Je bent hier:

Fulphila 6 mg

Lees de ervaringen met Fulphila 6 mg

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het

rapporteren van bijwerkingen.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Fulphila 6 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim* in 0,6 ml oplossing voor injectie. De concentratie is

10 mg/ml gebaseerd op eiwit alleen**.

* Geproduceerd in

Escherichia coli-cellen

door middel van recombinante DNA-technologie gevolgd

door conjugatie met polyethyleenglycol (PEG).

** De concentratie is 20 mg/ml wanneer het PEG-aandeel wordt meegerekend.

De potentie van dit product dient niet te worden vergeleken met de potentie van een ander gepegyleerd

of niet-gepegyleerd eiwit van dezelfde therapeutische klasse. Zie rubriek 5.1 voor meer informatie.

Hulpstof met bekend effect

Elke voorgevulde spuit bevat 30 mg sorbitol (E420).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie (injectie).

Heldere, kleurloze oplossing voor injectie.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Verminderen van de duur van de neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie bij volwassen

patiënten die behandeld worden met cytotoxische chemotherapie voor maligniteiten (met uitzondering

van chronische myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen).

4.2

Dosering en wijze van toediening

Therapie met pegfilgrastim dient te worden geïnitieerd door en plaats te vinden onder toezicht van een

arts die ervaren is in de oncologie en/of hematologie.

Dosering

De aanbevolen dosering pegfilgrastim is één dosis van 6 mg (één enkele voorgevulde spuit) per

chemotherapiecyclus, toe te dienen ten minste 24 uur na de cytotoxische chemotherapie.

Bijzondere patiëntengroepen

Patiënten met een nierfunctiestoornis

Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen bij patiënten met een nierfunctiestoornis, onder wie

patiënten met terminale nierinsufficiëntie (ESRD).

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van pegfilgrastim bij kinderen zijn nog niet vastgesteld. De

momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 4.8, 5.1 en 5.2, maar er kan geen

doseringsadvies worden gegeven.

Wijze van toediening

Fulphila wordt subcutaan geïnjecteerd. De injecties dienen in de dij, buik of bovenarm te worden

gegeven.

Voor instructies over hantering van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Traceerbaarheid

Om de traceerbaarheid van biologische geneesmiddelen te verbeteren, dient de naam en het

partijnummer van het toegediende product duidelijk te worden geregistreerd.

Patiënten met myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen

Beperkte klinische data suggereren een vergelijkbaar effect voor pegfilgrastim en filgrastim op de tijd

tot herstel van ernstige neutropenie bij patiënten met

de novo

acute myeloïde leukemie (AML) (zie

rubriek 5.1). De langetermijneffecten van pegfilgrastim bij AML zijn echter niet vastgesteld. Daarom

dient pegfilgrastim met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiëntengroep.

Granulocytkoloniestimulerende factor kan

in vitro

de groei van myeloïde cellen bevorderen en

vergelijkbare effecten zouden

in vitro

kunnen worden waargenomen bij enkele niet myeloïde cellen.

De veiligheid en werkzaamheid van pegfilgrastim zijn niet onderzocht bij patiënten met een

myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie, noch bij patiënten met secundaire

AML. Daarom dient pegfilgrastim niet te worden gebruikt bij deze patiënten. De diagnose

blastentransformatie bij chronische myeloïde leukemie dient zorgvuldig te worden onderscheiden van

de diagnose AML.

De veiligheid en werkzaamheid van de toediening van pegfilgrastim bij

de novo

AML-patiënten met

een leeftijd < 55 jaar met de cytogenetische afwijking t(15;17) zijn niet vastgesteld.

In het algemeen

De veiligheid en werkzaamheid van pegfilgrastim zijn niet onderzocht bij patiënten die behandeld

werden met een hoge dosis chemotherapie. Dit geneesmiddel dient niet te worden gebruikt om de

dosis cytotoxische chemotherapie verder te verhogen dan vastgestelde doseringsregimes.

Pulmonale bijwerkingen

Na toediening van G-CSF zijn pulmonale bijwerkingen gerapporteerd, in het bijzonder interstitiële

pneumonie. Patiënten met een recente geschiedenis van longinfiltraten of pneumonie lopen een hoger

risico (zie rubriek 4.8).

Het ontstaan van pulmonale symptomen, zoals hoest, koorts en kortademigheid, die gepaard gaan met

radiologische kenmerken van longinfiltraten, en verslechtering van de longfunctie samen met een

stijging van het aantal neutrofielen, kunnen voortekenen zijn van “Acute Respiratory Distress

Syndrome” (ARDS). In dergelijke omstandigheden dient de arts te beoordelen of de toediening van

pegfilgrastim gestaakt dient te worden en dient een gepaste behandeling te worden gegeven (zie

rubriek 4.8).

Glomerulonefritis

Glomerulonefritis is gemeld bij patiënten die filgrastim en pegfilgrastim toegediend krijgen. In het

algemeen verdwenen gevallen van glomerulonefritis na verlaging van de dosis of stopzetting van de

behandeling met filgrastim en pegfilgrastim. Urineonderzoek wordt aanbevolen.

Capillairleksyndroom

Het capillairleksyndroom is gerapporteerd na toediening van een granulocytkoloniestimulerende factor

en wordt gekenmerkt door hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem en bloedindikking. Patiënten die

symptomen van het capillairleksyndroom ontwikkelen, dienen nauwgezet gevolgd te worden en

standaard symptomatische behandeling te ontvangen, wat een behoefte aan intensieve zorg zou kunnen

betekenen (zie rubriek 4.8).

Miltvergroting en miltruptuur

Er zijn, in het algemeen asymptomatische, gevallen van miltvergroting en gevallen van miltruptuur, in

sommige gevallen fataal, opgetreden na toediening van pegfilgrastim (zie rubriek 4.8). Daarom dient

de grootte van de milt nauwkeurig te worden gecontroleerd (bv. door klinisch onderzoek, echografie).

De diagnose miltruptuur dient te worden overwogen bij patiënten die pijn rapporteren links boven in

de buik of in de schouderpunt.

Trombocytopenie en anemie

Behandeling met pegfilgrastim alleen sluit trombocytopenie en anemie niet uit, omdat de toediening

van de volledige dosis myelosuppressieve chemotherapie wordt gehandhaafd volgens het

voorgeschreven schema. Regelmatige controle van het aantal trombocyten en het hematocrietgehalte

wordt aanbevolen. Bijzondere zorgvuldigheid dient in acht te worden genomen bij toediening van

chemotherapie (single agent of combinaties) waarvan bekend is dat ze ernstige trombocytopenie

kunnen veroorzaken.

