Nuwiq 500 iu

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 1500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 2500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 3000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 4000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Nuwiq 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat nominaal 250 IE humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa.
Nuwiq 250 IE bevat ongeveer 100 IE/ml humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa na
reconstitutie.
Nuwiq 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat nominaal 500 IE humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa.
Nuwiq 500 IE bevat ongeveer 200 IE/ml humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa na
reconstitutie.
Nuwiq 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat nominaal 1000 IE humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa.
Nuwiq 1000 IE bevat ongeveer 400 IE/ml humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa na
reconstitutie.
Nuwiq 1500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat nominaal 1500 IE humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa.
Nuwiq 1500 IE bevat ongeveer 600 IE/ml humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa na
reconstitutie.
Nuwiq 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat nominaal 2000 IE humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa.
Nuwiq 2000 IE bevat ongeveer 800 IE/ml humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa na
reconstitutie.
Nuwiq 2500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat nominaal 2500 IE humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa.
Nuwiq 2500 IE bevat ongeveer 1000 IE/ml humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa na
reconstitutie.
Nuwiq 3000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat nominaal 3000 IE humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa.
Nuwiq 3000 IE bevat ongeveer 1200 IE/ml humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa na
reconstitutie.
Nuwiq 4000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 4000 IE bevat ongeveer 1600 IE/ml humane stollingsfactor VIII (rDNA), simoctocog alfa na
reconstitutie.
De sterkte (IE) wordt bepaald via het chromogeenonderzoek van de Europese Farmacopee. De
specifieke activiteit van Nuwiq bedraagt ongeveer 9500 IE/mg proteïne.
Simoctocog alfa (humane stollingsfactor VIII (rDNA)) is een gezuiverde proteïne die bestaat uit 1440
aminozuren. De volgorde van de aminozuren is vergelijkbaar met de 90 + 80 kDa vorm van humane
plasmafactor VIII (d.w.z. zonder B-domein). Nuwiq wordt middels recombinant-DNA-technologie
geproduceerd in genetisch gemodificeerde humane embryonale niercellen (HEK-293F cellen). Tijdens
het productieproces of aan het eindproduct wordt geen materiaal van dierlijke of menselijke oorsprong
toegevoegd.
Hulpstof met bekend effect
Eén ml gereconstitueerde oplossing bevat 7,35 mg natrium (18,4 mg natrium per injectieflacon).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Poeder: wit tot gebroken wit kruimelig poeder.
Oplosmiddel: een heldere, kleurloze vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling en profylaxe van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII-
deficiëntie).
Nuwiq kan bij alle leeftijdsgroepen worden gebruikt.

4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient onder toezicht te staan van een arts die ervaren is in de behandeling van
hemofilie.
Monitoring van de behandeling
Tijdens de behandeling worden geadviseerd om passende factor VIII-spiegels te bepalen om de toe te
passen dosering en de frequentie van herhaalde toedieningen te kunnen sturen. Individuele patiënten
kunnen verschillen in hun respons op factor VIII, gedemonstreerd door verschillende halfwaardetijden
en herstelwaarden. De op lichaamsgewicht gebaseerde dosis kan aanpassingen vergen bij patiënten
met een te laag of te hoog gewicht. Vooral bij grote chirurgische ingrepen is nauwkeurige monitoring
van de vervangingstherapie door middel van coagulatieanalyse (factor VIII-activiteit in plasma)
onontbeerlijk.
Indien een in vitro op tromboplastinetijd (aPTT)-gebaseerde eenstapsstollingstest gebruikt wordt voor
het bepalen van factor VIII-activiteit in het bloed van de patiënt, kunnen de plasmafactor VIII-
activiteitsresultaten significant beïnvloed worden door zowel het type aPTT-reagens als de
testresultaten van de op aPTT-gebaseerde eenstapsstollingstest en de chromogene test volgens de
Ph. Eur. Dit is vooral van belang bij het wisselen van laboratorium en/of de reagentia die in de test
worden gebruikt.
Dosering
De dosis en duur van de substitutietherapie zijn afhankelijk van de ernst van de factor VIII-deficiëntie,
de plaats en de omvang van de bloeding en de klinische toestand van de patiënt.
Het aantal toegediende eenheden van factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die
verband houden met de huidige WHO concentraatstandaard voor factor VIII-producten. De activiteit
van factor VIII in plasma wordt uitgedrukt als een percentage (ten opzichte van de normaalwaarde in
humaan plasma) of bij voorkeur in Internationale Eenheden (ten opzichte van een Internationale
Standaard voor factor VIII in plasma).
Één Internationale Eenheid (IE) van factor VIII-activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII
in één ml normaal humaan plasma.
'On demand'-behandeling
De berekening van de vereiste dosis van factor VIII is gebaseerd op de empirische vaststelling dat
1 Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de factor VIII-activiteit in het plasma
verhoogt met ongeveer 2% van de normale activiteit of 2 IE/dl. De vereiste dosis wordt bepaald met
behulp van de volgende formule:
Vereiste eenheden = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII-stijging (%) (IE/dl) x 0,5 (IE/kg
per IE/dl)
Verwachte factor VIII-stijging (% van normaal) = _2 x toegediende IE_
lichaamsgewicht (kg)
De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd gericht zijn op de individuele
klinische werkzaamheid bij de patiënt.
In geval van de volgende bloedingen mag de factor VIII-activiteit niet dalen onder de in de
overeenkomstige periode bepaalde plasma-activiteitswaarde (als % van normaal of IE/dl). De
volgende tabel kan worden gebruikt als doseringsleidraad bij bloedingen en chirurgische ingrepen.

Mate van bloeding/
Vereiste factor VIII- Dosisfrequentie (uren)/
type van chirurgische ingreep
waarde (%) (IE/dl) duur van de behandeling (dagen)
Bloeding

Beginnende hemartrose, spier-
20­40
De toediening om de 12 tot 24 uur
of mondbloeding
herhalen. Minstens 1 dag, tot de
bloeding gestelpt is, zoals blijkt uit het
verdwijnen van de pijn, of heling is
verkregen.
Meer uitgebreide hemartrose,
30­60
Herhaal het infuus om de 12 tot 24 uur
spierbloeding of hematomen
gedurende 3 tot 4 dagen of langer, tot
het acute ongemak en de pijn
verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen
60­100
Herhaal het infuus om de 8 tot 24 uur
tot het gevaar geweken is.
Chirurgische ingreep

