Hepsera 10 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hepsera 10 mg tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 10 mg adefovirdipivoxil.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Elke tablet bevat 107,4 mg (als lactosemonohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
Witte tot gebroken witte, ronde tabletten met plat oppervlak en schuine rand, met een diameter van
7 mm, met aan de ene kant 'GILEAD' en '10' en aan de andere kant de gestileerde vorm van een
lever ingestanst.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Hepsera is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen voor de behandeling van chronische hepatitis B
met:
·
gecompenseerde leverziekte met tekenen van actieve virale replicatie, aanhoudend verhoogde
serum-alanineaminotransferase (ALAT)-spiegels en histologische tekenen van actieve
leverontsteking en fibrose. Het starten van een behandeling met Hepsera mag alleen worden
overwogen wanneer het gebruik van een alternatief antiviraal middel, met een hogere genetische
barrière voor resistentie, niet beschikbaar of niet passend is (zie rubriek 5.1).
·
gedecompenseerde leverziekte in combinatie met een tweede middel zonder kruisresistentie
tegen Hepsera.

4.2 Dosering en wijze van toediening

De therapie moet worden gestart door een arts die ervaring heeft in de behandeling van chronische
hepatitis B.
Dosering
Volwassenen
De aanbevolen dosis Hepsera is 10 mg (één tablet) eenmaal daags oraal in te nemen met of zonder
voedsel.
Hogere doses mogen niet worden toegediend.
De optimale behandelingsduur is onbekend. De relatie tussen reactie op behandeling en resultaten op
de lange termijn zoals hepatocellulair carcinoom of gedecompenseerde cirrose is niet bekend.
Bij HBeAg-positieve patiënten zonder cirrose dient de behandeling ten minste gedurende
6-12 maanden nadat HBe-seroconversie (HBeAg-verlies en HBV DNA-verlies met detectie van
anti-HBe) is bevestigd, of tot HBs-seroconversie, of tot verlies van de werkzaamheid (zie
rubriek 4.4) te worden toegediend. Serum-ALAT- en serum-HBV DNA-spiegels moeten na
onderbreking van de behandeling regelmatig worden gecontroleerd om een eventuele late
virologische terugval te kunnen waarnemen.
-
Bij HBeAg-negatieve patiënten zonder cirrose dient de behandeling ten minste tot HBs-
seroconversie of tot er tekenen zijn van verlies van de werkzaamheid te worden toegediend. Bij
verlengde behandeling gedurende meer dan 2 jaar wordt regelmatige herbeoordeling aanbevolen
om te bevestigen dat het voortzetten van de gekozen behandeling passend blijft voor de patiënt.
Bij patiënten met gedecompenseerde leverziekte of cirrose wordt staking van de behandeling niet
aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten
Er is geen informatie beschikbaar die een dosisaanbeveling voor patiënten boven 65 jaar ondersteunt
(zie rubriek 4.4).
Patiënten met nierfunctiestoornis
Adefovir wordt via nierexcretie uitgescheiden en aanpassingen van het doseringsinterval zijn
noodzakelijk bij patiënten met een creatinineklaring < 50 ml/min en bij dialysepatiënten. De
aanbevolen doseringsfrequentie overeenkomstig de nierfunctie mag niet worden overschreden (zie
rubrieken 4.4 en 5.2). De voorgestelde aanpassing van het doseringsinterval is gebaseerd op een
extrapolatie van beperkte gegevens bij patiënten met terminale nieraandoening (End Stage Renal