Sikkelcelanemie

Sikkelcelcrises zijn in verband gebracht met de toediening van pegfilgrastim aan patiënten met

sikkelceltrait of sikkelcelziekte (zie rubriek 4.8). Daarom dienen artsen voorzichtig te zijn wanneer ze

pegfilgrastim voorschrijven aan patiënten met sikkelceltrait of sikkelcelziekte, dienen ze de relevante

klinische parameters en laboratoriumgegevens te controleren en alert te zijn op een mogelijke

associatie van dit geneesmiddel met miltvergroting en vaso-occlusieve crisis.

Leukocytose

Leukocytenaantallen (WBC) van 100 x 10

/l of meer zijn waargenomen bij minder dan 1% van de

patiënten die met pegfilgrastim behandeld werden. Er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd die direct

toe te schrijven zijn aan deze mate van leukocytose. Een dergelijke verhoging van het aantal

leukocyten is van voorbijgaande aard, treedt kenmerkend 24 tot 48 uur na toediening op en is

consistent met de farmacodynamische effecten van dit geneesmiddel. Het aantal leukocyten dient

tijdens de behandeling regelmatig te worden bepaald met het oog op de klinische effecten en het risico

op leukocytose. Indien het aantal leukocyten na de verwachte nadir hoger is dan 50 x 10

/l, dient dit

geneesmiddel onmiddellijk te worden gestaakt.

Overgevoeligheid

Overgevoeligheid, inclusief anafylactische reacties, opgetreden tijdens een eerste of volgende

behandeling, zijn gerapporteerd bij patiënten die behandeld zijn met pegfilgrastim. Staak behandeling

met pegfilgrastim permanent bij patiënten met klinisch significante overgevoeligheid. Dien

pegfilgrastim niet toe aan patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor pegfilgrastim

of filgrastim. Indien een ernstige allergische reactie optreedt, dient een passende behandeling gestart te

worden, waarbij de patiënt meerdere dagen nauwgezet gevolgd moet worden.

Immunogeniciteit

Zoals bij alle therapeutische eiwitten, is er een mogelijkheid tot immunogeniciteit. De mate van

ontwikkeling van antilichamen tegen pegfilgrastim is over het algemeen laag. Bindende antilichamen

treden op, zoals verwacht, met alle biologicals, maar zijn op dit moment echter niet geassocieerd met

een neutraliserende werking.

Aortitis

Na toediening van G-CSF bij gezonde proefpersonen en bij kankerpatiënten is aortitis gemeld. De

symptomen die optraden omvatten koorts, buikpijn, malaise, rugpijn en verhoogde ontstekingsmarkers

(bijv. C-reactief proteïne en wittebloedceltelling). In de meeste gevallen werd aortitis door middel van

een CT-scan vastgesteld en doorgaans verdween het nadat G-CSF was stopgezet. Zie ook rubriek 4.8.

Andere waarschuwingen

De veiligheid en werkzaamheid van Fulphila voor de mobilisatie van bloedvoorlopercellen bij

patiënten of gezonde donoren is niet voldoende onderzocht.

Een verhoogde hematopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op de therapie met een

groeifactor is geassocieerd met voorbijgaande positieve bevindingen op afbeeldingen van het bot.

Hiermee dient rekening gehouden te worden bij het interpreteren van de resultaten op afbeeldingen

van het bot.

Dit middel bevat 30 mg sorbitol in elke voorgevulde spuit wat gelijk is aan 50 mg/ml. Er moet

rekening worden gehouden met het additionele effect van gelijktijdig toegediende producten die

sorbitol bevatten (of fructose) en de inname van sorbitol (of fructose) via de voeding.

Dit middel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis van 6 mg, dat wil zeggen dat het in

wezen ‘natriumvrij’ is.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Vanwege de mogelijke gevoeligheid van sneldelende myeloïde cellen voor cytotoxische

chemotherapie, dient pegfilgrastim ten minste 24 uur na de toediening van de cytotoxische

chemotherapie te worden toegediend. In klinische onderzoeken is pegfilgrastim veilig toegediend

14 dagen vóór de chemotherapie. Gelijktijdig gebruik van pegfilgrastim met chemotherapeutische

middelen is niet bestudeerd bij patiënten. In diermodellen bleek gelijktijdig gebruik van pegfilgrastim

en 5-fluoro-uracil (5-FU) of andere antimetabolieten de myelosuppressie te versterken.

Mogelijke interacties met andere hematopoëtische groeifactoren en cytokinen zijn niet specifiek

onderzocht in klinische onderzoeken.

De mogelijkheid voor interactie met lithium, dat eveneens de afgifte van neutrofielen bevordert, is niet

specifiek onderzocht. Er zijn geen aanwijzingen dat een dergelijke interactie schadelijk zou zijn.

De veiligheid en werkzaamheid van Fulphila is niet onderzocht bij patiënten die chemotherapie krijgen

die een laat optredende myelosuppressie veroorzaakt, bijvoorbeeld nitroso-ureum.

Er zijn geen specifieke interactie- of metabolisme-onderzoeken uitgevoerd. Klinische onderzoeken

duiden echter niet op interacties tussen pegfilgrastim en andere geneesmiddelen.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van pegfilgrastim bij zwangere

vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Pegfilgrastim wordt

niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en

geen anticonceptie toepassen.

Borstvoeding

Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van pegfilgrastim/metabolieten in de moedermelk.

Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of

borstvoeding moet worden gestaakt of behandeling met pegfilgrastim moet worden gestaakt dan wel

niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van

behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.

Vruchtbaarheid

Pegfilgrastim had geen effect op de voortplantingsprestaties of vruchtbaarheid van mannelijke of

vrouwelijke ratten bij cumulatieve wekelijkse doses die ongeveer 6 tot 9 maal hoger lagen dan de

aanbevolen dosis voor mensen (gebaseerd op lichaamsoppervlakte) (zie rubriek 5.3).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Pegfilgrastim heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om

machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen zijn botpijn (zeer vaak [≥ 1/10]) en

skeletspierstelselpijn (vaak [≥ 1/100, < 1/10]). Botpijn is gewoonlijk licht tot matig ernstig en van

voorbijgaande aard en kan bij de meeste patiënten met standaard analgetica onder controle gehouden

worden.

