Regkirona 60 mg/ml

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Regkirona 60 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 960 mg regdanvimab*.
Elke ml concentraat bevat 60 mg regdanvimab.
* Regdanvimab is een recombinant humaan monoklonaal IgG1-antilichaam geproduceerd in een
zoogdiercellijn (ovariumcellen van de Chinese hamster) via recombinant-DNA-technologie.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat).
Heldere tot opalescente, kleurloze tot bleekgele oplossing met een pH van 5,7 - 6,3 en een osmolaliteit
van 250 - 300 milliosmol/kg.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Regdanvimab is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met coronavirusziekte 2019
(COVID-19) die geen aanvullende zuurstof nodig hebben en die een verhoogd risico hebben op een
ernstig verloop van COVID-19 (zie rubriek 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening

Regdanvimab mag alleen worden toegediend in een omgeving waarin beroepsbeoefenaren in de
gezondheidszorg directe toegang hebben tot geschikte reanimatieapparatuur en geneesmiddelen voor
de behandeling van een ernstige infuusreactie, waaronder anafylaxie, en waar patiënten klinisch
geobserveerd kunnen worden tijdens de toediening en gedurende ten minste 1 uur nadat de infusie is
voltooid (zie rubriek 4.4).
Dosering
De aanbevolen dosering regdanvimab bij volwassenen is één intraveneuze infusie van 40 mg/kg.
Regdanvimab moet worden toegediend binnen 7 dagen na de start van de symptomen van COVID-19
(zie rubriek 5.1).
Het volume Regkirona wordt als volgt berekend.
Berekening voor het bepalen van het totale volume Regkirona dat moet worden toegediend:

Lichaamsgewicht (kg) van de patiënt × dosis Regkirona
(40 mg/kg)
= volume Regkirona (ml)
Concentratie injectieflacon (60 mg/ml)
Totaal volume Regkirona (ml) dat moet worden
toegediend
= aantal benodigde injectieflacons met
Totaal volume per injectieflacon
Regkirona
(16 ml/injectieflacon)

Tabel 1:
Voorbeeldberekeningen voor patiënten aan wie de aanbevolen dosis van
40 mg/kg Regkirona wordt toegediend voor een gewicht van 40 kg tot 120 kg
Lichaamsgewicht (kg)
Totale dosis (mg)
Volume (ml)
Injectieflacons (n)
40
1 600
27
2
60
2 400
40
3
80
3 200
53
4
100
4 000
67
5
120
4 800
80
5
Opmerking: als het gewicht van de patiënt meer dan 200 kg is, moet 200 kg worden gebruikt voor de dosisberekening. De
maximale aanbevolen dosis is 8 000 mg.
Speciale populaties
Ouderen
Voor oudere patiënten is geen dosisaanpassing van regdanvimab vereist (zie rubriek 5.2).

Verminderde nierfunctie
Dosisaanpassingen worden niet aanbevolen.
Verminderde leverfunctie
Dosisaanpassingen worden niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van regdanvimab bij pediatrische patiënten zijn nog niet vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Uitsluitend voor intraveneus gebruik.
Regkirona moet worden verdund en intraveneus worden toegediend over een periode van 60 minuten.

