Je bent hier:

Bijsluiters
Ifirmasta 150 mg

Ifirmasta 150 mg

Lees de ervaringen met Ifirmasta 150 mg

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten

Ifirmasta 150 mg filmomhulde tabletten

Ifirmasta 300 mg filmomhulde tabletten

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat 75 mg irbesartan (onder vorm van irbesartan hydrochloride).

Ifirmasta 150 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg irbesartan (onder vorm van irbesartan hydrochloride).

Ifirmasta 300 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg irbesartan (onder vorm van irbesartan hydrochloride).

Hulpstof(fen) met bekend effect:

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat 4 mg ricinusolie.

Ifirmasta 150 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat 8 mg ricinusolie.

Ifirmasta 300 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat 16 mg ricinusolie.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Filmomhulde tablet.

Witte, ovale tabletten.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Ifirmasta is geïndiceerd voor de behandeling van essentiële hypertensie bij volwassenen.

Het is ook geïndiceerd voor de behandeling van nefropathie bij volwassen patiënten met hypertensie

en type 2 diabetes mellitus als onderdeel van een antihypertensieve medicatie (zie rubrieken 4.3, 4.4,

4.5 en 5.1).

4.2

Dosering en wijze van toediening

Dosering

De gebruikelijke aanbevolen aanvangs- en onderhoudsdosis bedraagt 150 mg éénmaal daags, met of

zonder voedsel. Een dosis van éénmaal daags 150 mg Ifirmasta resulteert in een betere controle van de

bloeddruk gedurende 24 uur dan 75 mg. Echter, er kan overwogen worden de behandeling te beginnen

met 75 mg, met name bij patiënten die hemodialyse ondergaan en bij oudere patiënten boven de 75

jaar.

Bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn te brengen met 150 mg éénmaal daags, kan de

dosering Ifirmasta verhoogd worden tot 300 mg, of er kan een ander antihypertensivum worden

toegevoegd (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1). In het bijzonder is aangetoond dat toevoeging van een

diureticum zoals hydrochloorthiazide tot een additief effect van Ifirmasta leidt (zie rubriek 4.5).

Bij type 2 diabetes patiënten met hypertensie, dient voor de behandeling van nefropathie te worden

gestart met éénmaal daags 150 mg irbesartan en te worden getitreerd naar de aanbevolen

onderhoudsdosering van éénmaal daags 300 mg.

Het bewijs voor het gunstig effect op de nier van Ifirmasta bij type 2 diabetes patiënten met

hypertensie is gebaseerd op onderzoeken waar irbesartan werd toegevoegd aan andere

antihypertensiva, die zo nodig werden gebruikt om de gewenste bloeddrukwaarde te bereiken (zie

rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).

Speciale populaties

Verminderde nierfunctie

Patiënten met een verminderde nierfunctie behoeven geen dosisaanpassing. Een lagere aanvangsdosis

(75 mg) dient overwogen te worden bij patiënten die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 4.4).

Verminderde leverfunctie

Patiënten met een licht tot matig verminderde leverfunctie behoeven geen dosisaanpassing. Er is geen

klinische ervaring bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie.

Ouderen

Hoewel men in overweging dient te nemen om bij patiënten ouder dan 75 jaar te beginnen met 75 mg,

is er doorgaans bij oudere patiënten geen dosisaanpassing nodig.

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Ifirmasta bij kinderen in de leeftijd van 0 tot 18 jaar zijn nog niet

vastgesteld. De beschikbare gegevens worden beschreven in de rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2, maar er kan

geen dosisaanbeveling worden gedaan.

Wijze van toediening

Voor oraal gebruik

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4 en 4.6).

Het gelijktijdig gebruik van Ifirmasta met aliskiren-bevattende geneesmiddelen is gecontra-indiceerd

bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (GFR < 60 ml/min/1,73 m

) (zie rubrieken 4.5

en 5.1).

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Intravasculaire volumedepletie

Symptomatische hypotensie, met name na de eerste dosis, kan optreden bij patiënten die volume- en/of

natriumdepletie hebben als gevolg van intensieve behandeling met diuretica, diëtische zoutbeperking,

diarree of braken. Dergelijke condities dienen te worden gecorrigeerd voordat met de behandeling van

Ifirmasta begonnen wordt.

Renovasculaire hypertensie

Patiënten met een bilaterale nierarteriestenose of een stenose in de arterie naar slechts één werkende

nier lopen een groter risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie, als ze behandeld worden met

geneesmiddelen die invloed hebben op het renine angiotensinealdosteronsysteem. Hoewel dit niet is

gedocumenteerd voor Ifirmasta, kan een dergelijk effect verwacht worden bij het gebruik van

angiotensine-II-receptorantagonisten.

Nierfunctieverlies en niertransplantatie

Als Ifirmasta wordt gebruikt bij patiënten met nierfunctieverlies, wordt periodieke controle van de

serumkalium- en serumcreatininespiegels aanbevolen. Er is geen ervaring met de toediening van

Ifirmasta bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan.

Hypertensieve patiënten met type 2 diabetes en nefropathie

Uit een analyse van de studie bij patiënten met vergevorderde nefropathie bleek dat de effecten van

irbesartan op zowel renale als cardiovasculaire voorvallen niet uniform over alle subgroepen waren

verdeeld. Met name bleek dat deze minder positief waren bij vrouwen en niet-blanke patiënten (zie

rubriek 5.1).

Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)

Er is bewijs dat bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of

aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut

nierfalen) toeneemt. Dubbele blokkade van RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-

remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie

rubrieken 4.5 en 5.1).

Als behandeling met dubbele blokkade absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen onder

supervisie van een specialist plaatsvinden en moeten de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk

regelmatig worden gecontroleerd.

ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen niet gelijktijdig te worden ingenomen

door patiënten met diabetische nefropathie.

Hyperkaliëmie

Zoals bij andere geneesmiddelen die aangrijpen op het renine-angiotensinealdosteronsysteem kan

hyperkaliëmie optreden tijdens de behandeling met Ifirmasta. Dit geldt met name voor patiënten met

een verminderde nierfunctie, uitgesproken proteïnurie als gevolg van diabetische nefropathie, en/of

hartfalen. Bij risicopatiënten wordt nauwgezette controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek

4.5).

Hypoglykemie

Irbesartan kan hypoglykemie induceren, vooral bij diabetische patiënten. Bij patiënten behandeld met

insuline of antidiabetica moet een geschikte bloedglucosemonitoring overwogen worden; een

dosisaanpassing van insuline of antidiabetica kan vereist zijn wanneer aangewezen (zie rubriek 4.5).

Lithium

De combinatie van lithium en Ifirmasta wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).

Aorta- en mitraalklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie

Zoals bij andere vasodilatoren, is speciale aandacht nodig bij patiënten die lijden aan aorta- of

mitraalklepstenose, of aan obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.

Primair hyperaldosteronisme

Patiënten met primair hyperaldosteronisme zullen in de regel niet reageren op antihypertensiva die

werken door remming van het renine-angiotensinesysteem. Derhalve wordt het gebruik van Ifirmasta

niet aanbevolen.

Algemeen

Bij patiënten bij wie de vaattonus en de nierfunctie voornamelijk afhangen van de activiteit van het

renine-angiotensine-aldosteronsysteem (b.v. patiënten met ernstig hartfalen of onderliggende

nierziekte, waaronder nierarteriestenose), is de behandeling met ACE-remmers of angiotensine-II-

receptorantagonisten die dit systeem beïnvloeden, in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie,

oligurie, en in zeldzame gevallen met acuut nierfalen (zie rubriek 4.5). Net als bij andere

antihypertensiva kan bij patiënten met ischemische cardiopathie of ischemische cardiovasculaire

aandoeningen een excessieve bloeddrukdaling tot een myocardinfarct of CVA leiden.

