Ontozry 50 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ontozry 12,5 mg tabletten
Ontozry 25 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 50 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 100 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 150 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 200 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Ontozry 12,5 mg tabletten
Elke tablet bevat 12,5 mg cenobamaat.
Ontozry 25 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 25 mg cenobamaat.
Ontozry 50 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg cenobamaat.
Ontozry 100 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 100 mg cenobamaat.
Ontozry 150 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg cenobamaat.
Ontozry 200 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg cenobamaat.
Hulpstof met bekend effect
Elke 12,5 mg tablet bevat 39,7 mg lactosemonohydraat.
Elke 25 mg filmomhulde tablet bevat 79,3 mg lactosemonohydraat.
Elke 50 mg filmomhulde tablet bevat 158,7 mg lactosemonohydraat.
Elke 100 mg filmomhulde tablet bevat 108,7 mg lactosemonohydraat.
Elke 150 mg filmomhulde tablet bevat 163 mg lactosemonohydraat.
Elke 200 mg filmomhulde tablet bevat 217,4 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Ontozry 12,5 mg tablet

Ontozry 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg en 200 mg filmomhulde tablet
Filmomhulde tablet
Ontozry 12,5 mg tablet
Niet-omhulde, ronde, witte tot gebroken witte tablet met AV op één kant en `12' op de andere kant
Ontozry 25 mg filmomhulde tablet
Filmomhulde, ronde, bruine tablet met AV op één kant en `25' op de andere kant
Ontozry 50 mg filmomhulde tablet
Filmomhulde, ronde, gele tablet met AV op één kant en `50' op de andere kant
Ontozry 100 mg filmomhulde tablet
Filmomhulde, ronde, bruine tablet met AV op één kant en `100' op de andere kant
Ontozry 150 mg filmomhulde tablet
Filmomhulde, lichtoranje, ronde tablet met AV op één kant en `150' op de andere kant
Ontozry 200 mg filmomhulde tablet
Filmomhulde, ovale, lichtoranje tablet met AV op één kant en `200' op de andere kant
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Ontozry is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van aanvallen met focaal begin met of zonder
secundaire generalisatie bij volwassen patiënten met epilepsie die niet voldoende onder controle is
ondanks een behandelingsvoorgeschiedenis met ten minste 2 anti-epileptische geneesmiddelen.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen
De aanbevolen startdosis van cenobamaat is 12,5 mg per dag, geleidelijk aan getitreerd tot de
aanbevolen streefdosis van 200 mg per dag. Op basis van de klinische respons kan de dosis worden
verhoogd tot maximaal 400 mg per dag.
Het aanbevolen titratieschema wordt vermeld in tabel 1. Dit mag niet worden overschreden vanwege
de kans op ernstige bijwerkingen (zie rubriek 4.8).

Tabel 1: De aanbevolen dosis bij volwassenen met aanval en met focaal begin bij epilepsie
Behandelingsfase
Dosis (per dag, oraal)
Duur
12,5 mg
Week 1 en 2
Start van de behandeling
25 mg
Week 3 en 4
Titratie
50 mg
Week 5 en 6
Week 7 en 8
150 mg
Week 9 en 10
Streefdosis
200 mg
Week 11 en 12 en verder
Sommige patiënten die geen optimale controle van de
Dosisoptimalisatie
aanvallen bereiken, kunnen baat hebben bij doses hoger
dan 200 mg (verhoogd in stappen van 50 mg/dag elke twee
weken) tot een maximum van 400 mg per dag.
Gemiste doses
Als patiënten een dosis overslaan, wordt aanbevolen dat ze een enkele dosis nemen zodra ze het zich
herinneren, tenzij er minder dan 12 uur is tot hun volgende geplande dosis.
Stopzetting
Het wordt aanbevolen om dit geneesmiddel geleidelijk aan stop te zetten om de kans op rebound-
aanvallen te minimaliseren (d.w.z. over een periode van ten minste 2 weken), tenzij
veiligheidsproblemen een plotse stopzetting vereisen.

Ouderen (65 jaar en ouder)
Er nam een te klein aantal proefpersonen van 65 jaar en ouder deel aan klinische onderzoeken van
cenobamaat om te bepalen of deze anders reageerden dan jongere patiënten. Bij oudere proefpersonen
die anti-epileptische geneesmiddelen nemen, is een hogere incidentie van bijwerkingen gemeld, zoals
vermoeidheid, loopstoornissen, vallen, ataxie, evenwichtsstoornissen, duizeligheid en slaperigheid. In
het algemeen moet dosisselectie voor een oudere patiënt voorzichtig gebeuren. Doorgaans wordt
gestart bij de ondergrens van het doseerbereik, wat het vaker voorkomen van een verminderde lever-
of nierfunctie en gelijktijdige ziekte, alsook de mogelijke interacties bij patiënten met polyfarmacie
reflecteert (zie rubriek 4.4).
Nierfunctiestoornis
Cenobamaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt en vermindering van de streefdosis kan
worden overwogen bij patiënten met een lichte tot matige (creatinineklaring 30 tot < 90 ml/min) of
ernstige (creatinineklaring < 30 ml/min) nierfunctiestoornis. De maximaal aanbevolen dosis voor
patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis is 300 mg/dag. Cenobamaat mag niet
worden gebruikt bij patiënten met terminaal nierfalen of bij patiënten die hemodialyse ondergaan.

Leverfunctiestoornis
Blootstelling aan cenobamaat was verhoogd bij patiënten met chronische leverziekte. Een verandering
in de startdosis is niet vereist; echter, een verlaging van de streefdoses van maximaal 50% moet
mogelijk worden overwogen. De maximaal aanbevolen dosis voor patiënten met een lichte en matige
leverfunctiestoornis is 200 mg/dag. Cenobamaat mag niet worden gebruikt bij patiënten met een
ernstige leverfunctiestoornis.

Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Ontozry bij kinderen in de leeftijd van 0 tot 18 jaar zijn nog niet
vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Cenobamaat moet gewoonlijk eenmaal per dag worden ingenomen als een enkele orale dosis op om
het even welk moment. Het moet echter bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
Het kan met of zonder voedsel worden ingenomen (zie rubriek 5.2). De tablet moet met een glas water
worden doorgeslikt. De tabletten kunnen niet nauwkeurig worden gebroken aangezien er geen
breuklijn is en de nauwkeurigheid van de dosis niet gegarandeerd kan worden.