Disease, ESRD) en is mogelijk niet optimaal.
Patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 49 ml/min
Bij deze patiënten wordt toediening van adefovirdipivoxil (één tablet van 10 mg) om de 48 uur
aanbevolen. Er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar over de veiligheid en werkzaamheid van
deze richtlijn voor het aanpassen van het doseringsinterval. De klinische respons op de behandeling en
de nierfunctie dienen daarom nauwlettend geobserveerd te worden bij deze patiënten (zie rubriek 4.4).
Patiënten met een creatinineklaring < 30 ml/min en dialysepatiënten
Er zijn geen gegevens over de veiligheid en werkzaamheid die het gebruik van adefovirdipivoxil bij
patiënten met een creatinineklaring van < 30 ml/min of bij dialysepatiënten ondersteunen. Daarom
wordt het gebruik van adefovirdipivoxil bij deze patiënten niet aanbevolen en dient toediening alleen
te worden overwogen als de potentiële voordelen opwegen tegen de potentiële risico's. In dat geval
duiden de beperkte gegevens die beschikbaar zijn erop dat bij patiënten met een creatinineklaring
tussen 10 en 29 ml/min adefovirdipivoxil (één tablet van 10 mg) om de 72 uur kan worden toegediend;
bij hemodialysepatiënten kan adefovirdipivoxil (één tablet van 10 mg) om de 7 dagen worden
toegediend na 12 uur continue dialyse (of na 3 dialysesessies die elk 4 uur hebben geduurd). Deze
patiënten dienen nauwlettend gecontroleerd te worden op mogelijke bijwerkingen en om zeker te
stellen dat de werkzaamheid wordt gehandhaafd (zie rubrieken 4.4 en 4.8). Er zijn geen aanbevelingen
voor het doseringsinterval beschikbaar voor andere dialysepatiënten (bv. patiënten met ambulante
peritoneale dialyse) of patiënten die geen hemodialyse ondergaan en een creatinineklaring van minder
dan10 ml/min hebben.
twee placebogecontroleerde onderzoeken waarin 522 patiënten met chronische hepatitis B en
gecompenseerde leverziekte gedurende 48 weken dubbelblinde behandeling ontvingen met
10 mg adefovirdipivoxil (n=294) of placebo (n=228).
·
een open-label onderzoek waarbij pre- (n=226) en post-levertransplantatiepatiënten (n=241) met
lamivudineresistent HBV werden behandeld met eenmaal daags 10 mg adefovirdipivoxil
gedurende maximaal 203 weken (mediaan respectievelijk 51 en 99 weken).
De bijwerkingen waarvan het ten minste mogelijk wordt geacht, dat zij betrekking hebben op de
behandeling, worden hieronder vermeld, op lichaamssysteem, orgaanklasse en frequentie (zie tabel 1).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Frequenties
worden gedefinieerd als zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1.000, < 1/100) of niet
bekend (vastgesteld door post-marketing bewaking van de veiligheid en frequentie kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Frequentie
Adefovirdipivoxil
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak:
Hoofdpijn
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak:
Diarree, braken, abdominale pijn, dyspepsie, misselijkheid, flatulentie
Niet bekend:
Pancreatitis
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Vaak:
Uitslag, jeuk
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Osteomalacie (die zich manifesteert als botpijn en zelden bijdraagt aan het
Niet bekend:
ontstaan van fracturen) en myopathie, beide geassocieerd met proximale
niertubulopathie
Nier- en urinewegaandoeningen:
Zeer vaak:
Creatinineverhogingen
Vaak:
Nierfalen, abnormale nierfunctie, hypofosfatemie
Soms:
Proximale niertubulopathie (waaronder het syndroom van Fanconi)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zeer vaak:
Asthenie
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Exacerbatie van hepatitis
Klinische en laboratoriumaanwijzingen van exacerbaties van hepatitis hebben zich voorgedaan na het
stoppen van de behandeling met 10 mg adefovirdipivoxil (zie rubriek 4.4).
Langetermijngegevens over de veiligheid bij patiënten met gecompenseerde ziekte
In een veiligheidsonderzoek op lange termijn met 125 HBeAg-negatieve patiënten met
gecompenseerde leverziekte was het profiel van bijwerkingen over het algemeen onveranderd na een
mediane blootstelling van 226 weken. Er werden geen klinisch significante veranderingen in
nierfunctie waargenomen. Er werden echter bij de verlengde behandeling wel lichte tot matige
verhogingen in serumcreatinineconcentraties, hypofosfatemie en een afname in carnitineconcentraties
gemeld bij respectievelijk 3%, 4% en 6% van de patiënten.
In een veiligheidsonderzoek op lange termijn hadden van de 65 HBeAg-positieve patiënten met
gecompenseerde leverziekte (na een mediane blootstelling van 234 weken) 6 patiënten (9%) een
bevestigde stijging van het serumcreatinine van ten minste 0,5 mg/dl vanaf de beginperiode, waarbij
2 patiënten stopten met deelname aan het onderzoek vanwege de verhoogde
serumcreatinineconcentratie. Patiënten met een bevestigde creatininestijging van 0,3 mg/dl tot
week 48 liepen een statistisch significant hoger risico om vervolgens een bevestigde creatininestijging
van 0,5 mg/dl te krijgen. Hypofosfatemie en een afname in carnitineconcentraties werden elk
gemeld bij 3% van de patiënten die de verlengde behandeling kregen.
Op basis van postmarketinggegevens kan langdurige behandeling met adefovirdipivoxil leiden tot
progressieve verandering van de nierfunctie, wat kan resulteren in nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
Veiligheid bij patiënten met gedecompenseerde ziekte
Niertoxiciteit is een belangrijk kenmerk van het veiligheidsprofiel van adefovirdipivoxil bij patiënten
met gedecompenseerde leverziekte. In klinische onderzoeken onder patiënten op de wachtlijst en post-
levertransplantatiepatiënten stopte vier procent (19/467) van de patiënten met de behandeling met
adefovirdipivoxil vanwege nierbijwerkingen.
Pediatrische patiënten
Omdat er onvoldoende gegevens zijn over de veiligheid en werkzaamheid, mag Hepsera niet worden
gebruikt bij kinderen jonger dan 18 jaar (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Nucleoside en nucleotide reverse transcriptase-remmers, ATC-code:
J05AF08.
Werkingsmechanisme
Adefovirdipivoxil is een orale prodrug van adefovir, een acyclische nucleotidefosfonaatanaloog van
adenosinemonofosfaat, die actief wordt getransporteerd in cellen van zoogdieren waar hij door
gastheerenzymen wordt geconverteerd in adefovirdifosfaat. Adefovirdifosfaat remt virale polymerasen
door te concurreren voor directe binding met het natuurlijke substraat (deoxyadenosinetrifosfaat) en
veroorzaakt, na incorporatie in virale DNA, DNA-keten-terminatie.
Farmacodynamische effecten
Adefovirdifosfaat remt selectief HBV DNA-polymerasen bij concentraties van 12, 700 en 10 keer
lager dan die men nodig heeft om respectievelijk menselijke DNA-polymerasen , , en te remmen.
