Mimpara 1 mg gran.
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Hulpstof met bekend effect
Elke tablet bevat 2,74 mg lactose.
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Hulpstof met bekend effect
Elke tablet bevat 5,47 mg lactose.
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Hulpstof met bekend effect
Elke tablet bevat 8,21 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Lichtgroene, ovale (ongeveer 9,7 mm lange en 6,0 mm brede), filmomhulde tablet met de opdruk
“AMG” op de ene zijde en “30” op de andere.
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Lichtgroene, ovale (ongeveer 12,2 mm lange en 7,6 mm brede), filmomhulde tablet met de opdruk
“AMG” op de ene zijde en “60” op de andere.
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Lichtgroene, ovale (ongeveer 13,9 mm lange en 8,7 mm brede), filmomhulde tablet met de opdruk
“AMG” op de ene zijde en “90” op de andere.
2
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij volwassen dialysepatiënten met ernstig
nierfalen (End-Stage Renal Disease; ESRD).
Pediatrische patiënten
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij kinderen van 3 jaar en ouder met ernstig
nierfalen (ESRD) die onderhoudsdialysetherapie ondergaan en bij wie de secundaire HPT niet op een
adequate manier onder controle kan worden gebracht met standaardbehandeling (zie rubriek 4.4).
Mimpara kan zo nodig worden gebruikt als onderdeel van een therapeutisch regime met fosfaatbinders
en/of vitamine-D-sterolen (zie rubriek 5.1).
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie bij volwassenen
Reductie van hypercalciëmie bij volwassen patiënten met:
parathyroïdcarcinoom.
primaire HPT waarbij parathyroïdectomie op basis van serumcalciumconcentraties (zoals
bepaald door relevante behandelingsrichtlijnen) geïndiceerd zou zijn, maar waarbij
parathyroïdectomie klinisch niet aangewezen of gecontra-indiceerd is.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering voor volwassenen is 30 mg eenmaal daags. Mimpara dient elke 2 tot 4
weken te worden getitreerd tot een maximumdosering van 180 mg eenmaal daags om bij
dialysepatiënten een iPTH (intact parathyroïd hormoon, PTH) streefwaarde te bereiken van
150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l). PTH-concentraties dienen niet eerder dan 12 uren na inname van
Mimpara te worden bepaald. De huidige behandelingsrichtlijnen dienen te worden geraadpleegd.
PTH dient 1 tot 4 weken na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden bepaald.
Tijdens de onderhoudsbehandeling dient PTH ongeveer elke 1-3 maanden gecontroleerd te worden.
Voor het meten van PTH-concentraties kan zowel het intact PTH (iPTH) als het bio-intact PTH
(biPTH) worden gebruikt; de relatie tussen iPTH en biPTH wordt niet gewijzigd door de behandeling
met Mimpara.
Dosisaanpassingen gebaseerd op serumcalciumconcentraties
Gecorrigeerd serumcalcium moet worden bepaald en gecontroleerd en dit moet gelijk of hoger zijn
dan de ondergrens van het normale bereik voordat de eerste dosis van Mimpara wordt toegediend (zie
rubriek 4.4). Het normale calciumbereik kan verschillen afhankelijk van de methodes die door uw
lokale laboratorium worden gebruikt.
3
Gedurende dosistitratie dienen de serumcalciumconcentraties frequent en binnen 1 week na de start of
na een dosisaanpassing van Mimpara te worden gecontroleerd. Nadat de onderhoudsdosering is
bepaald, dient de serumcalciumconcentratie ongeveer maandelijks te worden bepaald. Als de
serumcalciumconcentratie daalt tot onder 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) en/of als er symptomen van
hypocalciëmie optreden, worden de volgende richtlijnen aanbevolen:
Gecorrigeerde serumcalciumconcentratie
of klinische symptomen van hypocalciëmie
Serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl
(2,1 mmol/l) en > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), of
als er symptomen van hypocalciëmie optreden
Serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl
(2,1 mmol/l) en > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), of
als de verschijnselen van hypocalciëmie
aanhouden ondanks pogingen om
serumcalcium te verhogen
Serumcalciumconcentraties ≤ 7,5 mg/dl
(1,9 mmol/l), of als de symptomen van
hypocalciëmie aanhouden en de dosis
vitamine D niet kan worden verhoogd
Aanbevelingen
Verhoog de serumcalciumconcentratie met calcium-
bevattende fosfaatbinders, vitamine D-sterolen en/of
aanpassing van de calciumconcentratie in de
dialysevloeistof volgens de klinische beoordeling.
Verlaag de dosis of stop de toediening van Mimpara.
Stop de toediening van Mimpara totdat de
serumcalciumconcentratie 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
bereikt en/of de symptomen van hypocalciëmie zijn
verdwenen.
De behandeling met Mimpara moet worden hervat
met een dosis één stap lager dan de laatst gebruikte
dosis.
Pediatrische patiënten
Gecorrigeerd serumcalcium moet in het bovenste bereik zijn van het leeftijdsspecifieke referentie-
interval of erboven, voordat de eerste dosis van Mimpara wordt toegediend en moet nauwgezet
worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). Het normale calciumbereik kan verschillen afhankelijk van de
methodes die door uw lokale laboratorium worden gebruikt en de leeftijd van het kind/de patiënt.
De aanbevolen startdosering voor kinderen ≥ 3 jaar en < 18 jaar is ≤ 0,20 mg/kg eenmaal daags
gebaseerd op het drooggewicht van de patiënt (zie tabel 1).
De dosering kan worden verhoogd om het gewenste iPTH-streefbereik te behalen. De dosering dient
sequentieel te worden verhoogd met beschikbare dosisintervallen (zie tabel 1) en niet vaker dan om de
4 weken. De dosering kan worden verhoogd tot een maximale dosering van 2,5 mg/kg/dag, zonder de
totale dagelijkse dosering van 180 mg te overschrijden.
Tabel 1. Mimpara dagelijkse dosis voor pediatrische patiënten
Drooggewicht patiënt (kg)
10 tot < 12,5
≥ 12,5 tot < 25
≥ 25 tot < 36
≥ 36 tot < 50
≥ 50 tot < 75
≥ 75
Startdosis (mg)
1
2,5
5
10
15
Beschikbare opeenvolgende
doses (mg)
1, 2,5, 5, 7,5, 10 en 15
2,5, 5, 7,5, 10, 15 en 30
5, 10, 15, 30 en 60
5, 10, 15, 30, 60 en 90
10, 15, 30, 60, 90 en 120
15, 30, 60, 90, 120 en 180
Dosisaanpassingen gebaseerd op PTH-concentraties
PTH-concentraties dienen niet eerder dan 12 uur na inname van Mimpara te worden bepaald en iPTH
dient 1 tot 4 weken na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden bepaald.
4
De dosis dient te worden aangepast, gebaseerd op iPTH zoals hieronder aangegeven:
Als iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) en ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l)is, verlaag dan de dosis van
Mimpara tot de eerstvolgende beschikbare lagere dosis.
Als iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l) is, stop dan de behandeling met Mimpara, hervat Mimpara
met de eerstvolgende beschikbare lagere dosis wanneer het iPTH > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) is.
Als de behandeling met Mimpara gedurende meer dan 14 dagen is gestaakt, hervat dan met de
aanbevolen startdosis.
Dosisaanpassing gebaseerd op serumcalciumconcentraties
Serumcalciumconcentraties dienen te worden bepaald binnen 1 week na de start of na een
dosisaanpassing van Mimpara.
Nadat de onderhoudsdosering is vastgesteld, is het aanbevolen om wekelijks het serumcalcium te
bepalen. De serumcalciumconcentratie bij pediatrische patiënten dient binnen het normale bereik te
worden gehouden. Als de serumcalciumconcentratie daalt onder het normale bereik of als er
symptomen van hypocalciëmie optreden, dienen dosisaanpassingen te worden gedaan zoals
onderstaand aangegeven in tabel 2:
Tabel 2. Dosisaanpassing bij pediatrische patiënten ≥ 3 tot < 18 jaar oud
Gecorrigeerde
serumcalciumconcentratie of klinische
symptomen van hypocalciëmie
Gecorrigeerde serumcalcium is gelijk of
lager dan de leeftijdsspecifieke
ondergrens van het normale bereik
of
er treden symptomen van hypocalciëmie
op ongeacht de calciumconcentratie.
Gecorrigeerde totale serumcalcium is
hoger dan de leeftijdsspecifieke
ondergrens en
de klinische symptomen van
hypocalciëmie zijn verdwenen.
Doseringsaanbevelingen
Staak de behandeling met Mimpara.*
Dien calciumsupplementen, calciumbevattende
fosfaatbinders en/of vitamine D-sterolen toe, zoals
klinisch geïndiceerd.
Hervat de behandeling met de eerstvolgende lagere dosis.
Als de behandeling met Mimpara gedurende meer dan
14 dagen is gestaakt, hervat dan met de aanbevolen
startdosis.
Als de patiënt de laagste dosering (1 mg/dag) kreeg
voordat de behandeling werd gestaakt, hervat de
behandeling dan met dezelfde dosering (1 mg/dag).
*Als de behandeling is gestaakt dient het gecorrigeerde serumcalcium te worden bepaald binnen 5 tot 7 dagen
De veiligheid en de werkzaamheid van Mimpara voor de behandeling van secundaire
hyperparathyreoïdie bij kinderen van jonger dan 3 jaar oud zijn niet vastgesteld. Er zijn onvoldoende
gegevens beschikbaar.
Van etelcalcetide overgaan op Mimpara
De switch van etelcalcetide naar Mimpara en de benodigde wash-outperiode is niet bij patiënten
onderzocht. Mimpara mag niet worden gestart bij patiënten die zijn gestopt met etelcalcetide totdat ze
ten minste drie opeenvolgende hemodialysebehandelingen hebben ondergaan waarbij het
serumcalcium is gemeten. Controleer of het serumcalciumniveau binnen het normale bereik valt,
voordat met Mimpara gestart wordt (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering van Mimpara voor volwassenen is 30 mg tweemaal daags. De dosering
van Mimpara dient elke 2 tot 4 weken getitreerd te worden door middel van sequentiële dosering van
30 mg tweemaal daags, 60 mg tweemaal daags, 90 mg tweemaal daags en 90 mg drie- of viermaal
5
daags zoals benodigd om de serumcalciumconcentratie te verlagen tot op of onder de bovengrens van
het normale bereik. De maximale in klinische onderzoeken gebruikte dosering was 90 mg viermaal
daags.
De serumcalciumconcentratie dient binnen 1 week na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara
te worden bepaald. Zodra de onderhoudsdosering is vastgesteld, dient de serumcalciumconcentratie
elke 2 tot 3 maanden te worden bepaald. Na titratie tot de maximale dosering van Mimpara dient de
serumcalciumconcentratie periodiek te worden gecontroleerd; als klinisch relevante verlaging van de
serumcalciumconcentratie niet wordt gehandhaafd, dient stopzetting van de therapie met Mimpara te
worden overwogen (zie rubriek 5.1).
Pediatrische patiënten
De veiligheid en de werkzaamheid van Mimpara voor de behandeling van parathyroïdcarcinoom en
primaire hyperparathyreoïdie bij kinderen zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Leverfunctiestoornis
Aanpassing van de startdosis is niet nodig. Mimpara dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij
patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornis en de behandeling dient nauwlettend
gecontroleerd te worden tijdens dosistitratie en tijdens onderhoudsbehandeling met Mimpara (zie
rubriek 4.4 en 5.2).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Tabletten dienen in hun geheel te worden ingenomen en niet te worden gekauwd, geplet of gebroken.
Aanbevolen wordt Mimpara in te nemen met voedsel of kort na een maaltijd, daar onderzoeken
hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van cinacalcet bij inname met voedsel
verhoogd is (zie rubriek 5.2).
Mimpara is ook beschikbaar als granulaat voor pediatrisch gebruik. Kinderen die een lagere dosis
nodig hebben dan 30 mg of die niet in staat zijn de tabletten door te slikken, dienen Mimpara granulaat
te krijgen.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Hypocalciëmie (zie rubriek 4.2 en 4.4)
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Serumcalciumconcentratie
Levensbedreigende voorvallen en gevallen met fatale afloop geassocieerd met hypocalciëmie zijn
gerapporteerd bij volwassen en pediatrische patiënten die met Mimpara werden behandeld.
Symptomen van hypocalciëmie zijn onder meer paresthesieën, myalgieën, kramp, tetanie en
convulsies. Daling van de serumcalciumconcentratie kan ook het QT-interval verlengen,
mogelijkerwijs resulterend in ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie. Gevallen van
QT-verlenging en ventriculaire aritmie zijn gerapporteerd bij patiënten die worden behandeld met
cinacalcet (zie rubriek 4.8). Voorzichtigheid wordt aanbevolen bij patiënten met andere risicofactoren
voor QT-verlenging zoals patiënten bekend met aangeboren lange QT-syndroom of bij patiënten die
geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat deze QT-verlenging veroorzaken.
6
Daar cinacalcet de serumcalciumconcentratie verlaagt, dienen patiënten nauwlettend te worden
gecontroleerd op het optreden van hypocalciëmie (zie rubriek 4.2). De serumcalciumconcentratie dient
binnen 1 week na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden gemeten.
Volwassenen
Behandeling met Mimpara mag niet gestart worden bij patiënten met een voor albumine gecorrigeerde
serumcalciumconcentratie die lager is dan de ondergrens van het normale bereik.
Bij patiënten met chronische nierschade die dialyse ondergingen en Mimpara kregen toegediend, had
ongeveer 30% van de patiënten ten minste één serumcalciumwaarde die lager was dan 7,5 mg/dl
(1,9 mmol/l).
Pediatrische patiënten
Mimpara dient enkel te worden gestart voor de behandeling van secundaire HPT bij kinderen ≥ 3 jaar
met ESRD die onderhoudsdialysetherapie krijgen, bij wie de secundaire HPT niet op een adequate
manier onder controle gebracht kan worden met standaardbehandeling en bij wie het serumcalcium in
het bovenste bereik zit van het leeftijdsspecifieke referentie-interval of erboven.
Controleer tijdens de behandeling met cinacalcet nauwkeurig de serumcalciumconcentraties en de
therapietrouw (zie rubriek 4.2). Start geen behandeling met cinacalcet of verhoog de dosis niet als er
een vermoeden is van therapie-ontrouw.
Beoordeel voordat behandeling met cinacalcet wordt gestart en tijdens behandeling met cinacalcet de
risico’s en de voordelen van de behandeling en het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de
aanbevelingen, om het risico van hypocalciëmie te controleren en te beheersen.
Informeer pediatrische patiënten en/of hun verzorgers over de symptomen van hypocalciëmie en over
het belang om de instructies te volgen met betrekking tot de serumcalciumcontroles, de dosering en de
toedieningswijze.
Patiënten met chronische nierschade die geen dialyse ondergaan
Cinacalcet is niet geïndiceerd voor patiënten met chronische nierschade die geen dialyse ondergaan.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat volwassen patiënten met chronische nierschade die
geen dialyse ondergaan en behandeld worden met cinacalcet een verhoogd risico hebben op
hypocalciëmie (serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) in vergelijking met patiënten
met chronische nierschade die dialyse ondergaan en met cinacalcet behandeld worden, wat het gevolg
kan zijn van lagere baseline calcium-waarden en/of de aanwezigheid van een residuele nierfunctie.
Convulsies
Gevallen van convulsies zijn gerapporteerd bij patiënten die behandeld werden met Mimpara (zie
rubriek 4.8). De drempel voor convulsies is verlaagd door significante dalingen in
serumcalciumconcentraties. Daarom moeten serumcalciumconcentraties nauwlettend worden
gecontroleerd bij patiënten die Mimpara krijgen, met name bij patiënten met een voorgeschiedenis van
convulsies.
Hypotensie en/of verergering van hartfalen
Gevallen van hypotensie en/of verergering van hartfalen zijn gerapporteerd bij patiënten met een
hartfunctiestoornis, waarbij een causaal verband met cinacalcet niet volledig kon worden uitgesloten
en die mogelijk gemedieerd zijn door verlagingen in serumcalciumconcentraties (zie rubriek 4.8).
Gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen
Dien Mimpara voorzichtig toe bij patiënten die andere geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat
ze de serumcalciumconcentratie verlagen. Controleer de serumcalciumconcentraties zorgvuldig (zie
rubriek 4.5).
7
Aan patiënten die Mimpara krijgen mag geen etelcalcetide gegeven worden. Gelijktijdige toediening
kan leiden tot ernstige hypocalciëmie.
Algemeen
Adynamische botziekte kan zich ontwikkelen als PTH-concentraties chronisch onderdrukt worden tot
onder ongeveer 1,5 keer de bovengrens van normaal volgens de iPTH-assay. Wanneer bij met
Mimpara behandelde patiënten de PTH-concentraties dalen tot onder het aanbevolen streefbereik,
dient de dosering Mimpara en/of vitamine-D-sterolen te worden verlaagd of de therapie te worden
gestaakt.
Testosteronconcentraties
Bij patiënten met nierfalen zijn testosteronconcentraties vaak lager dan normaal. In een klinische
studie bij volwassen ESRD-patiënten die dialyse ondergingen waren de vrije testosteronconcentraties
na een behandeling van 6 maanden verlaagd met 31,3% (mediaan) bij de met Mimpara behandelde
patiënten en met 16,3% (mediaan) bij de met placebo behandelde patiënten. Een open-label vervolg
van deze studie toonde geen verdere verlaging aan van de vrije en totale testosteronconcentraties over
een periode van 3 jaar bij met Mimpara behandelde patiënten. De klinische significantie van deze
verlaging van serumtestosteronconcentraties is niet bekend.
Leverfunctiestoornis
Gezien de mogelijkheid voor 2 tot 4 keer hogere cinacalcet-plasmaconcentraties bij patiënten met een
matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughclassificatie), dient Mimpara met voorzichtigheid
bij deze patiënten gebruikt te worden en dient de behandeling nauwlettend te worden gevolgd (zie
rubriek 4.2 en 5.2).
Lactose
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of
glucosegalactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de serumcalciumconcentratie verlagen
Gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de
serumcalciumconcentratie verlagen en Mimpara kan leiden tot een verhoogd risico op hypocalciëmie
(zie rubriek 4.4). Aan patiënten die Mimpara krijgen, mag geen etelcalcetide gegeven worden (zie
rubriek 4.4).
Effect van andere geneesmiddelen op cinacalcet
Cinacalcet wordt ten dele gemetaboliseerd door het enzym CYP3A4. Gelijktijdige toediening van
tweemaal daags 200 mg ketoconazol, een sterke remmer van CYP3A4, veroorzaakte ongeveer een
2-voudige verhoging van cinacalcetconcentraties. Aanpassing van de dosis Mimpara kan noodzakelijk
zijn wanneer een patiënt die Mimpara ontvangt, begint of stopt met een behandeling met een sterke
remmer (bv. ketoconazol, itraconazol, telitromycine, voriconazol, ritonavir) of een inductor (bv.
rifampicine) van dit enzym.
In-vitro-gegevens
duiden er op dat cinacalcet deels door CYP1A2 wordt gemetaboliseerd. Roken
induceert CYP1A2; er is waargenomen dat de klaring van cinacalcet bij rokers 36-38% hoger was dan
bij niet-rokers. Het effect van CYP1A2-remmers (bv. fluvoxamine, ciprofloxacine) op de
plasmaconcentratie van cinacalcet is niet onderzocht. Aanpassing van de dosis kan noodzakelijk zijn
8
als een patiënt begint of stopt met roken of als wordt gestart of gestopt met een gelijktijdige
behandeling met sterke CYP1A2-remmers.
Calciumcarbonaat
De farmacokinetiek van cinacalcet veranderde niet tijdens gelijktijdige toediening van
calciumcarbonaat (enkelvoudige dosis van 1.500 mg).
Sevelameer
De farmacokinetiek van cinacalcet werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van sevelameer
(2.400 mg driemaal daags).
Pantoprazol
De farmacokinetiek van cinacalcet veranderde niet tijdens gelijktijdige toediening van pantoprazol
(eenmaal daags 80 mg).
Effect van cinacalcet op andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen die door het enzym P450 2D6 (CYP2D6) worden gemetaboliseerd: Cinacalcet is een
sterke remmer van CYP2D6. Aanpassing van de dosis van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen
kan noodzakelijk zijn wanneer Mimpara wordt toegediend met afzonderlijk getitreerde
geneesmiddelen met een smalle therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door
CYP2D6 (bv. flecaïnide, propafenon, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine).
Desipramine:
Gelijktijdige toediening van eenmaal daags 90 mg cinacalcet met 50 mg desipramine,
een tricyclisch antidepressivum dat primair door CYP2D6 wordt gemetaboliseerd, verhoogde de
blootstelling aan desipramine significant met een factor 3,6 (90% CI 3,0 - 4,4) bij snelle
CYP2D6-metaboliseerders.
Dextromethorfan:
Meervoudige doses van 50 mg cinacalcet verhoogden de AUC van 30 mg
dextromethorfan (primair gemetaboliseerd door CYP2D6) 11-voudig bij snelle CYP2D6-
metaboliseerders.
Warfarine:
Multipele orale doses cinacalcet hadden geen invloed op de farmacokinetiek of
farmacodynamiek (gemeten door middel van protrombinetijd en stollingsfactor VII) van warfarine.
Het ontbreken van effect van cinacalcet op de farmacokinetiek van R- en S-warfarine evenals het
ontbreken van auto-inductie na veelvuldige inname door patiënten geeft aan dat cinacalcet geen
inductor is van CYP3A4, CYP1A2 of CYP2C9 bij mensen.
Midazolam:
Gelijktijdige inname van cinacalcet (90 mg) met oraal toegediend midazolam (2 mg), een
CYP3A4- en CYP3A5-substraat, veranderde de farmacokinetiek van midazolam niet. Deze gegevens
suggereren dat cinacalcet geen effect heeft op de farmacokinetiek van die klassen van geneesmiddelen
die door CYP3A4 en CYP3A5 gemetaboliseerd worden, zoals bepaalde immunosuppressiva,
waaronder ciclosporine en tacrolimus.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van cinacalcet bij zwangere vrouwen. De resultaten
van dieronderzoek duiden niet op directe schadelijke effecten wat betreft de zwangerschap, de
bevalling of de postnatale ontwikkeling. In onderzoeken met zwangere ratten en konijnen werd geen
embryonale/foetale toxiciteit gezien met uitzondering van afgenomen foetaal lichaamsgewicht bij
ratten, bij doses die in verband worden gebracht met toxiciteit voor de moeder (zie rubriek 5.3).
Mimpara mag uitsluitend tijdens de zwangerschap worden gebruikt wanneer het potentiële voordeel
opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
9
Borstvoeding
Het is niet bekend of cinacalcet in de moedermelk wordt uitgescheiden. Cinacalcet wordt met een
hoge melk/plasma ratio uitgescheiden in de melk van zogende ratten. Na zorgvuldige afweging van de
voordelen/risico’s, moet worden besloten of borstvoeding dan wel de behandeling met Mimpara moet
worden gestaakt.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over het effect van cinacalcet op vruchtbaarheid. In dieronderzoek
waren er geen effecten op vruchtbaarheid.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Mimpara heeft mogelijk een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te
bedienen, omdat duizeligheid en toevallen zijn gerapporteerd bij patiënten die dit geneesmiddel
gebruiken (zie rubriek 4.4).
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Secundaire hyperparathyreoïdie, parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
Op basis van de beschikbare gegevens van patiënten die cinacalcet kregen in placebogecontroleerde
onderzoeken en eenarmige onderzoeken waren de vaakst gerapporteerde bijwerkingen misselijkheid
en braken. Misselijkheid en braken waren bij de meeste patiënten licht tot matig van ernst en van
voorbijgaande aard. Stopzetting van de therapie vanwege het optreden van bijwerkingen gebeurde
voornamelijk ten gevolge van misselijkheid en braken.
Tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen die ten minste mogelijk aan de behandeling met cinacalcet in de placebogecontroleerde
onderzoeken en eenarmige onderzoeken kunnen worden toegeschreven, gebaseerd op een zo
gefundeerd mogelijke causaliteitsbeoordeling, zijn hieronder weergegeven met behulp van de
volgende onderverdeling: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100);
zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
Incidentie van bijwerkingen in gecontroleerde klinische onderzoeken en postmarketingervaring:
Systeem/orgaanklasse volgens
MedDRA
Immuunsysteemaandoeningen
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Frequentie
Vaak
*
Vaak
Vaak
Bijwerking
Overgevoeligheidsreacties
Anorexia
Verminderde eetlust
Convulsies
†
Duizeligheid
Paresthesie
Hoofdpijn
Verergering van hartfalen
†
QT-verlenging en ventriculaire
aritmie volgend op
hypocalciëmie
†
Hypotensie
Hartaandoeningen
Niet bekend
*
Bloedvataandoeningen
Vaak
10
Systeem/orgaanklasse volgens
MedDRA
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Frequentie
Vaak
Bijwerking
Infectie van de bovenste
luchtwegen
Dyspneu
Hoest
Misselijkheid
Braken
Dyspepsie
Diarree
Buikpijn
Pijn in de bovenbuik
Obstipatie
Huiduitslag
Myalgie
Spierspasmen
Pijn in de rug
Asthenie
Hypocalciëmie
†
Hyperkaliëmie
Verlaagde
testosteronconcentraties
†
Zeer vaak
Vaak
Huid- en onderhuidaandoeningen
Skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Onderzoeken
Vaak
Vaak
Vaak
Vaak
†
*
zie rubriek 4.4
zie rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheidsreacties, inclusief angio-oedeem en urticaria, zijn vastgesteld tijdens
postmarketinggebruik van Mimpara. De frequentie van de afzonderlijke met voorkeurstermen
aangeduide bijwerkingen, waaronder angio-oedeem en urticaria, kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald.
Hypotensie en/of verergering van hartfalen
Bij postmarketingsurveillance van de veiligheid werden idiosyncratische gevallen van hypotensie
en/of verergering van hartfalen gerapporteerd bij patiënten met hartfunctiestoornissen die met
cinacalcet behandeld werden. De frequentie hiervan kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald.
QT-verlenging en ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie
QT-verlenging en ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie zijn vastgesteld tijdens
postmarketinggebruik van Mimpara. De frequentie hiervan kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
De veiligheid van Mimpara voor de behandeling van secundaire HPT bij pediatrische patiënten met
ESRD die dialyse ondergaan, is onderzocht in twee gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken en
in één eenarmig onderzoek (zie rubriek 5.1). Van alle pediatrische patiënten die blootgesteld werden
aan cinacalcet tijdens klinische studies hadden in totaal 19 patiënten (24,1%; 64,5 per
100 patiëntjaren) ten minste één ongewenst voorval van hypocalciëmie. Er werd een fatale afloop
gemeld in een pediatrisch klinisch onderzoek bij een patiënt met ernstige hypocalciëmie (zie
rubriek 4.4).
11
Mimpara dient enkel te worden gebruikt bij pediatrische patiënten als het mogelijke voordeel het
mogelijke risico rechtvaardigt.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Doseringen getitreerd tot maximaal 300 mg eenmaal daags zijn toegediend aan volwassen
dialysepatiënten zonder ongewenste uitkomst. Een dagelijkse dosis van 3,9 mg/kg is voorgeschreven
aan een pediatrische dialysepatiënt in een klinische studie, met lichte buikpijn, misselijkheid en braken
als gevolg.
Overdosering van Mimpara kan leiden tot hypocalciëmie. Bij overdosering dienen patiënten
gecontroleerd te worden op klachten en symptomen van hypocalciëmie en behandeling dient
symptomatisch en ondersteunend te zijn. Doordat cinacalcet in hoge mate aan eiwit gebonden is, is
hemodialyse geen effectieve behandeling voor overdosering.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: calciumregulerende middelen, anti-parathyroïde middelen.
ATC-code: H05BX01.
Werkingsmechanisme
De calciumreceptor op het oppervlak van de hoofdcel van de bijschildklier speelt de voornaamste rol
in het regelen van de PTH-secretie. Cinacalcet is een calcimimeticum dat PTH-concentraties
rechtstreeks verlaagt door het verhogen van de gevoeligheid van de calciumreceptor voor
extracellulair calcium. De verlaging van PTH is geassocieerd met een gelijktijdige verlaging van
serumcalciumconcentraties.
Verlagingen van PTH-concentraties zijn gecorreleerd met de concentratie cinacalcet.
Nadat steady-state is bereikt, blijven serumcalciumconcentraties constant gedurende het
doseringsinterval.
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen
Drie 6 maanden durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken zijn uitgevoerd
bij ESRD-patiënten met ongecontroleerde secundaire HPT die dialyse ondergingen (n = 1.136).
Demografische en baseline kenmerken waren representatief voor de populatie dialysepatiënten met
secundaire HPT. Gemiddelde baseline iPTH-concentraties in de 3 onderzoeken waren respectievelijk
733 en 683 pg/ml (77,8 en 72,4 pmol/l) voor de cinacalcet- en placebogroepen. Bij aanvang van de
studie ontving 66% van de patiënten vitamine D-sterolen en > 90% ontving fosfaatbinders.
Significante reducties in iPTH, calcium-fosfaatproduct (Ca x P), calcium en fosfaat in serum werden
waargenomen bij de met cinacalcet behandelde patiënten in vergelijking met de met placebo
behandelde patiënten die standaardzorg kregen, waarbij de resultaten van de 3 onderzoeken consistent
waren. In elk van de onderzoeken werd het primaire eindpunt (proportie van patiënten met een iPTH
≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l)) bereikt door 41%, 46% en 35% van de patiënten die cinacalcet ontvingen,
12
in vergelijking met 4%, 7% en 6% van de patiënten die placebo ontvingen. Ongeveer 60% van de met
cinacalcet behandelde patiënten bereikte een reductie 30% in iPTH-concentraties en dit effect was
consistent over het spectrum van baseline iPTH-concentraties. De gemiddelde afnamen in serum
Ca x P, calcium en fosfaat bedroegen respectievelijk 14%, 7% en 8%.
Verlagingen in iPTH en Ca x P hielden gedurende behandeling maximaal 12 maanden aan. Cinacalcet
verlaagde de concentraties iPTH en Ca x P, calcium en fosfaat ongeacht de baseline iPTH- of
Ca x P-concentratie, dialysemodaliteit (peritoneaaldialyse versus hemodialyse), duur van dialyse en
ongeacht of vitamine-D-sterolen werden toegediend.
Verlagingen in PTH werden in verband gebracht met niet-significante verlagingen van markers van
botmetabolisme (botspecifieke alkalische fosfatase, N-telopeptide, botombouw en botfibrose). In post
hoc analyses van gepoolde gegevens uit 6 en 12 maanden durende klinische onderzoeken, waren
Kaplan-Meier schattingen van botfractuur en parathyroïdectomie lager in de cinacalcetgroep dan in de
controlegroep.
Bij patiënten met chronische nierschade en secundaire HPT die geen dialyse ondergingen, duidden
klinische onderzoeken er op dat cinacalcet in vergelijkbare mate de PTH-concentraties verlaagde als
bij patiënten met ESRD en secundaire HPT die dialyse ontvingen. Effectiviteit, veiligheid, optimale
doseringen en behandelingsdoelen zijn echter niet vastgesteld voor de behandeling van predialyse
patiënten met nierfalen. Deze onderzoeken duiden er op dat patiënten met chronische nierschade die
geen dialyse ondergaan en cinacalcet krijgen een groter risico hebben op hypocalciëmie dan
ESRD-patiënten die dialyse ondergaan en cinacalcet krijgen, wat het gevolg kan zijn van lagere
baseline-calciumwaarden en/of de aanwezigheid van een residuele nierfunctie.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events) was een
gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek naar de verlaging van het risico op sterfte door alle
oorzaken en cardiovasculaire voorvallen met cinacalcet versus placebo bij 3.883 patiënten met
secundaire HPT en chronische nierschade die dialyse ondergingen. De primaire doelstelling van het
onderzoek, het aantonen van een verlaging van het risico op sterfte door alle oorzaken of
cardiovasculaire voorvallen, inclusief myocardinfarct, ziekenhuisopname vanwege onstabiele angina
pectoris, hartfalen of perifere vasculaire voorvallen, werd niet gehaald (HR 0,93; 95% CI: 0,85, 1,02;
p = 0,112). Na correctie voor baseline-kenmerken in een secundaire analyse bedroeg de HR voor het
primaire samengestelde eindpunt 0,88; 95% CI: 0,79, 0,97.
Pediatrische patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van cinacalcet voor de behandeling van secundaire HPT bij
pediatrische patiënten met ESRD die dialyse ondergingen, is onderzocht in twee gerandomiseerde,
gecontroleerde onderzoeken en in één eenarmig onderzoek.
Studie 1 was een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarin 43 patiënten in de leeftijd van 6
tot < 18 jaar gerandomiseerd werden om ofwel cinacalcet (n = 22) of placebo (n = 21) te ontvangen.
Het onderzoek bestond uit een 24 weken durende dosistitratieperiode, gevolgd door een 6 weken
durende werkzaamheidsbeoordelingsfase (efficacy assessment phase, EAP) en een 30 weken durende
open-label extensie. De gemiddelde leeftijd bij baseline was 13 (bereik 6 tot 18) jaar. De meerderheid
van de patiënten (91%) gebruikte vitamine D-sterolen bij baseline. De gemiddelde (SD)
iPTH-concentraties bij baseline waren 757,1 (440,1) pg/ml in de cinacalcetgroep en 795,8
(537,9) pg/ml in de placebogroep. De gemiddelde (SD) gecorrigeerde totale
serumcalciumconcentraties bij baseline waren 9,9 (0,5) mg/dl in de cinacalcetgroep en 9,9 (0,6) mg/dl
in de placebogroep. De gemiddelde maximale dagelijkse dosis cinacalcet was 1,0 mg/kg/dag.
Het percentage patiënten dat het primaire eindpunt bereikte (≥ 30% reductie ten opzichte van baseline
in de gemiddelde iPTH-plasmaconcentratie gedurende de EAP; week 25 tot 30) was 55% in de
cinacalcetgroep en 19,0% in de placebogroep (p = 0,02). De gemiddelde serumcalciumwaarden
gedurende de EAP waren binnen het normale bereik in de cinacalcetbehandelgroep. Deze studie is
vroegtijdig beëindigd vanwege een sterfgeval met ernstige hypocalciëmie in de cinacalcetgroep (zie
rubriek 4.8).
13
Studie 2 was een open-label onderzoek, waarin 55 patiënten in de leeftijd van 6 tot < 18 jaar
(gemiddeld 13 jaar) gerandomiseerd werden voor behandeling met ofwel cinacalcet in aanvulling op
de standaardzorg (standard of care, SOC, n = 27) of SOC alleen (n = 28). De meerderheid van de
patiënten (75%) gebruikte vitamine D-sterolen bij baseline. De gemiddelde (SD) iPTH-concentraties
bij baseline waren 946 (635) pg/ml in de cinacalcet + SOC-groep en 1.228 (732) pg/ml in de
SOC-groep. De gemiddelde (SD) gecorrigeerde totale serumcalciumconcentraties bij baseline waren
9,8 (0,64) mg/dl in de cinacalcet + SOC-groep en 9,8 (0,6) mg/dl in de SOC-groep. 25 patiënten
kregen ten minste één dosis cinacalcet en de gemiddelde maximale dagelijkse dosis cinacalcet was
0,55 mg/kg/dag. Het onderzoek bereikte niet het primaire eindpunt (≥ 30% reductie ten opzichte van
baseline in de gemiddelde iPTH-plasmaconcentratie gedurende de EAP; week 17 tot 20). Reductie van
≥ 30% ten opzichte van baseline in de gemiddelde iPTH-plasmaconcentratie gedurende de EAP werd
bereikt door 22% van de patiënten in de cinacalcet + SOC-groep en door 32% van de patiënten in de
SOC-groep.
Studie 3 was een 26 weken durend, open-label, eenarmig veiligheidsonderzoek bij patiënten in de
leeftijd van 8 maanden tot < 6 jaar (gemiddelde leeftijd 3 jaar). Patiënten die gelijktijdig
geneesmiddelen gebruikten waarvan bekend is dat ze het gecorrigeerde QT-interval verlengen, werden
uitgesloten van dit onderzoek. Het gemiddelde drooggewicht bij baseline was 12 kg. De startdosis
cinacalcet was 0,20 mg/kg. De meerderheid van de patiënten (89%) gebruikte vitamine D-sterolen bij
baseline.
Zeventien patiënten kregen ten minste één dosis cinacalcet en 11 voltooiden ten minste
12 behandelweken. In de leeftijd van 2-5 jaar had geen van hen een gecorrigeerde
serumcalciumwaarde < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l). iPTH-concentraties ten opzichte van baseline waren
verminderd met ≥ 30% in 71% (12 van de 17) patiënten in de studie.
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
In een studie ontvingen 46 volwassen patiënten (29 met parathyroïdcarcinoom en 17 met primaire
HPT en ernstige hypercalciëmie gefaald op of gecontra-indiceerd voor parathyroïdectomie), gedurende
maximaal 3 jaar cinacalcet (gemiddeld 328 dagen voor patiënten met parathyroïdcarcinoom en
gemiddeld 347 dagen voor patiënten met primaire HPT). Cinacalcet werd toegediend in doseringen
variërend van 30 mg tweemaal daags tot 90 mg viermaal daags. Het primaire eindpunt van de studie
was een verlaging van de serumcalciumconcentratie met ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l). Bij patiënten met
parathyroïdcarcinoom daalde de gemiddelde serumcalciumconcentratie van 14,1 mg/dl tot 12,4 mg/dl
(3,5 mmol/l tot 3,1 mmol/l), terwijl bij patiënten met primaire HPT, serumcalciumconcentraties
daalden van 12,7 mg/dl naar 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l naar 2,6 mmol/l). Achttien van de 29 patiënten
(62%) met parathyroïdcarcinoom en 15 van de 17 patiënten (88%) met primaire HPT bereikten een
verlaging in de serumcalciumconcentratie van ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).
In een 28 weken durende placebogecontroleerde studie werden 67 volwassen patiënten met primaire
HPT geïncludeerd die op basis van de totaal gecorrigeerde serumcalciumconcentratie > 11,3 mg/dl
(2,82 mmol/l) maar ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l) aan de criteria voor parathyroïdectomie voldeden,
maar die niet in staat waren parathyroïdectomie te ondergaan. Behandeling met cinacalcet werd
geïnitieerd met een dosering van 30 mg tweemaal daags en getitreerd om de totaal gecorrigeerde
serumcalciumconcentratie binnen de normale waarden te houden. Een significant hoger percentage
met cinacalcet behandelde patiënten bereikte een gemiddeld totaal gecorrigeerde
serumcalciumconcentratie ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) en ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) afname van de
gemiddelde totaal gecorrigeerde serumcalciumconcentratie t.o.v. baseline vergeleken met patiënten die
met placebo behandeld werden (respectievelijk 75,8% versus 0% en 84,8% versus 5,9%).
14
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van Mimpara wordt de maximale plasmaconcentratie cinacalcet binnen ongeveer
2 tot 6 uur bereikt. Gebaseerd op vergelijkingen van onderzoeken wordt de absolute biologische
beschikbaarheid van cinacalcet bij mensen die gevast hebben geschat op ongeveer 20-25%.
Toediening van Mimpara met voedsel resulteert in een verhoging van de biologische beschikbaarheid
van cinacalcet met ongeveer 50-80%. Verhogingen van de plasmaconcentratie cinacalcet zijn
vergelijkbaar, ongeacht het vetgehalte van de maaltijd.
Bij doses hoger dan 200 mg was de absorptie verzadigd, waarschijnlijk als gevolg van slechte
oplosbaarheid.
Distributie
Het distributievolume is groot (ongeveer 1.000 liter), wat op uitgebreide distributie duidt. Cinacalcet
wordt voor ongeveer 97% gebonden aan plasma-eiwitten; de distributie in erytrocyten is minimaal.
Na absorptie dalen de concentraties cinacalcet op bifasische wijze met een aanvankelijke
halfwaardetijd van ongeveer 6 uur en een terminale halfwaardetijd van 30 tot 40 uur. Steady-state
concentraties worden met minimale accumulatie bereikt binnen 7 dagen. De farmacokinetiek van
cinacalcet verandert niet in de loop van de tijd.
Biotransformatie
Cinacalcet wordt gemetaboliseerd door meerdere enzymen, voornamelijk CYP3A4 en CYP1A2 (de
bijdrage van CYP1A2 is niet klinisch getypeerd). De belangrijkste circulerende metabolieten zijn
inactief.
Gebaseerd op
in vitro-gegevens
is cinacalcet een sterke CYP2D6-remmer, maar is bij klinisch bereikte
concentraties noch een remmer van andere CYP-enzymen, inclusief CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 en CYP3A4, noch een inductor van CYP1A2, CYP2C19 en CYP3A4.
Eliminatie
Na toediening aan gezonde vrijwilligers van een radio-actief gelabelde dosis van 75 mg werd
cinacalcet snel en uitgebreid gemetaboliseerd door oxidatie gevolgd door conjugatie. Renale excretie
van metabolieten was de gangbare eliminatieroute van radioactiviteit. Ongeveer 80% van de dosis
werd teruggevonden in de urine en 15% in de feces.
Lineariteit/non-lineariteit
De AUC en C
max
van cinacalcet nemen in het dosisbereik van 30 tot 180 mg eenmaal daags ongeveer
lineair toe.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie(s)
Snel na toediening begint het PTH te dalen tot een nadir ongeveer 2 tot 6 uur na de dosis,
overeenkomend met de C
max
van cinacalcet. Daarna stijgt de PTH-concentratie, naarmate de
cinacalcetconcentratie daalt, tot 12 uur na de dosis, waarna de PTH-suppressie ongeveer constant blijft
tot het eind van het eenmaaldaagse doseringsinterval. In klinische onderzoeken van Mimpara werden
de PTH-concentraties aan het eind van het doseringsinterval gemeten.
Ouderen:
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in de farmacokinetiek van cinacalcet als gevolg
van leeftijd.
15
Nierinsufficiëntie:
Het farmacokinetisch profiel van cinacalcet bij patiënten met milde, matige en
ernstige nierinsufficiëntie, alsmede bij patiënten op hemodialyse of peritoneaaldialyse is vergelijkbaar
met dit bij gezonde vrijwilligers.
Leverinsufficiëntie:
De farmacokinetiek van cinacalcet veranderde niet merkbaar bij milde
leverfunctiestoornis. In vergelijking met personen met een normale leverfunctie was de gemiddelde
AUC van cinacalcet bij proefpersonen met matige functiestoornis ongeveer 2 keer zo hoog en bij
proefpersonen met ernstige functiestoornis ongeveer 4 keer zo hoog. De gemiddelde halfwaardetijd
van cinacalcet is bij patiënten met matige en ernstige leverfunctiestoornis verlengd met 33%
respectievelijk 70%. Eiwitbinding van cinacalcet wordt niet beïnvloed door een leverfunctiestoornis.
Aangezien de doseringvoor elke patiënt wordt getitreerd op basis van veiligheids- en
werkzaamheidsparameters, is geen extra doseringsaanpassing noodzakelijk voor patiënten met
leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2 en 4.4).
Geslacht:
De klaring van cinacalcet kan bij vrouwen lager zijn dan bij mannen. Aangezien de dosering
voor elke patiënt wordt getitreerd is geen extra doseringsaanpassing noodzakelijk gebaseerd op het
geslacht.
Pediatrische patiënten:
De farmacokinetiek van cinacalcet is bestudeerd bij pediatrische patiënten in
de leeftijd van 3 tot 17 jaar met ESRD die dialyse ondergingen. Na enkelvoudige en meervoudige
orale doses cinacalcet eenmaal daags waren de plasmaconcentraties van cinacalcet (C
max
en
AUC-waarden na normalisatie voor dosis en gewicht) vergelijkbaar met die waargenomen bij
volwassen patiënten.
Een populatiefarmacokinetische analyse werd uitgevoerd om de effecten van demografische
karakteristieken te evalueren. Deze analyse toonde geen significante invloed aan van leeftijd, geslacht,
ras, lichaamsoppervlak en lichaamsgewicht op de farmacokinetiek van cinacalcet.
Roken:
De klaring van cinacalcet is hoger bij rokers dan bij niet-rokers, waarschijnlijk door inductie
van door CYP1A2 gemedieerd metabolisme. Indien een patiënt begint of stopt met roken kunnen
cinacalcetconcentraties mogelijk veranderen en kan aanpassing van de dosering noodzakelijk zijn.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij toediening aan konijnen in een dosis van 0,4 maal de maximale dosis – op AUC-basis – voor
mensen met secundaire HPT (180 mg per dag), was cinacalcet niet teratogeen. De niet-teratogene
dosis bij ratten was 4,4 maal – op AUC-basis – de maximale dosis voor secundaire HPT. Er waren
geen effecten op de vruchtbaarheid bij mannetjes of vrouwtjes bij blootstelling aan maximaal 4 keer
een dosis voor mensen van 180 mg/dag (veiligheidsmarges in de kleine patiëntenpopulatie die een
maximale klinische dosis van 360 mg per dag ontvingen zouden ongeveer de helft zijn van wat
hierboven wordt gegeven).
Bij zwangere ratten waren er bij de hoogste dosis lichte dalingen van het lichaamsgewicht en de
voedselconsumptie. Lagere foetale gewichten werden gezien bij ratten bij doses waarbij de vrouwtjes
ernstige hypocalciëmie hadden. Cinacalcet blijkt bij konijnen de placenta te passeren.
Cinacalcet heeft geen genotoxisch of carcinogeen potentieel getoond. Veiligheidsmarges uit de
toxicologische onderzoeken zijn klein vanwege de dosisbeperkende hypocalciëmie die in de
diermodellen werd waargenomen. Cataract en lensvertroebelingen zijn bij knaagdieren waargenomen
bij onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en van carcinogeniteit, doch zijn niet
waargenomen bij honden en apen of in klinische onderzoeken waarin de vorming van cataract werd
gevolgd. Het is bekend dat bij knaagdieren cataract kan optreden als gevolg van hypocalciëmie.
In
in-vitro-onderzoeken
is gebleken dat de IC
50
-waarden voor de serotoninetransporter en de K
ATP
kanalen respectievelijk 7 en 12 keer groter zijn, dan de EC
50
-waarde voor de calciumreceptor,
verkregen onder dezelfde experimentele omstandigheden. De klinische relevantie is niet bekend,
16
echter de mogelijkheid dat cinacalcet op deze secundaire doelen inwerkt, kan niet volledig uitgesloten
worden.
In toxiciteitsstudies bij juveniele honden zijn tremoren secundair aan een verlaagd serumcalcium,
braken, verlaagd lichaamsgewicht en gewichtstoename, verlaagde erytrocytenmassa, lichte verlaging
van de botdichtheidsparameters, reversibele verwijding van de groeischijven van de lange
pijpbeenderen en histologische lymfoïde veranderingen (beperkt tot de thoraxholte en toe te schrijven
aan chronisch braken) waargenomen. Al deze effecten zijn waargenomen bij een systemische
blootstelling, op een AUC-basis, die ongeveer gelijk was aan de blootstelling bij patiënten die een
maximale dosis kregen voor de behandeling van secundaire HPT.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Gepregelatineerd zetmeel (maïs)
Microkristallijne cellulose
Povidon
Crospovidon
Magnesiumstearaat
Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
Tabletomhulling
Carnaubawas
Lactosemonohydraat
Hypromellose
Titaniumdioxide (E171)
Glyceroltriacetaat
FD&C Blue (E132)
IJzeroxide geel (E172)
Macrogol
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
5 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Aclar/PVC/PVAc/aluminium blisterverpakking met 14 tabletten. Verpakkingsgrootten van
14 tabletten (1 blisterverpakking), 28 tabletten (2 blisterverpakkingen) en 84 tabletten
(6 blisterverpakkingen) per doos.
HDPE-fles met katoenen winding alsmede een kindveilige polypropyleen dop met een
inductie-afdichting, verpakt in een doos. Elke fles bevat 30 tabletten.
17
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/001 – 30 mg doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/002 – 30 mg doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/003 – 30 mg doos met 84 tabletten
EU/1/04/292/004 – 30 mg fles met 30 tabletten
EU/1/04/292/005 – 60 mg doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/006 – 60 mg doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/007 – 60 mg doos met 84 tabletten
EU/1/04/292/008 – 60 mg fles met 30 tabletten
EU/1/04/292/009 – 90 mg doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/010 – 90 mg doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/011 – 90 mg doos met 84 tabletten
EU/1/04/292/012 – 90 mg fles met 30 tabletten
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 22 oktober 2004
Datum van laatste verlenging: 23 september 2009
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
18
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Elke capsule bevat 1 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Elke capsule bevat 2,5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Elke capsule bevat 5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Wit tot gebroken wit granulaat in capsules om te openen.
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
De capsule bestaat uit een donkergroengekleurde bovenste capsulehelft met de opdruk “AMG” en een
witte opake onderste capsulehelft met de opdruk “1 mg”.
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
De capsule bestaat uit een geelgekleurde bovenste capsulehelft met de opdruk “AMG” en een witte
opake onderste capsulehelft met de opdruk “2,5 mg”.
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
De capsule bestaat uit een blauwgekleurde bovenste capsulehelft met de opdruk “AMG” en een witte
opake onderste capsulehelft met de opdruk “5 mg”.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij volwassen dialysepatiënten met ernstig
nierfalen (End-Stage Renal Disease; ESRD).
Pediatrische patiënten
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij kinderen van 3 jaar en ouder met ernstig
nierfalen (ESRD) die onderhoudsdialysetherapie ondergaan en bij wie de secundaire HPT niet op een
adequate manier onder controle kan worden gebracht met standaardbehandeling (zie rubriek 4.4).
19
Mimpara kan zo nodig worden gebruikt als onderdeel van een therapeutisch regime met fosfaatbinders
en/of vitamine-D-sterolen (zie rubriek 5.1).
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie bij volwassenen
Reductie van hypercalciëmie bij volwassen patiënten met:
parathyroïdcarcinoom.
primaire HPT waarbij parathyroïdectomie op basis van serumcalciumconcentraties (zoals
bepaald door relevante behandelingsrichtlijnen) geïndiceerd zou zijn, maar waarbij
parathyroïdectomie klinisch niet aangewezen of gecontra-indiceerd is.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering voor volwassenen is 30 mg eenmaal daags. Mimpara dient elke 2 tot 4
weken te worden getitreerd tot een maximumdosering van 180 mg eenmaal daags om bij
dialysepatiënten een iPTH (intact parathyroïd hormoon, PTH) streefwaarde te bereiken van
150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l). PTH-concentraties dienen niet eerder dan 12 uren na inname van
Mimpara te worden bepaald. De huidige behandelingsrichtlijnen dienen te worden geraadpleegd.
PTH dient 1 tot 4 weken na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden bepaald.
Tijdens de onderhoudsbehandeling dient PTH ongeveer elke 1-3 maanden gecontroleerd te worden.
Voor het meten van PTH-concentraties kan zowel het intact PTH (iPTH) als het bio-intact PTH
(biPTH) worden gebruikt; de relatie tussen iPTH en biPTH wordt niet gewijzigd door de behandeling
met Mimpara.
Dosisaanpassingen gebaseerd op serumcalciumconcentraties
Gecorrigeerd serumcalcium moet worden bepaald en gecontroleerd en dit moet gelijk of hoger zijn
dan de ondergrens van het normale bereik voordat de eerste dosis van Mimpara wordt toegediend (zie
rubriek 4.4). Het normale calciumbereik kan verschillen afhankelijk van de methodes die door uw
lokale laboratorium worden gebruikt.
Gedurende dosistitratie dienen de serumcalciumconcentraties frequent en binnen 1 week na de start of
na een dosisaanpassing van Mimpara te worden gecontroleerd. Nadat de onderhoudsdosering is
bepaald, dient de serumcalciumconcentratie ongeveer maandelijks te worden bepaald. Als de
serumcalciumconcentratie daalt tot onder 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) en/of als er symptomen van
hypocalciëmie optreden, worden de volgende richtlijnen aanbevolen:
Gecorrigeerde serumcalciumconcentratie
of klinische symptomen van hypocalciëmie
Serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl
(2,1 mmol/l) en > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), of
als er symptomen van hypocalciëmie optreden
Serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl
(2,1 mmol/l) en > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), of
als de verschijnselen van hypocalciëmie
aanhouden ondanks pogingen om
serumcalcium te verhogen
Aanbevelingen
Verhoog de serumcalciumconcentratie met calcium-
bevattende fosfaatbinders, vitamine D-sterolen en/of
aanpassing van de calciumconcentratie in de
dialysevloeistof volgens de klinische beoordeling.
Verlaag de dosis of stop de toediening van Mimpara.
20
Gecorrigeerde serumcalciumconcentratie
of klinische symptomen van hypocalciëmie
Serumcalciumconcentraties ≤ 7,5 mg/dl
(1,9 mmol/l), of als de symptomen van
hypocalciëmie aanhouden en de dosis
vitamine D niet kan worden verhoogd
Aanbevelingen
Stop de toediening van Mimpara totdat de
serumcalciumconcentratie 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
bereikt en/of de symptomen van hypocalciëmie zijn
verdwenen.
De behandeling met Mimpara moet worden hervat
met een dosis één stap lager dan de laatst gebruikte
dosis.
Pediatrische patiënten
Gecorrigeerd serumcalcium moet in het bovenste bereik zijn van het leeftijdsspecifieke referentie-
interval of erboven, voordat de eerste dosis van Mimpara wordt toegediend en moet nauwgezet
worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). Het normale calciumbereik kan verschillen afhankelijk van de
methodes die door uw lokale laboratorium worden gebruikt en de leeftijd van het kind/de patiënt.
De aanbevolen startdosering voor kinderen ≥ 3 jaar en < 18 jaar is ≤ 0,20 mg/kg eenmaal daags
gebaseerd op het drooggewicht van de patiënt (zie tabel 1).
De dosering kan worden verhoogd om het gewenste iPTH-streefbereik te behalen. De dosering dient
sequentieel te worden verhoogd met beschikbare dosisintervallen (zie tabel 1) en niet vaker dan om de
4 weken. De dosering kan worden verhoogd tot een maximale dosering van 2,5 mg/kg/dag, zonder de
totale dagelijkse dosering van 180 mg te overschrijden.
Tabel 1. Mimpara dagelijkse dosis voor pediatrische patiënten
Drooggewicht patiënt (kg)
10 tot < 12,5
≥ 12,5 tot < 25
≥ 25 tot < 36
≥ 36 tot < 50
≥ 50 tot < 75
≥ 75
Startdosis (mg)
1
2,5
5
10
15
Beschikbare opeenvolgende
doses (mg)
1, 2,5, 5, 7,5, 10 en 15
2,5, 5, 7,5, 10, 15 en 30
5, 10, 15, 30 en 60
5, 10, 15, 30, 60 en 90
10, 15, 30, 60, 90 en 120
15, 30, 60, 90, 120 en 180
Dosisaanpassingen gebaseerd op PTH-concentraties
PTH-concentraties dienen niet eerder dan 12 uur na inname van Mimpara te worden bepaald en iPTH
dient 1 tot 4 weken na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden bepaald.
De dosis dient te worden aangepast, gebaseerd op iPTH zoals hieronder aangegeven:
Als iPTH < 150 pg/ml en ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l) is, verlaag dan de dosis van Mimpara tot de
eerstvolgende beschikbare lagere dosis.
Als iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l) is, stop dan de behandeling met Mimpara, hervat Mimpara
met de eerstvolgende beschikbare lagere dosis wanneer het iPTH > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) is.
Als de behandeling met Mimpara gedurende meer dan 14 dagen is gestaakt, hervat dan met de
aanbevolen startdosis.
Dosisaanpassing gebaseerd op serumcalciumconcentraties
Serumcalciumconcentraties dienen te worden bepaald binnen 1 week na de start of na een
dosisaanpassing van Mimpara.
21
Nadat de onderhoudsdosering is vastgesteld, is het aanbevolen om wekelijks het serumcalcium te
bepalen. De serumcalciumconcentratie bij pediatrische patiënten dient binnen het normale bereik te
worden gehouden. Als de serumcalciumconcentratie daalt onder het normale bereik of als er
symptomen van hypocalciëmie optreden dienen dosisaanpassingen te worden gedaan zoals
onderstaand aangegeven in tabel 2:
Tabel 2. Dosisaanpassing bij pediatrische patiënten ≥ 3 tot < 18 jaar oud
Gecorrigeerde
serumcalciumconcentratie of klinische
symptomen van hypocalciëmie
Gecorrigeerde serumcalcium is gelijk of
lager dan de leeftijdsspecifieke
ondergrens van het normale bereik
of er treden symptomen van
hypocalciëmie op ongeacht de
calciumconcentratie.
Gecorrigeerde totale serumcalcium is
hoger dan de leeftijdsspecifieke
ondergrens en
de klinische symptomen van
hypocalciëmie zijn verdwenen.
Doseringsaanbevelingen
Staak de behandeling met Mimpara.*
Dien calciumsupplementen, calciumbevattende
fosfaatbinders en/of vitamine D-sterolen toe, zoals
klinisch geïndiceerd.
Hervat de behandeling met de eerstvolgende lagere dosis.
Als de behandeling met Mimpara gedurende meer dan
14 dagen is gestaakt, hervat dan met de aanbevolen
startdosis.
Als de patiënt de laagste dosering (1 mg/dag) kreeg
voordat de behandeling werd gestaakt, hervat de
behandeling dan met dezelfde dosering (1 mg/dag).
*Als de behandeling is gestaakt dient het gecorrigeerde serumcalcium te worden bepaald binnen 5 tot 7 dagen
De veiligheid en de werkzaamheid van Mimpara voor de behandeling van secundaire
hyperparathyreoïdie bij kinderen van jonger dan 3 jaar oud zijn niet vastgesteld. Er zijn onvoldoende
gegevens beschikbaar.
Van etelcalcetide overstappen op Mimpara
De switch van etelcalcetide naar Mimpara en de benodigde wash-outperiode is niet bij patiënten
onderzocht. Mimpara mag niet worden gestart bij patiënten die zijn gestopt met etelcalcetide totdat ze
ten minste drie opeenvolgende hemodialysebehandelingen hebben ondergaan waarbij het
serumcalcium is gemeten. Controleer of het serumcalciumniveau binnen het normale bereik valt,
voordat Mimpara wordt geïntroduceerd (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering van Mimpara voor volwassenen is 30 mg tweemaal daags. De dosering
van Mimpara dient elke 2 tot 4 weken getitreerd te worden door middel van sequentiële dosering van
30 mg tweemaal daags, 60 mg tweemaal daags, 90 mg tweemaal daags en 90 mg drie- of viermaal
daags zoals benodigd om de serumcalciumconcentratie te verlagen tot op of onder de bovengrens van
het normale bereik. De maximale in klinische onderzoeken gebruikte dosering was 90 mg viermaal
daags.
De serumcalciumconcentratie dient binnen 1 week na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara
te worden bepaald. Zodra de onderhoudsdosering is vastgesteld, dient de serumcalciumconcentratie
elke 2 tot 3 maanden te worden bepaald. Na titratie tot de maximale dosering van Mimpara dient de
serumcalciumconcentratie periodiek te worden gecontroleerd; als een klinisch relevante verlaging van
de serumcalciumconcentratie niet wordt gehandhaafd, dient stopzetting van de therapie met Mimpara
te worden overwogen (zie rubriek 5.1).
22
Pediatrische patiënten
De veiligheid en de werkzaamheid van Mimpara voor de behandeling van parathyroïdcarcinoom en
primaire hyperparathyreoïdie bij kinderen zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Leverfunctiestoornis
Aanpassing van de startdosis is niet nodig. Mimpara dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij
patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornis en de behandeling dient nauwlettend
gecontroleerd te worden tijdens dosistitratie en tijdens onderhoudsbehandeling met Mimpara (zie
rubriek 4.4 en 5.2).
Wijze van toediening
Mimpara granulaat kan oraal worden toegediend of via een neus-maagsonde of gastrostomische sonde.
De capsules mogen
niet
worden ingeslikt. De capsule moet worden geopend en de gehele inhoud van
een capsule moet op voedsel of in vloeistof worden gestrooid en worden toegediend. Om
doseringsfouten te vermijden, dienen capsules van verschillende sterkte (1, 2,5, of 5 mg)
niet
gemengd
te worden om de gewenste dosis te bereiken.
Het wordt aanbevolen om Mimpara in te nemen met voedsel of kort na een maaltijd, omdat
onderzoeken hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van cinacalcet bij inname met
voedsel verhoogd is (zie rubriek 5.2).
Orale toediening
De capsules moeten worden geopend door zachtjes te knijpen in en te
draaien aan de gekleurde bovenste capsulehelft zodat deze los komt van de
witte onderste capsulehelft, nadat er door zachtjes te tikken voor gezorgd is
dat de inhoud van de capsule zich onderin de capsule bevindt (in het witte
deel van de capsule). Het wordt aanbevolen om tijdens het openen de
capsule rechtop te houden boven een kleine hoeveelheid zacht voedsel of
vloeistof.
Alle granulaat moet worden gestrooid op een kleine hoeveelheid zacht
voedsel (bijv. appelmoes of yoghurt) of vloeistof (bijv. appelsap of
babyvoeding voor nierpatiënten), en doorgeslikt. Als 1-3 capsules per dag
worden gebruikt, gebruik dan ten minste 15 ml voedsel; als 4-6 capsules
per dag worden gebruikt, gebruik dan ten minste 30 ml voedsel.
Patiënten moeten vloeistof drinken na orale toediening om er voor te zorgen dat het hele mengsel is
doorgeslikt.
Het granulaat mengen met water voor oraal gebruik wordt niet aanbevolen omdat dit een bittere smaak
kan geven.
Granulaat gemengd met zacht voedsel of vloeistof moet direct worden toegediend.
23
Toediening via een neus-maagsonde of een gastrostomische sonde
Bij patiënten die een neus-maagsonde of een gastrostomische sonde hebben, kan het granulaat
worden toegediend met een kleine hoeveelheid (ten minste 5 ml) water via een PVC-slang.
Spoel met een hoeveelheid water, passend bij de gebruikte enterale sonde. Het granulaat is niet
compatibel met slangen gemaakt van polyurethaan en siliconen.
Mimpara is ook beschikbaar als tabletten. Kinderen die doses van 30 mg of meer nodig hebben en die
in staat zijn om tabletten door te slikken, kunnen de benodigde dosis Mimpara tabletten krijgen.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Hypocalciëmie (zie rubriek 4.2 en 4.4)
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Serumcalciumconcentratie
Levensbedreigende voorvallen en gevallen met fatale afloop geassocieerd met hypocalciëmie zijn
gerapporteerd bij volwassen en pediatrische patiënten die met Mimpara werden behandeld.
Symptomen van hypocalciëmie zijn onder meer paresthesieën, myalgieën, kramp, tetanie en
convulsies. Daling van de serumcalciumconcentratie kan ook het QT-interval verlengen,
mogelijkerwijs resulterend in ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie. Gevallen van
QT-verlenging en ventriculaire aritmie zijn gerapporteerd bij patiënten die worden behandeld met
cinacalcet (zie rubriek 4.8). Voorzichtigheid wordt aanbevolen bij patiënten met andere risicofactoren
voor QT-verlenging zoals patiënten bekend met aangeboren lange QT-syndroom of bij patiënten die
geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat deze QT-verlenging veroorzaken.
Daar cinacalcet de serumcalciumconcentratie verlaagt, dienen patiënten nauwlettend te worden
gecontroleerd op het optreden van hypocalciëmie (zie rubriek 4.2). De serumcalciumconcentratie dient
binnen 1 week na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden gemeten.
Volwassenen
Behandeling met Mimpara mag niet gestart worden bij patiënten met een serumcalciumconcentratie
(gecorrigeerd voor albumine) lager dan de ondergrens van het normale bereik.
Bij patiënten met –chronische nierschade die dialyse ondergingen en Mimpara kregen toegediend, had
ongeveer 30% van de patiënten ten minste één serumcalciumwaarde lager dan 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).
Pediatrische patiënten
Mimpara dient enkel te worden gestart voor de behandeling van secundaire HPT bij kinderen ≥ 3 jaar
met ESRD die onderhoudsdialysetherapie krijgen, bij wie de secundaire HPT niet op een adequate
manier onder controle gebracht kan worden met standaardbehandeling en bij wie het serumcalcium in
het bovenste bereik zit van het leeftijdsspecifieke referentie-interval of erboven.
Controleer tijdens de behandeling met cinacalcet nauwkeurig de serumcalciumconcentraties en de
therapietrouw (zie rubriek 4.2). Start geen behandeling met cinacalcet of verhoog de dosis niet als er
een vermoeden is van therapie-ontrouw.
Beoordeel voordat behandeling met cinacalcet wordt gestart en tijdens behandeling met cinacalcet de
risico’s en de voordelen van de behandeling en het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de
aanbevelingen, om het risico van hypocalciëmie te controleren en beheersen.
Informeer pediatrische patiënten en/of hun verzorgers over de symptomen van hypocalciëmie en over
het belang om de instructies te volgen met betrekking tot de serumcalciumcontroles, de dosering en de
toedieningswijze.
24
Patiënten met chronische nierschade die geen dialyse ondergaan
Cinacalcet is niet geïndiceerd voor patiënten met chronische nierschade die geen dialyse ondergaan.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat volwassen patiënten met chronische nierschade die
geen dialyse ondergaan en behandeld worden met cinacalcet een verhoogd risico hebben op
hypocalciëmie (serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) in vergelijking met patiënten
met chronische nierschade die dialyse ondergaan en met cinacalcet behandeld worden, wat het gevolg
kan zijn van lagere baseline calcium-waarden en/of de aanwezigheid van een residuele nierfunctie.
Convulsies
Gevallen van convulsies zijn gerapporteerd bij patiënten die behandeld werden met Mimpara (zie
rubriek 4.8). De drempel voor convulsies is verlaagd door significante dalingen in
serumcalciumconcentraties. Daarom moeten serumcalciumconcentraties nauwlettend worden
gecontroleerd bij patiënten die Mimpara krijgen, met name bij patiënten met een voorgeschiedenis van
convulsies.
Hypotensie en/of verergering van hartfalen
Gevallen van hypotensie en/of verergering van hartfalen werden gerapporteerd bij patiënten met een
hartfunctiestoornis, waarbij een causaal verband met cinacalcet niet volledig kon worden uitgesloten
en die mogelijk gemedieerd zijn door verlagingen in serumcalciumconcentraties (zie rubriek 4.8).
Gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen
Dien Mimpara voorzichtig toe bij patiënten die andere geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat
ze de serumcalciumconcentratie verlagen. Controleer de serumcalciumconcentratie zorgvuldig (zie
rubriek 4.5).
Aan patiënten die Mimpara krijgen mag geen etelcalcetide gegeven worden. Gelijktijdige toediening
kan leiden tot ernstige hypocalciëmie.
Algemeen
Adynamische botziekte kan zich ontwikkelen als PTH-concentraties chronisch onderdrukt worden tot
onder ongeveer 1,5 keer de bovengrens van normaal volgens de iPTH-assay. Wanneer bij met
Mimpara behandelde patiënten de PTH-concentraties dalen tot onder het aanbevolen streefbereik,
dient de dosering Mimpara en/of vitamine-D-sterolen te worden verlaagd of de therapie te worden
gestaakt.
Testosteronconcentraties
Bij patiënten met nierfalen zijn testosteronconcentraties vaak lager dan normaal. In een klinische
studie bij volwassen ESRD-patiënten die dialyse ondergingen waren de vrije testosteronconcentraties
na een behandeling van 6 maanden verlaagd met 31,3% (mediaan) bij de met Mimpara behandelde
patiënten en met 16,3% (mediaan) bij de met placebo behandelde patiënten. Een open-label vervolg
van deze studie toonde geen verdere verlaging aan van de vrije en totale testosteronconcentraties over
een periode van 3 jaar bij met Mimpara behandelde patiënten. De klinische significantie van deze
verlaging van de serumtestosteronconcentraties is niet bekend.
Leverfunctiestoornis
Gezien de mogelijkheid voor 2 tot 4 keer hogere cinacalcet-plasmaconcentraties bij patiënten met een
matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughclassificatie), dient Mimpara met voorzichtigheid
bij deze patiënten gebruikt te worden en dient de behandeling nauwlettend te worden gevolgd (zie
rubriek 4.2 en 5.2).
25
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de serumcalciumconcentratie verlagen
Gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de
serumcalciumconcentratie verlagen en Mimpara kan leiden tot een verhoogd risico op hypocalciëmie
(zie rubriek 4.4). Aan patiënten die Mimpara krijgen mag geen etelcalcetide gegeven worden (zie
rubriek 4.4).
Effect van andere geneesmiddelen op cinacalcet
Cinacalcet wordt ten dele gemetaboliseerd door het enzym CYP3A4. Gelijktijdige toediening van
tweemaal daags 200 mg ketoconazol, een sterke remmer van CYP3A4, veroorzaakte ongeveer een
2-voudige verhoging van cinacalcetconcentraties. Aanpassing van de dosis Mimpara kan noodzakelijk
zijn wanneer een patiënt die Mimpara ontvangt, begint of stopt met een behandeling met een sterke
remmer (bv. ketoconazol, itraconazol, telitromycine, voriconazol, ritonavir) of een inductor (bv.
rifampicine) van dit enzym.
In-vitro-gegevens
duiden er op dat cinacalcet deels door CYP1A2 wordt gemetaboliseerd. Roken
induceert CYP1A2; er is waargenomen dat de klaring van cinacalcet bij rokers 36-38% hoger was dan
bij niet-rokers. Het effect van CYP1A2-remmers (bv. fluvoxamine, ciprofloxacine) op de
plasmaconcentratie van cinacalcet is niet onderzocht. Aanpassing van de dosis kan noodzakelijk zijn
als een patiënt begint of stopt met roken of als wordt gestart of gestopt met een gelijktijdige
behandeling met sterke CYP1A2-remmers.
Calciumcarbonaat
De farmacokinetiek van cinacalcet veranderde niet tijdens gelijktijdige toediening van
calciumcarbonaat (enkelvoudige dosis van 1.500 mg).
Sevelameer
De farmacokinetiek van cinacalcet werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van sevelameer
(2.400 mg driemaal daags).
Pantoprazol
De farmacokinetiek van cinacalcet veranderde niet tijdens gelijktijdige toediening van pantoprazol
(eenmaal daags 80 mg).
Effect van cinacalcet op andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen die door het enzym P450 2D6 (CYP2D6) worden gemetaboliseerd: cinacalcet is een
sterke remmer van CYP2D6. Aanpassing van de dosis van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen
kan noodzakelijk zijn wanneer Mimpara wordt toegediend met afzonderlijk getitreerde
geneesmiddelen met een smalle therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door
CYP2D6 (bv. flecaïnide, propafenon, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine).
Desipramine:
Gelijktijdige toediening van eenmaal daags 90 mg cinacalcet met 50 mg desipramine,
een tricyclisch antidepressivum dat primair door CYP2D6 wordt gemetaboliseerd, verhoogde de
blootstelling aan desipramine significant met een factor 3,6 (90% CI 3,0 - 4,4) bij snelle
CYP2D6-metaboliseerders.
Dextromethorfan:
Meervoudige doses van 50 mg cinacalcet verhoogden de AUC van 30 mg
dextromethorfan (primair gemetaboliseerd door CYP2D6) 11-voudig bij snelle
CYP2D6-metaboliseerders.
Warfarine:
Multipele orale doses cinacalcet hadden geen invloed op de farmacokinetiek of
farmacodynamiek (gemeten door middel van protrombinetijd en stollingsfactor VII) van warfarine.
26
Het ontbreken van effect van cinacalcet op de farmacokinetiek van R- en S-warfarine evenals het
ontbreken van auto-inductie na veelvuldige inname door patiënten geeft aan dat cinacalcet geen
inductor is van CYP3A4, CYP1A2 of CYP2C9 bij mensen.
Midazolam:
Gelijktijdige inname van cinacalcet (90 mg) met oraal toegediend midazolam (2 mg), een
CYP3A4- en CYP3A5-substraat, veranderde de farmacokinetiek van midazolam niet. Deze gegevens
suggereren dat cinacalcet geen effect heeft op de farmacokinetiek van die klassen van geneesmiddelen
die door CYP3A4 en CYP3A5 gemetaboliseerd worden zoals bepaalde immunosuppressiva,
waaronder ciclosporine en tacrolimus behoren.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van cinacalcet bij zwangere vrouwen. De resultaten
van dieronderzoek duiden niet op directe schadelijke effecten wat betreft de zwangerschap, de
bevalling of de postnatale ontwikkeling. In onderzoeken met zwangere ratten en konijnen werd geen
embryonale/foetale toxiciteit gezien met uitzondering van afgenomen foetaal lichaamsgewicht bij
ratten, bij doses die in verband worden gebracht met toxiciteit voor de moeder (zie rubriek 5.3).
Mimpara mag uitsluitend tijdens de zwangerschap worden gebruikt wanneer het potentiële voordeel
opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Borstvoeding
Het is niet bekend of cinacalcet in de moedermelk wordt uitgescheiden. Cinacalcet wordt met een
hoge melk/plasma ratio uitgescheiden in de melk van zogende ratten. Na zorgvuldige afweging van de
voordelen/risico’s, moet worden besloten of borstvoeding dan wel de behandeling met Mimpara moet
worden gestaakt.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over het effect van cinacalcet op vruchtbaarheid. In dieronderzoek
waren er geen effecten op vruchtbaarheid.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Mimpara heeft mogelijk een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te
bedienen, omdat duizeligheid en toevallen zijn gerapporteerd bij patiënten die dit geneesmiddel
gebruiken (zie rubriek 4.4).
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Secundaire hyperparathyreoïdie, parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
Op basis van de beschikbare gegevens van patiënten die cinacalcet kregen in placebogecontroleerde
onderzoeken en eenarmige onderzoeken waren de vaakst gerapporteerde bijwerkingen misselijkheid
en braken. Misselijkheid en braken waren bij de meeste patiënten licht tot matig van ernst en van
voorbijgaande aard. Stopzetting van de therapie vanwege het optreden van bijwerkingen gebeurde
voornamelijk ten gevolge van misselijkheid en braken.
Tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen die ten minste mogelijk aan de behandeling met cinacalcet in de placebogecontroleerde
onderzoeken en eenarmige onderzoeken kunnen worden toegeschreven, gebaseerd op een zo
gefundeerd mogelijke causaliteitsbeoordeling, zijn hieronder weergegeven met behulp van de
27
volgende onderverdeling: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100);
zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
Incidentie van bijwerkingen in gecontroleerde klinische onderzoeken en postmarketingervaring:
Systeem/orgaanklasse volgens
MedDRA
Immuunsysteemaandoeningen
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Frequentie
Vaak
*
Vaak
Vaak
Bijwerking
Overgevoeligheidsreacties
Anorexia
Verminderde eetlust
Convulsies
†
Duizeligheid
Paresthesie
Hoofdpijn
Verergering van hartfalen
†
QT-verlenging en ventriculaire
aritmie volgend op
hypocalciëmie
†
Hypotensie
Infectie van de bovenste
luchtwegen
Dyspneu
Hoest
Misselijkheid
Braken
Dyspepsie
Diarree
Buikpijn
Pijn in de bovenbuik
Obstipatie
Huiduitslag
Myalgie
Spierspasmen
Pijn in de rug
Asthenie
Hypocalciëmie
†
Hyperkaliëmie
Verlaagde
testosteronconcentraties
†
Hartaandoeningen
Niet bekend
*
Bloedvataandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak
Vaak
Zeer vaak
Vaak
Huid- en onderhuidaandoeningen
Skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Onderzoeken
Vaak
Vaak
Vaak
Vaak
†
*
zie rubriek 4.4
zie rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheidsreacties, inclusief angio-oedeem en urticaria, zijn vastgesteld tijdens
postmarketinggebruik van Mimpara. De frequentie van de afzonderlijke met voorkeurstermen
aangeduide bijwerkingen, waaronder angio-oedeem en urticaria, kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald.
Hypotensie en/of verergering van hartfalen
Bij postmarketingsurveillance van de veiligheid werden idiosyncratische gevallen van hypotensie
en/of verergering van hartfalen gerapporteerd bij patiënten met hartfunctiestoornissen die met
cinacalcet behandeld werden. De frequentie hiervan kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald.
28
QT-verlenging en ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie
QT-verlenging en ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie zijn vastgesteld tijdens
postmarketinggebruik van Mimpara. De frequentie hiervan kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
De veiligheid van Mimpara voor de behandeling van secundaire HPT bij pediatrische patiënten met
ESRD die dialyse ondergaan is onderzocht in twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en in
één eenarmig onderzoek (zie rubriek 5.1). Van alle pediatrische patiënten die blootgesteld werden aan
cinacalcet tijdens klinische studies hadden in totaal 19 patiënten (24,1%; 64,5 per 100 patiëntjaren) ten
minste één ongewenst voorval van hypocalciëmie. Er werd een fatale afloop gemeld in een pediatrisch
klinisch onderzoek bij een patiënt met ernstige hypocalciëmie (zie rubriek 4.4).
Mimpara dient enkel te worden gebruikt bij pediatrische patiënten als het mogelijke voordeel het
mogelijke risico rechtvaardigt.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Doseringen getitreerd tot maximaal 300 mg eenmaal daags zijn toegediend aan volwassen
dialysepatiënten zonder ongewenste uitkomst. Een dagelijkse dosis van 3,9 mg/kg is voorgeschreven
aan een pediatrische dialysepatiënt in een klinische studie, met lichte buikpijn, misselijkheid en braken
als gevolg.
Overdosering van Mimpara kan leiden tot hypocalciëmie. Bij overdosering dienen patiënten
gecontroleerd te worden op klachten en symptomen van hypocalciëmie en behandeling dient
symptomatisch en ondersteunend te zijn. Doordat cinacalcet in hoge mate aan eiwit gebonden is, is
hemodialyse geen effectieve behandeling voor overdosering.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: calciumregulerende middelen, anti-parathyroïde middelen.
ATC-code: H05BX01.
Werkingsmechanisme
De calciumreceptor op het oppervlak van de hoofdcel van de bijschildklier speelt de voornaamste rol
in het regelen van de PTH-secretie. Cinacalcet is een calcimimeticum dat PTH-concentraties
rechtstreeks verlaagt door het verhogen van de gevoeligheid van de calciumreceptor voor
extracellulair calcium. De verlaging van PTH is geassocieerd met een gelijktijdige verlaging van
serumcalciumconcentraties.
Verlagingen van PTH-concentraties zijn gecorreleerd met de concentratie cinacalcet.
Nadat steady-state is bereikt, blijven serumcalciumconcentraties constant gedurende het
doseringsinterval.
29
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen
Drie 6 maanden durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken zijn uitgevoerd
bij ESRD-patiënten met ongecontroleerde secundaire HPT die dialyse ondergingen (n = 1.136).
Demografische en baseline kenmerken waren representatief voor de populatie dialysepatiënten met
secundaire HPT. Gemiddelde baseline iPTH-concentraties in de 3 onderzoeken waren respectievelijk
733 en 683 pg/ml (77,8 en 72,4 pmol/l) voor de cinacalcet- en placebogroepen. Bij aanvang van de
studie ontving 66% van de patiënten vitamine D-sterolen en > 90% ontving fosfaatbinders.
Significante reducties in iPTH, calcium-fosfaatproduct (Ca x P), calcium en fosfaat in serum werden
waargenomen bij de met cinacalcet behandelde patiënten in vergelijking met de met placebo
behandelde patiënten die standaardzorg kregen, waarbij de resultaten van de 3 onderzoeken consistent
waren. In elk van de onderzoeken werd het primaire eindpunt (proportie van patiënten met een iPTH
≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l)) bereikt door 41%, 46% en 35% van de patiënten die cinacalcet ontvingen,
in vergelijking met 4%, 7% en 6% van de patiënten die placebo ontvingen. Ongeveer 60% van de met
cinacalcet behandelde patiënten bereikte een reductie ≥ 30% in iPTH-concentraties en dit effect was
consistent over het spectrum van baseline iPTH-concentraties. De gemiddelde afnamen in serum
Ca x P, calcium en fosfaat bedroegen respectievelijk 14%, 7% en 8%.
Verlagingen in iPTH en Ca x P hielden gedurende behandeling maximaal 12 maanden aan. Cinacalcet
verlaagde de concentraties iPTH en Ca x P, calcium en fosfaat ongeacht de baseline iPTH- of
Ca x P-concentratie, dialysemodaliteit (peritoneaaldialyse versus hemodialyse), duur van dialyse en
ongeacht of vitamine-D-sterolen werden toegediend.
Verlagingen in PTH werden in verband gebracht met niet-significante verlagingen van markers van
botmetabolisme (botspecifieke alkalische fosfatase, N-telopeptide, botombouw en botfibrose). In post
hoc analyses van gepoolde gegevens uit 6 en 12 maanden durende klinische onderzoeken, waren
Kaplan-Meier schattingen van botfractuur en parathyroïdectomie lager in de cinacalcetgroep dan in de
controlegroep.
Bij patiënten met chronische nierschade en secundaire HPT die geen dialyse ondergingen, duidden
klinische onderzoeken er op dat cinacalcet in vergelijkbare mate de PTH-concentraties verlaagde als
bij patiënten met ESRD en secundaire HPT die dialyse ontvingen. Effectiviteit, veiligheid, optimale
doseringen en behandelingsdoelen zijn echter niet vastgesteld voor de behandeling van predialyse
patiënten met nierfalen. Deze onderzoeken duiden er op dat patiënten met chronische nierschade die
geen dialyse ondergaan en cinacalcet krijgen een groter risico hebben op hypocalciëmie dan
ESRD-patiënten die dialyse ondergaan en cinacalcet krijgen, wat het gevolg kan zijn van lagere
baseline-calciumwaarden en/of de aanwezigheid van een residuele nierfunctie.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events) was een
gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek naar de verlaging van het risico op sterfte door alle
oorzaken en cardiovasculaire voorvallen met cinacalcet versus placebo bij 3.883 patiënten met
secundaire HPT en chronische nierschade die dialyse ondergingen. De primaire doelstelling van het
onderzoek, het aantonen van een verlaging van het risico op sterfte door alle oorzaken of
cardiovasculaire voorvallen, inclusief myocardinfarct, ziekenhuisopname vanwege onstabiele angina
pectoris, hartfalen of perifere vasculaire voorvallen, werd niet gehaald (HR 0,93; 95% CI: 0,85, 1,02;
p = 0,112). Na correctie voor baseline-kenmerken in een secundaire analyse bedroeg de HR voor het
primaire samengestelde eindpunt 0,88; 95% CI: 0,79, 0,97.
Pediatrische patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van cinacalcet voor de behandeling van secundaire HPT bij
pediatrische patiënten met ESRD die dialyse ondergingen, is onderzocht in twee gerandomiseerde,
gecontroleerde onderzoeken en in één eenarmig onderzoek.
Studie 1 was een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarin 43 patiënten in de leeftijd van 6
tot < 18 jaar gerandomiseerd werden om ofwel cinacalcet (n = 22) of placebo (n = 21) te ontvangen.
30
Het onderzoek bestond uit een 24 weken durende dosistitratieperiode, gevolgd door een 6 weken
durende werkzaamheidsbeoordelingsfase (efficacy assessment phase, EAP) en een 30 weken durende
open-label extensie. De gemiddelde leeftijd bij baseline was 13 (bereik 6 tot 18) jaar. De meerderheid
van de patiënten (91%) gebruikte vitamine D-sterolen bij baseline. De gemiddelde (SD)
iPTH-concentraties bij baseline waren 757,1 (440,1) pg/ml in de cinacalcetgroep en
795,8 (537,9) pg/ml in de placebogroep. De gemiddelde (SD) gecorrigeerde totale
serumcalciumconcentraties bij baseline waren 9,9 (0,5) mg/dl in de cinacalcetgroep en 9,9 (0,6) mg/dl
in de placebogroep. De gemiddelde maximale dagelijkse dosis cinacalcet was 1,0 mg/kg/dag.
Het percentage patiënten dat het primaire eindpunt bereikte (≥ 30% reductie ten opzichte van baseline
in de gemiddelde iPTH-plasmaconcentratie gedurende de EAP; week 25 tot 30) was 55% in de
cinacalcetgroep en 19,0% in de placebogroep (p = 0,02). De gemiddelde serumcalciumwaarden
gedurende de EAP waren binnen het normale bereik in de cinacalcetbehandelgroep. Deze studie is
vroegtijdig beëindigd vanwege een sterfgeval met ernstige hypocalciëmie in de cinacalcetgroep (zie
rubriek 4.8).
Studie 2 was een open-label onderzoek, waarin 55 patiënten in de leeftijd van 6 tot < 18 jaar
(gemiddeld 13 jaar) gerandomiseerd werden voor behandeling met ofwel cinacalcet in aanvulling op
de standaardzorg (standard of care, SOC, n = 27) of SOC alleen (n = 28). De meerderheid van de
patiënten (75%) gebruikte vitamine D-sterolen bij baseline. De gemiddelde (SD) iPTH-concentraties
bij baseline waren 946 (635) pg/ml in de cinacalcet + SOC-groep en 1.228 (732) pg/ml in de
SOC-groep. De gemiddelde (SD) gecorrigeerde totale serumcalciumconcentraties bij baseline waren
9,8 (0,64) mg/dl in de cinacalcet + SOC-groep en 9,8 (0,6) mg/dl in de SOC-groep. 25 patiënten
kregen ten minste één dosis cinacalcet en de gemiddelde maximale dagelijkse dosis cinacalcet was
0,55 mg/kg/dag. Het onderzoek bereikte niet het primaire eindpunt (≥ 30% reductie ten opzichte van
baseline in de gemiddelde iPTH-plasmaconcentratie gedurende de EAP; week 17 tot 20). Reductie van
≥ 30% ten opzichte van baseline in de gemiddelde iPTH-plasmaconcentratie gedurende de EAP werd
bereikt door 22% van de patiënten in de cinacalcet + SOC-groep en door 32% van de patiënten in de
SOC-groep.
Studie 3 was een 26 weken durend, open-label, eenarmig veiligheidsonderzoek bij patiënten in de
leeftijd van 8 maanden tot < 6 jaar (gemiddelde leeftijd 3 jaar). Patiënten die gelijktijdig
geneesmiddelen gebruikten waarvan bekend is dat ze het gecorrigeerde QT-interval verlengen, werden
uitgesloten van dit onderzoek. Het gemiddelde drooggewicht bij baseline was 12 kg. De startdosis
cinacalcet was 0,20 mg/kg. De meerderheid van de patiënten (89%) gebruikte vitamine D-sterolen bij
baseline.
Zeventien patiënten kregen ten minste één dosis cinacalcet en 11 voltooiden ten minste
12 behandelweken. In de leeftijd van 2-5 jaar had geen van hen een gecorrigeerde
serumcalciumwaarde < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l). iPTH-concentraties ten opzichte van baseline waren
verminderd met ≥ 30% in 71% (12 van de 17) patiënten in de studie.
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
In een studie ontvingen 46 volwassen patiënten (29 met parathyroïdcarcinoom en 17 met primaire
HPT en ernstige hypercalciëmie gefaald op of gecontra-indiceerd voor parathyroïdectomie), gedurende
maximaal 3 jaar cinacalcet (gemiddeld 328 dagen voor patiënten met parathyroïdcarcinoom en
gemiddeld 347 dagen voor patiënten met primaire HPT). Cinacalcet werd toegediend in doseringen
variërend van 30 mg tweemaal daags tot 90 mg viermaal daags. Het primaire eindpunt van de studie
was een verlaging van de serumcalciumconcentratie met ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l). Bij patiënten met
parathyroïdcarcinoom daalde de gemiddelde serumcalciumconcentratie van 14,1 mg/dl tot 12,4 mg/dl
(3,5 mmol/l tot 3,1 mmol/l), terwijl bij patiënten met primaire HPT, serumcalciumconcentraties
daalden van 12,7 mg/dl naar 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l naar 2,6 mmol/l). Achttien van de 29 patiënten
(62%) met parathyroïdcarcinoom en 15 van de 17 patiënten (88%) met primaire HPT bereikten een
verlaging in de serumcalciumconcentratie van ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).
31
In een 28 weken durende placebogecontroleerde studie werden 67 volwassen patiënten met primaire
HPT geïncludeerd die op basis van de totaal gecorrigeerde serumcalciumconcentratie > 11,3 mg/dl
(2,82 mmol/l) maar ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l) aan de criteria voor parathyroïdectomie voldeden,
maar die niet in staat waren parathyroïdectomie te ondergaan. Behandeling met cinacalcet werd
geïnitieerd met een dosering van 30 mg tweemaal daags en getitreerd om de totaal gecorrigeerde
serumcalciumconcentratie binnen de normale waarden te houden. Een significant hoger percentage
met cinacalcet behandelde patiënten bereikte een gemiddeld totaal gecorrigeerde
serumcalciumconcentratie ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) en ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) afname van de
gemiddelde totaal gecorrigeerde serumcalciumconcentratie t.o.v. baseline vergeleken met patiënten die
met placebo behandeld werden (respectievelijk 75,8% versus 0% en 84,8% versus 5,9%).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van Mimpara wordt de maximale plasmaconcentratie cinacalcet binnen ongeveer
2 tot 6 uur bereikt. Gebaseerd op vergelijkingen van onderzoeken wordt de absolute biologische
beschikbaarheid van cinacalcet bij mensen die gevast hebben geschat op ongeveer 20-25%.
Toediening van Mimpara met voedsel resulteert in een verhoging van de biologische beschikbaarheid
van cinacalcet met ongeveer 50-80%. Verhogingen van de plasmaconcentratie cinacalcet zijn
vergelijkbaar, ongeacht het vetgehalte van de maaltijd.
Bij doses hoger dan 200 mg was de absorptie verzadigd, waarschijnlijk als gevolg van slechte
oplosbaarheid.
Distributie
Het distributievolume is groot (ongeveer 1.000 liter), wat op uitgebreide distributie duidt. Cinacalcet
wordt voor ongeveer 97% gebonden aan plasma-eiwitten; de distributie in erytrocyten is minimaal.
Na absorptie dalen de concentraties cinacalcet op bifasische wijze met een aanvankelijke
halfwaardetijd van ongeveer 6 uur en een terminale halfwaardetijd van 30 tot 40 uur. Steady-state
concentraties worden met minimale accumulatie bereikt binnen 7 dagen. De farmacokinetiek van
cinacalcet verandert niet in de loop van de tijd.
Biotransformatie
Cinacalcet wordt gemetaboliseerd door meerdere enzymen, voornamelijk CYP3A4 en CYP1A2 (de
bijdrage van CYP1A2 is niet klinisch getypeerd). De belangrijkste circulerende metabolieten zijn
inactief.
Gebaseerd op
in-vitro-gegevens
is cinacalcet een sterke CYP2D6-remmer, maar is bij klinisch bereikte
concentraties noch een remmer van andere CYP-enzymen, inclusief CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 en CYP3A4, noch een inductor van CYP1A2, CYP2C19 en CYP3A4.
Eliminatie
Na toediening aan gezonde vrijwilligers van een radio-actief gelabelde dosis van 75 mg werd
cinacalcet snel en uitgebreid gemetaboliseerd door oxidatie gevolgd door conjugatie. Renale excretie
van metabolieten was de gangbare eliminatieroute van radioactiviteit. Ongeveer 80% van de dosis
werd teruggevonden in de urine en 15% in de feces.
Lineariteit/non-lineariteit
De AUC en C
max
van cinacalcet nemen in het dosisbereik van 30 tot 180 mg eenmaal daags ongeveer
lineair toe.
32
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie(s)
Snel na toediening begint het PTH te dalen tot een nadir ongeveer 2 tot 6 uur na de dosis,
overeenkomend met de C
max
van cinacalcet. Daarna stijgt de PTH-concentratie, naarmate de
cinacalcetconcentratie daalt, tot 12 uur na de dosis, waarna de PTH-suppressie ongeveer constant blijft
tot het eind van het eenmaaldaagse doseringsinterval. In klinische onderzoeken van Mimpara werden
de PTH-concentraties aan het eind van het doseringsinterval gemeten.
Ouderen:
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in de farmacokinetiek van cinacalcet als gevolg
van leeftijd.
Nierinsufficiëntie:
Het farmacokinetisch profiel van cinacalcet bij patiënten met milde, matige en
ernstige nierinsufficiëntie, alsmede bij patiënten op hemodialyse of peritoneaaldialyse is vergelijkbaar
met dit bij gezonde vrijwilligers.
Leverinsufficiëntie:
De farmacokinetiek van cinacalcet veranderde niet merkbaar bij milde
leverfunctiestoornis. In vergelijking met personen met een normale leverfunctie was de gemiddelde
AUC van cinacalcet bij proefpersonen met matige functiestoornis ongeveer 2 keer zo hoog en bij
proefpersonen met ernstige functiestoornis ongeveer 4 keer zo hoog. De gemiddelde halfwaardetijd
van cinacalcet is bij patiënten met matige en ernstige leverfunctiestoornis verlengd met 33%
respectievelijk 70%. Eiwitbinding van cinacalcet wordt niet beïnvloed door een leverfunctiestoornis.
Aangezien de dosering voor elke patiënt wordt getitreerd op basis van veiligheids- en
werkzaamheidsparameters, is geen extra doseringsaanpassing noodzakelijk voor patiënten met
leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2 en 4.4).
Geslacht:
De klaring van cinacalcet kan bij vrouwen lager zijn dan bij mannen. Aangezien de dosering
voor elke patiënt wordt getitreerd is geen extra doseringsaanpassing noodzakelijk gebaseerd op het
geslacht.
Pediatrische patiënten:
De farmacokinetiek van cinacalcet is bestudeerd bij pediatrische patiënten in
de leeftijd van 3 tot 17 jaar met ESRD die dialyse ondergingen. Na enkelvoudige en meervoudige
orale doses cinacalcet eenmaal daags waren de plasmaconcentraties van cinacalcet (C
max
en
AUC-waarden na normalisatie voor dosis en gewicht) vergelijkbaar met die waargenomen bij
volwassen patiënten.
Een populatiefarmacokinetische analyse werd uitgevoerd om de effecten van demografische
karakteristieken te evalueren. Deze analyse toonde geen significante invloed aan van leeftijd, geslacht,
ras, lichaamsoppervlak en lichaamsgewicht op de farmacokinetiek van cinacalcet.
Roken:
De klaring van cinacalcet is hoger bij rokers dan bij niet-rokers, waarschijnlijk door inductie
van door CYP1A2 gemedieerd metabolisme. Indien een patiënt begint of stopt met roken kunnen
cinacalcetconcentraties mogelijk veranderen en kan aanpassing van de dosering noodzakelijk zijn.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij toediening aan konijnen in een dosis van 0,4 maal de maximale dosis – op AUC-basis – voor
mensen met secundaire HPT (180 mg per dag), was cinacalcet niet teratogeen. De niet-teratogene
dosis bij ratten was 4,4 maal – op AUC-basis – de maximale dosis voor secundaire HPT. Er waren
geen effecten op de vruchtbaarheid bij mannetjes of vrouwtjes bij blootstelling aan maximaal 4 keer
een dosis voor mensen van 180 mg/dag (veiligheidsmarges in de kleine patiëntenpopulatie die een
maximale klinische dosis van 360 mg per dag ontvingen zouden ongeveer de helft zijn van wat
hierboven wordt gegeven).
Bij zwangere ratten waren er bij de hoogste dosis lichte dalingen van het lichaamsgewicht en de
voedselconsumptie. Lagere foetale gewichten werden gezien bij ratten bij doses waarbij de vrouwtjes
ernstige hypocalciëmie hadden. Cinacalcet blijkt bij konijnen de placenta te passeren.
33
Cinacalcet heeft geen genotoxisch of carcinogeen potentieel getoond. Veiligheidsmarges uit de
toxicologische onderzoeken zijn klein vanwege de dosisbeperkende hypocalciëmie die in de
diermodellen werd waargenomen. Cataract en lensvertroebelingen zijn bij knaagdieren waargenomen
bij onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en van carcinogeniteit, doch zijn niet
waargenomen bij honden en apen of in klinische onderzoeken waarin de vorming van cataract werd
gevolgd. Het is bekend dat bij knaagdieren cataract kan optreden als gevolg van hypocalciëmie.
In
in-vitro-onderzoeken
is gebleken dat de IC
50
-waarden voor de serotoninetransporter en de K
ATP
kanalen respectievelijk 7 en 12 keer groter zijn, dan de EC
50
-waarde voor de calciumreceptor,
verkregen onder dezelfde experimentele omstandigheden. De klinische relevantie is niet bekend,
echter de mogelijkheid dat cinacalcet op deze secundaire doelen inwerkt, kan niet volledig uitgesloten
worden.
In toxiciteitsstudies bij juveniele honden zijn tremoren secundair aan een verlaagd serumcalcium,
braken, verlaagd lichaamsgewicht en gewichtstoename, verlaagde erytrocytenmassa, lichte verlaging
van de botdichtheidsparameters, reversibele verwijding van de groeischijven van de lange
pijpbeenderen en histologische lymfoïde veranderingen (beperkt tot de thoraxholte en toe te schrijven
aan chronisch braken) waargenomen. Al deze effecten zijn waargenomen bij een systemische
blootstelling, op een AUC-basis, die ongeveer gelijk was aan de blootstelling bij patiënten die een
maximale dosis kregen voor de behandeling van secundaire HPT.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Granulaat
Gepregelatineerd zetmeel (maïs)
Microkristallijne cellulose
Povidon
Crospovidon
Silica, dentale soort
Capsule
Drukinkt: zwart ijzeroxide, schellak, propyleenglycol
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Gelatine
Geel ijzeroxide (E172)
Indigokarmijn (E132)
Titaniumdioxide (E171)
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Gelatine
Geel ijzeroxide (E172)
Titaniumdioxide (E171)
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Gelatine
Indigokarmijn (E132)
Titaniumdioxide (E171)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
34
6.3
4 jaar.
6.4
Houdbaarheid
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Het granulaat wordt geleverd in capsules om te openen. Zie rubriek 6.1
De capsules worden geleverd in een HDPE-fles verzegeld door inductie met folie, alsmede een
kindveilige polypropyleendop, verpakt in een doos. Elke fles bevat 30 capsules.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/013 – 1 mg capsules om te openen
EU/1/04/292/014 – 2,5 mg capsules om te openen
EU/1/04/292/015 – 5 mg capsules om te openen
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 22 oktober 2004
Datum van laatste verlenging: 23 september 2009
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
35
BIJLAGE II
A.
B.
C.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
D.
36
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
België
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
37
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
38
A. ETIKETTERING
39
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
84 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
40
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/001 – doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/002 – doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/003 – doos met 84 tabletten
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 30
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
41
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg tablet
Cinacalcet
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Amgen Europe B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
OVERIGE
PARTIJNUMMER
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
42
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Eén fles bevat 30 tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
43
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/004
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 30
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
44
GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
45
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/004
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
46
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
84 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
47
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/005 – doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/006 – doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/007 – doos met 84 tabletten
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 60
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
48
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 60 mg tablet
Cinacalcet
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Amgen Europe B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
OVERIGE
PARTIJNUMMER
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
49
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Eén fles bevat 30 tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
50
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/008
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 60
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
51
GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
52
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/008
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
53
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
84 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
54
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/009 – doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/010 – doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/011 – doos met 84 tabletten
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 90
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
55
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 90 mg tablet
Cinacalcet
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Amgen Europe B.V.
3.
EXP
4.
Lot
5.
OVERIGE
PARTIJNUMMER
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
56
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Eén fles bevat 30 tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
57
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/012
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 90
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
58
GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
59
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/012
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
60
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 1 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
61
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/013
13.
Lot
14.
15.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
PARTIJNUMMER
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 1 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
62
GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 1 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
63
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/013
13.
Lot
14.
15.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
PARTIJNUMMER
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
64
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 2,5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
65
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/014
13.
Lot
14.
15.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
PARTIJNUMMER
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 2,5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
66
GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 2,5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
67
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
The Netherlands
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/014
13.
Lot
14.
15.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
PARTIJNUMMER
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
68
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VOOR FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
69
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/015
13.
Lot
14.
15.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
PARTIJNUMMER
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
70
GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
4.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
71
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/015
13.
Lot
14.
15.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
PARTIJNUMMER
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
72
B. BIJSLUITER
73
Bijsluiter: informatie voor de patiënt
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken, want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Mimpara en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Mimpara en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Mimpara werkt door de bijschildklierhormoon- (PTH), calcium- en fosfaatspiegels in uw lichaam
onder controle te houden. Het wordt gebruikt bij het behandelen van problemen met organen die
bijschildklieren worden genoemd. De bijschildklieren zijn vier kleine klieren in de hals, bij de
schildklier, die het bijschildklierhormoon (PTH) produceren.
Mimpara wordt gebruik bij volwassenen:
voor het behandelen van secundaire hyperparathyreoïdie bij volwassen patiënten met ernstige
nierziekte die dialyse nodig hebben om afvalproducten uit hun bloed op te ruimen.
voor het verlagen van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) bij volwassen
patiënten met kanker van de bijschildklier.
voor het verlagen van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) bij volwassen
patiënten met primaire hyperparathyreoïdie waarbij verwijdering van de bijschildklier niet
mogelijk is.
Mimpara wordt gebruikt bij kinderen van 3 jaar en ouder en jonger dan 18 jaar:
voor het behandelen van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met ernstige nierziekte
die dialyse nodig hebben om afvalproducten uit hun bloed te verwijderen, en van wie de
toestand niet onder controle gebracht kan worden met andere behandelingen.
Bij primaire en secundaire hyperparathyreoïdie wordt teveel PTH geproduceerd door de
bijschildklieren. “Primair” betekent dat hyperparathyreoïdie niet door een andere aandoening wordt
veroorzaakt en “secundair” betekent dat hyperparathyreoïdie door een andere aandoening,
bijvoorbeeld nierziekte, wordt veroorzaakt. Zowel primaire als secundaire hyperparathyreoïdie kunnen
calciumverlies in de botten veroorzaken, wat kan leiden tot botpijn en breuken, problemen met hart en
bloedvaten, nierstenen, psychische aandoeningen en coma.
74
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U heeft een verlaagd calciumgehalte in uw bloed. Uw arts zal uw bloedcalciumgehalte
controleren.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt.
Vertel uw arts, voordat u start met het nemen van Mimpara, als u een van de volgende aandoeningen
heeft of heeft gehad:
toevallen
(stuipen of convulsies). Het risico op toevallen is groter indien u deze eerder heeft
gehad;
leverproblemen;
hartfalen.
Mimpara verlaagt het calciumgehalte. Levensbedreigende voorvallen en gevallen met fatale afloop die
verband houden met lage calciumconcentraties (hypocalciëmie) zijn gemeld bij volwassenen en
kinderen die met Mimpara werden behandeld.
Vertel het uw arts wanneer een van de volgende verschijnselen optreden die een teken kunnen zijn van
een verlaagd calciumgehalte: spiertrekkingen, -schokken of -krampen, een verdoofd of tintelend
gevoel in uw vingers, tenen of rond uw mond, toevallen, verwardheid of verlies van bewustzijn tijdens
uw behandeling met Mimpara.
Een verlaagd calciumgehalte in uw bloed kan een effect hebben op het ritme van uw hart. Vertel uw
arts wanneer u een ongewoon snelle of bonzende hartslag ervaart, als u hartritmeproblemen heeft, of
als u medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat deze hartritmeproblemen veroorzaken, terwijl u
Mimpara gebruikt.
Zie rubriek 4 voor aanvullende informatie.
Vertel uw arts, tijdens de behandeling met Mimpara:
als u begint of stopt met roken, omdat dit invloed kan hebben op de werking van Mimpara.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Kinderen onder de 18 jaar met kanker van de bijschildklier of primaire hyperparathyreoïdie mogen
Mimpara niet gebruiken.
Als u behandeld wordt voor secundaire hyperparathyreoïdie dient uw arts uw calciumgehalte te
controleren voor de start van de behandeling met Mimpara en tijdens de behandeling met Mimpara.
Informeer uw arts als u last krijgt van een van de verschijnselen van een verlaagd calciumgehalte zoals
hierboven beschreven.
Het is belangrijk dat u de dosis van Mimpara inneemt zoals aanbevolen door uw arts.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Mimpara nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker, in het bijzonder in het geval van etelcalcetide of andere geneesmiddelen die het
calciumgehalte in uw bloed verlagen.
U mag Mimpara niet gelijktijdig gebruiken met etelcalcetide.
Informeer uw arts wanneer u de volgende geneesmiddelen gebruikt.
75
Geneesmiddelen zoals deze kunnen de werking van Mimpara beïnvloeden:
geneesmiddelen voor de behandeling van
huid-
en
schimmelinfecties
(ketoconazol, itraconazol
en voriconazol);
geneesmiddelen voor de behandeling van
bacteriële infecties
(telitromycine, rifampicine en
ciprofloxacine);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hiv-infectie
en aids (ritonavir);
een geneesmiddel voor de behandeling van
depressie
(fluvoxamine).
Mimpara kan de werking van geneesmiddelen zoals deze beïnvloeden:
geneesmiddelen voor de behandeling van
depressie
(amitriptyline, desipramine, nortriptyline en
clomipramine);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hoest
(dextromethorfan);
geneesmiddelen voor de behandeling van
hartritmestoornissen
(flecaïnide en propafenon);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hoge bloeddruk
(metoprolol).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Mimpara dient tijdens of kort na de maaltijd ingenomen te worden.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Mimpara is niet getest bij zwangere vrouwen. In het geval van een zwangerschap kan uw arts besluiten
de behandeling aan te passen omdat Mimpara schade kan toebrengen aan de ongeboren baby.
Het is niet bekend of Mimpara wordt uitgescheiden in moedermelk. Uw arts zal met u overleggen of u
dient te stoppen met het geven van borstvoeding of met de behandeling met Mimpara.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid en toevallen zijn gemeld bij patiënten die Mimpara gebruiken. Als u last heeft van deze
bijwerkingen mag u niet autorijden of geen machines bedienen.
Mimpara bevat lactose
Wanneer uw arts u heeft verteld dat u sommige suikers slecht of niet verdraagt, neem dan contact op
met uw arts alvorens dit geneesmiddel in te nemen.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals beschreven in deze bijsluiter of zoals uw arts of
apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker. Uw arts zal u vertellen hoeveel Mimpara u moet innemen.
Mimpara moet tijdens of kort na de maaltijd via de mond worden ingenomen. De tabletten moeten in
zijn geheel worden ingenomen en mogen niet gekauwd, geplet of gebroken worden.
Mimpara is ook beschikbaar als granulaat in capsules om te openen. Kinderen die een dosis nodig
hebben die lager is dan 30 mg of die geen tabletten kunnen doorslikken, dienen Mimpara granulaat te
krijgen.
Uw arts zal gedurende uw behandeling regelmatig bloedmonsters nemen om uw voortgang te
controleren en zal indien nodig uw dosis aanpassen.
Als u wordt behandeld voor secundaire hyperparathyreoïdie
De gebruikelijke startdosering van Mimpara bij volwassenen is 30 mg (één tablet) eenmaal daags.
76
De gebruikelijke startdosering van Mimpara voor kinderen van 3 tot 18 jaar oud is niet hoger dan
0,20 mg/kg lichaamsgewicht per dag.
Als u wordt behandeld voor bijschildklierkanker of primaire hyperparathyreoïdie
De gebruikelijke startdosering van Mimpara bij volwassenen is 30 mg (één tablet) tweemaal daags.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Wanneer u meer Mimpara heeft ingenomen dan u zou mogen, moet u onmiddellijk contact opnemen
met uw arts. Mogelijke verschijnselen van overdosering zijn een verdoofd of tintelend gevoel rond de
mond, spierpijn of spierkramp en toevallen.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u vergeten bent een dosis Mimpara in te nemen, dient u uw volgende dosis op het normale tijdstip
in te nemen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Vertel het onmiddellijk aan uw arts:
als u een verdoofd of tintelend gevoel rond uw mond, spierpijn of spierkramp en toevallen
krijgt. Dit kan erop wijzen dat uw calciumgehalte te laag is (hypocalciëmie).
als u last heeft van het opzwellen van uw gezicht, lippen, mond, tong of keel, wat het slikken of
ademhalen kan bemoeilijken (angio-oedeem)
Zeer vaak:komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
misselijkheid en braken, deze bijwerkingen zijn gewoonlijk tamelijk licht en van korte duur.
Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
duizeligheid
waarneming van kriebelingen, jeuk of tintelingen zonder dat daar aanleiding voor is
(paresthesie)
gebrek aan eetlust (anorexie) of vermindering van eetlust
spierpijn (myalgie)
gevoel van zwakte (asthenie)
huiduitslag
verlaagde testosteronspiegel
verhoogd kaliumgehalte in het bloed, met soms als verschijnselen spierkrampen, diarree,
misselijkheid, duizeligheid en/of hoofdpijn (hyperkaliëmie)
allergische reacties (overgevoeligheid)
hoofdpijn
toevallen/stuipen (convulsies)
verlaagde bloeddruk (hypotensie)
infectie van de bovenste luchtwegen
kortademigheid (dyspneu)
hoesten
77
gestoorde spijsvertering met vol gevoel of pijn in de maagstreek, boeren, misselijkheid, braken
en zuurbranden (dyspepsie)
diarree
buikpijn, pijn in de bovenbuik
verstopping (obstipatie)
spierspasmen
Rugpijn
verlaagd calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie).
Niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
netelroos (urticaria)
zwelling van het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel die het slikken of ademhalen
kan bemoeilijken (angio-oedeem)
ongewoon snelle of bonzende hartslag die in verband kan worden bebracht met een lage
hoeveelheid calcium in uw bloed (QT-verlenging en aritmie van de hartkamer ten gevolge van
hypocalciëmie).
Bij een zeer klein aantal patiënten met hartfalen verergerde het hartfalen en/of de lage bloeddruk
(hypotensie).
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
fles na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is cinacalcet. Elke filmomhulde tablet bevat 30 mg, 60 mg of
90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Gepregelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Povidon
Crospovidon
78
-
Magnesiumstearaat
Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
De tabletten zijn omhuld met:
Carnaubawas
Opadry groen (bevat lactosemonohydraat, hypromellose, titaandioxide (E171),
glyceroltriacetaat, FD&C Blue (E132), ijzeroxide geel (E172))
Opadry transparant (bevat hypromellose, macrogol)
Hoe ziet Mimpara eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Mimpara is een lichtgroene filmomhulde tablet. Ze hebben een ovale vorm met “30”, “60” of “90” aan
de ene zijde en “AMG” aan de andere zijde.
30 mg tabletten zijn ongeveer 9,7 mm lang en 6,0 mm breed.
60 mg tabletten zijn ongeveer 12,2 mm lang en 7,6 mm breed.
90 mg tabletten zijn ongeveer 13,9 mm lang en 8,7 mm breed.
Mimpara is verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 30 mg, 60 mg of 90 mg filmomhulde tabletten.
Alle blisterverpakkingen zitten in een doos en bevatten 14, 28 of 84 tabletten.
Mimpara is verkrijgbaar in flessen met 30 mg, 60 mg of 90 mg filmomhulde tabletten in een doos.
Elke fles bevat 30 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nederland
Fabrikant
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
België
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
България
Амдже½ България ЕООД
Тел.: +359 (0)2 424 7440
Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 7474
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
79
Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: + 420 221 773 500
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45 39617500
Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89 1490960
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 09553
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210 3447000
España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 (0)1 562 57 20
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1 8527400
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 6241121
Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 741
Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257 25888
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 (0)76 5732500
Norge
Amgen AB
Tel: +47 23308000
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 (0)1 50 217
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 3000
Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 4220606
România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 3000
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 (0)1 585 1767
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114 49
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 (0)8 6951100
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Limited
Tel: +44 (0)1223 420305
80
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
81
Bijsluiter: informatie voor de patiënt
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken, want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Mimpara en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Mimpara en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Mimpara werkt door de bijschildklierhormoon- (PTH), calcium- en fosfaatspiegels in uw lichaam
onder controle te houden. Het wordt gebruikt bij het behandelen van problemen met organen die
bijschildklieren worden genoemd. De bijschildklieren zijn vier kleine klieren in de hals, bij de
schildklier, die het bijschildklierhormoon (PTH) produceren.
Mimpara wordt gebruikt bij volwassenen:
voor het behandelen van secundaire hyperparathyreoïdie bij volwassen patiënten met ernstige
nierziekte die dialyse nodig hebben om afvalproducten uit hun bloed op te ruimen.
voor het verlagen van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) bij volwassen
patiënten met kanker van de bijschildklier.
voor het verlagen van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) bij volwassen
patiënten met primaire hyperparathyreoïdie waarbij verwijdering van de bijschildklier niet
mogelijk is.
Mimpara wordt gebruikt bij kinderen van 3 jaar en ouder en jonger dan 18 jaar:
voor het behandelen van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met ernstige nierziekte
die dialyse nodig hebben om afvalproducten uit te verwijderen, en van wie de toestand niet
onder controle gebracht kan worden met andere behandelingen.
Bij primaire en secundaire hyperparathyreoïdie wordt te veel PTH geproduceerd door de
bijschildklieren. “Primair” betekent dat hyperparathyreoïdie niet door een andere aandoening wordt
veroorzaakt en “secundair” betekent dat hyperparathyreoïdie door een andere aandoening,
bijvoorbeeld nierziekte, wordt veroorzaakt. Zowel primaire als secundaire hyperparathyreoïdie kunnen
calciumverlies in de botten veroorzaken, wat kan leiden tot botpijn en breuken, problemen met hart en
bloedvaten, nierstenen, psychische aandoeningen en coma.
82
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U heeft een verlaagd calciumgehalte in uw bloed. Uw arts zal uw bloedcalciumgehalte
controleren.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt.
Vertel uw arts, voordat u start met het nemen van Mimpara, als u een van de volgende aandoeningen
heeft of heeft gehad:
toevallen
(stuipen of convulsies). Het risico op toevallen is groter indien u deze eerder heeft
gehad;
leverproblemen;
hartfalen.
Mimpara verlaagt het calciumgehalte. Levensbedreigende voorvallen en gevallen met fatale afloop die
verband houden met lage calciumconcentraties (hypocalciëmie) zijn gemeld bij volwassenen en
kinderen die met Mimpara werden behandeld.
Vertel het uw arts wanneer een van de volgende verschijnselen optreden die een teken kunnen zijn van
een verlaagd calciumgehalte: spiertrekkingen, -schokken of -krampen, een verdoofd of tintelend
gevoel in uw vingers, tenen of rond uw mond, toevallen, verwardheid of verlies van bewustzijn tijdens
uw behandeling met Mimpara.
Een verlaagd calciumgehalte in uw bloed kan een effect hebben op het ritme van uw hart. Vertel uw
arts wanneer u een ongewoon snelle of bonzende hartslag ervaart, als u hartritmeproblemen heeft, of
als u medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat deze hartritmeproblemen veroorzaken, terwijl u
Mimpara gebruikt.
Zie rubriek 4 voor aanvullende informatie.
Vertel uw arts, tijdens de behandeling met Mimpara:
als u begint of stopt met roken, omdat dit invloed kan hebben op de werking van Mimpara.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Kinderen onder de 18 jaar met kanker van de bijschildklier of primaire hyperparathyreoïdie mogen
Mimpara niet gebruiken.
Als u behandeld wordt voor secundaire hyperparathyreoïdie dient uw arts uw calciumgehalte te
controleren voor de start van de behandeling met Mimpara en tijdens de behandeling met Mimpara.
Informeer uw arts als u last krijgt van een van de verschijnselen van een verlaagd calciumgehalte zoals
hierboven beschreven.
Het is belangrijk dat u de dosis van Mimpara inneemt zoals aanbevolen door uw arts.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Mimpara nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker, in het bijzonder in het geval van etelcalcetide of andere geneesmiddelen die het
calciumgehalte in uw bloed verlagen.
U mag Mimpara niet gelijktijdig gebruiken met etelcalcetide.
Informeer uw arts wanneer u de volgende geneesmiddelen gebruikt.
83
Geneesmiddelen zoals deze kunnen de werking van Mimpara beïnvloeden:
geneesmiddelen voor de behandeling van
huid-
en
schimmelinfecties
(ketoconazol, itraconazol
en voriconazol);
geneesmiddelen voor de behandeling van
bacteriële infecties
(telitromycine, rifampicine en
ciprofloxacine);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hiv-infectie
en aids (ritonavir);
een geneesmiddel voor de behandeling van
depressie
(fluvoxamine).
Mimpara kan de werking van geneesmiddelen zoals deze beïnvloeden:
geneesmiddelen voor de behandeling van
depressie
(amitriptyline, desipramine, nortriptyline en
clomipramine);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hoest
(dextromethorfan);
geneesmiddelen voor de behandeling van
hartritmestoornissen
(flecaïnide en propafenon);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hoge bloeddruk
(metoprolol).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Mimpara dient tijdens of kort na de maaltijd ingenomen te worden.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Mimpara is niet getest bij zwangere vrouwen. In het geval van een zwangerschap kan uw arts besluiten
de behandeling aan te passen omdat Mimpara schade kan toebrengen aan de ongeboren baby.
Het is niet bekend of Mimpara wordt uitgescheiden in moedermelk. Uw arts zal met u overleggen of u
dient te stoppen met het geven van borstvoeding of met de behandeling met Mimpara.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid en toevallen zijn gemeld bij patiënten die Mimpara gebruiken. Als u last heeft van deze
bijwerkingen mag u niet autorijden of geen machines bedienen.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals beschreven in deze bijsluiter of zoals uw arts of
apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker. Uw arts zal u vertellen hoeveel Mimpara u moet innemen.
Slik de capsule niet in zijn geheel door. U moet de capsule openen en de volledige inhoud aan
granulaat toedienen. Voor instructies voor het gebruik van Mimpara granulaat, lees de rubriek aan het
eind van deze bijsluiter.
Verschillende sterktes van het granulaat mogen niet met elkaar worden gemengd om doseringsfouten
te voorkomen.
Het granulaat moet tijdens of kort na de maaltijd worden ingenomen.
Mimpara is ook beschikbaar als tabletten. Kinderen die een dosis nodig hebben van 30 mg of meer en
die in staat zijn tabletten door te slikken kunnen tabletten krijgen.
Uw arts zal gedurende uw behandeling regelmatig bloedmonsters nemen om uw voortgang te
controleren en zal indien nodig uw dosis aanpassen.
84
Als u wordt behandeld voor secundaire hyperparathyreoïdie
De gebruikelijke startdosering van Mimpara bij volwassenen is 30 mg (één tablet) eenmaal daags.
De gebruikelijke startdosering van Mimpara voor kinderen van 3 tot 18 jaar oud is niet hoger dan
0,20 mg/kg lichaamsgewicht per dag.
Als u wordt behandeld voor bijschildklierkanker of primaire hyperparathyreoïdie
De gebruikelijke startdosering van Mimpara bij volwassenen is 30 mg (één tablet) tweemaal daags.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Wanneer u meer Mimpara heeft ingenomen dan u zou mogen, moet u onmiddellijk contact opnemen
met uw arts. Mogelijke verschijnselen van overdosering zijn een verdoofd of tintelend gevoel rond de
mond, spierpijn of spierkramp en toevallen.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u vergeten bent een dosis Mimpara in te nemen, dient u uw volgende dosis op het normale tijdstip
in te nemen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Vertel het onmiddellijk aan uw arts:
als u een verdoofd of tintelend gevoel rond uw mond, spierpijn of spierkramp en toevallen
krijgt. Dit kan erop wijzen dat uw calciumgehalte te laag is (hypocalciëmie).
als u last heeft van het opzwellen van uw gezicht, lippen, mond, tong of keel, wat het slikken of
ademhalen kan bemoeilijken (angio-oedeem)
Zeer vaak: komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
misselijkheid en braken, deze bijwerkingen zijn gewoonlijk tamelijk licht en van korte duur.
Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
duizeligheid
waarneming van kriebelingen, jeuk of tintelingen zonder dat daar aanleiding voor is
(paresthesie)
gebrek aan eetlust (anorexie) of vermindering van eetlust
spierpijn (myalgie)
gevoel van zwakte (asthenie)
huiduitslag
verlaagde testosteronspiegel
verhoogd kaliumgehalte in het bloed, met soms als verschijnselen spierkrampen, diarree,
misselijkheid, duizeligheid en/of hoofdpijn (hyperkaliëmie)
allergische reacties (overgevoeligheid)
hoofdpijn
toevallen/stuipen (convulsies)
verlaagde bloeddruk (hypotensie)
infectie van de bovenste luchtwegen
kortademigheid (dyspneu)
85
hoesten
gestoorde spijsvertering met vol gevoel of pijn in de maagstreek, boeren, misselijkheid, braken
en zuurbranden (dyspepsie)
diarree
buikpijn, pijn in de bovenbuik
verstopping (obstipatie)
spierspasmen
rugpijn
verlaagd calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie).
Niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
netelroos (urticaria)
zwelling van het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel die het slikken of ademhalen
kan bemoeilijken (angio-oedeem)
ongewoon snelle of bonzende hartslag die in verband kan worden gebracht met een lage
hoeveelheid calcium in uw bloed (QT-verlenging en aritmie van de hartkamer ten gevolge van
hypocalciëmie).
Bij een zeer klein aantal patiënten met hartfalen verergerde het hartfalen en/of de lage bloeddruk
(hypotensie).
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
Bewaar Mimpara niet na mengen met voedsel of vloeistof.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
-
De werkzame stof in dit middel is cinacalcet. Elke capsule bevat 1 mg, 2,5 mg of 5 mg
cinacalcet (als hydrochloride) granulaat.
De andere stoffen in dit middel zijn:
Gepregelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Povidon
86
-
Crospovidon
Silica, dentale soort
De capsulehuls bevat:
Drukinkt: zwart ijzeroxide, schellak, propyleenglycol
Gelatine
Geel ijzeroxide (E172) (1 mg en 2,5 mg capsules)
Indigokarmijn (E132) (1 mg en 5 mg capsules)
Titaniumdioxide (E171) (1 mg, 2,5 mg en 5 mg capsules)
Hoe ziet Mimpara eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Mimpara granulaat is wit tot gebroken wit en wordt gepresenteerd in capsules om te openen. De
capsules hebben een witte onderste capsulehelft en een gekleurde bovenste capsulehelft met “1 mg”
(donkergroene bovenste capsulehelft), “2,5 mg” (gele bovenste capsulehelft) of “5 mg” (blauwe
bovenste capsulehelft) op de ene zijde en “AMG” op de andere zijde.
Mimpara is verkrijgbaar in flessen met capsules van 1 mg, 2,5 mg of 5 mg, in een omdoos. Elke fles
bevat 30 capsules.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nederland
Fabrikant
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
België
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
България
Амдже½ България ЕООД
Тел.: +359 (0)2 424 7440
Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: + 420 221 773 500
Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 7474
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700
87
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45 39617500
Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89 1490960
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 09553
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210 3447000
España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 (0)1 562 57 20
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1 8527400
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 6241121
Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 741
Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257 25888
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 (0)76 5732500
Norge
Amgen AB
Tel: +47 23308000
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 (0)1 50 217
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 3000
Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 4220606
România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 3000
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 (0)1 585 1767
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114 49
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 (0)8 6951100
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Limited
Tel: +44 (0)1223 420305
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
88
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Instructies voor gebruik van Mimpara granulaat.
Enkel het granulaat moet doorgeslikt worden. Het omhulsel van de capsule is niet voor inname.
U moet het granulaat innemen met voedsel of vloeistof. Bij patiënten die niet kunnen slikken kunt u
het granulaat toedienen via een maagsonde (neussonde of gastrostomische sonde van
polyvinylchloride) in een kleine hoeveelheid water (ten minste 5 ml).
Voor patiënten die kunnen slikken heeft u nodig:
Een kleine schaal, beker of lepel met zacht voedsel (zoals appelmoes of yoghurt) of vloeistof (zoals
appelsap of babyvoeding voor nierpatiënten). Het gebruik van water wordt niet aanbevolen omdat dit
ervoor zorgt dat het geneesmiddel bitter smaakt. De hoeveelheid voedsel die u gebruikt, hangt af van
het aantal capsules dat u elke dag nodig heeft:
1 tot 3 capsules per dag
gebruik ten minste 1 eetlepel (15 ml)
4 tot 6 capsules per dag
gebruik ten minste 2 eetlepels (30 ml)
Was uw handen grondig met zeep en water.
Ga na of u de capsules heeft met de juiste sterkte.
Haal boven een schoon werkoppervlak het aantal capsules uit de
fles dat uw arts of apotheker u heeft gezegd dat u moet
gebruiken.
Meng granulaat van verschillende sterktes niet om
doseringsfouten te voorkomen.
Om de capsule te openen:
Houd elke capsule rechtop (met de gekleurde capsulehelft naar
boven).
Tik zachtjes op de capsule om ervoor te zorgen dat de inhoud
zich onderin de capsule bevindt (witte capsulehelft).
Houd de capsule rechtop boven zacht voedsel of vloeistof.
Knijp en draai de bovenste capsulehelft zachtjes om deze te
verwijderen, en zorg ervoor dat er geen inhoud wordt gemorst.
89
Leeg de volledige inhoud van de onderste capsulehelft over het
voedsel of de vloeistof.
Zorg ervoor dat de inhoud van de bovenste capsulehelft ook
leeggemaakt wordt over het voedsel of de vloeistof.
Gooi de omhulsels van de capsules weg.
Neem al het voedsel of de vloeistof onmiddellijk in. Als u voedsel gebruikt voor de inname van het
Mimpara granulaat, drink dan na de inname om ervoor te zorgen dat u al het geneesmiddel heeft
doorgeslikt.
90
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Hulpstof met bekend effect
Elke tablet bevat 2,74 mg lactose.
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Hulpstof met bekend effect
Elke tablet bevat 5,47 mg lactose.
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Hulpstof met bekend effect
Elke tablet bevat 8,21 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Lichtgroene, ovale (ongeveer 9,7 mm lange en 6,0 mm brede), filmomhulde tablet met de opdruk
'AMG' op de ene zijde en '30' op de andere.
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Lichtgroene, ovale (ongeveer 12,2 mm lange en 7,6 mm brede), filmomhulde tablet met de opdruk
'AMG' op de ene zijde en '60' op de andere.
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Lichtgroene, ovale (ongeveer 13,9 mm lange en 8,7 mm brede), filmomhulde tablet met de opdruk
'AMG' op de ene zijde en '90' op de andere.
2
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij volwassen dialysepatiënten met ernstig
nierfalen (End-Stage Renal Disease; ESRD).
Pediatrische patiënten
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij kinderen van 3 jaar en ouder met ernstig
nierfalen (ESRD) die onderhoudsdialysetherapie ondergaan en bij wie de secundaire HPT niet op een
adequate manier onder controle kan worden gebracht met standaardbehandeling (zie rubriek 4.4).
Mimpara kan zo nodig worden gebruikt als onderdeel van een therapeutisch regime met fosfaatbinders
en/of vitamine-D-sterolen (zie rubriek 5.1).
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie bij volwassenen
Reductie van hypercalciëmie bij volwassen patiënten met:
parathyroïdcarcinoom.
primaire HPT waarbij parathyroïdectomie op basis van serumcalciumconcentraties (zoals
bepaald door relevante behandelingsrichtlijnen) geïndiceerd zou zijn, maar waarbij
parathyroïdectomie klinisch niet aangewezen of gecontra-indiceerd is.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering voor volwassenen is 30 mg eenmaal daags. Mimpara dient elke 2 tot 4
weken te worden getitreerd tot een maximumdosering van 180 mg eenmaal daags om bij
dialysepatiënten een iPTH (intact parathyroïd hormoon, PTH) streefwaarde te bereiken van
150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l). PTH-concentraties dienen niet eerder dan 12 uren na inname van
Mimpara te worden bepaald. De huidige behandelingsrichtlijnen dienen te worden geraadpleegd.
PTH dient 1 tot 4 weken na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden bepaald.
Tijdens de onderhoudsbehandeling dient PTH ongeveer elke 1-3 maanden gecontroleerd te worden.
Voor het meten van PTH-concentraties kan zowel het intact PTH (iPTH) als het bio-intact PTH
(biPTH) worden gebruikt; de relatie tussen iPTH en biPTH wordt niet gewijzigd door de behandeling
met Mimpara.
Dosisaanpassingen gebaseerd op serumcalciumconcentraties
Gecorrigeerd serumcalcium moet worden bepaald en gecontroleerd en dit moet gelijk of hoger zijn
dan de ondergrens van het normale bereik voordat de eerste dosis van Mimpara wordt toegediend (zie
rubriek 4.4). Het normale calciumbereik kan verschillen afhankelijk van de methodes die door uw
lokale laboratorium worden gebruikt.
3
Gecorrigeerde serumcalciumconcentratie
Aanbevelingen
of klinische symptomen van hypocalciëmie
Serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl
Verhoog de serumcalciumconcentratie met calcium-
(2,1 mmol/l) en > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), of
bevattende fosfaatbinders, vitamine D-sterolen en/of
als er symptomen van hypocalciëmie optreden aanpassing van de calciumconcentratie in de
dialysevloeistof volgens de klinische beoordeling.
Serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl
Verlaag de dosis of stop de toediening van Mimpara.
(2,1 mmol/l) en > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), of
als de verschijnselen van hypocalciëmie
aanhouden ondanks pogingen om
serumcalcium te verhogen
Serumcalciumconcentraties 7,5 mg/dl
Stop de toediening van Mimpara totdat de
(1,9 mmol/l), of als de symptomen van
serumcalciumconcentratie 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
hypocalciëmie aanhouden en de dosis
bereikt en/of de symptomen van hypocalciëmie zijn
vitamine D niet kan worden verhoogd
verdwenen.
De behandeling met Mimpara moet worden hervat
met een dosis één stap lager dan de laatst gebruikte
dosis.
Pediatrische patiënten
Gecorrigeerd serumcalcium moet in het bovenste bereik zijn van het leeftijdsspecifieke referentie-
interval of erboven, voordat de eerste dosis van Mimpara wordt toegediend en moet nauwgezet
worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). Het normale calciumbereik kan verschillen afhankelijk van de
methodes die door uw lokale laboratorium worden gebruikt en de leeftijd van het kind/de patiënt.
De aanbevolen startdosering voor kinderen 3 jaar en < 18 jaar is 0,20 mg/kg eenmaal daags
gebaseerd op het drooggewicht van de patiënt (zie tabel 1).
De dosering kan worden verhoogd om het gewenste iPTH-streefbereik te behalen. De dosering dient
sequentieel te worden verhoogd met beschikbare dosisintervallen (zie tabel 1) en niet vaker dan om de
4 weken. De dosering kan worden verhoogd tot een maximale dosering van 2,5 mg/kg/dag, zonder de
totale dagelijkse dosering van 180 mg te overschrijden.
Tabel 1. Mimpara dagelijkse dosis voor pediatrische patiënten
Beschikbare opeenvolgende
Drooggewicht patiënt (kg)
Startdosis (mg)
doses (mg)
10 tot < 12,5
1
1, 2,5, 5, 7,5, 10 en 15
12,5 tot < 25
2,5
2,5, 5, 7,5, 10, 15 en 30
25 tot < 36
5, 10, 15, 30 en 60
5
36 tot < 50
5, 10, 15, 30, 60 en 90
50 tot < 75
10
10, 15, 30, 60, 90 en 120
75
15
15, 30, 60, 90, 120 en 180
Dosisaanpassingen gebaseerd op PTH-concentraties
PTH-concentraties dienen niet eerder dan 12 uur na inname van Mimpara te worden bepaald en iPTH
dient 1 tot 4 weken na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden bepaald.
4
Als iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) en 100 pg/ml (10,6 pmol/l)is, verlaag dan de dosis van
Mimpara tot de eerstvolgende beschikbare lagere dosis.
Als iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l) is, stop dan de behandeling met Mimpara, hervat Mimpara
met de eerstvolgende beschikbare lagere dosis wanneer het iPTH > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) is.
Als de behandeling met Mimpara gedurende meer dan 14 dagen is gestaakt, hervat dan met de
aanbevolen startdosis.
Dosisaanpassing gebaseerd op serumcalciumconcentraties
Serumcalciumconcentraties dienen te worden bepaald binnen 1 week na de start of na een
dosisaanpassing van Mimpara.
Nadat de onderhoudsdosering is vastgesteld, is het aanbevolen om wekelijks het serumcalcium te
bepalen. De serumcalciumconcentratie bij pediatrische patiënten dient binnen het normale bereik te
worden gehouden. Als de serumcalciumconcentratie daalt onder het normale bereik of als er
symptomen van hypocalciëmie optreden, dienen dosisaanpassingen te worden gedaan zoals
onderstaand aangegeven in tabel 2:
Tabel 2. Dosisaanpassing bij pediatrische patiënten 3 tot < 18 jaar oud
Gecorrigeerde
Doseringsaanbevelingen
serumcalciumconcentratie of klinische
symptomen van hypocalciëmie
Gecorrigeerde serumcalcium is gelijk of
Staak de behandeling met Mimpara.*
lager dan de leeftijdsspecifieke
ondergrens van het normale bereik
Dien calciumsupplementen, calciumbevattende
of
fosfaatbinders en/of vitamine D-sterolen toe, zoals
er treden symptomen van hypocalciëmie klinisch geïndiceerd.
op ongeacht de calciumconcentratie.
Gecorrigeerde totale serumcalcium is
Hervat de behandeling met de eerstvolgende lagere dosis.
hoger dan de leeftijdsspecifieke
Als de behandeling met Mimpara gedurende meer dan
ondergrens en
14 dagen is gestaakt, hervat dan met de aanbevolen
startdosis.
de klinische symptomen van
hypocalciëmie zijn verdwenen.
Als de patiënt de laagste dosering (1 mg/dag) kreeg
voordat de behandeling werd gestaakt, hervat de
behandeling dan met dezelfde dosering (1 mg/dag).
*Als de behandeling is gestaakt dient het gecorrigeerde serumcalcium te worden bepaald binnen 5 tot 7 dagen
De veiligheid en de werkzaamheid van Mimpara voor de behandeling van secundaire
hyperparathyreoïdie bij kinderen van jonger dan 3 jaar oud zijn niet vastgesteld. Er zijn onvoldoende
gegevens beschikbaar.
Van etelcalcetide overgaan op Mimpara
De switch van etelcalcetide naar Mimpara en de benodigde wash-outperiode is niet bij patiënten
onderzocht. Mimpara mag niet worden gestart bij patiënten die zijn gestopt met etelcalcetide totdat ze
ten minste drie opeenvolgende hemodialysebehandelingen hebben ondergaan waarbij het
serumcalcium is gemeten. Controleer of het serumcalciumniveau binnen het normale bereik valt,
voordat met Mimpara gestart wordt (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering van Mimpara voor volwassenen is 30 mg tweemaal daags. De dosering
van Mimpara dient elke 2 tot 4 weken getitreerd te worden door middel van sequentiële dosering van
30 mg tweemaal daags, 60 mg tweemaal daags, 90 mg tweemaal daags en 90 mg drie- of viermaal
5
6
7
8
9
Frequentie
Bijwerking
MedDRA
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak*
Overgevoeligheidsreacties
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak
Anorexia
Verminderde eetlust
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Convulsies
Duizeligheid
Paresthesie
Hoofdpijn
Hartaandoeningen
Niet bekend*
Verergering van hartfalen
QT-verlenging en ventriculaire
aritmie volgend op
hypocalciëmie
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypotensie
10
Frequentie
Bijwerking
MedDRA
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
Vaak
Infectie van de bovenste
mediastinumaandoeningen
luchtwegen
Dyspneu
Hoest
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak
Misselijkheid
Braken
Vaak
Dyspepsie
Diarree
Buikpijn
Pijn in de bovenbuik
Obstipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak
Huiduitslag
Skeletspierstelsel- en
Vaak
Myalgie
bindweefselaandoeningen
Spierspasmen
Pijn in de rug
Algemene aandoeningen en
Vaak
Asthenie
toedieningsplaatsstoornissen
Onderzoeken
Vaak
Hypocalciëmie
Hyperkaliëmie
Verlaagde
testosteronconcentraties
zie rubriek 4.4
*zie rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheidsreacties, inclusief angio-oedeem en urticaria, zijn vastgesteld tijdens
postmarketinggebruik van Mimpara. De frequentie van de afzonderlijke met voorkeurstermen
aangeduide bijwerkingen, waaronder angio-oedeem en urticaria, kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald.
Hypotensie en/of verergering van hartfalen
Bij postmarketingsurveillance van de veiligheid werden idiosyncratische gevallen van hypotensie
en/of verergering van hartfalen gerapporteerd bij patiënten met hartfunctiestoornissen die met
cinacalcet behandeld werden. De frequentie hiervan kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald.
QT-verlenging en ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie
QT-verlenging en ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie zijn vastgesteld tijdens
postmarketinggebruik van Mimpara. De frequentie hiervan kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
De veiligheid van Mimpara voor de behandeling van secundaire HPT bij pediatrische patiënten met
ESRD die dialyse ondergaan, is onderzocht in twee gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken en
in één eenarmig onderzoek (zie rubriek 5.1). Van alle pediatrische patiënten die blootgesteld werden
aan cinacalcet tijdens klinische studies hadden in totaal 19 patiënten (24,1%; 64,5 per
100 patiëntjaren) ten minste één ongewenst voorval van hypocalciëmie. Er werd een fatale afloop
gemeld in een pediatrisch klinisch onderzoek bij een patiënt met ernstige hypocalciëmie (zie
rubriek 4.4).
11
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: calciumregulerende middelen, anti-parathyroïde middelen.
ATC-code: H05BX01.
Werkingsmechanisme
De calciumreceptor op het oppervlak van de hoofdcel van de bijschildklier speelt de voornaamste rol
in het regelen van de PTH-secretie. Cinacalcet is een calcimimeticum dat PTH-concentraties
rechtstreeks verlaagt door het verhogen van de gevoeligheid van de calciumreceptor voor
extracellulair calcium. De verlaging van PTH is geassocieerd met een gelijktijdige verlaging van
serumcalciumconcentraties.
Verlagingen van PTH-concentraties zijn gecorreleerd met de concentratie cinacalcet.
Nadat steady-state is bereikt, blijven serumcalciumconcentraties constant gedurende het
doseringsinterval.
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen
Drie 6 maanden durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken zijn uitgevoerd
bij ESRD-patiënten met ongecontroleerde secundaire HPT die dialyse ondergingen (n = 1.136).
Demografische en baseline kenmerken waren representatief voor de populatie dialysepatiënten met
secundaire HPT. Gemiddelde baseline iPTH-concentraties in de 3 onderzoeken waren respectievelijk
733 en 683 pg/ml (77,8 en 72,4 pmol/l) voor de cinacalcet- en placebogroepen. Bij aanvang van de
studie ontving 66% van de patiënten vitamine D-sterolen en > 90% ontving fosfaatbinders.
Significante reducties in iPTH, calcium-fosfaatproduct (Ca x P), calcium en fosfaat in serum werden
waargenomen bij de met cinacalcet behandelde patiënten in vergelijking met de met placebo
behandelde patiënten die standaardzorg kregen, waarbij de resultaten van de 3 onderzoeken consistent
waren. In elk van de onderzoeken werd het primaire eindpunt (proportie van patiënten met een iPTH
250 pg/ml ( 26,5 pmol/l)) bereikt door 41%, 46% en 35% van de patiënten die cinacalcet ontvingen,
12
13
14
15
16
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Gepregelatineerd zetmeel (maïs)
Microkristallijne cellulose
Povidon
Crospovidon
Magnesiumstearaat
Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
Tabletomhulling
Carnaubawas
Lactosemonohydraat
Hypromellose
Titaniumdioxide (E171)
Glyceroltriacetaat
FD&C Blue (E132)
IJzeroxide geel (E172)
Macrogol
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
5 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Aclar/PVC/PVAc/aluminium blisterverpakking met 14 tabletten. Verpakkingsgrootten van
14 tabletten (1 blisterverpakking), 28 tabletten (2 blisterverpakkingen) en 84 tabletten
(6 blisterverpakkingen) per doos.
HDPE-fles met katoenen winding alsmede een kindveilige polypropyleen dop met een
inductie-afdichting, verpakt in een doos. Elke fles bevat 30 tabletten.
17
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/001 30 mg doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/002 30 mg doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/003 30 mg doos met 84 tabletten
EU/1/04/292/004 30 mg fles met 30 tabletten
EU/1/04/292/005 60 mg doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/006 60 mg doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/007 60 mg doos met 84 tabletten
EU/1/04/292/008 60 mg fles met 30 tabletten
EU/1/04/292/009 90 mg doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/010 90 mg doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/011 90 mg doos met 84 tabletten
EU/1/04/292/012 90 mg fles met 30 tabletten
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 22 oktober 2004
Datum van laatste verlenging: 23 september 2009
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
18
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Elke capsule bevat 1 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Elke capsule bevat 2,5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Elke capsule bevat 5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Wit tot gebroken wit granulaat in capsules om te openen.
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
De capsule bestaat uit een donkergroengekleurde bovenste capsulehelft met de opdruk 'AMG' en een
witte opake onderste capsulehelft met de opdruk '1 mg'.
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
De capsule bestaat uit een geelgekleurde bovenste capsulehelft met de opdruk 'AMG' en een witte
opake onderste capsulehelft met de opdruk '2,5 mg'.
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
De capsule bestaat uit een blauwgekleurde bovenste capsulehelft met de opdruk 'AMG' en een witte
opake onderste capsulehelft met de opdruk '5 mg'.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij volwassen dialysepatiënten met ernstig
nierfalen (End-Stage Renal Disease; ESRD).
Pediatrische patiënten
Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie (HPT) bij kinderen van 3 jaar en ouder met ernstig
nierfalen (ESRD) die onderhoudsdialysetherapie ondergaan en bij wie de secundaire HPT niet op een
adequate manier onder controle kan worden gebracht met standaardbehandeling (zie rubriek 4.4).
19
parathyroïdcarcinoom.
primaire HPT waarbij parathyroïdectomie op basis van serumcalciumconcentraties (zoals
bepaald door relevante behandelingsrichtlijnen) geïndiceerd zou zijn, maar waarbij
parathyroïdectomie klinisch niet aangewezen of gecontra-indiceerd is.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Secundaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering voor volwassenen is 30 mg eenmaal daags. Mimpara dient elke 2 tot 4
weken te worden getitreerd tot een maximumdosering van 180 mg eenmaal daags om bij
dialysepatiënten een iPTH (intact parathyroïd hormoon, PTH) streefwaarde te bereiken van
150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l). PTH-concentraties dienen niet eerder dan 12 uren na inname van
Mimpara te worden bepaald. De huidige behandelingsrichtlijnen dienen te worden geraadpleegd.
PTH dient 1 tot 4 weken na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden bepaald.
Tijdens de onderhoudsbehandeling dient PTH ongeveer elke 1-3 maanden gecontroleerd te worden.
Voor het meten van PTH-concentraties kan zowel het intact PTH (iPTH) als het bio-intact PTH
(biPTH) worden gebruikt; de relatie tussen iPTH en biPTH wordt niet gewijzigd door de behandeling
met Mimpara.
Dosisaanpassingen gebaseerd op serumcalciumconcentraties
Gecorrigeerd serumcalcium moet worden bepaald en gecontroleerd en dit moet gelijk of hoger zijn
dan de ondergrens van het normale bereik voordat de eerste dosis van Mimpara wordt toegediend (zie
rubriek 4.4). Het normale calciumbereik kan verschillen afhankelijk van de methodes die door uw
lokale laboratorium worden gebruikt.
Gedurende dosistitratie dienen de serumcalciumconcentraties frequent en binnen 1 week na de start of
na een dosisaanpassing van Mimpara te worden gecontroleerd. Nadat de onderhoudsdosering is
bepaald, dient de serumcalciumconcentratie ongeveer maandelijks te worden bepaald. Als de
serumcalciumconcentratie daalt tot onder 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) en/of als er symptomen van
hypocalciëmie optreden, worden de volgende richtlijnen aanbevolen:
Gecorrigeerde serumcalciumconcentratie
Aanbevelingen
of klinische symptomen van hypocalciëmie
Serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl
Verhoog de serumcalciumconcentratie met calcium-
(2,1 mmol/l) en > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), of
bevattende fosfaatbinders, vitamine D-sterolen en/of
als er symptomen van hypocalciëmie optreden aanpassing van de calciumconcentratie in de
dialysevloeistof volgens de klinische beoordeling.
Serumcalciumconcentraties < 8,4 mg/dl
Verlaag de dosis of stop de toediening van Mimpara.
(2,1 mmol/l) en > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), of
als de verschijnselen van hypocalciëmie
aanhouden ondanks pogingen om
serumcalcium te verhogen
20
Aanbevelingen
of klinische symptomen van hypocalciëmie
Serumcalciumconcentraties 7,5 mg/dl
Stop de toediening van Mimpara totdat de
(1,9 mmol/l), of als de symptomen van
serumcalciumconcentratie 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
hypocalciëmie aanhouden en de dosis
bereikt en/of de symptomen van hypocalciëmie zijn
vitamine D niet kan worden verhoogd
verdwenen.
De behandeling met Mimpara moet worden hervat
met een dosis één stap lager dan de laatst gebruikte
dosis.
Pediatrische patiënten
Gecorrigeerd serumcalcium moet in het bovenste bereik zijn van het leeftijdsspecifieke referentie-
interval of erboven, voordat de eerste dosis van Mimpara wordt toegediend en moet nauwgezet
worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). Het normale calciumbereik kan verschillen afhankelijk van de
methodes die door uw lokale laboratorium worden gebruikt en de leeftijd van het kind/de patiënt.
De aanbevolen startdosering voor kinderen 3 jaar en < 18 jaar is 0,20 mg/kg eenmaal daags
gebaseerd op het drooggewicht van de patiënt (zie tabel 1).
De dosering kan worden verhoogd om het gewenste iPTH-streefbereik te behalen. De dosering dient
sequentieel te worden verhoogd met beschikbare dosisintervallen (zie tabel 1) en niet vaker dan om de
4 weken. De dosering kan worden verhoogd tot een maximale dosering van 2,5 mg/kg/dag, zonder de
totale dagelijkse dosering van 180 mg te overschrijden.
Tabel 1. Mimpara dagelijkse dosis voor pediatrische patiënten
Beschikbare opeenvolgende
Drooggewicht patiënt (kg)
Startdosis (mg)
doses (mg)
10 tot < 12,5
1
1, 2,5, 5, 7,5, 10 en 15
12,5 tot < 25
2,5
2,5, 5, 7,5, 10, 15 en 30
25 tot < 36
5, 10, 15, 30 en 60
5
36 tot < 50
5, 10, 15, 30, 60 en 90
50 tot < 75
10
10, 15, 30, 60, 90 en 120
75
15
15, 30, 60, 90, 120 en 180
Dosisaanpassingen gebaseerd op PTH-concentraties
PTH-concentraties dienen niet eerder dan 12 uur na inname van Mimpara te worden bepaald en iPTH
dient 1 tot 4 weken na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden bepaald.
De dosis dient te worden aangepast, gebaseerd op iPTH zoals hieronder aangegeven:
Als iPTH < 150 pg/ml en 100 pg/ml (10,6 pmol/l) is, verlaag dan de dosis van Mimpara tot de
eerstvolgende beschikbare lagere dosis.
Als iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l) is, stop dan de behandeling met Mimpara, hervat Mimpara
met de eerstvolgende beschikbare lagere dosis wanneer het iPTH > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) is.
Als de behandeling met Mimpara gedurende meer dan 14 dagen is gestaakt, hervat dan met de
aanbevolen startdosis.
Dosisaanpassing gebaseerd op serumcalciumconcentraties
Serumcalciumconcentraties dienen te worden bepaald binnen 1 week na de start of na een
dosisaanpassing van Mimpara.
21
Tabel 2. Dosisaanpassing bij pediatrische patiënten 3 tot < 18 jaar oud
Gecorrigeerde
Doseringsaanbevelingen
serumcalciumconcentratie of klinische
symptomen van hypocalciëmie
Gecorrigeerde serumcalcium is gelijk of
Staak de behandeling met Mimpara.*
lager dan de leeftijdsspecifieke
ondergrens van het normale bereik
Dien calciumsupplementen, calciumbevattende
of er treden symptomen van
fosfaatbinders en/of vitamine D-sterolen toe, zoals
hypocalciëmie op ongeacht de
klinisch geïndiceerd.
calciumconcentratie.
Gecorrigeerde totale serumcalcium is
Hervat de behandeling met de eerstvolgende lagere dosis.
hoger dan de leeftijdsspecifieke
Als de behandeling met Mimpara gedurende meer dan
ondergrens en
14 dagen is gestaakt, hervat dan met de aanbevolen
startdosis.
de klinische symptomen van
hypocalciëmie zijn verdwenen.
Als de patiënt de laagste dosering (1 mg/dag) kreeg
voordat de behandeling werd gestaakt, hervat de
behandeling dan met dezelfde dosering (1 mg/dag).
*Als de behandeling is gestaakt dient het gecorrigeerde serumcalcium te worden bepaald binnen 5 tot 7 dagen
De veiligheid en de werkzaamheid van Mimpara voor de behandeling van secundaire
hyperparathyreoïdie bij kinderen van jonger dan 3 jaar oud zijn niet vastgesteld. Er zijn onvoldoende
gegevens beschikbaar.
Van etelcalcetide overstappen op Mimpara
De switch van etelcalcetide naar Mimpara en de benodigde wash-outperiode is niet bij patiënten
onderzocht. Mimpara mag niet worden gestart bij patiënten die zijn gestopt met etelcalcetide totdat ze
ten minste drie opeenvolgende hemodialysebehandelingen hebben ondergaan waarbij het
serumcalcium is gemeten. Controleer of het serumcalciumniveau binnen het normale bereik valt,
voordat Mimpara wordt geïntroduceerd (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Parathyroïdcarcinoom en primaire hyperparathyreoïdie
Volwassenen en ouderen (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosering van Mimpara voor volwassenen is 30 mg tweemaal daags. De dosering
van Mimpara dient elke 2 tot 4 weken getitreerd te worden door middel van sequentiële dosering van
30 mg tweemaal daags, 60 mg tweemaal daags, 90 mg tweemaal daags en 90 mg drie- of viermaal
daags zoals benodigd om de serumcalciumconcentratie te verlagen tot op of onder de bovengrens van
het normale bereik. De maximale in klinische onderzoeken gebruikte dosering was 90 mg viermaal
daags.
De serumcalciumconcentratie dient binnen 1 week na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara
te worden bepaald. Zodra de onderhoudsdosering is vastgesteld, dient de serumcalciumconcentratie
elke 2 tot 3 maanden te worden bepaald. Na titratie tot de maximale dosering van Mimpara dient de
serumcalciumconcentratie periodiek te worden gecontroleerd; als een klinisch relevante verlaging van
de serumcalciumconcentratie niet wordt gehandhaafd, dient stopzetting van de therapie met Mimpara
te worden overwogen (zie rubriek 5.1).
22
Pediatrische patiënten
De veiligheid en de werkzaamheid van Mimpara voor de behandeling van parathyroïdcarcinoom en
primaire hyperparathyreoïdie bij kinderen zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Leverfunctiestoornis
Aanpassing van de startdosis is niet nodig. Mimpara dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij
patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornis en de behandeling dient nauwlettend
gecontroleerd te worden tijdens dosistitratie en tijdens onderhoudsbehandeling met Mimpara (zie
rubriek 4.4 en 5.2).
Wijze van toediening
Mimpara granulaat kan oraal worden toegediend of via een neus-maagsonde of gastrostomische sonde.
De capsules mogen
niet worden ingeslikt. De capsule moet worden geopend en de gehele inhoud van
een capsule moet op voedsel of in vloeistof worden gestrooid en worden toegediend. Om
doseringsfouten te vermijden, dienen capsules van verschillende sterkte (1, 2,5, of 5 mg)
niet gemengd
te worden om de gewenste dosis te bereiken.
Het wordt aanbevolen om Mimpara in te nemen met voedsel of kort na een maaltijd, omdat
onderzoeken hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van cinacalcet bij inname met
voedsel verhoogd is (zie rubriek 5.2).
Orale toediening
De capsules moeten worden geopend door zachtjes te knijpen in en te
draaien aan de gekleurde bovenste capsulehelft zodat deze los komt van de
witte onderste capsulehelft, nadat er door zachtjes te tikken voor gezorgd is
dat de inhoud van de capsule zich onderin de capsule bevindt (in het witte
deel van de capsule). Het wordt aanbevolen om tijdens het openen de
capsule rechtop te houden boven een kleine hoeveelheid zacht voedsel of
vloeistof.
Alle granulaat moet worden gestrooid op een kleine hoeveelheid zacht
voedsel (bijv. appelmoes of yoghurt) of vloeistof (bijv. appelsap of
babyvoeding voor nierpatiënten), en doorgeslikt. Als 1-3 capsules per dag
worden gebruikt, gebruik dan ten minste 15 ml voedsel; als 4-6 capsules
per dag worden gebruikt, gebruik dan ten minste 30 ml voedsel.
Patiënten moeten vloeistof drinken na orale toediening om er voor te zorgen dat het hele mengsel is
doorgeslikt.
Het granulaat mengen met water voor oraal gebruik wordt niet aanbevolen omdat dit een bittere smaak
kan geven.
Granulaat gemengd met zacht voedsel of vloeistof moet direct worden toegediend.
23
Bij patiënten die een neus-maagsonde of een gastrostomische sonde hebben, kan het granulaat
worden toegediend met een kleine hoeveelheid (ten minste 5 ml) water via een PVC-slang.
Spoel met een hoeveelheid water, passend bij de gebruikte enterale sonde. Het granulaat is niet
compatibel met slangen gemaakt van polyurethaan en siliconen.
Mimpara is ook beschikbaar als tabletten. Kinderen die doses van 30 mg of meer nodig hebben en die
in staat zijn om tabletten door te slikken, kunnen de benodigde dosis Mimpara tabletten krijgen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Hypocalciëmie (zie rubriek 4.2 en 4.4)
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Serumcalciumconcentratie
Levensbedreigende voorvallen en gevallen met fatale afloop geassocieerd met hypocalciëmie zijn
gerapporteerd bij volwassen en pediatrische patiënten die met Mimpara werden behandeld.
Symptomen van hypocalciëmie zijn onder meer paresthesieën, myalgieën, kramp, tetanie en
convulsies. Daling van de serumcalciumconcentratie kan ook het QT-interval verlengen,
mogelijkerwijs resulterend in ventriculaire aritmie volgend op hypocalciëmie. Gevallen van
QT-verlenging en ventriculaire aritmie zijn gerapporteerd bij patiënten die worden behandeld met
cinacalcet (zie rubriek 4.8). Voorzichtigheid wordt aanbevolen bij patiënten met andere risicofactoren
voor QT-verlenging zoals patiënten bekend met aangeboren lange QT-syndroom of bij patiënten die
geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat deze QT-verlenging veroorzaken.
Daar cinacalcet de serumcalciumconcentratie verlaagt, dienen patiënten nauwlettend te worden
gecontroleerd op het optreden van hypocalciëmie (zie rubriek 4.2). De serumcalciumconcentratie dient
binnen 1 week na de start of na een dosisaanpassing van Mimpara te worden gemeten.
Volwassenen
Behandeling met Mimpara mag niet gestart worden bij patiënten met een serumcalciumconcentratie
(gecorrigeerd voor albumine) lager dan de ondergrens van het normale bereik.
Bij patiënten met chronische nierschade die dialyse ondergingen en Mimpara kregen toegediend, had
ongeveer 30% van de patiënten ten minste één serumcalciumwaarde lager dan 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).
Pediatrische patiënten
Mimpara dient enkel te worden gestart voor de behandeling van secundaire HPT bij kinderen 3 jaar
met ESRD die onderhoudsdialysetherapie krijgen, bij wie de secundaire HPT niet op een adequate
manier onder controle gebracht kan worden met standaardbehandeling en bij wie het serumcalcium in
het bovenste bereik zit van het leeftijdsspecifieke referentie-interval of erboven.
Controleer tijdens de behandeling met cinacalcet nauwkeurig de serumcalciumconcentraties en de
therapietrouw (zie rubriek 4.2). Start geen behandeling met cinacalcet of verhoog de dosis niet als er
een vermoeden is van therapie-ontrouw.
Beoordeel voordat behandeling met cinacalcet wordt gestart en tijdens behandeling met cinacalcet de
risico's en de voordelen van de behandeling en het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de
aanbevelingen, om het risico van hypocalciëmie te controleren en beheersen.
Informeer pediatrische patiënten en/of hun verzorgers over de symptomen van hypocalciëmie en over
het belang om de instructies te volgen met betrekking tot de serumcalciumcontroles, de dosering en de
toedieningswijze.
24
25
26
27
Frequentie
Bijwerking
MedDRA
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak*
Overgevoeligheidsreacties
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak
Anorexia
Verminderde eetlust
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Convulsies
Duizeligheid
Paresthesie
Hoofdpijn
Hartaandoeningen
Niet bekend*
Verergering van hartfalen
QT-verlenging en ventriculaire
aritmie volgend op
hypocalciëmie
Bloedvataandoeningen
Vaak
Hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
Vaak
Infectie van de bovenste
mediastinumaandoeningen
luchtwegen
Dyspneu
Hoest
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak
Misselijkheid
Braken
Vaak
Dyspepsie
Diarree
Buikpijn
Pijn in de bovenbuik
Obstipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak
Huiduitslag
Skeletspierstelsel- en
Vaak
Myalgie
bindweefselaandoeningen
Spierspasmen
Pijn in de rug
Algemene aandoeningen en
Vaak
Asthenie
toedieningsplaatsstoornissen
Onderzoeken
Vaak
Hypocalciëmie
Hyperkaliëmie
Verlaagde
testosteronconcentraties
zie rubriek 4.4
*zie rubriek 'Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheidsreacties, inclusief angio-oedeem en urticaria, zijn vastgesteld tijdens
postmarketinggebruik van Mimpara. De frequentie van de afzonderlijke met voorkeurstermen
aangeduide bijwerkingen, waaronder angio-oedeem en urticaria, kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald.
Hypotensie en/of verergering van hartfalen
Bij postmarketingsurveillance van de veiligheid werden idiosyncratische gevallen van hypotensie
en/of verergering van hartfalen gerapporteerd bij patiënten met hartfunctiestoornissen die met
cinacalcet behandeld werden. De frequentie hiervan kan met de beschikbare gegevens niet worden
bepaald.
28
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: calciumregulerende middelen, anti-parathyroïde middelen.
ATC-code: H05BX01.
Werkingsmechanisme
De calciumreceptor op het oppervlak van de hoofdcel van de bijschildklier speelt de voornaamste rol
in het regelen van de PTH-secretie. Cinacalcet is een calcimimeticum dat PTH-concentraties
rechtstreeks verlaagt door het verhogen van de gevoeligheid van de calciumreceptor voor
extracellulair calcium. De verlaging van PTH is geassocieerd met een gelijktijdige verlaging van
serumcalciumconcentraties.
Verlagingen van PTH-concentraties zijn gecorreleerd met de concentratie cinacalcet.
Nadat steady-state is bereikt, blijven serumcalciumconcentraties constant gedurende het
doseringsinterval.
29
30
31
32
33
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Granulaat
Gepregelatineerd zetmeel (maïs)
Microkristallijne cellulose
Povidon
Crospovidon
Silica, dentale soort
Capsule
Drukinkt: zwart ijzeroxide, schellak, propyleenglycol
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Gelatine
Geel ijzeroxide (E172)
Indigokarmijn (E132)
Titaniumdioxide (E171)
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Gelatine
Geel ijzeroxide (E172)
Titaniumdioxide (E171)
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Gelatine
Indigokarmijn (E132)
Titaniumdioxide (E171)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
34
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/013 1 mg capsules om te openen
EU/1/04/292/014 2,5 mg capsules om te openen
EU/1/04/292/015 5 mg capsules om te openen
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 22 oktober 2004
Datum van laatste verlenging: 23 september 2009
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
35
BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
36
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
België
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
37
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
38
A. ETIKETTERING
39
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
84 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
40
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/001 doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/002 doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/003 doos met 84 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 30
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
41
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg tablet
Cinacalcet
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Amgen Europe B.V.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
42
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Eén fles bevat 30 tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
43
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/004
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 30
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
44
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 30 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
45
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/004
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
46
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
84 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
47
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/005 doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/006 doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/007 doos met 84 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 60
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
48
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 60 mg tablet
Cinacalcet
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Amgen Europe B.V.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
49
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Eén fles bevat 30 tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
50
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/008
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 60
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
51
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 60 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
52
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/008
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
53
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
84 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
54
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/009 doos met 14 tabletten
EU/1/04/292/010 doos met 28 tabletten
EU/1/04/292/011 doos met 84 tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 90
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
55
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 90 mg tablet
Cinacalcet
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Amgen Europe B.V.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
56
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Eén fles bevat 30 tabletten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
57
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/012
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 90
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
58
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactosemonohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
59
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/012
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
60
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 1 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
61
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/013
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 1 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
62
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 1 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
63
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/013
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
64
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 2,5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
65
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/014
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 2,5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
66
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 2,5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
67
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
The Netherlands
12. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/014
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
68
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
69
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/015
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
mimpara 5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
70
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 5 mg cinacalcet (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat in capsules om te openen
30 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsule niet door. Openen en over voedsel strooien. Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
71
HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nederland
12. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/292/015
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
72
B. BIJSLUITER
73
Mimpara 30 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 60 mg filmomhulde tabletten
Mimpara 90 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken, want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Mimpara en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Mimpara en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Mimpara werkt door de bijschildklierhormoon- (PTH), calcium- en fosfaatspiegels in uw lichaam
onder controle te houden. Het wordt gebruikt bij het behandelen van problemen met organen die
bijschildklieren worden genoemd. De bijschildklieren zijn vier kleine klieren in de hals, bij de
schildklier, die het bijschildklierhormoon (PTH) produceren.
Mimpara wordt gebruik bij volwassenen:
voor het behandelen van secundaire hyperparathyreoïdie bij volwassen patiënten met ernstige
nierziekte die dialyse nodig hebben om afvalproducten uit hun bloed op te ruimen.
voor het verlagen van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) bij volwassen
patiënten met kanker van de bijschildklier.
voor het verlagen van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) bij volwassen
patiënten met primaire hyperparathyreoïdie waarbij verwijdering van de bijschildklier niet
mogelijk is.
Mimpara wordt gebruikt bij kinderen van 3 jaar en ouder en jonger dan 18 jaar:
voor het behandelen van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met ernstige nierziekte
die dialyse nodig hebben om afvalproducten uit hun bloed te verwijderen, en van wie de
toestand niet onder controle gebracht kan worden met andere behandelingen.
Bij primaire en secundaire hyperparathyreoïdie wordt teveel PTH geproduceerd door de
bijschildklieren. 'Primair' betekent dat hyperparathyreoïdie niet door een andere aandoening wordt
veroorzaakt en 'secundair' betekent dat hyperparathyreoïdie door een andere aandoening,
bijvoorbeeld nierziekte, wordt veroorzaakt. Zowel primaire als secundaire hyperparathyreoïdie kunnen
calciumverlies in de botten veroorzaken, wat kan leiden tot botpijn en breuken, problemen met hart en
bloedvaten, nierstenen, psychische aandoeningen en coma.
74
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U heeft een verlaagd calciumgehalte in uw bloed. Uw arts zal uw bloedcalciumgehalte
controleren.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt.
Vertel uw arts, voordat u start met het nemen van Mimpara, als u een van de volgende aandoeningen
heeft of heeft gehad:
toevallen (stuipen of convulsies). Het risico op toevallen is groter indien u deze eerder heeft
gehad;
leverproblemen;
hartfalen.
Mimpara verlaagt het calciumgehalte. Levensbedreigende voorvallen en gevallen met fatale afloop die
verband houden met lage calciumconcentraties (hypocalciëmie) zijn gemeld bij volwassenen en
kinderen die met Mimpara werden behandeld.
Vertel het uw arts wanneer een van de volgende verschijnselen optreden die een teken kunnen zijn van
een verlaagd calciumgehalte: spiertrekkingen, -schokken of -krampen, een verdoofd of tintelend
gevoel in uw vingers, tenen of rond uw mond, toevallen, verwardheid of verlies van bewustzijn tijdens
uw behandeling met Mimpara.
Een verlaagd calciumgehalte in uw bloed kan een effect hebben op het ritme van uw hart. Vertel uw
arts wanneer u een ongewoon snelle of bonzende hartslag ervaart, als u hartritmeproblemen heeft, of
als u medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat deze hartritmeproblemen veroorzaken, terwijl u
Mimpara gebruikt.
Zie rubriek 4 voor aanvullende informatie.
Vertel uw arts, tijdens de behandeling met Mimpara:
als u begint of stopt met roken, omdat dit invloed kan hebben op de werking van Mimpara.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Kinderen onder de 18 jaar met kanker van de bijschildklier of primaire hyperparathyreoïdie mogen
Mimpara niet gebruiken.
Als u behandeld wordt voor secundaire hyperparathyreoïdie dient uw arts uw calciumgehalte te
controleren voor de start van de behandeling met Mimpara en tijdens de behandeling met Mimpara.
Informeer uw arts als u last krijgt van een van de verschijnselen van een verlaagd calciumgehalte zoals
hierboven beschreven.
Het is belangrijk dat u de dosis van Mimpara inneemt zoals aanbevolen door uw arts.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Mimpara nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker, in het bijzonder in het geval van etelcalcetide of andere geneesmiddelen die het
calciumgehalte in uw bloed verlagen.
U mag Mimpara niet gelijktijdig gebruiken met etelcalcetide.
Informeer uw arts wanneer u de volgende geneesmiddelen gebruikt.
75
geneesmiddelen voor de behandeling van
huid- en
schimmelinfecties (ketoconazol, itraconazol
en voriconazol);
geneesmiddelen voor de behandeling van
bacteriële infecties (telitromycine, rifampicine en
ciprofloxacine);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hiv-infectie en aids (ritonavir);
een geneesmiddel voor de behandeling van
depressie (fluvoxamine).
Mimpara kan de werking van geneesmiddelen zoals deze beïnvloeden:
geneesmiddelen voor de behandeling van
depressie (amitriptyline, desipramine, nortriptyline en
clomipramine);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hoest (dextromethorfan);
geneesmiddelen voor de behandeling van
hartritmestoornissen (flecaïnide en propafenon);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hoge bloeddruk (metoprolol).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Mimpara dient tijdens of kort na de maaltijd ingenomen te worden.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Mimpara is niet getest bij zwangere vrouwen. In het geval van een zwangerschap kan uw arts besluiten
de behandeling aan te passen omdat Mimpara schade kan toebrengen aan de ongeboren baby.
Het is niet bekend of Mimpara wordt uitgescheiden in moedermelk. Uw arts zal met u overleggen of u
dient te stoppen met het geven van borstvoeding of met de behandeling met Mimpara.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid en toevallen zijn gemeld bij patiënten die Mimpara gebruiken. Als u last heeft van deze
bijwerkingen mag u niet autorijden of geen machines bedienen.
Mimpara bevat lactose
Wanneer uw arts u heeft verteld dat u sommige suikers slecht of niet verdraagt, neem dan contact op
met uw arts alvorens dit geneesmiddel in te nemen.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals beschreven in deze bijsluiter of zoals uw arts of
apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker. Uw arts zal u vertellen hoeveel Mimpara u moet innemen.
Mimpara moet tijdens of kort na de maaltijd via de mond worden ingenomen. De tabletten moeten in
zijn geheel worden ingenomen en mogen niet gekauwd, geplet of gebroken worden.
Mimpara is ook beschikbaar als granulaat in capsules om te openen. Kinderen die een dosis nodig
hebben die lager is dan 30 mg of die geen tabletten kunnen doorslikken, dienen Mimpara granulaat te
krijgen.
Uw arts zal gedurende uw behandeling regelmatig bloedmonsters nemen om uw voortgang te
controleren en zal indien nodig uw dosis aanpassen.
Als u wordt behandeld voor secundaire hyperparathyreoïdie
De gebruikelijke startdosering van Mimpara bij volwassenen is 30 mg (één tablet) eenmaal daags.
76
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Vertel het onmiddellijk aan uw arts:
als u een verdoofd of tintelend gevoel rond uw mond, spierpijn of spierkramp en toevallen
krijgt. Dit kan erop wijzen dat uw calciumgehalte te laag is (hypocalciëmie).
als u last heeft van het opzwellen van uw gezicht, lippen, mond, tong of keel, wat het slikken of
ademhalen kan bemoeilijken (angio-oedeem)
Zeer vaak:komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
misselijkheid en braken, deze bijwerkingen zijn gewoonlijk tamelijk licht en van korte duur.
Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
duizeligheid
waarneming van kriebelingen, jeuk of tintelingen zonder dat daar aanleiding voor is
(paresthesie)
gebrek aan eetlust (anorexie) of vermindering van eetlust
spierpijn (myalgie)
gevoel van zwakte (asthenie)
huiduitslag
verlaagde testosteronspiegel
verhoogd kaliumgehalte in het bloed, met soms als verschijnselen spierkrampen, diarree,
misselijkheid, duizeligheid en/of hoofdpijn (hyperkaliëmie)
allergische reacties (overgevoeligheid)
hoofdpijn
toevallen/stuipen (convulsies)
verlaagde bloeddruk (hypotensie)
infectie van de bovenste luchtwegen
kortademigheid (dyspneu)
hoesten
77
gestoorde spijsvertering met vol gevoel of pijn in de maagstreek, boeren, misselijkheid, braken
en zuurbranden (dyspepsie)
diarree
buikpijn, pijn in de bovenbuik
verstopping (obstipatie)
spierspasmen
Rugpijn
verlaagd calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie).
Niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
netelroos (urticaria)
zwelling van het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel die het slikken of ademhalen
kan bemoeilijken (angio-oedeem)
ongewoon snelle of bonzende hartslag die in verband kan worden bebracht met een lage
hoeveelheid calcium in uw bloed (QT-verlenging en aritmie van de hartkamer ten gevolge van
hypocalciëmie).
Bij een zeer klein aantal patiënten met hartfalen verergerde het hartfalen en/of de lage bloeddruk
(hypotensie).
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
fles na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is cinacalcet. Elke filmomhulde tablet bevat 30 mg, 60 mg of
90 mg cinacalcet (als hydrochloride).
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Gepregelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Povidon
Crospovidon
78
Magnesiumstearaat
Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
-
De tabletten zijn omhuld met:
Carnaubawas
Opadry groen (bevat lactosemonohydraat, hypromellose, titaandioxide (E171),
glyceroltriacetaat, FD&C Blue (E132), ijzeroxide geel (E172))
Opadry transparant (bevat hypromellose, macrogol)
Hoe ziet Mimpara eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Mimpara is een lichtgroene filmomhulde tablet. Ze hebben een ovale vorm met '30', '60' of '90' aan
de ene zijde en 'AMG' aan de andere zijde.
30 mg tabletten zijn ongeveer 9,7 mm lang en 6,0 mm breed.
60 mg tabletten zijn ongeveer 12,2 mm lang en 7,6 mm breed.
90 mg tabletten zijn ongeveer 13,9 mm lang en 8,7 mm breed.
Mimpara is verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 30 mg, 60 mg of 90 mg filmomhulde tabletten.
Alle blisterverpakkingen zitten in een doos en bevatten 14, 28 of 84 tabletten.
Mimpara is verkrijgbaar in flessen met 30 mg, 60 mg of 90 mg filmomhulde tabletten in een doos.
Elke fles bevat 30 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nederland
Fabrikant
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
België
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
s.a. Amgen n.v.
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Tel: +370 5 219 7474
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
.: +359 (0)2 424 7440
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
79
Magyarország
Amgen s.r.o.
Amgen Kft.
Tel: + 420 221 773 500
Tel.: +36 1 35 44 700
Danmark
Malta
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Amgen B.V.
Tlf: +45 39617500
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500
Deutschland
Nederland
AMGEN GmbH
Amgen B.V.
Tel.: +49 89 1490960
Tel: +31 (0)76 5732500
Eesti
Norge
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Amgen AB
Tel: +372 586 09553
Tel: +47 23308000
Österreich
Amgen ...
Amgen GmbH
.: +30 210 3447000
Tel: +43 (0)1 50 217
España
Polska
Amgen S.A.
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel: +34 93 600 18 60
Tel.: +48 22 581 3000
France
Portugal
Amgen S.A.S.
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Tel: +351 21 4220606
Hrvatska
România
Amgen d.o.o.
Amgen România SRL
Tel: +385 (0)1 562 57 20
Tel: +4021 527 3000
Ireland
Slovenija
Amgen Ireland Limited
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +353 1 8527400
Tel: +386 (0)1 585 1767
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Amgen Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 321 114 49
Italia
Suomi/Finland
Amgen S.r.l.
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
Tel: +39 02 6241121
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
K
Sverige
C.A. Papaellinas Ltd
Amgen AB
.: +357 22741 741
Tel: +46 (0)8 6951100
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Switzerland AG Rgas filile
Amgen Limited
Tel: +371 257 25888
Tel: +44 (0)1223 420305
80
81
Mimpara 1 mg granulaat in capsules om te openen
Mimpara 2,5 mg granulaat in capsules om te openen
Mimpara 5 mg granulaat in capsules om te openen
Cinacalcet
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken, want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Mimpara en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Mimpara en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Mimpara werkt door de bijschildklierhormoon- (PTH), calcium- en fosfaatspiegels in uw lichaam
onder controle te houden. Het wordt gebruikt bij het behandelen van problemen met organen die
bijschildklieren worden genoemd. De bijschildklieren zijn vier kleine klieren in de hals, bij de
schildklier, die het bijschildklierhormoon (PTH) produceren.
Mimpara wordt gebruikt bij volwassenen:
voor het behandelen van secundaire hyperparathyreoïdie bij volwassen patiënten met ernstige
nierziekte die dialyse nodig hebben om afvalproducten uit hun bloed op te ruimen.
voor het verlagen van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) bij volwassen
patiënten met kanker van de bijschildklier.
voor het verlagen van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) bij volwassen
patiënten met primaire hyperparathyreoïdie waarbij verwijdering van de bijschildklier niet
mogelijk is.
Mimpara wordt gebruikt bij kinderen van 3 jaar en ouder en jonger dan 18 jaar:
voor het behandelen van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met ernstige nierziekte
die dialyse nodig hebben om afvalproducten uit te verwijderen, en van wie de toestand niet
onder controle gebracht kan worden met andere behandelingen.
Bij primaire en secundaire hyperparathyreoïdie wordt te veel PTH geproduceerd door de
bijschildklieren. 'Primair' betekent dat hyperparathyreoïdie niet door een andere aandoening wordt
veroorzaakt en 'secundair' betekent dat hyperparathyreoïdie door een andere aandoening,
bijvoorbeeld nierziekte, wordt veroorzaakt. Zowel primaire als secundaire hyperparathyreoïdie kunnen
calciumverlies in de botten veroorzaken, wat kan leiden tot botpijn en breuken, problemen met hart en
bloedvaten, nierstenen, psychische aandoeningen en coma.
82
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U heeft een verlaagd calciumgehalte in uw bloed. Uw arts zal uw bloedcalciumgehalte
controleren.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt.
Vertel uw arts, voordat u start met het nemen van Mimpara, als u een van de volgende aandoeningen
heeft of heeft gehad:
toevallen (stuipen of convulsies). Het risico op toevallen is groter indien u deze eerder heeft
gehad;
leverproblemen;
hartfalen.
Mimpara verlaagt het calciumgehalte. Levensbedreigende voorvallen en gevallen met fatale afloop die
verband houden met lage calciumconcentraties (hypocalciëmie) zijn gemeld bij volwassenen en
kinderen die met Mimpara werden behandeld.
Vertel het uw arts wanneer een van de volgende verschijnselen optreden die een teken kunnen zijn van
een verlaagd calciumgehalte: spiertrekkingen, -schokken of -krampen, een verdoofd of tintelend
gevoel in uw vingers, tenen of rond uw mond, toevallen, verwardheid of verlies van bewustzijn tijdens
uw behandeling met Mimpara.
Een verlaagd calciumgehalte in uw bloed kan een effect hebben op het ritme van uw hart. Vertel uw
arts wanneer u een ongewoon snelle of bonzende hartslag ervaart, als u hartritmeproblemen heeft, of
als u medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat deze hartritmeproblemen veroorzaken, terwijl u
Mimpara gebruikt.
Zie rubriek 4 voor aanvullende informatie.
Vertel uw arts, tijdens de behandeling met Mimpara:
als u begint of stopt met roken, omdat dit invloed kan hebben op de werking van Mimpara.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Kinderen onder de 18 jaar met kanker van de bijschildklier of primaire hyperparathyreoïdie mogen
Mimpara niet gebruiken.
Als u behandeld wordt voor secundaire hyperparathyreoïdie dient uw arts uw calciumgehalte te
controleren voor de start van de behandeling met Mimpara en tijdens de behandeling met Mimpara.
Informeer uw arts als u last krijgt van een van de verschijnselen van een verlaagd calciumgehalte zoals
hierboven beschreven.
Het is belangrijk dat u de dosis van Mimpara inneemt zoals aanbevolen door uw arts.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Mimpara nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker, in het bijzonder in het geval van etelcalcetide of andere geneesmiddelen die het
calciumgehalte in uw bloed verlagen.
U mag Mimpara niet gelijktijdig gebruiken met etelcalcetide.
Informeer uw arts wanneer u de volgende geneesmiddelen gebruikt.
83
geneesmiddelen voor de behandeling van
huid- en
schimmelinfecties (ketoconazol, itraconazol
en voriconazol);
geneesmiddelen voor de behandeling van
bacteriële infecties (telitromycine, rifampicine en
ciprofloxacine);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hiv-infectie en aids (ritonavir);
een geneesmiddel voor de behandeling van
depressie (fluvoxamine).
Mimpara kan de werking van geneesmiddelen zoals deze beïnvloeden:
geneesmiddelen voor de behandeling van
depressie (amitriptyline, desipramine, nortriptyline en
clomipramine);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hoest (dextromethorfan);
geneesmiddelen voor de behandeling van
hartritmestoornissen (flecaïnide en propafenon);
een geneesmiddel voor de behandeling van
hoge bloeddruk (metoprolol).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Mimpara dient tijdens of kort na de maaltijd ingenomen te worden.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Mimpara is niet getest bij zwangere vrouwen. In het geval van een zwangerschap kan uw arts besluiten
de behandeling aan te passen omdat Mimpara schade kan toebrengen aan de ongeboren baby.
Het is niet bekend of Mimpara wordt uitgescheiden in moedermelk. Uw arts zal met u overleggen of u
dient te stoppen met het geven van borstvoeding of met de behandeling met Mimpara.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid en toevallen zijn gemeld bij patiënten die Mimpara gebruiken. Als u last heeft van deze
bijwerkingen mag u niet autorijden of geen machines bedienen.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals beschreven in deze bijsluiter of zoals uw arts of
apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker. Uw arts zal u vertellen hoeveel Mimpara u moet innemen.
Slik de capsule niet in zijn geheel door. U moet de capsule openen en de volledige inhoud aan
granulaat toedienen. Voor instructies voor het gebruik van Mimpara granulaat, lees de rubriek aan het
eind van deze bijsluiter.
Verschillende sterktes van het granulaat mogen niet met elkaar worden gemengd om doseringsfouten
te voorkomen.
Het granulaat moet tijdens of kort na de maaltijd worden ingenomen.
Mimpara is ook beschikbaar als tabletten. Kinderen die een dosis nodig hebben van 30 mg of meer en
die in staat zijn tabletten door te slikken kunnen tabletten krijgen.
Uw arts zal gedurende uw behandeling regelmatig bloedmonsters nemen om uw voortgang te
controleren en zal indien nodig uw dosis aanpassen.
84
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Vertel het onmiddellijk aan uw arts:
als u een verdoofd of tintelend gevoel rond uw mond, spierpijn of spierkramp en toevallen
krijgt. Dit kan erop wijzen dat uw calciumgehalte te laag is (hypocalciëmie).
als u last heeft van het opzwellen van uw gezicht, lippen, mond, tong of keel, wat het slikken of
ademhalen kan bemoeilijken (angio-oedeem)
Zeer vaak: komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
misselijkheid en braken, deze bijwerkingen zijn gewoonlijk tamelijk licht en van korte duur.
Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
duizeligheid
waarneming van kriebelingen, jeuk of tintelingen zonder dat daar aanleiding voor is
(paresthesie)
gebrek aan eetlust (anorexie) of vermindering van eetlust
spierpijn (myalgie)
gevoel van zwakte (asthenie)
huiduitslag
verlaagde testosteronspiegel
verhoogd kaliumgehalte in het bloed, met soms als verschijnselen spierkrampen, diarree,
misselijkheid, duizeligheid en/of hoofdpijn (hyperkaliëmie)
allergische reacties (overgevoeligheid)
hoofdpijn
toevallen/stuipen (convulsies)
verlaagde bloeddruk (hypotensie)
infectie van de bovenste luchtwegen
kortademigheid (dyspneu)
85
hoesten
gestoorde spijsvertering met vol gevoel of pijn in de maagstreek, boeren, misselijkheid, braken
en zuurbranden (dyspepsie)
diarree
buikpijn, pijn in de bovenbuik
verstopping (obstipatie)
spierspasmen
rugpijn
verlaagd calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie).
Niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
netelroos (urticaria)
zwelling van het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel die het slikken of ademhalen
kan bemoeilijken (angio-oedeem)
ongewoon snelle of bonzende hartslag die in verband kan worden gebracht met een lage
hoeveelheid calcium in uw bloed (QT-verlenging en aritmie van de hartkamer ten gevolge van
hypocalciëmie).
Bij een zeer klein aantal patiënten met hartfalen verergerde het hartfalen en/of de lage bloeddruk
(hypotensie).
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
Bewaar Mimpara niet na mengen met voedsel of vloeistof.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is cinacalcet. Elke capsule bevat 1 mg, 2,5 mg of 5 mg
cinacalcet (als hydrochloride) granulaat.
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Gepregelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Povidon
86
Crospovidon
Silica, dentale soort
-
De capsulehuls bevat:
Drukinkt: zwart ijzeroxide, schellak, propyleenglycol
Gelatine
Geel ijzeroxide (E172) (1 mg en 2,5 mg capsules)
Indigokarmijn (E132) (1 mg en 5 mg capsules)
Titaniumdioxide (E171) (1 mg, 2,5 mg en 5 mg capsules)
Hoe ziet Mimpara eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Mimpara granulaat is wit tot gebroken wit en wordt gepresenteerd in capsules om te openen. De
capsules hebben een witte onderste capsulehelft en een gekleurde bovenste capsulehelft met '1 mg'
(donkergroene bovenste capsulehelft), '2,5 mg' (gele bovenste capsulehelft) of '5 mg' (blauwe
bovenste capsulehelft) op de ene zijde en 'AMG' op de andere zijde.
Mimpara is verkrijgbaar in flessen met capsules van 1 mg, 2,5 mg of 5 mg, in een omdoos. Elke fles
bevat 30 capsules.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nederland
Fabrikant
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
België
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
s.a. Amgen n.v.
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Tel: +370 5 219 7474
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
.: +359 (0)2 424 7440
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Ceská republika
Magyarország
Amgen s.r.o.
Amgen Kft.
Tel: + 420 221 773 500
Tel.: +36 1 35 44 700
87
Malta
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Amgen B.V.
Tlf: +45 39617500
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500
Deutschland
Nederland
AMGEN GmbH
Amgen B.V.
Tel.: +49 89 1490960
Tel: +31 (0)76 5732500
Eesti
Norge
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Amgen AB
Tel: +372 586 09553
Tel: +47 23308000
Österreich
Amgen ...
Amgen GmbH
.: +30 210 3447000
Tel: +43 (0)1 50 217
España
Polska
Amgen S.A.
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel: +34 93 600 18 60
Tel.: +48 22 581 3000
France
Portugal
Amgen S.A.S.
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Tel: +351 21 4220606
Hrvatska
România
Amgen d.o.o.
Amgen România SRL
Tel: +385 (0)1 562 57 20
Tel: +4021 527 3000
Ireland
Slovenija
Amgen Ireland Limited
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +353 1 8527400
Tel: +386 (0)1 585 1767
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Amgen Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 321 114 49
Italia
Suomi/Finland
Amgen S.r.l.
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
Tel: +39 02 6241121
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500
K
Sverige
C.A. Papaellinas Ltd
Amgen AB
.: +357 22741 741
Tel: +46 (0)8 6951100
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Switzerland AG Rgas filile
Amgen Limited
Tel: +371 257 25888
Tel: +44 (0)1223 420305
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
88
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Instructies voor gebruik van Mimpara granulaat.
Enkel het granulaat moet doorgeslikt worden. Het omhulsel van de capsule is niet voor inname.
U moet het granulaat innemen met voedsel of vloeistof. Bij patiënten die niet kunnen slikken kunt u
het granulaat toedienen via een maagsonde (neussonde of gastrostomische sonde van
polyvinylchloride) in een kleine hoeveelheid water (ten minste 5 ml).
Voor patiënten die kunnen slikken heeft u nodig:
Een kleine schaal, beker of lepel met zacht voedsel (zoals appelmoes of yoghurt) of vloeistof (zoals
appelsap of babyvoeding voor nierpatiënten). Het gebruik van water wordt niet aanbevolen omdat dit
ervoor zorgt dat het geneesmiddel bitter smaakt. De hoeveelheid voedsel die u gebruikt, hangt af van
het aantal capsules dat u elke dag nodig heeft:
1 tot 3 capsules per dag
gebruik ten minste 1 eetlepel (15 ml)
4 tot 6 capsules per dag
gebruik ten minste 2 eetlepels (30 ml)
Was uw handen grondig met zeep en water.
Ga na of u de capsules heeft met de juiste sterkte.
Haal boven een schoon werkoppervlak het aantal capsules uit de
fles dat uw arts of apotheker u heeft gezegd dat u moet
gebruiken.
Meng granulaat van verschillende sterktes niet om
doseringsfouten te voorkomen.
Om de capsule te openen:
Houd elke capsule rechtop (met de gekleurde capsulehelft naar
boven).
Tik zachtjes op de capsule om ervoor te zorgen dat de inhoud
zich onderin de capsule bevindt (witte capsulehelft).
Houd de capsule rechtop boven zacht voedsel of vloeistof.
Knijp en draai de bovenste capsulehelft zachtjes om deze te
verwijderen, en zorg ervoor dat er geen inhoud wordt gemorst.
89
Leeg de volledige inhoud van de onderste capsulehelft over het
voedsel of de vloeistof.
Zorg ervoor dat de inhoud van de bovenste capsulehelft ook
leeggemaakt wordt over het voedsel of de vloeistof.
Gooi de omhulsels van de capsules weg.
Neem al het voedsel of de vloeistof onmiddellijk in. Als u voedsel gebruikt voor de inname van het
Mimpara granulaat, drink dan na de inname om ervoor te zorgen dat u al het geneesmiddel heeft
doorgeslikt.
90
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
