Pioglitazone actavis 15 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pioglitazon Actavis 15 mg tabletten
Pioglitazon Actavis 30 mg tabletten
Pioglitazon Actavis 45 mg tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Pioglitazon Actavis 15 mg tabletten
Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon (als hydrochloridezout).
Hulpstoffen met bekend effect:
Iedere tablet bevat 37,77 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).
Pioglitazon Actavis 30 mg tabletten
Iedere tablet bevat 30 mg pioglitazon (als hydrochloridezout).
Hulpstoffen met bekend effect:
Iedere tablet bevat 75,54 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).
Pioglitazon Actavis 45 mg tabletten
Iedere tablet bevat 45 mg pioglitazon (als hydrochloridezout).
Hulpstoffen met bekend effect:
Iedere tablet bevat 113,31 mg lactose monohydraat (zie rubriek 4.4).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tablet
Pioglitazon Actavis 15 mg tabletten
De tabletten zijn wit, rond, plat, afgeschuind, 5,5 mm in diameter met aan een kant `TZ15' gegraveerd.
Pioglitazon Actavis 30 mg tabletten
De tabletten zijn wit, rond, plat, afgeschuind, 7 mm in diameter met aan een kant `TZ30' gegraveerd.
Pioglitazon Actavis 45 mg tabletten
De tabletten zijn wit, rond, plat, afgeschuind, 8 mm in diameter met aan een kant `TZ45' gegraveerd.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Pioglitazon is geïndiceerd als tweede- of derdelijnsbehandeling behandeling van type 2 diabetes
mellitus zoals hieronder beschreven:
als
monotherapie
-
bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij patiënten met overgewicht) met onvoldoende
controle ondanks een dieet en lichaamsbeweging, en voor wie metformine niet geschikt is
vanwege contra-indicaties of intolerantie
2
-
metformine, bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij patiënten met overgewicht) met
onvoldoende glykemische controle ondanks monotherapie met metformine in een maximaal
verdraagbare dosis
-
een sulfonylureumderivaat, alleen bij volwassen patiënten die intolerantie vertonen voor
metformine of voor wie metformine gecontraïndiceerd is, met onvoldoende glykemische
controle ondanks monotherapie met een sulfonylureumderivaat in een maximaal verdraagbare
dosis.

als
drievoudige orale therapie in combinatie met
-
metformine en een sulfonylureumderivaat, bij volwassen patiënten (in het bijzonder bij
patiënten met overgewicht) met onvoldoende glykemische controle ondanks dubbele orale
therapie.
-
Pioglitazon is eveneens geïndiceerd voor gebruik in combinatie met insuline bij volwassen
patiënten met type 2 diabetes mellitus met onvoldoende glykemische controle tijdens
insulinebehandeling voor wie metformine niet geschikt is vanwege contra-indicaties of
intoleranties (zie rubriek 4.4).
Na start van de behandeling met pioglitazon moet de werkzaamheid ervan (b.v. reductie in HbA1c)
binnen 3 tot 6 maanden worden geëvalueerd. Bij patiënten die onvoldoende reageren moet de
behandeling worden gestaakt. Vanwege de mogelijke risico's bij langdurig gebruik moet de
voorschrijver daarna regelmatig tijdens vervolgafspraken opnieuw vaststellen of de patiënt baat heeft
bij de behandeling met pioglitazon (zie rubriek 4.4).

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering
Er kan met een behandeling van eenmaal daags 15 mg of 30 mg pioglitazon worden begonnen. De
dosis kan stapsgewijs worden verhoogd tot eenmaal daags 45 mg.
In combinatie met insuline kan de huidige insulinedosis worden voortgezet na aanvang van de
behandeling met pioglitazon. Bij een melding van de patiënt over hypoglykemie moet de insulinedosis
worden verlaagd.


Speciale patiëntenpopulaties
Oudere patiënten
Voor oudere patiënten is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk (zie rubriek 5.2). Artsen
moeten de behandeling beginnen met de laagst beschikbare dosis en de dosis geleidelijk verhogen,
vooral wanneer pioglitazon wordt gebruikt in combinatie met insuline (zie rubriek 4.4 Vochtretentie en
hartfalen).
Verminderde nierfunctie
Bij patiënten met verminderde nierfunctie is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk
(creatinineklaring > 4 ml/min) (zie rubriek 5.2). Er is geen informatie beschikbaar m.b.t.
dialysepatiënten, daarom dient pioglitazon bij deze patiënten niet te worden gebruikt.
Verminderde leverfunctie
Pioglitazon dient niet te worden gebruikt bij patiënten met verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.3 en
4.4).
3
De veiligheid en werkzaamheid van pioglitazon bij kinderen en adolescenten beneden de 18 jaar zijn
nog niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Pioglitazon tabletten worden oraal in een eenmalige dosis, met of zonder voedsel, ingenomen.
Tabletten moeten worden doorgeslikt met een glas water.

4.3 Contra-indicaties
Pioglitazon is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
-
overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen
-
hartfalen of voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA klasse I tot IV)
-
verminderde leverfunctie
-
diabetische ketoacidose
-
actieve blaaskanker of een voorgeschiedenis van blaaskanker
-
niet-onderzochte, macroscopische hematurie