Adefovirdifosfaat heeft een intracellulaire halfwaardetijd van 12 tot 36 uur in geactiveerde en rustende
lymfocyten.
Adefovir is actief tegen hepadnavirussen in vitro, inclusief alle gebruikelijke vormen van
lamivudineresistent HBV (rtL180M, rtM204I, rtM204V, rtL180M/rtM204V), famciclovir-
geassocieerde mutaties (rtV173L, rtP177L, rtL180M, rtT184S of rtV207I) en hepatitis B
immunoglobuline-ontsnappingsmutaties (rtT128N en rtW153Q), en bij in vivo diermodellen van
hepadnavirusreplicatie.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het bewijs van het voordeel van adefovirdipivoxil is gebaseerd op histologische, virologische,
biochemische en serologische reacties bij volwassenen met:
·
HBeAg-positieve en HBeAg-negatieve chronische hepatitis B met gecompenseerde leverziekte.
·
lamivudineresistent HBV met gecompenseerde of gedecompenseerde leverziekte, waaronder
pre- en post-levertransplantatiepatiënten of patiënten die tevens geïnfecteerd zijn met HIV. In de
meerderheid van deze onderzoeken werd adefovirdipivoxil 10 mg toegevoegd aan de lopende
behandeling met lamivudine bij patiënten bij wie de behandeling met lamivudine niet aansloeg.
Nierfunctiegroep
Geen
Licht
Matig
Ernstig
nierfunctiestoornis
Creatinineklaring (ml/min)
> 80
50-80
30-49
10-29
in beginperiode
(n=7)
(n=8)
(n=7)
(n=10)
Cmax (ng/ml)
17,8±3,2
22,4±4,0
28,5±8,6
51,6±10,3
AUC0- (ng
·h/ml)
201±40,8
266±55,7
455±176
1240±629
CL/F (ml/min)
469±99,0
356±85,6
237±118
91,7±51,3
CLrenaal (ml/min)
231±48,9
148±39,3
83,9±27,5
37,0±18,4
Een hemodialyseperiode van vier uur verwijderde ongeveer 35% van de adefovirdosis. Het effect van
peritoneale dialyse op het verwijderen van adefovir is niet geëvalueerd.
Aanbevolen wordt dat het doseringsinterval van 10 mg adefovirdipivoxil wordt aangepast bij patiënten
met een creatinineklaring tussen 30 en 49 ml/min. Adefovirdipivoxil wordt niet aanbevolen voor
patiënten met een creatinineklaring van < 30 ml/min of dialysepatiënten (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Leverfunctiestoornis
De farmacokinetische kenmerken kwamen overeen bij patiënten met matige en ernstige
leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde vrijwilligers (zie rubriek 4.2).
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van adefovirdipivoxil werd bestudeerd tijdens een onderzoek naar de
werkzaamheid en veiligheid van een dagelijkse dosis van 0,25 mg/kg tot 10 mg adefovirdipivoxil bij
kinderen (in de leeftijd van 2 tot < 18 jaar). Farmacokinetische analyse wees uit dat de
adefovirblootstelling vergelijkbaar was binnen 3 leeftijdsgroepen: 2 tot 6 jaar (0,3 mg/kg), 7 tot 11 jaar
(0,25 mg/kg) en 12 tot 17 jaar (10 mg). Alle leeftijdsgroepen behaalden adefovirconcentraties binnen
het beoogde bereik (voor resultaten met betrekking tot de werkzaamheid, zie rubriek 5.1) dat
gebaseerd was op de plasma-adefovirconcentraties bij volwassen patiënten met chronische hepatitis B
met bekende veiligheids- en werkzaamheidsprofielen.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Pregelatiniseerd zetmeel
Croscarmellosenatrium
Lactosemonohydraat
Talk
Magnesiumstearaat
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. De
fles zorgvuldig gesloten houden.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DP77
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/251/001
EU/1/03/251/002

