Lamivudine teva pharma b.v. 150 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten
Iedere filmomhulde tablet bevat 150 mg lamivudine.
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten
Iedere filmomhulde tablet bevat 300 mg lamivudine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten
Lichtgrijze, diamantvormige, biconvexe filmomhulde tabletten met een lengte van ongeveer 14,5 mm
en een breedte van ongeveer 7,0 mm - gegraveerd met 'L 150' en een breukgleuf op één zijde en een
breukgleuf op de andere zijde.
De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten
Grijze, diamantvormige, biconvexe filmomhulde tabletten met een lengte van ongeveer 18,0 mm en
een breedte van ongeveer 8,0 mm ­ gegraveerd met 'L 300' op één zijde en vlak aan de andere zijde.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Lamivudine Teva Pharma B.V. is geïndiceerd bij een antiretrovirale combinatie therapie voor de
behandeling van Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) geïnfecteerde volwassenen en kinderen.

4.2 Dosering en wijze van toediening
De therapie moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van een
HIV-infectie.
Lamivudine is ook beschikbaar als drank voor kinderen ouder dan 3 maanden met een
lichaamsgewicht van minder dan 14 kg en voor patiënten die geen tabletten kunnen doorslikken (zie
rubriek 4.4).
Patiënten die wisselen tussen lamivudine drank en lamivudine tabletten moeten de
doseringsaanbevelingen opvolgen die specifiek bij de formulering horen (zie rubriek 5.2).
Dosering
Volwassenen, adolescenten en kinderen (met een lichaamsgewicht van ten minste 25 kg)
De aanbevolen dosering voor lamivudine is 300 mg per dag. Dit kan toegediend worden als 150 mg
tweemaal daags of 300 mg eenmaal daags (zie rubriek 4.4).
Kinderen (met een lichaamsgewicht van minder dan 25 kg)
Het wordt aanbevolen om Lamivudine Teva Pharma B.V. tabletten te doseren volgens een indeling op
lichaamsgewicht.
Kinderen met een lichaamsgewicht van 20 kg tot < 25 kg: de aanbevolen dosering is 225 mg per
dag. Dit kan worden toegediend als 75 mg (een halve 150 mg tablet) in de ochtend en 150 mg (een
hele 150 mg tablet) in de avond of als 225 mg (anderhalve 150 mg tablet) eenmaal per dag.
Kinderen met een lichaamsgewicht van 14 kg tot < 20 kg: de aanbevolen dosering is 150 mg per dag.
Dit kan worden toegediend als 75 mg (een halve 150 mg tablet) tweemaal daags of als 150 mg (een
hele 150 mg tablet) eenmaal daags.
Kinderen vanaf 3 maanden oud: omdat een nauwkeurige dosering bij deze patiëntengroep niet kan
worden bereikt met de 300 mg tabletformulering zonder breukstreep, wordt het aanbevolen om de
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg tablet met breukstreep te gebruiken en de overeenkomstige
aanbevolen aanwijzingen voor de dosering op te volgen.
Kinderen jonger dan 3 maanden: de beperkte beschikbare gegevens zijn onvoldoende om specifieke
voorstellen voor een aanbevolen dosering te kunnen doen (zie rubriek 5.2).
Patiënten die overgaan van het tweemaal daagse doseringsregime naar het eenmaal daagse
doseringsregime moeten de aanbevolen eenmaal daagse dosis (zoals hierboven beschreven) ongeveer
12 uur na de laatste tweemaal daagse dosis innemen en vervolgens ongeveer elke 24 uur doorgaan met
het innemen van de aanbevolen eenmaal daagse dosis (zoals hierboven beschreven). Wanneer wordt
teruggeschakeld naar een tweemaal daags regime moeten patiënten de aanbevolen tweemaal daagse
dosis ongeveer 24 uur na de laatste eenmaal daagse dosis innemen.
Speciale patiëntengroepen
Ouderen: er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar. Bijzondere zorg wordt bij deze leeftijdsgroep
echter geadviseerd vanwege veranderingen die met de leeftijd samenhangen, zoals de afname in de
nierfunctie en veranderingen in hematologische parameters.
Verminderde nierfunctie: de lamivudinespiegels zijn verhoogd bij patiënten met een matig tot ernstig
verminderde nierfunctie door een afgenomen klaring. Bij patiënten van wie de creatinineklaring
kleiner is dan 30 ml/min moet de dosis worden aangepast (zie tabel). Hierbij moet gebruik worden
gemaakt van lamivudine drank.
Doseringsaanbevelingen - volwassenen, adolescenten en kinderen (met een lichaamsgewicht van ten
minste 25 kg):
Creatinineklaring (ml/min)
Startdosering
Onderhoudsdosering
50
300 mg
300 mg eenmaal daags
of
of
150 mg
150 mg tweemaal daags
30-< 50
150 mg
150 mg eenmaal daags
< 30
Omdat het nodig is om een dosis lager dan
150 mg te geven wordt het gebruik van de
drank aanbevolen
15-< 30
150 mg
100 mg eenmaal daags
5-< 15
150 mg
50 mg eenmaal daags
< 5
50 mg
25 mg eenmaal daags

nierfunctie. Op grond van de veronderstelling dat de creatinineklaring en lamivudineklaring bij
kinderen en volwassenen op dezelfde manier correleren, wordt aanbevolen dat de dosering voor
kinderen met een verminderde nierfunctie in dezelfde verhouding wordt verlaagd als bij volwassenen.
Een 10 mg/ml drank kan de meest geschikte formulering zijn om de aanbevolen dosering te bereiken
bij kinderen met een verminderde nierfunctie, die 3 maanden of ouder zijn en minder dan 25 kg
wegen.

Doseringsaanbevelingen - kinderen in de leeftijd van drie maanden of ouder en met een
lichaamsgewicht van minder dan 25 kg:
Creatinineklaring (ml/min) Startdosering Onderhoudsdosering
50
10 mg/kg
10 mg/kg eenmaal daags
of
of
5 mg/kg
5 mg/kg tweemaal daags
30-< 50
5 mg/kg
5 mg/kg eenmaal daags
15-< 30
5 mg/kg
3,3 mg/kg eenmaal daags
5-< 15
5 mg/kg
1,6 mg/kg eenmaal daags
< 5
1,6 mg/kg
0,9 mg/kg eenmaal daags

Verminderde leverfunctie: gegevens van patiënten met matige tot ernstige vormen van
leverfunctiestoornissen tonen aan dat de farmacokinetiek van lamivudine niet significant wordt
beïnvloed door de leverfunctiestoornis. Op grond van deze gegevens is het niet noodzakelijk om de
dosering bij patiënten met matige tot ernstige vormen van leverfunctiestoornissen aan te passen tenzij
dit gepaard gaat met een nierfunctiestoornis.
Wijze van toediening
Lamivudine Teva Pharma B.V. kan zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
Om ervoor te zorgen dat de gehele dosis wordt ingenomen, wordt geadviseerd om de tablet(ten) heel
door te slikken zonder ze fijn te maken.
Voor patiënten die niet in staat zijn om tabletten door te slikken, kunnen de tabletten worden
fijngemaakt en met een kleine hoeveelheid halfvast voedsel of vloeistof worden vermengd, daarna
moet het gehele mengsel onmiddellijk ingenomen worden (zie rubriek 5.2).

