Levetiracetam actavis 250 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam Actavis 500 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam Actavis 1000 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Levetiracetam Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 250 mg levetiracetam.
Levetiracetam Actavis 500 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 500 mg levetiracetam.
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 750 mg levetiracetam.
Hulpstof met bekend effect:
Elke filmomhulde tablet bevat 0.156 mg zonnegeel E110
Levetiracetam Actavis 1000 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 1000 mg levetiracetam.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Levetiracetam Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
Ovaal, licht blauw, 13.6 x 6.4 mm gemarkeerd met een 'L' aan een kant en '250' aan de andere kant.
Levetiracetam Actavis 500 mg filmomhulde tabletten
Ovaal, geel, 17.1 x 8.1 mm gemarkeerd met een 'L' aan een kant en '500' aan de andere kant.
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Ovaal, oranje 19.0 x 9.3 mm gemarkeerd met een 'L' aan een kant en '750' aan de andere kant.
Levetiracetam Actavis 1000 mg filmomhulde tabletten
Ovaal, wit, 19.0 x 10.0 mm gemarkeerd met een 'L' aan een kant en '1000' aan de andere kant.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij volwassenen en adolecenten vanaf 16 jaar met
nieuw gediagnosticeerde epilepsie.
Levetiracetam Actavis is geïndiceerd als adjuvante therapie
·
voor de behandeling van partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire generalisatie
bij volwassenen, adolecenten, kinderen en baby's vanaf 1 maand met epilepsie.
·
voor de behandeling van myoclone aanvallen bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en
ouder met juveniele myoclonische epilepsie.
·
voor de behandeling van primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen bij
volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder met idiopatische gegeneraliseerde epilepsie.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Partieel beginnende epilepsieaanvallen
De aanbevolen dosis in monotherapie (vanaf 16 jaar) en adjuvante therapie is dezelfde; zie hieronder.
Alle indicaties

Volwassenen (>18 jaar) en adolescenten (12 tot 17 jaar) met een gewicht van 50 kg of meer
De therapeutische aanvangsdosering bedraagt tweemaal daags 500 mg. Met deze dosering kan op de
eerste dag van de behandeling worden begonnen. Een lagere begindosis van 250 mg tweemaal daags
kan echter worden gegeven op basis van de beoordeling door de arts van vermindering van de
aanvallen in vergelijking met mogelijke bijwerkingen. Deze dosis kan worden verhoogd tot 500 mg
tweemaal daags na twee weken.
Afhankelijk van de klinische respons en de verdraagzaamheid kan de dagelijkse dosis worden
verhoogd tot tweemaal daags 1500 mg. De dosis kan iedere twee tot vier weken worden verhoogd of
verlaagd met tweemaal daags 250 mg of 500 mg.
Adolescenten (12 tot 17 jaar) die minder dan 50 kg wegen, en kinderen vanaf 1 maand
De arts moet de meest geschikte farmaceutische vorm, leveringsvorm en sterkte voorschrijven op basis
van gewicht, leeftijd en dosis. Zie de rubriek Pediatrische patiënten voor dosisaanpassingen op basis
van het gewicht.
Stopzetting
Het wordt aanbevolen de dosering geleidelijk af te bouwen wanneer de behandeling met levetiracetam
moet worden stopgezet (bijv. bij volwassenen en adolescenten met een gewicht van meer dan 50 kg:
iedere twee tot vier weken een stapsgewijze verlaging met tweemaal daags 500 mg; bij zuigelingen
ouder dan 6 maanden, bij kinderen en adolescenten met een gewicht van minder dan 50 kg: verlaging
van de dosering dient de stapsgewijze verlaging van tweemaal daags 10 mg/kg iedere twee weken niet
te overschrijden; bij zuigelingen jonger dan 6 maanden: verlaging van de dosering dient de
stapsgewijze verlaging van tweemaal daags 7 mg/kg iedere twee weken niet te overschrijden).
Speciale populaties
Ouderen (65 jaar en ouder)
Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanbevolen de dosis aan te passen (zie
'Nierfunctiestoornis' hieronder).
Nierfunctiestoornis
De dagelijkse dosis moet individueel worden aangepast overeenkomstig de nierfunctie.
van deze doseringstabel gebruik te maken is een berekening noodzakelijk van de
kreatinineklaring(CLcr) in ml/min van de patiënt. De CLcr in ml/min bij volwassenen en adolescenten
met een gewicht van 50 kg of meer, kan worden berekend door bepaling van het serumkreatinine
(mg/dl) met gebruikmaking van de volgende formule:
[140-leeftijd (jaren)] x gewicht (kg)
CLcr (ml/min) =------------------------------------------------- (x 0,85 voor vrouwen)
72 x serumkreatinine (mg/dl)
Daarna wordt wat betreft het lichaamsoppervlak (BSA) de CLcr als volgt aangepast:
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73m2) = --------------------------------- x 1,73
BSA patiënt (m2)
Aanpassing dosering bij volwassen en adolescente patiënten met een nierfunctiestoornis en met een
gewicht van 50 kg of meer:
Groep
Kreatinineklaring
Dosis en frequentie
(ml/min/1,73m2)
Normaal
80
500 tot 1500 mg tweemaal daags
Mild
50-79
500 tot 1000 mg tweemaal daags
Matig
30-49
250 tot 750 mg tweemaal daags
Ernstig
< 30
250 tot 500 mg tweemaal daags
Patiënten met een nierziekte in
-
500 tot 1000 mg eenmaal daags (2)
het eindstadium die dialyse
ondergaan (1)
(1) Op de eerste dag van een behandeling met levetiracetam wordt een oplaaddosis van 750 mg
aanbevolen.
(2) Aansluitend op de dialyse wordt een aanvullende dosis van 250 tot 500 mg aanbevolen.
Bij kinderen met een nierfunctiestoornis dient de dosering van levetiracetam te worden aangepast op
basis van de nierfunctie daar de klaring van levetiracetam is gerelateerd aan de nierfunctie. Deze
aanbeveling is gebaseerd op een studie bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis.

De CLcr in ml/min/1,73m2 bij jonge adolescenten, kinderen en baby's, kan worden berekend door
bepaling van het serumkreatinine (mg/dl) met gebruikmaking van de volgende formule (Schwartz
formule):



lengte (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m2) = --------------------------------------

serumkreatinine (mg/dl)

ks= 0,45 voor à terme geboren baby's tot 1 jaar; ks=0,55 voor kinderen jonger dan 13 jaar en voor
adolescente vrouwen; ks=0,7 voor adolescente mannen
Aanpassing dosering bij baby's, kinderen en adolescente patiënten met een nierfunctiestoornis en met
een gewicht van minder dan 50 kg:
Groep
Kreatinine-
Dosis en frequentie (1)
klaring
Baby's van 1 tot
Baby's van 6 tot 23 maanden,
(ml/min/1,73m2) 6 maanden
kinderen en adolescenten met
een gewicht van minder dan
50 kg
Normaal
80
7 tot 21 mg/kg (0,07 tot
10 tot 30 mg/kg (0,10 tot
0,21 ml/kg) tweemaal
0,30 ml/kg) tweemaal daags
daags
Mild
50-79
7 tot 14 mg/kg (0,07 tot
10 tot 20 mg/kg (0,10 tot
0,14 ml/kg) tweemaal
0,20 ml/kg) tweemaal daags
daags
Matig
30-49
3,5 tot 10,5 mg/kg (0,035 5 tot 15 mg/kg (0,05 tot
tot 0,105 ml/kg) tweemaal 0,15 ml/kg) tweemaal daags
daags
Ernstig
< 30
3,5 tot 7 mg/kg (0,035 tot 5 tot 10 mg/kg (0,05 tot
0,07 ml/kg) tweemaal
0,10 ml/kg) tweemaal daags
daags
Patiënten met een
--
7 tot 14 mg/kg (0,07 tot
10 tot 20 mg/kg (0,10 tot
nierziekte in het
0,14 ml/kg) éénmaal
0,20 ml/kg) éénmaal daags (3) (5)
eindstadium die
daags (2) (4)
dialyse ondergaan
(1) Levetiracetam oplossing voor oraal gebruik dient te worden gebruikt bij doses lager dan 250 mg, bij
doses die niet een veelvoud van 250 mg zijn, wanneer de aanbevolen dosering niet haalbaar is met het
innemen van meerdere tabletten en bij patiënten die niet in staat zijn tabletten door te slikken.
(2) Op de eerste dag van de behandeling met levetiracetam wordt een oplaaddosis van 10,5 mg/kg (0,
105 ml/kg) aanbevolen.
(3) Op de eerste dag van de behandeling met levetiracetam wordt een oplaaddosis van 15 mg/kg
(0,15 ml/kg) aanbevolen.
(4) Na dialyse wordt een supplementaire dosis van 3,5 tot 7 mg/kg (0,035 tot 0,07 ml/kg) aanbevolen.
(5) Na dialyse wordt een supplementaire dosis van 5 tot 10 mg/kg (0,05 tot 0,10 ml/kg) aanbevolen.
Leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een milde tot matige leverfunctiestoornis hoeft de dosis niet te worden aangepast. Bij
patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kan de kreatinineklaring de mate van nierinsufficiëntie
onderschatten. Daarom wordt aanbevolen bij een kreatinineklaring < 60 ml/min/1,73m2 de dagelijkse
onderhoudsdosering met 50 % te verminderen.
Pediatrische patiënten
De arts dient, in overeenstemming met leeftijd, gewicht en dosis, de meest geschikte farmaceutische
toedieningsvorm en sterkte voor te schrijven.
De tablet is niet geschikt voor gebruik bij baby's en kinderen jonger dan 6 jaar. Bij deze populatie
wordt bij voorkeur gebruik gemaakt van de Levetiracetam oplossing voor oraal gebruik. Daarnaast zijn
de beschikbare dosissterktes van de tabletten niet geschikt voor de initiële behandeling bij kinderen
met een gewicht van minder dan 25 kg, bij patiënten die niet in staat zijn tabletten te slikken of bij
toedieningen van doses lager dan 250 mg. In alle bovengenoemde gevallen dient de Levetiracetam
oplossing voor oraal gebruik te worden gebruikt.
Monotherapie
Bij kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar is de veiligheid en werkzaamheid van Levetiracetam
als monotherapie niet vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Adolescenten (16 en 17 jaar oud) met een gewicht van 50 kg of meer en met partieel beginnende
aanvallen met of zonder secundaire generalisatie met recent vastgestelde epilepsie.
Raadpleeg de bovenstaande subrubriek over Volwassenen (18 jaar en ouder) en adolescenten (12 tot
17 jaar) met een gewicht van 50 kg of meer.