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 06 maart 2003
Datum
van laatste
verlenging: 06 maart 2008

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill Co. Cork
Ierland

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
·
Verplichting tot het nemen van maatregelen na toekenning van de handelsvergunning
De vergunninghouder moet binnen het vastgesteld tijdschema de volgende verplichtingen nakomen:
Beschrijving
Uiterste
datum
De vergunninghouder verplicht zich ertoe om een voortdurende beoordeling te
Zodra
garanderen van kruisresistentie van adefovir met gekende en nieuwe
gegevens
nucleoside/nucleotide-analogen, en overzichten van deze beoordelingen te verschaffen beschikbaar
zodra er nieuwe gegevens beschikbaar komen. De rol van adefovir en aanvullend
komen
lamivudine+adefovir in de behandelingsstrategie bij HBV dient regelmatig te worden
besproken in het licht van nieuwe beschikbaar gekomen gegevens.
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hepsera 10 mg tabletten
adefovirdipivoxil

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 10 mg adefovirdipivoxil.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat, zie bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
90 (3 flessen à 30) tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. De
fles zorgvuldig gesloten houden.

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DP77
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/03/251/001 30 tabletten
EU/1/03/251/002 90 (3 flessen à 30) tabletten

13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Hepsera
[alleen op de buitenverpakking]

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC {nummer}
SN {nummer}
NN {nummer}
B. BIJSLUITER

Hepsera 10 mg tabletten
adefovirdipivoxil

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Hepsera en waarvoor wordt dit middel ingenomen?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Hepsera en waarvoor wordt dit middel ingenomen?

Wat is Hepsera
Hepsera bevat de werkzame stof adefovirdipivoxil en behoort tot de groep antivirale geneesmiddelen
(geneesmiddelen tegen virussen).
Waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Hepsera wordt gebruikt voor de behandeling van chronische hepatitis B, een infectie met hepatitis-B-
virus (HBV), bij volwassenen.
Infectie met het hepatitis-B-virus leidt tot schade aan de lever. Hepsera vermindert de hoeveelheid
virus in uw lichaam en heeft aantoonbaar geleid tot vermindering van leverbeschadiging.

2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

·
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
·
Vertel het uw arts direct als u allergisch zou kunnen zijn voor adefovir, adefovirdipivoxil of
voor een van de andere stoffen die in Hepsera zitten.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt.

·
Vertel het uw arts als u een nierziekte heeft gehad of als uit tests is gebleken dat u
nierproblemen heeft. Hepsera kan de werking van uw nieren beïnvloeden. Het risico dat dit
gebeurt, is hoger wanneer u Hepsera gedurende een lange tijd gebruikt. Uw arts moet onderzoek
laten doen om vóór en tijdens uw behandeling te controleren of uw nieren en lever goed werken.
Afhankelijk van de resultaten kan uw arts besluiten dat u Hepsera vaker of minder vaak dient in
te nemen.
Als u ouder bent dan 65 jaar, kan het zijn dat uw arts uw gezondheid nauwgezetter zal
controleren.
·
Stop niet met het innemen van Hepsera zonder uw arts te raadplegen.

·
Nadat u bent gestopt met het innemen van Hepsera moet u uw arts onmiddellijk inlichten
over elk nieuw, ongewoon of erger wordend verschijnsel dat u opmerkt na het stoppen van de
behandeling. Sommige patiënten hebben verschijnselen of bloedonderzoeken gehad die erop
wezen dat hun hepatitis erger was geworden na het stoppen van de behandeling met Hepsera.
Het is het beste als uw arts uw gezondheid bewaakt nadat de behandeling met Hepsera is
gestopt. Het kan nodig zijn gedurende een aantal maanden na de behandeling uw bloed te laten
onderzoeken.
·
Als u bent begonnen met het innemen van Hepsera:
·
moet u letten op mogelijke tekenen van melkzuuracidose ­ zie rubriek 4, Mogelijke
bijwerkingen.
·
moet uw arts om de drie maanden bloedonderzoeken laten doen om te controleren of
uw geneesmiddel uw chronische hepatitis B-infectie onder controle houdt.
·
Let erop dat u geen andere mensen besmet. Hepsera geeft geen verlaging van het risico dat u
HBV via seksueel contact of bloedbesmetting overdraagt aan anderen. U moet
voorzorgsmaatregelen blijven nemen om dit te voorkomen. Er is een vaccin beschikbaar om
personen die risico lopen om besmet te worden met HBV hiertegen te beschermen.
·
Als u HIV-positief bent, krijgt dit geneesmiddel uw HIV-infectie niet onder controle.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

·
Gebruik Hepsera niet bij kinderen of jongeren tot 18 jaar.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
·
Neem Hepsera niet in als u geneesmiddelen gebruikt die tenofovir bevatten.
·
Neemt u naast Hepsera nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen?
Vertel dat dan
uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen en kruidenpreparaten die u zonder
voorschrift kunt krijgen.
·
Het is vooral belangrijk dat u het uw arts vertelt als u een van de volgende geneesmiddelen
gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, omdat deze middelen uw nieren kunnen beschadigen of
een wisselwerking hebben met Hepsera:
·
vancomycine en aminoglycosiden, gebruikt tegen bacteriële infecties
·
amfotericine B, tegen schimmelinfecties
·
foscarnet, cidofovir of tenofovirdisoproxilfumaraat, tegen virale infecties
·
pentamidine, tegen andere typen infecties.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?

