Levetiracetam actavis group 100 mg/ml

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml bevat 100 mg levetiracetam.
Hulpstoffen met een bekend effect:
Elke ml bevat 1,50 mg methylparahydroxybenzoaat (E218), 0,15 mg propylparahydroxybenzoaat
(E216), 290 mg maltitol vloeistof (E9650), 3,26 mg propyleenglycol (E1520) en 0,25 mg natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Drank
Heldere, vaag geelbruine oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Levetiracetam Actavis Group is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van partieel
beginnende aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij volwassenen en adolecenten vanaf
16 jaar met nieuw gediagnosticeerde epilepsie.
Levetiracetam Actavis Group is geïndiceerd als adjuvante therapie
· voor de behandeling van partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire generalisatie
bij volwassenen, adolecenten, kinderen en baby's vanaf 1 maand met epilepsie.
· voor de behandeling van myoclone aanvallen bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en
ouder met juveniele myoclonische epilepsie.
· voor de behandeling van primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen bij
volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder met idiopatische gegeneraliseerde epilepsie.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Partieel beginnende epilepsieaanvallen
De aanbevolen dosis in monotherapie (vanaf 16 jaar) en adjuvante therapie is dezelfde; zie hieronder.
Alle indicaties

Volwassenen (>18 jaar) en adolescenten (12 tot 17 jaar) met een gewicht van 50 kg of meer
De therapeutische aanvangsdosering bedraagt tweemaal daags 500 mg. Met deze dosering kan op de
eerste dag van de behandeling worden begonnen. Een lagere begindosis van 250 mg tweemaal daags
kan echter worden gegeven op basis van de beoordeling door de arts van vermindering van de
aanvallen in vergelijking met mogelijke bijwerkingen. Deze dosis kan worden verhoogd tot 500 mg
tweemaal daags na twee weken.
verhoogd tot tweemaal daags 1500 mg. De dosis kan iedere twee tot vier weken worden verhoogd of
verlaagd met tweemaal daags 250 mg of 500 mg.
Adolescenten (12 tot 17 jaar) die minder dan 50 kg wegen, en kinderen vanaf 1 maand
De arts moet de meest geschikte farmaceutische vorm, leveringsvorm en sterkte voorschrijven op basis
van gewicht, leeftijd en dosis. Zie de rubriek Pediatrische patiënten voor dosisaanpassingen op basis
van het gewicht.
Stopzetting
Het wordt aanbevolen de dosering geleidelijk af te bouwen wanneer de behandeling met levetiracetam
moet worden stopgezet (bijv. bij volwassenen en adolescenten met een gewicht van meer dan 50 kg:
iedere twee tot vier weken een stapsgewijze verlaging met tweemaal daags 500 mg; bij zuigelingen
ouder dan 6 maanden, bij kinderen en adolescenten met een gewicht van minder dan 50 kg: verlaging
van de dosering dient de stapsgewijze verlaging van tweemaal daags 10 mg/kg iedere twee weken niet
te overschrijden; bij zuigelingen jonger dan 6 maanden: verlaging van de dosering dient de
stapsgewijze verlaging van tweemaal daags 7 mg/kg iedere twee weken niet te overschrijden).
Speciale populaties
Ouderen (65 jaar en ouder)
Bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanbevolen de dosis aan te passen (zie
'Nierfunctiestoornis' hieronder).
Nierfunctiestoornis
De dagelijkse dosis moet individueel worden aangepast overeenkomstig de nierfunctie.
Voor het aanpassen van de dosis bij volwassen patiënten wordt verwezen naar onderstaande tabel. Om
van deze doseringstabel gebruik te maken is een berekening noodzakelijk van de
kreatinineklaring(CLcr) in ml/min van de patiënt. De CLcr in ml/min bij volwassenen en adolescenten
met een gewicht van 50 kg of meer, kan worden berekend door bepaling van het serumkreatinine
(mg/dl) met gebruikmaking van de volgende formule:
[140-leeftijd (jaren)] x gewicht (kg)
CLcr (ml/min) =------------------------------------------------- (x 0,85 voor vrouwen)
72 x serumkreatinine (mg/dl)
Daarna wordt wat betreft het lichaamsoppervlak (BSA) de CLcr als volgt aangepast:
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73m2) = --------------------------------- x 1,73
BSA patiënt (m2)
Aanpassing dosering bij volwassen en adolescente patiënten met een nierfunctiestoornis en met een
gewicht van 50 kg of meer
Groep
Kreatinineklaring
Dosis en frequentie
(ml/min/1,73m2)
Normaal
80
500 tot 1500 mg tweemaal daags
Mild
50-79
500 tot 1000 mg tweemaal daags
Matig
30-49
250 tot 750 mg tweemaal daags
< 30
250 tot 500 mg tweemaal daags
Patiënten met een nierziekte in
500 tot 1000 mg eenmaal daags (2)
het eindstadium die dialyse
-
ondergaan (1)
(1) Op de eerste dag van een behandeling met levetiracetam wordt een oplaaddosis van 750 mg
aanbevolen.
(2) Aansluitend op de dialyse wordt een aanvullende dosis van 250 tot 500 mg aanbevolen.
Bij kinderen met een nierfunctiestoornis dient de dosering van levetiracetam te worden aangepast op
basis van de nierfunctie daar de klaring van levetiracetam is gerelateerd aan de nierfunctie. Deze
aanbeveling is gebaseerd op een studie bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis.

De CLcr in ml/min/1,73m2 bij jonge adolescenten, kinderen en baby's, kan worden berekend door
bepaling van het serumkreatinine (mg/dl) met gebruikmaking van de volgende formule (Schwartz
formule):



lengte (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m2) = --------------------------------------

serumkreatinine (mg/dl)

ks= 0,45 voor à terme geboren baby's tot 1 jaar; ks=0,55 voor kinderen jonger dan 13 jaar en voor
adolescente vrouwen; ks=0,7 voor adolescente mannen
Aanpassing dosering bij baby's, kinderen en adolescente patiënten met een nierfunctiestoornis en met
een gewicht van minder dan 50 kg:
Groep
Kreatinine-
Dosis en frequentie (1)
klaring
Baby's van 1 tot
Baby's van 6 tot 23 maanden,
(ml/min/1,73m2) 6 maanden
kinderen en adolescenten met
een gewicht van

minder dan 50 kg
Normaal
80
7 tot 21 mg/kg (0,07 tot
10 tot 30 mg/kg (0,10 tot

0,21 ml/kg) tweemaal
0,30 ml/kg) tweemaal daags
daags
Mild
50-79
7 tot 14 mg/kg (0,07 tot
10 tot 20 mg/kg (0,10 tot

0,14 ml/kg) tweemaal
0,20 ml/kg) tweemaal daags
daags
Matig
30-49
3,5 tot 10,5 mg/kg (0,035 5 tot 15 mg/kg (0,05 tot

tot 0,105 ml/kg) tweemaal 0,15 ml/kg) tweemaal daags
daags
Ernstig
< 30
3,5 tot 7 mg/kg (0,035 tot 5 tot 10 mg/kg (0,05 tot

0,07 ml/kg) tweemaal
0,10 ml/kg) tweemaal daags
daags
Patiënten met een
--
7 tot 14 mg/kg (0,07 tot
10 tot 20 mg/kg (0,10 tot
nierziekte in het
eindstadium die
0,14 ml/kg) éénmaal
0,20 ml/kg) éénmaal daags (3) (54)
dialyse ondergaan
daags (2) (4)
(1) Levetiracetam Actavis Group oplossing voor oraal gebruik dient te worden gebruikt bij doses lager
dan 250 mg, bij doses die niet een veelvoud van 250 mg zijn, wanneer de aanbevolen dosering niet
haalbaar is met het innemen van meerdere tabletten en bij patiënten die niet in staat zijn tabletten door
te slikken.
(2) Op de eerste dag van de behandeling met levetiracetam wordt een oplaaddosis van 10,5 mg/kg
(0,105 ml/kg) aanbevolen.
(3) Op de eerste dag van de behandeling met levetiracetam wordt een oplaaddosis van 15 mg/kg
(0,15 ml/kg) aanbevolen.
(4) Na dialyse wordt een supplementaire dosis van 3,5 tot 7 mg/kg (0,035 tot 0,07 ml/kg) aanbevolen.
Leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een milde tot matige leverfunctiestoornis hoeft de dosis niet te worden aangepast. Bij
patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kan de kreatinineklaring de mate van nierinsufficiëntie
onderschatten. Daarom wordt aanbevolen bij een kreatinineklaring < 60 ml/min/1,73m2 de dagelijkse
onderhoudsdosering met 50 % te verminderen.
Pediatrische patiënten
De arts dient, in overeenstemming met leeftijd, gewicht en dosis, de meest geschikte farmaceutische
toedieningsvorm en sterkte voor te schrijven.
De drank heeft de voorkeur voor gebruik bij baby's en kinderen jonger dan 6 jaar. Daarnaast zijn de
beschikbare dosissterktes van de tabletten niet geschikt voor de initiële behandeling bij kinderen met
een gewicht van minder dan 25 kg, bij patiënten die niet in staat zijn tabletten te slikken of bij
toedieningen van doses lager dan 250 mg. In alle bovengenoemde gevallen dient de levetiracetam
drank te worden gebruikt.
Monotherapie

Bij kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar is de veiligheid en werkzaamheid van levetiracetam
als monotherapie niet vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Adolescenten (16 en 17 jaar oud) met een gewicht van 50 kg of meer en met partieel beginnende
aanvallen met of zonder secundaire generalisatie met recent vastgestelde epilepsie.
Raadpleeg de bovenstaande subrubriek over Volwassenen (18 jaar en ouder) en adolescenten (12 tot
17 jaar) met een gewicht van 50 kg of meer.

