Isturisa 1 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Isturisa 1 mg filmomhulde tabletten
Isturisa 5 mg filmomhulde tabletten
Isturisa 10 mg filmomhulde tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Isturisa 1 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat osilodrostatfosfaat overeenkomend met 1 mg osilodrostat.
Isturisa 5 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat osilodrostatfosfaat overeenkomend met 5 mg osilodrostat.
Isturisa 10 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat osilodrostatfosfaat overeenkomend met 10 mg osilodrostat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
Isturisa 1 mg filmomhulde tabletten
Lichtgele, ronde, biconvexe tabletten met schuine randen, en met de aanduiding 'Y1' aan de ene zijde
en 'NVR' aan de andere zijde. De diameter bedraagt ongeveer 6,1 mm.
Isturisa 5 mg filmomhulde tabletten
Gele, ronde, biconvexe tabletten met schuine randen, en met de aanduiding 'Y2' aan de ene zijde en
'NVR' aan de andere zijde. De diameter bedraagt ongeveer 7,1 mm.
Isturisa 10 mg filmomhulde tabletten
Lichtoranjebruine, ronde, biconvexe tabletten met schuine randen, en met de aanduiding 'Y3' aan de
ene zijde en 'NVR' aan de andere zijde. De diameter bedraagt ongeveer 9,1 mm.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Isturisa is geïndiceerd voor de behandeling van het endogene syndroom van Cushing bij volwassenen.
congenitaal lang-QT-syndroom,
-
significante hart- en vaatziekte (inclusief congestief hartfalen, recent myocardinfarct, instabiele
angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, tweede- en derdegraads hartblok en
klinisch belangrijke bradyaritmieën) en
-
gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
(zie rubriek 4.5).
Als Isturisa wordt gebruikt bij patiënten met deze risicofactoren, worden frequentere ECG-controles
aanbevolen.
Corticotrofe tumorgroei
Stopzetting van de behandeling met osilodrostat moet worden overwogen bij patiënten die tijdens de
behandeling door MRI geverifieerde corticotrofe tumorinvasiviteit ontwikkelen.
Gelijktijdig gebruik met sterke enzymremmers of enzyminductoren
Voorzichtigheid en nauwlettende controle worden geadviseerd wanneer gelijktijdig toegediende
geneesmiddelen worden geïntroduceerd of gestaakt die meerdere enzymen sterk remmen of induceren
tijdens de behandeling met osilodrostat (zie rubriek 4.5), omdat deze de blootstelling aan osilodrostat
kunnen beïnvloeden en kunnen leiden tot een risico op bijwerkingen (als gevolg van een mogelijke
toename van de blootstelling) of tot een verminderde werkzaamheid (vanwege een mogelijke afname
van de blootstelling).
Vrouwen die zwanger kunnen worden
Isturisa kan schadelijk zijn voor de foetus. Voordat de behandeling met Isturisa wordt gestart, moet de
zwangerschapsstatus worden gecontroleerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, en deze
patiënten moeten ingelicht worden over een potentieel risico voor de foetus en over de noodzaak om
effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste één week na het
stoppen met de behandeling (zie rubriek 4.6).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Mogelijke farmacodynamische interacties
Gelijktijdige toediening van osilodrostat met andere therapieën waarvan bekend is dat ze het
QT-interval beïnvloeden, kan leiden tot QT-verlenging bij patiënten met bekende hartritmestoornissen
(zie rubriek 4.4 en 5.1). Een `wash-out'-periode moet worden overwogen wanneer wordt