Zoals ook waargenomen voor ACE-remmers, zijn irbesartan en de andere angiotensine-II

receptorantagonisten duidelijk minder effectief in verlaging van de bloeddruk bij patiënten met een

donkere huidskleur dan bij patiënten met een lichte huidskleur, mogelijk als gevolg van de hogere

prevalentie van een laag-renine status in de zwarte hypertensieve populatie (zie rubriek 5.1).

Zwangerschap

Therapie met angiotensine-2-receptor antagonisten moet niet gestart worden tijdens zwangerschap.

Patiënten die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een alternatieve anti-

hypertensieve therapie met een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap, tenzij

het voortzetten van de angiotensine-2-receptor antagonist therapie noodzakelijk wordt geacht. Als

zwangerschap wordt vastgesteld dient de behandeling met angiotensine-2-receptor antagonisten

onmiddellijk gestaakt te worden, en moet, indien nodig begonnen worden met een alternatieve

therapie (zie rubriek 4.3 en 4.6).

Pediatrische patiënten

Irbesartan is onderzocht in kinderen van 6 tot 16 jaar maar de huidige gegevens zijn onvoldoende ter

onderbouwing van een verbreding van het gebruik in kinderen totdat nieuwe gegevens beschikbaar

zijn (zie rubriek 4.8, 5.1 en 5.2).

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Diuretica en andere antihypertensiva:

Andere antihypertensiva kunnen het hypotensieve effect van irbesartan vergroten, hoewel Ifirmasta

veilig is gecombineerd met andere antihypertensiva, zoals bètablokkers, langwerkende

calciumantagonisten en thiazidediuretica. Voorafgaande behandeling met hoog gedoseerde diuretica

kan volumedepletie en het risico van hypotensie tot gevolg hebben, als met de behandeling met

Ifirmasta begonnen wordt (zie rubriek 4.4).

Aliskiren-bevattende middelen of ACE-remmers

De gegevens uit klinische studies laten zien dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-

aldosteronsysteem (RAAS) bij het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-

receptorantagonisten en aliskiren in verband wordt gebracht met een hogere frequentie van

bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en een verminderde nierfunctie (inclusief acuut

nierfalen) in vergelijking met het gebruik van een enkel geneesmiddel dat op het RAAS werkt (zie

rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).

Kaliumsupplementen en kaliumsparende diuretica:

Op grond van ervaringen met het gebruik van andere geneesmiddelen die invloed hebben op het

renine-angiotensinesysteem kan het gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica,

kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangingsmiddelen of andere geneesmiddelen die het

serumkalium kunnen verhogen (b.v. heparine), leiden tot verhogingen van het serumkalium, en zijn

daarom niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).

Lithium:

Reversibele toenames in serumlithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld tijdens gelijktijdige

toediening van lithium met ACE-remmers. Soortgelijke effecten zijn tot nu zeer zelden beschreven

voor irbesartan. Deze combinatie wordt daarom niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Indien gelijktijdig

gebruik noodzakelijk is, wordt aanbevolen de serumlithiumspiegels nauwkeurig te controleren.

Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's):

Wanneer angiotensine-II receptorantagonisten gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-

inflammatoire middelen (b.v. selectieve COX-2 remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-

selectieve NSAID's), kan het antihypertensieve effect verzwakken.

Zoals bij ACE-remmers, kan gelijktijdig gebruik van angiotensine-II receptorantagonisten en NSAID's

leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen,

en een verhoogd serumkalium met name bij patiënten met een reeds bestaande slechte nierfunctie. De

combinatie dient, met name bij ouderen, met voorzichtigheid te worden gegeven. Patiënten dienen

adequaat te worden gehydrateerd en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na

aanvang van een combinatiebehandeling en daarna periodiek.

Repaglinide:

Irbesartan kan OATP1B1 remmen. In een klinisch onderzoek werd gemeld dat irbesartan de C

max

het AUC van repaglinide (substraat van OATP1B1) respectievelijk 1,8 maal en 1,3 maal verhoogt

wanneer het 1 uur vóór repaglinide wordt toegediend. In een ander onderzoek werd geen relevante

farmacokinetische interactie gemeld wanneer de twee geneesmiddelen gelijktijdig werden toegediend.

Daarom kan dosisaanpassing van een antidiabetische behandeling zoals repaglinide nodig zijn (zie

rubriek 4.4).

Aanvullende informatie over interacties met irbesartan:

In klinische onderzoeken werd de farmacokinetiek van irbesartan niet beïnvloed door

hydrochloorthiazide. Irbesartan wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C9 en in mindere

mate door glucuronidering. Er zijn geen significante farmacokinetische of farmacodynamische

interacties waargenomen wanneer irbesartan gelijktijdig werd toegediend met warfarine, een

geneesmiddel dat gemetaboliseerd wordt door CYP2C9. De effecten van CYP2C9-inductoren, zoals

rifampicine, op de farmacokinetiek van irbesartan zijn niet onderzocht. De farmacokinetiek van

digoxine werd niet gewijzigd door gelijktijdige toediening van irbesartan.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Het gebruik van angiotensine 2 receptor antagonisten gedurende het eerste trimester van de

zwangerschap wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Het gebruik van angiotensine 2 receptor

antagonisten is gecontraïndiceerd gedurende het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie

rubriek 4.3 en 4.4).

Er kunnen geen duidelijke conclusies getrokken worden uit resultaten van epidemiologisch onderzoek

naar het risico van teratogene effecten als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste

trimester van de zwangerschap; een kleine toename in het risico kan echter niet worden uitgesloten.

Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens zijn over het risico met angiotensine-2-

receptor antagonisten, kan het risico vergelijkbaar zijn bij deze klasse van geneesmiddelen. Patiënten

die een zwangerschap plannen moeten omgezet worden op een andere anti-hypertensieve therapie met

een bekend veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens zwangerschap, tenzij het voortzetten van de

angiotensine-2-receptor antagonisten therapie noodzakelijk wordt geacht. Als zwangerschap wordt

vastgesteld dient de behandeling met angiotensine-2-receptor antagonisten onmiddellijk gestaakt te

worden, en moet, indien nodig, begonnen worden met een alternatieve therapie.

Blootstelling aan angiotensine-2-receptor antagonisten gedurende het tweede en derde trimester kan

foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en

neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) induceren (zie ook rubriek 5.3).

Als blootstelling vanaf het tweede trimester van de zwangerschap heeft plaatsgevonden, wordt een

echoscopie van de nierfunctie en de schedel aanbevolen.

Pasgeborenen van wie de moeder angiotensine-2-receptor antagonisten hebben gebruikt dienen

nauwkeurig gecontroleerd te worden op hypotensie (zie rubriek 4.3 en 4.4).

Borstvoeding

Doordat er geen informatie beschikbaar is met betrekking tot het gebruik van Ifirmasta tijdens het

geven van borstvoeding wordt Ifirmasta afgeraden. Tijdens de borstvoeding hebben alternatieve

behandelingen met een beter vastgesteld veiligheidsprofiel de voorkeur, in het bijzonder tijdens het

geven van borstvoeding aan pasgeborenen en prematuren.

Het is niet bekend of irbesartan of de metabolieten daarvan in de moedermelk worden uitgescheiden.

Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij ratten blijkt dat irbesartan of de

metabolieten daarvan in melk worden uitgescheiden (zie rubriek 5.3 voor bijzonderheden).

Vruchtbaarheid

Irbesartan had geen effect op de vruchtbaarheid van behandelde ratten en hun nakomelingen tot aan de

dosering waarbij de eerste tekenen van toxiciteit bij de ouderdieren optraden (zie rubriek 5.3).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Op basis van de farmacodynamische eigenschappen, is het onwaarschijnlijk dat Ifirmasta een invloed

heeft op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Bij het besturen van

voertuigen of het bedienen van machines, dient men er rekening mee te houden dat er soms

duizeligheid of vermoeidheid kan optreden tijdens de behandeling.

