Levitra 10 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra, 5 mg filmomhulde tabletten
Levitra, 10 mg filmomhulde tabletten
Levitra, 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke 5 mg filmomhulde tablet bevat 5 mg vardenafil (als hydrochloride).
Elke 10 mg filmomhulde tablet bevat 10 mg vardenafil (als hydrochloride).
Elke 20 mg filmomhulde tablet bevat 20 mg vardenafil (als hydrochloride).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Levitra 5 mg filmomhulde tabletten
Ronde, oranje tabletten met een BAYER-kruis aan de ene kant en `5' aan de andere zijde.
Levitra 10 mg filmomhulde tabletten
Ronde, oranje tabletten met een BAYER-kruis aan de ene kant en `10' aan de andere zijde.
Levitra 20 mg filmomhulde tabletten
Ronde, oranje tabletten met een BAYER-kruis aan de ene kant en `20' aan de andere zijde.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen. Een erectiestoornis is het onvermogen om
een erectie te krijgen en te houden voldoende voor een bevredigende seksuele activiteit.
Voor de werkzaamheid van Levitra is seksuele prikkeling noodzakelijk.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering
Gebruik bij volwassen mannen
De aanbevolen dosis is 10 mg, in te nemen naar behoefte ongeveer 25 tot 60 minuten vóór de seksuele
activiteit. Op grond van werkzaamheid en tolerantie kan de dosis verhoogd worden tot 20 mg of
verlaagd tot 5 mg. De aanbevolen maximale dosis is 20 mg. De aanbevolen maximale
doseringsfrequentie is eenmaal per dag. Levitra kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Wanneer ingenomen met een vetrijke maaltijd kan het intreden van de werking vertraagd zijn (zie
rubriek 5.2).
Speciale patiëntgroepen
Ouderen (65 jaar oud)
Aanpassingen in de dosis zijn niet nodig bij oudere patiënten. Echter, een verhoging van de dosis tot
een maximum van 20 mg dient zorgvuldig overwogen te worden op geleide van de individuele
verdraagbaarheid (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Een aanvangsdosis van 5 mg dient overwogen te worden bij patiënten met een licht tot matig
verminderde leverfunctie (Child-Pugh A-B). Op grond van verdraagbaarheid en werkzaamheid kan de
dosis vervolgens verhoogd worden. De aanbevolen maximale dosis bij patiënten met een matig
verminderde leverfunctie (Child-Pugh B) is 10 mg (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
Nierfunctiestoornis
Een aanpassing van de dosis is niet nodig bij patiënten met een lichte tot matig verminderde
nierfunctie.
Bij patiënten met ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring <30 ml/min), dient een
startdosering van 5 mg te worden overwogen. Op basis van werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de
dosis kan worden verhoogd tot 10 mg en 20 mg.
Pediatrische patiënten
Levitra is niet geïndiceerd voor personen jonger dan 18 jaar. Er is geen relevante indicatie voor het
gebruik van Levitra bij kinderen.
Gebruik door patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken
Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
Bij gebruik in combinatie met CYP3A4-remmers zoals erytromycine of claritromycine mag de dosis
van vardenafil niet hoger zijn dan 5 mg (zie rubriek 4.5).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstof(fen).
Gelijktijdige toediening van vardenafil en nitraten of stoffen die stikstofmonoxide afgeven (zoals
amylnitriet) ongeacht de toedieningsvorm is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Levitra is gecontra-indiceerd bij patiënten met visusverlies in één oog als gevolg van een niet-arterieel
anterieur ischemisch oogzenuwlijden (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION),
ongeacht of dit voorval gerelateerd was aan eerdere blootstelling aan een fosfodiësterase 5 (PDE5)-
remmer of niet (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen dienen niet gebruikt te worden door
mannen voor wie seksuele activiteit af te raden is (bv. patiënten met ernstige cardiovasculaire
stoornissen zoals instabiele angina of ernstig hartfalen [NYHA III of IV]).
De veiligheid van vardenafil is niet onderzocht bij de volgende patiëntengroepen en het gebruik is dan
ook gecontra-indiceerd totdat meer informatie beschikbaar is:
-
ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C),
-
terminale fase van nierziekte waarbij gedialyseerd moet worden,
-
hypotensie (bloeddruk < 90/50 mmHg),
-
recent doorgemaakte beroerte of doorgemaakt myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden),
-
instabiele angina en eerder vastgestelde erfelijke degeneratieve afwijkingen van de retina, zoals
retinitis pigmentosa.
Gelijktijdig gebruik van vardenafil met de krachtige CYP3A4-remmers ketoconazol en itraconazol
(orale vorm) is gecontra-indiceerd bij mannen ouder dan 75 jaar.
Gelijktijdig gebruik van vardenafil met hiv-proteaseremmers zoals ritonavir en indinavir is gecontra-
indiceerd, omdat dit heel krachtige remmers van CYP3A4 zijn (zie rubriek 4.5).
zoals riociguat, is gecontra-indiceerd omdat het mogelijk kan leiden tot symptomatische hypotensie
(zie rubriek 4.5).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Er dient een anamnese te worden afgenomen en lichamelijk onderzoek te worden uitgevoerd om de
diagnose erectiestoornis en eventuele onderliggende oorzaken vast te stellen, voordat farmacologische
behandeling wordt overwogen.
Vóór aanvang van elke behandeling van erectiestoornissen dient de arts de cardiovasculaire conditie
van de patiënt te onderzoeken, omdat er een zeker cardiologisch risico verbonden is aan seksuele
activiteit (zie rubriek 4.3). Vardenafil heeft vaatverwijdende eigenschappen, waardoor een lichte en
voorbijgaande daling van de bloeddruk optreedt (zie rubriek 5.1). Patiënten met linker ventrikel
outflow obstructie, bijv. aortastenose en idiopathische hypertrofe stenose vlak onder de aortaklep,
kunnen gevoelig zijn voor de werking van vaatverwijders, dus ook voor type 5 fosfodiësterase-
remmers.
Ernstige cardiovasculaire voorvallen, waaronder plotselinge dood, tachycardie, myocardinfarct,
ventriculaire tachy-aritmie, angina pectoris en cerebrovasculaire aandoeningen (waaronder
voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA) en cerebrale bloeding) zijn gemeld in een tijdsafhankelijke
associatie met vardenafil. De meeste patiënten bij wie deze voorvallen zijn gemeld, hadden reeds
bestaande cardiovasculaire risicofactoren. Het is echter niet mogelijk om definitief vast te stellen of
deze voorvallen rechtstreeks verband houden met deze risicofactoren, met vardenafil, met seksuele
activiteit, of met een combinatie van deze of andere factoren.
Geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen dienen met voorzichtigheid te worden
toegepast bij patiënten met anatomische afwijking van de penis (zoals angulatie, fibrose van het corpus
cavernosum of de ziekte van Peyronie) en bij patiënten met aandoeningen die kunnen predisponeren
tot het optreden van priapisme (zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie).
De veiligheid en werkzaamheid van combinaties van Levitra filmomhulde tabletten met Levitra
orodispergeerbare tabletten of met andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet onderzocht.
Daarom wordt het gebruik van dergelijke combinaties niet aangeraden.
Bij oudere patiënten (65 jaar oud) kan de verdraagbaarheid van de maximale dosering Levitra 20 mg
lager zijn (zie rubrieken 4.2 en 4.8).
Gelijktijdig gebruik van alfablokkers
Bij sommige patiënten kan het gelijktijdige gebruik van alfablokkeerders en vardenafil leiden tot
symptomatische bloeddrukverlaging omdat beide vaatverwijders zijn. Gelijktijdig gebruik met
vardenafil dient pas te worden gestart wanneer de patiënt ingesteld is op de alfablokkeerdertherapie.
Bij de patiënten die stabiel ingesteld zijn op alfablokkeerdertherapie dient vardenafilbehandeling
begonnen te worden in de laagst aanbevolen begindosis van 5 mg filmomhulde tabletten. Vardenafil
mag op ieder moment met tamsulosine of met alfuzosine gegeven worden. Bij andere alfablokkeerders
dient een tijdsinterval tussen de 2 doseringen in acht genomen te worden wanneer vardenafil
gelijktijdig wordt voorgeschreven (zie rubriek 4.5). Bij patiënten die al een optimale dosis vardenafil
gebruiken, dient de alfablokkeerdertherapie met de laagste dosis te worden begonnen. Stapsgewijze
verhoging van de alfablokkeerderdosis kan gepaard gaan met verdere verlaging van de bloeddruk bij
patiënten die vardenafil gebruiken.
Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
Gelijktijdig gebruik van vardenafil en krachtige CYP3A4-remmers zoals itraconazol en ketoconazol
(orale vorm) dient te worden vermeden, omdat zeer hoge plasmaconcentraties van vardenafil worden
bereikt als deze geneesmiddelen worden gecombineerd (zie rubrieken 4.5 en 4.3).
erytromycine en claritromycine gelijktijdig worden gegeven (zie rubrieken 4.5 en 4.2).
Waarschijnlijk zal gelijktijdige inname van grapefruit (pompelmoes) of grapefruitsap de
plasmaconcentraties van vardenafil doen toenemen. De combinatie dient te worden vermeden (zie
rubriek 4.5).
Effect op het QTc-interval
Eenmalige orale doses van 10 mg en 80 mg vardenafil hebben een verlenging van het QTc-interval
laten zien van gemiddeld 8 msec respectievelijk 10 msec. Een eenmalige dosis van 10 mg vardenafil
gelijktijdig gegeven met 400 mg gatifloxacine, een werkzame stof met vergelijkbaar effect op de QT,
liet een aanvullend QTc-effect van 4 msec zien vergeleken met elk van de werkzame stoffen
afzonderlijk. Het klinische gevolg van deze veranderingen in QT is onbekend (zie rubriek 5.1).
De klinische relevantie van deze bevinding is onbekend en kan niet worden gegeneraliseerd naar alle
patiënten onder alle omstandigheden, omdat die zal afhangen van de individuele risicofactoren en
gevoeligheden, die op dat moment aanwezig kunnen zijn bij de bewuste patiënt. Geneesmiddelen die
het QTc-interval kunnen verlengen, waaronder vardenafil, kunnen het beste worden gemeden bij
patiënten met relevante risicofactoren, zoals hypokaliëmie, congenitale QT-verlenging of gelijktijdige
toediening van anti-arrhythmica uit klasse IA (bv. kinidine, procaïnamide) of klasse III (bv.
amiodaron, sotalol).
Effect op het zicht
Visusstoornissen en gevallen van niet-arterieel anterieur ischemisch oogzenuwlijden (NAION) zijn
gemeld in relatie met inname van Levitra en andere PDE5 remmers. Analyses van observationele
gegevens suggereren een verhoogd risico op acute NAION bij mannen met erectiestoornissen na
blootstelling aan PDE5 remmers zoals vardenafil, tadalafil en sildenafil (zie rubriek 4.8). Omdat dit
relevant kan zijn voor alle patiënten die blootgesteld zijn aan vardenafil, dient de patiënt te worden
geadviseerd om in geval van plotselinge visusstoornis het gebruik van Levitra stop te zetten en
onmiddellijk een arts te raadplegen (zie rubriek 4.3).
Effect op bloedingen
In vitro onderzoek met humane bloedplaatjes geeft aan dat vardenafil zelf de aggregatie niet remt,
maar bij hoge (super-therapeutische) concentraties de remmende werking van het stikstofmonoxide
afgevende nitroprussidenatrium op de aggregatie versterkt. Bij mensen had vardenafil alleen of in
combinatie met acetylsalicylzuur geen invloed op de bloedingstijd (zie rubriek 4.5). Er is geen
informatie over de veiligheid beschikbaar bij de toediening van vardenafil aan patiënten met een
bloedingstoornis of een actieve maag-darmzweer. Daarom dient vardenafil slechts aan deze patiënten
te worden toegediend na zorgvuldige afweging van voordelen en risico's.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Invloed van andere geneesmiddelen op vardenafil
In vitro onderzoek
Vardenafil wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door leverenzymen via cytochroom P450 (CYP) iso-
enzym 3A4 en in mindere mate CYP3A5 en CYP2C iso-enzymen. Daarom kunnen remmers van deze
iso-enzymen de klaring van vardenafil verminderen.

In vivo onderzoek
Gelijktijdige toediening van de hiv-proteaseremmer indinavir (800 mg driemaal daags), een krachtige
CYP3A4-remmer, met vardenafil (10 mg filmomhulde tabletten) resulteerde in een 16-voudige
toename van de AUC van vardenafil en een 7-voudige toename van de Cmax van vardenafil. Na 24 uur
waren de plasmaspiegels van vardenafil verlaagd tot ongeveer 4% van de maximale plasmaspiegel van
vardenafil (Cmax).
Gelijktijdige toediening van vardenafil met ritonavir (600 mg tweemaal daags) resulteerde in een
13-voudige toename van de Cmax van vardenafil en een 49-voudige toename van de AUC0-24 van
blokkering van het hepatische metabolisme van vardenafil door ritonavir, een zeer krachtige CYP3A4-
remmer, die ook CYP2C9 remt. Ritonavir verlengde de halfwaardetijd van vardenafil significant tot
25,7 uur (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdige toediening van ketoconazol (200 mg), een krachtige CYP3A4-remmer, met vardenafil
(5 mg) resulteerde in een 10-voudige toename van de AUC van vardenafil en een 4-voudige toename
van de Cmax van vardenafil (zie rubriek 4.4).
Hoewel specifieke interactiestudies niet uitgevoerd zijn, kan het gelijktijdige gebruik van andere
krachtige CYP3A4-remmers (zoals itraconazol) naar verwachting plasmaspiegels voor vardenafil
opleveren die vergelijkbaar zijn met die voor ketoconazol. Gelijktijdig gebruik van vardenafil met
krachtige CYP3A4-remmers zoals itraconazol en ketoconazol (oraal gebruik) dient te worden
vermeden (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Bij mannen ouder dan 75 jaar is het gelijktijdige gebruik van
vardenafil met itraconazol of ketoconazol gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdige toediening van erytromycine (500 mg driemaal daags), een CYP3A4-remmer, en
vardenafil (5 mg) resulteerde in een 4-voudige toename van de AUC van vardenafil en een 3-voudige
toename van de Cmax. Hoewel er geen specifieke interactiestudie is uitgevoerd, mag verwacht worden
dat gelijktijdige toediening van claritromycine vergelijkbare effecten heeft op de AUC en Cmax van
vardenafil. Wanneer gebruikt in combinatie met een matige CYP3A4-remmer zoals erytromycine of
claritromycine, kan aanpassing van de vardenafildosis nodig zijn (zie rubrieken 4.2 en 4.4). Cimetidine
(400 mg tweemaal daags), een niet-specifieke cytochroom P450 remmer, had geen effect op de AUC
en de Cmax van vardenafil bij gelijktijdige toediening met vardenafil (20 mg) aan gezonde vrijwilligers.
Grapefruit(pompelmoes)sap, een zwakke remmer van CYP3A4-metabolisme in de darmwand, kan
aanleiding zijn tot lichte toename van de plasmaspiegels van vardenafil (zie rubriek 4.4).
De farmacokinetische eigenschappen van vardenafil (20 mg) werden niet beïnvloed door gelijktijdige
toediening van de H2-antagonist ranitidine (150 mg tweemaal daags), digoxine, warfarine,
glibenclamide, alcohol (gemiddelde maximale alcoholspiegel in het bloed van 73 mg/dl) of
enkelvoudige doses van antacida (magnesiumhydroxide/aluminiumhydroxide).
Alhoewel niet voor alle geneesmiddelen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd, werd in
farmacokinetische analyses van speciale patiëntengroepen geen invloed op de farmacokinetische
eigenschappen van vardenafil gevonden bij gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen:
acetylsalicylzuur, ACE-remmers, bètablokkeerders, zwakke CYP3A4-remmers, diuretica en orale
antidiabetica (sulfonylurea en metformine).
Invloed van vardenafil op andere geneesmiddelen
Er zijn geen gegevens bekend over de interactie van vardenafil en niet-specifieke fosfodiësterase-
remmers zoals theofylline of dipyridamol.