overgeschakeld van andere producten waarvan bekend is dat ze het QT-interval beïnvloeden, zoals
pasireotide of ketoconazol.
Effecten van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van osilodrostat
De kans op klinische geneesmiddeleninteracties met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die
transporteiwitten of één enkel CYP- of UGT-enzym remmen is laag (zie rubriek 5.2).
Sterke enzymremmers
Voorzichtigheid is geboden wanneer gelijktijdig toegediende geneesmiddelen welke meerdere
enzymen sterk remmen worden gestart of gestopt tijdens behandeling met osilodrostat (zie
CYP2D6 - AUC geometrisch gemiddelde ratio van 1,5 voor dextromethorfan (CYP2D6-
substraat) wanneer toegediend met osilodrostat vergeleken met toediening als monotherapie.
CYP 3A4 - AUC geometrisch gemiddelde ratio van 1,5 voor midazolam (CYP3A4-substraat)
wanneer toegediend met osilodrostat vergeleken met toediening als monotherapie.
CYP2C19 - AUC geometrisch gemiddelde ratio van 1,9 voor omeprazol (CYP2C19-substraat)
wanneer toegediend met osilodrostat vergeleken met toediening als monotherapie. Er is echter
een in-vitro-signaal van tijdsafhankelijke remming waargenomen, dus het gevolg na herhaalde
dosering is onduidelijk. Osilodrostat moet met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van
gelijktijdige toediening van sensitieve CYP2C19-substraten met een smalle therapeutische
index.
CYP1A2 - AUC geometrisch gemiddelde ratio van 2,5 voor cafeïne (CYP1A2-substraat)
wanneer toegediend met osilodrostat vergeleken met toediening als monotherapie. Er is echter
een in-vitro-signaal van inductie waargenomen, dus het gevolg na herhaalde dosering is
onduidelijk. Osilodrostat moet met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van gelijktijdige
toediening van sensitieve CYP1A2-substraten met een smalle therapeutische index, zoals
theofylline en tizanidine.
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers (n=24) had osilodrostat (30 mg tweemaal daags gedurende
7 dagen vóór gelijktijdige toediening met een gecombineerd oraal anticonceptiemiddel dat 0,03 mg
ethinylestradiol en 0,15 mg levonorgestrel bevatte en vervolgens nog eens 5 dagen werd voortgezet)
geen klinisch betekenisvol effect op de AUC en Cmax van ethinylestradiol (respectievelijk geometrisch
gemiddelde ratio: 1,03 en 0,88) en de AUC van levonorgestrel (geometrisch gemiddelde ratio: 1,02).
De Cmax van levonorgestrel viel iets buiten het acceptatiebereik voor bio-equivalentie (geometrisch
gemiddelde ratio: 0,86; 90%-betrouwbaarheidsinterval: 0,737-1,00.) De effecten van een langere
inductieperiode en een interactie met andere hormonale anticonceptiva zijn niet onderzocht (zie ook
rubriek 4.4 en 4.6).
In-vitro-gegevens
In-vitro-gegevens voor osilodrostat en zijn belangrijkste metaboliet M34.5 suggereren een potentieel
voor zowel remming als inductie van CYP1A2, CYP2B6 en CYP3A4/5, een potentieel voor
tijdafhankelijke remming van CYP2C19, en een remmingpotentieel voor CYP2E1 en UGT1A1. Het
kan niet worden uitgesloten dat osilodrostat de blootstelling aan gevoelige substraten voor deze
enzymen kan beïnvloeden.
In-vitro-gegevens voor osilodrostat en zijn belangrijkste metaboliet M34.5 suggereren een potentieel
voor remming van OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 en MATE1. Het kan niet worden
uitgesloten dat osilodrostat de blootstelling aan gevoelige substraten voor deze transporters kan
Bijwerkingen

