Levofolic 50 mg/ml

Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
Levofolinezuur
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel
gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
·
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Levofolic en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Levofolic en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Gebruik van Levofolic in combinatie met methotrexaat
Levofolic oplossing voor injectie / infusie behoort tot de groep geneesmiddelen die antidota worden
genoemd. Het gaat om stoffen die worden gebruikt tijdens kankertherapie (cytostatische therapie) om
de toxiciteit van cytostatica tegen te gaan.
Levofolic wordt gebruikt bij kankertherapie bij volwassenen en kinderen om de toxiciteit en de
werking tegen te gaan van stoffen zoals methotrexaat die de werking van endogeen foliumzuur
remmen (foliumzuurantagonisten genoemd). Ook een overdosis van foliumzuurantagonisten kan
behandeld worden met Levofolic.
Gebruik van Levofolic in combinatie met 5-fluorouracil
Er werd aangetoond dat Levofolic de werking van sommige cytostatica verbetert. Het wordt dan ook
gebruikt bij kankertherapie om de celbeschadigende effecten van een antikankermiddel met de naam
5-fluorouracil te versterken.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
- U hebt pernicieuze anemie of een andere vorm van anemie door vitamine B12-tekort;
- In combinatie met 5-fluorouracil in geval van bestaande contra-indicaties voor 5-fluorouracil,
vooral als u zwanger bent of borstvoeding geeft;
- In combinatie met 5-fluorouracil als u ernstige diarree hebt.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt.
Als u bepaalde cytotoxische (celbeschadigende) stoffen toegediend krijgt zoals hydroxycarbamide,
cytarabine, mercaptopurine, tioguanine, kunt u macrocytose ontwikkelen (vergrote rode bloedcellen).
Deze macrocytose mag niet behandeld worden met levofolinezuur.
Als u lijdt aan epilepsie die behandeld wordt met bepaalde geneesmiddelen (fenobarbital, fenytoïne of
primidon), kan er een verhoogd risico zijn van toevallen. Dit is het gevolg van een daling in de
concentratie van anti-epileptica in uw bloedplasma. Uw arts zal waarschijnlijk bloedtests uitvoeren
tijdens de toediening van levofolinezuur en na de beëindiging van de behandeling. De concentratie van
de anti-epileptica in uw bloedplasma kan bepaald worden en zo nodig zal de dosis aangepast worden.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van Levofolic in combinatie met methotrexaat
Uw arts zal zeker stellen dat levofolinezuur niet tegelijk wordt toegediend met een
foliumzuurantagonist (bv. methotrexaat), omdat de therapeutische effecten van de antagonist kunnen
verzwakken.
Uw arts zal ook te hoge levofolinezuurdoses vermijden, omdat dit de antitumoractiviteit van
methotrexaat zou kunnen verstoren.
Een accidentele overdosis van een foliumzuurantagonist zoals methotrexaat zal echter onmiddellijk
behandeld worden als een medisch spoedgeval.
Als u al lijdt aan een verstoorde nierfunctie, onvoldoende hydratatie of als u bepaalde geneesmiddelen
tegen ontsteking of pijn gebruikt (niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen zoals ibuprofen,
diclofenac of salicylaten zoals acetylsalicylaat of aspirine) kan de uitscheiding van methotrexaat
vertraagd worden door vochtophoping bv. in de buikholte of in de ruimte tussen borstkas en long.
Onder zulke omstandigheden kunnen hogere doses Levofolic of een verlengde toedieningsperiode
aangewezen zijn.
Vertraagde uitscheiding van methotrexaat kan uw nierfunctie beïnvloeden en dit verhoogt de
methotrexaatbloedspiegel.
Ook in dit geval kunt u hogere doses Levofolic krijgen of kan de toedieningsperiode van
levofolinezuur verlengd worden.
Bijzondere voorzorgen voor het gebruik van Levofolic in combinatie met 5-fluorouracil
Bij gecombineerde therapie met 5-fluorouracil kan levofolinezuur het risico verhogen van toxiciteit
door 5-fluorouracil. De meest voorkomende tekenen die dosisbeperkend kunnen zijn, omvatten:
·
een daling in het aantal witte bloedcellen,
- ontsteking van de slijmvliezen (bv. in de mond en/of maag),
- diarree.