Add-on therapie bij baby's van 6 tot 23 maanden, kinderen (2 tot 11 jaar) en adolescenten (12 tot
17 jaar) met een gewicht van minder dan 50 kg
De therapeutische aanvangsdosering bedraagt tweemaal daags 10 mg/kg.
Afhankelijk van de klinische respons en de verdraagzaamheid kan de dosis verhoogd worden met
10 mg/kg tweemaal daags om de twee weken tot tweemaal daags 30 mg/kg. Veranderingen in de
dosering dienen iedere twee weken stapsgewijze verhogingen of verlagingen van tweemaal daags
10 mg/kg niet te overschrijden. Voor alle indicaties moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt.
Bij alle indicaties is de dosis voor kinderen van 50 kg of meer dezelfde als voor volwassenen.
Raadpleeg voor alle indicaties de bovenstaande subrubriek over Volwassenen (18 jaar en ouder) en
adolescenten (12 tot 17 jaar) met een gewicht van 50 kg of meer.
Aanbevelingen voor dosering bij baby's vanaf 6 maanden, kinderen en adolescenten:
Gewicht
Aanvangsdosering:
Maximale dosering:
10 mg/kg tweemaal daags
30 mg/kg tweemaal daags

6 kg(1)
60 mg (0,6 ml) tweemaal daags
180 mg (1,8 ml) tweemaal daags
10 kg(1)
100 mg (1 ml) tweemaal daags
300 mg (3 ml) tweemaal daags
15 kg(1)
150 mg (1,5 ml) tweemaal daags
450 mg (4,5 ml) tweemaal daags
20 kg(1)
200 mg (2 ml) tweemaal daags
600 mg (6 ml) tweemaal daags
25 kg
250 mg tweemaal daags
750 mg tweemaal daags
Vanaf 50 kg(2)
500 mg tweemaal daags
1500 mg tweemaal daags
(1) Kinderen met een gewicht van 25 kg of minder dienen bij voorkeur de behandeling te beginnen
met Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml oplossing voor oraal gebruik.
volwassenen.
Add-on therapie bij 'zuigelingen met een leeftijd van 1 tot minder dan 6 maanden

De therapeutische aanvangsdosering bedraagt tweemaal daags 7 mg/kg.
Afhankelijk van de klinische respons en de verdraagzaamheid kan de dosis verhoogd worden met
7 mg/kg tweemaal daags om de twee weken tot de aanbevolen dosis van tweemaal daags 21 mg/kg.
Veranderingen in de dosering dienen iedere twee weken stapsgewijze verhogingen of verlagingen van
tweemaal daags 7 mg/kg niet te overschrijden.
De laagste effectieve dosis dient te worden gebruikt.
De dosering bij baby's moet gestart worden met Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml.

Aanbevelingen voor dosering bij baby's in de leeftijd van 1 tot 6 maanden:
Gewicht
Startdosering:
Maximale dosering:
7 mg/kg tweemaal daags
21 mg/kg tweemaal daags
4 kg
28 mg (0,3 ml) tweemaal
84 mg (0,85 ml) tweemaal
daags
daags
5 kg
35 mg (0,35 ml) tweemaal 105 mg (1,05 ml)
daags
tweemaal daags
7 kg
49 mg (0,5 ml) tweemaal
147 mg (1,5 ml) tweemaal
daags
daags
Drie leveringsvormen zijn beschikbaar:
- Een fles van 300 ml met een orale doseerspuit van 10 ml (bevat maximaal 1000 mg
levetiracetam); een maatstreepje komt overeen met 0,25 ml (= 25 mg). Deze leveringsvorm
dient te worden voorgeschreven aan kinderen van 4 jaar en ouder, adolescenten en
volwassenen.
- Een fles van 300 ml met een orale doseerspuit van 3 ml (bevat maximaal 300 mg
levetiracetam); een maatstreepje komt overeen met 0,1 ml (= 10 mg). Deze leveringsvorm dient
te worden voorgeschreven aan baby's en kinderen van 6 maanden tot 4 jaar.
- Een fles van 300 ml met een orale doseerspuit van 1 ml (bevat maximaal 100 mg
levetiracetam); een maatstreepje komt overeen met 0,05 ml (= 5 mg). Deze leveringsvorm dient
te worden voorgeschreven aan baby's van 1 tot 6 maanden.

Wijze van toediening
De oplossing voor oraal gebruik kan worden verdund in een glas water of een zuigfles en kan met of
zonder voedsel worden ingenomen. Na orale toediening kan de bittere smaak van levetiracetam
worden ervaren.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere pyrrolidonderivaten of voor één van de in rubriek
6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nierinsufficiëntie
dosis noodzakelijk zijn. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis wordt aanbevolen de
nierfunctie te bepalen alvorens de dosis vast te stellen (zie rubriek 4.2).
Acuut nierletsel
Het gebruik van levetiracetam is zeer zelden met acuut nierletsel geassocieerd. Het tijdstip van
aanvang varieert van enkele dagen tot meerdere maanden.
Aantal bloedcellen
Zeldzame gevallen van een verminderd aantal bloedcellen (neutropenie, agranulocytose, leukopenie,
trombocytopenie en pancytopenie) zijn beschreven in verband met de toediening van levetiracetam, in
het algemeen bij aanvang van de behandeling. Een volledige telling van het aantal bloedcellen wordt
aangeraden bij patiënten met een aanzienlijke zwakte, pyrexie, recidieve infecties of
stollingsstoornissen (rubriek 4.8).
Zelfmoord
Zelfmoord, zelfmoordpoging, zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gerapporteerd bij
patiënten die behandeld werden met anti-epileptica (waaronder levetiracetam). Een meta-analyse van
gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica heeft een klein toegenomen
risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag aangetoond. Het mechanisme van dit risico is niet
bekend.
Patiënten dienen derhalve gecontroleerd te worden op verschijnselen van depressie en/of
zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en een juiste behandeling dient te worden overwogen.
Patiënten (en verzorgers van patiënten) moet worden geadviseerd medisch advies in te winnen
wanneer zich verschijnselen van depressie en/of zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag voordoen.
Abnormale en agressieve gedragingen
Levetiracetam kan leiden tot psychotische symptomen en gedragsmatige afwijkingen, zoals
prikkelbaarheid en agressiviteit. Patiënten die worden behandeld met levetiracetam moeten worden
gecontroleerd op het ontwikkelen van psychiatrische symptomen die duiden op belangrijke
veranderingen in stemming en/of persoonlijkheid. Als dergelijke gedragingen worden waargenomen,
dient aanpassen van de behandeling of geleidelijke stopzetting overwogen te worden. Indien stoppen
met de behandeling wordt overwogen, raadpleeg rubriek 4.2.
Verergering van aanvallen
Zoals met andere soorten anti-epileptica, kan levetiracetam in zeldzame gevallen de frequentie en ernst
van aanvallen doen verergeren. Dit paradoxale effect werd meestal gemeld binnen de eerste maand na
het begin van het gebruik van levetiracetam of verhoging van de dosis. Het was omkeerbaar na
stopzetting van het geneesmiddel of verlaging van de dosis. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om
onmiddellijk hun arts te raadplegen in het geval van een verergering van epilepsie.
Verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram
Zeldzame gevallen van verlenging van het QT-interval op het ecg zijn waargenomen tijdens de
postmarketingsurveillance. Levetiracetam moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met
een verlenging van het QTc-interval, bij patiënten gelijktijdig behandeld met geneesmiddelen die
invloed hebben op het QTc-interval of bij patiënten met reeds bestaande hartziekte of verstoringen van
de elektrolytenbalans.
Pediatrische patiënten
blijven langetermijneffecten op leren, intelligentie, groei, endocriene functie, puberteit en de
vruchtbaarheid echter onbekend.
Hulpstoffen:
Methylparahydroxybenzoaat (E218) en propylparahydroxybenzoaat (E216)
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml oplossing voor oraal gebruik bevat
methylparahydroxybenzoaat (E218) en propylparahydroxybenzoaat (E216) die (mogelijk vertraagde)
allergische reacties kunnen veroorzaken.
Vloeibare maltitol
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank bevat maltitol vloeistof. Patiënten met zeldzame
erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Propyleenglycol (E1520)
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank bevat 3,26 mg propyleenglycol (E1520) in elke ml.
Gelijktijdige toediening met een substraat van alcoholdehydrogenase, zoals ethanol, kan ernstige
bijwerkingen teweegbrengen bij pasgeborenen.
Natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per ml, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Anti-epileptica
Pre-marketing gegevens afkomstig uit klinische studies uitgevoerd met volwassenen duiden erop dat
levetiracetam de serumconcentratie van bestaande anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine,
valproïnezuur, fenobarbital, lamotrigine, gabapentine en primidon) niet beïnvloedt en dat deze anti-
epileptica de farmacokinetiek van levetiracetam niet beïnvloeden.
Zoals bij volwassenen is er bij pediatrische patiënten, die tot 60 mg/kg levetiracetam per dag
ontvingen, geen bewijs voor klinisch significante geneesmiddelen interacties.
Een retrospectieve beoordeling van farmacokinetische interacties bij kinderen en adolescenten (4
tot 17 jaar) met epilepsie bevestigde dat adjuvante therapie met oraal toegediend levetiracetam de
steady-state serum concentraties van gelijktijdig toegediend carbamazepine en valproaat niet
beïnvloedde. Gegevens suggereren echter een 20% hogere klaring van levetiracetam bij kinderen die
enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken. Aanpassing van de dosis is niet vereist.
Probenecide
Van probenecide (vier maal daags 500 mg), een middel dat de renale tubulaire secretie blokkeert, is
aangetoond dat het de renale klaring remt van de primaire metaboliet maar niet van levetiracetam.
Niettemin blijft de concentratie van deze metaboliet laag.
Methotrexaat
Van gelijktijdige toediening van levetiracetam en methotrexaat is gerapporteerd dat dit de klaring van
methotrexaat verminderde. Het resulteerde in een verhoogde/verlengde methotrexaatbloedspiegel tot
potentieel toxische niveaus. De gehaltes methotrexaat en levetiracetam moeten nauwkeurig
gecontroleerd worden bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met beide geneesmiddelen.
Orale anticonceptiva en andere farmacokinetische interacties
anticonceptiva (ethinyloestradiol en levonorgesterol); endocriene parameters (luteïniseringshormoon
en progesteron) werden niet veranderd. Levetiracetam in een dosering van 2000 mg per dag had geen
invloed op de farmacokinetiek van digoxine en warfarine; de protrombine tijden werden niet
veranderd. Gelijktijdige toediening met digoxine, orale contraceptiva en warfarine beïnvloedde de
farmacokinetiek van levetiracetam niet.
Laxeermiddelen
Er zijn geïsoleerde meldingen van verminderde werkzaamheid van levetiracetam wanneer het
osmotisch laxeermiddel macrogol gelijktijdig toegediend werd met orale levetiracetam. Daarom mag
macrogol niet oraal worden ingenomen één uur voor en één uur na het innemen van levetiracetam.
Voedsel en alcohol
De mate van absorptie van levetiracetam werd niet veranderd door voedsel, maar de absorptiesnelheid
was licht verminderd.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de interactie van levetiracetam met alcohol.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbare vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen advies van een specialist te krijgen. Behandeling met
levetiracetam moet worden herzien wanneer een vrouw zwanger wil worden. Zoals met alle anti-
epileptica moet plotseling staken van de behandeling met levetiracetam worden vermeden, aangezien
dit kan leiden tot doorbraakaanvallen die ernstige gevolgen kunnen hebben voor de vrouw en het
ongeboren kind. Indien mogelijk dient de voorkeur te worden gegeven aan monotherapie, omdat
behandeling met meerdere anti-epileptica gepaard kan gaan met een hoger risico op aangeboren
afwijkingen dan monotherapie, afhankelijk van de gelijktijdig gebruikte anti-epileptica.
Zwangerschap
Een grote hoeveelheid postmarketinggegevens van zwangere vrouwen die blootgesteld werden aan
levetiracetam als monotherapie (meer dan 1800 vrouwen, van wie er meer dan 1500 blootgesteld
werden in het eerste trimester) duidt niet op een verhoging van het risico op ernstige aangeboren
afwijkingen. Er is slechts beperkt bewijs beschikbaar over de neurologische ontwikkeling van
kinderen die in utero blootgesteld werden aan levetiracetam als monotherapie. Recente
epidemiologische onderzoeken (met ongeveer 100 kinderen) duiden echter niet op een verhoogd risico
van neurologische ontwikkelingsstoornissen of -vertragingen.
Levetiracetam kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, indien het na zorgvuldige beoordeling
klinisch noodzakelijk wordt geacht. In dat geval wordt de laagste effectieve dosis aanbevolen.
Fysiologische veranderingen kunnen tijdens de zwangerschap van invloed zijn op de concentratie van
levetiracetam. Tijdens de zwangerschap zijn verlaagde plasmaconcentraties van levetiracetam
waargenomen. Deze daling is meer uitgesproken tijdens het derde trimester (tot 60% van de
concentratieuitgangswaarde voor de zwangerschap). Bij zwangere vrouwen die behandeld worden met
levetiracetam dient gezorgd te worden voor een juiste klinische behandeling.
Borstvoeding
Levetiracetam wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom wordt het geven van borstvoeding niet
aanbevolen. Indien echter tijdens de periode dat borstvoeding wordt gegeven een behandeling met
levetiracetam noodzakelijk is, dient het voordeel/risico van de behandeling te worden afgewogen tegen
het belang van het geven van borstvoeding.