Overgevoeligheidsachtige reacties, inclusief huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, kortademigheid,

erytheem, blozen en hypotensie deden zich voor bij de initiële of een volgende behandeling met

pegfilgrastim (soms [≥ 1/1.000, < 1/100]). Er kunnen soms ernstige allergische reacties, inclusief

anafylaxie, optreden bij patiënten die pegfilgrastim krijgen (zie rubriek 4.4).

Het capillairleksyndroom, dat levensbedreigend kan zijn indien niet tijdig behandeld, is soms

gerapporteerd (≥ 1/1.000, < 1/100) bij kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan na toediening van

granulocytkoloniestimulerende factoren; zie rubriek 4.4 en onderstaande rubriek “Beschrijving van

geselecteerde bijwerkingen”.

Miltvergroting, in het algemeen asymptomatisch, komt soms voor.

Miltruptuur, inclusief enkele fatale gevallen, wordt soms gerapporteerd na toediening van

pegfilgrastim (zie rubriek 4.4).

Pulmonale bijwerkingen, inclusief interstitiële pneumonie, longoedeem, longinfiltraten en longfibrose,

zijn soms gerapporteerd. Soms leidt dit tot ademhalingsinsufficiëntie of ARDS, dat fataal kan verlopen

(zie rubriek 4.4).

Bij patiënten met sikkelceltrait of sikkelcelziekte zijn soms geïsoleerde gevallen gerapporteerd van

sikkelcelcrisis (zie rubriek 4.4).

Tabel met de bijwerkingen

De gegevens in onderstaande tabel beschrijven bijwerkingen gerapporteerd in klinische onderzoeken

en spontaan gerapporteerde bijwerkingen. Binnen elke frequentiegroep staan de bijwerkingen in

volgorde van afnemende ernst.

Systeem/

orgaanklassen

volgens

gegevensbank

MedDRA

Bloed- en

lymfestelselaan-

doeningen

Immuunsysteem-

aandoeningen

Voedings- en

stofwisselings-

stoornissen

Zenuwstelsel-

aandoeningen

Bloedvataan-

doeningen

Ademhalings-

stelsel-, borstkas-

en mediastinum-

aandoeningen

Bijwerkingen

Zeer vaak

(≥1/10)

Vaak

(≥1/100, <1/10)

Trombocytopenie

;

Leukocytose

Soms

(≥1/1.000, <1/100)

Sikkelcelcrisis

;

Miltvergroting

;

Miltruptuur

Overgevoeligheids-

reacties;

Anafylaxie

Verhoogd urinezuur

Zelden

(≥1/10.000,

<1/1.000)

Zeer zelden

(<1/10.000)

Hoofdpijn

Capillairlek-

syndroom

Acute Respiratory

Distress Syndrome

;

Pulmonale

bijwerkingen

(interstitiële

pneumonie,

longoedeem

longinfiltraten en

longfibrose)

Hemoptoë

Syndroom van

Sweet (acute

febriele

dermatose)

1,2

;

Cutane vasculitis

1,2

Aortitis

Longbloe-

dingen

Maagdarmstelsel-

aandoeningen

Huid- en

onderhuid-

aandoeningen

Skeletspierstelsel-

en bindweefsel-

aandoeningen

Misselijkheid

Botpijn

Nier- en urineweg-

aandoeningen

Skeletspierstelsel-

pijn (myalgie,

artralgie, pijn in

ledematen, rugpijn,

skeletspierstel-

selpijn, nekpijn)

Glomerulonefritis

Systeem/

orgaanklassen

volgens

gegevensbank

MedDRA

Algemene

aandoeningen en

toedieningsplaats-

stoornissen

Onderzoeken

Bijwerkingen

Zeer vaak

(≥1/10)

Vaak

(≥1/100, <1/10)

Pijn op de

injectieplaats

Niet-cardiale pijn in

de borst

Soms

(≥1/1.000, <1/100)

Reacties op de

injectieplaats

Verhoogd

lactaatdehydro-

genase en verhoogd

alkalische

fosfatase

;

Voorbijgaande

verhogingen

leverfunctietesten

van ALAT of

ASAT

Zelden

(≥1/10.000,

<1/1.000)

Zeer zelden

(<1/10.000)

Zie

onderstaande rubriek “Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen”.

bijwerking is vastgesteld in post-marketing surveillance, maar niet waargenomen in de gerandomiseerde,

gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen. De frequentiecategorie is vastgesteld aan de hand van een statistische

berekening gebaseerd op 1.576 patiënten die pegfilgrastim kregen in negen gerandomiseerde klinische onderzoeken.

Deze

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Het syndroom van Sweet is soms gerapporteerd, al kunnen onderliggende hematologische

maligniteiten in sommige gevallen een rol spelen.

Cutane vasculitis is soms gerapporteerd bij patiënten behandeld met pegfilgrastim. Het mechanisme

achter vasculitis bij patiënten die pegfilgrastim krijgen, is niet bekend.

Reacties op de injectieplaats, inclusief erytheem op de injectieplaats (soms), evenals pijn op de

injectieplaats (vaak) zijn opgetreden bij de initiële of een volgende behandeling met pegfilgrastim.

Leukocytose (WBC > 100 x 10

/l) is vaak gerapporteerd (zie rubriek 4.4).

Een reversibele, lichte tot matige stijging van urinezuur en alkalische fosfatase, zonder geassocieerde

klinische effecten, kwam soms voor; reversibele, lichte tot matige stijgingen van

lactaatdehydrogenase, zonder geassocieerde klinische effecten kwamen soms voor bij patiënten die na

cytotoxische chemotherapie behandeld werden met pegfilgrastim.

Misselijkheid en hoofdpijn kwamen zeer vaak voor bij patiënten die met chemotherapie behandeld

werden.

Bij leverfunctietesten wordt een verhoogd alanine-aminotransferase (ALAT) of

aspartaat-aminotransferase (ASAT) soms waargenomen bij patiënten die pegfilgrastim kregen na

cytotoxische chemotherapie. Deze verhogingen zijn van voorbijgaande aard en keren terug naar de

beginwaarde.

Trombocytopenie wordt vaak gerapporteerd.

Het capillairleksyndroom is gemeld in de post-marketing setting bij gebruik van een

granulocytkoloniestimulerende factor. Over het algemeen is dit opgetreden bij patiënten met

gevorderde maligne aandoeningen, bij patiënten met sepsis, bij patiënten die meerdere

chemotherapieregimes toegediend kregen of bij patiënten die aferese hebben ondergaan (zie

rubriek 4.4).