In vivo onderzoek:
In een onderzoek met 18 gezonde mannelijke proefpersonen werd geen versterking van het bloeddruk-
verlagende effect van nitroglycerine (0,4 mg sublinguaal) waargenomen wanneer vardenafil (10 mg)
werd gegeven met verschillende tijdsintervallen vóór de nitroglycerinedosis (1 uur tot 24 uur).
Vardenafil 20 mg filmomhulde tabletten versterkte het bloeddrukverlagende effect van sublinguaal
ingenomen nitroglycerine (0,4 mg) één en vier uur na toediening van vardenafil aan gezonde
proefpersonen van middelbare leeftijd. Er werd geen effect waargenomen op de bloeddruk wanneer
nitroglycerine 24 uur na toediening van een eenmalige dosis 20 mg vardenafil filmomhulde tabletten
was ingenomen. Er is echter geen informatie over de mogelijke versterking van het hypotensieve effect
van nitraten door vardenafil bij patiënten en gelijktijdig gebruik is daarom gecontra-indiceerd (zie
rubriek 4.3).
Nicorandil is een hybride van een kaliumkanaalopener en een nitraat. Door de nitraatcomponent kan
de stof een ernstige interactie met vardenafil hebben.
vooral orthostatische hypotensie en syncope, werden interactiestudies uitgevoerd met vardenafil. In
twee interactiestudies bij gezonde, normotensieve vrijwilligers werd na geforceerde titratie van de
alfablokkeerders tamsulosine of terazosine tot hoge doses en vervolgens toevoegen van vardenafil, bij
een significant aantal personen een lage bloeddruk (in enkele gevallen symptomatisch) waargenomen.
Bij de proefpersonen die met terazosine behandeld waren, werd vaker hypotensie waargenomen
wanneer vardenafil en terazosine gelijktijdig gegeven werden dan wanneer de toedieningen 6 uur uit
elkaar lagen.
Gebaseerd op de resultaten van interactiestudies met vardenafil bij patiënten met benigne
prostaathyperplasie (BPH) die stabiel ingesteld waren op tamsulosine-, terazosine- of
alfuzosinetherapie:
·
wanneer vardenafil (filmomhulde tabletten) gegeven werd in doses van 5, 10 of 20 mg tegen de
achtergrond van stabiele therapie met tamsulosine was er geen symptomatische verlaging van de
bloeddruk, hoewel 3 van de 21 tamsulosineproefpersonen in staande houding een voorbijgaande
lage systolische bloeddruk hadden van minder dan 85 mm Hg.
·
wanneer 5 mg vardenafil (filmomhulde tabletten) gelijktijdig met 5 of 10 mg terazosine werd
gegeven, kreeg 1 van de 21 proefpersonen symptomatische orthostatische hypotensie.
Hypotensie werd niet waargenomen wanneer de toediening van 5 mg vardenafil en terazosine 6
uur uit elkaar lagen.
·
wanneer vardenafil (filmomhulde tabletten) gegeven werd in doses van 5 of 10 mg tegen de
achtergrond van stabiele therapie met alfuzosine was er, in vergelijking met placebo, geen
symptomatische verlaging van de bloeddruk.
Daarom dient gelijktijdige behandeling alleen begonnen te worden wanneer de patiënt stabiel is
ingesteld op de alfablokkeerdertherapie. Bij patiënten die stabiel zijn ingesteld op
alfablokkeerdertherapie dient met vardenafil in de laagst aanbevolen begindosis van 5 mg begonnen te
worden. Levitra mag op ieder moment met tamsulosine of alfuzosine gegeven worden. Bij andere
alfablokkeerders dient een tijdsinterval tussen de twee doseringen in acht genomen te worden wanneer
vardenafil gelijktijdig wordt voorgeschreven (zie rubriek 4.4).
Er werden geen significante interacties waargenomen wanneer warfarine (25 mg), dat wordt
gemetaboliseerd door CYP2C9, of digoxine (0,375 mg) gelijktijdig met vardenafil (20 mg
filmomhulde tabletten) gegeven werd. De relatieve biologische beschikbaarheid van glibenclamide
(3,5 mg) werd niet beïnvloed wanneer het gelijktijdig met vardenafil (20 mg) werd ingenomen. In een
specifieke studie bij hypertensiepatiënten, waarin vardenafil (20 mg) gelijktijdig gegeven werd met
slow release nifedipine (30 mg of 60 mg), trad een additionele verlaging op van de systolische
bloeddruk in liggende positie met 6 mm Hg en van de diastolische bloeddruk in liggende positie met
5 mm Hg, gepaard gaand met een toename in de hartfrequentie met 4 slagen per minuut.
Wanneer vardenafil (20 mg filmomhulde tabletten) en alcohol (gemiddelde maximale alcoholspiegel
in het bloed van 73 mg/dl) samen werden ingenomen, vergrootte vardenafil de effecten van alcohol op
bloeddruk en hartslag niet en de farmacokinetische eigenschappen van vardenafil werden niet
gewijzigd.
Vardenafil (10 mg) deed de verlenging van de bloedingstijd - veroorzaakt door (2 x 81 mg)
acetylsalicylzuur - niet toenemen.
Riociguat
Preklinische studies toonden een additief systemisch bloeddrukverlagend effect aan als PDE5-remmers
werden gecombineerd met riociguat. In klinische studies bleek riociguat het bloeddrukverlagend effect
van PDE5-remmers te vergroten. Bij de bestudeerde populatie was er geen bewijs van een gunstig
klinisch effect van de combinatie. Gelijktijdig gebruik van riociguat met PDE5-remmers, waaronder
vardenafil, is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).

Levitra is niet geïndiceerd voor gebruik door vrouwen. Er is geen onderzoek gedaan met vardenafil bij
zwangere vrouwen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect op de vruchtbaarheid.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.
Aangezien duizeligheid en abnormaal zien als bijwerkingen zijn gemeld in klinisch onderzoek met
vardenafil, dienen patiënten zich bewust te zijn van de manier waarop zij op Levitra reageren voordat
ze gaan rijden of machines gaan bedienen.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen gemeld bij Levitra filmomhulde tabletten of 10 mg orodispergeerbare tabletten bij
klinisch onderzoek waren doorgaans voorbijgaand en licht tot matig ernstig van aard. De meest
voorkomende bijwerking, voorkomend bij 10% van de patiënten, is hoofdpijn.
Bijwerkingen weergegeven in tabelvorm
Bijwerkingen zijn vermeld volgens de MedDRA-frequentie-indeling: zeer vaak (1/10), vaak (1/100
tot <1/10), soms (1/1.000 tot <1/100), zelden (1/10.000 tot <1/1.000) en niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd:
Systeem/Orgaanklasse
Zeer
Vaak
Soms
Zelden
Niet bekend
vaak
(1/100 tot
(1/1.000 tot
(1/10.000 tot
(kan met de
(
1/10)
<1/10)
<1/100)
<1/1.000)
beschikbare
gegevens niet
worden
bepaald)
Infecties en parasitaire

Conjunctivitis
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Allergisch oedeem Allergische
en angio-oedeem
reactie
Psychische stoornissen

Slaapstoornis
Angst
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn Duizeligheid Slaperigheid
Syncope
Cerebrale
Paresthesie en
Convulsies
bloedingen
dysesthesie
Geheugenverlies
Voorbijgaande
ischemische
aanval (TIA)
Oogaandoeningen

Gezichtsstoornis
Verhoogde
Niet-arterieel
Oculaire
intraoculaire druk anterieur
hyperemie
Toegenomen
ischemisch
Vervormde
traanvorming
oogzenuwlijden
kleurwaarneming
Visusdefecten
Pijn en ongemak
aan het oog
Fotofobie
Evenwichtsorgaan- en

Tinnitus
Plotselinge
ooraandoeningen
Vertigo
doofheid
Zeer
Vaak
Soms
Zelden
Niet bekend
vaak
(1/100 tot
(1/1.000 tot
(1/10.000 tot
(kan met de
(
1/10)
<1/10)
<1/100)
<1/1.000)
beschikbare
gegevens niet
worden
bepaald)
Hartaandoeningen

Hartkloppingen
Myocardinfarct
Plotselinge
Tachycardie
Ventriculaire
dood
tachy-aritmie
Angina pectoris
Bloedvataandoeningen
Blozen
Hypotensie
Hypertensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Neus-
Dyspnoe
Epistaxis
en mediastinumaandoeningen
verstopping Sinuscongestie
Maagdarmstelselaandoeningen
Dyspepsie
Gastro-oesofageale
refluxziekte
Gastritis
Gastrointestinale
en abdominale pijn
Diarree
Braken
Nausea
Droge mond
Lever- en galaandoeningen

Verhoging van
Verhoging van
transaminasen
gammaglutamyl-
transferase
Huid- en

Erytheem
Fotosensitiviteits-
onderhuidaandoeningen
Huiduitslag
reactie
Skeletspierstelsel- en

Rugpijn

bindweefselaandoeningen
Verhoogd
creatinefosfokinase
Myalgie
Verhoogde
spiertonus en
spierkrampen
Nier- en


Hematurie
urinewegaandoeningen
Voortplantingsstelsel- en

Langere erecties
Priapisme
Penisbloeding
borstaandoeningen
Hematospermie
Algemene aandoeningen en

Zich onwel voelen Pijn op de borst
toedieningsplaatsstoornissen
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Penisbloeding, hematospermie en hematurie zijn gemeld in klinische studies en spontane
postmarketingdata bij het gebruik van alle PDE5-remmers, waaronder vardenafil.
Bij een dosis van 20 mg Levitra filmomhulde tabletten komen hoofdpijn (16,2% tegenover 11,8%) en
duizeligheid (3,7% tegenover 0,7%) vaker voor bij oudere patiënten (65 jaar) dan bij jongere
patiënten (<65 jaar).
In het algemeen is gebleken dat de incidentie van bijwerkingen (met name `duizeligheid') iets hoger is
bij patiënten met hypertensie in de voorgeschiedenis.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

In onderzoeken bij vrijwilligers werden enkelvoudige doses tot en met 80 mg vardenafil (filmomhulde
tabletten) per dag verdragen zonder het optreden van ernstige bijwerkingen.
Bij toediening van vardenafil in hogere doses en frequenter (40 mg filmomhulde tabletten tweemaal
per dag) dan volgens het aanbevolen doseringsschema zijn gevallen van ernstige rugpijn
gerapporteerd. Dit was niet geassocieerd met enige spier- of neurologische toxiciteit.
In gevallen van overdosering dienen de gangbare ondersteunende maatregelen naar behoefte te worden
toegepast. Nierdialyse zal de klaring van vardenafil naar verwachting niet versnellen, omdat vardenafil
in hoge mate gebonden is aan plasma-eiwitten en in beperkte mate via de urine wordt uitgescheiden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: urologica, geneesmiddelen gebruikt bij erectiestoornissen, ATC-
code: G04BE09
Vardenafil is een orale therapie voor de verbetering van de erectiele functie bij mannen met
erectiestoornissen. In natuurlijke situaties, zoals door seksuele prikkeling, herstelt het een verminderde
erectiele functie door de bloedtoevoer naar de penis te doen toenemen.
Erectie van de penis is een hemodynamisch proces. Gedurende seksuele stimulatie wordt
stikstofmonoxide afgegeven. Stikstofmonoxide activeert vervolgens het enzym guanylaatcyclase, wat
resulteert in een verhoogde spiegel van cyclisch guanosine monofosfaat (cGMP) in het corpus
cavernosum. Dit resulteert vervolgens in ontspanning van gladde spieren, waardoor de toevoer van
bloed in de penis kan toenemen. De cGMP-spiegel wordt gereguleerd door de synthesesnelheid via
guanylaatcyclase en de afbraaksnelheid via cGMP-hydrolyserende fosfodiësterases (PDEs).
Vardenafil is een krachtige en selectieve remmer van cGMP-specifiek fosfodiësterase type 5 (PDE5),
de meest prominente PDE in het humane corpus cavernosum. Vardenafil versterkt het effect van
endogeen stikstofmonoxide in het corpus cavernosum krachtig door PDE5 te remmen. Wanneer
stikstofmonoxide afgegeven wordt als reactie op seksuele stimulatie, resulteert remming van PDE5
door vardenafil in hogere cGMP-spiegels in het corpus cavernosum. Seksuele stimulatie is derhalve
nodig om vardenafil het gewenste therapeutische effect te laten bewerkstelligen.

In vitro onderzoek heeft aangetoond dat vardenafil potenter is ten opzichte van PDE5 dan ten opzichte
van andere bekende fosfodiësterases (>15-voudig ten opzichte van PDE6, >130-voudig ten opzichte
van PDE1, >300-voudig ten opzichte van PDE11, and >1000-voudig ten opzichte van PDE2, PDE3,
PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 en PDE10).
In een penis-plethysmografie (RigiScan)-studie gaf 20 mg vardenafil bij sommige mannen al
15 minuten na inname erecties voldoende voor penetratie (60% stijfheid volgens RigiScan). Over het
geheel werd de respons op vardenafil bij deze proefpersonen in vergelijking met placebo 25 minuten
na inname statistisch significant.
Vardenafil veroorzaakt geringe en voorbijgaande verlaging van de bloeddruk, die in de meerderheid
van de gevallen niet leidt tot klinische effecten. De gemiddelde maximale afname in systolische
bloeddruk in liggende positie na inname van 20 mg en 40 mg vardenafil was 6,9 mm Hg bij 20 mg en
4,3 mm Hg bij 40 mg vardenafil, in vergelijking tot placebo. Deze effecten zijn consistent met de
vaatverwijdende effecten van PDE5-remmers en worden mogelijk veroorzaakt door toename van
cGMP in cellen in het gladde spierweefsel. Enkelvoudige en meervoudige orale doses vardenafil tot
40 mg veroorzaakten geen klinisch relevante veranderingen in het ECG van gezonde mannelijke
vrijwilligers.
eenmalige dosis werd gegeven, werden de effecten van vardenafil (10 mg en 80 mg), sildenafil (50 mg
en 400 mg) en placebo op het QT-interval vergeleken. Moxifloxacine (400 mg) was meegenomen als
actieve interne controle. De effecten op het QT-interval werden één uur na dosering (gemiddelde tmax
voor vardenafil) gemeten. De primaire doelstelling van deze studie was uit te sluiten dat een eenmalige
orale dosis van 80 mg vardenafil een effect heeft groter dan 10 msec op het QTc-interval in
vergelijking met een placebo (d.w.z. om het ontbreken van een effect aan te tonen) gemeten aan de
verandering in Fridericia's correctieformule (QTcF = QT/RR1/3) ten opzichte van de baseline op het
tijdstip één uur na inname. De resultaten voor vardenafil lieten een QTc-verlenging (Fridericia) zien
van 8 msec (90% betrouwbaarheidsinterval: 6-9) en 10 msec (90% betrouwbaarheidsinterval: 8-11) bij
10 mg en 80 mg vergeleken met placebo en een QTci-verlenging van 4 msec (90%
betrouwbaarheidsinterval: 3-6) en 6 msec (90% betrouwbaarheidsinterval: 4-7) bij 10 mg en 80 mg
vergeleken met placebo, één uur na inname. Bij tmax lag alleen de gemiddelde QTcF-verandering voor
80 mg vardenafil buiten de voor de studie vastgestelde grens (gemiddeld 10 msec, 90%
betrouwbaarheidsinterval: 8-11). Bij gebruik van de formules waarin voor individuen wordt
gecorrigeerd lag er geen waarde buiten de grens.
In een aparte postmarketingstudie met 44 gezonde vrijwilligers werden eenmalig doses van 10 mg
vardenafil of 50 mg sildenafil gelijktijdig toegediend met 400 mg gatifloxacine, een geneesmiddel met
vergelijkaar effect op de QT. Zowel vardenafil als sildenafil vertoonden een stijging van Fridericia
QTc-effect van 4 msec (vardenafil) en 5 msec (sildenafil) vergeleken met elk geneesmiddel
afzonderlijk. Het daadwerkelijke klinische gevolg van deze veranderingen in QT is onbekend.
Meer informatie over klinisch onderzoek met vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten
De werkzaamheid en veiligheid van vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten zijn apart
aangetoond bij een brede populatie in twee studies, waarbij 701 gerandomiseerde patiënten met
erectiele disfunctie tot 12 weken lang werden behandeld. De verdeling van de patiënten over de vooraf
gedefinieerde subgroepen omvatte oudere patiënten (51%), patiënten met een voorgeschiedenis van
diabetes mellitus (29%), dyslipidemie (39%) en hypertensie (40%).
In gepoolde data van twee onderzoeken met vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten, waren de
IIEF-EF domeinscores van vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten significant hoger dan
placebo.
Bij 71% van alle seksuele pogingen gemeld in de klinische studies vond succesvolle penetratie plaats
vergeleken met 44% van alle pogingen in de placebogroep. Deze resultaten werden ook weerspiegeld
in de subgroepen, het percentage succesvolle penetraties van alle seksuele pogingen was daar bij
oudere patiënten 65%, bij patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus 63%, patiënten
met een voorgeschiedenis van dyslipidemie 66% en hypertensie 70%.
Circa 63% van alle gemelde seksuele pogingen met vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten was
succesvol qua volhouden van de erectie vergeleken met circa 26% van alle seksuele pogingen in de
placebogroep. In de vooraf gedefinieerde subgroepen waren 57% (oudere patiënten), 56% (patiënten
met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus), 59% (patiënten met een voorgeschiedenis van
dyslipidemie) en 60% (patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie) van alle gemelde
pogingen met vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten succesvol qua volhouden van de erectie.
Meer informatie over klinisch onderzoek
Tijdens klinisch onderzoek is vardenafil toegediend aan meer dan 17.000 mannen van 18-89 jaar met
erectiestoornissen waarvan velen met co-morbiditeit. Meer dan 2500 patiënten zijn behandeld met
vardenafil gedurende zes maanden of langer. Daarvan zijn er meer dan 900 patiënten gedurende één
jaar of langer behandeld.
De volgende patiëntengroepen waren vertegenwoordigd: ouderen (22%), patiënten met hoge
bloeddruk (35%), diabetes mellitus (29%), ischemische hartziekte en andere cardiovasculaire
aandoeningen (7%), chronische longziekte (5%), hyperlipidemie (22%), depressie (5%), radicale
onderzoeken: ouderen (> 75 jaar, 2,4%) en patiënten met bepaalde cardiovasculaire condities (zie
rubriek 4.3). Er is geen klinisch onderzoek uitgevoerd bij patiënten met ziekten van het centrale
zenuwstelsel (behalve ruggenmergbeschadiging), patiënten met ernstige nier- of
leverfunctiestoornissen, patiënten die een operatie hebben ondergaan, een trauma doorstaan of
radiotherapie hebben ondergaan in het bekkengebied (behalve zenuwsparende prostatectomie), en
patiënten met verminderde seksuele behoefte of met een anatomische deformatie van de penis.
In pivotal studies resulteerde behandeling met vardenafil (filmomhulde tabletten) in vergelijking met
placebo in verbetering van de erectiele functie. Bij een klein aantal patiënten dat probeerde
geslachtsgemeenschap te hebben vier à vijf uur na inname was het percentage met geslaagde penetratie
en het vermogen om een erectie te behouden aanzienlijk hoger dan bij placebo.
In studies met vaste doses (filmomhulde tabletten) bij een brede populatie mannen met
erectiestoornissen, was het aandeel patiënten met een geslaagde penetratie (SEP 2) 68% (5 mg), 76%
(10 mg) en 80% (20 mg) vergeleken met 49% voor placebo gedurende een studieperiode van 3
maanden. Het aandeel patiënten met het vermogen om een erectie te behouden (SEP 3) in deze brede
populatie mannen met erectiestoornissen was 53% (5 mg), 63% (10 mg) en 65% (20 mg) in
vergelijking tot 29% voor placebo.
In gepoolde gegevens van de belangrijkste studies naar de werkzaamheid, was het aandeel patiënten
met een geslaagde penetratie bij behandeling met vardenafil als volgt: patiënten met psychogene
erectiestoornissen (77-87%), met gemengde erectiestoornissen (69-83%), met organische
erectiestoornissen (64-75%), bij ouderen (52-75%), patiënten met ischemische hartziekte (70-73%),
met hyperlipidemie (62-73%), met chronische longziekten (74-78%), met depressie (59-69%), en
patiënten die tegelijkertijd met antihypertensiva werden behandeld (62-73%).
In een klinische studie bij patiënten met diabetes mellitus verbeterden de erectiele functie-domein
score, het vermogen om een erectie te verkrijgen en te behouden, lang genoeg voor bevredigende
geslachtsgemeenschap en met voldoende penisstijfheid significant bij vardenafildoses van 10 mg en
20 mg in vergelijking met placebo. Het responspercentage voor het vermogen een erectie te verkrijgen
en te behouden was 61% en 49% bij 10 mg en 64% en 54% bij 20 mg vardenafil vergeleken met 36%
en 23% na placebo bij patiënten die drie maanden behandeld waren.
In een klinische studie met postprostatectomie patiënten verbeterden de erectiele functie-domein score,
het vermogen om een erectie te verkrijgen en te behouden lang genoeg voor bevredigende
geslachtsgemeenschap en met voldoende penisstijfheid significant bij vardenafildoses van 10 mg en
20 mg in vergelijking met placebo. Het responspercentage voor het vermogen een erectie te verkrijgen
en te behouden was 47% en 37% bij 10 mg en 48% en 34% bij 20 mg vardenafil vergeleken met 22%
en 10% bij placebo bij patiënten die drie maanden behandeld waren.
In een klinische studie met variabele dosering bij patiënten met ruggenmergbeschadiging, verbeterden
de erectiele functie-domein score, het vermogen om een erectie te verkrijgen en te behouden lang
genoeg voor bevredigende geslachtsgemeenschap en met voldoende penisstijfheid, significant in
vergelijking met placebo. Het aantal patiënten dat terugging naar een normale IIEF domein score (26)
was 53% voor vardenafil vergeleken met 9% voor placebo. Bij patiënten die drie maanden lang
behandeld werden, waren de responspercentages voor het vermogen een erectie te verkrijgen en te
behouden 76% en 59% voor vardenafil vergeleken met 41% en 22% voor placebo; deze
responspercentages verschilden klinisch en statistisch significant (p<0,001).
De veiligheid en effectiviteit van vardenafil bleven behouden tijdens langdurige studies.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek in alle subgroepen van pediatrische patiënten die
behandeld worden voor een erectiestoornis (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

