Je bent hier:

Grasustek 6 mg

Lees de ervaringen met Grasustek 6 mg

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht

alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Grasustek 6 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim* in 0,6 ml oplossing voor injectie. De concentratie is

10 mg/ml gebaseerd op eiwit alleen**.

*Geproduceerd in

Escherichia coli-cellen

door middel van recombinante DNA-technologie gevolgd

door conjugatie met polyethyleenglycol (PEG).

** De concentratie is 20 mg/ml wanneer het PEG-gedeelte wordt meegerekend.

De sterkte van dit middel dient niet te worden vergeleken met de sterkte van andere gepegyleerde of

niet-gepegyleerde eiwitten uit dezelfde therapeutische klasse. Zie rubriek 5.1 voor meer informatie.

Hulpstof(fen) met bekend effect

Elke voorgevulde spuit bevat 30 mg sorbitol (E 420) (zie rubriek 4.4).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie.

Heldere, kleurloze oplossing voor injectie.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Grasustek is geïndiceerd voor het verkorten van de duur van neutropenie en het verlagen van de

incidentie van febriele neutropenie bij volwassen patiënten die worden behandeld met cytotoxische

chemotherapie voor maligniteiten (met uitzondering van chronische myeloïde leukemie en

myelodysplastische syndromen).

4.2

Dosering en wijze van toediening

Therapie met pegfilgrastim dient te worden geïnitieerd door en plaats te vinden onder toezicht van

artsen die ervaren zijn in de oncologie en/of hematologie.

Dosering

De aanbevolen dosering is één dosis van 6 mg (één voorgevulde spuit) pegfilgrastim per

chemotherapiecyclus, die ten minste 24 uur na de cytotoxische chemotherapie wordt toegediend.

Speciale populaties

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van pegfilgrastim bij kinderen zijn nog niet vastgesteld. De

momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 4.8, 5.1 en 5.2, maar er kan geen

doseringsadvies worden gegeven.

Patiënten met een nierfunctiestoornis

Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen bij patiënten met een verminderde nierfunctie,

waaronder patiënten met terminale nierziekte.

Wijze van toediening

Grasustek wordt subcutaan geïnjecteerd. De injecties dienen te worden toegediend in de dij, buik of

bovenarm.

Voor instructies over hantering van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het

batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Beperkte klinische data suggereren dat het effect van pegfilgrastim op de tijd tot herstel van ernstige

neutropenie bij patiënten met

de novo

acute myeloïde leukemie (AML) vergelijkbaar is met dat van

filgrastim (zie rubriek 5.1). De langetermijneffecten van pegfilgrastim bij AML zijn echter niet

vastgesteld. Daarom dient pegfilgrastim met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze

patiëntengroep.

Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) kan de groei van myeloïde cellen

in vitro

bevorderen

en vergelijkbare effecten kunnen

in vitro

worden waargenomen bij bepaalde niet-myeloïde cellen.

De veiligheid en werkzaamheid van pegfilgrastim zijn niet onderzocht bij patiënten met een

myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie, noch bij patiënten met secundaire

AML. Om die reden dient pegfilgrastim niet te worden gebruikt bij deze patiënten. De diagnose

blastentransformatie bij chronische myeloïde leukemie dient zorgvuldig te worden onderscheiden van

AML.

De veiligheid en de werkzaamheid van toediening van pegfilgrastim bij

de novo

AML-patiënten

jonger dan 55 jaar met de cytogenetische afwijking t(15;17) zijn niet vastgesteld.

De veiligheid en werkzaamheid van pegfilgrastim zijn niet onderzocht bij patiënten die worden

behandeld met hooggedoseerde chemotherapie. Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt om de

dosis cytotoxische chemotherapie te laten stijgen tot boven de gangbare doseringsschema's.

Pulmonale bijwerkingen

Na toediening van G-CSF zijn pulmonale bijwerkingen gerapporteerd, in het bijzonder interstitiële

pneumonie. Patiënten met een recente voorgeschiedenis van longinfiltraten of pneumonie lopen

mogelijk een hoger risico (zie rubriek 4.8).

Het ontstaan van pulmonale symptomen, zoals hoest, koorts en dyspneu in combinatie met

radiologische kenmerken van longinfiltraten, en verslechtering van de longfunctie in combinatie met

een stijging van het aantal neutrofielen, kunnen voortekenen zijn van “Acute Respiratory Distress

Syndrome” (ARDS). In dergelijke omstandigheden dient de arts te beoordelen of de toediening van

pegfilgrastim gestaakt dient te worden en dient een gepaste behandeling te worden gegeven (zie

rubriek 4.8).

Glomerulonefritis

Glomerulonefritis is gemeld bij patiënten die filgrastim en pegfilgrastim toegediend kregen. In het

algemeen verdwenen deze voorvallen van glomerulonefritis na dosisverlaging of het staken van de

behandeling met filgrastim en pegfilgrastim. Urineonderzoek wordt aanbevolen.

Capillaire-lek-leksyndroom

Na toediening van G-CSF is melding gemaakt van het capillaire-lek-syndroom dat wordt gekenmerkt

door hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem en hemoconcentratie. Patiënten die symptomen van het

capillaire-lek-syndroom ontwikkelen, dienen nauwgezet te worden gecontroleerd en standaard

symptomatische behandeling te krijgen, wat mogelijk inhoudt dat er moet worden overgegaan op

intensieve zorg (zie rubriek 4.8).

Splenomegalie en miltruptuur

Er zijn, in het algemeen asymptomatische, gevallen van splenomegalie en gevallen van miltruptuur

gemeld, waaronder een aantal fatale gevallen, na toediening van pegfilgrastim (zie rubriek 4.8).

Daarom dient de grootte van de milt zorgvuldig gecontroleerd te worden (bijv. door middel van

klinisch onderzoek, echografie). Er dient rekening te worden gehouden met een mogelijke diagnose

van miltruptuur bij patiënten die pijn rapporteren linksboven in de buik of in de schouderstreek.

Trombocytopenie en anemie

Behandeling met alleen pegfilgrastim sluit trombocytopenie en anemie niet uit, omdat de volledige

dosis myelosuppressieve chemotherapie van het voorgeschreven schema gehandhaafd blijft.

Regelmatige controle van het aantal trombocyten en het hematocrietgehalte wordt aanbevolen.

Bijzondere zorgvuldigheid dient in acht te worden genomen wanneer er chemotherapeutische

middelen als monotherapie of combinatietherapie worden toegediend die erom bekend staan ernstige

trombocytopenie te veroorzaken.

Myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie bij borst- en longkankerpatiënten

In een observationeel post-marketingonderzoek is pegfilgrastim in combinatie met chemotherapie

en/of radiotherapie in verband gebracht met de ontwikkeling van myelodysplastisch syndroom (MDS)

en acute myeloïde leukemie (AML) bij borst- en longkankerpatiënten (zie rubriek 4.8). Controleer

long- en borstkanker patiënten op tekenen en symptomen van MDS/AML.

Sikkelcelanemie

Sikkelcelcrises zijn in verband gebracht met het gebruik van pegfilgrastim bij patiënten met

sikkelceltrait of sikkelcelziekte (zie rubriek 4.8). Daarom dienen artsen voorzichtig te zijn wanneer ze

pegfilgrastim voorschrijven aan patiënten met sikkelceltrait of sikkelcelziekte, dienen ze de relevante

klinische parameters en laboratoriumgegevens te controleren en alert te zijn op een mogelijk verband

tussen dit geneesmiddel en een miltvergroting of vaso-occlusieve crisis.

Leukocytose

Leukocytentellingen (WBC) van 100 × 10

/l of meer zijn waargenomen bij minder dan 1% van de

patiënten die met pegfilgrastim werden behandeld. Er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd die direct

zijn toe te schrijven aan deze mate van leukocytose. Een dergelijke verhoging van het aantal

leukocyten is van voorbijgaande aard, treedt doorgaans 24 tot 48 uur na toediening op en is in

overeenstemming met de farmacodynamische effecten van dit geneesmiddel. Gezien de klinische

effecten en de kans op leukocytose, dient er tijdens de behandeling regelmatig een WBC-telling te

worden uitgevoerd. Indien het aantal leukocyten na de verwachte nadir hoger wordt dan 50 × 10

/l,

dient het gebruik van dit geneesmiddel onmiddellijk te worden gestaakt.

Overgevoeligheid

Overgevoeligheid, waaronder anafylactische reacties, optredend na een eerste of volgende

behandeling, is gemeld bij patiënten die zijn behandeld met pegfilgrastim. De behandeling met

pegfilgrastim dient permanent te worden gestaakt bij patiënten met klinisch significante

overgevoeligheid. Pegfilgrastim mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis

van overgevoeligheid voor pegfilgrastim of filgrastim. Indien een ernstige allergische reactie optreedt,

dient een passende behandeling gestart te worden, waarbij de patiënt meerdere dagen nauwgezet

gevolgd dient te worden.

Stevens-Johnson-syndroom

Het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), dat levensbedreigend of fataal kan zijn, is zelden gemeld in

combinatie met behandeling met pegfilgrastim. Als bij de patiënt SJS is ontstaan tijdens het gebruik

van pegfilgrastim, dient de behandeling met pegfilgrastim bij deze patiënt op geen enkel moment

opnieuw te worden gestart.

Immunogeniciteit

Zoals bij alle therapeutische eiwitten, is er een risico op immunogeniciteit. De snelheid waarmee

antistoffen tegen pegfilgrastim worden gevormd, is doorgaans laag. Bindende antistoffen komen voor

zoals te verwachten is bij alle biologicals; ze zijn tot nu toe echter niet in verband gebracht met een

neutraliserende werking.

Aortitis

Na toediening van G-CSF bij gezonde proefpersonen en bij kankerpatiënten is aortitis gemeld. De

symptomen die optraden omvatten koorts, buikpijn, malaise, rugpijn en verhoogde

ontstekingsmarkers (bijv. C-reactief proteïne en leukocytentelling). In de meeste gevallen werd

aortitis door middel van een CT-scan vastgesteld en doorgaans verdween het nadat G-CSF was

stopgezet. Zie ook rubriek 4.8.

Overige waarschuwingen

De veiligheid en werkzaamheid van pegfilgrastim voor de mobilisatie van perifere

bloedvoorlopercellen bij patiënten of gezonde donoren zijn niet voldoende onderzocht.

Een verhoogde hematopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op behandeling met

groeifactoren is in verband gebracht met voorbijgaande positieve bevindingen op de botscan. Hiermee

dient rekening te worden gehouden bij het interpreteren van de uitslag van een botscan.

Hulpstoffen

Sorbitol

Er moet rekening worden gehouden met het additieve effect van gelijktijdig toegediende producten die

sorbitol (of fructose) bevatten en inname van sorbitol (of fructose) via de voeding.

