Kisqali 200 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Kisqali 200 mg filmomhulde tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat ribociclibsuccinaat overeenkomend met 200 mg ribociclib.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Elke filmomhulde tablet bevat 0,344 mg sojalecithine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Lichtgrijs violet, geen breukstreep, rond, gebold met schuine randen (bij benadering een diameter van
11,1 mm), op de ene zijde is 'RIC' ingestempeld en op de andere zijde 'NVR'.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Kisqali is geïndiceerd voor de behandeling van vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde
hormoonreceptorpositieve (HR-positieve), humane epidermale-groeifactorreceptor 2-negatieve
(HER2-negatieve) borstkanker in combinatie met een aromataseremmer of fulvestrant als initiële
endocriengebaseerde therapie, of bij vrouwen die eerdere endocriene therapie hebben ontvangen.
Bij pre- of perimenopauzale vrouwen moet de endocriene therapie worden gecombineerd met een
luteïniserend-hormoon-`releasing'-hormoon(LHRH)-agonist.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Kisqali dient te worden ingesteld door een arts die ervaring heeft met het gebruik van
behandelingen tegen kanker.
Dosering
De aanbevolen dosis is 600 mg (drie filmomhulde tabletten met elk 200 mg) ribociclib eenmaal daags
gedurende 21 achtereenvolgende dagen, gevolgd door 7 dagen geen behandeling, zodat een volledige
cyclus uit 28 dagen bestaat. De behandeling dient te worden voortgezet zo lang als de patiënt klinisch
baat heeft bij de behandeling of totdat onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Kisqali dient in combinatie met 2,5 mg letrozol of een andere aromataseremmer of met 500 mg
fulvestrant te worden gebruikt.
Wanneer Kisqali gebruikt wordt in combinatie met een aromataseremmer, dient de aromataseremmer
ononderbroken gedurende de hele cyclus van 28 dagen eenmaal daags oraal te worden ingenomen.
Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van de aromataseremmer voor
aanvullende informatie.
Richtlijnen voor een aanbevolen aanpassing van de dosis

Kisqali
Dosis
Aantal tabletten van 200 mg
Uitgangsdosis
600 mg/dag
3
Eerste dosisverlaging
400 mg/dag
2
Tweede dosisverlaging
200 mg*/dag
1
* Als het nodig is om de dosis verder te verlagen tot onder de 200 mg/dag, dient de behandeling
definitief te worden gestaakt.
Tabel 2, 3, 4, 5 en 6 vormen een overzicht van aanbevelingen voor verlaging van de dosis van Kisqali
of onderbreking of beëindiging van de behandeling met Kisqali bij de behandeling van specifieke
AR's. Het klinisch oordeel van de behandelende arts dient richting te geven aan het behandelingsplan
voor elke patiënt op basis van een beoordeling van de voordelen en risico's voor die bepaalde patiënt
(zie rubriek 4.4).


Dosisaanpassing en behandeling ­ neutropenie


Graad 1 of 2*
Graad 3*
Graad 3*
Graad 4*
(ANC 1.000/mm3 tot
(ANC 500 tot
febriele
(ANC
LLN)
< 1.000/mm3)

neutropenie**
< 500/mm3)
Neutropenie Geen dosisaanpassing Onderbreking
Onderbreking
Onderbreking
nodig.
behandeling tot herstel
behandeling tot behandeling tot
tot graad 2.
herstel tot
herstel tot
Behandeling met
graad 2.
graad 2.
Kisqali hervatten op
Behandeling
Behandeling
hetzelfde dosisniveau.
met Kisqali
met Kisqali
Als er weer toxiciteit
hervatten op
hervatten op
met graad 3 optreedt:
een dosisniveau een dosisniveau
onderbreking
lager.
lager.
behandeling tot herstel
tot graad 2, daarna
behandeling met Kisqali
hervatten op een
dosisniveau lager.
* Toekenning graad volgens CTCAE-versie 4.03 (CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse
Events)
** Graad 3-neutropenie met een koortspiek > 38,3 °C (of koorts boven 38 °C gedurende meer dan een
uur en/of gelijktijdige infectie)
ANC = absoluut aantal neutrofielen; LLN = ondergrens van normaal

Dosisaanpassing en behandeling ­ hepatobiliaire toxiciteit


Graad 1*
Graad 2*
Graad 3*
Graad 4*
(> ULN tot 3 x (> 3 tot 5 x ULN)
(> 5 tot 20 x
(> 20 x
ULN)
ULN)
ULN)
Verhoging van
Geen
Uitgangswaarde
Onderbreking
Stoppen met
ASAT en/of ALAT dosisaanpassing < graad 2:
behandeling met
Kisqali.
t.o.v. de
nodig.
Onderbreking
Kisqali tot herstel
uitgangswaarde**,
behandeling tot herstel tot tot
zonder verhoging
uitgangsgraad, daarna
uitgangsgraad,
van totaal
behandeling met Kisqali daarna
bilirubine boven
hervatten op hetzelfde
behandeling
2 x ULN
dosisniveau. Als er weer hervatten op een
graad 2 optreedt, dan
dosisniveau lager.
behandeling met Kisqali Als er weer
hervatten op een
graad 3 optreedt,
dosisniveau lager.
stop dan met
Uitgangswaarde =
Kisqali.
graad 2:
Geen onderbreking
behandeling.
Verhoging van
Stop met Kisqali bij patiënten met ALAT en/of ASAT > 3 x ULN in
ASAT en/of ALAT combinatie met totaal bilirubine > 2 x ULN, ongeacht de uitgangsgraad.
in combinatie met
verhoging totaal
bilirubine, bij
afwezigheid van
cholestase
* Toekenning graad volgens CTCAE-versie 4.03 (CTCAE= Common Terminology Criteria for
Adverse Events)
** Uitgangswaarde = waarde direct voorafgaand aan het begin van de behandeling
ULN = bovengrens van normaal

Dosisaanpassing en behandeling ­ verlenging van de QT-tijd

ECG's met QTcF-
1.
De behandeling dient te worden onderbroken.
tijd > 480 msec
2.
Als de verlenging van de QTcF-tijd afneemt tot < 481 msec, hervat de
behandeling met Kisqali dan op een dosisniveau lager.
3.
Als er weer een QTcF-tijd 481 msec optreedt, onderbreek dan de
behandeling tot de QTcF-tijd afneemt tot < 481 msec en hervat daarna
behandeling op een dosisniveau lager.

ECG's met QTcF-
Als de QTcF-tijd langer is dan 500 msec, onderbreek dan de behandeling
tijd > 500 msec
met Kisqali totdat de QTcF-tijd < 481 msec is, hervat daarna behandeling
met Kisqali op een dosisniveau lager.
Als er verlenging van de QTcF-tijd tot meer dan 500 msec optreedt of als er
een verandering van meer dan 60 msec ten opzichte van de uitgangswaarde
optreedt, in combinatie met torsade de pointes of polymorfe ventriculaire
tachycardie of verschijnselen/klachten van een ernstige hartritmestoornis,
stop dan definitief met Kisqali.

Tabel 5
Dosisaanpassing en behandeling ­ ILD/pneumonitis


Graad 1*
Graad 2*
Graad 3 of 4*
(asymptomatisch)
(symptomatisch)
(ernstig)
ILD/pneumonitis
Geen dosisaanpassing
Onderbreking
Stoppen met Kisqali
nodig. Start geschikte
behandeling tot herstel
medische behandeling
tot graad 1, daarna
en controleer al
behandeling met
naargelang klinisch is
Kisqali hervatten op
geïndiceerd.
een dosisniveau lager
**.
* Toekenning graad volgens CTCAE-versie 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for
Adverse Events)
** Een geïndividualiseerde baten-risicoanalyse moet worden uitgevoerd wanneer hervatten van
behandeling met Kisqali wordt overwogen.
ILD = interstitiële longziekte