Vereiste factor VIII- Dosisfrequentie (uren)/
type van chirurgische ingreep
waarde (%) (IE/dl) duur van de behandeling (dagen)
Kleine ingrepen,
30­60
Om de 24 uur, minstens 1 dag, tot
met inbegrip van tandextractie
heling is opgetreden.
Zware ingrepen
80­100
Herhaal het infuus om de 8 tot 24 uur
(pre- en postoperatief) tot de wond voldoende geheeld is,
vervolg dan de behandeling nog
minstens 7 dagen om een factor VIII-
activiteit te behouden tussen 30% en
60% (IE/dl).
Profylaxe
Voor de langetermijnprofylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A zijn de
gebruikelijke doses 20 tot 40 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht, toegediend om de 2 tot 3 dagen.
Het regime kan op basis van de respons van de patiënt worden aangepast.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kunnen kortere dosissintervallen of hogere doses
noodzakelijk zijn.
Pediatrische patiënten
De dosering is hetzelfde bij volwassenen en kinderen en adolescenten, maar voor kinderen en
adolescenten kunnen kortere dosisintervallen of hogere doses noodzakelijk zijn. De momenteel
beschikbare gegevens worden beschreven in de rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2.
Wijze van toediening
Nuwiq is voor intraveneus gebruik.
Er wordt aanbevolen niet meer dan 4 ml per minuut toe te dienen.
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het
batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.
Overgevoeligheid
Zoals elk geneesmiddel dat eiwitten bevat en intraveneus wordt toegediend, kan dit geneesmiddel
leiden tot het optreden van allergische overgevoeligheidsreacties. Nuwiq bevat sporen van andere
humane gastcelproteïnen dan factor VIII. Als symptomen van overgevoeligheid zich voordoen,
moeten patiënten worden geadviseerd om de behandeling onmiddellijk stop te zetten en contact op te
nemen met hun arts. De patiënten moeten worden ingelicht over de eerste symptomen van
overgevoeligheidsreacties waaronder netelroos, gegeneraliseerde urticaria, beklemd gevoel op de
borst, piepende ademhaling, hypotensie en anafylaxie.
In geval van shock moet de huidige medische standaardbehandeling voor shock worden gevolgd.

De vorming van neutraliserende antistoffen (remmers) tegen factor VIII is een bekende complicatie bij
de behandeling van patiënten met hemofilie A. Deze remmers zijn doorgaans IgG-immunoglobulinen,
gericht tegen de prostollingsactiviteit van factor VIII, die aan de hand van het aangepaste onderzoek
gekwantificeerd worden in Bethesda-eenheden (BE) per ml plasma. Het risico op vorming van
remmers houdt verband met de ernst van de aandoening en de blootstelling aan factor VIII, waarbij dit
risico het grootst is tijdens de eerste 50 behandelingsdagen maar levenslang blijft bestaan, hoewel het
risico klein is.
Bij eerder behandelde patiënten met meer dan 100 behandelingsdagen die een voorgeschiedenis van
vorming van remmers hebben, zijn gevallen van terugkomende remmers (lage titer) waargenomen
nadat overgeschakeld is op een ander factor VIII-product. Om die reden wordt aanbevolen alle
patiënten na het overschakelen op een ander product zorgvuldig te controleren op de aanwezigheid van
remmers.
De klinische relevantie van de vorming van remmers is afhankelijk van de titer van de remmer,
waarbij geldt dat remmers met lage titers die kort aanwezig zijn of waarvan de titer consequent laag
blijft, minder risico op een onvoldoende klinische respons opleveren dan remmers met hoge titers.
In het algemeen moeten alle patiënten die met producten met stollingsfactor VIII behandeld worden
nauwkeurig worden gecontroleerd en gevolgd aan de hand van relevante klinische waarnemingen en
laboratoriumtests om de vorming van remmers na te gaan. Indien de verwachte niveaus van
factor VIII-activiteit in plasma niet verkregen worden of indien de bloeding niet onder controle
gehouden wordt met een aangepaste dosis, moet een onderzoek worden uitgevoerd om na te gaan of er
een factor VIII-remmer aanwezig is. Bij patiënten met een hoge spiegel aan remmers is het mogelijk
dat de factor VIII-therapie niet doeltreffend is en moeten alternatieve therapieën worden overwogen.
De behandeling van dergelijke patiënten moet worden uitgevoerd door artsen die ervaring hebben met
de behandeling van hemofilie en met factor VIII-remmers.
Cardiovasculaire voorvallen
Bij patiënten met bestaande cardiovasculaire risicofactoren kan substitutiebehandeling met FVIII het
cardiovasculaire risico verhogen.
Kathetergerelateerde complicaties
Als een centraal veneuze katheter (CVC) nodig is, dan dient er rekening te worden gehouden met het
risico op CVC-gerelateerde complicaties waaronder lokale infecties, bacteriëmie en trombose op de
katheterplaats.
Pediatrische patiënten
De vermelde waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik zijn zowel van toepassing op volwassenen
als op kinderen en adolescenten.
Hulpstofgerelateerde overwegingen (natriumgehalte)
Dit geneesmiddel bevat 18,4 mg natrium per injectieflacon, overeenkomend met 0,92% van de door de
WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g natrium voor een volwassene.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd met Nuwiq.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Omdat hemofilie A zelden voorkomt bij vrouwen, is er geen ervaring met het gebruik van factor VIII
tijdens de zwangerschap en borstvoeding. Factor VIII mag daarom alleen tijdens de zwangerschap en
borstvoeding worden toegediend indien absoluut geïndiceerd. Er zijn geen gegevens betreffende de
vruchtbaarheid beschikbaar.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Nuwiq heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Overgevoeligheid of allergische reacties (onder meer angio-oedeem, brandend en stekend gevoel op
de plaats van injectie, rillingen, blozen/rood, hoofdpijn, netelroos, hypotensie, lethargie, misselijkheid,
huiduitslag, rusteloosheid, tachycardie, beklemd gevoel op de borst, tintelingen, urticaria, waaronder
gegeneraliseerde urticaria, braken, piepende ademhaling) zijn zelden waargenomen bij FVIII-
preparaten. Ze kunnen in sommige gevallen evolueren naar ernstige anafylaxie (waaronder shock).
Bij patiënten met hemofilie A die zijn behandeld met factor VIII, waaronder Nuwiq, kunnen zich
neutraliserende antistoffen (remmers) vormen. Indien dergelijke remmers voorkomen, uit zich dit in
een onvoldoende klinische respons. In deze gevallen wordt aangeraden contact op te nemen met een
gespecialiseerd hemofiliecentrum.
Bijwerkingen in tabelvorm
Tijdens klinische studies met Nuwiq bij eerder behandelde pediatrische patiënten (2 t/m 11 jaar, n =
58), jongeren tot 18 jaar (12 t/m 17 jaar, n = 3) en volwassen patiënten (n = 129) met ernstige
hemofilie A werden in totaal 12 bijwerkingen (8 bij volwassenen, 4 bij kinderen) gemeld bij
8 patiënten (4 volwassenen, 4 kinderen).
Tabel 1 hieronder is opgesteld volgens de MedDRA systeem/orgaanclassificatie (SOC en Preferred
Term Level).
De frequenties zijn vastgesteld aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (1/10), vaak
(1/100, <1/10), soms (1/1000, <1/100), zelden (1/10.000, <1/1000), zeer zelden (<1/10.000), niet
bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gepresenteerd in volgorde van afnemende ernst.