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Vochtretentie en hartfalen
Pioglitazon kan vochtretentie veroorzaken wat hartfalen kan verergeren of bespoedigen. Wanneer
patiënten behandeld worden die minstens één risicofactor hebben voor de ontwikkeling van congestief
hartfalen (b.v. een eerder hartinfarct of symptomatisch coronair lijden of bij ouderen), zouden artsen
moeten beginnen met de laagst beschikbare dosis en de dosis geleidelijk opvoeren. Patiënten dienen te
worden gevolgd op tekenen en symptomen van hartfalen, gewichtstoename of oedeem, speciaal
degenen met een verminderde cardiale reserve. Er zijn post-marketing gevallen gerapporteerd van
hartfalen bij gebruik van pioglitazon bij patiënten in combinatie met insuline of bij patiënten met een
voorgeschiedenis van hartfalen. Patiënten dienen te worden gevolgd op tekenen en symptomen van
hartfalen, gewichtstoename en oedeem, wanneer pioglitazon wordt gebruikt in combinatie met
insuline. Aangezien insuline en pioglitazon beide zijn geassocieerd met vochtretentie, kan gelijktijdige
toediening het risico op oedeem vergroten. Postmarketinggevallen van perifeer oedeem en hartfalen
werden eveneens gerapporteerd bij patiënten die gelijktijdig pioglitazon en niet-steroïdale anti-
inflammatoire geneesmiddelen gebruikten, met inbegrip van selectieve COX-2-remmers. Pioglitazon
dient te worden gestaakt als er verslechtering in cardiale status optreedt.
Een onderzoek met cardiovasculaire uitkomst voor pioglitazon is uitgevoerd bij patiënten onder
75 jaar met type 2 diabetes mellitus en preëxistente ernstige macrovasculaire ziekte. Pioglitazon of
placebo werd toegevoegd aan de bestaande antidiabetica en cardiovasculaire therapie voor 3,5 jaar.
Deze studie liet een toename zien van de meldingen van hartfalen, hoewel dit niet leidde tot een
verhoogde mortaliteit in dit onderzoek.
Ouderen
Gebruik in combinatie met insuline moet bij ouderen met voorzichtigheid worden overwogen vanwege
een verhoogd risico op ernstig hartfalen.
Met het oog op leeftijd-gerelateerde risico's (in het bijzonder blaaskanker, breuken en hartfalen) moet
de balans van voordelen en risico's zorgvuldig worden overwogen, zowel vóór als tijdens de
behandeling bij ouderen.
Blaaskanker
4
gerapporteerd in de pioglitazongroep (19 gevallen onder 12506 patiënten, 0,15%) dan in de
controlegroep (7 gevallen onder 10212 patiënten, 0,07%) HR=2,64 (95% CI 1,11-6,31, P=0,029). Na
uitsluiting van alle patiënten die, ten tijde van de diagnose blaaskanker, minder dan één jaar aan de
studiemedicatie waren blootgesteld, bleven er nog 7 patiënten met blaaskanker (0,06%) in de
pioglitazongroep over en 2 patiënten (0,02%) in de controlegroep. Epidemiologische studies wezen
ook op een licht verhoogd risico op blaaskanker bij patiënten met diabetes mellitus die behandeld
werden met pioglitazon, hoewel niet uit alle studies een statistisch significant verhoogd risico bleek.
Risicofactoren voor blaaskanker moeten worden beoordeeld voor het opstarten van een behandeling
met pioglitazon (risico's zijn leeftijd, voorgeschiedenis van roken, blootstelling aan een aantal beroeps-
of chemotherapeutische middelen zoals cyclofosfamide, of eerdere behandeling met bestraling in het
bekkengebied). Elke macroscopische hematurie moet worden onderzocht alvorens behandeling met
pioglitazon te starten.
Patiënten moeten worden geadviseerd onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als
macroscopische hematurie of andere symptomen zoals dysurie of aandrang tot urineren zich tijdens de
behandeling ontwikkelen.
Controle van leverfuncties
In zeldzame gevallen is hepatocellulaire dysfunctie gerapporteerd tijdens post-marketing ervaring (zie
rubriek 4.8). Het wordt daarom aanbevolen dat bij patiënten die behandeld worden met pioglitazon
periodieke controle van leverenzymen plaatsvindt. Leverenzymen dienen te worden gecontroleerd
voor aanvang van behandeling met pioglitazon bij alle patiënten. Behandeling met pioglitazon moet
niet worden gestart bij patiënten met verhoogde uitgangswaarden van leverenzymen (ALT> 2.5 maal
bovengrens van normaalwaarde) of met aanwijzingen voor leveraandoening.
Na aanvang van behandeling met pioglitazon wordt aanbevolen om op basis van een klinische
beoordeling regelmatig leverenzymen te controleren. Als ALT-waarden tijdens behandeling met
pioglitazon zijn verhoogd tot 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde dient bepaling van de
leverenzymen zo snel mogelijk herhaald te worden. Als ALT-waarden boven 3 maal de bovengrens
van de normaalwaarde blijven dient behandeling te worden gestaakt. Als patiënten symptomen
ontwikkelen die leverdysfunctie vermoeden, waaronder onverklaarde misselijkheid, braken, buikpijn,
moeheid, anorexia en/of donkere urine kunnen vallen, dienen leverenzymen te worden gecontroleerd.
De beslissing om behandeling van de patiënt met pioglitazon voort te zetten dient plaats te vinden op
geleide van een klinische beoordeling in afwachting van laboratoriumuitslagen. Als geelzucht wordt
waargenomen dient behandeling met het geneesmiddel te worden gestaakt.
Gewichtstoename
In klinische studies met pioglitazon is dosisgerelateerde gewichtstoename voorgekomen, wat kan
komen door opstapeling van vet en in sommige gevallen geassocieerd was met vochtretentie. In
sommige gevallen kan gewichtvermeerdering een symptoom zijn van hartfalen, daarom dient gewicht
nauwkeurig te worden gecontroleerd. Deel van de behandeling van diabetes is dieetmaatregelen.
Patiënten dient het advies te worden gegeven om zich strikt aan een voorgeschreven dieet te houden.
Hematologie
Tijdens therapie met pioglitazon was er een kleine afname in gemiddelde hemoglobine (4% relatieve
afname) en hematocriet (4,1% relatieve afname), die consistent was met hemodilutie. Soortgelijke
veranderingen werden waargenomen bij patiënten behandeld met metformine (hemoglobine 3­4 % en
hematocriet 3,6­4,1 % relatieve afname) en, in mindere mate, bij patiënten behandeld met een
sulfonylureumderivaat en insuline (hemoglobine 1­2% en hematocriet 1­3,2% relatieve afname) in
vergelijkende, gecontroleerde studies met pioglitazon.
5


Als gevolg van een verhoogde insulinesensitiviteit, kunnen patiënten die pioglitazon krijgen in een
dubbele of drievoudige orale therapie met een sulfonylureumderivaat, of een dubbele therapie met
insuline, risico lopen op een dosisgerelateerde hypoglykemie. Het kan dan noodzakelijk zijn de dosis
sulfonylureumderivaat of insuline te verlagen.
Oogaandoeningen

Post-marketing meldingen van nieuwe of verslechterende diabetisch maculair oedeem met afname van
de visus zijn gerapporteerd met thiazolidinedionen, waaronder pioglitazon. Veel van deze patiënten
meldden gelijktijdig perifeer oedeem. Het is onduidelijk of er wel of niet een directe relatie bestaat
tussen pioglitazon en maculair oedeem maar voorschrijvers dienen alert te zijn op de mogelijkheid van
maculair oedeem als patiënten visusstoornissen melden: een geschikte oftalmologische verwijzing
dient overwogen te worden.
Overigen