Bio-equivalentiestudies hebben aangetoond dat vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten niet bio-
equivalent zijn aan vardenafil 10 mg filmomhulde tabletten. Daarom mag de orodispergeerbare
formulering niet gebruikt worden als een equivalent van vardenafil 10 mg filmomhulde tabletten.
Absorptie
Bij vardenafil filmomhulde tabletten wordt vardenafil snel geabsorbeerd waarbij maximale
plasmaconcentraties bij sommige mannen al 15 minuten na orale toediening werden bereikt. Maximale
plasmaconcentraties worden evenwel in 90% van de gevallen bereikt binnen 30 tot 120 minuten
(mediaan: 60 minuten) na orale toediening in nuchtere toestand. De gemiddelde absolute biologische
beschikbaarheid na orale toediening is 15%. Na orale inname van vardenafil nemen de AUC en Cmax
nagenoeg proportioneel toe met de dosis binnen de aanbevolen doseringsrange (5-20 mg).
Wanneer vardenafil filmomhulde tabletten worden ingenomen met een vetrijke maaltijd (57% vet),
wordt de absorptiesnelheid verminderd, met een toename van de mediane tmax met 60 minuten en een
gemiddelde verlaging van de Cmax met 20%. De AUC van vardenafil verandert niet. Na een maaltijd
die 30% vet bevat, zijn de absorptiesnelheid en -hoeveelheid voor vardenafil (tmax, Cmax en AUC) niet
veranderd in vergelijking met toediening in nuchtere toestand.
Vardenafil wordt snel geabsorbeerd na toediening van Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten
zonder water. De mediane tijd tot het bereiken van de Cmax varieerde van 45 tot 90 minuten en was
vergelijkbaar of licht vertraagd (met 8 tot 45 minuten) ten opzichte van de filmomhulde tabletten. De
gemiddelde AUC van vardenafil was met 21 tot 29% verhoogd (bij middelbare en oudere patiënten
met erectiestoornissen) of 44% (bij jonge gezonde personen) bij de 10 mg orodispergeerbare tabletten
ten opzichte van de filmomhulde tabletten als gevolg van lokale orale absorptie van een kleine
hoeveelheid van het geneesmiddel in de mondholte. Er was geen consequent verschil in gemiddelde
Cmax tussen orodispergeerbare tabletten en filmomhulde tabletten.
Bij personen die vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten innamen met een maaltijd met veel vet
werd er geen effect op de AUC en tmax van vardenafil waargenomen, terwijl de Cmax van vardenafil met
35% afnam in de gevoede toestand. Op basis van deze resultaten kunnen vardenafil 10 mg
orodispergeerbare tabletten met of zonder voedsel worden ingenomen.
Als vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten worden ingenomen met water, wordt de AUC
verminderd met 29%, de Cmax blijft onveranderd en de mediane tmax wordt verkort met 60 minuten ten
opzichte van inname zonder water. Vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten moeten zonder
vloeistof worden ingenomen.
Distributie
Het gemiddelde verdelingsvolume tijdens steady-state van vardenafil bedraagt 208 l, wat een
aanwijzing is voor verdeling over de weefsels.
Vardenafil en zijn belangrijkste circulerende metaboliet (M1) zijn in belangrijke mate plasma-
eiwitgebonden (circa 95% voor vardenafil of M1). Voor zowel vardenafil als M1 is de eiwitbinding
onafhankelijk van de totale concentraties van de stof.
Op grond van vardenafilbepalingen in het zaad van gezonde proefpersonen 90 minuten na toediening
van vardenafil zal niet meer dan 0,00012% van de toegediende dosis aangetroffen worden in het zaad
van patiënten.
Biotransformatie
Vardenafil in filmomhulde tabletten wordt voornamelijk gemetaboliseerd door omzetting in de lever
via cytochroom P450 (CYP) iso-enzym 3A4 en in mindere mate via CYP3A5 en CYP2C iso-
enzymen.
Bij de mens ontstaat de enige belangrijke circulerende metaboliet (M1) na desethylering van vardenafil
en deze wordt verder gemetaboliseerd met een plasma-eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 4 uur.
Metaboliet M1 vertoont een fosfodiësteraseselectiviteitsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van
vardenafil en een in vitro potentie voor fosfodiësterase type 5 van ongeveer 28% vergeleken met
vardenafil, hetgeen resulteert in een bijdrage van ongeveer 7% in de werkzaamheid.
De gemiddelde terminale halfwaardetijd van vardenafil bij patiënten die Levitra 10 mg
orodispergeerbare tabletten kregen, ligt tussen 4 en 6 uur. De eliminatiehalfwaardetijd van de
metaboliet M1 ligt tussen 3 en 5 uur, vergelijkbaar met het oorspronkelijke werkzame bestanddeel.
Eliminatie
De totale lichaamsklaring van vardenafil is 56 l/uur met als resultaat een terminale
eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 4-5 uur. Na orale toediening wordt vardenafil voor het grootste
deel in de vorm van metabolieten in de feces uitgescheiden (ongeveer 91-95% van de toegediende
dosis) en in mindere mate via de urine (ongeveer 2-6% van de toegediende dosis).
Farmacokinetiek bij speciale patiëntengroepen
Ouderen
De hepatische klaring van vardenafil bij gezonde oudere vrijwilligers (65 jaar en ouder) was
verminderd in vergelijking met gezonde jongere vrijwilligers (18-45 jaar). Gemiddeld hadden oudere
mannen die vardenafil filmomhulde tabletten gebruikten een 52% hogere AUC en een 34% hogere
Cmax voor vardenafil dan jongere (zie rubriek 4.2).
De AUC en Cmax van vardenafil bij oudere patiënten (65 jaar en ouder) die vardenafil
orodispergeerbare tabletten gebruikten, was verhoogd met resp. 31 tot 39% en 16 tot 21% ten opzichte
van patiënten van 45 jaar en jonger. Vardenafil bleek niet op te hopen in het plasma van patiënten van
45 jaar en jonger of 65 jaar en ouder na eenmaaldaagse dosering met vardenafil 10 mg
orodispergeerbare tabletten gedurende tien dagen.
Nierfunctiestoornissen
Bij vrijwilligers met geringe tot matig ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-80 ml/min)
was het farmacokinetische gedrag van vardenafil vergelijkbaar met dat van de controlegroep met een
normale nierfunctie. Bij vrijwilligers met een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring
<30 ml/min) was de gemiddelde AUC met 21% verhoogd en de gemiddelde Cmax met 23% verlaagd,
vergeleken met vrijwilligers zonder verminderde nierfunctie. Er is geen statistisch significante
correlatie waargenomen tussen creatinineklaring en vardenafil blootstelling (AUC en Cmax) (zie rubriek
4.2). Het farmacokinetische gedrag van vardenafil is niet bestudeerd bij dialysepatiënten (zie rubriek
4.3).
Leverfunctiestoornissen
Bij patiënten met geringe tot matig ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh A en B) was de
klaring van vardenafil verminderd al naar gelang van de ernst van de leverfunctiestoornis. Bij
patiënten met geringe leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) waren de AUC en Cmax toegenomen met
respectievelijk 17% en 22%, in vergelijking met gezonde proefpersonen in de controlegroep. Bij
patiënten met matig ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B) was de AUC en de Cmax toegenomen
met respectievelijk 160% en 133% in vergelijking met gezonde proefpersonen in de controlegroep (zie
rubriek 4.2). Het farmacokinetische gedrag van vardenafil bij patiënten met ernstig verminderde
leverfunctie (Child-Pugh C) is niet bestudeerd (zie rubriek 4.3).
Aanvullende informatie
In vitro data suggereren dat effecten van vardenafil op P-glycoproteïne substraten, die gevoeliger zijn
dan digoxine, niet uitgesloten kunnen worden. Dabigatranetexilaat is een voorbeeld van zeer gevoelige
intestinale P-glycoproteïne-substraten.

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Crospovidon
Magnesiumstearaat
Microkristallijne cellulose
Colloïdaal siliciumdioxide (anhydraat)
Filmomhulling:
Macrogol 400
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Rood ijzeroxide (E172)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Doordrukstrips van polypropyleen- en aluminiumfolie in doosjes met 2, 4, 8, 12 en 20 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/248/001-004, 021
EU/1/03/248/005-008, 022
EU/1/03/248/009-012, 023
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 6 maart 2003
Datum van laatste verlenging: 6 maart 2008
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke orodispergeerbare tablet bevat 10 mg vardenafil (als hydrochloride).
Hulpstoffen:
7,96 mg sorbitol (E420) en 1,80 mg aspartaam (E951) per orodispergeerbare tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Orodispergeerbare tabletten.
Witte ronde tabletten.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen. Een erectiestoornis is het onvermogen om
een erectie te krijgen en te houden voldoende voor een bevredigende seksuele activiteit.
Voor de werkzaamheid van Levitra is seksuele prikkeling noodzakelijk.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten zijn niet bio-equivalent aan Levitra 10 mg filmomhulde
tabletten (zie rubriek 5.1). De maximale dosering van Levitra orodispergeerbare tabletten is 10 mg per
dag.
Gebruik bij volwassen mannen
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten worden naar behoefte ingenomen ongeveer 25 tot
60 minuten vóór de seksuele activiteit.
Speciale patiëntgroepen
Ouderen (65 jaar oud)
Aanpassingen in de dosering zijn niet nodig bij oudere patiënten. Echter, een verhoging van de dosis
tot een maximum van 20 mg Levitra filmomhulde tabletten dient zorgvuldig overwogen te worden op
geleide van de individuele verdraagbaarheid (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Leverfunctiestoornis
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten zijn niet geïndiceerd als aanvangsdosis bij patiënten met een
licht verminderde leverfunctie (Child-Pugh A).
Patiënten met een milde leverfunctiestoornis moeten de behandeling beginnen met Levitra 5 mg
filmomhulde tabletten. Op grond van verdraagbaarheid en werkzaamheid kan de dosis vervolgens
verhoogd worden naar Levitra 10 mg en 20 mg filmomhulde tabletten of Levitra 10 mg
orodispergeerbare tabletten.
is Levitra 10 mg als filmomhulde tablet (zie rubriek 5.2).
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten zijn niet bedoeld voor gebruik bij patiënten met matig
verminderde (Child-Pugh B) en ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pugh C; zie rubriek 4.3).
Nierfunctiestoornis
Aanpassing van de dosis is niet nodig bij patiënten met licht tot matig verminderde nierfunctie.
Bij patiënten met ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min), dient een
startdosering van Levitra 5 mg filmomhulde tabletten te worden overwogen. Op basis van
werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dosis kan worden verhoogd tot Levitra 10 mg en 20 mg
filmomhulde tabletten of Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten.
Levitra orodispergeerbare tabletten zijn niet bedoeld voor gebruik bij patiënten met nierfalen in een
terminale fase (zie rubriek 4.3).
Pediatrische patiënten
Levitra orodispergeerbare tabletten zijn niet geïndiceerd voor personen jonger dan 18 jaar. Er is geen
relevante indicatie voor het gebruik van Levitra orodispergeerbare tabletten bij kinderen en
adolescenten.
Gebruik bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken
Gelijktijdig gebruik van matige of sterke CYP3A4-remmers
Als gelijktijdig matige of sterke CYP3A4-remmers worden gegeven, is dosisaanpassing van vardenafil
nodig (zie rubriek 4.5).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
De orodispergeerbare tablet moet in de mond op de tong geplaatst worden, waar deze snel uiteen zal
vallen, en moet daarna worden doorgeslikt. Levitra orodispergeerbare tabletten moeten worden
ingenomen zonder vloeistof en direct nadat ze uit de blisterverpakking komen.
Levitra orodispergeerbare tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstof(fen).
Gelijktijdige toediening van vardenafil met nitraten of stoffen die stikstofmonoxide afgeven (zoals
amylnitriet) ongeacht de toedieningsvorm is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Levitra is gecontra-indiceerd bij patiënten met visusverlies in één oog als gevolg van een niet-arterieel
anterieur ischemisch oogzenuwlijden (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION),
ongeacht of dit voorval gerelateerd was aan eerdere blootstelling aan een fosfodiësterase 5 (PDE5)-
remmer of niet (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen dienen niet gebruikt te worden door
mannen voor wie seksuele activiteit af te raden is (bv. patiënten met ernstige cardiovasculaire
stoornissen zoals instabiele angina of ernstig hartfalen (NYHA III of IV)).
De veiligheid van vardenafil is niet onderzocht bij de volgende patiëntengroepen en het gebruik is dan
ook gecontra-indiceerd totdat meer informatie beschikbaar is:
-
ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C),
-
terminale fase van nierziekte waarbij gedialyseerd moet worden,
-
hypotensie (bloeddruk < 90/50 mmHg),
-
recent doorgemaakte beroerte of doorgemaakt myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden),
-
instabiele angina, en eerder vastgestelde erfelijke degeneratieve afwijkingen van de retina, zoals
retinitis pigmentosa.
(orale vorm) is gecontra-indiceerd bij mannen ouder dan 75 jaar.
Gelijktijdig gebruik van vardenafil met hiv-proteaseremmers zoals ritonavir en indinavir is gecontra-
indiceerd, omdat dit heel krachtige remmers van CYP3A4 zijn (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige toediening van PDE5-remmers, waaronder vardenafil, met guanylaatcyclasestimulatoren,
zoals riociguat, is gecontra-indiceerd omdat het mogelijk kan leiden tot symptomatische hypotensie
(zie rubriek 4.5).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Er dient een anamnese te worden afgenomen en lichamelijk onderzoek te worden uitgevoerd om de
diagnose erectiestoornis en eventuele onderliggende oorzaken vast te stellen, voordat farmacologische
behandeling wordt overwogen.
Vóór aanvang van elke behandeling van erectiestoornissen dient de arts de cardiovasculaire conditie
van de patiënt te onderzoeken, omdat er een zeker cardiologisch risico verbonden is aan seksuele
activiteit (zie rubriek 4.3). Vardenafil heeft vaatverwijdende eigenschappen, waardoor een lichte en
voorbijgaande daling van de bloeddruk optreedt (zie rubriek 5.1). Patiënten met linkerventrikel-
outflowobstructie, bv. aortastenose en idiopathische hypertrofe stenose vlak onder de aortaklep,
kunnen gevoelig zijn voor de werking van vaatverwijders, dus ook voor type 5 fosfodiësterase-
remmers.
Ernstige cardiovasculaire voorvallen, waaronder plotselinge dood, tachycardie, myocardinfarct,
ventriculaire tachy-aritmie, angina pectoris en cerebrovasculaire aandoeningen (waaronder
voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA) en cerebrale bloeding) zijn gemeld in een tijdsafhankelijke
associatie met vardenafil. De meeste patiënten bij wie deze voorvallen zijn gemeld, hadden reeds
bestaande cardiovasculaire risicofactoren. Het is echter niet mogelijk om definitief vast te stellen of
deze voorvallen rechtstreeks verband houden met deze risicofactoren, met vardenafil, met seksuele
activiteit, of met een combinatie van deze of andere factoren.
Geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen dienen met voorzichtigheid te worden
toegepast bij patiënten met anatomische afwijking van de penis (zoals angulatie, fibrose van het corpus
cavernosum of de ziekte van Peyronie) en bij patiënten met aandoeningen die kunnen predisponeren
tot het optreden van priapisme (zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie).
De veiligheid en werkzaamheid van combinaties van Levitra orodispergeerbare tabletten met Levitra
filmomhulde tabletten of met andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet onderzocht.
Daarom wordt het gebruik van dergelijke combinaties niet aangeraden.
Bij oudere patiënten (65 jaar oud) kan de verdraagbaarheid van de maximale dosering Levitra 20 mg
filmomhulde tabletten lager zijn (zie rubrieken 4.2 en 4.8).
Gelijktijdig gebruik van alfablokkers
Bij sommige patiënten kan het gelijktijdige gebruik van alfablokkers en vardenafil leiden tot
symptomatische bloeddrukverlaging omdat beide vaatverwijders zijn. Gelijktijdig gebruik met
vardenafil dient pas te worden gestart wanneer de patiënt ingesteld is op de alfablokkeerdertherapie.
Bij de patiënten die stabiel ingesteld zijn op alfablokkeerdertherapie dient vardenafilbehandeling
begonnen te worden in de laagst aanbevolen begindosis van 5 mg filmomhulde tabletten. Patiënten die
met alfablokkers worden behandeld mogen geen Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten gebruiken
als begindosis. Vardenafil mag op ieder moment met tamsulosine of met alfuzosine gegeven worden.
Bij andere alfablokkers dient een tijdsinterval tussen de twee doseringen in acht genomen te worden
wanneer vardenafil gelijktijdig wordt voorgeschreven (zie rubriek 4.5). Bij patiënten die al een
geoptimaliseerde dosis vardenafil gebruiken, dient de alfablokkertherapie met de laagste dosis te
verlaging van de bloeddruk bij patiënten die vardenafil gebruiken.
Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
Gelijktijdig gebruik van vardenafil en krachtige CYP3A4-remmers zoals itraconazol en ketoconazol
(orale vorm) dient te worden vermeden, omdat zeer hoge plasmaconcentraties van vardenafil worden
bereikt als deze geneesmiddelen worden gecombineerd (zie rubrieken 4.5 en 4.3).
Aanpassing van de vardenafildosis kan noodzakelijk zijn als matige CYP3A4-remmers zoals
erytromycine en claritromycine gelijktijdig worden gegeven (zie rubrieken 4.2 en 4.5).
Waarschijnlijk zal gelijktijdige inname van grapefruit (pompelmoes) of grapefruitsap de
plasmaconcentraties van vardenafil doen toenemen. De combinatie dient te worden vermeden (zie
rubriek 4.5).
Effect op het QTc-interval
Eenmalige orale doses van 10 mg en 80 mg vardenafil hebben een verlenging van het QTc-interval
laten zien van gemiddeld 8 msec respectievelijk 10 msec. Een eenmalige dosis van 10 mg vardenafil
gelijktijdig gegeven met 400 mg gatifloxacine, een werkzame stof met vergelijkbaar effect op de QT,
liet een aanvullend QTc-effect van 4 msec zien vergeleken met elk van de werkzame stoffen
afzonderlijk. Het klinische gevolg van deze veranderingen in QT is onbekend (zie rubriek 5.1).
De klinische relevantie van deze bevinding is onbekend en kan niet worden gegeneraliseerd naar alle
patiënten onder alle omstandigheden, omdat die zal afhangen van de individuele risicofactoren en
gevoeligheden die op dat moment aanwezig kunnen zijn bij de bewuste patiënt. Geneesmiddelen die
het QTc-interval kunnen verlengen, waaronder vardenafil, kunnen het beste worden gemeden bij
patiënten met relevante risicofactoren, zoals hypokaliëmie, congenitale QT-verlenging of gelijktijdige
toediening van anti-aritmica uit klasse IA (bv. kinidine, procaïnamide) of klasse III (bv. amiodaron,
sotalol).
Effect op het zicht
Visusstoornissen en gevallen van niet-arterieel anterieur ischemisch oogzenuwlijden (NAION) zijn
gemeld in relatie met inname van Levitra en andere PDE5-remmers. Analyses van observationele
gegevens suggereren een verhoogd risico op acute NAION bij mannen met erectiestoornissen na
blootstelling aan PDE5 remmers zoals vardenafil, tadalafil en sildenafil (zie rubriek 4.8). Omdat dit
relevant kan zijn voor alle patiënten die blootgesteld zijn aan vardenafil, dient de patiënt te worden
geadviseerd om in geval van plotselinge visusstoornis het gebruik van Levitra orodispergeerbare
tabletten stop te zetten en onmiddellijk een arts te raadplegen (zie rubriek 4.3).
Effect op bloedingen
In vitro onderzoek met humane bloedplaatjes geeft aan dat vardenafil zelf de aggregatie niet remt,
maar bij hoge (supertherapeutische) concentraties de remmende werking van het stikstofmonoxide
afgevende nitroprussidenatrium op de aggregatie versterkt. Bij mensen had vardenafil alleen of in
combinatie met acetylsalicylzuur geen invloed op de bloedingstijd (zie rubriek 4.5). Er is geen
informatie over de veiligheid beschikbaar bij de toediening van vardenafil aan patiënten met een
bloedingsstoornis of een actieve maagdarmulcus. Daarom dient vardenafil slechts aan deze patiënten te
worden toegediend na zorgvuldige afweging van voordelen en risico's.
Aspartaam
Dit middel bevat 1,80 mg aspartaam per 10 mg orodispergeerbare tablet. Aspartaam is een bron van
fenylalanine. Het kan schadelijk zijn voor mensen met fenylketonurie (PKU), een zeldzame genetische
afwijking waarbij fenylalanine zich opstapelt omdat het lichaam het niet goed kan afvoeren.
Sorbitol
Dit middel bevat 7,96 mg sorbitol per 10 mg orodispergeerbare tablet.