Tabel 1. Frequentie van bijwerkingen in klinische studies
MedDRA systeem/orgaanklasse Bijwerkingen
Frequentie
Bloed- en
hemorragische anemie
Soms*
lymfestelselaandoeningen
FVIII-remming
Soms (PTP's) #
Zeer vaak (PUP's)#
Immuunsysteemaandoeningen
overgevoeligheid
Vaak*
Zenuwstelselaandoeningen
paresthesie
Soms*
hoofdpijn
Soms*
duizeligheid
Soms*
Evenwichtsorgaan- en
draaiduizeligheid
Soms*
ooraandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en dyspneu
Soms*
mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
droge mond
Soms*
Skeletspierstelsel- en
rugpijn
Soms*
bindweefselaandoeningen
pyrexie
Vaak*
toedieningsplaatsstoornissen
ontsteking op injectieplaats
Soms*
pijn op injectieplaats
Soms*
malaise
Soms*
Onderzoeken
niet-neutraliserende antistof
Soms*
positief (in PTP's)
* Berekend als patiënten met een bijwerking per het totale aantal van 280 studiepatiënten, waarvan 190 eerder
behandelde patiënten (PTP's) en 90 niet eerder behandelde patiënten (PUP's).
# De frequentie is gebaseerd op onderzoeken met alle producten met factor VIII waaraan patiënten met ernstige
hemofilie A deelnamen. PTP's = eerder behandelde patiënten, PUP's = niet eerder behandelde patiënten.
Beschrijving van de geselecteerde bijwerkingen
Bij één volwassen patiënt werd een niet-neutraliserende anti-factor VIII-antistof gevonden (zie
Tabel 1). Het monster werd door het centrale laboratorium bij acht verdunningen getest. De uitslag
was alleen bij verdunningsfactor 1 positief en de antistoftiter was erg laag. Een remmende activiteit,
zoals gekwantificeerd met de gemodificeerde Bethesda-test, werd niet gevonden bij deze patiënt.
Klinische werkzaamheid en in vivo herstel van Nuwiq werden bij deze patiënt niet beïnvloed.
Pediatrische patiënten
Er wordt aangenomen dat frequentie, type en ernst van bijwerkingen bij kinderen en adolescenten
hetzelfde zijn als bij volwassen patiënten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Er werden geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibloedingsmiddelen, bloedstollingsfactor VIII, ATC-code:
B02BD02.
Het factor VIII/von Willebrandfactor-complex bestaat uit twee moleculen (factor VIII en von
Willebrandfactor) die verschillende fysiologische functies hebben. Bij infuus in een hemofiliepatiënt
bindt factor VIII zich aan von Willebrandfactor in de bloedbaan van de patiënt. Geactiveerde
factor VIII werkt als een co-factor van geactiveerde factor IX en versnelt de omzetting van factor X in
geactiveerde factor X. Geactiveerde factor X zet protrombine om in trombine. Vervolgens zet
trombine fibrinogeen om in fibrine waardoor een stolsel kan worden gevormd. Hemofilie A is een
geslachtsgebonden erfelijke aandoening van de bloedstolling vanwege een tekort aan factor VIII:C en
leidt tot hevige bloedingen in de gewrichten, de spieren of de inwendige organen. De bloedingen
treden spontaan op of worden veroorzaakt door een accidenteel of een chirurgisch trauma. Met
substitutietherapie worden de plasmaspiegels van factor VIII verhoogd, waardoor tijdelijk een
correctie van het tekort aan factor VIII en van de bloedingsneiging mogelijk wordt.
patiënten met ernstige hemofilie A (129 volwassen en 61 pediatrische patiënten). Geen van de
patiënten ontwikkelde remmers.
Volwassen en adolescente patiënten 12 ­ 65 jaar
Profylaxe
In een klinische studie bij 32 volwassen patiënten met ernstige hemofilie A was het mediane verbruik
van Nuwiq voor profylaxe 468,7 IE/kg/maand.
Behandeling van bloeding
De mediane dosis voor behandeling van episodes van doorbraakbloedingen was 33,0 IE/kg bij deze
patiënten die profylactisch werden behandeld. In een andere klinische studie werden 22 volwassen
patiënten 'on demand' behandeld. In totaal werden 986 bloedingen behandeld met een mediane dosis
van 30,9 IE/kg. Over het algemeen vereisten kleine bloedingen iets lagere mediane doses, en
ernstigere bloedingen tot driemaal hogere mediane doses.
Geïndividualiseerde profylaxe
De geïndividualiseerde op PK gebaseerde profylaxe werd geëvalueerd bij 66 volwassen PTP's met
ernstige hemofilie A. Na een standaard profylaxefase van 1-3 maanden (dosering om de dag of 3 keer
per week) werden 44 (67%) patiënten overgeschakeld op een dosisregime op basis van hun PK-
beoordeling, en 40 werkten de 6 maanden durende profylaxe af volgens het toegewezen doserings- en
behandelingsschema. Van deze patiënten werden er 34 (85%) tweemaal per week of minder
behandeld. 33 (82,5%) patiënten hadden geen bloedingen en 36 (90,0%) patiënten hadden geen
spontane bloedingen. Het gemiddelde ± SD geannualiseerde percentage bloedingen bedroeg 1,2 ± 3,9
en de gemiddelde ± SD dosis was 52,2 ± 12,2 IE/kg per injectie en 99,7 ± 25,6 IE/kg per week.
Opmerkelijk is dat de ABR (Annualised Bleeding Rate ­ geannualiseerd percentage bloedingen)
niet vergelijkbaar is tussen de verschillende factorconcentraten en tussen verschillende klinische
studies.
Pediatrische patiënten
Gegevens zijn verkregen van 29 eerder behandelde kinderen tussen 2 en 5 jaar oud, 31 kinderen tussen
6 en 12 jaar oud en één adolescent van 14 jaar. De mediane dosis per profylactische infusie was
37,8 IE/kg. Twintig patiënten gebruikten mediane doses van meer dan 45 IE/kg. Het mediane verbruik
van Nuwiq voor profylaxe per maand was 521,9 IE/kg. Voor de behandeling van bloedingen bij
kinderen was een hogere mediane dosis Nuwiq nodig (43,9 IE/kg) dan bij volwassenen (33,0 IE/kg),
en voor de behandeling van matig ernstige tot ernstige bloedingen was een hogere mediane dosis
nodig dan bij kleine bloedingen (78,2 IE/kg versus 41,7 IE/kg). Bij jongere kinderen waren over het
algemeen hogere mediane doses nodig (6-12 jaar: 43,9 IE/kg; 2-5 jaar: 52,6 IE/kg). Deze gegevens
werden bekrachtigd door een langetermijn opvolging van 49 van deze kinderen die werden behandeld
gedurende een aanvullende mediane periode van ongeveer 30 maanden (bereik van 9,5 tot
52 maanden); tijdens deze periode vertoonden 45% van de kinderen geen spontane bloedingen.
Een prospectieve open-label klinische studie in PUP's met ernstige hemofilie A (<1% FVIII:C) loopt
nog.
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Nuwiq in een of meerdere subgroepen van
pediatrische patiënten bij behandeling van hemofilie A (congenitale factor VIII-deficiëntie) (zie
rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Volwassen patiënten
volwassen patiënten (leeftijd 18-65 jaar) met ernstige hemofilie A (n = 20)
FK-parameter
Chromogene gehaltebepaling
Gemiddelde ± SD
Mediaan (bereik)
AUC (u*IE/ml)
22,6 ± 8,0
22,3 (8,4 ­ 38,1)
T1/2 (u)
14,7 ± 10,4
12,5 (5,4 ­ 55,6)
IVR (%/IE/kg)
2,5 ± 0,4
2,5 (1,7 ­ 3,2)
CL (ml/u/kg)
3,0 ± 1,2
2,7 (1,5 ­ 6,4)
AUC = area under the curve (oppervlakte onder de curve) (FVIII:C), T1/2 = halfwaardetijd,
IVR = incremental in vivo recovery (incrementele in vivo recovery), CL = clearance (klaring),
SD = standaarddeviatie
Tabel 3. Farmacokinetische parameters voor Nuwiq (dosis: 50 IE/kg) bij eerder behandelde
kinderen in de leeftijd van 6 tot 12 jaar met ernstige hemofilie A (n = 12)
FK-parameter
Chromogene gehaltebepaling
Gemiddelde ± SD
Mediaan (bereik)
AUC (u*IE/ml)
13,2 ± 3,4
12,8 (7,8 ­ 19,1)
T1/2 (u)
10,0 ± 1,9
9,9 (7,6 ­ 14,1)
IVR (%/IE/kg)
1,9 ± 0,4
1,9 (1,2 ­ 2,6)
CL (ml/u/kg)
4,3 ± 1,2
4,2 (2,8 ­ 6,9)
AUC = area under the curve (oppervlakte onder de curve) (FVIII:C), T1/2 = halfwaardetijd,
IVR = incremental in vivo recovery (incrementele in vivo recovery), CL = clearance (klaring),
SD = standaarddeviatie
Tabel 4. Farmacokinetische parameters voor Nuwiq (dosis: 50 IE/kg) bij eerder behandelde
kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar met ernstige hemofilie A (n = 13)
FK-parameter
Chromogene gehaltebepaling
Gemiddelde ± SD
Mediaan (bereik)
AUC (u*IE/ml)
11,7 ± 5,3
10,5 (4,9 ­ 23,8)
T1/2 (u)
9,5 ± 3,3
8,2 (4,3 ­ 17,3)
IVR (%/IE/kg)
1,9 ± 0,3
1,8 (1,5 ­ 2,4)
CL (ml/u/kg)
5,4 ± 2,4
5,1 ( 2,3 ­ 10,9)
AUC = area under the curve (oppervlakte onder de curve) (FVIII:C), T1/2 = halfwaardetijd,
IVR = incremental in vivo recovery (incrementele in vivo recovery), CL = clearance (klaring), SD =
standaarddeviatie
Pediatrische patiënten
Zoals bekend uit de literatuur waren herstel en halfwaardetijd lager bij jonge kinderen dan bij
volwassenen en was de klaring hoger. Dit kan gedeeltelijk worden veroorzaakt door het bekend hogere
plasmavolume per kilogram lichaamsgewicht bij jongere patiënten.
Op basis van gewicht aangepaste subgroepen

