Memantine ratiopharm 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten.
Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Memantine ratiopharm 10 mg
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Memantine ratiopharm 20 mg
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Hulpstoffen met bekend effect:
Memantine ratiopharm 10 mg
Lactose (80 mg/filmomhulde tablet) en sojalecithine (0,13 mg/filmomhulde tablet).
Memantine ratiopharm 20 mg
Lactose (160 mg/filmomhulde tablet) en sojalecithine (0,26 mg/filmomhulde tablet).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet)
Memantine ratiopharm 10 mg
Witte tot gebroken witte, capsulevormige, biconvexe tabletten met een breukstreep op één zijde en de
aanduiding '10' op de andere zijde. De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
Memantine ratiopharm 20 mg
Witte tot gebroken witte, capsulevormige, biconvexe tabletten met een breukstreep op één zijde en de
aanduiding '20' op de andere zijde. De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.

4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.

De behandeling mag alleen worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddel door de patiënt. De diagnose moet worden gesteld
conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op regelmatige
basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutische voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
als de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Titratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg per dag. Om het risico op bijwerkingen te verlagen wordt de
onderhoudsdosis bereikt door titratie met toenemende doses in stappen van 5 mg per week gedurende de
eerste 3 weken, op de volgende wijze:
Week 1 (dag 1-7):
De patiënt dient een halve 10 mg filmomhulde tablet (5 mg) per dag in te nemen,
gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14): De patiënt dient één 10 mg filmomhulde tablet (10 mg) per dag in te nemen,
gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21): De patiënt dient anderhalve 10 mg filmomhulde tablet (15 mg) per dag in te
nemen, gedurende 7 dagen.
Vanaf Week 4:
De patiënt dient twee 10 mg filmomhulde tabletten (20 mg) of één filmomhulde
tablet van 20 mg per dag in te nemen.
Onderhoudsbehandeling
De aanbevolen onderhoudsdosis is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(twee tabletten van 10 mg eenmaal daags of één filmomhulde tablet van 20 mg), zoals hierboven wordt
beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na minstens 7 dagen behandeling goed
wordt verdragen, kan de dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag.
Bij patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse
dosis 10 mg per dag te zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine bij
patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine ratiopharm bij patiënten met
een ernstige leverinsufficiëntie wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Memantine ratiopharm dient eenmaal daags oraal te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip.
De filmomhulde tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of
voor pinda of soja.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.
Gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of
dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze bestanddelen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk centraal zenuwstelsel- (CZS)-
gerelateerde) frequenter of meer uitgesproken zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 'Eliminatie') kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urinewegen met Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar en patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Hulpstoffen
Memantine ratiopharm bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-
intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te
gebruiken.
Memantine ratiopharm bevat sojalecithine, zie rubriek 4.3.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
-
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen verminderd
zijn. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of baclofen kan
van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de dosis
eventueel noodzakelijk wordt.
-
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA-
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
-
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine, die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
-
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de protrombinetijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde proefpersonen blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante interactie waargenomen tussen de werkzame bestanddelen met
glibenclamide/metformine of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde proefpersonen werd geen relevant effect waargenomen
van memantine op de farmacokinetiek van galantamine.
Memantine veroorzaakte geen remming van CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende
mono-oxygenase, epoxidehydrolase of sulfatering in vitro.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere
vrouwen. Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder bij
blootstelling aan memantine die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine mag niet tijdens de
zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
In niet-klinisch onderzoek naar de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid werden geen bijwerkingen
van memantine waargenomen.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine
ratiopharm een lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat
poliklinische patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar lichte tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met memantine
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen met memantine
niet van die bij de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De
meest voorkomende bijwerkingen die vaker in de memantinegroep voorkwamen dan in de placebogroep
waren duizeligheid (respectievelijk 6,3% vs 5,6%), hoofdpijn (5,2% vs 3,9%), obstipatie (4,6% vs 2,6%),
slaperigheid (3,4% vs 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).

In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
memantine in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens systeem/orgaanklassen, volgens de hierna volgende
overeenkomst : zeer vaak (1/10), vaak (1/100, <1/10), soms (1/1000, <1/100), zelden (1/10.000,
<1/1.000) zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald). Binnen iedere frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van
ernst.
Infecties en parasitaire
Soms
Schimmelinfecties
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen Vaak
Geneesmiddelenovergevoeligheid
Psychische stoornissen
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- Vaak
Dyspnoe
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Niet bekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1 Hallucinaties zijn vooral waargenomen bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van
Alzheimer.
2 Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
memantine.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinisch onderzoek en postmarketing
ervaringen.

Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende
3 dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid, zwakte en/of diarree, of geen
symptomen vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een
onbekende dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, sufheid, slaperigheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop)
en/of in het gastro-intestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosering overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsel.
In een ander geval van een hoge overdosering overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
rusteloosheid, psychose, visuele hallucinaties, toegenomen gevoeligheid voor convulsies, slaperigheid,
stupor en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om het
werkzame bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool
(onderbreken van potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese,
dienen te worden gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
een voorzichtige klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psychoanaleptica, overige antidementiegeneesmiddelen, ATC-code:
N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA-receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptorantagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie-studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer's disease
cooperative study ­ activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van lichte tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer 's disease assessment scale
(LOCF)).In een andere monotherapie-studie bij lichte tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd.
Significantie werd niet bereikt op het primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde
primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
< 20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief
monotherapie-studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers
gebruikten) liet een statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen
cognitie, globaal, en functioneren.
Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p < 0,0001).

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. Tmax ligt tussen
3 en 8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de absorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol), met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
(CSF) en het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethylgludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxymemantine en 1-nitroso-3,5-dimethyladamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme in vitro worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend 14C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cltot) op
tot 170 ml/min/1,73 m2, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.

Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de
ki-waarde (ki = remmingconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) alleen na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
Oculaire veranderingen zijn inconsistent waargenomen bij studies op het gebied van toxiciteit bij
herhaalde dosering bij knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
die waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Microkristallijne cellulose (E 460)
Gepregelatiniseerd zetmeel (E 1404)
Lactose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide (E 551)
Magnesiumstearaat (E 470b)
Omhulling
Polysorbaat 80 (E 433)
Polyvinylalcohol (E 1203)
Titaniumdioxide (E 171)
Talk (E 553b)
Sojalecithine (E 322)
Xanthaangom (E 415)

Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar
HDPE-flessen:
Houdbaarheid na eerste opening: 6 maanden

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Blisterverpakkingen
Bewaren beneden 25 °C.
HDPE-flessen
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
10 mg filmomhulde tabletten
Blisterverpakkingen van PVC/PVDC-aluminiumfolie.
Verpakkingsgrootten van 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112 filmomhulde tabletten.
Flessen van HDPE (high-density polyethyleen) met doppen van PP (polypropyleen)
Verpakkingsgrootten van 100 filmomhulde tabletten.
20 mg filmomhulde tabletten
Blisterverpakkingen van PVC/PVDC-aluminiumfolie.
Verpakkingsgrootten van 10, 14, 21, 28, 30, 42, 56, 98, 100 filmomhulde tabletten.
Flessen van HDPE (high-density polyethyleen) met doppen van PP (polypropyleen)
Verpakkingsgrootten van 100 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/001
EU/1/13/836/002
EU/1/13/836/003
EU/1/13/836/004
EU/1/13/836/005
EU/1/13/836/006
EU/1/13/836/007
EU/1/13/836/008
EU/1/13/836/009
EU/1/13/836/010
EU/1/13/836/011
EU/1/13/836/012
EU/1/13/836/013
EU/1/13/836/014
EU/1/13/836/015
EU/1/13/836/016
EU/1/13/836/017
EU/1/13/836/018
EU/1/13/836/019
EU/1/13/836/020
EU/1/13/836/021
EU/1/13/836/022

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 juni 2013
Datum van laatste verlenging: 13 april 2018
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 5 mg filmomhulde tabletten
Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine ratiopharm 15 mg filmomhulde tabletten
Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Memantine ratiopharm 5 mg
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 4,15 mg memantine.
Memantine ratiopharm 10 mg
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
Memantine ratiopharm 15 mg
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 12,46 mg
memantine.
Memantine ratiopharm 20 mg
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
Hulpstoffen met bekend effect:
Memantine ratiopharm 5 mg
Lactose (40 mg/filmomhulde tablet) en sojalecithine (0,065 mg/filmomhulde tablet).
Memantine ratiopharm 10 mg
Lactose (80 mg/filmomhulde tablet) en sojalecithine (0,13 mg/filmomhulde tablet).
Memantine ratiopharm 15 mg
Lactose (120 mg/filmomhulde tablet) en sojalecithine (0,195 mg/filmomhulde tablet).
Memantine ratiopharm 20 mg
Lactose (160 mg/filmomhulde tablet) en sojalecithine (0,26 mg/filmomhulde tablet).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet)

Witte tot gebroken witte, capsulevormige, biconvexe tabletten, vlak aan één zijde en met de aanduiding
'5' op de andere zijde.
Memantine ratiopharm 10 mg
Witte tot gebroken witte, capsulevormige, biconvexe tabletten met een breukstreep op één zijde en de
aanduiding '10' op de andere zijde.
Memantine ratiopharm 15 mg
Witte tot gebroken witte, capsulevormige, biconvexe tabletten, vlak aan één zijde en met de aanduiding
'15' op de andere zijde.
Memantine ratiopharm 20 mg
Witte tot gebroken witte, capsulevormige, biconvexe tabletten met een breukstreep op één zijde en de
aanduiding '20' op de andere zijde.
De 10 mg en 20 mg tabletten kunnen worden verdeeld in gelijke doses.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer.

4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft in de
diagnose en behandeling van dementie van het Alzheimer-type.
Dosering
De behandeling mag alleen worden gestart indien een verzorger beschikbaar is voor regelmatige
controle van de inname van het geneesmiddel door de patiënt. De diagnose moet worden gesteld
conform de huidige richtlijnen. De tolerantie voor en de dosering van memantine dient op regelmatige
basis opnieuw te worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na de start van de
behandeling. Daarna dient op regelmatige basis het klinische effect van memantine en de tolerantie
van de patiënt voor de behandeling opnieuw te worden beoordeeld volgens de huidige klinische
richtlijnen. De onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang het therapeutische voordeel
voldoende is en de patiënt de behandeling met memantine verdraagt. Het stopzetten van memantine
dient overwogen te worden wanneer het bewijs van een therapeutisch effect niet meer aanwezig is of
als de patiënt de behandeling niet verdraagt.
Volwassenen
Titratie
De aanbevolen startdosis is 5 mg per dag en wordt stapsgewijs verhoogd in de eerste 4 weken van
behandeling, waarbij de aanbevolen onderhoudsdosering als volgt wordt bereikt:
Week 1 (dag 1-7)
De patiënt dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 5 mg per dag (witte tot gebroken witte,
capsulevormige, biconvexe tablet, vlak aan één zijde en met de aanduiding '5' op de andere zijde) in te
nemen.
De patiënt dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 10 mg per dag (witte tot gebroken witte,
capsulevormige, biconvexe tablet met een breukstreep op één zijde en de aanduiding '10' op de andere
zijde) in te nemen.
Week 3 (dag 15-21)
De patiënt dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 15 mg per dag (witte tot gebroken witte,
capsulevormige, biconvexe tablet, vlak aan één zijde en met de aanduiding '15' op de andere zijde) in
te nemen.
Week 4 (dag 22-28)
De patiënt dient gedurende 7 dagen 1 filmomhulde tablet van 20 mg per dag (witte tot gebroken witte,
capsulevormige, biconvexe tablet met een breukstreep op één zijde en de aanduiding '20' op de andere
zijde) in te nemen.
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg.
Onderhoudsdosering
De aanbevolen onderhoudsdosis is 20 mg per dag.
Ouderen
Op basis van klinisch onderzoek is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag
(eenmaal daags 20 mg), zoals hierboven wordt beschreven.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen aanpassing van de
dosis nodig. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min) dient de
dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien deze dosering na minstens 7 dagen behandeling goed
wordt verdragen, kan de dosis volgens het standaard titratieschema worden verhoogd naar 20 mg/dag.
Bij patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min) dient de dagelijkse
dosis 10 mg per dag te zijn.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen
aanpassing van de dosis nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine bij
patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie. Toediening van Memantine ratiopharm bij patiënten met
een ernstige leverinsufficiëntie wordt niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Memantine ratiopharm dient eenmaal daags oraal te worden toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip.
De filmomhulde tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of
voor pinda of soja.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, convulsies in de anamnese of bij patiënten met
aanleg voor epilepsie.

dextromethorfan dient te worden vermeden. Deze bestanddelen werken op hetzelfde receptorsysteem
als memantine, en daarom kunnen bijwerkingen (voornamelijk centraal zenuwstelsel- (CZS)-
gerelateerde) frequenter of meer uitgesproken zijn (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 'Eliminatie') kunnen
noodzaken tot een zorgvuldige controle van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische wijzigingen
in het voedingspatroon, b.v. van een dieet met vlees naar een vegetarisch dieet, of een aanzienlijke
inname van alkaliserende maagbuffers. Daarnaast kan de pH van urine worden verhoogd door renale
tubulaire acidose (RTA) of ernstige infecties van de urinewegen met Proteus-bacteriën.
In de meeste klinische onderzoeken zijn patiënten met een recent hartinfarct, niet-gecompenseerde
congestieve hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten.
Tengevolge hiervan zijn er slechts in beperkte mate gegevens beschikbaar en patiënten met deze
aandoeningen dienen onder zorgvuldige controle te staan.
Hulpstoffen
Memantine ratiopharm bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-
intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te
gebruiken.
Memantine ratiopharm bevat sojalecithine, zie rubriek 4.3.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende
interacties optreden:
-
De werkingswijze suggereert dat de effecten van L-dopa, dopaminerge agonisten en
anticholinergica kunnen worden verhoogd door gelijktijdige behandeling met NMDA-
antagonisten zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen verminderd
zijn. Gelijktijdige toediening van memantine met de spasmolytica dantroleen of baclofen kan
van invloed zijn op de werking van die middelen, waardoor een aanpassing van de dosis
eventueel noodzakelijk wordt.
-
Gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine dient te worden vermeden vanwege het
risico op farmacotoxische psychose. Beide verbindingen zijn chemisch gerelateerde NMDA-
antagonisten. Hetzelfde kan gelden voor ketamine en dextromethorfan (zie ook rubriek 4.4). Er
is één geval bericht over een mogelijk risico bij de combinatie van memantine en fenytoïne.
-
Bij andere werkzame bestanddelen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine
en nicotine, die gebruik maken van hetzelfde renale kationische transportsysteem als
amantadine, kunnen eventueel ook wisselwerkingen optreden met memantine hetgeen kan
leiden tot een mogelijk risico van verhoogde plasmaspiegels.
-
Er kan sprake zijn van een verlaagde serumconcentratie van hydrochloorthiazide (HCT)
wanneer memantine tegelijkertijd met HCT of in combinatie met HCT wordt toegediend.
-
Sinds het product op de markt is, werden sporadische gevallen gemeld met een verhoogde
international normalized ratio (INR) bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden
behandeld. Alhoewel geen causaal verband werd aangetoond,wordt aangeraden om bij patiënten
die gelijktijdig orale anticoagulantia innemen, de protrombinetijd of de INR zorgvuldig te
volgen.
In farmacokinetische (PK)-onderzoeken bij jonge gezonde proefpersonen blootgesteld aan een enkele
dosis memantine werd geen relevante interactie waargenomen tussen de werkzame bestanddelen met
glibenclamide/metformine of donepezil.
In een klinisch onderzoek bij jonge gezonde proefpersonen werd geen relevant effect waargenomen
van memantine op de farmacokinetiek van galantamine.

mono-oxygenase, epoxidehydrolase of sulfatering in vitro.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere
vrouwen. Dierproeven hebben aangetoond dat er mogelijk een verminderde groei in de baarmoeder bij
blootstelling aan memantine die gelijk of iets hoger is dan bij menselijke blootstelling (zie
rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Memantine mag niet tijdens de
zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is.
Borstvoeding
Het is niet bekend of memantine in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar gezien de lipofiliteit van
de stof is dit waarschijnlijk wel het geval. Vrouwen die memantine innemen, mogen geen borstvoeding
geven.
Vruchtbaarheid
In niet-klinisch onderzoek naar de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid werden geen bijwerkingen
van memantine waargenomen.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Matige tot ernstige vormen van de ziekte van Alzheimer hebben doorgaans een belemmerende invloed
op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Daarnaast heeft Memantine
ratiopharm een lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines, zodat
poliklinische patiënten moeten worden gewaarschuwd grote voorzichtigheid in acht te nemen.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinisch onderzoek naar lichte tot ernstige dementie, waarbij 1784 patiënten met memantine
behandeld werden en 1595 met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen met memantine
niet van die bij de placebobehandeling, en deze bijwerkingen waren doorgaans licht tot matig ernstig. De
meest voorkomende bijwerkingen die vaker in de memantinegroep voorkwamen dan in de placebogroep
waren duizeligheid (respectievelijk 6,3% vs 5,6%), hoofdpijn (5,2% vs 3,9%), obstipatie (4,6% vs 2,6%),
slaperigheid (3,4% vs 2,2%) en hypertensie (4,1% vs 2,8%).
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
In de volgende tabel wordt een overzicht gegeven van de bijwerkingen die zijn waargenomen met
memantine in klinisch onderzoek en sinds het op de markt brengen.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens systeem/orgaanklassen, volgens de hierna volgende
overeenkomst : zeer vaak (1/10), vaak (1/100, <1/10), soms (1/1000, <1/100), zelden (1/10.000,
<1/1.000) zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald). Binnen iedere frequentiegroep worden de bijwerkingen gegeven in afnemende mate van
ernst.
Infecties en parasitaire
Soms
Schimmelinfecties
aandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen Vaak
Geneesmiddelenovergevoeligheid
Vaak
Slaperigheid
Soms
Verwardheid
Soms
Hallucinaties1
Niet bekend
Psychotische reacties2
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Duizeligheid
Vaak
Evenwichtsstoornissen
Soms
Abnormale loop
Zeer zelden
Convulsies
Hartaandoeningen
Soms
Hartfalen
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypertensie
Soms
Veneuze trombose/trombo-
embolie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- Vaak
Dyspnoe
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak
Obstipatie
Soms
Braken
Niet bekend
Pancreatitis2
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Verhoogde leverfunctietest
Niet bekend
Hepatitis
Algemene aandoeningen en
Vaak
Hoofdpijn
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Vermoeidheid
1 Hallucinaties zijn vooral waargenomen bij patiënten met een ernstige vorm van de ziekte van
Alzheimer.
2 Sporadische gevallen sinds het product op de markt is.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Sinds het op de markt brengen, zijn deze bijwerkingen gemeld bij patiënten die behandeld werden met
memantine.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Er is slechts beperkte informatie beschikbaar over overdosis uit klinisch onderzoek en postmarketing
ervaringen.
Symptomen
Bij meldingen van relatief hoge overdosering (respectievelijk 200 mg en 105 mg/dag gedurende
3 dagen) zijn of alleen symptomen vermeld van vermoeidheid, zwakte en/of diarree, of geen
symptomen vermeld. Bij de meldingen van overdosis met hoeveelheden lager dan 140 mg of met een
onbekende dosis, vertoonden de patiënten symptomen met een oorsprong in het centrale zenuwstelsel
(verwardheid, sufheid, slaperigheid, duizeligheid, agitatie, agressie, hallucinatie en verstoorde loop)
en/of in het gastro-intestinale systeem (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosering overleefde de patiënt een inname van in totaal 2000 mg
memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen en later dubbelzien
en agitatie). De patiënt werd symptomatisch behandeld en onderging plasmaferese. De patiënt
herstelde zonder blijvend letsel.
In een ander geval van een hoge overdosering overleefde en herstelde de patiënt ook. De patiënt nam
oraal 400 mg memantine. De patiënt ondervond symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals
stupor en bewusteloosheid.
Behandeling
In geval van overdosis dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum
voor de behandeling van overdosering of intoxicatie. Standaard klinische procedures om het
werkzame bestanddeel te verwijderen, zoals maagspoeling, behandeling met actieve kool
(onderbreken van potentiële enterohepatische cyclus),verzuring van de urine, geforceerde diurese,
dienen te worden gebruikt indien geschikt geacht.
In het geval van tekenen van een algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) dient er
een voorzichtige klinische symptomatische behandeling overwogen te worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psychoanaleptica, overige antidementiegeneesmiddelen, ATC-code:
N06DX01.
Er zijn steeds duidelijker aanwijzingen dat een defect in de door glutamaat gemedieerde
neurotransmissie, met name bij de NMDA-receptoren, bij neurodegeneratieve dementie bijdraagt aan
zowel het tot uitdrukking komen van de symptomen als de progressie van de aandoening.
Memantine is een voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptorantagonist met matige
affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische concentraties van glutamaat
die kunnen leiden tot neuronale dysfunctie.
Klinisch onderzoek
In een beslissende monotherapie-studie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van
Alzheimer (mini mental state examination (MMSE) totale score bij aanvang tussen 3 en 14) werden
totaal 252 poliklinische patiënten ingesloten. In de studie werden voordelen van memantine
behandeling t.o.v. placebobehandeling aangetoond na 6 maanden (observed cases analyse voor
clinician's interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer's disease
cooperative study ­ activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0,003; severe impairment battery
(SIB): p=0,002).
In een beslissende monotherapie memantine studie bij de behandeling van lichte tot matige ziekte van
Alzheimer (MMSE totale score bij aanvang tussen 10 en 22) werden 403 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die met memantine werden behandeld vertoonden een significant beter effect dan met
placebo behandelde patiënten op de primaire eindpunten: Alzheimer 's disease assessment scale
(ADAS-cog) (p=0,003) en CIBIC-plus (p=0,004) in week 24 (last observation carried forward
(LOCF)).In een andere monotherapie-studie bij lichte tot matige ziekte van Alzheimer werden totaal
470 patiënten (MMSE totale score bij aanvang tussen 11 en 23) gerandomiseerd.
Significantie werd niet bereikt op het primaire eindpunt in week 24 bij de prospectief gedefinieerde
primaire analyse.
Een meta-analyse van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE totale score
< 20) van de zes fase III, placebo-gecontroleerde studies gedurende 6 maanden (inclusief
monotherapie-studies en studies met patiënten die een stabiele dosis acetylcholinesteraseremmers
gebruikten) liet een statistisch significant voordeel zien van memantine behandeling op de domeinen
cognitie, globaal, en functioneren.
Bij selectie van patiënten met een verslechtering in alle drie domeinen, bleek memantine
verslechtering statistisch significant te voorkomen, aangezien twee keer zoveel placebo patiënten
verslechterden op alle drie domeinen vergeleken met memantine (21% versus 11%, p < 0,0001).

Absorptie
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. Tmax ligt tussen
3 en 8 uur. Er is geen aanwijzing dat voedsel de absorptie van memantine beïnvloedt.
Distributie
Een dagelijkse dosering van 20 mg leidt tot steady-state-plasmaconcentraties van memantine variërend
van 70 tot 150 ng/ml (0,5-1 µmol), met grote interindividuele verschillen. Bij toediening van
dagelijkse doses van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde verhouding tussen de cerebrospinale vloeistof
(CSF) en het serum van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg. Ongeveer 45% van
memantine is gebonden aan plasmaproteïnen.
Biotransformatie
Bij de mens is ongeveer 80% van het circulerende aan memantine gerelateerde materiaal aanwezig als
de uitgangsverbinding. De belangrijkste metabolieten bij de mens zijn N-3,5-dimethylgludantaan, het
isomere mengsel van 4- en 6-hydroxymemantine en 1-nitroso-3,5-dimethyladamantaan. Geen van
deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. Er kon geen cytochroom P 450-
afhankelijk metabolisme in vitro worden gedetecteerd.
In een onderzoek waarbij oraal toegediend 14C-memantine werd gebruikt, werd gemiddeld 84% van de
dosis binnen 20 dagen teruggevonden; meer dan 99% werd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie
Memantine wordt op een mono-exponentiële manier uitgescheiden met een terminale halfwaardetijd t½
van 60 tot 100 uur. Onder proefpersonen met een normale nierfunctie loopt de totale klaring (Cltot) op
tot 170 ml/min/1,73 m2, waarbij een gedeelte van de totale nierklaring wordt bereikt door tubulaire
secretie.
In de nieren vindt tevens tubulaire reabsorptie plaats, waarschijnlijk gemedieerd door
kationtransportproteïnen. Bij alkalische urine kan de renale eliminatiesnelheid van memantine met een
factor 7 tot 9 verminderd zijn (zie rubriek 4.4). Alkalisatie van urine kan het resultaat zijn van
drastische wijzigingen in het voedingspatroon, bijvoorbeeld van een dieet met vlees naar een
vegetarisch dieet, of een aanzienlijke opname van alkaliserende maagbuffers.
Lineariteit
Onderzoek onder proefpersonen heeft een lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van
10 tot 40 mg.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie
Bij een dosering van 20 mg memantine per dag komen de concentraties in de CSF overeen met de
ki-waarde (ki = remmingconstante) van memantine, die 0,5 µmol is in de frontale cortex van de mens.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurend onderzoek bij ratten induceerde memantine net als andere NMDA-antagonisten
neuronale vacuolisatie en necrose (Olney-lesies) alleen na doseringen die leiden tot zeer hoge
piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische tekenen gingen vooraf aan de vacuolisatie en
necrose. Daar de effecten niet zijn waargenomen in langdurig onderzoek onder knaagdieren of niet-
knaagdieren, is de klinische relevantie van deze bevindingen onbekend.
herhaalde dosering bij knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifiek oftalmoscopisch
onderzoek in klinische studies met memantine heeft geen oculaire veranderingen aan het licht
gebracht.
Fosfolipidose in pulmonaire macrofagen, te wijten aan accumulatie van memantine in lysosomen, is
bij knaagdieren waargenomen. Dit effect komt ook voor bij andere werkzame bestanddelen met
kationische amfifilische eigenschappen. Er bestaat een mogelijke relatie tussen deze accumulatie en de
vacuolisatie die is waargenomen in longen. Dit effect is alleen waargenomen bij knaagdieren die hoge
doseringen kregen toegediend. De klinische relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Er is geen genotoxiciteit waargenomen tijdens standaardonderzoeken van memantine. In studies die
tijdens de gehele levensduur van muizen en ratten werden uitgevoerd, zijn geen aanwijzingen voor
carcinogeniciteit gevonden. Memantine is niet teratogeen in ratten en konijnen, zelfs niet bij maternaal
toxische doseringen, en er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd ten nadele van de fertiliteit. Bij ratten
is een reductie in de groei van de foetus aangetoond bij een blootstelling die gelijk of iets hoger is dan
die waaraan mensen zijn blootgesteld.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Microkristallijne cellulose (E 460)
Gepregelatiniseerd zetmeel (E 1404)
Lactose
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide (E 551)
Magnesiumstearaat (E 470b)
Omhulling
Polysorbaat 80 (E 433)
Polyvinylalcohol (E 1203)
Titaniumdioxide (E 171)
Talk (E 553b)
Sojalecithine (E 322)
Xanthaangom (E 415)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25 °C.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen van PVC/PVDC-aluminiumfolie
Verpakkingsgrootten van 28 (7 +7 +7 +7) filmomhulde tabletten

Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/023
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 juni 2013
Datum van laatste verlenging: 13 april 2018
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa
.eu.


BIJLAGE II

A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
HBM Pharma s.r.o.
Sklabinská 30
SK-03680 Martin
Slowakije
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Strasse 3
D-89143 Blaubeuren-Weiler
Duitsland
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
HU-4042 Debrecen
Hongarije
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER



A. ETIKETTERING



Buitenverpakking (blisterverpakking)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
10 filmomhulde tabletten
14 filmomhulde tabletten
21 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
50 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/001 10 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/002 14 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/003 21 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/004 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/005 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/006 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/007 50 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/008 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/009 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/010 100 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/011 112 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

Memantine ratiopharm 10 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

MOETEN WORDEN VERMELD

Blisterverpakking

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
ratiopharm
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE


Buitenverpakking (blisterverpakking)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
10 filmomhulde tabletten
14 filmomhulde tabletten
21 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
42 filmomhulde tabletten
56 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/013 10 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/014 14 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/015 21 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/016 28 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/017 30 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/018 42 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/019 56 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/020 98 filmomhulde tabletten
EU/1/13/836/021 100 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

MOETEN WORDEN VERMELD

Blisterverpakking

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
ratiopharm
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE


Buitenverpakking (HDPE fles)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
100 filmomhulde tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

Houdbaarheid na eerste opening: 6 maanden
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/012
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine ratiopharm 10 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


Etiket (HDPE fles)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 10 mg tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
100 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

Houdbaarheid na eerste opening: 6 maanden

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/012
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



Buitenverpakking (HDPE fles)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
100 filmomhulde tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

Houdbaarheid na eerste opening: 6 maanden.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/022
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine ratiopharm 20 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN



Etiket (HDPE fles)

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 20 mg tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 16,62 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
100 tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Eenmaal daags
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

Houdbaarheid na eerste opening: 6 maanden

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/022
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



Buitenverpakking voor startverpakking voor 4 weken behandeling (28 tabletten, week 1-4)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 5 mg
Memantine ratiopharm 10 mg
Memantine ratiopharm 15 mg
Memantine ratiopharm 20 mg
filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg of 10 mg of 15 mg of 20 mg memantinehydrochloride,
overeenkomend met 4,15 mg of 8,31 mg of 12,46 mg of 16,62 mg memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Verpakking voor start van de behandeling
Elke verpakking van 28 filmomhulde tabletten voor een behandelingsschema van 4 weken bevat:
7 x 5 mg en 7 x 10 mg en 7 x 15 mg en 7 x 20 mg filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Eenmaal daags
Raadpleeg uw arts voor voortzetting van uw behandeling.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/023
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine ratiopharm 5 mg
Memantine ratiopharm 10 mg
Memantine ratiopharm 15 mg
Memantine ratiopharm 20 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

PC
SN
NN




Buitenverpakking voor startverpakking voor 4 weken behandeling (5 mg, 7 tabletten, week 1)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 5 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 4,15 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
7 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Neem slechts één tablet per dag

Week 1
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/023
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK


16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine ratiopharm 5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



WORDEN VERMELD

Blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 5 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
ratiopharm
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE




Buitenverpakking voor startverpakking voor 4 weken behandeling (10 mg, 7 tabletten, week 2)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg memantine
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
7 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Neem slechts één tablet per dag

Week 2
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/023
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Memantine ratiopharm 10 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


WORDEN VERMELD

Blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
ratiopharm
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE





Buitenverpakking voor startverpakking voor 4 weken behandeling (15 mg, 7 tabletten, week 3)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 15 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 15 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 12,46 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
7 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Neem slechts één tablet per dag

Week 3
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/023
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine ratiopharm 15 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


WORDEN VERMELD

Blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 15 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
ratiopharm
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE




Buitenverpakking voor startverpakking voor 4 weken behandeling (20 mg, 7 tabletten, week 4)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 16,62 mg
memantine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose en sojalecithine. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
7 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

Neem slechts één tablet per dag

Week 4
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 °C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/836/023
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Memantine ratiopharm 20 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


WORDEN VERMELD

Blisterverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
ratiopharm
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE



B. BIJSLUITER


Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

1.
Wat is Memantine ratiopharm en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine ratiopharm en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Hoe werkt Memantine ratiopharm?
Memantine ratiopharm bevat de werkzame stof memantinehydrochloride. Het behoort tot een groep
van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine ratiopharm behoort tot een groep geneesmiddelen die worden aangeduid als
NMDA-receptor-antagonisten. Memantine ratiopharm werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert
de overdracht van zenuwsignalen en het geheugen.

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Memantine ratiopharm wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige
vorm van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
·
U bent allergisch voor pinda of soja

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt als een van de volgende
situaties op u van toepassing is
·
U heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen
·
U heeft onlangs een hartaanval (myocardinfarct) gehad of u lijdt aan congestief hartfalen
(congestieve hartinsufficiëntie) of aan hoge bloeddruk (hypertensie) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine ratiopharm regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen:
·
amantadine (voor de behandeling van de ziekte van Parkinson),
·
ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt voor narcose),
·
dextromethorfan (algemeen gebruikt tegen hoest) en
·
andere NMDA-antagonisten
dient te worden vermeden.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine ratiopharm wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine ratiopharm nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan
of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine ratiopharm, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
·
amantadine, ketamine, dextromethorfan
·
dantroleen, baclofen
·
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
·
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
·
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
·
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
·
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
·
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
·
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
·
orale antistollingsmiddelen (anticoagulantia)
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine ratiopharm
inneemt.

Waarop moet u letten met eten en drinken?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege nierfunctiestoornissen (slechte nierfunctie) of ernstige infecties aan de urinewegen
(urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wellicht moet
aanpassen.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Memantine wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap.
Vrouwen die Memantine ratiopharm innemen, dienen geen borstvoeding te geven.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Memantine ratiopharm kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Dit geneesmiddel bevat lactose. Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet
verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dit geneesmiddel bevat sojalecithine. Dit geneesmiddel niet gebruiken indien u allergisch
bent voor pinda's of soja.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Dosering
De aanbevolen dosering van Memantine ratiopharm voor volwassenen en oudere patiënten is 20 mg,
eenmaal daags. Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd
volgens het weergegeven dagelijkse behandelingsschema.
week 1
een halve tablet van 10 mg
week 2
één tablet van 10 mg
week 3
anderhalve tablet van 10 mg
week 4 en daarna twee tabletten van 10 mg eenmaal daags
De gebruikelijke aanvangsdosering is éénmaal per dag een halve tablet (1 x 5 mg) in de eerste week.
Dit wordt verhoogd tot één tablet eenmaal daags (1 x 10 mg) in de tweede week en tot anderhalve
tablet eenmaal daags in de derde week. Vanaf de vierde week is de gebruikelijke dosering twee
tabletten eenmaal daags (1 x 20 mg).
U kunt de tablet in gelijke doses verdelen.

Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een verminderde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering bij uw
aandoening. In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door
uw arts.

Toediening
Memantine ratiopharm dient eenmaal per dag via de mond te worden toegediend.Voor een zo goed
mogelijk resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag op hetzelfde tijdstip
van de dag in te nemen.
De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De tabletten kunnen zowel met als
zonder voedsel worden ingenomen.

Duur van de behandeling
U kunt Memantine ratiopharm blijven innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw
behandeling op regelmatige tijdstippen te beoordelen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
·
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine ratiopharm geen schadelijke
gevolgen. U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
'Mogelijke bijwerkingen'.
·
Als u een grote overdosis Memantine ratiopharm heeft ingenomen, dient u contact op te nemen
met uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.
·
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine ratiopharm in te nemen, wacht u en neem
uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
·
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (bij 1 tot 10 gebruikers op de 100):
·
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel.
Soms (bij 1 tot 10 gebruikers op de 1.000):
·
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolie).
Zeer zelden (bij minder dan 1 gebruiker op de 10.000):
·
toevallen.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
·
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Blisterverpakkingen
Bewaren beneden 25 °C.
HDPE flessen
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Houdbaarheid na eerste opening van de fles: 6 maanden

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het
milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, wat overeenkomt met 8,31 mg
memantine.
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern
Microkristallijne cellulose (E 460), gepregelatiniseerd zetmeel (E 1404), lactose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide (E 551), magnesiumstearaat (E 470b).
Omhulling
Polysorbaat 80 (E 433), polyvinylalcohol (E 1203), titaniumdioxide (E 171), talk (E 553b),
sojalecithine (E 322), xanthaangom (E 415).

Hoe ziet Memantine ratiopharm eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Witte tot gebroken witte, capsulevormige, aan beide kanten bolle tabletten, met een breukstreep op één
kant en de aanduiding '10' op de andere kant.
Memantine ratiopharm is verkrijgbaar in verpakkingen van 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100 en
112 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland

Fabrikant
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 3
89143 Blaubeuren
Duitsland
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13, 4042 Debrecen
Hongarije
HBM Pharma s.r.o.
Slabinská 30, 03680 Martin
Slowakije
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
: +359 24899585
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: +49 73140202

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos
Tél: +33 155917800
Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Alvogen ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5222900
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000



United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmidelenbureau: http://www.ema.europa.eu.


Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

1.
Wat is Memantine ratiopharm en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine ratiopharm en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Hoe werkt Memantine ratiopharm?
Memantine ratiopharm bevat de werkzame stof memantinehydrochloride. Het behoort tot een groep
van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine ratiopharm behoort tot een groep geneesmiddelen die worden aangeduid als
NMDA-receptor-antagonisten. Memantine ratiopharm werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert
de overdracht van zenuwsignalen en het geheugen.

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Memantine ratiopharm wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige
vorm van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
·
U bent allergisch voor pinda of soja

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt als een van de volgende
situaties op u van toepassing is
·
U heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen
·
U heeft onlangs een hartaanval (myocardinfarct) gehad of u lijdt aan congestief hartfalen
(congestieve hartinsufficiëntie) of aan hoge bloeddruk (hypertensie) die niet onder controle is.
In deze gevallen dient de behandeling onder zorgvuldige controle te staan en dienen de klinische
voordelen van Memantine ratiopharm regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen:
·
amantadine (voor de behandeling van de ziekte van Parkinson),
·
ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt voor narcose),
·
dextromethorfan (algemeen gebruikt tegen hoest) en
·
andere NMDA-antagonisten
dient te worden vermeden.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine ratiopharm wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine ratiopharm nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan
of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine ratiopharm, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
·
amantadine, ketamine, dextromethorfan
·
dantroleen, baclofen
·
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
·
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
·
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
·
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
·
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
·
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
·
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
·
orale antistollingsmiddelen (anticoagulantia)
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine ratiopharm
inneemt.

Waarop moet u letten met eten en drinken?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege nierfunctiestoornissen (slechte nierfunctie) of ernstige infecties aan de urinewegen
(urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wellicht moet
aanpassen.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Memantine wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap.
Vrouwen die Memantine ratiopharm innemen, dienen geen borstvoeding te geven.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts kan u vertellen of u met uw aandoening mag rijden of machines veilig kunt bedienen.
Memantine ratiopharm kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.
Dit geneesmiddel bevat lactose. Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet
verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dit geneesmiddel bevat sojalecithine. Dit geneesmiddel niet gebruiken indien u allergisch
bent voor pinda's of soja.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Dosering
De aanbevolen dosering van Memantine ratiopharm voor volwassenen en oudere patiënten is 20 mg,
eenmaal daags.
Om het risico van bijwerkingen te verkleinen wordt deze dosis geleidelijk opgebouwd volgens het
weergegeven dagelijkse behandelingsschema. Voor het opbouwen van de dosering zijn andere
tabletsterkten verkrijgbaar.
In het begin van de behandeling begint u met 5 mg eenmaal daags. Dit wordt wekelijks verhoogd met
5 mg totdat de aanbevolen onderhoudsdosering is bereikt. De aanbevolen onderhoudsdosering is
eenmaal daags 20 mg, wat in het begin van de vierde week wordt bereikt.
U kunt de tablet in gelijke doses verdelen.

Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een verminderde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering bij uw
aandoening. In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door
uw arts.

Toediening
Memantine ratiopharm dient eenmaal per dag via de mond te worden toegediend. Voor een zo goed
mogelijk resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag op hetzelfde tijdstip
van de dag in te nemen.
De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De tabletten kunnen zowel met als
zonder voedsel worden ingenomen.

Duur van de behandeling
U kunt Memantine ratiopharm blijven innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw
behandeling op regelmatige tijdstippen te beoordelen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
·
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine ratiopharm geen schadelijke
gevolgen. U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
'Mogelijke bijwerkingen'.
·
Als u een grote overdosis Memantine ratiopharm heeft ingenomen, dient u contact op te nemen
met uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
·
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine ratiopharm in te nemen, wacht u en neem
uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
·
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.

Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (bij 1 tot 10 gebruikers op de 100):
·
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel.
Soms (bij 1 tot 10 gebruikers op de 1.000):
·
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolie).
Zeer zelden (bij minder dan 1 gebruiker op de 10.000):
·
toevallen.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
·
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Blisterverpakkingen
Bewaren beneden 25 °C.
HDPE flessen
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Houdbaarheid na eerste opening van de fles: 6 maanden
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het
milieu terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, wat overeenkomt met 16,62 mg
memantine.
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern
Microkristallijne cellulose (E 460), gepregelatiniseerd zetmeel (E 1404), lactose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide (E 551), magnesiumstearaat (E470b).
Omhulling
Polysorbaat 80 (E 433), polyvinylalcohol (E 1203), titaniumdioxide (E 171), talk (E553b),
sojalecithine (E 322), xanthaangom (E 415).

Hoe ziet Memantine ratiopharm eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Witte tot gebroken witte, capsulevormige, aan beide kanten bolle tabletten, met een breukstreep op één
kant en de aanduiding '20' op de andere kant.
Memantine ratiopharm is verkrijgbaar in verpakkingen van 10, 14, 21, 28, 30, 42, 56, 98 en
100 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland

Fabrikant
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 3
89143 Blaubeuren
Duitsland
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13, 4042 Debrecen
Hongarije
HBM Pharma s.r.o.
Slabinská 30, 03680 Martin
Slowakije
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
: +359 24899585
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: +49 73140202

Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos
Tél: +33 155917800
Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Alvogen ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5222900
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117


Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmidelenbureau: http://www.ema.europa.eu.



Memantine ratiopharm 5 mg filmomhulde tabletten
Memantine ratiopharm 10 mg filmomhulde tabletten
Memantine ratiopharm 15 mg filmomhulde tabletten
Memantine ratiopharm 20 mg filmomhulde tabletten
memantinehydrochloride

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

1.
Wat is Memantine ratiopharm en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Memantine ratiopharm en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Hoe werkt Memantine ratiopharm?
Memantine ratiopharm bevat de werkzame stof memantinehydrochloride. Het behoort tot een groep
van geneesmiddelen bekend als anti-dementie-middelen.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een verstoring van berichtsignalen in de
hersenen. De hersenen bevatten zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die zijn
betrokken bij de overdracht van zenuwsignalen die van belang zijn voor leerprocessen en het
geheugen. Memantine ratiopharm behoort tot een groep geneesmiddelen die worden aangeduid als
NMDA-receptor-antagonisten. Memantine ratiopharm werkt op deze NMDA-receptoren en verbetert
de overdracht van zenuwsignalen en het geheugen.

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Memantine ratiopharm wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige
vorm van de ziekte van Alzheimer.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
·
U bent allergisch voor pinda of soja

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt als een van de volgende
situaties op u van toepassing is
·
U heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen
·
U heeft onlangs een hartaanval (myocardinfarct) gehad of u lijdt aan congestief hartfalen
(congestieve hartinsufficiëntie) of aan hoge bloeddruk (hypertensie) die niet onder controle is.
voordelen van Memantine ratiopharm regelmatig opnieuw door uw arts te worden beoordeeld.
Indien u aan een nierfunctiestoornis lijdt, dient uw arts uw nierfunctie zorgvuldig te controleren en
indien nodig de memantinedosering op basis hiervan aan te passen.
Het gelijktijdig gebruik van de volgende geneesmiddelen:
·
amantadine (voor de behandeling van de ziekte van Parkinson),
·
ketamine (een stof die algemeen gebruikt wordt voor narcose),
·
dextromethorfan (algemeen gebruikt tegen hoest) en
·
andere NMDA-antagonisten
dient te worden vermeden.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Memantine ratiopharm wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Memantine ratiopharm nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan
of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.
De effecten van de volgende geneesmiddelen in het bijzonder kunnen worden beïnvloed door
Memantine ratiopharm, en de dosering ervan dient wellicht door uw arts te worden aangepast:
·
amantadine, ketamine, dextromethorfan
·
dantroleen, baclofen
·
cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, nicotine
·
hydrochloorthiazide (of een combinatie met hydrochloorthiazide)
·
anticholinergica (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van
bewegingsstoornissen of darmkrampen)
·
anti-epileptica (stoffen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen en te verminderen)
·
barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
·
dopaminerge agonisten (stoffen als L-dopa of bromocriptine)
·
neuroleptica (stoffen die worden gebruikt voor de behandeling van psychische stoornissen)
·
orale antistollingsmiddelen (anticoagulantia)
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, laat de arts dan weten dat u Memantine ratiopharm
inneemt.

Waarop moet u letten met eten en drinken?
U dient uw arts ervan op de hoogte te stellen als u onlangs uw voedingspatroon drastisch heeft
gewijzigd of van plan bent dit te doen (b.v. van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of
als u lijdt aan een vorm van renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het
bloed vanwege nierfunctiestoornissen (slechte nierfunctie) of ernstige infecties aan de urinewegen
(urineuitscheidingssysteem), omdat uw arts de dosering van uw geneesmiddel dan wellicht moet
aanpassen.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Memantine wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap.
Vrouwen die Memantine ratiopharm innemen, dienen geen borstvoeding te geven.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Memantine ratiopharm kan uw reactievermogen aantasten. Het is daarom af te raden om voertuigen te
besturen of machines te bedienen.

Memantine ratiopharm bevat lactose en sojalecithine
Dit geneesmiddel bevat lactose. Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet
verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dit geneesmiddel bevat sojalecithine. Dit geneesmiddel niet gebruiken indien u allergisch
bent voor pinda's of soja.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
De Memantine ratiopharm verpakking voor start van de behandeling wordt enkel gebruikt om te
starten met de behandeling met Memantine ratiopharm.
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Dosering
De aanbevolen Memantine ratiopharm behandelingsdosis van 20 mg per dag wordt geleidelijk
opgebouwd in de eerste 3 weken van de behandeling. Neem eenmaal daags één tablet in.
Week 1 (dag 1-7):
Neem één 5 mg tablet eenmaal daags (wit tot gebroken wit, capsulevormig, aan beide kanten bol, en op
één kant vlak en op de andere kant de aanduiding '5') gedurende 7 dagen.
Week 2 (dag 8-14):
Neem één 10 mg tablet eenmaal daags (wit tot gebroken wit, capsulevormig, aan beide kanten bol, met
een breukstreep op één kant en de aanduiding '10' op de andere kant) gedurende 7 dagen.
Week 3 (dag 15-21):
Neem één 15 mg tablet eenmaal daags (wit tot gebroken wit, capsulevormig, aan beide kanten bol, en
op één kant vlak en op de andere kant de aanduiding '15') gedurende 7 dagen.
Week 4 (day 22-28):
Neem één 20 mg tablet eenmaal daags (wit tot gebroken wit, capsulevormig, aan beide kanten bol, met
een breukstreep op één kant en de aanduiding '20' op de andere kant) gedurende 7 dagen.
week 1
5 mg tablet
week 2
10 mg tablet
week 3
15 mg tablet
week 4 en daarna 20 mg tabletten eenmaal daags

Onderhoudsdosering
De aanbevolen dagelijkse dosis is 20 mg eenmaal daags. Raadpleeg uw arts over het voortzetten van
de behandeling.

Dosering voor patiënten met een gestoorde nierfunctie
Als u last heeft van een verminderde nierfunctie, bepaalt uw arts de geschikte dosering bij uw
aandoening. In dit geval dient uw nierfunctie op regelmatige tijdstippen te worden gecontroleerd door
uw arts.

Memantine ratiopharm dient eenmaal per dag via de mond te worden toegediend.Voor een zo goed
mogelijk resultaat van uw behandeling dient u de tabletten regelmatig, elke dag op hetzelfde tijdstip
van de dag in te nemen.
De tabletten dienen met een beetje water te worden doorgeslikt. De tabletten kunnen zowel met als
zonder voedsel worden ingenomen.

Duur van de behandeling
U kunt Memantine ratiopharm blijven innemen zolang u hier baat bij heeft. Uw arts dient uw
behandeling op regelmatige tijdstippen te beoordelen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
·
Over het algemeen heeft het innemen van te veel Memantine ratiopharm geen schadelijke
gevolgen. U kunt in verhoogde mate de symptomen ervaren die worden beschreven in rubriek 4
'Mogelijke bijwerkingen'.
·
Als u een grote overdosis Memantine ratiopharm heeft ingenomen, dient u contact op te nemen
met uw arts of medische hulp in te roepen, want die is dan mogelijk noodzakelijk.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
·
Als u merkt dat u bent vergeten een dosis Memantine ratiopharm in te nemen, wacht u en neem
uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
·
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (bij 1 tot 10 gebruikers op de 100):
·
hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, verhoogde leverfunctietestwaarden, duizeligheid,
evenwichtsstoornissen, kortademigheid, verhoogde bloeddruk en overgevoeligheid voor het
geneesmiddel.
Soms (bij 1 tot 10 gebruikers op de 1.000):
·
vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, abnormale loop, hartfalen
en bloedklontering in de aderen (trombose/trombo-embolie).
Zeer zelden (bij minder dan 1 gebruiker op de 10.000):
·
toevallen.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
·
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), leverontsteking (hepatitis) en psychotische reacties
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord.
Deze voorvallen zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met memantine.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 25 °C.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het
milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is memantinehydrochloride.
Elke tablet bevat 5 mg memantinehydrochloride, wat overeenkomt met 4,15 mg memantine.
Elke tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, wat overeenkomt met 8,31 mg memantine.
Elke tablet bevat 15 mg memantinehydrochloride, wat overeenkomt met 12,46 mg memantine.
Elke tablet bevat 20 mg memantinehydrochloride, wat overeenkomt met 16,62 mg memantine.
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Tabletkern:
Microkristallijne cellulose (E 460), gepregelatiniseerd zetmeel (E 1404), lactose, colloïdaal
watervrij siliciumdioxide (E 551), magnesiumstearaat (E 470b).
Omhulling:
Polysorbaat 80 (E 433), polyvinylalcohol (E 1203), titaniumdioxide (E 171), talk (E 553b),
sojalecithine (E 322), xanthaangom (E 415).

Hoe ziet Memantine ratiopharm eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
De 5 mg filmomhulde tabletten zijn witte tot gebroken witte, capsulevormige, aan beide kanten bolle
tablet en, vlak op één kant en met de aanduiding '5' op de andere kant.
De 10 mg filmomhulde tabletten zijn witte tot gebroken witte, capsulevormige, aan beide kanten bolle
tablet en, met een breukstreep op één kant en de aanduiding '10' op de andere kant.
De 15 mg filmomhulde tabletten zijn witte tot gebroken witte, capsulevormige, aan beide kanten bolle
tablet en, vlak op één kant en met de aanduiding '15' op de andere kant.
De 20 mg filmomhulde tabletten zijn witte tot gebroken witte, capsulevormige, aan beide kanten bolle
tabletten, met een breukstreep op één kant en de aanduiding '20' op de andere kant.
Memantine ratiopharm is verkrijgbaar in verpakkingen met 28 (7 + 7 + 7 + 7) filmomhulde tabletten.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Straße 3
89079 Ulm
Duitsland

Fabrikant
Merckle GmbH
Ludwig-Merckle-Straße 3
89143 Blaubeuren
Duitsland
Pallagi út 13, 4042 Debrecen
Hongarije
HBM Pharma s.r.o.
Slabinská 30, 03680 Martin
Slowakije
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
: +359 24899585
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: +49 73140202

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos
Tél: +33 155917800
Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Alvogen ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5222900
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmidelenbureau: http://www.ema.europa.eu.