De infusiesnelheid mag worden verlaagd of de infusie mag worden onderbroken als de patiënt tekenen
vertoont van infusiegerelateerde reacties of andere ongewenste reacties, en er moet geschikte
behandeling gestart worden indien nodig (zie rubriek 4.4).
Voor instructies over verdunning van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstof(fen).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het
batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Overzicht van bijwerkingen in tabelvorm
Systeem/orgaanklasse
Bijwerking
Frequentie
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
Soms
Infusiegerelateerde reacties1
1 Infusiegerelateerde reacties (IRR's) zijn onder meer overgevoeligheid en anafylaxie, en symptomen die zijn gemeld als
IRR's worden hieronder beschreven onder 'Infusiegerelateerde reacties'. Anafylaxie werd in de postmarketingervaring
gemeld.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Infusiegerelateerde reacties
Onmiddellijke infusiegerelateerde reacties werden gemeld voor 0,6% van de met regdanvimab
behandelde patiënten en 1,2% van de met een placebo behandelde patiënten. De gemelde voorvallen
van koorts, pruritus, hypertensie en dyspneu waren mild, met twee gevallen van koorts die matig
waren en één geval van hypertensie dat ernstig was, en palpitatie, presyncope en urticaria waren matig
bij met regdanvimab behandelde patiënten. Alle patiënten in de regdanvimab-behandelgroep
herstelden van de voorvallen.
In de postmarketingervaring werd één geval van anafylaxie gemeld tijdens infusie met regdanvimab
met symptomen van dyspneu, ongemak op de borst en hoesten.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antivirale middelen voor systemisch gebruik, ATC-code: nog niet
toegewezen
Werkingsmechanisme
Regdanvimab is een recombinant humaan monoklonaal IgG1-antilichaam dat zich bindt aan het RBD
(receptorbindend domein) van het spike-eiwit van SARS-CoV-2, zodat binnendringing in de cel en de
SARS-CoV-2-infectie worden geblokkeerd.
Antivirale activiteit
De neutralisatieactiviteit in vitro van regdanvimab tegen SARS-CoV-2
(BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) werd beoordeeld door middel van de plaquereductie-neutralisatietest
(PRNT) met VeroE6-cellen. Regdanvimab neutraliseerde deze SARS-CoV-2-stam met een IC50-
waarde van 9,70 ng/ml en een IC90-waarde van 25,09 ng/ml.
De PRNT-test met de authentieke SARS-CoV-2-virusvariant liet zien dat regdanvimab activiteit
behield tegen de varianten alfa (uit het VK/B.1.1.7-afstamming), zèta (uit Brazilië P.2), jota (uit New
York, B.1.526) en èta (uit Nigeria/B.1.525). Er werd een verminderde neutraliserende activiteit tegen
de varianten gamma (uit Brazilië/P.1), bèta (uit Zuid-Afrika/B.1.351), epsilon (uit Californië/B.1.427
en B.1.429), kappa (uit India/B.1.617.1) en delta (uit India/B.1.617.2) waargenomen (tabel 3).
Microneutralisatiegegevens met de authentieke SARS-CoV-2-virusvariant duiden erop dat
regdanvimab activiteit behoudt tegen de alfavariant en verminderde activiteit heeft tegen de bèta- en
gammavarianten (tabel 3).
Tabel 3:
Gegevens over neutralisatie van het authentieke SARS-CoV-2-virus en een
pseudovirus voor regdanvimab
Factor reductie in
Factor reductie in
Afstamming met spike-
Belangrijkste geteste
gevoeligheid
gevoeligheid
eiwitsubstitutie
substitutiesa
(authentiek virus)
(pseudovirus)f
B.1.1.7 (alfa, VK)
N501Y/P681H
Geen veranderingb, d, e Geen veranderingb
P.1 (gamma, Brazilië)
K417T/E484K/N501Y
137,88e/167,90d
61,42
P.2 (zèta, Brazilië)
E484K
Geen veranderingb, d
8,66
B.1.351 (bèta, Zuid-
K417N/E484K/N501Y
19,75e/310,06d
184,29
Afrika)
B.1.427 (epsilon,
L452R
73,89d
34,97
Californië)
B.1.429 (epsilon,
L452R
54,08d
34,97
Californië)
E484K/A701V
Geen veranderingb, d
6,84
York)c
B.1.525 (èta, Nigeria)
E484K/Q677H
Geen veranderingb, d
7,22
B.1.617.1 (kappa, India)
L452R/E484Q/P681R
23,89d
44,14
B.1.617.2 (delta, India)
L452R/T478K/P681R
182,99d
27,70
AY.1 (deltaplus, India)
K417N/L452R/T478K
Niet bepaald
63,65
C.37 (lambda, Peru)
L452Q/F490S
Niet bepaald
15,50
B.1.621 (mu, Colombia)
R346K/E484K/N501Y/P681H
Niet bepaald
38,65
B.1.1.529 (omikron,
K417N/T478K/E484A/N501Y
Niet bepaald
Niet berekendg
Zuid-Afrika)
a Voor varianten met meer dan één substitutie van belang wordt (worden) alleen degene(n) met de grootste invloed op
activiteit vermeld
b Geen verandering: < 5-voudige reductie in gevoeligheid
c Niet alle isolaten van de New York-afstamming bevatten de E484K-substitutie (per februari 2021)
d Het onderzoek werd uitgevoerd met de plaquereductie-neutralisatietest
e Het onderzoek werd uitgevoerd met een microneutralisatieassay
f Belangrijkste substituties voor wereldwijde varianten zijn getest in een pseudovirusassay
g Niet berekend (IC50 > 1 mg/ml)
Antivirale resistentie
Bij viruspassage in vitro met authentieke SARS-CoV-2-virussen in VeroE6-cellen in
aanwezigheid/afwezigheid van regdanvimab werd een S494P-aminozuursubstitutie geïdentificeerd in
het RBD van het spike-eiwit. Assayresultaten met een pseudovirus met Q493K, Q493R, S494L en
S494P toonden IC50 boven 500 ng/ml aan.
Klinische werkzaamheid
Fase III van onderzoek CT-P59 3.2 was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd,
klinisch onderzoek waarin regdanvimab werd bestudeerd voor de behandeling van ongevaccineerde
volwassen patiënten met lichte tot matige COVID-19 en werd uitgevoerd in meerdere landen
waaronder de Europese Unie (79,5%), de Verenigde Staten (7,6%) en Azië (0,9%). Aan dit onderzoek
namen volwassen patiënten deel die niet waren gehospitaliseerd, ten minste een of meer symptomen
van COVID-19 hadden gedurende 7 dagen, een zuurstofsaturatie hadden van > 94% bij kamerlucht
en geen aanvullende zuurstoftherapie nodig hadden. Zij werden ingeschreven vanaf 18 januari 2021 en
de eindpunten voor klinische werkzaamheid werden geanalyseerd op basis van de gegevens tot de cut-
offdatum van 21 mei 2021. De behandeling werd gestart na een positieve vaststelling van een virale
infectie met SARS-CoV-2.
In totaal werden 1 315 patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 voor de toediening van
één infusie van regdanvimab met een dosering van 40 mg/kg (N = 656) of een placebo (N = 659) over
een periode van 60 minuten.
Het primaire werkzaamheidseindpunt was het aandeel patiënten met klinische symptomen waarvoor
ziekenhuisopname of zuurstoftherapie vereist was of die leidden tot overlijden door een SARS-CoV-2-
infectie tot dag 28. Dit werd geanalyseerd bij alle patiënten die willekeurig waren toegewezen aan het
onderzoeksgeneesmiddel en die een verhoogd risico hadden op een ernstig verloop van COVID-19
en/of ziekenhuisopname (gedefinieerd als ten minste een van de volgende risicofactoren voor ernstige
COVID-19: leeftijd > 50 jaar; BMI > 30 kg/m2; cardiovasculaire ziekte, waaronder hypertensie;
chronische longziekte, waaronder astma; diabetes mellitus type 1 of type 2; chronische
nieraandoening, waaronder dialysepatiënten; chronische leveraandoening; en patiënten met
immuunsuppressie, naar het oordeel van de onderzoeker).
Van alle gerandomiseerde patiënten had 66,9 % een verhoogd risico op progressie naar ernstige
COVID 19 en/of ziekenhuisopname. Van de patiënten met een verhoogd risico op een ernstig verloop
van COVID-19 en/of ziekenhuisopname, was de mediane leeftijd op de baseline 54 jaar (bereik: 18 tot
87); 19,4% van de patiënten was 65 jaar of ouder en 4,0% van de patiënten was 75 jaar of ouder;
53,6% van de patiënten was man; 88,6% was blank, 19,9% was Ibero- of Latijns-Amerikaans, 0,8%
was Aziatisch en 0,8% was negroïde of Afro-Amerikaans. De mediane tijd vanaf de start van de
Resultaat van primair eindpunt in onderzoek CT-P59 3.2 (fase III)