Tabel 5. Op basis van gewicht aangepaste farmacokinetische parameters voor Nuwiq (dosis:
50 IE/kg) bij eerder behandelde volwassen patiënten (leeftijd 18-65 jaar) met ernstige hemofilie
A (n = 20)
FK-parameter
Allen (n=20)
Normaal
Overgewicht
gewicht (n=14)
(n=4)
Obesitas (n=2)

Chromogene gehaltebepaling Gemiddelde ± SD
AUC (hr*IE/ml)
22,6 ± 8,0
20,4 ± 6,9
24,9 ± 8,9
33,5 ± 6,5
T1/2 (hr)
14,7 ± 10,4
14,7 ± 12,1
13,4 ± 5,9
17,2 ± 4,8
IVR (%/IE/kg)
2,5 ± 0,4
2,4 ± 0,4
2,7 ± 0,4
2,8 ± 0,3
3,0 ± 1,2
3,2 ± 1,3
2,6 ± 1,0
1,8 ± 0,4

Chromogene gehaltebepaling Mediaan (bereik)
AUC (hr*IE/ml)
22,3 (8,4 ­ 38,1) 21,2 (8,4 ­ 32,6) 23,3 (17,4 ­ 35,5) 33,5 (28,9 ­ 38,1)
T1/2 (hr)
12,5 (5,4 ­ 55,6) 12,3 (5,4 ­ 55,6) 11,2 (9,3 ­ 22,0) 17,2 (13,8 ­ 20,6)
IVR (%/IE/kg)
2,5 (1,7 ­ 3,2)
2,4 (1,7 ­ 3,1)
2,8 (2,3 ­ 3,2)
2,8 (2,6 ­ 3,0)
CL (ml/hr/kg)
2,7 (1,5 ­ 6,4)
2,8 (1,7 ­ 6,4)
2,5 (1,6 ­ 3,7)
1,8 (1,5 ­ 2,0)
Normaal gewicht: BMI 18,5-25 kg/m2, Overgewicht: BMI 25-30 kg/m2, Obesitas: BMI > 30 kg/m2,
SD = standaarddeviatie

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In preklinisch onderzoek werd Nuwiq gebruikt om hemostase veilig en effectief bij honden met
hemofilie te herstellen. Onderzoek op het gebied van toxiciteit heeft getoond dat lokale intraveneuze
toediening en systemische blootstelling goed werden verdragen bij laboratoriumdieren (ratten en
cynomolgus-apen).
Specifiek onderzoek met langdurige herhaalde toediening zoals reproductietoxiciteit, chronische
toxiciteit en carcinogeniteit werden niet uitgevoerd met Nuwiq vanwege de immuunrespons op
heterologe eiwitten bij alle niet-humane zoogdiersoorten.
Er werd geen onderzoek uitgevoerd naar het mutageen potentieel van Nuwiq.
Ex vivo-evaluaties met behulp van een commerciële testkit voor kwantificatie van de T-cel-respons op
eiwittherapeutica duiden op een laag risico op immunogeniciteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder
sucrose
natriumchloride
calciumchloridedihydraat
arginine hydrochloride
natriumcitraatdihydraat
poloxameer 188
Oplosmiddel
water voor injecties

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen gemengd worden.
Enkel de meegeleverde injectieset mag worden gebruikt aangezien humane stollingsfactor VIII zich
hecht aan de binnenwand van sommige injectiesystemen, waardoor de behandeling kan falen.