Als u twee keer per dag een waterige ontlasting hebt en/of ontsteking van het maagslijmvlies
(lichte tot matige zweren), moet u onmiddellijk uw arts raadplegen.
U krijgt geen combinatietherapie met 5-fluorouracil en levofolinezuur en deze wordt niet voortgezet
als u bijwerkingen hebt in het maagdarmkanaal, ongeacht hun ernst.
Vooral als u diarree ontwikkelt, zal de arts u zeer nauwlettend opvolgen aangezien uw toestand snel
kan verergeren en ernstige bijwerkingen kunnen optreden. Uw arts zal de combinatietherapie met
levofolinezuur en 5-fluorouracil inzetten of voortzetten nadat de gastro-intestinale symptomen
volkomen verdwenen zijn.
Als Levofolic gelijktijdig wordt toegediend met methotrexaat, kan dit de correcte werking van het
geneesmiddel verhinderen.
Gelijktijdig gebruik van Levofolic met 5-fluorouracil versterkt de effectiviteit en de bijwerkingen van
5-fluorouracil.
Wanneer Levofolic samen wordt toegediend met een foliumzuurantagonist (bv. cotrimoxazol,
pyrimethamine), kan de effectiviteit van de foliumzuurantagonist verzwakken of volkomen
geneutraliseerd worden.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Het is niet waarschijnlijk dat uw arts u vraagt om een foliumzuurantagonist of 5-fluorouracil in te
nemen of te gebruiken terwijl u zwanger bent of borstvoeding geeft. Maar als u een
foliumzuurantagonist hebt ingenomen of gebruikt terwijl u zwanger bent of borstvoeding geeft, dan
kan dit geneesmiddel (Levofolic) worden gebruikt om de bijwerkingen daarvan tegen te gaan.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzingen dat Levofolic schadelijke effecten induceert als alleen toegediend tijdens de
zwangerschap.
Als u zwanger bent, mag u alleen methotrexaat krijgen als de voordelen van uw behandeling opwegen
tegen de mogelijke risico's voor uw kind.
Als u methotrexaat krijgt hoewel u zwanger bent, zijn er geen beperkingen voor het gebruik van
dinatriumlevofolinaat om de effecten van methotrexaat te verminderen of tegen te gaan.
Als u zwanger bent, mag u geen combinatietherapie krijgen met Levofolic en 5-fluorouracil.
Borstvoeding
U moet stoppen met borstvoeding voordat de behandeling met methotrexaat of 5-fluorouracil wordt
gestart.
Levofolic mag alleen gebruikt worden tijdens de borstvoeding als dit nodig geacht wordt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen aanwijzingen dat Levofolic, alleen toegediend, de rijvaardigheid en het gebruik van
machines beïnvloedt. Uw algemene toestand is van meer belang dan enig effect veroorzaakt door
Levofolic.
Levofolic bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in
wezen `natriumvrij' is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Levofolic moet altijd toegediend worden in een ader, ofwel onverdund per injectie of per infusie na
verdunning.
Levofolic mag niet toegediend worden in het ruggenmergvocht (intrathecaal).
Dosering van Levofolic om tekenen van intoxicatie te voorkomen bij methotrexaattherapie
Als u methotrexaat krijgt bij een dosis van meer dan 500 mg/m² lichaamsoppervlak als kankertherapie,
moet u daarna ook levofolinezuur krijgen. Met doses 100 mg/m² - 500 mg/m² methotrexaat kan uw
arts overwegen om levofolinezuur toe te dienen.
Uw arts zal ervoor zorgen dat de correcte dosis voor uw aandoening gegeven wordt.
Dosering van Levofolic om de cytotoxische effecten van 5-fluorouracil te versterken
Er zijn verschillende schema's voor de combinatietherapie met Levofolic en 5-fluorouracil (wekelijks,
tweewekelijks en maandelijks).
Uw arts zal ervoor zorgen dat de correcte dosis voor uw aandoening gegeven wordt binnen het gepaste
schema.
Heeft u te veel van dit middel gekregen?