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Familiaal korte QT-syndroom (zie rubriek 4.4).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Zelfmoordgedachten
Zelfmoordgedachten en -gedrag zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptische
geneesmiddelen bij verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde placebo-
gecontroleerde onderzoeken met anti-epileptische geneesmiddelen heeft ook een licht verhoogd risico
op zelfmoordgedachten en -gedrag aangetoond. Het mechanisme van dit risico is niet bekend en de
beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid op een verhoogd risico voor cenobamaat niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van zelfmoordgedachten en -gedrag en
moet er een gepaste behandeling worden overwogen.
Patiënten (en zorgverleners van patiënten) moeten worden aangeraden om medisch advies in te
winnen als er tekenen van zelfmoordgedachten of -gedrag zouden optreden.
Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (drug reaction with eosinophilia and
systemic symptoms, DRESS)
Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), die levensbedreigend of
fataal kan zijn, is gemeld in verband met cenobamaat indien gestart wordt bij hogere doses en snel
getitreerd wordt (wekelijkse dosistitratie of sneller) (zie rubriek 4.8). Wanneer cenobamaat werd
gestart bij 12,5 mg/dag en om de twee weken werd getitreerd, werden in een open-label
veiligheidsonderzoek bij 1.340 epilepsiepatiënten geen gevallen van DRESS gemeld.
Op het moment van het voorschrijven dienen patiënten te worden geïnformeerd over de klachten en
symptomen van DRESS en nauwgezet gecontroleerd te worden op huidreacties. Symptomen van
DRESS zijn meestal, maar niet uitsluitend, koorts, huiduitslag geassocieerd met betrokkenheid van
andere orgaansystemen, lymfadenopathie, afwijkingen bij leverfunctietests en eosinofilie. Het is
belangrijk op te merken dat er vroege manifestaties van overgevoeligheid, zoals koorts of
lymfadenopathie, aanwezig kunnen zijn, ook al is huiduitslag niet duidelijk. Als er klachten en
symptomen verschijnen die wijzen op deze reacties, moet cenobamaat onmiddellijk worden stopgezet
en moet een alternatieve behandeling worden overwogen (indien van toepassing).
QT-verkorting
Een dosisafhankelijke verkorting van het QTcF-interval werd waargenomen met cenobamaat.
Verkorting van het QTcF-interval onder 340 msec werd niet waargenomen (zie rubriek 5.1). Klinische
onderzoeken leverden geen bewijs dat de combinatie van cenobamaat en andere anti-epileptische
geneesmiddelen tot een verdere QT-verkorting heeft geleid. Artsen moeten voorzichtig zijn bij het
voorschrijven van cenobamaat in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze tot
QT-verkorting leiden.
Familiaal korte QT-syndroom is een zeldzaam genetisch syndroom dat in verband wordt gebracht met
een verhoogd risico op plotselinge dood en ventriculaire aritmieën, met name ventriculaire fibrillatie.
Cenobamaat moet niet worden gebruikt bij patiënten met familiaal korte-QT syndroom (zie
rubriek 4.3).
Bevat lactose
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of
glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
een kleinere bijdrage van oxidatie.
Cenobamaat kan de blootstelling verminderen van producten die voornamelijk gemetaboliseerd
worden door CYP3A4 en -2B6. Cenobamaat kan de blootstelling verhogen van producten die
voornamelijk gemetaboliseerd worden door CYP2C19. Bij het starten of stopzetten van de
behandeling met cenobamaat of bij dosiswijzigingen kan het 2 weken duren om het nieuwe niveau van
enzymactiviteit te bereiken.
Farmacodynamische interacties