Pediatrische patiënten

De ervaring bij kinderen en adolescenten is beperkt. Een hogere frequentie van ernstige bijwerkingen

is waargenomen bij kinderen in de leeftijd van 0-5 jaar (92%) dan bij kinderen in de leeftijd van 6-11

en 12-21 jaar (respectievelijk 80% en 67%) en volwassenen. De frequentst gerapporteerde bijwerking

was botpijn (zie rubriek 5.1 en 5.2).

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke

bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

Er zijn subcutaan enkelvoudige doses van 300 mcg/kg toegediend aan een beperkt aantal gezonde

vrijwilligers en patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom zonder dat ernstige bijwerkingen

optraden. De bijwerkingen waren vergelijkbaar met die bij personen die lagere doses pegfilgrastim

kregen.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: immunostimulantia, koloniestimulerende factor; ATC-code:

L03AA13

Fulphila is een biosimilar. Gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu)

Humaan granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) is een glycoproteïne, dat de productie en

afgifte van neutrofielen door het beenmerg reguleert. Pegfilgrastim is een covalent conjugaat van

recombinant humaan G-CSF (r-metHuG-CSF) met één enkel molecuul polyethyleenglycol (PEG) van

20 kd.

Pegfilgrastim is een vorm van filgrastim met een verlengde werkingsduur als gevolg van een

verminderde renale klaring. Van pegfilgrastim en filgrastim is aangetoond dat zij een identiek

werkingsmechanisme hebben dat binnen 24 uur een duidelijke verhoging van het aantal neutrofielen in

het perifere bloed veroorzaakt, met een geringe stijging van het aantal monocyten en/of lymfocyten.

Net zoals bij filgrastim is de functie van de neutrofielen, geproduceerd in respons op pegfilgrastim

normaal of versterkt, wat aangetoond is met behulp van chemotaxis- en fagocytosefunctietesten. Net

als bij andere hematopoëtische groeifactoren vertoont G-CSF

in-vitro

stimulerende eigenschappen op

humane endotheelcellen. G-CSF kan

in vitro

de groei van myeloïde cellen, inclusief maligne cellen,

bevorderen en vergelijkbare effecten zouden

in vitro

kunnen worden waargenomen bij sommige

niet-myeloïde cellen.

In twee gerandomiseerde, dubbelblinde kernonderzoeken bij patiënten met hoog-risico stadium II-IV

borstkanker die myelosuppressieve chemotherapie toegediend kregen, bestaande uit doxorubicine en

docetaxel, verminderde één dosis pegfilgrastim, eenmalig per cyclus toegediend, de duur van de

neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie in dezelfde mate als waargenomen bij dagelijkse

toediening van filgrastim (mediaan van 11 dagelijkse toedieningen). Bij afwezigheid van

ondersteuning met groeifactoren is gerapporteerd dat dit regime leidt tot een gemiddelde duur van

graad 4 neutropenie van 5 tot 7 dagen en een incidentie van febriele neutropenie van 30-40%. In één

onderzoek (n = 157), waar een vaste dosis van 6 mg pegfilgrastim werd gebruikt, was de gemiddelde

duur van graad 4 neutropenie voor de pegfilgrastimgroep 1,8 dagen vergeleken met 1,6 dagen in de

filgrastimgroep (verschil 0,23 dagen, 95% BI -0,15; 0,63). Over het gehele onderzoek was het

percentage febriele neutropenie 13% bij de patiënten behandeld met pegfilgrastim vergeleken met

20% bij de patiënten behandeld met filgrastim (verschil 7%; 95% BI -19%; 5%). In een tweede

onderzoek (n = 310) waarin een op het lichaamsgewicht afgestemde dosering (100 mcg/kg) werd

gebruikt, was de gemiddelde duur van graad 4 neutropenie in de pegfilgrastim groep 1,7 dagen

vergeleken met 1,8 dagen in de filgrastim groep (verschil 0,03 dagen; 95% BI -0,36; 0,30). Het totale

percentage febriele neutropenie was 9% bij de patiënten behandeld met pegfilgrastim en 18% bij de

patiënten behandeld met filgrastim (verschil 9%; 95% BI -16,8%; -1,1%).

In een placebo-gecontroleerd, dubbelblind onderzoek bij patiënten met borstkanker werd het effect van

pegfilgrastim op de incidentie van febriele neutropenie geëvalueerd na een chemotherapeutisch regime

geassocieerd met een febriel neutropenierisico van 10-20 % (docetaxel 100 mg/m

eens per 3 weken

gedurende 4 cycli). 928 patiënten werden gerandomiseerd naar één dosis pegfilgrastim of placebo,

ongeveer 24 uur (dag 2) na de chemotherapie in elke cyclus. De incidentie van febriele neutropenie

was lager in de groep patiënten die pegfilgrastim gekregen had dan in de placebogroep

(1 % versus 17 %, p< 0,001). De incidentie van ziekenhuisopname en het gebruik van IV

anti-infectieuze middelen geassocieerd met een klinische diagnose van febriele neutropenie was lager

in de pegfilgrastimgroep dan in de placebogroep (1 % versus 14 %, p< 0,001; en 2 % versus 10 %,

p< 0,001).

Een klein (n = 83) fase II, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek bij patiënten die chemotherapie

ontvingen voor

de novo

acute myeloïde leukemie vergeleek pegfilgrastim (enkelvoudige dosis van

6 mg) met filgrastim, toegediend gedurende inductie chemotherapie. De mediane tijd tot herstel van

ernstige neutropenie werd geschat op 22 dagen in beide behandelgroepen. Het langetermijnresultaat

werd niet bestudeerd (zie rubriek 4.4).

In een fase II (n = 37), multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek bij pediatrische patiënten

met een sarcoom die met 100 mcg/kg pegfilgrastim behandeld werden volgend op de eerste

chemotherapie cyclus met vincristine, doxorubicine en cyclofosfamide (VAdriaC/IE), werd een

langere duur van ernstige neutropenie (neutrofielen < 0,5 x 10

) waargenomen bij kinderen in de

leeftijd van 0-5 jaar (8,9 dagen) dan bij kinderen in de leeftijd van 6-11 jaar en 12-21 jaar

(respectievelijk 6 dagen en 3,7 dagen) en volwassenen. Tevens werd een hogere incidentie van febriele

neutropenie waargenomen bij kinderen in de leeftijd van 0-5 jaar (75%) dan bij kinderen in de leeftijd

van 6-11 jaar en 12-21 jaar (respectievelijk 70% en 33%) en volwassenen (zie rubriek 4.8 en 5.2).