Dosisaanpassing en behandeling ­ andere toxiciteit

Andere toxiciteit
Graad 1 of 2*
Graad 3**
Graad 4**
Geen dosisaanpassing
Onderbreking
Stoppen met Kisqali.
nodig. Start geschikte
behandeling tot herstel
medische behandeling
tot graad 1, daarna
en controleer al
behandeling met
naargelang klinisch is
Kisqali hervatten op
geïndiceerd.
hetzelfde dosisniveau.
Als er weer graad 3
optreedt, dan
behandeling met
Kisqali hervatten op
een dosisniveau lager.
* Exclusief neutropenie, hepatotoxiciteit, verlenging van de QT-tijd en ILD/pneumonitis.
** Toekenning graad volgens CTCAE-versie 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for
Adverse Events)
Er wordt verwezen naar de SmPC van de gelijktijdig toegediende aromataseremmer, fulvestrant of
LHRH-agonist voor een aanbevolen aanpassing van de dosis en andere relevante veiligheidsinformatie
in geval van toxiciteit.
Dosisaanpassing voor gebruik van Kisqali met sterke CYP3A4-remmers
Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers dient te worden vermeden en er dienen andere
geneesmiddelen die CYP3A4 minder sterk remmen te worden overwogen voor gelijktijdige
toediening. Als het toch nodig is om een patiënt gelijktijdig ribociclib en een sterke CYP3A4-remmer
te geven, dient de dosis van Kisqali te worden verminderd tot 400 mg eenmaal daags (zie rubriek 4.5).
Bij patiënten bij wie de dosis verminderd werd tot dagelijks 400 mg ribociclib en bij wie het opstarten
van de gelijktijdige toediening van een sterke CYP3A4-remmer niet kan worden vermeden, moet de
dosis verder verminderd worden tot 200 mg.
Bij patiënten bij wie de dosis verminderd werd tot dagelijks 200 mg ribociclib en bij wie het opstarten
van de gelijktijdige toediening van een sterke CYP3A4-remmer niet kan worden vermeden, moet de
behandeling met Kisqali onderbroken worden.
Door verschillen tussen patiënten zullen de aanbevolen dosisaanpassingen mogelijk niet optimaal zijn
bij alle patiënten; zorgvuldige controle op verschijnselen van toxiciteit wordt daarom aanbevolen. Als
er wordt gestopt met de sterke CYP3A4-remmer, dient er na minstens 5 halfwaardetijden van deze
remmer verder te worden gegaan met de dosis van Kisqali die werd gebruikt voorafgaand aan de start
van de behandeling met die sterke CYP3A4-remmer (zie rubriek 4.4, 4.5 en 5.2).
Bijzondere patiëntengroepen
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie hoeft de dosering niet te worden aangepast. Een
startdosis van 200 mg wordt aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Kisqali is niet
onderzocht bij patiënten met borstkanker met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4, 5.1 en 5.2).
Leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte leverinsufficiëntie (Child-Pughscore A). Bij
patiënten met matige (Child-Pughscore B) en ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pughscore C) kan er
sprake zijn van een verhoogde (minder dan 2-voudige) blootstelling aan ribociclib en er wordt een
aanvangsdosis van 400 mg Kisqali eenmaal daags aanbevolen (zie rubriek 5.2).


met het lange-QT-tijdsyndroom;
·
met een significante hartaandoening of een hartaandoening die niet onder controle is, waaronder
een recent myocardinfarct, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris en bradyaritmie;
·
met elektrolytstoornissen.
Gelijktijdig gebruik van Kisqali met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de QTc-tijd verlengen
en/of sterke CYP3A-remmers dient te worden vermeden, omdat dat kan leiden tot klinisch relevante
verlenging van de QTcF-tijd (zie rubriek 4.2, 4.5 en 5.1). Als behandeling met een sterke CYP3A4-
remmer niet kan worden vermeden, dient de dosis te worden verminderd tot 400 mg eenmaal daags
(zie rubriek 4.2 en 4.5).
Afhankelijk van de waargenomen verlenging van de QT-tijd tijdens de behandeling kan het nodig zijn
de dosis van Kisqali te verlagen of de behandeling met Kisqali te onderbreken of te staken, zoals is
beschreven in tabel 4 (zie rubriek 4.2, 4.8 en 5.2).
Ernstige huidreacties
Toxische epidermale necrolyse (TEN) werd gemeld bij behandeling met Kisqali. Als verschijnselen of
klachten optreden die wijzen op ernstige huidreacties (bijv. voortschrijdende wijdverspreide
huiduitslag vaak met blaren of mucosale laesies), moet de behandeling met Kisqali onmiddellijk
gestaakt worden.
Interstitiële longziekte/pneumonitis
ILD/pneumonitis werd gemeld bij CDK4/6 remmers waaronder Kisqali. In de 3 klinische fase III-
onderzoeken (MONALEESA-2 [A2301], MONALEESA-7 [E2301-NSAI] en MONALEESA-3
[F2301]), werd ILD (willekeurige graad 0,3%, waaronder 0,1% graad 3) gemeld in de groep die met
Kisqali behandeld werd, met geen gevallen in de groep die met placebo behandeld werd. Pneumonitis
(willekeurige graad 0,6%, versus 0,4%) werd respectievelijk gemeld in de met Kisqali en de met
placebo behandelde groep, met geen graad 3 of 4 in beide behandelingsgroepen.
Op basis van de ernst van de ILD/pneumonitis, die fataal kan zijn, kan een dosisonderbreking, -
vermindering of stopzetting van Kisqali nodig zijn zoals is beschreven in tabel 5 (zie rubriek 4.2).
Patiënten moeten worden gecontroleerd op longklachten die wijzen op ILD/pneumonitis waaronder
mogelijk hypoxie, hoest en dyspneu en dosisaanpassingen moeten worden gedaan in overeenstemming
met tabel 5 (zie rubriek 4.2).
Verhoogd bloedcreatinine
Ribociclib kan verhoogd bloedcreatinine veroorzaken als een remmer van de niertransporteiwitten
organisch kationtransporteiwit 2 (OCT2) en multigeneesmiddel- en toxine-extrusietransporteiwit 1
(MATE1), die betrokken zijn bij de actieve secretie van creatinine uit de proximale tubuli (zie
rubriek 4.5). In geval van verhoogd bloedcreatinine tijdens de behandeling, wordt aanbevolen een
verdere beoordeling van de nierfunctie uit te voeren om nierinsufficiëntie uit te sluiten.

gedurende postmarketingervaring

Bijwerking
Frequentie
Infecties en parasitaire aandoeningen
Infecties1
Zeer vaak
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Neutropenie, leukopenie, anemie, lymfopenie
Zeer vaak
Trombopenie, febriele neutropenie
Vaak
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verminderde eetlust
Zeer vaak
Hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypofosfatemie
Vaak
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn, duizeligheid
Zeer vaak
Vertigo
Vaak