In dierstudies werd geen invloed op de vruchtbaarheid waargenomen (zie rubriek 5.3). Er zijn geen
klinische gegevens beschikbaar. Het potentiële risico bij de mens is onbekend.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Levetiracetam heeft een geringe tot matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.Tengevolge van een mogelijk verschillende individuele gevoeligheid kunnen
sommige patiënten voornamelijk bij de aanvang van de behandeling of bij het verhogen van de dosis
somnolentie of andere aan het centraal zenuwstelsel gerelateerde symptomen ervaren. Daarom wordt
aanbevolen dat patiënten die geschoolde taken moeten uitvoeren, zoals het besturen van voertuigen of
het bedienen van machines, de nodige voorzichtigheid in acht nemen. Patënten wordt aangeraden niet
te rijden of machines te bedienen totdat is vastgesteld dat hun vermogen om dergelijke activiteiten uit
te voeren niet is aangetast.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen waren nasofaryngitis, somnolentie, hoofdpijn,
vermoeidheid en duizeligheid. Het hieronder vermelde bijwerkingenprofiel is gebaseerd op de analyse
van het geheel aan gegevens verkregen uit placebogecontroleerde onderzoeken waarin alle indicaties
werden onderzocht, waarbij in totaal 3416 patiënten werden behandeld met levetiracetam. Deze
gegevens zijn aangevuld met het gebruik van levetiracetam in corresponderende open-label
extensieonderzoeken, alsmede de ervaring in de periode na marktintroductie. Het veiligheidsprofiel
van levetiracetam is in het algemeen gelijk voor de verschillende leeftijdsgroepen (volwassenen en
pediatrische patiënten) en voor de verschillende goedgekeurde epilepsie-indicaties.
Tabellarisch gerangschikte bijwerkingen
Bijwerkingen afkomstig uit klinische studies (volwassenen, adolescenten, kinderen en baby's
>1 maand ) en uit post-marketing onderzoek zijn, per orgaansysteem en frequentie, opgenomen in
onderstaande tabel. Bijwerkingen worden gerangschikt naar afnemende ernst en hun frequentie wordt
als volgt gedefinieerd: zeer vaak ( 1/10;) vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1000, < 1/100), zelden (
1/10000, < 1/1000) en zeer zelden (< 1/10000).
Systeem/orgaanklassen
Frequentie volgens MedDRA
volgens gegevensbank
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
MedDRA
Infecties en parasitaire
Nasofaryngitis
Infectie
aandoeningen
Bloed- en

Trombocytopenie,
Pancytopenie,
lymfestelselaandoeningen
leukopenie
neutropenia,
agranulocytose
Immuunsysteem

Geneesmiddelg
aandoeningen
erelateerde
eosinofilie en
systemische
symptomen
(DRESS),
Overgevoeligh
eid (waaronder
angio-oedeem
en anafylaxie)
Voedings- en
Anorexie
Gewichtsafname,
Hyponatriëmie
stofwisselingsstoornissen
gewichtstoename
Psychische stoornissen
Depressie,
Zelfmoordpoging,
Zelfmoord,
zelfmoordgedachten,
persoonlijk-
angst,
psychotische stoornis,
heidsstoornis,
insomnia,
afwijkend gedrag,
abnormaal
nervositeit / irritatie
hallucinatie, boosheid,
denken,
verwardheids-
delirium
toestand, paniekaanval,
emotionele labiliteit /
stemmingswisselingen,
agitatie
Zenuwstelselaandoeningen
Somnolentie,
Convulsie, evenwichts-
Amnesie,
Choreo-
hoofdpijn
stoornis, duizeligheid,
geheugenstoornis,
athetose,
lethargie, tremor
afwijkende
dyskinesie,
coördinatie/ataxie,
hyperkinesie,
paresthesie,
loopstoornis,
aandachtsstoornis
encefalopathie,
verergering
van de
aanvallen,
maligne
neuroleptica-
syndroom*
Oogaandoeningen

Diplopie, wazig zien
Evenwichtsorgaan-
Vertigo

en ooraandoeningen
Hartaandoeningen

Elektrocardiogr
am verlengd
QT-interval
Ademhalingsstelsel-,
Hoest

borstkas- en mediastinum-
aandoeningen
Maagdarmstelsel-
Abdominale pijn,
Pancreatitis
aandoeningen
diarree, dyspepsie,
braken, nausea
Lever- en galaandoeningen

Afwijkende
Leverfalen,
leverfunctietest
hepatitis
Nier-en

Acuut
urinewegaandoeningen
nierletsel
Huid- en onderhuid-
Rash
Alopecia, eczeem,
Epidermolysis
aandoeningen
pruritus
acuta toxica,
Stevens-
Johnson-
syndroom,
erythema
multiforme
Skeletspierstelsel- en

Spierzwakte, myalgie
Rabdomyolyse
bindweefsel-
en bloed
aandoeningen
creatinefosfoki
nase
verhoogd*
Algemene aandoeningen en
Asthenie/vermoeidheid