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Na één enkele subcutane dosis pegfilgrastim, wordt de piekserumconcentratie van pegfilgrastim 16 tot

120 uur na toediening bereikt. Na myelosuppressieve chemotherapie blijft de serumconcentratie van

pegfilgrastim gehandhaafd tijdens de periode van neutropenie. Er is geen lineair verband tussen de

eliminatie en de dosis van pegfilgrastim. De serumklaring van pegfilgrastim neemt af bij een hogere

dosis. Pegfilgrastim lijkt voornamelijk te worden geëlimineerd door neutrofielgemedieerde klaring, die

verzadigd raakt bij hogere dosering. Consistent met een zelfregulerend klaringsmechanisme neemt de

serumconcentratie van pegfilgrastim snel af zodra het aantal neutrofielen begint te herstellen (zie

figuur 1).

Figuur 1. Profiel van de mediane serumconcentratie van pegfilgrastim en het absolute

neutrofielenaantal (ANC) bij patiënten behandeld met chemotherapie na één enkele injectie van

6 mg

Mediane pegfilgrastimconcentratie in serum (ng/ml)

1000

Pegfilgrastimconcentratie

ANC

100

0,1

Studiedag

Vanwege het neutrofiel-gemedieerde klaringsmechanisme wordt niet verwacht dat de farmacokinetiek

van pegfilgrastim beïnvloed wordt door lever- of nierfunctiestoornissen. In een open-label onderzoek

(n = 31) met een enkelvoudige dosis hadden diverse stadia van nierfunctiestoornis, met inbegrip van

terminale nierinsufficiëntie, geen invloed op de farmacokinetiek van pegfilgrastim.

Ouderen

Beperkte gegevens duiden erop dat de farmacokinetiek van pegfilgrastim bij ouderen (> 65 jaar)

vergelijkbaar is met die bij volwassenen.

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van pegfilgrastim werd bestudeerd bij 37 pediatrische patiënten met sarcoom die

behandeld werden met 100 mcg/kg pegfilgrastim na VAdriaC/IE-chemotherapie. De jongste

leeftijdsgroep (0-5 jaar) had een hogere gemiddelde blootstelling aan pegfilgrastim (Area Under

Curve, AUC) (± standaarddeviatie) (47,9 ± 22,5 mcg·uur/ml) dan kinderen in de leeftijd van 6-11 jaar

en 12-21 jaar (respectievelijk 22,0 ± 13,1 mcg·uur/ml en 29,3 ± 23,2 mcg·uur/ml) (zie rubriek 5.1).

Met uitzondering van de jongste leeftijdsgroep (0-5 jaar) bleek de gemiddelde AUC bij pediatrische

patiënten gelijk te zijn aan die van volwassen patiënten met hoog-risico stadium II-IV borstkanker die

behandeld werden met 100 mcg/kg pegfilgrastim na doxorubicine/docetaxel (zie rubriek 4.8 en 5.1).

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Preklinische gegevens van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering

toonden de verwachte farmacologische effecten, zoals toename van het aantal leukocyten, myeloïde

hyperplasie in het beenmerg, extramedullaire hematopoëse en miltvergroting.

Er zijn geen bijwerkingen waargenomen bij nakomelingen van ratten die, tijdens de zwangerschap,

pegfilgrastim subcutaan toegediend kregen. Bij konijnen is echter aangetoond dat pegfilgrastim bij

Mediane absolute neutrofielenaantal (ANC) (cellen x 10

GRH0005 v1

cumulatieve doses van ongeveer 4 maal de aanbevolen dosis voor mensen embryonale/foetale

toxiciteit (embryoverlies) veroorzaakt, wat niet optrad wanneer zwangere konijnen werden

blootgesteld aan de aanbevolen dosis voor mensen. In onderzoeken bij ratten is aangetoond dat

pegfilgrastim de placenta kan passeren. Onderzoeken bij ratten wezen uit dat de

voortplantingsprestaties, vruchtbaarheid, oestrische cyclus, de dagen tussen paarvorming en coïtus, en

intra-uteriene overleving niet werden beïnvloed door subcutaan toegediend pegfilgrastim. De

relevantie van deze resultaten voor mensen is niet bekend.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Natriumacetaat*

Sorbitol (E420)

Polysorbaat 20

Water voor injecties

* Natriumacetaat wordt gevormd door titratie van ijsazijnzuur met natriumhydroxide.

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen, in het bijzonder oplossingen

van natriumchloride.

6.3

3 jaar.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).

Fulphila mag eenmalig, maximaal 72 uur, blootgesteld worden aan kamertemperatuur (niet

boven 30°C). Fulphila dat langer dan 72 uur op kamertemperatuur is gehouden, dient te worden

vernietigd.

Niet in de vriezer bewaren. Eenmalige accidentele blootstelling aan temperaturen onder het vriespunt

gedurende minder dan 24 uur, heeft geen negatieve invloed op de stabiliteit van Fulphila.

De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Voorgevulde spuit (glas type I), met een fluorotec-gecoate bromobutyl rubberen stop en een

roestvrijstalen naald met of zonder automatische naaldbeschermer.

Verpakkingsgrootte van één voorgevulde spuit in een blisterverpakking.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Voorafgaand aan de toediening dient de Fulphila-oplossing visueel onderzocht te worden op deeltjes.

Alleen heldere en kleurloze oplossingen mogen geïnjecteerd worden.

Door krachtig schudden kan pegfilgrastim neerslaan, waardoor het biologisch inactief wordt.

Laat de voorgevulde spuit op kamertemperatuur komen alvorens te injecteren.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Mylan S.A.S.

117 allée des Parcs

69800 Saint-Priest

Frankrijk

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1329/001 1 voorgevulde spuit

EU/1/18/1329/002 1 voorgevulde spuit met een naaldbeschermer

DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE

VERGUNNING

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

BIJLAGE II

FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN

FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN

LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING

TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET

GENEESMIDDEL

FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANT

VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame stof

Biocon Ltd.

20th km Hosur Road

Electronics City, Bangalore, Karnataka

IN-560 100

560 100 Bangalore

India

Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte

McDermott Laboratories t/a Mylan Dublin Biologics

Newenham Court

Northern Cross

Malahide Road

Dublin 17

Ierland

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de

productkenmerken, rubriek 4.2).

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN

NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen

•

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van

Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese

webportaal voor geneesmiddelen.

•

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in

module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen

RMP-aanpassingen.