U kunt Hepsera met of zonder voedsel innemen (zie rubriek 3).
Vertel het uw arts onmiddellijk als u zwanger bent of als u van plan bent om zwanger te
worden. Het is niet bekend of het veilig is voor mensen om Hepsera te gebruiken tijdens de
zwangerschap.
·
Gebruik een effectieve anticonceptiemethode om te voorkomen dat u zwanger wordt als u een
vrouw in de vruchtbare leeftijd bent en Hepsera inneemt.
·
Geef geen borstvoeding als u Hepsera gebruikt. Het is niet bekend of de werkzame stof in dit
geneesmiddel in de moedermelk terecht komt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Hepsera dient geen invloed te hebben op uw vermogen om te rijden of machines te gebruiken.
Hepsera bevat lactose
Indien u een lactose-intolerantie heeft of indien u bepaalde suikers niet verdraagt, overleg dan met uw
arts voordat u Hepsera inneemt.
Hepsera bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Dit is nodig om zeker te
stellen dat uw geneesmiddel volledig werkzaam is en om de ontwikkeling van resistentie tegen de
behandeling te verminderen. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
·
De aanbevolen dosering is elke dag één tablet van 10 mg, die met of zonder voedsel via de
mond kan worden ingenomen.
·
Een andere dosis kan worden gegeven aan patiënten met
nierproblemen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u per ongeluk te veel Hepsera-tabletten heeft ingenomen, moet u onmiddellijk uw arts of het
dichtstbijzijnde ziekenhuis raadplegen.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Het is belangrijk dat u geen dosis overslaat.
·
Wanneer u een dosis Hepsera heeft overgeslagen, neem deze dan zo spoedig mogelijk en
neem uw volgende geplande dosis op het normale tijdstip.
·
Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla de gemiste dosis dan over. Wacht en neem de
volgende dosis op het normale tijdstip. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te
halen (twee doses vlak na elkaar).

Wanneer u minder dan 1 uur na het innemen van Hepsera heeft gebraakt, moet u een
nieuwe tablet innemen. U hoeft geen andere tablet in te nemen wanneer u meer dan 1 uur na het
innemen van Hepsera heeft gebraakt.

Als u stopt met het innemen van dit middel
·
U moet uw arts onmiddellijk inlichten over elk nieuw, ongewoon of erger wordend
verschijnsel dat u opmerkt na het stoppen van de behandeling. Zie rubriek 2 voor meer
bijzonderheden.
·
Stop niet met het innemen van Hepsera zonder uw arts te raadplegen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)

·
Melkzuuracidose is een ernstige maar zeer zelden voorkomende bijwerking bij het
innemen van Hepsera. Het kan te veel melkzuur in het bloed en vergroting van de lever
veroorzaken. Melkzuuracidose komt vaker voor bij vrouwen, vooral bij vrouwen met
overgewicht. Bij mensen met leverziekten kan dit risico ook bestaan.

Enkele tekenen van melkzuuracidose zijn:
·
Misselijkheid en braken
·
Buikpijn

Neem direct contact op met uw arts als u een van deze verschijnselen krijgt. Het zijn
dezelfde verschijnselen als sommige van de vaak voorkomende bijwerkingen van Hepsera. Als
u een van deze verschijnselen krijgt, is het onwaarschijnlijk dat het ernstig is, maar u moet het
wel laten controleren. Uw arts zal u regelmatig controleren in de periode dat u Hepsera inneemt.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)

·
Beschadiging van de tubuluscellen van de nieren

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)

·
Hoofdpijn
·
Misselijkheid
·
Diarree
·
Spijsverteringsproblemen, waaronder winderigheid of een onbehaaglijk gevoel na de maaltijd
·
Buikpijn
·
Nierproblemen, zoals aangetoond door bloedonderzoek
Vertel het een arts of apotheker wanneer u zich over een van deze bijwerkingen zorgen
maakt.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)

·
Zwakte
Vertel het een arts of apotheker wanneer u zich hierover zorgen maakt.