Er werd een verhoogde incidentie van botfracturen bij vrouwen waargenomen in een gepoolde analyse
van bijwerkingen van botfracturen vanuit gerandomiseerde, gecontroleerde dubbel geblindeerde
studies bij meer dan 8100 met pioglitazon en 7400 met een comparator behandelde patiënten, met een
behandelingsduur tot en met 3,5 jaar.
Fracturen werden waargenomen bij 2,6% van de vrouwen die pioglitazon namen vergeleken met 1,7%
van de vrouwen die behandeld werden met een comparator. Er werd geen verhoogd aantal fracturen
gevonden bij mannen die behandeld werden met pioglitazon (1,3%) vergeleken met een comparator
(1,5%).
De fractuurincidentie was 1,9 fracturen per 100 patiëntenjaren bij vrouwen die werden behandeld met
pioglitazon ten opzicht van 1,1 fracturen per 100 patiëntenjaren in de groep met een comparator. Het
extra risico op fracturen dat werd waargenomen bij vrouwen behandeld met pioglitazon is op basis van
deze gegevens 0,8 fracturen per 100 patiëntenjaren van gebruik.
In de 3,5 jaar durende cardiovasculair-risicostudie (PROactive) hadden 44/870 (5,1%: 1,0 fracturen
per 100 patiëntenjaren) van de met pioglitazon behandelde vrouwen fracturen vergeleken met 23/905
(2,5%: 0,5 fracturen per 100 patiëntenjaren) bij vrouwelijke patiënten die behandeld werden met een
comparator. Er werd geen verhoogde mate van fracturen waargenomen bij de behandeling van
pioglitazon (1,7%) vergeleken met een comparator (2,1%).
Sommige epidemiologische studies suggereerden een vergelijkbare stijging van het risico op fracturen
bij zowel mannen als vrouwen.
Het risico op fracturen moet in overweging worden genomen bij patiënten die langdurig behandeld
worden met pioglitazon (zie rubriek 4.8).
Als gevolg van de versterking van de werking van insuline, kan behandeling met pioglitazon bij
patiënten met polycysteus ovariumsyndroom ertoe leiden dat er weer een ovulatie optreedt. Bij deze
patiënten bestaat de kans om zwanger te raken. Patiënten dienen op de hoogte te zijn van de kans op
zwangerschap en als een patiënte zwanger wil worden of zwangerschap ontstaat, dient de behandeling
te worden gestaakt (zie rubriek 4.6).
Pioglitazon dient met zorg te worden toegediend bij gelijktijdige toediening van cytochroom P450
2C8-remmers (bijvoorbeeld gemfibrozil) of -inductors (bijvoorbeeld rifampicine). Glykemische
controle dient nauwlettend te worden gevolgd. Rekening dient te worden gehouden met
dosisaanpassing van pioglitazon binnen het aanbevolen doseringsbereik of aanpassingen van de
diabetesbehandeling (zie rubriek 4.5).
6
toegediend aan patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen van galactose intolerantie, Lapp lactase
deficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Onderzoek naar interacties heeft aangetoond dat pioglitazon geen relevant effect heeft op de
farmacokinetiek of farmacodynamiek van digoxine, warfarine, fenprocoumon en metformine.
Gelijktijdige toediening van pioglitazon met een sulfonylureumderivaat lijkt de farmacokinetiek van
het sulfonylureumderivaat niet te beïnvloeden. Studies bij mensen hebben geen aanwijzingen
opgeleverd voor inductie van de belangrijkste induceerbare cytochromen P450, 1A, 2C8/9 en 3A4. In
vitro-studies hebben geen remming van enig subtype cytochroom P450 aangetoond. Interacties met
door deze enzymen gemetaboliseerde stoffen, bijvoorbeeld orale anticonceptiva; cyclosporine;
calciumantagonisten en HMGCoA-reductaseremmers zijn niet te verwachten.
Gelijktijdige toediening van pioglitazon met gemfibrozil (een remmer van cytochroom P450 2C8) zou
resulteren in een drievoudige toename van de AUC van pioglitazon. Aangezien potentieel sprake kan
zijn van een toename van dosisgerelateerde ongewenste voorvallen, kan verlaging van de dosis
pioglitazon noodzakelijk zijn bij gelijktijdige toediening van gemfibrozil. Nauwlettend volgen van de
glykemische controle dient dan te worden overwogen (zie rubriek 4.4)
. Gelijktijdige toediening van
pioglitazon met rifampicine (een inductor van cytochroom P450 2C8) zou resulteren in een daling met
54% van de AUC van pioglitazon. Bij gelijktijdige toediening van rifampicine moet de dosis
pioglitazon soms worden verhoogd. Nauwlettend volgen van de glykemische controle dient te worden
overwogen (zie rubriek 4.4).

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn niet voldoende gegevens bij de mens om de veiligheid van pioglitazon tijdens de zwangerschap
te bepalen. In dierstudies met pioglitazon werd een vertraagde groei van de foetus aangetoond. Dit
wordt toegeschreven aan het feit dat pioglitazon bij het moederdier het hyperinsulinisme en de
verhoogde insulineweerstand tijdens de zwangerschap vermindert, waardoor de beschikbaarheid van
metabole substraten voor de groei van de foetus lager is. Het is onduidelijk in hoeverre dit
mechanisme relevant is bij mensen en daarom dient pioglitazon tijdens de zwangerschap niet te
worden gebruikt.
Borstvoeding
Pioglitazon is aangetroffen in de melk van zogende ratten. Het is niet bekend of pioglitazon bij de
mens wordt uitgescheiden met de moedermelk. Daarom dient pioglitazon niet te worden toegediend
aan vrouwen die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
In dierexperimenteel vruchtbaarheidsonderzoek werd geen effect op copulatie, impregnatie of
vruchtbaarheidsindex aangetoond.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Pioglitazone Actavis heeft geen of een verwaarloosbaar effect op de rijvaardigheid en het vermogen
om machines te bedienen. Echter patiënten die een verminderd zicht ervaren dienen voorzichtig te zijn
met autorijden of het bedienen van machines.
7
Bijwerkingen die meer gemeld werden (> 0,5%) dan placebo en meer dan één enkel geval bij patiënten
die pioglitazon kregen tijdens dubbelblinde studies zijn hieronder weergegeven als MedDRA
voorkeursterm per orgaanklasse en absolute frequentie. De frequenties zijn gedefinieerd als: zeer
vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 tot < 1/10); soms ( 1/1.000 tot < 1/100); zelden ( 1/10.000 tot
< 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend (kan niet geschat worden aan de hand van de
beschikbare data). Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende
incidentie en ernst.

Bijwerking
Frequentie van bijwerkingen van pioglitazon per behandelingsregime

Combinatie
Mono-
met
met sulfo-
met
met insuline
therapie
metformine
nylureum
metformine
en sulfon-
ylureum
Infecties en

parasitaire
aandoeningen
bovenste
vaak
vaak
vaak
vaak
vaak
luchtweginfectie
bronchiis


vaak
sinusitis
soms
soms
soms
soms
soms
Aandoeningen van

het bloed en
lymfevatenstelsel
anemie
vaak


Immuunsysteemaand

oeningen
hypersensiviteit en
niet bekend niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
allergische reacties1
Stofwisselings- en

voedingsstoornissen
hypoglykemie

soms
zeer vaak
vaak
toegenomen eetlust

soms

Aandoeningen van

het zenuwstelsel
hypoasthenie
vaak
vaak
vaak
vaak
vaak
hoofdpijn
vaak
soms

duizeligheid

vaak

insomnia
soms
soms
soms
soms
soms
Aandoeningen van

het oog
stoornis van het
vaak
vaak
soms

gezichtsvermogen 2
macula oedeem
niet bekend niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
Aandoeningen van

het gehoor en
evenwichtsorgaan
vertigo

soms

Hartaandoeningen
hartfalen 3


vaak
Neoplasmata,

benigne, maligne en
niet-gespecificeerd
8
Frequentie van bijwerkingen van pioglitazon per behandelingsregime

Combinatie
Mono-
met
met sulfo-
met
met insuline
therapie
metformine
nylureum
metformine
en sulfon-
ylureum
(inclusief cysten en
poliepen)
blaaskanker
soms
soms
soms
soms
soms
Ademhalingsstelsel-,

borstkas- en
mediastinumaandoen
ingen
dyspnoe


vaak
Aandoeningen van

het maagdarmstelsel
flatulentie
soms
vaak

Aandoeningen van

huid of onderhuid
zweten

soms

Aandoeningen van

skeletspieren,
bindweefsel en
botten
botfractuur 4
vaak
vaak
vaak
vaak
vaak
arthralgie
vaak
vaak
vaak
rugpijn