Natrium

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 6 mg, d.w.z. dat het in

wezen “natriumvrij’ is.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Vanwege de mogelijke gevoeligheid van snel delende myeloïde cellen voor cytotoxische

chemotherapie, dient pegfilgrastim ten minste 24 uur na de toediening van de cytotoxische

chemotherapie te worden toegediend. In klinische onderzoeken is pegfilgrastim 14 dagen voor de

chemotherapie veilig toegediend. Het gelijktijdig gebruik van pegfilgrastim met een

chemotherapeutisch middel is niet beoordeeld bij patiënten. In diermodellen bleek gelijktijdige

toediening van pegfilgrastim en 5-fluorouracil (5-FU) of andere metabolieten de myelosuppressie te

versterken.

Mogelijke interacties met andere hematopoëtische groeifactoren en cytokinen zijn niet specifiek

onderzocht in klinische onderzoeken.

Het interactiepotentieel met lithium, dat eveneens het vrijkomen van neutrofielen bevordert, is niet

specifiek onderzocht. Er zijn geen aanwijzingen dat een dergelijke interactie schadelijk zou zijn.

De veiligheid en werkzaamheid van Grasustek zijn niet onderzocht bij patiënten die

chemotherapeutische middelen krijgen die een laat optredende myelosuppressie veroorzaken, zoals

nitroso-ureumverbindingen.

Er zijn geen specifieke interactieonderzoeken of onderzoeken naar het metabolisme uitgevoerd.

Klinische onderzoeken duiden echter niet op interacties tussen pegfilgrastim en andere

geneesmiddelen.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens beschikbaar over het gebruik van pegfilgrastim bij

zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Grasustek

wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen

worden en geen anticonceptie toepassen.

Borstvoeding

Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van pegfilgrastim/metabolieten in de moedermelk.

Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of

borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met Grasustek moet worden gestaakt dan wel

niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van

behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.

Vruchtbaarheid

Pegfilgrastim had geen effect op de voortplantingsfunctie of vruchtbaarheid bij mannelijke of

vrouwelijke ratten bij cumulatieve wekelijkse doses die ongeveer 6 tot 9 keer hoger waren dan de

aanbevolen humane dosis (gebaseerd op lichaamsoppervlak) (zie rubriek 5.3).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Pegfilgrastim heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om

machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest gemelde bijwerkingen waren botpijn (zeer vaak [≥1/10]) en skeletspierstelselpijn (vaak [≥

1/100, < 1/10]). De botpijn was gewoonlijk licht tot matig van ernst en van voorbijgaande aard. Bij de

meeste patiënten kon de botpijn met gangbare pijnstillers onder controle worden gebracht.

Overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, dyspneu, erytheem,

overmatig blozen en hypotensie deden zich voor na een eerste of volgende behandeling met

pegfilgrastim (soms [≥1/1.000, <1/100]). Ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, kunnen

optreden bij patiënten die pegfilgrastim krijgen (soms) (zie rubriek 4.4).

Het capillaire-lek-syndroom, dat levensbedreigend kan zijn indien niet tijdig behandeld, is gemeld met

de frequentie ‘soms’ (≥1/1.000, <1/100) bij kankerpatiënten die chemotherapie ondergingen na

toediening van G-CSF; zie rubriek 4.4 en de rubriek “Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen”

hieronder.

Splenomegalie, doorgaans symptomatisch, komt soms voor.

Miltruptuur, waaronder enkele fatale gevallen, is soms gemeld na toediening van pegfilgrastim (zie

rubriek 4.4).

Soms voorkomende pulmonale bijwerkingen zijn gemeld, waaronder interstitiële pneumonie,

longoedeem, longinfiltraten en longfibrose. Soms hebben deze gevallen geleid tot respiratoir falen of

ARDS, waarvan de afloop fataal kan zijn (zie rubriek 4.4).

Geïsoleerde gevallen van sikkelcelcrises zijn gemeld bij patiënten met sikkelceltrait of sikkelcelziekte

(komen soms voor bij sikkelcelpatiënten) (zie rubriek 4.4).

Tabel met bijwerkingen

De gegevens in de tabel hieronder beschrijven bijwerkingen die zijn gerapporteerd in klinische

onderzoeken en spontaan gerapporteerde bijwerkingen. Binnen iedere frequentiegroep worden de

bijwerkingen vermeld in volgorde van afnemende ernst.

MedDRA

Systeem/

orgaanklasse

Neoplasmata,

benigne, maligne

niet-gespecificeerd

(inclusief cysten

en poliepen)

Bloed- en

lymfestelsel-

aandoeningen

Immuunsysteem-

aandoeningen

Voedings- en

stofwisselings-

stoornissen

Zenuwstelsel-

aandoeningen

Bloedvat-

aandoeningen

Hoofdpijn

Capillaire-

lek-

syndroom

Zeer vaak

(≥1/10)

Bijwerkingen

Vaak

Soms

(≥1/100, <1/10)

(≥1/1.000,

<1/100)

Myelodysplastisch

syndroom

Acute myeloïde

leukemie

Trombocytopenie

;

Leukocytose

Sikkelcelanemie

met crisis

2 2

;

Splenomegalie

;

Miltruptuur

Overgevoeligheids-

reacties;

Anafylaxie

Verhoogd

urinezuur

Zelden

(≥1/10.000

<1/1.000)

Zeer zelden

(< 1/10.000)

Aortitis

Ademhalings-

stelsel-, borstkas-

en mediastinum-

aandoeningen

Acute respiratory

distress syndrome

;

Pulmonale

bijwerkingen

(interstitiële

pneumonie,

longoedeem,

longinfiltraten

longfibrose)

Hemoptoë

Misselijkheid

Sweetsyndroom

(acute febriele

neutrofiele

dermatose)

1,2

;

Cutane vasculitis

1,2

Botpijn

Skeletspierweefsel-

pijn (myalgie,

artralgie, pijn in

ledematen, rugpijn,

skeletspierstelselpijn,

nekpijn)

Glomerulonefritis

Pijn op de

injectieplaats

Niet-cardiale pijn op

de borst

Injectieplaats-

reacties

Verhoogd lactaat-

dehydrogenase en

verhoogde

alkalische

fosfatase

Voorbijgaande

verhogingen

leverfunctietesten

van ALAT of

ASAT

Longbloe-

ding

Maagdarmstelsel-

aandoeningen

Huid- en

onderhuid-

aandoeningen

Stevens-

Johnson-

syndroom

Skeletspierweefsel-

en bindweefsel-

aandoeningen

Nier- en

urinewegaandoeningen

Algemene

aandoeningen en

toedieningsplaats-

stoornissen

Onderzoeken

Zie de rubriek “Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen” hieronder.

Deze bijwerking werd geconstateerd in de postmarketingsurveillance van pegfilgrastim, maar werd niet waargenomen in

gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen. De frequentiecategorie werd geschat op grond van

een statistische berekening gebaseerd op 1.576 patiënten die pegfilgrastim kregen in negen gerandomiseerde klinische

onderzoeken.

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Gevallen van Sweetsyndroom zijn gemeld met de frequentie ‘soms’, al kunnen in sommige gevallen

onderliggende hematologische maligniteiten een rol spelen.

Cutane vasculitis is soms gemeld bij met pegfilgrastim behandelde patiënten. Het mechanisme van

vasculitis bij patiënten die pegfilgrastim krijgen, is niet bekend.

Reacties op de injectieplaats, waaronder erytheem op de injectieplaats (soms) en pijn op de

injectieplaats (vaak) zijn opgetreden na een eerste of volgende behandeling met pegfilgrastim.

Vaak voorkomende gevallen van leukocytose (leukocytenceltelling [WBC] >100 × 10

/l) zijn gemeld

(zie rubriek 4.4).

Reversibele, lichte tot matige stijgingen van urinezuur en alkalische fosfatase, zonder daarmee

verband houdende klinische effecten, kwamen soms voor; reversibele, lichte tot matige stijgingen van

lactaatdehydrogenase, zonder daarmee verband houdende klinische effecten, kwamen soms voor bij

patiënten die pegfilgrastim kregen na cytotoxische chemotherapie.

Misselijkheid en hoofdpijn werden zeer vaak waargenomen bij patiënten die werden behandeld met

chemotherapie.

Soms optredende verhogingen in leverfunctietesten (LFT's) van ALAT (alanineaminotransferase) of

ASAT (aspartaataminotransferase) werden waargenomen bij patiënten die pegfilgrastim kregen na

cytotoxische chemotherapie. Deze verhogingen waren voorbijgaand van aard waarbij de waarden weer

terugkeerden naar de aanvangswaarden.

Een verhoogd

risico op MDS/AML na behandeling met pegfilgrastim in combinatie met chemotherapie

en/of radiotherapie is waargenomen in een epidemiologisch onderzoek bij borst- en

longkankerpatiënten (zie rubriek 4,4).

Trombocytopenie werd vaak gerapporteerd.

Er zijn gevallen van capillaire-lek-syndroom gemeld na het op de markt komen bij gebruik van een G-

CSF. In het algemeen deed dit syndroom zich voor bij patiënten met gevorderde maligne

aandoeningen of sepsis, patiënten die meerdere chemotherapeutica kregen of een aferese ondergingen

(zie rubriek 4.4).

Pediatrische patiënten

De ervaring bij kinderen is beperkt. Er is een hogere frequentie van ernstige bijwerkingen

waargenomen bij jongere kinderen in de leeftijd van 0 tot en met 5 jaar (92%) dan bij oudere kinderen

in de leeftijd van respectievelijk 6 tot en met 11 jaar en 12 tot en met 21 jaar (80% en 67%) en bij

volwassenen. De vaakst gemelde bijwerking was botpijn (zie rubriek 5.1 en 5.2).

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

Er zijn enkelvoudige doses van 300 μg/kg subcutaan toegediend aan een beperkt aantal gezonde

vrijwilligers en patiënten met niet-kleincellige longkanker zonder dat er ernstige bijwerkingen werden

waargenomen. De bijwerkingen waren vergelijkbaar met die bij patiënten die lagere doses

pegfilgrastim kregen.

5.1.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: immunostimulantia, koloniestimulerende factoren; ATC-code:

L03AA13.

Grasustek is een biosimilar. Gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

Humane granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is een glycoproteïne, die de productie en

afgifte van neutrofielen uit het beenmerg reguleert. Pegfilgrastim is een covalent conjugaat van

recombinante humane G-CSF (r-metHuG-CSF) met een enkele 20 kd polyethyleenglycol (PEG)-

molecuul. Pegfilgrastim is een vorm van filgrastim met een verlengde werkingsduur als gevolg van

een verminderde renale klaring. Van pegfilgrastim en filgrastim is aangetoond dat zij een identiek

werkingsmechanisme hebben dat binnen 24 uur een duidelijke verhoging van het aantal neutrofielen in

het perifere bloed veroorzaakt, met geringe stijgingen van het aantal monocyten en/of lymfocyten. Net

als bij filgrastim vertonen de neutrofielen die als reactie op pegfilgrastim zijn geproduceerd, een

normale of verbeterde werking, zoals aangetoond met behulp van chemotactische en fagocytische

functietesten. Net als andere hematopoëtische groeifactoren vertoont G-CSF

in vitro

stimulerende

eigenschappen op humane endotheelcellen. G-CSF kan de groei van myeloïde cellen, waaronder

maligne cellen,

in vitro

bevorderen en vergelijkbare effecten kunnen

in vitro

worden waargenomen bij

bepaalde niet-myeloïde cellen.