toedieningsplaats-
stoornissen
Letsels, intoxicaties

Verwonding
en verrichtings-
complicaties
* Prevalentie is beduidend hoger bij Japanse patiënten in vergelijking met niet-Japanse patiënten.
Omschrijving bijzondere bijwerkingen
Het risico op anorexia is hoger wanneer levetiracetam gelijktijdig wordt toegediend met topiramaat.
sommige gevallen van pancytopenie werd beenmergdepressie vastgesteld.
Gevallen van encefalopathie kwamen in het algemeen voor bij aanvang van de behandeling (na enkele
dagen tot enkele maanden) en waren omkeerbaar na stopzetting van de behandeling.
Pediatrische patiënten
In placebogecontroleerde en open-label extensieonderzoeken bij patiënten van 1 maand tot 4 jaar
werden in totaal 190 patiënten behandeld met levetiracetam. Van deze patiënten werden er zestig in
placebogecontroleerde onderzoeken behandeld met levetiracetam. In placebogecontroleerde en open-
label extensieonderzoeken bij patiënten van 4 tot 16 jaar werden in totaal 645 patiënten behandeld met
levetiracetam. 233 van deze patiënten werden in placebogecontroleerde onderzoeken behandeld met
levetiracetam. In beide pediatrische leeftijdsgroepen werden deze gegevens aangevuld met de ervaring
van het gebruik van levetiracetam in de periode na marktintroductie.
Bovendien werden 101 zuigelingen jonger dan 12 maanden blootgesteld tijdens een post authorization
safety studie (PASS). Voor levetiracetam werden geen nieuwe veiligheidsrisico's geïdentificeerd voor
zuigelingen jonger dan 12 maanden met epilepsie.
Het veiligheidsprofiel van levetiracetam is in het algemeen gelijk voor de verschillende
leeftijdsgroepen en de verschillende goedgekeurde epilepsie-indicaties. Bij pediatrische patiënten
waren in placebogecontroleerde onderzoeken de veiligheidsgegevens in overeenstemming met het
veiligheidsprofiel van levetiracetam bij volwassenen, met uitzondering van gedrags- en psychiatrische
bijwerkingen, die vaker voorkwamen bij kinderen dan bij volwassenen. Bij kinderen en adolescenten
in de leeftijd van 4 tot 16 jaar werden overgeven (zeer vaak, 11,2%), agitatie (vaak, 3,4%),
stemmingswisselingen (vaak, 2,1%), emotionele labiliteit (vaak, 1,7%), agressie (vaak, 8,2%),
afwijkend gedrag (vaak, 5,6%) en lethargie (vaak, 3,9%) frequenter gerapporteerd dan in andere
leeftijdsgroepen of in het algemene veiligheidsprofiel. Bij baby's en kinderen van 1 maand tot jonger
dan 4 jaar werden irritatie (zeer vaak, 11,7%) en afwijkende coördinatie (vaak, 3,3%) frequenter
gerapporteerd dan in andere leeftijdsgroepen of in het algemene veiligheidsprofiel.
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde pediatrische veiligheidsstudie met een "non-inferiority"
opzet werden bij kinderen in de leeftijd van 4 tot 16 jaar met partieel beginnende aanvallen de
cognitieve en neuropsychologische effecten van levetiracetam bepaald. Geconcludeerd werd dat
levetiracetam in de per protocol behandelde populatie niet verschilde ("non-inferior") van placebo met
betrekking tot de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Leiter-R Attention en
Memory, Memory Screen Composite score. Bij met levetiracetam behandelde patiënten duidden de
uitkomsten met betrekking tot gedrag en emotioneel functioneren op een verergering van agressief
gedrag, zoals gemeten op een gestandaardiseerde en systematische manier, waarbij gebruik werd
gemaakt van een gevalideerd instrument (CBCL ­ Achenbach Child Behaviour Checklist). Echter,
proefpersonen die levetiracetam namen tijdens een langetermijn open label vervolgonderzoek ervoeren
in het algemeen geen verslechtering in hun gedrag en emotioneel functioneren; met name de mate van
agressief gedrag was niet erger dan tijdens de uitgangssituatie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Symptomen
Somnolentie, agitatie, agressie, verminderd bewustzijnsniveau, verminderde ademhaling en coma
werden waargenomen na een overdosering van levetiracetam.
Na een acute overdosering dient de maag te worden geledigd door maagspoeling of door het
opwekken van braken. Er is geen specifiek antidotum voor levetiracetam. De behandeling van een
overdosering is symptomatisch, waarbij hemodialyse kan worden overwogen. Het dialyse-extractie
rendement bedraagt 60 % voor levetiracetam en 74 % voor de primaire metaboliet.


5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
anti-epileptica, andere anti-epileptica, ATC code: N03AX14.
Het werkzame bestanddeel levetiracetam is een pyrrolidonderivaat (de S-enantiomeer van -ethyl-2-
oxo-1-pyrrolidine-acetamide) en chemisch niet verwant aan de bestaande anti-epileptisch werkende
stoffen.
Werkingsmechanisme
Het werkingsmechanisme van levetiracetam is nog niet volledig opgehelderd. In vitro en in vivo
experimenten doen vermoeden dat levetiracetam geen invloed heeft op de fundamentele
karakteristieken van de cel en de normale neurotransmissie.
In vitro studies tonen aan dat levetiracetam de intraneuronale Ca++ concentratie beïnvloedt door een
gedeeltelijke inhibitie van N-type Ca++ kanalen en door een vermindering van de afgifte van
intraneuronaal Ca++. Daarnaast heft levetiracetam de door zink en -carbolines geïnduceerde
verminderde gevoeligheid van GABA- en glycine kanalen gedeeltelijk op. Bovendien is in in vitro
studies aangetoond dat levetiracetam bindt aan een specifieke plaats in het hersenweefsel van
knaagdieren. Deze bindingsplaats is het synaptische vesikel eiwit 2A waarvan wordt aangenomen dat
het betrokken is bij de vesikel fusie en de exocytose van neurotransmitters. De bindingsaffiniteit van
levetiracetam en hieraan verwante analogen aan het presynaptische vesikel eiwit 2A correleert met de
potentie van levetiracetam en deze analogen tot anti-aanvals bescherming in het audiogenetische
muismodel voor epilepsie. Deze bevindingen doen vermoeden, dat de interactie tussen levetiracetam
en het synaptische vesikel eiwit 2A schijnt bij te dragen aan het anti-epileptische werkingsmechanisme
van het geneesmiddel.
Farmacodynamische effecten
Levetiracetam induceert een krachtige aanvalsbescherming in een breed scala van diermodellen van
zowel partieel als primair gegeneraliseerde aanvallen, zonder dat het een pro-convulsief effect bezit.
De primaire metaboliet is inactief. De werkzaamheid bij de mens in zowel partiële als
gegeneraliseerde epileptische aandoeningen (epileptiforme ontlading/fotoparoxismale respons) heeft
het brede farmacologische profiel van levetiracetam bevestigd.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Adjuvante therapie bij de behandeling van partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire
generalisatie bij volwassenen, adolescenten, kinderen en baby's vanaf 1 maand met epilepsie.
De werkzaamheid van levetiracetam bij volwassenen is aangetoond in 3 dubbelblinde, placebo-
gecontroleerde onderzoeken waarin 1000 mg, 2000 mg of 3000 mg/dag werd gegeven, verdeeld over
2 doses, met een behandelingsduur van maximaal 18 weken. Uit een gecombineerde analyse bleek, dat
het percentage patiënten dat een afname van het aantal partieel beginnende aanvallen per week van
50% of meer ten opzichte van de basislijn bereikte met een stabiele dosis (12/14 weken)
levetiracetam kregen en 12,6% voor patiënten die placebo kregen.

Pediatrische patiënten
Bij pediatrische patiënten (4 tot 16 jaar) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een
dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met 198 patiënten en met een behandelingsduur van
14 weken. In dit onderzoek kregen de patiënten een vaste dosis levetiracetam van 60 mg/kg/dag,
verdeeld over twee doses per dag.
Bij 44,6% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 19,6% van de patiënten die
placebo kregen, nam het aantal partieel beginnende aanvallen per week af met 50% of meer ten
opzichte van de basislijn. Bij voortgezette langetermijnbehandeling was 11,4% van de patiënten ten
minste 6 maanden, en 7,2% ten minste 1 jaar vrij van aanvallen.
Bij pediatrische patiënten (1 maand tot 4 jaar) is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een
dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met 116 patiënten en met een behandelingsduur van
5 dagen. In dit onderzoek kregen de patiënten 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg of 50 mg/kg per dag van
de oplossing voor oraal gebruik gebaseerd op het titratieschema behorend bij hun leeftijd. In deze
studie werd bij baby's in de leeftijd van 1 tot 6 maanden een dosis van 20 mg/kg/dag tot 40 mg/kg/dag
gebruikt; bij baby's vanaf 6 maanden en kinderen tot 4 jaar werd een dosis van 25 mg/kg/dag tot
50 mg/kg/dag gebruikt. De totale dagelijks dosis werd verdeeld over twee doses per dag.
De primaire maat voor effectiviteit was de responder rate (percentage patiënten met 50%
vermindering in de gemiddelde dagelijkse frequentie van de partieel beginnende aanvallen ten
opzichte van de uitgangssituatie) beoordeeld door een centrale geblindeerde lezer en waarbij gebruik
werd gemaakt van een 48-uurs video EEG. De effectiviteitsanalyse was gebaseerd op 109 patiënten bij
wie zowel in de aanloopperiode als tijdens de evaluatieperioden ten minste een 24-uurs video EEG
was gemaakt. 43,6% van de met levetiracetam behandelde patiënten en 19,6% van de met placebo
behandelde patiënten werden als responders beschouwd. Over de gehele leeftijdsgroep waren de
resultaten consistent. Bij een voortgezette langetermijnbehandeling was 8,6% van de patiënten ten
minste 6 maanden aanvalsvrij en 7,8% was ten minste 1 jaar aanvalsvrij.
35 zuigelingen jonger dan 1 jaar met partieel beginnende aanvallen, van wie slechts 13 kinderen jonger
dan 6 maanden, werden blootgesteld in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
Monotherapie bij de behandeling van partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire
generalisatie bij patiënten vanaf 16 jaar met nieuw gediagnosticeerde epilepsie.
De werkzaamheid van levetiracetam als monotherapie is aangetoond in een dubbelblind "non-
inferiority" onderzoek in parallelle groepen, waarbij het middel werd vergeleken met carbamazepine
met vertraagde afgifte (CR) bij 576 patiënten van 16 jaar en ouder met nieuw of recent
gediagnosticeerde epilepsie. De patiënten moesten ofwel niet-geprovoceerde partiële aanvallen hebben
ofwel alleen gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen. De patiënten werden willekeurig ingedeeld
in een groep die 400 ­ 1200 mg carbamazepine-CR per dag kreeg of een groep die 1000 ­ 3000 mg
levetiracetam per dag kreeg. De behandelingsduur was, afhankelijk van de respons, maximaal
121 weken.
Bij 73,0% van de met levetiracetam behandelde patiënten en 72,8% van de met carbamazepine-CR
behandelde patiënten werd een periode van 6 maanden vrij van aanvallen bereikt; het gecorrigeerde
absolute verschil tussen de behandelingen was 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Meer dan de helft van de
proefpersonen bleef 12 maanden vrij van aanvallen (respectievelijk 56,6% en 58,5% van de personen
die levetiracetam en carbamazepine-CR kregen).
In een onderzoek dat een weerspiegeling was van de klinische praktijk, kon bij een beperkt aantal
patiënten die reageerden op de adjuvante behandeling met levetiracetam (36 van de 69 volwassen
patiënten) de begeleidende anti-epileptische medicatie worden gestaakt.
Adjuvante therapie bij de behandeling van myoclonische aanvallen bij volwassenen en adolescenten
van 12 jaar en ouder met juveniele myoclonische epilepsie.
aanvallen in verschillende syndromen is de werkzaamheid van levetiracetam vastgesteld in een
dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met een duur van 16 weken. De meeste patiënten
hadden juveniele myoclonische epilepsie.
In dit onderzoek werd 3000 mg levetiracetam per dag gegeven, verdeeld over 2 doses.
Bij 58,3% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 23,3% van de patiënten die
placebo kregen, nam het aantal dagen met myoclonische aanvallen per week af met 50% of meer. Bij
voortgezette langetermijnbehandeling was 28,6% van de patiënten gedurende ten minste 6 maanden
vrij van myoclonische aanvallen en was 21,0% gedurende ten minste 1 jaar vrij van myoclonische
aanvallen.
Adjuvante therapie bij de behandeling van primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen bij
volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie.
Bij volwassenen, adolescenten en een beperkt aantal kinderen met idiopathische gegeneraliseerde
epilepsie met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen in verschillende
syndromen (juveniele myoclonische epilepsie, juveniele epilepsie met absences, kinderepilepsie met
absences of epilepsie met Grand Mal aanvallen bij ontwaken) is de werkzaamheid van levetiracetam
vastgesteld in een 24 weken durend dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek. In dit onderzoek
werd aan volwassenen en adolescenten 3000 mg levetiracetam per dag gegeven en aan kinderen
60 mg/kg/dag, beide verdeeld over 2 doses.
Bij 72,2% van de patiënten die werden behandeld met levetiracetam en bij 45,2% van de patiënten die
placebo kregen, nam de frequentie van PGTC-aanvallen per week af met 50% of meer. Bij
voortgezette langetermijnbehandeling was 47,4% van de patiënten gedurende ten minste 6 maanden
vrij van tonisch-clonische aanvallen en was 31,5% gedurende ten minste 1 jaar vrij van tonisch-
clonische aanvallen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Levetiracetam is een sterk oplosbare en permeabele stof. Het farmacokinetische profiel is lineair met
weinig intra- en interindividuele proefpersoonvariabiliteit. Na herhaalde toediening is er geen
wijziging van de klaring. Er zijn geen aanwijzingen voor enige relevante geslachts-, ras- of
circadiaanse verschillen. Bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met epilepsie is het
farmacokinetische profiel vergelijkbaar.
Dankzij de complete en lineaire absorptie kan, op basis van de orale dosis van levetiracetam uitgedrukt
in mg/kg lichaamsgewicht, de plasmaspiegel worden voorspeld. Daarom is het niet noodzakelijk de
plasmaspiegel van levetiracetam te controleren.