vaak
Aandoeningen van

de nieren en
urinewegen
hematurie
vaak

glucosurie

soms

proteinurie

soms

Aandoeningen van

de geslachtsorganen
en borsten
erectiele disfunctie
vaak


Algemene

aandoeningen en
toedieningsplaatsstoo
rnissen
Oedeem5


zeer vaak
vermoeidheid

soms

Onderzoeken
gewichtstoename 6
vaak
vaak
vaak
vaak
vaak
verhoging van

vaak
creatininefosfokinase
in het bloed
verhoogd lactaat

soms

dehydrogenase
verhoogd alanine
niet bekend niet bekend
niet bekend
niet bekend
niet bekend
aminotransferase 7
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
9
patiënten gemaakt. Deze reacties omvatten anafylaxie, angio-oedeem en urticaria.
2 Stoornissen van het gezichtsvermogen worden vooral in het begin van de behandeling gemeld en
hangen samen met veranderingen in bloedglucose vanwege een tijdelijke verandering van de
gezwollenheid en brekingsindex van de lens zoals ook wordt waargenomen bij andere
hypoglykemische geneesmiddelen.
3 Bij gecontroleerde, klinische studies was de incidentie van meldingen van hartfalen dezelfde bij
behandeling met pioglitazon als bij de behandelingsgroep met placebo, metformine en een
sulfonylureumderivaat, maar was verhoogd in combinatietherapie met insuline. In een
onderzoeksuitkomst van patiënten met een preëxistente macrovasculaire ziekte, was de incidentie van
ernstig hartfalen 1,6% hoger met pioglitazon dan met placebo, wanneer het werd toegevoegd aan een
therapie die ook insuline bevatte. Echter, dit leidde niet tot een verhoogde mortaliteit in dit onderzoek.
In dit onderzoek werd, bij patiënten die pioglitazon en insuline kregen toegediend, een groter
percentage van patiënten met hartfalen geobserveerd in de groep van patiënten van 65 jaar en ouder
vergeleken met deze jonger dan 65 jaar (9,7% in vergelijking met 4,0%). Bij patiënten die insuline
gebruikten zonder pioglitazon was de incidentie van hartfalen 8,2% in de patiëntengroep van 65 jaar
en ouder vergeleken met 4,0% in de patiëntengroep jonger dan 65 jaar. Hartfalen is gemeld bij het
gebruik van pioglitazon sinds het op de markt is, en frequenter wanneer pioglitazon werd gebruikt in
combinatie met insuline of bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen.
4 Er werd een verhoogde incidentie van botfracturen bij vrouwen waargenomen in een gepoolde
analyse van gemelde bijwerkingen van botfracturen vanuit gerandomiseerde, gecontroleerde dubbel
geblindeerde studies bij meer dan 8100 met pioglitazon en 7400 met een comparator behandelde
patiënten, met een behandelingsduur tot en met 3,5 jaar. Een hogere incidentie van fracturen werd
waargenomen bij vrouwen die pioglitazon innamen (2,6%) versus een comparator (1,7%). Er werd
geen verhoogd aantal fracturen waargenomen bij mannen die behandeld werden met pioglitazon
(1,3%) versus een comparator (1,5%).
In de 3,5 jaar durende PROactive studie hadden 44/870 (5,1%) van de met pioglitazon behandelde
vrouwen fracturen vergeleken met 23/905 (2,5%) van de vrouwelijke patiënten behandeld met een
comparator. Er werd geen verhoogd aantal botbreuken waargenomen bij mannen die behandeld
werden met pioglitazon (1,7%) vergeleken met een comparator (2,1%). Postmarketing is er melding
gemaakt van botbreuken bij zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten (zie rubriek 4.4).
5 Oedeem werd gemeld bij 6­9% van de patiënten die gedurende één jaar behandeld werden met
pioglitazon in gecontroleerde klinische studies. De percentages voor oedeem waren 2­5% in de
vergelijkende groepen (sulfonylureumderivaten, metformine). De meldingen van oedeem waren in het
algemeen licht tot matig van aard en leidden gewoonlijk niet tot het staken van de behandeling.
6 Bij gecontroleerde, klinische studies met vergelijkende, actieve geneesmiddelen was de gemiddelde
gewichtstoename met pioglitazon, dat als monotherapie gegeven werd, 2­3 kg in één jaar. Dit is
vergelijkbaar met de gewichtstoename waargenomen in een actieve vergelijkende groep behandeld
met een sulfonylureumderivaat. In combinatiestudies leidde pioglitazon, toegevoegd aan metformine,
tot een gemiddelde gewichtstoename van 1,5 kg in één jaar en toegevoegd aan een
sulfonylureumderivaat tot een gemiddelde gewichtstoename van 2,8 kg in één jaar. In vergelijkende
groepen leidde toevoeging van een sulfonylureumderivaat aan metformine tot een gemiddelde
gewichtstoename van 1,3 kg en toevoeging van metformine aan een sulfonylureumderivaat tot een
gemiddeld gewichtsverlies van 1,0 kg.
7 De incidentie van verhoogde ALT-waarden zijnde groter dan driemaal de bovengrens van de
normaalwaarde, was bij klinische studies met pioglitazon gelijk met die van placebo, maar minder dan
die waargenomen bij een vergelijkende groep van metformine of een sulfonylureumderivaat . De
gemiddelde waarden van leverenzymen namen af bij behandeling met pioglitazon. Zeldzame gevallen
van verhoogde leverenzymen en hepatocellulaire disfunctie zijn waargenomen tijdens postmarketing
ervaring. Hoewel er in zeldzame gevallen een fatale afloop is gemeld, is een oorzakelijk verband niet
aangetoond.
10
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via the national reporting system listed in Appendix V.