CZS-depressiva
Gelijktijdig gebruik van cenobamaat met andere CZS-depressiva, zoals alcohol, barbituraten en
benzodiazepinen, kan het risico op neurologische bijwerkingen verhogen. Daarom kan het zijn dat de
doses van barbituraten en benzodiazepinen, op basis van de individuele respons, moeten worden
verlaagd bij gelijktijdig gebruik met cenobamaat, indien klinisch nodig.
Interacties met andere anti-epileptica
Fenytoïne
In een onderzoek bij gezonde proefpersonen verminderde gelijktijdige toediening van
cenobamaat 200 mg/dag en fenytoïne 300 mg/dag de blootstelling aan cenobamaat in lichte mate
(Cmax met -27%, AUC met -28%) en verhoogde het de blootstelling aan fenytoïne (Cmax met 67%,
AUC met 84%). Er is geen dosisaanpassing van cenobamaat vereist. Fenytoïneconcentraties moeten
worden gecontroleerd tijdens de titratie van cenobamaat en op basis van de individuele respons kan
het nodig zijn de dosis fenytoïne te verlagen.
Fenobarbital
In een onderzoek bij gezonde proefpersonen leidde gelijktijdige toediening van
cenobamaat 200 mg/dag en fenobarbital 90 mg/dag niet tot klinisch belangrijke veranderingen in
blootstelling aan cenobamaat, maar leidde het tot verhoogde blootstelling aan fenobarbital
(Cmax met 34% en AUC met 37%). Er is geen dosisaanpassing van cenobamaat vereist.
Fenobarbitalconcentraties moeten worden gecontroleerd tijdens de titratie van cenobamaat en op basis
van de individuele respons kan het nodig zijn de dosis fenobarbital te verlagen.
Clobazam
Farmacometrische analyses van gegevens van gezonde proefpersonen en patiënten voorspellen dat
clobazam de blootstelling aan cenobamaat iets verhoogt (met 24%). Er is geen dosisaanpassing van
cenobamaat vereist.
Vanwege een mogelijke toename in blootstelling aan de actieve metaboliet van clobazam
(N-desmethylclobazam), in verband met de inductie van CYP3A4 (vorming) en de remming van
CYP2C19 (eliminatie), moet de dosis clobazam misschien worden verlaagd.
Lamotrigine
Farmacometrische analyses van gegevens van gezonde proefpersonen en patiënten toonden aan dat
gelijktijdige toediening van cenobamaat met lamotrigine geen effect had op de blootstelling aan
cenobamaat, maar leidde tot een dosisafhankelijke verlaging van lamotrigineconcentraties (met -21%,
-35% en -52% voor cenobamaat 100, 200 en 400 mg/dag). Op basis van subpopulatie-analyses van
patiënten die gelijktijdig lamotrigine namen, kunnen bij gelijktijdige toediening van lamotrigine
hogere doses (200-400 mg/dag) cenobamaat nodig zijn voor de werkzaamheid. Afhankelijk van de
individuele respons moet de dosis cenobamaat mogelijk worden verhoogd.
Carbamazepine
In een onderzoek bij gezonde proefpersonen werd bij gelijktijdige toediening van cenobamaat 200 mg
eenmaal daags en carbamazepine 200 mg tweemaal daags geen significante verandering in
blootstelling aan cenobamaat aangetoond, maar de blootstellingen aan carbamazepine waren licht
verminderd (Cmax verminderd met 23%, AUC met 24%). Er werd geen klinisch betekenisvolle
gelijktijdig carbamazepine namen. Daarom is er geen aanpassing van de dosis vereist.
Valproïnezuur
In een onderzoek bij gezonde proefpersonen werden bij gelijktijdige toediening van
cenobamaat 150 mg eenmaal daags en valproïnezuur 1.000 mg eenmaal daags geen significante
veranderingen aangetoond in blootstelling aan een van beide geneesmiddelen. Farmacometrische
analyses van gegevens van gezonde proefpersonen en patiënten duidden erop dat gelijktijdige
toediening van cenobamaat met valproïnezuur geen invloed had op cenobamaatblootstellingen en geen
klinisch relevante vermindering van de valproïnezuurconcentratie gaf. Er zijn geen dosisaanpassingen
vereist.
Lacosamide, levetiracetam en oxcarbazepine
Farmacometrische analyses van gegevens van gezonde proefpersonen en patiënten duidden erop dat
gelijktijdige toediening met lacosamide, levetiracetam of oxcarbazepine geen invloed had op de
blootstelling aan cenobamaat, en cenobamaat had geen klinisch relevant effect op blootstellingen aan
lacosamide, levetiracetam of oxcarbazepine. Er zijn geen dosisaanpassingen vereist voor cenobamaat,
lacosamide, levetiracetam of oxcarbazepine.
Andere geneesmiddelen
Orale anticonceptiemiddelen
Cenobamaat toonde een dosisafhankelijke inductie van CYP3A4 die de blootstelling (AUC) aan het
CYP3A4-substraat, midazolam 2 mg, met 72% verminderde met cenobamaat 200 mg/dag bij gezonde
proefpersonen. Aangezien hormonale anticonceptiemiddelen ook door CYP3A4 kunnen worden
gemetaboliseerd, kan hun werkzaamheid verminderd zijn door gelijktijdig gebruik met cenobamaat.
Daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en gelijktijdig orale anticonceptie gebruiken,
aanvullende of alternatieve niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken (zie rubriek 4.6).
CYP3A4-substraten
In een onderzoek bij gezonde proefpersonen verminderde gelijktijdige toediening van
cenobamaat 100 en 200 mg eenmaal daags de blootstellingen (AUC) aan het CYP3A4-substraat,
midazolam 2 mg, met respectievelijk 27% en 72%. Een verhoging van de dosis geneesmiddelen die
door CYP3A4 gemetaboliseerd worden, kan vereist zijn bij gelijktijdig gebruik met cenobamaat.
CYP2B6-substraten
In een onderzoek bij gezonde proefpersonen verminderde gelijktijdige toediening van
cenobamaat 200 mg eenmaal daags de blootstellingen aan het CYP2B6-substraat, bupropion 150 mg
(Cmax verminderde met 23%, AUC verminderde met 39%). Een verhoging van de dosis
geneesmiddelen die door CYP2B6 gemetaboliseerd worden, kan vereist zijn bij gelijktijdig gebruik
met cenobamaat.
CYP2C19-substraten
In een onderzoek bij gezonde proefpersonen verhoogde gelijktijdige toediening van
cenobamaat 200 mg eenmaal daags de blootstellingen aan het CYP2C19-substraat, omeprazol 20 mg
(Cmax stijging met 83%, AUC stijging met 107%). Een verlaging van de dosis geneesmiddelen die door
CYP2C19 gemetaboliseerd worden, kan vereist zijn bij gelijktijdig gebruik met cenobamaat.
OAT3-substraten
In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat cenobamaat OAT3 remt, een transporter die
voornamelijk betrokken is bij de eliminatie van bepaalde geneesmiddelen (bijv. baricitinib, cefaclor,
empagliflozine, penicilline G, ritobegron en sitagliptine). Daarom kan gelijktijdige toediening van
cenobamaat en geneesmiddelen die door OAT3 getransporteerd worden, resulteren in hogere
blootstelling aan deze geneesmiddelen.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Cenobamaat wordt niet aanbevolen bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie
toepassen. Vrouwen die zwanger kunnen worden en gelijktijdig orale anticonceptie gebruiken, moeten
aanvullende of alternatieve niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling
met cenobamaat en tot vier weken nadat de behandeling is stopgezet (zie rubriek 4.5).
Zwangerschap
Risico in verband met epilepsie en anti-epileptica in het algemeen
Het is aangetoond dat bij de nakomelingen van behandelde vrouwen met epilepsie de prevalentie van
misvormingen twee tot drie keer groter is dan het percentage van ongeveer 3% bij de algemene
bevolking. In de behandelde populatie werd een toename van misvormingen waargenomen met
polytherapie; de mate waarin de behandeling en/of de onderliggende aandoening verantwoordelijk is,
werd echter niet opgehelderd. Stopzetting van anti-epileptische behandelingen kan leiden tot
verergering van de ziekte, wat schadelijk kan zijn voor de moeder en de foetus.
Risico in verband met cenobamaat
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van Ontozry bij zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek is gebleken dat cenobamaat de placenta van ratten passeert. Uit dieronderzoek is
reproductietoxiciteit gebleken bij niveaus die lager zijn dan de klinische blootstelling (zie rubriek 5.3).
Ontozry mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de vrouw
behandeling met cenobamaat noodzakelijk maakt. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen
effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van cenobamaat en tot vier weken nadat de
behandeling is stopgezet (zie rubriek 4.5).
Borstvoeding
Het is niet bekend of cenobamaat of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Onderzoeken bij ratten toonden uitscheiding van cenobamaat in de moedermelk (zie rubriek 5.3).
Risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Uit voorzorg moet borstvoeding worden gestaakt
tijdens behandeling met Ontozry.
Vruchtbaarheid
De effecten van cenobamaat op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet bekend. De resultaten van
dieronderzoek zijn onvoldoende vanwege blootstelling onder de klinische niveaus (zie rubriek 5.3).


4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Ontozry heeft matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Cenobamaat kan leiden tot slaperigheid, duizeligheid, vermoeidheid, verminderd gezichtsvermogen en
andere CZS-gerelateerde symptomen die het vermogen om te rijden of machines te bedienen kunnen
beïnvloeden. Patiënten wordt aangeraden geen voertuig te besturen, geen complexe machines te
bedienen of andere potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren tot bekend is of cenobamaat hun
vermogen beïnvloedt om deze taken uit te voeren (zie rubriek 4.5).

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerkingen waren slaperigheid, duizeligheid, vermoeidheid en hoofdpijn.
In klinische onderzoeken was het percentage stopzetting vanwege bijwerkingen 5%, 6% en 19% voor
patiënten die gerandomiseerd werden naar cenobamaat in doses van respectievelijk 100 mg/dag,
200 mg/dag en 400 mg/dag, vergeleken met 3% bij patiënten die gerandomiseerd werden naar
clobazam werd ingenomen.
De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting waren, in aflopende volgorde van
frequentie: ataxie (1,6% vs. 0,5% placebo), duizeligheid (1,6% vs. 0,5% placebo), slaperigheid
(1,4% vs. 0,5% placebo), nystagmus (0,7% vs. 0% placebo), vertigo (0,7% vs. 0% placebo) en
diplopie (0,5% vs. 0% placebo). Deze bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en het titratieschema moet
strikt worden gevolgd.
Overzichtstabel van bijwerkingen
De bijwerkingen die werden gemeld in klinische onderzoeken, worden vermeld in tabel 2 per
systeem/orgaanklasse (SOC) en per frequentie. Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen
gerangschikt naar afnemende ernst: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms
( 1/1.000, < 1/100) en zelden ( 1/10.000, < 1/1.000).