Bij volwassenen en kinderen is een significante correlatie aangetoond tussen speeksel en plasma
concentraties (ratio speeksel/plasma concentraties voor de orale tablet en 4 uur na toediening van de
drank liggen tussen 1 en 1,7).
Volwassenen en adolescenten
Absorptie
Levetiracetam wordt na orale toediening snel geabsorbeerd. De orale absolute biologische
beschikbaarheid bedraagt nagenoeg 100 %.
De piekplasmaconcentratie (Cmax) wordt 1,3 uur na toediening bereikt. Na een tweemaal daagse
toediening gedurende twee dagen wordt de steady-state bereikt.
Na toediening van een eenmalige dosis van 1000 mg en een herhaalde dosis van 1000 mg tweemaal
daags bedraagt de kenmerkende piekplasmaconcentratie (Cmax) respectievelijk 31 en 43 µg/ml.
De mate van absorptie is onafhankelijk van de dosis en wordt niet veranderd door voedsel.

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de weefselverdeling bij de mens.
Noch levetiracetam noch de primaire metaboliet worden in belangrijke mate gebonden aan plasma-
eiwitten (< 10 %). Het verdelingsvolume van levetiracetam bedraagt ongeveer 0,5 tot 0,7 l/kg. Deze
waarde ligt dicht bij het totale watervolume van het lichaam.
Biotransformatie
Levetiracetam wordt bij de mens niet extensief gemetaboliseerd. De belangrijkste stofwisselingsroute
(24 % van de dosis) bestaat uit een enzymatische hydrolyse van de acetamide-groep. De productie van
de primaire metaboliet ucb L057 wordt niet beïnvloed door de levercytochroom-P450-iso-enzymen. In
een groot aantal weefsels, inclusief bloedcellen, was hydrolyse van de acetamide-groep aantoonbaar.
De metaboliet ucb L057 is farmacologisch inactief.
Er werden ook twee onbelangrijke metabolieten geïdentificeerd. De ene ontstaat door hydroxylering
van de pyrrolidine-ring (1,6 % van de dosis) en de andere door het opengaan van de pyrrolidine-ring
(0,9 % van de dosis). Andere, niet geïdentificeerde componenten maakten voor 0,6 % deel uit van de
dosis.
Noch voor levetiracetam of voor de primaire metaboliet was in vivo sprake van een enantiomere
interconversie.
In vitro is aangetoond, dat levetiracetam en de primaire metaboliet geen remming veroorzaken van de
belangrijkste menselijke levercytochroom-P450-iso-enzymen (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en
1A2), glucuronyltransferase (UGT1A1 en UGT1A6), en de activiteit van epoxidehydroxylase.
Daarnaast heeft levetiracetam geen effect op de in vitro glucuronidatie van valproïnezuur.
In in cultuur gebrachte menselijke hepatocyten had levetiracetam weinig tot geen effect op CYP1A2,
SULTIE1 of UGT1A1. Levetiracetam veroorzaakte een lichte inductie van CYP2B6 en CYP3A4.
Data uit in vitro onderzoek en in vivo interactiedata bij orale contraceptiva, digoxine en warfarine
geven aan dat in vivo geen significante enzym inductie is te verwachten. Daarom is een interactie van
levetiracetam met andere middelen of vice versa onwaarschijnlijk.
Eliminatie
De plasmahalfwaardetijd bij volwassenen bedroeg 7±1 uur en was niet afhankelijk van de dosis, de
toedieningsroute of een herhaalde toediening. De gemiddelde totale lichaamsklaring bedroeg
0,96 ml/min/kg.
De belangrijkste excretieroute was via de urine en bedroeg gemiddeld 95 % van de dosis (ongeveer
93 % van de dosis werd binnen 48 uur uitgescheiden). De excretie via de feces bedroeg slechts 0,3 %
van de dosis.
De cumulatieve uitscheiding in de urine van levetiracetam en de primaire metaboliet bedroeg
respectievelijk 66 % en 24 % van de dosis gedurende de eerste 48 uur.
De renale klaring van levetiracetam en ucb L057 bedraagt respectievelijk 0,6 en 4,2 ml/min/kg. Dit
duidt erop dat levetiracetam wordt uitgescheiden door glomerulaire filtratie en vervolgens in de tubuli
wordt gereabsorbeerd, en dat de primaire metaboliet ook wordt uitgescheiden door actieve tubulaire
secretie én glomerulaire filtratie. De eliminatie van levetiracetam houdt verband met de kreatinine-
klaring.
Ouderen
Bij ouderen is de halfwaardetijd ongeveer 40 % hoger (10 tot 11 uur). Dit hangt samen met de afname
van de nierfunctie in deze populatie (zie rubriek 4.2).
De schijnbare lichaamsklaring van zowel levetiracetam als de primaire metaboliet houdt verband met
de kreatinineklaring. Daarom wordt aanbevolen bij patiënten met matige of ernstige
nierfunctiestoornis op basis van de kreatinineklaring de dagelijkse onderhoudsdosering van
Levetiracetam Actavis Group aan te passen (zie rubriek 4.2).
Bij volwassen proefpersonen met terminale nierinsufficiëntie en anurie bedroeg de halfwaardetijd
tussen en tijdens de dialyse periode respectievelijk 25 en 3,1 uur.
Tijdens een kenmerkende vier uur durende dialyse-sessie bedroeg de fractionele verwijdering voor
levetiracetam 51 %.
Leverfunctiestoornis
Bij personen met een lichte en matige leverfunctiestoornis was er geen relevante wijziging in de
klaring van levetiracetam. Bij de meeste personen met een ernstige leverfunctiestoornis was de klaring
van levetiracetam met meer dan 50 % verminderd als gevolg van een bijkomende nierfunctiestoornis
(zie rubriek 4.2).
Pediatrische patiënten
Kinderen (4 tot 12 jaar)

Na een eenmalige orale toediening (20 mg/kg) aan kinderen (6 tot12 jaar) met epilepsie bedroeg de
halfwaardetijd van levetiracetam 6,0 uur. De schijnbare lichaamsklaring was ongeveer 30 % hoger dan
bij volwassen epileptici.
Na herhaalde orale toediening (20 tot 60 mg/kg/dag) aan kinderen (4 tot 12 jaar) met epilepsie werd
levetiracetam snel geabsorbeerd. De piek-plasma concentratie werd 0,5 tot 1 uur na toediening
waargenomen. Lineaire en dosis proportionele stijgingen werden waargenomen voor de piek-plasma
concentraties en de oppervlakte onder de curve. De eliminatie halfwaardetijd bedroeg ongeveer 5 uur.
De schijnbare lichaamsklaring was 1,1 ml/min/kg.
Baby's en kinderen (1 maand tot 4 jaar)

Na een eenmalige orale toediening (20 mg/kg) van een 100 mg/ml oplossing voor oraal gebruik aan
epileptische kinderen (1 maand tot 4 jaar) werd levetiracetam snel geabsorbeerd en piek-plasma
concentraties werden ongeveer 1 uur na toediening waargenomen. Farmacokinetische resultaten
wijzen erop dat de halfwaardetijd korter was (5,3 uur) dan die bij volwassenen (7,2 uur) en de
schijnbare klaring was sneller (1,5 ml/min/kg) dan die bij volwassenen (0,96 ml/min/kg).