Regdanvimab
(40 mg/kg
Placebo
intraveneuze
infusie)
Het aandeel
Aandeel (n, %)
14/446 (3,1%)
48/434 (11,1%)
patiënten met
klinische
Verschil (95%-BI)a
-8,0 (-11,7, -4,5)
symptomen
waarvoor
ziekenhuisopname
of
zuurstoftherapie
vereist was of die
P-waardeb
< 0,0001
leidden tot
overlijden door
een SARS-CoV-2-
infectie tot dag 28
Opmerking: klinisch symptoom waarvoor ziekenhuisopname of zuurstoftherapie vereist was of dat leidde tot overlijden door
een SARS-CoV-2-infectie tot dag 28 inbegrepen. Het criterium voor ziekenhuisopname is 24 uur acute zorg. De criteria
voor zuurstoftherapie zijn ten minste 24 uur therapie met aanvullende zuurstof en SpO2-meting van 94% bij kamerlucht
voorafgaand aan de toediening van extra zuurstof.
a Het verschil in aandeel tussen de twee behandelgroepen, geschat met de CMH-toets (Cochran-Mantel-Haenszel), en het
95% gestratificeerde Newcombe-betrouwbaarheidsinterval (BI) met de CMH-toets worden weergegeven. De analyse
werd gestratificeerd op leeftijd ( 60 jaar of < 60 jaar), comorbiditeiten op de baseline (ja of nee) en regio (Verenigde
Staten, Europese Unie of overig).
b De p-waarde van de gestratificeerde CMH-toets wordt weergegeven. De CMH-toets wordt gestratificeerd op leeftijd
( 60 jaar of < 60 jaar), comorbiditeiten op de baseline (ja of nee) en regio (Verenigde Staten, Europese Unie of overig).