Tabel 2: Overzichtstabel van bijwerkingen
Systeem/orgaanklasse
Frequentie
Bijwerkingen uit klinische onderzoeken
Immuunsysteemaandoeningen Soms
Overgevoeligheid*
Psychische stoornissen
Vaak
Verwarde toestand, prikkelbaarheid
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak
Somnolentie*, coördinatie- en
loopstoornissen*, hoofdpijn
Vaak
Dysartrie, nystagmus, afasie,
geheugenvermindering
Oogaandoeningen
Vaak
Diplopie, gezichtsvermogen wazig
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak
Constipatie, diarree, misselijkheid, braken,
droge mond
Huid- en
Vaak
Huiduitslag*
onderhuidaandoeningen
Zelden
Geneesmiddelreactie met eosinofilie en
systemische symptomen (DRESS)
Onderzoeken
Vaak
Leverenzym verhoogd*
*Samengevoegde termen:
Somnolentie: somnolentie, vermoeidheid, sedatie en hypersomnie;
Coördinatie- en loopstoornissen: duizeligheid, vertigo, evenwichtsstoornis, ataxie, loopstoornis en
coördinatie afwijkend;
Overgevoeligheid: overgevoeligheid, geneesmiddelenovergevoeligheid,
ooglidoedeem;
Huiduitslag: huiduitslag, erythemateuze huiduitslag, gegeneraliseerde huiduitslag,
maculaire huiduitslagvlekkerige rash, maculopapulaire uitslag, morbilliforme huiduitslag, papulaire
huiduitslag, jeukende huiduitslag;
Leverenzym verhoogd: alanineaminotransferase verhoogd,
aspartaataminotransferase verhoogd, leverenzym verhoogd, leverfunctie afwijkend, transaminasen
verhoogd.
Beschrijving van bepaalde bijwerkingen

Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)
Drie gevallen van DRESS werden gemeld binnen 2 tot 4 weken na de start met cenobamaat in
onderzoeken met hoge startdoses (50 mg of 100 mg eenmaal daags) en wekelijkse dosistitratie of
sneller. Wanneer cenobamaat werd gestart met 12,5 mg/dag en om de twee weken werd getitreerd,
werden in een open-label veiligheidsonderzoek bij 1.340 epilepsiepatiënten geen gevallen van DRESS
gemeld.
Op het moment van het voorschrijven dienen patiënten te worden geadviseerd over de klachten en
symptomen van DRESS en nauwgezet gecontroleerd te worden op huidreacties. Symptomen van
betrokken zijn, lymfadenopathie, abnormale leverfunctietests en eosinofilie. Het is belangrijk op te
merken dat de vroege symptomen van overgevoeligheid, zoals koorts of lymfadenopathie, aanwezig
kunnen zijn, ook al is huiduitslag niet duidelijk. Als er klachten en symptomen verschijnen die wijzen
op deze reacties, moet cenobamaat onmiddellijk worden stopgezet en moet een alternatieve
behandeling worden overwogen (indien van toepassing). Ontozry moet altijd worden gestart
met 12,5 mg eenmaal daags en mag niet sneller getitreerd worden dan eens in de twee weken (zie
rubriek 4.2 en 4.4).
Overgevoeligheid
Vier (0,9%) patiënten die met cenobamaat werden behandeld en één (0,5%) patiënt met placebo
kregen last van overgevoeligheid. Twee patiënten in de cenobamaat-dosisgroep kregen last van
overgevoeligheid voor het geneesmiddel. Eén patiënt die met cenobamaat werd behandeld, kreeg last
van overgevoeligheid en 1 patiënt die met cenobamaat werd behandeld, kreeg ooglidoedeem. De
placebopatiënt kreeg last van overgevoeligheid. Alle voorvallen werden geclassificeerd als licht of
matig.
Ouderen
De veiligheidsgegevens van de samengevoegde dubbelblinde en alle fase 2/3-gegevenssets samen met
FK-gegevens uit een fase 1-onderzoek toonden geen bijkomende veiligheidsrisico's bij oudere
proefpersonen die > 65 jaar oud waren bij toetreding tot het onderzoek. Aanvullende subgroepering
per leeftijd voor proefpersonen die > 65 jaar oud waren tijdens deelname aan het onderzoek toonde
vergelijkbare resultaten voor de bijwerkingen bij deze 87 patiënten vergeleken met
de 51 proefpersonen van > 65 jaar oud bij toetreding tot het onderzoek (zie rubriek 4.2).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Symptomen van overdosering zijn naar verwachting consistent met de bekende bijwerkingen van
Ontozry en omvatten slaperigheid, vermoeidheid en duizeligheid. Er is geen specifiek antidotum
beschikbaar voor de effecten van cenobamaat. Algemene ondersteunende zorg van de patiënt is
geïndiceerd, inclusief bewaking van de vitale functies en observatie van de klinische toestand van de
patiënt.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-epileptica, overige anti-epileptica, ATC-code: N03AX25.
Werkingsmechanisme
Cenobamaat is een kleine molecuul met een dubbel werkingsmechanisme. Het is een positieve
allosterische modulator van subtypes van het -aminoboterzuur (GABAA)-ionkanaal dat niet bindt aan
de bindingsplaats van benzodiazepine. Er is ook aangetoond dat cenobamaat herhaalde neuronale
afvuring vermindert door het verbeteren van de inactivering van natriumkanalen en door het remmen
van de persistente component van de natriumstroom. Het precieze werkingsmechanisme waarop
cenobamaat zijn therapeutische effecten uitoefent bij patiënten met aanvallen met focaal begin, is niet
bekend.
Cardiale elektrofysiologie
In een placebogecontroleerd QT-onderzoek bij gezonde vrijwilligers werd dosisafhankelijk verkorting
van het QTcF-interval waargenomen bij cenobamaat. De gemiddelde QTcF is -10,8 [BI: -13,4, -8,2]
msec voor 200 mg eenmaal daags en -18,4 [BI: -21,5, -15,2] msec voor 500 mg eenmaal daags
(1,25 maal de maximale aanbevolen dosering). Verkorting van het QTc-interval onder 340 msec werd
niet waargenomen (zie rubriek 4.4).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De werkzaamheid van cenobamaat als adjuvante therapie bij aanvallen met focaal begin werd
onderzocht in een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij
volwassen patiënten met epilepsie met focaal begin die niet voldoende onder controle is ondanks een
voorgeschiedenis van behandeling met anti-epileptische geneesmiddelen. Patiënten werden behandeld
met één tot drie gelijktijdige anti-epileptica die stabiel bleven in de loop van de dubbelblinde
onderzoeksbehandeling. De dagelijkse dosis van cenobamaat varieerde van 100 tot 400 mg/dag.
Het onderzoek had een prospectieve 8 weken durende baselineperiode, tijdens welke de patiënten ten
minste 3 of 4 partiële aanvallen per 28 dagen moesten hebben zonder aanvallenvrije periode van meer
dan 3 tot 4 weken, gevolgd door een 18 weken durende behandelingsperiode met inbegrip
van 12 weken met een vaste dosis. De meest algemeen gebruikte anti-epileptische geneesmiddelen op
het moment van opname in het onderzoek waren levetiracetam, lamotrigine, carbamazepine en
lacosamide. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen, bleven aanvallen hebben, ondanks
een meerderheid met een voorgeschiedenis van behandeling met 2 of meer anti-epileptica. Meer
dan 80% van de patiënten nam twee of meer gelijktijdige anti-epileptica op het ogenblik van opname
in het onderzoek. De resultaten van de werkzaamheid zijn samengevat in tabel 3.
Het onderzoek vergeleek doses cenobamaat van 100 mg/dag, 200 mg/dag en 400 mg/dag met placebo,
boven op de zorgstandaard. De proefpersonen zetten stabiele behandeling voort op één tot drie anti-
epileptica als achtergrondbehandeling. De patiënten begonnen met een dagelijkse dosis van 50 mg die
vervolgens elke week werd verhoogd met 50 mg/dag tot 200 mg/dag werd bereikt. Vervolgens werd
deze elke week verhoogd met 100 mg/dag bij proefpersonen die werden gerandomiseerd
naar 400 mg/dag.
Tabel 3 toont het aandeel patiënten dat een afname van 50% of meer in aanvallenfrequentie had ten
opzichte van de baseline.