Overmatige hoeveelheden Levofolic kunnen de werkzaamheid van foliumzuurantagonisten zoals
methotrexaat tenietdoen. Bij eventuele overdosering van de combinatie van 5-fluorouracil en
Levofolic moeten de instructies voor overdosering met 5-fluorouracil gevolgd worden.
Wanneer u teveel van Levofolic heeft gebruikt of ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met
uw arts, apotheker of het Antigifcentrum (Tel. 070/245.245).
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Stop met het innemen van Levofolic en neem onmiddellijk contact op met een arts of ga naar de
dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp als u een van de volgende bijwerkingen krijgt:
Zeer zelden (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 10.000 personen):
·
Ernstige allergische reactie ­ u kunt plotseling een jeukende huiduitslag (galbulten) krijgen,
gezwollen handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel (dit kan leiden tot moeite met
slikken of ademen), en u kunt voelen dat u gaat flauwvallen.
Dit is een ernstige bijwerking. Het kan zijn dat u met spoed medische hulp nodig heeft.
Andere bijwerkingen die kunnen optreden:
Soms (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 100 personen):
·
koorts
Zelden (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 1.000 personen):
·
slaapproblemen (insomnia), opgewondenheid (agitatie) en depressie na hoge doses
- spijsverteringsproblemen (na hoge doses)
toename van de frequentie van toevallen bij patiënten met epilepsie
N
atriumlevofolinaat in combinatie met 5 - f luorouracil
Als u levofolinezuur krijgt in combinatie met een geneesmiddel tegen kanker dat fluoropyrimidines
bevat, is de kans groter dat u de volgende bijwerkingen van dit andere geneesmiddel krijgt.
Zeer vaak (kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 personen):
·
afname van het aantal bloedcellen (inclusief levensbedreigende omstandigheden)
- ontsteking (pijnlijke zwelling en rood worden) van de bekleding van de darm en de mond
(levensbedreigende omstandigheden zijn voorgekomen)
Vaak (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 10 personen):
·
roodheid en zwelling van de handpalmen of de voetzolen, wat ertoe kan leiden dat de huid
loslaat (hand-voetsyndroom)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
·
hoger gehalte ammonia in het bloed dan normaal (een afvalproduct dat door het lichaam wordt
gemaakt)
Over het algemeen hangt het veiligheidsprofiel af van het toegepaste behandelingsschema van
5-fluorouracil door de versterking van de toxiciteit geïnduceerd door 5-fluorouracil.
Maandelijks behandelingsschema
Zeer vaak (kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 personen):
·
braken, misselijkheid
Er werd geen versterking waargenomen van andere door 5-fluorouracil veroorzaakte toxiciteiten (bv.
neurotoxiciteit).
Wekelijks behandelingsschema
Zeer vaak (kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 personen):
·
ernstige diarree en uitdroging die het gevolg kan zijn van diarree, die kunnen leiden tot
ziekenhuisopname voor behandeling en zelfs tot overlijden
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden (zie hieronder voor details). Door bijwerkingen te
melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten
Afdeling Vigilantie
EUROSTATION II
Postbus 97
Victor Hortaplein, 40/40
B-1000 Brussel Madou
B-1060 Brussel
Website: www.fagg.be
e-mail: patientinfo@fagg-afmps.be
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C).
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stoffen in dit middel is levofolinezuur. Elke ml oplossing bevat 54,65 mg
dinatriumlevofolinaat equivalent met 50 mg levofolinezuur.
Elke injectieflacon met 1 ml bevat 54,65 mg dinatriumlevofolinaat equivalent met 50 mg
levofolinezuur.
Elke injectieflacon met 4 ml bevat 218,6 mg dinatriumlevofolinaat equivalent met 200 mg
levofolinezuur.
Elke injectieflacon met 9 ml bevat 491,85 mg dinatriumlevofolinaat equivalent met 450 mg
levofolinezuur.
De andere stoffen in dit middel zijn natriumhydroxide, zoutzuur, water voor injecties.
Hoe ziet Levofolic er uit en hoeveel zit er in een verpakking?
Levofolic is een heldere, kleurloos tot licht gele oplossing voor injectie / infusie. Het wordt verkocht
in kleurloze glazen injectieflacons van type I met bromobutyl rubber stop en afsluitkapje van
aluminium met afscheurschijfje.