Invloed van andere geneesmiddelen op vardenafil
In vitro onderzoek
Vardenafil wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door leverenzymen via cytochroom P450 (CYP) iso-
enzym 3A4 en in mindere mate CYP3A5 en CYP2C iso-enzymen. Daarom kunnen remmers van deze
iso-enzymen de klaring van vardenafil verminderen.

In vivo onderzoek
Gelijktijdige toediening van de hiv-proteaseremmer indinavir (800 mg driemaal daags), een krachtige
CYP3A4-remmer, met vardenafil (10 mg filmomhulde tabletten) resulteerde in een 16-voudige
toename van de AUC van vardenafil en een 7-voudige toename van de Cmax van vardenafil. Na 24 uur
waren de plasmaspiegels van vardenafil verlaagd tot ongeveer 4% van de maximale plasmaspiegel van
vardenafil (Cmax).
Gelijktijdige toediening van vardenafil met ritonavir (600 mg tweemaal daags) resulteerde in een
13-voudige toename van de Cmax van vardenafil en een 49-voudige toename van de AUC0-24 van
vardenafil indien gelijktijdig toegediend met vardenafil 5 mg. De interactie is een gevolg van
blokkering van het hepatische metabolisme van vardenafil door ritonavir, een zeer krachtige CYP3A4-
remmer, die ook CYP2C9 remt. Ritonavir verlengde de halfwaardetijd van vardenafil significant tot
25,7 uur (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdige toediening van ketoconazol (200 mg), een krachtige CYP3A4-remmer, met vardenafil
(5 mg) resulteerde in een 10-voudige toename van de AUC van vardenafil en een 4-voudige toename
van de Cmax van vardenafil (zie rubriek 4.4).
Hoewel specifieke interactiestudies niet uitgevoerd zijn, kan het gelijktijdige gebruik van andere
krachtige CYP3A4-remmers (zoals itraconazol) naar verwachting plasmaspiegels van vardenafil
opleveren die vergelijkbaar zijn met die voor ketoconazol. Gelijktijdig gebruik van vardenafil met
krachtige CYP3A4-remmers zoals itraconazol en ketoconazol (oraal gebruik) dient te worden
vermeden (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Bij mannen ouder dan 75 jaar is het gelijktijdige gebruik van
vardenafil met itraconazol of ketoconazol gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdige toediening van erytromycine (500 mg driemaal daags), een CYP3A4-remmer, en
vardenafil (5 mg) resulteerde in een 4-voudige toename van de AUC van vardenafil en een 3-voudige
toename van de Cmax. Hoewel er geen specifieke interactiestudie is uitgevoerd, mag verwacht worden
dat gelijktijdige toediening van claritromycine vergelijkbare effecten heeft op de AUC en Cmax van
vardenafil. Bij gebruik in combinatie met een matige CYP3A4-remmer zoals erytromycine of
claritromycine, kan aanpassing van de vardenafildosis nodig zijn (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Cimetidine (400 mg tweemaal daags), een niet-specifieke cytochroom P450-remmer, had geen effect
op de AUC en de Cmax van vardenafil bij gelijktijdige toediening met vardenafil (20 mg) aan gezonde
vrijwilligers.
Grapefruit(pompelmoes)sap, een zwakke remmer van CYP3A4 metabolisme in de darmwand, kan
aanleiding zijn tot lichte toename van de plasmaspiegels van vardenafil (zie rubriek 4.4).
De farmacokinetische eigenschappen van vardenafil (20 mg) werden niet beïnvloed door gelijktijdige
toediening van de H2-antagonist ranitidine (150 mg tweemaal daags), digoxine, warfarine,
glibenclamide, alcohol (gemiddelde maximale alcoholspiegel in het bloed van 73 mg/dl) of
enkelvoudige doses van antacida (magnesiumhydroxide/aluminiumhydroxide).
Alhoewel niet voor alle geneesmiddelen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd, werd in
farmacokinetische analyses van speciale patiëntengroepen geen invloed op de farmacokinetische
eigenschappen van vardenafil gevonden bij gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen:
acetylsalicylzuur, ACE-remmers, bètablokkers, zwakke CYP3A4-remmers, diuretica en orale
antidiabetica (sulfonylurea en metformine).
Er zijn geen gegevens bekend over de interactie van vardenafil en niet-specifieke fosfodiësterase-
remmers zoals theofylline of dipyridamol.

In vivo onderzoek
In een onderzoek met 18 gezonde mannelijke proefpersonen werd geen versterking van het bloeddruk-
verlagende effect van nitroglycerine (0,4 mg sublinguaal) waargenomen wanneer vardenafil (10 mg)
werd gegeven met verschillende tijdsintervallen vóór de nitroglycerinedosis (1 uur tot 24 uur).
Vardenafil 20 mg filmomhulde tabletten versterkten het bloeddrukverlagende effect van sublinguaal
ingenomen nitroglycerine (0,4 mg) één en vier uur na toediening van vardenafil aan gezonde
proefpersonen van middelbare leeftijd. Er werd geen effect waargenomen op de bloeddruk wanneer
nitroglycerine 24 uur na toediening van een eenmalige dosis vardenafil 20 mg filmomhulde tabletten
was ingenomen. Er is echter geen informatie over de mogelijke versterking van het hypotensieve effect
van nitraten door vardenafil bij patiënten en gelijktijdig gebruik van Levitra orodispergeerbare
tabletten en nitraten is daarom gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Nicorandil is een hybride van een kaliumkanaalopener en een nitraat. Door de nitraatcomponent kan
de stof een ernstige interactie met vardenafil hebben.
Omdat monotherapie met alfablokkers een aanmerkelijke bloeddrukverlaging kan veroorzaken, vooral
orthostatische hypotensie en syncope, werden interactiestudies uitgevoerd met vardenafil. In twee
interactiestudies bij gezonde, normotensieve vrijwilligers werd na geforceerde titratie van de
alfablokkers tamsulosine of terazosine tot hoge doses en vervolgens toevoegen van vardenafil, bij een
significant aantal personen een lage bloeddruk (in enkele gevallen symptomatisch) waargenomen. Bij
de proefpersonen die met terazosine behandeld waren, werd vaker hypotensie waargenomen wanneer
vardenafil en terazosine gelijktijdig gegeven werden dan wanneer de toedieningen 6 uur uit elkaar
lagen.
Gebaseerd op de resultaten van interactiestudies met vardenafil bij patiënten met benigne
prostaathyperplasie (BPH) die stabiel ingesteld waren op tamsulosine-, terazosine- of
alfuzosinetherapie:
· wanneer vardenafil (filmomhulde tabletten) gegeven werd in doses van 5, 10 of 20 mg tegen de
achtergrond van stabiele therapie met tamsulosine was er geen symptomatische verlaging van de
bloeddruk, hoewel 3 van de 21 tamsulosineproefpersonen in staande houding een voorbijgaande
lage systolische bloeddruk hadden van minder dan 85 mmHg.
· wanneer 5 mg vardenafil (filmomhulde tabletten) gelijktijdig met 5 of 10 mg terazosine werd
gegeven, kreeg 1 van de 21 proefpersonen symptomatische orthostatische hypotensie. Hypotensie
werd niet waargenomen wanneer de toediening van 5 mg vardenafil en terazosine 6 uur uit elkaar
lagen.
· wanneer vardenafil (filmomhulde tabletten) gegeven werd in doses van 5 of 10 mg tegen de
achtergrond van stabiele therapie met alfuzosine was er, in vergelijking met placebo, geen
symptomatische verlaging van de bloeddruk.
Daarom dient gelijktijdige behandeling alleen begonnen te worden wanneer de patiënt stabiel is
ingesteld op de alfablokkertherapie. Bij patiënten die stabiel zijn ingesteld op alfablokkertherapie dient
met vardenafil in de laagst aanbevolen begindosis van 5 mg begonnen te worden. Levitra mag op ieder
moment met tamsulosine of alfuzosine gegeven worden. Bij andere alfablokkers dient een tijdsinterval
tussen de twee doseringen in acht genomen te worden wanneer vardenafil gelijktijdig wordt
voorgeschreven (zie rubriek 4.4).
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten mogen niet gegeven worden als aanvangsdosis bij patiënten
die behandeld worden met alfablokkers (zie rubriek 4.4).
Er werden geen significante interacties waargenomen wanneer warfarine (25 mg), dat wordt
gemetaboliseerd door CYP2C9, of digoxine (0,375 mg) gelijktijdig met vardenafil (20 mg
(3,5 mg) werd niet beïnvloed wanneer het gelijktijdig met vardenafil (20 mg) werd ingenomen. In een
specifieke studie bij hypertensiepatiënten, waarin vardenafil (20 mg) gelijktijdig gegeven werd met
slow release nifedipine (30 mg of 60 mg), trad een additionele verlaging op van de systolische
bloeddruk in liggende positie met 6 mmHg en van de diastolische bloeddruk in liggende positie met
5 mmHg, gepaard gaand met een toename in de hartfrequentie met 4 slagen per minuut.
Wanneer vardenafil (20 mg filmomhulde tabletten) en alcohol (gemiddelde maximale alcoholspiegel
in het bloed van 73 mg/dl) samen werden ingenomen, vergrootte vardenafil de effecten van alcohol op
bloeddruk en hartslag niet en de farmacokinetische eigenschappen van vardenafil werden niet
gewijzigd.
Vardenafil (10 mg) deed de verlenging van de bloedingstijd - veroorzaakt door (2 x 81 mg)
acetylsalicylzuur - niet toenemen.
Riociguat
Preklinische studies toonden een additief systemisch bloeddrukverlagend effect aan als PDE5-remmers
werden gecombineerd met riociguat. In klinische studies bleek riociguat het bloeddrukverlagend effect
van PDE5-remmers te vergroten. Bij de bestudeerde populatie was er geen bewijs van een gunstig
klinisch effect van de combinatie. Gelijktijdig gebruik van riociguat met PDE5-remmers, waaronder
vardenafil, is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Levitra is niet geïndiceerd voor gebruik door vrouwen. Er is geen onderzoek gedaan met vardenafil bij
zwangere vrouwen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect op de vruchtbaarheid.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.
Aangezien duizeligheid en abnormaal zien als bijwerkingen zijn gemeld in klinisch onderzoek met
vardenafil, dienen patiënten zich bewust te zijn van de manier waarop zij op Levitra orodispergeerbare
tabletten reageren voordat ze gaan rijden of machines gaan bedienen.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen gemeld bij Levitra filmomhulde tabletten of 10 mg orodispergeerbare tabletten bij
klinisch onderzoek waren doorgaans voorbijgaand en licht tot matig ernstig van aard. De meest
voorkomende bijwerking, voorkomend bij 10% van de patiënten, is hoofdpijn.
Bijwerkingen weergegeven in tabelvorm
Bijwerkingen zijn vermeld volgens de MedDRA-frequentie-indeling: zeer vaak (1/10), vaak (1/100
tot <1/10), soms (1/1.000 tot <1/100), zelden (1/10.000 tot <1/1.000) en niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.