4.9 Overdosering
In klinisch onderzoek hebben patiënten hogere doses pioglitazon ingenomen dan de aanbevolen
hoogste dosis van 45 mg per dag. De hoogst gemelde dosis van 120 mg per dag gedurende vier dagen,
en vervolgens 180 mg per dag gedurende zeven dagen werd niet in verband gebracht met welke
symptomen dan ook.
Hypoglykemie kan in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline voorkomen.
Symptomatische en algemene ondersteunende maatregelen dienen te worden genomen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor diabetes, bloedglucose verlagende
geneesmiddelen, excl. insuline; ATC-code: A10BG03.
Het effect van pioglitazon kan worden geneutraliseerd door een vermindering van de
insulineresistentie. De werking van pioglitazon lijkt te zijn gebaseerd op activering van specifieke
nucleaire receptoren (peroxisome proliferator activated receptor gamma), wat leidt tot een hogere
insulinegevoeligheid van de lever-, vet- en skeletspiercellen. Behandeling met pioglitazon heeft laten
zien dat de glucose-uitstoot van de lever wordt verminderd en de afvoer van perifere glucose bij
insulineresistentie wordt verhoogd.
Er werd zowel op nuchtere maag als na de maaltijd een verbetering geconstateerd van de glykemische
instelling bij patiënten met type 2-diabetes mellitus. De verbeterde glykemische instelling gaat gepaard
met een vermindering van insulineconcentraties in plasma zowel op nuchtere maag als na de maaltijd.
Een klinische studie met pioglitazon versus gliclazide in monotherapie werd uitgebreid tot twee jaar
om de tijd tot falen van de behandeling te bepalen (gedefinieerd als het optreden van HbA1c 8,0% na
de eerste zes maanden therapie). Kaplan-Meier-analyse toonde een kortere tijd tot falen van de
behandeling aan bij patiënten behandeld met gliclazide, vergeleken met pioglitazon. Op het punt van
twee jaar hield de glykemische controle (gedefinieerd als HbA1c < 8,0%) aan bij 69% van de patiënten
behandeld met pioglitazon, vergeleken met 50% van de patiënten op gliclazide. In een twee jaar
durende studie naar combinatietherapie, waarin pioglitazon vergeleken werd met gliclazide wanneer
het werd toegevoegd aan metformine, was de glykemische controle gemeten als gemiddelde
verandering van HbA1c ten opzichte van baseline na één jaar vergelijkbaar tussen de
behandelingsgroepen. De mate van verslechtering van het HbA1c gedurende het tweede jaar was
minder bij pioglitazon dan bij gliclazide.
In een placebogecontroleerde studie werden patiënten met onvoldoende glykemische regulering
ondanks een drie maanden durende periode van insulineoptimalisatie gerandomiseerd toegewezen aan
pioglitazon of placebo, voor een duur van 12 maanden. Bij de patiënten die pioglitazon ontvingen,
werd een gemiddelde verlaging van HbA1c waargenomen van 0,45% vergeleken met patiënten die
uitsluitend insuline bleven gebruiken, ondanks een verlaging van de insulinedosis in de met
pioglitazon behandelde groep.
11
insulinegevoeligheid verhoogt. Klinische studies die twee jaar duurden hebben bewezen dat dit effect
gehandhaafd wordt.
In klinische studies die één jaar duurden zorgde pioglitazon consistent voor een statistisch significante
vermindering van de albumine/creatinine ratio vergeleken met baseline.
Het effect van pioglitazon (45 mg monotherapie versus placebo) werd onderzocht in een kleine studie
van 18 weken bij type 2 diabetes patiënten. Pioglitazon werd in verband gebracht met significante
gewichtstoename. Het visceraal vet nam significant af, terwijl er een toename was van de hoeveelheid
extra-abdominaal vet. Vergelijkbare veranderingen in de verdeling van lichaamsvet bij pioglitazon zijn
gepaard gegaan met een verbetering van de insulinegevoeligheid. Bij de meeste klinische studies,
werden in vergelijking met placebo, verminderde totaal plasma triglyceriden en vrije vetzuren en
verhoogde HDL-cholesterol waarden waargenomen, met kleine maar niet statistisch significante
verhogingen van LDL-cholesterol waarden.
Bij klinische studies tot een duur van twee jaar, verminderde pioglitazon de totaal plasma triglyceriden
en vrije vetzuren, en verhoogde pioglitazon de HDL-cholesterol waarden, vergeleken met placebo,
metformine of gliclazide. Pioglitazon veroorzaakte geen statistisch significante verhogingen van LDL-
cholesterol waarden, vergeleken met placebo, terwijl verminderingen werden waargenomen bij
metformine en gliclazide. Bij een studie van 20 weken verminderde pioglitazon zowel nuchtere
triglyceriden als postprandiale hypertriglyceridemie, door een effect op zowel geabsorbeerde als door
de lever gesynthetiseerde triglyceriden. Deze effecten waren onafhankelijk van het effect van
pioglitazon op de glykemie en waren statistisch significant verschillend ten opzichte van
glibenclamide.
In het PROactive onderzoek, een cardiovasculair outcome-onderzoek van 5238 patiënten met type 2
diabetes mellitus en een preëxistente ernstige macrovasculaire aandoening, werd na randomisatie
pioglitazon of placebo maximaal 3,5 jaar lang toegevoegd aan een bestaande antidiabetische en
cardiovasculaire behandeling. De gemiddelde leeftijd van de onderzoekspopulatie was 62 jaar en de
gemiddelde duur van de diabetes was 9,5 jaar. Circa eenderde van de patiënten ontving insuline in
combinatie met metformine en/of een sulfonylureumderivaat. Om voor inclusie in aanmerking te
komen moesten één of meer van de volgende factoren op de patiënten van toepassing zijn:
myocardinfarct, beroerte, percutane cardiale interventie of coronaire arteriële bypass-graft, acuut
coronair syndroom, coronaire vaatziektel of perifere arteriële obstructieve aandoening. Bijna de helft
van de patiënten had een myocardinfarct in de voorgeschiedenis en circa 20% had een beroerte gehad.
Ongeveer de helft van de onderzoekspopulatie voldeed op basis van de cardiale anamnese aan ten
minste twee van de inclusiecriteria. Vrijwel alle patiënten (95%) ontvingen cardiovasculaire
geneesmiddelen (bètablokkers, ACE-remmers, angiotensine-II-antagonisten, calciumkanaalblokkers,
nitraten, diuretica, aspirine [acetylsalicylzuur], statinen, fibraten).
Ondanks het feit dat het onderzoek faalde in zijn primaire eindpunt, dat was samengesteld uit alle
mortaliteitsoorzaken, niet fataal myocardinfarct, beroerte, acuut coronair syndroom, ernstige
beenamputatie, coronaire revascularisatie en beenrevascularisatie, suggereerden de resultaten dat er
geen lange termijn cardiovasculaire bezorgdheid is betreffende het gebruik van pioglitazon. Dit
ondanks het feit dat de incidentie van oedeem, gewichtstoename en hartfalen verhoogd was. Er werd
geen verhoging waargenomen in de mortaliteit bij het falen van de hartfunctie.
Pediatrische patiënten
De Europese Medicines Agency heeft afgezien van de verplichting om de resultaten van onderzoek
met pioglitazon in alle subdivisies in de pediatrische groep met Type 2 Diabetes Mellitus in te dienen.
Zie rubriek 4.2 voor informatie over het gebruik bij kinderen.
12
Absorptie
Na orale toediening wordt pioglitazon snel geabsorbeerd en maximale plasmaconcentraties van
onveranderd pioglitazon worden gewoonlijk binnen 2 uur na toediening bereikt. Proportionele
toenamen van de plasmaconcentratie werden waargenomen voor doses van 2-60 mg. Steady state
wordt na 4­7 dagen inname bereikt. Herhaalde inname leidt niet tot een accumulatie van de verbinding
of metabolieten. De absorptie wordt niet door voedselinname beïnvloed. De absolute biologische
beschikbaarheid is meer dan 80%.
Distributie
Het geschatte distributievolume bij mensen bedraagt 0,25 l/kg.