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Hoewel bewezen is dat effectieve virale suppressie met antiretrovirale behandeling het risico van
seksuele overdracht substantieel vermindert, kan een nog aanwezig risico niet worden uitgesloten.
Voorzorgsmaatregelen om overdracht te voorkomen, dienen te worden genomen in overeenstemming
met nationale richtlijnen.
Lamivudine Teva Pharma B.V. wordt niet aanbevolen als monotherapie.
Verminderde nierfunctie: bij patiënten met een matig tot ernstig verminderde nierfunctie is de
terminale plasmahalfwaardetijd van lamivudine toegenomen door een afgenomen klaring. De dosering
moet daarom aangepast worden (zie rubriek 4.2).
Triple nucleoside therapie: er zijn meldingen gemaakt van een hoog percentage virologisch falen en
vroeg optreden van resistentie, zowel wanneer lamivudine gecombineerd werd met tenofovirdisoproxil
fumaraat en abacavir als wanneer lamivudine gecombineerd werd met tenofovirdisoproxilfumaraat en
didanosine als eenmaal daagse dosering.
therapie krijgen blijven vatbaar voor opportunistische infecties en andere complicaties van een
HIV-infectie. Zij moeten daarom onder strikt klinisch toezicht blijven van artsen die ervaren zijn in het
behandelen van patiënten met HIV geassocieerde ziekten.
Pancreatitis: gevallen van pancreatitis zijn zelden waargenomen. Het is echter onduidelijk of dit te
wijten was aan de antiretrovirale behandeling of aan de onderliggende HIV. De behandeling met
Lamivudine Teva Pharma B.V. moet onmiddellijk worden stopgezet indien klinische
tekenen/symptomen of abnormale laboratoriumwaarden optreden die aanleiding kunnen geven tot de
diagnose pancreatitis.
Mitochondriale disfunctie na blootstelling in utero: nucleos(t)ide-analogen kunnen een effect hebben
op de mitochondriale functie in variabele gradaties, hetgeen het meest uitgesproken is met stavudine,
didanosine en zidovudine. Bij HIV-negatieve zuigelingen die in utero en/of postnataal werden
blootgesteld aan nucleoside-analogen, zijn gevallen van mitochondriale disfunctie gerapporteerd; deze
betroffen voornamelijk behandeling met schema's die zidovudine bevatten. De belangrijkste
gerapporteerde bijwerkingen zijn hematologische aandoeningen (anemie, neutropenie) en metabole
stoornissen (hyperlactatemie, hyperlipasemie). Deze bijwerkingen waren vaak van voorbijgaande aard.
Laat intredende neurologische afwijkingen werden in zeldzame gevallen gerapporteerd (hypertonie,
convulsie, abnormaal gedrag). Of dergelijke neurologische afwijkingen voorbijgaand of blijvend zijn,
is momenteel niet bekend. Met deze bevindingen moet rekening worden gehouden bij kinderen die
in utero werden blootgesteld aan nucleos(t)ide-analogen en die ernstige klinische bevindingen van
onbekende etiologie vertonen, met name neurologische bevindingen. Deze bevindingen hebben geen
invloed op de huidige nationale aanbevelingen voor het gebruik van antiretrovirale therapie bij
zwangere vrouwen ter voorkoming van verticale overdracht van HIV.
Gewicht en metabole parameters: een gewichtstoename en een stijging van de serumlipiden- en
bloedglucosespiegels kunnen tijdens antiretrovirale behandeling optreden. Zulke veranderingen
kunnen gedeeltelijk samenhangen met het onder controle brengen van de ziekte en de levensstijl. Voor
lipiden is er in sommige gevallen bewijs voor een effect van de behandeling, terwijl er voor
gewichtstoename geen sterk bewijs is dat het aan een specifieke behandeling gerelateerd is. Voor het
controleren van de serumlipiden en bloedglucose wordt verwezen naar de vastgestelde
HIV-behandelrichtlijnen. Lipidestoornissen moeten worden behandeld zoals klinisch aangewezen.
Immuunreactiveringssyndroom: bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de
antiretrovirale combinatietherapie (combination antiretroviral therapy ­ CART) wordt gestart een
ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog
aanwezige opportunistische pathogenen voordoen die tot ernstige klinische manifestaties of
verergering van de symptomen kan leiden. Dergelijke reacties zijn vooral in de eerste weken of
maanden na het starten van CART gezien. Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus retinitis,
gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en Pneumocystis jirovecii pneumonie (vaak
PCP genoemd). Alle symptomen van een ontsteking moeten worden beoordeeld en zo nodig dient een
behandeling te worden ingesteld. Van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves en auto-
immuunhepatitis) is ook gerapporteerd dat ze in een setting van immuunreactivering kunnen optreden;
de gerapporteerde tijd tot het begin van de ziekte is echter variabeler en deze voorvallen kunnen vele
maanden na het starten van de behandeling optreden.
Leverziekte: indien lamivudine tegelijkertijd wordt gebruikt voor de behandeling van HIV en HBV, is
er bijkomende informatie beschikbaar omtrent het gebruik van lamivudine bij de behandeling van
hepatitis B in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van lamivudine 100 mg.
Patiënten met chronische hepatitis B of C die worden behandeld met antiretrovirale
combinatietherapie hebben een verhoogd risico op ernstige en mogelijk fatale hepatische
bijwerkingen. In geval van gelijktijdige antivirale behandeling van hepatitis B of C wordt er verwezen
naar de relevante productinformatie van deze geneesmiddelen.
Indien het gebruik van Lamivudine Teva Pharma B.V. wordt gestaakt bij patiënten die een co-infectie
hebben met hepatitis B, wordt aanbevolen om periodiek zowel de leverfunctietesten als de markers
exacerbatie van hepatitis (zie de SmPC van lamivudine 100 mg).
Patiënten met een reeds bestaande leverstoornis, inclusief chronische actieve hepatitis, hebben een
hogere frequentie van afwijkingen van de leverfunctie gedurende de antivirale combinatietherapie en
moeten gecontroleerd worden volgens de standaardpraktijk. Indien er bewijs is voor een verergering
van de leverziekte bij deze patiënten moet een tijdelijke of volledige onderbreking van de behandeling
worden overwogen (zie rubriek 4.8).
Pediatrische patiënten: in een studie die is uitgevoerd bij pediatrische patiënten (zie rubriek 5.1
ARROW studie) zijn lagere percentages virologische suppressie en vaker voorkomende virale
resistentie gemeld bij kinderen die werden behandeld met een lamivudine drank vergeleken met
kinderen die de tabletformulering kregen. Waar mogelijk moet bij voorkeur de tabletformulering bij
kinderen gebruikt worden.
Osteonecrose: hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder
gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index),
zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of
langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART). Patiënten moet worden
aangeraden om een arts te raadplegen wanneer hun gewrichten pijnlijk zijn of stijf worden of wanneer
zij moeilijk kunnen bewegen.
Geneesmiddeleninteracties: Lamivudine Teva Pharma B.V. dient niet tegelijkertijd gebruikt te worden
met andere lamivudine-bevattende geneesmiddelen en ook niet met emtricitabine-bevattende
geneesmiddelen (zie rubriek 4.5).
De combinatie van lamivudine met cladribine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Hulpstof(fen)
Natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen
dat het in wezen `natriumvrij' is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De waarschijnlijkheid van metabole interacties is klein door een beperkt metabolisme, beperkte
plasma-eiwitbinding en een bijna volledige renale klaring.
Toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol 160 mg/800 mg, resulteert in een 40% toename van de
blootstelling aan lamivudine door de trimethoprim component; de sulfamethoxazol-component
vertoont geen interactie. Een aanpassing van de dosering van lamivudine is echter niet nodig, tenzij de
patiënt een verminderde nierfunctie heeft (zie rubriek 4.2). Lamivudine heeft geen effect op de
farmacokinetiek van trimethoprim of sulfamethoxazol. Indien gelijktijdige toediening is
gerechtvaardigd moeten de patiënten klinisch worden gevolgd. Gelijktijdige toediening van
lamivudine met hoge doses co-trimoxazol voor de behandeling van Pneumocystis jirovecii pneumonia
(PCP) en toxoplasmose moet worden vermeden.
De mogelijkheid van interacties met andere geneesmiddelen die tegelijkertijd worden toegediend moet
in beschouwing worden genomen, in het bijzonder als de voornaamste eliminatieweg een actieve
renale secretie is via het organische kationentransportsysteem, zoals bijvoorbeeld bij trimethoprim.
Andere geneesmiddelen (bijv. ranitidine en cimetidine) worden slechts gedeeltelijk via dit
mechanisme geëlimineerd en vertonen geen interactie met lamivudine. De nucleoside-analogen (bijv.
didanosine) zoals zidovudine, worden niet via dit mechanisme geëlimineerd en vertonen
waarschijnlijk geen interactie met lamivudine.
Indien lamivudine gelijktijdig wordt toegediend met zidovudine wordt er een lichte toename in Cmax
(28%) van zidovudine waargenomen, echter de totale blootstelling (AUC) wordt niet significant
Vanwege de gelijksoortigheid mag Lamivudine Teva Pharma B.V. niet gelijktijdig worden toegediend
met andere cytidine analogen, zoals emtricitabine. Bovendien mag Lamivudine Teva Pharma B.V. niet
gebruikt worden met andere lamivudinebevattende geneesmiddelen (zie rubriek 4.4).
In vitro remt lamivudine de intracellulaire fosforylering van cladribine; in een klinische setting kan
deze combinatie een mogelijk risico inhouden van verlies aan werkzaamheid van cladribine. Sommige
klinische bevindingen ondersteunen ook een mogelijke interactie tussen lamivudine en cladribine. Het
gelijktijdig gebruik van lamivudine en cladribine wordt daarom niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Aangezien CYP3A niet is betrokken bij het metabolisme van lamivudine is het onwaarschijnlijk dat
interacties plaatsvinden met geneesmiddelen (zoals proteaseremmers) die via dit systeem worden
gemetaboliseerd.
Gelijktijdige toediening van sorbitoloplossing (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g) met een enkelvoudige dosis van
300 mg lamivudine drank resulteerde bij volwassenen in dosisafhankelijke afnames van de
blootstelling aan lamivudine (AUC) met respectievelijk 14%, 32% en 36% en van de Cmax van
lamivudine met respectievelijk 28%, 52% en 55%. Vermijd indien mogelijk het chronisch gelijktijdig
toedienen van Lamivudine Teva Pharma B.V. met geneesmiddelen die sorbitol of
andere osmotisch
werkende polyalcoholen of monosacharide alcoholen (bijv. xylitol, mannitol, lactitol, maltitol)
bevatten. Overweeg een frequentere controle van de HIV-1 viruslast wanneer chronische gelijktijdige
toediening niet kan worden vermeden (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
In het algemeen geldt dat, wanneer wordt besloten antiretrovirale middelen te gebruiken voor de
behandeling van een HIV-infectie bij zwangere vrouwen en daarmee het risico op verticale overdracht
van HIV op de pasgeborene te verkleinen, zowel met de gegevens uit dieronderzoek als met de
klinische ervaring bij zwangere vrouwen rekening moet worden gehouden. Dieronderzoeken met
lamivudine lieten een toename in vroege embryonale sterfte zien bij konijnen, maar niet bij ratten (zie
rubriek 5.3). Bij de mens is het optreden van overdracht van lamivudine via de placenta aangetoond.
Meer dan 1.000 uitkomsten van blootstelling tijdens het eerste trimester van de zwangerschap en meer
dan 1.000 uitkomsten van blootstelling tijdens de tweede en derde trimesters lieten geen misvormend
en geen foetaal/neonataal effect zien. Lamivudine Teva Pharma B.V. kan tijdens de zwangerschap
worden gebruikt indien dit klinisch gezien noodzakelijk is. Op basis van deze gegevens is het risico op
misvorming bij de mens onwaarschijnlijk.
Bij patiënten die eveneens geïnfecteerd zijn met hepatitis en met lamivudine behandeld worden en die
vervolgens zwanger worden, dient overwogen te worden dat de hepatitis terug kan keren bij het staken
van de lamivudinebehandeling.
Mitochondriale disfunctie:
Van nucleoside- en nucleotide-analogen is in vitro en in vivo aangetoond dat ze in mindere of
meerdere mate mitochondriale beschadiging veroorzaken. Er zijn meldingen van mitochondriale
disfunctie bij baby's die in utero en/of postnataal zijn blootgesteld aan nucleoside-analogen (zie
rubriek 4.4).
Borstvoeding
aan de concentraties die in het serum worden aangetroffen. Gebaseerd op meer dan 200 voor HIV
behandelde moeder/kindparen zijn de serumconcentraties van lamivudine bij kinderen die
borstvoeding krijgen van moeders die voor HIV worden behandeld erg laag (< 4% van de
serumconcentraties van de moeder) en verminderen progressief tot ondetecteerbare spiegels wanneer
kinderen die borstvoeding krijgen de leeftijd van 24 weken bereiken. Er zijn geen gegevens over de
veiligheid van lamivudine beschikbaar wanneer dit wordt toegediend aan baby's jonger dan
3 maanden. Het wordt geadviseerd dat met HIV geïnfecteerde vrouwen hun baby's in geen enkel geval
borstvoeding geven teneinde overdracht van HIV te voorkomen.
Vruchtbaarheid
Onderzoek bij dieren toonde aan dat lamivudine geen effect had op de vruchtbaarheid (zie
rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek uitgevoerd met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het
vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd tijdens de behandeling van HIV met lamivudine:
Bijwerkingen die waarschijnlijk verband houden met de behandeling zijn hieronder opgesomd volgens
systeemklasse, orgaanklasse en absolute frequentie. De frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak
(1/10), vaak (1/100 tot <1/10), soms (1/1000 tot <1/100), zelden (1/10.000 tot <1/1.000) en zeer
zelden (<1/10.000). Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende
ernst.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Soms: Neutropenie en anemie (beiden soms ernstig), trombocytopenie.
Zeer zelden: Zuivere rode bloedcelaplasie.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zeer zelden: Lactaatacidose.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: Hoofdpijn, slapeloosheid.
Zeer zelden: Perifere neuropathie (of paresthesie).
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: Hoesten, neusklachten.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: Misselijkheid, braken, pijn in de buik of krampen, diarree.
Zelden: Pancreatitis, verhoging van serumamylasespiegels.
Lever- en galaandoeningen
Soms: Tijdelijke verhoging van de leverenzymen (ASAT, ALAT).
Zelden: Hepatitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: Huiduitslag, alopecia.
Zelden: Angio-oedeem.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden: Rhabdomyolyse.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: Vermoeidheid, malaise, koorts.
Het gewicht en de serumlipiden- en bloedglucosespiegels kunnen toenemen tijdens antiretrovirale
behandeling (zie rubriek 4.4).
Bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie
(CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op
asymptomatische of nog aanwezige opportunistische infecties voordoen. Van auto-immuunziekten
(zoals de ziekte van Graves en auto-immuunhepatitis) is ook gerapporteerd dat ze in een setting van
immuunreactivering kunnen optreden; de gerapporteerde tijd tot het begin van de ziekte is echter
variabeler en deze voorvallen kunnen vele maanden na het starten van de behandeling optreden (zie
rubriek 4.4).
Er zijn gevallen van osteonecrose gemeld, vooral bij patiënten met algemeen erkende risicofactoren,
voortgeschreden HIV-infectie of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie
(CART). De frequentie hiervan is onbekend (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
1.206 met HIV geïnfecteerde pediatrische patiënten in de leeftijd van 3 maanden tot 17 jaar van wie er
669 eenmaal of tweemaal daags abacavir en lamivudine kregen werden toegelaten tot de ARROW
studie (COL105677) (zie rubriek 5.1). In vergelijking tot volwassenen werden er geen aanvullende
veiligheidsissues vastgesteld bij pediatrische personen die een een- of een tweemaal daagse dosering
kregen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Toediening van lamivudine in zeer hoge doseringen in acute dierstudies resulteerde niet in enige
orgaantoxiciteit. Geen specifieke tekenen of symptomen zijn geïdentificeerd na acute overdosering
met lamivudine, behalve tekenen en symptomen die als bijwerkingen worden vermeld.
In geval van overdosering moet de patiënt worden gemonitord en de standaard ondersteunende
behandeling worden toegepast zoals vereist. Aangezien lamivudine gedialyseerd kan worden, kan,
ofschoon dit niet is onderzocht, continue hemodialyse worden toegepast voor de behandeling van een
overdosis.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: nucleoside-analogen, ATC-code: J05AF05.
Werkingsmechanisme
Lamivudine is een nucleoside-analoog die actief is tegen het humaan immunodeficiëntie virus (HIV)
en het hepatitis B-virus (HBV). Het wordt intracellulair gemetaboliseerd tot de actieve stof lamivudine
5'-trifosfaat. Het belangrijkste werkingsmechanisme berust op chain termination van de virale reverse
ook actief tegen zidovudine-resistente klinische isolaten van HIV. Er werden in vitro geen
antagonistische effecten gezien met lamivudine en andere antiretrovirale middelen (geteste stoffen:
abacavir, didanosine, nevirapine en zidovudine).
Resistentie
Lamivudineresistentie van HIV-1 omvat de ontwikkeling van een M184V-aminozuur-verandering
vlakbij de actieve plaats voor de virale reverse-transcriptase (RT). Deze variant komt voor zowel
in vitro als bij HIV-1 geïnfecteerde patiënten die behandeld zijn met een lamivudine-bevattende
antiretrovirale therapie. M184V-mutanten vertonen een sterk verlaagde gevoeligheid voor lamivudine
en tonen in vitro een verlaagd viraal replicatievermogen. In vitro studies geven aan dat
zidovudine-resistente virusisolaten gevoelig kunnen worden voor zidovudine wanneer ze gelijktijdig
resistent worden voor lamivudine. De klinische relevantie van deze bevindingen blijft echter
onbepaald.
In vitro gegevens lijken erop te wijzen dat de voortzetting van lamivudine in antiretrovirale therapie,
ondanks de ontwikkeling van M184V, mogelijk zorgt voor resterende antiretrovirale activiteit
(mogelijk door verminderde virale geschiktheid). De klinische relevantie van deze bevindingen is niet
bewezen. De beschikbare klinische gegevens zijn in feite zeer beperkt en sluiten elke betrouwbare
conclusie op dit vlak uit. In ieder geval verdient het starten met gevoelige NRTI's altijd de voorkeur
boven onderhoud met de lamivudinetherapie. Vandaar dat het handhaven van de lamivudinetherapie,
ondanks het optreden van M184V-mutatie, slechts in overweging genomen dient te worden wanneer
geen andere actieve NRTI's beschikbaar zijn.
Kruisresistentie door de M184V RT is beperkt binnen de klasse van nucleoside-remmers van
antiretrovirale middelen. Zidovudine en stavudine behouden hun antivirale activiteit tegen
lamivudineresistente HIV-1. Abacavir behoudt zijn antivirale activiteit tegen lamivudineresistente
HIV-1 die enkel de M184V-mutatie vertoont. De M184V RT-mutant toont een minder dan
viervoudige vermindering in gevoeligheid voor didanosine; de klinische significantie van deze
bevindingen is niet bekend. In vitro gevoeligheidstesten zijn niet gestandaardiseerd en de resultaten
kunnen variëren al naar gelang de gebruikte methodologie.
Lamivudine vertoont een lage cytotoxiciteit voor perifere bloedlymfocyten, voor de lymfocyt en
monocyt-macrofaag cellijnen en voor verschillende beenmerg stamcellen in vitro.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In klinische studies vertoont lamivudine in combinatie met zidovudine een afname van de HIV-1
viruslast en een toename van het aantal CD4-cellen. Gegevens van klinische eindpunten geven aan dat
de combinatie van lamivudine en zidovudine resulteert in een significante verlaging van het risico van
ziekteprogressie en mortaliteit.
Gegevens uit klinische studies tonen aan dat lamivudine plus zidovudine het ontstaan van
zidovudine-resistente isolaten vertraagt bij patiënten die niet eerder een antivirale therapie hebben
ondergaan.
Lamivudine wordt vaak gebruikt als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie samen met
andere anti-retrovirale middelen van dezelfde klasse (nucleoside reverse-transcriptaseremmers) of van
andere klassen (proteaseremmers, niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers).
Bewijsmateriaal verkregen uit klinische studies met pediatrische patiënten die lamivudine met andere
antiretrovirale geneesmiddelen kregen toegediend (abacavir, nevirapine/efavirenz of zidovudine) heeft
aangetoond dat het bij pediatrische patiënten waargenomen resistentieprofiel vergelijkbaar is met dat
bij volwassenen in termen van de gedetecteerde genotypische substituties en hun relatieve frequentie.
10
dranken ontwikkelden frequenter virale resistentie dan kinderen die tabletten kregen (zie de
beschrijving van de klinische ervaring bij pediatrische patiënten (ARROW studie) en rubriek 5.2).
Antiretrovirale combinatietherapie die lamivudine bevat is zowel effectief bij niet eerder
antiretroviraal behandelde patiënten als bij patiënten met virussen die M184V-mutaties hebben.
De relatie tussen de in vitro gevoeligheid van het HIV voor lamivudine en de klinische respons voor
lamivudine-bevattende therapie wordt verder onderzocht.
Lamivudine is met een dosis van 100 mg eenmaal daags ook doeltreffend bij de behandeling van
volwassen patiënten met chronische HBV-infectie (voor details van de klinische studies, zie ook de
Samenvatting van de productkenmerken van lamivudine 100 mg). Echter, bij de behandeling van de
HIV-infectie is enkel een dagelijkse dosis van 300 mg lamivudine (in combinatie met andere
antiretrovirale middelen) doeltreffend bevonden.
Lamivudine is niet specifiek onderzocht bij patiënten met HIV die ook geïnfecteerd waren met HBV.
Eenmaal daagse dosering (300 mg eenmaal daags): een klinische studie heeft geen inferioriteit
aangetoond tussen lamivudine eenmaal daags en lamivudine tweemaal daags regimes. Deze resultaten
zijn verkregen in een antiretroviraal-naïeve populatie, die voornamelijk bestond uit asymptomatische
HIV-patiënten (CDC stadium A).
Pediatrische patiënten: binnen een gerandomiseerde, multicentre, gecontroleerde studie van met HIV
geïnfecteerde pediatrische patiënten werd een gerandomiseerde vergelijking gemaakt van een regime
met onder meer een eenmaal daagse vs een tweemaal daagse dosering van abacavir en lamivudine.
1.206 pediatrische patiënten in de leeftijd van 3 maanden tot 17 jaar oud werden toegelaten tot de
ARROW studie (COL105677) en kregen een dosering volgens een indeling op lichaamsgewicht die is
gebaseerd op aanbevelingen uit behandelrichtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie
(Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006). Na 36 weken behandeling met
een regime dat onder meer uit een tweemaal daagse dosering van abacavir en lamivudine bestond,
werden 669 geschikte personen gerandomiseerd om óf door te gaan met tweemaal daags abacavir en
lamivudine óf over te gaan naar eenmaal daags abacavir en lamivudine gedurende ten minste
96 weken. Hierbij dient te worden opgemerkt dat van deze studie geen klinische gegevens beschikbaar
waren van kinderen jonger dan 1 jaar oud. De resultaten zijn samengevat in de onderstaande tabel:

Virologische respons gebaseerd op een plasma HIV-1 RNA van minder dan 80 kopieën/ml op
week 48 en week 96 bij de eenmaal daagse versus tweemaal daagse abacavir + lamivudine
randomisering in ARROW (waargenomen analyse)


Tweemaal daags
Eenmaal daags
N (%)
N (%)
Week 0 (na 36 weken behandeling)
Plasma HIV-1 RNA
250/331 (76)
237/335 (71)
< 80 kopieën/ml
Risicoverschil (eenmaal
-4,8% (95% BI -11,5% tot +1,9%), p=0,16
daags-tweemaal daags)
Week 48
Plasma HIV-1 RNA
242/331 (73)
236/330 (72)
< 80 kopieën/ml
Risicoverschil (eenmaal
-1,6% (95% BI -8,4% tot +5,2%), p=0,65
daags-tweemaal daags)
Week 96
Plasma HIV-1 RNA
234/326 (72)
230/331 (69)
< 80 kopieën/ml
Risicoverschil (eenmaal
-2,3% (95% BI -9,3% tot +4,7%), p=0,52
daags-tweemaal daags)
11
12 maanden oud over van tweemaal daags abacavir plus lamivudine drank naar een eenmaal daags
regime. Drie personen hadden een ondetecteerbare viral load en één persoon had een plasma
HIV-RNA van 900 kopieën/ml op week 48. Bij deze personen werden geen veiligheidsrisico's
waargenomen.
Van de groep met eenmaal daags gedoseerd abacavir + lamivudine werd aangetoond dat deze
niet-inferieur is aan de tweemaal daags gedoseerde groep op basis van de vooraf gespecificeerde
niet-inferioriteitsmarge van -12%, voor zowel het primaire eindpunt van < 80 kopieën/ml op week 48
als op week 96 (secundaire eindpunt) en alle andere geteste drempels (< 200 kopieën/ml,
< 400 kopieën/ml, < 1.000 kopieën/ml), die allemaal ruim binnen deze niet-inferioriteitsmarge vielen.
Subgroepanalyses waarbij getest werd op heterogeniteit van eenmaal vs tweemaal daags toonden geen
significant effect aan door geslacht, leeftijd of viral load bij de randomisatie. De conclusies
ondersteunen niet-inferioriteit ongeacht de analysemethode.
Ten tijde van de randomisatie voor eenmaal daagse versus tweemaal daagse dosering (week 0) hadden
die patiënten die tabletformuleringen hadden gekregen een hogere mate van suppressie van de viral
load dan diegenen die op enig moment een formulering van welke oplossing dan ook hadden
gekregen. Deze verschillen zijn waargenomen in elke verschillende bestudeerde leeftijdsgroep. Dit
verschil in de mate van suppressie tussen tabletten en oplossingen hield aan tot en met week 96 met
een eenmaal daagse dosering.

Percentages personen in de eenmaal daagse versus tweemaal daagse abacavir+lamivudine
randomisatie in ARROW met plasma hiv-1 RNA <80 kopieën/ml: subgroepanalyse per
formulering

Tweemaal daags
Eenmaal daags
Plasma hiv-1 RNA
Plasma hiv-1 RNA
<80 kopieën/ml:
<80 kopieën/ml:
n/N (%)
n/N (%)
Week 0 (na 36 weken behandeling)

Elk op orale oplossing gebaseerd regime
14/26 (54)
15/30 (50)
op enig moment
Alle op tabletten gebaseerde regimes door 236/305 (77)
222/305 (73)
de gehele periode
Week 96

Elk op orale oplossing gebaseerd regime
13/26 (50)
17/30 (57)
op enig moment
Alle op tabletten gebaseerde regimes door 221/300 (74)
213/301 (71)
de gehele periode
Er werden genotypische resistentie-analyses uitgevoerd op monsters met een plasma hiv-1 RNA
>1000 kopieën/ml. Er werden meer gevallen van resistentie gedetecteerd bij patiënten die de
lamivudine oplossing hadden gekregen, in combinatie met andere antiretrovirale oplossingen,
vergeleken met patiënten die vergelijkbare doseringen in tabletformuleringen hadden gekregen. Dit is
consistent met de lagere mate van antivirale suppressie die bij deze patiënten is waargenomen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Lamivudine wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de biologische beschikbaarheid van
oraal lamivudine bij volwassenen is normaal tussen 80 en 85%. Na orale toediening is de gemiddelde
tijd (tmax) die nodig is om de maximale serumconcentratie (Cmax) te bereiken ongeveer een uur.
Gebaseerd op gegevens uit een studie bij proefpersonen en bij therapeutische doseringen van 150 mg
tweemaal daags, bedroegen de gemiddelde (variabiliteitscoëfficiënt: CV) steady-state Cmax en Cmin van
12
gemiddelde (CV) AUC voor lamivudine over een doseringsinterval van 12 uur is 4,7 microgram·u/ml
(18%). Bij een therapeutische dosering van 300 mg eenmaal daags bedragen de gemiddelde (CV)
steady-state Cmax en Cmin en 24 uurs AUC respectievelijk 2,0 microgram/ml (26%),
0,04 microgram/ml (34%) en 8,9 microgram·u/ml (21%).
De 150 mg tablet is bio-equivalent en dosis-proportioneel met de 300 mg tablet wat betreft de AUC,
Cmax, en tmax. Toediening van lamivudine tabletten is bio-equivalent aan lamivudine drank wat betreft
de AUC en de Cmax bij volwassenen. Verschillen in absorptie zijn waargenomen bij volwassen en
pediatrische patiënten (zie Speciale patiëntengroepen).
Gelijktijdige toediening van lamivudine met voedsel resulteert in een vertraging van de tmax en een
verlaging van de Cmax (afname van 47%). De mate waarin lamivudine wordt geabsorbeerd (gebaseerd
op de AUC) wordt echter niet beïnvloed.
Het is niet te verwachten dat toediening van fijngemaakte tabletten met een kleine hoeveelheid
halfvast voedsel of vloeistof impact heeft op de farmaceutische kwaliteit, en daarom is niet te
verwachten dat dit het klinische effect verandert. Deze conclusie is gebaseerd op de fysisch-chemische
en farmacokinetische gegevens in de veronderstelling dat de patiënt de tablet volledig fijnmaakt, voor
100% overbrengt in het voedsel of de vloeistof en dit onmiddellijk inneemt.
Tegelijkertijd toedienen van zidovudine resulteert in een 13% toename in de blootstelling aan
zidovudine en een 28% toename in piekplasmaconcentraties. Dit wordt niet van betekenis geacht voor
de veiligheid van patiënten en doseringsaanpassingen zijn derhalve niet nodig.
Distributie
Uit intraveneuze studies blijkt het gemiddelde verdelingsvolume 1,3 l/kg te zijn. De gemiddelde
systemische klaring van lamivudine is bij benadering 0,32 l/uur/kg en vindt voornamelijk via de nieren
plaats (>70%) via organisch kationentransport.
Lamivudine vertoont een lineaire farmacokinetiek binnen het therapeutische doseringsgebied en het
bindt beperkt aan het voornaamste plasma-eiwitalbumine (< 16%-36% aan serumalbumine in in vitro
studies).
Beperkte gegevens laten zien dat lamivudine in het centrale zenuwstelsel doordringt en de
cerebro-spinale vloeistof (CSV) bereikt. De gemiddelde verhouding
CSV/serum-lamivudine-concentratie 2-4 uur na orale toediening was ongeveer 0,12. De werkelijke
mate van doordringing of de relatie met klinische werkzaamheid is onbekend.
Biotransformatie
De plasma-lamivudine-halfwaardetijd is na orale toediening 18 tot 19 uur en de actieve stof,
intracellulair lamivudinetrifosfaat, heeft in cellen een verlengde terminale halfwaardetijd (16 tot
19 uur). Bij 60 gezonde volwassen proefpersonen is aangetoond dat 300 mg lamivudine eenmaal
daags bij steady-state farmacokinetisch equivalent is aan 150 mg lamivudine tweemaal daags met
betrekking tot de AUC24 en Cmax van het intracellulaire trifosfaat.
Lamivudine wordt voornamelijk onveranderd geklaard via renale excretie. De waarschijnlijkheid van
metabole geneesmiddelinteracties van lamivudine met andere geneesmiddelen is laag door het
beperkte metabolisme in de lever (5-10%) en de geringe plasma-eiwitbinding.
Eliminatie
Studies bij patiënten met een verminderde nierfunctie tonen aan dat de eliminatie van lamivudine
wordt beïnvloed door een verminderde nierfunctie. Een aanbevolen doseringsregime voor patiënten
met een creatinineklaring onder de 50 ml/min is weergegeven in de doseringsrubriek (zie rubriek 4.2).
13
doses een 40% toename in de blootstelling aan lamivudine. Een doseringsaanpassing is niet
noodzakelijk, tenzij de patiënt ook een verminderde nierfunctie heeft (zie rubrieken 4.5 en 4.2).
Toediening van co-trimoxazol met lamivudine aan patiënten met verminderde nierfunctie moet
zorgvuldig worden beoordeeld.
Speciale patiëntengroepen
Kinderen: de absolute biologische beschikbaarheid van lamivudine (ongeveer 58-66%) was
verminderd bij kinderen jonger dan 12 jaar. Bij kinderen leverde het gelijktijdig toedienen van
tabletten met andere antiretrovirale tabletten een hogere plasma-lamivudine AUC en Cmax op dan het
gelijktijdig toedienen van drank met andere antiretrovirale dranken. Kinderen die lamivudine drank
krijgen volgens het aanbevolen doseringsregime bereiken een plasma-lamivudine blootstelling binnen
het waardenbereik dat bij volwassenen is waargenomen. Kinderen die lamivudine orale tabletten
krijgen volgens het aanbevolen doseringsregime bereiken een hogere plasma-lamivudine blootstelling
dan kinderen die de drank krijgen omdat hogere mg/kg doseringen met de tabletformulering worden
toegediend en de tabletformulering een hogere biologische beschikbaarheid heeft (zie rubriek 4.2).
Pediatrische farmacokinetiekstudies met zowel de drank- als de tabletformulering hebben aangetoond
dat eenmaal daagse dosering een AUC0-24 geeft die equivalent is aan een tweemaal daagse dosering
van dezelfde totale dagelijkse dosis.
Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar voor patiënten jonger dan drie maanden. In
zuigelingen van 1 week oud is de klaring van oraal lamivudine minder dan bij pediatrische patiënten,
hetgeen waarschijnlijk het gevolg is van een onvolgroeide nierfunctie en een variabele absorptie.
Teneinde een vergelijkbare blootstelling te krijgen voor volwassenen en kinderen is een geschikte
dosering bij zuigelingen daarom 4 mg/kg/dag. Schattingen van de glomerulaire filtratie suggereren dat
om een overeenkomstige blootstelling bij volwassenen en kinderen te krijgen, een geschikte dosis voor
kinderen vanaf 6 weken 8 mg/kg/dag zou zijn.
Farmacokinetische gegevens werden ontleend aan 3 farmacokinetiekstudies (PENTA 13, PENTA 15
en ARROW PK substudie) waarin kinderen jonger dan 12 jaar oud waren toegelaten. De gegevens zijn
weergegeven in de onderstaande tabel:

Samenvatting van de steady-state plasma-lamivudine AUC (0-24) (microgram ·uur/ml) en
statistische vergelijkingen van eenmaal daagse en tweemaal daagse orale toediening in de studies



Lamivudine
Lamivudine
Eenmaal versus-
Studie
Leeftijdsgroep 8 mg/kg eenmaal
4 mg/kg
tweemaal daags-
daagse dosering tweemaal daagse
vergelijking
Geometrisch
dosering
GLS gemiddelde
gemiddelde
Geometrisch
ratio (90% Bl)
(95% Bl)
gemiddelde
(95% Bl)
ARROW PK
3 tot 12 jaar
13,0
12,0
1,09
Substudie
(N=35)
(11,4; 14,9)
(10,7; 13,4)
(0,979; 1,20)
Deel 1
PENTA 13
2 tot 12 jaar
9,80
8,88
1,12
(N=19)
(8,64; 11,1)
(7,67; 10,3)
(1,03; 1,21)
PENTA 15
3 tot 36 maanden
8,66
9,48
0,91
(N=17)
(7,46: 10,1)
(7,89; 11,40)
(0,79; 1,06)
In de PENTA 15 studie zijn de geometrisch gemiddelde plasma-lamivudine AUC's (0-24) (95% BI)
van de vier personen jonger dan 12 maanden oud die overgaan van een tweemaal daags naar een
14
dosering en 9,24 (4,66; 18,3) microgram·uur/ml bij de tweemaal daagse dosering.
Zwangerschap: na orale toediening was de farmacokinetiek van lamivudine in de late zwangerschap
vergelijkbaar met die van niet-zwangere vrouwen.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In toxiciteitstudies bij dieren gaf toediening van lamivudine in zeer hoge dosering geen belangrijke
orgaantoxiciteit. Bij de hoogste doseringen werden lichte effecten gezien op indicatoren voor lever- en
nierfuncties samen met zo nu en dan een afname in levergewicht. Klinisch relevante effecten waren
een reductie in het aantal rode bloedlichamen en neutropenie.
Lamivudine was niet mutageen in bacteriële testsystemen maar vertoonde, zoals vele
nucleoside-analogen, activiteit in een in vitro cytogenetische test en de muis-lymfoomtest. Lamivudine
was in vivo niet genotoxisch in doses die resulteren in een plasmaconcentratie van ongeveer
40-50 maal hoger dan de verwachte klinische plasmaconcentraties. Aangezien de in vitro mutagene
activiteit van lamivudine niet bevestigd kon worden met in vivo tests kan geconcludeerd worden dat
lamivudine geen genotoxisch risico betekent voor patiënten die behandeling ondergaan.
Een transplacentaire genotoxiciteitsstudie werd uitgevoerd bij apen waarbij zidovudine alleen werd
vergeleken met de combinatie van zidovudine en lamivudine bij blootstellingen equivalent aan die van
mensen. Deze studie toonde aan dat bij foetussen, die in utero werden blootgesteld aan doses van de
combinatie, er een hogere graad van inbouw van nucleoside-analogen was in het DNA van meerdere
foetale organen en toonde aan dat er bewijs is voor meer telomeerverkorting dan bij diegenen die
alleen aan zidovudine waren blootgesteld. De klinische betekenis van deze bevindingen is onbekend.
De langetermijn resultaten van carcinogeniteitstudies bij ratten en muizen lieten geen enkele voor de
mens relevante carcinogene potentie zien.
In een vruchtbaarheidsstudie bij ratten is aangetoond dat lamivudine geen effect had op de mannelijke
of vrouwelijke vruchtbaarheid.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Microkristallijne cellulose
Natriumzetmeelglycollaat (Type A)
Magnesiumstearaat
Tabletomhulling
Hypromellose 3cP
Hypromellose 6cP
Titaniumdioxide
Macrogol 400
Polysorbaat 80
Ijzeroxide geel
Ijzeroxide zwart

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
15

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen
Witte opaak PVC/PVdC-aluminium blisterverpakkingen
Verpakkingsgrootten van 20, 30, 60, 80, 90, 100 of 500 filmomhulde tabletten
Tablettencontainers
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten:
Witte opaak HDPE tablettencontainers met witte opaak polyethyleen kindveilige schroefdop met
inductie sluiting.
Verpakkingsgrootten van 60 filmomhulde tabletten.
Witte opaak HDPE tablettencontainers met witte opaak polypropyleen kindveilige, verzegelde
schroefdop met inductie sluiting.
Verpakkingsgrootten van 60 filmomhulde tabletten.
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten:
Witte opaak HDPE tablettencontainers met witte opaak polyethyleen kindveilige schroefdop met
inductie sluiting.
Verpakkingsgrootten van 30 filmomhulde tabletten.
Witte opaak HDPE tablettencontainers met witte opaak polypropyleen kindveilige, verzegelde
schroefdop met inductie sluiting.
Verpakkingsgrootten van 30 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten
EU/1/09/596/001 20 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/002 30 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/003 60 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/004 90 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/005 100 tabletten (blisterverpakking)
16
EU/1/09/596/007 60 tabletten (fles)
EU/1/09/596/015 80 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/017 60 tabletten (fles met verzegelde dop)
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten
EU/1/09/596/008 20 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/009 30 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/010 60 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/011 90 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/012 100 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/013 500 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/014 30 tabletten (fles)
EU/1/09/596/016 80 tabletten (blisterverpakking)
EU/1/09/596/018 30 tabletten (fles metverzegelde dop)
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 10 december 2009
Datum van laatste verlenging: 11 september 2014
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

17
BIJLAGE II

A. FABRIKANT(EN)
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

18
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
Debrecen H-4042
Hongarije
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.

19
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER



20

A. ETIKETTERING

21

DOOS ­ LAMIVUDINE TEVA PHARMA B.V. 150 MG FILMOMHULDE TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten
lamivudine
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg lamivudine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
80 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
500 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
22
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/596/001
EU/1/09/596/002
EU/1/09/596/003
EU/1/09/596/004
EU/1/09/596/005
EU/1/09/596/006
EU/1/09/596/007
EU/1/09/596/015
EU/1/09/596/017
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
23
WORDEN VERMELD

Blisterverpakking (blisterfolie)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten
lamivudine
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
TEVA B.V.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER

Lot


5.
OVERIGE




24

Tablettencontainer ­ Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lamivudine Teva Pharma B.V. 150 mg filmomhulde tabletten
lamivudine
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg lamivudine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
60 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
25
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/596/007
EU/1/09/596/017
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

26

DOOS ­ LAMIVUDINE TEVA PHARMA B.V. 300 MG FILMOMHULDE TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten
lamivudine
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg lamivudine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
80 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
500 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
27
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/596/008
EU/1/09/596/009
EU/1/09/596/010
EU/1/09/596/011
EU/1/09/596/012
EU/1/09/596/013
EU/1/09/596/014
EU/1/09/596/016
EU/1/09/596/018
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
28
WORDEN VERMELD

Blisterverpakking (blisterfolie)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten
lamivudine
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
TEVA B.V.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER

Lot


5.
OVERIGE



29

Tablettencontainer ­ Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lamivudine Teva Pharma B.V. 300 mg filmomhulde tabletten
lamivudine
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg lamivudine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
30
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/596/014
EU/1/09/596/018
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

31

B. BIJSLUITER
32

Lamivudine Teva Pharma B.V, 150 mg filmomhulde tabletten
lamivudine

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Lamivudine Teva Pharma B.V. en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Lamivudine Teva Pharma B.V. en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Lamivudine Teva Pharma B.V. wordt gebruikt om een HIV-infectie (infectie met het humane
immunodeficiëntievirus) bij volwassenen en bij kinderen te behandelen.
De werkzame stof in Lamivudine Teva Pharma B.V. is lamivudine. Lamivudine Teva Pharma B.V. is
een soort geneesmiddel bekend als een antiretroviraal middel. Het behoort tot een groep
geneesmiddelen die nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) worden genoemd.
Lamivudine Teva Pharma B.V. geneest de HIV-infectie niet volledig, het vermindert het aantal
HIV-virusdeeltjes in uw lichaam en zorgt ervoor dat ze op een laag niveau blijven. Het verhoogt
tevens het aantal CD4-cellen in uw bloed. CD4-cellen zijn witte bloedcellen die belangrijk zijn bij het
helpen van het lichaam m.b.t. het bestrijden van infecties.
Niet iedereen reageert gelijk op de behandeling met Lamivudine Teva Pharma B.V. Uw arts zal de
werkzaamheid van uw behandeling controleren.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent
allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Overleg met uw arts als u denkt dat dit voor u geldt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt.
Sommige patiënten die Lamivudine Teva Pharma B.V. of andere combinatiebehandelingen gebruiken
voor de behandeling van HIV lopen een groter risico op ernstige bijwerkingen. U moet zich bewust
zijn van de extra risico's:
·
als u ooit een
leveraandoening heeft gehad, waaronder hepatitis B of C (als u een
33
terug kan komen)
· als u ernstig
overgewicht heeft (vooral als u een vrouw bent)
· als
u of uw kind een nierprobleem heeft; uw dosis kan dan worden aangepast.
Neem contact op met uw arts als een van de hierboven staande punten voor u geldt. Het kan zijn
dat u extra onderzoek nodig heeft, waaronder bloedtesten, wanneer u uw geneesmiddel gebruikt.
Zie
rubriek 4 voor meer informatie.

Let op belangrijke symptomen
Sommige patiënten, die geneesmiddelen voor een HIV-infectie gebruiken, krijgen andere
aandoeningen die ernstig kunnen zijn. U moet op de hoogte zijn van belangrijke tekenen en
symptomen waarop u moet letten wanneer u Lamivudine Teva Pharma B.V. gebruikt.

Lees de informatie 'Andere mogelijke bijwerkingen van combinatietherapie bij HIV' in
rubriek 4 van deze bijsluiter.

Bescherm andere mensen
Een HIV-infectie wordt verspreid door seksueel contact met iemand die de infectie heeft of door
overdracht van besmet bloed (bijvoorbeeld door het delen van injectienaalden). U kunt nog steeds HIV
doorgeven als u dit geneesmiddel gebruikt, ofschoon het risico wordt verlaagd door effectieve
antiretrovirale therapie.
Spreek met uw arts over de voorzorgsmaatregelen die nodig zijn om het besmetten van andere mensen
te voorkomen.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Neemt u naast Lamivudine Teva Pharma B.V. nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden
gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen?
Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
Denk eraan uw arts of apotheker ervan op de hoogte te brengen als u begint met het gebruiken van een
nieuw geneesmiddel terwijl u Lamivudine Teva Pharma B.V. inneemt.

De volgende geneesmiddelen mogen niet met Lamivudine Teva Pharma B.V. worden gebruikt:
·
geneesmiddelen (meestal vloeistoffen), die sorbitol en andere suikeralcoholen (zoals xylitol,
mannitol, lactitol of maltitol) bevatten, indien regelmatig gebruikt.
·
andere geneesmiddelen die lamivudine bevatten en die gebruikt worden om een
HIV-infectie of
een
hepatitis B-infectie te behandelen.
·
emtricitabine; wordt gebruikt om een HIV-infectie te behandelen.
·
hoge doseringen van
co-trimoxazol, een antibioticum
·
cladribine; wordt gebruikt voor de behandeling van haarcelleukemie
Vertel het uw arts als u met een van bovenstaande middelen behandeld wordt.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Lamivudine Teva Pharma B.V. en soortgelijke geneesmiddelen kunnen bijwerkingen geven bij
ongeboren baby's. Indien u tijdens uw zwangerschap Lamivudine Teva Pharma B.V. heeft ingenomen,
zal uw arts regelmatige bloedonderzoeken en andere diagnostische onderzoeken willen doen om de
ontwikkeling van uw kind te controleren. Bij kinderen van wie de moeder NRTI's heeft gebruikt
tijdens de zwangerschap, woog het voordeel van de bescherming tegen HIV op tegen het risico op
bijwerkingen.

HIV-positieve vrouwen mogen geen borstvoeding geven, omdat een HIV-besmetting via de
moedermelk aan de baby kan worden doorgegeven.
Een kleine hoeveelheid van de stoffen in Lamivudine Teva Pharma B.V. kan ook in de moedermelk
terechtkomen.
34
op met uw arts.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet waarschijnlijk dat Lamivudine Teva Pharma B.V. invloed zal hebben op uw rijvaardigheid
of op uw vermogen om machines te gebruiken.

Lamivudine Teva Pharma B.V. bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het
in wezen `natriumvrij' is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Slik de tabletten heel door met een beetje water. Lamivudine Teva Pharma B.V. kan met of zonder
voedsel worden ingenomen.
Indien u de tabletten niet heel door kunt slikken, dan mag u ze kleinmaken en vermengen met een
kleine hoeveelheid voedsel of water en direct in zijn geheel innemen.

Blijf regelmatig contact houden met uw arts
Lamivudine Teva Pharma B.V. helpt bij het onder controle houden van uw ziekte. U moet het iedere
dag innemen om te voorkomen dat uw ziekte erger wordt. Het blijft mogelijk dat u andere infecties
krijgt en andere ziektes die te maken hebben met de HIV-besmetting.

Houd contact met uw arts en stop niet met het innemen van Lamivudine Teva Pharma B.V.
zonder het advies van uw arts.

De aanbevolen dosering is

Volwassenen, jongeren tot 18 jaar en kinderen die ten minste 25 kg wegen
De gebruikelijke dosering Lamivudine Teva Pharma B.V. is 300 mg per dag. Dit kan worden
ingenomen als een tablet van 150 mg tweemaal daags (met een tussentijd van ongeveer 12 uur na elke
dosis), of twee tabletten van 150 mg eenmaal per dag, zoals door uw arts geadviseerd.

Kinderen met een lichaamsgewicht van ten minste 20 kg en minder dan 25 kg
De gebruikelijke dosering Lamivudine Teva Pharma B.V. is 225 mg per dag. Dit kan worden
toegediend als 75 mg (een halve tablet van 150 mg) 's ochtends en 150 mg (een hele tablet van
150 mg) 's avonds, of 225 mg (anderhalve tablet van 150 mg) eenmaal per dag, zoals door uw arts
geadviseerd.

Kinderen met een lichaamsgewicht van ten minste 14 kg en minder dan 20 kg
De gebruikelijke dosering Lamivudine Teva Pharma B.V. is 150 mg per dag. Dit kan worden
toegediend als 75 mg (een halve tablet van 150 mg) tweemaal daags (met een tussentijd van ongeveer
12 uur na elke dosis), of 150 mg (een hele tablet van 150 mg) eenmaal daags, zoals door uw arts
geadviseerd.
Voor de behandeling van kinderen ouder dan drie maanden, patiënten die een lagere dosering dan
gebruikelijk nodig hebben en patiënten die problemen hebben met het innemen van tabletten, is ook
een drank beschikbaar.

Indien u of uw kind een nierprobleem heeft,
kan de dosering worden veranderd.
Neem contact op met uw arts als dit bij u of uw kind het geval is.
35
Als u te veel van dit middel ingenomen heeft, moet u het aan uw arts of uw apotheker vertellen of
contact opnemen met de dichtstbijzijnde eerste hulp afdeling van een ziekenhuis voor verder advies.
Laat ze indien mogelijk de verpakking van Lamivudine Teva Pharma B.V. zien.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Wanneer u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u dit merkt. Ga dan op de gebruikelijke
manier door met de behandeling. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Tijdens de HIV-behandeling kan er een toename in gewicht en een stijging van de serumlipiden- en
bloedglucosewaarden optreden. Dit wordt gedeeltelijk veroorzaakt door een herstel van uw
gezondheid en uw levensstijl. In het geval van een stijging van de serumlipidenwaarden kan het soms
worden veroorzaakt door de HIV-middelen zelf. Uw arts zal u op deze veranderingen testen.
Wanneer u wordt behandeld voor HIV, kan het lastig zijn onderscheid te maken of een symptoom een
bijwerking van Lamivudine Teva Pharma B.V. is (of van andere geneesmiddelen die u gebruikt), of
een effect van de ziekte HIV zelf.
Daarom is het erg belangrijk iedere verandering in uw
gezondheidstoestand aan uw arts te vertellen.

Zowel de bijwerkingen die hieronder zijn vermeld voor Lamivudine Teva Pharma B.V. als
ook
andere aandoeningen kunnen tijdens de HIV-combinatietherapie optreden.
Het is belangrijk om verderop in deze rubriek de informatie onder de kop 'Andere mogelijke
bijwerkingen van de HIV-combinatietherapie' te lezen.

Vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 10
patiënten:
·
hoofdpijn
·
zich ziek voelen (misselijkheid)
·
ziek zijn (overgeven)
·
diarree
·
maagpijn
·
vermoeidheid, gebrek aan energie
·
koorts (hoge lichaamstemperatuur)
·
algeheel gevoel van zich onwel voelen
·
spierpijn en zich ongemakkelijk voelen
·
gewrichtspijn
·
moeite met slapen (insomnia)
·
hoesten
·
geïrriteerde neus of loopneus
·
huiduitslag
·
haarverlies (alopecia).

Soms voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 100 patiënten.

Soms voorkomende bijwerkingen kunnen aangetoond worden in bloedtesten:
·
een afname van het aantal cellen dat betrokken is bij de bloedstolling (trombocytopenie)
·
een laag aantal rode bloedcellen (anemie) of een laag aantal witte bloedcellen (neutropenie)
·
een toename van het niveau van de leverenzymen.
36
Deze kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 1.000 patiënten:
·
ernstige allergische reactie, waardoor opzwellen van het gezicht, de tong of de keel optreedt.
Hierdoor kunnen slik- en ademhalingsproblemen veroorzaakt worden
·
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
·
afbraak van spierweefsel
·
ontsteking van de lever (hepatitis).
Een zelden voorkomende bijwerking die in bloedtesten kan worden aangetoond:
·
toename van een enzym dat amylase genoemd wordt.

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 10.000
patiënten:
·
lactaatacidose (een teveel aan melkzuur in het bloed)
·
tintelend of doof gevoel in de armen, de benen, de handen of de voeten.
Een zeer zelden voorkomende bijwerking die in bloedtesten kan worden aangetoond:
·
onvermogen van het beenmerg om nieuwe rode bloedcellen te maken (zuivere
rodebloedcelaplasie).

Als u bijwerkingen krijgt
Neem contact op met uw arts of apotheker wanneer een van de bijwerkingen ernstig of
onaangenaam wordt, of als u bijwerkingen opmerkt die niet in deze bijsluiter staan.

Andere mogelijke bijwerkingen van de HIV-combinatietherapie
Combinatietherapie, bijvoorbeeld met Lamivudine Teva Pharma B.V., kan ertoe leiden dat andere
aandoeningen optreden tijdens de HIV-behandeling.

Oude infecties kunnen weer de kop opsteken
Patiënten met een vergevorderde HIV-infectie (AIDS) hebben een zwak immuunsysteem en hebben
een grotere kans op de ontwikkeling van ernstige infecties (opportunistische infecties). Wanneer deze
patiënten beginnen met de behandeling kan het zijn dat ze merken dat oude, verborgen infecties weer
de kop opsteken. Hierdoor worden tekenen en symptomen van ontstekingen veroorzaakt. Deze
symptomen worden waarschijnlijk veroorzaakt doordat het immuunsysteem van het lichaam sterker
wordt, waardoor het lichaam begint met het bestrijden van deze infecties.
Naast opportunistische infecties, kunnen ook auto-immuunziekten (aandoeningen die ontstaan
wanneer het immuunsysteem gezond lichaamsweefsel aanvalt) optreden nadat u bent gestart met het
innemen van geneesmiddelen voor de behandeling van uw HIV-infectie. Auto-immuunziekten kunnen
vele maanden na het starten van de behandeling optreden. Als u merkt dat u symptomen van een
infectie krijgt of andere symptomen zoals spierzwakte, zwakte die begint in de handen en voeten en
zich naar boven verplaatst in de richting van de romp van het lichaam, hartkloppingen, beven of
hyperactiviteit, neem dan voor de vereiste behandeling onmiddellijk contact op met uw arts.
Als u tijdens het innemen van Lamivudine Teva Pharma B.V. symptomen krijgt, die wijzen op een
infectie:
neem onmiddellijk contact op met uw arts. Neem geen andere geneesmiddelen tegen de infectie
zonder uw arts te raadplegen.

U kunt problemen krijgen met uw botten
Sommige patiënten die een HIV-combinatietherapie gebruiken, ontwikkelen een aandoening die
osteonecrose genoemd wordt. Bij deze aandoening sterven delen van het botweefsel af door een
verminderde bloedtoevoer naar het bot. Patiënten hebben een grotere kans op het krijgen van deze
aandoening als:
·
ze gedurende lange tijd combinatietherapie hebben gehad
·
ze ook corticosteroïden (geneesmiddelen tegen ontstekingen) nemen
37
ze alcohol drinken
·
ze een zeer zwak immuunsysteem hebben
·
ze overgewicht hebben.

Tekenen van osteonecrose zijn onder meer:
·
stijfheid in de gewrichten
·
pijntjes en kwalen (vooral in de heup, knie of schouder)
·
moeite met bewegen
Als u een van deze symptomen opmerkt:
neem contact op met uw arts.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de verpakking
of doos en de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
- De werkzame stof in dit middel is lamivudine. Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg.
- De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern: Microkristallijn cellulose, natrium zetmeel glycollaat, magnesiumstearaat.
Tabletomhulling: Hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol, polysorbaat 80, ijzeroxide
geel (E172), ijzeroxide zwart (E172).

Hoe ziet Lamivudine Teva Pharma B.V. eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Lichtgrijze, diamantvormige, biconvexe filmomhulde tablet - gegraveerd met 'L 150' en een
breukgleuf op één zijde en een breukgleuf op de andere zijde.
Lamivudine Teva Pharma B.V. is verkrijgbaar in aluminium blisterverpakkingen met 20, 30, 60, 80,
90, 100 en 500 tabletten of in HDPE containers met 60 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Teva B.V.
38
2031GA Haarlem
Nederland

Fabrikant
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
Debrecen H-4042
Hongarije
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
Te: +359 24899585
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: +49 73140202

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

39
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 155917800
Lda.
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900


Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in MM/JJJJ.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
40

Lamivudine Teva Pharma B.V, 300 mg filmomhulde tabletten
lamivudine

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Lamivudine Teva Pharma B.V. en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Lamivudine Teva Pharma B.V. en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Lamivudine Teva Pharma B.V. wordt gebruikt om een HIV-infectie (infectie met het humane
immunodeficiëntievirus) bij volwassenen en bij kinderen te behandelen.
De werkzame stof in Lamivudine Teva Pharma B.V. is lamivudine. Lamivudine Teva Pharma B.V. is
een soort geneesmiddel bekend als een antiretroviraal middel. Het behoort tot een groep
geneesmiddelen die nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) worden genoemd.
Lamivudine Teva Pharma B.V. geneest de HIV-infectie niet volledig, het vermindert het aantal
HIV-virusdeeltjes in uw lichaam en zorgt ervoor dat ze op een laag niveau blijven. Het verhoogt
tevens het aantal CD4-cellen in uw bloed. CD4-cellen zijn witte bloedcellen die belangrijk zijn bij het
helpen van het lichaam m.b.t. het bestrijden van infecties.
Niet iedereen reageert gelijk op de behandeling met Lamivudine Teva Pharma B.V. Uw arts zal de
werkzaamheid van uw behandeling controleren.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent
allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Overleg met uw arts als u denkt dat dit voor u geldt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt.
Sommige patiënten die Lamivudine Teva Pharma B.V. of andere combinatiebehandelingen gebruiken
voor de behandeling van HIV lopen een groter risico op ernstige bijwerkingen. U moet zich bewust
zijn van de extra risico's:
·
als u ooit een
leveraandoening heeft gehad, waaronder hepatitis B of C (als u een
41
terug kan komen)
· als u ernstig
overgewicht heeft (vooral als u een vrouw bent)
· als
u of uw kind een nierprobleem heeft; uw dosis kan dan worden aangepast.
Neem contact op met uw arts als een van de hierboven staande punten voor u geldt. Het kan zijn
dat u extra onderzoek nodig heeft, waaronder bloedtesten, wanneer u uw geneesmiddel gebruikt.
Zie
rubriek 4 voor meer informatie.

Let op belangrijke symptomen
Sommige patiënten, die geneesmiddelen voor een HIV-infectie gebruiken, krijgen andere
aandoeningen die ernstig kunnen zijn. U moet op de hoogte zijn van belangrijke tekenen en
symptomen waarop u moet letten wanneer u Lamivudine Teva Pharma B.V. gebruikt.

Lees de informatie 'Andere mogelijke bijwerkingen van combinatietherapie bij HIV' in
rubriek 4 van deze bijsluiter.

Bescherm andere mensen
Een HIV-infectie wordt verspreid door seksueel contact met iemand die de infectie heeft of door
overdracht van besmet bloed (bijvoorbeeld door het delen van injectienaalden). U kunt nog steeds HIV
doorgeven als u dit geneesmiddel gebruikt, ofschoon het risico wordt verlaagd door effectieve
antiretrovirale therapie.
Spreek met uw arts over de voorzorgsmaatregelen die nodig zijn om het besmetten van andere mensen
te voorkomen.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Neemt u naast Lamivudine Teva Pharma B.V. nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden
gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen?
Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
Denk eraan uw arts of apotheker ervan op de hoogte te brengen als u begint met het gebruiken van een
nieuw geneesmiddel terwijl u Lamivudine Teva Pharma B.V. inneemt.

De volgende geneesmiddelen mogen niet met Lamivudine Teva Pharma B.V. worden gebruikt:
·
geneesmiddelen (meestal vloeistoffen), die sorbitol en andere suikeralcoholen (zoals xylitol,
mannitol, lactitol of maltitol) bevatten, indien regelmatig gebruikt.
·
andere geneesmiddelen die lamivudine bevatten en die gebruikt worden om een
HIV-infectie of
een
hepatitis B-infectie te behandelen.
·
emtricitabine; wordt gebruikt om een HIV-infectie te behandelen.
·
hoge doseringen van
co-trimoxazol, een antibioticum
·
cladribine; wordt gebruikt voor de behandeling van haarcelleukemie
Vertel het uw arts als u met een van bovenstaande middelen behandeld wordt.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Lamivudine Teva Pharma B.V. en soortgelijke geneesmiddelen kunnen bijwerkingen geven bij
ongeboren baby's. Indien u tijdens uw zwangerschap Lamivudine Teva Pharma B.V. heeft ingenomen,
zal uw arts regelmatige bloedonderzoeken en andere diagnostische onderzoeken willen doen om de
ontwikkeling van uw kind te controleren. Bij kinderen van wie de moeder NRTI's heeft gebruikt
tijdens de zwangerschap, woog het voordeel van de bescherming tegen HIV op tegen het risico op
bijwerkingen.

