Je bent hier:

Litak 2 mg/ml

Lees de ervaringen met Litak 2 mg/ml

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke ml oplossing bevat 2 mg cladribine (-2-CdA). Elke injectieflacon bevat 10 mg cladribine in 5 ml

oplossing.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie.

Heldere en kleurloze oplossing.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

LITAK is bedoeld voor de behandeling van haarcelleukemie.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Behandeling met LITAK wordt voorgeschreven door een bevoegd arts die ervaring heeft met

chemotherapie bij kanker.

Dosering

De aanbevolen dosering voor haarcelleukemie bestaat uit één enkele kuur met LITAK, toegediend

middels een subcutane bolusinjectie in een dagelijkse dosis van 0,14 mg/kg lichaamsgewicht

gedurende 5 opeenvolgende dagen.

Afwijking van de hierboven vermelde dosering wordt niet aangeraden.

Ouderen

Er is weinig ervaring met toediening aan patiënten ouder dan 65 jaar. Oudere patiënten dienen na

individuele beoordeling te worden behandeld, waarbij nauwkeurige controle van de bloedwaarden en

nier- en leverfunctie noodzakelijk is. Het risico maakt beoordeling per geval noodzakelijk (zie

rubriek 4.4).

Nier-en leverinsufficiëntie

Er zijn geen gegevens over toediening van LITAK aan patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.

LITAK is gecontraïndiceerd voor patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatininegrens

≤ 50 ml/min) of met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh score> 6) (zie rubriek 4.3, 4.4

en 5.2).

Pediatrische patiënten

LITAK is gecontraïndiceerd voor patiënten jonger dan 18 jaar (zie rubriek 4.3).

Wijze van toediening

LITAK wordt geleverd als een gebruiksklare oplossing voor injectie. De aanbevolen dosis wordt direct

opgezogen in een injectiespuit en zonder verdunning geïnjecteerd als subcutane bolusinjectie. LITAK

moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.

LITAK moet vóór toediening op kamertemperatuur worden gebracht.

Zelftoediening door de patiënt

LITAK kan door de patiënt zelf worden toegediend. Patiënten moeten goed worden geïnstrueerd en

getraind. Gedetailleerde instructies zijn in de bijsluiter opgenomen.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Zwangerschap en borstvoeding.

Patiënten jonger dan 18 jaar.

Matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 50 ml/min) of matige tot ernstige

leverinsufficiëntie (Child-Pugh score > 6) (zie ook rubriek 4.4).

Gelijktijdig gebruik van andere myelosuppressieve geneesmiddelen.

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Cladribine is een antitumorale en immunosuppressieve stof, die ernstige toxische bijwerkingen kan

induceren, zoals myelo- en immunosuppressie, langdurige lymfocytopenie en opportunistische

infecties. Patiënten die worden behandeld met cladribine dienen nauwlettend te worden gecontroleerd

op tekenen van hematologische en niet-hematologische toxiciteit.

Bijzondere voorzichtigheid is geboden en de risico’s en voordelen dienen nauwgezet te worden

beoordeeld indien overwogen wordt LITAK toe te dienen aan patiënten met verhoogd risico op

infectie, ernstige beenmergaantasting of infiltratie, myelosuppressieve voorbehandelingen, evenals bij

patiënten met vermoede of bevestigde nier- en leverinsufficiëntie. Patiënten met een actieve infectie

dienen te worden behandeld voor de onderliggende aandoening voordat de behandeling met LITAK

wordt gestart. Hoewel ontstekingsremmende profylaxe over het algemeen niet wordt aanbevolen, kan

deze nuttig zijn voor patiënten met verlaagde immunocompetentie vóór de behandeling met cladribine en

voor patiënten met een bestaande agranulocytose.

Indien ernstige toxiciteit optreedt, dient de arts uitstel of stoppen van de behandeling met het

geneesmiddel te overwegen, tot ernstige complicaties zijn verdwenen. In het geval van infecties dient

zo nodig een behandeling met antibiotica te worden gestart.

Het wordt aanbevolen om patiënten die cladribine krijgen toegediend ook bestraalde cellulaire

bloedbestanddelen te geven, ter voorkoming van transfusiegerelateerde graft-versus-host reacties

(Ta-GVHD).

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

Er zijn bij het gebruik van cladribine gevallen gemeld van PML, waaronder met dodelijke afloop.

PML werd gemeld vanaf zes maanden tot enkele jaren na behandeling met cladribine. In een aantal

van deze gevallen werd een verband met langdurige lymfopenie gemeld. Artsen moeten rekening

houden met PML in de differentiaaldiagnose bij patiënten met tekenen of symptomen van nieuwe of

verslechterende neurologische, cognitieve of gedragsmatige afwijkingen.

De voorgestelde evaluatie van PML omvat een neurologisch consult, een MRI van de hersenen en een

analyse van de cerebrospinale vloeistof met behulp van een polymerasekettingreactie (PCR) om DNA

van het JC-virus (JCV) aan te tonen of een hersenbiopsie waaruit de aanwezigheid van het JCV blijkt.

Een negatieve PCR-test op JCV sluit PML niet uit. Als er geen andere diagnose kan worden gesteld,

zijn aanvullende follow-up en evaluatie wellicht gerechtvaardigd. Patiënten met vermoede PML

mogen niet verder worden behandeld met cladribine.

Secundaire kwaadaardige tumoren

Net zoals andere nucleoside-analoga, wordt behandeling met cladribine in verband gebracht met

myelosuppressie en langdurige immunosuppressie. Behandeling met deze stoffen wordt in verband

gebracht met het ontstaan van tweede kwaadaardige tumoren. Tweede kwaadaardige tumoren kunnen

ontstaan in patiënten met haarcelleukemie. De frequenties lopen ver uiteen, variërend van 2% tot 21%.

Het hoogste risico ligt 2 jaar na diagnose met het zwaartepunt tussen 40 en 66 maanden. De

cumulatieve frequenties van tweede tumoren zijn 5%, 10-12% en 13-14%, respectievelijk volgend na

5, 10 en 15 jaar nadat de diagnose van haarcelleukemie is gesteld. Na behandeling met cladribine

varieert het ontstaan van tweede tumoren tussen 0% en 9,5% na een mediane observatieperiode van

2,8 tot 8,5 jaar. De frequentie van tweede tumoren na behandeling met LITAK was 3,4% in alle

232 behandelde patiënten met haarcelleukemie, over een periode van 10 jaar. De hoogste incidentie

van tweede tumoren na behandeling met LITAK was 6,5% na een mediane follow-up van 8,4 jaar.

Daarom dienen met cladribine behandelde patiënten regelmatig te worden gecontroleerd.

Hematologische toxiciteit

Myelosuppressie is het opvallendst tijdens de eerste maand na de behandeling en vereist mogelijk een

transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes. Patiënten met symptomen van beenmergdepressie

dienen met omzichtigheid te worden behandeld, aangezien men bedacht moet zijn op een verdere

onderdrukking van de beenmergfunctie. De therapeutische risico’s en voordelen dienen nauwgezet te

worden geëvalueerd bij patiënten met actieve of vermoede infecties. Het risico van ernstige

myelotoxiciteit en langdurige immunosuppressie is verhoogd bij patiënten met een ziektegerelateerde

beenmerginfiltratie of zij die vroeger een myelosuppressieve behandeling hebben gehad. In deze

gevallen is een dosisverlaging en regelmatige controle van de patiënt vereist. Pancytopenie is

doorgaans omkeerbaar en de intensiteit van beenmergaplasie is dosisafhankelijk. Tijdens en gedurende

6 maanden na de therapie met cladribine kan een verhoogde incidentie van gelegenheidsinfecties

worden verwacht. Nauwgezette en regelmatige controle van de perifere bloedwaarden is van essentieel

belang tijdens en gedurende 2 tot 4 maanden na de behandeling met cladribine, teneinde mogelijke

bijwerkingen en daaropvolgende complicaties (anemie, neutropenie, trombocytopenie, infecties,

hemolyse of bloedingen) op te sporen en het hematologisch herstel te volgen. Koorts van onbekende

oorsprong komt vaak voor bij patiënten die behandeld worden wegens haarcelleukemie en komt

hoofdzakelijk voor tijdens de 4 eerste behandelingsweken. De oorsprong van de koortsperiodes dient

te worden vastgesteld door middel van daartoe geschikte laboratoriumtests en radiologische

onderzoeken. Minder dan één derde van de gevallen van koorts houdt verband met een aangetoonde

infectie. In geval van koorts die verband houdt met infecties of agranulocytose, is een

antibioticabehandeling aangewezen.

Nier- en leverinsufficiëntie

Er zijn geen gegevens over toediening van LITAK aan patiënten met nier- of leverinsufficiëntie. De

klinische ervaringen zijn zeer beperkt en de veiligheid van LITAK voor deze patiënten staat niet vast (zie

rubriek 4.3 en 5.2).

Een omzichtige behandeling is vereist bij patiënten met bekende of vermoede nier- of leverinsufficiëntie.

Bij alle met LITAK behandelde patiënten is een regelmatige beoordeling van de nier- en leverfuncties

aan te raden, in overeenstemming met de klinische toestand.