Systeem/orgaanklasse
Frequentiecategorie Voorkeursterm*
Endocriene aandoeningen
Zeer vaak
Bijnierinsufficiëntie
Voedings- en
Zeer vaak
Hypokaliëmie, verminderde eetlust
stofwisselingsstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak
Duizeligheid, hoofdpijn
Vaak
Syncope
Hartaandoeningen
Vaak
Tachycardie
Bloedvataandoeningen
Zeer vaak
Hypotensie
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak
Braken, nausea, diarree, abdominale
pijn
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer vaak
Rash
Vaak
Hirsutisme**, acne**
Algemene aandoeningen en
Zeer vaak
Vermoeidheid, oedeem
toedieningsplaatsstoornissen
Vaak
Malaise
Onderzoeken
Zeer vaak
Bloed testosteron verhoogd**, bloed
corticotrofine verhoogd
Vaak
Elektrocardiogram QT verlengd,
transaminasen verhoogd
*
Sommige termen geven een gegroepeerde term aan voor twee of meer MedDRA-
voorkeurstermen die klinisch gelijkaardig werden geacht. De term 'bijnierinsufficiëntie'
omvat de termen glucocorticoïdendeficiëntie, acute bijnierschorsinsufficiëntie,
steroïdonttrekkingssyndroom, vrij cortisol in urine verlaagd, cortisol verlaagd.
**
Frequentie 'zeer vaak' bij vrouwelijke patiënten.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
CYP11B1-remming door osilodrostat gaat gepaard met een accumulatie van precursoren van
bijniersteroïden en een verhoogde testosteronspiegel. In een klinisch onderzoek met osilodrostat steeg
de gemiddelde testosteronspiegel bij vrouwelijke patiënten van hoog-normaal bij baseline tot boven de
bovengrens van de normale waarden. De gestegen waarden liepen terug toen de behandeling werd
onderbroken. De testosteronstijging ging gepaard met lichte tot matige gevallen van hirsutisme of acne
in een subgroep patiënten.
ACTH-waarden boven de tienvoudige bovengrens van normaal werden waargenomen bij sommige
patiënten met de ziekte van Cushing die in de klinische onderzoeken met osilodrostat werden
behandeld (zie rubriek 5.1) en kunnen gepaard gaan met cortisolwaarden beneden de ondergrens van
normaal.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in bijlage V.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Anti-corticosteroïden, ATC-code: H02CA02
Werkingsmechanisme
Osilodrostat is een remmer van de synthese van cortisol. Het remt op krachtige wijze 11-hydroxylase
(CYP11B1), het enzym dat verantwoordelijk is voor de laatste stap van de biosynthese van cortisol in
de bijnieren.
CYP11B1-remming gaat gepaard met de accumulatie van precursoren zoals 11-deoxycortisol en een
versnelling van de biosynthese in de bijnieren, waaronder van androgenen. Bij de ziekte van Cushing
stimuleert de daling in de plasmaconcentratie cortisol ook de ACTH-secretie, via het
terugkoppelingsmechanisme dat de biosynthese van steroïden versnelt (zie rubriek 4.8).
Farmacodynamische effecten
In een grondig QT-onderzoek (n=86 mannelijke en vrouwelijke gezonde vrijwilligers) met osilodrostat
waren de maximale verschillen in de duur van het QTcF-interval ten opzichte van placebo 1,73 ms
(90%-BI: 0,15; 3,31) bij de dosis van 10 mg en 25,38 ms (90%-BI: 23,53; 27,22) bij een
supratherapeutische dosis van 150 mg. Op basis van een interpolatie van deze resultaten bedraagt de
gemiddelde maximale verlenging bij de hoogste aanbevolen dosis van 30 mg naar schatting +5,3 ms.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De werkzaamheid en veiligheid van osilodrostat bij patiënten met de ziekte van Cushing werden
geëvalueerd in een prospectief fase III-onderzoek (onderzoek C2301) waarin gebruik werd gemaakt
van een gerandomiseerde onderbreking van de behandeling. Het onderzoek bestond uit een 26 weken
durende open-label periode van behandeling met osilodrostat in een enkele groep, gevolgd door een
8 weken durende gerandomiseerde onderbreking van de behandeling waarin de patiënten in een
verhouding van 1:1 werden gerandomiseerd naar ofwel osilodrostat ofwel placebo, en een
daaropvolgende open-label periode met osilodrostat.
Tot de toelatingscriteria voor de studie behoorden de ziekte van Cushing (met bevestiging van de
hypofysaire bron van de overmatige concentratie van adrenocorticotroop hormoon) en een mUFC-
waarde (gemiddeld vrij cortisol in urine, verkregen via drie verzamelingen van 24-uurs urine) van
meer dan 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) ten tijde van de screening.
In totaal werden 137 volwassen patiënten geïncludeerd. De gemiddelde leeftijd was 41,2 jaar en de
meeste patiënten (77%) waren vrouw. Zeven patiënten waren 65 jaar of ouder. Eerdere behandelingen
omvatten een hypofyseoperatie bij 88% van de patiënten en eerdere medicamenteuze behandeling bij
75% van de patiënten. De gemiddelde en mediane mUFC-waarden bij baseline waren respectievelijk
1006,0 nmol/24 uur en 476,4 nmol/24 uur (ULN: 138 nmol/24 uur). Comorbiditeiten bij baseline
Belangrijkste resultaten:
fase III-onderzoek bij patiënten met de ziekte van Cushing
(onderzoek C2301)