In twee gerandomiseerde, dubbelblinde hoofdonderzoeken bij patiënten met hoog-risico stadium

II-IV-borstkanker die myelosuppressieve chemotherapie toegediend kregen, bestaande uit

doxorubicine en docetaxel, verminderde één dosis pegfilgrastim, één keer per cyclus toegediend, de

duur van de neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie in dezelfde mate als bij dagelijkse

toediening van filgrastim (mediaan van 11 dagelijkse toedieningen). Zonder ondersteuning van

groeifactoren bleek dit regime te leiden tot een gemiddelde duur van de graad 4-neutropenie van 5 tot

7 dagen, en een incidentie van febriele neutropenie van 30-40%. In één onderzoek (n=157) waarin een

vaste dosis pegfilgrastim van 6 mg werd gebruikt, bedroeg de gemiddelde duur van de graad 4-

neutropenie voor de pegfilgrastim-groep 1,8 dagen in vergelijking met 1,6 dagen in de filgrastim-

groep (verschil 0,23 dagen, 95% BI-0,15; 0,63). Door het gehele onderzoek heen bedroeg het

percentage patiënten met febriele neutropenie 13% van de met pegfilgrastim behandelde patiënten

vergeleken met 20% van de met filgrastim behandelde patiënten (verschil 7%, 95% BI-19%; 5%). In

een tweede onderzoek (n=310) waarin een gewichtsgecorrigeerde dosis (100 μg /kg) werd gebruikt,

bedroeg de gemiddelde duur van de graad 4-neutropenie voor de pegfilgrastim-groep 1,7 dagen in

vergelijking met 1,8 dagen in de filgrastim-groep (verschil 0,03 dagen, 95% BI-0,36; 0,30).

Het totale percentage febriele neutropenie was 9% van de patiënten die waren behandeld met

pegfilgrastim en 18% van de patiënten die waren behandeld met filgrastim (verschil 9%;

95% BI-16,8%; 1,1%).

In een placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek bij patiënten met borstkanker werd het effect van

pegfilgrastim op de incidentie van febriele neutropenie geëvalueerd na toediening van een

chemotherapeutisch regime geassocieerd met een percentage febriele neutropenie van 10-20%

(docetaxel 100 mg/m

iedere 3 weken gedurende 4 cycli). 928 patiënten werden gerandomiseerd naar

één dosis pegfilgrastim of placebo, ongeveer 24 uur (dag 2) na de chemotherapie in elke cyclus. De

incidentie van febriele neutropenie was lager in de groep patiënten die pegfilgrastim had gekregen dan

in de placebogroep (1% versus 17%, p <0,001). De incidentie van ziekenhuisopnamen en het gebruik

van intraveneuze, anti-infectieuze middelen in verband met een klinische diagnose van febriele

neutropenie was lager in de pegfilgrastimgroep dan in de placebogroep (1% versus 14%, p <0,001; en

2% versus 10%, p<0,001).

In een klein (n=83), gerandomiseerd, dubbelblind fase II-onderzoek bij patiënten die chemotherapie

kregen voor

de novo

acute myeloïde leukemie, werd pegfilgrastim (enkelvoudige dosis van 6 mg)

vergeleken met filgrastim, toegediend tijdens inductietherapie. De mediane tijd tot herstel van ernstige

neutropenie werd in beide behandelgroepen geschat op 22 dagen. De uitkomst op lange termijn werd

niet onderzocht (zie rubriek 4.4).

In een multicentrisch, gerandomiseerd, open-label fase II-onderzoek (n=37) bij pediatrische patiënten

met een sarcoom die 100 μg/kg pegfilgrastim kregen na 1 cyclus chemotherapie met vincristine,

doxorubicine en cyclofosfamide (VAdriaC/IE), werd een langere duur van ernstige neutropenie

(neutrofielen <0,5 × 10

/ l) waargenomen bij jongere kinderen in de leeftijd van 0 tot en met 5 jaar

(8,9 dagen) in vergelijking met oudere kinderen in de leeftijd van respectievelijk 6 tot en met 11 jaar

en 12 tot en met 21 jaar (respectievelijk 6 dagen en 3,7 dagen) en volwassenen. Bovendien werd een

hogere incidentie febriele neutropenie waargenomen bij jongere kinderen in de leeftijd van 0 tot en

met 5 jaar (75%) in vergelijking met oudere kinderen in de leeftijd van 6 tot en met 11 jaar en 12 tot

en met 21 jaar (respectievelijk 70% en 33%) en volwassenen (zie rubriek 4.8 en 5.2).

5.2.

Farmacokinetische eigenschappen

Na een enkelvoudige subcutane dosis pegfilstrastim wordt de piekserumconcentratie van pegfilgrastim

16 tot 120 uur na toediening bereikt en de serumconcentraties van pegfilgrastim blijven gehandhaafd

tijdens de periode van neutropenie na myelosuppressieve chemotherapie. De eliminatie van

pegfilgrastim is niet-lineair met betrekking tot de dosis; de serumklaring van pegfilgrastim neemt af

naarmate de dosis toeneemt. Pegfilgrastim lijkt voornamelijk te worden geëlimineerd door

neutrofielen gemedieerde klaring, die verzadigd raakt bij hogere doses. In overeenstemming met een

zelfregulerend klaringsmechanisme neemt de serumconcentratie van pegfilgrastim snel af zodra het

aantal neutrofielen zich begint te herstellen (zie figuur 1).

Figuur 1. Profiel van de mediane serumconcentratie van pegfilgrastim en het absolute

neutrofielenaantal (ANC) bij met chemotherapie behandelde patiënten na één enkele injectie

van 6 mg

Vanwege het door neutrofielen gemedieerde klaringsmechanisme wordt niet verwacht dat de

farmacokinetiek van pegfilgrastim wordt beïnvloed door een verminderde nier- of leverfunctie. In een

open-labelonderzoek (n=31) met een enkelvoudige dosis hadden diverse stadia van een verminderde

nierfunctie, waaronder terminale nierziekte, geen invloed op de farmacokinetiek van pegfilgrastim.

Ouderen

Beperkte gegevens wijzen erop dat de farmacokinetiek van pegfilgrastim bij oudere patiënten (>65

jaar) gelijk is aan die bij volwassenen.

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van pegfilgrastim is onderzocht bij 37 pediatrische patiënten met sarcoom die

behandeld werden met 100 μg/kg pegfilgrastim na VAdriaC/IE-chemotherapie. De jongste

leeftijdsgroep (0-5 jaar) had een hogere gemiddelde blootstelling aan pegfilgrastim (AUC) (±

standaarddeviatie) (47,9 ± 22,5 μg·uur/ml) dan de oudere kinderen in de leeftijd van 6-11 jaar en

12-21 jaar (respectievelijk 22,0 ± 13,1 μg·uur/ml en 29,3 ± 23,2 μg·uur/ml) (zie rubriek 5.1). Met

uitzondering van de jongste leeftijdsgroep (0-5 jaar) bleek de gemiddelde AUC bij pediatrische

patiënten gelijk te zijn aan die van volwassen patiënten met hoog-risico stadium II-IV-borstkanker die

behandeld werden met 100 μg/kg pegfilgrastim na behandeling met doxorubicine/docetaxel (zie

rubriek 4.8 en 5.1).

5.3.

Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek

Preklinische gegevens uit conventionele onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde

dosering toonden de verwachte farmacologische effecten, waaronder toename van het aantal

leukocyten, myeloïde hyperplasie in beenmerg, extramedullaire hematopoëse en miltvergroting.

Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij nakomelingen van ratten die tijdens de dracht

subcutaan pegfilgrastim toegediend hadden gekregen. Bij konijnen werd echter aangetoond dat

pegfilgrastim bij cumulatieve doses van ongeveer 4 keer de aanbevolen humane dosis,

embryonale/foetale toxiciteit (embryoverlies) veroorzaakte. Een dergelijke toxiciteit werd niet

waargenomen bij drachtige konijnen die aan de aanbevolen humane dosis werden blootgesteld. In

onderzoeken bij ratten is aangetoond dat pegfilgrastim de placenta kan passeren. Onderzoeken bij

ratten wezen uit dat de voortplantingsfunctie, de vruchtbaarheid, de oestrische cyclus, de dagen tussen

paarvorming en coïtus en de intra-uteriene overleving niet werden beïnvloed door subcutaan

toegediend pegfilgrastim. De relevantie van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.

6.1.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Natriumacetaat*

Sorbitol (E 420)

Polysorbaat 20

Water voor injecties

*Natriumacetaat wordt gevormd door titratie van ijsazijnzuur met natriumhydroxide.

6.2.

Gevallen van onverenigbaarheid

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen, met name niet met

natriumchlorideoplossingen.

6.3.

3 jaar.

6.4.

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).

Grasustek mag eenmalig maximaal 72 uur worden blootgesteld aan kamertemperatuur (niet boven

30°C). Als Grasustek langer dan 72 uur bij kamertemperatuur is bewaard, dient het te worden

weggegooid.

Niet in de vriezer bewaren. Incidentele blootstelling aan temperaturen onder het vriespunt gedurende

een eenmalige periode van minder dan 24 uur heeft geen negatieve invloed op de stabiliteit van

Grasustek.

De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

6.5.

Aard en inhoud van de verpakking

Voorgevulde spuit (Type I-glas) met een (butyl)rubberen stop en een roestvrijstalen naald met

automatische naaldbeschermer. De naald heeft een flexibele, harde naaldbescherming.

Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim in 0,6 ml oplossing voor injectie. Verpakkingsgrootte

van één voorgevulde spuit met automatische naaldbeschermer (0,6 ml) en geleverd in een verpakking

met daarin één spuit.

6.6.

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Voor toediening dient de Grasustek-oplossing visueel geïnspecteerd te worden op deeltjes. De

oplossing mag alleen worden geïnjecteerd als deze helder en kleurloos is.

Door krachtig schudden kan pegfilgrastim neerslaan waardoor het biologisch inactief wordt.

Laat de voorgevulde spuit voor handmatige toediening 30 minuten op kamertemperatuur komen

voordat u de spuit gebruikt.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Juta Pharma GmbH,

Gutenbergstr. 13,

24941 Flensburg,

Duitsland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1375/001

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 20 juni 2019

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME

STOF(FEN) EN FABRIKANTE(EN)

VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN

VAN LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN

WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET

BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND

GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF(FEN) EN

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant(en) van de biologisch werkzame stof(fen)

USV Private Limited

D-115, TTC Industrial Area, Shirvane,

Navi Mumbai - 400706,

Maharashtra,

India

Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte

Juta Pharma GmbH

Gutenbergstr. 13

24941 Flensburg

Duitsland

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie Bijlage I: Samenvatting van

de productkenmerken, rubriek 4.2).



ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van Richtlijn

2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese webportaal voor

geneesmiddelen.



VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in

module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-

aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:



op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;



steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het

beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de

bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor

geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

OMDOOS VOOR SPUIT IN BLISTERVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Grasustek 6 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

pegfilgrastim

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim in 0,6 ml (10 mg/ml) oplossing voor injectie.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: Sorbitol (E 420), polysorbaat 20, natriumacetaat, water voor injecties.

Zie de bijsluiter voor meer informatie.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit.

1 voorgevulde spuit met automatische naaldbeschermer (0,6 ml).

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Uitsluitend voor eenmalig gebruik.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Belangrijk:

lees voor het gebruik van de voorgevulde spuit de bijsluiter.

Voor subcutaan gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Vermijd krachtig schudden.

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast.

Niet in de vriezer bewaren.

De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Juta Pharma GmbH,

Gutenbergstr. 13,

24941 Flensburg,

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/19/1375/001

13.

Lot

14.

15.

16.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

INFORMATIE IN BRAILLE

PARTIJNUMMER

Grasustek 6 mg

17.

UNIEK INDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS

MOETEN WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING MET INJECTIESPUIT

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Grasustek 6 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

pegfilgrastim

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

Juta Pharma GmbH

EXP

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot

OVERIGE

Belangrijk:

lees voor het gebruik van de voorgevulde spuit de bijsluiter.

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIESPUIT IN BLISTERVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Grasustek 6 mg

pegfilgrastim

EXP

Lot

0,6 ml

OVERIGE

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

PARTIJNUMMER

WIJZE VAN TOEDIENING

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Juta Pharma GmbH

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

Grasustek 6 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

pegfilgrastim

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle

bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat

belangrijke informatie in voor u.



Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.



Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.



Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.



Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Grasustek en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is Grasustek en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Granustek is bedoeld voor gebruik bij volwassenen van 18 jaar en ouder.

Grasustek bevat de werkzame stof pegfilgrastim. Pegfilgrastim is een eiwit dat door middel van

biotechnologie geproduceerd wordt in bacteriën genaamd

E. coli.

Het behoort tot een groep eiwitten

die ‘cytokinen’ worden genoemd en het lijkt sterk op een natuurlijk eiwit (granulocyt-

koloniestimulerende factor) dat door uw eigen lichaam wordt aangemaakt.

Grasustek wordt gebruikt om de duur van neutropenie (laag aantal witte bloedcellen) en het optreden

van febriele neutropenie (laag aantal witte bloedcellen gepaard gaande met koorts) te verminderen.

Deze neutropenie en febriele neutropenie kunnen het gevolg zijn van het gebruik van cytotoxische

chemotherapie (geneesmiddelen die snelgroeiende cellen vernietigen). Witte bloedcellen zijn

belangrijk aangezien zij uw lichaam helpen bij het bestrijden van infecties. Deze cellen zijn zeer

gevoelig voor de effecten van chemotherapie waardoor het aantal witte bloedcellen in uw lichaam kan

afnemen. Als het aantal witte bloedcellen daalt tot een laag niveau, blijven er mogelijk niet genoeg

witte bloedcellen in uw lichaam over om bacteriën te bestrijden en kunt u een verhoogd risico op

infecties lopen.

Uw arts heeft u Grasustek voorgeschreven om uw beenmerg (het deel van het bot dat bloedcellen

aanmaakt) te stimuleren om meer witte bloedcellen aan te maken die uw lichaam helpen om infecties

te bestrijden.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?



U bent allergisch voor pegfilgrastim, filgrastim, van

E. coli

afgeleide eiwitten of voor een

van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:



als u een allergische reactie heeft, waaronder zwakte, daling van de bloeddruk, moeite met

ademhalen, een opgezwollen gezicht (anafylaxie), roodheid en blozen, huiduitslag en gedeelten

van de huid die jeuken.

als u last heeft van hoesten, koorts en moeite heeft met ademhalen. Dit kan een verschijnsel zijn

van acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS).

als u één van de volgende bijwerkingen of een combinatie daarvan heeft:

zwelling of opgeblazenheid mogelijk als gevolg van minder vaak plassen, moeite met

ademhalen, zwelling van de buik en een vol gevoel, en een algemeen gevoel van

vermoeidheid. Dit kunnen verschijnselen zijn van een aandoening die “capillaire-lek-

syndroom” wordt genoemd waarbij bloed uit de kleine bloedvaten in uw lichaam lekt

(zie rubriek 4).

als u pijn krijgt linksboven in uw buik of in de schouderstreek. Dit kan een verschijnsel zijn van

een probleem met uw milt (een vergrote milt).

als u kortgeleden een ernstige longinfectie (pneumonie), vocht in de longen (longoedeem),

ontsteking van de longen (interstitiële longziekte) of een afwijkende uitslag van een röntgenfoto

van de borstkas (longinfiltraat) heeft gehad.

als u weet dat er sprake is van veranderde bloedwaarden (bijvoorbeeld een toename van het

aantal witte bloedcellen of te weinig rode bloedcellen) of een verlaagd aantal bloedplaatjes,

waardoor het bloed minder goed stolt (trombocytopenie). Uw arts zal u extra willen controleren.

als u sikkelcelanemie heeft. Uw arts zal uw aandoening extra willen controleren.

als u borst- of longkanker heeft. In combinatie met chemotherapie en/of radiotherapie kan

Grasustek uw risico verhogen op een precancereuze bloedaandoening die myelodysplastisch

syndroom (MDS) wordt genoemd of op een bloedkanker die acute myeloïde leukemie (AML)

wordt genoemd. Symptomen hiervan zijn onder andere vermoeidheid, koorts en gemakkelijk

blauwe plekken of bloedingen krijgen

als u plotselinge verschijnselen van allergie heeft, zoals huiduitslag of galbulten op de huid,

zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of andere delen van het lichaam, kortademigheid,

piepende ademhaling of moeite met ademhalen. Dit kunnen verschijnselen van een ernstige

allergische reactie zijn.

als u symptomen heeft van Ontsteking van de aorta (het grote bloedvat dat bloed van het hart

naar het lichaam voert), dit is zelden gemeld bij kankerpatiënten en gezonde donoren. De

symptomen kunnen koorts, buikpijn, malaise, rugpijn en verhoogde ontstekingsmarkers

omvatten. Vertel het uw arts als u deze symptomen krijgt.







Uw arts zal uw bloed en urine regelmatig controleren aangezien Grasustek de filtertjes in uw nieren

kan beschadigen (glomerulonefritis).

Ernstige huidreacties (Stevens-Johnson-syndroom) zijn gemeld in combinatie met het gebruik van

Grasustek. Stop het gebruik van Grasustek en zoek onmiddellijk medische hulp als u klachten opmerkt

zoals beschreven in rubriek 4.

U moet met uw arts praten over het risico dat u loopt op het krijgen van bloedkanker. Als u een vorm

van bloedkanker ontwikkelt of een groot risico loopt een vorm van bloedkanker te ontwikkelen, mag u

Grasustek niet gebruiken, tenzij uw arts u heeft verteld dat u het middel toch moet gebruiken.

Verlies van het effect van pegfilgrastim

Als u merkt dat de behandeling met pegfilgrastim geen effect meer heeft of het eerdere effect niet

wordt vastgehouden, zal uw arts onderzoeken hoe dit komt en onder andere kijken of u antistoffen

heeft ontwikkeld waardoor pegfilgrastim niet goed meer werkt.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Grasustek nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de

mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw

arts of apotheker.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gaat gebruiken. Grasustek is niet

getest bij zwangere vrouwen. Het is vooral belangrijk dat u uw arts op de hoogte stelt als u:



zwanger bent of borstvoeding geeft;



denkt dat u zwanger bent; of



van plan bent zwanger te worden.

Als u tijdens de behandeling met Grasustek zwanger wordt, vertel dat dan aan uw arts.

Tenzij uw arts u andere instructies geeft, moet u stoppen met de borstvoeding als u Grasustek gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Grasustek heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om

machines te bedienen.

Grasustek bevat sorbitol (E 420) en natrium

Dit geneesmiddel bevat 30 mg sorbitol per dosis van 6 mg, wat overeenkomt met 50 mg/ml.

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. dat het in wezen

“natriumvrij’ is.

Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste

gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. De gebruikelijke dosering is één subcutane

injectie (injectie onder de huid) van 6 mg met behulp van een voorgevulde spuit. Deze injectie moet

ten minste 24 uur na uw laatste dosis chemotherapie aan het einde van elke cyclus chemotherapie

worden toegediend.

Grasustek zelf injecteren

Uw arts kan besluiten dat het handiger voor u is als u Grasustek zelf injecteert. Uw arts of

verpleegkundige zal u laten zien hoe u uzelf kunt injecteren. Probeer uzelf niet te injecteren als u niet

is uitgelegd hoe het moet.

Lees voor verdere instructies over hoe u uzelf kunt injecteren met Grasustek de rubriek aan het einde

van deze bijsluiter.

Grasustek niet krachtig schudden, omdat dit de werking kan aantasten.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Als u meer Grasustek heeft gebruikt dan u zou mogen, moet u contact opnemen met uw arts,

apotheker of verpleegkundige.

Bent u vergeten dit middel te injecteren?

Als u een dosis Grasustek bent vergeten, neem dan contact op met uw arts om te bespreken wanneer u

de volgende dosis moet injecteren.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,

apotheker of verpleegkundige.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen

daarmee te maken.

Vertel het uw arts onmiddellijk als u last heeft van één van de volgende bijwerkingen of een

combinatie daarvan:



zwelling of opgeblazenheid mogelijk als gevolg van minder vaak plassen, moeite met ademhalen,

zwelling van de buik en een vol gevoel, en een algemeen gevoel van vermoeidheid. Deze klachten

ontwikkelen zich in het algemeen snel.

Dit kunnen klachten zijn van een soms voorkomende (komt voor bij minder dan 1 op de 100

patiënten) aandoening genaamd “capillaire-lek-syndroom” waarbij bloed uit de kleine bloedvaten

in uw lichaam lekt. Als er sprake is van dit syndroom, is direct medische hulp nodig.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)



Botpijn. Uw arts zal u vertellen wat u kunt innemen om de botpijn te verlichten.



Misselijkheid en hoofdpijn.

Vaak voorkomende bijwerkingen

(komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)



Pijn op de injectieplaats.



Pijn over het gehele lichaam en pijn in de gewrichten en spieren.



Er kunnen veranderingen optreden in uw bloedwaarden, maar deze zullen gedetecteerd worden

tijdens routinematig bloedonderzoek. Er kan een korte periode sprake zijn van een hoog aantal

witte bloedcellen. Het aantal bloedplaatjes kan dalen wat blauwe plekken tot gevolg kan

hebben.

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)



Allergieachtige reacties, waaronder roodheid en overmatig blozen, huiduitslag en verheven

gebieden op de huid die jeuken.



Ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie (zwakte, daling van de bloeddruk, moeite

met ademhalen, zwelling van het gezicht).



Vergrote milt.



Miltruptuur. Sommige gevallen van miltruptuur hadden een fatale afloop. Het is belangrijk dat u

onmiddellijk contact opneemt met uw arts als u pijn voelt in de linker bovenbuik of

linkerschouder, omdat dit kan wijzen op een probleem met uw milt.



Ademhalingsproblemen. Vertel het aan uw arts als u hoest of moeite heeft met ademhalen.



Het Sweetsyndroom (paarsrode, verheven, pijnlijke plekken op de ledematen en soms op het

gezicht en in de nek, met koorts) is voorgekomen, maar hierbij kunnen ook andere factoren een

rol spelen.



Cutane vasculitis (ontsteking van de bloedvaten in de huid).



Schade aan de filtertjes in uw nieren (glomerulonefritis).



Roodheid op de injectieplaats.



Ophoesten van bloed (hemoptoë)



bloedaandoeningen (myelodysplastisch syndroom [MDS] of acute myeloïde leukemie [AML]).

Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)



Ontsteking van de aorta (het grote bloedvat dat bloed van het hart naar het lichaam voert), zie

rubriek 2.



Longbloedingen



et

Stevens-Johnson-syndroom, dat kan optreden als rode schietschijfachtige of ringvormige

plekken, vaak met blaren op de romp, loslating van de huid, zweren in de mond, keel, neus,

geslachtsdelen en ogen, en kan worden voorafgegaan door koorts en griepachtige klachten. Stop

het gebruik van Grasustek als u deze klachten ontwikkelt en neem onmiddellijk contact op met

uw arts of zoek medische hulp. Zie ook rubriek 2.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit

geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook

rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

Door bijwerkingen

te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op het

etiket van de spuit na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de

uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de koelkast (2C – 8C).

U mag Grasustek uit de koelkast halen en bewaren bij kamertemperatuur (niet boven 30C) gedurende

een periode van maximaal 3 dagen. Wanneer een spuit eenmaal uit de koelkast is gehaald en op

kamertemperatuur (niet boven 30C) is gekomen, moet de spuit binnen 3 dagen worden gebruikt of

worden weggegooid.

Niet in de vriezer bewaren. Grasustek mag nog steeds worden gebruikt als het per ongeluk eenmalig

gedurende maximaal 24 uur ingevroren is geweest.

De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Gebruik dit geneesmiddel niet als u ziet dat de vloeistof troebel is of deeltjes bevat.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de

juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu

terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?



De werkzame stof in dit middel is pegfilgrastim. Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg

pegfilgrastim in 0,6 ml oplossing.



De andere stoffen in dit middel zijn natriumacetaat, sorbitol (E 420), polysorbaat 20 en water

voor injecties (zie rubriek 2).

Hoe ziet Grasustek eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Grasustek is een heldere, kleurloze oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit (6 mg/0,6 ml).

Elke verpakking bevat 1 glazen voorgevulde spuit met een daarop bevestigde roestvrijstalen naald en

naalddop. De spuiten worden geleverd met een automatische naaldbeschermer.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Juta Pharma GmbH,

Gutenbergstr.13,

24941 Flensburg,

Duitsland

Fabrikant

Juta Pharma GmbH,

Gutenbergstr. 13,

24941 Flensburg,

Duitsland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de

houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

Ελλάδα

RAFARM A.E.B.E

Κορί�½θου 12, Ν. Ψυχικό, Ελλάδα

τηλ 210 6776550-1

Hrvatska

Alvogen d.o.o.

Av. V. Holjevca 40 , 10000 Zagreb, Hrvatska

Tel:+385 1 6641 830

Magyarország

Aramis Pharma Kft

1095 Mester u. 28 Budapest Hungary

Tel:+36-1-299-1051

România

Alvogen Romania SRL

44B, Theodor Pallady Blvd.

3rd district, 032266

Bucharest, Romania

Tel: +40 21 318 0377

България

Алвоге�½ Фарма България ЕООД

бул. България 86А, ет. 1, София 1680,

България

+359 2 441 7136

Ísland

Alvogen ehf.

Sæmundargötu 15-19, 101 Reykjavík, Ísland

Tel: +354 522 2900

Polska

Alvogen Pharma Sp. Z o.o.

Ul Kniaźnina 4a lok 7

01-607 Warsaw, Poland.

Tel: + 48 22 460 92 00

Österreich

Vertrieb

G.L.Pharma GmbH

Schlossplatz 1, 8502 Lannach,

Osterreich

Tel: +43 3136 82577

Česká republika

Slovenská republika

EGIS Praha, spol. s r.o.,

EGIS Slovakia spol. s r.o.,

Praha1-Staré Město,Ovocn�½ trh 1096/8, PSČ Prievozská 4D, 821 09 Bratislava

11000

Tel: +421 2 32409422

Tel: +420 227 129 111

Eesti

Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ (Auxilia

Pharma)

Karamelli 6, 11317 Tallinn

Tel: +372 605 0005

Italia

medac Pharma S.r.l.

Via Viggiano 90, 00178 Rome

Italien

Tel: +39 06 51 59 121

Suomi/Finland

medac GmbH

Hirsalantie 11

02420 Jorvas

Finland

Tel: +358 10 420 4000

Deutschland

medac GmbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel, Deutschland

Tel: +49 4103 / 8006-777

Sverige, Danmark, Norge

medac GmbH

Malmöhusvägen 1

211 18 Malmö

Schweden

Tel: +46 0340 64 54 70

Lietuva

SIA „Unikmed Baltija“

Gertrūdos g. 33/35-2,

LV-1011, Ryga, Latvija

Tel .: +371 64 412-474

Latvija

SIA Unikmed Baltija

Ģertrūdes iela 33/35-2,

LV-1011, Rīga, Latvija

Tālr .: +371 64 412-474

België / Belgique / Belgien, España, Ireland,

Κύπρος, Luxembourg / Luxemburg, Malta,

Nederland, Portugal, United Kingdom

(Northern Ireland)

Juta Pharma GmbH

Tel: +49(0)461995799-0

Slovenija

Distribucija

G.L.Pharma GmbH

Schlossplatz 1, 8502 Lannach,

Avstrija

Tel: +43 3136 82577

France

Zentiva France

35 Rue du Val de Marne

75013 Paris

Tél: +33 (0) 800 089 219

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Aanwijzingen voor gebruik:

Verklaring van de onderdelen

Injectiespuit vóór gebruik

Let op:

Vermijd contact met de zuiger en naald tijdens de voorbereiding van de spuit. Het

veiligheidsmechanisme wordt normaal gesproken geactiveerd door druk van de zuiger op de spuit

Injectiespuit na gebruik

(Naaldbeschermer is geactiveerd en bedekt de naald)

Belangrijk

Lees deze belangrijke informatie voordat u een Grasustek voorgevulde spuit met automatische

naaldbeschermer gaat gebruiken:



Het is belangrijk dat u uzelf niet probeert te injecteren voordat uw arts of een andere

zorgverlener u heeft uitgelegd hoe dit moet.



Grasustek wordt toegediend als een injectie in het weefsel vlak onder de huid (subcutane

injectie).

Verwijder de grijze naalddop van de voorgevulde spuit

niet

voordat u klaar bent om te

injecteren.

Gebruik de voorgevulde spuit

niet

als deze op een hard oppervlak is gevallen. Gebruik een

nieuwe voorgevulde spuit en neem contact op met uw arts of een andere zorgverlener.

Probeer

niet

om de voorgevulde spuit te activeren voordat u de injectie gaat toedienen.

Probeer

niet

om de doorzichtige naaldbeschermer van de voorgevulde spuit af te halen.

Probeer

niet

om het afneembare etiket op de cilinder van de voorgevulde spuit te verwijderen

voordat u de injectie toedient.

Neem contact op met uw arts of andere zorgverlener als u nog vragen heeft.

Stap 1: De voorbereiding

Haal de tray met de voorgevulde spuit uit de verpakking en leg de benodigdheden voor uw

injectie klaar: alcoholdoekjes, een watje of gaasje, een pleister en een container voor

scherpe voorwerpen (niet inbegrepen).

Laat de voorgevulde spuit gedurende 30 minuten op kamertemperatuur komen. Hierdoor zal de

injectie comfortabeler zijn. Was uw handen grondig met water en zeep.

Leg de nieuwe voorgevulde spuit en de andere benodigdheden op een schoon en goed verlicht

oppervlak.

Probeer

niet

om de spuit door middel van een warmtebron, zoals heet water of een magnetron,

op te warmen.

De voorgevulde spuit

niet

blootstellen aan direct zonlicht.

De voorgevulde spuit

niet

schudden.

Voorgevulde spuiten buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Waarschuwing/voorzorg: Controleer of er geen losse onderdelen of vloeistof in de

verpakking zitten. In geval van twijfel opent u deze verpakking NIET en neemt u in plaats

daarvan een andere voorgevulde spuit.

Open de blisterverpakking door de afsluitfolie helemaal los te trekken,

zoals op de afbeelding te zien is.

Waarschuwing/voorzorg: Pak het product NIET vast bij de zuiger of de naalddop.

Haal de voorgevulde spuit uit de blisterverpakking zoals op de afbeelding te zien is.

Controleer de inhoud van de spuit via het kijkvenster van de voorgevulde spuit.

Gebruik de voorgevulde spuit

NIET

als:



Het geneesmiddel troebel is of deeltjes bevat. De vloeistof moet helder en kleurloos zijn.



Er een onderdeel gebarsten of gebroken lijkt te zijn.



De grijze naalddop ontbreekt of niet goed vastzit.



De uiterste houdbaarheidsdatum op het etiket is verstreken tot na de laatste dag van de

genoemde maand.

Neem in alle bovengenoemde gevallen contact op met uw arts of een andere zorgverlener.

Stap 2: U klaarmaken voor de injectie

Was uw handen grondig. Bereid de injectieplaats voor en maak deze schoon.

U kunt de injectie toedienen op:



De bovenzijde van het dijbeen



De buik, echter niet binnen 5 cm rond de navel.



De buitenzijde van de bovenarm (alleen als iemand anders de injectie toedient).

Maak de huid op de injectieplaats schoon met een alcoholdoekje. Laat de huid opdrogen.

Raak de injectieplaats

niet meer

aan voordat u de injectie toedient.

Injecteer

niet

op plaatsen waar de huid gevoelig, rood of hard is of op een blauwe plek.

Vermijd gebieden met littekens of striae.

Waarschuwing/voorzorg: Draai de naalddop NIET en raak de naald of zuiger NIET aan.

Trek de naalddop recht van de naald af zoals op de afbeelding te zien is, en houd de

naaldbeschermer vast om verwondingen en buiging van de naald te voorkomen.

Knijp in de injectieplaats om de huid te spannen.

Het is belangrijk om de huidplooi vast te blijven houden tijdens de injectie.

Stap 3: Injecteren

Breng de naald in de huid in.