Oogaandoeningen
Verhoogde traanvorming, droge ogen
Vaak
Hartaandoeningen
Syncope
Vaak
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Dyspneu, hoest
Zeer vaak
Maagdarmstelselaandoeningen
Misselijkheid, diarree, braken, constipatie, buikpijn2, stomatitis,
Zeer vaak
dyspepsie
Dysgeusie
Vaak
Lever- en galaandoeningen
Hepatotoxiciteit3
Vaak
Huid- en onderhuidaandoeningen
Alopecia, huiduitslag4, pruritus
Zeer vaak
Droge huid, erytheem, vitiligo
Vaak
Toxische epidermale necrolyse (TEN)*
Niet bekend
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Rugpijn
Zeer vaak
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vermoeidheid, perifeer oedeem, pyrexie, asthenie
Zeer vaak
Orofaryngeale pijn, droge mond
Vaak
Onderzoeken
Afwijkende leverfunctietesten5
Zeer vaak
Verhoogd bloedcreatinine, verlengde QT-tijd in het
Vaak
elektrocardiogram
1 Infecties: urineweginfecties, luchtweginfecties, gastro-enteritis, sepsis (< 1%).
2 Buikpijn: buikpijn, bovenbuikpijn.
3Hepatotoxiciteit: hepatische cytolyse, hepatocellulaire schade, door geneesmiddelen veroorzaakte
leverschade (< 1%), hepatotoxiciteit, leverfalen, auto-immuunhepatitis (één geval).
4Huiduitslag: huiduitslag, maculopapuleuze huiduitslag, pruritische huiduitslag.
5Afwijkende leverfunctietesten: verhoogd ALAT, verhoogd ASAT, verhoogd bloedbilirubine.
* Bijwerkingen gemeld gedurende postmarketingervaring. Deze zijn afgeleid van spontane meldingen
waarvoor het niet altijd mogelijk is om de frequentie of een oorzakelijk verband met de blootstelling
aan het geneesmiddel betrouwbaar te bepalen.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Antineoplastische middelen, proteïnekinaseremmers, ATC-code:
L01EF02
Werkingsmechanisme
Ribociclib is een selectieve remmer van cyclineafhankelijke kinase (CDK) 4 en 6 waarvoor in
biochemische testen een concentratie met 50% remming / een IC50-waarde van respectievelijk
0,01 M (4,3 ng/ml) en 0,039 M (16,9 ng/ml) wordt gevonden. Deze kinasen worden geactiveerd na
binding aan cycline D-eiwitten en spelen een zeer belangrijke rol in signaaltransductieroutes die leiden
tot progressie van de celcyclus en celproliferatie. Het cycline D-CDK4/6-complex reguleert de
progressie van de celcyclus via fosforylering van het retinoblastoomeiwit (pRb).
In vitro veroorzaakte ribociclib een verminderde fosforylering van pRb, wat leidde tot stilstand van de
celcyclus in de G1-fase en tot verminderde celproliferatie in borstkankercellijnen. In vivo leidde
behandeling met ribociclib als monotherapie tot tumorregressie die correleerde met de remming van
de fosforylering van pRb.
In in-vivo-onderzoeken waarin er gebruik werd gemaakt van een xenotransplantaatmodel met van
patiënten afkomstige oestrogeenreceptorpositieve borstkankers werd er superioriteit gevonden voor
combinaties van ribociclib en antioestrogenen (d.w.z. letrozol) ten opzichte van elke stof afzonderlijk,
met betrekking tot remming van tumorgroei met langdurige tumorregressie en uitgestelde hervatting
van tumorgroei nadat er was gestopt met de toediening. Verder werd de in-vivo-antitumorwerking van
ribociclib in combinatie met fulvestrant beoordeeld bij immuundeficiënte muizen met
xenotransplantaten met menselijke borstkanker ZR751 ER+ en leidde de combinatie met fulvestrant
tot complete remming van tumorgroei.
In onderzoek naar ribociclib bij een panel met borstkankercellijnen met bekende ER-status werd
aangetoond dat ribociclib bij ER-positieve borstkankercellijnen beter werkte dan bij ER-negatieve. In
de tot nu toe geteste preklinische modellen was een intact pRb vereist voor ribociclib-activiteit.
Elektrocardiofysiologie
Er werden na een enkelvoudige dosis en tijdens de plateaufase ECG's serieel in triplo afgenomen ter
beoordeling van het effect van ribociclib op de QTc-tijd bij patiënten met gevorderde kanker. Een
farmacokinetisch-farmacodynamisch onderzoek betrof in totaal 997 patiënten die werden behandeld
met ribociclib in een dosering die varieerde van 50 tot 1.200 mg. Het onderzoek wees erop dat
ribociclib een concentratieafhankelijke verlenging van de QTc-tijd veroorzaakt. De geschatte
gemiddelde QTcF-tijd-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 600 mg Kisqali in
combinatie met een NSAI of fulvestrant was respectievelijk 22,0 msec (90%-BI: 20,56-23,44) en
23,7 msec (90%-BI: 22,31-25,08) bij de geometrisch gemiddelde Cmax tijdens de plateaufase, in
vergelijking tot 34,7 msec (90%-BI: 31,64-37,78) in combinatie met tamoxifen (zie rubriek 4.4).


radiologische onderzoekersbeoordeling (analysepunt van 2 januari 2017)

Bijgewerkte analyse

Kisqali plus letrozol
Placebo plus letrozol
N=334
N=334
Progressievrije overleving
Mediane PFS [maanden] (95%-
25,3 (23,0­30,3)
16,0 (13,4­18,2)
BI)
Hazardratio (95%-BI)
0,568 (0,457­0,704)
p-waardea
9,63 × 10-8
BI=betrouwbaarheidsinterval; N=aantal patiënten
ap-waarde is verkregen met de eenzijdige gestratificeerde logrank-toets.

Figuur 1
MONALEESA-2 ­ Kaplan-Meier-curve voor de PFS op basis van de
onderzoekersbeoordeling (analysepunt van 2 januari 2017)
100
)
%
(
l
a
80
v
r
o
o
v
n
e
e
60
g
Tijdstippen van censurering
d
Ribociclib (N=334)
i
e
Placebo (N=334)
h
k
j
i
l
40
n
j
i
h
Aantal voorval en - ribociclib: 140, placebo: 205
c
s
r
Hazardratio = 0,568; 95%-BI: 0,457­0,704
a
a
Mediaan op basis van de Kaplan-Meier-curve
20
W
Ribociclib: 25,3 maanden; placebo: 16,0 maanden
Logrank p-waarde = 9,63*10^(-8)
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
Tijd (maanden)
Aantal patiënten nog steeds 'at risk'

Tijd 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
Ribociclib 334 294 277 257 240 227 207 196 188 176 164 132 97 46 17 11 1 0
Placebo 334 279 265 239 219 196 179 156 138 124 110 93 63 34 10 7 2 0
Er werd op basis van prognostische factoren en uitgangskenmerken een aantal vooraf gespecificeerde
PFS-analyses voor subgroepen uitgevoerd voor onderzoek naar intrinsieke consistentie van het
behandelingseffect. Voor alle individuele patiëntensubgroepen met betrekking tot leeftijd, ras,
voorafgaande adjuvante of neoadjuvante chemotherapie of antihormonale therapieën, lever- en/of
longmetastasen en alleen metastasen in de botten werd ten gunste van de groep met Kisqali een
vermindering van het risico van ziekteprogressie en overlijden waargenomen. Dat werd waargenomen
voor patiënten met lever- en/of longmetastasen (HR van 0,561 [95%-BI: 0,424-0,743], mediane
progressievrije overleving [mPFS] 24,8 maanden voor Kisqali plus letrozol tegenover 13,4 maanden
voor letrozol alleen) of zonder lever- en/of longmetastasen (HR van 0,597 [95%-BI: 0,426-0,837],
mPFS 27,6 maanden tegenover 18,2 maanden).


onderzoekersbeoordeling (analysepunt van 2 januari 2017)

Analyse
Kisqali plus letrozol
Placebo plus
p-waardec
(%, 95%-BI)
letrozol
(%, 95%-BI)
Analyse m.b.t. alle
N=334
N=334

gerandomiseerde patiënten
Percentage totale responsa
42,5 (37,2-47,8)
28,7 (23,9-33,6)
9,18 × 10-5
Percentage klinisch voordeelb
79,9 (75,6-84,2)
73,1 (68,3-77,8)
0,018
Aantal patiënten met
n=257
n=245

meetbare ziekte
Percentage totale responsa
54,5 (48,4-60,6)
38,8 (32,7-44,9)
2,54 × 10-4
Percentage klinisch voordeelb
80,2 (75,3-85,0)
71,8 (66,2-77,5)
0,018
a ORR: Percentage totale respons = percentage patiënten met een complete respons + partiële
respons
b CBR: Percentage klinisch voordeel = percentage patiënten met een complete respons + partiële
respons (+stabiele ziekte of niet-complete respons/niet-progressieve ziekte 24 weken)
c p-waarden zijn verkregen met een eenzijdige chikwadraattoets (Cochran-Mantel-Haenszel-toets)
Finale OS-analyse
De resultaten van deze finale OS-analyse op de algehele onderzoekspopulatie worden weergegeven in
tabel 10 en figuur 2.
Tabel 10 MONALEESA-2 ­ Resultaten voor werkzaamheid (OS) (analysepunt van 10 juni
2021)

Algehele overleving (OS),
Kisqali plus letrozol
Placebo plus letrozol
algehele studiepopulatie
N=334
N=334
Aantal voorvallen ­ n [%]
181 (54,2)
219 (65,6)
Mediane OS [maanden]
63,9 (52,4-71,0)
51,4 (47,2-59,7)
(95%- BI)
Hazardratioa (95%-BI)
0,765 (0,628-0,932)
p-waardeb
0,004
OS voorval-vrij percentage,
(%) (95%-BI)
24 maanden
86,6 (82,3-89,9)
85,0 (80,5-88,4)
60 maanden
52,3 (46,5-57,7)
43,9 (38,3-49,4)
72 maanden
44,2 (38,5-49,8)
32,0 (26,8-37,3)
BI=betrouwbaarheidsinterval
a Hazardratio is verkregen met een gestratificeerd Cox PH-model
b p-waarde is verkregen met een eenzijdige logrank-toets (p<0,0219 om superieure werkzaamheid te
claimen). Stratificatie werd uitgevoerd volgens status long- en/of levermetastasen per IRT

MONALEESA-2 - Kaplan-Meier-curve van OS in de algehele populatie
(analysepunt van 10 juni 2021)

)

(%

l
a

rv
o
o
Tijdstippen van censurering

v
Ribociclib (N = 334)
n
Placebo (N = 334)

e
e
g
Aantal voorvallen

d
i
Ribociclib: 181, Placebo: 219
e
Hazardratio = 0,765

h
k
j
95%-BI [0,628-0,932]
li

n
ij
Kaplan-Meier mediaan
h
Ribociclib: 63,9 maanden

rsc
Placebo: 51,4 maanden

Log-rank p-waarde= 0,004
Waa





Tijd (maanden)


Aantal patienten nog steeds 'at risk'

Tijd
Ribociclib
Placebo
Logrank-toets en Cox PH-model zijn gestratificeerd volgens lever- en/of longmetastase per IRT.
Eenzijdige p-waarde werd verkregen met een gestratificeerde logrank-toets.