Tabel 3: Aandeel patiënten met 50% of grotere respons in onderzoek C017
Onderzoek
Zorgstandaard
Zorgstandaard en cenobamaat
en placebo
100 mg/dag
200 mg/dag
400 mg/dag
Onderzoek C017
n=102
n=102
n=98
n=95
50%
26 (25,5%)
41 (40,2%)
55 (56,1%)
61 (64,2%)
responderpercentage1
Verschil cenobamaat
14,7%
30,6%
38,7%
placebo
(p=0,036)
(p < 0,001)
(p < 0,001)
1Meer dan 12 weken vaste dosis van de dubbelblinde behandeling
Afbeelding 1 toont het percentage patiënten per categorie van aanvallenrespons tijdens de
onderhoudsfase met steeds strengere criteria voor respons.



Afbeelding 1: Cumulatieve verdeling van procentuele afname van aanvallen ten opzichte
van de baseline per behandelgroep in de periode van 12 weken met vaste dosis in het onderzoek
80%



64,2%

60%
56,1%
a
ge
45,3%
c
e
nt
40,2%
P
er 40%


28,4%
28,6%
*** p-waarde 0,001
25,5%
** p-waarde = 0,002
* p-waarde = 0,036
21,1%
20%
17,3%
16,7%
Cenobamaat 400 mg/dag (N = 95)
Cenobamaat 200 mg/dag (N = 98)
9,8%
8,8%
11,2%
Cenobamaat 100 mg/dag (N = 102)
Placebo (N = 102)
2,9%
3,9%
1,0%
0%
0%
25%
50%
75%
90%
100%
Procentuele afname t.o.v. baseline
P-waarde gepresenteerd voor 50%, 57%, 90% en = 100% responders voor paarsgewijze vergelijking van elke dosis cenobamaat vs. placebo van een Fisher-
exacttest.

In het onderzoek werden 4 van 102 (3,9%) patiënten in de cenobamaatgroep van 100 mg/dag,
11 van 98 (11,2%) patiënten in de cenobamaatgroep van 200 mg/dag, 20 van 95 (21,1%) patiënten in
de cenobamaatgroep van 400 mg/dag en 1 van 102 (1%) van de patiënten in de placebogroep
aanvallenvrij (100% afname van de aanvallen) tijdens de periode van 12 weken met vaste dosis.
Soortgelijke responsen werden waargenomen in subpopulaties groter of kleiner dan de mediane
aanvallenfrequentie en langer of korter dan de mediane duur van de ziekte.

Langdurig open-label onderzoek
Het merendeel van de proefpersonen heeft gekozen om deel te nemen aan de open-label uitbreiding
van onderzoek 1 (98,9%). 80% van de proefpersonen bleef in het onderzoek gedurende ten
minste 12 maanden en 58% gedurende ten minste 60 maanden. Aanvullende gegevens over de
frequentie van aanvallen werden verzameld en waren consistent met de resultaten van het
dubbelblinde deel van het onderzoek.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Ontozry in een of meerdere subgroepen van
pediatrische patiënten met epilepsie (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Cenobamaat wordt goed geabsorbeerd (ten minste 88% op basis van recuperatie uit de urine) na orale
toediening, met een mediane Tmax variërend van 1 tot 4 uur na toediening van een enkelvoudige of
meervoudige dosis in nuchtere toestand over het bereik van 10 tot 400 mg.
Gelijktijdige toediening met een vetrijke maaltijd (800-1.000 kcal met 50% vet) toonde geen
significant effect op de snelheid en de mate van absorptie van cenobamaat.
Distributie
plasma-eiwitbinding van cenobamaat is 60% en is onafhankelijk van de concentratie in vitro.
Cenobamaat bindt zich voornamelijk aan humaan albumine-eiwit.
Biotransformatie
Cenobamaat wordt uitgebreid gemetaboliseerd. De primaire metabole route is glucuronidering via
UGT2B7 en in mindere mate door UGT2B4. Minder belangrijke routes voor het metabolisme van
cenobamaat zijn oxidatie via CYP2E1, CYP2A6, CYP2B6 en in mindere mate door CYP2C19 en
CYP3A4/5.
Eliminatie
Cenobamaat en de metabolieten ervan worden hoofdzakelijk uitgescheiden via de urine. De
uitscheiding via de feces vertegenwoordigde slechts 5,2% van de dosis. Meer dan 50% van de dosis
werd uitgescheiden binnen 72 uur. De schijnbare terminale halfwaardetijd van cenobamaat in plasma
was 50-60 uur binnen het therapeutisch bereik van 100 mg/dag tot 400 mg/dag. Steady state wordt
bereikt na 14 dagen.
Lineariteit/non-lineariteit
De Cmax van cenobamaat steeg proportioneel met toenemende doses na enkelvoudige orale doses
van 5 tot 750 mg en meervoudige orale doses van 50 tot 500 mg/dag. De blootstellingen bij steady
state (Cmax en AUC) namen proportioneel toe met toenemende doses in het therapeutisch bereik
(100 tot 400 mg), maar doses van minder dan 100 mg/dag kunnen sneller geklaard worden.
Speciale patiëntengroepen
Nierfunctiestoornis
Het plasma AUC van cenobamaat was 1,4 maal tot 1,5 maal hoger bij patiënten met een lichte
(CLcr 60 tot < 90 ml/min) en matige (CLcr 30 tot < 60 ml/min) nierfunctiestoornis na een enkelvoudige
orale dosis van 200 mg cenobamaat in vergelijking met gezonde personen in de controlegroep. Bij
proefpersonen met een ernstige (CLcr < 30 ml/min) nierfunctiestoornis veranderde het plasma AUC
van cenobamaat niet significant in vergelijking met gezonde personen in de controlegroep na een
enkelvoudige orale dosis van 100 mg cenobamaat (zie rubriek 4.2). Het effect van hemodialyse op de
farmacokinetiek van cenobamaat is niet onderzocht.