Duw de zuiger in met uw vingers op de vingergrepen.

Duw de zuiger helemaal naar beneden zo ver als hij kan zodat alle oplossing geïnjecteerd

wordt.

Raak de injectieplaats

niet meer

aan voordat u de injectie toedient.

De hele dosis moet toegediend worden om de naaldbeschermer te activeren.

Als de injectie is voltooid, kan één van de onderstaande mogelijkheden worden gevolgd:

-Haal de naald uit de injectieplaats en laat de zuiger los tot de hele naald is bedekt door de

naaldbeschermer.

-Laat de zuiger los tot de naald is bedekt en haal vervolgens de naald uit de injectieplaats.

Waarschuwing/voorzorg: Als de naaldbeschermer niet is geactiveerd of slechts deels is geactiveerd,

gooi de spuit dan weg zonder de naalddop terug te plaatsen.

Uitsluitend voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

De handelsnaam van het geneesmiddel moet duidelijk vermeld worden in het patiëntendossier.

Draai de zuiger zo dat u het etiket makkelijk van de spuit kunt verwijderen.

Stap 4: Afronden

Gooi het ongebruikte geneesmiddel direct in een container voor scherpe voorwerpen of

gooi het weg volgens de instructies van uw zorgverlener.

Geneesmiddelen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een

verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

Houd de injectiespuit en de container voor scherpe voorwerpen altijd buiten het zicht en bereik van

kinderen.

De voorgevulde spuit na gebruik

niet

opnieuw gebruiken.

Voorgevulde spuiten na gebruik

niet

recyclen en

niet

in de vuilnisbak gooien.

Bekijk de injectieplaats.

Als u een druppeltje bloed ziet, druk dan een watje of gaasje op de injectieplaats. Wrijf

niet

over de

injectieplaats. Gebruik een pleister indien nodig.

BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Grasustek 6 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim* in 0,6 ml oplossing voor injectie. De concentratie is
10 mg/ml gebaseerd op eiwit alleen**.
*Geproduceerd in Escherichia coli-cellen door middel van recombinante DNA-technologie gevolgd
door conjugatie met polyethyleenglycol (PEG).
** De concentratie is 20 mg/ml wanneer het PEG-gedeelte wordt meegerekend.
De sterkte van dit middel dient niet te worden vergeleken met de sterkte van andere gepegyleerde of
niet-gepegyleerde eiwitten uit dezelfde therapeutische klasse. Zie rubriek 5.1 voor meer informatie.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Elke voorgevulde spuit bevat 30 mg sorbitol (E 420) (zie rubriek 4.4).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Heldere, kleurloze oplossing voor injectie.

4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Grasustek is geïndiceerd voor het verkorten van de duur van neutropenie en het verlagen van de
incidentie van febriele neutropenie bij volwassen patiënten die worden behandeld met cytotoxische
chemotherapie voor maligniteiten (met uitzondering van chronische myeloïde leukemie en
myelodysplastische syndromen).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Therapie met pegfilgrastim dient te worden geïnitieerd door en plaats te vinden onder toezicht van
artsen die ervaren zijn in de oncologie en/of hematologie.
Dosering
De aanbevolen dosering is één dosis van 6 mg (één voorgevulde spuit) pegfilgrastim per
chemotherapiecyclus, die ten minste 24 uur na de cytotoxische chemotherapie wordt toegediend.
Speciale populaties
Pediatrische patiënten
2
3
4
5
6
MedDRA
Bijwerkingen
Systeem/
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
Zeer zelden
orgaanklasse
(1/10)
(1/100, <1/10)
(1/1.000,
(1/10.000 (< 1/10.000)
<1/100)
,
<1/1.000)
Neoplasmata,

Myelodysplastisch

benigne, maligne
syndroom1
en
Acute myeloïde
niet-gespecificeerd
leukemie1
(inclusief cysten
en poliepen)
Bloed- en
Trombocytopenie1;
Sikkelcelanemie

lymfestelsel-
Leukocytose1
met crisis2 2;
aandoeningen
Splenomegalie2;
Miltruptuur2
Immuunsysteem-

Overgevoeligheids-
aandoeningen
reacties;
Anafylaxie
Voedings- en

Verhoogd

stofwisselings-
urinezuur
stoornissen
Zenuwstelsel-
Hoofdpijn1

aandoeningen
Bloedvat-

Capillaire-
Aortitis
aandoeningen
lek-
syndroom1
7
Ademhalings-

Acute respiratory
Longbloe-
stelsel-, borstkas-
distress syndrome2; ding
en mediastinum-
Pulmonale
aandoeningen
bijwerkingen
(interstitiële
pneumonie,
longoedeem,
longinfiltraten
en
longfibrose)
Hemoptoë
Maagdarmstelsel-
Misselijkheid1

aandoeningen
Huid- en

Sweetsyndroom
Stevens-
onderhuid-
(acute febriele
Johnson-
aandoeningen
neutrofiele
syndroom
dermatose)1,2;
Cutane vasculitis1,2
Skeletspierweefsel-
Botpijn
Skeletspierweefsel-

en bindweefsel-
pijn (myalgie,
aandoeningen
artralgie, pijn in
ledematen, rugpijn,
skeletspierstelselpijn,
nekpijn)
Nier- en

Glomerulonefritis2

urinewegaandoeningen
Algemene
Pijn op de
Injectieplaats-

aandoeningen en
injectieplaats1
reacties2
toedieningsplaats-
Niet-cardiale pijn op
stoornissen
de borst
Onderzoeken

Verhoogd lactaat-

dehydrogenase en
verhoogde
alkalische
fosfatase1
Voorbijgaande
verhogingen
in
leverfunctietesten
van ALAT of
ASAT1
1 Zie de rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen' hieronder.
2 Deze bijwerking werd geconstateerd in de postmarketingsurveillance van pegfilgrastim, maar werd niet waargenomen in
gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen. De frequentiecategorie werd geschat op grond van
een statistische berekening gebaseerd op 1.576 patiënten die pegfilgrastim kregen in negen gerandomiseerde klinische
onderzoeken.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Gevallen van Sweetsyndroom zijn gemeld met de frequentie `soms', al kunnen in sommige gevallen
onderliggende hematologische maligniteiten een rol spelen.
Cutane vasculitis is soms gemeld bij met pegfilgrastim behandelde patiënten. Het mechanisme van
vasculitis bij patiënten die pegfilgrastim krijgen, is niet bekend.
Reacties op de injectieplaats, waaronder erytheem op de injectieplaats (soms) en pijn op de
injectieplaats (vaak) zijn opgetreden na een eerste of volgende behandeling met pegfilgrastim.
8
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1. Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: immunostimulantia, koloniestimulerende factoren; ATC-code:
L03AA13.
9
10
(neutrofielen <0,5 × 109 / l) waargenomen bij jongere kinderen in de leeftijd van 0 tot en met 5 jaar
(8,9 dagen) in vergelijking met oudere kinderen in de leeftijd van respectievelijk 6 tot en met 11 jaar
en 12 tot en met 21 jaar (respectievelijk 6 dagen en 3,7 dagen) en volwassenen. Bovendien werd een
hogere incidentie febriele neutropenie waargenomen bij jongere kinderen in de leeftijd van 0 tot en
met 5 jaar (75%) in vergelijking met oudere kinderen in de leeftijd van 6 tot en met 11 jaar en 12 tot
en met 21 jaar (respectievelijk 70% en 33%) en volwassenen (zie rubriek 4.8 en 5.2).
5.2. Farmacokinetische eigenschappen
Na een enkelvoudige subcutane dosis pegfilstrastim wordt de piekserumconcentratie van pegfilgrastim
16 tot 120 uur na toediening bereikt en de serumconcentraties van pegfilgrastim blijven gehandhaafd
tijdens de periode van neutropenie na myelosuppressieve chemotherapie. De eliminatie van
pegfilgrastim is niet-lineair met betrekking tot de dosis; de serumklaring van pegfilgrastim neemt af
naarmate de dosis toeneemt. Pegfilgrastim lijkt voornamelijk te worden geëlimineerd door
neutrofielen gemedieerde klaring, die verzadigd raakt bij hogere doses. In overeenstemming met een
zelfregulerend klaringsmechanisme neemt de serumconcentratie van pegfilgrastim snel af zodra het
aantal neutrofielen zich begint te herstellen (zie figuur 1).
Figuur 1. Profiel van de mediane serumconcentratie van pegfilgrastim en het absolute
neutrofielenaantal (ANC) bij met chemotherapie behandelde patiënten na één enkele injectie
van 6 mg

Vanwege het door neutrofielen gemedieerde klaringsmechanisme wordt niet verwacht dat de
farmacokinetiek van pegfilgrastim wordt beïnvloed door een verminderde nier- of leverfunctie. In een
open-labelonderzoek (n=31) met een enkelvoudige dosis hadden diverse stadia van een verminderde
nierfunctie, waaronder terminale nierziekte, geen invloed op de farmacokinetiek van pegfilgrastim.
Ouderen
Beperkte gegevens wijzen erop dat de farmacokinetiek van pegfilgrastim bij oudere patiënten (>65
jaar) gelijk is aan die bij volwassenen.
11
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1. Lijst van hulpstoffen
Natriumacetaat*
Sorbitol (E 420)
Polysorbaat 20
Water voor injecties
*Natriumacetaat wordt gevormd door titratie van ijsazijnzuur met natriumhydroxide.
6.2. Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen, met name niet met
natriumchlorideoplossingen.
6.3. Houdbaarheid
3 jaar.
6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C).
Grasustek mag eenmalig maximaal 72 uur worden blootgesteld aan kamertemperatuur (niet boven
30°C). Als Grasustek langer dan 72 uur bij kamertemperatuur is bewaard, dient het te worden
weggegooid.
12
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr. 13,
24941 Flensburg,
Duitsland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1375/001

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 20 juni 2019

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
13
BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME
STOF(FEN) EN FABRIKANTE(EN)
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
14
FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF(FEN) EN
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van de biologisch werkzame stof(fen)
USV Private Limited
D-115, TTC Industrial Area, Shirvane,
Navi Mumbai - 400706,
Maharashtra,
India
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Juta Pharma GmbH
Gutenbergstr. 13
24941 Flensburg
Duitsland

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie Bijlage I: Samenvatting van
de productkenmerken, rubriek 4.2).

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van Richtlijn
2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese webportaal voor
geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
15

BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
16
A. ETIKETTERING
17
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Grasustek 6 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
pegfilgrastim

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim in 0,6 ml (10 mg/ml) oplossing voor injectie.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: Sorbitol (E 420), polysorbaat 20, natriumacetaat, water voor injecties.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit.
1 voorgevulde spuit met automatische naaldbeschermer (0,6 ml).

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Belangrijk: lees voor het gebruik van de voorgevulde spuit de bijsluiter.
Voor subcutaan gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Vermijd krachtig schudden.