Verpakkingen:
Injectieflacons met 1 ml, 4 ml, of 9 ml oplossing voor injectie / infusie in pakken van 1 of
5 injectieflacons. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Afleveringswijze
Geneesmiddel op medisch voorschrift
Nummers van de vergunning voor het in de handel brengen
Levofolic 50 mg/ml: BE314596
Levofolic 200 mg/4ml: BE314605
Levofolic 450 mg/9ml: BE314614
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning:
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:
België:
Levofolic 50 mg/ml solution injectable/pour perfusion
Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Duitsland:
Levofolic 50 mg/ml Injektions- oder Infusionslösung
Estland:
Levofolinic acid medac 50 mg/ml süste-/infusioonilahus
Finland:
Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos
Levofolic 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning
Frankrijk:
Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Italië:
Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione
Letland:
Levofolic 50 mg/ml sdums injekcijai/infzijai
Litouwen:
Levofolino rgstis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas
Polen:
Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwa / do infuzji
Portugal:
Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão
Slovakije:
Levofolic 50 mg/ml injekcný/infúzny roztok
Slovenië:
Levofolic 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje
Verenigd Koninkrijk:
Levofolinic acid 50 mg/ml solution for injection/infusion
Zweden:
Natriumlevofolinat medac
<Deze bijsluiter is voor het laatst herzien in: 03/2020.>
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in: 08/2020.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Instructies voor gebruik en verwerking van Levofolic
De oplossing voor infusie moet bereid worden onder aseptische omstandigheden.
De oplossing voor injectie / infusie mag verdund worden met 9 mg/ml (0,9%)
natriumchlorideoplossing of 5% glucoseoplossing.
Levofolic is verenigbaar met 5-fluorouracil.
Alleen heldere oplossingen zonder zichtbare partikels mogen gebruikt worden.
Alleen voor eenmalig gebruik. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden
vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Voor intraveneus gebruik.
Houdbaarheid na eerste opening of verdunning
Na verdunning met 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing of 5% glucoseoplossing:
Dosering en wijze van toediening
D
e cytotoxiciteit van 5 - f luorouracil verhogen
Verschillende schema's en verschillende doseringen worden gebruikt, zonder dat van een bepaalde
dosering werd bewezen dat deze optimaal is.
De volgende schema's werden gebruikt bij volwassenen en bejaarden in de behandeling van
gevorderde of gemetastaseerde dikkedarmkanker en worden gegeven als voorbeeld.
Tweewekelijks behandelingsschema: 100 mg/m² levofolinezuur (= 109,3 mg/m²
dinatriumlevofolinaat) per intraveneuze infusie over twee uur, gevolgd door een bolus van 400 mg/m²
van 5-fluorouracil en 22 uur infusie van 5-fluorouracil (600 mg/m²) gedurende 2 opeenvolgende
dagen, om de 2 weken op dagen 1 en 2.
Wekelijks behandelingsschema: 10 mg/m² levofolinezuur (= 10,93 mg/m² dinatriumlevofolinaat) per
bolusinjectie of 100 tot 250 mg/m² levofolinezuur (= 109,3 mg/m² tot 273,25 mg/m²
dinatriumlevofolinaat) als IV infusie over een periode van 2 uur plus 500 mg/m² 5-fluorouracil als IV
bolusinjectie halverwege of aan het einde van de dinatriumlevofolinaatinfusie.
Maandelijks behandelingsschema: 10 mg/m² levofolinezuur (= 10,93 mg/m² dinatriumlevofolinaat)
per IV bolusinjectie of 100 tot 250 mg/m² levofolinezuur (= 109,3 mg/m² tot 273,25 mg/m²
dinatriumlevofolinaat) als IV infusie over een periode van 2 uur onmiddellijk gevolgd door 425 of
370 mg/m² 5-fluorouracil als IV bolusinjectie gedurende 5 opeenvolgende dagen.