Leverfunctiestoornis
Het plasma AUC van cenobamaat was 1,9 maal en 2,3 maal hoger bij patiënten met een respectievelijk
lichte en matige leverfunctiestoornis na een enkelvoudige orale dosis van 200 mg cenobamaat in
vergelijking met overeenstemmende gezonde personen in de controlegroep (zie rubriek 4.2). Het effect
van een ernstige leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van cenobamaat is niet onderzocht.
Geslacht
Er was geen verschil waargenomen in de farmacokinetiek van cenobamaat tussen mannelijke en
vrouwelijke patiënten.

Etniciteit
Er werd geen klinisch belangrijk effect van etniciteit op de farmacokinetiek van cenobamaat
waargenomen in een FK-populatieanalyse van samengevoegde gegevens van klinische onderzoeken
van proefpersonen gecategoriseerd als Aziatisch, zwart, blank, Latijns-Amerikaans of anders.

Lichaamsgewicht
Er werd een afname van blootstelling van 45% geschat bij een lichaamsgewicht tussen 54 kg
en 112 kg. Deze variabiliteit wordt niet beschouwd als klinisch relevant bij het vaststellen van een
patiënten met gewichtsveranderingen van 30% of meer van hun oorspronkelijke lichaamsgewicht.
Ouderen (65 jaar en ouder)
Er werden geen significante verschillen in de farmacokinetiek van cenobamaat waargenomen op basis
van leeftijd op basis van gegevens van proefpersonen van 18 jaar tot 77 jaar oud.

Pediatrische patiënten
De veiligheid en doeltreffendheid van Ontozry bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en
carcinogeen potentieel. De maximale systemische blootstelling die werd bereikt in het
carcinogeniciteitsonderzoek bij ratten was echter kleiner dan die bij mensen bij de maximaal
aanbevolen humane dosis (maximum recommended human dose, MRHD) van 400 mg/dag.
Toxiciteit bij herhaalde dosering
Maximale doses bij toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering waren beperkt door de overdreven
effecten van cenobamaat op het CZS (inclusief hypoactiviteit, ongecoördineerde gang, hypothermie en
tremor). Systemische blootstellingen werden bij NOAEL (no observed adverse effect level) vastgesteld
of waren lager dan de blootstellingen die bij mensen bereikt werden bij de MRHD.
Reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit
Reproductietoxiciteitsonderzoeken toonden bijwerkingen op de embryofoetale en postnatale
ontwikkeling. Er werden geen bijwerkingen waargenomen op de vruchtbaarheid. Systemische
blootstellingen bij de respectieve NOAEL's voor vruchtbaarheid, embryofoetale ontwikkeling en pre-
en postnatale ontwikkeling lagen echter onder de menselijke blootstelling bij de MRHD.
Toediening van cenobamaat aan drachtige ratten en konijnen tijdens de periode van organogenese
resulteerde in toegenomen embryofoetale mortaliteit bij dosisniveaus geassocieerd met maternale
toxiciteit. Bij ratten was er een kleine toename van viscerale misvormingen bij de hoge dosis, maar
volledige interpretatie van het teratogene potentieel bij de hoge dosis was niet mogelijk door de hoge
maternale toxiciteit.
Wanneer cenobamaat werd toegediend aan vrouwelijke ratten tijdens de dracht en het zogen, werd een
neurogedragsstoornis (verhoogde auditieve schrikreactie) waargenomen bij de nakomelingen bij alle
doses en werden verminderde gewichtstoename vóór het spenen en bijwerkingen op de vrouwelijke
voortplantingsfunctie (verminderde hoeveelheid corpora lutea, implantaties en levende foetussen)
gezien bij de nakomelingen.
Het passeren van cenobamaat door de placenta en uitscheiding ervan in de moedermelk werd
bevestigd door de aanwezigheid van cenobamaat in vruchtwater en in foetaal bloed van drachtige
ratten en in de melk van zogende ratten.
De Environmental Risk Assessment (ERA) toonde aan dat cenobamaat erg persistent (`vP') is in
aquatische systemen (zie rubriek 6.6).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Inhoud van de tablet en filmomhulde tablet
magnesiumstearaat (E470b)
microkristallijne cellulose (E460)
silica, colloïdaal watervrij (E551)
natriumzetmeelglycolaat
Filmomhulling
25 mg en 100 mg filmomhulde tabletten
indigokarmijn aluminiumlak (E132)
ijzeroxide rood (E172)
ijzeroxide geel (E172)
macrogol
gedeeltelijk gehydrolyseerde poly(vinylalcohol) (E1203)
talk (E553b)
titaniumdioxide (E171)
50 mg filmomhulde tabletten
ijzeroxide geel (E172)
macrogol
gedeeltelijk gehydrolyseerde poly(vinylalcohol) (E1203)
talk (E553b)
titaniumdioxide (E171)
150 mg en 200 mg filmomhulde tabletten
ijzeroxide rood (E172)
ijzeroxide geel (E172)
macrogol
gedeeltelijk gehydrolyseerde poly(vinylalcohol) (E1203)
talk (E553b)
titaniumdioxide (E171)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
12,5 mg tabletten; 25 mg filmomhulde tabletten; 50 mg filmomhulde tabletten; 100 mg filmomhulde
tabletten
4 jaar.
150 mg filmomhulde tabletten; 200 mg filmomhulde tabletten
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
PVC/aluminium blisterverpakkingen
Ontozry-behandelingsstartverpakking met 12,5 mg tabletten en 25 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 50 mg filmomhulde tabletten
50 mg ­ verpakkingen van 14, 28 of 84
Ontozry 100 mg filmomhulde tabletten
100 mg ­ verpakkingen van 14, 28 of 84
Ontozry 150 mg filmomhulde tabletten
150 mg ­ verpakkingen van 14, 28 of 84
Ontozry 200 mg filmomhulde tabletten
200 mg ­ verpakkingen van 14, 28 of 84
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Cenobamaat is erg persistent (`vP') in aquatische systemen. Al het ongebruikte geneesmiddel of
afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italië

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1530/001
EU/1/21/1530/002
EU/1/21/1530/003
EU/1/21/1530/004
EU/1/21/1530/005
EU/1/21/1530/006
EU/1/21/1530/007
EU/1/21/1530/008
EU/1/21/1530/009
EU/1/21/1530/010
EU/1/21/1530/011
EU/1/21/1530/012
EU/1/21/1530/013
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 26/03/2021

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu


BIJLAGE II

A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF
EN FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van de werkzame stof
SK Biotek Co., Ltd
Daejeon Plant
325, Exporo,
Yuseong-gu, Daejeon, 34124
Republiek Korea
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Swiss Caps GmbH
Grassingerstrasse 9
83043 Bad Aibling
Duitsland
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA
Via Vecchia del Pinocchio, 22 60100
Ancona (AN), Italië

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder
punt 7 van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op
het Europese webportaal voor geneesmiddelen. De vergunninghouder zal het eerste periodieke
veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen 6 maanden na toekenning van de vergunning
indienen.