17 jaar) met een gewicht van minder dan 50 kg
Voor gebruik bij zuigelingen en kinderen jonger dan 6 jaar wordt Levetiracetam drank als
toedieningsvorm aanbevolen.
Voor kinderen van 6 jaar en ouder dient Levetiracetam drank te worden gebruikt bij doses lager dan
250 mg, bij doses die niet een veelvoud van 250 mg zijn, wanneer de aanbevolen dosering niet
haalbaar is met het innemen van meerdere tabletten en bij patiënten die niet in staat zijn tabletten door
te slikken.
Voor alle indicaties moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt. De aanvangsdosering voor
kinderen of jongeren van 25 kg dient 250 mg tweemaal daags te zijn, met een maximale dosis van
750 mg tweemaal daags.
Bij alle indicaties is de dosis voor kinderen van 50 kg of meer dezelfde als voor volwassenen.
Raadpleeg voor alle indicaties de bovenstaande subrubriek over Volwassenen (18 jaar en ouder) en
adolescenten (12 tot 17 jaar) met een gewicht van 50 kg of meer.
Voor gebruik bij baby's en kinderen jonger dan 6 jaar heeft de Levetiracetam oplossing voor oraal
gebruik de voorkeur.
De therapeutische aanvangsdosering bedraagt tweemaal daags 10 mg/kg.
Afhankelijk van de klinische respons en de verdraagzaamheid kan de dosis verhoogd worden tot
tweemaal daags 30 mg/kg. Veranderingen in de dosering dienen iedere twee weken stapsgewijze
verhogingen of verlagingen van tweemaal daags 10 mg/kg niet te overschrijden. De laagste effectieve
dosis dient te worden gebruikt.
De dosering bij kinderen met een gewicht van 50 kg of meer is gelijk aan die bij volwassenen.
Aanbevelingen voor dosering bij baby's vanaf 6 maanden, kinderen en adolescenten:
Gewicht
Aanvangsdosering:
Maximale dosering:
10 mg/kg tweemaal daags
30 mg/kg tweemaal daags

6 kg(1)
60 mg (0,6 ml) tweemaal daags
180 mg (1,8 ml) tweemaal daags
10 kg(1)
100 mg (1 ml) tweemaal daags
300 mg (3 ml) tweemaal daags
15 kg(1)
150 mg (1,5 ml) tweemaal daags
450 mg (4,5 ml) tweemaal daags
20 kg(1)
200 mg (2 ml) tweemaal daags
600 mg (6 ml) tweemaal daags
25 kg
250 mg tweemaal daags
750 mg tweemaal daags
Vanaf 50 kg(2)
500 mg tweemaal daags
1500 mg tweemaal daags
(1) Kinderen met een gewicht van 25 kg of minder dienen bij voorkeur de behandeling te beginnen
met Levetiracetam 100 mg/ml oplossing voor oraal gebruik.
(2) De dosering bij kinderen en adolescenten met een gewicht van 50 kg of meer is gelijk aan die bij
volwassenen.
Add-on therapie bij baby's in de leeftijd van 1 tot 6 maanden

Bij baby's dient de oplossing voor oraal gebruik te worden gebruikt.
Wijze van toediening
De filmomhulde tabletten moeten oraal, met voldoende vloeistof worden ingenomen, al dan niet met
voedsel. Na orale toediening kan de bittere smaak van levetiracetam worden ervaren. De dagelijkse
dosering wordt in twee gelijke giften toegediend.


4.3 Contra-indicaties
6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nierfunctiestoornis
Bij toediening van levetiracetam aan patiënten met een nierfunctiestoornis kan een aanpassing van de
dosis noodzakelijk zijn. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis wordt aanbevolen de
nierfunctie te bepalen alvorens de dosis vast te stellen (zie rubriek 4.2).
Acuut nierletsel
Het gebruik van levetiracetam is zeer zelden met acuut nierletsel geassocieerd. Het tijdstip van
aanvang varieert van enkele dagen tot meerdere maanden.
Aantal bloedcellen
Zeldzame gevallen van een verminderd aantal bloedcellen (neutropenie, agranulocytose, leukopenie,
trombocytopenie en pancytopenie) zijn beschreven in verband met de toediening van levetiracetam, in
het algemeen bij aanvang van de behandeling. Een volledige telling van het aantal bloedcellen wordt
aangeraden bij patiënten met een aanzienlijke zwakte, pyrexie, recidieve infecties of
stollingsstoornissen (rubriek 4.8).
Zelfmoord
Zelfmoord, zelfmoordpoging, zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gerapporteerd bij
patiënten die behandeld werden met anti-epileptica (waaronder levetiracetam). Een meta-analyse van
gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica heeft een klein toegenomen
risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag aangetoond. Het mechanisme van dit risico is niet
bekend.
Patiënten dienen derhalve gecontroleerd te worden op verschijnselen van depressie en/of
zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en een juiste behandeling dient te worden overwogen.
Patiënten (en verzorgers van patiënten) moet worden geadviseerd medisch advies in te winnen
wanneer zich verschijnselen van depressie en/of zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag voordoen.
Abnormale en agressieve gedragingen
Levetiracetam kan leiden tot psychotische symptomen en gedragsmatige afwijkingen, zoals
prikkelbaarheid en agressiviteit. Patiënten die worden behandeld met levetiracetam moeten worden
gecontroleerd op het ontwikkelen van psychiatrische symptomen die duiden op belangrijke
veranderingen in stemming en/of persoonlijkheid. Als dergelijke gedragingen worden waargenomen,
dient aanpassen van de behandeling of geleidelijke stopzetting overwogen te worden. Indien stoppen
met de behandeling wordt overwogen, raadpleeg rubriek 4.2.
Verergering van aanvallen
Zoals met andere soorten anti-epileptica, kan levetiracetam in zeldzame gevallen de frequentie en ernst
van aanvallen doen verergeren. Dit paradoxale effect werd meestal gemeld binnen de eerste maand na
het begin van het gebruik van levetiracetam of verhoging van de dosis. Het was omkeerbaar na
stopzetting van het geneesmiddel of verlaging van de dosis. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om
onmiddellijk hun arts te raadplegen in het geval van een verergering van epilepsie.
Verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram
postmarketingsurveillance. Levetiracetam moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met
een verlenging van het QTc-interval, bij patiënten gelijktijdig behandeld met geneesmiddelen die
invloed hebben op het QTc-interval of bij patiënten met reeds bestaande hartziekte of verstoringen van
de elektrolytenbalans.
Pediatrische patiënten
De tablet is niet geschikt voor gebruik bij baby's en kinderen jonger dan 6 jaar.
Beschikbare gegevens bij kinderen duiden niet op invloed op de groei en de puberteit. Bij kinderen
blijven langetermijneffecten op leren, intelligentie, groei, endocriene functie, puberteit en de
vruchtbaarheid echter onbekend.
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam Actavis 750 mg bevat de kleurstof zonnegeel (E110) dit kan een allergische reactie
veroorzaken.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Anti-epileptica
Pre-marketing gegevens afkomstig uit klinische studies uitgevoerd met volwassenen duiden erop dat
Levetiracetam Actavis de serumconcentratie van bestaande anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine,
valproïnezuur, fenobarbital, lamotrigine, gabapentine en primidon) niet beïnvloedt en dat deze anti-
epileptica de farmacokinetiek van Levetiracetam Actavis niet beïnvloeden.
Zoals bij volwassenen is er bij pediatrische patiënten, die tot 60 mg/kg levetiracetam per dag
ontvingen, geen bewijs voor klinisch significante geneesmiddelen interacties.
Een retrospectieve beoordeling van farmacokinetische interacties bij kinderen en adolescenten (4
tot 17 jaar) met epilepsie bevestigde dat adjuvante therapie met oraal toegediend levetiracetam de
steady-state serum concentraties van gelijktijdig toegediend carbamazepine en valproaat niet
beïnvloedde. Gegevens suggereren echter een 20% hogere klaring van levetiracetam bij kinderen die
enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken. Aanpassing van de dosis is niet vereist.
Probenecide
Van probenecide (vier maal daags 500 mg), een middel dat de renale tubulaire secretie blokkeert, is
aangetoond dat het de renale klaring remt van de primaire metaboliet maar niet van levetiracetam.
Niettemin blijft de concentratie van deze metaboliet laag.
Methotrexaat
Van gelijktijdige toediening van levetiracetam en methotrexaat is gerapporteerd dat dit de klaring van
methotrexaat verminderde. Het resulteerde in een verhoogde/verlengde methotrexaatbloedspiegel tot
potentieel toxische niveaus. De gehaltes methotrexaat en levetiracetam moeten nauwkeurig
gecontroleerd worden bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met beide geneesmiddelen.
Orale anticonceptiva en andere farmacokinetische interacties
Levetiracetam in een dosering van 1000 mg per dag had geen invloed op de farmacokinetiek van orale
anticonceptiva (ethinyloestradiol en levonorgesterol); endocriene parameters (luteïniseringshormoon
en progesteron) werden niet veranderd. Levetiracetam in een dosering van 2000 mg per dag had geen
invloed op de farmacokinetiek van digoxine en warfarine; de protrombine tijden werden niet
farmacokinetiek van levetiracetam niet.
Laxeermiddelen
Er zijn geïsoleerde meldingen van verminderde werkzaamheid van levetiracetam wanneer het
osmotisch laxeermiddel macrogol gelijktijdig toegediend werd met orale levetiracetam. Daarom mag
macrogol niet oraal worden ingenomen één uur voor en één uur na het innemen van levetiracetam.
Voedsel en alcohol
De mate van absorptie van levetiracetam werd niet veranderd door voedsel, maar de absorptiesnelheid
was licht verminderd.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de interactie van levetiracetam met alcohol.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbare vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen advies van een specialist te krijgen. Behandeling met
levetiracetam moet worden herzien wanneer een vrouw zwanger wil worden. Zoals met alle anti-
epileptica moet plotseling staken van de behandeling met levetiracetam worden vermeden, aangezien
dit kan leiden tot doorbraakaanvallen die ernstige gevolgen kunnen hebben voor de vrouw en het
ongeboren kind. Indien mogelijk dient de voorkeur te worden gegeven aan monotherapie, omdat
behandeling met meerdere anti-epileptica gepaard kan gaan met een hoger risico op aangeboren
afwijkingen dan monotherapie, afhankelijk van de gelijktijdig gebruikte anti-epileptica.
Zwangerschap
Een grote hoeveelheid postmarketinggegevens van zwangere vrouwen die blootgesteld werden aan
levetiracetam als monotherapie (meer dan 1800 vrouwen, van wie er meer dan 1500 blootgesteld
werden in het eerste trimester) duidt niet op een verhoging van het risico op ernstige aangeboren
afwijkingen. Er is slechts beperkt bewijs beschikbaar over de neurologische ontwikkeling van
kinderen die in utero blootgesteld werden aan levetiracetam als monotherapie. Recente
epidemiologische onderzoeken (met ongeveer 100 kinderen) duiden echter niet op een verhoogd risico
van neurologische ontwikkelingsstoornissen of -vertragingen.
Levetiracetam kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, indien het na zorgvuldige beoordeling
klinisch noodzakelijk wordt geacht. In dat geval wordt de laagste effectieve dosis aanbevolen.
Fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen van invloed zijn op de concentratie van
levetiracetam. Tijdens de zwangerschap zijn verlaagde plasmaconcentraties van levetiracetam
waargenomen. Deze daling is meer uitgesproken tijdens het derde trimester (tot 60% van de
concentratieuitgangswaarde voor de zwangerschap). Bij zwangere vrouwen die behandeld worden met
levetiracetam dient gezorgd te worden voor een juiste klinische behandeling.
Borstvoeding
Levetiracetam wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom wordt het geven van borstvoeding niet
aanbevolen. Indien echter tijdens de periode dat borstvoeding wordt gegeven een behandeling met
levetiracetam noodzakelijk is, dient het voordeel/risico van de behandeling te worden afgewogen tegen
het belang van het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
In dierstudies werd geen invloed op de vruchtbaarheid waargenomen (zie rubriek 5.3). Er zijn geen
klinische gegevens beschikbaar. Het potentiële risico bij de mens is onbekend.