Systeem/Orgaanklasse
Zeer
Vaak
Soms
Zelden
Niet bekend
vaak
(1/100 tot
(1/1.000 tot
(1/10.000 tot
(kan met de
(
1/10)
<1/10)
<1/100)
<1/1.000)
beschikbare
gegevens niet
worden
bepaald)
Infecties en parasitaire

Conjunctivitis
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Allergisch oedeem Allergische
en angio-oedeem
reactie
Psychische stoornissen

Slaapstoornis
Angst
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn Duizeligheid Slaperigheid
Syncope
Cerebrale
Paresthesie en
Convulsies
bloedingen
dysesthesie
Geheugenverlies
Voorbijgaande
ischemische
aanval (TIA)
Oogaandoeningen

Gezichtsstoornis
Verhoogde
Niet-arterieel
Oculaire
intraoculaire druk anterieur
hyperemie
Toegenomen
ischemisch
Vervormde
traanvorming
oogzenuwlijden
kleurwaarneming
Visusdefecten
Pijn en ongemak
aan het oog
Fotofobie
Evenwichtsorgaan- en

Tinnitus
Plotselinge
ooraandoeningen
Vertigo
doofheid
Hartaandoeningen

Hartkloppingen
Myocardinfarct
Plotselinge
Tachycardie
Ventriculaire
dood
tachy-aritmie
Angina pectoris
Bloedvataandoeningen
Blozen
Hypotensie
Hypertensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Neus-
Dyspnoe
Epistaxis
en mediastinum-aandoeningen
verstopping Sinuscongestie
Maagdarmstelselaandoeningen
Dyspepsie
Gastro-oesofageale
refluxziekte
Gastritis
Gastrointestinale
en abdominale pijn
Diarree
Braken
Nausea
Droge mond
Lever- en galaandoeningen

Verhoging van
Verhoging van
transaminasen
gammaglutamyl-
transferase
Huid- en

Erytheem
Fotosensitiviteits-
onderhuidaandoeningen
Huiduitslag
reactie
Skeletspierstelsel- en

Rugpijn

bindweefselaandoeningen
Verhoogd
creatinefosfokinase
Myalgie
Verhoogde
spiertonus en
spierkrampen
Nier- en


Hematurie
urinewegaandoeningen
Voortplantingsstelsel- en

Langere erecties
Priapisme
Penisbloeding
borstaandoeningen
Hematospermie
Zeer
Vaak
Soms
Zelden
Niet bekend
vaak
(1/100 tot
(1/1.000 tot
(1/10.000 tot
(kan met de
(
1/10)
<1/10)
<1/100)
<1/1.000)
beschikbare
gegevens niet
worden
bepaald)
Algemene aandoeningen en

Zich onwel voelen Pijn op de borst
toedieningsplaatsstoornissen
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Penisbloeding, hematospermie en hematurie zijn gemeld in klinische studies en spontane
postmarketingdata bij het gebruik van alle PDE5-remmers, waaronder vardenafil.
Bij een dosis van 20 mg Levitra filmomhulde tabletten, kwamen hoofdpijn (16,2% tegenover 11,8%)
en duizeligheid (3,7% tegenover 0,7%) vaker voor bij oudere patiënten (65 jaar) dan bij jongere
patiënten (<65 jaar).
In het algemeen is gebleken dat de incidentie van bijwerkingen (met name `duizeligheid') iets hoger is
bij patiënten met hypertensie in de voorgeschiedenis.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
In onderzoeken bij vrijwilligers werden enkelvoudige doses tot en met 80 mg vardenafil (filmomhulde
tabletten) per dag verdragen zonder het optreden van ernstige bijwerkingen.
Bij toediening van vardenafil in hogere doses en frequenter (40 mg filmomhulde tabletten tweemaal
per dag) dan volgens het aanbevolen doseringsschema zijn gevallen van ernstige rugpijn
gerapporteerd. Dit was niet geassocieerd met enige spier- of neurologische toxiciteit.
In gevallen van overdosering dienen de gangbare ondersteunende maatregelen naar behoefte te worden
toegepast. Nierdialyse zal de klaring van vardenafil naar verwachting niet versnellen, omdat vardenafil
in hoge mate gebonden is aan plasma-eiwitten en in beperkte mate via de urine wordt uitgescheiden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: urologica, geneesmiddelen gebruikt bij erectiestoornissen, ATC-
code: G04BE09
Vardenafil is een orale therapie voor de verbetering van de erectiele functie bij mannen met
erectiestoornissen. In natuurlijke situaties, zoals door seksuele prikkeling, herstelt het een verminderde
erectiele functie door de bloedtoevoer naar de penis te doen toenemen.
Erectie van de penis is een hemodynamisch proces. Gedurende seksuele stimulatie wordt
stikstofmonoxide afgegeven. Stikstofmonoxide activeert vervolgens het enzym guanylaatcyclase, wat
resulteert in een verhoogde spiegel van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in het corpus
cavernosum. Dit resulteert vervolgens in ontspanning van gladde spieren, waardoor de toevoer van
bloed in de penis kan toenemen. De cGMP-spiegel wordt gereguleerd door de synthesesnelheid via
guanylaatcyclase en de afbraaksnelheid via cGMP-hydrolyserende fosfodiësterases (PDEs).
de meest prominente PDE in het humane corpus cavernosum. Vardenafil versterkt het effect van
endogeen stikstofmonoxide in het corpus cavernosum krachtig door PDE5 te remmen. Wanneer
stikstofmonoxide afgegeven wordt als reactie op seksuele stimulatie, resulteert remming van PDE5
door vardenafil in hogere cGMP-spiegels in het corpus cavernosum. Seksuele stimulatie is derhalve
nodig om vardenafil het gewenste therapeutische effect te laten bewerkstelligen.

In vitro onderzoek heeft aangetoond dat vardenafil potenter is ten opzichte van PDE5 dan ten opzichte
van andere bekende fosfodiësterases (>15-voudig ten opzichte van PDE6, >130-voudig ten opzichte
van PDE1, >300-voudig ten opzichte van PDE11, and >1000-voudig ten opzichte van PDE2, PDE3,
PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 en PDE10).
In een penis-plethysmografie (RigiScan)-studie gaf 20 mg vardenafil bij sommige mannen al
15 minuten na inname erecties voldoende voor penetratie (60% stijfheid volgens RigiScan). Over het
geheel werd de respons op vardenafil bij deze proefpersonen in vergelijking met placebo 25 minuten
na inname statistisch significant.
Vardenafil veroorzaakt geringe en voorbijgaande verlaging van de bloeddruk, die in de meerderheid
van de gevallen niet leidt tot klinische effecten. De gemiddelde maximale afname in systolische
bloeddruk in liggende positie na inname van 20 mg en 40 mg vardenafil was 6,9 mmHg bij 20 mg en
4,3 mmHg bij 40 mg vardenafil, in vergelijking tot placebo. Deze effecten zijn consistent met de
vaatverwijdende effecten van PDE5-remmers en worden mogelijk veroorzaakt door toename van
cGMP in cellen in het gladde spierweefsel. Enkelvoudige en meervoudige orale doses vardenafil tot
40 mg veroorzaakten geen klinisch relevante veranderingen in het ECG van gezonde mannelijke
vrijwilligers.
In een dubbelblinde, gerandomiseerde cross-over studie bij 59 gezonde mannen, waarbij steeds een
eenmalige dosis werd gegeven, werden de effecten van vardenafil (10 mg en 80 mg), sildenafil (50 mg
en 400 mg) en placebo op het QT-interval vergeleken. Moxifloxacine (400 mg) was meegenomen als
actieve interne controle. De effecten op het QT-interval werden één uur na dosering (gemiddelde tmax
voor vardenafil) gemeten. De primaire doelstelling van deze studie was uit te sluiten dat een eenmalige
orale dosis van 80 mg vardenafil een effect heeft groter dan 10 msec op het QTc-interval in
vergelijking met een placebo (d.w.z. om het ontbreken van een effect aan te tonen) gemeten aan de
verandering in Fridericia's correctieformule (QTcF = QT/RR1/3) ten opzichte van de baseline op het
tijdstip één uur na inname. De resultaten voor vardenafil lieten een QTc-verlenging (Fridericia) zien
van 8 msec (90% betrouwbaarheidsinterval: 6-9) en 10 msec (90% betrouwbaarheidsinterval: 8-11) bij
10 mg en 80 mg vergeleken met placebo en een QTci-verlenging van 4 msec (90%
betrouwbaarheidsinterval: 3-6) en 6 msec (90% betrouwbaarheidsinterval: 4-7) bij 10 mg en 80 mg
vergeleken met placebo, één uur na inname. Bij tmax lag alleen de gemiddelde QTcF-verandering voor
80 mg vardenafil buiten de voor de studie vastgestelde grens (gemiddeld 10 msec, 90%
betrouwbaarheidsinterval: 8-11). Bij gebruik van de formules waarin voor individuen wordt
gecorrigeerd lag er geen waarde buiten de grens.
In een aparte postmarketingstudie met 44 gezonde vrijwilligers werden eenmalig doses van 10 mg
vardenafil of 50 mg sildenafil gelijktijdig toegediend met 400 mg gatifloxacine, een geneesmiddel met
vergelijkbaar effect op de QT. Zowel vardenafil als sildenafil vertoonden een stijging van Fridericia
QTc-effect van 4 msec (vardenafil) en 5 msec (sildenafil) vergeleken met elk geneesmiddel
afzonderlijk. Het daadwerkelijke klinische gevolg van deze veranderingen in QT is onbekend.
Meer informatie over klinisch onderzoek met vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten
De werkzaamheid en veiligheid van vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten zijn apart
aangetoond bij een brede populatie in twee studies, waarbij 701 gerandomiseerde patiënten met
erectiele disfunctie tot 12 weken lang werden behandeld. De verdeling van de patiënten over de vooraf
gedefinieerde subgroepen omvatte oudere patiënten (51%), patiënten met een voorgeschiedenis van
diabetes mellitus (29%), dyslipidemie (39%) en hypertensie (40%).
IIEF-EF domeinscores van vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten significant hoger dan
placebo.
Bij 71% van alle seksuele pogingen gemeld in de klinische studies vond succesvolle penetratie plaats
vergeleken met 44% van alle pogingen in de placebogroep. Deze resultaten werden ook weerspiegeld
in de subgroepen, het percentage succesvolle penetraties van alle seksuele pogingen was daar bij
oudere patiënten 65%, bij patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus 63%, patiënten
met een voorgeschiedenis van dyslipidemie 66% en hypertensie 70%.
Circa 63% van alle gemelde seksuele pogingen met vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten was
succesvol qua volhouden van de erectie vergeleken met circa 26% van alle seksuele pogingen in de
placebogroep. In de vooraf gedefinieerde subgroepen waren 57% (oudere patiënten), 56% (patiënten
met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus), 59% (patiënten met een voorgeschiedenis van
dyslipidemie) en 60% (patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie) van alle gemelde
pogingen met vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten succesvol qua volhouden van de erectie.
Meer informatie over klinisch onderzoek
Tijdens klinisch onderzoek is vardenafil toegediend aan meer dan 17.000 mannen van 18-89 jaar met
erectiestoornissen waarvan velen met co-morbiditeit. Meer dan 2500 patiënten zijn behandeld met
vardenafil gedurende 6 maanden of langer. Daarvan zijn er meer dan 900 gedurende één jaar of langer
behandeld.
De volgende patiëntengroepen waren vertegenwoordigd: ouderen (22%), patiënten met hoge
bloeddruk (35%), diabetes mellitus (29%), ischemische hartziekte en andere cardiovasculaire
aandoeningen (7%), chronische longziekte (5%), hyperlipidemie (22%), depressie (5%), radicale
prostatectomie (9%). De volgende groepen waren niet goed vertegenwoordigd in klinische
onderzoeken: ouderen (> 75 jaar, 2,4%) en patiënten met bepaalde cardiovasculaire condities (zie
rubriek 4.3). Er is geen klinisch onderzoek uitgevoerd bij patiënten met ziekten van het centrale
zenuwstelsel (behalve ruggenmergbeschadiging), patiënten met ernstige nier- of
leverfunctiestoornissen, patiënten die een operatie hebben ondergaan, een trauma doorstaan of
radiotherapie hebben ondergaan in het bekkengebied (behalve zenuwsparende prostatectomie), en
patiënten met verminderde seksuele behoefte of met een anatomische deformatie van de penis.
In pivotal studies resulteerde behandeling met vardenafil (filmomhulde tabletten) in vergelijking met
placebo in verbetering van de erectiele functie. Bij een klein aantal patiënten dat probeerde
geslachtsgemeenschap te hebben vier à vijf uur na inname was het percentage met geslaagde penetratie
en het vermogen om een erectie te behouden aanzienlijk hoger dan bij placebo.
In studies met vaste doses (filmomhulde tabletten) bij een brede populatie mannen met
erectiestoornissen, was het aandeel patiënten met een geslaagde penetratie (SEP 2) 68% (5 mg), 76%
(10 mg) en 80% (20 mg) vergeleken met 49% voor placebo gedurende een studieperiode van 3
maanden. Het aandeel patiënten met het vermogen om een erectie te behouden (SEP 3) in deze brede
populatie mannen met erectiestoornissen was 53% (5 mg), 63% (10 mg) en 65% (20 mg) in
vergelijking tot 29% voor placebo.
In gepoolde gegevens van de belangrijkste studies naar de werkzaamheid, was het aandeel patiënten
met een geslaagde penetratie bij behandeling met vardenafil als volgt: patiënten met psychogene
erectiestoornissen (77-87%), met gemengde erectiestoornissen (69-83%), met organische
erectiestoornissen (64-75%), bij ouderen (52-75%), patiënten met ischemische hartziekte (70-73%),
met hyperlipidemie (62-73%), met chronische longziekten (74-78%), met depressie (59-69%), en
patiënten die tegelijkertijd met antihypertensiva werden behandeld (62-73%).
In een klinische studie bij patiënten met diabetes mellitus verbeterden de erectiele functie-domein
score, het vermogen om een erectie te verkrijgen en te behouden, lang genoeg voor bevredigende
geslachtsgemeenschap en met voldoende penisstijfheid significant bij vardenafildoses van 10 mg en
20 mg in vergelijking met placebo. Het responspercentage voor het vermogen een erectie te verkrijgen
en 23% na placebo bij patiënten die drie maanden behandeld waren.
In een klinische studie met postprostatectomie patiënten verbeterden de erectiele functie-domein score,
het vermogen om een erectie te verkrijgen en te behouden lang genoeg voor bevredigende
geslachtsgemeenschap en met voldoende penisstijfheid significant bij vardenafildoses van 10 mg en
20 mg in vergelijking met placebo. Het responspercentage voor het vermogen een erectie te verkrijgen
en te behouden was 47% en 37% bij 10 mg en 48% en 34% bij 20 mg vardenafil vergeleken met 22%
en 10% bij placebo bij patiënten die drie maanden behandeld waren.
In een klinische studie met variabele dosering bij patiënten met ruggenmergbeschadiging, verbeterden
de erectiele functie-domein score, het vermogen om een erectie te verkrijgen en te behouden lang
genoeg voor bevredigende geslachtsgemeenschap en met voldoende penisstijfheid, significant in
vergelijking met placebo. Het aantal patiënten dat terugging naar een normale IIEF domein score (26)
was 53% voor vardenafil vergeleken met 9% voor placebo. Bij patiënten die drie maanden lang
behandeld werden, waren de responspercentages voor het vermogen een erectie te verkrijgen en te
behouden 76% en 59% voor vardenafil vergeleken met 41% en 22% voor placebo; deze
responspercentages verschilden klinisch en statistisch significant (p<0,001).
De veiligheid en effectiviteit van vardenafil bleven behouden tijdens langdurige studies.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek in alle subgroepen van pediatrische patiënten die
behandeld worden voor een erectiestoornis (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Bio-equivalentiestudies hebben aangetoond dat vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten niet bio-
equivalent zijn aan vardenafil 10 mg filmomhulde tabletten. Daarom mag de orodispergeerbare
formulering niet gebruikt worden als een equivalent van vardenafil 10 mg filmomhulde tabletten.
Absorptie
In vardenafil filmomhulde tabletten wordt vardenafil snel geabsorbeerd waarbij maximale
plasmaconcentraties bij sommige mannen al 15 minuten na orale toediening werden bereikt. Maximale
plasmaconcentraties worden evenwel in 90% van de gevallen bereikt binnen 30 tot 120 minuten
(mediaan: 60 minuten) na orale toediening in nuchtere toestand. De gemiddelde absolute biologische
beschikbaarheid na orale toediening is 15%. Na orale inname van vardenafil nemen de AUC en Cmax
nagenoeg proportioneel toe met de dosis binnen de aanbevolen doseringsrange (5-20 mg).
Wanneer vardenafil filmomhulde tabletten worden ingenomen met een vetrijke maaltijd (57% vet),
wordt de absorptiesnelheid verminderd, met een toename van de mediane tmax met 60 minuten en een
gemiddelde verlaging van de Cmax met 20%. De AUC van vardenafil verandert niet. Na een maaltijd
die 30% vet bevat, zijn de absorptiesnelheid en -hoeveelheid voor vardenafil (tmax, Cmax en AUC) niet
veranderd in vergelijking met toediening in nuchtere toestand.
Vardenafil wordt snel geabsorbeerd na toediening van Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten
zonder water. De mediane tijd tot het bereiken van de Cmax varieerde van 45 tot 90 minuten en was
vergelijkbaar of licht vertraagd (met 8 tot 45 minuten) ten opzichte van de filmomhulde tabletten. De
gemiddelde AUC van vardenafil was met 21 tot 29% verhoogd (bij middelbare en oudere patiënten
met erectiestoornissen) of 44% (bij jonge gezonde personen) bij de 10 mg orodispergeerbare tabletten
ten opzichte van de filmomhulde tabletten als gevolg van lokale orale absorptie van een kleine
hoeveelheid van het geneesmiddel in de mondholte. Er was geen consequent verschil in gemiddelde
Cmax tussen orodispergeerbare tabletten en filmomhulde tabletten.
Bij personen die vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten innamen met een maaltijd met veel vet
werd er geen effect op de AUC en tmax van vardenafil waargenomen, terwijl de Cmax van vardenafil met
orodispergeerbare tabletten met of zonder voedsel worden ingenomen.
Als vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten worden ingenomen met water, wordt de AUC
verminderd met 29%, de Cmax blijft onveranderd en de mediane tmax wordt verkort met 60 minuten ten
opzichte van inname zonder water. Vardenafil 10 mg orodispergeerbare tabletten moeten zonder
vloeistof worden ingenomen.
Distributie
Het gemiddelde verdelingsvolume tijdens steady-state van vardenafil bedraagt 208 l, wat een
aanwijzing is voor verdeling over de weefsels.
Vardenafil en zijn belangrijkste circulerende metaboliet (M1) zijn in belangrijke mate plasma-
eiwitgebonden (circa 95% voor vardenafil of M1). Voor zowel vardenafil als M1 is de eiwitbinding
onafhankelijk van de totale concentraties van de stof.
Op grond van vardenafilbepalingen in het zaad van gezonde proefpersonen 90 minuten na toediening
van vardenafil zal niet meer dan 0,00012% van de toegediende dosis aangetroffen worden in het zaad
van patiënten.
Biotransformatie
Vardenafil in filmomhulde tabletten wordt voornamelijk gemetaboliseerd door omzetting in de lever
via cytochroom P450 (CYP) iso-enzym 3A4 en in mindere mate via CYP3A5 en CYP2C iso-
enzymen.
Bij de mens ontstaat de enige belangrijke circulerende metaboliet (M1) na desethylering van vardenafil
en deze wordt verder gemetaboliseerd met een plasma-eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 4 uur.
Delen van M1 zijn in de systemische circulatie terug te vinden in de vorm van het glucuronide.
Metaboliet M1 vertoont een fosfodiësteraseselectiviteitsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van
vardenafil en een in vitro potentie voor fosfodiësterase type 5 van ongeveer 28% vergeleken met
vardenafil, hetgeen resulteert in een bijdrage van ongeveer 7% in de werkzaamheid.
De gemiddelde terminale halfwaardetijd van vardenafil bij patiënten die Levitra 10 mg
orodispergeerbare tabletten kregen, ligt tussen 4-6 uur. De eliminatiehalfwaardetijd van de metaboliet
M1 ligt tussen 3 en 5 uur, vergelijkbaar met het oorspronkelijke werkzame bestanddeel.
Eliminatie
De totale lichaamsklaring van vardenafil is 56 l/uur met als resultaat een terminale eliminatie-
halfwaardetijd van ongeveer 4-5 uur. Na orale toediening wordt vardenafil voor het grootste deel in de
vorm van metabolieten in de feces uitgescheiden (ongeveer 91-95% van de toegediende dosis) en in
mindere mate via de urine (ongeveer 2-6% van de toegediende dosis).
Farmacokinetiek bij speciale patiëntengroepen
Ouderen
De hepatische klaring van vardenafil bij gezonde oudere vrijwilligers (65 jaar en ouder) was
verminderd in vergelijking met gezonde jongere vrijwilligers (18-45 jaar). Gemiddeld hadden oudere
mannen die vardenafil filmomhulde tabletten gebruikten een 52% hogere AUC en een 34% hogere
Cmax voor vardenafil dan jongere (zie rubriek 4.2).
De AUC en Cmax van vardenafil bij oudere patiënten (65 jaar en ouder) die vardenafil
orodispergeerbare tabletten gebruikten, was verhoogd met resp. 31 tot 39% en 16 tot 21% ten opzichte
van patiënten van 45 jaar en jonger. Vardenafil bleek niet op te hopen in het plasma van patiënten van
45 jaar en jonger of 65 jaar en ouder na eenmaaldaagse dosering met vardenafil 10 mg
orodispergeerbare tabletten gedurende tien dagen.
Nierfunctiestoornissen
Bij vrijwilligers met geringe tot matig ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-80 ml/min)
was het farmacokinetische gedrag van vardenafil vergelijkbaar met dat van de controlegroep met een
< 30 ml/min) was de gemiddelde AUC met 21% verhoogd en de gemiddelde Cmax met 23% verlaagd,
vergeleken met vrijwilligers zonder verminderde nierfunctie. Er is geen statistisch significante
correlatie waargenomen tussen creatinineklaring en vardenafilblootstelling (AUC en Cmax) (zie rubriek
4.2). Het farmacokinetisch gedrag van vardenafil is niet bestudeerd bij dialysepatiënten (zie rubriek
4.3).
Leverfunctiestoornissen
Bij patiënten met geringe tot matige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh A en B) was de klaring van
vardenafil verminderd al naar gelang de ernst van de leverfunctiestoornis. Bij patiënten met geringe
leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) waren de gemiddelde AUC en Cmax toegenomen met
respectievelijk 17% en 22%, in vergelijking met gezonde proefpersonen in de controlegroep. Bij
patiënten met matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B) was de gemiddelde AUC en de Cmax
toegenomen met respectievelijk 160% en 133% in vergelijking met gezonde proefpersonen in de
controlegroep (zie rubriek 4.2). Het farmacokinetische gedrag van vardenafil bij patiënten met ernstig
verminderde leverfunctie (Child-Pugh C) is niet bestudeerd (zie rubriek 4.3).
Aanvullende informatie
In vitro data suggereren dat effecten van vardenafil op P-glycoproteïne substraten, die gevoeliger zijn
dan digoxine, niet uitgesloten kunnen worden. Dabigatranetexilaat is een voorbeeld van zeer gevoelige
intestinale P-glycoproteïne-substraten.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Aspartaam (E951)
Pepermuntsmaak
Magnesiumstearaat
Crospovidon
Mannitol (E421)
Gehydrateerd colloïdaal siliciumdioxide
Sorbitol (E420)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1 x 1 orodispergeerbare tablet in alu/alu geperforeerde eenheidsdosisblister,
2 x 1 orodispergeerbare tabletten in alu/alu geperforeerde eenheidsdosisblisters,
8 x 1 orodispergeerbare tabletten in alu/alu geperforeerde eenheidsdosisblisters.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijderig.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/248/013-016
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 6 maart 2003
Datum van laatste verlenging: 6 maart 2008
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
BIJLAGE II