Osilodrostat
Placebo


n=36
n=34
Primair eindpunt: percentage
31 (86,1)
10 (29,4)
responders aan het einde van de
(70,5; 95,3)
(15,1; 47,5)
gerandomiseerde onderbreking van
de behandeling (week 34) n (%)
(95%-BI)
Verschil in responspercentage
13,7 (3,7; 53,4)

(odds-ratio): osilodrostat vs.
2-zijdige p-waarde <0,001
placebo
Alle patiënten
Secundaire eindpunten
N=137
Belangrijkste secundair eindpunt: percentage met mUFC ULN in
72 (52,6%)
week 24 en geen dosisverhoging na week 12 (95%-BI)
(43,9; 61,1)
Percentage complete mUFC-respons (mUFC ULN) in week 48
91 (66,4%)
(57,9; 74,3)
Mediane mUFC-waarde en procentuele verandering op week 48
63,3 nmol/24 uur
(-87,9%)
mUFC: mean urinary free cortisol/gemiddeld vrij cortisol in urine; ULN: upper limit of
normal/bovengrens van normaal; BI: betrouwbaarheidsinterval; respons: mUFC ULN.
Er werden verbeteringen in cardiovasculaire en metabole parameters waargenomen (tabel 3) en 85,6%
Cardiovasculaire en metabole parameters

Baseline
Week 24
Week 48
Systolische bloeddruk (mmHg)
132,2
124,9 (-4,1%)
121,7 (-6,8%)
Diastolische bloeddruk (mmHg)
85,3
81,0 (-3,8%)
78,9 (-6,6%)
Lichaamsgewicht (kg)
80,8
77,3 (-3,0%)
75,5 (-4,6%)
Tailleomtrek (cm)
103,4
99,1 (-2,6%)
97,4 (-4,2%)
HbA1c (%)
6,0
5,6 (-4,6%)
5,6 (-5,4%)
Behandeling met osilodrostat resulteerde ook in een verbetering in de resultaten gemeld door patiënten
(patient-reported outcomes). Verbeteringen ten opzichte van baseline tot boven het vastgestelde
minimaal belangrijk verschil (minimal important difference, MID) werden waargenomen voor
kwaliteit van leven met Cushing (totaalscore, subschaal Lichamelijke Problemen en subschaal
Psychosociale Kwesties) en de scores voor de EQ-5D Utility-index en BDI-II (depressie). De
gemiddelde totaalscore voor kwaliteit van leven met Cushing verbeterde van 42,2 bij baseline tot 58,3
(+14,1; verandering van +52,4% t.o.v. baseline) in week 48.
De werkzaamheid van osilodrostat werd ook in onderzoek C1201 beoordeeld bij negen volwassen
Japanse patiënten met niet-hypofysaire oorzaken van het Cushing-syndroom. Het onderzoek
includeerde patiënten met bijnieradenoom (n=5), ectopisch corticotropinesyndroom (n=3) en
ACTH-onafhankelijke macronodulaire bijnierhyperplasie (n=1) en bestond uit een 12 weken durende
dosistitratieperiode (startdosis van 2 mg tweemaal daags), een 36 weken durende onderhoudsperiode
en een optionele langetermijnverlenging. In week 12 (primair eindpunt) werd een complete respons
(mUFC ULN) waargenomen bij 6 patiënten (66,7%) en een partiële respons (daling van mUFC met
ten minste 50%) bij één andere patiënt (11,1%). De mediane gemiddelde dosis die in het onderzoek
werd gebruikt, was 2,6 mg/dag (spreiding 1,3-7,5 mg/dag). De gemiddelde behandelingsduur in dit
onderzoek was 24 weken en de langdurige blootstelling was beperkt.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Isturisa in een of meerdere subgroepen van
pediatrische patiënten met hyperfunctie van de bijnierschors (zie rubriek 4.2 voor informatie over
pediatrisch gebruik).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Osilodrostat is een zeer goed oplosbare, zeer goed permeabele stof (BCS-klasse 1). Het wordt snel
geabsorbeerd (tmax ~1 uur) en er wordt vanuit gegaan dat de orale absorptie bij de mens vrijwel
volledig is. Steady-state wordt tegen dag 2 bereikt.
Gelijktijdige toediening met voedsel beïnvloedde de absorptie niet in klinisch significante mate. In een
onderzoek bij gezonde vrijwilligers (n=20) resulteerde de toediening van een enkelvoudige dosis van
30 mg osilodrostat samen met een vetrijke maaltijd in een bescheiden verlaging van AUC en Cmax met
respectievelijk 11% en 21%, en werd de mediane tmax vertraagd van 1 tot 2,5 uur.
Er werd geen klinisch relevante accumulatie waargenomen in klinische onderzoeken. Een
accumulatieratio van 1,3 werd geschat voor het dosisbereik van 2 tot 30 mg.
Distributie
Het mediane schijnbare distributievolume (Vz/F) van osilodrostat is ongeveer 100 liter. De
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Microkristallijne cellulose
Mannitol
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearaat
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Filmomhulling
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Macrogol
Talk
1 mg-tablet
IJzeroxide, geel (E172)
IJzeroxide, rood (E172)
5 mg-tablet
IJzeroxide, geel (E172)
10 mg-tablet
IJzeroxide, geel (E172)
IJzeroxide, rood (E172)
IJzeroxide, zwart (E172)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Isturisa 1 mg filmomhulde tabletten
EU/1/19/1407/001
Isturisa 5 mg filmomhulde tabletten
EU/1/19/1407/002
Isturisa 10 mg filmomhulde tabletten
EU/1/19/1407/003