Een RMP-update wordt ingediend:

•

op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;

•

steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van

het beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging

van de bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke

mijlpaal (voor geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een

minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Fulphila 6 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

pegfilgrastim

GEHALTE AAN WERKZAME STOF

Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim in 0,6 ml, oplossing voor injectie (10 mg/ml).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: natriumacetaat, sorbitol (E420), polysorbaat 20, water voor injecties. Zie bijsluiter voor

verdere informatie.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie

1 voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik (0,6 ml).

1 voorgevulde spuit met automatische naaldbeschermer voor eenmalig gebruik (0,6 ml).

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Belangrijk:

Lees voor het gebruik van de voorgevulde spuit de bijsluiter.

Voor subcutaan gebruik.

Vermijd krachtig schudden.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

EXP

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast.

Niet in de vriezer bewaren.

De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

11.

Mylan S.A.S.

117 allée des Parcs

69800 Saint-Priest

Frankrijk

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1329/001 – 1 voorgevulde spuit

EU/1/18/1329/002 – 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer

13.

Lot:

14.

15.

16.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

INFORMATIE IN BRAILLE

PARTIJNUMMER

Fulphila

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING MET SPUIT

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Fulphila 6 mg oplossing voor injectie

pegfilgrastim

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

Mylan S.A.S

EXP.:

Lot:

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Subcutaan gebruik

Belangrijk: houd de spuit vast zoals is afgebeeld

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET VOOR SPUIT

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Fulphila 6 mg injectie

pegfilgrastim

EXP.:

Lot:

0,6 ml

OVERIGE

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

PARTIJNUMMER

WIJZE VAN TOEDIENING

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

Fulphila 6 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

pegfilgrastim

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle

bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Fulphila en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is Fulphila en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Fulphila bevat de werkzame stof pegfilgrastim. Pegfilgrastim is een eiwit dat door middel van

biotechnologie geproduceerd wordt in bacteriën genaamd

E. coli.

Het behoort tot een groep eiwitten

die “cytokinen” genoemd worden en het lijkt sterk op een natuurlijk eiwit

(granulocytkoloniestimulerende factor) dat door uw eigen lichaam wordt gemaakt.

Fulphila wordt gebruikt om de duur van neutropenie (laag aantal witte bloedcellen) en het optreden

van febriele neutropenie (laag aantal witte bloedcellen gepaard gaande met koorts) te verminderen.

Deze kunnen veroorzaakt worden door het gebruik van cytotoxische chemotherapie (geneesmiddelen

die snel groeiende cellen vernietigen). De witte bloedcellen zijn belangrijk, omdat zij uw lichaam

helpen infecties te bestrijden. Deze cellen zijn zeer gevoelig voor de effecten van chemotherapie

waardoor het aantal van deze cellen in uw lichaam kan verminderen. Indien het aantal witte

bloedcellen daalt tot een laag niveau kan het zijn dat er niet meer genoeg in uw lichaam zijn om

bacteriën te bestrijden en loopt u een groter risico op infecties.

Uw arts heeft u Fulphila voorgeschreven om uw beenmerg (het deel van het bot dat bloedcellen

aanmaakt) te stimuleren om meer witte bloedcellen aan te maken die uw lichaam helpen om infecties

te bestrijden.

Fulphila is bestemd voor gebruik bij volwassenen van 18 jaar en ouder.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

U bent allergisch voor pegfilgrastim, filgrastim of één van de andere stoffen in dit

geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:

als u een allergische reactie heeft, waaronder zwakte, daling van de bloeddruk,

bemoeilijkte ademhaling, opgezwollen gezicht (anafylaxie), roodheid en blozen,

huiduitslag en jeukende huidgebieden.

als u hoest, koorts heeft en moeite heeft met ademhalen. Dit kan een symptoom zijn van

“Acute Respiratory Distress Syndrome” (ARDS).

als u een van de volgende bijwerkingen of een combinatie daarvan heeft:

•

zwelling of opgeblazenheid, wat in verband kan staan met minder vaak plassen,

moeite met ademhalen, zwelling van de buik en een vol gevoel, en een algemeen

gevoel van vermoeidheid.

Dit kunnen symptomen zijn van een aandoening genaamd “capillairleksyndroom” waarbij

bloed uit de kleine bloedvaten in uw lichaam lekt. Zie rubriek 4.

als u pijn krijgt linksboven in de buik of in de punt van uw schouder. Dit kan een aanwijzing

zijn van een probleem met uw milt (splenomegalie).

als u onlangs een ernstige longinfectie (pneumonie), vocht in de longen (longoedeem),

ontsteking van de longen (longfibrose) of een afwijkende uitslag op een röntgenfoto van de

borstkas (longinfiltraat) heeft gehad.

als u op de hoogte bent van veranderingen in uw bloedbeeld (bijvoorbeeld een verhoogd

aantal witte bloedcellen of anemie) of een verlaagd aantal bloedplaatjes, waardoor uw bloed

minder gemakkelijk stolt (trombocytopenie). Uw arts wil u mogelijk intensiever in de gaten

houden.

als u sikkelcelziekte heeft. Uw arts wil uw aandoening mogelijk intensiever in de gaten

houden.

als u plotselinge symptomen van allergie heeft, zoals uitslag, jeuk of huiduitslag met hevige

jeuk en vorming van bultjes (galbulten) op de huid (netelroos), zwelling van het gezicht, de

lippen, de tong of andere delen van het lichaam, kortademigheid, piepende ademhaling of

moeite met ademhalen. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ernstige allergische reactie.

Ontsteking van de aorta (het grote bloedvat dat bloed van het hart naar het lichaam voert) is

zelden gemeld bij kankerpatiënten en gezonde donoren. De symptomen kunnen koorts,

buikpijn, malaise, rugpijn en verhoogde ontstekingsmarkers omvatten. Vertel het uw arts als u

deze symptomen krijgt.

Aangezien Fulphila de kleine filters in uw nieren kan beschadigen (glomerulonefritis), zal uw arts uw

bloed en urine regelmatig controleren.

Spreek met uw arts over uw risico’s om vormen van bloedkanker te ontwikkelen. Als u een vorm van

bloedkanker ontwikkelt of een groot risico loopt een vorm van bloedkanker te ontwikkelen, mag u

Fulphila niet gebruiken, tenzij uw arts u dat voorschrijft.