A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL

Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Duitsland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europse referentie data (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP - risicobeheerplan)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING


TEKST BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 5 mg filmomhulde tabletten
vardenafil
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 5 mg vardenafil (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 filmomhulde tabletten
4 filmomhulde tabletten
8 filmomhulde tabletten
12 filmomhulde tabletten
20 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/248/001 ­ 2 tabletten
EU/1/03/248/002 ­ 4 tabletten
EU/1/03/248/003 ­ 8 tabletten
EU/1/03/248/004 ­ 12 tabletten
EU/1/03/248/021 ­ 20 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Levitra 5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 5 mg filmomhulde tabletten
vardenafil
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Bayer (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE

TEKST BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 10 mg filmomhulde tabletten
vardenafil
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 10 mg vardenafil (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 filmomhulde tabletten
4 filmomhulde tabletten
8 filmomhulde tabletten
12 filmomhulde tabletten
20 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/248/005 ­ 2 tabletten
EU/1/03/248/006 ­ 4 tabletten
EU/1/03/248/007 ­ 8 tabletten
EU/1/03/248/008 ­ 12 tabletten
EU/1/03/248/022 ­ 20 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Levitra 10 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 10 mg filmomhulde tabletten
vardenafil
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Bayer (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot


5.
OVERIGE

TEKST BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 20 mg filmomhulde tabletten
vardenafil
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 20 mg vardenafil (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 filmomhulde tabletten
4 filmomhulde tabletten
8 filmomhulde tabletten
12 filmomhulde tabletten
20 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/248/009 ­ 2 tabletten
EU/1/03/248/010 ­ 4 tabletten
EU/1/03/248/011 ­ 8 tabletten
EU/1/03/248/012 ­ 12 tabletten
EU/1/03/248/023 ­ 20 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Levitra 20 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 20 mg filmomhulde tabletten
vardenafil
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Bayer (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE

TEKST BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten
vardenafil
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 10 mg vardenafil (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat aspartaam (E951) en sorbitol (E420).
Lees voor meer informatie de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 x 1 orodispergeerbare tablet
2 x 1 orodispergeerbare tabletten
4 x 1 orodispergeerbare tabletten
8 x 1 orodispergeerbare tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik. In de mond uiteen laten vallen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/248/013 1 tablet
EU/1/03/248/014 2 tabletten
EU/1/03/248/015 4 tabletten
EU/1/03/248/016 8 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Levitra 10 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

BLISTER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten
vardenafil
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Bayer (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
B. BIJSLUITER


Levitra 5 mg filmomhulde tabletten
vardenafil


Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Levitra en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Levitra en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Levitra bevat vardenafil, een middel uit de groep geneesmiddelen die fosfodiësterase type 5-remmers
heet. Ze worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen, een
aandoening die inhoudt dat het moeilijk is om een erectie te krijgen of te behouden.
Ten minste één op de tien mannen heeft wel eens problemen bij het krijgen of het behouden van een
erectie. Er kunnen fysieke of psychische oorzaken zijn, of een combinatie van beide. Wat de oorzaak
ook mag zijn, door spier- en bloedvatveranderingen blijft er niet genoeg bloed in de penis om deze stijf
te maken en te houden.
Levitra werkt alleen als u seksueel wordt geprikkeld. Het vermindert de werking van een natuurlijke
chemische stof in het lichaam die de erectie laat verdwijnen. Door Levitra kan een erectie lang genoeg
duren voor een bevredigende geslachtsgemeenschap.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Overgevoeligheidsverschijnselen kunnen zijn: uitslag, jeuk, gezwollen gezicht of
lippen en kortademigheid.
-
U gebruikt geneesmiddelen die nitraten bevatten, zoals glyceroltrinitraat, voor de behandeling
van angina pectoris, of geneesmiddelen die stikstofmonoxide afgeven, zoals amylnitriet. Bij
gebruik van deze geneesmiddelen samen met Levitra kan uw bloeddruk aanzienlijk veranderen.
-
U gebruikt ritonavir of indinavir, geneesmiddelen die gebruikt worden om een infectie met het
humaan immunodeficiëntievirus (hiv) te behandelen.
-
U bent ouder dan 75 jaar en u gebruikt ketoconazol of itraconazol, geneesmiddelen tegen
schimmelinfecties.
-
U heeft ernstige hart- of leverproblemen.
-
U ondergaat nierdialyse.
-
U heeft recentelijk een beroerte of hartaanval gehad.
-
U heeft of had een lage bloeddruk.
In uw familie is eerder een degeneratieve oogziekte voorgekomen (zoals retinitis pigmentosa).
-
U heeft ooit een aandoening gehad waarbij verlies van het gezichtsvermogen optrad als gevolg
van schade aan de oogzenuw door onvoldoende bloedtoevoer, bekend als niet-arterieel
ischemisch oogzenuwlijden (NAION).
-
U gebruikt riociguat. Dit geneesmiddel wordt gebruikt om pulmonale arteriële hypertensie (dit
is hoge bloeddruk in de longen) en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (dit is
hoge bloeddruk in de longen als gevolg van bloedstolsels) te behandelen. PDE5-remmers, zoals
Levitra, bleken het bloeddrukverlagend effect van dit geneesmiddel te verhogen. Als u riociguat
gebruikt of hier niet zeker van bent, neem dan contact op met uw arts.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt.


Wees extra voorzichtig met dit middel
-
Als u hartproblemen hebt. Het kan gevaarlijk voor u zijn om seks te hebben.
-
Als u lijdt aan een onregelmatige hartslag (hartritmestoornissen) of een erfelijke hartziekte hebt
die invloed heeft op het elektrocardiogram (hartfilmpje).
-
Als u een lichamelijke aandoening hebt die invloed heeft op de vorm van de penis. Dit kunnen
aandoeningen zijn zoals angulatie, ziekte van Peyronie of fibrose van het corpus cavernosum.
-
Als u een ziekte hebt die erecties kan veroorzaken die niet overgaan (priapisme). Dit zijn onder
meer sikkelcelanemie, multipel myeloom en leukemie.
-
Wanneer u een maagzweer hebt (ook wel maag-darmzweer genoemd).
-
Wanneer u een bloedingsstoornis hebt (zoals hemofilie).
-
Als u andere middelen voor erectiestoornissen gebruikt, waaronder ook Levitra
orodispergeerbare tabletten (zie rubriek: Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?).
-
Als u plotseling een vermindering of verlies van het gezichtsvermogen ervaart, stop dan de
inname van Levitra en neem onmiddellijk contact op met uw arts.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Levitra is niet bestemd voor gebruik door kinderen en jongeren onder de 18.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Levitra nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.
Sommige geneesmiddelen kunnen problemen geven, in het bijzonder:
-
nitraten, geneesmiddelen tegen angina, of stoffen die stikstofmonoxide afgeven, zoals
amylnitriet (`poppers'). Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met Levitra kan uw
bloeddruk aanzienlijk veranderen.
-
geneesmiddelen voor de behandeling van hartritmestoornissen zoals kinidine, procaïnamide,
amiodaron en sotalol.
-
ritonavir of indinavir, geneesmiddelen tegen hiv.
-
ketoconazol of itraconazol, geneesmiddelen tegen schimmelinfecties.
-
erytromycine of claritromycine, macrolide antibiotica.
-
alfablokkeerders, een type geneesmiddelen dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk of een
vergroting van de prostaat (zoals benigne prostaathyperplasie) te behandelen.
-
riociguat.
Gebruik Levitra filmomhulde tabletten niet samen met een andere behandeling voor erectiestoornissen,
waaronder Levitra orodispergeerbare tabletten.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
-
U kunt Levitra met of zonder voedsel innemen maar bij voorkeur niet na een zware of vetrijke
maaltijd, omdat dit het begin van de werking kan uitstellen.
-
Drink geen grapefruitsap (pompelmoessap) als u Levitra gebruikt. Dit kan invloed hebben op de
werking van het geneesmiddel.
-
Alcoholische dranken kunnen erectiestoornissen verergeren.
Levitra is niet bestemd voor gebruik door vrouwen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Levitra kan bij sommige mensen duizeligheid veroorzaken of het gezichtsvermogen beïnvloeden.
Wanneer u zich duizelig voelt of wanneer u minder goed ziet na gebruik van Levitra, rij dan niet en
gebruik geen gereedschap of machines.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. De gebruikelijke dosering is 10 mg.
Neem een Levitra tablet ongeveer 25 tot 60 minuten vóór seksuele activiteit in. Door seksuele
prikkeling kunt u een erectie hebben na ongeveer 25 minuten tot 4-5 uur na het innemen van Levitra.
-
Slik één tablet door met een glas water.

Gebruik Levitra filmomhulde tabletten niet samen met andere vormen van Levitra.

Gebruik Levitra niet vaker dan eenmaal per dag.
Informeer uw arts als u denkt dat Levitra te sterk of niet sterk genoeg werkt. Hij of zij kan voorstellen
om over te stappen op een andere formulering van Levitra met een andere dosering, afhankelijk van
hoe goed het bij u werkt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Mannen die te veel Levitra innemen, kunnen last krijgen van meer bijwerkingen of kunnen ernstige
rugpijn krijgen. Als u meer Levitra inneemt dan u is voorgeschreven, licht dan uw arts in.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste effecten zijn mild tot matig.
Gedeeltelijke, plotselinge, tijdelijke of permanente vermindering of verlies van het zicht in één of
beide ogen is ervaren door patiënten. Gebeurt dit, stop dan met het gebruiken van Levitra en neem
onmiddellijk contact op met uw arts.
Plotselinge vermindering of verlies van gehoor is gemeld.
Gevallen van plotselinge dood, snel of veranderd hartritme, hartaanval, pijn op de borst, en problemen
in de bloedcirculatie in de hersenen (inclusief tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar delen
van de hersenen en bloedingen in de hersenen) zijn gemeld bij mannen die vardenafil gebruiken. De
meeste van de mannen die deze bijwerkingen hebben ervaren, hadden reeds eerder hartproblemen
voordat zij dit middel innamen. Het is niet mogelijk om vast te stellen of deze voorvallen rechtstreeks
verband hielden met het gebruik van vardenafil.
De kans op het krijgen van een bijwerking wordt in de volgende categorieën beschreven:

Zeer vaak:
kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
-
hoofdpijn
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers
-
duizeligheid
-
blozen
-
verstopte neus of loopneus
-
spijsverteringsstoornis

Soms:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers
-
opzwellen van huid en slijmvliezen, waaronder opgezwollen gezicht, lippen of keel
-
slaapstoornis
-
gevoelloosheid en verminderde tastzin
-
slaperigheid
-
effecten op het zicht, rode ogen, effecten op het zien van kleuren, pijn en ongemak aan de ogen,
overgevoeligheid voor licht
-
oorsuizen, draaiduizeligheid
-
snelle hartslag of bonzend hart
-
ademnood
-
verstopte neus
-
brandend maagzuur, maagontsteking, buikpijn, diarree, overgeven, misselijkheid, droge mond
-
verhoogde hoeveelheid leverenzymen in het bloed
-
huiduitslag, roodheid van de huid
-
rug- of spierpijn, verhoogde hoeveelheid van een spierenzym in het bloed (creatinefosfokinase),
stijve spieren
-
aanhoudende erecties
-
malaise

Zelden:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers
-
oogontsteking (conjunctivitis)
-
allergische reacties
-
angst
-
flauwvallen
-
geheugenverlies
-
convulsies
-
verhoogde druk in het oog (glaucoom), toegenomen traanvorming
-
effecten op het hart (zoals een hartaanval, veranderde hartslag of angina)
-
hoge of lage bloeddruk
-
bloedneus
-
effect op de uitslag van bloedonderzoek voor het controleren van de leverfunctie
-
gevoeligheid van de huid voor zonlicht
-
pijnlijke erecties
-
pijn op de borst
-
tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar delen van de hersenen

Zeer zelden of niet bekend:
kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers of de frequentie kan niet worden bepaald op
basis van de beschikbare gegevens
-
bloed in de urine (hematurie)
-
bloeding van de penis (penisbloeding)
-
aanwezigheid van bloed in het zaad (hematospermie)
-
plotselinge dood
-
bloedingen in de hersenen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na
`EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is vardenafil. Elke tablet bevat 5 mg vardenafil (als
hydrochloride).
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern: crospovidon, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, colloïdaal
siliciumdioxide (anhydraat).
Filmomhulling: macrogol 400, hypromellose, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), rood
ijzeroxide (E172).

