Leqvio 284 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit bevat inclisiran-natrium overeenkomend met 284 mg inclisiran in een
oplossing van 1,5 ml.
Elke ml oplossing bevat inclisiran-natrium overeenkomend met 189 mg inclisiran.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie (injectievloeistof).
De oplossing is helder, kleurloos tot lichtgeel en geheel vrij van deeltjes.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Leqvio is geïndiceerd bij volwassenen met primaire hypercholesterolemie (heterozygote familiaire en
niet-familiaire) of gemengde dyslipidemie als toevoeging aan een dieet:
·
in combinatie met een statine of een statine met andere lipidenverlagende behandelingen bij
patiënten die hun LDL-C-behandeldoel niet bereiken met de maximaal verdraagbare dosis van
een statine, of
·
alleen of in combinatie met andere lipidenverlagende behandelingen bij patiënten die statines
niet verdragen of bij wie een statine is gecontra-indiceerd.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis is 284 mg inclisiran, toegediend als één enkele subcutane injectie: een initiële
dosis, vervolgens na 3 maanden en daarna elke 6 maanden.
Gemiste doses
Als een geplande dosis wordt gemist met minder dan 3 maanden dient inclisiran te worden toegediend.
Daarna dient de toediening vervolgd te worden volgens het oorspronkelijke schema van de patiënt.
Als een geplande dosis wordt gemist met meer dan 3 maanden, dient een nieuw toedieningsschema te
worden gestart ­ na de initiële dosis dient inclisiran na 3 maanden te worden toegediend en vervolgens
elke 6 maanden.
Bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld zijn met inclisiran

Systeem/orgaanklasse
Bijwerking
Frequentiecategorie
Algemene aandoeningen en
Bijwerkingen op de
Vaak
toedieningsplaatsstoornissen
injectieplaats1
1 Zie de rubriek `Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Bijwerkingen op de injectieplaats
Bijwerkingen op de injectieplaats traden in de hoofdonderzoeken op bij 8,2% en 1,8% van de
patiënten die respectievelijk inclisiran en placebo kregen. Het percentage patiënten in elke groep dat
stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen op de injectieplaats was respectievelijk 0,2% en
0,0%. Al deze bijwerkingen waren licht tot matig ernstig, van voorbijgaande aard en verdwenen
zonder gevolgen. De vaakst voorkomende bijwerkingen op de injectieplaats bij patiënten die inclisiran
kregen waren injectieplaatsreactie (3,1%), injectieplaatspijn (2,2%), injectieplaatserytheem (1,6%) en
injectieplaatsrash (0,7%).
Speciale patiëntengroepen
Ouderen
Van de 1.833 patiënten die in de hoofdonderzoeken werden behandeld met inclisiran waren er 981
(54%) 65 jaar of ouder en 239 (13%) 75 jaar of ouder. Er werden over het algemeen geen verschillen
in de veiligheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten.
Immunogeniciteit
In de hoofdstudies werden 1.830 patiënten getest op antistoffen tegen het geneesmiddel. Bevestigde
positiviteit werd vastgesteld bij 1,8% (33/1.830) van de patiënten voorafgaand aan toediening en bij
4,9% (90/1.830) van de patiënten tijdens de 18 maanden durende behandeling met inclisiran. Er
werden geen klinisch significante verschillen waargenomen in de klinische werkzaamheids-,
veiligheids- of farmacodynamische profielen van inclisiran bij patiënten die positief testten op
antilichamen tegen inclisiran.
Laboratoriumwaarden
In de klinische fase III-onderzoeken waren er vaker verhoogde serumwaarden van levertransaminasen
tussen >1x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN: upper limit of normal) en 3x ULN bij
patiënten die inclisiran gebruikten (ALAT: 19,7% en ASAT: 17,2%) dan bij patiënten met placebo
(ALAT: 13,6% en ASAT: 11,1%). Deze verhogingen gingen niet verder dan de klinisch relevante
drempel van 3x ULN, waren asymptomatisch en gingen niet gepaard met bijwerkingen of ander
bewijs van leverdisfunctie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9 Overdosering
Er werden geen klinisch relevante bijwerkingen waargenomen bij gezonde vrijwilligers die inclisiran
kregen in doses die driemaal hoger waren dan de therapeutische dosis. Er bestaat geen specifieke
behandeling voor overdosering met inclisiran. In geval van overdosering moet de patiënt
symptomatisch worden behandeld en moeten, indien nodig, ondersteunende maatregelen worden
genomen.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: lipidenmodificerende middelen, andere lipidenmodificerende
middelen, ATC-code: C10AX16
Werkingsmechanisme
Inclisiran is een cholesterolverlagend, dubbelstrengs, klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA),
geconjugeerd op de sensestreng met tri-antennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ter bevordering
van de opname door hepatocyten. Inclisiran maakt gebruik van het lichaamseigen
RNA-interferentiemechanisme in hepatocyten en stuurt de katalytische afbraak van mRNA tot
proproteïneconvertase-subtilisine/kexine type 9 aan. Dit verhoogt de recycling en expressie van
LDL-C-receptoren op het celoppervlak van hepatocyten waardoor de LCL-C-opname toeneemt en de
LDL-C-concentraties in de bloedsomloop afnemen.
Farmacodynamische effecten
Na een enkelvoudige subcutane toediening van 284 mg inclisiran was er binnen 14 dagen na
toediening duidelijk sprake van verlaging van LDL-C. Gemiddelde verlagingen van 49-51% van de
LDL-C werden 30 tot 60 dagen na toediening waargenomen. Na 180 dagen waren de
LDL-C-concentraties nog steeds met ongeveer 53% verlaagd.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In klinische studies en sommige publicaties wordt de dosis 284 mg inclisiran vermeld als 300 mg
inclisiran-natriumzout, deze dosis is overeenkomend.
De werkzaamheid van inclisiran werd beoordeeld in drie fase III-onderzoeken bij patiënten met
atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) (coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte of
perifere arteriële ziekte), ASCVD-risico-equivalenten (diabetes mellitus type 2, familiaire
hypercholesterolemie of een 10-jarig risico van 20% of hoger op het krijgen van een cardiovasculair
voorval zoals vastgesteld aan de hand van de Framingham-risicoscore of een equivalent) en/of
familiaire hypercholesterolemie (FH). Patiënten gebruikten een maximaal verdraagbare dosis statine
met of zonder andere lipidenmodificerende behandeling en hadden daarnaast extra verlaging van
LDL-C nodig (patiënten waren niet in staat hun behandeldoelen te behalen). Ongeveer 17% van de
patiënten verdroeg geen statines. Patiënten kregen subcutane injecties van 284 mg inclisiran of
placebo op dag 1, dag 90, dag 270 en dag 450. Patiënten werden gevolgd tot dag 540.
Het effect van inclisiran op de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit is nog niet vastgesteld.
In de gepoolde analyse van fase III verlaagde subcutaan toegediend inclisiran de LDL-C al op dag 90
met 50% tot 55% (figuur 1). Dit bleef gehandhaafd tijdens langdurige behandeling. De maximale
verlaging van LDL-C werd bereikt op dag 150 na een tweede toediening. Kleine, maar statistisch
significante toegenomen verlagingen van LDL-C tot 65% gingen gepaard met lagere
LDL-C-concentraties op baseline (ongeveer <2 mmol/l [77 mg/dl]), hogere PCSK9-concentraties op
baseline en hogere statinedoses en statine-intensiteit.
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van het LDL-C op baseline bij
patiënten met primaire hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie die
behandeld werden met inclisiran in vergelijking met placebo (gepoolde analyse)

n
e
t
n
e
Inclisiran
Placebo
ing
r
e
d
e
n
n
a
li
r
e
e
s
v
a
b
le
e
n
u
a
t
v
n
e
e
t
c
h
o
r
ic
z
p
p
o
lde
e
d
d
mi
Ge
Maanden
Aantal patiënten
Placebo
Inclisiran
ASCVD en ASCVD-risico-equivalenten
Er werden twee onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met ASCVD en ASCVD-risico-equivalenten
(ORION-10 en ORION-11). Patiënten gebruikten een maximaal verdraagbare dosis statines met of
zonder andere lipidenmodificerende behandeling, zoals ezetimibe, en hadden daarnaast extra verlaging
van LDL-C nodig. Omdat verwacht wordt dat het verlagen van LDL-C de cardiovasculaire uitkomsten
verbetert, waren de co-primaire eindpunten in beide onderzoeken de procentuele verandering in
LDL-C ten opzichte van baseline tot dag 510 in vergelijking met placebo en de voor tijd gecorrigeerde
procentuele verandering in LDL-C ten opzichte van baseline na dag 90 en tot dag 540 voor het
schatten van het geïntegreerde effect op LDL-C in de loop van de tijd.
ORION-10 was een multicentrisch, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek
van 18 maanden dat werd uitgevoerd bij 1.561 patiënten met ASCVD.
De gemiddelde leeftijd op baseline was 66 jaar (spreiding van 35 tot 90 jaar), 60% was 65 jaar, 31%
was vrouw, 86% was blank, 13% was zwart, 1% was Aziatisch en 14% was van Spaans- of
Latijns-Amerikaanse afkomst. De gemiddelde LDL-C op baseline was 2,7 mmol/l (105 mg/dl).
Negenzestig procent (69%) gebruikte een zeer intensieve statinetherapie, 19% gebruikte een matig
intensieve statinetherapie, 1% gebruikte een laag intensieve statinetherapie en 11% gebruikte geen
statine. De meest toegediende statines waren atorvastatine en rosuvastatine.
In vergelijking met placebo verlaagde inclisiran de gemiddelde procentuele verandering in LDL-C ten
opzichte van baseline tot dag 510 aanzienlijk met 52% (95%-BI: -56%, -49%; p<0,0001) (tabel 2).
In vergelijking met placebo verlaagde inclisiran de voor tijd gecorrigeerde procentuele verandering in
LDL-C ten opzichte van baseline ook aanzienlijk na dag 90 en tot dag 540 met 54%
(95%-BI: -56%, -51%; p<0,0001). Zie tabel 2 voor aanvullende resultaten.
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline en verschil ten
opzichte van placebo in lipidenparameters op dag 510 in ORION-10

Behandelgroep
LDL-C
Totaal
Niet-HDL-C
Apo-B
Lp(a)*
cholesterol
Gemiddelde
105
181
134
94
122
baselinewaarde
in mg/dl**

Dag 510 (gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline)
Placebo (n=780)
1
0
0
-2
4
Inclisiran
-51
-34
-47
-45
-22
(n=781)
Verschil ten opzichte
-52
-33
-47
-43
-26
van placebo
(-56, -49)
(-35, -31)
(-50, -44)
(-46, -41)
(-29, -22)
(kleinste-kwadraten-
gemiddelde)
(95%-BI)
*Op dag 540; mediane procentuele verandering in Lp(a)-waarden
**Gemiddelde baselinewaarde in nmol/l voor Lp(a)
Op dag 510 werd de streefwaarde van <1,8 mmol/l (70 mg/dl) voor het LDL-C bereikt door 84% van
de patiënten met ASCVD die inclisiran gebruikten in vergelijking met 18% van de placebopatiënten.
Consistente en statistisch significante (p<0,0001) verlagingen in de procentuele verandering in LDL-C
ten opzichte van baseline tot dag 510 en de voor tijd gecorrigeerde procentuele verandering in LDL-C
ten opzichte van baseline na dag 90 en tot dag 540 werden waargenomen in alle subgroepen
onafhankelijk van de demografische gegevens op baseline (waaronder geslacht, leeftijd, body mass
index, ras en statinegebruik op baseline), comorbiditeiten en geografische regio's.
ORION-11 was een internationaal, multicentrisch, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd
onderzoek van 18 maanden waarin 1.617 patiënten met ASCVD of ASCVD-risico-equivalenten
werden beoordeeld. Meer dan 75% van de patiënten kreeg een achtergrondbehandeling met een zeer
intensieve statinetherapie, 87% van de patiënten had ASCVD en 13% had een
ASCVD-risico-equivalent.
De gemiddelde leeftijd op baseline was 65 jaar (spreiding van 20 tot 88 jaar), 55% was 65 jaar, 28%
was vrouw, 98% was blank, 1% was zwart, 1% was Aziatisch en 1% was van Spaans- of
Latijns-Amerikaanse afkomst. De gemiddelde LDL-C op baseline was 2,7 mmol/l (105 mg/dl).
Achtenzeventig procent (78%) gebruikte een zeer intensieve statinetherapie, 16% gebruikte een matig
intensieve statinetherapie, 0,4% gebruikte een weinig intensieve statinetherapie en 5% gebruikte geen
statine. De meest toegediende statines waren atorvastatine en rosuvastatine.
In vergelijking met placebo verlaagde inclisiran de gemiddelde procentuele verandering in LDL-C ten
opzichte van baseline tot dag 510 aanzienlijk met 50% (95%-BI: -53%, -47%; p<0,0001) (tabel 3).
In vergelijking met placebo verlaagde inclisiran de voor tijd gecorrigeerde procentuele verandering in
LDL-C ten opzichte van baseline ook aanzienlijk na dag 90 en tot dag 540 met 49%
(95%-BI: -52%, -47%; p<0,0001). Zie tabel 3 voor aanvullende resultaten.
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline en verschil ten
opzichte van placebo in lipidenparameters op dag 510 in ORION-11

Behandelgroep
LDL-C
Totaal
Niet-HDL-C
Apo-B
Lp(a)*
cholesterol
Gemiddelde
105
185
136
96
107
baselinewaarde
in mg/dl**

Dag 510 (gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline)
Placebo (n=807)
4
2
2
1
0
Inclisiran
-46
-28
-41
-38
-19
(n=810)
Verschil ten opzichte
-50
-30
-43
-39
-19
van placebo
(-53, -47)
(-32, -28)
(-46, -41)
(-41, -37)
(-21, -16)
(kleinste-kwadraten-
gemiddelde)
(95%-BI)
*Op dag 540; mediane procentuele verandering in Lp(a)-waarden
**Gemiddelde baselinewaarde in nmol/l voor Lp(a)
Op dag 510 werd de streefwaarde van <1,8 mmol/l (70 mg/dl) voor het LDL-C bereikt door 82% van
de patiënten met ASCVD die inclisiran gebruikten in vergelijking met 16% van de placebopatiënten.
Bij patiënten met een ASCVD-risico-equivalent werd de streefwaarde van <2,6 mmol/l (100 mg/dl)
voor het LDL-C bereikt door 78% van de patiënten die inclisiran gebruikten in vergelijking met 31%
van de placebopatiënten.
Consistente en statistisch significante (p<0,05) procentuele verandering in LDL-C ten opzichte van
baseline tot dag 510 en voor tijd gecorrigeerde procentuele verandering in LDL-C ten opzichte van
baseline na dag 90 en tot dag 540 werd waargenomen in alle subgroepen onafhankelijk van de
demografische gegevens op baseline (waaronder geslacht, leeftijd, body mass index, ras en
statinegebruik op baseline), comorbiditeiten en geografische regio's.
Heterozygote familiaire hypercholesterolemie
ORION-9 was een internationaal, multicentrisch, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd
onderzoek van 18 maanden met 482 patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie
(HeFH). Alle patiënten gebruikten maximaal verdraagbare doses statines met of zonder andere
lipidenmodificerende behandeling, zoals ezetimibe, en hadden daarnaast extra verlaging van LDL-C
nodig. De diagnose HeFH werd gesteld aan de hand van genotypering of klinische criteria (`definitief
FH' aan de hand van de Simon Broome- of WHO/Dutch Lipid Network-criteria).
De co-primaire eindpunten waren de procentuele verandering in LDL-C ten opzichte van baseline tot
dag 510 in verband met placebo en de voor tijd gecorrigeerde procentuele verandering in LDL-C ten
opzichte van baseline na dag 90 en tot dag 540 voor het inschatten van het geïntegreerde effect op
LDL-C in de loop van de tijd. Belangrijke secundaire eindpunten waren de absolute verandering in
LDL-C ten opzichte van baseline tot dag 510, de voor tijd gecorrigeerde absolute verandering in
LDL-C ten opzichte van baseline na dag 90 en tot dag 540 en de procentuele verandering ten opzichte
van baseline tot dag 510 in PCSK9, totaal cholesterol, Apo-B en niet-HDL-C. Aanvullende secundaire
eindpunten waren onder meer de individuele mate van respons op inclisiran en het aandeel patiënten
die globale lipidendoelen behalen voor hun risiconiveau voor ASCVD.
De gemiddelde leeftijd op baseline was 55 jaar (spreiding van 21 tot 80 jaar), 22% was 65 jaar, 53%
was vrouw, 94% was blank, 3% was zwart, 3% was Aziatisch en 3% was van Spaans- of
Latijns-Amerikaanse afkomst. De gemiddelde LDL-C op baseline was 4,0 mmol/l (153 mg/dl).
Vierenzeventig procent (74%) gebruikte een zeer intensieve statinetherapie, 15% gebruikte een matig
intensieve statinetherapie en 10% gebruikte geen statine. Tweeënvijftig procent (52%) van de
patiënten werd behandeld met ezetimibe. De meest toegediende statines waren atorvastatine en
rosuvastatine.
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline en verschil ten
opzichte van placebo in lipidenparameters op dag 510 in ORION-9

Behandelgroep
LDL-C
Totaal
Niet-HDL-C
Apo-B
Lp(a)*
cholesterol
Gemiddelde
153
231
180
124
121
baselinewaarde
in mg/dl**

Dag 510 (gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline)
Placebo (n=240)
8
7
7
3
4
Inclisiran
-40
-25
-35
-33
-13
(n=242)
Verschil ten opzichte
-48
-32
-42
-36
-17
van placebo
(-54, -42)
(-36, -28)
(-47, -37)
(-40, -32)
(-22, -12)
(kleinste-kwadraten-
gemiddelde)
(95%-BI)
*Op dag 540; mediane procentuele verandering in Lp(a)-waarden
**Gemiddelde baselinewaarde in nmol/l voor Lp(a)
Op dag 510 bereikte 52,5% van de inclisiran-patiënten met ASCVD hun streefwaarde van <1,8 mmol/l
(70 mg/dl) voor het LDL-C in vergelijking met 1,4% van de placebopatiënten met ASCVD, terwijl in
de groep met ASCVD-risico-equivalenten 66,9% van de inclisiran-patiënten hun streefwaarde van
<2,6 mmol/l (100 mg/dl) voor het LDL-C bereikte in vergelijking met 8,9% van de placebopatiënten.
Consistente en statistisch significante (p<0,05) procentuele verandering in LDL-C ten opzichte van
baseline tot dag 510 en voor tijd gecorrigeerde procentuele verandering in LDL-C ten opzichte van
baseline na dag 90 en tot dag 540 werd waargenomen in alle subgroepen onafhankelijk van de
demografische gegevens op baseline (waaronder geslacht, leeftijd, body mass index, ras en
statinegebruik op baseline), comorbiditeiten en geografische regio's.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met inclisiran in een of meerdere subgroepen van
pediatrische patiënten bij de behandeling van een verhoogd cholesterol (zie rubriek 4.2 voor
informatie over pediatrisch gebruik).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na een enkelvoudige subcutane toediening nam de systemische blootstelling aan inclisiran nagenoeg
dosisproportioneel toe met een spreiding van 24 mg tot 756 mg. In het aanbevolen doseringsschema
van 284 mg bereikten de plasmaconcentraties ongeveer 4 uur na toediening hun piekwaarden, met een
gemiddelde Cmax van 509 ng/ml. De concentraties bereikten binnen 48 uur na toediening niet-
detecteerbare niveaus. De gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd-curve vanaf
toediening geëxtrapoleerd tot oneindig was 7.980 ng*u/ml. De farmacokinetische bevindingen na
meerdere subcutane toedieningen van inclisiran waren vergelijkbaar met toediening van een
enkelvoudige dosis.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Water voor injecties
Natriumhydroxide (voor aanpassing pH)
Geconcentreerd fosforzuur (voor aanpassing pH)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. Niet in de vriezer bewaren.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde spuit
1,5 ml oplossing in een voorgevulde spuit (type I-glas) met zuigerstop (bromobutylrubber met een
fluoroteclaag), met naald en stugge naaldbescherming.
Verpakkingsgrootte: één voorgevulde spuit.
Voorgevulde spuit met naaldbeschermer
1,5 ml oplossing in een voorgevulde spuit (type I-glas) met zuigerstop (bromobutylrubber met een
fluoroteclaag), met naald en stugge naaldbescherming, met een naaldbeschermer.
Verpakkingsgrootte: één voorgevulde spuit met naaldbeschermer.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Leqvio moet vóór toediening visueel worden geïnspecteerd. De oplossing moet helder, kleurloos tot
lichtgeel en geheel vrij van deeltjes zijn. Als de oplossing zichtbare deeltjes bevat, mag de oplossing
niet worden gebruikt.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.



HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1494/001
EU/1/20/1494/002

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
09 december 2020

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6336 Langkampfen
Oostenrijk
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nürnberg
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
inclisiran

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke voorgevulde spuit bevat inclisiran-natrium overeenkomend met 284 mg inclisiran in een
oplossing van 1,5 ml.
Elke ml bevat inclisiran-natrium overeenkomend met 189 mg inclisiran.

3
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: water voor injecties, natriumhydroxide en geconcentreerd fosforzuur. Zie bijsluiter voor
meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
1 voorgevulde spuit

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Subcutaan gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet in de vriezer bewaren.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1494/001
1 voorgevulde spuit
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
inclisiran
Subcutaan gebruik

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
inclisiran

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke voorgevulde spuit bevat inclisiran-natrium overeenkomend met 284 mg inclisiran in een
oplossing van 1,5 ml.
Elke ml bevat inclisiran-natrium overeenkomend met 189 mg inclisiran.

3
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: water voor injecties, natriumhydroxide en geconcentreerd fosforzuur. Zie bijsluiter voor
meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Subcutaan gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet in de vriezer bewaren.

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1494/002
1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
inclisiran
Subcutaan gebruik

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE
1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Leqvio 284 mg injectievloeistof
inclisiran
s.c.

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1,5 ml

6.
OVERIGE


B. BIJSLUITER

Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
inclisiran
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel toegediend krijgt want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Leqvio en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe wordt dit middel aan u toegediend?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Leqvio en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Leqvio en hoe werkt het?
Leqvio bevat de werkzame stof inclisiran. Inclisiran verlaagt de hoeveelheid LDL-cholesterol
(`slechte' cholesterol), dat hartaandoeningen en bloedcirculatieproblemen kan veroorzaken als de
waarden verhoogd zijn.
Inclisiran werkt door het RNA (materiaal in lichaamscellen voor het maken van eiwitten) te hinderen
bij de aanmaak van een eiwit genaamd PCSK9. Dit eiwit kan de hoeveelheid LDL-cholesterol
verhogen en door de productie van dit eiwit te voorkomen kan inclisiran uw LDL-cholesterolwaarden
verlagen.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Leqvio wordt gebruikt als aanvulling op uw cholesterolverlagende dieet als u een volwassene bent met
een hoog cholesterolgehalte in uw bloed (primaire hypercholesterolemie, waaronder heterozygote
familiaire en niet-familiaire hypercholesterolemie, of gemengde dyslipidemie).
Leqvio wordt toegediend:
-
in combinatie met een statine (een type geneesmiddel om een hoog cholesterolgehalte te
behandelen), soms gecombineerd met een andere cholesterolverlagende behandeling, als de
maximale dosis van het statine onvoldoende werkt, of
-
alleen of in combinatie met andere cholesterolverlagende geneesmiddelen wanneer statines niet
goed werken of niet kunnen worden gebruikt.
2.
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?

Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
als u dialyse ondergaat
-
als u een ernstige leverziekte heeft
-
als u een ernstige nierziekte heeft

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen en jongeren tot 18 jaar, omdat er geen ervaring is met het
gebruik van het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Leqvio nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan aan uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel toegediend krijgt.
Het gebruik van Leqvio moet tijdens de zwangerschap worden vermeden.
Het is nog niet bekend of Leqvio in de moedermelk terechtkomt. Uw arts zal u helpen beslissen of u
doorgaat met het geven van borstvoeding of dat u de behandeling met Leqvio gaat starten. Uw arts zal
de mogelijke voordelen van de behandeling voor u afwegen tegen de gezondheidsvoordelen en risico's
van borstvoeding voor uw baby.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Leqvio heeft naar verwachting geen effect op uw rijvaardigheid of vermogen om machines te
bedienen.
Leqvio bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

3.
Hoe wordt dit middel aan u toegediend?
De aanbevolen dosis Leqvio is 284 mg, toegediend via een injectie onder de huid (subcutane injectie).
De volgende dosis wordt na 3 maanden gegeven, gevolgd door verdere doses om de 6 maanden.
Voordat u begint met Leqvio moet u een dieet volgen om uw cholesterol te verlagen en waarschijnlijk
gebruikt u ook een statine. U moet dit cholesterolverlagende dieet blijven volgen en het statine blijven
gebruiken gedurende de tijd dat u Leqvio krijgt.
Leqvio wordt toegediend als een injectie onder de huid van de buik; alternatieve injectieplaatsen zijn
onder meer de bovenarm of de dij. Leqvio wordt aan u toegediend door een arts, apotheker of
verpleegkundige (zorgverlener).
Heeft u te veel van dit middel toegediend gekregen?
Dit geneesmiddel wordt door een arts, apotheker of verpleegkundige aan u toegediend. In het zeer
onwaarschijnlijke geval dat u te veel (een overdosis) is toegediend, controleert de arts of andere
zorgverlener u op bijwerkingen.


Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
·
Reacties op de plaats van de injectie, zoals pijn, roodheid of huiduitslag.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket en de
doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. Niet in de vriezer bewaren.
De arts, apotheker of verpleegkundige controleert dit geneesmiddel en gooit het weg als het deeltjes
bevat.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Uw
arts, apotheker of verpleegkundige gooit geneesmiddelen weg die niet meer worden gebruikt. Als u
geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en
komen ze niet in het milieu terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
·
De werkzame stof in dit middel is inclisiran. Elke voorgevulde spuit bevat inclisiran-natrium
overeenkomend met 284 mg inclisiran in een oplossing van 1,5 ml. Elke ml bevat
inclisiran-natrium overeenkomend met 189 mg inclisiran.
·
De andere stoffen in dit middel zijn water voor injecties, natriumhydroxide (zie rubriek 2
`Leqvio bevat natrium') en geconcentreerd fosforzuur.

Hoe ziet Leqvio eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Leqvio is een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing die geheel vrij is van deeltjes.
Elke verpakking bevat één voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu

Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
inclisiran
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen de samenvatting van de productkenmerken te
raadplegen voor de volledige voorschrijfinformatie.
Indicatie (zie rubriek 4.1 van de SPC)
Leqvio is geïndiceerd bij volwassenen met primaire hypercholesterolemie (heterozygote familiaire en
niet-familiaire) of gemengde dyslipidemie als toevoeging aan een dieet:
·
in combinatie met een statine of een statine met andere lipidenverlagende behandelingen bij
patiënten die hun LDL-C-behandeldoel niet bereiken met de maximaal verdraagbare dosis van
een statine, of
·
alleen of in combinatie met andere lipidenverlagende behandelingen bij patiënten die statines
niet verdragen of bij wie een statine is gecontra-indiceerd.

Dosering (zie rubriek 4.2 van de SPC).
De aanbevolen dosis is 284 mg inclisiran toegediend als één enkele subcutane injectie: een initiële
dosis, vervolgens na 3 maanden en daarna elke 6 maanden.
Gemiste doses
Als een geplande dosis wordt gemist met minder dan 3 maanden dient inclisiran te worden toegediend.
Daarna dient de toediening vervolgd te worden volgens het oorspronkelijke schema van de patiënt.
Als een geplande dosis wordt gemist met meer dan 3 maanden, dient een nieuw toedieningsschema te
worden gestart ­ na de initiële dosis dient inclisiran na 3 maanden te worden toegediend en vervolgens
elke 6 maanden.
Overstappen van een behandeling met PCSK9-remmers (monoklonale antilichamen)
Inclisiran kan direct na de laatste dosis van een PCSK9-remmer (een monoklonaal antilichaam)
worden toegediend. Om de verlaging van LDL-C in stand te houden wordt aangeraden om inclisiran
binnen 2 weken na de laatste dosis PCSK9-remmer (een monoklonaal antilichaam) toe te dienen.
Speciale patiëntengroepen
Ouderen (leeftijd 65 jaar)
Voor ouderen is geen dosisaanpassing nodig.
Leverfunctiestoornis
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een lichte (Child-Pugh-klasse A) of matige
(Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis. Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een
ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Inclisiran dient met voorzichtigheid te worden
gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een lichte, matige of ernstige
nierfunctiestoornis of patiënten met terminaal nierfalen. Er is beperkte ervaring met inclisiran bij
patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Inclisiran dient bij deze patiënten met voorzichtigheid
te worden gebruikt. Zie rubriek 4.4 van de SPC voor de te nemen voorzorgsmaatregelen in het geval
van hemodialyse.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van inclisiran bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Voorgevulde spuit met naaldbeschermer
inclisiran
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel toegediend krijgt want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Leqvio en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe wordt dit middel aan u toegediend?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Leqvio en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Leqvio en hoe werkt het?
Leqvio bevat de werkzame stof inclisiran. Inclisiran verlaagt de hoeveelheid LDL-cholesterol
(`slechte' cholesterol), dat hartaandoeningen en bloedcirculatieproblemen kan veroorzaken als de
waarden verhoogd zijn.
Inclisiran werkt door het RNA (materiaal in lichaamscellen voor het maken van eiwitten) te hinderen
bij de aanmaak van een eiwit genaamd PCSK9. Dit eiwit kan de hoeveelheid LDL-cholesterol
verhogen en door de productie van dit eiwit te voorkomen kan inclisiran uw LDL-cholesterolwaarden
verlagen.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Leqvio wordt gebruikt als aanvulling op uw cholesterolverlagende dieet als u een volwassene bent met
een hoog cholesterolgehalte in uw bloed (primaire hypercholesterolemie, waaronder heterozygote
familiaire en niet-familiaire hypercholesterolemie, of gemengde dyslipidemie).
Leqvio wordt toegediend:
-
in combinatie met een statine (een type geneesmiddel om een hoog cholesterolgehalte te
behandelen), soms gecombineerd met een andere cholesterolverlagende behandeling, als de
maximale dosis van het statine onvoldoende werkt, of
-
alleen of in combinatie met andere cholesterolverlagende geneesmiddelen wanneer statines niet
goed werken of niet kunnen worden gebruikt.
Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?

Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel toegediend krijgt:
-
als u dialyse ondergaat
-
als u een ernstige leverziekte heeft
-
als u een ernstige nierziekte heeft

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen en jongeren tot 18 jaar, omdat er geen ervaring is met het
gebruik van het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Leqvio nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan aan uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel toegediend krijgt.
Het gebruik van Leqvio moet tijdens de zwangerschap worden vermeden.
Het is nog niet bekend of Leqvio in de moedermelk terechtkomt. Uw arts zal u helpen beslissen of u
doorgaat met het geven van borstvoeding of dat u de behandeling met Leqvio gaat starten. Uw arts zal
de mogelijke voordelen van de behandeling voor u afwegen tegen de gezondheidsvoordelen en risico's
van borstvoeding voor uw baby.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Leqvio heeft naar verwachting geen effect op uw rijvaardigheid of vermogen om machines te
bedienen.
Leqvio bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

3.
Hoe wordt dit middel aan u toegediend?
De aanbevolen dosis Leqvio is 284 mg, toegediend via een injectie onder de huid (subcutane injectie).
De volgende dosis wordt na 3 maanden gegeven, gevolgd door verdere doses om de 6 maanden.
Voordat u begint met Leqvio moet u een dieet volgen om uw cholesterol te verlagen en waarschijnlijk
gebruikt u ook een statine. U moet dit cholesterolverlagende dieet blijven volgen en het statine blijven
gebruiken gedurende de tijd dat u Leqvio krijgt.
Leqvio wordt toegediend als een injectie onder de huid van de buik; alternatieve injectieplaatsen zijn
onder meer de bovenarm of de dij. Leqvio wordt aan u toegediend door een arts, apotheker of
verpleegkundige (zorgverlener).
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)
·
Reacties op de plaats van de injectie, zoals pijn, roodheid of huiduitslag.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket en de
doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. Niet in de vriezer bewaren.
De arts, apotheker of verpleegkundige controleert dit geneesmiddel en gooit het weg als het deeltjes
bevat.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Uw
arts, apotheker of verpleegkundige gooit geneesmiddelen weg die niet meer worden gebruikt. Als u
geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en
komen ze niet in het milieu terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
·
De werkzame stof in dit middel is inclisiran. Elke voorgevulde spuit bevat inclisiran-natrium
overeenkomend met 284 mg inclisiran in een oplossing van 1,5 ml. Elke ml bevat
inclisiran-natrium overeenkomend met 189 mg inclisiran.
·
De andere stoffen in dit middel zijn water voor injecties, natriumhydroxide (zie rubriek 2
`Leqvio bevat natrium') en geconcentreerd fosforzuur.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu

Leqvio 284 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Voorgevulde spuit met naaldbeschermer
inclisiran
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen de samenvatting van de productkenmerken te
raadplegen voor de volledige voorschrijfinformatie.
Indicatie (zie rubriek 4.1 van de SPC)
Leqvio is geïndiceerd bij volwassenen met primaire hypercholesterolemie (heterozygote familiaire en
niet-familiaire) of gemengde dyslipidemie als toevoeging aan een dieet:
·
in combinatie met een statine of een statine met andere lipidenverlagende behandelingen bij
patiënten die hun LDL-C-behandeldoel niet bereiken met de maximaal verdraagbare dosis van
een statine, of
·
alleen of in combinatie met andere lipidenverlagende behandelingen bij patiënten die statines
niet verdragen of bij wie een statine is gecontra-indiceerd.

Dosering (zie rubriek 4.2 van de SPC).
De aanbevolen dosis is 284 mg inclisiran toegediend als één enkele subcutane injectie: een initiële
dosis, vervolgens na 3 maanden en daarna elke 6 maanden.
Gemiste doses
Als een geplande dosis wordt gemist met minder dan 3 maanden dient inclisiran te worden toegediend.
Daarna dient de toediening vervolgd te worden volgens het oorspronkelijke schema van de patiënt.
Als een geplande dosis wordt gemist met meer dan 3 maanden, dient een nieuw toedieningsschema te
worden gestart ­ na de initiële dosis dient inclisiran na 3 maanden te worden toegediend en vervolgens
elke 6 maanden.
Overstappen van een behandeling met PCSK9-remmers (monoklonale antilichamen)
Inclisiran kan direct na de laatste dosis van een PCSK9-remmer (een monoklonaal antilichaam)
worden toegediend. Om de verlaging van LDL-C in stand te houden wordt aangeraden om inclisiran
binnen 2 weken na de laatste dosis PCSK9-remmer (een monoklonaal antilichaam) toe te dienen.
Speciale patiëntengroepen
Ouderen (leeftijd 65 jaar)
Voor ouderen is geen dosisaanpassing nodig.
Leverfunctiestoornis
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een lichte (Child-Pugh-klasse A) of matige
(Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis. Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een
ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Inclisiran dient met voorzichtigheid te worden
gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een lichte, matige of ernstige
nierfunctiestoornis of patiënten met terminaal nierfalen. Er is beperkte ervaring met inclisiran bij
patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Inclisiran dient bij deze patiënten met voorzichtigheid
te worden gebruikt. Zie rubriek 4.4 van de SPC voor de te nemen voorzorgsmaatregelen in het geval
van hemodialyse.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van inclisiran bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Gebruiksaanwijzing voor Leqvio voorgevulde spuit met naaldbeschermer
Deze rubriek bevat informatie over het injecteren van Leqvio.
Voor gebruik
Na gebruik
Zuigerkop
Zuiger
Vleugels van de
naaldbeschermer
Uiterste
houdbaarheidsdatum
Naaldbeschermer
Kijkvenster
Naald
Naalddop



Belangrijke informatie die u moet weten voordat u Leqvio injecteert

·
Gebruik de voorgevulde spuit
niet als één van de verzegelingen op de buitenverpakking of de
blisterverpakking is verbroken.
·
Verwijder de naalddop
niet totdat u klaar bent om te injecteren.
·
Gebruik de voorgevulde spuit
niet indien deze op een hard oppervlak is gevallen of is gevallen
na het verwijderen van de naalddop.
·
Probeer niet om de voorgevulde spuit opnieuw te gebruiken of uit elkaar te halen.
·
De voorgevulde spuit heeft een naaldbeschermer die wordt geactiveerd om de naald te bedekken
nadat de injectie is voltooid. De naaldbeschermer helpt bij het voorkomen van prikaccidenten
bij iedereen die de voorgevulde spuit na injectie hanteert.

Stap 1. Inspecteer de voorgevulde spuit
U kunt luchtbellen in de vloeistof zien, wat normaal is.
Probeer
niet om de lucht
te verwijderen.
·
Gebruik de voorgevulde spuit
niet als deze er beschadigd uitziet of als er oplossing voor
injectie uit de voorgevulde spuit is gelekt.

Stap 2. Verwijder de naalddop
Trek de naalddop stevig in een rechte lijn van de
voorgevulde spuit af. U kunt een druppel vloeistof aan
het einde van de naald zien. Dit is normaal.
Zet de naalddop
niet terug op de naald. Gooi deze weg.


Stap 3. Naald inbrengen
Knijp voorzichtig in de huid op de injectieplaats en houd
dit vast gedurende de injectie. Steek met de andere hand
de naald in de huid onder een hoek van ongeveer
45 graden zoals afgebeeld.

Stap 4. Start injectie
Blijf zacht in de huid knijpen. Druk de zuiger
langzaam
zo ver mogelijk omlaag. Dit zal ervoor zorgen dat een
volledige dosis wordt geïnjecteerd.


Stap 5. Voltooi injectie
Controleer of de zuigerkop zich tussen de vleugels van de
naaldbeschermer bevindt, zoals afgebeeld. Dit zorgt
ervoor dat de naaldbeschermer wordt geactiveerd en de
naald zal bedekken nadat de injectie is voltooid.

Stap 6. Laat de zuiger los
Houd de voorgevulde spuit op de injectieplaats en laat de
zuiger langzaam los totdat de naald door de
naaldbeschermer is bedekt. Verwijder de voorgevulde
spuit van de injectieplaats.

Stap 7. Gooi de voorgevulde spuit weg
Gooi de voorgevulde spuit weg in overeenstemming met de lokale vereisten.