4.8

Bijwerkingen

In placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met hypertensie was er over het algemeen geen

verschil in de incidentie van bijwerkingen tussen de irbesartangroep (56,2%) en de placebogroep

(56,5%). Staken als gevolg van klinische verschijnselen of afwijkende laboratoriumwaarden kwam

minder vaak voor bij de met irbesartan behandelde patiënten (3,3%) ten opzichte van de placebogroep

(4,5%). De incidentie van bijwerkingen was niet gerelateerd aan dosis (binnen het aanbevolen

doseringsgebied), geslacht, leeftijd, ras of duur van de behandeling.

Bij diabetische hypertensieve patiënten met microalbuminurie en een normale nierfunctie werd

orthostatische duizeligheid bij 0,5% van de patiënten (d.w.z. zelden) gemeld, maar vaker dan bij de

placebogroep.

De volgende tabel toont de bijwerkingen die gemeld waren in placebogecontroleerde onderzoeken

waarbij 1965 hypertensieve patiënten irbesartan toegediend kregen. Bij diabetische hypertensieve

patiënten met chronische nierinsufficiëntie en proteïnurie, werden bij > 2% van de patiënten en meer

dan bij placebo tevens de volgende bijwerkingen gemeld, gemarkeerd met een ster (*).

De frequentie van de hieronder vermelde ongewenste reacties is gedefinieerd met gebruikmaking van

de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden

(≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000). Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen

gerangschikt naar afnemende ernst.

Bijwerkingen die gemeld zijn tijdens de post-marketing ervaringen staan ook vermeld. Deze

bijwerkingen zijn afgeleid van spontane meldingen.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen:

Niet bekend: anemie,trombocytopenie

Immuunsysteemaandoeningen:

Niet bekend: overgevoeligheidsreacties zoals angioedeem, uitslag, jeuk, anafylactische reactie,

anafylactische shock

Voedings- en stofwisselingsstoornissen:

Niet bekend: hyperkaliëmie, hypoglykemie

Zenuwstelselaandoeningen:

Vaak:

duizeligheid, orthostatische duizeligheid*

Niet bekend: vertigo, hoofdpijn

Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen:

Niet bekend: tinnitus

Hartaandoeningen:

Soms:

tachycardie

Bloedvataandoeningen:

Vaak:

orthostatische hypotensie*

Soms:

roodheid (flushing)

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:

Soms:

hoesten

Maagdarmstelselaandoeningen:

Vaak:

misselijkheid/braken

Soms:

diarree, dyspepsie/brandend maagzuur

Niet bekend: dysgeusie

Lever- en galaandoeningen:

Soms:

geelzucht

Niet bekend: hepatitis, abnormale leverfuncties

Huid- en onderhuidaandoeningen:

Niet bekend: leukocytoclastische vasculitis

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:

Vaak:

pijn aan de skeletspieren*

Niet bekend: gewrichtspijn, myalgie (soms samenhangend met verhoogde plasma creatine kinase

spiegels), spierkrampen

Nier- en urinewegaandoeningen:

Niet bekend: aangetaste nierfunctie inclusief gevallen van nierfalen bij risicopatiënten. (zie rubriek

4.4)

Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen:

Soms:

seksuele disfunctie

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:

Vaak:

vermoeidheid

Soms:

pijn op de borst

Onderzoeken:

Zeer vaak:

Hyperkaliëmie* kwam vaker voor bij diabetespatiënten die behandeld werden met

irbesartan ten opzichte van placebo. Bij hypertensieve diabetespatiënten met

microalbuminurie en normale nierfunctie kwam hyperkaliëmie ( 5,5 mEq/l) voor bij

29,4% van de patiënten in de irbesartan 300 mg groep en bij 22% van de patiënten in

de placebogroep. Bij hypertensieve diabetespatiënten met chronische nierinsufficiëntie

en uitgesproken proteïnurie kwam hyperkaliëmie ( 5,5 mEq/l) voor bij 46,3% van de

patiënten in de irbesartan groep en 26,3% van de patiënten in de placebogroep.

Vaak:

Belangrijke verhogingen van plasmacreatinekinase werden vaak waargenomen (1,7%)

bij met irbesartan behandelde personen. Geen van deze verhogingen werd in verband

gebracht met aantoonbare klinische spier/skeletverschijnselen. Bij 1,7% van de

hypertensieve patiënten met vergevorderde diabetische nefropathie behandeld met

irbesartan, werd een niet klinisch relevante afname van hemoglobine* gezien.

Pediatrische patiënten:

In een gerandomiseerd onderzoek met 318 kinderen en adolescenten van 6 tot 16 jaar met hypertensie,

kwamen de volgende bijwerkingen voor tijdens de 3 weken dubbel-blind fase: hoofdpijn (7,9%),

hypotensie (2,2%), duizeligheid (1,9%), hoesten (0,9%). In de 26 weken open-label periode van deze

studie, waren de meest frequente laboratoriumafwijkingen een toename in creatinine (6,5%) en

verhoogde CK waarden in 2% van de behandelde kinderen.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9

Overdosering

De ervaring bij volwassenen die gedurende acht weken doseringen kregen tot 900 mg/dag wees niet

op toxiciteit. De meest waarschijnlijke symptomen van overdosering zijn naar verwachting hypotensie

en tachycardie; bradycardie kan ook optreden door overdosering. Er is geen specifieke informatie

beschikbaar over de behandeling na overdosering met Ifirmasta. De patiënt dient nauwkeurig

geobserveerd te worden en de behandeling dient symptomatisch en ondersteunend te zijn. Opwekken

van braken en/of maagspoelen kunnen in overweging gegeven worden. Actieve kool kan nuttig zijn bij

de behandeling van overdosering. Irbesartan wordt door hemodialyse niet verwijderd.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine-II-antagonisten, ATC-code: C09CA04.

Werkingsmechanisme

Irbesartan is een potente, oraal werkzame, selectieve angiotensine-II-receptor (type AT1)-antagonist.

Naar verwachting blokkeert het alle effecten van angiotensine-II die tot stand komen via de AT1-

receptor, ongeacht de oorsprong of syntheseroute van angiotensine-II. Het selectieve antagonisme van

de angiotensine-II (AT1)-receptoren leidt tot een verhoging van plasmareninespiegels en angiotensine-

II-spiegels en in een afname van de plasma-aldosteronconcentratie. Bij de aanbevolen doseringen

worden de serumkaliumspiegels niet belangrijk beïnvloed door irbesartan alleen. Irbesartan remt niet

het ACE (kininase-II), een enzym dat angiotensine-II genereert en tevens bradykinine afbreekt tot

onwerkzame metabolieten. Irbesartan heeft geen metabole activatie nodig om werkzaam te zijn.

Klinische werkzaamheid

Hypertensie

Irbesartan verlaagt de bloeddruk met minimale veranderingen van de hartslag. De bloeddrukdaling is

van de dosis afhankelijk bij éénmaal daagse doseringen en tendeert af te vlakken bij doseringen hoger

dan 300 mg. Doseringen van 150-300 mg éénmaal daags verlagen de bloeddruk tijdens de dalperiode

(d.w.z. 24 uur na inname) zowel in liggende als in zittende positie met gemiddeld 8-13/5-8 mmHg

(systolisch/diastolisch) meer dan in geval van placebo.

De maximale bloeddrukdaling wordt 3-6 uur na inname bereikt en het bloeddrukverlagend effect

houdt ten minste 24 uur aan. Bij de aanbevolen doseringen was de verlaging van de bloeddruk na 24

uur 60-70% van de corresponderende maximale diastolische en systolische bloeddruk. Eénmaal daags

150 mg gaf dal- en gemiddelde 24-uurs effecten die vergelijkbaar waren met dezelfde totale dosis

verdeeld over twee giften.

Het bloeddrukverlagend effect van Ifirmasta treedt binnen 1-2 weken op; een maximaal effect wordt

4-6 weken na aanvang van de behandeling bereikt. De antihypertensieve effecten houden aan bij

chronisch gebruik. Na staken van de behandeling keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de

uitgangswaarde. ‘Re-bound’-hypertensie is niet waargenomen.