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
18
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr. 13,
24941 Flensburg,
Duitsland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1375/001

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Grasustek 6 mg

17. UNIEK INDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
19
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS
MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKING MET INJECTIESPUIT

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Grasustek 6 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
pegfilgrastim

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Juta Pharma GmbH

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE

Belangrijk: lees voor het gebruik van de voorgevulde spuit de bijsluiter.
20
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Grasustek 6 mg
pegfilgrastim
SC

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,6 ml

6.
OVERIGE
Juta Pharma GmbH

21
B. BIJSLUITER

22
Grasustek 6 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
pegfilgrastim
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat
belangrijke informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Grasustek en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Grasustek en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Granustek is bedoeld voor gebruik bij volwassenen van 18 jaar en ouder.
Grasustek bevat de werkzame stof pegfilgrastim. Pegfilgrastim is een eiwit dat door middel van
biotechnologie geproduceerd wordt in bacteriën genaamd E. coli. Het behoort tot een groep eiwitten
die `cytokinen' worden genoemd en het lijkt sterk op een natuurlijk eiwit (granulocyt-
koloniestimulerende factor) dat door uw eigen lichaam wordt aangemaakt.
Grasustek wordt gebruikt om de duur van neutropenie (laag aantal witte bloedcellen) en het optreden
van febriele neutropenie (laag aantal witte bloedcellen gepaard gaande met koorts) te verminderen.
Deze neutropenie en febriele neutropenie kunnen het gevolg zijn van het gebruik van cytotoxische
chemotherapie (geneesmiddelen die snelgroeiende cellen vernietigen). Witte bloedcellen zijn
belangrijk aangezien zij uw lichaam helpen bij het bestrijden van infecties. Deze cellen zijn zeer
gevoelig voor de effecten van chemotherapie waardoor het aantal witte bloedcellen in uw lichaam kan
afnemen. Als het aantal witte bloedcellen daalt tot een laag niveau, blijven er mogelijk niet genoeg
witte bloedcellen in uw lichaam over om bacteriën te bestrijden en kunt u een verhoogd risico op
infecties lopen.
Uw arts heeft u Grasustek voorgeschreven om uw beenmerg (het deel van het bot dat bloedcellen
aanmaakt) te stimuleren om meer witte bloedcellen aan te maken die uw lichaam helpen om infecties
te bestrijden.

2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
23
U bent allergisch voor pegfilgrastim, filgrastim, van E. coli afgeleide eiwitten of voor een
van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:
als u een allergische reactie heeft, waaronder zwakte, daling van de bloeddruk, moeite met
ademhalen, een opgezwollen gezicht (anafylaxie), roodheid en blozen, huiduitslag en gedeelten
van de huid die jeuken.
als u last heeft van hoesten, koorts en moeite heeft met ademhalen. Dit kan een verschijnsel zijn
van acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS).
als u één van de volgende bijwerkingen of een combinatie daarvan heeft:
zwelling of opgeblazenheid mogelijk als gevolg van minder vaak plassen, moeite met
ademhalen, zwelling van de buik en een vol gevoel, en een algemeen gevoel van
vermoeidheid. Dit kunnen verschijnselen zijn van een aandoening die 'capillaire-lek-
syndroom' wordt genoemd waarbij bloed uit de kleine bloedvaten in uw lichaam lekt
(zie rubriek 4).
als u pijn krijgt linksboven in uw buik of in de schouderstreek. Dit kan een verschijnsel zijn van
een probleem met uw milt (een vergrote milt).
als u kortgeleden een ernstige longinfectie (pneumonie), vocht in de longen (longoedeem),
ontsteking van de longen (interstitiële longziekte) of een afwijkende uitslag van een röntgenfoto
van de borstkas (longinfiltraat) heeft gehad.
als u weet dat er sprake is van veranderde bloedwaarden (bijvoorbeeld een toename van het
aantal witte bloedcellen of te weinig rode bloedcellen) of een verlaagd aantal bloedplaatjes,
waardoor het bloed minder goed stolt (trombocytopenie). Uw arts zal u extra willen controleren.
als u sikkelcelanemie heeft. Uw arts zal uw aandoening extra willen controleren.
als u borst- of longkanker heeft. In combinatie met chemotherapie en/of radiotherapie kan
Grasustek uw risico verhogen op een precancereuze bloedaandoening die myelodysplastisch
syndroom (MDS) wordt genoemd of op een bloedkanker die acute myeloïde leukemie (AML)
wordt genoemd. Symptomen hiervan zijn onder andere vermoeidheid, koorts en gemakkelijk
blauwe plekken of bloedingen krijgen
als u plotselinge verschijnselen van allergie heeft, zoals huiduitslag of galbulten op de huid,
zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of andere delen van het lichaam, kortademigheid,
piepende ademhaling of moeite met ademhalen. Dit kunnen verschijnselen van een ernstige
allergische reactie zijn.
als u symptomen heeft van Ontsteking van de aorta (het grote bloedvat dat bloed van het hart
naar het lichaam voert), dit is zelden gemeld bij kankerpatiënten en gezonde donoren. De
symptomen kunnen koorts, buikpijn, malaise, rugpijn en verhoogde ontstekingsmarkers
omvatten. Vertel het uw arts als u deze symptomen krijgt.
Uw arts zal uw bloed en urine regelmatig controleren aangezien Grasustek de filtertjes in uw nieren
kan beschadigen (glomerulonefritis).
Ernstige huidreacties (Stevens-Johnson-syndroom) zijn gemeld in combinatie met het gebruik van
Grasustek. Stop het gebruik van Grasustek en zoek onmiddellijk medische hulp als u klachten opmerkt
zoals beschreven in rubriek 4.
U moet met uw arts praten over het risico dat u loopt op het krijgen van bloedkanker. Als u een vorm
van bloedkanker ontwikkelt of een groot risico loopt een vorm van bloedkanker te ontwikkelen, mag u
Grasustek niet gebruiken, tenzij uw arts u heeft verteld dat u het middel toch moet gebruiken.
Verlies van het effect van pegfilgrastim
Als u merkt dat de behandeling met pegfilgrastim geen effect meer heeft of het eerdere effect niet
wordt vastgehouden, zal uw arts onderzoeken hoe dit komt en onder andere kijken of u antistoffen
heeft ontwikkeld waardoor pegfilgrastim niet goed meer werkt.
24
zwanger bent of borstvoeding geeft;
denkt dat u zwanger bent; of
van plan bent zwanger te worden.
Als u tijdens de behandeling met Grasustek zwanger wordt, vertel dat dan aan uw arts.
Tenzij uw arts u andere instructies geeft, moet u stoppen met de borstvoeding als u Grasustek gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Grasustek heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
Grasustek bevat sorbitol (E 420) en natrium
Dit geneesmiddel bevat 30 mg sorbitol per dosis van 6 mg, wat overeenkomt met 50 mg/ml.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. dat het in wezen
'natriumvrij' is.

3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. De gebruikelijke dosering is één subcutane
injectie (injectie onder de huid) van 6 mg met behulp van een voorgevulde spuit. Deze injectie moet
ten minste 24 uur na uw laatste dosis chemotherapie aan het einde van elke cyclus chemotherapie
worden toegediend.
Grasustek zelf injecteren
Uw arts kan besluiten dat het handiger voor u is als u Grasustek zelf injecteert. Uw arts of
verpleegkundige zal u laten zien hoe u uzelf kunt injecteren. Probeer uzelf niet te injecteren als u niet
is uitgelegd hoe het moet.
Lees voor verdere instructies over hoe u uzelf kunt injecteren met Grasustek de rubriek aan het einde
van deze bijsluiter.
Grasustek niet krachtig schudden, omdat dit de werking kan aantasten.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u meer Grasustek heeft gebruikt dan u zou mogen, moet u contact opnemen met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
Bent u vergeten dit middel te injecteren?
Als u een dosis Grasustek bent vergeten, neem dan contact op met uw arts om te bespreken wanneer u
de volgende dosis moet injecteren.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.

25
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u last heeft van één van de volgende bijwerkingen of een
combinatie daarvan:
zwelling of opgeblazenheid mogelijk als gevolg van minder vaak plassen, moeite met ademhalen,
zwelling van de buik en een vol gevoel, en een algemeen gevoel van vermoeidheid. Deze klachten
ontwikkelen zich in het algemeen snel.
Dit kunnen klachten zijn van een soms voorkomende (komt voor bij minder dan 1 op de 100
patiënten) aandoening genaamd 'capillaire-lek-syndroom' waarbij bloed uit de kleine bloedvaten
in uw lichaam lekt. Als er sprake is van dit syndroom, is direct medische hulp nodig.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
Botpijn. Uw arts zal u vertellen wat u kunt innemen om de botpijn te verlichten.
Misselijkheid en hoofdpijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
Pijn op de injectieplaats.
Pijn over het gehele lichaam en pijn in de gewrichten en spieren.
Er kunnen veranderingen optreden in uw bloedwaarden, maar deze zullen gedetecteerd worden
tijdens routinematig bloedonderzoek. Er kan een korte periode sprake zijn van een hoog aantal
witte bloedcellen. Het aantal bloedplaatjes kan dalen wat blauwe plekken tot gevolg kan
hebben.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
Allergieachtige reacties, waaronder roodheid en overmatig blozen, huiduitslag en verheven
gebieden op de huid die jeuken.
Ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie (zwakte, daling van de bloeddruk, moeite
met ademhalen, zwelling van het gezicht).
Vergrote milt.
Miltruptuur. Sommige gevallen van miltruptuur hadden een fatale afloop. Het is belangrijk dat u
onmiddellijk contact opneemt met uw arts als u pijn voelt in de linker bovenbuik of
linkerschouder, omdat dit kan wijzen op een probleem met uw milt.
Ademhalingsproblemen. Vertel het aan uw arts als u hoest of moeite heeft met ademhalen.
Het Sweetsyndroom (paarsrode, verheven, pijnlijke plekken op de ledematen en soms op het
gezicht en in de nek, met koorts) is voorgekomen, maar hierbij kunnen ook andere factoren een
rol spelen.
Cutane vasculitis (ontsteking van de bloedvaten in de huid).
Schade aan de filtertjes in uw nieren (glomerulonefritis).
Roodheid op de injectieplaats.
Ophoesten van bloed (hemoptoë)
bloedaandoeningen (myelodysplastisch syndroom [MDS] of acute myeloïde leukemie [AML]).
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
Ontsteking van de aorta (het grote bloedvat dat bloed van het hart naar het lichaam voert), zie
rubriek 2.
Longbloedingen
et Stevens-Johnson-syndroom, dat kan optreden als rode schietschijfachtige of ringvormige
plekken, vaak met blaren op de romp, loslating van de huid, zweren in de mond, keel, neus,
geslachtsdelen en ogen, en kan worden voorafgegaan door koorts en griepachtige klachten. Stop
het gebruik van Grasustek als u deze klachten ontwikkelt en neem onmiddellijk contact op met
uw arts of zoek medische hulp. Zie ook rubriek 2.
26
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op het
etiket van de spuit na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2C 8C).
U mag Grasustek uit de koelkast halen en bewaren bij kamertemperatuur (niet boven 30C) gedurende
een periode van maximaal 3 dagen. Wanneer een spuit eenmaal uit de koelkast is gehaald en op
kamertemperatuur (niet boven 30C) is gekomen, moet de spuit binnen 3 dagen worden gebruikt of
worden weggegooid.
Niet in de vriezer bewaren. Grasustek mag nog steeds worden gebruikt als het per ongeluk eenmalig
gedurende maximaal 24 uur ingevroren is geweest.
De container in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u ziet dat de vloeistof troebel is of deeltjes bevat.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is pegfilgrastim. Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg
pegfilgrastim in 0,6 ml oplossing.
De andere stoffen in dit middel zijn natriumacetaat, sorbitol (E 420), polysorbaat 20 en water
voor injecties (zie rubriek 2).
Hoe ziet Grasustek eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Grasustek is een heldere, kleurloze oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit (6 mg/0,6 ml).
Elke verpakking bevat 1 glazen voorgevulde spuit met een daarop bevestigde roestvrijstalen naald en
naalddop. De spuiten worden geleverd met een automatische naaldbeschermer.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr.13,
24941 Flensburg,
Duitsland
Fabrikant
Juta Pharma GmbH,
27
RAFARM A.E.B.E
12, . ,
. 86, . 1, 1680,
210 6776550-1
+359 2 441 7136