HIV-positieve vrouwen mogen geen borstvoeding geven, omdat een HIV-besmetting via de
moedermelk aan de baby kan worden doorgegeven.
Een kleine hoeveelheid van de stoffen in Lamivudine Teva Pharma B.V. kan ook in de moedermelk
terechtkomen.
Als u borstvoeding geeft of erover denkt om borstvoeding te gaan geven:
Neem onmiddellijk contact
42

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet waarschijnlijk dat Lamivudine Teva Pharma B.V. invloed zal hebben op uw rijvaardigheid
of op uw vermogen om machines te gebruiken.

Lamivudine Teva Pharma B.V. bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het
in wezen `natriumvrij' is.
3.
Hoe neemt u dit middel in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Slik de tabletten heel door met een beetje water. Lamivudine Teva Pharma B.V. kan met of zonder
voedsel worden ingenomen.
Indien u de tabletten niet heel door kunt slikken, dan mag u ze kleinmaken en vermengen met een
kleine hoeveelheid voedsel of water en direct in zijn geheel innemen.

Blijf regelmatig contact houden met uw arts
Lamivudine Teva Pharma B.V. helpt bij het onder controle houden van uw ziekte. U moet het iedere
dag innemen om te voorkomen dat uw ziekte erger wordt. Het blijft mogelijk dat u andere infecties
krijgt en andere ziektes die te maken hebben met de HIV-besmetting.
Houd contact met uw arts en stop niet met het innemen van Lamivudine Teva Pharma B.V.
zonder het advies van uw arts.

De aanbevolen dosering is

Volwassenen, jongeren tot 18 jaar en kinderen die ten minste 25 kg wegen
De gebruikelijke dosering is één tablet van 300 mg eenmaal per dag.
Voor de behandeling van kinderen vanaf 3 maanden oud die minder dan 25 kg wegen is van
Lamivudine Teva Pharma B.V. ook een tablet met een sterkte van 150 mg beschikbaar.
Voor de behandeling van kinderen ouder dan drie maanden, patiënten die een lagere dosering dan
gebruikelijk nodig hebben en patiënten die problemen hebben met het innemen van tabletten is ook
een drank beschikbaar.

Indien u of uw kind een nierprobleem heeft,
kan de dosering worden veranderd.
Neem contact op met uw arts als dit bij u of uw kind het geval is.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u te veel van dit middel ingenomen heeft, moet u het aan uw arts of uw apotheker vertellen of
contact opnemen met de dichtstbijzijnde eerste hulp afdeling van een ziekenhuis voor verder advies.
Laat ze indien mogelijk de verpakking van Lamivudine Teva Pharma B.V. zien.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Wanneer u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u dit merkt. Ga dan op de gebruikelijke
manier door met de behandeling. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
4.
Mogelijke bijwerkingen
43
te maken.
Tijdens de HIV-behandeling kan er een toename in gewicht en een stijging van de serumlipiden- en
bloedglucosewaarden optreden. Dit wordt gedeeltelijk veroorzaakt door een herstel van uw
gezondheid en uw levensstijl. In het geval van een stijging van de serumlipidenwaarden kan het soms
worden veroorzaakt door de HIV-middelen zelf. Uw arts zal u op deze veranderingen testen.
Wanneer u wordt behandeld voor HIV, kan het lastig zijn onderscheid te maken of een symptoom een
bijwerking van Lamivudine Teva Pharma B.V. is (of van andere geneesmiddelen die u gebruikt), of
een effect van de ziekte HIV zelf.
Daarom is het erg belangrijk iedere verandering in uw
gezondheidstoestand aan uw arts te vertellen.

Zowel de bijwerkingen die hieronder zijn vermeld voor Lamivudine Teva Pharma B.V. als
ook
andere aandoeningen kunnen tijdens de HIV-combinatietherapie optreden.
Het is belangrijk om verderop in deze rubriek de informatie onder de kop 'Andere mogelijke
bijwerkingen van de HIV-combinatietherapie' te lezen.

Vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 10
patiënten:
·
hoofdpijn
·
zich ziek voelen (misselijkheid)
·
ziek zijn (overgeven)
·
diarree
·
maagpijn
·
vermoeidheid, gebrek aan energie
·
koorts (hoge lichaamstemperatuur)
·
algeheel gevoel van zich onwel voelen
·
spierpijn en zich ongemakkelijk voelen
·
gewrichtspijn
·
moeite met slapen (insomnia)
·
hoesten
·
geïrriteerde neus of loopneus
·
huiduitslag
·
haarverlies (alopecia).

Soms voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 100 patiënten.
Soms voorkomende bijwerkingen kunnen aangetoond worden in bloedtesten:
·
een afname van het aantal cellen dat betrokken is bij de bloedstolling (trombocytopenie)
·
een laag aantal rode bloedcellen (anemie) of een laag aantal witte bloedcellen (neutropenie)
·
een toename van het niveau van de leverenzymen.

Zelden voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 1.000 patiënten:
·
ernstige allergische reactie, waardoor opzwellen van het gezicht, de tong of de keel optreedt.
Hierdoor kunnen slik- en ademhalingsproblemen veroorzaakt worden
·
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
·
afbraak van spierweefsel
·
ontsteking van de lever (hepatitis).
Een zelden voorkomende bijwerking die in bloedtesten kan worden aangetoond:
·
toename van een enzym dat amylase genoemd wordt.

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen
44
·
lactaatacidose (een teveel aan melkzuur in het bloed).
·
tintelend of doof gevoel in de armen, de benen, de handen of de voeten.
Een zeer zelden voorkomende bijwerking die in bloedtesten kan worden aangetoond:
·
onvermogen van het beenmerg om nieuwe rode bloedcellen te maken (zuivere rode
bloedcelaplasie).

Als u bijwerkingen krijgt
Neem contact op met uw arts of apotheker wanneer een van de bijwerkingen ernstig of
onaangenaam wordt, of als u bijwerkingen opmerkt die niet in deze bijsluiter staan.

Andere mogelijke bijwerkingen van de HIV-combinatietherapie
Combinatietherapie, bijvoorbeeld met Lamivudine Teva Pharma B.V., kan ertoe leiden dat andere
aandoeningen optreden tijdens de HIV-behandeling.

Oude infecties kunnen weer de kop opsteken
Patiënten met een vergevorderde HIV-infectie (AIDS) hebben een zwak immuunsysteem en hebben
een grotere kans op de ontwikkeling van ernstige infecties (opportunistische infecties). Wanneer deze
patiënten beginnen met de behandeling kan het zijn dat ze merken dat oude, verborgen infecties weer
de kop opsteken. Hierdoor worden tekenen en symptomen van ontstekingen veroorzaakt. Deze
symptomen worden waarschijnlijk veroorzaakt doordat het immuunsysteem van het lichaam sterker
wordt, waardoor het lichaam begint met het bestrijden van deze infecties.
Naast opportunistische infecties, kunnen ook auto-immuunziekten (aandoeningen die ontstaan
wanneer het immuunsysteem gezond lichaamsweefsel aanvalt) optreden nadat u bent gestart met het
innemen van geneesmiddelen voor de behandeling van uw HIV-infectie. Auto-immuunziekten kunnen
vele maanden na het starten van de behandeling optreden. Als u merkt dat u symptomen van een
infectie krijgt of andere symptomen zoals spierzwakte, zwakte die begint in de handen en voeten en
zich naar boven verplaatst in de richting van de romp van het lichaam, hartkloppingen, beven of
hyperactiviteit, neem dan voor de vereiste behandeling onmiddellijk contact op met uw arts.
Als u tijdens het innemen van Lamivudine Teva Pharma B.V. symptomen krijgt, die wijzen op een
infectie:
neem onmiddellijk contact op met uw arts. Neem geen andere geneesmiddelen tegen de infectie
zonder uw arts te raadplegen.

U kunt problemen krijgen met uw botten
Sommige patiënten die een HIV-combinatietherapie gebruiken, ontwikkelen een aandoening die
osteonecrose genoemd wordt. Bij deze aandoening sterven delen van het botweefsel af door een
verminderde bloedtoevoer naar het bot. Patiënten hebben een grotere kans op het krijgen van deze
aandoening als:
·
ze gedurende lange tijd combinatietherapie hebben gehad
·
ze ook corticosteroïden (geneesmiddelen tegen ontstekingen) nemen
·
ze alcohol drinken
·
ze een zeer zwak immuunsysteem hebben
·
ze overgewicht hebben.

Tekenen van osteonecrose zijn onder meer:
·
stijfheid in de gewrichten
·
pijntjes en kwalen (vooral in de heup, knie of schouder)
·
moeite met bewegen
Als u een van deze symptomen opmerkt:
neem contact op met uw arts.

Het melden van bijwerkingen
45
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de verpakking
of doos en de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
- De werkzame stof in dit middel is lamivudine. Elke filmomhulde tablet bevat 300 mg.
- De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern: Microkristallijn cellulose, natrium zetmeel glycollaat, magnesiumstearaat.
Tabletomhulling: Hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol, polysorbaat 80, ijzeroxide
geel (E172), ijzeroxide zwart (E172).

Hoe ziet Lamivudine Teva Pharma B.V. eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Grijze, diamantvormige, biconvexe filmomhulde tabletten - gegraveerd met 'L 300' op één zijde en
vlak aan de andere zijde.
Lamivudine Teva Pharma B.V. is verkrijgbaar in aluminium blisterverpakkingen met 20, 30, 60, 80,
90, 100 en 500 tabletten of in HDPE containers met 30 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Nederland

Fabrikant
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
Debrecen H-4042
Hongarije
46
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
Te: +359 24899585
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: +49 73140202

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 155917800
Lda.
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

47
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900


Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in MM/JJJJ.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
48