Bovendien overleden in totaal 3 patiënten (1 met regdanvimab behandelde en 2 met placebo
behandelde patiënten) als gevolg van verergering van COVID-19.

Tijd tot klinisch herstel tot dag 14
De tijd tot klinisch herstel werd gedefinieerd als de tijd tot een beoordeling van symptomen na de
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als 'licht' of 'afwezig' die op de baseline werden
beoordeeld als 'matig' of 'ernstig', en een beoordeling van symptomen na toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel als 'afwezig' die op de baseline werden beoordeeld als 'licht' of 'afwezig'.
Symptomen die 'afwezig' zijn in intensiteit op de baseline, moeten 'afwezig' blijven gedurende ten
minste 48 uur. Een symptoom dat 'afwezig' was op de baseline maar 'ernstig', 'matig' of 'licht' in
intensiteit werd tijdens het onderzoek, werd beschouwd als klinisch hersteld als dit weer veranderde in
`afwezig' gedurende ten minste 48 uur. Ontbrekende symptomen op de baseline werden beschouwd
als klinisch hersteld als deze ten minste 48 uur 'afwezig' waren. Beoordeelde symptomen waren zich
koortsig voelen, hoesten, kortademigheid of moeilijk ademen, zere keel, pijn in het lichaam of
spierpijn, vermoeidheid en hoofdpijn.
De mediane tijd tot klinisch herstel (ten minste 48 uur) was bij alle gerandomiseerde patiënten met een
verhoogd risico op progressie naar ernstige COVID-19 en/of ziekenhuisopname (zoals hierboven
gedefinieerd) significant korter voor met regdanvimab behandelde patiënten dan voor patiënten die
met een placebo werden behandeld (mediaan 9,27 dagen versus niet berekend). Aangezien minder dan
50% van de patiënten in de placebogroep klinisch herstel bereikte tot dag 14, was het niet mogelijk om
de mediane tijd tot klinisch herstel tot dag 14 te berekenen. We kunnen echter stellen dat de patiënten
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

L-histidine
L-histidinemonohydrochloridemonohydraat
Polysorbaat 80
L-argininemonohydrochloride
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden mag dit geneesmiddel niet gemengd worden met
andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
Ongeopende injectieflacons
21 maanden
Verdunde oplossing voor infusie
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 72 uur bij 2 °C - 8 °C of
gedurende 4 uur bij 30 °C na verdunning in een natriumchlorideoplossing voor infusie van 9 mg/ml
(0,9%).
Vanuit microbiologisch oogpunt moet de bereide oplossing voor infusie direct worden gebruikt. Indien
de oplossing niet direct wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens gebruik de
verantwoordelijkheid van de gebruiker en zijn deze normaal gesproken niet langer dan 24 uur bij
2 °C - 8 °C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische
omstandigheden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de koelkast (2 °C - 8 °C).
·
Neem de injectieflacon(s) met Regkirona uit de gekoelde opslag en laat deze op
kamertemperatuur komen (maximaal 30 °C) gedurende ongeveer 20 minuten voorafgaand aan
de bereiding.
Niet blootstellen aan directe hitte. Injectieflacon(s) niet schudden.
·
Regkirona is een heldere tot opalescente, kleurloze tot bleekgele oplossing voor infusie.
Inspecteer voorafgaand aan de verdunning de injectieflacon(s) met Regkirona visueel op
deeltjes en verkleuring. Als er deeltjes of verkleuringen worden waargenomen, moet(en) de
injectieflacon(s) worden weggegooid en moet(en) er (een) nieuwe injectieflacon(s) worden
gebruikt voor de bereiding.
·
Bereken het totale volume Regkirona dat moet worden toegediend (zie rubriek 4.4). Verdun
Regkirona in een zak met natriumchlorideoplossing voor infusie van 9 mg/ml (0,9%). Het totale
volume geneesmiddel en natriumchloride moet 250 ml zijn.
o
Trek uit een zak met 250 ml natriumchloride het benodigde volume (dat gelijk is aan het
berekende volume Regkirona) natriumchloride van 9 mg/ml (0,9%) op en voer dit af.
o
Trek het berekende volume Regkirona met een steriele injectiespuit op uit de
injectieflacon(s).
o
Breng Regkirona over naar de infuuszak.
·
Keer de infuuszak voorzichtig ongeveer 10 keer om met de hand om de oplossing te mengen.
Niet schudden.
Toediening
De Regkirona-oplossing voor infusie moet worden toegediend door een gekwalificeerde
beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
·
Leg de aanbevolen materialen voor de infusie klaar: infusieset met inline filter (PES-filter
[polyethersulfon] met een poriegrootte van 1,2 m of kleiner wordt aanbevolen).
·
Bevestig de infusieset aan de infuuszak.
·
Vul de infusieset.
·
Dien het geneesmiddel toe als intraveneuze infusie via de pomp over een periode van
60 minuten.
·
De bereide oplossing voor infusie mag niet gelijktijdig met een ander geneesmiddel worden
toegediend.

Verwijdering
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.


HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Boedapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongarije

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1597/001

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 12 november 2021

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME
STOF(FEN) EN FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK
VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF(FEN) EN
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van de biologisch werkzame stof(fen)
CELLTRION Inc.
23, Academy-ro
Yeonsu-gu
Incheon, 22014
REPUBLIEK KOREA
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
NUVISAN GmbH
Wegenerstr. 13,
Neu-Ulm, Bayern, 89231
DUITSLAND
NUVISAN FRANCE SARL
2400 route des Colles,
06410 BIOT,
FRANKRIJK
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Regkirona 60 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
regdanvimab

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke ml bevat 60 mg regdanvimab

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: L-histidine, L-histidinemonohydrochloridemonohydraat, polysorbaat 80, L-
argininemonohydrochloride, water voor injecties

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Concentraat voor oplossing voor infusie
1 injectieflacon (960 mg/16 ml)

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Voor intraveneus gebruik na verdunning.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren. Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking
om deze te beschermen tegen licht.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Boedapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Hongarije

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/21/1597/001

13. PARTIJNUMMER

Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING


15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Regkirona 60 mg/ml steriel concentraat
regdanvimab
Intraveneus gebruik na verdunning

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
960 mg/16 ml

6.
OVERIGE

B. BIJSLUITER

Regkirona, 60 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
regdanvimab
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat dit geneesmiddel bij u wordt toegediend want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter

1.
Wat is Regkirona en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe wordt dit middel aan u gegeven?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Regkirona en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
De werkzame stof van Regkirona is regdanvimab. Het is een monoklonaal antilichaam dat wordt
gebruikt voor de behandeling van COVID-19, een ziekte die wordt veroorzaakt door een virus met de
naam SARS-CoV-2, oftewel het coronavirus.
Regkirona wordt gegeven aan volwassen patiënten met COVID-19 die geen aanvullende zuurstof
nodig hebben en die een verhoogd risico hebben op een ernstig verloop van COVID-19.
Dit geneesmiddel zorgt ervoor dat het virus geen menselijke cellen kan binnendringen, door te binden
aan het spike-eiwit van SARS-CoV-2. Wanneer het bindt aan het spike-eiwit, wordt de interactie
tussen het virus en de cellulaire receptor geblokkeerd, waardoor het virus minder goed de cellen van
het lichaam kan binnendringen. Dit kan uw lichaam helpen de virusinfectie te bestrijden en voorkomt
mogelijk dat de ziekte erger wordt.

2.
Wanneer mag u dit middel niet krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?


Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor regdanvimab of een van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze
stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts of verpleegkundige als dit voor u geldt.


Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Reacties nadat u het geneesmiddel heeft gekregen
Dit geneesmiddel kan allergische reacties of andere reacties veroorzaken nadat het geneesmiddel aan u
is toegediend. Zie ook rubriek 4, `Mogelijke bijwerkingen'. Mogelijke symptomen zijn:
·
Koorts
·
Moeilijk ademen
Kortademigheid, snelle ademhaling of hoge hartslag
·
Rillingen
·
Zich moe voelen
·
Onregelmatige, snelle of langzame hartslag
·
Ongemak of pijn op de borst
·
Zwakte
·
Verwardheid
·
Misselijk gevoel (nausea)
·
Hoofdpijn
·
Kortademigheid, piepende ademhaling
·
Lage of hoge bloeddruk
·
Zwelling van het gezicht, de lippen of de keel (angio-oedeem)
·
Huiduitslag, waaronder netelroos
·
Jeuk
·
Pijnlijke spieren
·
Flauwte
·
Duizeligheid
·
Zweten
Vraag dringend medisch advies als u een van deze symptomen krijgt.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Dit geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar, omdat er geen
gegevens zijn die aantonen dat dit geneesmiddel veilig en werkzaam is bij deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Regkirona nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan?
Vertel dat
dan uw arts of verpleegkundige.
Het is nog niet bekend of dit geneesmiddel invloed heeft op andere geneesmiddelen of zelf door
andere geneesmiddelen wordt beïnvloed. Uw zorgteam controleert goed of er bij u tekenen zijn die
erop wijzen dat de geneesmiddelen elkaar beïnvloeden.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u
zwanger, denkt u zwanger te zijn of
wilt u
zwanger worden? Vraag dan uw arts om advies
voordat u dit geneesmiddel krijgt. Uw arts zal u adviseren of de voordelen van de behandeling met
Regkirona groter zijn dan de mogelijke risico's voor u en uw baby.
Het is nog niet bekend of de ingrediënten van Regkirona kunnen worden doorgegeven via
moedermelk.
Als u borstvoeding geeft, moet u met uw arts overleggen voordat u Regkirona krijgt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Naar verwachting heeft Regkirona geen effect op uw vermogen om auto te rijden of gereedschappen
of machines te gebruiken.

3.
Hoe wordt dit middel aan u gegeven?
Dit geneesmiddel wordt door een verpleegkundige of een arts aan u toegediend via een infuus in een
ader (een intraveneuze infusie). Deze infusie duurt 60 minuten.
De aanbevolen dosering is een eenmalige dosis van 40 mg/kg. Dit geneesmiddel moet binnen 7 dagen
na de start van de symptomen worden gegeven.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het uw arts of verpleegkundige als u een van de volgende bijwerkingen krijgt:
·
Soms: komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers
- Allergische reacties als gevolg van een infusie (bijv. koorts, moeite met ademhalen,
onregelmatige, hoge of lage hartslag, hoge bloeddruk, huiduitslag waaronder netelroos,
jeuk, een zwak gevoel)
Over het algemeen treden dit soort reacties op binnen een paar minuten tot een aantal uren nadat de
infusie is voltooid.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos na
EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2 °C - 8 °C). De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter
bescherming tegen licht. Niet in de vriezer bewaren.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u voorafgaand aan de toediening merkt dat het deeltjes bevat of
verkleurd is.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is regdanvimab. De injectieflacon bevat 960 mg regdanvimab in
16 ml (60 mg/ml).
-
De andere stoffen in dit middel zijn L-histidine, L-histidinemonohydrochloridemonohydraat,
polysorbaat 80, L-argininemonohydrochloride en water voor injecties.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tél/Tel: +32 15 28 74 18
1062 Budapest
BEinfo@celltrionhc.com
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Vengrija
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com

Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
1062 Budapest
Tél/Tel: +32 1528 7418
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
BEinfo@celltrionhc.com
Te.: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Ceská republika
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Maarsko
Magyarország
Tel: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
healthcare.hu@celltrionhc.com

Malta
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungarn
Vengrija
Tlf: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
healthcare.hu@celltrionhc.com

Deutschland
Nederland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
1062 Budapest
Tel: +31 208 88 73 00
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
NLinfo@celltrionhc.com
Ungarn
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Eesti
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungari
Ungarn
Tel: +36 1 231 0493
Tlf: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
healthcare.hu@celltrionhc.com


Ö sterreich
..
Astro-Pharma GmbH
: +30 21 08 00 91 11 ­ 120
Tel: +43 19 79 98 60
office@astropharma.at
España
Polska
OMFE SA
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Carretera Fuencarral-Alcobendas Nº 6 28049
1062 Budapest
Madrid
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Tel: +34 917408700
Wgry
lulopezf@cofares.es
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
France
Portugal
CELLTRION HEALTHCARE FRANCE SAS
PharmaKERN Portugal ­ Produtos
14 rue Cambacérès 75008 Paris
Farmacêuticos,
Tél: +33 (0)1 71 25 27 00
Sociedade Unipessoal, Lda.
contact_FR@celltrionhc.com
Tel: +351 214 20 02 90
Hrvatska
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Vengrija
Ungaria
Tel: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
healthcare.hu@celltrionhc.com


Slovenija
Celltrion Healthcare Ireland Ltd.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
26, Arrow Building, Old Belgard Road, Tallaght,
1062 Budapest
Dublin D24 ND70, Ireland
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Tel: +353 1 223 4026
Vengrija
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
Ísland
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungverjaland
Maarsko
Sími: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
healthcare.hu@celltrionhc.com


Italia
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Italy S.R.L.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +39 247 92 70 40
1062 Budapest

Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Unkari
Puh/Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com

Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Vengrija
Ungern
Tel: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
healthcare.hu@celltrionhc.com


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
1062 Budapest
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Ungrija
Hungary
Tel: +36 1 231 0493
Tel: +36 1 231 0493
healthcare.hu@celltrionhc.com
healthcare.hu@celltrionhc.com


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {
MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
Raadpleeg de Samenvatting van de productkenmerken voor meer informatie.

Regkirona, 60 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
regdanvimab

Elke injectieflacon voor eenmalig gebruik bevat 960 mg regdanvimab in 16 ml.
Regdanvimab mag alleen worden toegediend in omgevingen waarin zorgverleners onmiddellijk
toegang hebben tot geschikte reanimatieapparatuur en geneesmiddelen om een ernstige infusiereactie,
waaronder anafylaxie, te behandelen.
Controleer de patiënt tijdens en ten minste 1 uur na voltooiing van de infusie op bijwerkingen.
Als er tekenen en symptomen van een klinisch significante overgevoeligheidsreactie of anafylaxie
optreden, stop dan onmiddellijk met de toediening en start met geschikte geneesmiddelen en/of een
ondersteunende therapie.
Concentraat verdunnen met een natriumchlorideoplossing voor infusie