Verlies van een behandelingseffect met Fulphila

Als u het verlies van een behandelingseffect, of het onvermogen om een behandelingseffect met

pegfilgrastim te behouden ervaart, zal uw arts de redenen hiervoor onderzoeken, bijvoorbeeld of u

antilichamen heeft ontwikkeld die de activiteit van pegfilgrastim neutraliseren.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Fulphila wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege onvoldoende

gegevens over veiligheid en werkzaamheid.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Fulphila nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de

mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw

arts of apotheker.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan

contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Fulphila is niet getest bij zwangere vrouwen. Daarom kan uw arts beslissen dat u dit geneesmiddel niet

moet gebruiken.

Als u tijdens behandeling met Fulphila zwanger wordt, vertel dat dan aan uw arts.

Tenzij uw arts u een andere instructie geeft, moet u stoppen met borstvoeding als u Fulphila gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Fulphila heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines

te bedienen.

Fulphila bevat sorbitol en natriumacetaat

Dit middel bevat 30 mg sorbitol in elke voorgevulde spuit. Dit is gelijk aan 50 mg/ml.

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 6 mg, d.w.z. dat het in wezen

‘natriumvrij’ is.

Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit middel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het

juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

De aanbevolen dosering is één subcutane injectie (injectie onder de huid) van 6 mg toegediend via een

voorgevulde spuit ten minste 24 uur na de laatste dosis chemotherapie aan het einde van elke

chemotherapiecyclus.

Fulphila niet krachtig schudden, omdat dit de werking kan aantasten.

Zelf Fulphila toedienen

Uw arts kan beslissen dat het voor u handiger is als u Fulphila zelf injecteert. Uw arts of

verpleegkundige zal u tonen hoe u zichzelf kunt injecteren. Probeer niet uzelf te injecteren als u dit

niet geleerd is.

Lees de rubriek aan het einde van deze bijsluiter voor de verdere instructies over hoe u zelf te

injecteren met Fulphila.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Als u meer Fulphila heeft gebruikt dan u zou mogen, dient u contact op te nemen met uw arts,

apotheker of verpleegkundige.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Als u een dosis Fulphila bent vergeten, dient u contact op te nemen met uw arts om te overleggen

wanneer u de volgende dosis dient te injecteren.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,

apotheker of verpleegkundige.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen

daarmee te maken.

Vertel het uw arts onmiddellijk als u last heeft van één of meerdere van de volgende bijwerkingen:

•

zwelling of opgeblazenheid, wat in verband kan staan met minder vaak plassen, moeite met

ademhalen, zwelling van de buik en een vol gevoel en een algemeen gevoel van vermoeidheid.

Deze symptomen treden over het algemeen snel op.

Dit kunnen symptomen zijn van een soms voorkomende (komen voor bij minder dan 1 op de

100 gebruikers) aandoening genaamd "capillairleksyndroom" waarbij bloed uit de kleine bloedvaten in

uw lichaam lekt. Het capillairleksyndroom vereist onmiddellijke medische hulp.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

•

botpijn. Uw arts zal u zeggen wat u kan nemen om de botpijn te verlichten.

•

misselijkheid en hoofdpijn.

Vaak voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

•

pijn op de injectieplaats.

•

pijn in het hele lichaam en pijn in de gewrichten en spieren.

•

er kunnen veranderingen voorkomen in uw bloedbeeld, maar die worden gezien bij routinematig

bloedonderzoek. Het aantal witte bloedcellen kan voor een korte tijd hoog worden. Het aantal

bloedplaatjes kan dalen en dit kan resulteren in bloeduitstortingen.

•

pijn op de borst.

Soms voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):

•

allergie-achtige reacties, waaronder roodheid en blozen, huiduitslag en jeukende verheven

huidgebieden.

•

ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie (zwakte, daling van de bloeddruk,

bemoeilijkte ademhaling, opgezet gezicht).

•

sikkelcelcrises bij patiënten met sikkelcelanemie.

•

miltvergroting.

•

miltruptuur. Sommige gevallen van miltruptuur waren fataal. Het is belangrijk dat u

onmiddellijk contact opneemt met uw arts wanneer u pijn voelt in de linker bovenbuik of linker

schouder, omdat dit kan verwijzen naar een probleem met uw milt.

•

ademhalingsproblemen. Informeer uw arts indien u hoest, koorts en ademhalingsmoeilijkheden

heeft.

•

Syndroom van Sweet (paars gekleurde, gezwollen, pijnlijke afwijkingen aan de ledematen en

soms het gezicht en de nek met koorts) is voorgevallen, maar andere factoren kunnen een rol

spelen.

•

cutane vasculitis (ontsteking van de bloedvaten in de huid).

•

schade aan de kleine filters in uw nieren (glomerulonefritis).

•

roodheid op de injectieplaats.

•

bloed ophoesten (hemoptoë).

Zelden voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers):

•

ontsteking van de aorta (het grote bloedvat dat bloed van het hart naar het lichaam voert), zie

rubriek 2.

•

bloeden vanuit de longen (longbloedingen).

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit

geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook

rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

Door bijwerkingen

te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos, op de

blisterverpakking en op het etiket van de spuit na EXP. De laatste dag van die maand is de uiterste

houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).

Niet in de vriezer bewaren. Indien Fulphila per ongeluk één keer maximaal 24 uur ingevroren is

geweest, mag het nog worden gebruikt.

De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

U mag Fulphila uit de koelkast nemen en bewaren bij kamertemperatuur (niet boven 30°C) gedurende

een periode van maximaal 3 dagen. Wanneer de spuit uit de koelkast is gehaald en op

kamertemperatuur (niet boven 30°C) is gekomen, moet de spuit ofwel binnen 3 dagen gebruikt worden

ofwel vernietigd worden.

Gebruik dit middel niet als u merkt dat de vloeistof troebel is of deeltjes bevat.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een

verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is pegfilgrastim. Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg

pegfilgrastim in 0,6 ml oplossing.

De andere stoffen in dit middel zijn natriumacetaat, sorbitol (E420), polysorbaat 20 en water

voor injecties. Zie rubriek 2 “Fulphila bevat sorbitol en natrium”.

Hoe ziet Fulphila eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Fulphila is een heldere, kleurloze oplossing voor injectie in een glazen voorgevulde spuit met een

daarop bevestigde roestvrijstalen naald en naalddop. De spuit wordt geleverd in een blisterverpakking.

Elke verpakking bevat 1 voorgevulde spuit.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Mylan S.A.S.