Onderzoek CLEE011E2301 (MONALEESA-7)
In een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, in meerdere centra uitgevoerd, klinisch
fase III-onderzoek is bij pre- en perimenopauzale vrouwen met gevorderde, hormoonreceptorpositieve,
HER2-negatieve borstkanker, behandeling met Kisqali plus NSAI of tamoxifen plus gosereline
vergeleken met placebo plus NSAI of tamoxifen plus gosereline. De patiënten in MONALEESA-7
waren niet eerder met endocriene therapie behandeld voor gevorderde borstkanker.
Er werden in totaal 672 patiënten in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar behandeling met
Kisqali 600 mg plus NSAI/tamoxifen plus gosereline (n=335) of behandeling met placebo plus
NSAI/tamoxifen plus gosereline (n=337), waarbij deze patiënten werden gestratificeerd volgens de
aanwezigheid van lever- en/of longmetastasen (Ja [n=344 (51,2%)] tegenover Nee [n=328 (48,8%)]),
eerdere chemotherapie voor gevorderde borstkanker (Ja [n=120 (17,9%)] tegenover Nee [n=552
(82,1%)]) en endocriene combinatiepartner (NSAI en gosereline [n=493 (73,4%)] tegenover tamoxifen
en gosereline [n=179 (26,6%)]). Demografische kenmerken en ziektekenmerken bij de aanvang van
het onderzoek waren gelijk verdeeld en vergelijkbaar tussen de onderzoeksarmen. Kisqali werd
gedurende 21 achtereenvolgende dagen in een dosering van 600 mg per dag oraal gegeven, gevolgd
door 7 dagen geen behandeling, in combinatie met NSAI (letrozol 2,5 mg of anastrozol 1 mg) of
tamoxifen (20 mg) oraal eenmaal daags gedurende 28 dagen, en gosereline (3,6 mg) subcutaan om de
28 dagen, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad. Patiënten mochten tijdens het
onderzoek of na ziekteprogressie niet van placebo overstappen op Kisqali. Ook overschakelen op een
andere endocriene combinatiepartner was niet toegestaan.
De patiënten die in dit onderzoek werden opgenomen, hadden een mediane leeftijd van 44 jaar
(leeftijdbereik van 25 tot 58) en 27,7% van de patiënten was jonger dan 40 jaar. De meeste
geïncludeerde patiënten waren blank (57,7%), Aziatisch (29,5%) of negroïde (2,8%) en bijna alle
patiënten (99,0%) hadden bij aanvang een ECOG-score van 0 of 1 voor het functioneringsniveau.
Vóór deelname aan het onderzoek was 14% van deze 672 patiënten eerder behandeld met
chemotherapie voor een gemetastaseerde ziekte; was 32,6% behandeld met adjuvante en 18,0% met
neoadjuvante chemotherapie; was 39,6% behandeld met adjuvante en 0,7% met neoadjuvante
endocriene therapie. In onderzoek E2301 had 40,2% van de patiënten de novo gemetastaseerde ziekte,
had 23,7% alleen metastasen in de botten en had 56,7% metastasen in de viscerale organen.
MONALEESA-7 ­ Kaplan-Meier-curve voor de PFS in de algehele populatie op
basis van de onderzoekersbeoordeling
)
%
(
l
a
v
r
o
o
v
n
e
e
g
Tijdstippen van
d
censurering
i
e
Ribociclib (N=335)
h
Placebo (N=337)
k
j
i
l
Aantal voorvallen
n
j
i
Ribociclib: 131, placebo: 187
h
c
Hazardratio = 0,553, 95%-BI: 0,441-0,694
s
r
a
Mediaan op basis van de Kaplan-Meier-curve
a
Ribociclib: 23,8 maanden
W
Placebo: 13,0 maanden
L og rank p-waarde = 9,83*10^(-8)
Tijd (maanden)
Aantal patiënten nog steeds 'at risk'
Tijd (maanden)
Ribociclib
Placebo

De resultaten voor PFS op basis van de onafhankelijke, geblindeerde, centrale radiologische
beoordeling van een willekeurig geselecteerde subgroep van ongeveer 40% van de gerandomiseerde
patiënten, ondersteunden de primaire resultaten voor werkzaamheid op basis van de
onderzoekersbeoordeling (hazardratio van 0,427; 95%-BI: 0,288-0,633).
Ten tijde van de primaire PFS-analyse waren de gegevens met betrekking tot algehele overleving nog
niet volledig met 89 (13%) gevallen van overlijden (HR: 0, 916 [95%-BI: 0,601-1,396]).
Het percentage totale respons (ORR) per onderzoekersbeoordeling op basis van RECIST v1.1 was
hoger bij de arm met Kisqali (40,9%; 95%-BI: 35,6-46,2) in vergelijking met de arm met placebo
(29,7%; 95%-BI: 24,8, 34,6, p=0,00098). Het waargenomen percentage klinisch voordeel (CBR) was
hoger bij de arm met Kisqali (79,1%; 95%-BI: 74,8-83,5) in vergelijking met de arm met placebo
(69,7%; 95%-BI: 64,8-74,6, p=0,002).
MONALEESA-7 ­ Resultaten voor werkzaamheid (PFS) bij patiënten die
behandeld werden met NSAI

Kisqali plus NSAI
Placebo plus NSAI
plus gosereline
plus gosereline
N=248
N=247
Progressievrije overlevinga
Mediane PFS [maanden] (95%-
27,5 (19,1-NS)
13,8 (12,6­17,4)
BI)
Hazardratio (95%-BI)
0,569 (0,436-0,743)
BI=betrouwbaarheidsinterval; N=aantal patiënten; NS=niet schatbaar.
a ­ PFS op basis van radiologische onderzoekersbeoordeling

Figuur 4
MONALEESA-7 ­ Kaplan-Meier-curve voor de PFS op basis van de
onderzoekersbeoordeling bij patiënten die behandeld werden met NSAI
)
%
l
(
a
rv
o
o
v
n
e
e
g
Tijdstippen van
censurering
id
e
Ribociclib (N=248)
h
Placebo (N=247)
jk
li
n
ij
Aantal voorvallen
h
Ribociclib: 92, placebo: 132
rsc
Hazardratio = 0,569, 95%-BI: 0,436-0,743
Waa
Mediaan op basis van de Kaplan-Meier-curve
Ribociclib: 27,5 maanden
Placebo: 13,8 maanden
Tijd (maanden)
Aantal patiënten nog steeds 'at risk'
Tijd (maanden)
Ribociclib
P
lacebo


MONALEESA-7 ­ Werkzaamheidsresultaten (ORR, CBR) op basis van
onderzoekersbeoordeling bij patiënten die behandeld werden met NSAI

Analyse
Kisqali plus NSAI plus
Placebo plus NSAI plus
gosereline
gosereline
(%, 95%-BI)
(%, 95%-BI)
Analyse m.b.t. alle
N=248
N=247
gerandomiseerde patiënten
Percentage totale respons (ORR)a
39,1 (33,0-45,2)
29,1 (23,5-34,8)
Percentage klinisch voordeel
80,2 (75,3-85,2)
67,2 (61,4-73,1)
(CBR)b
Patiënten met meetbare ziekte
n=192
n=199
Percentage totale respons a
50,5 (43,4-57,6)
36,2 (29,5-42,9)
Percentage klinisch voordeel b
81,8 (76,3-87,2)
63,8 (57,1-70,5)
aORR: deel patiënten met totale respons + partiële respons
bCBR: deel patiënten met totale respons + partiële respons + (stabiele ziekte of niet-complete
respons/niet-progressieve ziekte 24 weken)
Resultaten in de subgroep Kisqali plus NSAI waren consistent in de subgroepen van leeftijd, ras,
voorgaande adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of hormonale therapieën, lever- en/of
longbetrokkenheid en gemetastaseerde ziekte met alleen botmetastasen.
De volledig bijgewerkte gegevens over algehele overleving (analysepunt van 30 november 2018)
worden weergegeven in tabel 13 en figuur 5 en 6.
In de tweede algehele overleving (OS)-analyse bereikte het onderzoek haar belangrijkste secundaire
eindpunt door een statistisch significante verbetering in OS aan te tonen.
Tabel 13
MONALEESA-7 ­ Werkzaamheidsresultaten (OS) (analysepunt van 30 november
2018)