Levetiracetam heeft een geringe tot matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen. Tengevolge van een mogelijk verschillende individuele gevoeligheid kunnen
sommige patiënten voornamelijk bij de aanvang van de behandeling of bij het verhogen van de dosis
somnolentie of andere aan het centraal zenuwstelsel gerelateerde symptomen ervaren. Daarom wordt
aanbevolen dat patiënten die geschoolde taken moeten uitvoeren, zoals het besturen van voertuigen of
het bedienen van machines, de nodige voorzichtigheid in acht nemen. Patënten wordt aangeraden niet
te rijden of machines te bedienen totdat is vastgesteld dat hun vermogen om dergelijke activiteiten uit
te voeren niet is aangetast.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen waren nasofaryngitis, somnolentie, hoofdpijn,
vermoeidheid en duizeligheid. Het hieronder vermelde bijwerkingenprofiel is gebaseerd op de analyse
van het geheel aan gegevens verkregen uit placebogecontroleerde onderzoeken waarin alle indicaties
werden onderzocht, waarbij in totaal 3416 patiënten werden behandeld met levetiracetam. Deze
gegevens zijn aangevuld met het gebruik van levetiracetam in corresponderende open-label
extensieonderzoeken, alsmede de ervaring in de periode na marktintroductie. Het veiligheidsprofiel
van levetiracetam is in het algemeen gelijk voor de verschillende leeftijdsgroepen (volwassenen en
pediatrische patiënten) en voor de verschillende goedgekeurde epilepsie-indicaties.
Tabellarisch gerangschikte bijwerkingen
Bijwerkingen afkomstig uit klinische studies (volwassenen, adolescenten, kinderen en zuigelingen >1
maand ) en uit post-marketing onderzoek zijn, per orgaansysteem en frequentie, opgenomen in
onderstaande tabel. Bijwerkingen worden gerangschikt naar afnemende ernst en hun frequentie wordt
als volgt gedefinieerd: zeer vaak: 1/10; vaak: 1/100, <1/10; soms: 1/1000, <1/100; zelden:
1/10000, <1/1000 en zeer zelden: <1/10000.
Systeem/orgaanklassen
Frequentie volgens MedDRA
volgens gegevensbank
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
MedDRA
Infecties en parasitaire
Nasofaryngitis
Infectie
aandoeningen
Bloed- en

Trombocytopenie,
Pancytopenie,
lymfestelselaandoeningen
leukopenie
neutropenia,
agranulocytos
e
Immuunsysteem

Geneesmiddel
aandoeningen
gerelateerde
eosinofilie en
systemische
symptomen
(DRESS)
Overgevoelighe
id (waaronder
angio-oedeem
en anafylaxie)
Voedings- en
Anorexie
Gewichtsafname,
Hyponatriëmi
stofwisselingsstoornissen
gewichtstoename
e
Psychische stoornissen
Depressie,
Zelfmoordpoging,
Zelfmoord,
vijandigheid /
zelfmoordgedachten,
persoonlijk-
agressie,
psychotische stoornis, heidsstoornis,
afwijkend gedrag,
abnormaal
insomnia,
hallucinatie,
denken,
nervositeit / irritatie boosheid,
delirium
verwardheids-
toestand,
emotionele labiliteit /
stemmingswisselinge
n,
agitatie
Zenuwstelselaandoeninge Somnolentie,
Convulsie,
Amnesie,
Choreo-
n
hoofdpijn
evenwichts-
geheugenstoornis,
athetose,
stoornis,
afwijkende
dyskinesie,
duizeligheid,
coördinatie/ataxie,
hyperkinesie,
lethargie, tremor
paresthesie,
loopstoornis,
aandachtsstoornis
encefalopathie
, verergering
van de
aanvallen,
maligne
neuroleptica-
syndroom*
Oogaandoeningen

Diplopie, wazig zien
Evenwichtsorgaan-
Vertigo

en ooraandoeningen
Hartaandoeningen

Elektrocardio
gram verlengd
QT-interval
Ademhalingsstelsel-,
Hoest

borstkas- en
mediastinum-
aandoeningen
Maagdarmstelsel-
Abdominale pijn,
Pancreatitis
aandoeningen
diarree, dyspepsie,
braken, nausea
Lever- en

Afwijkende
Leverfalen,
galaandoeningen
leverfunctietest
hepatitis
Nier- en

Acuut
urinewegaandoeningen
nierletsel
Huid- en onderhuid-
Rash
Alopecia, eczeem,
Epidermolysis
aandoeningen
pruritus
acuta toxica,
Stevens-
Johnson-
syndroom,
erythema
multiforme
Skeletspierstelsel- en

Spierzwakte, myalgie Rabdomyolys
bindweefsel-
e en bloed
aandoeningen
creatinefosfok
inase
verhoogd*
Algemene aandoeningen
Asthenie/vermoeidh