Hoe ziet Levitra eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Levitra 5 mg filmomhulde tabletten zijn oranje met aan de ene kant het Bayerkruis en aan de andere
kant de sterkte (5). De tabletten worden geleverd in een blisterverpakking met 2, 4, 8, 12 of 20
tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
Fabrikant
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Duitsland
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bayer SA-NV
UAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel: +370 523 36 868

Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
T.: +359-(0)2-424 72 80
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Magyarország
Bayer s.r.o.
Bayer Hungária KFT
Tel: +420 266 101 111
Tel.: +36 14 87-4100
Danmark
Malta
Bayer A/S
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45 45 23 50 00
Tel: +35 621 44 62 05
Deutschland
Nederland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Bayer B.V.
Tel: +49 (0)3641-87 97 444
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Norge
Bayer OÜ
Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf: +47-23 13 05 00

Österreich
Bayer
Bayer Austria Ges. m. b. H.
: +30 210 61 87 500
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48 22 572 35 00
France
Portugal
Bayer HealthCare
Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Tel: +351 21 416 42 00
Hrvatska
România
Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Tel: +40-21-529 59 00
Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 216 3300
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354-540 8000
Tel: +421 2-59 21 31 11
Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39 02 397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46 (0)8 580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 845 563
Tel: +44-(0)118 206 3000

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

Levitra 10 mg filmomhulde tabletten
vardenafil

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Levitra en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Levitra en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Levitra bevat vardenafil, een middel uit de groep geneesmiddelen die fosfodiësterase type 5-remmers
heet. Ze worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen, een
aandoening die inhoudt dat het moeilijk is om een erectie te krijgen of te behouden.
Ten minste één op de tien mannen heeft wel eens problemen bij het krijgen of het behouden van een
erectie. Er kunnen fysieke of psychische oorzaken zijn, of een combinatie van beide. Wat de oorzaak
ook mag zijn, door spier- en bloedvatveranderingen blijft er niet genoeg bloed in de penis om deze stijf
te maken en te houden.
Levitra werkt alleen als u seksueel wordt geprikkeld. Het vermindert de werking van een natuurlijke
chemische stof in het lichaam die de erectie laat verdwijnen. Door Levitra kan een erectie lang genoeg
duren voor een bevredigende geslachtsgemeenschap.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Overgevoeligheidsverschijnselen kunnen zijn: uitslag, jeuk, gezwollen gezicht of
lippen en kortademigheid.
-
U gebruikt geneesmiddelen die nitraten bevatten, zoals glyceroltrinitraat, voor de behandeling
van angina pectoris, of geneesmiddelen die stikstofmonoxide afgeven, zoals amylnitriet. Bij
gebruik van deze geneesmiddelen samen met Levitra kan uw bloeddruk aanzienlijk veranderen.
-
U gebruikt ritonavir of indinavir, geneesmiddelen die gebruikt worden om een infectie met het
humaan immunodeficiëntievirus (hiv) te behandelen.
-
U bent ouder dan 75 jaar en u gebruikt ketoconazol of itraconazol, geneesmiddelen tegen
schimmelinfecties.
-
U heeft ernstige hart- of leverproblemen.
-
U ondergaat nierdialyse.
-
U heeft recentelijk een beroerte of hartaanval gehad.
U heeft of had een lage bloeddruk.
-
In uw familie is eerder een degeneratieve oogziekte voorgekomen (zoals retinitis pigmentosa).
-
U heeft ooit een aandoening gehad waarbij verlies van het gezichtsvermogen optrad als gevolg
van schade aan de oogzenuw door onvoldoende bloedtoevoer, bekend als niet-arterieel
ischemisch oogzenuwlijden (NAION).
-
U gebruikt riociguat. Dit geneesmiddel wordt gebruikt om pulmonale arteriële hypertensie (dit
is hoge bloeddruk in de longen) en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (dit is
hoge bloeddruk in de longen als gevolg van bloedstolsels) te behandelen. PDE5-remmers, zoals
Levitra, bleken het bloeddrukverlagend effect van dit geneesmiddel te verhogen. Als u riociguat
gebruikt of hier niet zeker van bent, neem dan contact op met uw arts.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt.

Wees extra voorzichtig met dit middel
-
Als u hartproblemen hebt. Het kan gevaarlijk voor u zijn om seks te hebben.
-
Als u lijdt aan een onregelmatige hartslag (hartritmestoornissen) of een erfelijke hartziekte hebt
die invloed heeft op het elektrocardiogram (hartfilmpje).
-
Als u een lichamelijke aandoening hebt die invloed heeft op de vorm van de penis. Dit kunnen
aandoeningen zijn zoals angulatie, ziekte van Peyronie of fibrose van het corpus cavernosum.
-
Als u een ziekte hebt die erecties kan veroorzaken die niet overgaan (priapisme). Dit zijn onder
meer sikkelcelanemie, multipel myeloom en leukemie.
-
Wanneer u een maagzweer hebt (ook wel maag-darmzweer genoemd).
-
Wanneer u een bloedingsstoornis hebt (zoals hemofilie).
-
Als u andere middelen voor erectiestoornissen gebruikt, waaronder ook Levitra
orodispergeerbare tabletten (zie rubriek: Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?).
-
Als u plotseling een vermindering of verlies van het gezichtsvermogen ervaart, stop dan de
inname van Levitra en neem onmiddellijk contact op met uw arts.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Levitra is niet bestemd voor gebruik door kinderen en jongeren onder de 18.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Levitra nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.
Sommige geneesmiddelen kunnen problemen geven, in het bijzonder:
-
nitraten, geneesmiddelen tegen angina, of stoffen die stikstofmonoxide afgeven, zoals
amylnitriet (`poppers'). Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met Levitra kan uw
bloeddruk aanzienlijk veranderen.
-
geneesmiddelen voor de behandeling van hartritmestoornissen zoals kinidine, procaïnamide,
amiodaron en sotalol.
-
ritonavir of indinavir, geneesmiddelen tegen hiv.
-
ketoconazol of itraconazol, geneesmiddelen tegen schimmelinfecties.
-
erytromycine of claritromycine, macrolide antibiotica.
-
alfablokkeerders, een type geneesmiddelen dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk of een
vergroting van de prostaat (zoals benigne prostaathyperplasie) te behandelen.
-
riociguat.
Gebruik Levitra filmomhulde tabletten niet samen met een andere behandeling voor erectiestoornissen,
waaronder Levitra orodispergeerbare tabletten.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
-
U kunt Levitra met of zonder voedsel innemen maar bij voorkeur niet na een zware of vetrijke
maaltijd, omdat dit het begin van de werking kan uitstellen.
Drink geen grapefruitsap (pompelmoessap) als u Levitra gebruikt. Dit kan invloed hebben op de
werking van het geneesmiddel.
-
Alcoholische dranken kunnen erectiestoornissen verergeren.

Zwangerschap en borstvoeding
Levitra is niet bestemd voor gebruik door vrouwen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Levitra kan bij sommige mensen duizeligheid veroorzaken of het gezichtsvermogen beïnvloeden.
Wanneer u zich duizelig voelt of wanneer u minder goed ziet na gebruik van Levitra, rij dan niet en
gebruik geen gereedschap of machines.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering is 10 mg.
Neem een Levitra tablet ongeveer 25 tot 60 minuten vóór seksuele activiteit in. Door seksuele
prikkeling kunt u een erectie hebben na ongeveer 25 minuten tot 4-5 uur na het innemen van Levitra.
-
Slik één tablet door met een glas water.

Gebruik Levitra filmomhulde tabletten niet samen met andere vormen van Levitra.

Gebruik Levitra niet vaker dan eenmaal per dag.
Informeer uw arts als u denkt dat Levitra te sterk of niet sterk genoeg werkt. Hij of zij kan voorstellen
om over te stappen op een andere formulering van Levitra met een andere dosering, afhankelijk van
hoe goed het bij u werkt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Mannen die te veel Levitra innemen, kunnen last krijgen van meer bijwerkingen of kunnen ernstige
rugpijn krijgen. Als u meer Levitra inneemt dan u is voorgeschreven, licht dan uw arts in.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste effecten zijn mild tot matig.
Gedeeltelijke, plotselinge, tijdelijke of permanente vermindering of verlies van het zicht in één of
beide ogen is ervaren door patiënten. Gebeurt dit, stop dan met het gebruiken van Levitra en neem
onmiddellijk contact op met uw arts.
Plotselinge vermindering of verlies van gehoor is gemeld.
Gevallen van plotselinge dood, snel of veranderd hartritme, hartaanval, pijn op de borst, en problemen
in de bloedcirculatie in de hersenen (inclusief tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar delen
van de hersenen en bloedingen in de hersenen) zijn gemeld bij mannen die vardenafil gebruiken. De
meeste van de mannen die deze bijwerkingen hebben ervaren, hadden reeds eerder hartproblemen
voordat zij dit middel innamen. Het is niet mogelijk om vast te stellen of deze voorvallen rechtstreeks
verband hielden met het gebruik van vardenafil.

Zeer vaak:
kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
-
hoofdpijn

Vaak:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers
-
duizeligheid
-
blozen
-
verstopte neus of loopneus
-
spijsverteringsstoornis

Soms:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers
-
opzwellen van huid en slijmvliezen, waaronder opgezwollen gezicht, lippen of keel
-
slaapstoornis
-
gevoelloosheid en verminderde tastzin
-
slaperigheid
-
effecten op het zicht, rode ogen, effecten op het zien van kleuren, pijn en ongemak aan de ogen,
overgevoeligheid voor licht
-
oorsuizen, draaiduizeligheid
-
snelle hartslag of bonzend hart
-
ademnood
-
verstopte neus
-
brandend maagzuur, maagontsteking, buikpijn, diarree, overgeven, misselijkheid, droge mond
-
verhoogde hoeveelheid leverenzymen in het bloed
-
huiduitslag, roodheid van de huid
-
rug- of spierpijn, verhoogde hoeveelheid van een spierenzym in het bloed (creatinefosfokinase),
stijve spieren
-
aanhoudende erecties
-
malaise

Zelden:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers
-
oogontsteking (conjunctivitis)
-
allergische reacties
-
angst
-
flauwvallen
-
geheugenverlies
-
convulsies
-
verhoogde druk in het oog (glaucoom), toegenomen traanvorming
-
effecten op het hart (zoals een hartaanval, veranderde hartslag of angina)
-
hoge of lage bloeddruk
-
bloedneus
-
effect op de uitslag van bloedonderzoek voor het controleren van de leverfunctie
-
gevoeligheid van de huid voor zonlicht
-
pijnlijke erecties
-
pijn op de borst
-
tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar delen van de hersenen

Zeer zelden of niet bekend:
kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers of de frequentie kan niet worden bepaald op
basis van de beschikbare gegevens
-
bloed in de urine (hematurie)
-
bloeding van de penis (penisbloeding)
-
aanwezigheid van bloed in het zaad (hematospermie)
plotselinge dood
-
bloedingen in de hersenen


Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na
`EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is vardenafil. Elke tablet bevat 10 mg vardenafil (als
hydrochloride).
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern: crospovidon, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, colloïdaal
siliciumdioxide (anhydraat).
Filmomhulling: macrogol 400, hypromellose, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), rood
ijzeroxide (E172).

Hoe ziet Levitra eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Levitra 10 mg filmomhulde tabletten zijn oranje met aan de ene kant het Bayerkruis en aan de andere
kant de sterkte (10). De tabletten worden geleverd in een blisterverpakking met 2, 4, 8, 12 of 20
tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
Fabrikant
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Duitsland
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bayer SA-NV
UAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel: +370 523 36 868

Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
T.: +359-(0)2-424 72 80
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Magyarország
Bayer s.r.o.
Bayer Hungária KFT
Tel: +420 266 101 111
Tel.: +36 14 87-4100
Danmark
Malta
Bayer A/S
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45 45 23 50 00
Tel: +35 621 44 62 05
Deutschland
Nederland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Bayer B.V.
Tel: +49 (0)3641-87 97 444
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Norge
Bayer OÜ
Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf: +47-23 13 05 00

Österreich
Bayer
Bayer Austria Ges. m. b. H.
: +30 210 61 87 500
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48 22 572 35 00
France
Portugal
Bayer HealthCare
Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Tel: +351 21 416 42 00
Hrvatska
România
Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Tel: +40-21-529 59 00
Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 216 3300
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354-540 8000
Tel: +421 2-59 21 31 11
Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39 02 397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46 (0)8 580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 845 563
Tel: +44-(0)118 206 3000

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

Levitra 20 mg filmomhulde tabletten
vardenafil


Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Levitra en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Levitra en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Levitra bevat vardenafil, een middel uit de groep geneesmiddelen die fosfodiësterase type 5-remmers
heet. Ze worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen, een
aandoening die inhoudt dat het moeilijk is om een erectie te krijgen of te behouden.
Ten minste één op de tien mannen heeft wel eens problemen bij het krijgen of het behouden van een
erectie. Er kunnen fysieke of psychische oorzaken zijn, of een combinatie van beide. Wat de oorzaak
ook mag zijn, door spier- en bloedvatveranderingen blijft er niet genoeg bloed in de penis om deze stijf
te maken en te houden.
Levitra werkt alleen als u seksueel wordt geprikkeld. Het vermindert de werking van een natuurlijke
chemische stof in het lichaam die de erectie laat verdwijnen. Door Levitra kan een erectie lang genoeg
duren voor een bevredigende geslachtsgemeenschap.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Overgevoeligheidsverschijnselen kunnen zijn: uitslag, jeuk, gezwollen gezicht of
lippen en kortademigheid.
-
U gebruikt geneesmiddelen die nitraten bevatten, zoals glyceroltrinitraat, voor de behandeling
van angina pectoris, of geneesmiddelen die stikstofmonoxide afgeven, zoals amylnitriet. Bij
gebruik van deze geneesmiddelen samen met Levitra kan uw bloeddruk aanzienlijk veranderen.
-
U gebruikt ritonavir of indinavir, geneesmiddelen die gebruikt worden om een infectie met het
humaan immunodeficiëntievirus (hiv) te behandelen.
-
U bent ouder dan 75 jaar en u gebruikt ketoconazol of itraconazol, geneesmiddelen tegen
schimmelinfecties.
-
U heeft ernstige hart- of leverproblemen.
-
U ondergaat nierdialyse.
-
U heeft recentelijk een beroerte of hartaanval gehad.
-
U heeft of had een lage bloeddruk.
In uw familie is eerder een degeneratieve oogziekte voorgekomen (zoals retinitis pigmentosa).
-
U heeft ooit een aandoening gehad waarbij verlies van het gezichtsvermogen optrad als gevolg
van schade aan de oogzenuw door onvoldoende bloedtoevoer, bekend als niet-arterieel
ischemisch oogzenuwlijden (NAION).
-
U gebruikt riociguat. Dit geneesmiddel wordt gebruikt om pulmonale arteriële hypertensie (dit
is hoge bloeddruk in de longen) en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (dit is
hoge bloeddruk in de longen als gevolg van bloedstolsels) te behandelen. PDE5-remmers, zoals
Levitra, bleken het bloeddrukverlagend effect van dit geneesmiddel te verhogen. Als u riociguat
gebruikt of hier niet zeker van bent, neem dan contact op met uw arts.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt.

Wees extra voorzichtig met dit middel
-
Als u hartproblemen hebt. Het kan gevaarlijk voor u zijn om seks te hebben.
-
Als u lijdt aan een onregelmatige hartslag (hartritmestoornissen) of een erfelijke hartziekte hebt
die invloed heeft op het elektrocardiogram (hartfilmpje).
-
Als u een lichamelijke aandoening hebt die invloed heeft op de vorm van de penis. Dit kunnen
aandoeningen zijn zoals angulatie, ziekte van Peyronie of fibrose van het corpus cavernosum.
-
Als u een ziekte hebt die erecties kan veroorzaken die niet overgaan (priapisme). Dit zijn onder
meer sikkelcelanemie, multipel myeloom en leukemie.
-
Wanneer u een maagzweer hebt (ook wel maag-darmzweer genoemd).
-
Wanneer u een bloedingsstoornis hebt (zoals hemofilie).
-
Als u andere middelen voor erectiestoornissen gebruikt, waaronder ook Levitra
orodispergeerbare tabletten (zie rubriek: Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?).
-
Als u plotseling een vermindering of verlies van het gezichtsvermogen ervaart, stop dan de
inname van Levitra en neem onmiddellijk contact op met uw arts.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Levitra is niet bestemd voor gebruik door kinderen en jongeren onder de 18.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Levitra nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.
Sommige geneesmiddelen kunnen problemen geven, in het bijzonder:
-
nitraten, geneesmiddelen tegen angina, of stoffen die stikstofmonoxide afgeven, zoals
amylnitriet (`poppers'). Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met Levitra kan uw
bloeddruk aanzienlijk veranderen.
-
geneesmiddelen voor de behandeling van hartritmestoornissen zoals kinidine, procaïnamide,
amiodaron en sotalol.
-
ritonavir of indinavir, geneesmiddelen tegen hiv.
-
ketoconazol of itraconazol, geneesmiddelen tegen schimmelinfecties.
-
erytromycine of claritromycine, macrolide antibiotica.
-
alfablokkeerders, een type geneesmiddelen dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk of een
vergroting van de prostaat (zoals benigne prostaathyperplasie) te behandelen.
-
riociguat.
Gebruik Levitra filmomhulde tabletten niet samen met een andere behandeling voor erectiestoornissen,
waaronder Levitra orodispergeerbare tabletten.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
-
U kunt Levitra met of zonder voedsel innemen maar bij voorkeur niet na een zware of vetrijke
maaltijd, omdat dit het begin van de werking kan uitstellen.
-
Drink geen grapefruitsap (pompelmoessap) als u Levitra gebruikt. Dit kan invloed hebben op de
werking van het geneesmiddel.
Alcoholische dranken kunnen erectiestoornissen verergeren.

Zwangerschap en borstvoeding
Levitra is niet bestemd voor gebruik door vrouwen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Levitra kan bij sommige mensen duizeligheid veroorzaken of het gezichtsvermogen beïnvloeden.
Wanneer u zich duizelig voelt of wanneer u minder goed ziet na gebruik van Levitra, rij dan niet en
gebruik geen gereedschap of machines.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering is 10 mg.

Neem een Levitra tablet ongeveer 25 tot 60 minuten vóór seksuele activiteit in. Door seksuele
prikkeling kunt u een erectie hebben na ongeveer 25 minuten tot 4-5 uur na het innemen van Levitra.
-
Slik één tablet door met een glas water.