6.3 Houdbaarheid
Ongeopende injectieflacon
2 jaar
1 maand bij kamertemperatuur (maximaal 25 °C) worden bewaard. Wanneer het geneesmiddel
eenmaal uit de koelkast is gehaald mag het niet meer worden teruggeplaatst in de koelkast. Noteer het
begin van de bewaarperiode bij kamertemperatuur op de buitenverpakking van het geneesmiddel.
Na reconstitutie
Na reconstitutie werd de chemische en fysische stabiliteit gedurende 24 uur getoond bij bewaring op
kamertemperatuur.
Vanuit een microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk na reconstitutie te worden
gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de
omstandigheden vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
De gereconstitueerde oplossing moet op kamertemperatuur bewaard worden. Niet in de koelkast
bewaren na reconstitutie.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon in de oorspronkelijke verpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Voor bewaren van het geneesmiddel bij kamertemperatuur en de bewaarcondities van het
geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking bevat:
- 1 injectieflacon poeder met 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 of 4000 IE simoctocog alfa
in een injectieflacon (glas type I), afgesloten met een broombutylrubber stop en verzegeld met
een aluminium flip-off dop
- Oplosmiddel: 1 voorgevulde borosilicaatglazen spuit met 2,5 ml water voor injecties
- 1 steriele injectieflaconadapter voor reconstitutie met 1 vleugelnaald en 2 alcoholdoekjes

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het poeder mag alleen worden gereconstitueerd met het meegeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor
injecties) met gebruikmaking van de meegeleverde injectieset. De injectieflacon moet voorzichtig
worden gedraaid tot alle poeder is opgelost. Na reconstitutie moet de oplossing terug in de spuit
worden opgetrokken.
Het gereconstitueerde geneesmiddel moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de
aanwezigheid van deeltjes en verkleuring. Het gereconstitueerde geneesmiddel is een heldere,
kleurloze oplossing zonder vreemde deeltjes en heeft een pH van 6,5 tot 7,5. Gebruik geen
oplossingen die troebel zijn of bezinksels bevatten.
Instructies voor voorbereiding en toediening
1. Laat de spuit met oplosmiddel (water voor injecties) en het poeder in de gesloten
injectieflacon op kamertemperatuur komen. U kunt dit doen door deze in uw handen te houden
tot ze net zo warm aanvoelen als uw handen. Gebruik geen andere methode voor het
opwarmen van de injectieflacon en voorgevulde spuit. Deze temperatuur moet tijdens
reconstitutie worden behouden.
de rubber stop zichtbaar wordt. Verwijder niet de grijze stop of de metalen ring rond de
bovenkant van de injectieflacon.
3. Reinig de bovenkant van de injectieflacon met een alcoholdoekje. Laat de alcohol drogen.
4. Verwijder de papieren beschermlaag van de verpakking die de injectieflaconadapter bevat.
Haal de adapter niet uit de verpakking.
verpakking met de adapter en plaats de injectieflaconadapter op het midden van de rubber stop
van de flacon met poeder. Druk de verpakking van de adapter stevig omlaag tot de punt van de
adapter door de rubber stop dringt. De adapter klikt vast op de injectieflacon wanneer dit is
gebeurd.
6. Verwijder de papieren beschermlaag van de verpakking die de voorgevulde spuit bevat. Houd
de zuigerstang bij het uiteinde vast en raak de schacht niet aan. Bevestig het uiteinde met
schroefdraad van de zuigerstang op de zuiger van de spuit met oplosmiddel. Draai de
zuigerstang met de klok mee tot u een lichte weerstand voelt.
de dop. Raak de binnenkant van de dop of de punt van de spuit niet aan. Als de oplossing niet
onmiddellijk wordt gebruikt, sluit de gevulde spuit dan met de beveiligde plastic
beschermpunt af om deze te bewaren.
8. Verwijder de verpakking van de adapter en voer deze af.
9. Bevestig de spuit met oplosmiddel stevig op de injectieflaconadapter door de spuit met de
klok mee te draaien tot u weerstand voelt.
10. Spuit langzaam al het oplosmiddel in de injectieflacon met poeder door de zuigerstang omlaag
te drukken.
draai deze rond om het poeder op te lossen. Niet schudden. Wacht tot al het poeder helemaal is
opgelost.
12. Controleer de uiteindelijke oplossing visueel vóór toediening op vaste deeltjes. De oplossing
moet helder, kleurloos en zo goed als vrij van zichtbare deeltjes zijn. Gebruik geen
oplossingen die troebel zijn of bezinksels bevatten.
13. Draai de injectieflacon met de spuit ondersteboven en trek langzaam de uiteindelijke oplossing
op in de spuit. Zorg ervoor dat de volledige inhoud van de injectieflacon wordt opgetrokken in
de spuit.
14. Maak de gevulde spuit los van de injectieflaconadapter door deze tegen de klok in te draaien
en voer de lege injectieflacon af.
15. De oplossing is nu klaar voor onmiddellijk gebruik. Niet in de koelkast bewaren.
16. Reinig de geselecteerde injectieplaats met één van de meegeleverde alcoholdoekjes.
17. Bevestig de meegeleverde infusieset op de spuit.
Steek de naald van de infusieset in de gekozen ader. Als u een knelband heeft gebruikt om de
ader gemakkelijker te kunnen zien, moet de knelband worden gelost voor u de oplossing
begint te injecteren.
Er mag geen bloed in de spuit stromen vanwege het risico op de vorming van fibrinestolsels.
18. Injecteer de oplossing in de ader met een trage snelheid, niet sneller dan 4 ml per minuut.
Als u meer dan één injectieflacon poeder gebruikt voor één behandeling, mag u dezelfde injectienaald
opnieuw gebruiken. De injectieflaconadapter en de spuit zijn bestemd voor eenmalig gebruik.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/001
EU/1/14/936/002
EU/1/14/936/003
EU/1/14/936/004
EU/1/14/936/006
EU/1/14/936/007
EU/1/14/936/008
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 22 juli 2014
Datum van laatste verlenging: 26 april 2019
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH
WERKZAME STOF EN FABRIKANT(EN)
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING
TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN
HET GENEESMIDDEL


VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van de biologisch werkzame stof(fen)
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).


C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 poeder injectieflacon bevat 250 IE simoctocog alfa (100 IE/ml na reconstitutie).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, arginine hydrochloride,
natriumcitraatdihydraat, poloxameer 188
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 poeder injectieflacon, 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties, 1 injectieflaconadapter, 1
vleugelnaald, 2 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG


8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Injectieflacon bewaren in de oorspronkelijke
verpakking ter bescherming tegen licht.
Kan worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) gedurende één periode van maximaal 1
maand.
Uit de koelkast genomen: _____________
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/001
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Nuwiq 250
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

POEDER INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Nuwiq 250 IE poeder voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Octapharma-logo

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 poeder injectieflacon bevat 500 IE simoctocog alfa (200 IE/ml na reconstitutie).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, arginine hydrochloride,
natriumcitraatdihydraat, poloxameer 188
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 poeder injectieflacon, 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties, 1 injectieflaconadapter, 1
vleugelnaald, 2 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG


8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Injectieflacon bewaren in de oorspronkelijke
verpakking ter bescherming tegen licht.
Kan worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) gedurende één periode van maximaal 1
maand.
Uit de koelkast genomen: _____________
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/002

13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Nuwiq 500
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

POEDER INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Nuwiq 500 IE poeder voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Octapharma-logo

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 poeder injectieflacon bevat 1000 IE simoctocog alfa (400 IE/ml na reconstitutie).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, arginine hydrochloride,
natriumcitraatdihydraat, poloxameer 188
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 poeder injectieflacon, 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties, 1 injectieflaconadapter, 1
vleugelnaald, 2 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG


8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Injectieflacon bewaren in de oorspronkelijke
verpakking ter bescherming tegen licht.
Kan worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) gedurende één periode van maximaal 1
maand.
Uit de koelkast genomen: _____________
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/003

13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Nuwiq 1000
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