De Regkirona-oplossing voor infusie moet worden bereid door een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar
in de gezondheidszorg die gebruikmaakt van een aseptische techniek:
·
Neem de injectieflacon(s) met Regkirona uit de gekoelde opslag en laat deze op
kamertemperatuur komen (maximaal 30 °C) gedurende ongeveer 20 minuten voorafgaand aan
de bereiding.
Niet blootstellen aan directe hitte. Injectieflacon(s) niet schudden.
·
Regkirona is een heldere tot opalescente, kleurloze tot bleekgele oplossing voor infusie.
Inspecteer voorafgaand aan de verdunning de injectieflacon(s) met Regkirona visueel op
deeltjes en verkleuring. Als er deeltjes of verkleuringen worden waargenomen, moet(en) de
injectieflacon(s) worden weggegooid en moet(en) er (een) nieuwe injectieflacon(s) worden
gebruikt voor de bereiding.
·
Bereken het totale volume Regkirona dat moet worden toegediend. Het volume Regkirona
wordt als volgt berekend.
Berekening voor het bepalen van het totale volume Regkirona dat moet worden toegediend:

Lichaamsgewicht (kg) van de patiënt × dosis Regkirona
(40 mg/kg)
= volume Regkirona (ml)
Concentratie injectieflacon (60 mg/ml)
Berekening voor het bepalen van het totale aantal benodigde injectieflacons met Regkirona:

Totaal volume Regkirona (ml) dat moet worden
toegediend
= aantal benodigde injectieflacons met
Totaal volume per injectieflacon
Regkirona
(16 ml/injectieflacon)

Tabel 1:
Voorbeeldberekeningen voor patiënten aan wie de aanbevolen dosis van
40 mg/kg Regkirona wordt toegediend voor een gewicht van 40 kg tot 120 kg
Lichaamsgewicht (kg)
Totale dosis (mg)
Volume (ml)
Injectieflacons (n)
40
1 600
27
2
60
2 400
40
3
80
3 200
53
4
100
4 000
67
5
120
4 800
80
5
Opmerking: als het gewicht van de patiënt meer dan 200 kg is, moet 200 kg worden gebruikt voor de dosisberekening. De
maximale aanbevolen dosis is 8 000 mg.
·
Verdun Regkirona in een zak met natriumchlorideoplossing voor infusie van 9 mg/ml (0,9%).
Het totale volume geneesmiddel en natriumchloride moet 250 ml zijn.
Trek uit een zak met 250 ml natriumchloride het benodigde volume (dat gelijk is aan het
berekende volume Regkirona) natriumchloride van 9 mg/ml (0,9%) op en voer dit af.
o
Trek het berekende volume Regkirona met een steriele injectiespuit op uit de
injectieflacon(s).
o
Breng Regkirona over naar de infuuszak.
·
Keer de infuuszak voorzichtig ongeveer 10 keer om met de hand om de oplossing te mengen.
Niet schudden.
·
Dit product bevat geen conserveringsmiddelen en daarom moet de verdunde oplossing voor
infusie onmiddellijk worden toegediend. Na aseptische verdunning in een
natriumchlorideoplossing voor infusie van 9 mg/ml (0,9%) is de bereide oplossing voor infusie
van Regkirona in een natriumchlorideoplossing voor infusie van 9 mg/ml (0,9%) fysisch en
chemisch stabiel gedurende 72 uur bij 2 °C - 8 °C of gedurende 4 uur bij 30 °C.
·
Vanuit microbiologisch oogpunt moet de bereide oplossing voor infusie direct worden gebruikt.
Indien de oplossing niet direct wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens
gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zijn deze normaal gesproken niet langer
dan 24 uur bij 2 °C - 8 °C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en
gevalideerde aseptische omstandigheden. Als de oplossing voor infusie is gekoeld, laat deze dan
gedurende ongeveer 20 minuten voorafgaand aan de toediening op kamertemperatuur komen
(maximaal 30 °C).

De infusie toedienen

De Regkirona-oplossing voor infusie moet worden toegediend door een gekwalificeerde
beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
·
Leg de aanbevolen materialen voor de infusie klaar: infusieset met inline filter (PES-filter
[polyethersulfon] met een poriegrootte van 1,2 m of kleiner wordt aanbevolen).
·
Bevestig de infusieset aan de infuuszak.
·
Vul de infusieset.
·
Dien het geneesmiddel toe als intraveneuze infusie via de pomp over een periode van
60 minuten.
·
De bereide oplossing voor infusie mag niet gelijktijdig met een ander geneesmiddel worden
toegediend.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.