De bloeddrukverlagende effecten van irbesartan en thiazidediuretica zijn additief. Bij patiënten bij wie

de behandeling met irbesartan alleen niet voldoende is, resulteert toevoeging aan irbesartan van laag

gedoseerd hydrochloorthiazide (12,5 mg) éénmaal daags in een verdere, voor placebo gecorrigeerde,

bloeddrukdaling tijdens de dalperiode van 7-10/3-6 mmHg (systolisch/diastolisch).

De werkzaamheid van Ifirmasta wordt niet beïnvloed door leeftijd of geslacht. Evenals het geval is bij

andere geneesmiddelen die invloed uitoefenen op het renine-angiotensinesysteem, vertonen

hypertensiepatiënten met een zwarte huidskleur een opvallend geringere reactie op

irbesartanmonotherapie. Als aan de behandeling met irbesartan een lage dosis hydrochloorthiazide

(b.v. 12,5 mg per dag) wordt toegevoegd, benadert het bloeddrukverlagend effect bij patiënten met een

zwarte huidskleur dat bij blanken.

Er is geen klinisch belangrijk effect op het serumurinezuur en op de urinezuurexcretie in de urine.

Pediatrische patiënten

Daling van de bloeddruk met een getitreerde doeldosering van 0,5 mg/kg (lage dosis), 1,5 mg/kg

(medium dosis) en 4,5 mg/kg (hoge dosis), werd gedurende 3 weken geëvalueerd bij 318 kinderen en

adolescenten van 6-16 jaar met hypertensie of risico op hypertensie (diabetes, hypertensie in de

familie). Na 3 weken was de gemiddelde daling versus de uitgangswaarde in de primaire effectiviteit

variabel, de zittend gemeten dalwaarde voor de systolische bloeddruk (SeSBP), 11,7 mmHg (lage

dosis), 9,3 mmHg (medium dosis), 13,2 mmHg (hoge dosis). Er waren geen significant verschillen

zichtbaar tussen de doseringen. De aangepaste gemiddelde verandering in de zittend gemeten

dalwaarde voor diastolische bloeddruk (SeDBP) was: 3,8 mmHg (lage dosis), 3,2 mmHg (medium

dosis), 5,6 mmHg (hoge dosis). Gedurende een volgende tweeweekse periode werden patiënten

opnieuw gerandomiseerd naar ofwel actieve behandeling ofwel een placebo. Patiënten behandeld met

placebo hadden een toename in de bloeddruk van 2,4 en 2,0 mmHg in respectievelijk SeSBP en

SeDBP vergeleken met een verandering van respectievelijk +0,1 en -0,3 mmHg in de groep behandeld

met irbesartan (zie rubriek 4.2).

Hypertensie en type 2 diabetes met nefropathie

De “Irbesartan Diabetische Nefropathie Trial (IDNT)” toont aan dat irbesartan de progressie van

nefropathie vermindert bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie en uitgesproken proteïnurie.

IDNT is een dubbelblind, gecontroleerd morbiditeits- en mortaliteitsonderzoek waarbij Ifirmasta,

amlodipine en placebo werden vergeleken. Bij 1715 hypertensieve patiënten met type 2 diabetes,

proteïnurie ≥ 900 mg/dag en serumcreatininewaarden van 1,0–3,0 mg/dl, werden de lange termijn

effecten (gemiddeld 2,6 jaar) van Ifirmasta op de progressie van nefropathie en mortaliteit onderzocht.

Patiënten werden getitreerd van 75 mg naar een onderhoudsdosering van 300 mg Ifirmasta, van

2,5 mg naar 10 mg amlodipine, of placebo zoveel als werd getolereerd. In alle behandelingsgroepen

werden patiënten behandeld met 2 tot 4 antihypertensiva (b.v. diuretica, bètablokkers, alfa-blokkers)

om de vooraf vastgestelde te bereiken bloeddrukwaarde van ≤ 135/85 mmHg, of indien de

uitgangswaarde > 160 mmHg was een 10 mmHg afname in systolische druk, te bereiken. Zestig

procent (60%) van de patiënten in de placebogroep bereikten deze streefbloeddrukwaarde, terwijl dit

cijfer voor de irbesartan en amlodipine groepen, 76% respectievelijk 78% was. Irbesartan verminderde

significant het relatieve risico op het primaire gecombineerde eindpunt van verdubbeling van het

serumcreatinine, terminale nefropathie of mortaliteit. Ongeveer 33% van de patiënten in de

irbesartangroep bereikte het primaire renale samengestelde eindpunt vergeleken met 39% en 41% in

de placebo- en amlodipinegroep [20% relatieve risico reductie versus placebo (p= 0,024) en 23%

relatieve risico reductie vergeleken met amlodipine (p= 0,006)]. Wanneer de individuele componenten

van het primaire gecombineerde eindpunt werden geanalyseerd, werd er geen effect in mortaliteit

waargenomen, terwijl een positieve trend in afname van terminale nefropathie en een significante

reductie van verdubbeling van serumcreatinine werd waargenomen.

Subgroepen bestaande uit geslacht, ras, leeftijd, duur van diabetes, uitgangsbloeddrukwaarde,

serumcreatinine, en albumine excretiesnelheid werden beoordeeld op het effect van de behandeling. In

de vrouwelijke en donkere huidskleur subgroepen, welke 32% respectievelijk 26% van de gehele

studiepopulatie vertegenwoordigden, was een gunstig effect op de nier niet duidelijk, hoewel de

betrouwbaarheidsintervallen dit niet uitsluiten. Voor het secundaire eindpunt van fatale en niet-fatale

cardiovasculaire voorvallen, was er geen significant verschil tussen de drie groepen in de totale

populatie, hoewel een toegenomen incidentie van niet-fataal MI werd gezien bij vrouwen en een

afgenomen incidentie van niet-fataal MI werd gezien bij mannen in de irbesartangroep versus het op

placebo gebaseerde regime. Een toegenomen incidentie van niet-fatale MI en beroerte werd gezien bij

vrouwen in het op irbesartan gebaseerde regime versus het op amlodipine gebaseerde regime, terwijl

hospitalisatie als gevolg van hartfalen in de gehele populatie was afgenomen. Echter er is geen

duidelijke verklaring gevonden voor deze bevindingen bij vrouwen.

Het onderzoek naar de effecten van “Irbesartan op Microalbuminurie in Hypertensieve Patiënten met

type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)” toont aan dat irbesartan 300 mg de progressie tot uitgesproken

proteïnurie in patiënten met microalbuminurie vertraagt. IRMA 2 is een placebogecontroleerd

dubbelblind/morbiditeitsonderzoek bij 590 patiënten met type 2 diabetes, microalbuminurie (30-

300 mg/dag) en normale nierfunctie (serum creatinine ≤ 1,5 mg/dl in mannen en < 1,1 mg/dl in

vrouwen). Het onderzoek betrof de lange termijn effecten (2 jaar) van Ifirmasta op de progressie tot

klinisch (uitgesproken) proteïnurie (urinaire albumine excretie snelheid > 300 mg/dag, en een toename

in de urinaire albumine excretie snelheid van minstens 30% t.o.v. de uitgangssnelheid). De vooraf

vastgestelde te bereiken bloeddrukwaarde was ≤ 135/85 mmHg. Indien nodig werden, om de

streefbloeddrukwaarde te bereiken, extra antihypertensiva (m.u.v. ACE-remmers, angiotensine II

receptor antagonisten en dihydropyridine calciumblokkers) gegeven. Terwijl vergelijkbare

bloeddrukwaarden werden bereikt in alle behandelingsgroepen, bereikte minder patiënten met

irbesartan 300 mg (5,2%) dan met placebo (14,9%) of in de irbesartan 150 mg groep (9,7%) het

eindpunt van uitgesproken proteïnurie, hetgeen een 70% afname in relatief risico voor de hogere dosis

versus placebo (p = 0,0004) demonstreert. Een samenhangende verbetering in de glomerulaire filtratie

snelheid (GFR) werd gedurende de eerste drie maanden van behandeling niet waargenomen. De

vertraging van de progressie tot klinisch uitgesproken proteïnurie was na drie maanden zichtbaar en

hield gedurende de periode van 2 jaar aan. Regressie tot een normale albumine excretie (< 30 mg/dag)

trad frequenter op in de Ifirmasta 300 mg groep (34%) dan in de placebogroep (21%).

Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)

In twee grote, gerandomiseerde, gecontroleerde trials (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and

in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes) is het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een

angiotensine II-receptorantagonist onderzocht.

ONTARGET was een studie bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculair of

cerebrovasculair lijden, of diabetes mellitus type 2 in combinatie met tekenen van eind-orgaanschade.

VA NEPHRON D was een studie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.

In deze studies werd geen relevant positief effect op de nierfunctie en/of cardiovasculaire uitkomsten

en de mortaliteit gevonden, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acute nierbeschadiging en/of

hypotensie werd gezien in vergelijking met monotherapie. Gezien hun overeenkomstige

farmacodynamische eigenschappen zijn deze uitkomsten ook relevant voor andere ACE-remmers en

angiotensine II-receptorantagonisten.

ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten dienen daarom niet gelijktijdig te worden

ingenomen bij patiënten met diabetische nefropathie.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)

was een studie die was opgezet om het voordeel van de toevoeging van aliskiren aan de

standaardbehandeling van een ACE-remmer of een angiotensine II-receptorantagonist te onderzoeken

bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronisch nierlijden, cardiovasculair lijden of beide. De

studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op negatieve uitkomsten.

Cardiovasculaire mortaliteit en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskirengroep dan

in de placebogroep, terwijl bijwerkingen en belangrijke ernstige bijwerkingen (hyperkaliëmie,

hypotensie en renale disfunctie) vaker in de aliskirengroep werden gerapporteerd dan in de

placebogroep.

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

Na orale toediening wordt irbesartan goed geabsorbeerd: onderzoeken naar de absolute biologische

beschikbaarheid resulteerden in waarden van 60-80%. Gelijktijdig voedselgebruik had geen

belangrijke invloed op de biologische beschikbaarheid van irbesartan.

Distributie

De plasma-eiwitbinding is ongeveer 96%, met verwaarloosbare binding aan cellulaire

bloedcomponenten. Het verdelingsvolume is 53-93 liter.

Biotransformatie

Na orale of intraveneuze toediening van 14C-irbesartan kan 80-85% van de in plasma circulerende

radioactiviteit toegeschreven worden aan onveranderd irbesartan. Irbesartan wordt door

glucuronidering en oxidatie in de lever omgezet. De belangrijkste circulerende metaboliet is

irbesartanglucuronide (ca. 6%). Onderzoek

in vitro

toont aan dat irbesartan voornamelijk geoxideerd

wordt door het cytochroom P450-enzym CYP2C9; het iso-enzym CYP3A4 heeft een verwaarloosbaar

effect.

Lineariteit/non-lineariteit

Irbesartan vertoont lineaire en dosisafhankelijke farmacokinetiek over het doseringsbereik van 10 tot

600 mg. Er werd een minder dan proportionele verhoging gezien van de absorptie na inname van

doses groter dan 600 mg (tweemaal de maximaal aanbevolen dosering); het mechanisme hierachter is

niet bekend. 1,5-2 uur na orale toediening worden maximale plasmaconcentraties bereikt. De totale

lichaamsklaring en de klaring door de nier bedragen respectievelijk 157-176 en 3-3,5 ml/min. De

terminale eliminatiehalfwaardetijd van irbesartan bedraagt 11-15 uur. ‘Steady state’-

plasmaconcentraties worden bereikt binnen drie dagen na aanvang van het éénmaal-daagse

doseringsschema. Een beperkte cumulatie van irbesartan (< 20%) in het plasma wordt gezien na

herhaalde éénmaal-daagse toediening. In een studie werd bij vrouwelijke hypertensiepatiënten een iets

hogere irbesartanplasmaconcentratie gezien. Echter, de halfwaardetijd en cumulatie van irbesartan

bleven ongewijzigd. Voor vrouwen is geen dosisaanpassing nodig. De AUC- en Cmax -waarden van

irbesartan waren in ouderen personen (≥ 65 jaar) iets hoger dan in jonge personen (18-40 jaar). Echter,

de terminale halfwaardetijd was niet belangrijk gewijzigd. Voor oudere patiënten is dosisaanpassing

niet nodig.

Eliminatie

Irbesartan en zijn metabolieten worden zowel via de lever als via de nieren uitgescheiden. Zowel na

orale als na IV-toediening van 14C-irbesartan wordt ca. 20% van de radioactiviteit teruggevonden in

de urine en de rest in de feces. Minder dan 2% van de dosis wordt in de urine uitgescheiden als

onveranderd irbesartan.

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van irbesartan is bestudeerd in 23 hypertensieve kinderen na toediening van een

enkelvoudige en meervoudige dagelijkse dosering irbesartan (2 mg/kg) tot een maximale dagelijkse

dosering van 150 mg gedurende vier weken. Van deze 23 kinderen, was bij 21 een evaluatie mogelijk

voor een vergelijking met de farmacokinetiek bij volwassenen (twaalf van deze kinderen waren ouder

dan 12 jaar, negen kinderen waren tussen de 6 en 12 jaar). De resultaten toonden aan dat Cmax, AUC

en mate van klaring vergelijkbaar waren met die waargenomen in volwassen patiënten behandeld met

150 mg irbesartan per dag. Een beperkte accumulatie van irbesartan (18%) in plasma werd gezien na

herhaald eenmaal daags doseren.

Verminderde nierfunctie:

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij hemodialysepatiënten zijn de farmacokinetische

parameters van irbesartan niet belangrijk gewijzigd. Irbesartan wordt niet door hemodialyse

verwijderd.

Verminderde leverfunctie:

Bij patiënten met lichte tot matige cirrose zijn de farmacokinetische parameters van irbesartan niet

belangrijk gewijzigd.

Er zijn geen onderzoeken verricht bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Er was geen bewijs voor abnormale systemische of doelorgaantoxiciteit bij klinisch relevante

doseringen. In niet-klinisch veiligheidsonderzoek veroorzaakten hoge doses irbesartan

(≥ 250 mg/kg/dag in ratten en ≥ 100 mg/kg/dag in makaken) een vermindering van rode

bloedcelparameters (erythrocyten, hemoglobine, hematocriet). Bij zeer hoge doses (≥ 500 mg/kg/dag)

veroorzaakte irbesartan in ratten en makaken degeneratieve veranderingen in de nier (zoals interstitiële

nefritis, tubulaire distentie, basofiele tubuli, verhoogde ureum- en creatinineplasmaconcentraties);

deze worden verondersteld secundair te zijn aan het hypotensieve effect van het geneesmiddel, welke

leidde tot een verminderde nierperfusie. Bovendien induceerde irbesartan hyperplasie/hypertrofie van

de juxtaglomerulaire cellen (in ratten bij doses ≥ 90 mg/kg/dag, in makaken bij doses

≥ 10 mg/kg/dag). Al deze veranderingen worden verondersteld te worden veroorzaakt door het

farmacologisch effect van irbesartan. Bij therapeutische doseringen bij mensen lijkt de

hyperplasie/hypertrofie van de juxtaglomerulaire cellen geen enkele betekenis te hebben.

Er is geen bewijs gevonden voor mutageniciteit, clastogeniciteit of carcinogeniteit.

In onderzoeken bij mannelijke en vrouwelijke ratten werden de vruchtbaarheid en reproductieve

prestaties niet beïnvloed, zelfs niet bij orale doses van irbesartan die toxiciteit bij de ouderdieren

veroorzaakte (van 50 tot 650 mg/kg/dag), waaronder mortaliteit bij de hoogste dosis. Er zijn geen

significante effecten waargenomen op het aantal corpora lutea, innestelingen, of levende foetussen.

Irbesartan beïnvloedde de overleving, ontwikkeling of reproductie van de nakomelingen niet.

Onderzoeken bij dieren tonen aan dat radioactief gelabelde irbesartan in de foetussen van ratten en

konijnen wordt gevonden. Irbesartan wordt uitgescheiden in de melk van lacterende ratten.

Dieronderzoek met irbesartan lieten voorbijgaande toxische effecten (vergrote nierbekkenholte,

hydroureter of subcutaan oedeem) zien op ratfoetussen, welke verdwenen na de geboorte. Bij konijnen

werd abortus of vroege resorptie gezien bij doseringen die bij het moederdier belangrijke toxiciteit,

waaronder de dood, veroorzaakten. Er werden geen teratogene effecten gezien bij ratten en konijnen.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Tabletkern

Mannitol

Hydroxypropylcellulose

Laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose (LH-21)

Laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose (LH-11)

Talk

Macrogol 6000

Gehydrogeneerde ricinusolie

Omhulling

Polyvinylalcohol

Titanium dioxide (E171)

Macrogol 3000

Talk

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3

5 jaar.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Bewaren beneden 30°C.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Blisterverpakking (PVC/PE/PVDC/Al): 14, 28, 30, 56, 84, 90 of 98 filmomhulde tabletten in een

doosje. Blisterverpakking (PVC/PE/PVDC/Al): 56 x 1 filmomhulde tablet in geperforeerde unit-dose

blisterverpakkingen in een doosje.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten

14 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/001

28 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/002

30 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/019

56 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/003

56 x 1 filmomhulde tablet: EU/1/08/480/004

84 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/005

90 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/020

98 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/006

Ifirmasta 150 mg filmomhulde tabletten

14 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/007

28 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/008

30 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/021

56 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/009

56 x 1 filmomhulde tablet: EU/1/08/480/010

84 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/011

90 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/022

98 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/012

Ifirmasta 300 mg filmomhulde tabletten

14 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/013

28 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/014

30 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/023

56 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/015

56 x 1 filmomhulde tablet: EU/1/08/480/016

84 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/017

90 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/024

98 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/018

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 1 december 2008

Datum van laatste verlenging: 26 augustus 2013

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu/.

BIJLAGE II

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN

LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN

WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT

EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET

GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovenië

TAD Pharma GmbH

Heinz-Lohmann-Straße 5

27472 Cuxhaven

Duitsland

In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die

verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.



ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van

Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese

webportaal voor geneesmiddelen.



VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

Niet van toepassing.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:

DOOS

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten

Irbesartan

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke filmomhulde tablet bevat 75 mg irbesartan (onder vorm van irbesartan hydrochloride).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Filmomhulde tablet.

14 filmomhulde tabletten

28 filmomhulde tabletten

30 filmomhulde tabletten

56 filmomhulde tabletten

56 x 1 filmomhulde tablet

84 filmomhulde tabletten

90 filmomhulde tabletten

98 filmomhulde tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren beneden 30°C.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

14 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/001

28 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/002

30 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/019

56 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/003

56 x 1 filmomhulde tablet: EU/1/08/480/004

84 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/005

90 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/020

98 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/006

13.

Lot

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Ifirmasta 75 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING/(PVC/PE/PVDC/Al)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten

Irbesartan

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

KRKA

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:

DOOS

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ifirmasta 150 mg filmomhulde tabletten

Irbesartan

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg irbesartan (onder vorm van irbesartan hydrochloride).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Filmomhulde tablet.

14 filmomhulde tabletten

28 filmomhulde tabletten

30 filmomhulde tabletten

56 filmomhulde tabletten

56 x 1 filmomhulde tablet

84 filmomhulde tabletten

90 filmomhulde tabletten

98 filmomhulde tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren beneden 30°C.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

14 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/007

28 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/008

30 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/021

56 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/009

56 x 1 filmomhulde tablet: EU/1/08/480/010

84 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/011

90 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/022

98 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/012

13.

Lot

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Ifirmasta 150 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING/(PVC/PE/PVDC/Al)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ifirmasta 150 mg filmomhulde tabletten

Irbesartan

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

KRKA

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:

DOOS

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ifirmasta 300 mg filmomhulde tabletten

Irbesartan

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg irbesartan (onder vorm van irbesartan hydrochloride).

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Filmomhulde tablet.

14 filmomhulde tabletten

28 filmomhulde tabletten

30 filmomhulde tabletten

56 filmomhulde tabletten

56 x 1 filmomhulde tablet

84 filmomhulde tabletten

90 filmomhulde tabletten

98 filmomhulde tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren beneden 30°C.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

14 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/013

28 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/014

30 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/023

56 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/015

56 x 1 filmomhulde tablet: EU/1/08/480/016

84 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/017

90 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/024

98 filmomhulde tabletten: EU/1/08/480/018

13.

Lot

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Ifirmasta 300 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING/(PVC/PE/PVDC/Al)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ifirmasta 300 mg filmomhulde tabletten

Irbesartan

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

KRKA

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de patiënt

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten

Irbesartan

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Ifirmasta en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is Ifirmasta en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Ifirmasta behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend zijn als angiotensine-II-

receptorantagonisten. Angiotensine-II is een stof die in het lichaam wordt gemaakt en zich bindt aan

de receptoren in de bloedvaten. Hierdoor vernauwen de bloedvaten zich. Dit heeft een stijging van de

bloeddruk tot gevolg. Ifirmasta verhindert de binding van angiotensine-II aan deze receptoren,

waardoor de bloedvaten ontspannen en de bloeddruk daalt.

Ifirmasta vertraagt de afname van de nierfunctie bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2 diabetes.

Ifirmasta wordt gebruikt bij volwassen patiënten

bij de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële

hypertensie),

ter bescherming van de nier bij type 2 diabetes patiënten met hoge bloeddruk waarbij door

laboratoriumtesten een verminderde nierfunctie is aangetoond.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

als u

allergisch

bent voor irbesartan of voor één van de andere bestanddelen van het

geneesmiddel (vermeld in rubriek 6),

u bent

langer dan 3 maanden zwanger.

(Het is ook beter om Ifirmasta te vermijden tijdens de

beginfase van de zwangerschap – zie de rubriek zwangerschap),

u heeft diabetes of een nierfunctiestoornis en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend

geneesmiddel dat aliskiren bevat.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt en indien een of meer van

onderstaande situaties op u van toepassing is:

u krijgt last van

hevig braken of diarree,

u lijdt aan

nierproblemen,

u lijdt aan

hartproblemen,

u krijgt Ifirmasta voor

diabetische nierziekte.

In dit geval zal uw arts regelmatig

bloedonderzoek uitvoeren, met name in geval van een slechte nierfunctie om de

bloedkaliumspiegels te meten,

u ontwikkelt een

lage bloedsuikerspiegel

(tekenen zijn onder meer zweten, zwakte, honger,

duizeligheid, beven, hoofdpijn, overmatig blozen of bleekheid, doof gevoel, een snelle,

bonzende hartslag), vooral als u wordt behandeld voor diabetes,

moet geopereerd moet worden

u moet verdovingsmiddelen krijgen,

als u een van de volgende geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk inneemt:

een ”ACE-remmer” (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u

diabetes-gerelateerde nierproblemen heeft,

aliskiren.

Uw arts zal mogelijk uw nierfunctie, bloeddruk en het aantal elektrolyten (bv. kalium) in uw bloed

controleren.

Zie ook de informatie in rubriek “Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?”.

Vertel uw arts als u denkt zwanger te zijn (of zwanger zou kunnen worden). Het gebruik van Ifirmasta

wordt niet aanbevolen tijdens het begin van de zwangerschap en dient niet te worden ingenomen

indien u langer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien dit ernstige nadelige effecten kan hebben voor

uw baby indien dit wordt ingenomen in die periode (zie de rubriek zwangerschap).

Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar

Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten (<18 jaar) omdat de

veiligheid en werkzaamheid nog niet volledig zijn vastgesteld.

Gebruik u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Ifirmasta nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de

mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw

arts of apotheker.

Uw arts kan uw dosis aanpassen en/of andere voorzorgsmaatregelen nemen:

als u een ACE-remmer of aliskiren inneemt (zie ook de informatie in de rubrieken “Wanneer

mag u dit middel niet gebruiken?” en “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit

middel?”).

U zou bloedcontroles nodig kunnen hebben als u:

kaliumsupplementen gebruikt

kaliumbevattende zoutvervangingsmiddelen gebruikt

kaliumsparende medicijnen (zoals bepaalde plaspillen) gebruikt

lithiumbevattende medicijnen gebruikt

repaglinide (medicijn voor het verlagen van de bloedsuikerspiegel).

Indien u bepaalde ontstekingsremmers inneemt (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

(NSAID’s)), kan het effect van irbesartan afnemen.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan

contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Zwangerschap

Vertel uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zwanger zou kunnen worden).

Meestal zal uw arts u adviseren om te stoppen met Ifirmasta voordat u zwanger wordt of zodra u weet

dat u zwanger bent en hij zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van

Ifirmasta. Ifirmasta wordt afgeraden tijdens het begin van de zwangerschap en dient niet te worden

ingenomen vanaf een zwangerschapsduur van drie maanden. Gebruik kan ernstige nadelige effecten

hebben voor uw baby bij gebruik na de derde maand van de zwangerschap.

Borstvoeding

Vertel uw arts indien u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te gaan geven. Ifirmasta

wordt afgeraden voor moeders die borstvoeding geven. Uw arts kan een andere behandeling voor u

uitzoeken indien u borstvoeding wilt geven, vooral als het gaat om een pasgeboren of een te vroeg

geboren baby.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Uw vaardigheid om voertuigen te besturen of machines te bedienen wordt waarschijnlijk niet door

Ifirmasta verminderd. Echter, af en toe kan duizeligheid of vermoeidheid optreden tijdens de

behandeling van hoge bloeddruk. Als u hier last van heeft, overleg dan met uw arts voordat u een

voertuig gaat besturen of machines gaat bedienen.

Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over

het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Wijze van inname

Ifirmasta is voor

oraal gebruik.

De tabletten dienen doorgeslikt te worden met voldoende vocht (b.v.

een glas water). U kunt Ifirmasta innemen met of zonder voedsel. Probeer om uw dagelijkse dosis

iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag in te nemen. Het is belangrijk dat u doorgaat met

het innemen van dit medicijn totdat uw arts u anders adviseert.

Patiënten met hoge bloeddruk

De gebruikelijke dosering is 150 mg éénmaal daags (twee tabletten per dag). De dosis mag later

verhoogd worden tot 300 mg éénmaal daags (vier tabletten per dag), afhankelijk van het effect

op uw bloeddruk.

Patiënten met hoge bloeddruk en type 2 diabetes met nierziekte

Bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2 diabetes is éénmaal daags 300 mg (vier tabletten per

dag) de aanbevolen onderhoudsdosering voor de behandeling van hiermee samenhangende

nierziekte.

De arts kan een lagere dosering voorschrijven, met name bij patiënten die

dialyse van hun bloed

ondergaan,

of bij patiënten die

ouder zijn dan 75 jaar.

Het maximale bloeddrukverlagende effect dient bereikt te worden binnen 4-6 weken na het begin van

de behandeling.

Kinderen dienen Ifirmasta niet in te nemen

Ifirmasta dient niet te worden gegeven aan kinderen jonger dan 18 jaar. Indien een kind enkele

tabletten inneemt, waarschuw dan direct uw arts.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?

Als u per ongeluk te veel tabletten inneemt, waarschuw dan direct uw arts.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?

Als u per ongeluk een dagelijkse dosis overslaat, ga dan gewoon door met de volgende dosis. Neem

geen dubbele dosis in om een vergeten dosis in te halen.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts

of apotheker.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen

daarmee te maken.

Net als bij gelijksoortige geneesmiddelen, zijn in zeldzame gevallen allergische huidreacties (uitslag,

netelroos), alsmede zwelling van het gezicht, de lippen en/of de tong gemeld bij patiënten die

irbesartan kregen. Als u denkt dat u een dergelijke reactie ontwikkelt of last krijgt van kortademigheid,

stop dan met Ifirmasta en raadpleeg direct uw arts.

De frequentie van het optreden van onderstaande bijwerkingen is ingedeeld op de volgende wijze:

Zeer vaak: kan bij meer dan 1 op de 10 patiënten voorkomen

Vaak: kan bij maximaal 1 op de 10 patiënten voorkomen

Soms: kan bij maximaal 1 op de 100 patiënten voorkomen

De gerapporteerde bijwerkingen tijdens klinisch onderzoek bij patiënten die behandeld werden met

Ifirmasta zijn:

Zeer vaak (kan bij meer dan 1 op de 10 patiënten voorkomen): indien u hoge bloeddruk heeft en

type 2 diabetes met nierziekte kan bloedonderzoek een verhoogd kaliumgehalte aangeven.

Vaak (kan bij maximaal 1 op de 10 patiënten voorkomen): duizeligheid, gevoel van

ziekte/overgeven, vermoeidheid en bloedonderzoek kan verhoogde spiegels aangeven van een

enzym wat een indicatie is voor de spier- en hartfunctie (creatine kinase). Bij patiënten met hoge

bloeddruk en type 2 diabetes met nierziekte werd tevens lage bloeddruk en duizeligheid (met

name wanneer opgestaan wordt vanuit liggende of zittende houding) en pijn in gewrichten of

spieren en verlaagde spiegels van een eiwit in de rode bloedcellen (hemoglobine) gerapporteerd.

Soms (kan bij maximaal 1 op de 100 patiënten voorkomen): verhoogde hartslag, blozen, hoest,

diarree, gestoorde spijsvertering/brandend maagzuur, seksuele disfunctie (problemen met

seksuele prestaties), pijn in de borst.

Sommige bijwerkingen zijn gemeld sinds het op de markt kan van Ifirmasta. Bijwerkingen, waarvan

de frequentie onbekend is zijn: gevoel van duizeligheid, hoofdpijn, smaakstoornissen, oorsuizen,

spierkrampen, pijn in uw gewrichten en spieren, verminderd aantal rode bloedcellen (anemie –

klachten zijn bijvoorbeeld vermoeidheid, hoofdpijn, kortademigheid bij inspanning, duizeligheid en

bleekheid), verminderd aantal bloedplaatjes, verstoring van de werking van de lever, verhoogd

kaliumgehalte in het bloed, verminderde werking van de nieren, ontsteking van kleine bloedvaten

voornamelijk in de huid (een aandoening bekend als leukocytoclastische vasculitis), ernstige

allergische reacties (anafylactische shock) en een lage bloedsuikerspiegel. Soms zijn er ook gevallen

van geelzucht (geelkleuring van de huid en/of het oogwit) gemeld.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor

mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden

via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u

ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en

op de blister na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste

houdbaarheidsdatum.

Bewaren beneden 30°C.

Bewaar in de oorspronkelijke verpakking om de tabletten tegen vocht te beschermen.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een

verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is irbesartan. Elke filmomhulde tablet bevat respectievelijk

75 mg irbesartan als irbesartan hydrochloride.

De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, hydroxypropylcellulose, laag gesubstitueerd

hydroxypropylcellulose (LH-21), laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose (LH-11), talk,

macrogol 6000, gedydrogeneerde ricinusolie voor de tabletkern en polyvinylalcohol, titanum

oxide (E171), macrogol 3000 en talk voor de omhulling.

Hoe ziet Ifirmasta eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten zijn witte, ovale tabletten.

Ifirmasta 75 mg filmomhulde tabletten zijn beschikbaar als blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 56, 84,

90 et 98 filmomhulde tabletten en in doosjes van 56 x 1 filmomhulde tablet in geperforeerde unit-dose

blisterverpakkingen.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië

Fabrikant

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale

vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62

България

КРКА България ЕООД

Teл.: + 359 (02) 962 34 50

Česká republika

KRKA ČR, s.r.o.

Tel: + 420 (0) 221 115 150

Danmark

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Deutschland

TAD Pharma GmbH

Tel: + 49 (0) 4721 606-0

Lietuva

UAB KRKA Lietuva

Tel: + 370 5 236 27 40

Luxembourg/Luxemburg

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

Magyarország

KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.

Tel.: + 36 (1) 355 8490

Malta

E. J. Busuttil Ltd.

Tel: + 356 21 445 885

Nederland

KRKA Belgium, SA.

Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

Eesti

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal

Tel: + 372 (0) 6 671 658

Ελλάδα

KRKA ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ

Τηλ: + 30 2100101613

España

KRKA Farmacéutica, S.L.

Tel: + 34 911 61 03 80

France

KRKA France Eurl

Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25

Hrvatska

KRKA - FARMA d.o.o.

Tel: + 385 1 6312 100

Ireland

KRKA Pharma Dublin, Ltd.

Tel: + 353 1 413 3710

Ísland

LYFIS ehf.

Sími: + 354 534 3500

Italia

KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.

Tel: + 39 02 3300 8841

Κύπρος

KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED

Τηλ: + 357 24 651 882

Latvija

KRKA Latvija SIA

Tel: + 371 6 733 86 10

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Norge

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Österreich

KRKA Pharma GmbH, Wien

Tel: + 43 (0)1 66 24 300

Polska

KRKA-POLSKA Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 573 7500

Portugal

KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.

Tel: + 351 (0)21 46 43 650

România

KRKA Romania S.R.L., Bucharest

Tel: + 4 021 310 66 05

Slovenija

KRKA, d.d., Novo mesto

Tel: + 386 (0) 1 47 51 100

Slovenská republika

KRKA Slovensko, s.r.o.

Tel: + 421 (0) 2 571 04 501

Suomi/Finland

KRKA Finland Oy

Puh/Tel: + 358 20 754 5330

Sverige

KRKA Sverige AB

Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

United Kingdom (Northern Ireland)

Consilient Health Limited

Tel: + 353 (0)1 2057760

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu/.

Bijsluiter: informatie voor de patiënt

Ifirmasta 150 mg filmomhulde tabletten

Irbesartan

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Ifirmasta en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is Ifirmasta en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Ifirmasta behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend zijn als angiotensine-II-

receptorantagonisten. Angiotensine-II is een stof die in het lichaam wordt gemaakt en zich bindt aan

de receptoren in de bloedvaten. Hierdoor vernauwen de bloedvaten zich. Dit heeft een stijging van de

bloeddruk tot gevolg. Ifirmasta verhindert de binding van angiotensine-II aan deze receptoren,

waardoor de bloedvaten ontspannen en de bloeddruk daalt.

Ifirmasta vertraagt de afname van de nierfunctie bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2 diabetes.

Ifirmasta wordt gebruikt bij volwassen patiënten

bij de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële

hypertensie),

ter bescherming van de nier bij type 2 diabetes patiënten met hoge bloeddruk waarbij door

laboratoriumtesten een verminderde nierfunctie is aangetoond.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

als u

allergisch

bent voor irbesartan of voor één van de andere bestanddelen van het

geneesmiddel (vermeld in rubriek 6),

u bent

langer dan 3 maanden zwanger.

(Het is ook beter om Ifirmasta te vermijden tijdens de

beginfase van de zwangerschap – zie de rubriek zwangerschap),

u heeft diabetes of een nierfunctiestoornis en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend

geneesmiddel dat aliskiren bevat.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt en indien een of meer van

onderstaande situaties op u van toepassing is:

u krijgt last van

hevig braken of diarree,

u lijdt aan

nierproblemen,

u lijdt aan

hartproblemen,

u krijgt Ifirmasta voor

diabetische nierziekte.

In dit geval zal uw arts regelmatig

bloedonderzoek uitvoeren, met name in geval van een slechte nierfunctie om de

bloedkaliumspiegels te meten,

u ontwikkelt een

lage bloedsuikerspiegel

(tekenen zijn onder meer zweten, zwakte, honger,

duizeligheid, beven, hoofdpijn, overmatig blozen of bleekheid, doof gevoel, een snelle,

bonzende hartslag), vooral als u wordt behandeld voor diabetes,

moet geopereerd moet worden

u moet verdovingsmiddelen krijgen,

als u een van de volgende geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk inneemt:

een ”ACE-remmer” (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), in het bijzonder als u

diabetes-gerelateerde nierproblemen heeft,

aliskiren.

Uw arts zal mogelijk uw nierfunctie, bloeddruk en het aantal elektrolyten (bv. kalium) in uw bloed

controleren.

Zie ook de informatie in rubriek “Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?”.

Vertel uw arts als u denkt zwanger te zijn (of zwanger zou kunnen worden). Het gebruik van Ifirmasta

wordt niet aanbevolen tijdens het begin van de zwangerschap en dient niet te worden ingenomen

indien u langer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien dit ernstige nadelige effecten kan hebben voor

uw baby indien dit wordt ingenomen in die periode (zie de rubriek zwangerschap).

Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar

Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten (<18 jaar) omdat de

veiligheid en werkzaamheid nog niet volledig zijn vastgesteld.

Gebruik u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Ifirmasta nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de

mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw

arts of apotheker.

Uw arts kan uw dosis aanpassen en/of andere voorzorgsmaatregelen nemen:

als u een ACE-remmer of aliskiren inneemt (zie ook de informatie in de rubrieken “Wanneer

mag u dit middel niet gebruiken?” en “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit

middel?”).

U zou bloedcontroles nodig kunnen hebben als u:

kaliumsupplementen gebruikt

kaliumbevattende zoutvervangingsmiddelen gebruikt

kaliumsparende medicijnen (zoals bepaalde plaspillen) gebruikt

lithiumbevattende medicijnen gebruikt

repaglinide (medicijn voor het verlagen van de bloedsuikerspiegel).

Indien u bepaalde ontstekingsremmers inneemt (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

(NSAID’s)), kan het effect van irbesartan afnemen.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan

contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Zwangerschap

Vertel uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zwanger zou kunnen worden).

Meestal zal uw arts u adviseren om te stoppen met Ifirmasta voordat u zwanger wordt of zodra u weet

dat u zwanger bent en hij zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van

Ifirmasta. Ifirmasta wordt afgeraden tijdens het begin van de zwangerschap en dient niet te worden

ingenomen vanaf een zwangerschapsduur van drie maanden. Gebruik kan ernstige nadelige effecten

hebben voor uw baby bij gebruik na de derde maand van de zwangerschap.

Borstvoeding

Vertel uw arts indien u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te gaan geven. Ifirmasta

wordt afgeraden voor moeders die borstvoeding geven. Uw arts kan een andere behandeling voor u

uitzoeken indien u borstvoeding wilt geven, vooral als het gaat om een pasgeboren of een te vroeg

geboren baby.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Uw vaardigheid om voertuigen te besturen of machines te bedienen wordt waarschijnlijk niet door

Ifirmasta verminderd. Echter, af en toe kan duizeligheid of vermoeidheid optreden tijdens de

behandeling van hoge bloeddruk. Als u hier last van heeft, overleg dan met uw arts voordat u een

voertuig gaat besturen of machines gaat bedienen.

Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over

het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Wijze van inname

Ifirmasta is voor

oraal gebruik.

De tabletten dienen doorgeslikt te worden met voldoende vocht (b.v.

een glas water). U kunt Ifirmasta innemen met of zonder voedsel. Probeer om uw dagelijkse dosis

iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag in te nemen. Het is belangrijk dat u doorgaat met

het innemen van dit medicijn totdat uw arts u anders adviseert.

Patiënten met hoge bloeddruk

De gebruikelijke dosering is 150 mg éénmaal daags. De dosis mag later verhoogd worden tot

300 mg éénmaal daags (twee tabletten per dag), afhankelijk van het effect op uw bloeddruk.

Patiënten met hoge bloeddruk en type 2 diabetes met nierziekte

Bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2 diabetes is éénmaal daags 300 mg (twee tabletten

per dag) de aanbevolen onderhoudsdosering voor de behandeling van hiermee samenhangende