POEDER INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Nuwiq 1000 IE poeder voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Octapharma-logo

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 1500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 poeder injectieflacon bevat 1500 IE simoctocog alfa (600 IE/ml na reconstitutie).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, arginine hydrochloride,
natriumcitraatdihydraat, poloxameer 188
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 poeder injectieflacon, 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties, 1 injectieflaconadapter,
1 vleugelnaald, 2 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Injectieflacon bewaren in de oorspronkelijke
verpakking ter bescherming tegen licht.
Kan worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) gedurende één periode van maximaal
1 maand.
Uit de koelkast genomen: _____________
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/008
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Nuwiq 1500
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

POEDER INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Nuwiq 1500 IE poeder voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Octapharma-logo

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 poeder injectieflacon bevat 2000 IE simoctocog alfa (800 IE/ml na reconstitutie).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, arginine hydrochloride,
natriumcitraatdihydraat, poloxameer 188
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 poeder injectieflacon, 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties, 1 injectieflaconadapter, 1
vleugelnaald, 2 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG


8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Injectieflacon bewaren in de oorspronkelijke
verpakking ter bescherming tegen licht.
Kan worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) gedurende één periode van maximaal 1
maand.
Uit de koelkast genomen: _____________
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/004

13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Nuwiq 2000
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

POEDER INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Nuwiq 2000 IE poeder voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Octapharma-logo

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 2500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 poeder injectieflacon bevat 2500 IE simoctocog alfa (1000 IE/ml na reconstitutie).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, arginine hydrochloride,
natriumcitraatdihydraat, poloxameer 188
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 poeder injectieflacon, 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties, 1 injectieflaconadapter, 1
vleugelnaald, 2 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG


8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Injectieflacon bewaren in de oorspronkelijke
verpakking ter bescherming tegen licht.
Kan worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) gedurende één periode van maximaal 1
maand.
Uit de koelkast genomen: _____________
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/005

13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Nuwiq 2500
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

POEDER INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Nuwiq 2500 IE poeder voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Octapharma-logo

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 3000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 poeder injectieflacon bevat 3000 IE simoctocog alfa (1200 IE/ml na reconstitutie).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, arginine hydrochloride,
natriumcitraatdihydraat, poloxameer 188
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 poeder injectieflacon, 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties, 1 injectieflaconadapter, 1
vleugelnaald, 2 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG


8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Injectieflacon bewaren in de oorspronkelijke
verpakking ter bescherming tegen licht.
Kan worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) gedurende één periode van maximaal 1
maand.
Uit de koelkast genomen: _____________
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/006

13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Nuwiq 3000
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

POEDER INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Nuwiq 3000 IE poeder voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Octapharma-logo

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Nuwiq 4000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 poeder injectieflacon bevat 4000 IE simoctocog alfa (1600 IE/ml na reconstitutie).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat, arginine hydrochloride,
natriumcitraatdihydraat, poloxameer 188
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 poeder injectieflacon, 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties, 1 injectieflaconadapter, 1
vleugelnaald, 2 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG


8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Injectieflacon bewaren in de oorspronkelijke
verpakking ter bescherming tegen licht.
Kan worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C) gedurende één periode van maximaal 1
maand.
Uit de koelkast genomen: _____________
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Zweden
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/936/007

13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Nuwiq 4000
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

POEDER INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Nuwiq 4000 IE poeder voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Voor intraveneus gebruik na reconstitutie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Octapharma-logo
WORDEN VERMELD

VOORGEVULDE SPUIT MET 2,5 ML WATER VOOR INJECTIES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Oplosmiddel voor Nuwiq
Water voor injecties
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2,5 ml
6.
OVERIGE



B. BIJSLUITER

Nuwiq 250 IE
poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 500 IE
poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 1000 IE
poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 1500 IE
poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 2000 IE
poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 2500 IE
poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 3000 IE
poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Nuwiq 4000 IE
poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
simoctocog alfa (recombinant humane stollingsfactor VIII)
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts.

Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is Nuwiq en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Nuwiq en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Nuwiq bevat de werkzame stof humane recombinante stollingsfactor VIII (simoctocog alfa).
Factor VIII is nodig om het bloed te laten stollen en het bloeden te stoppen. Bij patiënten met
hemofilie A (aangeboren factor VIII-tekort) ontbreekt factor VIII of werkt het niet naar behoren.
Nuwiq vervangt de ontbrekende factor VIII en wordt gebruikt om bloedingen bij patiënten met hemofilie
A te behandelen en te voorkómen. Het kan worden gebruikt door alle leeftijdsgroepen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
· U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Als u hier niet zeker over bent, neem dan contact op met uw arts.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt.
Er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie (een ernstige, plotselinge allergische
reactie) op Nuwiq krijgt. U moet alert zijn op de vroege verschijnselen van allergische reacties die
vermeld staan in rubriek 4 "Allergische reacties".
Als een van deze symptomen optreedt, stop dan de injectie onmiddellijk en neem contact op met uw
arts.
met alle geneesmiddelen met factor VIII. Deze remmers verhinderen ­ vooral in grote aantallen ­ dat
de behandeling goed werkt. U of uw kind zal dan ook zorgvuldig worden gecontroleerd op de vorming
van deze remmers. Als uw bloeding of de bloeding van uw kind niet onder controle gehouden wordt
met Nuwiq, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
Complicaties met betrekking tot hart en vaten
Bij patiënten met bestaande cardiovasculaire risicofactoren (dat wil zeggen risicofactoren met
betrekking tot hart en vaten) kan substitutiebehandeling met FVIII het cardiovasculaire risico
verhogen.

Kathetergerelateerde complicaties
Als u een centraal veneuze katheter nodig heeft, dan dient er rekening te worden gehouden met het
risico op complicaties in verband met het gebruik van de katheter, waaronder lokale infecties,
aanwezigheid van bacteriën in het bloed en trombose op de katheterplaats.
Het is belangrijk dat u bijhoudt welke batchnummers van Nuwiq u krijgt.
Daarom moet u elke keer dat u een nieuwe verpakking Nuwiq krijgt, de datum en het batchnummer
noteren. Het batchnummer vindt u op de verpakking na Lot. Bewaar deze gegevens op een veilige
plaats.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Nuwiq nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Nuwiq heeft geen invloed op uw rijvaardigheid en op uw vermogen om machines te bedienen.

Nuwiq bevat natrium
Dit middel bevat 18,4 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per
injectieflacon. Dit komt overeen met 0,92% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid
natrium in de voeding voor een volwassene.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?

De behandeling met Nuwiq zal worden gestart door een arts die ervaren is in de behandeling van
patiënten met hemofilie A. Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of verpleegkundige u
dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of
verpleegkundige.
Nuwiq wordt gewoonlijk in een ader geïnjecteerd (intraveneus) door uw arts of een verpleegkundige
die ervaren zijn in de behandeling van patiënten met hemofilie A. U of iemand anders kan ook uw
Nuwiq-injectie geven, maar alleen na voldoende training.