In de farmacokinetische populatie analyse, uitgevoerd bij patiënten in de leeftijd vanaf 1 maand tot
16 jaar, was er een significante correlatie tussen het lichaamsgewicht, de schijnbare klaring (met het
stijgen van het lichaamsgewicht nam de klaring toe) en het schijnbare distributievolume. De leeftijd
had ook een invloed op beide parameters. Dit effect was meer uitgesproken voor de jongere baby's en
nam af bij het stijgen van de leeftijd; rondom de leeftijd van 4 jaar was dit effect verwaarloosbaar.
In beide farmacokinetische populatie analyses was sprake van een stijging van de schijnbare klaring
van levetiracetam met ongeveer 20% wanneer het gelijktijdig werd toegediend met een enzym
inducerend anti-epilepticum.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens, afkomstig uit conventionele studies naar veiligheidsfarmacologie,
genotoxiciteit en carcinogeen potentieel, duiden niet op een speciaal risico voor de mens.
in mindere mate bij de muis bij dosis niveaus vergelijkbaar met humane dosis niveaus en met
mogelijke relevantie voor klinisch gebruik, waren leververanderingen die duiden op een adaptatie
reactie zoals toegenomen gewicht en centrilobulaire hypertrofie, vettige infiltratie en toegenomen
leverenzymen in het plasma.
Er werden bij ratten bij ouderdieren en F1 generatie geen bijwerkingen waargenomen op de
mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid of het vermogen op voortplanting met dosis tot
1800 mg/kg/dag (6 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2).
Twee embryo-foetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten met doses van 400, 1200 en
3600 mg/kg/dag. In slechts één van deze twee studies was bij 3600 mg/kg/dag sprake van een lichte
afname in het foetale gewicht die samenging met een marginale toename van skeletveranderingen/
kleine anomalieën. Er was geen effect op de embryonale mortaliteit en geen toename in de incidentie
van malformaties. De NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) was bij drachtige vrouwelijke
ratten 3600 mg/kg/dag (12 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2) en bij
foetussen 1200 mg/kg/dag.
Vier embryo-foetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten met doses van 200, 600, 800,
1200 en 1800 mg/kg/dag. De dosis van 1800 mg/kg/dag veroorzaakte een duidelijke maternale
toxiciteit en een afname van het foetale gewicht die samenging met een toegenomen incidentie van
foetussen met cardiovasculaire anomalieën/skelet veranderingen. De NOAEL bedroeg <200 mg/kg
voor de moederdieren en 200 mg/kg/dag voor de foetussen (gelijk aan de maximaal aanbevolen
humane dosis op basis van mg/m2).
Met levetiracetam werd een peri- en postnatale ontwikkelingsstudie uitgevoerd bij ratten met doses
van 70, 350 en 1800 mg/kg/dag. Voor de F0 wijfjes en voor de overleving, groei en ontwikkeling van
de F1 nakomelingen tot aan het spenen bedroeg de NOAEL 1800 mg/kg/dag (6 keer de maximaal
aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2).
Neonatale en dierstudies bij onvolwassen ratten en honden toonden aan dat er in doseringen tot
1800 mg/kg/dag (6 tot 17 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2) geen
bijwerkingen werden gezien in één van de eindpunten voor wat betreft standaardontwikkeling of
geslachtsrijp worden.

6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumcitraat
Citroenzuurmonohydraat
Methylparahydroxybenzoaat (E218)
Propylparahydroxybenzoaat (E216)
Ammoniumglycyrrhizaat
Glycerine
Glycerol (E422)
Maltitol vloeistof (E965)
Acesulfaam K (E950)
Druivensmaakstof (bevat propyleenglycol)
Gezuiverd water

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Amberkleurige, glazen fles van 300 ml (type III) met een witte kinderveilige sluiting (polypropyleen)
in een kartonnen doosje met daarin een orale doseerspuit van 10 ml (polypropyleen, polyethyleen) met
maatverdeling.
Amberkleurige, glazen fles van 300 ml (type III) met een witte kinderveilige sluiting (polypropyleen)
in een kartonnen doosje met daarin een orale doseerspuit van 3 ml (polypropyleen, polyethyleen) met
maatverdeling, en een adaptor voor de doseerspuit (polyethyleen).
Amberkleurige, glazen fles van 300 ml (type III) met een witte kinderveilige sluiting (polypropyleen)
in een kartonnen doosje met daarin een orale doseerspuit van 1 ml (polypropyleen, polyethyleen) met
maatverdeling, en een adaptor voor de doseerspuit (polyethyleen).
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Alle ongebruikte geneesmiddelen of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig
lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjörður
IJsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/738/001
EU/1/11/738/002
EU/1/11/738/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 5 december 2011
Datum van de laatste hernieuwing: 8 augustus 2016
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/YYYY}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau http://www.ema.europa.eu


BIJLAGE II
A. FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE



B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN


C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN


D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT HET VEILIG EN EFFECTIEF
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Balkanpharma ­ Troyan AD
1 Krayrechna Str.
BG-5600 Troyan
Bulgarije
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR
HET IN DE HANDEL BRENGEN EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.


C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

·
Periodic Safety Update Reports

De eisen voor het indienen van Periodic Safety Update Report voor dit geneesmiddel zijn opgenomen
in de lijst van de uniale referentiedata en indieningsfrequenties voor periodieke veiligheidsverslagen
(EURD lijst) waarin voorzien wordt in artikel 107 quater, onder punt 7 van Richtlijn 2001/83/EG en
eventuele latere updates gepubliceerd op de Europese geneesmiddelen webportal.


D. VOORWAARDEN EN BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN
EFFECTIEF GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

·
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.










BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER



A. ETIKETTERING

Doosje voor de fles van 300 ml met 1 ml doseerspuit
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank
Levetiracetam
Voor kinderen van 1 maand tot 6 maanden oud.

2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ml bevat 100 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat E216, E218, maltitol vloeistof (E965) en propyleenglycol (E1520). Zie bijsluiter voor meer
informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
300 ml drank met een 1 ml orale doseerspuit en een adaptor
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
Gebruik de in de verpakking bijgesloten doseerspuit en adapter die 1 ml kan bevatten
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Niet gebruiken na 7 maanden na de eerste opening van de fles.

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/738/002
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}


Label voor fles van 300 ml met 1 ml doseerspuit
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank
Levetiracetam
Voor kinderen van 1 maand tot jonger dan 6 maanden oud.

2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ml bevat 100 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat E216, E218, maltitol vloeistof (E965) en propyleenglycol (E1520).

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
300 ml drank
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
Gebruik de in de verpakking bijgesloten doseerspuit en adapter die 1 ml kan bevatten
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het zicht en bereik van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Niet gebruiken na 7 maanden na de eerste opening van de fles.

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
(Actavis logo)
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/738/002
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

Doosje voor de fles van 300 ml met 3 ml doseerspuit
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank
Levetiracetam
Voor kinderen van 6 maanden tot 4 jaar oud.

2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ml bevat 100 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat E216, E218, maltitol vloeistof (E965) en propyleenglycol (E1520). Zie bijsluiter voor meer
informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
300 ml drank met een 3 ml orale doseerspuit en een adaptor
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
Gebruik de 3 ml orale doseerspuit en adaptor meegeleverd in de verpakking.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Niet gebruiken na 7 maanden na de eerste opening van de fles.

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/738/003
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}


Label voor fles van 300 ml met 3 ml doseerspuit
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank
Levetiracetam
Voor kinderen van 6 maanden tot 4 jaar oud.

2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ml bevat 100 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat E216, E218, maltitol vloeistof (E965) en propyleenglycol (E1520).

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
300 ml drank
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
Gebruik de 3 ml orale doseerspuit en adaptor meegeleverd in de verpakking.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het zicht en bereik van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Niet gebruiken na 7 maanden na de eerste opening van de fles.

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
(Actavis logo)
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/738/003
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

Doosje voor de fles van 300 ml met 10 ml doseerspuit
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank
Levetiracetam
Voor volwassenen en kinderen van 4 jaar en ouder
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ml bevat 100 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat E216, E218, maltitol vloeistof (E965) en propyleenglycol (E1520). Zie bijsluiter voor meer
informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
300 ml drank met een 10 ml orale doseerspuit.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
Gebruik de 10 ml orale doseerspuit meegeleverd in de verpakking.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Niet gebruiken na 7 maanden na de eerste opening van de fles.

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/738/001
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC: {nummer}
SN: {nummer}
NN: {nummer}


Label voor fles van 300 ml met 10 ml doseerspuit
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank
Levetiracetam
Voor volwassenen en kinderen vanaf 4 jaar en ouder.

2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ml bevat 100 mg levetiracetam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat E216, E218, maltitol vloeistof (E965) en propyleenglycol (E1520).

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
300 ml drank
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor het gebruik de bijsluiter lezen
Oraal gebruik
Gebruik de 10 ml orale doseerspuit meegeleverd in de verpakking.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het zicht en bereik van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Niet gebruiken na 7 maanden na de eerste opening van de fles.

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
(Actavis logo)
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/11/738/001
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE OVER BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

B. BIJSLUITER

Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml drank

Levetiracetam

Lees goed de hele bijsluiter voordat u of uw kind dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking
die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Levetiracetam is een anti-epilepticum (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van
epileptische aanvallen).
Levetiracetam Actavis Group wordt:
· als enig middel gebruikt voor de behandeling van een bepaalde vorm van epilepsie bij
volwassenen en jongeren van 16 jaar en ouder met nieuw gediagnosticeerde epilepsie.
Epilepsie is een aandoening waarbij patiënten herhaaldelijk stuipen (epileptische aanvallen)
krijgen. Levetiracetam wordt gebruikt voor die vorm van epilepsie waarbij de stuipen
aanvankelijk slechts één kant van de hersenen treffen, maar zich later kunnen uitbreiden naar
grotere gebieden aan beide kanten van de hersenen (partieel beginnende aanval met of zonder
secundaire generalisatie). Levetiracetam wordt aan u voorgeschreven door uw arts om het
aantal aanvallen te verminderen.
· gebruikt bij patiënten die al een ander anti-epilepticum gebruiken voor de behandeling van:
·
partieel beginnende aanvallen met of zonder generalisatie bij volwassenen, jongeren,
kinderen en zuigelingen van 1 maand en ouder
·
myoklonische aanvallen (korte, schokkerige trekkingen van een spier of spiergroep)
bij volwassenen en jongeren van 12 jaar en ouder met juveniele myoklonische
epilepsie
·
primaire gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen (heftige aanvallen, ook met
verlies van het bewustzijn) bij volwassenen en jongeren van 12 jaar en ouder met
idiopathische gegeneraliseerde epilepsie (een vorm van epilepsie met een
vermoedelijk genetische oorzaak).