Geüpdatete analyse
Algehele overleving (OS),
Kisqali 600 mg
Placebo
volledige studiepopulatie
N=335
N=337
Aantal voorvallen ­ n [%]
83 (24,8)
109 (32,3)
Mediane OS [maanden] (95%-BI) NS (NS-NS)
40,9 (37,8-NS)
Hazardratio (95%-BI)
0,712 (0,535, 0,948)
p-waardea
0,00973
Algehele overleving(OS), NSAI
Kisqali 600 mg
Placebo
subgroep
n=248
n=247
Aantal voorvallen ­ n [%]
61 (24,6)
80 (32,4)
Mediane OS [maanden] (95%-BI) NS (NS-NS)
40,7 (37,4-NS)
Hazardratio (95%-BI)
0,699 (0,501-0,976)
BI=betrouwbaarheidsinterval, NS=niet schatbaar, N=aantal patiënten;
ap-waarde is verkregen met de eenzijdige logrank-toets gestratificeerd voor long en/of
levermetastasen, voorgaande chemotherapie voor gevorderde ziekte, en endocriene partner per IRT
(interactive response technology).

30 november 2018)
)
%
l
(
a
Tijdstippen van censurering
rv
Ribociclib (N=335)
o
o
Placebo (N=337)
v
n
e
e
Aantal voorvallen
g
Ribociclib: 83, Placebo: 109
id
e
h
jk
Hazardratio = 0,712
li
n
95%-BI [0,535-0,948]
ij
h
Mediaan op basis van de Kaplan-Meier-curve
Ribociclib: NS
rsc
Placebo: 40,9 maanden
Waa
Logrank p-waarde = 0,00973

Tijd(maanden)
Aantal patiënten nog steeds 'at risk'
Tijd (maanden)
Ribociclib
Placebo
Logrank-toets en Cox-model worden gestratificeerd voor long en/of levermetastasen, voorgaande chemotherapie
voor gevorderde ziekte, en endocriene partner per IRT.
Figuur 6 MONALEESA-7: Kaplan-Meier-curve voor de finale OS analyse bij patiënten die
NSAI hebben gekregen (analysepunt van 30 november 2018)
)
%
l
(
a
Tijdstippen van censurering
rv
Ribociclib (N=248)
o
o
Placebo (N=245)
v
n
e
e
Aantal voorvallen
g
Ribociclib: 61, Placebo: 80
id
e
h
jk
Hazardratio = 0,699
li
n
95%-BI [0,501-0,976]
ij
h
Mediaan op basis van de Kaplan-Meier-curve
Ribociclib: NS
rsc
Placebo: 40,7 maanden
Waa

Tijd (maanden)
Aantal patiënten nog steeds 'at risk'
Tijd (maanden)
Ribociclib
Placebo
Hazardratio is gebaseerd op het niet-gestratificeerd Cox-model.
Verder was de waarschijnlijkheid van progressie tot een volgende therapielijn of overlijden (PFS2)
lager bij patiënten die voorheen ribociclib in het onderzoek kregen in vergelijking met patiënten in de
placebogroep met een HR van 0,692 (95%-BI: 0,548-0,875) in de totale studiepopulatie. De mediane
PFS2 was 32,3 maanden (95%-BI: 27,6-38,3) in de placebogroep en werd niet bereikt (95% BI: 39,4,
NS) in de ribociclibgroep. Gelijkaardige resultaten werden waargenomen in de NSAI subgroep, met
een HR van 0,660 (95%-BI: 0,503-0,868) en een mediane PFS2 van 32,3 maanden (95%-BI: 26,9-
38,3) in de placebogroep versus niet bereikt (95%-BI: 39,4-NS) in de ribociclibgroep.
MONALEESA-3 (F2301) ­ Bijgewerkte PFS-resultaten op basis van
onderzoekersbeoordeling (analysepunt van 3 juni 2019)

Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant
N=484
N=242
Progressievrije overleving totale onderzoekspopulatie
Aantal voorvallen - n [%]
283 (58,5)
193 (79,8)
Mediane PFS [maanden] (95%-
20,6 (18,6­24,0)
12,8 (10,9­16,3)
BI)
Hazardratio (95%-BI)
0,587 (0,488-0,705)
Eerstelijnssetting subgroepa
Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant
n=237
n=128
Aantal voorvallen ­ n [%]
112 (47,3)
95 (74,2)
Mediane PFS [maanden] (95%-
33,6 (27,1-41,3)
19,2 (14,9-23,6)
BI)
Hazardratio (95%-BI)
0,546 (0,415-0,718)
Tweedelijnssetting of vroege
Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant
relaps subgroepb
n=237
n=109
Aantal voorvallen ­ n [%]
167 (70,5)
95 (87,2)
Mediane PFS [maanden] (95%-
14,6 (12,5-18,6)
9,1 (5,8-11,0)
BI)
Hazardratio (95%-BI)
0,571 (0,443-0,737)
BI=betrouwbaarheidsinterval
a patiënten met de novo gevorderde borstkanker zonder eerdere endocriene therapie, en patiënten die
een recidief hadden na voltooiing van 12 maanden (neo)adjuvante endocriene therapie.
b patiënten die een recidief hadden tijdens adjuvante therapie of binnen 12 maanden na voltooiing
van (neo)adjuvante endocriene therapie, en patiënten die progressie hadden na één lijn met
endocriene therapie voor gevorderde ziekte.

Figuur 7
MONALEESA-3 (F2301) ­ Kaplan-Meier-curve voor de PFS op basis van
onderzoekersbeoordeling (FAS) (analysepunt van 3 juni 2019)
10

0


Tijdstippen van censurering
)
8
Ribociclib+fulvestrant (N = 484)
%( 0
l
Placebo+fulvestrant (N = 242)
a
v
roov
6
n
e
e 0
g


d
i
e
h
jkli 4
n
ij
Aantal voorvallen
0
h

c
Ribociclib+fulvestrant: 283, Placebo+fulvestrant: 193
s
r

a
a
Hazardratio = 0,587
W
2
95%- BI: 0,488-0,705
0
Mediaan op basis van de Kaplan-Meier-curve
Ribociclib+fulvestrant: 20,6 maanden
Placebo+fulvestrant: 12,8 maanden
0
0
2
4
6
8
1
0
1
2
1
4
1
6
1
8
2
0
2
2
2
4
2
6
2
8
3
0
3
2
3
4
3
6
3
8
4
0
4
2
4
4
4
6
Tijd (maanden)
Ribociclib 484 403 364 346 323 305 282 258 239 225 205 198 181 174 159 156 149 127 92 65 29 11 4 0
Placebo 242 195 168 156 144 134 116 106 98
88 82
68 62
59 51
47
45
41 21
13
6
2
1
0

MONALEESA-3 ­ Resultaten voor werkzaamheid (ORR, CBR) op basis van
onderzoekersbeoordeling (analysepunt van 3 november 2017)

Analyse
Kisqali plus
Placebo plus fulvestrant
fulvestrant
(%, 95%-BI)
(%, 95%-BI)
Analyse m.b.t. alle
N=484
N=242
gerandomiseerde patiënten
Percentage totale respons (ORR)a
32,4 (28,3-36,6)
21,5 (16,3-26,7)
Percentage klinisch voordeel
70,2 (66,2-74,3)
62,8 (56,7-68,9)
(CBR)b
Aantal patiënten met meetbare
n=379
n=181
ziekte
Percentage totale responsa
40,9 (35,9-45,8)
28,7 (22,1-35,3)
Percentage klinisch voordeelb
69,4 (64,8-74,0).
59,7 (52,5-66,8)
aORR: percentage patiënten met een complete respons + partiële respons
bCBR: percentage patiënten met een complete respons + partiële respons + (stabiele ziekte of
niet-complete respons/niet-progressieve ziekte 24 weken)
Hazardratio's op basis van vooraf gespecificeerde analyses voor subgroepen van patiënten die
behandeld werden met Kisqali plus fulvestrant, toonden een consistent voordeel in verschillende
subgroepen met betrekking tot o.a. leeftijd, eerdere behandeling (vroeg of gevorderd), eerdere
adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of hormonale therapieën, lever- en/of longmetastasen en alleen
metastasen in de botten.