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING


DOOS ­ BEHANDELINGSSTARTVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ontozry 12,5 mg tabletten
Ontozry 25 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke 12,5 mg tablet bevat 12,5 mg cenobamaat.
Elke 25 mg filmomhulde tablet bevat 25 mg cenobamaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat. Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Behandelingsstartverpakking
Elke verpakking van 28 tabletten voor een behandelingsschema van 4 weken bevat:
14 tabletten van 12,5 mg
14 filmomhulde tabletten van 25 mg
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italië
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1530/001
14 tabletten van 12,5 mg en 14 filmomhulde tabletten van 25 mg
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Ontozry 12,5 mg, Ontozry 25 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


DOOS IN HET BEHANDELINGSSTARTVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ontozry 12,5 mg tabletten
cenobamaat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 12,5 mg cenobamaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat. Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
Week 1 en 2
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italië

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1530/001
14 tabletten van 12,5 mg
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Ontozry 12,5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS










WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING ­ BEHANDELINGSSTARTVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ontozry 12,5 mg tabletten
cenobamaat
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL
BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE

DOOS IN HET BEHANDELINGSSTARTVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ontozry 25 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 25 mg cenobamaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat. Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
Week 3 en 4
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italië

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1530/001
14 filmomhulde tabletten van 25 mg
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Ontozry 25 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS



WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ontozry 25 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL
BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE

DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ontozry 50 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg cenobamaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat. Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
84 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italië

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1530/002
14 filmomhulde tabletten van 50 mg
EU/1/21/1530/003
28 filmomhulde tabletten van 50 mg
EU/1/21/1530/004
84 filmomhulde tabletten van 50 mg
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Ontozry 50 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN




WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ontozry 50 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL
BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ontozry 100 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 100 mg cenobamaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat. Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
84 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italië

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1530/005
14 filmomhulde tabletten van 100 mg
EU/1/21/1530/006
28 filmomhulde tabletten van 100 mg
EU/1/21/1530/007
84 filmomhulde tabletten van 100 mg
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Ontozry 100 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN




WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ontozry 100 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL
BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE

DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ontozry 150 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg cenobamaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat. Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
84 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italië

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1530/008
14 filmomhulde tabletten van 150 mg
EU/1/21/1530/009
28 filmomhulde tabletten van 150 mg
EU/1/21/1530/010
84 filmomhulde tabletten van 150 mg
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Ontozry 150 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN





WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ontozry 150 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL
BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ontozry 200 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg cenobamaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat. Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
84 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italië

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1630/011
14 filmomhulde tabletten van 200 mg
EU/1/21/1530/012
28 filmomhulde tabletten van 200 mg
EU/1/21/1530/013
84 filmomhulde tabletten van 200 mg
13. PARTIJNUMMER

Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Ontozry 200 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK ­ VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN




WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Ontozry 200 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN HANDEL
BRENGEN
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE





B. BIJSLUITER

Ontozry 12,5 mg tabletten
Ontozry 25 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 50 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 100 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 150 mg filmomhulde tabletten
Ontozry 200 mg filmomhulde tabletten
cenobamaat
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is Ontozry en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe neemt u dit middel in?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Ontozry en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Ontozry bevat de werkzame stof cenobamaat. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die `anti-
epileptica' heten. Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van epilepsie, een
aandoening waarbij iemand aanvallen of toevallen heeft vanwege abnormale activiteit in de hersenen.
Dit middel wordt gebruikt in combinatie met andere anti-epileptische geneesmiddelen bij volwassen
patiënten met epilepsie die niet voldoende onder controle is ondanks een
behandelingsvoorgeschiedenis met ten minste 2 anti-epileptische geneesmiddelen, voor de
behandeling van een vorm van epilepsie die aanvallen met focaal begin heeft met of zonder secundaire
generalisatie. Aanvallen met focaal begin zijn aanvallen die worden veroorzaakt door abnormale
hersenactiviteit die begint in een deel van de hersenen aan één kant, en secundaire generalisatie
betekent dat de abnormale activiteit zich verspreidt naar beide kanten van de hersenen. Het
geneesmiddel mag alleen worden gebruikt door volwassenen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent al ergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U bent geboren met hartproblemen, met veranderingen in de elektrische activiteit van het hart,
gerelateerd aan een zeldzame aandoening met de naam familiaal korte QT-syndroom.
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt of tijdens de behandeling:
-
als u al eerder gedachten heeft gehad over zelfbeschadiging of zelfmoord. Een paar personen die
werden behandeld met anti-epileptische geneesmiddelen, zoals dit middel, had gedachten van
zelfbeschadiging of zelfmoord. Als u op om het even welk moment een van deze gedachten
krijgt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
-
als u een ernstige huidreactie heeft, met inbegrip van een hoge temperatuur en andere
griepachtige verschijnselen, huiduitslag op het gezicht, huiduitslag die zich verspreidt naar
andere delen van het lichaam, gezwollen klieren (vergrote lymfeklieren) en bloedtests waaruit
blijkt dat uw leverenzymen en een bepaalde soort witte bloedcellen verhoogd zijn (eosinofilie).

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Dit middel wordt niet aanbevolen bij kinderen en jongeren die jonger zijn dan 18 jaar, omdat het niet
werd onderzocht in deze groep.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Ontozry nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.
Het innemen van dit middel samen met bepaalde andere geneesmiddelen kan de manier beïnvloeden
waarop de andere geneesmiddelen werken of waarop dit middel werkt. Begin of stop niet met andere
geneesmiddelen zonder met uw arts of apotheker te spreken.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt, omdat uw dosis mogelijk moet
worden aangepast:
-
geneesmiddelen die worden gebruikt om u te helpen in te slapen, zoals barbituraten en
benzodiazepinen;
-
andere geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie, zoals clobazam, fenytoïne en
fenobarbital, lamotrigine;
-
geboortebeperkende geneesmiddelen (orale anticonceptiemiddelen), omdat deze minder
effectief kunnen zijn als ze met dit middel worden gecombineerd. Uw arts kan alternatieve
methoden voorschrijven voor het voorkomen van zwangerschap terwijl u dit geneesmiddel
inneemt en tot vier weken nadat u bent gestopt met het innemen van dit geneesmiddel;
-
geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze in het lichaam worden omgevormd door specifieke
groepen enzymen, zoals midazolam (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om langdurige, acute
(plotselinge) convulsieve aanvallen (stuipen) te stoppen, voor verdoving en bij slaapproblemen),
bupropion (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om te helpen bij het stoppen met roken),
omeprazol (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van brandend maagzuur
of maagzweer), baricitinib (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijnlijke ontsteking van de
gewrichten of huideczeem te behandelen), cefaclor (een antibioticum), empagliflozine (een
geneesmiddel dat wordt gebruikt om hoge bloedsuiker bij diabetes te behandelen), penicilline G
(een antibioticum), ritobegron (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om een overactieve blaas
te behandelen), sitagliptine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hoge bloedsuiker bij
diabetes te reguleren).