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
09 januari 2020

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.


BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Neurenberg
Duitsland
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30 rue des Peupliers
92000 Nanterre
France
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2)

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Isturisa 1 mg filmomhulde tabletten
osilodrostat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 1 mg osilodrostat (als fosfaat).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
60 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1407/001

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Isturisa 1 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Isturisa 1 mg tabletten
osilodrostat

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Recordati Rare Diseases

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Isturisa 5 mg filmomhulde tabletten
osilodrostat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg osilodrostat (als fosfaat).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
60 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1407/002

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Isturisa 5 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Isturisa 5 mg tabletten
osilodrostat

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Recordati Rare Diseases

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Isturisa 10 mg filmomhulde tabletten
osilodrostat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg osilodrostat (als fosfaat).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
60 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/19/1407/003

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Isturisa 10 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Isturisa 10 mg tabletten
osilodrostat

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Recordati Rare Diseases

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE


B. BIJSLUITER

Isturisa 1 mg filmomhulde tabletten
Isturisa 5 mg filmomhulde tabletten
Isturisa 10 mg filmomhulde tabletten
osilodrostat
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Isturisa en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Tradename en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Isturisa?
Isturisa is een geneesmiddel dat de werkzame stof osilodrostat bevat.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Isturisa wordt gebruikt bij volwassenen om het endogene syndroom van Cushing te behandelen. Bij
deze aandoening maakt het lichaam te veel van een hormoon aan, cortisol genaamd. Te veel cortisol
kan leiden tot diverse verschijnselen (symptomen) zoals gewichtstoename (vooral rond het middel),
een vollemaansgezicht, snel blauwe plekken krijgen, onregelmatige menstruatie, overmatig veel haar
op het lichaam en in het gezicht en zich in het algemeen zwak, moe of niet lekker voelen.
Hoe werkt dit middel?
Isturisa blokkeert het belangrijkste enzym dat cortisol aanmaakt in de bijnier. Het effect hiervan is een
vermindering van de overproductie van cortisol en een verbetering van de symptomen van het
endogene syndroom van Cushing.

2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet innemen?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt.
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt als een van de volgende punten op u van
u heeft een hartaandoening of hartritmestoornis, zoals een onregelmatige hartslag, inclusief een
aandoening die het lange-QT-tijdsyndroom (verlenging van de QT-tijd) wordt genoemd;
-
u heeft een leverziekte; uw arts zal de dosis van Isturisa mogelijk moeten aanpassen.
Neem direct contact op met uw arts als u tijdens uw behandeling met dit middel twee of meer van de
onderstaande symptomen krijgt. Dit kan erop wijzen dat u bijnierinsufficiëntie heeft (een laag
cortisolgehalte):
-
zwakheid
-
een licht gevoel in het hoofd
-
moeheid
-
verminderde eetlust
-
misselijkheid
-
braken.