Uw arts zal uw dosis Nuwiq berekenen (in Internationale Eenheden = IE) op basis van uw toestand en
lichaamsgewicht, en van het feit of het wordt gebruikt om bloedingen te voorkómen of te behandelen.
Hoe vaak u een injectie nodig heeft, zal afhankelijk zijn van hoe goed dit middel bij u werkt.
Gewoonlijk is de behandeling voor hemofilie A een levenslange behandeling.
De gebruikelijke dosis Nuwiq is 20 tot 40 IE per kg lichaamsgewicht, om de 2 tot 3 dagen. In
sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kunnen de injecties echter vaker nodig zijn of hogere
doses noodzakelijk zijn.
Het behandelen van bloedingen
De dosis Nuwiq wordt berekend op basis van uw lichaamsgewicht en de factor VIII-spiegels die
moeten worden bereikt. De factor VIII-spiegels waarnaar wordt gestreefd, zullen afhankelijk zijn van
de ernst en plaats van de bloeding.
Als u de indruk heeft dat de werking van Nuwiq onvoldoende is, neem dan contact op met uw arts.
Uw arts zal de juiste laboratoriumtesten laten uitvoeren om ervoor te zorgen dat u de juiste factor VIII-
spiegels heeft. Dit is vooral belangrijk als u een grote operatie ondergaat.

Patiënten die factor VIII-remmers ontwikkelen
Als de factor VIII in uw plasma de verwachte spiegels niet bereikt met Nuwiq, of als de bloeding niet
voldoende wordt gestopt, dan kan dat worden veroorzaakt door de ontwikkeling van factor VIII-
remmers. Dit zal worden onderzocht door uw arts. U kunt eventueel een hogere dosis Nuwiq nodig
hebben, of een ander product, om de bloedingen onder controle te brengen. Verhoog de totale dosis
Nuwiq niet om uw bloeding onder controle te brengen niet zonder met uw arts te overleggen.

Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar
De manier waarop Nuwiq bij kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt gebruikt, verschilt niet van de
manier waarop het bij volwassenen wordt gebruikt. Omdat factor VIII-producten bij kinderen en
jongeren tot 18 jaar mogelijk vaker moeten worden gebruikt, kan het zijn dat een centraal veneuze
katheter moet worden aangebracht. Een centraal veneuze katheter is een externe verbinding die via een
katheter toegang tot de bloedbaan verschaft zonder dat een injectie door de huid nodig is.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Er zijn geen symptomen van overdosering gerapporteerd. Als u meer Nuwiq heeft geïnjecteerd dan
zou moeten, informeer dan uw arts.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Ga direct verder met de volgende dosis en
ga door zoals geadviseerd door uw arts.

Als u stopt met het gebruik van dit middel
Stop niet met het gebruik van Nuwiq zonder uw arts te raadplegen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.

Stop onmiddellijk met het gebruik van dit middel en roep spoedeisende medische hulp in als:
-
u symptomen van al ergische reacties krijgt
Allergische reacties kunnen onder andere bestaan uit huiduitslag, netelroos (bultjes op de
huid), jeukende huiduitslag (urticaria), waaronder jeukende huiduitslag over het hele lichaam,
gezwollen lippen en tong, kortademigheid, piepende ademhaling, drukkend gevoel op de
borst, braken, rusteloosheid, lage bloeddruk en duizeligheid. Dit kunnen vroege symptomen
zijn van een anafylactische shock, een heftige reactie van uw lichaam door een erge allergie.
Als ernstige, plotselinge allergische reacties (anafylaxie) optreden (zeer zelden, kunnen
voorkomen bij maximaal 1 op 10.000 personen), moet de injectie onmiddellijk worden gestopt
spoedbehandeling.
-
u merkt dat het middel niet meer goed werkt (bloeding stopt niet of u krijgt vaak
bloedingen)
Bij kinderen en jongeren tot 18 jaar die niet eerder zijn behandeld met geneesmiddelen met
factor VIII, vormen zich zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 patiënten) remmende antistoffen
(zie rubriek 2).
Echter, bij patiënten die eerder zijn behandeld met factor VIII (meer dan 150
behandelingsdagen), komt dit slechts soms voor (bij minder dan 1 op de 100 patiënten). Als
het gebeurt, is het mogelijk dat uw geneesmiddelen of de geneesmiddelen van uw kind niet
meer goed werken en dat u of uw kind aanhoudende bloedingen heeft. Als dit het geval is,
moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.

Vaak voorkomende bijwerkingen kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 personen
Overgevoeligheid, koorts.

Soms voorkomende bijwerkingen kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 personen
Tintelend of doof gevoel (paresthesie), hoofdpijn, duizeligheid, draaiduizeligheid, kortademigheid,
droge mond, rugpijn, ontsteking op de plaats van injectie, pijn op de plaats van injectie, een vaag
gevoel van lichamelijk ongemak (malaise), bloedarmoede veroorzaakt door bloedingen
(hemorragische anemie), niet-neutraliserende antistof positief (in eerder behandelde patiënten).

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke
bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het
nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden kunt u ons helpen
meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket van
de doos en de injectieflacon na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand
is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C). Niet in de vriezer bewaren. De injectieflacon in de
oorspronkelijke verpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Vóór bereiding kan het poeder van Nuwiq gedurende één enkele periode van maximaal 1 maand op
kamertemperatuur worden bewaard (maximaal 25 °C). Noteer op de buitenverpakking de datum
waarop u u Nuwiq begint te bewaren op kamertemperatuur. Het product mag daarna niet opnieuw in
de koelkast worden bewaard.
Gebruik de klaargemaakte oplossing direct na bereiding.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de beveiligde verpakking van vooral de spuit en/of de
injectieflacon is aangetast.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
Poeder:
-
De werkzame stof in dit middel is de recombinante humane stollingsfactor VIII (simoctocog
alfa).
Elke injectieflacon met poeder bevat 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 of 4000 IE
simoctocog alfa.
Elke gereconstitueerde oplossing bevat ongeveer 100, 200, 400, 600, 800, 1000, 1200 of
1600 IE/ml simoctocog alfa.
-
De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, natriumchloride, calciumchloridedihydraat,
arginine hydrochloride, natriumcitraatdihydraat en poloxameer 188. Zie rubriek 2, 'Nuwiq
bevat natrium'.
Oplosmiddel:
water voor injecties

Hoe ziet Nuwiq eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Nuwiq is een poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. Het poeder is een wit tot gebroken
wit poeder in een injectieflacon van glas. Het oplosmiddel is water voor injecties in een voorgevulde
glazen spuit.
Na bereiding is de oplossing helder, kleurloos en vrij van vreemde deeltjes.
Elke verpakking van Nuwiq bevat:
- 1 injectieflacon poeder met 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 of 4000 IE simoctocog alfa
- 1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injecties
- 1 injectieflaconadapter
- 1 vleugelnaald
- 2 alcoholdoekjes

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, 112 75 Stockholm, Zweden
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Octapharma Benelux (Belgium)
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Tél/Tel: +32 2 3730890
Tel: +46 8 56643000


Luxembourg/Luxemburg
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Octapharma Benelux (Belgium)
Te.: +46 8 56643000
Tél/Tel: +32 2 3730890

Ceská republika
Magyarország
Octapharma CZ s.r.o.
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Tel: +420 266 793 510
Tel: +46 8 56643000