Bijwerkingen vóór of na het ondergaan van een levertransplantatie
Sommige patiënten ondervonden:
·
Huiduitslag en jeuk - vaak
·
Misselijkheid of braken - vaak
·
Nierfalen - vaak
·
Nierproblemen - zeer vaak
Vertel het een arts of apotheker wanneer u zich over een van deze bijwerkingen zorgen
maakt.
·
Bij onderzoek kan ook verlaging van de fosfaatspiegel (vaak) of verhoging van de
creatininespiegel (zeer vaak) in het bloed worden gevonden.

Andere mogelijke bijwerkingen
De frequentie van de volgende bijwerkingen is niet bekend (frequentie kan met de beschikbare
gegevens niet worden bepaald):
·
Nierfalen
·
Nierproblemen kunnen leiden tot het zachter worden van de botten (dit veroorzaakt botpijn en
heeft soms botbreuken tot gevolg) en tot spierpijn of -zwakheid.
·
Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de fles en de
doos na {EXP}. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. De
fles zorgvuldig gesloten houden.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

-
De werkzame stof in dit middel is adefovirdipivoxil. Elke tablet bevat 10 mg adefovirdipivoxil.
-
De andere stoffen in dit middel zijn pregelatiniseerd zetmeel, croscarmellosenatrium,
lactosemonohydraat, talk en magnesiumstearaat.

Hoe ziet Hepsera eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Hepsera 10 mg tabletten zijn ronde, witte tot gebroken witte tabletten. Op de tabletten staat aan de ene
kant 'GILEAD' en '10' en aan de andere kant een gestileerde vorm van een lever. Hepsera 10 mg
tabletten worden geleverd in flessen met 30 tabletten met silicagel als droogmiddel. Het
silicageldroogmiddel bevindt zich òf in een afzonderlijk zakje òf in een klein buisje en mag niet
worden ingeslikt.
De volgende verpakkingen zijn verkrijgbaar: dozen met 1 fles à 30 tabletten en dozen met
90 (3 flessen à 30) tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DP77
Ierland
Fabrikant
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Ierland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50
Tel: + 48 22 262 8702


Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Ireland UC
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
.: + 353 (0) 1 686 1888
Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Magyarország
Gilead Sciences s.r.o.
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 420 (0) 910 871 986
Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Danmark
Malta
Gilead Sciences Sweden AB
Gilead Sciences Ireland UC
Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849
Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Deutschland
Nederland
Gilead Sciences GmbH
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 49 (0) 89 899890-0
Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

Eesti
Norge
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 48 22 262 8702
Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849


Österreich
Gilead Sciences ..
Gilead Sciences GesmbH
: + 30 210 8930 100
Tel: + 43 1 260 830


España
Polska
Gilead Sciences, S.L.
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 378 98 30
Tel: + 48 22 262 8702

France
Portugal
Gilead Sciences
Gilead Sciences, Lda.
Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00
Tel: + 351 21 7928790


Hrvatska
România
Gilead Sciences Ireland UC
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Tel: + 353 (0) 1 686 1888


Ireland
Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 214 825 999
Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ísland
Slovenská republika
Gilead Sciences Sweden AB
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Sími: + 46 (0) 8 5057 1849
Tel: + 421 (0) 232 121 210


Italia
Suomi/Finland
Gilead Sciences S.r.l.
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 39 02 439201
Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849



Sverige
Gilead Sciences ..
Gilead Sciences Sweden AB
: + 30 210 8930 100
Tel: + 46 (0) 8 5057 1849


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 48 22 262 8702
Tel: + 44 (0) 8000 113 700


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.