Voor de combinatietherapie met 5-fluorouracil kan het nodig zijn om de dosering van 5-fluorouracil
en het behandelingsvrije interval aan te passen naar gelang van de toestand van de patiënt, de klinische
respons en de dosisbeperkende toxiciteit zoals vermeld in de productinformatie van 5-fluorouracil. De
dinatriumlevofolinaatdosis hoeft niet verlaagd te worden.
Het aantal te gebruiken herhalingscycli is volgens het oordeel van de clinicus.
Pediatrische patiënten
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van deze combinaties.
Dinatriumlevofolinaat als noodbehandeling bij methotrexaattherapie
Aangezien het dosisschema voor noodbehandeling met dinatriumlevofolinaat sterk afhangt van de
dosering en methode van de methotrexaattoediening (matige of hoge dosis), moet het doseringsschema
van dinatriumlevofolinaat als noodbehandeling afhangen van het methotrexaatprotocol. Daarom is het
beter om het methotrexaatprotocol te raadplegen (matige of hoge dosis) voor de dosering en wijze van
toediening van dinatriumlevofolinaat.
De volgende richtlijnen kunnen dienen ter illustratie van schema's gebruikt bij volwassenen, bejaarden
en kinderen:
Dinatriumlevofolinaat als noodbehandeling is noodzakelijk als methotrexaat wordt toegediend bij
doses boven 500 mg/m² lichaamsoppervlak en moet overwogen worden bij doses van
100 mg - 500 mg/m² lichaamsoppervlak.
De dosis en duur van de noodbehandeling met dinatriumlevofolinaat hangen voornamelijk af van het
type en de dosis van de methotrexaattherapie, het optreden van toxiciteitssymptomen en het
individuele uitscheidingsvermogen voor methotrexaat. Over het algemeen is de eerste dosis van
levofolinezuur 7,5 mg (3 ­ 6 mg/m²) toegediend over 12 ­ 24 uur (24 uur ten laatste) na het begin van
de methotrexaatinfusie. Dezelfde dosis wordt om de 6 uur toegediend over een periode van 72 uur. Na
verschillende parenterale doses kan overgeschakeld worden op de orale vorm.
Naast de toediening van dinatriumlevofolinaat zijn maatregelen die de onmiddellijke
methotrexaatuitscheiding zeker stellen belangrijk.
Deze maatregelen omvatten:
a. Alkalinisatie van de urine zodat de pH hoger is dan 7,0 vóór de infusie met methotrexaat (om de
oplosbaarheid van methotrexaat en de metabolieten te verhogen).
b. Onderhoud van een urineuitscheiding van 1800 ­ 2000 cc/m²/24 uur door grotere orale of
intraveneuze inname van vocht op dagen 2, 3 en 4 na de methotrexaattherapie.
c. De plasmamethotrexaatconcentratie, BUN en creatinineconcentratie moeten gemeten worden op
dagen 2, 3 en 4.
Deze maatregelen moeten vervolgd worden tot de plasmamethotrexaatconcentratie lager is dan 10-
7 molair (0,1 M).
Bij sommige patiënten wordt een vertraagde methotrexaatuitscheiding waargenomen. De oorzaak
hiervan kan liggen in de stapeling in een derde ruimte (zoals in ascites of pleuratranssudaat),
nierinsufficiëntie of onvoldoende hydratatie. Onder dergelijke omstandigheden kunnen hogere doses
dinatriumlevofolinaat of verlenging van de toedieningsduur geïndiceerd zijn. Patiënten met een
vertraagde vroege methotrexaateliminatie lopen een hogere kans op de ontwikkeling van omkeerbaar
nierfalen.
Achtenveertig uur na het begin van de methotrexaatinfusie moet de restconcentratie aan methotrexaat
gemeten worden. Als het residuele methotrexaatniveau > 0,5 µmol/l is, moeten de
dinatriumlevofolinaatdoses aangepast worden volgens de volgende tabel:
Residuele methotrexaatconcentratie in het
Aanvullende toediening van levofolinezuur
bloed 48 uur na het begin van de
om de 6 uur gedurende 48 uur of tot de
methotrexaattoediening:
concentratie van methotrexaat lager is dan
0,05 µmol/l:
0,5 µmol/l
7,5 mg/m²
1,0 µmol/l
50 mg/m²
2,0 µmol/l
100 mg/m²