Danmark
Malta
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Tlf: +46 8 56643000
Tel: +46 8 56643000

Deutschland
Nederland
Octapharma GmbH
Octapharma Benelux (Belgium)
Tel: +49 2173 9170
Tel: +32 2 3730890

Norge
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Octapharma AS
Tel: +46 8 56643000
Tlf: +47 63988860


Österreich
Octapharma Hellas SA
Octapharma Handelsgesellschaft m.b.H.
: +30 210 8986500
Tel: +43 1 610321222

España
Polska
Octapharma S.A.
Octapharma Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 6487298
Tel: +48 22 2082734


France
Portugal
Octapharma France
Octapharma Produtos Farmacêuticos Lda.
Tél: +33 1 41318000
Tel: +351 21 8160820


Hrvatska
România
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Octapharma Nordic AB (Suedia)
Tel: +46 8 56643000
Tel: +46 8 56643000

Ireland
Slovenija
Octapharma AB (Sweden)
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Tel: +46 8 56643000
Tel: +46 8 56643000

Ísland
Slovenská republika
Octapharma AS (Norway)
Octapharma AG, o.z.z.o.
Sími: +47 63988860
Tel: +421 2 54646701


Italia
Suomi/Finland
Kedrion S.p.A.
Octapharma Nordic AB
Tel: +39 0583 767507
Puh/Tel: +358 9 85202710


Sverige
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Octapharma Nordic AB
: +46 8 56643000
Tel: +46 8 56643000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Octapharma Nordic AB (Sweden)
Octapharma Limited
Tel: +46 8 56643000
Tel: +44 161 8373770



Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
'On demand'-behandeling
De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd gericht zijn op de individuele
klinische werkzaamheid bij de patiënt.
In geval van de volgende bloedingen mag de factor VIII-activiteit niet dalen onder de in de
overeenkomstige periode bepaalde plasma-activiteitswaarde (als % van normaal of IE/dl). De volgende
tabel kan worden gebruikt als doseringsleidraad bij bloedingen en chirurgische ingrepen.

Mate van bloeding/
Vereiste factor VIII- Dosisfrequentie (uren)/
type van chirurgische ingreep
waarde (%) (IE/dl) duur van de behandeling (dagen)
Bloeding

Beginnende hemartrose, spier-
20­40
De toediening om de 12 tot 24 uur
of mondbloeding
herhalen. Minstens 1 dag, tot de
bloeding gestelpt is, zoals blijkt uit het
verdwijnen van de pijn, of heling is
verkregen.
Meer uitgebreide hemartrose,
30­60
Herhaal het infuus om de 12 tot 24 uur
spierbloeding of hematomen
gedurende 3 tot 4 dagen of langer, tot
het acute ongemak en de pijn
verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen
60­100
Herhaal het infuus om de 8 tot 24 uur
tot het gevaar geweken is.
Chirurgische ingreep

Kleine ingrepen,
30­60
Om de 24 uur, minstens 1 dag, tot
met inbegrip van tandextractie
heling is opgetreden.
Zware ingrepen
80­100
Herhaal het infuus om de 8 tot 24 uur
(pre- en postoperatief) tot de wond voldoende geheeld is,
vervolg dan de behandeling nog
minstens 7 dagen om een factor VIII-
activiteit te behouden tussen 30% en
60% (IE/dl).

1. Laat de spuit met oplosmiddel (water voor injecties) en het poeder in de gesloten
injectieflacon op kamertemperatuur komen. U kunt dit doen door deze in uw handen te houden
tot ze net zo warm aanvoelen als uw handen. Gebruik geen andere methode voor het
opwarmen van de injectieflacon en voorgevulde spuit. Deze temperatuur moet tijdens
bereiding worden behouden.
2. Verwijder de plastic flip-off dop van de injectieflacon met poeder, zodat het middenstuk van
de rubber stop zichtbaar wordt. Verwijder niet de grijze stop of de metalen ring rond de
bovenkant van de injectieflacon.
3. Reinig de bovenkant van de injectieflacon met een alcoholdoekje. Laat de alcohol drogen.
4. Verwijder de papieren beschermlaag van de verpakking die de injectieflaconadapter bevat.
Haal de adapter niet uit de verpakking.
verpakking met de adapter en plaats de injectieflaconadapter op het midden van de rubber stop
van de flacon met poeder. Druk de verpakking van de adapter stevig omlaag tot de punt van de
adapter door de rubber stop dringt. De adapter klikt vast op de injectieflacon wanneer dit is
gebeurd.
6. Verwijder de papieren beschermlaag van de verpakking die de voorgevulde spuit bevat. Houd
de zuigerstang bij het uiteinde vast en raak de schacht niet aan. Bevestig het uiteinde met
schroefdraad van de zuigerstang op de zuiger van de spuit met oplosmiddel. Draai de
zuigerstang met de klok mee tot u een lichte weerstand voelt.
de dop. Raak de binnenkant van de dop of de punt van de spuit niet aan. Als de oplossing niet
onmiddellijk wordt gebruikt, sluit de gevulde spuit dan met de beveiligde plastic
beschermpunt af om deze te bewaren.
8. Verwijder de verpakking van de adapter en voer deze af.
9. Bevestig de spuit met oplosmiddel stevig op de injectieflaconadapter door de spuit met de
klok mee te draaien tot u weerstand voelt.
10. Spuit langzaam al het oplosmiddel in de injectieflacon met poeder door de zuigerstang omlaag
te drukken.
draai deze rond om het poeder op te lossen. Niet schudden. Wacht tot al het poeder helemaal is
opgelost.
12. Controleer de uiteindelijke oplossing visueel vóór toediening op vaste deeltjes. De oplossing
moet helder, kleurloos en zo goed als vrij van zichtbare deeltjes zijn. Gebruik geen
oplossingen die troebel zijn of bezinksels bevatten.
13. Draai de injectieflacon met de spuit ondersteboven en trek langzaam de uiteindelijke oplossing
op in de spuit. Zorg ervoor dat de volledige inhoud van de injectieflacon wordt opgetrokken in
de spuit.
14. Maak de gevulde spuit los van de injectieflaconadapter door deze tegen de klok in te draaien
en voer de lege injectieflacon af.
15. De oplossing is nu klaar voor onmiddelijk gebruik. Niet in de koelkast bewaren.
16. Reinig de geselecteerde injectieplaats met één van de meegeleverde alcoholdoekjes.
17. Bevestig de meegeleverde infusieset op de spuit.
Steek de naald van de infusieset in de gekozen ader. Als u een knelband heeft gebruikt om de
ader gemakkelijker te kunnen zien,moet de knelband worden gelost voor u de oplossing begint
te injecteren.
Er mag geen bloed in de spuit stromen vanwege het risico op de vorming van fibrinestolsels.
18. Injecteer de oplossing in de ader met een trage snelheid, niet sneller dan 4 ml per minuut.
Als u meer dan één injectieflacon vpoeder gebruikt voor één behandeling, mag u dezelfde
injectienaald opnieuw gebruiken. De injectieflaconadapter en de spuit zijn bestemd voor eenmalig
gebruik.