerde Flixabi-
oplossing.
2. Reconstitueer aseptisch iedere injectieflacon Flixabi met 10 ml water voor injecties. Gebruik
hierbij een injectiespuit met een 21-gauge (0,8 mm) naald of kleiner. Verwijder het plastic kapje
van de injectieflacon en ontsmet de bovenzijde met een doekje met 70% alcohol. Steek de
injectienaald door het midden van de rubberen stop in de injectieflacon en richt de stroom water
voor injecties langs de glazen wand van de injectieflacon. Draai de oplossing voorzichtig rond door
de injectieflacon te draaien zodat het gelyofiliseerde poeder oplost. Niet langdurig of krachtig
bewegen. NIET SCHUDDEN. Schuimen bij reconstitutie van de oplossing is niet ongewoon. Laat
de gereconstitueerde oplossing 5 minuten staan. Controleer of de oplossing er kleurloos tot
lichtgeel en melkachtig (opalescent) uitziet. De oplossing kan een aantal kleine doorzichtige
deeltjes bevatten, aangezien infliximab een eiwit is. Niet gebruiken wanneer u ondoorzichtige
deeltjes, verkleuring of andere vreemde deeltjes ziet.
3. Verdun het totale volume van de gereconstitueerde dosis Flixabi-oplossing tot 250 ml met 9 mg/ml
(0,9%) natriumchlorideoplossing voor infusie. Verdun de gereconstitueerde Flixabi-oplossing niet
met een ander verdunningsmiddel (diluent). De verdunning kan verkregen worden door een
volume van de 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor infusie uit de 250 ml glazen fles of
infuuszak te halen, gelijk aan het volume van de gereconstitueerde Flixabi. Voeg langzaam het
totale volume van gereconstitueerde Flixabi-oplossing toe aan de 250 ml infuusfles of -zak.
Voorzichtig mengen. Gebruik voor volumes groter dan 250 ml een grotere infuuszak (bijvoorbeeld
500 ml, 1.000 ml) of gebruik meerdere infuuszakken van 250 ml om er zeker van te zijn dat de
concentratie van de infusie-oplossing niet hoger is dan 4 mg/ml. Als de oplossing voor infusie na
reconstitutie en verdunning gekoeld is opgeslagen, moet deze op kamertemperatuur tot 25 °C
worden gebracht gedurende 3 uur vóór stap 4 (infusie). Opslag bij 2 °C tot 8 °C langer dan 24 uur
is alleen van toepassing op de preparatie van Flixabi in de infuuszak.
4. Dien de infuusoplossing toe over een periode van niet minder dan de aanbevolen infusietijd.
Gebruik alleen een infuusset met een in-line, steriel, niet-pyrogeen filter met een lage eiwitbinding
(poriegrootte 1,2 micrometer of minder). Aangezien er geen conserveringsmiddelen aanwezig zijn,
wordt het aanbevolen om de toediening van de oplossing voor infusie zo spoedig mogelijk te laten
starten en binnen 3 uur na reconstitutie en verdunning. Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, is
5. Er is geen fysisch biochemisch compatibiliteitsonderzoek verricht naar de gelijktijdige toediening
van Flixabi en andere agentia. Dien Flixabi dan ook niet gelijktijdig toe met andere agentia via
dezelfde intraveneuze lijn.
6. Inspecteer Flixabi vóór toediening visueel op deeltjes of verkleuring. Gebruik de oplossing niet als
er ondoorzichtige deeltjes, verkleuring of vreemde deeltjes te zien zijn.
7. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig
lokale voorschriften.