2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor levetiracetam, pyrrolidonderivaten of voor een van de stoffen die in dit
geneesmiddel zitten (vermeld in rubriek 6).
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt
-
als u aan nierproblemen lijdt, dient u de instructies van uw arts op te volgen. Uw arts kan
beslissen of uw dosering moet worden aangepast
-
als u bij uw kind enige vertraging in de groei of onverwachte ontwikkeling in de puberteit
bemerkt, raadpleeg dan uw arts
-
een klein aantal mensen dat werd behandeld met anti-epileptica zoals levetiracetam heeft
gedachten gehad om zichzelf te verwonden of zichzelf te doden. Raadpleeg uw arts, wanneer bij
u sprake is van depressieve verschijnselen en/of zelfmoordgedachten
-
als u een familiaire of medische voorgeschiedenis van een onregelmatig hartritme heeft
(zichtbaar op een elektrocardiogram), of als u een ziekte heeft en/of een behandeling krijgt die u
vatbaar maakt voor een onregelmatig hartritme of verstoorde zoutbalans.
Vertel het uw arts of apotheker als een van de volgende bijwerkingen ernstig wordt of langer duurt dan
een paar dagen:
·
Abnormale gedachten, prikkelbaarheid of agressiever reageren dan gewoonlijk, of als u of uw
familie en vrienden belangrijke veranderingen zien in stemming of gedrag.
·
Verergering van epilepsie
Uw aanvallen kunnen in zeldzame gevallen erger worden of vaker optreden, vooral tijdens de
eerste maand na de start van de behandeling of verhoging van de dosis. Als u een van deze
nieuwe symptomen ervaart tijdens het gebruik van Levetiracetam Actavis Group, neem dan zo
snel mogelijk contact op met een arts.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Levetiracetam Actavis Group is niet aangewezen als enig middel (monotherapie) bij kinderen en
jongeren jonger dan 16 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Levetiracetam Actavis Group nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden
gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker.
Neem geen macrogol in (een laxeermiddel) één uur voordat en nadat u levetiracetam heeft ingenomen
want het kan een verlies van zijn effectiviteit veroorzaken.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u geneesmiddelen gebruikt. Levetiracetam kan uitsluitend
tijdens de zwangerschap worden gebruikt indien het na zorgvuldige beoordeling noodzakelijk wordt
geacht door uw arts.
U mag niet stoppen met uw behandeling zonder dit eerst met uw arts te hebben besproken. Een risico
van geboorteafwijkingen voor uw ongeboren kind kan niet volledig worden uitgesloten.
Het geven van borstvoeding wordt tijdens de behandeling niet aanbevolen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Levetiracetam Actavis Group kan een effect hebben op uw rijvaardigheid of het bedienen van
werktuigen of machines, daar Levetiracetam Actavis Group slaperigheid kan veroorzaken. Dit komt
meestal voor bij het begin van de behandeling of na een verhoging van de dosering. U dient niet te
rijden of machines te bedienen totdat is vastgesteld dat uw vermogen om dergelijke activiteiten uit te
voeren niet is aangetast.

Levetiracetam Actavis Group bevat methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat,
maltitol, propyleenglycol en natrium.
Levetiracetam Actavis Group oplossing voor oraal gebruik bevat methylparahydroxybenzoaat (E218)
en propylparahydroxybenzoaat (E216), die (mogelijk vertraagde) allergische reacties kunnen
veroorzaken. Levetiracetam Actavis Group oplossing voor oraal gebruik bevat ook maltitol. Indien uw
arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u
dit geneesmiddel inneemt.
4 weken, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel toedient, in het bijzonder
als uw baby ook andere middelen krijgt die propyleenglycol of alcohol bevatten.
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per ml, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Levetiracetam Actavis Group moet twee keer per dag worden ingenomen, één keer `s ochtends en één
keer `s avonds, iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Neem de drank in zoals voorgeschreven door uw arts.

Monotherapie (vanaf 16 jaar)

Volwassenen (18 jaar en ouder) en jongeren vanaf 16 jaar:
Meet de juiste dosering af met behulp van de injectiespuit van 10 ml die in de verpakking voor
patiënten van 4 jaar en ouder wordt meegeleverd.
Aanbevolen dosis: Levetiracetam Actavis Group wordt tweemaal daags in twee gelijke doses
ingenomen, waarbij elke afzonderlijke dosis tussen 5 ml (500 mg) en 15 ml (1500 mg) bedraagt.
Wanneer u voor het eerst begint met het gebruiken van Levetiracetam Actavis Group zal uw arts
gedurende 2 weken een
lagere dosis voorschrijven, voordat u de dagelijkse laagste dosering krijgt.

Aanvullende therapie

Dosis bij volwassenen en jongeren (12 tot en met 17 jaar)
Meet de juiste dosering af met behulp van de injectiespuit van 10 ml die in de verpakking voor
patiënten van 4 jaar en ouder wordt meegeleverd.
Aanbevolen dosering: Levetiracetam Actavis Group wordt tweemaal daags in twee gelijke doses
ingenomen, waarbij elke afzonderlijke dosis tussen 5 ml (500 mg) en 15 ml (1500 mg) bedraagt


Dosis bij kinderen van 6 maanden en ouder
Uw arts zal, in overeenstemming met leeftijd, gewicht en dosis, de meest geschikte farmaceutische
vorm van levetiracetam voorschrijven.
Voor kinderen van 6 maanden tot en met 4 jaar: meet de juiste dosering af met behulp van de
injectiespuit van 3 ml die in de verpakking wordt meegeleverd.
Voor kinderen ouder dan 4 jaar: meet de juiste dosering af met behulp van de injectiespuit van
10 ml die in de verpakking wordt meegeleverd.
Aanbevolen dosering: Levetiracetam Actavis Group wordt tweemaal daags in twee gelijke doses
toegediend, waarbij elke afzonderlijke dosis tussen 0,1 ml (10 mg) en 0,3 ml (30 mg) per kg
lichaamsgewicht van het kind bedraagt. (zie onderstaande tabel met voorbeelden van doses).

Dosis bij kinderen van 6 maanden en ouder
Gewicht
Aanvangsdosering: 0,1 ml/kg
Maximale dosering: 0,3 ml/kg
tweemaal daags
tweemaal daags
6 kg
0,6 ml tweemaal daags
1,8 ml tweemaal daags
8 kg
0,8 ml tweemaal daags
2,4 ml tweemaal daags
10 kg
1 ml tweemaal daags
3 ml tweemaal daags
15 kg
1,5 ml tweemaal daags
4,5 ml tweemaal daags
20 kg
2 ml tweemaal daags
6 ml tweemaal daags
25 kg
2,5 ml tweemaal daags
7,5 ml tweemaal daags
Vanaf 50 kg
5 ml tweemaal daags
15 ml tweemaal daags

Dosis bij zuigelingen (1 maand tot 6 maanden)
injectiespuit van
1 ml die in de verpakking wordt meegeleverd.
Aanbevolen dosering: Levetiracetam Actavis Group wordt tweemaal daags in twee gelijke doses
toegediend, waarbij elke afzonderlijke dosis tussen 0,07 ml (7 mg) en 0,21 ml (21 mg) per kg
lichaamsgewicht van de zuigeling kind bedraagt. (zie onderstaande tabel met voorbeelden van doses).

Dosis bij zuigelingen (1 maand tot 6 maanden)
Gewicht
Aanvangsdosering: 0,07 ml/kg
Maximale dosering: 0,21 ml/kg
tweemaal daags
tweemaal daags
4 kg
0,3 ml tweemaal daags
0,85 ml tweemaal daags
5 kg
0,35 ml tweemaal daags
1,05 ml tweemaal daags
6 kg
0,45 ml tweemaal daags
1,25 ml tweemaal daags
7 kg
0,5 ml tweemaal daags
1,5 ml tweemaal daags
Wijze van toediening
Na het afmeten van de juiste dosis met een geschikte injectiespuit, kan Levetiracetam Actavis Group
drank verdund worden in een glas water of een zuigfles. U kan Levetiracetam Actavis Group innemen
met of zonder voedsel. Na toediening via de mond kan de bittere smaak van levetiracetam worden
ervaren.
Instructie voor gebruik:
instructies voor gebruik van de 10 ml doseerspuit.

Open de fles. Voordat u begint met het afmeten moet u ervoor zorgen dat de doorzichtige cilinder van
de spuit en de witte zuiger zich in de laagste positie bevinden. Voor het meten van de juiste
hoeveelheid gebruikt u één hand om de cilinder van de spuit vast te houden en uw andere hand om de
zuiger op te trekken tot aan de streep die overeenkomt met de hoeveelheid in milliliters (ml)
voorgeschreven door uw arts (figuur 1).



Leeg de inhoud van de spuit in een glas water door de zuiger naar beneden te duwen. Let erop dat u de
gehele inhoud van het glas opdrinkt. De inhoud van de spuit kunt u ook direct in de mond of op een
lepel spuiten (Figuur 3).

Was de spuit na gebruik met water en sluit de fles met de plastic schroefdop (Figuur 4).
Instructies voor het gebruik van de 1 ml and 3 ml doseerspuit met een adaptor

Open de fles en druk de adaptor stevig in de nek van de fles (Figuur 1).

Neem de spuit en trek de zuiger een klein stukje terug (Figuur 2).

Druk de top van de spuit in de opening van de adaptor. Druk de zuiger langzaam naar beneden om
lucht in de fles te duwen (Figuur 3).