Ouderen

Oudere patiënten moeten op basis van individuele beoordeling worden behandeld, waarbij

bloedtellingen en nier- en leverfunctie zorgvuldig moeten worden gemonitord. Het risico vereist

beoordeling van geval tot geval (zie rubriek 4.2).

Preventie van tumorlysis

Een profylactische behandeling met allopurinol om de serumspiegel van urinezuur onder controle te

houden, aangevuld met adequate of verhoogde vochttoevoer, dient 24 uur voordat de chemotherapie

wordt gestart te worden gegeven bij patiënten met hoge tumorbelasting. Een dagelijkse orale dosis van

100 mg allopurinol gedurende 2 weken wordt aanbevolen. In geval de serumspiegel van urinezuur stijgt

tot boven de normale waarden, mag de dosis allopurinol worden verhoogd tot 300 mg/dag.

Vruchtbaarheid

Mannen die worden behandeld met cladribine moet worden aangeraden tot 6 maanden na de

behandeling geen kinderen te verwekken, en informatie in te winnen over de mogelijkheden voor het

invriezen van sperma vóór de behandeling, vanwege mogelijke onvruchtbaarheid als gevolg van de

behandeling met cladribine (zie rubriek 4.6 en 5.3).

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Gezien de mogelijkheid van een verhoogde hematologische toxiciteit en onderdrukking van het

beenmerg, mag cladribine niet tegelijkertijd met andere myelosuppressieve geneesmiddelen worden

gebruikt. Een invloed van cladribine op de werking van andere antitumorale geneesmiddelen is

vitro

(bijv. doxorubicine, vincristine, cytarabine) en in vivo niet vastgesteld. Een

in vitro

onderzoek

toonde echter kruisresistentie aan tussen cladribine en stikstofmosterd (chloormethine); voor

cytarabine is door één auteur een in vivo kruisreactie zonder verlies aan activiteit beschreven.

Als gevolg van het overeenkomstige intracellulaire metabolisme, kan kruisresistentie met andere

nucleoside-analoga, zoals fludarabine of 2’-deoxycoformycine, voorkomen. Daarom is gelijktijdige

toediening van nucleoside-analoga met cladribine niet aan te raden.

Corticosteroïden blijken het risico van ernstige infecties te verhogen, indien deze worden gebruikt met

cladribine en dienen niet tegelijkertijd met cladribine te worden gegeven.

Aangezien interactie met geneesmiddelen waarbij intercellulaire fosforylatie wordt ondergaan, zoals

antivirale middelen, of met remmers van de adenosine-opname, kan worden verwacht, wordt het

gelijktijdig gebruik van cladribine niet aangeraden.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Cladribine veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen wanneer het tijdens de zwangerschap wordt

toegediend. In dieronderzoek en

in vitro

onderzoeken op menselijke cellijnen is de teratogeniciteit en

mutageniciteit van cladribine aangetoond. Cladribine is tijdens de zwangerschap gecontraïndiceerd.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling

met cladribine en gedurende 6 maanden na de laatste dosis cladribine. In geval van zwangerschap tijdens

de behandeling met cladribine, dient de vrouw te worden ingelicht over de mogelijke gevaren voor de

foetus.

Borstvoeding

Het is niet bekend of cladribine in de moedermelk wordt uitgescheiden. Gezien de mogelijkheid van

ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, is borstvoeding tijdens de behandeling

met cladribine en gedurende 6 maanden na de laatste dosis cladribine gecontra-indiceerd

Vruchtbaarheid

De effecten van cladribine op de vruchtbaarheid zijn niet bij dieren onderzocht. Een

toxiciteitsonderzoek dat is uitgevoerd met java-apen heeft echter aangetoond dat cladribine de rijping

van snel delende cellen, waaronder zaadcellen, onderdrukt. Het effect op de vruchtbaarheid bij de

mens is niet bekend. Van antineoplastische middelen, zoals cladribine, die invloed hebben op de

synthese van DNA, RNA en eiwitten, kan worden verwacht dat zij nadelige effecten hebben op de

gametogenese bij de mens (zie rubriek 5.3).

Mannen die worden behandeld met cladribine moet worden aangeraden om tot 6 maanden na de

behandeling geen kind te verwekken en om advies in te winnen over het invriezen van sperma

(cryoconservering) voorafgaand aan de behandeling, vanwege de mogelijkheid van onvruchtbaarheid

als gevolg van de behandeling met cladribine (zie rubriek 4.4).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

LITAK heeft grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Wanneer er bepaalde bijwerkingen optreden die potentieel invloed hebben op de prestaties

(bijvoorbeeld duizeligheid, zeer vaak, of sufheid, die kan optreden als gevolg van anemie, wat zeer

vaak voorkomt), moet aan patiënten aangeraden worden geen voertuigen te besturen en geen machines

te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen tijdens de drie meest relevante klinische onderzoeken met

cladribine bij 279 patiënten die voor verscheidene aandoeningen werden behandeld en bij 62 patiënten

met haarcelleukemie (HCL) waren myelosuppressie, bijzonder ernstige neutropenie (41% (113/279),

HCL 98% (61/62)), ernstige trombocytopenie (21% (58/279), HCL 50% (31/62)) en ernstige anemie

(14% (21/150), HCL 55% (34/62)), evenals ernstige immunosuppressie/lymfopenie (63% (176/279),

HCL 95% (59/62)), infecties (39% (110/279), HCL 58% (36/62)) en koorts (tot 64%).

Kweek-negatieve koorts na een behandeling met cladribine treedt gemiddeld op bij 10-40% van de

patiënten met haarcelleukemie en wordt zelden vastgesteld bij patiënten met andere neoplastische

aandoeningen. Huiduitslag (2-31%) werd hoofdzakelijk vastgesteld bij patiënten die gelijktijdig

andere geneesmiddelen kregen toegediend waarvan bekend is dat ze huiduitslag veroorzaken

(antibiotica en/of allopurinol). Gastro-intestinale bijwerkingen zoals misselijkheid (5-28%), braken

(1-13%) en diarree (3-12%) evenals vermoeidheid (2-48%), hoofdpijn (1-23%) en verminderde eetlust

(1-22%) werden gemeld tijdens de behandeling met cladribine. Cladribine veroorzaakt waarschijnlijk

geen alopecia; lichte en voorbijgaande alopecia gedurende een aantal dagen werd geobserveerd in

4/523 patiënten tijdens de behandeling, maar kon niet eenduidig aan cladribine worden toegeschreven.

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm

Gemelde ongewenste reacties worden opgesomd in de volgende tabel, per systeem/orgaanklasse en

frequentie. De frequenties worden als volgt gedefinieerd: Zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10),

soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met

de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Zie voor de ernst van de gevallen de tekst onder de

tabel.

Infecties en parasitaire

aandoeningen

Neoplasmata, benigne, maligne

en niet-gespecificeerd (inclusief

cysten en poliepen)

Bloed- en

lymfestelselaandoeningen

Zeer vaak: infecties* (bijv. longontsteking*, sepsis*)

Vaak: tweede kwaadaardige tumoren*

Zelden: tumorlysissyndroom*

Zeer vaak: pancytopenie/myelosuppressie*, neutropenie,

trombocytopenie, anemie, lymfopenie

Soms: hemolytische anemie*

Zelden: hypereosinofilie

Zeer zelden: amyloïdose

Zeer vaak: immunosuppressie*

Zelden: graft-versus-hostreactie*

Zeer vaak: verminderde eetlust

Soms: cachexie

Zeer vaak: hoofdpijn, duizeligheid

Vaak: slapeloosheid, angst

Soms: slaperigheid, paresthesie, lethargie, polyneuropathie,

verwardheid, ataxie

Zelden: apoplexie, neurologische spraak- en slikstoornissen

Zeer zelden: depressie, epileptische aanval

Soms: conjunctivitis

Zeer zelden: blefaritis

Vaak: tachycardie, hartgeruis, hypotensie, epistaxis,

myocardischemie*

Zelden: hartfalen, atriumfibrillatie, cardiale decompensatie

Zeer vaak: purpura

Vaak: petechiae, bloedingen

Soms: aderontsteking

Zeer vaak: abnormale ademhalingsgeluiden, abnormale

thoraxgeluiden, hoesten

Vaak: kortademigheid, pulmonale interstitiële infiltraten, meestal

als gevolg van infectieuze etiologie, mucositis

Soms: faryngitis

Zeer zelden: longembolie

Zeer vaak: misselijkheid, braken, obstipatie, diarree

Vaak: gastro-intestinale pijn, flatulentie

Zelden: ileus

Vaak: omkeerbare, meestal lichte verhogingen van bilirubine en

transaminasen

Zelden: leverfalen

Zeer zelden: cholecystitis

Zeer vaak: huiduitslag, plaatselijk exantheem, diaforese

Vaak: pruritus, huidpijn, erytheem, urticaria

Zelden: stevens-johnsonsyndroom/lyellsyndroom

Vaak: myalgie, gewrichtspijn, artritis, botpijn

Zelden: nierfalen

Zeer vaak: reacties op de plaats van de injectie, koorts,

vermoeidheid, rillingen, asthenie

Vaak: oedeem, malaise, pijn

Immuunsysteemaandoeningen

Voedings- en

stofwisselingsstoornissen

Zenuwstelselaandoeningen

Oogaandoeningen

Hartaandoeningen

Bloedvataandoeningen

Ademhalingsstelsel-, borstkas-

en mediastinumaandoeningen

Maagdarmstelselaandoeningen

Lever- en galaandoeningen

Huid- en

onderhuidaandoeningen

Skeletspierstelsel- en

bindweefselaandoeningen

Nier- en urinewegaandoeningen

Algemene aandoeningen en

toedieningsplaatsstoornissen

* zie onderstaande beschrijving

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Niet-hematologische bijwerkingen

De meeste niet-hematologische bijwerkingen zijn van lichte tot matige aard. Een behandeling met

antemetica is doorgaans niet nodig. Ongewenste reacties van de huid en subcutane weefsels zijn

meestal mild tot matig en zijn doorgaans binnen een cyclusinterval van 30 dagen over.

Bloedtellingen

Aangezien patiënten met actieve haarcelleukemie meestal een verminderd aantal bloedcellen hebben,

vooral weinig neutrofielen, vertoont meer dan 90% van deze patiënten ernstige neutropenie

(< 1,0 x 10

/l) van voorbijgaande aard. Het gebruik van hematopoëtische groeifactoren geeft noch

aanleiding tot een toename van het aantal neutrofielen, noch tot een afname van de incidentie van

koorts. Ernstige trombocytopenie (< 50 x 10

/l) wordt vastgesteld bij ongeveer 20% tot 30% van alle

patiënten. Lymfocytopenie die meerdere maanden aanhoudt en immunosuppressie met een verhoogd

risico op infecties zijn te verwachten. Het herstel van cytotoxische T-lymfocyten en natuurlijke killer-

cellen duurt 3 tot 12 maanden. Een volledig herstel van T-helpercellen en B-lymfocyten kan tot 2 jaar

duren.Cladribine induceert een opmerkelijke en langdurige vermindering van het aantal CD4+ en

CD8+ T-lymfocyten. Op dit ogenblik is er geen ervaring met de mogelijke gevolgen van deze

immunosuppressie op de lange termijn.

Infecties

Ernstige lymfocytopenie van lange duur is zelden gemeld; de gemelde gevallen konden echter niet in

verband worden gebracht met laattijdige infectueuze complicaties. Zeer vaak voorkomende ernstige

complicaties, in sommige gevallen met dodelijke afloop, zijn gelegenheidsinfecties (bijv. veroorzaakt

door

Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii,

Listeria, Candida, herpesvirussen, cytomegalovirus en

atypische mycobacteriën). Veertig percent van de patiënten die met dosissen LITAK van 0,7 mg/kg

lichaamsgewicht per cyclus werden behandeld, hadden infecties. Deze waren gemiddeld ernstiger dan

de infecties die voorkwamen bij 27% van alle patiënten die een verlaagde dosis van 0,5 mg/kg

lichaamsgewicht per cyclus kregen toegediend. Drieënveertig percent van de patiënten met

haarcelleukemie hadden infectueuze complicaties bij het standaard doseringsschema. Eén derde van

deze infecties moet als ernstig worden beschouwd (bijv. sepsis, longontsteking). Er zijn ten minste

10 gevallen van acute auto-immune hemolytische anemiegemeld. Alle patiënten werden met succes

behandeld met corticosteroïden.

Zelden voorkomende ernstige bijwerkingen

Ernstige bijwerkingen, zoals ileus, ernstig leverfalen, nierfalen, hartfalen, atriumfibrillatie,

hartdecompensatie, apoplexie, neurologische spraak- en slikstoornissen, tumorlysis met acuut

nierfalen, transfusiegebonden graft-versus-host reactie, syndroom van

stevens-johnsonsyndroom/lyellsyndroom (toxische epidermale necrolyse), hemolytische anemie,

hypereosinofilie (met erythemateuze huiduitslag, pruritus en oedeem van het gelaat) werden gemeld.

Fatale afloop

De meeste geneesmiddelgebonden sterfgevallen zijn het gevolg van infectueuze complicaties. Andere

zeldzame gevallen met dodelijke afloop, die in verband gebracht werden met chemotherapie op basis

van LITAK, waren een tweede kwaadaardige tumor, cerebro- en cardiovasculaire infarcten,

graft-versus-hostreacties veroorzaakt door meerdere transfusies van niet bestraald bloed, evenals

tumorlysis met hyperurikemie, metabole acidose en acuut nierfalen.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

Vaak waargenomen symptomen na een overdosis zijn misselijkheid, braken, diarree, ernstige

beenmergdepressie (met inbegrip van anemie, trombocytopenie, leukopenie en agranulocytose), acute

nierinsufficiëntie evenals onomkeerbare neurologische toxiciteit (paraparese/quadriparese), syndroom

van Guillain-Barré en syndroom van Brown-Séquard. Acute, onomkeerbare neuro- en nefrotoxiciteit

zijn beschreven bij individuele patiënten die behandeld werden met een dosis die ≥ 4 maal hoger was

dan het aanbevolen schema voor haarcelleukemie.

Er bestaat geen specifiek antidotum. Onmiddellijke stopzetting van de therapie, nauwlettende controle

en instelling van gepaste ondersteunende maatregelen (bloedtransfusie, dialyse, hemofiltratie,

anti-infectueuze therapie, enz.) vormen de aangewezen behandeling van een overdosis cladribine.

Patiënten die een overdosis cladribine hebben gekregen, dienen ten minste vier weken lang

hematologisch te worden gecontroleerd.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: purine-analogon, ATC-code: L01BB04

Cladribine is een purinenucleoside-analogon dat als antimetaboliet werkt. De enkele vervanging van

chloor door waterstof op positie 2 onderscheidt cladribine van zijn natuurlijke tegenhanger

2'-deoxyadenosine en maakt de molecule resistent tegen desaminering door adenosine-desaminase.

Werkingsmechanisme

Cladribine is een voorloper die na parenterale toediening snel door cellen wordt opgenomen en

intracellulair middels fosforylering wordt omgevormd tot het actieve nucleotide

2-chlorodeoxyadenosine-5'-trifosfaat (CdATP) door deoxycytidine kinase (dCK). Het actieve CdATP

stapelt zich hoofdzakelijk op in cellen met sterke dCK-activiteit en zwakke deoxynucleotidase-

activiteit, vooral in lymfocyten en in andere hematopoëtische cellen. De cytotoxiciteit van cladribine is

dosisafhankelijk. Niet-hematologisch weefsel lijkt niet te worden aangetast; wat de geringe incidentie

van niet-hematopoëtische toxiciteit van cladribine verklaart.

In tegenstelling tot andere nucleoside-analoga, is cladribine toxisch voor snel prolifererende cellen

evenals voor rustcellen. Er werd geen cytotoxisch effect van cladribine vastgesteld in cellijnen of vaste

tumoren. Het werkingsmechanisme van cladribine wordt toegeschreven aan de opname van CdATP in

DNA-strengen: de synthese van nieuw DNA in splitsende cellen wordt geblokkeerd en het DNA-

herstelmechanisme wordt afgeremd, wat resulteert in een opstapeling van DNA-strengbreuken en een

afname van de concentratie van NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) en ATP, zelfs in rustcellen.

Bovendien remt CdATP ribonucleotide reductase, het enzym dat verantwoordelijk is voor de

omvorming van ribonucleotiden in desoxyribonucleotiden. Celdood treedt op door energietekort en

apoptose.

Klinische werkzaamheid

In het klinische onderzoek waarin LITAK subcutaan werd toegediend, werden 63 patiënten met

haarcelleukemie behandeld (33 nieuw gediagnosticeerde patiënten en 30 patiënten met recidiverende of

progressieve ziekte). Het totale responspercentage was 97% met langdurige remissie, waarbij 73% van

de patiënten na vier jaar follow-up nog steeds in volledige remissie was.

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

Cladribine vertoont na parenterale toediening een totale biologische beschikbaarheid; het gemiddelde

gebied onder de plasmaconcentratie

versus

tijdscurve (AUC) is vergelijkbaar na een continue of

intermitterende intraveneuze infusie van 2 uur en na subcutane injectie.

Distributie

Na subcutane bolusinjectie van een dosis van 0,14 mg/kg cladribine wordt een C

max

van 91 ng/ml

cladribine gemiddeld reeds na 20 minuten bereikt. In een ander onderzoek waarbij een dosis van

0,10 mg/kg lichaamsgewicht/dag werd gebruikt, was de maximale plasmaconcentratie C

max

continue intraveneuze infusie 5,1 ng/ml (t

max

: 12 uur) vergeleken met 51 ng/ml na subcutane

bolusinjectie (t

max

: 25 minuten).

De intracellulaire concentratie van cladribine is 128 tot 375 maal hoger dan de plasmaspiegel van

cladribine.

Het gemiddelde distributievolume van cladribine bedraagt 9,2 l/kg. De binding van cladribine aan

plasmaproteïnen bedraagt gemiddeld 25%, met een sterke variatie van persoon tot persoon (5-50%).

Biotransformatie

De prodrug cladribine wordt intracellulair gemetaboliseerd, hoofdzakelijk door deoxycytidine kinase,

tot 2-chlorodeoxyadenosine-5'-monofosfaat, dat middels fosforylering verder wordt omgevormd tot

difosfaat door nucleoside monofosfaat kinase en tot de actieve metaboliet 2-chlorodeoxyadenosine-

-5'-trifosfaat (CdATP) door nucleoside difosfaat kinase.

Eliminatie

Uit farmacokinetische onderzoeken bij de mens blijkt dat de plasmaconcentratiecurve van cladribine

overeenstemt met een model van 2 of 3 compartimenten met

-

en β-halfwaardetijden van

respectievelijk gemiddeld 35 minuten en 6,7 uur. De bi-exponentiële afname van de serumconcentratie

van cladribine na subcutane bolusinjectie is vergelijkbaar met de eliminatieparameters na een

intraveneuze infusie van 2 uur met een aanvankelijke en terminale halfwaardetijd van respectievelijk

ongeveer 2 uur en 11 uur. De intracellulaire retentietijd van cladribine-nucleotiden

in vivo

is duidelijk

langer in vergelijking met de retentietijd in het plasma. In leukemiecellen werden halfwaardetijden t

1/2

van aanvankelijk 15 uur en vervolgens meer dan 30 uur gemeten.

Cladribine wordt hoofdzakelijk via de nieren uitgescheiden. De excretie via de nieren van niet-

gemetaboliseerd cladribine gebeurt binnen 24 uur en bedraagt respectievelijk 15% en 18% van de

dosis na een 2 uur durende intraveneuze en na een subcutane toediening. Wat er met de rest gebeurt is

niet bekend. De gemiddelde plasmaklaring bedraagt 794 ml/min. na intraveneuze infusie en

814 ml/min. na subcutane bolusinjectie van een dosis van 0,10 mg/kg lichaamsgewicht/dag.

Speciale populaties

Nier- en leverinsufficiëntie

Er zijn geen onderzoeken beschikbaar over het gebruik van cladribine bij patiënten met nier- of

leverinsufficiëntie (zie ook rubriek 4.2 en rubriek 4.4). De klinische ervaringen zijn zeer beperkt en de

veiligheid van LITAK voor deze patiënten staat niet vast. LITAK is gecontraïndiceerd voor patiënten

met matige tot ernstige nierinsufficiëntie of met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3).

Gebruik bij kinderen

Het gebruik van LITAK bij kinderen is niet onderzocht. (zie rubriek 4.2).

Ouderen

Er is weinig ervaring met toediening aan patiënten ouder dan 65 jaar. Oudere patiënten dienen na

individuele beoordeling te worden behandeld, waarbij nauwkeurige controle van de bloedwaarden en

nier- en leverfunctie noodzakelijk is.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Cladribine is matig acuut toxisch in muizen, met een LD

van 150 mg/kg door middel van

intraperitonale toediening.

Bij 7- tot 14-daagse onderzoeken met intraveneuze infusie in java-apen, waren de onderzochte

organen het immuunsysteem ( 0,3 mg/kg/dag), het beenmerg, de huid, de slijmvliezen, het

zenuwstelsel en de testes ( 0,6 mg/kg/dag) en de nieren ( 1 mg/kg/dag). Indien niet fataal, waren de

indicaties dat de meeste van of al deze effecten langzaam omkeerbaar waren na stopzetting van

blootstelling aan de werkzame stof.

Cladribine is teratogeen in muizen (bij doses van 1,5-3,0 mg/kg/dag, gegeven op de 6e-15e dag van de

draagperiode). Effecten op de verbening van het sternum werden waargenomen bij 1,5 en

3,0 mg/kg/dag. Verhoogde resorptie, kleinere worpen, lager foetaal gewicht en toegenomen foetale

misvormingen van het hoofd, de borst en ledematen werden waargenomen bij 3,0 mg/kg/dag.

Cladribine is teratogeen in konijnen bij doses van 3,0 mg/kg/dag (gegeven op de 7e-19e dag van de

draagperiode). Bij deze dosis werden ernstige anomalieën van de ledematen waargenomen, evenals

een aanzienlijke toename van het gemiddelde foetale gewicht. Verminderde verbening werd

waargenomen bij 1,0 mg/kg/dag.

Carcinogenese/mutagenese

Langetermijnonderzoeken in dieren ter evaluatie van de carcinogene eigenschappen van cladribine

werden niet uitgevoerd. Op basis van de beschikbare gegevens kan het carcinogene risico van

cladribine voor mensen niet worden geëvalueerd.

Cladribine is een cytotoxisch geneesmiddel, dat een mutageen effect heeft op gekweekte cellen van

zoogdieren. Cladribine wordt opgenomen in de DNA-strengen en blokkeert de synthese en reparatie

van DNA. Blootstelling aan cladribine veroorzaakt DNA-fragmentatie en celdood in verschillende

normale en leukemische cellen en cellijnen bij concentraties van 5 nM to 20 µM.

Vruchtbaarheid

Het effect van cladribine op de vruchtbaarheid werd in dieren niet bestudeerd. Een onderzoek naar

toxiciteit in java-apen heeft echter aangetoond dat cladribine de rijping van snel genererende cellen,

inclusief testiculaire cellen, onderdrukt. Het effect op de menselijke vruchtbaarheid is niet bekend.

Van antitumorale stoffen, zoals cladribine, die invloed hebben op het DNA, het RNA en de

proteïnesynthese, kan worden verwacht dat deze negatieve effecten hebben op de ontwikkeling van

menselijke geslachtscellen (zie rubriek 4.4 en 4.6).

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Natriumchloride

Natriumhydroxide (voor het stellen van de pH)

Zoutzuur (voor het stellen van de pH)

Water voor injecties

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

LITAK mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.

6.3

4 jaar.

Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product direct na opening worden gebruikt, tenzij bij het

openen de kans op microbiologische besmetting wordt uitgesloten. Indien het product niet

onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden en

-omstandigheden voorafgaand aan het gebruik.

Houdbaarheid

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de koelkast (2°C-8°C).

Niet in de vriezer bewaren.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

10 ml glazen injectieflacon type 1 met rubberen stop (bromobutyl) en aftrekbare aluminium dop.

De verpakking bevat 1 injectieflacon of 5 injectieflacons met elk 5 milliliter oplossing. Niet alle

genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

De voorschriften voor correcte verwerking en afvoer van antitumorale geneesmiddelen dienen in acht

te worden genomen. Cytotoxische geneesmiddelen dienen met omzichtigheid te worden verwerkt.

Zwangere vrouwen dienen aanraking ermee te vermijden.

Het gebruik van wegwerphandschoenen en beschermende kleding is aan te raden wanneer LITAK

wordt bereid en toegediend. Indien LITAK in aanraking komt met de huid of met de slijmvliezen,

dient het betrokken oppervlak onmiddellijk overvloedig met water te worden gespoeld.

Parenterale geneesmiddelen dienen, voordat ze worden toegediend, visueel te worden gecontroleerd

op de aanwezigheid van partikels of verkleuring.

De injectieflacons zijn bedoeld voor eenmalig gebruik. Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen

dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Lipomed GmbH

Hegenheimer Strasse 2

D-79576 Weil/Rhein

Duitsland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/04/275/001

EU/1/04/275/002

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 14/04/2004

Datum van laatste verlenging: 27/03/2009

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR

VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN

VAN LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN

WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET

BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND

GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte

Lipomed GmbH

Hegenheimer Strasse 2

D-79576 Weil/Rhein

Duitsland

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de

productkenmerken, rubriek 4.2).

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de

hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Niet van toepassing.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING (VERPAKKING MET 1 INJECTIEFLACON)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie

cladribine

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke ml oplossing bevat 2 mg cladribine

10 mg/5 ml

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Bevat natriumchloride, natriumhydroxide (voor pH-instelling), zoutzuur (voor pH-instelling) en water

voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

1 injectieflacon met 5 ml oplossing voor injectie

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Subcutaan gebruik

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het gebruik (zie bijsluiter)

Uitsluitend voor eenmalig gebruik

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast

Niet in de vriezer bewaren

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Lipomed GmbH

Hegenheimer Strasse 2

D-79576 Weil/Rhein

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/04/275/001

13.

Partij

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING (VERPAKKING MET 5 INJECTIEFLACONS)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie

cladribine

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke ml oplossing voor injectie bevat 2 mg cladribine

10 mg/5 ml

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Bevat natriumchloride, natriumhydroxide (voor pH-instelling), zoutzuur (voor pH-instelling) en water

voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

5 injectieflacons met elk 5 ml oplossing voor injectie

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Subcutaan gebruik

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het gebruik (zie bijsluiter)

Uitsluitend voor eenmalig gebruik

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de koelkast

Niet in de vriezer bewaren

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Lipomed GmbH

Hegenheimer Strasse 2

D-79576 Weil/Rhein

Duitsland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/04/275/002

13.

Partij

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie

cladribine

Subcutaan gebruik

WIJZE VAN TOEDIENING

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Partij

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

10 mg/5 ml

OVERIGE

Cytotoxisch

B. BIJSLUITER

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER

LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie

cladribine

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter:

1. Wat is LITAK en waarvoor wordt dit middel gebruikt

2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

3. Hoe gebruikt u dit middel?

4. Mogelijke bijwerkingen

5. Hoe bewaart u dit middel?

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is LITAK en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

LITAK bevat de werkzame stof cladribine. Het beïnvloedt de groei van maligne (kwaadaardige) witte

bloedcellen die een rol spelen bij haarcelleukemie. LITAK wordt gebruikt om deze ziekte te

behandelen.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in

rubriek 6

U bent zwanger of u geeft borstvoeding

U bent jonger dan 18 jaar

U heeft matige tot ernstige stoornissen van nieren of lever

U gebruikt andere medicijnen die de aanmaak van bloedcellen in het beenmerg beïnvloeden

(myelosuppressie).

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt.

Vertel het uw arts of verpleegkundige

op elk moment tijdens of na uw behandeling

onmiddellijk

als

last heeft van wazig of minder goed zien of dubbel zien, spraakproblemen, zwakte in een arm of been,

een verandering in de manier van lopen of evenwichtsproblemen, aanhoudende gevoelloosheid,

verminderd gevoel, geheugenverlies of verwardheid. Dit kunnen symptomen zijn van een

ernstige,

mogelijk dodelijke aandoening van de hersenen

die progressieve multifocale leuko-encefalopathie

(PML) heet.

Had u deze symptomen al voordat u met de behandeling met cladribine begon?

Vertel het uw arts

dan als er iets verandert in deze symptomen.

Vertel het uw arts als u één van de volgende ziektes heeft of heeft gehad:

leverziekte of nierziekte

infecties



als u een infectie heeft, zal die worden behandeld voordat u start met het gebruiken van

LITAK



als u merkt dat u tijdens of na de behandeling met LITAK tekenen van infecties heeft

(zoals griepachtige symptomen of koorts), moet u uw arts hiervan direct op de hoogte

stellen.

koorts

Vóór en tijdens de behandeling met LITAK worden er regelmatig bloedonderzoeken uitgevoerd, om te

controleren of het veilig is om uw behandeling voort te zetten. Uw arts kan besluiten dat u

bloedtransfusies moet krijgen om uw aantallen bloedcellen te verbeteren. Bovendien wordt

gecontroleerd of uw lever en nieren goed werken.

Indien u het voornemen heeft vader te worden, dient u uw arts hiervan op de hoogte te brengen

voordat de behandeling met LITAK wordt gestart. Tijdens de behandeling met LITAK en tot

6 maanden daarna mag u geen kinderen verwekken. Uw arts kan u adviseren over de mogelijkheden

voor het invriezen en bewaren van sperma (cryoconservering).

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast LITAK nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat

dan uw arts. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Vertel het uw

arts in elk geval als u geneesmiddelen gebruikt die een van de volgende stoffen bevatten:

corticosteroïden, worden vaak gebruikt om infecties te behandelen

antivirale middelen, worden gebruikt om virusinfecties te behandelen

U mag LITAK niet gebruiken samen met andere geneesmiddelen die de aanmaak van bloedcellen in

het beenmerg beïnvloeden (myelosuppressie).

Zwangerschap en borstvoeding

U mag LITAK niet gebruiken als u zwanger bent. Tijdens de behandeling en gedurende ten minste zes

maanden nadat u de laatste dosis LITAK heeft gebruikt, dient u doeltreffende contraceptieve

voorzorgen te nemen. Als u tijdens uw behandeling zwanger wordt, moet u dit onmiddellijk aan uw

arts melden.

Tijdens uw behandeling met LITAK en ten minste gedurende zes maanden na uw laatste dosis LITAK

mag u geen borstvoeding geven.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

LITAK heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Als

u zich suf voelt, wat kan voorkomen als gevolg van een laag aantal rode bloedcellen door de

behandeling met LITAK, of duizelig bent, mag u geen voertuigen besturen en geen machines

bedienen.

Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste

gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Uw arts zaluw dosering berekenen op basis van uw lichaamsgewicht en zal het behandelingsschema

uitgebreid met u bespreken.De aanbevolen dagelijkse dosis is 0,14 mg per kg lichaamsgewicht

gedurende vijf opeenvolgende dagen (enkele behandelkuur).

LITAK moet onder de huid worden ingespoten (subcutane injectie), elke dag ongeveer op hetzelfde

tijdstip.

Indien u LITAK bij uzelf injecteert, krijgt u eerst instructies over het bereiden en het toedienen van de

injectie. Uitgebreide instructies voor subcutane injectie worden achterin deze bijsluiter gegeven.

U kunt ook een aanvullend geneesmiddel met de werkzame stof allopurinol krijgen om een teveel aan

urinezuur te verminderen.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Als u een verkeerde dosis heeft ingespoten, moet u dit onmiddellijk aan uw arts melden.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Injecteer geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Als u een injectie heeft gemist, moet u

dit onmiddellijk aan uw arts melden.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts

of apotheker.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen

daarmee te maken.

Vertel het uw arts onmiddellijk als bij u tijdens of na de behandelijk met LITAK één of meer van de

volgende verschijnselen optreden:

tekenen van infecties (zoals griepachtige verschijnselen)

koorts

Het opnieuw optreden van kwaadaardige aandoeningen (kanker) kan niet worden uitgesloten. Dit

betekent dat de kans dat u in de toekomst een kwaadaardige aandoening krijgt iets hoger is dan bij

gezonde mensen. Dit licht verhoogde risico kan een gevolg zijn van de haarcelleukemie, of van de

behandelingen die u hebt gehad om de ziekte te behandelen, waaronder de behandeling met LITAK.

De volgende bijwerkingen kunnen optreden:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)



Infecties.



Koorts.



Lage aantallen van bepaalde witte bloedcellen (neutrofielen en lymfocyten) en bloedplaatjes bij

bloedonderzoeken.



Lage aantallen rode bloedcellen, wat kan leiden tot bloedarmoede met verschijnselen als

vermoeidheid en sufheid.



Verminderde werking van het afweersysteem van uw lichaam.



Hoofdpijn, duizeligheid.



Abnormale ademhalingsgeluiden, abnormale borstgeluiden, hoesten.



Zich misselijk voelen, braken, verstopping en diarree.



Bultjes op de huid (huiduitslag), zwelling, roodheid en pijnlijke plekken rond de plaats van de

injectie, overmatig zweten. Huidreacties zijn meestal mild tot matig ernstig van aard en

verdwijnen over het algemeen binnen enkele dagen.



Vermoeidheid, koude rillingen, verminderde eetlust.



Zwakte.

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)



Herhaald optreden van kwaadaardige aandoening (kanker).



Lage aantallen bloedplaatjes, wat kan leiden tot ongewone bloedingen (bijvoorbeeld

bloedneuzen of huidbloedingen).



Slapeloosheid, opgewondenheid.



Versnelde hartslag, abnormale hartgeluiden, lage bloeddruk, verminderde bloedtoevoer naar de

hartspier.



Kortademigheid, zwelling in het longweefsel als gevolg van infectie, ontsteking van mond en

tong.



Buikpijn en aanwezigheid van grote hoeveelheden gas in de maag of darmen, (meestal lichte)

verhogingen van de leverwaarden bij laboratoriumonderzoek (bilirubine, transaminases); deze

waarden keren na afloop van de behandeling terug tot normale niveaus.



Jeuk, jeukende bultjes (urticaria), roodheid en pijn van de huid.



Zwelling in weefsels (oedeem), zich niet goed voelen, pijn (spierpijn, gewrichtspijn en botpijn).

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)



Bloedarmoede als gevolg van de vernietiging van rode bloedcellen.



Slaperigheid, verdoofd en tintelend gevoel van de huid, krachteloosheid, inactiviteit, stoornis

van de perifere zenuwen, verwardheid, verminderd coördinatievermogen van bewegingen.



Oogontsteking.



Zere keel.



Aderontsteking.



Ernstig gewichtsverlies.

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)



Verminderde leverfunctie.



Verminderde nierfunctie.



Complicaties veroorzaakt door kankerbehandeling, als gevolg van de afbraak van kankercellen.



Afstotingsreacties op bloedtransfusies.



Verhoogd aantal van bepaalde witte bloedcellen (eosinofielen).



Beroerte.



Spraak- en slikstoornissen.



Hartfalen.



Abnormaal hartritme.



Onvermogen van het hart om de bloedcirculatie voldoende op gang te houden.



Verstopping van de darmen.



Ernstige allergische huidreactie (stevens-johnsonsyndroom of lyellsyndroom).

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de

10.000 mensen)



Depressie, epileptische aanval.



Zwelling van het ooglid.



Bloedprop in de long.



Ontsteking van de galblaas.



Verminderde werking van organen als gevolg van grote hoeveelheden van een bepaalde stof die

door het lichaam wordt geproduceerd (een glycoproteïne).

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor

mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden

via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

Door bijwerkingen te melden, kunt u

ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Bewaren in de koelkast (2C - 8C). Niet in de vriezer bewaren.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket

van de injectieflacon en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die

maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product direct na opening worden gebruikt, tenzij bij het

openen de kans op microbiologische besmetting wordt uitgesloten. Indien het product niet

onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden en

-omstandigheden voorafgaand aan het gebruik.

Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de injectieflacon is beschadigd of dat de oplossing niet

helder is of deeltjes bevat.

Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is cladribine. Elke ml oplossing bevat 2 mg cladribine. Elke

injectieflacon bevat 10 mg cladribine in 5 ml oplossing.

De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, natriumhydroxide (voor het stellen van de

zuurgraad), zoutzuur (voor het stellen van de zuurgraad) en water voor injecties.

Hoe ziet LITAK eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

LITAK is verkrijgbaar in glazen injectieflacons met daarin 5 ml heldere, kleurloze oplossing voor injectie.

Verpakkingsgrootten van 1 of 5 injectieflacons. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de

handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Lipomed GmbH

Hegenheimer Strasse 2

D-79576 Weil/Rhein

Duitsland

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de houder van de vergunning

voor het in de handel brengen.

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau:

http://www.ema.europa.eu.

INFORMATIE OVER HOE LITAK WORDT GEÏNJECTEERD

Dit hoofdstuk bevat informatie over hoe een injectie met LITAK wordt gegeven. Het is belangrijk dat

u niet probeert uzelf te injecteren als u hierover geen instructies heeft gekregen van uw arts of

verpleegkundige. U arts zal u vertellen hoeveel LITAK u nodig heeft, en hoe vaak en wanneer u uzelf

moet injecteren. LITAK moet worden ingespoten in het weefsel vlak onder de huid (subcutane

injectie). Als u nog vragen heeft over het geven van de injectie, kunt u uw arts of verpleegkundige

raadplegen.

LITAK is een cytotoxisch (celdodend) middel en moet daarom voorzichtig worden gehanteerd.

Wanneer LITAK niet door de patiënt zelf wordt ingespoten, wordt gebruik van wegwerphandschoenen

en beschermende kleding aanbevolen bij het hanteren en toedienen van LITAK. Als LITAK in

aanraking komt met de huid of de ogen moet het betreffende oppervlak onmiddellijk met grote

hoeveelheden water worden gespoeld. Zwangere vrouwen moeten aanraling met LITAK vermijden.

Wat u nodig heeft voor de injectie

Om uzelf een subcutane injectie te geven, heeft u het volgende nodig:

één injectieflacon LITAK (of twee injectieflacons, als u meer dan 5 ml moet inspuiten).

Gebruik geen beschadigde injectieflacons en injectieflacons waarvan de inhoud niet helder is of

deeltjes bevat.

een steriele injectiespuit (bijvoorbeeld 10 ml LUER injectiespuit),

een steriele injectienaald (bijvoorbeeld 0,5 x 19 mm, 25 G x ¾”),

alcoholdoekjes,

een speciaal, prikbestendig afvalvaatje voor het veilig afvoeren van de gebruikte injectiespuit en

–naald.

Wat moet ik doen voordat ik mijzelf een subcutane injectie LITAK geef?

Alvorens de injectie te geven LITAK tot kamertemperatuur laten opwarmen.

Was uw handen grondig.

Ga op een comfortabele, goed verlichte plaats zitten en leg alles wat u nodig heeft binnen

handbereik.

Hoe bereid ik de injectie?

Voordat u LITAK injecteert, moet u het volgende doen:

Verwijder de rode beschermende dop van de injectieflacon LITAK. De rubberen stop van de

injectieflacon mag niet worden verwijderd. Reinig de rubberen stop van de injectieflacon met

een alcoholdoekje. Neem de injectiespuit uit de verpakking zonder de punt van de spuit aan te

raken. Neem de injectienaald uit de verpakking en zet deze stevig op de punt van de spuit.

Verwijder de naaldbeschermer zonder de naald aan te raken.

Duw de naald door de rubberen stop van de injectieflacon en draai de injectieflacon en de spuit

ondersteboven. Controleer dat de punt van de naald in de vloeistof zit.

Trek de juiste hoeveelheid LITAK in de spuit door de zuiger omlaag te trekken (uw arts geeft

aan hoeveel ml LITAK u moet injecteren).

Trek de naald uit de injectieflacon.

Zorg dat er geen lucht in de spuit zit: steek de naald omhoog en duw de lucht uit de spuit.

Controleer dat u de juiste hoeveelheid heeft.

Direct injecteren.

Waar moet ik mijzelf de injectie geven?

De meest geschikte plaatsen om uzelf te

injecteren worden hier weergegeven: de

bovenkant van uw dijen en de buik, behalve het

gebied rondom de navel. Indien iemand anders

u injecteert, kunnen ook het gebied aan de

buitenkant van de bovenarmen en de billen

worden gebruikt.

Hoe geef ik mijzelf de injectie?

1. Desinfecteer uw huid met een alcoholdoekje,

wacht tot het gebied droog is en pak de huid

tussen uw duim en wijsvinger, zonder hard te

knijpen.

2. Duw de naald helemaal in de huid onder een

hoek van ongeveer 45°, zoals getoond in de

afbeelding.

Trek de zuiger iets omhoog om te controleren dat er geen bloedvat is aangeprikt. Als er bloed in

de spuit zit, trekt u de naald uit uw lichaam en injecteert u zichzelf op een andere plaats.

Neem ongeveer een minuut de tijd om de vloeistof langzaam en gelijkmatig te injecteren, houd

de huid daarbij altijd vast.

Trek de naald uit uw lichaam wanneer alle vloeistof is geïnjecteerd.

Doe de gebruikte injectiespuit in het speciale, prikvrije afvalvaatje voor injectienaalden.

Gebruik een nieuwe spuit en injectienaald voor elke injectie. De injectieflacons zijn bedoeld

voor eenmalig gebruik. Lever na gebruik eventuele restanten voor correcte afvalverwerking in

bij uw arts of apotheker.

Afvoeren van gebruikte injectiespuiten

Doe gebruikte injectienaalden in het speciale, prikvrije afvalvaatje en houd deze buiten het bereik en

zicht van kinderen.

Voer het speciale, prikvrije afvalvaatje af volgens de instructies van uw arts, verpleegkundige of

apotheker.

Doe gebruikte injectiespuiten nooit bij het normale huishoudelijke afval.

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml oplossing bevat 2 mg cladribine (-2-CdA). Elke injectieflacon bevat 10 mg cladribine in 5 ml
oplossing.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Heldere en kleurloze oplossing.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

LITAK is bedoeld voor de behandeling van haarcelleukemie.
4.2 Dosering en wijze van toediening

Behandeling met LITAK wordt voorgeschreven door een bevoegd arts die ervaring heeft met
chemotherapie bij kanker.
Dosering
De aanbevolen dosering voor haarcelleukemie bestaat uit één enkele kuur met LITAK, toegediend
middels een subcutane bolusinjectie in een dagelijkse dosis van 0,14 mg/kg lichaamsgewicht
gedurende 5 opeenvolgende dagen.
Afwijking van de hierboven vermelde dosering wordt niet aangeraden.
Ouderen
Er is weinig ervaring met toediening aan patiënten ouder dan 65 jaar. Oudere patiënten dienen na
individuele beoordeling te worden behandeld, waarbij nauwkeurige controle van de bloedwaarden en
nier- en leverfunctie noodzakelijk is. Het risico maakt beoordeling per geval noodzakelijk (zie
rubriek 4.4).
Nier-en leverinsufficiëntie
Er zijn geen gegevens over toediening van LITAK aan patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
LITAK is gecontraïndiceerd voor patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatininegrens
50 ml/min) of met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh score> 6) (zie rubriek 4.3, 4.4
en 5.2).
Pediatrische patiënten
LITAK is gecontraïndiceerd voor patiënten jonger dan 18 jaar (zie rubriek 4.3).

Zeer vaak: infecties* (bijv. longontsteking*, sepsis*)
aandoeningen
Neoplasmata, benigne, maligne
Vaak: tweede kwaadaardige tumoren*
en niet-gespecificeerd (inclusief Zelden: tumorlysissyndroom*
cysten en poliepen)
Bloed- en
Zeer vaak: pancytopenie/myelosuppressie*, neutropenie,
lymfestelselaandoeningen
trombocytopenie, anemie, lymfopenie
Soms: hemolytische anemie*
Zelden: hypereosinofilie
Zeer zelden: amyloïdose
Immuunsysteemaandoeningen
Zeer vaak: immunosuppressie*
Zelden: graft-versus-hostreactie*
Voedings- en
Zeer vaak: verminderde eetlust
stofwisselingsstoornissen
Soms: cachexie
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn, duizeligheid
Vaak: slapeloosheid, angst
Soms: slaperigheid, paresthesie, lethargie, polyneuropathie,
verwardheid, ataxie
Zelden: apoplexie, neurologische spraak- en slikstoornissen
Zeer zelden:
depressie, epileptische aanval
Oogaandoeningen
Soms: conjunctivitis
Zeer zelden: blefaritis
Hartaandoeningen
Vaak: tachycardie, hartgeruis, hypotensie, epistaxis,
myocardischemie*
Zelden: hartfalen, atriumfibrillatie, cardiale decompensatie
Bloedvataandoeningen
Zeer vaak: purpura
Vaak: petechiae, bloedingen
Soms: aderontsteking
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Zeer vaak: abnormale ademhalingsgeluiden, abnormale
en mediastinumaandoeningen
thoraxgeluiden, hoesten
Vaak: kortademigheid, pulmonale interstitiële infiltraten, meestal
als gevolg van infectieuze etiologie, mucositis
Soms: faryngitis
Zeer zelden: longembolie
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid, braken, obstipatie, diarree
Vaak: gastro-intestinale pijn, flatulentie
Zelden: ileus
Lever- en galaandoeningen
Vaak: omkeerbare, meestal lichte verhogingen van bilirubine en
transaminasen
Zelden: leverfalen
Zeer zelden: cholecystitis
Huid- en
Zeer vaak: huiduitslag, plaatselijk exantheem, diaforese
onderhuidaandoeningen
Vaak: pruritus, huidpijn, erytheem, urticaria
Zelden: stevens-johnsonsyndroom/lyellsyndroom
Skeletspierstelsel- en
Vaak: myalgie, gewrichtspijn, artritis, botpijn
bindweefselaandoeningen
Nier- en urinewegaandoeningen Zelden: nierfalen
Algemene aandoeningen en
Zeer vaak: reacties op de plaats van de injectie, koorts,
toedieningsplaatsstoornissen
vermoeidheid, rillingen, asthenie
Vaak: oedeem, malaise, pijn
* zie onderstaande beschrijving

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: purine-analogon, ATC-code: L01BB04
Cladribine is een purinenucleoside-analogon dat als antimetaboliet werkt. De enkele vervanging van
chloor door waterstof op positie 2 onderscheidt cladribine van zijn natuurlijke tegenhanger
2'-deoxyadenosine en maakt de molecule resistent tegen desaminering door adenosine-desaminase.
Werkingsmechanisme
Cladribine is een voorloper die na parenterale toediening snel door cellen wordt opgenomen en
intracellulair middels fosforylering wordt omgevormd tot het actieve nucleotide
2-chlorodeoxyadenosine-5'-trifosfaat (CdATP) door deoxycytidine kinase (dCK). Het actieve CdATP
stapelt zich hoofdzakelijk op in cellen met sterke dCK-activiteit en zwakke deoxynucleotidase-
activiteit, vooral in lymfocyten en in andere hematopoëtische cellen. De cytotoxiciteit van cladribine is
dosisafhankelijk. Niet-hematologisch weefsel lijkt niet te worden aangetast; wat de geringe incidentie
van niet-hematopoëtische toxiciteit van cladribine verklaart.
In tegenstelling tot andere nucleoside-analoga, is cladribine toxisch voor snel prolifererende cellen
evenals voor rustcellen. Er werd geen cytotoxisch effect van cladribine vastgesteld in cellijnen of vaste
tumoren. Het werkingsmechanisme van cladribine wordt toegeschreven aan de opname van CdATP in
DNA-strengen: de synthese van nieuw DNA in splitsende cellen wordt geblokkeerd en het DNA-
herstelmechanisme wordt afgeremd, wat resulteert in een opstapeling van DNA-strengbreuken en een
afname van de concentratie van NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) en ATP, zelfs in rustcellen.
Bovendien remt CdATP ribonucleotide reductase, het enzym dat verantwoordelijk is voor de
omvorming van ribonucleotiden in desoxyribonucleotiden. Celdood treedt op door energietekort en
apoptose.
Klinische werkzaamheid
In het klinische onderzoek waarin LITAK subcutaan werd toegediend, werden 63 patiënten met
haarcelleukemie behandeld (33 nieuw gediagnosticeerde patiënten en 30 patiënten met recidiverende of
progressieve ziekte). Het totale responspercentage was 97% met langdurige remissie, waarbij 73% van
de patiënten na vier jaar follow-up nog steeds in volledige remissie was.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie
Cladribine vertoont na parenterale toediening een totale biologische beschikbaarheid; het gemiddelde
gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdscurve (AUC) is vergelijkbaar na een continue of
intermitterende intraveneuze infusie van 2 uur en na subcutane injectie.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Natriumchloride
Natriumhydroxide (voor het stellen van de pH)
Zoutzuur (voor het stellen van de pH)
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

LITAK mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
6.3 Houdbaarheid

4 jaar.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product direct na opening worden gebruikt, tenzij bij het
openen de kans op microbiologische besmetting wordt uitgesloten. Indien het product niet
onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden en
-omstandigheden voorafgaand aan het gebruik.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil/Rhein
Duitsland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/275/001
EU/1/04/275/002

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 14/04/2004
Datum van laatste verlenging: 27/03/2009

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil/Rhein
Duitsland

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de
hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie
cladribine

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke ml oplossing bevat 2 mg cladribine
10 mg/5 ml

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natriumchloride, natriumhydroxide (voor pH-instelling), zoutzuur (voor pH-instelling) en water
voor injecties

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met 5 ml oplossing voor injectie

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het gebruik (zie bijsluiter)
Uitsluitend voor eenmalig gebruik

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast
Niet in de vriezer bewaren

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil/Rhein
Duitsland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/04/275/001

13. PARTIJNUMMER

Partij

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie
cladribine

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke ml oplossing voor injectie bevat 2 mg cladribine
10 mg/5 ml

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natriumchloride, natriumhydroxide (voor pH-instelling), zoutzuur (voor pH-instelling) en water
voor injecties

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 injectieflacons met elk 5 ml oplossing voor injectie

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het gebruik (zie bijsluiter)
Uitsluitend voor eenmalig gebruik

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast
Niet in de vriezer bewaren

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil/Rhein
Duitsland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/04/275/002

13. PARTIJNUMMER

Partij

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie
cladribine
Subcutaan gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Partij

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 mg/5 ml

6.
OVERIGE
Cytotoxisch

B. BIJSLUITER

LITAK 2 mg/ml oplossing voor injectie
cladribine

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter:
1. Wat is LITAK en waarvoor wordt dit middel gebruikt
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

1.
Wat is LITAK en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
LITAK bevat de werkzame stof cladribine. Het beïnvloedt de groei van maligne (kwaadaardige) witte
bloedcellen die een rol spelen bij haarcelleukemie. LITAK wordt gebruikt om deze ziekte te
behandelen.

2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6
-
U bent zwanger of u geeft borstvoeding
-
U bent jonger dan 18 jaar
-
U heeft matige tot ernstige stoornissen van nieren of lever
-
U gebruikt andere medicijnen die de aanmaak van bloedcellen in het beenmerg beïnvloeden
(myelosuppressie).

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt.
Vertel het uw arts of verpleegkundige op elk moment tijdens of na uw behandeling
onmiddellijk als
u:
last heeft van wazig of minder goed zien of dubbel zien, spraakproblemen, zwakte in een arm of been,
een verandering in de manier van lopen of evenwichtsproblemen, aanhoudende gevoelloosheid,
verminderd gevoel, geheugenverlies of verwardheid. Dit kunnen symptomen zijn van een
ernstige,
mogelijk dodelijke aandoening van de hersenen die progressieve multifocale leuko-encefalopathie
(PML) heet.
Had u deze symptomen al voordat u met de behandeling met cladribine begon?
Vertel het uw arts
dan als er iets verandert in deze symptomen.
leverziekte of nierziekte
-
infecties
als u een infectie heeft, zal die worden behandeld voordat u start met het gebruiken van
LITAK
als u merkt dat u tijdens of na de behandeling met LITAK tekenen van infecties heeft
(zoals griepachtige symptomen of koorts), moet u uw arts hiervan direct op de hoogte
stellen.
-
koorts
Vóór en tijdens de behandeling met LITAK worden er regelmatig bloedonderzoeken uitgevoerd, om te
controleren of het veilig is om uw behandeling voort te zetten. Uw arts kan besluiten dat u
bloedtransfusies moet krijgen om uw aantallen bloedcellen te verbeteren. Bovendien wordt
gecontroleerd of uw lever en nieren goed werken.
Indien u het voornemen heeft vader te worden, dient u uw arts hiervan op de hoogte te brengen
voordat de behandeling met LITAK wordt gestart. Tijdens de behandeling met LITAK en tot
6 maanden daarna mag u geen kinderen verwekken. Uw arts kan u adviseren over de mogelijkheden
voor het invriezen en bewaren van sperma (cryoconservering).
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast LITAK nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat
dan uw arts. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Vertel het uw
arts in elk geval als u geneesmiddelen gebruikt die een van de volgende stoffen bevatten:
-
corticosteroïden, worden vaak gebruikt om infecties te behandelen
-
antivirale middelen, worden gebruikt om virusinfecties te behandelen
U mag LITAK niet gebruiken samen met andere geneesmiddelen die de aanmaak van bloedcellen in
het beenmerg beïnvloeden (myelosuppressie).
Zwangerschap en borstvoeding
U mag LITAK niet gebruiken als u zwanger bent. Tijdens de behandeling en gedurende ten minste zes
maanden nadat u de laatste dosis LITAK heeft gebruikt, dient u doeltreffende contraceptieve
voorzorgen te nemen. Als u tijdens uw behandeling zwanger wordt, moet u dit onmiddellijk aan uw
arts melden.
Tijdens uw behandeling met LITAK en ten minste gedurende zes maanden na uw laatste dosis LITAK
mag u geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
LITAK heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Als
u zich suf voelt, wat kan voorkomen als gevolg van een laag aantal rode bloedcellen door de
behandeling met LITAK, of duizelig bent, mag u geen voertuigen besturen en geen machines
bedienen.

3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Uw arts zaluw dosering berekenen op basis van uw lichaamsgewicht en zal het behandelingsschema
uitgebreid met u bespreken.De aanbevolen dagelijkse dosis is 0,14 mg per kg lichaamsgewicht
gedurende vijf opeenvolgende dagen (enkele behandelkuur).

Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als bij u tijdens of na de behandelijk met LITAK één of meer van de
volgende verschijnselen optreden:
-
tekenen van infecties (zoals griepachtige verschijnselen)
-
koorts
Het opnieuw optreden van kwaadaardige aandoeningen (kanker) kan niet worden uitgesloten. Dit
betekent dat de kans dat u in de toekomst een kwaadaardige aandoening krijgt iets hoger is dan bij
gezonde mensen. Dit licht verhoogde risico kan een gevolg zijn van de haarcelleukemie, of van de
behandelingen die u hebt gehad om de ziekte te behandelen, waaronder de behandeling met LITAK.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)

Infecties.
Koorts.
Lage aantallen van bepaalde witte bloedcellen (neutrofielen en lymfocyten) en bloedplaatjes bij
bloedonderzoeken.
Lage aantallen rode bloedcellen, wat kan leiden tot bloedarmoede met verschijnselen als
vermoeidheid en sufheid.
Verminderde werking van het afweersysteem van uw lichaam.
Hoofdpijn, duizeligheid.
Abnormale ademhalingsgeluiden, abnormale borstgeluiden, hoesten.
Zich misselijk voelen, braken, verstopping en diarree.
Bultjes op de huid (huiduitslag), zwelling, roodheid en pijnlijke plekken rond de plaats van de
injectie, overmatig zweten. Huidreacties zijn meestal mild tot matig ernstig van aard en
verdwijnen over het algemeen binnen enkele dagen.
Vermoeidheid, koude rillingen, verminderde eetlust.
Zwakte.

Herhaald optreden van kwaadaardige aandoening (kanker).
Lage aantallen bloedplaatjes, wat kan leiden tot ongewone bloedingen (bijvoorbeeld
bloedneuzen of huidbloedingen).
Slapeloosheid, opgewondenheid.
Versnelde hartslag, abnormale hartgeluiden, lage bloeddruk, verminderde bloedtoevoer naar de
hartspier.
Kortademigheid, zwelling in het longweefsel als gevolg van infectie, ontsteking van mond en
tong.
Buikpijn en aanwezigheid van grote hoeveelheden gas in de maag of darmen, (meestal lichte)
verhogingen van de leverwaarden bij laboratoriumonderzoek (bilirubine, transaminases); deze
waarden keren na afloop van de behandeling terug tot normale niveaus.
Jeuk, jeukende bultjes (urticaria), roodheid en pijn van de huid.
Zwelling in weefsels (oedeem), zich niet goed voelen, pijn (spierpijn, gewrichtspijn en botpijn).

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
Bloedarmoede als gevolg van de vernietiging van rode bloedcellen.
Slaperigheid, verdoofd en tintelend gevoel van de huid, krachteloosheid, inactiviteit, stoornis
van de perifere zenuwen, verwardheid, verminderd coördinatievermogen van bewegingen.
Oogontsteking.
Zere keel.
Aderontsteking.
Ernstig gewichtsverlies.

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)

Verminderde leverfunctie.
Verminderde nierfunctie.
Complicaties veroorzaakt door kankerbehandeling, als gevolg van de afbraak van kankercellen.
Afstotingsreacties op bloedtransfusies.
Verhoogd aantal van bepaalde witte bloedcellen (eosinofielen).
Beroerte.
Spraak- en slikstoornissen.
Hartfalen.
Abnormaal hartritme.
Onvermogen van het hart om de bloedcirculatie voldoende op gang te houden.
Verstopping van de darmen.
Ernstige allergische huidreactie (stevens-johnsonsyndroom of lyellsyndroom).

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de
10.000 mensen)
Depressie, epileptische aanval.
Zwelling van het ooglid.
Bloedprop in de long.
Ontsteking van de galblaas.
Verminderde werking van organen als gevolg van grote hoeveelheden van een bepaalde stof die
door het lichaam wordt geproduceerd (een glycoproteïne).

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is cladribine. Elke ml oplossing bevat 2 mg cladribine. Elke
injectieflacon bevat 10 mg cladribine in 5 ml oplossing.
-
De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, natriumhydroxide (voor het stellen van de
zuurgraad), zoutzuur (voor het stellen van de zuurgraad) en water voor injecties.

Hoe ziet LITAK eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
LITAK is verkrijgbaar in glazen injectieflacons met daarin 5 ml heldere, kleurloze oplossing voor injectie.
Verpakkingsgrootten van 1 of 5 injectieflacons. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de
handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil/Rhein
Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de houder van de vergunning
voor het in de handel brengen.
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

INFORMATIE OVER HOE LITAK WORDT GEÏNJECTEERD

Dit hoofdstuk bevat informatie over hoe een injectie met LITAK wordt gegeven. Het is belangrijk dat
u niet probeert uzelf te injecteren als u hierover geen instructies heeft gekregen van uw arts of
verpleegkundige. U arts zal u vertellen hoeveel LITAK u nodig heeft, en hoe vaak en wanneer u uzelf
moet injecteren. LITAK moet worden ingespoten in het weefsel vlak onder de huid (subcutane
injectie). Als u nog vragen heeft over het geven van de injectie, kunt u uw arts of verpleegkundige
raadplegen.
één injectieflacon LITAK (of twee injectieflacons, als u meer dan 5 ml moet inspuiten).
Gebruik geen beschadigde injectieflacons en injectieflacons waarvan de inhoud niet helder is of
deeltjes bevat.
-
een steriele injectiespuit (bijvoorbeeld 10 ml LUER injectiespuit),
-
een steriele injectienaald (bijvoorbeeld 0,5 x 19 mm, 25 G x ¾'),
-
alcoholdoekjes,
-
een speciaal, prikbestendig afvalvaatje voor het veilig afvoeren van de gebruikte injectiespuit en
naald.

Wat moet ik doen voordat ik mijzelf een subcutane injectie LITAK geef?

1.
Alvorens de injectie te geven LITAK tot kamertemperatuur laten opwarmen.
2.
Was uw handen grondig.
3.
Ga op een comfortabele, goed verlichte plaats zitten en leg alles wat u nodig heeft binnen
handbereik.

Hoe bereid ik de injectie?

Voordat u LITAK injecteert, moet u het volgende doen:
1.
Verwijder de rode beschermende dop van de injectieflacon LITAK. De rubberen stop van de
injectieflacon mag niet worden verwijderd. Reinig de rubberen stop van de injectieflacon met
een alcoholdoekje. Neem de injectiespuit uit de verpakking zonder de punt van de spuit aan te
raken. Neem de injectienaald uit de verpakking en zet deze stevig op de punt van de spuit.
Verwijder de naaldbeschermer zonder de naald aan te raken.
2.
Duw de naald door de rubberen stop van de injectieflacon en draai de injectieflacon en de spuit
ondersteboven. Controleer dat de punt van de naald in de vloeistof zit.
3.
Trek de juiste hoeveelheid LITAK in de spuit door de zuiger omlaag te trekken (uw arts geeft
aan hoeveel ml LITAK u moet injecteren).
4.
Trek de naald uit de injectieflacon.
5.
Zorg dat er geen lucht in de spuit zit: steek de naald omhoog en duw de lucht uit de spuit.
6.
Controleer dat u de juiste hoeveelheid heeft.
7.
Direct injecteren.

De meest geschikte plaatsen om uzelf te
injecteren worden hier weergegeven: de
bovenkant van uw dijen en de buik, behalve het
gebied rondom de navel. Indien iemand anders
u injecteert, kunnen ook het gebied aan de
buitenkant van de bovenarmen en de billen
worden gebruikt.

Hoe geef ik mijzelf de injectie?

1. Desinfecteer uw huid met een alcoholdoekje,
wacht tot het gebied droog is en pak de huid
tussen uw duim en wijsvinger, zonder hard te
knijpen.
2. Duw de naald helemaal in de huid onder een
hoek van ongeveer 45°, zoals getoond in de
afbeelding.

3.
Trek de zuiger iets omhoog om te controleren dat er geen bloedvat is aangeprikt. Als er bloed in
de spuit zit, trekt u de naald uit uw lichaam en injecteert u zichzelf op een andere plaats.
4.
Neem ongeveer een minuut de tijd om de vloeistof langzaam en gelijkmatig te injecteren, houd
de huid daarbij altijd vast.
5.
Trek de naald uit uw lichaam wanneer alle vloeistof is geïnjecteerd.
6.
Doe de gebruikte injectiespuit in het speciale, prikvrije afvalvaatje voor injectienaalden.
Gebruik een nieuwe spuit en injectienaald voor elke injectie. De injectieflacons zijn bedoeld
voor eenmalig gebruik. Lever na gebruik eventuele restanten voor correcte afvalverwerking in
bij uw arts of apotheker.

Afvoeren van gebruikte injectiespuiten

Doe gebruikte injectienaalden in het speciale, prikvrije afvalvaatje en houd deze buiten het bereik en
zicht van kinderen.
Voer het speciale, prikvrije afvalvaatje af volgens de instructies van uw arts, verpleegkundige of
apotheker.
Doe gebruikte injectiespuiten nooit bij het normale huishoudelijke afval.

Heb je dit medicijn gebruikt? Litak 2 mg/ml te vormen.

Je ervaring helpt anderen een beeld over het gebruik van Litak 2 mg/ml te vormen.

Deel als eerste jouw ervaring over Litak 2 mg/ml

Opgepast

Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG

Litak 2 mg/ml

Heb je dit medicijn gebruikt? Litak 2 mg/ml te vormen.

Opgepast

Vragen? Contacteer ons