en toedieningsplaats-
eid
stoornissen
Letsels, intoxicaties

Verwonding
en verrichtings-
complicaties

Omschrijving bijzondere bijwerkingen
Het risico op anorexia is hoger wanneer levetiracetam gelijktijdig wordt toegediend met topiramaat.
In een aantal gevallen van alopecia werd herstel waargenomen nadat levetiracetam werd gestaakt. In
sommige gevallen van pancytopenie werd beenmergdepressie vastgesteld.
Gevallen van encefalopathie kwamen in het algemeen voor bij aanvang van de behandeling (na enkele
dagen tot enkele maanden) en waren omkeerbaar na stopzetting van de behandeling.
Pediatrische patiënten
In placebogecontroleerde en open-label extensieonderzoeken bij patiënten van 1 maand tot 4 jaar
werden in totaal 190 patiënten behandeld met levetiracetam. Van deze patiënten werden er zestig in
placebogecontroleerde onderzoeken behandeld met levetiracetam. In placebogecontroleerde en open-
label extensieonderzoeken bij patiënten van 4 tot 16 jaar werden in totaal 645 patiënten behandeld met
levetiracetam. 233 van deze patiënten werden in placebogecontroleerde onderzoeken behandeld met
levetiracetam. In beide pediatrische leeftijdsgroepen werden deze gegevens aangevuld met de ervaring
van het gebruik van levetiracetam in de periode na marktintroductie.
Bovendien werden 101 zuigelingen jonger dan 12 maanden blootgesteld tijdens een post authorization
safety studie (PASS). Voor levetiracetam werden geen nieuwe veiligheidsrisico's geïdentificeerd voor
zuigelingen jonger dan 12 maanden met epilepsie.
Het bijwerkingenprofiel van levetiracetam is in het algemeen gelijk voor de verschillende
leeftijdsgroepen en de verschillende goedgekeurde epilepsie-indicaties. Bij pediatrische patiënten
waren in placebogecontroleerde onderzoeken de veiligheidsgegevens in overeenstemming met het
veiligheidsprofiel van levetiracetam bij volwassenen, met uitzondering van gedrags- en psychiatrische
bijwerkingen, die vaker voorkwamen bij kinderen dan bij volwassenen. Bij kinderen en adolescenten
in de leeftijd van 4 tot 16 jaar werden overgeven (zeer vaak, 11,2%), agitatie (vaak, 3,4%),
stemmingswisselingen (vaak, 2,1%), emotionele labiliteit (vaak, 1,7%), agressie (vaak, 8,2%),
afwijkend gedrag (vaak, 5,6%) en lethargie (vaak, 3,9%) frequenter gerapporteerd dan in andere
leeftijdsgroepen of in het algemene veiligheidsprofiel. Bij baby's en kinderen van 1 maand tot jonger
dan 4 jaar werden irritatie (zeer vaak, 11,7%) en afwijkende coördinatie (vaak, 3,3%) frequenter
gerapporteerd dan in andere leeftijdsgroepen of in het algemene veiligheidsprofiel.
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde pediatrische veiligheidsstudie met een "non-inferiority"
opzet werden bij kinderen in de leeftijd van 4 tot 16 jaar met partieel beginnende aanvallen de
cognitieve en neuropsychologische effecten van levetiracetam bepaald. Geconcludeerd werd dat
levetiracetam in de per protocol behandelde populatie niet verschilde ("non-inferior") van placebo met
betrekking tot de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Leiter-R Attention en
Memory, Memory Screen Composite score. Bij met levetiracetam behandelde patiënten duidden de
uitkomsten met betrekking tot gedrag en emotioneel functioneren op een verergering van agressief
gedrag, zoals gemeten op een gestandaardiseerde en systematische manier, waarbij gebruik werd
gemaakt van een gevalideerd instrument (CBCL ­ Achenbach Child Behavior Checklist). Echter,
proefpersonen die levetiracetam namen tijdens een langetermijn open label vervolgonderzoek ervoeren
in het algemeen geen verslechtering in hun gedrag en emotioneel functioneren; met name de mate van
agressief gedrag was niet erger dan tijdens de uitgangssituatie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V*.
Symptomen
Somnolentie, agitatie, agressie, verminderd bewustzijnsniveau, verminderde ademhaling en coma
werden waargenomen na een overdosering van levetiracetam.
Behandeling van overdosering
Na een acute overdosering dient de maag te worden geledigd door maagspoeling of door het
opwekken van braken. Er is geen specifiek antidotum voor Levetiracetam Actavis. De behandeling
van een overdosering is symptomatisch, waarbij hemodialyse kan worden overwogen. Het dialyse-
extractie rendement bedraagt 60% voor levetiracetam en 74% voor de primaire metaboliet.


5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
anti-epileptica, andere anti-epileptica, ATC code: N03AX14.
Het werkzame bestanddeel levetiracetam is een pyrrolidonderivaat (de S-enantiomeer van alfa-ethyl-2-
oxo-1-pyrrolidine-acetamide) en chemisch niet verwant aan de bestaande anti-epileptisch werkende
stoffen.
Werkingsmechanisme
Het werkingsmechanisme van levetiracetam is nog niet volledig opgehelderd. In vitro en in vivo
experimenten doen vermoeden dat levetiracetam geen invloed heeft op de fundamentele
karakteristieken van de cel en de normale neurotransmissie.
In vitro studies tonen aan dat levetiracetam de intraneuronale Ca++ concentratie beïnvloedt door een
gedeeltelijke inhibitie van N-type Ca++ kanalen en door een vermindering van de afgifte van
intraneuronaal Ca++. Daarnaast heft levetiracetam de door zink en b-carbolines geïnduceerde
verminderde gevoeligheid van GABA- en glycine kanalen gedeeltelijk op. Bovendien is in in vitro
studies aangetoond dat levetiracetam bindt aan een specifieke plaats in het hersenweefsel van
knaagdieren. Deze bindingsplaats is het synaptische vesikel eiwit 2A waarvan wordt aangenomen dat
het betrokken is bij de vesikel fusie en de exocytose van neurotransmitters. De bindingsaffiniteit van
levetiracetam en hieraan verwante analogen aan het presynaptische vesikel eiwit 2A correleert met de
potentie van levetiracetam en deze analogen tot anti-aanvals bescherming in het audiogenetische
muismodel voor epilepsie. Deze bevindingen doen vermoeden, dat de interactie tussen levetiracetam
en het synaptische vesikel eiwit 2A schijnt bij te dragen aan het anti-epileptische werkingsmechanisme
van het geneesmiddel.
Farmacodynamische effecten
Levetiracetam induceert een krachtige aanvalsbescherming in een breed scala van diermodellen van
zowel partieel als primair gegeneraliseerde aanvallen, zonder dat het een pro-convulsief effect bezit.
De primaire metaboliet is inactief. De werkzaamheid bij de mens in zowel partiële als
gegeneraliseerde epileptische aandoeningen (epileptiforme ontlading/fotoparoxismale respons) heeft
het brede farmacologische profiel van levetiracetam bevestigd.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Adjuvante therapie bij de behandeling van partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire
generalisatie bij volwassenen, adolescenten, kinderen en baby's vanaf 1 maand met epilepsie.
gecontroleerde onderzoeken waarin 1000 mg, 2000 mg of 3000 mg/dag werd gegeven, verdeeld over
2 doses, met een behandelingsduur van maximaal 18 weken. Uit een gecombineerde analyse bleek, dat
het percentage patiënten dat een afname van het aantal partieel beginnende aanvallen per week van
50% of meer ten opzichte van de basislijn bereikte met een stabiele dosis (12/14 weken)
respectievelijk 27,7%, 31,6% en 41,3% bedroeg voor patiënten die 1000, 2000 of 3000 mg
levetiracetam kregen en 12,6% voor patiënten die placebo kregen.

Pediatrische patiënten
Bij pediatrische patiënten (4 tot 16 jaar) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een
dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met 198 patiënten en met een behandelingsduur van
14 weken. In dit onderzoek kregen de patiënten een vaste dosis levetiracetam van 60 mg/kg/dag,
verdeeld over twee doses per dag.
Bij 44,6% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 19,6% van de patiënten die
placebo kregen, nam het aantal partieel beginnende aanvallen per week af met 50% of meer ten
opzichte van de basislijn. Bij voortgezette langetermijnbehandeling was 11,4% van de patiënten ten
minste 6 maanden, en 7,2% ten minste 1 jaar vrij van aanvallen.
Bij pediatrische patiënten (1 maand tot 4 jaar) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een
dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met 116 patienten en met een behandelingsduur van
5 dagen. In dit onderzoek kregen de patiënten 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg of 50 mg/kg per dag van
de oplossing voor oraal gebruik gebaseerd op het titratieschema behorend bij hun leeftijd. In deze
studie werd bij baby's in de leeftijd van 1 tot 6 maanden een dosis van 20 mg/kg/dag tot 40 mg/kg/dag
gebruikt; bij baby's vanaf 6 maanden en kinderen tot 4 jaar werd een dosis van 25 mg/kg/dag tot
50 mg/kg/dag gebruikt. De totale dagelijks dosis werd verdeeld over twee doses per dag.
De primaire maat voor effectiviteit was de responder rate (percentage patiënten met 50%
vermindering in de gemiddelde dagelijkse frequentie van de partieel beginnende aanvallen ten
opzichte van de uitgangssituatie) beoordeeld door een centrale geblindeerde lezer en waarbij gebruik
werd gemaakt van een 48-uurs video EEG. De effectiviteitsanalyse was gebaseerd op 109 patiënten bij
wie zowel in de aanloopperiode als tijdens de evaluatieperioden ten minste een 24-uurs video EEG
was gemaakt. 43,6% van de met levetiracetam behandelde patiënten en 19,6% van de met placebo
behandelde patiënten werden als responders beschouwd. Over de gehele leeftijdsgroep waren de
resultaten consistent. Bij een voortgezette langetermijnbehandeling was 8,6% van de patiënten ten
minste 6 maanden aanvalsvrij en 7,8% was ten minste 1 jaar aanvalsvrij.
35 zuigelingen jonger dan 1 jaar met partieel beginnende aanvallen, van wie slechts 13 kinderen jonger
dan 6 maanden, werden blootgesteld in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
Monotherapie bij de behandeling van partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire
generalisatie bij patiënten vanaf 16 jaar met nieuw gediagnosticeerde epilepsie.
De werkzaamheid van levetiracetam als monotherapie is aangetoond in een dubbelblind "non-
inferiority" onderzoek in parallelle groepen, waarbij het middel werd vergeleken met carbamazepine
met vertraagde afgifte (CR) bij 576 patiënten van 16 jaar en ouder met nieuw of recent
gediagnosticeerde epilepsie. De patiënten moesten ofwel niet-geprovoceerde partiële aanvallen hebben
ofwel alleen gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen. De patiënten werden willekeurig ingedeeld
in een groep die 400 ­ 1200 mg carbamazepine-CR per dag kreeg of een groep die 1000 ­ 3000 mg
levetiracetam per dag kreeg. De behandelingsduur was, afhankelijk van de respons, maximaal
121 weken.
Bij 73,0% van de met levetiracetam behandelde patiënten en 72,8% van de met carbamazepine-CR
behandelde patiënten werd een periode van 6 maanden vrij van aanvallen bereikt; het gecorrigeerde
absolute verschil tussen de behandelingen was 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Meer dan de helft van de
proefpersonen bleef 12 maanden vrij van aanvallen (respectievelijk 56,6% en 58,5% van de personen
die levetiracetam en carbamazepine-CR kregen).
patiënten die reageerden op de adjuvante behandeling met levetiracetam (36 van de 69 volwassen
patiënten) de begeleidende anti-epileptische medicatie worden gestaakt.
Adjuvante therapie bij de behandeling van myoclonische aanvallen bij volwassenen en adolescenten
van 12 jaar en ouder met juveniele myoclonische epilepsie.
Bij patiënten van 12 jaar en ouder met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie met myoclonische
aanvallen in verschillende syndromen is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een
dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met een duur van 16 weken. De meeste patiënten
hadden juveniele myoclonische epilepsie.
In dit onderzoek werd 3000 mg levetiracetam per dag gegeven, verdeeld over 2 doses.
Bij 58,3% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 23,3% van de patiënten die
placebo kregen, nam het aantal dagen met myoclonische aanvallen per week af met 50% of meer. Bij
voortgezette langetermijnbehandeling was 28,6% van de patiënten gedurende ten minste 6 maanden
vrij van myoclonische aanvallen en was 21,0% gedurende ten minste 1 jaar vrij van myoclonische
aanvallen.
Adjuvante therapie bij de behandeling van primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen bij
volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie.
Bij volwassenen, adolescenten en een beperkt aantal kinderen met idiopathische gegeneraliseerde
epilepsie met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen in verschillende
syndromen (juveniele myoclonische epilepsie, juveniele epilepsie met absences, kinderepilepsie met
absences of epilepsie met Grand Mal aanvallen bij ontwaken) is de werkzaamheid van levetiracetam
vastgesteld in een 24 weken durend dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek. In dit onderzoek
werd aan volwassenen en adolescenten 3000 mg levetiracetam per dag gegeven en aan kinderen
60 mg/kg/dag, beide verdeeld over 2 doses.
Bij 72,2% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 45,2% van de patiënten die
placebo kregen, nam de frequentie van PGTC-aanvallen per week af met 50% of meer. Bij
voortgezette langetermijnbehandeling was 47,4% van de patiënten gedurende ten minste 6 maanden
vrij van tonisch-clonische aanvallen en was 31,5% gedurende ten minste 1 jaar vrij van tonisch-
clonische aanvallen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Levetiracetam is een sterk oplosbare en permeabele stof. Het farmacokinetische profiel is lineair met
weinig intra- en interindividuele proefpersoonvariabiliteit. Na herhaalde toediening is er geen
wijziging van de klaring. Er zijn geen aanwijzingen voor enige relevante geslachts-, ras- of
circadiaanse verschillen. Bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met epilepsie is het
farmacokinetische profiel vergelijkbaar.
Dankzij de complete en lineaire absorptie kan, op basis van de orale dosis van levetiracetam uitgedrukt
in mg/kg lichaamsgewicht, de plasmaspiegel worden voorspeld. Daarom is het niet noodzakelijk de
plasmaspiegel van levetiracetam te controleren.