Testen en onderzoeken vóór en tijdens de behandeling
Uw arts zal uw bloed en/of urine onderzoeken voordat u met de behandeling begint, en ook regelmatig
tijdens de behandeling. Dit is bedoeld om mogelijke afwijkingen in uw magnesium-, calcium- en
kaliumwaarden te vinden en ook om de hoeveelheid cortisol te meten. Afhankelijk van de resultaten
kan uw arts uw dosis veranderen.
Dit geneesmiddel kan een ongewenst effect (QT-verlenging genaamd) hebben op de werking van het
hart. Uw arts zal daarom ook dit effect controleren door een hartfilmpje (een elektrocardiogram, ofwel
ECG) te maken voordat u met de behandeling begint, en ook tijdens de behandeling.
Als uw Cushingsyndroom wordt veroorzaakt door een goedaardige tumor in de hypofyse (adenoom
genoemd), kan uw arts overwegen om uw behandeling te stoppen wanneer een hypofysescan heeft
aangetoond dat het adenoom is uitgebreid naar aangrenzende regio's van de hersenen.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor patiënten die jonger zijn dan 18 jaar. De reden hiervoor
is dat er geen gegevens zijn over deze patiënten.
Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Isturisa nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts. Het is in
het bijzonder belangrijk dat u het meldt als u de volgende geneesmiddelen gebruikt:
-
geneesmiddelen die een ongewenst effect (QT-verlenging genaamd) kunnen hebben op de
werking van het hart. Deze omvatten geneesmiddelen die worden gebruikt bij een abnormaal
hartritme, zoals kinidine, sotalol en amiodaron; geneesmiddelen die worden gebruikt voor
allergieën (antihistaminica); antidepressiva zoals amitriptyline en medicijnen voor psychische
stoornissen (antipsychotica); antibiotica, waaronder de volgende typen: macroliden,
fluorochinolonen of imidazol; en andere geneesmiddelen voor de ziekte van Cushing
(pasireotide, ketoconazol);
-
theofylline (wordt gebruikt om ademhalingsproblemen te behandelen) of tizanidine (wordt
gebruikt om spierpijn en spierkrampen te behandelen).

Zwangerschap en borstvoeding
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap of borstvoeding, tenzij uw arts u
heeft geadviseerd dit te doen. Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft
u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Anticonceptie
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens
de behandeling en minstens één week na de laatste dosis. Raadpleeg uw arts over de noodzaak van
anticonceptie voordat u dit middel gaat gebruiken.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De gebruikelijke startdosis is tweemaal daags twee tabletten van 1 mg (ongeveer om de 12 uur).
Patiënten van Aziatische afkomst en patiënten met een leverziekte hebben mogelijk een lagere
startdosis nodig (tweemaal daags één tablet van 1 mg).
Nadat u met de behandeling bent begonnen, kan uw arts uw dosis veranderen. Dit hangt af van hoe u
op de behandeling reageert. De hoogste aanbevolen dosis is 30 mg tweemaal daags.
Isturisa tabletten worden via de mond ingenomen en kunnen met of zonder voedsel worden
ingenomen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u te veel van dit middel heeft ingenomen en u zich niet lekker voelt (bijvoorbeeld als u zich zwak
voelt, een licht gevoel in het hoofd heeft, moe bent, een misselijk gevoel hebt of moet overgeven), of
als iemand anders per ongeluk uw medicatie heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met
een arts of ziekenhuis voor advies. Medische behandeling kan nodig zijn.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Wacht in plaats daarvan gewoon totdat
het tijd is voor uw volgende dosis en neem deze in op het geplande tijdstip.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van Isturisa, tenzij uw arts dat tegen u zegt. Als u stopt met uw behandeling
met Isturisa, dan kunnen de verschijnselen terugkomen.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn. Let vooral op het volgende:
-
Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u een hartaandoening of hartritmestoornis heeft, zoals
een snelle en onregelmatige hartslag, zelfs wanneer u in rust bent, hartklopingen,
bewustzijnsverlies of flauwte (dit kan een aanwijzing zijn voor een aandoening die verlenging
van de QT-tijd wordt genoemd, een bijwerking die bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
voorkomt).
-
Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u twee of meer van de onderstaande symptomen krijgt:
zwakheid, een licht gevoel in het hoofd, vermoeidheid, verminderde eetlust, misselijkheid,
braken. Dit kan erop wijzen dat uw bijnieren niet goed werken (bijnierinsufficiëntie met een
laag cortisolgehalte), een bijwerking die bij meer dan 1 op de 10 gebruikers voorkomt.
Bijnierinsufficiëntie treedt op wanneer Isturisa de hoeveelheid cortisol te veel verlaagt. Dit komt
vaker voor tijdens periodes van verhoogde stress. Uw arts zal dit verhelpen door een hormonaal
geneesmiddel voor te schrijven of door de dosis van Isturisa aan te passen.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
-
braken
-
misselijkheid
diarree
-
buikpijn
-
vermoeidheid
-
ophoping van vocht, wat leidt tot zwelling (oedeem), vooral van de enkels
-
afwijkende bloedtesten (verhoogde concentraties testosteron, verhoogde concentraties
adrenocorticotroop hormoon, ook bekend als ACTH, lage concentraties kalium)
-
verminderde eetlust
-
duizeligheid
-
hoofdpijn
-
huiduitslag (rash)
-
lage bloeddruk (hypotensie).