Gebruik Levitra filmomhulde tabletten niet samen met andere vormen van Levitra.

Gebruik Levitra niet vaker dan eenmaal per dag.
Informeer uw arts als u denkt dat Levitra te sterk of niet sterk genoeg werkt. Hij of zij kan voorstellen
om over te stappen op een andere formulering van Levitra met een andere dosering, afhankelijk van
hoe goed het bij u werkt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Mannen die te veel Levitra innemen, kunnen last krijgen van meer bijwerkingen of kunnen ernstige
rugpijn krijgen. Als u meer Levitra inneemt dan u is voorgeschreven, licht dan uw arts in.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste effecten zijn mild tot matig.
Gedeeltelijke, plotselinge, tijdelijke of permanente vermindering of verlies van het zicht in één of
beide ogen is ervaren door patiënten. Gebeurt dit, stop dan met het gebruiken van Levitra en neem
onmiddellijk contact op met uw arts.
Plotselinge vermindering of verlies van gehoor is gemeld.
Gevallen van plotselinge dood, snel of veranderd hartritme, hartaanval, pijn op de borst, en problemen
in de bloedcirculatie in de hersenen (inclusief tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar delen
van de hersenen en bloedingen in de hersenen) zijn gemeld bij mannen die vardenafil gebruiken. De
meeste van de mannen die deze bijwerkingen hebben ervaren, hadden reeds eerder hartproblemen
voordat zij dit middel innamen. Het is niet mogelijk om vast te stellen of deze voorvallen rechtstreeks
verband hielden met het gebruik van vardenafil.

Zeer vaak:
kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
- hoofdpijn

Vaak:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers
-
duizeligheid
-
blozen
-
verstopte neus of loopneus
-
spijsverteringsstoornis

Soms:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers
-
opzwellen van huid en slijmvliezen, waaronder opgezwollen gezicht, lippen of keel
-
slaapstoornis
-
gevoelloosheid en verminderde tastzin
-
slaperigheid
-
effecten op het zicht, rode ogen, effecten op het zien van kleuren, pijn en ongemak aan de ogen,
overgevoeligheid voor licht
-
oorsuizen, draaiduizeligheid
-
snelle hartslag of bonzend hart
-
ademnood
-
verstopte neus
-
brandend maagzuur, maagontsteking, buikpijn, diarree, overgeven, misselijkheid, droge mond
-
verhoogde hoeveelheid leverenzymen in het bloed
-
huiduitslag, roodheid van de huid
-
rug- of spierpijn, verhoogde hoeveelheid van een spierenzym in het bloed (creatinefosfokinase),
stijve spieren
-
aanhoudende erecties
-
malaise

Zelden:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers
-
oogontsteking (conjunctivitis)
-
allergische reacties
-
angst
-
flauwvallen
-
geheugenverlies
-
convulsies
-
verhoogde druk in het oog (glaucoom), toegenomen traanvorming
-
effecten op het hart (zoals een hartaanval, veranderde hartslag of angina)
-
hoge of lage bloeddruk
-
bloedneus
-
effect op de uitslag van bloedonderzoek voor het controleren van de leverfunctie
-
gevoeligheid van de huid voor zonlicht
-
pijnlijke erecties
-
pijn op de borst
-
tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar delen van de hersenen

Zeer zelden of niet bekend:
kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers of de frequentie kan niet worden bepaald op
basis van de beschikbare gegevens
-
bloed in de urine (hematurie)
-
bloeding van de penis (penisbloeding)
-
aanwezigheid van bloed in het zaad (hematospermie)
plotselinge dood
-
bloedingen in de hersenen

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na
`EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is vardenafil. Elke tablet bevat 20 mg vardenafil (als
hydrochloride).
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern: crospovidon, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, colloïdaal
siliciumdioxide (anhydraat).
Filmomhulling: macrogol 400, hypromellose, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), rood
ijzeroxide (E172).

Hoe ziet Levitra eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Levitra 20 mg filmomhulde tabletten zijn oranje met aan de ene kant het Bayerkruis en aan de andere
kant de sterkte (20). De tabletten worden geleverd in een blisterverpakking met 2, 4, 8, 12 of 20
tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
Fabrikant
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Duitsland
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bayer SA-NV
UAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel: +370 523 36 868

Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
T.: +359-(0)2-424 72 80
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Magyarország
Bayer s.r.o.
Bayer Hungária KFT
Tel: +420 266 101 111
Tel.: +36 14 87-4100
Danmark
Malta
Bayer A/S
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45 45 23 50 00
Tel: +35 621 44 62 05
Deutschland
Nederland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Bayer B.V.
Tel: +49 (0)3641-87 97 444
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Norge
Bayer OÜ
Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf: +47-23 13 05 00

Österreich
Bayer
Bayer Austria Ges. m. b. H.
: +30 210 61 87 500
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48 22 572 35 00
France
Portugal
Bayer HealthCare
Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Tel: +351 21 416 42 00
Hrvatska
România
Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Tel: +40-21-529 59 00
Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 216 3300
Tel: +386 (0)1 58 14 400
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354-540 8000
Tel: +421 2-59 21 31 11
Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39 02 397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46 (0)8 580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 845 563
Tel: +44-(0)118 206 3000

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten
vardenafil
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informtie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Levitra en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Levitra en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Levitra bevat vardenafil, een middel uit de groep geneesmiddelen die fosfodiësterase type 5-remmers
heten. Ze worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen, een
aandoening die inhoudt dat het moeilijk is om een erectie te krijgen of te behouden.
Ten minste één op de tien mannen heeft weleens problemen bij het krijgen of het behouden van een
erectie. Er kunnen fysieke of psychische oorzaken zijn, of een combinatie van beide. Wat de oorzaak
ook mag zijn, door spier- en bloedvatveranderingen blijft er niet genoeg bloed in de penis om deze stijf
te maken en te houden.
Levitra werkt alleen als u seksueel wordt geprikkeld. Het vermindert de werking van een natuurlijke
chemische stof in het lichaam die de erectie laat verdwijnen. Door Levitra kan een erectie lang genoeg
duren voor een bevredigende geslachtsgemeenschap.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6. Overgevoeligheidsverschijnselen kunnen zijn: uitslag, jeuk, gezwollen gezicht of
lippen en kortademigheid.
-
U gebruikt geneesmiddelen die nitraten bevatten, zoals glyceroltrinitraat, voor de behandeling
van angina pectoris, of geneesmiddelen die stikstofmonoxide afgeven, zoals amylnitriet. Bij
gebruik van deze geneesmiddelen samen met Levitra kan uw bloeddruk aanzienlijk veranderen.
-
U gebruikt ritonavir of indinavir, geneesmiddelen die gebruikt worden om een infectie met het
humaan immunodeficiëntievirus (hiv) te behandelen.
-
U bent ouder dan 75 jaar en u gebruikt ketoconazol of itraconazol, geneesmiddelen tegen
schimmelinfecties.
-
U heeft ernstige hart- of leverproblemen.
-
U ondergaat nierdialyse.
U heeft recentelijk een beroerte of hartaanval gehad.
-
U heeft of had een lage bloeddruk.
-
In uw familie is eerder een degeneratieve oogziekte voorgekomen (zoals retinitis pigmentosa).
-
U heeft ooit een aandoening gehad waarbij verlies van het gezichtsvermogen optrad als gevolg
van schade aan de oogzenuw door onvoldoende bloedtoevoer, bekend als niet-arterieel
ischemisch oogzenuwlijden (NAION).
-
U gebruikt riociguat. Dit geneesmiddel wordt gebruikt om pulmonale arteriële hypertensie (dit
is hoge bloeddruk in de longen) en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (dit is
hoge bloeddruk in de longen als gevolg van bloedstolsels) te behandelen. PDE5-remmers, zoals
Levitra, bleken het bloeddrukverlagend effect van dit geneesmiddel te verhogen. Als u riociguat
gebruikt of hier niet zeker van bent, neem dan contact op met uw arts.


Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt.


Wees extra voorzichtig met dit middel
-
Als u hartproblemen hebt. Het kan gevaarlijk voor u zijn om seks te hebben.
-
Als u lijdt aan een onregelmatige hartslag (hartritmestoornissen) of een erfelijke hartziekte hebt
die invloed heeft op het elektrocardiogram (hartfilmpje).
-
Als u een lichamelijke aandoening hebt die invloed heeft op de vorm van de penis. Dit kunnen
aandoeningen zijn zoals angulatie, ziekte van Peyronie of fibrose van het corpus cavernosum.
-
Als u een ziekte hebt die erecties kan veroorzaken die niet overgaan (priapisme). Dit zijn onder
meer sikkelcelanemie, multipel myeloom en leukemie.
-
Wanneer u een maagzweer hebt (ook wel maag-darmzweer genoemd).
-
Wanneer u een bloedingsstoornis hebt (zoals hemofilie).
-
Als u andere middelen voor erectiestoornissen gebruikt, waaronder ook Levitra filmomhulde
tabletten (zie rubriek: Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?).
-
Als u plotseling een vermindering of verlies van het gezichtsvermogen ervaart, stop dan de
inname van Levitra en neem onmiddellijk contact op met uw arts.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Levitra is niet bestemd voor gebruik door kinderen of jongeren onder de 18.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Levitra nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.
Sommige geneesmiddelen kunnen problemen geven, in het bijzonder:
-
nitraten, geneesmiddelen tegen angina, of stoffen die stikstofmonoxide afgeven, zoals
amylnitriet (`poppers'). Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met Levitra kan uw
bloeddruk aanzienlijk veranderen.
-
geneesmiddelen voor de behandeling van hartritmestoornissen zoals kinidine, procaïnamide,
amiodaron en sotalol.
-
ritonavir of indinavir, geneesmiddelen tegen hiv.
-
ketoconazol of itraconazol, geneesmiddelen tegen schimmelinfecties.
-
erytromycine of claritromycine, macrolide antibiotica.
-
alfablokkers, een type geneesmiddelen dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk of een vergroting
van de prostaat (zoals benigne prostaathyperplasie) te behandelen.
-
riociguat.
Gebruik Levitra orodispergeerbare tabletten niet samen met een andere behandeling voor
erectiestoornissen, waaronder Levitra filmomhulde tabletten.

Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
-
U kunt Levitra orodispergeerbare tabletten met of zonder voedsel innemen maar neem dit
geneesmiddel niet met vloeistof in.
Drink geen grapefruitsap (pompelmoessap) als u Levitra gebruikt. Dit kan invloed hebben op de
werking van het geneesmiddel.
-
Alcoholische dranken kunnen erectiestoornissen verergeren.

Zwangerschap en borstvoeding
Levitra is niet bestemd voor gebruik door vrouwen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Levitra kan bij sommige mensen duizeligheid veroorzaken of het gezichtsvermogen beïnvloeden.
Wanneer u zich duizelig voelt of wanneer u minder goed ziet na gebruik van Levitra, rij dan niet en
gebruik geen gereedschap of machines.

Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten bevatten aspartaam en sorbitol.
-
Aspartaam: Dit middel bevat 1,80 mg aspartaam per 10 mg orodispergeerbare tablet. Aspartaam
is een bron van fenylalanine. Het kan schadelijk zijn voor mensen met een aandoening die
fenylketonurie (PKU) heet, een zeldzame genetische aandoening waarbij fenylalanine zich
opstapelt omdat het lichaam het niet goed kan afvoeren.
-
Sorbitol: Dit middel bevat 7,96 mg sorbitol per 10 mg orodispergeerbare tablet.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering is 10 mg.
Neem een Levitra-tablet ongeveer 25 tot 60 minuten vóór seksuele activiteit in. Door seksuele
prikkeling kunt u een erectie hebben na ongeveer 25 minuten tot 4-5 uur na het innemen van Levitra.

-
Haal de orodispergeerbare tablet pas uit de blister op het moment dat u die wilt innemen. Zorg
dat u droge handen heeft. Druk voorzichtig op de bovenkant om de tablet op uw hand te laten
vallen. Maak de tablet niet fijn.
-
Plaats de hele orodispergeerbare tablet in uw mond op de tong. Deze zal binnen enkele seconden
uit elkaar vallen. Slik deze dan samen met speeksel door. De orodispergeerbare tablet moet
zonder vloeistof worden ingenomen.

Gebruik Levitra orodispergeerbare tabletten niet samen met andere vormen van Levitra.

Gebruik Levitra niet vaker dan eenmaal per dag.
Informeer uw arts als u denkt dat Levitra te sterk of niet sterk genoeg werkt. Hij of zij kan voorstellen
om over te stappen op een andere formulering van Levitra met een andere dosering, afhankelijk van
hoe goed het bij u werkt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Mannen die te veel Levitra innemen, kunnen last krijgen van meer bijwerkingen of kunnen ernstige
rugpijn krijgen. Als u meer Levitra inneemt dan u is voorgeschreven, licht dan uw arts in.
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken. De meeste effecten zijn mild tot matig.
Gedeeltelijke, plotselinge, tijdelijke of permanente vermindering of verlies van het zicht in één of
beide ogen is ervaren door patiënten. Gebeurt dit, stop dan met het gebruiken van Levitra en neem
onmiddellijk contact op met uw arts.
Plotselinge vermindering of verlies van gehoor is gemeld.
Gevallen van plotselinge dood, snel of veranderd hartritme, hartaanval, pijn op de borst, en problemen
in de bloedcirculatie in de hersenen (inclusief tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar delen
van de hersenen en bloedingen in de hersenen) zijn gemeld bij mannen die vardenafil gebruiken. De
meeste van de mannen die deze bijwerkingen hebben ervaren, hadden reeds eerder hartproblemen
voordat zij dit middel innamen. Het is niet mogelijk om vast te stellen of deze voorvallen rechtstreeks
verband hielden met het gebruik van vardenafil.
De kans op het krijgen van een bijwerking wordt in de volgende categorieën beschreven:

Zeer vaak:
kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
-
hoofdpijn

Vaak:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers
-
duizeligheid
-
blozen
-
verstopte neus of loopneus
-
spijsverteringsstoornis

Soms:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers
-
opzwellen van huid en slijmvliezen, waaronder opgezwollen gezicht, lippen of keel
-
slaapstoornis
-
gevoelloosheid en verminderde tastzin
-
slaperigheid
-
effecten op het zicht, rode ogen, effecten op het zien van kleuren, pijn en ongemak aan de ogen,
overgevoeligheid voor licht
-
oorsuizen, draaiduizeligheid
-
snelle hartslag of bonzend hart
-
ademnood
-
verstopte neus
-
brandend maagzuur, maagontsteking, buikpijn, diarree, overgeven, misselijkheid, droge mond
-
verhoogde hoeveelheid leverenzymen in het bloed
-
huiduitslag, roodheid van de huid
-
rug- of spierpijn, verhoogde hoeveelheid van een spierenzym in het bloed (creatinefosfokinase),
stijve spieren
-
aanhoudende erecties
-
malaise

Zelden:
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers
-
oogontsteking (conjunctivitis)
allergische reacties
-
angst
-
flauwvallen
-
geheugenverlies
-
convulsies
-
verhoogde druk in het oog (glaucoom), toegenomen traanvorming
-
effecten op het hart (zoals een hartaanval, veranderde hartslag of angina)
-
hoge of lage bloeddruk
-
bloedneus
-
effect op de uitslag van bloedonderzoek voor het controleren van de leverfunctie
-
gevoeligheid van de huid voor zonlicht
-
pijnlijke erecties
-
pijn op de borst
-
tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar delen van de hersenen

Zeer zelden of niet bekend:
kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers of de frequentie kan niet worden bepaald op
basis van de beschikbare gegevens
-
bloed in de urine (hematurie)
-
bloeding van de penis (penisbloeding)
-
aanwezigheid van bloed in het zaad (hematospermie)
-
plotselinge door
-
bloedingen in de hersenen

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na
`EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is vardenafil. Elke orodispergeerbare tablet bevat 10 mg
vardenafil (als hydrochloride).
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Magnesiumstearaat, aspartaam (E951), pepermuntsmaak, mannitol (E421), sorbitol (E420),
crospovidon en gehydrateerd colloïdaal siliciumdioxide.
Zie rubriek 2 'Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten bevatten aspartaam en sorbitol'.
Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten zijn rond en wit. Ze worden geleverd in verpakkingen van:
1 x 1 orodispergeerbare tablet in alu/alu geperforeerde eenheidsdosisblister,
2 x 1 orodispergeerbare tabletten in alu/alu geperforeerde eenheidsdosisblisters,
4 x 1 orodispergeerbare tabletten in alu/alu geperforeerde eenheidsdosisblisters,
8 x 1 orodispergeerbare tabletten in alu/alu geperforeerde eenheidsdosisblisters.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Bayer AG
51368 Leverkusen
Duitsland
Fabrikant
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Duitsland
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bayer SA-NV
UAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel: +370 523 36 868

Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
T.: +359-(0)2-424 72 80
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Magyarország
Bayer s.r.o.
Bayer Hungária KFT
Tel: +420 266 101 111
Tel.: +36 14 87-4100
Danmark
Malta
Bayer A/S
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45 45 23 50 00
Tel: +35 621 44 62 05

Deutschland
Nederland
Jenapharm GmbH & Co. KG
Bayer B.V.
Tel: +49 (0)3641-87 97 444
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Norge
Bayer OÜ
Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf: +47-23 13 05 00

Österreich
Bayer
Bayer Austria Ges. m. b. H.
: +30 210 61 87 500
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48 22 572 35 00

France
Portugal
Bayer HealthCare
Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert) : +33-(0)800 87 54 54
Tel: +351 21 416 42 00
Hrvatska
România
Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Tel: +40-21-529 59 00
Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 216 3300
Tel: +386 (0)1 58 14 400

Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354-540 8000
Tel: +421 2-59 21 31 11

Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39 02 397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46 (0)8 580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 845 563
Tel: +44-(0)118 206 3000

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).