Bij volwassenen en kinderen is een significante correlatie aangetoond tussen speeksel en plasma
concentraties (ratio speeksel/plasma concentraties voor de orale tablet en 4 uur na toediening van de
orale oplossing liggen tussen 1 en 1,7).
Volwassenen en adolescenten
Absorptie
Levetiracetam wordt na orale toediening snel geabsorbeerd. De orale absolute biologische
beschikbaarheid bedraagt nagenoeg 100 %.
toediening gedurende twee dagen wordt de steady-state bereikt.
Na toediening van een eenmalige dosis van 1000 mg en een herhaalde dosis van 1000 mg tweemaal
daags bedraagt de kenmerkende piekplasmaconcentratie (Cmax) respectievelijk 31 en 43 µg/ml.
De mate van absorptie is onafhankelijk van de dosis en wordt niet veranderd door voedsel.
Verdeling
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de weefselverdeling bij de mens.
Noch levetiracetam noch de primaire metaboliet worden in belangrijke mate gebonden aan plasma-
eiwitten (< 10 %). Het verdelingsvolume van levetiracetam bedraagt ongeveer 0,5 tot 0,7 l/kg. Deze
waarde ligt dicht bij het totale watervolume van het lichaam.
Biotransformatie
Levetiracetam wordt bij de mens niet extensief gemetaboliseerd. De belangrijkste stofwisselingsroute
(24 % van de dosis) bestaat uit een enzymatische hydrolyse van de acetamide-groep. De productie van
de primaire metaboliet ucb L057 wordt niet beïnvloed door de levercytochroom-P450-iso-enzymen. In
een groot aantal weefsels, inclusief bloedcellen, was hydrolyse van de acetamide-groep aantoonbaar.
De metaboliet ucb L057 is farmacologisch inactief.
Er werden ook twee onbelangrijke metabolieten geïdentificeerd. De ene ontstaat door hydroxylering
van de pyrrolidine-ring (1,6 % van de dosis) en de andere door het opengaan van de pyrrolidine-ring
(0,9 % van de dosis). Andere, niet geïdentificeerde componenten maakten voor 0,6 % deel uit van de
dosis.
Noch voor levetiracetam of voor de primaire metaboliet was in vivo sprake van een enantiomere
interconversie.
In vitro is aangetoond, dat levetiracetam en de primaire metaboliet geen remming veroorzaken van de
belangrijkste menselijke levercytochroom-P450-iso-enzymen (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en
1A2), glucuronyltransferase (UGT1A1 en UGT1A6), en de activiteit van epoxidehydroxylase.
Daarnaast heeft levetiracetam geen effect op de in vitro glucuronidatie van valproïnezuur.
In in cultuur gebrachte menselijke hepatocyten had levetiracetam weinig tot geen effect op CYP1A2,
SULTIE1 of UGT1A1. Levetiracetam veroorzaakte een lichte inductie van CYP2B6 en CYP3A4.
Data uit in vitro onderzoek en in vivo interactiedata bij orale contraceptiva, digoxine en warfarine
geven aan dat in vivo geen significante enzym inductie is te verwachten. Daarom is een interactie van
Levetiracetam Actavis met andere middelen of vice versa onwaarschijnlijk.
Eliminatie
De plasmahalfwaardetijd bij volwassenen bedroeg 7±1 uur en was niet afhankelijk van de dosis, de
toedieningsroute of een herhaalde toediening. De gemiddelde totale lichaamsklaring bedroeg
0,96 ml/min/kg.
De belangrijkste excretieroute was via de urine en bedroeg gemiddeld 95 % van de dosis (ongeveer
93 % van de dosis werd binnen 48 uur uitgescheiden). De excretie via de feces bedroeg slechts 0,3 %
van de dosis.
De cumulatieve uitscheiding in de urine van levetiracetam en de primaire metaboliet bedroeg
respectievelijk 66 % en 24 % van de dosis gedurende de eerste 48 uur.
De renale klaring van levetiracetam en ucb L057 bedraagt respectievelijk 0,6 en 4,2 ml/min/kg. Dit
duidt erop dat levetiracetam wordt uitgescheiden door glomerulaire filtratie en vervolgens in de tubuli
wordt gereabsorbeerd, en dat de primaire metaboliet ook wordt uitgescheiden door actieve tubulaire
secretie én glomerulaire filtratie. De eliminatie van levetiracetam houdt verband met de kreatinine-
klaring.

Bij ouderen is de halfwaardetijd ongeveer 40 % hoger (10 tot 11 uur). Dit hangt samen met de afname
van de nierfunctie in deze populatie (zie rubriek 4.2).
Nierfunctiestoornis
De schijnbare lichaamsklaring van zowel levetiracetam als de primaire metaboliet houdt verband met
de kreatinineklaring. Daarom wordt aanbevolen bij patiënten met matige of ernstige
nierfunctiestoornis op basis van de kreatinineklaring de dagelijkse onderhoudsdosering van
Levetiracetam Actavis aan te passen (zie rubriek 4.2).
Bij volwassen proefpersonen met terminale nierinsufficiëntie en anurie bedroeg de halfwaardetijd
tussen en tijdens de dialyse periode respectievelijk 25 en 3,1 uur.
Tijdens een kenmerkende vier uur durende dialyse-sessie bedroeg de fractionele verwijdering voor
levetiracetam 51 %.
Leverfunctiestoornis
Bij personen met een lichte en matige leverfunctiestoornis was er geen relevante wijziging in de
klaring van levetiracetam. Bij de meeste personen met een ernstige leverfunctiestoornis was de klaring
van levetiracetam met meer dan 50 % verminderd als gevolg van een bijkomende nierfunctiestoornis
(zie rubriek 4.2).
Pediatrische patiënten
Kinderen (4 tot 12 jaar)
Na een eenmalige orale toediening (20 mg/kg) aan kinderen (6 tot12 jaar) met epilepsie bedroeg de
halfwaardetijd van levetiracetam 6,0 uur. De schijnbare lichaamsklaring was ongeveer 30 % hoger dan
bij volwassen epileptici.
Na herhaalde orale toediening (20 tot 60 mg/kg/dag) aan kinderen (4 tot 12 jaar) met epilepsie werd
levetiracetam snel geabsorbeerd. De piek-plasma concentratie werd 0,5 tot 1 uur na toediening
waargenomen. Lineaire en dosis proportionele stijgingen werden waargenomen voor de piek-plasma
concentraties en de oppervlakte onder de curve. De eliminatie halfwaardetijd bedroeg ongeveer 5 uur.
De schijnbare lichaamsklaring was 1,1 ml/min/kg.
Baby's en kinderen (1 maand tot 4 jaar)
Na een eenmalige orale toediening (20 mg/kg) van een 100 mg/ml oplossing voor oraal gebruik aan
epileptische kinderen (1 maand tot 4 jaar) werd levetiracetam snel geabsorbeerd en piek-plasma
concentraties werden ongeveer 1 uur na toediening waargenomen. Farmacokinetische resultaten
wijzen erop dat de halfwaardetijd korter was (5,3 uur) dan die bij volwassenen (7,2 uur) en de
schijnbare klaring was sneller (1,5 ml/min/kg) dan die bij volwassenen (0,96 ml/min/kg).