117 allée des Parcs

69800 Saint-Priest

Frankrijk

Fabrikant

McDermott Laboratories t/a Mylan Dublin Biologics

Newenham Court, Northern Cross, Malahide Road

17 Dublin

Ierland

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale

vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

Mylan bvba/sprl

Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00

България

Майла�½ ЕООД

Тел: +359 2 44 55 400

Lietuva

BGP Products UAB

Tel: +370 5 205 1288

Luxembourg/Luxemburg

Mylan bvba/sprl

Tel: + 32 (0)2 658 61 00

(Belgique/Belgien)

Magyarország

Mylan EPD Kft

Tel: + 36 1 465 2100

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd

Tel: + 356 21 22 01 74

Česká republika

Mylan Pharmaceuticals.s.r.o.

Tel: + 420 222 004 400

Danmark

Mylan AB

Tlf: + 46 855 522 750

(Sverige)

Deutschland

Mylan dura GmbH

Tel: + 49-(0) 61 72 888 01

Eesti

BGP Products Switzerland GmbH Eesti

filiaal

Tel: + 372 6363 052

Ελλάδα

Generics Pharma Hellas ΕΠΕ

Τηλ: +30 210 993 6410

España

Mylan Pharmaceuticals, S.L

Tel: + 34 900 102 712

France

Mylan Medical S.A.S

Tel: +33 1 56 64 10 70

Hrvatska

Mylan Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 23 50 599

Nederland

Mylan BV

Tel: +31 (0)20 426 3300

Norge

Mylan AB

Tel: + 46 855 522 750

(Sverige)

Österreich

Arcana Arzneimittel GmbH

Tel: +43 1 416 2418

Polska

Mylan Healthcare Sp. z.o.o.

Tel: + 48 22 546 64 00

Portugal

Mylan, Lda.

Tel: + 351 21 412 72 56

România

A&G Med Trading SRL

Tel: + 4021 332 49 91

Ireland

Generics [UK] Ltd.

Tel: + 44 1707 853000

(United Kingdom)

Ísland

Mylan AB

Tel: + 46 855 522 750

(Svíþjóð)

Italia

Mylan S.p.A

Tel: + 39 02 612 46921

Κύπρος

Pharmaceutical Trading Co. Ltd.

Τηλ: + 357 99403969

Latvija

BGP Products SIA

Tel: +371 676 055 80

Slovenija

GSP Proizvodi d.o.o.

Tel: + 386 1 236 31 85

Slovenská republika

Mylan s.r.o.

Tel: +421 2 32 199 100

Suomi/Finland

Mylan OY

Puh/Tel: +358 20 720 9555

Sverige

Mylan AB

Tel: + 46 855 522 750

United Kingdom

Generics [UK] Ltd

Tel: +44 1707 853000

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Instructies voor het injecteren met de Fulphila voorgevulde spuit

Deze rubriek bevat informatie over hoe u uzelf Fulphila injecteert. Het is belangrijk dat u niet probeert

om uzelf te injecteren tot uw arts, verpleegkundige of apotheker u dit heeft geleerd. Als u vragen heeft

over het toedienen van de injectie, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Hoe gebruikt u of de persoon die u injecteert de Fulphila voorgevulde spuit?

U moet uzelf injecteren in het weefsel net onder de huid. Dit noemt men een subcutane injectie.

Benodigdheden

Om uzelf een subcutane injectie toe te dienen, heeft u het volgende nodig:

- een voorgevulde spuit Fulphila; en

- alcoholdoekjes of iets vergelijkbaars.

Wat moet ik doen voordat ik mezelf een onderhuidse injectie met Fulphila geef?

Neem de voorgevulde spuit Fulphila uit de koelkast.

De voorgevulde spuit niet schudden.

Verwijder de dop niet eerder van de naald dan u gereed bent om te injecteren.

Controleer de uiterste houdbaarheidsdatum op het etiket van de voorgevulde spuit (EXP.).

Gebruik de spuit niet na de laatste dag van de vermelde maand.

Controleer hoe Fulphila eruitziet. Het moet een heldere en kleurloze vloeistof zijn. Als het

deeltjes bevat, mag u het product niet gebruiken.

Het injecteren verloopt minder onaangenaam wanneer u de voorgevulde spuit 30 minuten op

kamertemperatuur laat komen. U kunt de voorgevulde spuit ook enkele minuten voorzichtig in

uw hand houden. Warm Fulphila op geen enkele andere manier op (warm Fulphila bijvoorbeeld

niet op in de magnetron of in heet water).

Was uw handen grondig.

Kies een comfortabele, goed verlichte schone plaats en leg alles wat u nodig heeft binnen

handbereik.

Hoe bereid ik mijn injectie met Fulphila voor?

Voor u Fulphila injecteert, moet u het volgende doen:

Houd de cilinder van de spuit vast en verwijder voorzichtig zonder

draaien de dop van de naald. Trek de dop recht weg zoals

aangeduid in figuur 1 en 2. Raak de naald niet aan en duw de zuiger

niet in.

Het kan voorkomen dat er een kleine luchtbel in de voorgevulde spuit aanwezig is. U hoeft deze

niet te verwijderen voordat u injecteert. Injecteren van de oplossing met de luchtbel is

ongevaarlijk.

De voorgevulde spuit is nu klaar voor gebruik.

Waar moet ik de injectie toedienen?

De meest geschikte plaatsen om uzelf te injecteren zijn:

•

De bovenzijde van het bovenbeen, en

•

de buik, met uitzondering van de zone rond de navel.

Als u door iemand anders wordt geïnjecteerd, kan ook de

achterzijde van uw armen gebruikt worden.

Hoe dien ik mijn injectie toe?

Maak uw huid schoon met een alcoholdoekje.

Trek de huid tussen uw duim en wijsvinger omhoog (zonder in de huid te knijpen). Steek de

naald in de huid.

Duw de zuiger langzaam met constante druk naar beneden. Duw de zuiger helemaal in om alle

vloeistof te injecteren.

Verwijder, nadat de vloeistof is geïnjecteerd, de naald en laat de huid los.

Als u een druppeltje bloed ziet op de injectieplaats kunt u dit wegdeppen met een watje of

tissue. Wrijf niet over de injectieplaats. Zo nodig kunt u een pleister op de injectieplaats doen.

Als er Fulphila in de spuit achtergebleven is, gebruik die dan niet meer.

Denk eraan

Gebruik elke spuit maar voor één injectie. Als u problemen heeft, vraag dan uw arts of

verpleegkundige om hulp en advies.

Afvoeren van gebruikte spuiten

•

Plaats de dop niet terug op gebruikte naalden.

Gebruikte spuiten buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

De gebruikte spuiten dienen weggegooid te worden in overeenstemming met de lokale

wetgeving. Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn. Deze

maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------