3 juni 2019)

Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant



Totale onderzoekspopulatie
N=484
N=242
Aantal voorvallen - n [%]
167 (34,5)
108 (44,6)
Mediane OS [maanden]
(95%-BI)
NS, (NS, NS)
40 (37, NS)
HR (95%-BI)a
0,724 (0,568-0,924)
p-waardeb
0,00455
Eerstelijnssetting
n=237
n=128
subgroepa
Aantal voorvallen - n [%]
63 (26,6)
47 (36,7)
HR (95%-BI)c
0,700 (0,479-1,021)
Tweedelijnssetting of
n=237
n=109
vroege relaps subgroepb
Aantal voorvallen - n [%]
102 (43,0)
60 (55,0)
HR (95%-BI)c
0,730 (0,530-1,004)
NS = niet schatbaar
a Hazardratio is verkregen met het Cox PH-model gestratificeerd voor long- en/of levermetastasen,
voorgaande endocriene therapie.
b Eenzijdige p-waarde is verkregen met de logrank-toets gestratificeerd voor long- en/of
levermetastasen, voorgaande endocriene therapie per IRT (interactive response technology). P-
waarde is eenzijdig en wordt vergeleken tegen een drempel van 0,01129 zoals bepaald door de Lan-
DeMets (O'Brien-Fleming) alpha-spending-functie voor een algeheel significantieniveau van 0,025.
c Hazardratio is verkregen met het niet-gestratificeerd Cox PH-model.



(analysepunt van 3 juni 2019)



10
0
)
%( 8
l
a 0
v
r
o
Tijdstippen van censurering
o
v

Ribociclib+fulvestrant (N = 484)
ne
Placebo+fulvestrant (N = 242)
e 6
g
0
d
i
e
h
Aantal voorvallen
jk
li
Ribociclib+fulvestrant: 167, placebo+fulvestrant: 108
nij
4
h
c
Hazardratio = 0,724
0
s
r
95% -BI: 0,568-0,924
a
a

W
Mediaan op basis van de Kaplan-Meier-curve
Ribociclib+fulvestrant: NS
2
Placebo+fulvestrant: 40,0 maanden

0
Logrank p-waarde = 0,00455


0

0
2
4
6
8
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
4
4
4
4
4

0
2
4
6
8
0
2
4
6
8
0
2
4
6
8
0
2
4
6
8
Tijd (maanden)
Ribociclib 484 470 454 444 436 428 414 402 397 389 374 365 348 334 326 309 300 287 237 159 92 41 14 2
0
Placebo 242 233 227 223 218 213 207 199 194 187 184 174 169 159 155 147 141 134 107 64 37 14 3 0
0

Logrank-toets en Cox-model zijn gestratificeerd voor long- en/of levermetastasen, voorgaande
chemotherapie voor gevorderde ziekte en endocriene combinatiepartner per IRT.

De tijd tot progressie op een volgende therapielijn of overlijden (PFS2) bij patiënten in de arm met
Kisqali was langer in vergelijking met patiënten in de arm met placebo (HR: 0,670 [95%-BI: 0,542-
0,830]) in de totale onderzoekspopulatie. De mediane PFS2 was 39,8 maanden (95%-BI: 32,5-NS)
voor de arm met Kisqali en 29,4 maanden (95%-BI: 24,1-33,1) voor de arm met placebo.
Oudere patiënten
Van alle patiënten die Kisqali gekregen hebben in de onderzoeken MONALEESA-2 en
MONALEESA-3, waren representatieve proporties patiënten 65 jaar en 75 jaar oud (zie rubriek
5.1). Over het algemeen werden er geen verschillen in de veiligheid of werkzaamheid van Kisqali
waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten (zie rubriek 4.2).
Patiënten met nierinsufficiëntie
In de drie hoofdonderzoeken (MONALEESA-2, MONALEESA-3 en MONALEESA-7) werden 510
(53,8%) patiënten met een normale nierfunctie, 341 (36%) patiënten met een milde nierinsufficiëntie
en 97 (10,2%) patiënten met een matige nierinsufficiëntie behandeld met ribociclib. Er werden geen
patiënten met ernstige nierinsufficiëntie geïncludeerd. De PFS-resultaten waren consistent bij
patiënten met milde en matige nierinsufficiëntie die ribociclib kregen aan de startdosis van 600 mg in
vergelijking tot diegenen met een normale nierfunctie. Het veiligheidsprofiel was over het algemeen
consistent in de verschillende niercohorten (zie rubriek 4.8).
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Kisqali in alle subgroepen van pediatrische patiënten
met borstkanker (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).


FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Microkristallijne cellulose
Polyvinylpyrrolidon type A
Laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose
Magnesiumstearaat
Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
Filmomhulling
Zwart ijzeroxide (E172)
Rood ijzeroxide (E172)
Sojalecithine (E322)
Polyvinylalcohol (deels gehydrolyseerd)
Talk
Titaandioxide (E171)
Xanthaangom
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen van PVC/PCTFE (polyvinylchloride/polychloortrifluorethyleen) of PA/alu/PVC
(polyamide/aluminium/polyvinylchloride) met 14 of 21 filmomhulde tabletten.
Enkelverpakking met 21, 42 of 63 filmomhulde tabletten en multiverpakking met 63 (3 verpakkingen
met 21), 126 (3 verpakkingen met 42) of 189 (3 verpakkingen met 63) filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.



HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/17/1221/001-012

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 22 augustus 2017
Datum van laatste verlenging: 4 april 2022

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu


BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nürnberg
Duitsland

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).


C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Kisqali 200 mg filmomhulde tabletten
ribociclib

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat ribociclibsuccinaat overeenkomend met 200 mg ribociclib.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sojalecithine. Zie bijsluiter voor verdere informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
21 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
63 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Vul de dagen van de week in, te beginnen met de eerste dag van uw behandeling. Kleur een cirkel na
elke ingenomen tablet.
Neem uw dosis eenmaal per dag gedurende 3 weken in, gevolgd door een onderbreking van 1 week.
Geen Kisqali deze week.
Dag
Week

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/17/1221/001
21 filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/002
21 filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/003
42 filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/004
42 filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/005
63 filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/006
63 filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Kisqali 200 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Kisqali 200 mg filmomhulde tabletten
ribociclib

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat ribociclibsuccinaat overeenkomend met 200 mg ribociclib.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sojalecithine. Zie bijsluiter voor verdere informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
Multiverpakking: 63 (3 verpakkingen met 21) filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 126 (3 verpakkingen met 42) filmomhulde tabletten
Multiverpakking: 189 (3 verpakkingen met 63) filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/17/1221/007
63 (3 x 21) filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/008
63 (3 x 21) filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/009
126 (3 x 42) filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/010
126 (3 x 42) filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/011
189 (3 x 63) filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/012
189(3 x 63) filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Kisqali 200 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Kisqali 200 mg filmomhulde tabletten
ribociclib

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat ribociclibsuccinaat overeenkomend met 200 mg ribociclib.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat sojalecithine. Zie bijsluiter voor verdere informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
21 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Niet voor afzonderlijke verkoop.
42 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Niet voor afzonderlijke verkoop.
63 filmomhulde tabletten. Onderdeel van een multiverpakking. Niet voor afzonderlijke verkoop.