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
-
uw hart klopt sneller dan normaal (tachycardie)
-
u voelt zich ziek of u voelt zich niet lekker (malaise)
-
afwijkende uitslagen van leverfunctietests
-
flauwvallen (syncope)
-
overmatige haargroei op gezicht of lichaam (hirsutisme)
-
puistjes (acne).

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het
nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons
helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op
de blisterverpakking na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is osilodrostat. Elke filmomhulde tablet bevat 1 mg osilodrostat,
5 mg osilodrostat of 10 mg osilodrostat.
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
-
In de tabletkern: microkristallijne cellulose, mannitol, croscarmellosenatrium,
magnesiumstearaat, colloïdaal watervrij siliciumdioxide.
-
In de filmomhulling: hypromellose, titaandioxide (E171), ijzeroxide (E172, zie
hieronder), macrogol en talk.
-
Isturisa 1 mg filmomhulde tabletten bevatten geel en rood ijzeroxide.
-
Isturisa 5 mg filmomhulde tabletten bevatten geel ijzeroxide.
Isturisa 10 mg filmomhulde tabletten bevatten geel, rood en zwart ijzeroxide.

Hoe ziet Isturisa eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Isturisa is verkrijgbaar in verpakkingen met 60 filmomhulde tabletten.
De 1 mg-tabletten zijn lichtgeel en rond en hebben de aanduiding 'Y1' aan de ene zijde en 'NVR' aan
de andere zijde. De diameter is ongeveer 6,1 mm.
De 5 mg-tabletten zijn geel en rond en hebben de aanduiding 'Y2' aan de ene zijde en 'NVR' aan de
andere zijde. De diameter is ongeveer 7,1 mm.
De 10 mg-tabletten zijn lichtoranjebruin en rond en hebben de aanduiding 'Y3' aan de ene zijde en
'NVR' aan de andere zijde. De diameter is ongeveer 9,1 mm.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France
Fabrikant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Neurenberg
Duitsland
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30 rue des Peupliers
92000 Nanterre
France

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Recordati
Recordati AB.
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Tel: + 46 8 545 80 230

Svedija


Luxembourg/Luxemburg
Recordati Rare Diseases
Recordati
Te.: +33 (0)1 47 73 64 58
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Belgique/Belgien

Magyarország
Recordati Rare Diseases
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francie
Franciaország


Danmark
Malta
Recordati AB.
Recordati Rare Diseases
Tlf: + 46 8 545 80 230
Tel: +33 1 47 73 64 58
Sverige
Franza

Deutschland
Nederland
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Recordati
Tel: +49 731 140 554 0
Tel: +32 2 46101 36
België
Eesti
Norge
Recordati AB.
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 230
Tlf: + 46 8 545 80 230
Rootsi
Sverige


Österreich
Recordati Hellas
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
: +30 210 6773822
Tel: +49 731 140 554 0
Deutschland
España
Polska
Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.
Recordati Rare Diseases
Tel: + 34 91 659 28 90
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francja
France
Portugal
Recordati Rare Diseases
Jaba Recordati S.A.
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +351 21 432 95 00

Hrvatska
România
Recordati Rare Diseases
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francuska
Frana

Ireland
Slovenija
Recordati Rare Diseases
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
France
Francija


Ísland
Slovenská republika
Recordati AB.
Recordati Rare Diseases
Simi: + 46 8 545 80 230
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Svíþjóð
Francúzsko

Italia
Suomi/Finland
Recordati Rare Diseases Italy Srl
Recordati AB.
Tel: +39 02 487 87 173
Puh/Tel : +46 8 545 80 230

Sverige

Sverige
Recordati Rare Diseases
Recordati AB.
: +33 1 47 73 64 58
Tel : +46 8 545 80 230


Latvija
United Kingdom
Recordati AB.
Recordati Rare Diseases UK Ltd.
Tel: + 46 8 545 80 230
Tel: +44 (0)1491 414333
Zviedrija

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu