Je bent hier:

Nimenrix

Lees de ervaringen met Nimenrix

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Nimenrix poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

Meningokokkengroepen A, C, W-135 en Y geconjugeerd vaccin

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,5 ml):

Neisseria meningitidis-groep

A polysacharide

Neisseria meningitidis-groep

C polysacharide

Neisseria meningitidis-groep

W-135 polysacharide

Neisseria meningitidis-groep

Y polysacharide

5 microgram

44 microgram

geconjugeerd aan tetanustoxoїddragereiwit

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.

Het poeder of cake is wit.

Het oplosmiddel is helder en kleurloos.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Nimenrix is geïndiceerd voor actieve immunisatie van personen vanaf 6 weken oud tegen invasieve

meningokokkenziekte veroorzaakt door

Neisseria meningitidis-groepen

A, C, W-135, en Y.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Dosering

Nimenrix dient te worden gebruikt volgens beschikbare officiële aanbevelingen.

Primaire immunisatie

Zuigelingen van 6 weken tot 6 maanden oud: er dienen twee doses van elk 0,5 ml te worden

toegediend, met een tussenperiode van 2 maanden tussen de doses.

Zuigelingen vanaf 6 maanden, kinderen, adolescenten en volwassenen: er dient één dosis van 0,5 ml te

worden toegediend.

Een extra primaire dosis Nimenrix kan voor sommige personen passend worden geacht (zie

rubriek 4.4).

Boosterdoses

Langetermijngegevens over de persistentie van antilichamen na vaccinatie met Nimenrix zijn

beschikbaar tot 10 jaar na vaccinatie (zie rubriek 4.4 en 5.1).

Na het voltooien van de primaire immunisatiekuur bij zuigelingen van 6 weken tot 12 maanden oud

dient op de leeftijd van 12 maanden een boosterdosis te worden toegediend, met een tussenperiode van

ten minste 2 maanden na de laatste vaccinatie met Nimenrix (zie rubriek 5.1).

Bij eerder gevaccineerde personen van 12 maanden of ouder mag Nimenrix worden toegediend als een

boosterdosis als zij de primaire vaccinatie hebben gekregen met een geconjugeerd of niet-

geconjugeerd polysacharide meningokokkenvaccin (zie rubriek 4.4 en 5.1).

Wijze van toediening

Immunisatie dient alleen te worden uitgevoerd door intramusculaire injectie.

Bij zuigelingen is de aanbevolen injectieplaats het anterolaterale deel van de dij. Bij personen vanaf 1

jaar oud is de aanbevolen injectieplaats het anterolaterale deel van de dij of deltaspier (zie rubriek 4.4

en 4.5).

Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het

batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Nimenrix mag in geen geval intravasculair, intradermaal of subcutaan worden geïnjecteerd.

Het is goede klinische praktijkvoering wanneer voorafgaand aan de vaccinatie de medische

geschiedenis wordt gecontroleerd (met name wat betreft eerdere vaccinaties en mogelijk voorkomen

van ongewenste effecten) en er een lichamelijk onderzoek wordt uitgevoerd.

Adequate medische behandeling en toezicht dienen altijd direct beschikbaar te zijn voor het geval er

zich een zeldzame anafylactische reactie voordoet na toediening van het vaccin.

Bijkomende ziekte

Vaccinatie met Nimenrix dient te worden uitgesteld bij personen die lijden aan een acute ernstige

febriele aandoening. De aanwezigheid van een lichte infectie zoals een verkoudheid hoeft niet te

leiden tot uitstel van de vaccinatie.

Syncope

Syncope (flauwvallen) kan voorkomen na, of zelfs voor, elke vaccinatie, in het bijzonder bij

adolescenten door een psychogene reactie op de injectie met een naald. Dit kan vergezeld gaan van

verschillende neurologische klachten zoals voorbijgaande verstoring van het gezichtsvermogen,

paresthesie en tonisch-klonische bewegingen van de ledematen tijdens het herstel. Het is belangrijk dat

er maatregelen worden genomen om verwondingen als gevolg van het flauwvallen te voorkomen.

Trombocytopenie en stollingsstoornissen

Nimenrix dient met voorzichtigheid te worden toegediend bij personen met trombocytopenie of een

andere stollingsstoornis aangezien bij deze patiënten een bloeding kan ontstaan na intramusculaire

toediening.

Immunodeficiëntie

Het is te verwachten dat er bij patiënten die behandeld worden met immuunsuppressiva of patiënten

met immuundeficiëntie mogelijk geen adequate immuunrespons wordt opgewekt.

Personen met familiaire complementdeficiënties (bijv. C5- of C3-deficiënties) en personen die

behandelingen ondergaan die terminale complementactivatie remmen (bijv. eculizumab) hebben een

verhoogd risico op invasieve ziekte veroorzaakt door

Neisseria meningitidis

groepen A, C, W-135 en

Y, zelfs als zij antilichamen ontwikkelen na vaccinatie met Nimenrix.

Bescherming tegen meningokokkenziekte

Nimenrix biedt alleen bescherming tegen

Neisseria meningitidis-groepen

A, C, W-135 en Y. Het

vaccin biedt geen bescherming tegen andere

Neisseria meningitidis-groepen.

Mogelijk wordt niet bij alle gevaccineerden een beschermende immuunrespons geïnduceerd.

Effect van eerdere vaccinatie met niet-geconjugeerd polysacharide meningokokkenvaccin

Personen die zijn gevaccineerd met een niet-geconjugeerd polysacharide meningokokkenvaccin en 30

tot 42 maanden later zijn gevaccineerd met Nimenrix hadden lagere geometrische gemiddelde titers

(GMT's) gemeten met een serum-bactericide-assay met gebruik van konijn-complement (rSBA) dan

personen die niet waren gevaccineerd met enig meningokokkenvaccin in de voorgaande 10 jaar (zie

rubriek 5.1). De klinische relevantie van deze bevinding is niet bekend.

Effect van pre-vaccinatie antilichaam tegen tetanustoxoïd

De veiligheid en immunogeniciteit van Nimenrix is onderzocht terwijl het in het tweede jaar van het

leven tegelijkertijd of opeenvolgend werd toegediend met een vaccin dat difterie- en tetanustoxoïden,

acellulaire pertussis, geïnactiveerde poliovirussen (1, 2 en 3), hepatitis B oppervlakteantigeen en

Haemophilus influenza

type b polyribosylribosefosfaat geconjugeerd aan tetanustoxoïd bevatte (DTaP-

HBV-IPV/Hib). De toediening van Nimenrix een maand na het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin

resulteerde in lagere rSBA GMT’s tegen groepen A, C en W-135 vergeleken met gelijktijdige

toediening (zie rubriek 4.5). De klinische relevantie van deze gegevens is onbekend.

Immuunrespons bij zuigelingen van 6 maanden tot 12 maanden oud

Een enkelvoudige dosis, toegediend op de leeftijd van 6 maanden, ging gepaard met lagere humaan-

serum-complement-bactericide-assay (hSBA)-titers tegen groepen W-135 en Y, vergeleken met drie

doses die werden toegediend op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden (zie rubriek 5.1). De klinische

relevantie van deze waarneming is niet bekend. Als een zuigeling van 6 maanden tot 12 maanden naar

verwachting een verhoogd risico op invasieve meningokokkenziekte heeft als gevolg van blootstelling

aan groepen W-135 en/of Y dient toediening van een tweede primaire dosis Nimenrix na een

tussenperiode van twee maanden te worden overwogen.

Immuunresponsen bij peuters van 12- 14 maanden

Peuters in de leeftijd van 12-14 maanden hadden vergelijkbare rSBA-titers voor groepen A, C, W-135

en Y één maand na één dosis Nimenrix of één maand na twee doses Nimenrix die werden gegeven met

een tussenperiode van twee maanden.

Een eenmalige dosis ging gepaard met lagere hSBA-titers voor groepen W-135 en Y vergeleken met

twee doses die werden gegeven met een tussenperiode van twee maanden. Na één dosis of twee doses

werden vergelijkbare responsen op groepen A en C waargenomen (zie rubriek 5.1). De klinische

relevantie van deze waarneming is onbekend. Als een peuter naar verwachting een verhoogd risico op

invasieve meningokokkenziekte heeft als gevolg van blootstelling aan groepen W-135 en/of Y, dient

toediening van een tweede dosis Nimenrix na een tussenperiode van twee maanden te worden

overwogen. Wat betreft afname van antilichaamtiters tegen groep A of groep C na een eerste dosis

Nimenrix bij kinderen van 12 tot 23 maanden is te vinden onder “Persistentie van bactericide-

antilichaamtiters in serum”.

Persistentie van bactericide-antilichaamtiters in serum

Volgend op een toediening van Nimenrix is er een afname van bactericide-antilichaamtiters tegen

groep A in serum gemeten met hSBA (zie rubriek 5.1). De klinische relevantie van deze waarneming

is onbekend. Echter, als een individu naar verwachting een verhoogd risico heeft om blootgesteld te

worden aan groep A en een dosis van Nimenrix meer dan ongeveer een jaar eerder toegediend heeft

gekregen, kan worden overwogen een boosterdosis toe te dienen.

Na verloop van tijd werd een afname in antilichaamtiters waargenomen voor de groepen A, C, W-135

en Y. De klinische relevantie van deze waarneming is onbekend. Een boosterdosis zou overwogen

kunnen worden bij personen die op peuterleeftijd gevaccineerd zijn en die een hoog risico op

blootstelling blijven houden aan meningokokkenziekte veroorzaakt door groepen A, C, W-135 of Y

(zie rubriek 5.1).

Effect van Nimenrix op anti-tetanus-antilichaam-concentraties

Hoewel een toename van de concentraties anti-tetanustoxoïd-(TT) antilichaam werd waargenomen na

vaccinatie met Nimenrix, is Nimenrix geen substituut voor tetanusimmunisatie.

Er is geen effect op de respons op TT of in significante mate op de veiligheid wanneer Nimenrix

tegelijkertijd of één maand voor een TT-bevattend vaccin wordt toegediend in het tweede levensjaar.

Er zijn geen gegevens beschikbaar boven de leeftijd van 2 jaar.

Natriumgehalte

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen

‘natriumvrij’ is.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Nimenrix kan bij zuigelingen gelijktijdig gegeven worden met gecombineerde DTaP-HBV-IPV/Hib

vaccins en met 10-valent pneumokokkenconjugaatvaccin.

Vanaf 1 jaar en ouder kan Nimenrix gelijktijdig worden gegeven met een van de volgende vaccins:

hepatitis A- (HAV) en hepatitis B- (HBV) vaccins, mazelen-bof-rubella-(MMR)vaccin, mazelen-bof-

rubella-varicella-(MMRV) vaccin, 10-valent pneumokokkenconjugaatvaccin of seizoensgebonden

griepvaccin zonder adjuvans.

In het tweede levensjaar kan Nimenrix ook gelijktijdig worden toegediend met gecombineerde DTaP

vaccins (difterie, tetanus, acellulaire pertussis), waaronder een combinatie van DTaP-vaccins met

HBV, IPV of Hib zoals het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin en 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin.

Bij personen in de leeftijd van 9 tot 25 jaar kan Nimenrix gelijktijdig worden gegeven met

recombinant bivalent [type 16 en 18] vaccin tegen humaan papillomavirus (HPV2).

Waar mogelijk dienen Nimenrix en een TT-bevattend vaccin, zoals het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin,

tegelijkertijd te worden toegediend. Anders dient Nimenrix ten minste één maand voor het TT

bevattende vaccin te worden toegediend.

Een maand na gelijktijdige toediening met een 10-valent pneumokokken-conjugaatvaccin werden

lagere geometrisch gemiddelde antilichaamconcentraties (GMC's) en opsonofagocytoseassay- (OPA-)

antilichaam-GMT's waargenomen voor één pneumokokken-serotype (18 C geconjugeerd aan

tetanustoxoïd-transporteiwit). De klinische relevantie van deze gegevens is onbekend. Er was geen

invloed van gelijktijdige toediening op de immuunresponsen op de andere negen

pneumokokkenserotypen.

Een maand na gelijktijdige toediening met een gecombineerd tetanustoxoïd, gereduceerd difterietoxoïd

en acellulaire pertussis (geadsorbeerd) (Tdap)-vaccin bij personen in de leeftijd van 9 tot 25 jaar

werden lagere GMCˈs waargenomen voor elk pertussisantigeen (pertussistoxoïd [PT], filamenteus

hemagglutinine [FHA] en pertactine [PRN]). Meer dan 98% van de personen had

anti-PT-, FHA- of PRN-concentraties boven de afkapdrempelwaarden van de assay. De klinische

relevantie van deze gegevens is onbekend. Er was geen invloed van gelijktijdige toediening op de

immuunresponsen op Nimenrix of de tetanus- of difterieantigenen in Tdap.

Als Nimenrix tegelijk met een ander injecteerbaar vaccin moet worden toegediend, dienen de vaccins

altijd te worden geïnjecteerd op verschillende injectieplaatsen.

Het is mogelijk dat bij patiënten met een immunosuppressieve behandeling geen adequate respons

wordt geïnduceerd.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er is beperkte ervaring met het gebruik van Nimenrix bij zwangere vrouwen.

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft

zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, partus of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).

Nimenrix dient alleen te worden gebruikt tijdens de zwangerschap wanneer dat duidelijk noodzakelijk

is en de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.

Borstvoeding

Het is niet bekend of Nimenrix in de moedermelk wordt uitgescheiden.

Nimenrix dient alleen te worden gebruikt tijdens de borstvoeding wanneer de mogelijke voordelen

opwegen tegen de mogelijke risico's.

Vruchtbaarheid

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft

vruchtbaarheid.

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er werden geen studies uitgevoerd om de effecten van Nimenrix te onderzoeken op de rijvaardigheid

en het vermogen om machines te bedienen.

Echter, sommige van de bijwerkingen vermeld onder rubriek 4.8 "Bijwerkingen" kunnen de

rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Het veiligheidsprofiel van Nimenrix, dat wordt weergegeven in de onderstaande tabel, is als volgt

gebaseerd op gegevenssets van twee klinische onderzoeken:



Een samengevoegde analyse van gegevens van 9.621 personen die een enkelvoudige dosis

Nimenrix kregen toegediend. Dit totaal omvatte 3.079 peuters (12 maanden tot 23 maanden),

909 kinderen van 2 tot 5 jaar oud, 990 kinderen van 6 tot 10 jaar oud, 2.317 adolescenten (11 tot

en met 17 jaar) en 2.326 volwassenen (18 tot 55 jaar).



Gegevens uit een onderzoek bij zuigelingen in de leeftijd van 6 tot 12 weken op het moment van

de eerste dosis (onderzoek MenACWY-TT-083), waarin 1.052 kinderen ten minste 1 dosis van

een primaire serie van 2 of 3 doses Nimenrix kregen en 1.008 kinderen een boosterdosis kregen

op een leeftijd van ongeveer 12 maanden.

Veiligheidsgegevens zijn ook geëvalueerd in een afzonderlijk onderzoek waarin een enkelvoudige

dosis Nimenrix werd toegediend aan 274 personen van 56 jaar en ouder.

Lokale en algemene bijwerkingen

In de leeftijdsgroepen van 6-12 weken en die van 12-14 maanden die 2 doses Nimenrix kregen met

een tussenperiode van 2 maanden, gingen de eerste en tweede dosis gepaard met een vergelijkbare

lokale en systemische reactogeniciteit.

Het lokale en algemene bijwerkingenprofiel van een boosterdosis Nimenrix gegeven aan personen in

de leeftijd van 12 maanden tot en met 30 jaar na primaire vaccinatie met Nimenrix of andere

geconjugeerde of niet-geconjugeerde polysacharide meningokokkenvaccins was vergelijkbaar met het

lokale en algemene bijwerkingenprofiel dat werd waargenomen na primaire vaccinatie met Nimenrix,

met uitzondering van gastro-intestinale symptomen (waaronder diarree, braken en misselijkheid), die

zeer vaak voorkwamen bij personen van 6 jaar en ouder.

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm

Gemelde bijwerkingen worden vermeld volgens de volgende frequentie categorieën:

Zeer vaak:

Vaak:

Soms:

Zelden:

Zeer zelden:

Niet bekend:

(≥1/10)

(≥1/100, <1/10)

(≥1/1.000, <1/100)

(≥1/10.000, <1/1.000)

(<1/10.000)

(kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

Tabel 1 laat de gerapporteerde bijwerkingen zien uit onderzoeken bij personen van 6 weken tot 55 jaar

oud en uit postmarketing ervaring. Bijwerkingen gerapporteerd bij personen

>55

jaar oud waren

gelijk aan die geobserveerd bij jongere volwassenen.

Tabel 1: Bijwerkingen in tabelvorm per systeem/orgaan klasse

Systeem/orgaanklasse

Frequentie

Bijwerkingen

***

Bloed- en

Niet bekend

Lymfadenopathie

lymfestelselaandoeningen

Voedings- en

Zeer vaak

Verlies van eetlust

stofwisselingsstoornissen

Psychische stoornissen

Zeer vaak

Prikkelbaarheid

Soms

Slapeloosheid

Huilen

Zenuwstelselaandoeningen

Zeer vaak

Suf voelen,

Hoofdpijn

Soms

Hypo-esthesie

Duizeligheid

Zelden

Koortsstuip

Maagdarmstelselaandoeningen

Vaak

Diarree

Braken,

Misselijkheid

Huid- en

Soms

Pruritus

onderhuidaandoeningen

Urticaria

Rash

Systeem/orgaanklasse

Skeletspierstelsel- en

bindweefselaandoeningen

Algemene aandoeningen en

toedieningsplaatsstoornissen

Frequentie

Soms

Zeer vaak

Vaak

Soms

Niet bekend

***

Bijwerkingen

Myalgie

Pijn in ledematen

Koorts,

Zwelling op de injectieplaats

Pijn op de injectieplaats

Roodheid op de injectieplaats

Vermoeidheid

Injectieplaatshematoom

Malaise

Injectieplaatsinduratie

Pruritus op de injectieplaats

Warmte van de injectieplaats

Anesthesie van de injectieplaats

Uitgebreide zwelling van een ledemaat op de

injectieplaats, vaak geassocieerd met

erytheem, waarbij soms het nabijgelegen

gewricht ook betrokken is, of zwelling van het

hele geïnjecteerde ledemaat

Misselijkheid en hematoom op de injectieplaats kwamen bij zuigelingen voor met de frequentie “Soms”

Rash kwam bij zuigelingen voor met de frequentie “Vaak”

***

Bijwerking postmarketing geïdentificeerd

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: vaccins, meningokokkenvaccins, ATC-code: J07AH08

Werkingsmechanisme

Anti-capsulaire-meningokokken-antilichamen beschermen tegen door meningokokken veroorzaakte

ziekte via complementgemedieerde bactericide activiteit. Nimenrix induceert de productie van

bactericide antilichamen tegen capsulaire polysachariden van

Neisseria meningitidis

groepen A, C, W-

135 en Y gemeten via testen waarbij gebruik gemaakt wordt van rSBA of hSBA.

Immunogeniciteit bij zuigelingen

In onderzoek MenACWY-TT-083 werd de eerste dosis toegediend op de leeftijd van 6 tot 12 weken,

de tweede na een interval van 2 maanden en werd een derde (booster)dosis toegediend op de leeftijd

van ongeveer 12 maanden. DTaP-HBV-IPV/Hib en een 10-valent pneumokokkenvaccin werden

tegelijkertijd toegediend. Nimenrix veroorzaakte rSBA- en hSBA-titers tegen de 4

meningokokkengroepen, zoals weergegeven in tabel 2. De respons tegen groep C was niet-inferieur

ten opzichte van de respons veroorzaakt door de geregistreerde MenC-CRM- en MenC-TT-vaccins op

basis van percentages met rSBA-titers ≥8 na 1 maand na de tweede dosis.

Gegevens uit dit onderzoek ondersteunen de extrapolatie van de immunogeniciteitsgegevens en

dosering voor zuigelingen van 12 weken tot 6 maanden oud.

Tabel 2: rSBA- en hSBA-titers na twee doses Nimenrix (of MenC-CRM of MenC-TT)

toegediend met een interval van 2 maanden waarbij de eerste dosis werd toegediend op

de leeftijd van 6-12 weken, en na een booster op de leeftijd van 12 maanden (studie

MenACWY-TT-083)

Tijds-

rSBA*

hSBA**

punt

Meningo

Vaccin-

-kokken-

≥8

GMT

≥8

GMT

groep

(95%-

(95%-BI)

BI)

97,4%

96,5%

Na dosis

203

157

456 (95,4;

202

(93,0;

(1)

(182; 227)

(131; 188)

98,6)

Nimenrix

99,6%

1.561

99,5%

1.007

462 (98,4;

(1.412;

214

(1)

booster

(97,4;100)

(836;1.214)

99,9)

1.725)

98,7%

98,6%

Na dosis

612

1.308

456 (97,2;

218

(96,0;

(1)

(540; 693)

(1.052; 1.627)

99,5)

99,7)

Nimenrix

99,8%

1.177

99,5%

4.992

463 (98,8;

(1.059;

221

(97,5;

(1)

booster

(4.086; 6.100)

100)

1.308)

100)

99,6%

100%

Na dosis

958

3.188

455 (98,4;

202

(98,2;

(1)

(850; 1.079)

(2.646; 3.841)

MenC-

99,9)

100)

CRM

98,4%

100%

vaccin

1.051

5.438

446 (96,8;

216

(98,3;

booster

(1)

(920; 1.202)

(4.412; 6.702)

99,4)

100)

100%

1.188

100%

Na dosis

2.626

457 (99,2;

(1.080;

226

(98,4;

(1)

(2.219; 3.109)

MenC-

100)

1.307)

100)

100%

1.960

100%

vaccin

5.542

459 (99,2;

(1.776;

219

(98,3;

(1)

booster

(4.765; 6.446)

100)

2.163)

100)

99,1%

1.605

100%

Na dosis

753

455 (97,8;

(1.383;

217

(98,3;

(1)

(644; 882)

99,8)

1.862)

100)

Nimenrix

99,8%

2.777

100%

5.123

462 (98,8;

(2.485;

218

(98,3;

(1)

booster

(4.504; 5.826)

100)

3.104)

100)

98,2%

97.7%

Na dosis

483

328

456 (96,6;

214

(94,6;

(1)

(419; 558)

(276; 390)

99,2)

Nimenrix

99,4%

100%

881

2.954

462 (99,1;

217

(98,3;

(1)

booster

(787; 986)

(2.498; 3.493)

99,9)

100)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het eerste according-to-protocol (ATP) cohort.

* rSBA-analyse uitgevoerd bij Public Health England (PHE)-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk

Meningo

-kokken-

groep

Vaccin-

groep

Tijds-

punt

rSBA*

≥8

(95%-

BI)

GMT

(95%-BI)

≥8

hSBA**

GMT

(95%-BI)

** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

(1)

bloedmonsters afgenomen 21 tot 48 dagen na vaccinatie

In onderzoek MenACWY-TT-087 kregen zuigelingen ofwel een enkelvoudige primaire dosis op de

leeftijd van 6 maanden, gevolgd door een boosterdosis op de leeftijd van 15-18 maanden (DTaP-

IPV/Hib en een 10-valent pneumokokkenconjugaatvaccin werden op beide vaccinatietijdspunten

gelijktijdig toegediend) of drie primaire doses op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden, gevolgd door een

boosterdosis op de leeftijd van 15-18 maanden. Een enkelvoudige primaire dosis, toegediend op de

leeftijd van 6 maanden, induceerde robuuste rSBA-titers tegen de vier meningokokkengroepen,

gemeten als het percentage personen met rSBA-titers ≥8. Deze responsen waren vergelijkbaar met die

na de laatste dosis van een reeks van drie primaire doses. Een boosterdosis induceerde robuuste

responsen, vergelijkbaar tussen de twee doseringsgroepen, tegen alle vier de meningokokkengroepen.

De resultaten staan weergegeven in tabel 3.

Tabel 3: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix bij zuigelingen in de leeftijd

van 6 maanden en voorafgaand aan en na een booster op de leeftijd van 15-18 maanden

(Onderzoek MenACWY-TT-087)

Meningo-

kokken-

groep

dosis 1

(1)

Vóór

booster

rSBA*

163

131

≥8

(95%-BI)

98,8%

(95,6; 99,9)

81,7%

(74; 87,9)

99,3%

(96,1; 100)

99,4%

(96,6; 100)

65,6%

(56,9; 73,7)

99,3%

(96,1; 100)

93,9%

(89; 97)

77,9%

(69,8; 84,6)

100%

(97,4; 100)

98,8%

(95,6; 99,9)

88,5%

(81,8; 93,4)

GMT

(95%-BI)

1333

(1035; 1716)

125

(84,4; 186)

2762

(2310; 3303)

592

(482; 726)

27,4

(20,6; 36,6)

2525

(2102; 3033)

1256

(917; 1720)

63,3

(45,6; 87,9)

3145

(2637; 3750)

1470

(1187; 1821)

106

(76,4; 148)

hSBA**

≥8

(95%-BI)

98,3%

(90,9; 100)

66,2%

(54; 77)

100%

(95,7; 100)

100%

(94,6; 100)

96,2%

(89,2; 99,2)

100%

(96,1; 100)

87,2%

(74,3; 95,2)

100%

(93,3; 100)

100%

(93,9; 100)

92,3%

(81,5; 97,9)

98,4%

(91,2; 100)

GMT

(95%-BI)

271

(206; 355)

20,8

(143,5; 32,2)

1416 (1140;

1758)

523

(382; 717)

151

(109; 210)

13360

(10953; 16296)

137

(78,4; 238)

429

(328; 559)

9016

(7045; 11537)

195

(118; 323)

389

(292; 518)

139

booster

(1)

dosis 1

(1)

Vóór

booster

163

131

139

booster

(1)

dosis 1

(1)

Vóór

booster

163

131

139

booster

(1)

dosis 1

(1)

Vóór

booster

163

131

Tabel 3: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix bij zuigelingen in de leeftijd

van 6 maanden en voorafgaand aan en na een booster op de leeftijd van 15-18 maanden

(Onderzoek MenACWY-TT-087)

Meningo-

kokken-

groep

rSBA*

139

booster

(1)

≥8

(95%-BI)

100%

(97,4; 100)

GMT

(95%-BI)

2749

(2301; 3283)

hSBA**

≥8

(95%-BI)

100%

(94,8; 100)

GMT

(95%-BI)

5978

(4747; 7528)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het eerste ATP-cohort.

* rSBA-analyse uitgevoerd bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk

** hSBA-analyse uitgevoerd bij Neomed in Canada

(1)

bloedmonsters afgenomen 1 maand na vaccinatie

De bepaling van de hSBA-titers was een secundair eindpunt in onderzoek MenACWY-TT-087.

Hoewel met beide doseringsschema’s vergelijkbare responsen tegen groep A en C werden

waargenomen, ging een enkelvoudige primaire dosis bij zuigelingen van 6 maanden gepaard met

lagere hSBA-titers tegen groepen W-135 en Y, gemeten als het percentage personen met hSBA-titers

≥8 [respectievelijk 87,2% (95%-BI: 74,3; 95,2) en 92,3% (95%-BI: 81,5; 97,9)], vergeleken met drie

primaire doses op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden [respectievelijk 100% (95% BI- 96,6; 100) en

100% (95%-BI: 97,1; 100)] (zie rubriek 4.4). Na een boosterdosis waren hSBA-titers tegen alle vier de

meningokokkengroepen vergelijkbaar tussen de twee doseringsschema’s. De resultaten staan

weergegeven in tabel 3.

Immunogeniciteit bij peuters van 12-23 maanden oud

In de klinische onderzoeken MenACWY-TT-039 en MenACWY-TT-040 induceerde een eenmalige

dosis Nimenrix SBA-titers tegen de vier meningokokkengroepen, waarbij de rSBA-titers uit groep C

vergelijkbaar waren met de titers die waren opgewekt door een geregistreerd MenC-CRM-vaccin wat

betreft het percentage proefpersonen met rSBA-titers ≥8. In onderzoek MenACWY-TT-039 werd ook

de hSBA bepaald als secundair eindpunt. De resultaten staan weergegeven in tabel 4.

Tabel 4: SBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of MenC-CRM) bij peuters

van12-23 maanden oud (onderzoeken MenACWY-TT-039/040)

Onderzoek

Onderzoek MenACWY-TT-039

MenACWY-TT-040

(1)

(2)

Meningo-

Vaccin-

kokken-

rSBA*

hSBA*

rSBA*

groep

≥8

GMT N

≥8

GMT

≥8

GMT

N (95%- (95%-

(95%- (95%- N (95%- (95%-

BI)

2.205

3.170

99,7%

77,2%

19,0

98,4%

(2.008 33

(2.577

Nimenrix

(98,4;

(72,4; (16,4;

(95,3;

;

100)

81,6)

22,1)

99,7)

2.422)

3.899)

99,7%

478

98,5%

196

97,3%

829

Nimenrix

(98,4; (437;

(96,6; (175;

(93,7; (672;

100)

522)

99,5)

219)

99,1) 1.021)

MenC-

97,5%

212

81,9%

40,3

98,2%

691

CRM-

(92,9;

(170;

(73,7; (29,5;

(93,8; (521;

vaccin

99,5)

265)

88,4)

55,1)

99,8)

918)

2.682

4.022

100%

87,5%

48,9

98,4%

(2.453 33

(3.269

W-135

Nimenrix

(99,0;

(83,5; (41,2;

(95,4;

;

100)

90,8)

58,0)

99,7)

2.932)

4.949)

2.729

3.168

100%

79,3%

30,9

97,3%

(2.473 32

(2.522

Nimenrix

(99,0;

(74,5; (25,8;

(93,8;

;

100)

83,6)

37,1)

99,1)

3.013)

3.979)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op de ATP-cohorten.

(1)

bloedmonsters afgenomen 42 tot 56 dagen na vaccinatie

(2)

bloedmonsters afgenomen 30 tot 42 dagen na vaccinatie

* SBA-analyses uitgevoerd bij GSK-laboratoria

Langdurige immunogeniciteit bij peuters

Onderzoek MenACWY-TT-104 evalueerde de immunogeniciteit na 1 maand en de persistentie van de

respons tot 5 jaar na 1 of 2 doses Nimenrix (gegeven met een tussenperiode van 2 maanden) bij

peuters van 12 tot 14 maanden oud. Eén maand na een of twee doses wekte Nimenrix rSBA-titers op

tegen alle vier meningokokkengroepen die vergelijkbaar waren wat betreft het percentage

proefpersonen met rSBA-titer ≥8 en GMT. hSBA-titers werden gemeten als een secundair eindpunt.

Eén maand na dosis een of twee wekte Nimenrix hSBA-titers op tegen groepen W-135 en Y die hoger

waren wat betreft het percentage proefpersonen met hSBA-titer ≥8 wanneer twee doses werden

gegeven vergeleken met één dosis (zie rubriek 4.4). Nimenrix wekte hSBA-titers op tegen

groepen A en C die vergelijkbaar waren wat betreft het percentage proefpersonen met hSBA-titer ≥8

wanneer twee doses werden gegeven vergeleken met één dosis. In jaar 5 werd slechts een klein

verschil in de antilichaampersistentie tussen een en twee doses waargenomen wat betreft de

percentages proefpersonen met hSBA-titers ≥8 tegen alle groepen. Antilichaampersistentie werd

waargenomen in jaar 5 tegen groepen C, W-135 en Y. Na een en twee doses waren de percentages

proefpersonen met hSBA-titers ≥8 voor groep C respectievelijk 60,7% en 67,8%, voor groep W-135

waren dit 58,9% en 63,6% en voor groep Y waren dit 61,5% en 54,2%. Voor groep A hadden

respectievelijk 27,9% en 17,9% van de proefpersonen die een of twee doses kregen hSBA-titers ≥8.

De resultaten staan weergegeven in tabel 5.

Tabel 5: rSBA- en hSBA-titers na een dosis of twee doses Nimenrix waarbij de eerste dosis werd

toegediend aan peuters in de leeftijd van 12-14 maanden en persistentie tot 5 jaar

(onderzoek MenACWY-TT-104)

Meningo

Dosisgroep

Tijds-

rSBA*

hSBA**

-kokken-

Nimenrix

punt

)

groep

≥8

GMT

≥8

GMT

(95%-BI)

1437

97,8%

95,9%

118

dosis

180

(1.118;

(94,4; 99,4)

(88,6; 99,2)

(86,8; 161)

1.847)

Jaar 1

167

63,5%

(55,7; 70,8)

46,9%

(38,7; 55,3)

58,6%

(49,8; 67,1)

62,7

(42,6; 92,2)

29,7

(19,8; 44,5)

46,8

(30,7; 71,5)

35,1%

(25,9; 49,5)

36,4%

(23,8; 50,4)

27,9%

(17,1; 40,8)

6,1

(4,1; 8,9)

5,8

(3,8; 8,9)

4,4

(3,1; 6,2)

1 dosis

Jaar 3

147

Jaar 5

133

2 doses

dosis

Jaar 1

Jaar 3

Jaar 5

158

150

143

121

117

96,8%

(92,8; 99,0)

98,0%

(94,3; 99,6)

70,6%

(62,4; 77,9)

54,5%

(45,2; 63,6)

65,8%

(56,5; 74,3)

1.275

(970;

1.675)

1.176

(922;

1.501)

76,6

(50,7; 115,7)

28,5

(18,7; 43,6)

69,9

(44,7; 109,3)

97,0%

(89,5; 99,6)

97,0%

(89,5; 99,6)

35,5%

(23,7; 48,7)

36,0%

(22,9; 50,8)

17,9%

(8,9; 30,4)

133

(98,1; 180)

170

(126; 230)

6,4

(4,2; 10,0)

5,4

(3,6; 8,0)

3,1

(2,4; 4,0)

dosis

Jaar 1

179

95,0%

(90,7; 97,7)

49,1%

(41,3; 56,9)

35,4%

(27,7; 43,7)

20,5%

(13,9; 28,3)

452

(346; 592)

16,2

(12,4; 21,1)

9,8

(7,6; 12,7)

6,6

(5,3; 8,2)

98,7%

(93,1; 100)

81,7%

(70,7; 89,9)

65,6%

(52,3; 77,3)

60,7%

(47,3; 72,9)

152

(105; 220)

35,2

(22,5; 55,2)

23,6

(13,9; 40,2)

18,1

(10,9; 30,0)

167

1 dosis

Jaar 3

147

Jaar 5

132

2 doses

dosis

Jaar 1

Jaar 3

Jaar 5

157

150

143

121

116

95,5%

(91,0; 98,2)

98,7%

(95,3; 99,8)

55,2%

(46,7; 63,6)

33,9%

(25,5; 43,0)

28,4%

(20,5; 37,6)

369

(281; 485)

639

(522; 783)

21,2

(15,6; 28,9)

11,5

(8,4; 15,8)

8,5

(6,4; 11,2)

95,7%

(88,0; 99,1)

100%

(94,8; 100)

93,7%

(84,5; 98,2)

67,9%

(54,0; 79,7)

67,8%

(54,4; 79,4)

161

(110; 236)

1.753

(1.278;

2.404)

73,4

(47,5; 113,4)

27,0

(15,6; 46,8)

29,4

(16,3; 52,9)

dosis

Jaar 1

180

95,0%

(90,8; 97,7)

65,3%

(57,5; 72,5)

59,2%

(50,8; 67,2)

44,4%

(35,8; 53,2)

2.120

(1.601;

2.808)

57,2

(39,9; 82,0)

42,5

(29,2; 61,8)

25,0

(16,7; 37,6)

62,5%

(50,3; 73,6)

95,8%

(88,3; 99,1)

71,6%

(59,3; 82,0)

58,9%

(45,0; 71,9)

27,5

(16,1; 46,8)

209,0

(149,9; 291,4)

30,5

(18,7; 49,6)

20,8

(11,6; 37,1)

167

1 dosis

Jaar 3

147

Jaar 5

133

W-135

2 doses

dosis

Jaar 1

Jaar 3

Jaar 5

158

150

143

121

117

94,9%

(90,3; 97,8)

100%

(97,6; 100)

77,6%

(69,9; 84,2)

72,7%

(63,9; 80,4)

50,4%

(41,0; 59,8)

2.030

(1.511;

2.728)

3.533

(2.914;

4.283)

123

(82,7; 183)

92,9

(59,9; 144)

37,1

(23,3; 59,0)

68,9%

(55,7; 80,1)

97,1%

(90,1; 99,7)

98,5%

(91,7; 100,0)

87,0%

(75,1; 94,6)

63,6%

(47,8; 77,6)

26,2

(16,0; 43,0)

757

(550; 1.041)

232,6

(168,3; 321,4)

55,5

(35,3; 87,1)

19,5

(10,7; 35,2)

dosis

Jaar 1

180

92,8%

(88,0; 96,1)

73,1%

(65,7; 79,6)

61,9%

(53,5; 69,8)

47,4%

(38,7; 56,2)

952

(705;

1.285)

76,8

(54,2; 109,0)

58,0

(39,1; 86,0)

36,5

(23,6; 56,2)

67,6%

(55,5; 78,2)

91,9%

(82,2; 97,3)

53,1%

(40,2; 65,7)

61,5%

(48,6; 73,3)

41,2

(23,7; 71,5)

144

(97,2; 214,5)

17,3

(10,1; 29,6)

24,3

(14,3; 41,1)

167

1 dosis

Jaar 3

147

Jaar 5

133

79,7%

112,3

(72,2; 86,0) (77,5; 162,8)

68,6%

75,1

Jaar 3

121

(59,5; 76,7) (48,7; 115,9)

58,1%

55,8

Jaar 5

117

(48,6; 67,2)

(35,7; 87,5)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het ATP-cohort.

(1)

bloedmonsters afgenomen 21 tot 48 dagen na vaccinatie

* rSBA-analyse uitgevoerd bij PHE-laboratoria

** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

Jaar 1

143

2 doses

dosis

157

150

93,6%

(88,6; 96,9)

99,3%

(96,3; 100)

933

(692;

1.258)

1.134

(944;

1.360)

64,3%

(50,4; 76,6)

95,3%

(86,9; 99,0)

87,9%

(76,7; 95,0)

61,5%

(47,0; 74,7)

54,2%

(39,2; 68,6)

31,9

(17,6; 57,9)

513

(339; 775)

143,9

(88,5; 233,8)

24,1

(13,3; 43,8)

16,8

(9,0; 31,3)

De rSBA- en hSBA-titers werden bepaald over een periode van 10 jaar bij kinderen die initieel waren

gevaccineerd met één dosis Nimenrix of MenC-CRM op een leeftijd van 12 tot 23 maanden in

onderzoek MenACWY-TT-027. De persistentie van de SBA-titers werd beoordeeld in twee

extensieonderzoeken: MenACWY-TT-032 (tot 5 jaar) en MenACWY-TT-100 (tot 10 jaar). Onderzoek

MenACWY-TT-100 beoordeelde ook de respons op een enkelvoudige boosterdosis Nimenrix die

10 jaar na de initiële vaccinatie met Nimenrix of MenC-CRM werd toegediend. De resultaten staan

weergegeven in tabel 6 (zie rubriek 4.4).

Tabel 6: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of MenC-CRM) bij peuters

van 12-23 maanden oud, persistentie tot 10 jaar, en rSBA- en hSBA-titers na de booster

die 10 jaar na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-

027/032/100)

Me-

rSBA*

hSBA**

ningo- Vaccin Tijds-

≥8

GMT

≥8

GMT

kokken- -groep punt

(95%-BI)

groep

Maand

100%

3.707

91,2%

59,0

222

217

(1)

(98,4; 100) (3.327; 4.129)

(86,7; 94,6)

(49,3; 70,6)

64,4%

52,3%

35,1

8,8

Jaar 4

(2)

(48,8; 78,1)

(36,7; 67,5)

(19,4; 63,4)

(5,4; 14,2)

73,5%

37,4

35,6%

5,2

Jaar 5

(2)

(58,9; 85,1)

(22,1; 63,2)

(21,9; 51,2)

(3,4; 7,8)

Nimen

Jaar

rix

(3)

66,1%

28,9

25,4%

4,2

(53,0; 77,7)

(16,4; 51,0)

(15,0; 38,4)

(3,0; 5,9)

(Vóór

booster)

(Na

98,4%

5.122

100%

1.534

booster) 62

(91,3; 100) (3.726; 7.043)

(94,2; 100)

(1.112; 2.117)

(3,4)

Maand

(1)

Jaar 4

(2)

Jaar 5

(2)

Nimen

rix

Jaar

(3)

(Vóór

booster)

(Na

booster)

(3,4)

220

100%

(98,3; 100)

97,8%

(88,2; 99,9)

77,6%

(63,4; 88,2)

82,3 %

(70,5; 90,8)

100%

(94,2; 100)

98,5%

(92,1; 100)

80,0%

(44,4; 97,5)

63,6%

(30,8; 89,1)

87,5%

(61,7; 98,4)

100%

(79,4; 100)

100%

(98,4; 100)

879

(779; 991)

110

(62,7; 192)

48,9

(28,5; 84,0)

128

(71,1; 231)

7.164

(5.478; 9.368)

415

(297; 580)

137

(22,6; 832)

26,5

(6,5; 107)

86,7

(29,0; 259)

5.793

(3.631; 9.242)

5.395

(4.870; 5.976)

221

99,1%

(96,8; 99,9)

97,8%

(88,2; 99,9)

91,7%

(80,0; 97,7)

91,7%

(81,6; 97,2)

100%

(93,9; 100)

72,1%

(59,9; 82,3)

70,0%

(34,8; 93,3)

90,9%

(58,7; 99,8)

93,3%

(68,1; 99,8)

100%

(78,2; 100)

79,7%

(73,0; 85,3)

190

(165; 219)

370

(214; 640)

216

(124; 379)

349

(197; 619)

33.960

(23.890;

48.274)

21,2

(13,9; 32,3)

91,9

(9,8; 859)

109

(21,2; 557)

117

(40,0; 344)

42.559

(20.106;

90.086)

38,8

(29,7; 50,6)

Maand

(1)

Jaar 4

(2)

MenC-

CRM-

vaccin

Jaar 5

(2)

Jaar

(3)

(Vóór

booster)

(Na

booster)

(3,4)

222

177

W-135

Nimen

Maand

rix

(1)

Me-

ningo-

kokken-

groep

rSBA*

Vaccin

-groep

Tijds-

punt

Jaar 4

(2)

Jaar 5

(2)

Jaar

(3)

(Vóór

booster)

(Na

booster)

(3,4)

hSBA**

GMT

(95%-BI)

50,8

(24,0; 108)

18,2

(9,3; 35,3)

15,8

(9,1; 27,6)

25.911

(19.120;

35.115)

2.824

(2.529; 3.153)

44,9

(22,6; 89,3)

20,6

(10,9; 39,2)

27,4

(14,7; 51,0)

≥8

(95%-BI)

84,4%

(70,5; 93,5)

82,6%

(68,6; 92,2)

44,2%

(30,5; 58,7)

100%

(94,2; 100)

66,7%

(59,7; 73,1)

87,8%

(73,8; 95,9)

80,0%

(65,4; 90,4)

42,9%

(29,7; 56,8)

100%

(94,1; 100)

GMT

(95%-BI)

76,9

(44,0; 134)

59,7

(35,1; 101)

7,7

(4,9; 12,2)

11.925

(8.716; 16.316)

24,4

(18,6; 32,1)

74,6

(44,5; 125)

70,6

(38,7; 129)

9,1

(5,5; 15,1)

12.154

(9.661; 15.291)

≥8

(95%-BI)

60,0%

(44,3; 74,3)

34,7%

(21,7; 49,6)

30,6%

(19,6; 43,7)

100%

(94,2; 100)

100%

(98,4; 100)

62,2%

(46,5; 76,2)

42,9%

(28,8; 57,8)

45,2%

(32,5; 58,3)

98,4%

(91,3; 100)

222

201

Maand

(1)

Jaar 4

(2)

Jaar 5

(2)

Nimen

rix

Jaar

(3)

(Vóór

booster)

(Na

booster)

(3,4)

7.661

(5.263; 11.150)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op de ATP-cohorten voor 1 maand en 5 jaar na vaccinatie en

het booster ATP-cohort. Proefpersonen met een suboptimale respons op meningokokkengroep C (gedefinieerd

als SBA-titer onder de vooraf gedefinieerde afkapdrempelwaarden van de assay) kregen een extra dosis MenC-

vaccin vóór jaar 6. Deze proefpersonen werden uitgesloten van de analyse in jaar 4 en 5, maar werden wel

opgenomen in de analyse in jaar 10.

(1) Onderzoek MenACWY-TT-027

(2) Onderzoek MenACWY-TT-032

(3) Onderzoek MenACWY-TT-100

(4) De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 10 afgenomen.

* rSBA-analyse uitgevoerd in GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden

afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de

monsterafname.

** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria en bij Neomed in Canada voor de tijdspunten in onderzoek

MenACWY-TT-100.

Persistentie van boosterrespons

Onderzoek MenACWY-TT-102 onderzocht de persistentie van de SBA-titers tot 6 jaar na de

boosterdosis Nimenrix of MenC-CRM

197

toegediend bij kinderen die initieel hetzelfde vaccin kregen

op de leeftijd van 12 tot 23 maanden in onderzoek MenACWY-TT-039. Er werd 4 jaar na de initiële

vaccinatie een enkelvoudige booster toegediend. De resultaten staan weergegeven in tabel 7 (zie

rubriek 4.4).

Tabel 7: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of MenC-CRM) bij peuters in de

leeftijd van 12-23 maanden, persistentie tot 4 jaar en respons na een booster 4 jaar na de initiële

vaccinatie en persistentie tot 6 jaar na de boostervaccinatie (onderzoeken MenACWY-TT-

039/048/102)

Menin

rSBA*

hSBA**

go-

Vaccin-

Tijdspunt

≥8

GMT

≥8

GMT

kokken

groep

(95%-BI)

-groep

99,7%

2.205

77,2%

19,0

Maand 1

(1)

338

4 (98,4; 100) (2.008; 2.422)

(72,4; 81,6)

(16,4; 22,1)

(2)

Jaar 4

28,9%

(Vóór

74,5%

112

4,8

(22,5; 35,9)

187

Nimenrix-

2 (68,1; 80,2)

(80,3; 156)

(3,9; 5,9)

booster)

Nimenrix

100%

7.173

99,5%

1.343

(Na booster)

(2,3)

202

4 (98,3; 100) (6.389; 8.054)

(97,3; 100) (1.119; 1.612)

5 jaar na

89,8%

229

53,3%

13,2

135

(4)

boosterdosis

7 (83,4; 94,3)

(163; 322)

(44,6; 62,0)

(9,6; 18,3)

6 jaar na

92,5%

297

58,5%

14,4

130

(4)

boosterdosis

4 (86,7; 96,4)

(214; 413)

(49,5; 67,0)

(10,5; 19,7)

196

99,7%

478

98,5%

Maand 1

(1)

341

4 (98,4; 100)

(175; 219)

(437; 522)

(96,6; 99,5)

(2)

Jaar 4

(Vóór

39,9%

12,1

73,0%

31,2

200

Nimenrix-

3 (33,3; 46,8)

(9,6; 15,2)

(66,3; 79,0)

(23,0; 42,2)

booster)

15.831

Nimenrix

100% (98,3;

100%

4.512

(2,3)

(Na booster)

209

(13.626;

5 (98,3; 100) (3.936; 5.172)

100)

18.394)

5 jaar na

80,3%

66,0

99,3%

337

136

(4)

boosterdosis

7 (72,6; 86,6)

(48,1; 90,5)

(96,0; 100)

(261; 435)

6 jaar na

71,6%

39,6

97,7%

259

130

(4)

boosterdosis

4 (63,2; 79,1)

(28,6; 54,6)

(93,4; 99,5)

(195; 345)

97,5%

212

81,9%

40,3

Maand 1

(1)

116

1 (92,9; 99,5)

(170; 265)

(73,7; 88,4)

(29,5; 55,1)

(2)

Jaar 4

(Vóór MenC-

37,2%

14,3

48,4%

11,9

CRM

197

(23,0; 53,3)

(7,7; 26,5)

(30,2; 66,9)

(5,1; 27,6)

MenC-

booster)

CRM-

100%

3.718

100%

8.646

vaccin

(Na booster)

(2,3)

(91,8; 100) (2.596; 5.326)

(89,4; 100) (5.887; 12.699)

5 jaar na

78,3%

47,3

100,0%

241

(4)

boosterdosis

(56,3; 92,5)

(19,0; 118)

(85,2; 100)

(139; 420)

6 jaar na

65,2%

33,0

95,7%

169

(4)

boosterdosis

(42,7; 83,6)

(14,7; 74,2)

(78,1; 99,9)

(94,1; 305)

100%

2.682

87,5%

48,9

Maand 1

(1)

336

4 (99,0; 100) (2.453; 2.932)

(83,5; 90,8)

(41,2; 58,0)

Jaar 4

(2)

(Vóór

48,8%

30,2

81,6%

48,3

158

Nimenrix-

3 (41,9; 55,7)

(21,9; 41,5)

(74,7; 87,3)

(36,5; 63,9)

W-135 Nimenrix

booster)

10.950

14.411

100%

(2,3)

(Na booster)

192

(9.531;

(12.972;

5 (98,3; 100)

(98,1; 100)

12.579)

16.010)

5 jaar na

88,3%

184

100%

327

136

(4)

boosterdosis

7 (81,7; 93,2)

(130; 261)

(97,3; 100)

(276; 388)

Tabel 7: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of MenC-CRM) bij peuters in de

leeftijd van 12-23 maanden, persistentie tot 4 jaar en respons na een booster 4 jaar na de initiële

vaccinatie en persistentie tot 6 jaar na de boostervaccinatie (onderzoeken MenACWY-TT-

039/048/102)

6 jaar na

85,8%

172

98,5%

314

133

(4)

boosterdosis

4 (78,7; 91,2)

(118; 251)

(94,7; 99,8)

(255; 388)

100%

2.729

79,3%

30,9

Maand 1

(1)

329

4 (99,0; 100) (2.473; 3.013)

(74,5; 83,6)

(25,8; 37,1)

(2)

Jaar 4

(Vóór

58,2%

37,3

65,9%

30,2

123

Nimenrix-

3 (51,3; 64,9)

(27,6; 50,4)

(56,8; 74,2)

(20,2; 45,0)

booster)

Nimenrix

100%

4.585

100%

6.776

(Na booster)

(2,3)

173

5 (98,3; 100) (4.129; 5.093)

(97,9; 100) (5.961; 7.701)

5 jaar na

92,7%

265

97,8%

399

137

(4)

boosterdosis

7 (87,0; 96,4)

(191; 368)

(93,7; 99,5)

(321; 495)

6 jaar na

94,0%

260

97,7%

316

131

(4)

boosterdosis

4 (88,6; 97,4)

(189; 359)

(93,5; 99,5)

(253; 394)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het ATP-cohort voor elk tijdspunt.

(1) Onderzoek MenACWY-TT-039

(2) Onderzoek MenACWY-TT-048

(3) De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 4 afgenomen.

(4) Onderzoek MenACWY-TT-102

* rSBA-analyse uitgevoerd in GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden

afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de

monsterafname.

** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria en bij Neomed in Canada voor de tijdspunten in onderzoek

MenACWY-TT-102.

Immunogeniciteit bij kinderen van 2-10 jaar oud

In onderzoek MenACWY-TT-081 werd aangetoond dat een enkelvoudige dosis Nimenrix niet-

inferieur is aan een ander geregistreerd MenC-CRM-vaccin op basis van de vaccinrespons op groep C

(respectievelijk 94,8% (95%-BI: 91,4; 97,1) en 95,7% (95%-BI: 89,2; 98,8)). De GMT was lager in de

Nimenrix-groep (2.795 (95%-BI: 2.393; 3.263)) versus het MenC-CRM-vaccin (5.292 (95%-BI:

3.815; 7.340)).

In onderzoek MenACWY-TT-038 werd aangetoond dat een enkelvoudige dosis Nimenrix niet-

inferieur was vergeleken met het geregistreerde ACWY-PS-vaccin op basis van de vaccinrespons op

de vier meningokokkengroepen, zoals weergegeven in tabel 8.

Tabel 8: rSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij kinderen van 2-

10 jaar oud (onderzoek MenACWY-TT-038)

Me-

Nimenrix

(1)

ACWY-PS-vaccin

(1)

ningo-

GMT

kokken N

(95%-BI)

-groep

89,1%

6.343

64,6%

2.283

594

192

(86,3; 91,5)

(5.998; 6.708)

(57,4; 71,3)

(2.023; 2.577)

96,1%

4.813

89,7%

1.317

691

234

(94,4; 97,4)

(4.342; 5.335)

(85,1; 93,3)

(1.043; 1.663)

97,4%

11.543

82,6%

2.158

W-135

691

236

(95,9; 98,4)

(10.873; 12.255)

(77,2; 87,2)

(1.815; 2.565)

92,7%

10.825

68,8%

2.613

723

240

(90,5; 94,5)

(10.233; 11.452)

(62,5; 74,6)

(2.237; 3.052)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort.

(1)

Bloedmonsters afgenomen 1 maand na vaccinatie

VR: vaccinrespons gedefinieerd als het deel van de personen met:



rSBA-titers

32

voor initieel seronegatieve personen (d.w.z. pre-vaccinatie rSBA-titer <8)



ten minste 4-voudige toename van rSBA-titers van pre- tot postvaccinatie voor initieel seropositieve

personen (d.w.z. pre-vaccinatie rSBA-titer ≥8)

* rSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De persistentie van SBA-titers werd onderzocht bij kinderen die initieel waren gevaccineerd in

onderzoek MenACWY-TT-081 zoals weergegeven in tabel 9 (zie rubriek 4.4).

Tabel 9: rSBA- en hSBA-titers tot 44 maanden na Nimenrix (of MenC-CRM) bij kinderen in de

leeftijd van 2-10 jaar op het moment van vaccinatie (onderzoek MenACWY-TT-088)

rSBA*

hSBA**

Meningo-

Vaccin- Tijdspunt

kokken-

≥8

GMT

≥8

GMT

groep

(maanden)

groep

(95%-BI) (95%-BI)

(95%-BI)

86,5%

196

25,6%

4,6

193

(80,9; 91,0) (144; 267)

(16,9; 35,8)

(3,3; 6,3)

Nimenrix

85,7%

307

25,8%

4,8

189

(79,9; 90,4) (224; 423)

(17,1; 36,2)

(3,4; 6,7)

34,8

95,6%

75,9

64,6%

192

(57,4; 71,3) (26,0; 46,4)

(89,0; 98,8) (53,4; 108)

Nimenrix

37,0%

14,5

76,8%

36,4

189

(30,1; 44,3) (10,9; 19,2)

(66,2; 85,4) (23,1; 57,2)

76,8%

86,5

90,9%

82,2

MenC-

(65,1; 86,1) (47,3; 158)

(75,7; 98,1) (34,6; 196)

CRM-

45,5%

31,0

64,5%

38,8

vaccin

(33,1; 58,2) (16,6; 58,0)

(45,4; 80,8) (13,3; 113)

77,2%

214

84,9%

69,9

193

(70,6; 82,9) (149; 307)

(75,5; 91,7) (48,2; 101)

W-135 Nimenrix

68,3%

103

80,5%

64,3

189

(61,1; 74,8) (72,5; 148)

(70,6; 88,2) (42,7; 96,8)

81,3%

227

81,3%

79,2

193

(75,1; 86,6) (165; 314)

(71,8; 88,7) (52,5; 119)

Nimenrix

62,4%

78,9

82,9%

127

189

(55,1; 69,4) (54,6; 114)

(72,5; 90,6) (78,0; 206)

De analyse van immunogeniciteit is uitgevoerd op het ATP-cohort op persistentie aangepast voor elk tijdspunt.

* rSBA-analyse uitgevoerd bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk

** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De persistentie van de hSBA-titers werd 1 jaar na vaccinatie beoordeeld bij kinderen in de leeftijd van

6-10 jaar die initieel waren gevaccineerd in onderzoek MenACWY-TT-027 (tabel 10) (zie

rubriek 4.4).

Tabel 10: hSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij kinderen in de

leeftijd van 6-10 jaar en persistentie 1 jaar na vaccinatie (onderzoeken MenACWY-TT-

027/028)

Vaccin-

1 maand post-vaccinatie

1 jaar persistentie (onderzoek

Me-

groep

(onderzoek MenACWY-TT-027)

MenACWY-TT-028)

ningo-

kokken

8

GMT



GMT

-groep

(95% BI)

Nimenrix

80,0 %

53,4

16,3%

3,5

105

104

(71,1; 87,2)

(37,3; 76,2)

(9,8; 24,9)

(2,7; 4,4)

ACWY-

25,7%

4,1

5,7%

2,5

PS-vaccin

(12,5; 43,3)

(2,6; 6,5)

(0,7; 19,2)

(1,9; 3,3)

Nimenrix

89,1%

156

95,2%

129

101

105

(81,3; 94,4)

(99,3; 244)

(89,2; 98,4)

(95,4; 176)

ACWY-

PS-vaccin

Nimenrix

W-135

ACWY-

PS-vaccin

Nimenrix

ACWY-

PS-vaccin

103

39,5%

(24,0; 56,6)

95,1%

(89,0; 98,4)

34,3%

(19,1; 52,2)

83,1%

(73,7; 90,2)

43,8%

(26,4; 62,3)

13,1

(5,4; 32,0)

133

(99,9; 178)

5,8

(3,3; 9,9)

95,1

(62,4; 145)

12,5

(5,6; 27,7)

103

106

32,3%

(16,7; 51,4)

100%

(96,5; 100)

12,9%

(3,6; 29,8)

99,1%

(94,9; 100)

33,3%

(18,6; 51,0)

7,7

(3,5; 17,3)

257

(218;302)

3,4

(2,0;5,8)

265

(213;330)

9,3

(4,3;19,9)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort voor persistentie in jaar 1.

Er werd geen hSBA-analyse uitgevoerd bij kinderen in de leeftijd van 2 tot 6 jaar (op het moment van de

vaccinatie).

* hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De SBA-titers werden bepaald over een periode van 10 jaar bij kinderen die initeel waren

gevaccineerd met één dosis Nimenrix of ACWY-PS op de leeftijd van 2 tot 10 jaar in onderzoek

MenACWY-TT-027. De persistentie van de SBA-titers werd beoordeeld in twee extensieonderzoeken:

MenACWY-TT-032 (tot 5 jaar) en MenACWY-TT-100 (tot 10 jaar). Onderzoek MenACWY-TT-100

beoordeelde ook de respons op een enkelvoudige boosterdosis Nimenrix die 10 jaar na de initiële

vaccinatie met Nimenrix of ACWY-PS werd toegediend. De resultaten staan weergegeven in tabel 11

(zie rubriek 4.4).

Tabel 11: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij kinderen in de

leeftijd van 2-10 jaar, persistentie tot 10 jaar en rSBA- en hSBA-titers na de booster die 10 jaar

na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-027/032/100)

rSBA*

hSBA**

Meningo

Vaccin-

kokken-

Tijdspunt

≥8

GMT

≥8

GMT

groep

(95%-BI)

100%

7.301

111

81,1%

57,0

Maand 1

(1)

)

5 (98,4; 100) (6.586; 8.093)

(72,5; 87,9)

(40,3; 80,6)

90,8%

141

n.v.t.

Jaar 5

(2)

(6)

(83,3; 95,7)

(98,2; 203)

79,6%

107

41,1%

6,5

Jaar 6

(3)

Nimenrix

(70,3; 87,1)

(66,0; 174)

(30,8; 52,0)

(4,8; 8,8)

(3)

Jaar 10

89,0%

96,3

33,9%

4,5

(Vóór

(79,5; 95,1)

(57,1; 163)

(22,3; 47,0)

(3,3; 6,2)

booster)

(Na

95,9%

4.626

100%

1.213

(3,4)

booster)

(88,6; 99,2) (3.041; 7.039)

(95,1; 100)

(994; 1.481)

100%

2.033

25,7%

4,1

Maand 1

(1)

(5)

(95,2; 100) (1.667; 2.480)

(12,5; 43,3)

(2,6; 6,5)

15,4%

4,7

n.v.t.

Jaar 5

(2)

(6)

(1,9; 45,4)

(3,7; 6,0)

ACWY-

12,5%

5,8

33,3%

5,9

Jaar 6

(3)

PS-

(2,7; 32,4)

(3,5; 9,6)

(14,6; 57,0)

(3,0; 11,7)

(3)

vaccin

Jaar 10

23,5%

8,0

29,4%

6,2

(Vóór

(6,8; 49,9)

(3,3; 19,3)

(10,3; 56,0)

(2,4; 15,7)

booster)

(Na

100%

6.414

100%

211

(3,4)

booster)

(80,5; 100) (3.879; 10.608)

(80,5; 100)

(131; 340)

100%

2.435

107

89,7%

155

Maand 1

(1)

)

5 (98,4; 100) (2.106; 2.816)

(82,3; 94,8)

(101; 237)

Nimenrix

90,8%

79,7

n.v.t.

Jaar 5

(2)

(6)

(83,3; 95,7)

(56,0; 113)

Jaar 6

(3)

82,7%

193

93,8%

427

Tabel 11: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij kinderen in de

leeftijd van 2-10 jaar, persistentie tot 10 jaar en rSBA- en hSBA-titers na de booster die 10 jaar

na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-027/032/100)

(73,7; 89,6)

(121; 308)

(87,0; 97,7)

(261; 700)

(3)

Jaar 10

85,1%

181

91,8%

222

(Vóór

(75,0; 92,3)

(106; 310)

(83,0; 96,9)

(129; 380)

booster)

15.544

(Na

100%

4.020

100%

(11.735;

booster)

(3,4)

(95,1; 100) (3.319; 4.869)

(94,9; 100)

20.588)

100%

750

39,5%

13,1

Maand 1

(1)

(5)

(95,1; 100)

(555; 1.014)

(24,0; 56,6)

(5,4; 32,0)

100%

128

n.v.t.

Jaar 5

(2)

(6)

(75,3; 100)

(56,4; 291)

79,2%

98,7

100%

235

ACWY-

Jaar 6

(3)

(57,8; 92,9)

(42,2; 231)

(85,8; 100)

(122; 451)

PS-

(3)

Jaar 10

vaccin

76,5%

96,2

100,0%

99,1

(Vóór

(50,1; 93,2)

(28,9; 320)

(80,5; 100)

(35,8; 274)

booster)

44.794

(Na

100%

15.101

94,1%

(10.112;

booster)

(3,4)

(80,5; 100) (7.099; 32.122)

(71,3; 99,9)

198.440)

11.777

100%

107

95,3%

134

(1)

Maand 1

(10.666;

)

5 (98,4; 100)

(89,4; 98,5)

(101; 178)

13.004)

78,6%

209

n.v.t.

Jaar 5

(2)

(6)

(69,1; 86,2)

(128; 340)

73,5%

265

81,5%

62,5

Jaar 6

(3)

Nimenrix

(63,6; 81,9)

(155; 454)

(72,1; 88,9)

(42,0; 93,1)

(3)

Jaar 10

68,9%

206

61,0%

17,5

(Vóór

(57,1; 79,2)

(109; 392)

(47,4; 73,5)

(10,5; 29,2)

booster)

27.944

(Na

100%

6.965

(22.214;

(3,4)

booster)

(95,1; 100)

(95,1; 100) (5.274; 9.198)

W-135

35.153)

100%

2.186

34,3%

5,8

Maand 1

(1)

(5)

(95,2; 100) (1.723; 2.774)

(19,1; 52,2)

(3,3; 9,9)

4,0

n.v.t.

Jaar 5

(2)

(6)

(0,0; 24,7)

(4,0; 4,0)

ACWY-

12,5%

7,6

30,4%

7,0

Jaar 6

(3)

PS-

(2,7; 32,4)

(3,7; 15,6)

(13,2; 52,9)

(2,9; 16,9)

(3)

vaccin

Jaar 10

23,5%

15,4

26,7%

4,1

(Vóór

(6,8; 49,9)

(4,2; 56,4)

(7,8; 55,1)

(2,0; 8,5)

booster)

(Na

94,1%

10.463

100%

200

(3,4)

booster)

(71,3; 99,9) (3.254; 33.646)

(78,2; 100)

(101; 395)

100%

6.641

83,0%

93,7

Maand 1

(1)

(5)

5 (98,4; 100) (6.044; 7.297)

(73,8; 89,9)

(62,1; 141)

78,6%

143

n.v.t.

Jaar 5

(2)

(6)

(69,1; 86,2)

(88,0; 233)

Nimenrix

71,4%

136

65,2%

40,3

Jaar 6

(3)

(61,4; 80,1)

(82,6; 225)

(54,3; 75,0)

(23,9; 68,1)

Jaar 10

(3)

67,6%

98,5

72,3%

35,7

(Vóór

(55,7; 78,0)

(54,3; 179)

(59,8; 82,7)

(21,0; 60,6)

booster)

Tabel 11: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij kinderen in de

leeftijd van 2-10 jaar, persistentie tot 10 jaar en rSBA- en hSBA-titers na de booster die 10 jaar

na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-027/032/100)

(Na

100%

7.530

100%

11.127

(3,4)

booster)

(95,1; 100) (5.828; 9.729)

(95,1; 100) (8.909; 13.898)

100%

1.410

43,8%

12,5

Maand 1

(1)

(5)

(95,2; 100) (1.086; 1.831)

(26,4; 62,3)

(5,6; 27,7)

7,7%

5,5

n.v.t.

Jaar 5

(2)

(6)

(0,2; 36,0)

(2,7; 11,1)

ACWY-

20,8%

11,6

25,0%

7,3

Jaar 6

(3)

PS-

(7,1; 42,2)

(4,7; 28,7)

(9,8; 46,7)

(2,7; 19,8)

vaccin

Jaar 10

(3)

17,6%

10,2

35,7%

7,8

(Vóór

(3,8; 43,4)

(3,5; 30,2)

(12,8; 64,9)

(2,5; 24,4)

booster)

(Na

100%

6.959

100%

454

(3,4)

booster)

(80,5; 100) (3.637; 13.317)

(80,5; 100)

(215; 960)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het ATP-cohort voor elk tijdspunt. Proefpersonen met een

suboptimale respons op meningokokkengroep C (gedefinieerd als SBA-titer onder de vooraf gedefinieerde

afkapdrempelwaarden van de assay) kregen een extra dosis MenC-vaccin vóór jaar 6. Deze proefpersonen

werden uitgesloten van de analyse in jaar 5, maar werden wel opgenomen in de analyse in jaar 6 en 10.

(1)

Onderzoek MenACWY-TT-027

(2)

Onderzoek MenACWY-TT-032

(3)

Onderzoek MenACWY-TT-100

(4)

De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 10 afgenomen.

(5)

Inclusief kinderen in de leeftijd van 6 tot 11 jaar. Er werd geen hSBA-analyse uitgevoerd bij kinderen in

de leeftijd van 2 tot 6 jaar (op het moment van de vaccinatie).

(6)

Per protocol voor onderzoek MenACWY-TT-032, werd hSBA niet gemeten voor deze leefdtijdsgroep

in jaar 5.

* rSBA-analyse uitgevoerd in GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden

afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de

monsterafname.

** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria en bij Neomed in Canada voor de tijdspunten in onderzoek

MenACWY-TT-100.

Immunogeniciteit bij adolescenten van 11-17 jaar oud en volwassenen van ≥18 jaar oud

In twee klinische onderzoeken uitgevoerd bij adolescenten in de leeftijd van 11-17 jaar (onderzoek

MenACWY-TT-036) en bij volwassenen in de leeftijd van 18-55 jaar (onderzoek MenACWY-TT-

035) werd één dosis van Nimenrix of één dosis van het ACWY-PS-vaccin toegediend.

Nimenrix bleek immunologisch niet-inferieur te zijn aan het ACWY-PS-vaccin op basis van de

vaccinrespons zoals weergegeven in tabel 12.

Tabel 12: rSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij adolescenten in

de leeftijd van 11-17 jaar en volwassenen in de leeftijd van 18-55 jaar (onderzoeken

MenACWY-TT-035/036)

Onderzoek MenACWY-TT-036

Onderzoek MenACWY-TT-035

Meningo

(1)

(11-17 jaar)

(18-55 jaar)

(1)

Vaccin-

-kokken-

groep

GMT

groep

(95%-BI)

Nimenrix

3.625

85,4%

5.928

80,1%

743

(3.372;

(82,1; 88,2)

(5.557; 6.324)

(77,0; 82,9)

3.897)

ACWY-

2.127

77,5%

2.947

69,8%

PS-vaccin

252

(1.909;

(70,9; 83,2)

(2.612; 3.326)

(63,8; 75,4)

2.370)

Nimenrix

13.110

8.866

97,4%

91,5%

(11.939;

849

(8.011;

(95,8; 98,5)

(89,4; 93,3)

14.395)

9.812)

ACWY-

7.371

96,7%

8.222

92,0%

PS-vaccin

288

(6.297;

(93,3; 98,7)

(6.807; 9.930)

(88,3; 94,9)

8.628)

Nimenrix

5.136

96,4%

8.247

90,2%

860

(4.699;

(94,6; 97,7)

(7.639; 8.903)

(88,1; 92,1)

5.614)

W-135

ACWY-

2.461

87,5%

2.633

85,5%

PS-vaccin

283

(2.081;

(82,3; 91,6)

(2.299; 3.014)

(80,9; 89,4)

2.911)

Nimenrix

14.086

7.711

93,8%

87,0%

(13.168;

862

(7.100;

(91,6; 95,5)

(84,6; 89,2)

15.069)

8.374)

ACWY-

4.314

78,5%

5.066

78,8%

PS-vaccin

288

(3.782;

(72,5; 83,8)

(4.463; 5.751)

(73,6; 83,4)

4.921)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op de ATP-cohorten.

(1) Bloedmonsters afgenomen 1 maand na vaccinatie

VR: vaccinrespons, gedefinieerd als het deel van de personen met:



rSBA-titers

32

voor initieel seronegatieve personen (d.w.z. pre-vaccinatie rSBA-titer <8)



ten minste 4-voudige toename van rSBA-titers van pre- tot postvaccinatie voor initieel seropositieve

personen (d.w.z. pre-vaccinatie rSBA-titer ≥8)

* rSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De rSBA-titers werden bepaald over een periode van 10 jaar bij proefpersonen die initeel waren

gevaccineerd met één dosis Nimenrix of ACWY-PS op de leeftijd van 11 tot 17 jaar in

onderzoekstudie MenACWY-TT-036. De persistentie van de rSBA-titers werd beoordeeld in twee

extensieonderzoeken: MenACWY-TT-043 (tot 5 jaar) en MenACWY-TT-101 (tot 10 jaar). Onderzoek

MenACWY-TT-101 beoordeelde ook de respons op een enkelvoudige boosterdosis Nimenrix die

10 jaar na de initiële vaccinatie met Nimenrix of ACWY-PS werd toegediend. De resultaten staan

weergegeven in tabel 13.

Tabel 13: rSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij adolescenten in

de leeftijd van 11-17 jaar, persistentie tot 10 jaar en rSBA-titers na de booster die

Me-

ningo-

kok-

ken-

groep

10 jaar na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-

036/043/101)

Nimenrix

ACWY-PS-vaccin

Tijds-

punt

≥8

GMT

≥8

GMT

(95%-BI)

Maand

(1)

Jaar 3

(2)

100%

(99,5; 100)

92,9%

449 (90,1; 95,1)

674

236

97,5%

(94,5; 99,1)

5.929

(5.557; 6.324)

448

(381; 527)

644

(531; 781)

248

(181; 340)

3.760

(3.268; 4.326)

224

150

224

150

224

150

224

150

99,6%

(97,5; 100)

82,7%

(75,6; 88,4)

93,0%

(85,4; 97,4)

80,4%

(66,9; 90,2)

100%

(93,0; 100)

100%

(98,4; 100)

86,0%

(79,4; 91,1)

87,1%

(78,0; 93,4)

82,4%

(69,1; 91,6)

100%

(93,0; 100)

100%

(98,4; 100)

30,0%

(22,8; 38,0)

34,9%

(24,9; 45,9)

43,1%

(29,3; 57,8)

100%

(93,0; 100)

100%

(98,4; 100)

58,0%

(49,7; 66,0)

66.3%

(55,3; 76,1)

49,0%

(34,8; 63,4)

2.947

(2.612; 3.326)

206

(147; 288)

296

(202; 433)

143

(80,5; 253)

2.956

(2.041; 4.282)

8.222

(6.808; 9.930)

390

(262; 580)

366

(224; 599)

177

(86,1; 365)

3.879

(2.715; 5.544)

2.633

(2.299; 3.014)

16,0

(10,9; 23,6)

19,7

(11,8; 32,9)

16,4

(9,2; 29,4)

3.674

(2.354; 5.734)

5.066

(4.463; 5.751)

69,6

(44,6; 109)

125

(71,2; 219)

32,9

(17,1; 63,3)

Jaar 5

(2)

Jaar 10

(3)

85,2%

(Vóór

162

(78,8; 90,3)

booster)

(Na

100%

booster) 162

(97,7; 100)

(3,4)

Maand

(1)

Jaar 3

(2)

Jaar 5

(2)

673

100%

13.110

(99,5; 100) (11.939; 14.395)

91,1%

371

449 (88,1; 93,6)

(309; 446)

236

88,6%

(83,8; 92,3)

249

(194; 318)

244

(182; 329)

8.698

(7.391; 10.235)

8.247

(7.639; 8.903)

338

(268; 426)

437

(324; 588)

146

(97,6; 217)

11.243

(9.367; 13.496)

Jaar 10

(3)

90,1%

(Vóór

162

(84,5; 94,2)

booster)

(Na

100%

booster) 162

(97,7; 100)

(3,4)

Maand

(1)

Jaar 3

(2)

W-135

Jaar 5

(2)

99,9%

(99,2; 100)

82,0%

449 (78,1; 85,4)

678

236

86,0%

(80,9; 90,2)

Jaar 10

(3)

71,6%

(Vóór

162

(64,0; 78,4)

booster)

(Na

100%

booster) 162

(97,7; 100)

(3,4)

Maand

(1)

Jaar 3

(2)

Jaar 5

(2)

236

677

100%

14.087

(99,5; 100) (13.168; 15.069)

93,1%

740

449 (90,3; 95,3)

(620; 884)

96,6%

(93,4; 98,5)

1000

(824; 1214)

447

(333; 599)

Jaar 10

(3)

90,7%

(Vóór

162

(85,2; 94,7)

booster)

Me-

ningo-

kok-

ken-

groep

Nimenrix

Tijds-

punt

(Na

booster)

(3,4)

ACWY-PS-vaccin

≥8

(95%-BI)

98,0%

(89,6; 100)

GMT

(95%-BI)

3.296

(1.999; 5.434)

≥8

(95%-BI)

100%

(97,7; 100)

GMT

(95%-BI)

7.585

(6.748; 8.525)

162

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort voor elk tijdspunt.

(1)

Onderzoek MenACWY-TT-036

(2)

Onderzoek MenACWY-TT-043

(3)

Onderzoek MenACWY-TT-101

(4)

De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 10 afgenomen.

* rSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden

afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de

monsterafname.

De hSBA-persistentie werd geëvalueerd tot 5 jaar na vaccinatie bij adolescenten en volwassenen die

initieel waren gevaccineerd in onderzoek MenACWY-TT-052 zoals weergegeven in tabel 14 (zie

rubriek 4.4).

Tabel 14: hSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix bij adolescenten en volwassenen in

de leeftijd van 11-25 jaar en persistentie tot 5 jaar na vaccinatie

(onderzoeken MenACWY-TT-052/059)

Meningokokken-

groep

W-135

Tijdspunt

maand 1

(1)

jaar 1

(2)

jaar 5

(2)

maand 1

(1)

jaar 1

(2)

jaar 5

(2)

maand 1

(1)

jaar 1

(2)

jaar 5

(2)

maand 1

(1)

jaar 1

(2)

jaar 5

(2)

356

350

141

359

336

140

334

327

138

364

356

142

8

(95%-BI)

82,0% (77,6; 85,9)

29,1% (24,4; 34,2)

48,9% (40,4; 57,5)

96,1% (93,5; 97,9)

94,9% (92,0; 97,0)

92,9% (87,3; 96,5)

91,0% (87,4; 93,9)

98,5% (96,5; 99,5)

87,0% (80,2; 92,1)

95,1% (92,3; 97,0)

97,8% (95,6; 99,0)

94,4% (89,2; 97,5)

GMT (95%-BI)

58,7 (48,6; 70,9)

5,4 (4,5; 6,4)

8,9 (6,8; 11,8)

532 (424; 668)

172 (142; 207)

94,6 (65,9; 136)

117 (96,8; 141)

197 (173; 225)

103 (76,3; 140)

246 (208; 291)

272 (237; 311)

225 (174; 290)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort voor persistentie aangepast voor elk tijdspunt.

(1)

Onderzoek MenACWY-TT-052

(2)

Onderzoeken MenACWY-TT-059

* hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De rSBA-titers werden bepaald over een periode van 10 jaar bij proefpersonen die initeel waren

gevaccineerd met één dosis Nimenrix of ACWY-PS op de leeftijd van 11 tot 55 jaar in onderzoek

MenACWY-TT-015. De persistentie van de rSBA-titers werd beoordeeld in twee

extensieonderzoeken: MenACWY-TT-020 (tot 5 jaar) en MenACWY-TT-099 (tot 10 jaar). Onderzoek

MenACWY-TT-099 beoordeelde ook de respons op een enkelvoudige boosterdosis Nimenrix die

10 jaar na de initiële vaccinatie met Nimenrix of ACWY-PS werd toegediend. De resultaten staan

weergegeven in tabel 15.

Tabel 15: rSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij adolescenten en

volwassenen in de leeftijd van 11-55 jaar oud, persistentie tot 10 jaar en rSBA-titers

na de booster die 10 jaar na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken

MenACWY-TT-015/020/099)

Nimenrix

ACWY-PS-vaccin

Meningo

-kokken Tijdspunt

≥8

GMT

≥8

GMT

groep

(95%-BI)

100%

4.945

100%

2.190

Maand 1

(1)

112

(98,9; 100)

(4.452; 5.493)

(96,8; 100) (1.858; 2.582)

95,3%

365

76,5%

104

Jaar 4

(2)

(84,2; 99,4)

(226; 590)

(50,1; 93,2)

(31,0; 351)

84,3%

190

57,9%

37,0

Jaar 5

(2)

(71,4; 93,0)

(108; 335)

(33,5; 79,7)

(12,6; 109)

(3)

Jaar 10

78,1%

154

71,2%

75,1

(Vóór

(70,7; 84,3)

(108; 219)

(56,9; 82,9)

(41,4; 136)

booster)

(Na

100%

4.060

100%

3.585

(3,4)

booster)

(97,6; 100)

(3.384; 4.870)

(93,2; 100) (2.751; 4.672)

99,7%

10.074

100%

6.546

Maand 1

(1)

114

(98,4; 100) (8.700; 11.665)

(96,8; 100) (5.048; 8.488)

76,7%

126

41,2%

16,7

Jaar 4

(2)

(61,4; 88,2)

(61,6; 258)

(18,4; 67,1)

(5,7; 48,7)

72,5%

78,5

38,9%

17,3

Jaar 5

(2)

(58,3; 84,1)

(41,8; 147)

(17,3; 64,3)

(6,0; 49,7)

(3)

Jaar 10

90,9%

193

88,5%

212

(Vóór

(85,2; 94,9)

(141; 264)

(76,6; 95,6)

(110; 412)

booster)

13.824

(Na

100%

98,1%

3.444

(10.840;

(3,4)

booster)

(97,6; 100)

(89,7; 100) (1.999; 5.936)

17.629)

99,7%

8.577

100%

2.970

Maand 1

(1)

114

(98,4; 100)

(7.615; 9.660)

(96,8; 100) (2.439; 3.615)

90,7%

240

17,6%

8,3

Jaar 4

(2)

(77,9; 97,4)

(128; 450)

(3,8; 43,4)

(3,6; 19,5)

86,3%

282

31,6%

15,4

Jaar 5

(2)

(73,7; 94,3)

(146; 543)

(12,6; 56,6)

(5,7; 41,9)

W-135

(3)

Jaar 10

71,4%

166

21,2%

10,9

(Vóór

(63,6; 78,4)

(107; 258)

(11,1; 34,7)

(6,1; 19,3)

booster)

23.431

(Na

100%

98,1%

5.793

(17.351;

(3,4)

booster)

(97,6; 100)

(89,7; 100) (3.586; 9.357)

31.641)

100%

10.315

100%

4.574

Maand 1

(1)

114

(98,9; 100) (9.317; 11.420)

(96,8; 100) (3.864; 5.414)

86,0%

443

47,1%

30,7

Jaar 4

(2)

(72,1; 94,7)

(230; 853)

(23,0; 72,2)

(9,0; 105)

92,2%

770

63,2%

74,1

Jaar 5

(2)

(81,1; 97,8)

(439; 1.351)

(38,4; 83,7)

(21,9; 250)

(3)

Jaar 10

86,4%

364

61,5%

56,0

(Vóór

(79,9; 91,4)

(255; 519)

(47,0; 74,7)

(28,8; 109)

booster)

(Na

100%

8.958

100%

5.138

(3,4)

booster)

(97,6; 100) (7.602; 10.558)

(93,2; 100) (3.528; 7.482)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op de ATP-cohorten voor 1 maand en 5 jaar na vaccinatie en

het booster ATP-cohort.

(1)

Onderzoek MenACWY-TT-015

(2)

Onderzoek MenACWY-TT-020

(3)

Onderzoek MenACWY-TT-099

(4)

De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 10 afgenomen.

* rSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden

afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de

monsterafname.

In een apart onderzoek (MenACWY-TT-085) werd een eenmalige dosis van Nimenrix toegediend aan

194 Libanese volwassenen in de leeftijd van 56 jaar en ouder (van wie 133 in de leeftijd van 56-65 jaar

en 61 ouder dan 65 jaar). Het percentage personen met rSBA-titers (gemeten in laboratoria van GSK)

≥128 voorafgaand aan vaccinatie varieerde van 45% (groep C) tot 62% (groep Y). Eén maand na

vaccinatie varieerde het percentage van alle gevaccineerden met een rSBA-titer ≥128 van 93% (groep

C) tot 97% (groep Y). Eén maand na vaccinatie varieerde het percentage in de subgroep > 65 jaar met

een rSBA-titer ≥128 van 90% (groep A) tot 97% (groep Y).

Boosterrespons voor personen die eerder zijn ingeënt met een geconjugeerd meningokokkenvaccin

tegen

Neisseria meningitidis

Nimenrix boostervaccinatie bij personen voorheen geprimed met een monovalent (MenC-CRM) of

een quadrivalent conjugaat meningokokkenvaccin (MenACWY-TT) werd onderzocht bij personen

vanaf 12 maanden oud die een boostervaccinatie ontvingen. Er werden robuuste anamnestische

responsen naar het antigeen/de antigenen in het priming vaccin waargenomen (zie tabellen 6, 7, 11, 13

en 15)

Respons van Nimenrix bij personen die eerder zijn ingeënt met een niet-geconjugeerd

polysacharidevaccin tegen

Neisseria meningitidis

In onderzoek MenACWY-TT-021 uitgevoerd bij personen van 4,5-34 jaar oud werd de

immunogeniciteit van Nimenrix, toegediend tussen 30 en 42 maanden na de vaccinatie met een

ACWY-PS-vaccin, vergeleken met de immunogeniciteit van Nimenrix toegediend aan op leeftijd

gematchte personen die in de voorgaande 10 jaar niet zijn ingeënt met een meningokokkenvaccin. Een

immuunrespons (rSBA-titer ≥ 8) werd waargenomen tegen alle vier de meningokokkengroepen bij alle

personen ongeacht de meningokokken-vaccin-geschiedenis De rSBA GMT’s waren significant lager

bij personen die 30-42 maanden voor Nimenrix een dosis ACWY-PS-vaccin hadden ontvangen; 100%

van de proefpersonen bereikte echter rSBA-titers ≥ 8 voor alle 4 de meningokokken groepen (A, C,

W-135, Y) (zie rubriek 4.4).

Kinderen (2-17 jaar) met anatomische of functionele asplenie

Onderzoek MenACWY-TT-084 vergeleek de immuunresponsen op twee doses Nimenrix, die met een

tussenperiode van 2 maanden werden gegeven, tussen 43 proefpersonen van 2-17 jaar oud met

anatomische of functionele asplenie en 43 op leeftijd gematchte proefpersonen met een normale

miltfunctie. Een maand na de eerste dosis van het vaccin en 1 maand na de tweede dosis hadden

vergelijkbare percentages proefpersonen in de twee groepen rSBA-titers ≥8 en ≥128 en hSBA-titers ≥4

en ≥8.

Invloed van een eenmalige dosis van Nimenrix

In 2018 voegde Nederland Nimenrix toe aan het Rijksvaccinatieprogramma als een eenmalige dosis

voor peuters van 14 maanden oud ter vervanging van het meningokokken C-conjugaatvaccin. Een

inhaalcampagne met een eenmalige dosis van Nimenrix voor adolescenten van 14-18 jaar is ook in

2018 gestart en het werd routine in 2020, wat leidde tot een Rijksvaccinatieprogramma voor peuters en

adolescenten. Binnen twee jaar werd de incidentie van meningokokkenziekte veroorzaakt door

groepen C, W en Y significant verminderd met 100% (95%-BI: 14, 100) bij personen van 14-18 jaar

oud, met 85% (95%-BI: 32, 97) bij alle voor het vaccin in aanmerking komende leeftijden (direct

effect) en met 50% (95%-BI: 28, 65) bij leeftijden die niet in aanmerking komen voor het vaccin

(indirect effect). Het effect van Nimenrix werd voornamelijk veroorzaakt door een vermindering van

ziekte door groep W.

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Niet van toepassing

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig

van conventioneel onderzoek op het gebied van lokale verdraagbaarheid, acute toxiciteit, toxiciteit bij

herhaalde dosering, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteiten vruchtbaarheid..

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Poeder:

sucrose

trometamol

Oplosmiddel:

natriumchloride

water voor injectie

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere

geneesmiddelen gemengd worden.

6.3

4 jaar

Na reconstitutie:

Na reconstitutie dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt. Alhoewel afgeraden wordt om te

wachten, is stabiliteit aangetoond gedurende 8 uur bij 30°C na reconstitutie. Indien het vaccin niet

binnen 8 uur wordt gebruikt, mag het niet meer worden toegediend.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).

Niet in de vriezer bewaren.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Poeder in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber) en oplosmiddel in een

voorgevulde spuit met een stop (butylrubber).

Verpakkingsgrootten van 1 en 10 met of zonder naald.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Instructies voor reconstitutie van het vaccin met het oplosmiddel in een voorgevulde spuit

Nimenrix moet worden gereconstitueerd door de hele inhoud in de voorgevulde spuit van het

oplosmiddel aan de injectieflacon met het poeder toe te voegen.

Raadpleeg het plaatje hieronder om de naald aan de spuit te bevestigen. Echter, de bij Nimenrix

bijgeleverde spuit kan enigszins verschillen (zonder schroefdraad) van de spuit beschreven in de

afbeelding. In dat geval dient de naald zonder draaien te worden bevestigd.

Houd de

cilinder

van de spuit in

een hand (vermijd het om de zuiger vast te houden),

draai het dopje van de spuit door het tegen

de klok in te draaien.

zuiger

cilinder

dop

Om de naald op de spuit te bevestigen, draai de naald

met de klok mee op de spuit totdat u een weerstand voelt

(zie afbeelding).

Verwijder de naaldbeschermer, wat soms een beetje

stroef kan gaan.

naaldbeschermer

Voeg het oplosmiddel toe aan het poeder. Na de toevoeging van het oplosmiddel aan het poeder

dient het mengsel goed te worden geschud totdat het poeder volledig is opgelost in het

oplosmiddel.

Het gereconstitueerde vaccin is een heldere kleurloze oplossing.

Het gereconstitueerde vaccin dient voor toediening visueel te worden geïnspecteerd op vreemde

deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk. Mocht een van deze verschijnselen worden

waargenomen, voer het vaccin dan af.

Na reconstitutie dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt.

Om het vaccin toe te dienen, dient een nieuwe naald te worden gebruikt.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Brussel

België

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/12/767/001

EU/1/12/767/002

EU/1/12/767/003

EU/1/12/767/004

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 20 April 2012

Datum van laatste verlenging: 16 februari 2017

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Nimenrix poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in injectieflacons

Meningokokkengroepen A, C, W-135 en Y geconjugeerd vaccin

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,5 ml):

Neisseria meningitidis-groep

A polysacharide

Neisseria meningitidis-groep

C polysacharide

Neisseria meningitidis-groep

W-135 polysacharide

Neisseria meningitidis-groep

Y polysacharide

5 microgram

44 microgram

geconjugeerd aan tetanustoxoїddragereiwit

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.

Het poeder of cake is wit.

Het oplosmiddel is helder en kleurloos.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Nimenrix is geïndiceerd voor actieve immunisatie van personen vanaf 6 weken tegen invasieve