In de farmacokinetische populatie analyse, uitgevoerd bij patiënten in de leeftijd vanaf 1 maand tot
16 jaar, was er een significante correlatie tussen het lichaamsgewicht, de schijnbare klaring (met het
stijgen van het lichaamsgewicht nam de klaring toe) en het schijnbare distributievolume. De leeftijd
had ook een invloed op beide parameters. Dit effect was meer uitgesproken voor de jongere baby's en
nam af bij het stijgen van de leeftijd; rondom de leeftijd van 4 jaar was dit effect verwaarloosbaar.
In beide farmacokinetische populatie analyses was sprake van een stijging van de schijnbare klaring
van levetiracetam met ongeveer 20% wanneer het gelijktijdig werd toegediend met een enzym
inducerend anti-epilepticum.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en carcinogeen
potentieel.
Bijwerkingen die niet werden waargenomen in klinische studies maar wel werden gezien bij de rat en
in mindere mate bij de muis bij dosis niveaus vergelijkbaar met humane dosis niveaus en met
mogelijke relevantie voor klinisch gebruik, waren leververanderingen die duiden op een adaptatie
reactie zoals toegenomen gewicht en centrilobulaire hypertrofie, vettige infiltratie en toegenomen
leverenzymen in het plasma.
Er werden bij ratten bij ouderdieren en F1 generatie geen bijwerkingen waargenomen op de
mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid of het vermogen op voortplanting met dosis tot
1800 mg/kg/dag (6 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2).
Twee embryo-foetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten met doses van 400, 1200 en
3600 mg/kg/dag. In slechts één van deze twee studies was bij 3600 mg/kg/dag sprake van een lichte
afname in het foetale gewicht die samenging met een marginale toename van skeletveranderingen/
kleine anomalieën. Er was geen effect op de embryonale mortaliteit en geen toename in de incidentie
van malformaties. De NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) was bij drachtige vrouwelijke
ratten 3600 mg/kg/dag (12 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2) en bij
foetussen 1200 mg/kg/dag.
Vier embryo-foetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten met doses van 200, 600, 800,
1200 en 1800 mg/kg/dag. De dosis van 1800 mg/kg/dag veroorzaakte een duidelijke maternale
toxiciteit en een afname van het foetale gewicht die samenging met een toegenomen incidentie van
foetussen met cardiovasculaire anomalieën/skelet veranderingen. De NOAEL bedroeg <200 mg/kg
voor de moederdieren en 200 mg/kg/dag voor de foetussen (gelijk aan de maximaal aanbevolen
humane dosis op basis van mg/m2).
Met levetiracetam werd een peri- en postnatale ontwikkelingsstudie uitgevoerd bij ratten met doses
van 70, 350 en 1800 mg/kg/dag. Voor de F0 wijfjes en voor de overleving, groei en ontwikkeling van
de F1 nakomelingen tot aan het spenen bedroeg de NOAEL 1800 mg/kg/dag (6 keer de maximaal
aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2).
Neonatale en dierstudies bij onvolwassen ratten en honden toonden aan dat er in doseringen tot
1800 mg/kg/dag (6 tot 17 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2) geen
bijwerkingen werden gezien in één van de eindpunten voor wat betreft standaardontwikkeling of
geslachtsrijp worden.


6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Levetiracetam Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
Crospovidon
Povidon
Watervij colloïdaal silicium
Magnesiumstearaat.
Gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinyl alcohol
Macrogol 4000
Talk
Titanium dioxide (E171)
Indigokarmijn (E 132).
Levetiracetam Actavis 500 mg filmomhulde tabletten
Crospovidon
Watervij colloïdaal silicium
Magnesiumstearaat.
Gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinyl alcohol
Macrogol 4000
Talk
Titanium dioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Indigokarmijn (E132)
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Crospovidon
Povidon
Watervij colloïdaal silicium
Magnesiumstearaat.
Gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinyl alcohol
Macrogol 4000
Talk
Titanium dioxide (E171)
Indigokarmijn (E 132).
Zonnegeel (E110)
IJzeroxide rood (E172)
Levetiracetam Actavis 1000 mg filmomhulde tabletten
Crospovidon
Povidon
Watervij colloïdaal silicium
Magnesiumstearaat.
Gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinyl alcohol
Macrogol 4000
Talk
Titanium dioxide (E171)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium/PVC doordrukstripverpakingen.
Witte tablettenflacons (HDPE) afgesloten met een snap-on dop (LDPE) met een zegelring.
Verpakkingsgroottes:
Levetiracetam Actavis 250 mg, 500 mg en 1000 mg filmomhulde tabletten
Doordrukstrips: 20, 30, 50, 60, 100, 120 en 200 filmomhulde tabletten.
Tablettenflacon: 30, 100 en 200 filmomhulde tabletten.
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Doordrukstrips: 20, 30, 50, 60, 100, 120 en 200 filmomhulde tabletten.
Tablettenflacon: 30, 100 en 200 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.


7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Levetiracetam Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
EU/1/11/713/001
EU/1/11/713/002
EU/1/11/713/003
EU/1/11/713/004
EU/1/11/713/005
EU/1/11/713/006
EU/1/11/713/007
EU/1/11/713/008
EU/1/11/713/009
EU/1/11/713/010
EU/1/11/713/041
Levetiracetam Actavis 500 mg filmomhulde tabletten
EU/1/11/713/011
EU/1/11/713/012
EU/1/11/713/013
EU/1/11/713/014
EU/1/11/713/015
EU/1/11/713/016
EU/1/11/713/017
EU/1/11/713/018
EU/1/11/713/019
EU/1/11/713/020
EU/1/11/713/042
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
EU/1/11/713/022
EU/1/11/713/023
EU/1/11/713/024
EU/1/11/713/025
EU/1/11/713/026
EU/1/11/713/027
EU/1/11/713/028
EU/1/11/713/029
EU/1/11/713/030
Levetiracetam Actavis 1000 mg filmomhulde tabletten
EU/1/11/713/031
EU/1/11/713/032
EU/1/11/713/033
EU/1/11/713/034
EU/1/11/713/035
EU/1/11/713/036
EU/1/11/713/037
EU/1/11/713/038
EU/1/11/713/039
EU/1/11/713/040
EU/1/11/713/043
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 3 oktober 2011
Datum van laatste hernieuwing: 8 september 2016
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau http://www.ema.europa.eu


BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN
DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EN HET GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT HET VEILIG EN EFFECTIEF
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80
31-546 Krakow
Polen
Specifar S.A.
1, 28 Octovriou str.
123 51 Ag. Varvara
Athene
Grietkenland
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9
ETTEN-LEUR, 4879AC
Nederland
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
IJsland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR
HET IN DE HANDEL BRENGEN EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.


C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

·
Periodic Safety Update Reports
De vergunninghouder dient voor dit geneesmiddel periodieke veiligheidsverslagen in,
overeenkomstig de vereisten zoals uiteengezet in de lijst van uniale referentiedata en
indieningsfrequenties voor periodieke veiligheidsverslagen (EURD-lijst), waarin voorzien wordt
in artikel 107 quater, onder punt 7 van Richtlijn 2001/83/EG. Deze lijst is gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN EN BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN
EFFECTIEF GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.




BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER



A. ETIKETTERING

Doosje voor de 250 mg filmomhuldetabletten in tablettenflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 250 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
200 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/008 30 tabletten
EU/1/11/713/009 100 tabletten
EU/1/11/713/010 200 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis 250 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}

Label voor 250 mg filmomhulde tabletten in tablettenflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 250 mg tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 250 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
100 tabletten
200 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het zicht en bereik van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
(Actavis logo)
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/008 30 tabletten
EU/1/11/713/009 100 tabletten
EU/1/11/713/010 200 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

Doosje voor Aluminium/PVC doordrukstrips
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 250 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
120 filmomhulde tabletten
200 filmomhulde tabletten
60 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/001 20 tabletten
EU/1/11/713/002 30 tabletten
EU/1/11/713/003 50 tabletten
EU/1/11/713/004 60 tabletten
EU/1/11/713/005 100 tabletten
EU/1/11/713/006 120 tabletten
EU/1/11/713/007 200 tabletten
Geperforeerde eenheidsblisterverpakking:
EU/1/11/713/041 60 x 1 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis 250 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}

WORDEN VERMELD

Doordrukstrips voor de 250 mg filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 250 mg tabletten
Levetiracetam
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
(Actavis logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE



Doosje voor de 500 mg filmomhuldetabletten in tablettenflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 500 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 500 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
200 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/018 30 tabletten
EU/1/11/713/019 100 tabletten
EU/1/11/713/020 200 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis 500 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
< PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}

Label voor 500
mg filmomhulde tabletten in tablettenflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 500 mg tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 500 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
100 tabletten
200 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het zicht en bereik van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
(Actavis logo)
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/018 30 tabletten
EU/1/11/713/019 100 tabletten
EU/1/11/713/020 200 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

Doosje voor Aluminium/PVC doordrukstrips
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 500 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 500 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
120 filmomhulde tabletten
200 filmomhulde tabletten
60 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/011 20 tabletten
EU/1/11/713/012 30 tabletten
EU/1/11/713/013 50 tabletten
EU/1/11/713/014 60 tabletten
EU/1/11/713/015 100 tabletten
EU/1/11/713/016 120 tabletten
EU/1/11/713/017 200 tabletten
Geperforeerde eenheidsblisterverpakking:
EU/1/11/713/042 60 x 1 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis 500 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
< PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}
WORDEN VERMELD

Doordrukstrips voor de 500
mg filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 500 mg tabletten
Levetiracetam
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
(Actavis logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE

Doosje voor de 750 mg filmomhuldetabletten in tablettenflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 750 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat zonnegeel (E110). Lees de bijsluiter voor verdere informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
200 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/028 30 tabletten
EU/1/11/713/029 100 tabletten
EU/1/11/713/030 200 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis 750 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
< PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}