Pioglitazon en alle actieve metabolieten worden extensief aan plasmaproteïne gebonden (> 99%).
Biotransformatie
Pioglitazon wordt extensief door de lever gemetaboliseerd door hydroxylatie van alifatische
methyleengroepen. Dit gebeurt voornamelijk door middel van cytochroom P450 2C8 hoewel andere
iso-vormen er in mindere mate bij betrokken kunnen zijn. Drie van de zes geïdentificeerde
metabolieten zijn actief (M-II, M-III en M-IV). Lettende op de activiteit, concentratie en eiwitbinding,
geven pioglitazon en metaboliet M-III een gelijkwaardige bijdrage aan de effectiviteit. Op deze basis is
de M-IV bijdrage voor de effectiviteit ongeveer het drievoudige ten opzichte van die van pioglitazon,
terwijl de relatieve effectiviteit van M-II minimaal is.
In vitro-studies hebben geen aanwijzingen opgeleverd dat pioglitazon enig subtype cytochroom P450
remt. Inductie van de belangrijkste induceerbare P450-isoenzymen bij de mens, cytochromen 1A,
2C8/9 en 3A4, is niet aangetoond.
Interactiestudies hebben laten zien dat pioglitazon geen relevant effect heeft op de farmacokinetiek en
farmacodynamiek van digoxine, warfarine, fenprocoumon en metformine. Gelijktijdige toediening van
pioglitazon met gemfibrozil (een remmer van cytochroom P450 2C8) of met rifampicine (een inductor
van cytochroom P450 2C8) zou leiden tot een toename respectievelijk een afname van de
plasmaconcentratie van pioglitazon (zie rubriek 4.5).
Eliminatie
Na orale toediening van radioactief gemerkt pioglitazon bij de mens, werd het gemerkte pioglitazon
voornamelijk in de faeces (55%) en een geringere hoeveelheid in de urine (45%) teruggevonden. Bij
dieren kon slechts een kleine hoeveelheid onveranderd pioglitazon in de urine en faeces worden
gevonden. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van onveranderd pioglitazon bij de mens bedraagt
5 tot 6 uur en van de totale actieve metabolieten 16 tot 23 uur.
Oudere patiënten
Steady-state farmacokinetiek voor patiënten boven de 65 jaar en jonge personen is vergelijkbaar.
Patiënten met nieraandoening
Bij patiënten met een nieraandoening zijn de plasmaconcentraties van pioglitazon en de metabolieten
lager dan die bij personen met een normale nierfunctie, maar de orale klaring van de oorspronkelijke
substantie is vergelijkbaar. De concentratie vrij (ongebonden) pioglitazon is daarom onveranderd.
13
De totale plasmaconcentratie van pioglitazon is onveranderd, maar het distributievolume ligt hoger. De
intrinsieke klaring is daarom lager en gaat gepaard met een hogere fractie aan ongebonden pioglitazon.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In toxiciteitstudies werd na herhaalde toediening aan muizen, ratten, honden en apen, telkens een
verhoging van het plasmavolume geconstateerd met daarmee gepaard gaande hemodilutie, anemie en
reversibele excentrische harthypertrofie. Additioneel hieraan werd een verhoogde vetdepositie en
infiltratie waargenomen. Deze bevindingen werden bij alle species waargenomen bij
plasmaconcentraties die viermaal hoger waren dan de klinische blootstelling. Vertraagde groei bij de
foetus was duidelijk in dierstudies met pioglitazon. Dit was toe te schrijven aan de werking van
pioglitazon door vermindering van de maternale hyperinsulinisme en toename van de
insulineresistentie die optreedt gedurende de zwangerschap, waarbij de beschikbaarheid van metabole
substraten voor de groei van de foetus wordt gereduceerd.
Bij onderzoek aan de hand van een batterij van in vitro- en in vivo-testen bleek pioglitazon niet
genotoxisch te zijn. Bij ratten die gedurende een periode van maximaal 2 jaar met pioglitazon werden
behandeld werd een verhoogd aantal gevallen van hyperplasie (mannetjes en vrouwtjes) en tumoren
van het epitheel van de urineblaas (mannetjes) geconstateerd.
De vorming en aanwezigheid van nierstenen met bijbehorende irritatie en hyperplasie werd
gepostuleerd als het basismechanisme voor de geobserveerde tumorigene reactie in de mannelijke rat.
Een mechanistisch onderzoek gedurende 24 maanden in mannelijke ratten liet zien dat de toediening
van pioglitazon resulteerde in een verhoogde incidentie van hyperplastische veranderingen aan de
blaas. Verzuring door de inname van voedsel deed de incidentie van tumoren significant verminderen,
maar niet geheel verdwijnen. De aanwezigheid van microkristallen versterkte de hyperplastische
reactie, maar werd niet gezien als de primaire oorzaak van hyperplastische veranderingen. De
relevantie voor de mens ­ van deze tumorigene bevinding in de mannelijke rat ­ kan niet worden
uitgesloten.
Er werd geen tumorigene respons vastgesteld bij muizen van beiderlei geslacht. Bij honden of apen die
gedurende maximaal 12 maanden waren behandeld met pioglitazon werd geen hyperplasie van de
urineblaas geconstateerd.
In een diermodel van familiaire adenomateuze polypose (FAP) verhoogde de behandeling met twee
andere thiazolidinedionen de tumormultipliciteit in het colon. De relevantie van deze bevindingen is
onbekend.
Milieu Effect Rapportage: er worden geen milieu-effecten verwacht als gevolg van het klinisch
gebruik van pioglitazon.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Carmellosecalcium
Hydroxypropylcellulose
Lactose monohydraat
Magnesiumstearaat

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
14
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel gelden geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium/aluminium blisters, verpakkingen van 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 en 100 tabletten.
De verpakkingen met 14, 28, 56, 84 en 98 tabletten bevatten blisters met afkortingen voor de dagen
van de week geprint op de blister (ma, di, woe, don, vrij, zat, zon).
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjörður
IJsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/755/001
EU/1/12/755/002
EU/1/12/755/003
EU/1/12/755/004
EU/1/12/755/005
EU/1/12/755/006
EU/1/12/755/007
EU/1/12/755/008
EU/1/12/755/009
EU/1/12/755/010
EU/1/12/755/011
EU/1/12/755/012
EU/1/12/755/013
EU/1/12/755/014
EU/1/12/755/015
EU/1/12/755/016
EU/1/12/755/017
EU/1/12/755/018
EU/1/12/755/019
EU/1/12/755/020
EU/1/12/755/021
EU/1/12/755/022
EU/1/12/755/023
15
EU/1/12/755/025
EU/1/12/755/026
EU/1/12/755/027

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 15 maart 2012
Datum van laatste verlenging: 11 november 2016
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau http://www.ema.europa.eu/.








16









BIJLAGE II

A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN VEREISTEN
VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
17
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Actavis Ltd.
BLB 015-016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malta
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN
HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.

C. ANDERE VOORWAARDEN EN VEREISTEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.

Een herziening van het RMP moet worden ingediend:
·
Op verzoek van het Europese Geneesmiddelen Bureau.
·
Steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg vanhet
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan lieden tot een belangrijke wijzigign van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.

18
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

19
A. ETIKETTERING
20

KARTONNEN DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pioglitazon Actavis 15 mg, tabletten
pioglitazon
2.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDE(E)L(EN)
Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
50 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
100 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
21
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/755/001 [14 tablets]
EU/1/12/755/002 [28 tablets]
EU/1/12/755/003 [30 tablets]
EU/1/12/755/004 [50 tablets]
EU/1/12/755/005 [56 tablets]
EU/1/12/755/006 [84 tablets]
EU/1/12/755/007 [90 tablets]
EU/1/12/755/008 [98 tablets]
EU/1/12/755/009 [100 tablets]
13. PARTIJNUMMER
Charge
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Pioglitazon Actavis 15 mg

17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
22

KARTONNEN DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pioglitazon Actavis 30 mg, tabletten
pioglitazon
2.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDE(E)L(EN)
Iedere tablet bevat 30 mg pioglitazon (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
50 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
100 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
23
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/755/010 [14 tablets]
EU/1/12/755/011 [28 tablets]
EU/1/12/755/012 [30 tablets]
EU/1/12/755/013 [50 tablets]
EU/1/12/755/014 [56 tablets]
EU/1/12/755/015 [84 tablets]
EU/1/12/755/016 [90 tablets]
EU/1/12/755/017 [98 tablets]
EU/1/12/755/018 [100 tablets]

13. PARTIJNUMMER
Charge

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Pioglitazon Actavis 30 mg

17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
24

KARTONNEN DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pioglitazon Actavis 45 mg, tabletten
pioglitazon
2.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDE(E)L(EN)
Iedere tablet bevat 45 mg pioglitazon (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose monohydraat. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 tabletten
28 tabletten
30 tabletten
50 tabletten
56 tabletten
84 tabletten
90 tabletten
98 tabletten
100 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
25
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
IJsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/755/019 [14 tablets]
EU/1/12/755/020 [28 tablets]
EU/1/12/755/021 [30 tablets]
EU/1/12/755/022 [50 tablets]
EU/1/12/755/023 [56 tablets]
EU/1/12/755/024 [84 tablets]
EU/1/12/755/025 [90 tablets]
EU/1/12/755/026 [98 tablets]
EU/1/12/755/027 [100 tablets]
13. PARTIJNUMMER
Charge

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Pioglitazon Actavis 45 mg

17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
26
WORDEN VERMELD

BLISTER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PioglitazoneActavis 15 mg, tabletten
pioglitazon
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Actavis Group PTC ehf. (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
OVERIGE (VERPAKKINGEN MET EEN KALENDER VOOR ALLEEN DE 14, 28, 56,
84 EN 98 TABLETTEN)
ma
di
woe
don
vrij
zat
zon




27
WORDEN VERMELD

BLISTER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pioglitazon Actavis 30 mg, tabletten
pioglitazon
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Actavis Group PTC ehf. (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
OVERIGE (VERPAKKINGEN MET EEN KALENDER VOOR ALLEEN DE 14, 28, 56,
84 EN 98 TABLETTEN)
ma
di
woe
don
vrij
zat
zon
28
WORDEN VERMELD

BLISTER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pioglitazon Actavis 45 mg, tabletten
pioglitazon
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Actavis Group PTC ehf. (logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
OVERIGE (VERPAKKINGEN MET EEN KALENDER VOOR ALLEEN DE 14, 28, 56,
84 EN 98 TABLETTEN)
ma
di
woe
don
vrij
zat
zon
29
B. BIJSLUITER
30

Pioglitazone Actavis 15 mg, 30 mg en 45 mg, tabletten
Pioglitazone Actavis 15 mg, tabletten
Pioglitazone Actavis 30 mg, tabletten
Pioglitazone Actavis 45 mg, tabletten

pioglitazon

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u veel last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook
voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Zie rubriek 4.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Pioglitazone Actavis en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u Pioglitazone Actavis niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u Pioglitazone Actavis?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u Pioglitazone Actavis?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Pioglitazone Actavis en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Pioglitazone Actavis bevat pioglitazon. Het is een geneesmiddel tegen diabetes (antidiabeticum) en
wordt gebruikt ter behandeling van type 2 (niet-insuline afhankelijk) diabetes wanneer metformine niet
geschikt is of niet voldoende heeft gewerkt. Dit is de diabetes die zich voornamelijk ontwikkelt bij
volwassenen.
Als u type 2 diabetes heeft reguleert Pioglitazone Actavis het glucosegehalte van uw bloed waardoor
uw lichaam beter gebruik kan maken van de insuline die door uw lichaam wordt geproduceerd. Uw
arts zal controleren of Pioglitazone Actavis, 3 tot 6 maanden nadat u bent gestart met de inname, effect
heeft.
Pioglitazone Actavis alleen kan worden gebruikt bij patiënten die niet in staat zijn metformine in te
nemen en bij patiënten bij wie een behandeling bestaande uit dieet en lichaamsbeweging de
bloedsuikerspiegel niet onder controle kan brengen. Het kan ook worden toegevoegd aan andere
behandelingen (zoals metformine, sulfonylureum of insuline) die de bloedsuikerspiegel niet voldoende
onder controle kunnen brengen.
2.
Wanneer mag u Pioglitazone Actavis niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u
vinden onder punt 6.
-
Als u lijdt aan hartfalen of ooit eerder aan hartfalen hebt geleden.
-
Als u een leverziekte heeft.
-
Als u een keto-acidose heeft gehad als gevolg van de diabetes (een complicatie van diabetes dat
een snel gewichtsverlies, misselijkheid en braken veroorzaakt).
31
Als u blaaskanker heeft of ooit heeft gehad.
-
Als u bloed in de urine heeft wanneer dit niet werd gecontroleerd door uw arts.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt.
-
als u water vasthoudt (vochtretentie) of hartproblemen heeft in het bijzonder indien u boven
75 jaar oud bent. Vertel het uw arts als u geneesmiddelen neemt tegen ontsteking omdat deze
ook aanleiding kunnen geven tot het vasthouden van vocht en zwelling kunnen veroorzaken.
-
als u een bijzonder soort diabetische oogziekte heeft die maculair oedeem wordt genoemd
(zwelling van het achterste van het oog).
-
als u cysten heeft op uw eierstokken (polycystisch ovarium syndroom). Er zou een toegenomen
kans kunnen zijn op zwangerschap omdat er een eisprong zou kunnen zijn wanneer u
Pioglitazone Actavis gebruikt. Indien dit op u van toepassing is, dient u gebruik te maken van
adequate voorbehoedsmiddelen om de mogelijkheid van een ongeplande zwangerschap te
voorkomen.
-
als u problemen heeft met uw lever of hart. Voordat u begint met het gebruik van Pioglitazone
Actavis wordt er bij u een bloedmonster genomen om de leverfunctie vast te stellen. Deze
controle kan met tussenpozen worden herhaald. Sommige patiënten met een al even durende
type 2 diabetes mellitus en een aandoening aan het hart of een eerder doorgemaakte beroerte en
behandeld met pioglitazone en insuline ontwikkelen hartfalen. Raadpleeg uw arts zodra u
symptomen ervaart van hartfalen zoals ongebruikelijke kortademigheid of een snelle
gewichtstoename of een plaatselijke zwelling (oedeem).
Als u Pioglitazone Actavis tesamen neemt met andere geneesmiddelen voor diabetes, kan het sneller
voorkomen dat uw bloedglucosespiegel kan dalen tot onder het normale niveau (hypoglycemie).
U kunt een vermindering in het aantal bloedplaatjes ervaren (anemie).
Botbreuken
Een verhoogd aantal botbreuken werd waargenomen bij patiënten, voornamelijk vrouwen (niet bij
mannen) die pioglitazon gebruikten. Uw arts houdt hier rekening mee, wanneer deze uw diabetes
behandelt.

Kinderen en adolescenten
Het gebruik bij kinderen onder 18 jaar wordt niet aanbevolen.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Pioglitazone Actavis nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan
of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel
dat dan uw arts of apotheker.
U kunt normaal doorgaan met het gebruik van andere geneesmiddelen, wanneer u Pioglitazone Actavis
gebruikt. Echter er zijn enkele geneesmiddelen die waarschijnlijk invloed hebben op de hoeveelheid
suiker in uw bloed:
-
gemfibrozil (gebruikt bij cholesterolverlaging)
-
rifampicine (gebruikt om tuberculose en andere infecties te behandelen)
Informeer uw arts of apotheker indien u (een van) deze gebruikt. Uw bloedglucose zal worden
gecontroleerd en mogelijk wordt de dosis van Pioglitazone Actavis aangepast.

Waarop moet u letten met eten en drinken?
U kunt uw tabletten met of zonder voedsel innemen. U dient de tablet in te slikken met een glas water.

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Uw arts zal u adviseren met dit geneesmiddel te stoppen.
32
Pioglitazone beïnvloedt uw vermogen om een auto te besturen of machines te bedienen niet, let op
indien u een afwijkend zicht ervaart.

Pioglitazone Actavis bevat lactosemonohydraat
Indien uw arts u heeft verteld dat u intolerantie heeft voor bepaalde suikers, neem contact op met uw
arts voordat u Pioglitazone Actavis inneemt.
3.
Hoe gebruikt u Pioglitazone Actavis?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De gebruikelijke startdosering is één tablet van 15 mg of 30 mg pioglitazon eenmaal per dag. Uw arts
kan de dosis verhogen tot maximaal 45 mg eenmaal per dag. Uw arts zal u vertellen welke dosis u
moet gebruiken.
Als u het idee heeft dat het effect van Pioglitazone Actavis onvoldoende is, vertel dit dan aan uw arts.
Pioglitazone Actavis kan met of zonder voedsel ingenomen worden.
Wanneer Pioglitazone Actavis in combinatie wordt ingenomen met andere geneesmiddelen ter
behandeling van diabetes (zoals insuline, chloorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide),
zal uw arts u meedelen of u de dosering van de andere geneesmiddelen dient te verminderen.
Uw arts zal u vragen om gedurende de behandeling met Pioglitazone Actavis regelmatig een bloedtest
bij u af te nemen. Dit is om na te gaan of uw lever normaal functioneert.
Indien u een dieet volgt, dient u dit voort te zetten terwijl u Pioglitazone Actavis gebruikt.
Uw lichaamsgewicht dient regelmatig te worden gecontroleerd, vertel het uw arts als uw gewicht is
toegenomen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Indien u per ongeluk teveel tabletten heeft ingenomen, of indien iemand anders of een kind het
geneesmiddel inneemt, dient u onmiddellijk een arts of apotheker te raadplegen. Uw
bloedglucosespiegel kan dalen onder het normale niveau en kan weer worden verhoogd door de
inname van suiker. U wordt aangeraden om enkele suikerbevattende producten bij u te dragen:
suikerklontjes, snoepjes, koekjes of vruchtensap met suiker.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem Pioglitazone Actavis dagelijks in, zoals voorgeschreven. Indien u echter een dosis vergeet,
neemt u de volgende dosis op de gebruikelijke tijd in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis
in te halen.
Voor de verpakkingsgroottes van 14, 28, 56, 84 en 98 tabletten, kunt u de dag waarop u voor het laatst
een tablet van Pioglitazone Actavis heeft ingenomen controleren door te kijken naar de dag kalender
die op de blister is gedrukt.

Als u stopt met het innemen van dit middel
Pioglitazone Actavis dient iedere dag te worden ingenomen om op de juiste manier te werken. Indien u
stopt met het gebruik van Pioglitazone Actavis, kan uw bloedglucose stijgen. Raadpleeg uw arts
voordat u stopt met deze behandeling.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
33
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Patiënten hadden met name last van de volgende ernstige bijwerkingen:
Hartfalen werd vaak gemeld (maximaal 1 op de 10 mensen) bij patënten die pioglitazon gebruikten in
combinatie met insuline. De symptomen bestonden uit ongebruikelijke kortademigheid of snelle
gewichtstoename of lokale zwelling (oedeem). Als u last krijgt van een van deze bijwerkingen,vooral
wanneer u ouder bent dan 65, dient u onmiddellijk een arts te raadplegen.
Blaaskanker kwam soms voor (maximaal 1 op de 100 mensen) bij patiënten die pioglitazon innemen.
Tekenen en symptomen zijn bloed in de urine, pijn bij het plassen of een plotselinge behoefte om te
plassen. Als u een van deze bijwerkingen ervaart, raadpleeg uw arts dan zo snel mogelijk.
Lokale zwelling (oedeem) is ook zeer vaak gemeld bij patiënten die pioglitazon gebruiken in
combinatie met insule. Als u last krijgt van deze bijwerking, dient u zo snel mogelijk een arts te
raadplegen.
Botbreuken zijn vaak gemeld (maximaal 1 op de 10 mensen) bij vrouwelijke patiënten die pioglitazon
gebruiken. Ze zijn ook gemeld bij mannelijke patiënten (frequentie kan met de beschikbare gegevens
niet worden bepaald) die pioglitazon innemen. Als u last krijgt van deze bijwerking, dient u zo snel
mogelijk een arts te raadplegen.
Wazig zicht door zwelling (of vloeistof) aan de achterkant van het oog (frequentie niet bekend) is
eveneens gemeld bij patiënten die pioglitazon gebruiken. Als u deze symptomen voor de eerste keer
ervaart, vertel dit dan zo snel mogelijk aan uw arts. Als u al last heeft van wazig zicht en de
symptomen worden erger, dient u zo snel mogelijk uw arts te raadplegen.
Allergische reacties werden gemeld (frequentie niet bekend) bij patiënten die Pioglitazone Actavis
innemen. Indien u een ernstige allergische reactie heeft waaronder netelroos en het opzwellen van het
gezicht, de lippen, de tong of de keel die moeilijkheden om te ademhalen of te slikken kan
veroorzaken, stop dan met het innemen van dit geneesmiddel en raadpleeg uw arts zo vlug mogelijk
De andere bijwerkingen die door sommige patiënten die pioglitazon gebruiken, werden ervaren, zijn:
Vaak (komt voor bij maximaal 1 op de 10 mensen)
-
luchtweginfectie
-
verstoord zicht
-
gewichtstoename
-
gevoelloosheid
Soms (komt voor bij maximaal 1 op de 100 mensen)
-
ontsteking van de bijholten (sinusitis)
-
slapeloosheid (insomnia)
Niet bekend (frequentie kan niet worden vastgesteld uit de beschikbare gegevens)
-
verhoogd aantal leverenzymen
-
allergische reacties
De overige bijwerkingen die zijn waargenomen bij enkele patiënten die pioglitazon gebruiken in
combinatie met andere geneesmiddelen tegen diabetes zijn:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
-
afgenomen bloedsuikerwaarden (hypoglykemie)
34
-
hoofdpijn
-
duizeligheid
-
pijn in de gewrichten
-
impotentie
-
rugpijn
-
kortademigheid
-
een lichte afname in aantallen rode bloedcellen
-
winderigheid (flatulentie)
Soms (komt voor bij maximaal 1 op de 100 mensen)
-
suiker in de urine, eiwitten in de urine
-
verhoogd aantal enzymen
-
duizeligheid (vertigo)
-
zweten
-
vermoeidheid
-
toegenomen eetlust

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via the national reporting system listed in Appendix V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons
helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u Pioglitazone Actavis?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het kartonnen
doosje en op de blisterverpakking na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die
maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarinstructies.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen zo niet in het milieu terecht.
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is pioglitazon.
Iedere tablet bevat 15 mg, 30 mg of 45 mg pioglitazon (als hydrochloride).
Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon (als hydrochloride).
Iedere tablet bevat 30 mg pioglitazon (als hydrochloride).
Iedere tablet bevat 45 mg pioglitazon (als hydrochloride).
-
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, hydroxypropylcellulose,
carmellosecalcium en magnesiumstearaat.


Hoe ziet Pioglitazone Actavis eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Pioglitazon Actavis 15 mg tabletten zijn wit, rond, plat, afgeschuind, 5,5 mm in diameter met aan een
kant `TZ15' gegraveerd.
35
kant `TZ30' gegraveerd.
Pioglitazon Actavis 45 mg tabletten zijn wit, rond, plat, afgeschuind, 8 mm in diameter met aan een
kant `TZ45' gegraveerd.
De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 of
100 tabletten.
De verpakkingsgrootes met 14, 28, 56, 84 en 98 tabletten bevatten blisters met daarop de afkortingen
van de dagen van de week geprint (ma, di, woe, don, vrij, zat, zon).
Niet alle verpakkingsgroottes worden op de markt gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjörður
IJsland
Fabrikant
Actavis Ltd.
BLB 015-016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malta
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Actavis Group PTC ehf.
UAB Teva Baltics
IJsland/Islande/Island
Tel: +370 52660203
Tél/Tel: +354 5503300


Luxembourg/Luxemburg
Actavis Group PTC ehf.
: +359 24899585
Islande/Island

Tél/Tel: +354 5503300

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
Actavis Group PTC ehf.
Actavis Group PTC ehf.
Island
IJsland
Tel: +354 5503300
Tel: +354 5503300

36
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Actavis Group PTC ehf.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Islandia
Tel: +48 223459300
Tel: +354 5503300


France
Portugal
Actavis Group PTC ehf.
Actavis Group PTC ehf.
Islande
Islândia
Tél: +354 5503300
Tel: +354 5503300


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


Ísland
Slovenská republika
Actavis Group PTC ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Actavis Group PTC ehf.
Teva Finland Oy
Islanda
Puh/Tel: +358 201805900
Tel: +354 5503300



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +44 2075407117


Deze bijsluiter is voor het laatst herzien in {MM/JJJJ}

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau http://www.ema.europa.eu
37