Waarop moet u letten met alcohol?
Gebruik dit geneesmiddel niet met alcohol. Dit middel kan de effecten van alcohol, zoals
vermoeidheid of slaperigheid, versterken en u mag geen alcohol drinken bij dit geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Neem dit middel alleen in tijdens de zwangerschap als u en uw arts beslissen dat het absoluut
noodzakelijk is. U moet effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van cenobamaat en tot
vier weken nadat u met inname van dit geneesmiddel bent gestopt. Neem contact op met uw arts over
effectieve anticonceptiemethodes.
U dient tijdens gebruik van dit middel te stoppen met het geven van borstvoeding.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
-
U kunt zich slaperig, duizelig of vermoeid voelen en uw gezichtsvermogen kan verminderd zijn
tijdens het gebruik van dit middel.
-
Deze effecten treden vaker op bij de start van de behandeling of nadat uw dosis is verhoogd.
-
U mag geen voertuigen besturen, fietsen of gereedschappen of machines gebruiken als uw
reacties vertraagd zijn en totdat u weet welke invloed het geneesmiddel op u heeft.

Ontozry bevat lactose
Als uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts
voordat u dit middel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
U zult dit middel innemen met andere geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie.

De aanbevolen dosering is
U begint met dit middel met een dagelijkse dosis van één tablet van 12,5 mg gedurende de eerste twee
weken, gevolgd door één tablet van 25 mg eenmaal per dag gedurende de volgende twee weken.
Daarna zal uw dosis om de twee weken geleidelijk worden aangepast tot u de dosis bereikt die het
beste werkt. Uw arts zal de juiste dosering voor u uitwerken en het kan nodig zijn om deze in de loop
van de tijd aan te passen.
De aanbevolen dagelijkse dosis is tussen 200 mg en 400 mg eenmaal daags.

Gebruik
Neem de aanbevolen dosis eenmaal per dag in, op ongeveer hetzelfde tijdstip. U kunt dit middel op elk
moment tijdens de dag of 's avonds innemen, met voedsel of tussen de maaltijden door.
Slik de tabletten in hun geheel door met een glas water. Breek de tabletten niet in tweeën, omdat de
tabletten niet geschikt zijn om in twee gelijke helften te worden verdeeld.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem contact op met uw arts. U kunt zich duizelig, vermoeid en slaperig voelen.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem de vergeten dosis zodra u eraan denkt als er minder dan 12 uur zijn verstreken sinds u deze had
moeten innemen. Als er meer dan 12 uur zijn verstreken, sla dan de vergeten dosis over en neem de
volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te
halen.

Als u stopt met het innemen van dit middel
arts. Uw arts zal uitleggen hoe u kunt stoppen met het innemen van dit middel door de dosis
geleidelijk aan te verminderen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.

Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de volgende ernstige bijwerkingen krijgt:
Zeldzame bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op 1.000 gebruikers):
-
een ernstige huidreactie die gepaard kan gaan met koorts en andere griepachtige verschijnselen,
huiduitslag op het gezicht, huiduitslag die zich verspreidt naar andere delen van het lichaam en
gezwollen klieren (vergrote lymfeklieren). Bloedonderzoek kan verhoogde leverenzymen en
verhoging van een bepaalde soort witte bloedcellen (eosinofilie) aantonen.

U kunt ook de volgende andere bijwerkingen krijgen met dit geneesmiddel. Vertel het de arts als u een
van de volgende heeft:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
-
zich slaperig (somnolentie), suf of zeer moe (uitgeput) voelen
-
zich duizelig voelen
-
draaierig gevoel (vertigo)
-
problemen met de coördinatie van bewegingen, problemen met lopen of om uw evenwicht te
bewaren (ataxie, loopstoornissen, abnormale coördinatie)
-
hoofdpijn

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
-
verminderd geheugen, verwardheid
-
snel opgewonden zijn
-
problemen om woorden te zeggen of moeite met spreken
-
snelle en oncontroleerbare bewegingen van de ogen (nystagmus), wazig zicht, dubbel zicht
-
misselijkheid, braken, verstopping of diarree
-
droge mond
-
uitslag, jeuk
-
gezwollen oogleden, gezwollen ledematen
-
bloedtests waaruit blijkt dat de concentraties van bepaalde leverenzymen verhoogd zijn

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
-
allergische reacties

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

-
De werkzame stof in dit middel is cenobamaat.
Eén Ontozry 12,5 mg tablet bevat 12,5 mg cenobamaat.
Eén Ontozry 25 mg filmomhulde tablet bevat 25 mg cenobamaat.
Eén 50 mg filmomhulde tablet bevat 50 mg cenobamaat.
Eén 100 mg filmomhulde tablet bevat 100 mg cenobamaat.
Eén 150 mg filmomhulde tablet bevat 150 mg cenobamaat.
Eén 200 mg filmomhulde tablet bevat 200 mg cenobamaat.
-
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose (E460), lactosemonohydraat,
natriumzetmeelglycolaat, colloïdaal watervrij silica (E551), magnesiumstearaat (E470b)
25 mg en 100 mg filmomhulde tabletten: indigokarmijn aluminiumlak (E132), rood ijzeroxide
(E172), geel ijzeroxide (E172), macrogol, gedeeltelijk gehydrolyseerde poly(vinylalcohol)
(E1203), talk (E553b), titaniumdioxide (E171)
50 mg filmomhulde tabletten: geel ijzeroxide (E172), macrogol, gedeeltelijk gehydrolyseerde
poly(vinylalcohol) (E1203), talk, titaniumdioxide (E171)
150 mg en 200 mg filmomhulde tabletten: rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172),
macrogol, gedeeltelijk gehydrolyseerde poly(vinylalcohol) (E1203), talk (E553b),
titaniumdioxide (E171)

Hoe ziet Ontozry eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Ontozry 12,5 mg zijn niet-omhulde, ronde, witte tot gebroken witte tabletten met AV op één kant en
`12' op de andere kant.
Ontozry 25 mg zijn ronde, bruine filmomhulde tabletten met AV op één kant en `25' op de andere
kant.
Ontozry 50 mg zijn ronde, gele filmomhulde tabletten met AV op één kant en `50' op de andere kant.
Ontozry 100 mg zijn ronde, bruine filmomhulde tabletten met AV op één kant en `100' op de andere
kant.
Ontozry 150 mg zijn ronde, lichtoranje filmomhulde tabletten met AV op één kant en `150' op de
andere kant.
Ontozry 200 mg zijn ovale, lichtoranje filmomhulde tabletten met AV op één kant en `200' op de
andere kant.
De Ontozry-behandelingsstartverpakking bevat 14 tabletten van 12,5 mg en 14 filmomhulde tabletten
van 25 mg.
Ontozry 50 mg, 100 mg, 150 mg en 200 mg filmomhulde tabletten zijn beschikbaar in verpakkingen
van 14, 28 of 84.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome ­ Italië

Fabrikant
Swiss Caps GmbH
Grassingerstrasse 9
83043 Bad Aibling
Duitsland

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA
Via Vecchia del Pinocchio, 22 60100
Ancona (AN), Italië

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in ......

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.