Hrvatska
Ísland
Alvogen d.o.o.
Alvogen ehf.
Av. V. Holjevca 40 , 10000 Zagreb, Hrvatska
Sæmundargötu 15-19, 101 Reykjavík, Ísland
Tel:+385 1 6641 830
Tel: +354 522 2900

Magyarország
Polska
Aramis Pharma Kft
Alvogen Pharma Sp. Z o.o.
1095 Mester u. 28 Budapest Hungary
Ul Knianina 4a lok 7
Tel:+36-1-299-1051
01-607 Warsaw, Poland.
Tel: + 48 22 460 92 00
România
Österreich
Alvogen Romania SRL
Vertrieb
44B, Theodor Pallady Blvd.
G.L.Pharma GmbH
3rd district, 032266
Schlossplatz 1, 8502 Lannach,
Bucharest, Romania
Osterreich
Tel: +40 21 318 0377
Tel: +43 3136 82577

Ceská republika
Slovenská republika
EGIS Praha, spol. s r.o.,
EGIS Slovakia spol. s r.o.,
Praha1-Staré Msto,Ovocný trh 1096/8, PSC Prievozská 4D, 821 09 Bratislava
11000
Tel: +421 2 32409422
Tel: +420 227 129 111
Eesti
Deutschland
Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ (Auxilia
medac GmbH
Pharma)
Theaterstr. 6
Karamelli 6, 11317 Tallinn
22880 Wedel, Deutschland
Tel: +372 605 0005
Tel: +49 4103 / 8006-777
Italia
Sverige, Danmark, Norge
medac Pharma S.r.l.
medac GmbH
Via Viggiano 90, 00178 Rome
Malmöhusvägen 1
Italien
211 18 Malmö
Tel: +39 06 51 59 121
Schweden
Tel: +46 0340 64 54 70
Suomi/Finland
Lietuva
medac GmbH
SIA ,,Unikmed Baltija'
Hirsalantie 11
Gertrdos g. 33/35-2,
02420 Jorvas
LV-1011, Ryga, Latvija
Finland
Tel .: +371 64 412-474
Tel: +358 10 420 4000
28
Slovenija
SIA Unikmed Baltija
Distribucija
ertrdes iela 33/35-2,
G.L.Pharma GmbH
LV-1011, Rga, Latvija
Schlossplatz 1, 8502 Lannach,
Tlr .: +371 64 412-474
Avstrija
Tel: +43 3136 82577
België / Belgique / Belgien, España, Ireland,
France
, Luxembourg / Luxemburg, Malta,
Zentiva France
Nederland, Portugal, United Kingdom
35 Rue du Val de Marne
(Northern Ireland)
75013 Paris
Juta Pharma GmbH
Tél: +33 (0) 800 089 219
Tel: +49(0)461995799-0

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
29

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Aanwijzingen voor gebruik:
Verklaring van de onderdelen
Injectiespuit vóór gebruik
. Let op: Vermijd contact met de zuiger en naald tijdens de voorbereiding van de spuit. Het
veiligheidsmechanisme wordt normaal gesproken geactiveerd door druk van de zuiger op de spuit.
Injectiespuit na gebruik
(Naaldbeschermer is geactiveerd en bedekt de naald)

30

Belangrijk
Lees deze belangrijke informatie voordat u een Grasustek voorgevulde spuit met automatische
naaldbeschermer gaat gebruiken:
Het is belangrijk dat u uzelf niet probeert te injecteren voordat uw arts of een andere
zorgverlener u heeft uitgelegd hoe dit moet.
Grasustek wordt toegediend als een injectie in het weefsel vlak onder de huid (subcutane
injectie).
Verwijder de grijze naalddop van de voorgevulde spuit niet voordat u klaar bent om te
injecteren.
Gebruik de voorgevulde spuit niet als deze op een hard oppervlak is gevallen. Gebruik een
nieuwe voorgevulde spuit en neem contact op met uw arts of een andere zorgverlener.
Probeer niet om de voorgevulde spuit te activeren voordat u de injectie gaat toedienen.
Probeer niet om de doorzichtige naaldbeschermer van de voorgevulde spuit af te halen.
Probeer niet om het afneembare etiket op de cilinder van de voorgevulde spuit te verwijderen
voordat u de injectie toedient.
Neem contact op met uw arts of andere zorgverlener als u nog vragen heeft.

Stap 1: De voorbereiding
A.
Haal de tray met de voorgevulde spuit uit de verpakking en leg de benodigdheden voor uw
injectie klaar: alcoholdoekjes, een watje of gaasje, een pleister en een container voor
scherpe voorwerpen (niet inbegrepen).
Laat de voorgevulde spuit gedurende 30 minuten op kamertemperatuur komen. Hierdoor zal de
injectie comfortabeler zijn. Was uw handen grondig met water en zeep.
Leg de nieuwe voorgevulde spuit en de andere benodigdheden op een schoon en goed verlicht
oppervlak.
Probeer niet om de spuit door middel van een warmtebron, zoals heet water of een magnetron,
op te warmen.
De voorgevulde spuit niet blootstellen aan direct zonlicht.
De voorgevulde spuit niet schudden.
Voorgevulde spuiten buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
B.
Waarschuwing/voorzorg: Controleer of er geen losse onderdelen of vloeistof in de
verpakking zitten. In geval van twijfel opent u deze verpakking NIET en neemt u in plaats
daarvan een andere voorgevulde spuit.
Open de blisterverpakking door de afsluitfolie helemaal los te trekken,
zoals op de afbeelding te zien is.
C.
Waarschuwing/voorzorg: Pak het product NIET vast bij de zuiger of de naalddop.
Haal de voorgevulde spuit uit de blisterverpakking zoals op de afbeelding te zien is.
31

D.
Controleer de inhoud van de spuit via het kijkvenster van de voorgevulde spuit.
Gebruik de voorgevulde spuit NIET als:
Het geneesmiddel troebel is of deeltjes bevat. De vloeistof moet helder en kleurloos zijn.
Er een onderdeel gebarsten of gebroken lijkt te zijn.
De grijze naalddop ontbreekt of niet goed vastzit.
De uiterste houdbaarheidsdatum op het etiket is verstreken tot na de laatste dag van de
genoemde maand.
Neem in alle bovengenoemde gevallen contact op met uw arts of een andere zorgverlener.
Stap 2: U klaarmaken voor de injectie
A.
Was uw handen grondig. Bereid de injectieplaats voor en maak deze schoon.
U kunt de injectie toedienen op:
De bovenzijde van het dijbeen
De buik, echter niet binnen 5 cm rond de navel.
De buitenzijde van de bovenarm (alleen als iemand anders de injectie toedient).
Maak de huid op de injectieplaats schoon met een alcoholdoekje. Laat de huid opdrogen.
Raak de injectieplaats niet meer aan voordat u de injectie toedient.
Injecteer niet op plaatsen waar de huid gevoelig, rood of hard is of op een blauwe plek.
Vermijd gebieden met littekens of striae.
B.
Waarschuwing/voorzorg: Draai de naalddop NIET en raak de naald of zuiger NIET aan.
Trek de naalddop recht van de naald af zoals op de afbeelding te zien is, en houd de
32

naaldbeschermer vast om verwondingen en buiging van de naald te voorkomen.

C.
Knijp in de injectieplaats om de huid te spannen.

Het is belangrijk om de huidplooi vast te blijven houden tijdens de injectie.
Stap 3: Injecteren
A.
Breng de naald in de huid in.
Duw de zuiger in met uw vingers op de vingergrepen.
Duw de zuiger helemaal naar beneden zo ver als hij kan zodat alle oplossing geïnjecteerd
wordt.
Raak de injectieplaats niet meer aan voordat u de injectie toedient.
B.
De hele dosis moet toegediend worden om de naaldbeschermer te activeren.
33

C.
Als de injectie is voltooid, kan één van de onderstaande mogelijkheden worden gevolgd:
-Haal de naald uit de injectieplaats en laat de zuiger los tot de hele naald is bedekt door de
naaldbeschermer.
-Laat de zuiger los tot de naald is bedekt en haal vervolgens de naald uit de injectieplaats.

Waarschuwing/voorzorg: Als de naaldbeschermer niet is geactiveerd of slechts deels is geactiveerd,
gooi de spuit dan weg zonder de naalddop terug te plaatsen.
34

Uitsluitend voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
De handelsnaam van het geneesmiddel moet duidelijk vermeld worden in het patiëntendossier.

Draai de zuiger zo dat u het etiket makkelijk van de spuit kunt verwijderen.
Stap 4: Afronden
A.
Gooi het ongebruikte geneesmiddel direct in een container voor scherpe voorwerpen of
gooi het weg volgens de instructies van uw zorgverlener.

Geneesmiddelen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
Houd de injectiespuit en de container voor scherpe voorwerpen altijd buiten het zicht en bereik van
kinderen.
De voorgevulde spuit na gebruik niet opnieuw gebruiken.
Voorgevulde spuiten na gebruik niet recyclen en niet in de vuilnisbak gooien.
B.
Bekijk de injectieplaats.
Als u een druppeltje bloed ziet, druk dan een watje of gaasje op de injectieplaats. Wrijf niet over de
injectieplaats. Gebruik een pleister indien nodig.

35

Heb je dit medicijn gebruikt? Grasustek 6 mg te vormen.

Je ervaring helpt anderen een beeld over het gebruik van Grasustek 6 mg te vormen.

Deel als eerste jouw ervaring over Grasustek 6 mg

Opgepast

Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG

Grasustek 6 mg

Heb je dit medicijn gebruikt? Grasustek 6 mg te vormen.

Opgepast

Vragen? Contacteer ons