Draai de fles ondersteboven met de doseerspuit in de fles (Figuur 4).



Trek de zuiger naar beneden en vul de spuit met een iets grotere hoeveelheid dan de arts aan u heeft
voorgeschreven (Figuur 5).


Indien er luchtbelletjes in de spuit zichtbaar zijn, houd dan de fles ondersteboven en druk de zuiger
nogmaals in en trek hem daarna weer uit. Herhaal dit totdat er geen luchtbelletjes in de spuit meer
zichtbaar zijn. (Figuur 6).



Druk de zuiger langzaam tot het maatstreepje dat overeenkomt met de hoeveelheid millimeters (ml)
die u werd voorgeschreven door uw arts. (Figuur 7).



Draai de fles weer rechtop en verwijder de spuit (Figuur 8).


Naar de
wang

Langzaam


Plaats bij jonge kinderen de punt van spuit voorzichtig in de mond van uw kind tegen de binnenkant
van de wang. Duw de zuiger langzaam in zodat uw kind tijd heeft om de inhoud van de spuit door te
dat uw kind de gehele inhoud van het glas opdrinkt. (Figuur 9).



Was de spuit na gebruik met water en sluit de fles met de plastic schroefdop (Figuur 10).

Duur van de behandeling met dit middel
· Levetiracetam Actavis Group wordt gebruikt voor een chronische behandeling. U dient met de
behandeling met Levetiracetam Actavis Group door te gaan, net zolang als uw arts u heeft
voorgeschreven.
· Zonder advies van uw arts dient u de behandeling niet te stoppen, omdat hierdoor uw aanvallen
kunnen toenemen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Wanneer u van dit middel te veel hebt ingenomen zijn de mogelijke bijwerkingen: slaperigheid,
agitatie, agressie, verminderde alertheid, remming van de ademhaling en coma.
Raadpleeg uw arts wanneer u meer van dit middel hebt ingenomen dan u zou mogen. Uw arts zal
beslissen wat de best mogelijke behandeling van een overdosering is.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Raadpleeg uw arts wanneer u één of meer doses hebt overgeslagen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.

Als u stopt met het innemen van dit middel
Het stoppen met de behandeling Levetiracetam Actavis Group dient geleidelijk te worden gestaakt om
een toename van de aanvallen te vermijden. Indien uw arts besluit de behandeling met Levetiracetam
Actavis Group te stoppen, zal hij/zij u instrueren over een geleidelijke afbouw van Levetiracetam
Actavis Group.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling voor
spoedeisende hulp als u het volgende bemerkt:
· Zwakheid, licht gevoel in het hoofd of duizeligheid, moeilijkheden bij het ademen ­ dit kunnen
tekenen van een ernstige allergische (anafylactische) reactie zijn;
· Zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en de keel (Quincke's oedeem);
· Griepachtige symptomen en uitslag in het gezicht gevolgd door meer uitslag met koorts,
verhoogde leverenzymwaarden vastgesteld bij bloedtesten en een toename van een bepaald type
en systemische symptomen (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms
[DRESS]));
· Symptomen zoals laag urinevolume, vermoeidheid, misselijkheid, braken, verwarring en
zwellingen in de benen, enkels of voeten ­ dit kunnen tekenen zijn van een plotselinge afname
van de nierfunctie;
· Huiduitslag, mogelijk met blaarvorming, in de vorm van kleine `schietschijven' (vlekken met een
donkere kern, omgeven door een lichter gebied, met een donkere rand aan de buitenkant)
(erythema multiforme);
· Wijdverspreide huiduitslag met blaren en afschilfering van de huid, vooral rond de mond, neus,
ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom);
· Een ernstigere vorm van huiduitslag die afschilfering van de huid op meer dan 30% van het
lichaamsoppervlak veroorzaakt (toxische epidermale necrolyse);
· Tekenen van ernstige mentale veranderingen of als iemand in uw omgeving andere tekenen van
verwarring, somnolentie (slaperigheid), amnesie (geheugenverlies), geheugenstoornis
(vergeetachtigheid), abnormaal gedrag of andere neurologische tekenen waaronder ongewilde of
ongecontroleerde bewegingen vaststelt. Dit kunnen symptomen van encefalopathie zijn.
De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen waren ontsteking van het neus- en keelslijmvlies
(nasofaryngitis), slaperigheid, hoofdpijn, vermoeidheid en duizeligheid. Aan het begin van de
behandeling of bij het verhogen van de dosering, kunnen bijwerkingen, zoals slaperigheid,
vermoeidheid en duizeligheid kunnen in het algemeen meer voorkomen. Deze effecten verminderen
echter in de tijd.

Zeer vaak: komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
·
ontsteking neus-keelholte
·
slaperigheid, hoofdpijn

Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
·
verlies van eetlust
·
depressie, vijandigheid of agressie, angst, slapeloosheid, nervositeit of irritatie
·
stuip, evenwichtsstoornis, duizeligheid (wankel gevoel), onverschilligheid, lethargie (gebrek aan
energie en enthousiasme), tremor (onvrijwillig beven)
·
vertigo (draaiduizeligheid)
·
hoest (toename bestaande hoest)
·
buikpijn, diarree, spijsverteringsstoornis (indigestie), braken, misselijkheid
·
huiduitslag
·
vermoeidheid

Soms: komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers
·
vermindering aantal bloedplaatjes, vermindering aantal witte bloedcellen
·
gewichtsverlies, gewichtstoename
·
zelfmoordpoging en zelfmoordgedachten, mentale stoornis, afwijkend gedrag, hallucinatie,
boosheid, verwardheid, paniekaanval, emotionele instabiliteit/stemmingswisselingen, agitatie
·
geheugenverlies, geheugenstoornis (vergeetachtigheid), afwijkende coördinatie
coördinatiestoornis, tintelingen, aandachtsstoornis (concentratieverlies)
·
dubbel zien, wazig zien
·
verhoogde/abnormale resultaten na een leverfunctietest
·
haarverlies, eczeem, jeuk
·
spierzwakte, spierpijn
·
verwonding

Zelden: komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers
·
infectie
·
verminderd aantal van alle bloedceltypen
ernstige allergische reacties (DRESS, anafylactische reactie [ernstige en belangrijke allergische
reactie], Quincke's oedeem [opzwellen van gezicht, lippen, tong en keel])
·
verlaagd natriumgehalte in het bloed
·
zelfmoord, persoonlijkheidsstoornis (gedragsproblemen), abnormaal denken (langzaam denken,
niet in staat om te concentreren)
·
delirium
·
encefalopathie (raadpleeg de rubriek 'neem onmiddellijk contact op met uw arts' voor een
gedetailleerde beschrijving van de verschijnselen)
·
aanvallen kunnen erger worden of vaker optreden
·
ongecontroleerde spierkrampen van het hoofd, romp en benen, moeilijkheid bij het controleren
van bewegingen, hyperactiviteit
·
verandering van het hartritme (elektrocardiogram)
·
alvleesklierontsteking
·
leverfalen, leverontsteking
·
plotselinge afname van de nierfunctie;
·
huiduitslag, waarbij blaren kunnen worden gevormd die eruitzien als kleine schietschijven (een
donkere vlek in het centrum, daaromheen een gebied dat lichter van kleur is en daaromheen een
begrensde donkere ring; erythema multiforme), een wijdverspreide uitslag met blaren en
afschilferende huid, voornamelijk rond de mond, neus, ogen en genitaliën (Stevens-Johnson-
syndroom) en een ernstiger vorm van uitslag waarbij een groot deel van de huid (meer dan 30%
van het lichaamsoppervlak) afschilfert (toxische epidermale necrolyse);
·
rabdomyolyse (afbraak van spierweefsel) en geassocieerde toename van bloed
creatinefosfokinase. Dit komt veel vaker voor bij Japanse patiënten dan bij niet-Japanse
patiënten;
·
mankheid of moeite met lopen;
·
combinatie van koorts, stijve spieren, onstabiele bloeddruk en hartslag, verwardheid en een
verminderd bewustzijn (dit kunnen tekenen zijn van een aandoening genaamd maligne
neurolepticasyndroom). Dit komt veel vaker voor bij Japanse patiënten dan bij niet-Japanse
patiënten.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
HOE BEWAART U DIT MIDDEL?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de fles na de afkorting 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Niet gebruiken na 7 maanden na de eerste opening van de fles.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?


De andere stoffen in dit middel zijn: natriumcitraat, citroenzuurmonohydraat,
methylparahydroxybenzoaat (E218), propylparahydroxybenzoaat (E216), ammoniumglycyrrhizinaat,
glycerine, glycerol (E422), maltitol vloeistof (E965), acesulfaam K (E950), druivensmaakstof (bevat
propyleenglycol), gezuiverd water.

Hoe ziet Levetiracetam Actavis Group eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml oplossing voor oraal gebruik is een heldere, vaag geelbruine
oplossing.
Een glazen fles van 300 ml van Levetiracetam Actavis Group (voor kinderen vanaf 4 jaar,
adolescenten en volwassenen). Verpakt in een kartonnen doosje met een orale doseerspuit van 10 ml
(met maatstreepjes die overeenkomen met 0,25 ml)
Een glazen fles van 300 ml van Levetiracetam Actavis Group (voor baby's en jonge kinderen vanaf 6
maanden tot minder dan 4 jaar oud). Verpakt in een kartonnen doosje met een orale doseerspuit van
3 ml (met maatstreepjes die overeenkomen met 0,1 ml) en een adaptor voor de spuit
Een glazen fles van 300 ml van Levetiracetam Actavis Group (voor baby's vanaf 1 maand tot minder
dan 6 maanden oud). Verpakt in een kartonnen doosje met een orale doseerspuit van 1 ml (met
maatstreepjes die overeenkomen met 0,05 ml) en een adaptor voor de spuit
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjörður
IJsland

Fabrikant:
Balkanpharma-Troyan AD
1 Krayrechna Str,
Troyan 5600
Bulgarije
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300


France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390



Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.


Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau: http://www.ema.europa.eu