Label voor 750 mg filmomhulde tabletten in tablettenflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 750 mg tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 750 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat zonnegeel (E110)

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
100 tabletten
200 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het zicht en bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
(Actavis logo)
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/028 30 tabletten
EU/1/11/713/029 100 tabletten
EU/1/11/713/030 200 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

Doosje voor Aluminium/PVC doordrukstrips
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 750 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat zonnegeel (E110). Lees de bijsluiter voor verdere informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
120 filmomhulde tabletten
200 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/021 20 tabletten
EU/1/11/713/022 30 tabletten
EU/1/11/713/023 50 tabletten
EU/1/11/713/024 60 tabletten
EU/1/11/713/025 100 tabletten
EU/1/11/713/026 120 tabletten
EU/1/11/713/027 200 tabletten

13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis 750 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
< PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}

WORDEN VERMELD

Doordrukstrips voor de 750 mg filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 750 mg tabletten
Levetiracetam
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
(Actavis logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE

Doosje voor de 1000 mg filmomhuldetabletten in tablettenflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 1000
mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 1000
mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
200 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/038 30 tabletten
EU/1/11/713/039 100 tabletten
EU/1/11/713/040 200 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis 1000
mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}

Label voor 1000 mg filmomhulde tabletten in tablettenflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 1000
mg tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 1000
mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
100 tabletten
200 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het zicht en bereik van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
(Actavis logo)
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/038 30 tabletten
EU/1/11/713/039 100 tabletten
EU/1/11/713/040 200 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

Doosje voor Aluminium/PVC doordrukstrips
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 1000
mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke filmomhulde tablet bevat 1000
mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
120 filmomhulde tabletten
200 filmomhulde tabletten
60 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/713/031 20 tabletten
EU/1/11/713/032 30 tabletten
EU/1/11/713/033 50 tabletten
EU/1/11/713/034 60 tabletten
EU/1/11/713/035 100 tabletten
EU/1/11/713/036 120 tabletten
EU/1/11/713/037 200 tabletten

Geperforeerde eenheidsblisterverpakking:
EU/1/11/713/043 60 x 1 tabletten

13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis 1000
mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}

WORDEN VERMELD

Doordrukstrips voor de 1000
mg filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis 1000
mg tabletten
Levetiracetam
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
(Actavis logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE

B. BIJSLUITER

Levetiracetam Actavis 250 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam Actavis 500 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam Actavis 750 mg filmomhulde tabletten
Levetiracetam Actavis 1000 mg filmomhulde tabletten

Levetiracetam

Lees goed de hele bijsluiter voordat u of uw kind dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking
die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter:
1.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Levetiracetam is een anti-epilepticum (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van
epileptische aanvallen).
Levetiracetam Actavis wordt:
· als enig middel gebruikt voor de behandeling van een bepaalde vorm van epilepsie bij
volwassenen en jongeren van 16 jaar en ouder met nieuw gediagnosticeerde epilepsie.
Epilepsie is een aandoening waarbij patiënten herhaaldelijk stuipen (epileptische aanvallen)
krijgen. Levetiracetam wordt gebruikt voor die vorm van epilepsie waarbij de stuipen
aanvankelijk slechts één kant van de hersenen treffen, maar zich later kunnen uitbreiden naar
grotere gebieden aan beide kanten van de hersenen (partieel beginnende aanval met of zonder
secundaire generalisatie). Levetiracetam wordt aan u voorgeschreven door uw arts om het
aantal aanvallen te verminderen.
·
gebruikt bij patiënten die al een ander anti-epilepticum gebruikenvoor de behandeling van:
o voor de behandeling van partieel beginnende aanvallen met of zonder
generalisatie bij volwassenen, jongeren, kinderen en zuigelingen van 1 maand
en ouder
o voor de behandeling van myoclonischklonischee aanvallen (korte, schokkerige
trekkingen van een spier of spiergroep) bij volwassenen en jongeren van 12
jaar en ouder met juveniele myoclonischklonische epilepsie;
o voor de behandeling van primaire gegeneraliseerde tonisch-clonischklonische
aanvallen (heftige aanvallen, ook met verlies van het bewustzijn) bij
volwassenen en jongeren van 12 jaar en ouder met idiopathische
gegeneraliseerde epilepsie (een vorm van epilepsie met een vermoedelijk
genetische oorzaak).

2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor levetiracetam, pyrrolidonderivaten of voor één van de andere stoffen
die in dit geneesmiddel zitten (vermeld in rubriek 6).

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt
·
als u aan nierproblemen lijdt, dient u de instructies van uw arts op te volgen. Uw arts kan
beslissen of uw dosering moet worden aangepast
·
als u bij uw kind enige vertraging in de groei of onverwachte ontwikkeling in de puberteit
bemerkt, raadpleeg dan uw arts
·
een klein aantal mensen dat werd behandeld met anti-epileptica zoals Levetiracetam Actavis,
heeft gedachten gehad om zichzelf te verwonden of zichzelf te doden. Raadpleeg uw arts,
wanneer bij u sprake is van depressieve verschijnselen en/of zelfmoordgedachten.
·
als u een familiaire of medische voorgeschiedenis van een onregelmatig hartritme heeft
(zichtbaar op een elektrocardiogram), of als u een ziekte heeft en/of een behandeling krijgt die
u vatbaar maakt voor een onregelmatig hartritme of verstoorde zoutbalans.
Vertel het uw arts of apotheker als een van de volgende bijwerkingen ernstig wordt of langer duurt dan
een paar dagen:
·
Abnormale gedachten, prikkelbaarheid of agressiever reageren dan gewoonlijk, of als u of uw
familie en vrienden belangrijke veranderingen zien in stemming of gedrag.
·
Verergering van epilepsie
Uw aanvallen kunnen in zeldzame gevallen erger worden of vaker optreden, vooral tijdens de
eerste maand na de start van de behandeling of verhoging van de dosis. Als u een van deze
nieuwe symptomen ervaart tijdens het gebruik van Levetiracetam Actavis, neem dan zo snel
mogelijk contact op met een arts.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Levetiracetam Actavis is niet aangewezen als enig middel (monotherapie) bij kinderen en jongeren
jonger dan 16 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Levetiracetam Actavis nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan
of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel
dat dan uw arts of apotheker.
Neem geen macrogol in (een laxeermiddel) één uur voordat en nadat u levetiracetam heeft ingenomen
want het kan een verlies van zijn effectiviteit veroorzaken.

Zwangerschap en borstvoeding:
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Levetiracetam kan
uitsluitend tijdens de zwangerschap worden gebruikt indien het na zorgvuldige beoordeling
noodzakelijk wordt geacht door uw arts.
U mag niet stoppen met uw behandeling zonder dit eerst met uw arts te hebben besproken.
Een risico van geboorteafwijkingen voor uw ongeboren kind kan niet volledig worden uitgesloten.
Het geven van borstvoeding wordt tijdens de behandeling niet aanbevolen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Levetiracetam Actavis kan een effect hebben op uw rijvaardigheid of het bedienen van werktuigen of
machines, daar het slaperigheid kan veroorzaken. Dit komt meestal voor bij het begin van de
behandeling of na een verhoging van de dosering. U dient niet te rijden of machines te bedienen totdat
is vastgesteld dat uw vermogen om dergelijke activiteiten uit te voeren niet is aangetast.

Levetiracetam Actavis 750 mg tabletten bevat zonnegeel FCF (E110)
De kleurstof zonnegeel FCF (E110) kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken.

3.
Hoe gebruikt u dit middel?
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Neem het aantal tabletten in, zoals voorgeschreven door uw arts.
Levetiracetam Actavis moet twee keer per dag worden ingenomen, één keer `s ochtends en één keer `s
avonds, iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.

Aanvullende therapie en monotherapie (vanaf 16 jaar)

·
Volwassenen (18 jaar en ouder) en jongeren (12 tot 17 jaar) met een gewicht van 50 kg of
meer:
Aanbevolen dosis: iedere dag tussen de 1000 mg en 3000 mg.
Wanneer u voor het eerst begint met het gebruiken van Levetiracetam Actavis zal uw arts
gedurende 2 weken een
lagere dosis voorschrijven, voordat u de dagelijkse laagste dosering
krijgt.
Bijvoorbeeld: bij een dagdosering die moet uitkomen op 1000 mg is uw lagere
aanvangsdosering 1 tablet van 250 mg 's ochtends en 1 tablet van 250 mg 's avonds, en wordt
de dosis met geleidelijke stappen verhoogd zodat die na 2 weken op 1000 mg per dag uitkomt.

·
Jongeren (12 tot 17 jaar) met een gewicht van 50 kg of minder:
Uw arts schrijft op basis van gewicht en dosis de meest geschikte farmaceutische vorm van
levetiracetam voor.


Dosis bij zuigelingen (1 tot 23 maanden) en kinderen (2 tot 11 jaar) met een gewicht minder dan
50 kg:
Uw arts zal, in overeenstemming met leeftijd, gewicht en dosis, de meest geschikte farmaceutische
vorm van levetiracetam voorschrijven.
Een oplossing voor oraal gebruik is een geschiktere formulering voor zuigelingen, voor kinderen
jonger dan 6 jaar en voor kinderen en jongeren (van 6 tot 17 jaar) met een gewicht van minder dan
50 kg en wanneer met tabletten een specifieke dosering niet kan worden afgepast.
Hoe wordt dit middel gebruikt?
Slik de Levetiracetam Actavis tabletten met een voldoende hoeveelheid vloeistof door (bijvoorbeeld
een glas water). U mag Levetiracetam Actavis met of zonder voedsel innemen. Na toediening via de
mond kan de bittere smaak van levetiracetam worden ervaren.
Duur van de behandeling met dit middel
·
Levetiracetam Actavis wordt gebruikt voor een chronische behandeling. U dient met de
behandeling met Levetiracetam Actavis door te gaan, net zolang als uw arts u heeft
voorgeschreven.
·
Zonder advies van uw arts dient u de behandeling niet te stoppen, omdat hierdoor uw
aanvallen kunnen toenemen. Indien uw arts besluit de behandeling met Levetiracetam Actavis
te stoppen, zal uw arts u instrueren over het geleidelijk staken van Levetiracetam Actavis.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Wanneer u van dit middel te veel hebt ingenomen zijn de mogelijke bijwerkingen: slaperigheid,
agitatie, agressie, verminderde alertheid, remming van de ademhaling en coma.
Raadpleeg uw arts wanneer u meer tabletten hebt ingenomen dan u zou mogen. Uw arts zal beslissen
wat de best mogelijke behandeling van een overdosering is.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Raadpleeg uw arts wanneer u één of meer doses hebt overgeslagen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Het stoppen van de behandeling Levetiracetam Actavis dient geleidelijk te gebeuren om een toename
van de aanvallen te vermijden. Indien uw arts besluit de behandeling met Levetiracetam Actavis te
stoppen, zal hij/zij u instrueren over een geleidelijke afbouw van Levetiracetam Actavis.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling voor
spoedeisende hulp als u het volgende bemerkt:
· Zwakheid, licht gevoel in het hoofd of duizeligheid, moeilijkheden bij het ademen ­ dit kunnen
tekenen van een ernstige allergische (anafylactische) reactie zijn;
· Zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en de keel (Quincke's oedeem);
· Griepachtige symptomen en uitslag in het gezicht gevolgd door meer uitslag met koorts,
verhoogde leverenzymwaarden vastgesteld bij bloedtesten en een toename van een bepaald type
witte bloedcel (eosinofilie) en vergrote lymfeklieren (reactie op een geneesmiddel met eosinofilie
en systemische symptomen (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms
[DRESS]));
· Symptomen zoals laag urinevolume, vermoeidheid, misselijkheid, braken, verwarring en
zwellingen in de benen, enkels of voeten ­ dit kunnen tekenen zijn van een plotselinge afname
van de nierfunctie;
· Huiduitslag, mogelijk met blaarvorming, in de vorm van kleine `schietschijven' (vlekken met een
donkere kern, omgeven door een lichter gebied, met een donkere rand aan de buitenkant)
(erythema multiforme);
· Wijdverspreide huiduitslag met blaren en afschilfering van de huid, vooral rond de mond, neus,
ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom);
· Een ernstigere vorm van huiduitslag die afschilfering van de huid op meer dan 30% van het
lichaamsoppervlak veroorzaakt (toxische epidermale necrolyse);
· Tekenen van ernstige mentale veranderingen of als iemand in uw omgeving andere tekenen van
verwarring, somnolentie (slaperigheid), amnesie (geheugenverlies), geheugenstoornis
(vergeetachtigheid), abnormaal gedrag of andere neurologische tekenen waaronder ongewilde of
ongecontroleerde bewegingen vaststelt. Dit kunnen symptomen van encefalopathie zijn.
De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen waren ontsteking van het neus- en keelslijmvlies
(nasofaryngitis), slaperigheid, hoofdpijn, vermoeidheid en duizeligheid. Aan het begin van de
behandeling of bij het verhogen van de dosering, kunnen bijwerkingen als slaperigheid, vermoeidheid
en duizeligheid in het algemeen meer voorkomen. Deze effecten verminderen echter in de tijd.

Zeer vaak: komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
·
ontsteking neus-keelholte
·
slaperigheid, hoofdpijn

Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
·
verlies van eetlust
·
depressie, vijandigheid of agressie, angst, slapeloosheid, nervositeit of irritatie
·
stuip, evenwichtsstoornis, duizeligheid (wankel gevoel), onverschilligheid, lethargie (gebrek
aan energie en enthousiasme), tremor (onvrijwillig beven)
·
vertigo (draaiduizeligheid)
·
hoest (toename bestaande hoest)
buikpijn, diarree, spijsverteringsstoornis (indigestie), braken, misselijkheid
·
huiduitslag
·
vermoeidheid

Soms: komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers
· vermindering aantal bloedplaatjes, vermindering aantal witte bloedcellen
·
gewichtsverlies, gewichtstoename
·
zelfmoordpoging en zelfmoordgedachten, mentale stoornis, afwijkend gedrag, hallucinatie,
boosheid, verwardheid, paniekaanval, emotionele instabiliteit/stemmingswisselingen, agitatie
·
geheugenverlies, geheugenstoornis (vergeetachtigheid), afwijkende coördinatie
coördinatiestoornis, tintelingen, aandachtsstoornis (concentratieverlies)
·
dubbel zien, wazig zien
·
verhoogde/abnormale resultaten na een leverfunctietest
·
haarverlies, eczeem, jeuk
·
spierzwakte, spierpijn
·
verwonding

Zelden: komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers
·
infectie
·
verminderd aantal van alle bloedceltypen
·
ernstige allergische reacties (DRESS, anafylactische reactie [ernstige en belangrijke allergische
reactie], Quincke's oedeem [opzwellen van gezicht, lippen, tong en keel])
· verlaagd natriumgehalte in het bloed
·
zelfmoord, persoonlijkheidsstoornis (gedragsproblemen), abnormaal denken (langzaam
denken, niet in staat om te concentreren)
·
delirium
·
encefalopathie (raadpleeg de rubriek 'neem onmiddellijk contact op met uw arts' voor een
gedetailleerde beschrijving van de verschijnselen)
·
aanvallen kunnen erger worden of vaker optreden
·
ongecontroleerde spierkrampen van het hoofd, romp en benen, moeilijkheid bij het controleren
van bewegingen, hyperactiviteit
·
verandering van het hartritme (elektrocardiogram)
·
alvleesklierontsteking
·
leverfalen, leverontsteking
·
plotselinge afname van de nierfunctie;
·
huiduitslag, waarbij blaren kunnen worden gevormd die eruitzien als kleine schietschijven
(een donkere vlek in het centrum, daaromheen een gebied dat lichter van kleur is en
daaromheen een begrensde donkere ring; erythema multiforme), een wijdverspreide uitslag
met blaren en afschilferende huid, voornamelijk rond de mond, neus, ogen en genitaliën
(Stevens-Johnson-syndroom) en een ernstiger vorm van uitslag waarbij een groot deel van de
huid (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak) afschilfert (toxische epidermale necrolyse);
·
rabdomyolyse (afbraak van spierweefsel) en geassocieerde toename van bloed
creatinefosfokinase. Dit komt veel vaker voor bij Japanse patiënten dan bij niet-Japanse
patiënten;
·
mankheid of moeite met lopen;
·
combinatie van koorts, stijve spieren, onstabiele bloeddruk en hartslag, verwardheid en een
verminderd bewustzijn (dit kunnen tekenen zijn van een aandoening genaamd maligne
neurolepticasyndroom). Dit komt veel vaker voor bij Japanse patiënten dan bij niet-Japanse
patiënten.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?

Bewaar dit geneesmiddel buiten het zicht en bereik van kinderen.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na de afkorting 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Er zijn geen speciale bewaarvoorschriften voor dit geneesmiddel.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen zo niet in het milieu.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is levetiracetam.
Een tablet Levetiracetam Actavis 250 mg bevat 250 mg levetiracetam.
Een tablet Levetiracetam Actavis 500 mg bevat 500 mg levetiracetam.
Een tablet Levetiracetam Actavis 750 mg bevat 750 mg levetiracetam.
Een tablet Levetiracetam Actavis 1000 mg bevat 1000 mg levetiracetam.
De andere stoffen in dit middel zijn: crospovidon, povidon, watervrij colloïdaal silicium,
magnesiumstearaat, gedeeltelijk gehydrolyseerd polivinylalcohol, macrogol 4000, talk,
titanium dioxide (E171), kleurstoffen*.
*De kleurstoffen zijn:
250 mg tablet: indigokarmijn (E132)
500 mg tablet: geel ijzeroxide (E172), indigokarmijn (E132)
750 mg tablet: indigokarmijn (E132), zonnegeel FCF (E110), rood ijzeroxide (E172)

Hoe ziet Levetiracetam Actavis eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Levetiracetam Actavis 250 mg, filmomhulde tabletten zijn ovaal, licht blauw, 13.6 x 6.4 mm
gemarkeerd met een 'L' aan een kant en '250' aan de andere kant.
Levetiracetam Actavis 500 mg, filmomhulde tabletten zijn ovaal, geel, 17.1 x 8.1 mm
gemarkeerd met een 'L' aan een kant en '500' aan de andere kant.
Levetiracetam Actavis 750 mg, filmomhulde tabletten zijn ovaal, oranje, 19.0 x 9.3 mm gemarkeerd
met een 'L' aan een kant en '750' aan de andere kant.
Levetiracetam Actavis 1000 mg, filmomhulde tabletten zijn ovaal, licht blauw, 19.0 x 10.0 mm
gemarkeerd met een 'L' aan een kant en '1000' aan de andere kant.
Verpakkingsgroottes:
Doordrukstrips: 20, 30, 50, 60, 100, 120 en 200 filmomhulde tabletten.
Geperforeerde eenheidsblisterverpakking: 60 x 1 filmomhulde tabletten (alleen beschikbaar voor 250
mg, 500 mg en 1000 mg).
Tablettenflacons: 30, 100 en 200 filmomhulde tabletten.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingen op de markt zijn.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Actavis Group PTC ehf.

Fabrikant
Specifar S.A.
1, 28 Octovriou str., 123 51 Ag. Varvara, Athene Griekenland
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80. 31-546 Krakow, Polen
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9, ETTEN-LEUR, 4879AC, Nederland
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, IJsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
· Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300


Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is herzien in {MM/JJJJ}.

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau: http://www.ema.europa.eu