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Vul de dagen van de week in, te beginnen met de eerste dag van uw behandeling. Kleur een cirkel na
elke ingenomen tablet.
Neem uw dosis eenmaal per dag gedurende 3 weken in, gevolgd door een onderbreking van 1 week.
Geen Kisqali deze week.
Dag
Week

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/17/1221/007
63 (3 x 21) filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/008
63 (3 x 21) filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/009
126 (3 x 42) filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/010
126 (3 x 42) filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/011
189 (3 x 63) filmomhulde tabletten (in PCTFE/PVC blisterverpakkingen)
EU/1/17/1221/012
189(3 x 63) filmomhulde tabletten (in PA/alu/PVC blisterverpakkingen)
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Kisqali 200 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Kisqali 200 mg filmomhulde tabletten
ribociclib

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE
Maandag
Dinsdag
Woensdag
Donderdag
Vrijdag
Zaterdag
Zondag

B. BIJSLUITER

Kisqali 200 mg filmomhulde tabletten
ribociclib

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter

1.
Wat is Kisqali en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Kisqali en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Kisqali?
Kisqali bevat de werkzame stof ribociclib en behoort tot een groep geneesmiddelen die
cyclineafhankelijke-kinaseremmers (CDK-remmers) worden genoemd.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Dit middel wordt gebruikt bij vrouwen met lokaal gevorderde of naar andere delen van het lichaam
uitgezaaide (gemetastaseerde) borstkanker van een type dat wordt aangeduid met
hormoonreceptorpositieve, humane epidermale-groeifactorreceptor (HER2)-negatieve borstkanker.
Het wordt gebruikt in combinatie met een aromataseremmer of fulvestrant, welke gebruikt worden als
hormonale kankertherapieën.
Vrouwen die de overgang nog niet hebben bereikt, zullen tevens behandeld worden met een
geneesmiddel dat een luteïniserend-hormoon-`releasing'-hormoon(LHRH)-agonist wordt genoemd.
Hoe werkt dit middel?
Dit middel werkt door remming van eiwitten die worden aangeduid met cyclineafhankelijke kinase 4
en 6, die belangrijk zijn voor de groei en deling van cellen. Door remming van deze eiwitten kan de
groei van de tumor worden vertraagd en verergering van uw kanker worden uitgesteld.
Als u vragen heeft over de werking van dit middel of waarom dit geneesmiddel aan u is
voorgeschreven, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.



Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Volg alle instructies van uw arts heel goed op. Die kunnen afwijken van de algemene informatie in
deze bijsluiter.
Wanneer mag u dit middel niet innemen?
-
U bent allergisch voor pinda's, soja of een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt
u vinden in rubriek 6.
Als u denkt dat u misschien allergisch bent, vraag uw arts dan om advies.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt.
Neem voordat u dit middel inneemt contact op met uw arts of apotheker:
·
als u koorts, pijn in uw keel of zweertjes in uw mond heeft gekregen door een infectie
(aanwijzingen voor een laag aantal witte bloedcellen);
·
als u leverproblemen heeft of eerder een bepaald type leverziekte heeft gehad;
·
als u een hartaandoening of hartritmestoornis heeft of heeft gehad, zoals een onregelmatige
hartslag, inclusief een aandoening die het lange-QT-tijdsyndroom (verlenging van de QT-tijd)
wordt genoemd of als het gehalte van kalium, magnesium, calcium of fosfor in uw bloed is
verlaagd of verlaagd is geweest.

Neem tijdens uw behandeling met dit middel contact op met uw arts of apotheker:
·
als u een combinatie heeft van een van de volgende klachten: huiduitslag, rode huid,
blaarvorming op de lippen, ogen of mond, schilferende huid, griepachtige klachten en vergrote
lymfeknopen (verschijnselen van een ernstige huidreactie).
In geval van een ernstige huidreactie, zal uw arts u onmiddellijk vragen de behandeling met
Kisqali te stoppen.
·
als u moeilijk kunt ademen, hoest en kortademig bent (dit kunnen verschijnselen zijn van long-
of ademhalingsproblemen).
Indien nodig zal uw arts uw dosis Kisqali onderbreken of verminderen of besluiten om de
behandeling met Kisqali helemaal te stoppen.

Controle tijdens uw behandeling met dit middel
Voorafgaand aan en tijdens uw behandeling met dit middel zal er regelmatig bloedonderzoek bij u
worden gedaan voor controle van uw leverfunctie, controle van het aantal bloedcellen (witte
bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes) en controle van de elektrolyten (zouten in het bloed
zoals kalium, calcium, magnesium en fosfaat). Voorafgaand aan en tijdens de behandeling met dit
middel wordt ook de activiteit van uw hart gecontroleerd met een onderzoek dat elektrocardiografie
(ECG) wordt genoemd. Indien nodig zullen tijdens de behandeling met Kisqali aanvullende tests
worden uitgevoerd om uw nierfunctie te evalueren. Uw arts kan, als dat op grond van de uitslag van
deze onderzoeken nodig is, besluiten uw dosis van dit middel te verlagen of tijdelijk uw behandeling
te stoppen, zodat uw lever, nieren, het aantal bloedcellen, het gehalte van elektrolyten en/of de
elektrische activiteit van het hart zich kunnen herstellen. Uw arts kan dan ook besluiten om u definitief
niet meer te behandelen met dit middel.


·
tamoxifen, een ander geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker;
·
sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties,
zoals ketoconazol, itraconazol, voriconazol of posaconazol;
·
sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hiv/aids, zoals
ritonavir, saquinavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, telaprevir en efavirenz;
·
sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van epileptische aanvallen
of toevallen (anti-epileptica), zoals carbamazepine en fenytoïne;
·
sint-janskruid (of Hypericum perforatum), een kruidengeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de
behandeling van depressie en andere aandoeningen;
·
sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hartritmeproblemen of
hoge bloeddruk, zoals amiodaron, disopyramide, procaïnamide, kinidine, sotalol en verapamil;
·
antimalariamiddelen, zoals chloroquine;
·
antibiotica, zoals claritromycine, telitromycine, moxifloxacine, rifampicine, ciprofloxacine,
levofloxacine en azitromycine;
·
sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor kalmering of verdoving, zoals midazolam;
·
sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van een psychose (een
ernstige geestesziekte), zoals haloperidol;
·
sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van pijn op de borst, zoals
bepridil;
·
methadon, gebruikt voor de behandeling van pijn en verslaving aan opioïden (morfineachtige
sterke pijnstillers);
·
geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken tijdens
chemotherapie (behandelingen tegen kanker), zoals in een ader toegediend ondansetron.
·
geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van klachten van goedaardige
vergroting van de prostaat, zoals alfuzosine;
·
tamoxifen, een ander geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker;
·
middelen tegen hartritmestoornissen, zoals amiodaron of kinidine;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van een psychose, zoals pimozide of
quetiapine;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt voor een verbetering van de vetgehaltes in het bloed, zoals
simvastatine of lovastatine, pitavastatine, pravastatine of rosuvastatine;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hoge glucosespiegels in het bloed
(bijvoorbeeld bij diabetes), zoals metformine;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt om hartaandoeningen te behandelen, zoals digoxine;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie
(verhoogde bloeddruk in de longslagaders) en erectiestoornissen, zoals sildenafil;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van lage bloeddruk of migraine, zoals
ergotamine of dihydro-ergotamine;
·
sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van epileptische aanvallen
of die worden gebruikt voor kalmering of verdoving, zoals midazolam;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt om slaapstoornissen te behandelen, zoals triazolam;
·
pijnstillende middelen, zoals alfentanil en fentanyl;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van aandoeningen van het maag-
darmstelsel, zoals cisapride;
·
geneesmiddelen die worden gebruikt om afstoting van een orgaantransplantaat tegen te gaan,
zoals tacrolimus, sirolimus en ciclosporine (dat ook wordt gebruikt voor de behandeling van
ontsteking bij reumatoïde artritis en psoriasis);
·
everolimus, dat wordt gebruikt bij verschillende vormen van kanker en een erfelijke aandoening
die tubereuze sclerose wordt genoemd (ook gebruikt om afstoting van een orgaantransplantaat te
voorkomen).
Denk erom dat u uw arts op de hoogte stelt van alle geneesmiddelen en supplementen, inclusief
kruidengeneesmiddelen, die u gebruikt voordat er bij u met de behandeling met dit middel wordt
begonnen. Laat het uw arts ook weten als u een nieuw geneesmiddel wordt voorgeschreven nadat er
bij u met de behandeling met dit middel is begonnen.
Raadpleeg uw arts of apotheker als u niet zeker weet of een van de geneesmiddelen die u gebruikt tot
de bovengenoemde geneesmiddelen behoort.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
U mag geen pompelmoezen/grapefruits eten of pompelmoessap/grapefruitsap drinken tijdens uw
behandeling met dit middel. Dat kan namelijk van invloed zijn op de verwerking van dit middel in uw
lichaam en de concentratie van dit middel in uw bloed kan daardoor verhogen.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Uw arts zal de mogelijke risico's van het gebruik van dit middel tijdens de zwangerschap met u
bespreken.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts, apotheker of verpleegkundige u dat heeft
verteld. Uw arts, apotheker of verpleegkundige zal u precies vertellen hoeveel tabletten u moet
innemen en op welke dagen u dat moet doen. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op
met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Verander de dosis of het innameschema niet zonder uw
arts te raadplegen.
Neem geen hogere dosis in dan de dosis die uw arts u heeft voorgeschreven.
Hoeveel van dit middel moet u innemen?
·
De aanbevolen aanvangsdosering is 600 mg (3 tabletten van 200 mg) één keer per dag. Uw arts
of apotheker zal u precies vertellen hoeveel tabletten u moet innemen. In bepaalde gevallen
(bijvoorbeeld in geval van lever- of nierproblemen) kan uw arts u de opdracht geven om een
lagere dosis in te nemen, bijvoorbeeld 400 mg (2 tabletten van 200 mg) eenmaal daags of
200 mg (1 tablet van 200 mg) eenmaal daags.
·
Een behandelingscyclus duurt 28 dagen. Neem dit middel alleen één keer per dag in op dag 1 tot
en met dag 21 van de cyclus van 28 dagen. De kartonnen buitendoos van de verpakking bevat
een 'kalendertool' die u helpt om uw dagelijkse dosis bij te houden. Kleur hiervoor een cirkel
in voor elke tablet die u inneemt tijdens de cyclus van 28 dagen. U mag geen tabletten van dit
middel innemen op dag 22 tot 28 van de cyclus.
Het is heel belangrijk dat u de instructies van uw arts opvolgt. Als u last krijgt van bepaalde
bijwerkingen kan uw arts u vragen een lagere dosis in te nemen, uw behandeling met dit middel te
onderbreken, of definitief ermee te stoppen.



Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn
Stel uw arts er onmiddellijk van op de hoogte als er zich tijdens de behandeling met Kisqali de
volgende klachten bij u voordoen:
·
Koorts, zweten of rillingen, hoesten, griepachtige klachten, gewichtsverlies, kortademigheid,
bloed in uw slijm, zweertjes op uw lichaam, warme of pijnlijke plekken op uw lichaam, diarree
of maagpijn, of u erg moe voelen (klachten of verschijnselen van infecties). Zeer vaak (komen
voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
·
Koorts, koude rillingen, zwakte en frequente infecties met klachten zoals pijn in de keel of
zweertjes in de mond (aanwijzingen voor een laag aantal aan leukocyten of lymfocyten, wat
verschillende soorten witte bloedcellen zijn).
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de
10 gebruikers).
·
Abnormale resultaten van bloedonderzoeken die informatie geven over de gezondheid van de
lever (abnormale leverfunctietests). Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
·
Spontane bloedingen of blauwe plekken (aanwijzingen voor een laag aantal bloedplaatjes). Vaak
(komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers).
·
Keelpijn of mondzweren met een eenmalige koortsaanval met ten minste 38,3°C of koorts hoger
dan 38°C gedurende meer dan een uur en/of met infectie (febriele neutropenie). Vaak (komen
voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers).
·
Moeheid, jeukende gele huid, gele verkleuring van de huid of het oogwit, misselijkheid of
braken, gebrek aan eetlust, pijn in de rechter bovenbuik, donkere of bruine urine of als u sneller
dan normaal bloedingen of blauwe plekken krijgt (deze klachten kunnen wijzen op
leverproblemen). Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers).
·
Verlaagd kaliumgehalte in het bloed, wat kan leiden tot hartritmestoornissen. Vaak (komen voor
bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
·
Pijn op de borst of borstkasklachten, veranderingen in de hartslag (sneller of langzamer),
hartkloppingen, licht gevoel in het hoofd, flauwte, duizeligheid, blauwe verkleuring van de
lippen, kortademigheid, zwelling (oedeem) aan de onderbenen of van de huid (deze klachten
kunnen wijzen op hartproblemen). Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers).
·
Ernstige infectie met versnelde hartslag, kortademigheid of snelle ademhaling, koorts en
rillingen (dit kunnen tekenen zijn van een infectie van het bloedvatenstelsel, oftewel sepsis, die
levensbedreigend kan zijn). Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers).
·
Ernstige huidreactie die een van de volgende klachten kan omvatten: huiduitslag, rode huid,
blaarvorming op de lippen, ogen of mond, schilferende huid, griepachtige klachten en vergrote
lymfeknopen (toxische epidermale necrolyse [TEN]). Frequentie niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Uw arts kan u vragen een lagere dosis in te nemen, uw behandeling met dit middel te onderbreken, of
er definitief mee te stoppen.


Vermoeidheid, bleke huid (kan wijzen op een laag aantal rode bloedcellen, bloedarmoede)
·
Keelpijn, loopneus, koorts (verschijnselen van een luchtweginfectie)
·
Pijn bij het plassen en vaak plassen (verschijnselen van een urineweginfectie)
·
Verminderde eetlust
·
Hoofdpijn
·
Duizeligheid of zich licht in het hoofd voelen
·
Kortademigheid, moeite met ademhalen
·
Hoest
·
Misselijkheid (zich onwel voelen)
·
Diarree
·
Braken
·
Constipatie (verstopping)
·
Buikpijn
·
Zweertjes in de mond met tandvleesontsteking (stomatitis)
·
Maag van streek, spijsverteringsprobleem, zuurbranden (dyspepsie)
·
Haaruitval of dunner wordend haar (alopecia)
·
Huiduitslag
·
Jeuk (pruritus)
·
Rugpijn
·
Vermoeidheid
·
Gezwollen handen, enkels of voeten (perifeer oedeem)
·
Koorts (pyrexie)
·
Zwakte (asthenie)

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
·
Buikpijn, misselijkheid, braken en diarree (verschijnselen van een infectie van het
maagdarmstelsel, oftewel gastro-enteritis)
·
Verlaagd calciumgehalte in het bloed, wat soms kan leiden tot spierkrampen
·
Verlaagd fosfaatgehalte in het bloed
·
Draaierig gevoel (vertigo)
·
Tranenvloed
·
Droge ogen
·
Verlaagd kaliumgehalte in het bloed, wat kan leiden tot een verstoring van het hartritme
·
Vreemde smaak in de mond (dysgeusie)
·
Droge huid
·
Roodheid van de huid (erytheem)
·
Verlies van huidskleur in vlekken (vitiligo)
·
Keelpijn (orofaryngeale pijn)
·
Droge mond
·
Afwijkende uitslag bij bloedonderzoek naar de werking van uw nieren (hoog creatininegehalte
in het bloed)

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de kartonnen
doos en de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand
is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verpakking is beschadigd of als het lijkt of iemand de
verpakking onrechtmatig heeft geopend.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is ribociclib. Elke filmomhulde tablet bevat ribociclibsuccinaat
overeenkomend met 200 mg ribociclib.
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern: microkristallijne cellulose; polyvinylpyrrolidon type A; laag gesubstitueerd
hydroxypropylcellulose; magnesiumstearaat; watervrij colloïdaal siliciumdioxide.
Materiaal filmomhulling: zwart ijzeroxide (E172); rood ijzeroxide (E172); sojalecithine (E322)
(zie 'Kisqali bevat sojalecithine' in rubriek 2); polyvinylalcohol (deels gehydrolyseerd); talk;
titaandioxide (E171); xanthaangom.

Hoe ziet Kisqali eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Dit middel wordt geleverd als filmomhulde tabletten in aluminium blisterverpakkingen.
De filmomhulde tabletten zijn lichtgrijs-violet van kleur, hebben geen breukstreep, zijn rond en op de
ene zijde is 'RIC' ingestempeld en op de andere zijde 'NVR'.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar: verpakkingen met 21, 42 of 63 filmomhulde
tabletten en multiverpakkingen met 63 (3 verpakkingen met 21), 126 (3 verpakkingen met 42) of 189
(3 verpakkingen met 63) filmomhulde tabletten.
Verpakkingen met 63 tabletten zijn bestemd voor gebruik door patiënten die de volledige dagelijkse
dosis ribociclib van 600 mg (3 tabletten eenmaal daags) innemen.
Verpakkingen met 42 tabletten zijn bestemd voor gebruik door patiënten die de verlaagde dagelijkse
dosis ribociclib van 400 mg (2 tabletten eenmaal daags) innemen.
Verpakkingen met 21 tabletten zijn bestemd voor gebruik door patiënten die de laagste dagelijkse
dosis ribociclib van 200 mg (1 tablet eenmaal daags) innemen.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.


België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 555

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu