Retacrit 4000 iu/0,4 ml
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,3 ml oplossing voor injectie bevat 1.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta per ml.
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 2.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta per ml.
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,9 ml oplossing voor injectie bevat 3.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta per ml.
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,4 ml oplossing voor injectie bevat 4.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 5.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 6.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,8 ml oplossing voor injectie bevat 8.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 1,0 ml oplossing voor injectie bevat 10.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 20.000 internationale eenheden (IE)
2
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,75 ml oplossing voor injectie bevat 30.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 1 ml oplossing voor injectie bevat 40.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Retacrit bevat 0,5 mg/ml fenylalanine.
*Geproduceerd door recombinante DNA-technologie in cellijnen van ovariumcellen van Chinese
Hamsters (CHO).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit (injectie).
Heldere, kleurloze oplossing.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Retacrit is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie bij chronisch
nierfalen:
o
bij volwassenen en kinderen in de leeftijd van 1 tot 18 jaar die hemodialyse ondergaan
en bij volwassen patiënten die peritoneale dialyse ondergaan (zie rubriek 4.4).
o
bij volwassenen met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan, voor de
behandeling van ernstige anemie van renale oorsprong, vergezeld van klinische
symptomen (zie rubriek 4.4).
Retacrit is geïndiceerd bij volwassen patiënten die chemotherapie krijgen voor vaste tumoren, maligne
lymfoom (lymfekanker) of multipel myeloom, en die risico op transfusie lopen, omwille van de
algemene toestand van de patiënt (bijv. cardiovasculaire status, reeds bestaande anemie bij het begin
van de chemotherapie) voor de behandeling van anemie en vermindering van bloedtransfusiebehoefte.
Retacrit is geïndiceerd bij volwassenen in een predonatieprogramma om de opbrengst van autoloog
bloed te verhogen. Behandeling mag uitsluitend worden gegeven aan patiënten met matig-ernstige
anemie (met een hemoglobineconcentratiebereik tussen 10 en 13 g/dl [van 6,2 tot 8,1 mmol/l], zonder
ijzerdeficiëntie) indien de bloedbewaarprocedures niet beschikbaar of onvoldoende zijn wanneer de
geplande grote electieve chirurgische ingreep grote hoeveelheden bloed vereist (4 eenheden bloed of
meer voor vrouwen en 5 eenheden bloed of meer voor mannen).
Retacrit is geïndiceerd bij volwassenen die geen ijzertekort hebben, voorafgaand aan een grote
electieve orthopedische ingreep, waarbij het risico op transfusiecomplicaties naar verwachting hoog is,
om blootstelling aan allogene bloedtransfusies te verminderen. Het gebruik moet worden beperkt tot
patiënten met matige anemie (bijv. met een hemoglobineconcentratiebereik tussen 10 en 13 g/dl) bij
wie vooraf geen voorraad autoloog bloed werd verzameld en bij wie het te verwachten bloedverlies
3
matig zal zijn (900 tot 1.800 ml).
Retacrit is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie (hemoglobineconcentratie
≤ 10 g/dl) bij volwassenen met primaire myelodysplastische syndromen (MDS) met een laag risico of
intermediair-1-risico die een lage serumconcentratie erytropoëtine (< 200 mE/ml) hebben.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Retacrit moet worden ingesteld onder toezicht van artsen die ervaring hebben met
de behandeling van patiënten die lijden aan de hiervóór vermelde aandoeningen.
Dosering
Voordat behandeling met epoëtine zeta wordt gestart en bij de beslissing om de dosis te verhogen,
moeten alle andere oorzaken van anemie (ijzer-, foliumzuur- of vitamine B
12
-deficiëntie,
aluminiumintoxicatie, infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en beenmergfibrose van welke
etiologie ook) worden beoordeeld en behandeld. Om een optimale respons op epoëtine zeta te
verzekeren, dient een adequate ijzervoorraad aanwezig te zijn en moet, indien nodig, ijzer worden
gesuppleerd (zie rubriek 4.4).
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassenen met chronisch nierfalen
De symptomen en gevolgen van anemie verschillen soms per leeftijd, geslacht en co-morbide
medische aandoeningen. Beoordeling door een arts van de toestand en het ziekteverloop van de
individuele patiënt is noodzakelijk.
Het aanbevolen gewenste hemoglobineconcentratiebereik ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2 tot
7,5 mmol/l). Retacrit moet worden toegediend om het hemoglobine tot niet hoger dan 12 g/dl (7,5
mmol/l) te verhogen. Een grotere stijging in hemoglobine dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) binnen een periode
van vier weken moet vermeden worden. Als dit zich voordoet, moet de dosis dienovereenkomstig
worden aangepast.
Incidentele hemoglobinewaarden boven en onder het gewenste hemoglobineconcentratiebereik kunnen
vanwege de intra-patiëntvariabiliteit worden waargenomen. Hemoglobinevariabiliteit dient te worden
behandeld middels dosisaanpassing, waarbij het hemoglobineconcentratiebereik van 10 g/dl (6,2
mmol/l) tot 12 g/dl (7,5 mmol/l) als leidraad moet dienen.
Een langdurige hemoglobineconcentratie van hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) dient te worden
vermeden. Als de hemoglobinespiegel met meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) per maand stijgt of als de
hemoglobineconcentratie aanhoudend hoger is dan 12 g/dl (7,5 mmol/l), moet de dosis Retacrit met
25% worden verlaagd. Als de hemoglobineconcentratie tot boven de 13 g/dl (8,1 mmol/l) stijgt, moet
de behandeling gestopt worden tot de hemoglobineconcentratie weer onder de 12 g/dl (7,5 mmol/l)
gedaald is, waarna de behandeling met Retacrit moet worden hervat met een dosis die 25% lager is
dan de voorgaande dosis.
Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd om er zeker van te zijn dat de laagst mogelijke
werkzame dosis Retacrit gebruikt wordt voor een voldoende behandeling van anemie en van de
symptomen van anemie met behoud van een hemoglobineconcentratie kleiner of gelijk aan 12 g/dl
(7,5 mmol/l).
Voorzichtigheid is geboden met verhoging van doses erytropoësestimulerende geneesmiddelen
(erythropoiesis-stimulating
agent
(ESA)) bij patiënten met chronisch nierfalen. Bij patiënten met een
slechte hemoglobinerespons op ESA dienen alternatieve verklaringen voor de slechte respons
overwogen te worden (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
De behandeling met Retacrit verloopt in twee fasen: de correctiefase en de onderhoudsbehandeling.
4
Volwassen patiënten die hemodialyse ondergaan
Bij hemodialysepatiënten bij wie intraveneuze toegang routinematig beschikbaar is, verdient de
intraveneuze toediening de voorkeur.
Correctiefase
De aanvangsdosis is 50 IE/kg, driemaal per week.
Verhoog of verlaag de dosis, indien nodig, met 25 IE/kg (driemaal per week) totdat het gewenste
hemoglobineconcentratiebereik tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2 tot 7,5 mmol/l) is bereikt (de
aanpassingen dienen te worden uitgevoerd per periode van ten minste vier weken).
Onderhoudsbehandeling
De aanbevolen totale wekelijkse dosis ligt tussen 75 IE/kg en 300 IE/kg.
De juiste dosisaanpassing moet worden gedaan om de hemoglobinewaarden binnen het gewenste
concentratiebereik te houden tussen 10 en 12 g/dl (van 6,2 tot 7,5 mmol/l).
Patiënten met initieel erg lage hemoglobinewaarden (< 6 g/dl of < 3,75 mmol/l) hebben mogelijk een
hogere onderhoudsdosis nodig dan patiënten bij wie de initiële anemie minder ernstig is (> 8 g/dl of
> 5 mmol/l).
Volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan
Bij patiënten bij wie de intraveneuze toedieningsweg niet routinematig beschikbaar is,, kan Retacrit
subcutaan worden toegediend.
Correctiefase
Aanvangsdosis van 50 IE/kg driemaal per week, indien nodig gevolgd door dosisverhogingen met
25 IE/kg (driemaal per week) tot het beoogde doel is bereikt (de aanpassingen dienen te gebeuren per
periode ten minste vier weken).
Onderhoudsbehandeling
Tijdens de onderhoudsbehandeling kan Retacrit driemaal per week toegediend worden of, in geval van
subcutane toediening, eenmaal per week of eenmaal per twee weken.
Om de hemoglobinewaarde op het gewenste niveau te houden tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2 tot 7,5
mmol/l) moeten de juiste aanpassingen in dosis en doseringsintervallen worden gedaan. Bij verlengde
doseringsintervallen kan een verhoging van de dosis nodig zijn.
De maximale dosis mag niet hoger zijn dan 150 IE/kg, driemaal per week, 240 IE/kg (tot maximaal
20.000 IE) eenmaal per week, of 480 IE/kg (tot maximaal 40.000 IE) eenmaal per twee weken.
Volwassen patiënten die peritoneale dialyse ondergaan
Bij patiënten bij wie de intraveneuze toedieningsweg niet routinematig beschikbaar is, kan Retacrit
subcutaan worden toegediend.
Correctiefase
De aanvangsdosis is 50 IE/kg, tweemaal per week.
5
Onderhoudsbehandeling
De aanbevolen onderhoudsdosis is tussen 25 IE/kg en 50 IE/kg, tweemaal per week in 2
gelijkwaardige injecties.
Om de hemoglobinewaarde binnen het gewenste concentratiebereik tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2
tot 7,5 mmol/l) te houden, moet de juiste dosisaanpassing worden gedaan.
Behandeling van volwassen patiënten met door chemotherapie veroorzaakte anemie
De symptomen en gevolgen van anemie verschillen soms per leeftijd, geslacht en algehele ziektelast.
Beoordeling door een arts van de toestand en het ziekteverloop van de individuele patiënt is
noodzakelijk.
Retacrit dient te worden toegediend aan patiënten met anemie (bijv. hemoglobineconcentratie ≤10 g/dl
[6,2 mmol/l]).
De aanvangsdosis bedraagt 150 IE/kg subcutaan, driemaal per week.
Een andere mogelijkheid is het toedienen van Retacrit in een aanvangsdosis van 450 IE/kg subcutaan,
eenmaal per week.
Om de hemoglobinewaarde binnen het gewenste concentratiebereik tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2
tot 7,5 mmol/l) te houden, moet de juiste dosisaanpassing worden gedaan.
Incidentele hemoglobineconcentraties boven en onder het gewenste hemoglobineconcentratiebereik
kunnen vanwege de intra-patiëntvariabiliteit worden waargenomen. Hemoglobinevariabiliteit dient te
worden behandeld middels dosisaanpassing, waarbij het na te streven hemoglobineconcentratiebereik
tussen 10 g/dl (6,2 mmol/l) en 12 g/dl (7,5 mmol/l) als leidraad moet dienen.
Een langdurige hemoglobineconcentratie van hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) dient te worden
vermeden; richtlijnen voor een geschikte dosisaanpassing voor wanneer hemoglobineconcentraties tot
boven 12 g/dl (7,5 mmol/l) stijgen, worden hieronder gegeven.
Wanneer de hemoglobinewaarden gestegen zijn met minstens 1 g/dl (0,62 mmol/l) of wanneer het
aantal reticulocyten gestegen is tot ≥ 40.000 cellen/µl boven de uitgangswaarde na 4 weken
behandeling, moet de dosis van 150 IE/kg driemaal per week of 450 IE/kg een maal per week,
behouden blijven.
Wanneer de stijging van de hemoglobinewaarden < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) is en wanneer het
aantal reticulocyten gestegen is tot < 40.000 cellen/µl boven de uitgangswaarde, moet de dosis
verhoogd worden tot 300 IE/kg driemaal per week. Wanneer na nog eens vier weken therapie, met
een dosis van 300 IE/kg driemaal per week, de hemoglobinewaarden gestegen zijn met ≥ 1 g/dl
(0,62 mmol/l) of het aantal reticulocyten gestegen is ≥ 40.000 cellen/µl, moet de dosis van
300 IE/kg driemaal per week gehandhaafd worden.
Wanneer de hemoglobinewaarden gestegen zijn met < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) en het aantal
reticulocyten gestegen is met < 40.000 cellen/µl boven de uitgangswaarde, is het onwaarschijnlijk
dat de therapie aanslaat en moet deze daarom worden gestaakt.
Dosisaanpassing om de hemoglobineconcentraties tussen 10 g/dl en 12 g/dl (6,2 tot 7,5 mmol/l) te
houden
Verlaag de dosis Retacrit met ongeveer 25 tot 50% als de hemoglobineconcentratie oploopt met meer
dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) per maand of als de hemoglobineconcentratie boven de 12 g/dl (7,5 mmol/l)
uitkomt.
Als de hemoglobineconcentratie boven 13 g/dl (8,1 mmol/l) uitkomt, stop dan met de behandeling
totdat de concentratie weer onder de 12 g/dl (7,5 mmol/l) is en hervat vervolgens de behandeling met
Retacrit in een dosering van 25% lager dan de vorige dosis.
6
Het aanbevolen doseringsregime wordt in het volgende diagram beschreven*:
3x/week 150 IE/kg
of eenmaal per week 450 IE/kg
Stijging van de
reticulocyten-
telling
met
≥40.000/µl of
Hb-stijging
≥1 g/dl
Doelwaarde
Stijging van
de
reticulocyten-
telling
met
≥40.000/µl of
Hb-stijging
≥1 g/dl
4 wkn
Hb
≤12 g/dl
150 IE/kg
3x per week
of 450 IE/kg
eenmaal per
week
4
wkn
Stijging van
de
reticulocyten-
telling
met
<40.000/µl en
Hb-stijging
<1 g/dl
300 IE/kg
3x per week
Stijging van
de
reticulocyten-
telling
met
<40.000/µl en
Hb-stijging
<1 g/dl
Therapie
staken
*1 g/dl = 0,62 mmol/l; 12 g/dl = 7,5 mmol/l
De patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagst
aanbevolen dosis ESA gebruikt wordt om een adequate beheersing van de symptomen van anemie te
bieden.
De behandeling met Retacrit moet worden voortgezet tot één maand na het beëindigen van de
chemotherapie.
Behandeling van volwassen operatiepatiënten in het predonatieprogramma van autoloog bloed
Patiënten met een milde vorm van anemie (hematocriet van 33 tot 39%) die op voorhand ≥ 4 eenheden
bloed nodig hebben, moeten met 600 IE/kg Retacrit intraveneus behandeld worden, tweemaal per
week, gedurende 3 weken voorafgaand aan de operatie. Retacrit moet toegediend worden na
beëindiging van de bloeddonatieprocedure.
Behandeling van volwassen patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn
ingepland
De aanbevolen dosis is 600 IE/kg Retacrit subcutaan wekelijks toegediend gedurende drie weken (dag
-21, -14 en -7) voorafgaand aan de ingreep en op de dag van de ingreep.
Als de preoperatieve voorbereidingsperiode om medische redenen moet worden ingekort tot minder
dan drie weken, moet Retacrit 300 IE/kg dagelijks subcutaan worden toegediend gedurende 10
opeenvolgende dagen voorafgaand aan de ingreep, op de dag van de ingreep en gedurende vier dagen
onmiddellijk erna.
Als de hemoglobinewaarde 15 g/dl (9,38 mmol/l) of hoger is gedurende de preoperatieve periode,
moet de toediening van Retacrit worden gestopt en mogen geen verdere doses meer worden
toegediend.
7
Behandeling van volwassen patiënten met laag- of intermediair-1-risico MDS
Retacrit dient te worden toegediend aan patiënten met symptomatische anemie (bijv.
hemoglobineconcentratie ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)).
De aanbevolen startdosis is Retacrit 450 IE/kg (maximale totale dosis is 40.000 IE)eenmaal per week
subcutaan toegediend, met niet minder dan 5 dagen tussen de doses.
Om de hemoglobineconcentraties binnen het concentratiebereik van 10 g/dl tot 12 g/dl (6,2 tot
7,5 mmol/l) te houden, dienen gepaste dosisaanpassingen te worden uitgevoerd. Het wordt aanbevolen
de initiële erythroïdrespons 8 tot 12 weken na de start van de behandeling te beoordelen.
Dosisverhogingen en -verlagingen dienen uitgevoerd te worden met één doseringsniveau tegelijk (zie
onderstaand diagram). Een hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) dient vermeden te
worden.
Dosisverhoging
De dosis dient niet te worden verhoogd tot boven de maximale dosis van 1.050 IE/kg (totale dosis
80.000 IE) per week. Als de patiënt na een dosisverlaging een verminderde respons heeft of als de
hemoglobineconcentratie met ≥ 1 g/dl daalt, dient de dosis te worden verhoogd met één
doseringsniveau. Tussen de dosisverhogingen dienen minimaal 4 weken te verstrijken.
Dosisonderbreking en -verlaging
De toediening van epoëtine zeta dient te worden onderbroken wanneer de hemoglobineconcentratie
hoger is dan 12 g/dl (7,5 mmol/l). Zodra de hemoglobinewaarde <11 g/dl is, kan de dosis worden
herstart op hetzelfde doseringsniveau of één doseringsniveau lager, al naar gelang het oordeel van de
arts. Verlaging van de dosis met één doseringsniveau dient te worden overwogen als er een snelle
stijging van de hemoglobineconcentratie (> 2 g/dl in 4 weken) plaatsvindt.
Doseringsniveauvverhoging
Doseringsniveauverlaging
1.050 IE/kg
787,5 IE/kg
450 IE/kg
337,5 IE/kg
De symptomen en sequelae van anemie verschillen soms per leeftijd, geslacht en comorbide medische
aandoeningen. Beoordeling door een arts van de toestand en het ziekteverloop van de individuele
patiënt is noodzakelijk.
Pediatrische patiënten
Behandeling van symptomatische anemie bij patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse
ondergaan
De symptomen en gevolgen van anemie verschillen soms per leeftijd, geslacht en comorbide
aandoeningen. Beoordeling door een arts van de toestand en het ziekteverloop van de individuele
patiënt is noodzakelijk.
Bij pediatrische patiënten ligt het aanbevolen hemoglobineconcentratiebereik tussen 9,5 g/dl en
11 g/dl (5,9 tot 6,8 mmol/l). Retacrit moet worden toegediend voor een hemoglobinestijging tot
maximaal 11 g/dl (6,8 mmol/l). Een grotere stijging in hemoglobine dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) binnen
een periode van vier weken moet vermeden worden. Als dit zich voordoet, moet de dosis
8
dienovereenkomstig worden aangepast.
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagst aanbevolen
dosis van Retacrit gebruikt wordt om een adequate beheersing van anemie en van de
anemiesymptomen te bieden.
De behandeling met Retacrit is verdeeld in twee fasen: de correctiefase en de onderhoudsbehandeling.
Bij pediatrische patiënten die hemodialyse ondergaan en bij wie intraveneuze toegang gemakkelijk
toegankelijk is, verdient de intraveneuze toediening de voorkeur.
Correctiefase
De aanvangsdosis is 50 IE/kg intraveneus, driemaal per week.
Verhoog of verlaag de dosis, indien nodig, met 25 IE/kg (driemaal per week) totdat het gewenste
hemoglobineconcentratiebereik tussen 9,5 g/dl en 11 g/dl (van 5,9 tot 6,8 mmol/l) is bereikt (de
aanpassingen dienen te gebeuren per periode van ten minste vier weken).
Onderhoudsbehandeling
Om de hemoglobinewaarden binnen het gewenste concentratiebereik tussen 9,5 g/dl en 11 g/dl (van
5,9 tot 6,8 mmol/l) te houden, moet de juiste dosisaanpassing worden gedaan.
Meestal hebben kinderen met een lichaamsgewicht onder de 30 kg een hogere onderhoudsdosis nodig
dan kinderen boven de 30 kg en volwassenen. Zo werden de volgende onderhoudsdoses vastgesteld in
klinische studies na 6 maanden behandeling.
Dosis (IE/kg driemaal per week toegediend)
Mediaan
Gebruikelijke onderhoudsdosis
100
75-150
75
60-150
33
30-100
Gewicht (kg)
<10
10-30
>30
Pediatrische patiënten met een initieel erg lage hemoglobineconcentratie (<6,8 g/dl of <4,25 mmol/l)
kunnen een hogere onderhoudsdosis nodig hebben dan patiënten bij wie de initiële
hemoglobineconcentratie hoger is (>6,8 g/dl of >4,25 mmol/l).
Anemie bij patiënten met chronisch nierfalen voordat dialyse is ingesteld of op peritoneale
dialyse
De veiligheid en werkzaamheid van Retacrit zijn niet vastgesteld bij patiënten met chronisch nierfalen
met anemie voordat dialyse is ingesteld of op peritoneale dialyse. De momenteel beschikbare
gegevens voor het subcutaan gebruik van Retacrit bij deze populaties worden beschreven in
rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Behandeling van pediatrische patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
De veiligheid en werkzaamheid van Retacrit bij kinderen die chemotherapie ondergaan, zijn niet
vastgesteld (zie rubriek 5.1).
Behandeling van kinderen in een predonatieprogramma van autoloog bloed vóór een operatie
De veiligheid en werkzaamheid van Retacrit bij kinderen zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens
beschikbaar.
9
Behandeling van kinderen bij wie een grote electieve orthopedische operatie is gepland
De veiligheid en werkzaamheid van Retacrit bij kinderen zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens
beschikbaar.
Wijze van toediening
Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel
Voor het gebruik moet de Retacrit-spuit enige tijd blijven liggen om op kamertemperatuur te komen.
Dit duurt doorgaans tussen de 15 en 30 minuten.
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassen patiënten met chronisch nierfalen
Bij patiënten met chronisch nierfalen bij wie intraveneuze toegang routinematig beschikbaar is
(hemodialysepatiënten), verdient intraveneuze toediening van Retacrit de voorkeur.
Indien intraveneuze toegang niet gemakkelijk toegankelijk is (predialyse- en
peritoneaaldialysepatiënten), kan Retacrit via een subcutane injectie worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
Retacrit moet via een subcutane injectie worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten in een predonatieprogramma van autoloog bloed vóór een
operatie
Retacrit moet via de intraveneuze toedieningsweg worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten bij wie een grote electieve orthopedische operatie is
gepland
Retacrit moet via een subcutane injectie worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten met laag- of intermediair-1-risico MDS
Retacrit dient als subcutane injectie te worden toegediend.
Behandeling van symptomatische anemie bij kinderen met chronisch nierfalen die hemodialyse
ondergaan
Bij pediatrische patiënten met chronisch nierfalen bij wie intraveneuze toegang gemakkelijk
toegankelijk is (hemodialysepatiënten), verdient intraveneuze toediening van Retacrit de voorkeur.
Intraveneuze toediening
Dien toe gedurende ten minste 1 tot 5 minuten, afhankelijk van de totale dosis. Bij patiënten die
hemodialyse ondergaan mag tijdens de dialyse een bolusinjectie worden gegeven via een geschikte
veneuze cuff in de dialyselijn. Als alternatief kan de injectie aan het eind van de dialyse worden
gegeven via de fistelnaald. Dit wordt gevolgd door 10 ml isotone zoutoplossing om de lijn te spoelen
en om een adequate injectie van het product in de circulatie te verzekeren (zie Dosering,
Volwassen
patiënten die hemodialyse ondergaan).
Een langzamere toediening verdient de voorkeur bij patiënten die met griepachtige symptomen
reageren op de behandeling (zie rubriek 4.8).
10
Dien Retacrit niet toe als intraveneus infuus of in combinatie met andere geneesmiddeloplossingen
(zie rubriek 6.6 voor verdere informatie).
Subcutane toediening
Per injectieplaats mag een maximaal volume van 1 ml in het algemeen niet worden overschreden. In
het geval dat een groter volume moet worden geïnjecteerd, dienen meerdere injectieplaatsen te worden
gebruikt.
De injecties moeten worden toegediend in de ledematen of in de buik.
Wanneer door de arts wordt vastgesteld dat Retacrit veilig en effectief door een patiënt of zorgverlener
zelf subcutaan kan worden toegediend, moeten instructies worden gegeven met betrekking tot de juiste
dosering en toediening.
Zoals met alle injecteerbare producten moet worden gecontroleerd of er geen deeltjes in de oplossing
of kleurveranderingen aanwezig zijn.
“Instructies voor het zelf inspuiten van Retacrit” staan aan het einde van de bijsluiter.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Patiënten die Pure Red-Cell Aplasia (PRCA, erytroblastopenie) ontwikkelen na een behandeling met
een erytropoëtine mogen geen Retacrit of andere erytropoëtine toegediend krijgen (zie rubriek 4.4).
Ongecontroleerde hypertensie.
Alle contra-indicaties die verband houden met predonatieprogramma’s van autoloog bloed moeten in
acht worden genomen bij patiënten die hiervoor ook Retacrit krijgen toegediend.
Het gebruik van Retacrit bij patiënten bij wie een grote electieve orthopedische operatie is gepland en
die niet deelnemen aan een predonatieprogramma van autoloog bloed, is gecontra-indiceerd bij
patiënten met een ernstige aandoening van de kransslagaders, de perifere arteriën, de carotiden of de
bloedvaten van de hersenen, waaronder ook patiënten die recent een myocardinfarct of een
cerebrovasculair accident hebben doorgemaakt.
Patiënten die een operatie ondergaan en die om welke reden dan ook geen adequate antitrombotische
profylaxe kunnen krijgen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het
batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.
Algemene informatie
Bij alle patiënten die epoëtine zeta toegediend krijgen, dient de bloeddruk voortdurend gemonitord en,
waar nodig, te worden gecontroleerd. Een behandeling met epoëtine zeta moet met de nodige
voorzichtigheid worden toegepast bij onbehandelde, onvoldoende behandelde of moeilijk te
behandelen hypertensie. Mogelijk moet een behandeling tegen hypertensie ingesteld worden of een
bestaande dosis verhoogd worden. Wanneer de bloeddruk niet onder controle kan worden gebracht,
moet de behandeling met epoëtine zeta worden stopgezet.
11
Hypertensieve crisis met encefalopathie en convulsies, die de onmiddellijke aandacht van een arts en
intensieve medische verzorging vereist, is ook tijdens behandeling met epoëtine zeta opgetreden bij
patiënten met een tot dan toe normale of lage bloeddruk. Bijzondere aandacht moet uitgaan naar
plotselinge stekende migraine-achtige hoofdpijnen als mogelijk waarschuwingssignaal (zie
rubriek 4.8).
Epoëtine zeta moet met de nodige voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met epilepsie, een
voorgeschiedenis van convulsies of medische aandoeningen die predisponeren voor epileptische
activiteit, zoals infecties van het centrale zenuwstelsel en hersenmetastases.
Epoëtine zeta moet voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met chronisch leverfalen. De veiligheid
van epoëtine zeta is niet vastgesteld bij patiënten met leverdisfunctie.
Bij patiënten die ESA’s ontvangen is een verhoogde incidentie van trombotische vasculaire voorvallen
(thrombotic
vascular events;
TVE’s) waargenomen (zie rubriek 4.8). Hiertoe behoren veneuze en
arteriële trombose en embolieën (waaronder enkele met fatale afloop), zoals diepveneuze trombose,
longembolie, trombose in de retina en myocardinfarct. Bovendien zijn er cerebrovasculaire accidenten
(waaronder herseninfarct, cerebrale hemorragie en transiënte ischemische aanvallen) gemeld.
Het vermelde risico op deze TVE’s moet zorgvuldig worden afgewogen tegen de voordelen die
behandeling met epoëtine zeta kan opleveren, in het bijzonder bij patiënten met reeds bestaande
risicofactoren voor TVE, waaronder obesitas en een voorgeschiedenis van TVE’s (bijv. diepveneuze
trombose, longembolie en cerebrovasculair accident).
Bij alle patiënten moeten de hemoglobineconcentraties nauwlettend gevolgd worden wegens een
mogelijk hoger risico van trombo-embolische voorvallen en fatale afloop wanneer patiënten worden
behandeld bij hemoglobineconcentraties boven het concentratiebereik voor de gebruiksindicatie.
Het is mogelijk dat, afhankelijk van de dosis, het aantal bloedplaatjes matig stijgt tijdens een
behandeling met epoëtine zeta. De stijging neemt weer af naarmate de behandeling wordt voortgezet.
Daarnaast werd trombocytemie boven het normale bereik gemeld. Het wordt aanbevolen de telling van
de bloedplaatjes regelmatig te controleren in de eerste 8 weken van de therapie.
Alle andere oorzaken van anemie, (ijzer-, folium- of vitamine B
12
-deficiëntie, aluminiumintoxicatie,
infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en beenmergfibrose van welke etiologie dan ook)
moeten beoordeeld en behandeld worden voor therapie met epoëtine zeta, en bij de beslissing om de
dosis te verhogen. In de meeste gevallen zullen de ferritinewaarden in het serum dalen, samen met de
stijging in het volume packed cells. Om een optimale respons op de behandeling met epoëtine zeta te
verzekeren, moet men zich van adequate ijzeropslagwaarden verzekeren en moet, indien nodig, ijzer
worden gesuppleerd (zie rubriek 4.2):
Voor patiënten met chronisch nierfalen worden ijzersupplementen (elementair ijzer 200 tot
300 mg/dag oraal voor volwassenen en 100 tot 200 mg/dag oraal voor kinderen) aanbevolen als
de serumferritinewaarden lager zijn dan 100 ng/ml.
Voor kankerpatiënten worden ijzersupplementen (elementair ijzer 200 tot 300 mg/dag oraal)
aanbevolen als de transferrinesaturatie lager is dan 20%.
Patiënten in een predonatieprogramma van autoloog bloed dienen enkele weken voor het begin
van de afname van autoloog bloed ijzersupplementen te krijgen (elementair ijzer 200 mg/dag
oraal) om hoge ijzervoorraden te verkrijgen voor het begin van en tijdens de behandeling met
epoëtine zeta.
Patiënten bij wie een grote electieve orthopedische operatie is gepland dienen tijdens de
behandeling met epoëtine zeta ijzersupplementen te krijgen (elementair ijzer 200 mg/dag oraal).
Indien mogelijk moet de ijzersuppletie eerder worden begonnen dan de behandeling met
epoëtine alfa, om voldoende ijzervoorraden op te bouwen.
12
Zeer zelden werd het ontstaan of verergeren van porfyrie gezien bij patiënten die werden behandeld
met epoëtine zeta. Epoëtine zeta dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met
porfyrie.
Er zijn ernstige bijwerkingen van de huid zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische
epidermale necrolyse (TEN), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, gemeld in verband met
epoëtinebehandeling. Er zijn ernstigere gevallen waargenomen met langwerkende epoëtines.
Op het moment van voorschrijven dienen patiënten te worden geïnformeerd over de klachten en
verschijnselen en nauwlettend te worden gecontroleerd op huidreacties. Als zich klachten en
verschijnselen voordoen die duiden op deze reacties, dient behandeling met Retacrit onmiddellijk te
worden stopgezet en dient een alternatieve behandeling overwogen te worden.
Als bij de patiënt een ernstige huidreactie zoals SJS of TEN is ontstaan als gevolg van het gebruik van
Retacrit, mag behandeling met Retacrit nooit opnieuw worden gestart bij deze patiënt.
Patiënten mogen alleen onder de juiste supervisie overgezet worden van het ene ESA naar een ander.
Pure Red-Cell Aplasia (PRCA)
Antilichaam-gemedieerde Pure Red-Cell Aplasia (PRCA, erytroblastopenie) is gemeld na maanden tot
jaren behandeling met epoëtines. Er zijn ook gevallen gemeld bij patiënten met hepatitis C, behandeld
met interferon en ribavirine, wanneer tegelijkertijd ESA's werden gebruikt. Epoëtine zeta is niet
goedgekeurd voor de behandeling van anemie geassocieerd met hepatitis C.
Bij patiënten met een plotselinge verminderde werkzaamheid, die gekenmerkt wordt door een
verlaging in hemoglobine (1-2 g/dl per maand) met een verhoogde behoefte aan transfusies, dient een
reticulocytentelling te gebeuren en dienen de typische oorzaken van non-respons (bijv. ijzer-, folium-
of vitamine B
12
-deficiëntie, aluminiumintoxicatie, infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en
beenmergfibrose van welke etiologie ook) onderzocht te worden.
In geval van paradoxale afname van hemoglobine en ontwikkeling van ernstige anemie, gepaard met
een laag aantal reticulocyten, dient onmiddellijk de behandeling met epoëtine zeta beëindigd te
worden en een test te worden uitgevoerd op antilichamen tegen erytropoëtine. Een
beenmergonderzoek dient ook te worden overwogen om de diagnose PRCA te kunnen stellen.
Geen enkele andere ESA-therapie mag gestart worden vanwege het risico op kruisreactie.
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassenen en kinderen met chronisch nierfalen
Bij patiënten met chronisch nierfalen die worden behandeld met epoëtine zeta moeten de
hemoglobinewaarden regelmatig worden gemeten totdat een stabiel niveau bereikt is en daarna
periodiek.
Bij patiënten met chronisch nierfalen dient de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte mag
toenemen rond 1 g/dl (0,62 mmol/l) per maand te bedragen en niet hoger te zijn dan 2 g/dl
(1,25 mmol/l) per maand, om de risico’s op een toename in hypertensie tot een minimum te beperken.
Bij patiënten met chronisch nierfalen mogen de onderhoudsconcentraties van hemoglobine niet hoger
liggen dan de bovengrens van het hemoglobineconcentratiebereik, zoals aanbevolen in rubriek 4.2. In
klinische studies werd een hoger risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen
waargenomen wanneer ESA’s toegediend werden om een hemoglobineconcentratie tot boven 12 g/dl
(7,5 mmol/l) na te streven.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significant voordeel getoond dat toe te wijzen is aan de
toediening van epoëtines wanneer de hemoglobineconcentratie stijgt tot boven het niveau dat nodig is
13
om de symptomen van anemie onder controle te houden en bloedtransfusie te vermijden.
Men dient voorzichtig te zijn met verhogingen van de doses van Retacrit bij patiënten met chronisch
nierfalen, aangezien hoge cumulatieve epoëtinedoses gepaard kunnen gaan met een verhoogd risico op
overlijden en ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen. Bij patiënten met een slechte
hemoglobinerespons op epoëtines dient rekening te worden gehouden met andere mogelijke
verklaringen voor de slechte respons (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
Patiënten met chronisch nierfalen die behandeld worden met epoëtine zeta via de subcutane
toedieningsweg moeten regelmatig gecontroleerd worden op verminderde werkzaamheid, gedefinieerd
als geen of een verminderde respons op de behandeling met epoëtine zeta bij patiënten die voordien
wel een respons vertoonden. Dit wordt gekarakteriseerd door een aanhoudende verlaging van de
hemoglobineconcentratie, ondanks een verhoging van de dosering van epoëtine zeta (zie rubriek 4.8).
Het kan zijn dat bij enkele patiënten met verlengde doseringsintervallen van epoëtine zeta (langer dan
eenmaal per week) de hemoglobineconcentraties niet hoog genoeg blijven (zie rubriek 5.1). Bij hen
kan het nodig zijn de dosis van epoëtine zeta te verhogen. De hemoglobineconcentraties dienen
regelmatig te worden gecontroleerd.
Shunttromboses zijn opgetreden bij hemodialysepatiënten, vooral bij patiënten die een neiging
vertonen tot hypotensie of bij wie arterioveneuze fistels complicaties vertonen (bijv. stenosen,
aneurysmen, enz.). Vroege revisie van de shunt en tromboseprofylaxe, bijvoorbeeld door toediening
van acetylsalicylzuur, wordt bij deze patiënten aanbevolen.
In uitzonderlijke gevallen werd hyperkaliëmie waargenomen, hoewel causaliteit niet is vastgesteld. Bij
patiënten met chronisch nierfalen moeten de elektrolyten in het serum regelmatig worden
gecontroleerd.
Indien een verhoogde of stijgende serumspiegel van kalium optreedt, dient, naast geschikte
behandeling van de hyperkaliëmie, een onderbreking van de behandeling met epoëtine zeta in
overweging te worden genomen tot de serumspiegel van kalium zich heeft genormaliseerd.
Bij behandeling met epoëtine zeta is tijdens de hemodialyse vaak een verhoging van de heparinedosis
vereist als gevolg van een stijging van het hematocriet. Occlusie van het dialysesysteem is mogelijk
als de heparinisatie niet optimaal is.
Volgens de huidige inzichten versnelt de behandeling van anemie met epoëtine zeta bij volwassenen
met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan, de achteruitgang van de nierfunctie niet.
Behandeling van patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
Bij kankerpatiënten die worden behandeld met epoëtine zeta moeten de hemoglobinewaarden
regelmatig worden gemeten totdat een stabiel niveau is bereikt, en daarna periodiek.
Epoëtines zijn groeifactoren die vooral de aanmaak van rode bloedcellen (RBC’s) stimuleren.
Erytropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse tumorcellen. Zoals
met alle groeifactoren is er een bezorgdheid dat epoëtines de groei van tumoren zouden kunnen
stimuleren.
De rol van ESA’s in tumorprogressie of verminderde progressievrije overleving, kan niet worden
uitgesloten. In gecontroleerde klinische onderzoeken is het gebruik van epoëtine zeta en andere ESA's
in verband gebracht met verminderde locoregionale tumorcontrole of verminderde algehele
overleving:
verminderde locoregionale controle bij patiënten met gevorderde hoofd-halskanker die bestraald
werden als ze een toediening kregen om een hemoglobineconcentratie hoger dan 14 g/dl (8,7 mmol/l)
na te streven;
14
verkorte algehele overleving en meer overlijdensgevallen toegeschreven aan ziekteprogressie na
4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie kregen en bij wie een
hemoglobineconcentratie tussen 12 en 14 g/dl (van 7,5 tot 8,7 mmol/l) nagestreefd werd;
verhoogd risico op overlijden als een hemoglobineconcentratie van 12 g/dl (7,5 mmol/l)
nagestreefd werd bij patiënten met actieve maligne aandoening die noch chemotherapie noch
radiotherapie kregen. ESA's zijn niet geïndiceerd voor gebruik bij deze patiëntenpopulatie;
een geobserveerde 9% toename van het risico op ziekteprogressie of overlijden bij de epoëtine
zeta plus
standard of care
(SOC) groep in een primaire analyse en een 15% toename van het risico
welke statistisch niet kan worden uitgesloten bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die
chemotherapie kregen en bij wie een hemoglobineconcentratie tussen 10 en 12 g/dl (6,2 tot
7,5 mmol/l) nagestreefd werd.
Gezien het bovenstaande dient bloedtransfusie in sommige klinische situaties de voorkeur te hebben
voor de behandeling van anemie bij patiënten met kanker. De beslissing om een behandeling met
recombinant erytropoëtine te geven, dient gebaseerd te zijn op een baten-risicobeoordeling samen met
de individuele patiënt. Hierbij dient rekening te worden gehouden met de specifieke klinische context.
Factoren die in overweging moeten worden genomen bij deze beoordeling zijn het type tumor en het
stadium waarin die zich bevindt, de mate van anemie, de levensverwachting, de omgeving waarin de
patiënt wordt behandeld en de voorkeur van de patiënt (zie rubriek 5.1).
Bij kankerpatiënten die chemotherapie krijgen, moet een vertraging van 2-3 weken tussen het
toedienen van ESA en het verschijnen van de erytropoëtinegeïnduceerde rode bloedcellen in acht
genomen worden bij het evalueren of de behandeling met epoëtine zeta is aangewezen (patiënt met
transfusierisico).
Operatiepatiënten in een predonatieprogramma van autoloog bloed
Alle bijzondere waarschuwingen en voorzorgen behorend tot predonatieprogramma’s van autoloog
bloed, vooral routinematige volumevervanging, moeten worden nageleefd.
Patiënten die voor een grote electieve orthopedische operatie zijn ingepland
Rondom een operatie dient altijd goed bloedmanagement te worden betracht.
Patiënten die voor een grote electieve orthopedische operatie zijn ingepland, dienen een adequate
antitrombotische profylaxe te krijgen, omdat zich bij operatiepatiënten trombotische en vasculaire
voorvallen kunnen voordoen, in het bijzonder bij patiënten met een onderliggende hart- en vaatziekte.
Daarnaast moeten speciale voorzorgsmaatregelen worden genomen bij patiënten met een predispositie
voor de ontwikkeling van diepveneuze trombose (DVT). Bovendien kan bij patiënten die op
uitgangsniveau een hemoglobinewaarde hebben van > 13 g/dl (>8,1 mmol/l), de mogelijkheid niet
worden uitgesloten dat de behandeling met epoëtine zeta gepaard zou kunnen gaan met een verhoogd
risico op postoperatieve trombotische/vasculaire voorvallen. Daarom mag epoëtine zeta niet worden
gebruikt bij patiënten met een hemoglobinewaarde op uitgangsniveau >13 g/dl (>8,1 mmol/l).
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat fenylalanine, dat schadelijk kan zijn voor mensen met fenylketonurie.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in
wezen ‘natriumvrij’ is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er bestaat geen bewijs dat erop wijst dat de behandeling met epoëtine zeta het metabolisme van andere
geneesmiddelen wijzigt.
15
Geneesmiddelen die erytropoëse verlagen, kunnen de respons op epoëtine zeta verminderen.
Omdat ciclosporine gebonden is aan RBC’s, bestaat de mogelijkheid van geneesmiddeleninteractie .
Indien epoëtine zeta gelijktijdig met ciclosporine gegeven wordt, moeten de bloedwaarden voor
ciclosporine gecontroleerd worden en moet de dosis ciclosporine aangepast worden wanneer het
hematocriet stijgt.
Er zijn geen aanwijzingen die duiden op een interactie tussen epoëtine zeta en G-CSF of GM-CSF met
betrekking tot hematologische differentiatie of proliferatie van door biopsie verkregen tumormonsters
in vitro.
Bij vrouwelijke volwassen patiënten met gemetastaseerde borstkanker had gelijktijdige subcutane
toediening van 40.000 IE/ml epoëtine alfa met trastuzumab 6 mg/kg geen effect op de farmacokinetiek
van trastuzumab.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van epoëtine zeta bij zwangere
vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Daarom mag epoëtine
zeta uitsluitend gebruikt worden bij zwangerschap wanneer de mogelijke voordelen zwaarder wegen
dan de mogelijke risico’s voor de foetus. Het gebruik van epoëtine zeta wordt niet aanbevolen bij
zwangere operatiepatiënten die deelnemen aan een predonatieprogramma voor autoloog bloed.
Borstvoeding
Het is niet bekend of exogeen epoëtine zeta in de moedermelk wordt uitgescheiden. Voorzichtigheid is
geboden bij gebruik van epoëtine zeta bij vrouwen die borstvoeding geven. Er moet worden besloten
of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met Retacrit moet worden gestaakt dan wel
niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van
behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Het gebruik van epoëtine zeta wordt niet aanbevolen bij operatiepatiënten die borstvoeding geven en
deelnemen aan een predonatieprogramma voor autoloog bloed.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen onderzoeken die het mogelijke effect van epoëtine zeta op de vruchtbaarheid bij de man
of bij de vrouw nagaan.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
Retacrit heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende bijwerking tijdens behandeling met epoëtine alfa is een dosisafhankelijke
stijging van de bloeddruk of verergering van bestaande hypertensie.
16
De bloeddruk moet regelmatig gecontroleerd worden, vooral in het begin van de therapie (zie
rubriek 4.4).
De meest voorkomende bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken naar epoëtine
alfa, zijn diarree, misselijkheid, braken, pyrexie en hoofdpijn. Griepachtige ziekte kan optreden vooral
in het begin van de behandeling.
In studies met verlengde doseringsintervallen bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog
geen dialyse ondergaan, is melding gemaakt van luchtwegcongestie, waaronder gevallen van congestie
van de bovenste luchtwegen, neuscongestie en nasofaryngitis.
Een toegenomen incidentie van trombotische vasculaire voorvallen (thrombotic
vascular events;
TVE's) is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ESA's (zie rubriek 4.4).
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
Het algehele veiligheidsprofiel van epoëtine alfa werd beoordeeld bij 2.094 anemische personen van
de in totaal 3.417 proefpersonen aan 25 gerandomiseerde, dubbelblinde studies in vergelijking met
placebo of met ‘standaardzorg’. Er werden 228 met epoëtine alfa behandelde proefpersonen met
chronisch nierfalen (CRF) geïncludeerd in vier studies bij chronisch nierfalen (twee studies bij
predialyse [N=131 blootgestelde CRF-proefpersonen] en twee bij dialyse [N=97 blootgestelde CRF-
personen]; 1.404 blootgestelde proefpersonen met kanker in 16 studies bij anemie door
chemotherapie; 147 blootgestelde proefpersonen in twee studies bij autologe-bloeddonatie; 213
blootgestelde proefpersonen in één studie in de peri-operatieve periode; en 102 blootgestelde
proefpersonen in 2 MDS-studies. Bijwerkingen gemeld bij ≥ 1% van de proefpersonen die in deze
studies werden behandeld met epoëtine alfa, zijn weergegeven in de onderstaande tabel.
Frequentiedefinities: Zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10); soms (1/1.000, <1/100); zelden
(1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald).
Systeem/Orgaanklasse (SOC)
volgens MedDRA
Bloed- en
lymfestelselaandoeningen
Voedings- en
stofwisselingsstoornissen
Immuunsysteemaandoeningen
Zenuwstelstelaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
en mediastinumaandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Huid- en
onderhuidaandoeningen
Skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen
Congenitale, familiale en
genetische aandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Bijwerking (voorkeursterm)
Erytroblastopenie
3
, Trombocytemie
Hyperkaliëmie
1
Overgevoeligheid
3
Anafylactische reactie
3
Hoofdpijn
Convulsie
Hypertensie, veneuze en arteriële trombose
2
Hypertensieve crisis
3
Hoesten
Luchtwegcongestie
Diarree, nausea, braken
Rash
Urticaria
3
Angioneurotisch oedeem
3
Artralgie, botpijn, myalgie, pijn in
extremiteiten
Porfyrie acuut
3
Pyrexie
Koude rillingen, influenza-achtige ziekte,
injectieplaatsreactie, oedeem perifeer
17
Frequentie
Zelden
Soms
Soms
Zelden
Vaak
Soms
Vaak
Niet bekend
Vaak
Soms
Zeer vaak
Vaak
Soms
Niet bekend
Vaak
Zelden
Zeer vaak
Vaak
Onderzoeken
1
Vaak bij dialyse
2
Hieronder vallen arteriële en veneuze, fatale en niet-fatale voorvallen, zoals diepe veneuze trombose,
longembolie, retinale trombose, arteriële trombose (waaronder myocardinfarct), cerebrovasculaire
accidenten (waaronder cerebraal infarct en cerebrale bloeding), transiënte ischemische aanvallen en
shunt trombose (waaronder dialyse-apparatuur), en trombose in aneurysma’s van arterioveneuze
shunts
3
Behandeld in de subrubriek hieronder en/of in rubriek 4.4
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties, zoals gevallen van rash (waaronder urticaria), anafylactische reacties en
angioneurotisch oedeem zijn gemeld (zie rubriek 4.4).
Er zijn ernstige bijwerkingen van de huid zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische
epidermale necrolyse (TEN), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, gemeld in verband met
epoëtinebehandeling (zie rubriek 4.4).
Hypertensieve crisis met encefalopathie en convulsies, die de onmiddellijke aandacht van een arts en
intensieve medische verzorging vereist, is ook opgetreden tijdens behandeling met epoëtine zeta bij
patiënten met tot dan toe normale of lage bloeddruk. Bijzondere aandacht moet uitgaan naar
plotselinge stekende migraine-achtige hoofdpijnen als mogelijk waarschuwingssignaal (zie
rubriek 4.4).
Door antilichaam gemedieerde pure red-cell aplasia is zeer zelden gemeld bij <1/10.000 gevallen per
patiëntjaar na maanden- tot jarenlange behandeling met epoëtines (zie rubriek 4.4). Er zijn meer
gevallen gemeld met de subcutane (SC) toedieningsweg dan met de IV-toedieningsweg.
Volwassen patiënten met MDS met laag risico of intermediair-1-risico
In de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie ondervonden
4 proefpersonen (4,7%) TVE’s (plotselinge dood, ischemische beroerte, embolie en flebitis). Alle
TVE’s traden op in de groep met epoëtine alfa, in de eerste 24 weken van de studie. In drie gevallen
werd TVE bevestigd en in het resterende geval (plotselinge dood), werd het trombo-embolische
voorval niet bevestigd. Twee proefpersonen hadden significante risicofactoren (atriumfibrillatie,
hartfalen en tromboflebitis).
Pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan
De blootstelling van pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan in
klinische onderzoeken en postmarketingervaring is beperkt. Bij deze populatie werden geen pediatrie-
specifieke bijwerkingen gemeld die niet eerder genoemd zijn in de bovenstaande tabel, of die niet
consistent waren met de onderliggende ziekte.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V
.
4.9
Overdosering
Geneesmiddel ineffectief
3
Niet bekend
Positief voor antilichamen tegen erytropoëtine Zelden
De therapeutische marge van erytropoëtine is erg breed. Overdosering van erytropoëtine kan effecten
teweeg brengen die uitlopers zijn van de farmacologische effecten van het hormoon. Flebotomie kan
worden uitgevoerd wanneer er zich uitzonderlijk hoge hemoglobinewaarden voorden voordoen.
Bijkomende ondersteunende hulp moet geboden worden, naar behoefte.
18
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige middelen bij anemie, erytropoëtine
ATC-code: B03XA01
Retacrit is een biosimilar. Gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Werkingsmechanisme
Erytropoëtine (EPO) is een glycoproteïnehormoon dat voornamelijk door de nieren wordt
geproduceerd als reactie op hypoxie. Het is de belangrijkste regulator van de productie van rode
bloedcellen (RBC’s). EPO is betrokken bij alle fasen van de erytroïde ontwikkeling en heeft zijn
voornaamste effect op het niveau van erytroïde precursorcellen. Na binding van EPO aan zijn
celoppervlakreceptor activeert het signaaloverdrachtsroutes die apoptose belemmeren, en stimuleert
het proliferatie van erytroïde cellen. Recombinant-humaan EPO (epoëtine zeta), tot expressie gebracht
in ovariumcellen van Chinese hamsters, heeft 165 aminozuren in een volgorde die identiek is aan die
van EPO in humane urine; de 2 zijn niet van elkaar te onderscheiden op basis van functionele tests.
Het schijnbare moleculaire gewicht van erytropoëtine is 32.000 tot 40.000 dalton.
Erytropoëtine is een groeifactor die in de eerste plaats de productie van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van velerlei soorten
tumorcellen.
Farmacodynamische effecten
Gezonde vrijwilligers
Na enkelvoudige doses (20.000 tot 160.000 IE subcutaan) van epoëtine alfa werd een
dosisafhankelijke respons waargenomen van de onderzochte farmacodynamische markers, waaronder
reticulocyten, RBC’s en hemoglobine. Een duidelijk concentratie-tijdprofiel met piek en terugkeer
naar baseline werd gezien in veranderingen in het percentage reticulocyten. Een minder duidelijk
profiel werd gezien in RBC’s en hemoglobine. In het algemeen stegen alle farmacodynamische
markers lineair met de dosis waarbij de maximale respons werd bereikt bij de hoogste dosisniveaus.
Verdere farmacodynamische studies verkenden toediening van 40.000 IE eenmaal per week in
vergelijking met 150 IE/kg driemaal per week. Ondanks verschillen in concentratie-tijdprofielen was
de farmacodynamische respons (zoals gemeten aan de hand van veranderingen in het percentage
reticulocyten, hemoglobine en totale RBC’s) bij deze twee schema’s vergelijkbaar. Aanvullende
studies vergeleken het schema van 40.000 IE epoëtine alfa eenmaal per week met subcutane
toedieningen tweemaal per week van doseringen variërend van 80.000 tot 120.000 IE. In het algemeen
lijkt, op basis van de resultaten van deze farmacodynamische studies bij gezonde personen, het
toedieningsschema van 40.000 IE eenmaal per week efficiënter RBC’s te produceren dan de schema’s
van twee toedieningen per week, ondanks een waargenomen vergelijkbare reticulocytenproductie in
het schema met toediening eenmaal en tweemaal per week.
Chronisch nierfalen
Epoëtine alfa blijkt erytropoëse te stimuleren bij anemische patiënten met chronisch nierfalen,
waaronder patiënten die dialyse ondergaan en patiënten vóór dialyse. Het eerste bewijs van een
respons op epoëtine alfa is een toename in het aantal reticulocyten binnen 10 dagen, gevolgd door
toenames in het aantal rode bloedcellen, de hemoglobine- en de hematocrietwaarde, gewoonlijk
binnen 2 tot 6 weken. De hemoglobinerespons varieert tussen patiënten en kan worden beïnvloed door
19
de ijzervoorraden en de aanwezigheid van gelijktijdige medische problemen.
Door chemotherapie geïnduceerde anemie
Het is gebleken dat epoëtine alfa, driemaal per week of eenmaal per week toegediend, na de eerste
maand behandeling van kankerpatiënten met anemie die chemotherapie kregen het
hemoglobinegehalte verhoogt en de behoefte aan transfusies verlaagt.
In een onderzoek waarin de doseringsschema’s van 150 IE/kg driemaal per week en 40.000 IE
eenmaal per week werden vergeleken bij gezonde personen en bij kankerpatiënten met anemie, waren
de veranderingen in de tijd in het percentage reticulocyten, hemoglobine en het totale aantal rode
bloedcellen bij de twee doseringsschema’s vergelijkbaar, zowel bij de gezonde personen als bij de
kankerpatiënten met anemie. Van de respectievelijke farmacodynamische parameters waren de AUC’s
bij de gezonde personen bij de dosering van 150 IE/kg driemaal per week en bij 40.000 IE eenmaal per
week vergelijkbaar, evenals bij de kankerpatiënten met anemie.
Volwassen operatiepatiënten in een predonatieprogramma van autoloog bloed
Epoëtine alfa blijkt de productie van rode bloedcellen te stimuleren voor een verhoging van de
opbrengst van afname van autoloog bloed en voor een beperking van de daling van hemoglobine bij
volwassen patiënten bij wie een grote electieve operatie is gepland en van wie niet wordt verwacht dat
ze hun volledige perioperatieve bloedbehoefte van tevoren doneren. De grootste effecten zijn
waargenomen bij patiënten met een lage hemoglobineconcentratie (≤13 g/dl; 8,1 mmol/l).
Behandeling van volwassen patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn
ingepland
Bij patiënten bij wie een grote electieve orthopedische operatie is gepland met een
hemoglobineconcentratie van >10 tot ≤13 g/dl vóór de behandeling, is aangetoond dat epoëtine alfa
het risico op het ontvangen van allogene transfusies verkleint en het erytroïde herstel bespoedigt
(verhoogde hemoglobineconcentraties, hematocrietwaarden en reticulocytenaantallen).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Chronisch nierfalen
Epoëtine alfa is onderzocht in klinische studies bij volwassen patiënten met chronisch nierfalen en
anemie, waaronder patiënten die hemodialyse ondergaan en patiënten vóór dialyse, voor de
behandeling van anemie en de handhaving van de hematocriet binnen een streefconcentratiebereik van
30 tot 36%.
In klinische studies met aanvangsdoses van 50 tot 150 IE/kg, driemaal per week, reageerde ongeveer
95% van alle patiënten met een klinisch significante verhoging van de hematocrietwaarde. Na een
behandeling van ongeveer twee maanden hadden vrijwel alle patiënten geen transfusie meer nodig.
Zodra de streefwaarde voor hematocriet was bereikt, werd voor elke patiënt een individuele
onderhoudsdosering vastgesteld.
In de drie grootste klinische studies die zijn uitgevoerd bij volwassen patiënten die dialyse
ondergingen, bedroeg de mediane onderhoudsdosis die nodig was om de hematocriet tussen 30% en
36% te houden ongeveer 75 IE/kg, driemaal per week gegeven.
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie naar de levenskwaliteit bij patiënten
met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergingen, werd een klinisch en statistisch significante
verbetering aangetoond toen na zes maanden behandeling vermoeidheid, fysieke symptomen, relaties
en depressies (Kidney
Disease Questionnaire;
vragenlijst over nierziekte) werden gemeten bij de
patiënten die met epoëtine alfa werden behandeld ten opzichte van de placebogroep. Patiënten uit de
20
groep behandeld met epoëtine alfa, werden ook opgenomen in een open-label extensiestudie, die
verbeteringen in hun levenskwaliteit aantoonde die nog 12 maanden aanhielden.
Volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan
In klinische studies uitgevoerd bij patiënten met chronisch nierfalen die geen dialyse ondergingen en
die werden behandeld met epoëtine alfa, was de gemiddelde duur van de behandeling bijna vijf
maanden. Deze patiënten reageerden op behandeling met epoëtine alfa op een vergelijkbare manier als
die waargenomen werd bij patiënten die dialyse ondergingen. Patiënten met chronisch nierfalen die
geen dialyse ondergingen, vertoonden een dosisafhankelijke en aanhoudende stijging in de
hematocriet, ongeacht of epoëtine alfa intraveneus of subcutaan werd toegediend.
Via welke route epoëtine alfa ook werd toegediend, er werden vergelijkbare hematocrietstijgingen
gezien. Bovendien is aangetoond dat doses van epoëtine alfa van 75 tot 150 IE/kg per week de
hematocrietwaarden tot zes maanden op 36 tot 38% hielden.
In 2 studies met toediening van epoëtine alfa met verlengde doseringsintervallen (driemaal per week,
eenmaal per week, eenmaal per 2 weken en eenmaal per 4 weken) bleven de
hemoglobineconcentraties bij enkele patiënten met verlengde doseringsintervallen niet hoog genoeg en
bereikten deze de in het protocol vastgelegde criteria voor terugtrekking uit de studie (0% in de groep
van eenmaal per week, 3,7% in de groep van eenmaal per 2 weken en 3,3% in de groep van eenmaal
per 4 weken).
Een gerandomiseerde, prospectieve studie (CHOIR) evalueerde 1.432 anemiepatiënten met chronisch
nierfalen die geen dialyse ondergingen. De patiënten werden toegewezen aan behandeling met
epoëtine alfa met als doel een onderhoudshemoglobineconcentratie van 13,5 g/dl (hoger dan de
aanbevolen hemoglobineconcentratie van 11,3 g/dl). Een groot cardiovasculair voorval (overlijden,
myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen) kwam voor bij 125 (18%)
van de 715 patiënten in de groep met hoger hemoglobine, tegenover 97 (14%) van de 717 patiënten in
de groep met lager hemoglobine (hazardratio [HR] 1,3; 95% BI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Gepoolde post-hoc-analyses van klinische studies met ESA’s zijn uitgevoerd bij patiënten met
chronisch nierfalen (patiënten met en zonder dialyse, en met en zonder diabetes). Voor de mortaliteit
(alle oorzaken) en voor cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen werd een tendens gezien tot
verhoogde risicoschattingen, geassocieerd met hogere cumulatieve ESA-doses onafhankelijk van de
diabetes- of dialysestatus (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Behandeling van patiënten met chemotherapie geïnduceerde anemie
Epoëtine alfa is onderzocht in klinische studies bij volwassen kankerpatiënten met anemie met
lymfoïde en solide tumoren, en bij patiënten op diverse chemotherapieschema’s, zowel met als zonder
platina. In deze studies is gebleken dat epoëtine alfa, driemaal per week en eenmaal per week
toegediend, na de eerste behandelmaand bij kankerpatiënten met anemie het hemoglobine verhoogt en
de transfusiebehoefte verlaagt. In enkele studies werd de dubbelblinde fase gevolgd door een open-
label fase waarin alle patiënten epoëtine alfa ontvingen en waarin aanhouden van het effect werd
geconstateerd.
De beschikbare bewijzen duiden erop dat patiënten met hematologische maligniteiten en patiënten met
solide tumoren op dezelfde wijze op behandeling met epoëtine alfa reageren, en dat patiënten met of
zonder tumorinfiltratie in het beenmerg vergelijkbaar reageren op therapie met epoëtine alfa. Aan de
hand van een vergelijkbare oppervlakte onder de neutrofielen-tijdcurve is aangetoond dat de intensiteit
van de chemotherapie bij de epoëtine alfa-groep en de placebogroep in de chemotherapiestudies
vergelijkbaar was. Dit werd ook aangetoond doordat de proportie patiënten bij wie het absolute aantal
neutrofielen daalde tot onder 1000 en 500 cellen/μl in de groepen behandeld met epoëtine alfa en met
placebo vergelijkbaar was.
In een prospectieve gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd bij 375
anemische patiënten, met verschillende niet-myeloïde maligniteiten, die platinavrije chemotherapie
21
kregen, werd een significante afname gevonden van anemiegerelateerde complicaties (bijv.
vermoeidheid, afgenomen energie, en vermindering van de activiteit), die met de volgende
instrumenten en schalen zijn bepaald: Schaal voor Functionele Evaluatie van Anemie ten gevolge van
kankertherapie (Functional
Assessment of Cancer Therapy-Anaemia
(FACT-An)), algemene schaal,
FACT-An-vermoeidheidsschaal (FACT-An
fatigue scale),
en de Kanker-Lineair-Analoge schaal
(Cancer
Linear Analogue Scale
(CLAS). Twee andere kleinere, gerandomiseerde,
placebogecontroleerde studies slaagden er niet in een significante verbetering van de parameters voor
de kwaliteit van leven aan te tonen op respectievelijk de EORTC-QLQ-C30 of de CLAS-schaal.
Overleving en tumorprogressie zijn onderzocht in vijf grootschalige gecontroleerde studies met in
totaal 2.833 patiënten. Vier studies waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies, één was een
open-labelstudie. Voor de onderzoeken werden ofwel patiënten gerekruteerd die behandeld werden
met chemotherapie (twee onderzoeken) of patiëntenpopulaties bij wie ESA’s niet waren geïndiceerd:
anemie bij patiënten met kanker die geen chemotherapie kregen, en hoofd- en halskankerpatiënten die
radiotherapie kregen. De streefwaarde voor hemoglobine in twee onderzoeken was > 13 g/dl
(8,1 mmol/l); in de andere drie onderzoeken was deze 12 tot 14 g/dl (7,5 tot 8,7 mmol/l. In de open-
labelstudie was er geen verschil in algehele overleving tussen patiënten behandeld met recombinant
humaan erytropoëtine en de controlepatiënten. In de vier placebogecontroleerde onderzoeken lagen de
hazardratio’s voor algehele overleving tussen 1,25 en 2,47 ten gunste van de controlegroep. Deze
onderzoeken lieten een consistent onverklaard statistisch significant grotere sterfte zien bij patiënten
die anemie hadden bij diverse veel voorkomende kankers en die recombinant humaan erytropoëtine
kregen, vergeleken met de controles. De resultaten voor de algehele overleving in de studies konden
niet bevredigend worden verklaard door verschillen in de incidentie van trombose en aanverwante
complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine kregen en de controlegroep.
Een data-analyse op patiëntniveau werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 13.900 kankerpatiënten (op
chemo-, radio-, chemoradiotherapie of zonder therapie) die deelnamen aan 53 gecontroleerde klinische
studies met verschillende epoëtines. Een meta-analyse van de algehele overlevingsgegevens gaf een
hazardratio-puntschatting van 1,06 ten gunste van de controles (95% BI: 1,00; 1,12; 53 studies en
13.933 patiënten). Voor de kankerpatiënten op chemotherapie was de algehele hazardratio voor
overleving 1,04 (95% BI: 0,97; 1,11; 38 studies en 10.441 patiënten). Meta-analyses geven ook
consistent een significant verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen bij
kankerpatiënten die recombinant humaan erytropoëtine kregen (zie rubriek 4.4).
Er werd een gerandomiseerde, open-label multicenterstudie uitgevoerd bij 2.098 vrouwen met
gemetastaseerde borstkanker met anemie die eerstelijns- of tweedelijnschemotherapie kregen. Dit was
een non-inferioriteitsstudie die was opgezet om een 15% toename van het risico op tumorprogressie of
op overlijden van epoëtine alfa plus
standard of care
(SOC) in vergelijking met alleen SOC uit te
sluiten. Op het moment van de afsluiting van de klinische fase was de mediane progressievrije
overleving (PFS) op basis van de door de onderzoeker vastgestelde progressie van de ziekte
7,4 maanden in elke arm (HR 1,09, 95% BI: 0,99, 1,20), wat aantoont dat de doelstelling van de studie
niet was gehaald. Significant minder patiënten in de arm met epoëtine alfa plus SOC kregen
RBC-transfusies (5,8% versus 11,4%); significant meer patiënten in de arm met epoëtine alfa plus
SOC hadden echter trombotische vasculaire voorvallen (2,8% versus 1,4%). Bij de eindanalyse
werden 1.653 overlijdensgevallen gemeld. De mediane algehele overleving in de groep van epoëtine
alfa plus SOC was 17,8 maanden tegenover 18,0 maanden in de groep met alleen SOC (HR 1,07,
95% BI: 0,97; 1,18). De mediane tijd tot progressie (TTP) op basis van de door de onderzoeker
vastgestelde progressie van de ziekte (PD,
progression of disease)
was 7,5 maanden in de groep van
epoëtine alfa plus SOC en 7,5 maanden in de SOC-groep (HR 1,099, 95% BI: 0,998; 1,210). De
mediane TTP op basis van de door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC,
independent
review committee)
vastgestelde PD was 8,0 maanden in de groep van epoëtine alfa plus SOC en
8,3 maanden in de SOC-groep (HR 1,033, 95% BI: 0,924; 1,156).
Predonatieprogramma van autoloog bloed
Het effect van epoëtine alfa bij het vergemakkelijken van donatie van autoloog bloed bij patiënten met
lage hematocrietwaarden (≤39% en zonder onderliggende anemie als gevolg van ijzertekort) bij wie
22
een grote orthopedische operatie is gepland, werd geëvalueerd in een dubbelblinde,
placebogecontroleerde studie uitgevoerd bij 204 patiënten en een enkelblinde, placebogecontroleerde
studie bij 55 patiënten.
In de dubbelblinde studie werden patiënten eenmaal per dag om de 3 tot 4 dagen gedurende 3 weken
(in totaal 6 doses) intraveneus behandeld met epoëtine alfa 600 IE/kg of placebo. Gemiddeld konden
patiënten die met epoëtine alfa werden behandeld, significant meer eenheden bloed vooraf doneren
(4,5 eenheden) dan met placebo behandelde patiënten (3,0 eenheden).
In de enkelblinde studie werden patiënten eenmaal per dag om de 3 tot 4 dagen gedurende 3 weken (in
totaal 6 doses) intraveneus behandeld met epoëtine alfa 300 IE/kg of 600 IE/kg of placebo. Patiënten
die met epoëtine alfa werden behandeld, konden ook hier significant meer eenheden bloed vooraf
doneren (epoëtine alfa 300 IE/kg = 4,4 eenheden; epoëtine alfa 600 IE/kg = 4,7 eenheden) dan met
placebo behandelde patiënten (2,9 eenheden).
Behandeling met epoëtine alfa verminderde het risico van blootstelling aan allogeen bloed met 50% in
vergelijking met patiënten die geen epoëtine alfa kregen.
Grote electieve orthopedische operatie
Het effect van epoëtine alfa (300 IE/kg of 100 IE/kg) op de blootstelling aan allogene bloedtransfusies
is onderzocht in een placebogecontroleerde, dubbelblinde, klinische studie bij volwassen patiënten
zonder ijzertekort bij wie een grote electieve orthopedische heup- of knieoperatie was gepland.
Epoëtine alfa werd subcutaan toegediend gedurende de 10 dagen vóór de operatie, op de dag van de
operatie en gedurende vier dagen na de operatie. Patiënten werden gestratificeerd volgens hun baseline
hemoglobinewaarde (≤10 g/dl, >10 tot ≤13 g/dl en >13 g/dl).
Epoëtine alfa 300 IE/kg zorgde voor een significante verlaging van het risico op een allogene
transfusie bij patiënten die voor de behandeling een hemoglobinewaarde hadden van > 10 tot ≤ 13
g/dl. Van de patiënten behandeld met epoëtine alfa 300 IE/kg had 16% een transfusie nodig, van de
patiënten behandeld met epoëtine alfa 100 IE/kg 23% en van de patiënten behandeld met placebo
45%.
Een open-label studie met parallelle groepen bij volwassen personen zonder ijzertekort bij wie een
grote electieve orthopedische heup- of knieoperatie was gepland en die voor de ingreep een
hemoglobinewaarde hadden van ≥ 10 tot ≤ 13 g/dl, vergeleek epoëtine alfa 300 IE/kg subcutaan
dagelijks gedurende tien dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en gedurende
vier dagen na de operatie, met epoëtine alfa 600 IE/kg subcutaan eenmaal per week gedurende drie
weken voorafgaand aan de operatie en op de dag van de operatie.
De gemiddelde stijging in hemoglobine van voor de behandeling tot vlak voor de operatie was in de
groep behandeld met 600 IE/kg per week twee keer zo groot als die waargenomen werd in de groep
behandeld met 300 IE/kg per dag (respectievelijk 1,44 g/dl en 0,73 g/dl). De gemiddelde
hemoglobinewaarden in de periode na de ingreep waren voor beide behandelgroepen vergelijkbaar.
De erytropoëtische respons die werd waargenomen in beide behandelgroepen resulteerde in
vergelijkbare transfusiepercentages (16% bij de groep van wekelijks 600 IE/kg en 20% bij de groep
van dagelijks 300 IE/kg).
Behandeling van volwassen patiënten met MDS met laag- risico of intermediair-1-risico
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie werden de
werkzaamheid en veiligheid van epoëtine alfa geëvalueerd bij volwassen anemische proefpersonen
met MDS met laag- risico of intermediair-1-risico.
De proefpersonen werden ingedeeld naar serumconcentratie erytropoëtine (sEPO) en voorgaande
transfusiestatus bij de screening. Belangrijke uitgangskenmerken voor het stratum met < 200 mE/ml
worden getoond in onderstaande tabel.
23
Uitgangskenmerken voor proefpersonen met sEPO < 200 mE/ml bij de screening
Gerandomiseerd
Epoëtine alfa
Placebo
Totaal (N)
b
85
a
45
Screening sEPO < 200 mE/ml
71
39
(N)
Hemoglobine (g/l)
N
71
39
Gemiddelde
92,1 (8,57)
92,1 (8,51)
Mediaan
94,0
96,0
Bereik
(71, 109)
(69 ; 105)
95% BI voor gemiddelde
(90,1 ; 94,1)
(89,3 ; 94,9)
Voorgaande transfusies
N
71
39
Ja
31 (43,7%)
17 (43,6%)
≤ 2 eenheden erytrocyten
16 (51,6%)
9 (52,9%)
˃ 2 en ≤ 4 eenheden erytrocyten
14 (45,2%)
8 (47,1%)
˃4 eenheden erytrocyten
1 (3,2%)
0
Nee
40 (56,3%)
22 (56,4%)
a
Voor één proefpersoon waren geen sEPO-gegevens beschikbaar
In het stratum met ≥ 200 mE/ml waren er 13 proefpersonen in de groep met epoëtine alfa en 6 proefpersonen in
de placebogroep
b
Erythroïdrespons werd gedefinieerd volgens de criteria van de International Working Group (IWG)
van 2006 als een stijging van de hemoglobinewaarde van ≥ 1,5 g/dl ten opzichte van de
uitgangswaarde of als een daling van het aantal toegediende eenheden erytrocyten met ten minste
4 eenheden per 8 weken ten opzichte van de 8 weken voorafgaand aan de uitgangstoestand, en een
responsduur van ten minste 8 weken.
De erythroïdrespons gedurende de eerste 24 weken van de studie werd aangetoond bij 27/85 (31,8%)
proefpersonen in de groep met epoëtine alfa ten opzichte van 2/45 (4,4%) proefpersonen in de
placebogroep (p<0,001). Alle proefpersonen met respons bevonden zich in het stratum met sEPO
< 200 mE/ml tijdens de screening. In dat stratum vertoonden 20/40 (50%) proefpersonen zonder
voorgaande transfusies een erythroïdrespons gedurende de eerste 24 weken, ten opzichte van 7/31
(22,6%) proefpersonen met voorgaande transfusies (twee proefpersonen met voorgaande transfusie
bereikten het primaire eindpunt gebaseerd op daling van het aantal toegediende eenheden met ten
minste 4 eenheden per 8 weken ten opzichte van de 8 weken voorafgaand aan de uitgangstoestand).
De mediane tijd vanaf de uitgangstoestand tot de eerste transfusie was statistisch significant langer in
de groep met epoëtine alfa dan die in de placebogroep (49 vs. 37 dagen; p=0,046). Na 4 weken
behandeling nam de tijd tot de eerste transfusie verder toe in de groep met epoëtine alfa (142 vs.
50 dagen, p=0,007). Het percentage proefpersonen in de groep met epoëtine alfa dat een transfusie
kreeg, daalde van 51,8% in de 8 weken voorafgaand aan de uitgangstoestand naar 24,7% tussen
week 16 en 24, ten opzichte van de placebogroep die in dezelfde periode een toename van het
transfusiepercentage steeg van 48,9% naar 54,1% liet zien.
Pediatrische patiënten
Chronisch nierfalen
Epoëtine alfa werd onderzocht in een open-label, niet-gerandomiseerde, 52 weken durende, klinische
studie met open dosisbereik bij pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse
ondergingen. De mediane leeftijd van patiënten die in de studie werden opgenomen, was 11,6 jaar
(bereik 0,5 tot 20,1 jaar).
24
Epoëtine alfa werd intraveneus toegediend in een dosis van 75 IE/kg/week verdeeld over 2 of 3 doses
na de dialyse, getitreerd met 75 IE/kg/week met intervallen van 4 weken (tot een maximum van
300 IE/kg/week), om zo een hemoglobinestijging van 1 g/dl/maand te bereiken. Het nagestreefde
hemoglobineconcentratiebereik was 9,6 tot 11,2 g/dl. Het hemoglobineconcentratieniveau werd
bereikt bij 81% van de patiënten. De mediane tijd tot het bereiken van de streefwaarde was 11 weken
en de mediane dosis op het moment dat de streefwaarde werd bereikt, was 150 IE/kg/week. Van de
patiënten bij wie de streefwaarde werd bereikt, gebeurde dat bij 90% op een doseringsschema van
driemaal per week.
Na 52 weken behoorde 57% van de patiënten nog steeds tot de studie, en werden ze behandeld met een
mediane dosis van 200 IE/kg/week.
Er zijn beperkte klinische gegevens over subcutane toediening bij kinderen. In 5 kleinschalige, open-
label, ongecontroleerde studies (aantal patiënten variërend van 9 tot 22, totaal N=72) is epoëtine alfa
subcutaan toegediend aan kinderen in startdoseringen van 100 IE/kg/week tot 150 IE/kg/week met de
mogelijkheid om te verhogen tot maximaal 300 IE/kg/week.
De meeste deelnemers aan deze studies waren predialysepatiënten (N=44); 27 patiënten kregen
peritoneale dialyse en 2 patiënten kregen hemodialyse. De leeftijden varieerden van 4 maanden tot
17 jaar. Over het algemeen genomen hebben deze studies methodologische beperkingen, maar de
behandeling ging gepaard met positieve tendensen in de richting van hogere hemoglobinewaarden. Er
werden geen onverwachte ongewenste voorvallen gemeld (zie rubriek 4.2).
Chemotherapie-geïnduceerde anemie
Epoëtine alfa 600 IE/kg (eenmaal per week intraveneus of subcutaan toegediend) is geëvalueerd in een
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 16 weken en in een
gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie van 20 weken bij anemische pediatrische patiënten
die myelosuppressieve chemotherapie kregen voor de behandeling van diverse non-myeloïde
maligniteiten in de kindertijd.
In de 16 weken durende studie (N=222) was er, in vergelijking met placebo, bij de met epoëtine alfa
behandelde patiënten geen statistisch significant effect op de door patiënten of door ouders gemelde
scores op de
Paediatric Quality of Life Inventory
of
Cancer Module
(het primaire eindpunt voor
werkzaamheid). Bovendien was er tussen de epoëtine alfa-groep en placebo geen statistisch verschil in
de proportie patiënten die transfusies van erytrocytenconcentraat nodig had.
In de 20 weken durende studie (N=225) werd geen significant verschil waargenomen in het primaire
eindpunt voor werkzaamheid, namelijk de proportie patiënten die een transfusie met rode bloedcellen
nodig had na dag 28 (62% van de epoëtine alfa-patiënten tegenover 69% van de patiënten die de
standaardbehandeling kregen).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na subcutane injectie bereiken de serumwaarden van erytropoëtine een piek na 12 tot 18 uur na het
toedienen van de dosis. Er was geen accumulatie na wekelijkse subcutane toediening van meerdere
doses van 600 IE/kg.
De absolute biobeschikbaarheid van subcutaan injecteerbaar erytropoëtine is ongeveer 20% bij
gezonde proefpersonen.
Distributie
Het gemiddelde distributievolume was 49,3 ml/kg na intraveneuze doses van 50 en 100 IE/kg bij
gezonde proefpersonen. Na intraveneuze toediening van erytropoëtine bij proefpersonen met chronisch
nierfalen varieerde het distributievolume van 57-107 ml/kg na eenmalige toediening (12 IE/kg) tot 42-
25
64 ml/kg na meervoudige toediening (48-192 IE/kg). Het distributievolume is bijgevolg iets groter dan
de plasmaruimte.
Eliminatie
De halfwaardetijd van erytropoëtine na meervoudige intraveneuze toediening is ongeveer 4 uur bij
gezonde proefpersonen. De halfwaardetijd voor de subcutane toedieningsweg is geschat op ongeveer
24 uur bij gezonde proefpersonen.
De gemiddelde schijnbare klaring voor de schema’s van 150 IE/kg driemaal per week en 40.000 IE
eenmaal per week bij gezonde proefpersonen was respectievelijk 31,2 en 12,6 ml/uur/kg. De
gemiddelde schijnbare klaring voor de schema’s van 150 IE/kg driemaal per week en 40.000 IE
eenmaal per week bij kankerpatiënten met anemie was respectievelijk 45,8 en 11,3 ml/uur/kg. Bij de
meeste kankerpatiënten met anemie die een cyclische chemotherapie kregen, was de schijnbare klaring
lager na subcutane doses van 40.000 IE eenmaal per week en 150 IE/kg driemaal per week in
vergelijking met de waarden bij gezonde proefpersonen.
Lineariteit/non-lineariteit
Bij gezonde proefpersonen werd een dosisevenredige stijging van serumconcentraties van
erytropoëtine waargenomen na intraveneuze toediening van 150 en 300 IE/kg, driemaal per week.
Subcutane toediening van eenmalige doses van 300 tot 2.400 IE/kg erytropoëtine resulteerde in een
lineair verband tussen de gemiddelde C
max
en de dosis, en tussen de gemiddelde AUC en de dosis. Een
omgekeerd verband tussen de schijnbare klaring en de dosis werd waargenomen bij gezonde
proefpersonen.
In studies ter verkenning van verlenging van het doseringsinterval (40.000 IE eenmaal per week, en
80.000, 100.000 en 120.000 IE tweemaal per week) werd een lineair maar niet-dosisevenredig verband
waargenomen tussen de gemiddelde C
max
en de dosis, en tussen de gemiddelde AUC en de dosis bij
steady-state.
Farmacokinetische/farmacodynamische relaties
Erytropoëtines vertonen een dosisgerelateerd effect op hematologische parameters dat onafhankelijk is
van de toedieningsweg.
Pediatrische patiënten
Een halfwaardetijd van ongeveer 6,2 tot 8,7 uur is gemeld bij pediatrische proefpersonen met
chronisch nierfalen na meervoudige intraveneuze toediening van erytropoëtine. Het farmacokinetische
profiel van erytropoëtines bij kinderen en adolescenten blijkt vergelijkbaar te zijn met dat bij
volwassenen.
Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens bij neonaten.
Een studie bij 7 premature neonaten met een zeer laag geboortegewicht en bij 10 gezonde volwassenen
aan wie intraveneus erytropoëtine werd gegeven, suggereerde dat het distributievolume ongeveer 1,5
tot 2 keer hoger was bij de premature neonaten dan bij de gezonde volwassenen, en dat de klaring
ongeveer 3 keer hoger was bij de premature neonaten dan bij gezonde volwassenen.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met chronisch nierfalen is de halfwaardetijd van intraveneus toegediend erytropoëtine
licht verlengd in vergelijking met gezonde proefpersonen, namelijk ongeveer 5 uur.
26
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In toxicologische studies met herhaalde dosering bij honden en ratten, maar niet bij apen, werd de
therapie met epoëtine alfa geassocieerd met subklinische beenmergfibrose. Beenmergfibrose is een
bekende complicatie van chronisch nierfalen bij de mens en zou in verband kunnen worden gebracht
met secundaire hyperparathyreoïdie of onbekende factoren. De incidentie van beenmergfibrose was
niet verhoogd in studies bij hemodialysepatiënten die gedurende 3 jaar behandeld werden met
epoëtine alfa, vergeleken met een controlegroep van dialysepatiënten die niet met epoëtine alfa
behandeld werden).
Epoëtine alfa induceert geen genmutaties bij bacteriën (Ames-test), chromosomale afwijkingen in
zoogdiercellen, micronuclei bij muizen of genmutatie op de HGPRT-locus.
Langetermijnonderzoeken naar carcinogeniteit zijn niet uitgevoerd. Tegenstrijdige publicaties in de
literatuur, gebaseerd op
in vitro
bevindingen met humane tumormonsters, wijzen erop dat
erytropoëtines een rol zouden kunnen spelen als tumorproliferatoren. De betekenis hiervan voor de
klinische situatie is onduidelijk.
In celkweken van humane beenmergcellen stimuleert epoëtine alfa specifiek de erytropoëse en heeft
het geen invloed op de leukopoëse. Cytotoxische werking van epoëtine alfa op beenmergcellen kon
niet worden vastgesteld.
In dierstudies werd aangetoond dat epoëtine alfa het lichaamsgewicht van de foetus verminderde, de
ossificatie vertraagde en de foetale mortaliteit verhoogde wanneer het in wekelijkse doses werd
toegediend die ongeveer 20 keer zo hoog waren als de aanbevolen wekelijkse dosis voor de mens.
Deze wijzigingen worden geïnterpreteerd als secundair aan de verminderde gewichtstoename van het
moederlichaam, en de betekenis voor de mens is onbekend bij de therapeutische doseringsniveaus in
kwestie.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Dinatriumfosfaatdihydraat
Natriumdihydrogeenfosfaatdihydraat
Natriumchloride
Calciumchloridedihydraat
Polysorbaat 20
Glycine
Leucine
Isoleucine
Threonine
Glutaminezuur
Fenylalanine
Water voor injecties
Natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH)
Zoutzuur (voor aanpassing van de pH)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met
andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3
Houdbaarheid
30 maanden
27
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij het bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C tot 8°C). Dit temperatuurbereik moet nauwgezet worden gehandhaafd tot
aan de toediening bij de patiënt.
Voor ambulant gebruik mag het geneesmiddel uit de koelkast worden genomen, zonder te worden
teruggeplaatst, gedurende een periode van maximaal 3 dagen bij een temperatuur van niet meer dan
25°C. Als het geneesmiddel aan het einde van deze periode niet is gebruikt, dient het te worden
vernietigd.
Niet in de vriezer bewaren en niet schudden.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,3 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,6 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,9 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,4 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,6 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,8 ml oplossing.
28
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 1 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1, 4 of 6 voorgevulde spuiten.
Multiverpakkingen bevatten 6 (6 x 1) voorgevulde spuiten.
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,75 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1, 4 of 6 voorgevulde spuiten.
Multiverpakkingen bevatten 4 (4 x 1) voorgevulde spuiten.
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 1 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1, 4 of 6 voorgevulde spuiten.
Multiverpakkingen bevatten 4 (4 x 1) voorgevulde spuiten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Retacrit moet niet worden gebruikt maar worden vernietigd
als de sluitzegel is verbroken,
als de vloeistof gekleurd is of als u er partikels in rond ziet zweven,
als er vloeistof is weggelekt uit een voorgevulde injectiespuit of wanneer er condensatie
zichtbaar is binnen de verzegelde blisterverpakking,
als u weet of denkt dat het per ongeluk ingevroren is geweest, of
als er uitval van de koelkast is geweest.
Het product is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik. Neem niet meer dan één dosis Retacrit uit
elke spuit.
Niet schudden.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
29
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN)
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/001 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/002 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/026 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/027 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/054 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/055 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/003 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/004 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/028 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/029 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/056 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/057 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/005 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/006 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/030 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/031 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/058 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/059 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/007 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/008 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/032 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/033 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/060 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/061 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/009 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/010 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/034 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/035 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/062 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/063 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/011 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/012 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/036 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/037 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/064 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/065 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/013 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/014 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/038 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/039 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/066 1 voorgevulde spuit met needle-trap
30
EU/1/07/431/067 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/015 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/016 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/040 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/041 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/068 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/069 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/017 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/020 4 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/021 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/042 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/045 4 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/046 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/051 6 (6 x 1) voorgevulde spuiten (multipack)
EU/1/07/431/070 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/071 4 voorgevulde spuiten met needle-trap
EU/1/07/431/072 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/018 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/022 4 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/023 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/043 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/047 4 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/048 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/052 4 (4 x 1) voorgevulde spuiten (multipack)
EU/1/07/431/073 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/074 4 voorgevulde spuiten met needle-trap
EU/1/07/431/075 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/019 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/024 4 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/025 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/044 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/049 4 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/050 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/053 4 (4 x 1) voorgevulde spuiten (multipack)
EU/1/07/431/076 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/077 4 voorgevulde spuiten met needle-trap
EU/1/07/431/078 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 18 december 2007
Datum van laatste verlenging: 15 november 2012
31
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
32
BIJLAGE II
A.
B.
C.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
D.
33
A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANTEN
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame stof
Norbitec GmbH
Pinnauallee 4
D-23456 Uetersen
Duitsland
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Duitsland
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 60
10291 Prigorje Brdovečko
Kroatië
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
34
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
Mocht het tijdstip van indiening van een periodiek veiligheidsverslag en indiening van de aanpassing
van het RMP samenvallen, dan kunnen beide gelijktijdig worden ingediend.
35
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
36
A. ETIKETTERING
37
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 1.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,3 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
38
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/001
EU/1/07/431/002
EU/1/07/431/026
EU/1/07/431/027
EU/1/07/431/054
EU/1/07/431/055
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 1.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
39
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
40
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 1.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
1.000 IE0,3 ml
6.
OVERIGE
41
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 2.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,6 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
42
7.
8.
EXP
9.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/003
EU/1/07/431/004
EU/1/07/431/028
EU/1/07/431/029
EU/1/07/431/056
EU/1/07/431/057
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 2.000 IE
43
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
44
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 2.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
2.000 IE0,6 ml
6.
OVERIGE
45
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 3.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,9 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
46
7.
8.
EXP
9.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/005
EU/1/07/431/006
EU/1/07/431/030
EU/1/07/431/031
EU/1/07/431/058
EU/1/07/431/059
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 3.000 IE
47
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
48
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 3.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
3.000 IE0,9 ml
6.
OVERIGE
49
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 4.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,4 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
50
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/007
EU/1/07/431/008
EU/1/07/431/032
EU/1/07/431/033
EU/1/07/431/060
EU/1/07/431/061
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 4.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
51
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
52
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 4.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.000 IE0,4 ml
6.
OVERIGE
53
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 5.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
54
7.
8.
EXP
9.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/009
EU/1/07/431/010
EU/1/07/431/034
EU/1/07/431/035
EU/1/07/431/062
EU/1/07/431/063
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 5.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
55
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
56
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 5.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
5.000 IE0,5 ml
6.
OVERIGE
57
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 6.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,6 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
58
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/011
EU/1/07/431/012
EU/1/07/431/036
EU/1/07/431/037
EU/1/07/431/064
EU/1/07/431/065
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 6.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
59
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 6.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
6.000 IE0,6 ml
6.
OVERIGE
60
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 8.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,8 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
61
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/013
EU/1/07/431/014
EU/1/07/431/038
EU/1/07/431/039
EU/1/07/431/066
EU/1/07/431/067
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 8.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
62
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
63
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 8.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
8.000 IE0,8 ml
6.
OVERIGE
64
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 10.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
65
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/015
EU/1/07/431/016
EU/1/07/431/040
EU/1/07/431/041
EU/1/07/431/068
EU/1/07/431/069
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 10.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
66
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
67
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 10.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
10.000 IE1 ml
6.
OVERIGE
68
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 20.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie
bevat
4 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor
injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
69
7.
8.
EXP
9.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/017
EU/1/07/431/020
EU/1/07/431/021
EU/1/07/431/042
EU/1/07/431/045
EU/1/07/431/046
EU/1/07/431/070
EU/1/07/431/071
EU/1/07/431/072
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 20.000 IE
70
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
71
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING (ZONDER BLUEBOX) ONDERDEEL VAN MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 20.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
Onderdeel van een multipack, niet afzonderlijk verkopen.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
72
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/051
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 20.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
73
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
SPUITETIKET (MET BLUEBOX) MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 20.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multipack: 6 (6 pakken van 1) voorgevulde spuit.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
74
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/051
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 20.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
75
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 20.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
20.000 IE0,5 ml
6.
OVERIGE
76
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 30.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,75 ml oplossing voor
injectie bevat
4 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie
bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,75 ml oplossing voor
injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie
bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,75 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
77
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
8.
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/018
EU/1/07/431/022
EU/1/07/431/023
EU/1/07/431/043
EU/1/07/431/047
EU/1/07/431/048
EU/1/07/431/073
EU/1/07/431/074
EU/1/07/431/075
13.
Lot
14.
15.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
78
PARTIJNUMMER
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 30.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
79
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING (ZONDER BLUEBOX) ONDERDEEL VAN MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 30.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevat
Onderdeel van een multipack, niet afzonderlijk verkopen.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
8.
EXP
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
80
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/052
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 30.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
81
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
SPUITETIKET (MET BLUEBOX) MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 30.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multipack: 4 (4 pakken van 1) voorgevulde spuiten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
8.
EXP
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
82
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/052
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 30.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
83
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 30.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
30.000 IE0,75 ml
6.
OVERIGE
84
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 40.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevat
4 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
85
7.
8.
EXP
9.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/019
EU/1/07/431/024
EU/1/07/431/025
EU/1/07/431/044
EU/1/07/431/049
EU/1/07/431/050
EU/1/07/431/076
EU/1/07/431/077
EU/1/07/431/078
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 40.000 IE
86
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
87
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN VERPAKKING (ZONDER BLUE BOX) ONDERDEEL VAN MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 40.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
Onderdeel van een multipack, niet afzonderlijk verkopen
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
8.
EXP
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
88
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/053
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 40.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
89
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
SPUITETIKET (MET BLUE BOX) MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 40.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multipack: 4 (4 pakken van 1) voorgevulde spuiten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
8.
EXP
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
90
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
11.
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/053
13.
Lot
14.
15.
16.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
PARTIJNUMMER
Retacrit 40.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
91
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 40.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
PARTIJNUMMER
WIJZE VAN TOEDIENING
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
40.000 IE1 ml
6.
OVERIGE
92
B. BIJSLUITER
93
Bijsluiter: informatie voor de patiënt
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking
die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of
verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Retacrit en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat
is Retacrit en waarvoor
wordt dit middel gebruikt?
Retacrit bevat de werkzame stof epoëtine zeta – een eiwit dat het beenmerg stimuleert om meer rode
bloedcellen te produceren, die hemoglobine (een substantie die zuurstof transporteert) bevatten.
Epoëtine zeta is een kopie van het menselijke eiwit erytropoëtine en werkt op dezelfde manier.
Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van symptomatische anemie (bloedarmoede)
als gevolg van een nierziekte
bij kinderen die hemodialyse ondergaan
bij volwassenen die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan
bij volwassenen met ernstige anemie die nog geen dialyse ondergaan
Als u aan een nierziekte lijdt, kunt u een tekort aan rode bloedcellen hebben als uw nieren niet
genoeg erytropoëtine produceren (dit is noodzakelijk voor de productie van rode bloedcellen). Dit
middel wordt voorgeschreven om uw beenmerg te stimuleren tot het aanmaken van meer rode
bloedcellen.
Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van anemie bij volwassenen die
chemotherapie krijgen voor vaste tumoren,
maligne lymfoom of multipel myeloom
94
(beenmergkanker) die mogelijk een bloedtransfusie nodig hebben. Dit middel kan de behoefte
aan bloedtransfusies verminderen bij deze patiënten.
Dit middel wordt gebruikt bij volwassenen met matige anemie die vóór een operatie een
hoeveelheid van hun eigen bloed afstaan,
zodat zij hun eigen bloed terug kunnen krijgen
tijdens of na de operatie. Omdat Retacrit de productie van rode bloedcellen stimuleert, kunnen
de artsen bij deze personen meer bloed afnemen.
Dit middel wordt gebruikt bij volwassenen met matige anemie die binnenkort een grote
orthopedische operatie ondergaan
(bijvoorbeeld
heup- of knievervangingsoperaties)
om de
mogelijke behoefte aan bloedtransfusies te verminderen.
Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van anemie bij volwassenen met een
beenmergstoornis waarbij de aanmaak van bloedcellen ernstig is verstoord
(myelodysplastische syndromen).
Dit middel kan de noodzaak tot bloedtransfusie
verminderen.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch
voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Als bij u erytroblastopenie werd vastgesteld
(het beenmerg kan niet voldoende rode
bloedcellen aanmaken) na een eerdere behandeling met een middel dat de aanmaak van rode
bloedcellen stimuleert (waaronder dit middel). Zie rubriek 4.
Als u hoge bloeddruk heeft,
die niet goed onder controle kan worden gebracht met
geneesmiddelen.
Om de productie van uw rode bloedcellen te stimuleren (zodat artsen meer bloed bij u kunnen
afnemen) als u tijdens of na de operatie
geen transfusies met uw eigen bloed kunt ontvangen.
Als u binnenkort een grote niet-spoedeisende orthopedische ingreep moet ondergaan
(zoals een heup- of knieoperatie) en u:
een ernstige hartaandoening heeft
een ernstige bloedvataandoening heeft
onlangs een hartaanval of beroerte heeft doorgemaakt
geen middelen mag innemen om het bloed te verdunnen,
kan het zijn dat dit middel niet geschikt is voor u. Bespreek dit met uw arts. Bij een behandeling met
dit middel moeten sommige patiënten geneesmiddelen innemen om het risico op vorming van
bloedstolsels te verminderen.
Als u geen geneesmiddelen mag innemen om bloedstolsels te
voorkomen, mag u dit middel niet gebruiken.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt.
Dit middel en andere middelen die de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren, kunnen bij alle
patiënten het risico verhogen op het ontstaan van een bloedstolsel. Dat risico kan hoger zijn als u
andere risicofactoren heeft
voor het ontstaan van bloedstolsels
(bijvoorbeeld als u in het verleden
een bloedstolsel heeft gehad of u heeft overgewicht, diabetes of een hartziekte, of u kunt lange tijd
onvoldoende bewegen vanwege een operatie of ziekte).
Informeer uw arts alstublieft over deze zaken.
95
Uw arts zal u helpen te beslissen of dit middel geschikt voor u is.
Vertel het uw arts
als een van de volgende omstandigheden op u van toepassing is. U kunt dit middel
mogelijk nog wel gebruiken, maar u dient dit eerst met uw arts te overleggen:
Als u weet dat u last heeft
of heeft gehad van:
hoge bloeddruk
epileptische aanvallen of stuipen
een leveraandoening
anemie door andere oorzaken
porfyrie (een zeldzame bloedstoornis)
Als u een patiënt bent met chronisch nierfalen,
en in het bijzonder als u onvoldoende op dit
middel reageert, zal uw arts uw dosis controleren. Het herhaaldelijk verhogen van de dosis als u
niet op de behandeling reageert, kan namelijk het risico op problemen van hart en bloedvaten
vergroten, waardoor u mogelijk een groter risico heeft op een hartinfarct, een beroerte en
overlijden.
Als u een kankerpatiënt bent,
moet u weten dat middelen die de aanmaak van rode
bloedcellen stimuleren (zoals dit middel), als groeifactor kunnen fungeren en daardoor in
theorie ook de verdere ontwikkeling van uw kanker kunnen beïnvloeden.
Afhankelijk van uw
individuele situatie kan een bloedtransfusie de voorkeur hebben. Bespreek dit met uw
arts.
Als u kankerpatiënt bent,
moet u weten dat het gebruik van dit middel in verband gebracht
wordt met een verkorte levensduur en een hoger sterftecijfer bij patiënten met hoofd- en
halskanker en bij patiënten met uitgezaaide borstkanker die chemotherapie krijgen.
Er zijn
ernstige bijwerkingen van de huid,
zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische
epidermale necrolyse (TEN), gemeld in verband met epoëtinebehandeling.
SJS/TEN kunnen in eerste instantie verschijnen als rode schietschijfachtige vlekken of ronde
plekken op de romp, vaak met blaren in het midden. Ook kunnen er blaren in en rond de mond,
keel, neus, geslachtsdelen en ogen (rode en gezwollen ogen) optreden. Deze ernstige vormen
van huiduitslag worden vaak voorafgegaan door koorts en/of griepachtige verschijnselen. De
uitslag kan zich ook ontwikkelen tot uitgebreide vervelling van de huid en levensbedreigende
complicaties.
Stop met gebruik van dit middel en neem onmiddellijk contact op met uw arts of roep direct
medische hulp in als bij u ernstige huiduitslag of een van deze andere huidklachten optreedt.
Wees extra voorzichtig met andere geneesmiddelen die de productie van rode bloedcellen
stimuleren:
Dit middel behoort tot de groep van producten die de productie van rode bloedcellen stimuleren, op de
manier zoals het menselijke eiwit erytropoëtine dit doet. Uw arts zal altijd nauwkeurig het product dat
u gebruikt registreren.
Indien u van deze groep tijdens uw behandeling een ander geneesmiddel dan dit middel krijgt, meld
dit dan aan uw arts of apotheker voordat u dit gaat gebruiken.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Retacrit nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.
96
Wanneer u een geneesmiddel inneemt dat ciclosporine wordt genoemd
(dat bijvoorbeeld wordt
gebruikt na niertransplantaties), zal uw arts bloedtesten voorschrijven om de ciclosporinewaarden te
controleren zo lang u dit middel gebruikt.
IJzersupplementen en andere bloedstimulerende middelen
kunnen de werkzaamheid van dit
middel versterken. Uw arts beslist of u die mag innemen.
Als u een ziekenhuis, kliniek of huisarts bezoekt,
vertel dan dat u wordt behandeld met dit middel.
Het kan andere behandelingen of testresultaten beïnvloeden.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Het is belangrijk dat u het uw arts vertelt
als een van de volgende gevallen op u van toepassing is.
Dit middel kan toch nog geschikt zijn voor u, maar bespreek het eerst met uw arts.
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem
dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Wanneer u borstvoeding geeft.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van epoëtine zeta op de vruchtbaarheid.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Retacrit heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
Retacrit bevat fenylalanine
Dit middel bevat 0,5 mg fenylalanine per ml.
Fenylalanine kan schadelijk zijn als u fenylketonurie (PKU) heeft, een zeldzame erfelijke aandoening
waarbij fenylalanine zich ophoopt doordat het lichaam dit niet goed kan omzetten.
Retacrit bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
‘natriumvrij’ is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld.
Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts.
Uw arts heeft bloedonderzoeken uitgevoerd
en heeft besloten dat u dit middel nodig heeft.
Dit middel kan worden gegeven via een injectie:
ofwel
in een ader of een buisje dat in een ader zit (intraveneus)
ofwel
onder de huid (subcutaan).
Uw arts zal beslissen hoe dit middel geïnjecteerd zal worden. Doorgaans zullen de injecties door een
arts, verpleegkundige of ander medisch personeel aan u gegeven worden. Sommige patiënten kunnen,
afhankelijk van de reden waarom zij dit middel nodig hebben, later leren zelf de injecties onder de
huid toe te dienen: zie
Instructies voor het zelf inspuiten van Retacrit.
Dit middel mag niet worden gebruikt:
97
na de uiterste houdbaarheidsdatum die op het etiket en de doos staat vermeld
als u weet of denkt dat het middel per ongeluk ingevroren is geweest, of
als de koelkast buiten werking is geweest.
De dosis die u krijgt, is gebaseerd op uw lichaamsgewicht in kilogram. De oorzaak van uw anemie is
ook een factor waarmee uw arts rekening zal houden bij het bepalen van de juiste dosis.
Uw arts zal uw bloeddruk regelmatig meten
tijdens het gebruik van dit middel.
Patiënten met nierziekte
Uw arts zal uw hemoglobineconcentratie tussen 10 en 12 g/dl houden, omdat een hoge
hemoglobinewaarde het risico op bloedstolsels en overlijden kan verhogen. Bij kinderen moet
de hemoglobineconcentratie tussen 9,5 en 11 g/dl gehouden worden.
De gebruikelijke startdosering
bij volwassenen en kinderen is 50 Internationale Eenheden (IE)
per kilogram (/kg) lichaamsgewicht driemaal per week toegediend.
Bij patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, kan dit middel tweemaal per week worden
toegediend.
Bij volwassenen en kinderen wordt dit middel toegediend via een injectie, hetzij in een ader
(intraveneus) of in een buisje dat in een ader is geplaatst. Als een dergelijke toedieningswijze (in
een ader of buisje) niet gemakkelijk beschikbaar is, kan uw arts beslissen dit middel onder de
huid te injecteren (subcutaan). Dat geldt ook voor patiënten met dialyse en patiënten die nog
geen dialyse krijgen.
Uw arts zal regelmatig bloedonderzoeken voorschrijven om na te gaan hoe uw anemie reageert,
en kan de dosis verder aanpassen, gewoonlijk niet vaker dan om de vier weken. Een toename
van hemoglobine van meer dan 2 g/dl in een periode van vier weken moet worden vermeden.
Nadat uw anemie is gecorrigeerd, zal uw arts nog regelmatig bloedonderzoeken laten uitvoeren.
Uw dosis van dit middel en de frequentie van toediening kunnen verder worden aangepast om
uw reactie op de behandeling te behouden. Uw arts zal de laagste werkzame dosis gebruiken die
de verschijnselen van uw anemie onder controle kan houden.
Indien u onvoldoende reageert op dit middel, zal uw arts uw dosis controleren en u op de hoogte
brengen als u de dosis moet veranderen.
Als er bij u een langere tijd tussen de toedieningen van dit middel zit (meer dan een week), kan
het zijn dat uw hemoglobineconcentraties niet hoog genoeg blijven en dat u een hogere dosis
nodig heeft of dat het vaker toegediend moet worden.
U kunt vóór en tijdens de behandeling met dit middel ijzersupplementen toegediend krijgen om
de behandeling doeltreffender te maken.
Als u bij het begin van de behandeling met Retacrit ook dialyse ondergaat, kan het nodig zijn
om uw dialysebehandeling aan te passen. Uw arts zal hierover beslissen.
Volwassenen die chemotherapie krijgen
Uw arts kan een behandeling met dit middel starten als uw hemoglobineconcentratie 10 g/dl of
lager is.
Uw arts zal uw hemoglobineconcentratie tussen 10 en 12 g/dl houden, omdat een hoge
hemoglobineconcentratie het risico op bloedstolsels en overlijden kan verhogen.
De startdosering is
ofwel
150 IE per kilogram lichaamsgewicht, driemaal per week
of
450 IE
per kilogram lichaamsgewicht eenmaal per week.
Dit middel wordt toegediend via een injectie onder de huid.
Uw arts zal bloedonderzoeken laten uitvoeren en kan de dosis aanpassen, afhankelijk van hoe
uw anemie op de behandeling met dit middel reageert.
U kunt vóór en tijdens de behandeling met dit middel ijzersupplementen toegediend krijgen om
de behandeling doeltreffender te maken.
Na het einde van de chemotherapie zult u doorgaans nog een maand met dit middel behandeld
worden.
98
Volwassenen die bloed afstaan om zelf weer terug te krijgen
De gebruikelijke dosering
is 600 IE per kilogram lichaamsgewicht tweemaal per week.
Dit middel wordt via injectie in een ader toegediend meteen nadat u bloed heeft afgestaan,
gedurende 3 weken die aan de chirurgische ingreep voorafgaan.
U kunt vóór en tijdens de behandeling met dit middel ijzersupplementen toegediend krijgen om
de behandeling doeltreffender te maken.
Volwassenen die voor een grote orthopedische ingreep zijn ingepland
De aanbevolen dosering
is 600 IE per kilogram lichaamsgewicht eenmaal per week.
Dit middel wordt gegeven via een injectie onder de huid, elke week gedurende drie weken
voorafgaand aan de ingreep en op de dag van de ingreep.
Als er een medische noodzaak bestaat om de tijd tot aan uw operatie in te korten, krijgt u een
dagelijkse dosis van 300 IE/kg gedurende maximaal tien dagen voorafgaand aan de operatie, op
de dag van de operatie en gedurende vier dagen erna.
Als uit bloedonderzoek blijkt dat uw hemoglobine te hoog is vóór de operatie, wordt de
behandeling gestopt.
U kunt vóór en tijdens de behandeling met dit middel ijzersupplementen toegediend krijgen om
de behandeling doeltreffender te maken.
Volwassenen met myelodysplastisch syndroom
Uw arts kan een behandeling met dit middel starten als uw hemoglobineconcentratie 10 g/dl of
lager is. Het doel van de behandeling is uw hemoglobineconcentratie tussen de 10 en 12 g/dl te
houden, aangezien een hogere hemoglobineconcentratie het risico op bloedstolsels en overlijden
kan verhogen.
Dit middel wordt gegeven via een injectie onder de huid.
De startdosering is 450 IE per kilogram lichaamsgewicht eenmaal per week.
Uw arts zal bloedonderzoeken aanvragen en kan de dosis aanpassen, afhankelijk van hoe uw
anemie op de behandeling met dit middel reageert.
Instructies voor het zelf inspuiten van Retacrit
Bij het begin van de behandeling wordt een injectie met dit middel doorgaans door het medisch of
verplegend personeel gegeven. Later kan uw arts voorstellen dat u of uw verzorger leert dit middel
zelf onder de huid (subcutaan) te injecteren.
Probeer niet uzelf te injecteren als uw arts of verpleegkundige u niet geleerd heeft hoe u
dat moet doen.
Gebruik dit middel altijd precies volgens de richtlijnen van de arts of verpleegkundige.
Gebruik dit middel alleen als het correct bewaard werd – zie rubriek 5,
Hoe bewaart u dit
middel?
Vóór het gebruik moet u de Retacrit-spuit laten staan om op kamertemperatuur te komen.
Dat duurt doorgaans tussen de 15 en 30 minuten.
Neem enkel één dosis Retacrit van elke voorgevulde spuit.
Indien Retacrit geïnjecteerd wordt onder de huid (subcutaan), dient de geïnjecteerde hoeveelheid
normaal niet meer te zijn dan één milliliter (1 ml) in een enkelvoudige injectie.
Retacrit wordt alleen toegediend en wordt niet gemengd met andere vloeistoffen voor injectie.
Schud niet met de Retacrit-spuiten.
Langdurig krachtig schudden kan het product beschadigen.
Gebruik het product niet indien er krachtig mee geschud is.
99
Hoe injecteert u uzelf met de voorgevulde spuit?
Haal een voorgevulde spuit uit de koelkast. De vloeistof moet op kamertemperatuur
komen. Verwijder het naaldbeschermkapje van de spuit niet terwijl deze op
kamertemperatuur komt.
Controleer de spuit om zeker te zijn dat het de juiste dosis is, dat de uiterste
houdbaarheidsdatum niet verstreken is, dat het niet beschadigd is, en dat de vloeistof
helder is en niet bevroren.
Kies waar u Retacrit gaat injecteren. Goede injectieplaatsen zijn de bovenkant van uw dij
of rondom uw buik, maar uit de buurt van uw navel. Kies elke dag een andere
injectieplaats.
Was uw handen. Gebruik een antiseptisch doekje op de injectieplaats om het te
desinfecteren.
Houd de voorgevulde spuit vast bij de cilinder met de beschermde naald naar boven
gericht.
Niet vasthouden ter hoogte van de zuigerkop, de zuiger of het naaldbeschermkapje.
Nooit de zuiger terugtrekken.
Verwijder het naaldbeschermkapje niet van de voorgevulde spuit totdat u klaar bent om
dit geneesmiddel te injecteren.
Neem het beschermkapje van de spuit door de cilinder vast te houden en het kapje er
voorzichtig af te trekken zonder het te draaien. Duw niet op de zuiger, raak de naald niet
aan en schud niet met de spuit.
Houd een huidplooi tussen duim en wijsvinger. Niet knijpen.
Steek de naald er volledig in. Uw arts of verpleegkundige heeft u misschien laten zien hoe
u dit doet.
Duw de zuiger met uw duim zo ver mogelijk in om de volledige hoeveelheid vloeistof te
injecteren. Duw hem langzaam en gelijkmatig in, terwijl u de huidplooi vasthoudt.
Wanneer de zuiger niet verder ingeduwd kan worden, haalt u de naald eruit en laat u de
huid los.
Als de naald uit uw huid wordt getrokken, kan er een kleine bloeding op de injectieplaats
ontstaan. Dit is normaal. U kunt een antiseptisch doekje op de injectieplaats drukken
gedurende enkele seconden na de injectie.
Gooi uw gebruikte spuit in een naaldencontainer. Probeer niet om het naaldbeschermkapje
terug te plaatsen.
Gooi gebruikte spuiten nooit bij uw normale huisvuil.
Hoe injecteert u uzelf met de voorgevulde spuit?
Aan de voorgevulde spuit is een passieve naaldbeschermer vastgemaakt om u te beschermen tegen
naaldprikken.
Haal een voorgevulde spuit uit de koelkast. De vloeistof moet op kamertemperatuur
komen. Verwijder het naaldbeschermkapje van de spuit niet terwijl deze op
kamertemperatuur komt.
Controleer de spuit om zeker te zijn dat het de juiste dosis is, dat de uiterste
houdbaarheidsdatum niet verstreken is, dat het niet beschadigd is, en dat de vloeistof
helder is en niet bevroren.
Kies waar u Retacrit gaat injecteren. Goede injectieplaatsen zijn de bovenkant van uw dij
of rondom uw buik, maar uit de buurt van uw navel. Kies elke dag een andere
injectieplaats.
Was uw handen. Gebruik een antiseptisch doekje op de injectieplaats om het te
desinfecteren.
Houd de voorgevulde spuit vast bij de cilinder met de beschermde naald naar boven
gericht.
100
Niet vasthouden bij de zuigerkop, de zuiger of het naaldbeschermkapje.
Nooit de zuiger terugtrekken.
Verwijder het naaldbeschermkapje niet van de voorgevulde spuit totdat u klaar bent om
dit geneesmiddel te injecteren.
Neem het beschermkapje van de spuit door de cilinder vast te houden en het kapje er
voorzichtig af te trekken zonder het te draaien. Duw niet op de zuiger, raak de naald niet
aan en schud niet met de spuit.
Houd een huidplooi tussen duim en wijsvinger. Niet knijpen.
Steek de naald er volledig in. Uw arts of verpleegkundige heeft u misschien laten zien hoe
u dit doet.
Druk de zuiger in totdat de gehele dosis is gegeven terwijl u de vingerrand vastgrijpt. De
naaldbeschermer zal NIET geactiveerd worden alvorens de GEHELE dosis toegediend is.
Wanneer de zuiger niet verder ingeduwd kan worden, haalt u de naald eruit en laat u de
huid los.
Laat dan de zuiger los en laat vervolgens de spuit naar boven bewegen totdat de gehele
naald omhuld en op zijn plaats vastgeklikt is.
Als de naald uit uw huid wordt getrokken, kan er een kleine bloeding op de injectieplaats
ontstaan. Dit is normaal. U kunt een antiseptisch doekje op de injectieplaats drukken
gedurende enkele seconden na de injectie.
Gooi uw gebruikte spuit in een naaldencontainer. Probeer niet om het naaldbeschermkapje
terug te plaatsen.
Gooi gebruikte spuiten nooit bij uw normale huisvuil.
Hoe injecteert u uzelf met de voorgevulde spuit?
Aan uw spuit is een ‘needle-trap’ vastgemaakt die specifiek ontwikkeld is om onbedoelde
naaldprikken te helpen voorkomen na correcte toediening van injecteerbare geneesmiddelen. Dit
systeem bestaat uit een plastic ‘naaldvanger’ die stevig is vastgemaakt aan het etiket van de spuit.
Beide onderdelen vormen samen het ‘needle-trap’ (veiligheids)systeem.
De gebruiker moet specifieke handelingen verrichten om de ‘needle-trap’ te ‘activeren’, waarbij de
naald na toediening van de injectie onschadelijk wordt gemaakt.
Haal een voorgevulde spuit uit de koelkast. De vloeistof moet op kamertemperatuur
komen. Verwijder het naaldbeschermkapje van de spuit niet terwijl deze op
kamertemperatuur komt.
Controleer de spuit om zeker te zijn dat het de juiste dosis is, dat de uiterste
houdbaarheidsdatum niet verstreken is, dat het niet beschadigd is, en dat de vloeistof
helder is en niet bevroren.
101
Kies waar u Retacrit gaat injecteren. Goede injectieplaatsen zijn de bovenkant van uw dij
of rondom uw buik, maar uit de buurt van uw navel. Kies elke dag een andere
injectieplaats.
Was uw handen. Gebruik een antiseptisch doekje op de injectieplaats om het te
desinfecteren.
Houd de voorgevulde spuit vast bij de cilinder met de beschermde naald naar boven
gericht.
Niet vasthouden bij de zuigerkop, de zuiger of het naaldbeschermkapje.
Nooit de zuiger terugtrekken.
Neem het uiteinde van de plastic naaldvanger vast en buig dit weg van het
naaldbeschermkapje.
Verwijder het naaldbeschermkapje niet van de voorgevulde spuit totdat u klaar bent om
dit geneesmiddel te injecteren.
Neem het beschermkapje van de spuit door de cilinder vast te houden en het kapje er
voorzichtig af te trekken zonder het te draaien. Duw niet op de zuiger, raak de naald niet
aan en schud niet met de spuit.
Houd een huidplooi tussen duim en wijsvinger. Niet knijpen.
Steek de naald er volledig in. Uw arts of verpleegkundige heeft u misschien laten zien hoe
u dit doet.
Duw de zuiger met uw duim zo ver mogelijk in om de volledige hoeveelheid vloeistof te
injecteren. Duw hem langzaam en gelijkmatig in, terwijl u de huidplooi vasthoudt.
Wanneer de zuiger niet verder ingeduwd kan worden, haalt u de naald eruit en laat u de
huid los.
Plaats de plastic vanger van de needle trap tegen een hard, stabiel oppervlak en kantel de
cilinder van de spuit met één hand schuin omhoog tegen de naald waardoor de naald in de
vanger wordt gedrukt, waar hij op zijn plaats vastklikt (u hoort een ‘klik’ wanneer de
naald in de vanger is vastgeklikt). Blijf de naald verder buigen totdat de spuit zich in een
hoek van meer dan 45 graden bevindt ten opzichte van het vlakke oppervlak om de spuit
definitief onbruikbaar te maken.
Als de naald uit uw huid wordt getrokken, kan er een kleine bloeding op de injectieplaats
ontstaan. Dit is normaal. U kunt een antiseptisch doekje op de injectieplaats drukken
gedurende enkele seconden na de injectie.
Gooi uw gebruikte spuit in een naaldencontainer. Probeer niet om het naaldbeschermkapje
terug te plaatsen.
102
Gooi gebruikte spuiten nooit bij uw normale huisvuil.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Breng de arts of de verpleegkundige onmiddellijk op de hoogte als u denkt dat u te veel van dit middel
heeft geïnjecteerd. Bijwerkingen door een overdosis Retacrit zijn onwaarschijnlijk.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Dien de volgende injectie toe zodra u eraan denkt. Als u minder dan één dag verwijderd bent van uw
volgende injectie, kunt u de gemiste dosis overslaan en verdergaan met uw normale schema. Dien
geen dubbele injectie toe om een vergeten dosis in te halen.
Wat u moet doen als u hepatitis C (leverontsteking) heeft en interferon en ribavirine toegediend
krijgt
Dit moet u met uw arts bespreken, omdat een combinatie van epoëtine zeta met interferon en
ribavirine in zeldzame gevallen heeft geleid tot een verminderd effect en de ontwikkeling van een
aandoening die Pure Red-Cell Aplasia (PRCA, erytroblastopenie) wordt genoemd, een ernstige vorm
van anemie. Dit middel is niet goedgekeurd voor de behandeling van anemie bij hepatitis C.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
verpleegkundige of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het uw arts of verpleegkundige direct als u last krijgt van een van de bijwerkingen in de lijst.
Er zijn ernstige bijwerkingen van de huid zoals Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale
necrolyse gemeld in verband met epoëtinebehandeling. Deze kunnen verschijnen als rode
schietschijfachtige vlekken of ronde plekken op de romp, vaak met blaren in het midden , vervelling
van de huid, blaren in en rond de mond, keel, neus, geslachtsdelen en ogen. Ze kunnen voorafgegaan
worden door koorts of griepachtige verschijnselen. Stop met het gebruik van dit middel als deze
verschijnselen bij u optreden en neem onmiddellijk contact op met uw arts of roep direct medische
hulp in. Zie ook rubriek 2.
Zeer vaak: komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
Diarree
Misselijk gevoel in uw maag
Braken
Koorts
Verstopping van de luchtwegen,
zoals een verstopte neus en keelpijn is gemeld bij patiënten
met een nierziekte die nog geen dialyse krijgen
Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
Verhoogde bloeddruk. Hoofdpijn,
vooral plotselinge stekende, migraine-achtige hoofdpijn,
een verward gevoel of stuipen,
kunnen tekenen zijn van een plotselinge stijging van de
bloeddruk. Hiervoor is dringend medische behandeling nodig. Een verhoogde bloeddruk
waarvoor behandeling met geneesmiddelen noodzakelijk kan zijn (of een aanpassing van de
dosis van de geneesmiddelen die u al voor uw hoge bloeddruk gebruikt).
Bloedstolsels
(waaronder diepveneuze trombose en embolie) die onmiddellijke behandeling
kunnen vereisen. U kunt last hebben van
pijn op de borst, kortademigheid en pijnlijke
zwelling en roodheid meestal in een been.
Hoesten
103
Huiduitslag, wat het resultaat van een allergische reactie zou kunnen zijn
Bot- of spierpijn
Griepachtige verschijnselen,
zoals hoofdpijn, gevoeligheid en pijn in de gewrichten, zich
zwak voelen, koude rillingen hebben, zich vermoeid en duizelig voelen. Deze verschijnselen
kunnen vaker optreden bij het begin van de behandeling. Als u deze verschijnselen krijgt
tijdens injectie in een ader, zou dat voorkomen kunnen worden door de injectie in het vervolg
langzamer toe te dienen.
Roodheid, branderig gevoel en pijn op de injectieplaats
Gezwollen enkels, voeten of vingers
Pijn in de armen of benen
Soms: komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers
Hoge kaliumwaarden in uw bloed,
wat een afwijkend hartritme kan veroorzaken (dit is een
zeer vaak voorkomende bijwerking bij patiënten die dialyse krijgen).
Epileptische aanvallen
Neus- of luchtwegverstopping
Allergische reactie
Netelroos (jeukende huiduitslag)
Zelden: komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers
Verschijnselen van Pure Red-Cell Aplasia (PRCA, erytroblastopenie)
PRCA wil zeggen dat het beenmerg onvoldoende rode bloedcellen kan aanmaken. Dit kan
leiden tot
een plotselinge en ernstige bloedarmoede. De verschijnselen zijn:
Ongewone vermoeidheid
Duizelig gevoel
Kortademigheid
PRCA werd in zeer zeldzame gevallen gemeld, meestal bij patiënten met nierziekte, na een
maanden- tot jarenlange behandeling met Retacrit en andere geneesmiddelen die de aanmaak
van rode bloedcellen stimuleren.
Het aantal kleine bloedcellen (zogenaamde bloedplaatjes) kan toenemen, vooral in het begin van
de behandeling. Deze cellen zijn normaal gesproken betrokken bij de vorming van bloedstolsels.
Uw arts zal dit controleren.
Ernstige allergische reactie, waaronder:
Een gezwollen gezicht, lippen, mond, tong of keel
Moeilijkheden met slikken of ademen
Jeukende huiduitslag (netelroos).
Probleem met bloed dat pijn, donker gekleurde urine of een verhoogde gevoeligheid van de huid
voor zonlicht (porfyrie) kan veroorzaken.
Als u hemodialyse ondergaat:
Bloedstolsels
(trombose) kunnen gevormd worden in het buisje dat aangebracht werd voor de
dialyse (shunt). Dit komt vaker voor als u een lage bloeddruk heeft of als uw shunt complicaties
heeft.
Bloedstolsels
kunnen ook gevormd worden in uw hemodialysesysteem. Uw arts kan beslissen
om uw dosis heparine tijdens de dialyse te verhogen.
Breng uw arts of verpleegkundige onmiddellijk op de hoogte, als u één van deze bijwerkingen vaststelt
of als u tijdens de behandeling met dit middel andere bijwerkingen opmerkt.
104
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op
het etiket na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C). U mag dit middel uit de koelkast halen en gedurende een periode
van niet meer dan 3 dagen bewaren. Nadat de spuit uit de koelkast werd gehaald en op
kamertemperatuur is gekomen (niet meer dan 25 °C), moet het product ofwel binnen 3 dagen worden
gebruikt, ofwel worden weggegooid.
Niet in de vriezer bewaren en niet schudden.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verzegeling is verbroken of als de vloeistof verkleurd
is of als u er deeltjes in ziet drijven. Als dat het geval is, gooi het geneesmiddel dan weg.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC. Vraag uw apotheker wat u met
geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert
worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
–
De werkzame stof in dit middel is epoëtine zeta (geproduceerd door de recombinante DNA-
technologie in een CHO-cellijn).
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,3 ml oplossing voor injectie bevat 1.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 2.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,9 ml oplossing voor injectie bevat 3.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta
per ml.
105
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,4 ml oplossing voor injectie bevat 4.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 5.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 6.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,8 ml oplossing voor injectie bevat 8.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 1 ml oplossing voor injectie bevat 10.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 20.000 internationale eenheden
(IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine
zeta per ml.
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,75 ml oplossing voor injectie bevat 30.000 internationale eenheden
(IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine
zeta per ml.
Retacrit 40.000 IE1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 1,0 ml oplossing voor injectie bevat 40.000 internationale eenheden
(IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine
zeta per ml.
De andere stoffen in dit middel zijn dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdihydrogeenfosfaatdihydraat,
natriumchloride (zie rubriek 2 “Retacrit bevat natrium”), calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20,
glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur, fenylalanine (zie rubriek 2 “Retacrit bevat
fenylalanine”), water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
106
Hoe ziet Retacrit eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Retacrit is een heldere en kleurloze oplossing voor injectie in een doorzichtige glazen injectiespuit die
voorzien is van een vaste injectienaald.
De voorgevulde spuiten bevatten tussen 0,3 en 1 ml oplossing, afhankelijk van de inhoud van epoëtine
zeta (zie “Welke stoffen zitten er in dit middel”).
Een verpakking bevat 1 of 4 of 6 voorgevulde spuiten met of zonder naaldbeschermer of needle-trap
veiligheidssysteem.
Multiverpakkingen bevatten 4 (4 pakken van 1) of 6 (6 pakken van 1) voorgevulde spuiten.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
Fabrikanten
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Duitsland
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 60
10291 Prigorje Brdovečko
Kroatië
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Кло½ България
Тел.: +359 2 970 4333
Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-111
Danmark
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 20 11 00
Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 4000
Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 00
Malta
Drugsales Ltd
Tel: + 356 21 419 070/1/2
Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
107
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Ελλάδα
Aenorasis S.A.
Τηλ: + 30 210 6136332
España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 00
France
Pfizer
Tél: + 33 (0)1 58 07 34 40
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 777
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 55 00
România
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 (0)21 207 28 00
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 5500
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer Limited
Tel: +44 (0)1304 616161
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 (toll free)
+44 (0) 1304 616161
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Κύπρος
Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (Cyprus Branch)
Τηλ: +357 22 817690
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 775
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu/.
108
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,3 ml oplossing voor injectie bevat 1.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta per ml.
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 2.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta per ml.
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,9 ml oplossing voor injectie bevat 3.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta per ml.
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,4 ml oplossing voor injectie bevat 4.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 5.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 6.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,8 ml oplossing voor injectie bevat 8.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 1,0 ml oplossing voor injectie bevat 10.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 20.000 internationale eenheden (IE)
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,75 ml oplossing voor injectie bevat 30.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 1 ml oplossing voor injectie bevat 40.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta* (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine zeta per
ml.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Retacrit bevat 0,5 mg/ml fenylalanine.
*Geproduceerd door recombinante DNA-technologie in cellijnen van ovariumcellen van Chinese
Hamsters (CHO).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit (injectie).
Heldere, kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Retacrit is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie bij chronisch
nierfalen:
o bij volwassenen en kinderen in de leeftijd van 1 tot 18 jaar die hemodialyse ondergaan
en bij volwassen patiënten die peritoneale dialyse ondergaan (zie rubriek 4.4).
o bij volwassenen met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan, voor de
behandeling van ernstige anemie van renale oorsprong, vergezeld van klinische
symptomen (zie rubriek 4.4).
Retacrit is geïndiceerd bij volwassen patiënten die chemotherapie krijgen voor vaste tumoren, maligne
lymfoom (lymfekanker) of multipel myeloom, en die risico op transfusie lopen, omwille van de
algemene toestand van de patiënt (bijv. cardiovasculaire status, reeds bestaande anemie bij het begin
van de chemotherapie) voor de behandeling van anemie en vermindering van bloedtransfusiebehoefte.
Retacrit is geïndiceerd bij volwassenen in een predonatieprogramma om de opbrengst van autoloog
bloed te verhogen. Behandeling mag uitsluitend worden gegeven aan patiënten met matig-ernstige
anemie (met een hemoglobineconcentratiebereik tussen 10 en 13 g/dl [van 6,2 tot 8,1 mmol/l], zonder
ijzerdeficiëntie) indien de bloedbewaarprocedures niet beschikbaar of onvoldoende zijn wanneer de
geplande grote electieve chirurgische ingreep grote hoeveelheden bloed vereist (4 eenheden bloed of
meer voor vrouwen en 5 eenheden bloed of meer voor mannen).
Retacrit is geïndiceerd bij volwassenen die geen ijzertekort hebben, voorafgaand aan een grote
electieve orthopedische ingreep, waarbij het risico op transfusiecomplicaties naar verwachting hoog is,
om blootstelling aan allogene bloedtransfusies te verminderen. Het gebruik moet worden beperkt tot
patiënten met matige anemie (bijv. met een hemoglobineconcentratiebereik tussen 10 en 13 g/dl) bij
wie vooraf geen voorraad autoloog bloed werd verzameld en bij wie het te verwachten bloedverlies
Retacrit is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie (hemoglobineconcentratie
10 g/dl) bij volwassenen met primaire myelodysplastische syndromen (MDS) met een laag risico of
intermediair-1-risico die een lage serumconcentratie erytropoëtine (< 200 mE/ml) hebben.
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Retacrit moet worden ingesteld onder toezicht van artsen die ervaring hebben met
de behandeling van patiënten die lijden aan de hiervóór vermelde aandoeningen.
Dosering
Voordat behandeling met epoëtine zeta wordt gestart en bij de beslissing om de dosis te verhogen,
moeten alle andere oorzaken van anemie (ijzer-, foliumzuur- of vitamine B12-deficiëntie,
aluminiumintoxicatie, infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en beenmergfibrose van welke
etiologie ook) worden beoordeeld en behandeld. Om een optimale respons op epoëtine zeta te
verzekeren, dient een adequate ijzervoorraad aanwezig te zijn en moet, indien nodig, ijzer worden
gesuppleerd (zie rubriek 4.4).
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassenen met chronisch nierfalen
De symptomen en gevolgen van anemie verschillen soms per leeftijd, geslacht en co-morbide
medische aandoeningen. Beoordeling door een arts van de toestand en het ziekteverloop van de
individuele patiënt is noodzakelijk.
Het aanbevolen gewenste hemoglobineconcentratiebereik ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2 tot
7,5 mmol/l). Retacrit moet worden toegediend om het hemoglobine tot niet hoger dan 12 g/dl (7,5
mmol/l) te verhogen. Een grotere stijging in hemoglobine dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) binnen een periode
van vier weken moet vermeden worden. Als dit zich voordoet, moet de dosis dienovereenkomstig
worden aangepast.
Incidentele hemoglobinewaarden boven en onder het gewenste hemoglobineconcentratiebereik kunnen
vanwege de intra-patiëntvariabiliteit worden waargenomen. Hemoglobinevariabiliteit dient te worden
behandeld middels dosisaanpassing, waarbij het hemoglobineconcentratiebereik van 10 g/dl (6,2
mmol/l) tot 12 g/dl (7,5 mmol/l) als leidraad moet dienen.
Een langdurige hemoglobineconcentratie van hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) dient te worden
vermeden. Als de hemoglobinespiegel met meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) per maand stijgt of als de
hemoglobineconcentratie aanhoudend hoger is dan 12 g/dl (7,5 mmol/l), moet de dosis Retacrit met
25% worden verlaagd. Als de hemoglobineconcentratie tot boven de 13 g/dl (8,1 mmol/l) stijgt, moet
de behandeling gestopt worden tot de hemoglobineconcentratie weer onder de 12 g/dl (7,5 mmol/l)
gedaald is, waarna de behandeling met Retacrit moet worden hervat met een dosis die 25% lager is
dan de voorgaande dosis.
Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd om er zeker van te zijn dat de laagst mogelijke
werkzame dosis Retacrit gebruikt wordt voor een voldoende behandeling van anemie en van de
symptomen van anemie met behoud van een hemoglobineconcentratie kleiner of gelijk aan 12 g/dl
(7,5 mmol/l).
Voorzichtigheid is geboden met verhoging van doses erytropoësestimulerende geneesmiddelen
(erythropoiesis-stimulating agent (ESA)) bij patiënten met chronisch nierfalen. Bij patiënten met een
slechte hemoglobinerespons op ESA dienen alternatieve verklaringen voor de slechte respons
overwogen te worden (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
De behandeling met Retacrit verloopt in twee fasen: de correctiefase en de onderhoudsbehandeling.
Bij hemodialysepatiënten bij wie intraveneuze toegang routinematig beschikbaar is, verdient de
intraveneuze toediening de voorkeur.
Correctiefase
De aanvangsdosis is 50 IE/kg, driemaal per week.
Verhoog of verlaag de dosis, indien nodig, met 25 IE/kg (driemaal per week) totdat het gewenste
hemoglobineconcentratiebereik tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2 tot 7,5 mmol/l) is bereikt (de
aanpassingen dienen te worden uitgevoerd per periode van ten minste vier weken).
Onderhoudsbehandeling
De aanbevolen totale wekelijkse dosis ligt tussen 75 IE/kg en 300 IE/kg.
De juiste dosisaanpassing moet worden gedaan om de hemoglobinewaarden binnen het gewenste
concentratiebereik te houden tussen 10 en 12 g/dl (van 6,2 tot 7,5 mmol/l).
Patiënten met initieel erg lage hemoglobinewaarden (< 6 g/dl of < 3,75 mmol/l) hebben mogelijk een
hogere onderhoudsdosis nodig dan patiënten bij wie de initiële anemie minder ernstig is (> 8 g/dl of
> 5 mmol/l).
Volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan
Bij patiënten bij wie de intraveneuze toedieningsweg niet routinematig beschikbaar is,, kan Retacrit
subcutaan worden toegediend.
Correctiefase
Aanvangsdosis van 50 IE/kg driemaal per week, indien nodig gevolgd door dosisverhogingen met
25 IE/kg (driemaal per week) tot het beoogde doel is bereikt (de aanpassingen dienen te gebeuren per
periode ten minste vier weken).
Onderhoudsbehandeling
Tijdens de onderhoudsbehandeling kan Retacrit driemaal per week toegediend worden of, in geval van
subcutane toediening, eenmaal per week of eenmaal per twee weken.
Om de hemoglobinewaarde op het gewenste niveau te houden tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2 tot 7,5
mmol/l) moeten de juiste aanpassingen in dosis en doseringsintervallen worden gedaan. Bij verlengde
doseringsintervallen kan een verhoging van de dosis nodig zijn.
De maximale dosis mag niet hoger zijn dan 150 IE/kg, driemaal per week, 240 IE/kg (tot maximaal
20.000 IE) eenmaal per week, of 480 IE/kg (tot maximaal 40.000 IE) eenmaal per twee weken.
Volwassen patiënten die peritoneale dialyse ondergaan
Bij patiënten bij wie de intraveneuze toedieningsweg niet routinematig beschikbaar is, kan Retacrit
subcutaan worden toegediend.
Correctiefase
De aanvangsdosis is 50 IE/kg, tweemaal per week.
De aanbevolen onderhoudsdosis is tussen 25 IE/kg en 50 IE/kg, tweemaal per week in 2
gelijkwaardige injecties.
Om de hemoglobinewaarde binnen het gewenste concentratiebereik tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2
tot 7,5 mmol/l) te houden, moet de juiste dosisaanpassing worden gedaan.
Behandeling van volwassen patiënten met door chemotherapie veroorzaakte anemie
De symptomen en gevolgen van anemie verschillen soms per leeftijd, geslacht en algehele ziektelast.
Beoordeling door een arts van de toestand en het ziekteverloop van de individuele patiënt is
noodzakelijk.
Retacrit dient te worden toegediend aan patiënten met anemie (bijv. hemoglobineconcentratie 10 g/dl
[6,2 mmol/l]).
De aanvangsdosis bedraagt 150 IE/kg subcutaan, driemaal per week.
Een andere mogelijkheid is het toedienen van Retacrit in een aanvangsdosis van 450 IE/kg subcutaan,
eenmaal per week.
Om de hemoglobinewaarde binnen het gewenste concentratiebereik tussen 10 g/dl en 12 g/dl (van 6,2
tot 7,5 mmol/l) te houden, moet de juiste dosisaanpassing worden gedaan.
Incidentele hemoglobineconcentraties boven en onder het gewenste hemoglobineconcentratiebereik
kunnen vanwege de intra-patiëntvariabiliteit worden waargenomen. Hemoglobinevariabiliteit dient te
worden behandeld middels dosisaanpassing, waarbij het na te streven hemoglobineconcentratiebereik
tussen 10 g/dl (6,2 mmol/l) en 12 g/dl (7,5 mmol/l) als leidraad moet dienen.
Een langdurige hemoglobineconcentratie van hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) dient te worden
vermeden; richtlijnen voor een geschikte dosisaanpassing voor wanneer hemoglobineconcentraties tot
boven 12 g/dl (7,5 mmol/l) stijgen, worden hieronder gegeven.
Wanneer de hemoglobinewaarden gestegen zijn met minstens 1 g/dl (0,62 mmol/l) of wanneer het
aantal reticulocyten gestegen is tot 40.000 cellen/µl boven de uitgangswaarde na 4 weken
behandeling, moet de dosis van 150 IE/kg driemaal per week of 450 IE/kg een maal per week,
behouden blijven.
Wanneer de stijging van de hemoglobinewaarden < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) is en wanneer het
aantal reticulocyten gestegen is tot < 40.000 cellen/µl boven de uitgangswaarde, moet de dosis
verhoogd worden tot 300 IE/kg driemaal per week. Wanneer na nog eens vier weken therapie, met
een dosis van 300 IE/kg driemaal per week, de hemoglobinewaarden gestegen zijn met 1 g/dl
(0,62 mmol/l) of het aantal reticulocyten gestegen is 40.000 cellen/µl, moet de dosis van
300 IE/kg driemaal per week gehandhaafd worden.
Wanneer de hemoglobinewaarden gestegen zijn met < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) en het aantal
reticulocyten gestegen is met < 40.000 cellen/µl boven de uitgangswaarde, is het onwaarschijnlijk
dat de therapie aanslaat en moet deze daarom worden gestaakt.
Dosisaanpassing om de hemoglobineconcentraties tussen 10 g/dl en 12 g/dl (6,2 tot 7,5 mmol/l) te
houden
Verlaag de dosis Retacrit met ongeveer 25 tot 50% als de hemoglobineconcentratie oploopt met meer
dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) per maand of als de hemoglobineconcentratie boven de 12 g/dl (7,5 mmol/l)
uitkomt.
Als de hemoglobineconcentratie boven 13 g/dl (8,1 mmol/l) uitkomt, stop dan met de behandeling
totdat de concentratie weer onder de 12 g/dl (7,5 mmol/l) is en hervat vervolgens de behandeling met
Retacrit in een dosering van 25% lager dan de vorige dosis.
Het aanbevolen doseringsregime wordt in het volgende diagram beschreven*:
3x/week 150 IE/kg
Stijging van de
of eenmaal per week 450 IE/kg
reticulocyten-
telling
met
40.000/µl of
Doelwaarde
Hb-stijging
1 g/dl
Stijging van
Hb
de
reticulocyten-
12 g/dl
telling
met
150 IE/kg
4
40.000/µl of
3x per week
wkn
Hb-stijging
of 450 IE/kg
1 g/dl
eenmaal per
week
Stijging van
4 wkn
de
reticulocyten-
telling
met
<40.000/µl en
300 IE/kg
Hb-stijging
<1 g/dl
3x per week
Stijging van
de
reticulocyten-
telling
met
Therapie
<40.000/µl en
Hb-stijging
staken
<1 g/dl
*1 g/dl = 0,62 mmol/l; 12 g/dl = 7,5 mmol/l
De patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagst
aanbevolen dosis ESA gebruikt wordt om een adequate beheersing van de symptomen van anemie te
bieden.
De behandeling met Retacrit moet worden voortgezet tot één maand na het beëindigen van de
chemotherapie.
Behandeling van volwassen operatiepatiënten in het predonatieprogramma van autoloog bloed
Patiënten met een milde vorm van anemie (hematocriet van 33 tot 39%) die op voorhand 4 eenheden
bloed nodig hebben, moeten met 600 IE/kg Retacrit intraveneus behandeld worden, tweemaal per
week, gedurende 3 weken voorafgaand aan de operatie. Retacrit moet toegediend worden na
beëindiging van de bloeddonatieprocedure.
Behandeling van volwassen patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn
ingepland
De aanbevolen dosis is 600 IE/kg Retacrit subcutaan wekelijks toegediend gedurende drie weken (dag
-21, -14 en -7) voorafgaand aan de ingreep en op de dag van de ingreep.
Als de preoperatieve voorbereidingsperiode om medische redenen moet worden ingekort tot minder
dan drie weken, moet Retacrit 300 IE/kg dagelijks subcutaan worden toegediend gedurende 10
opeenvolgende dagen voorafgaand aan de ingreep, op de dag van de ingreep en gedurende vier dagen
onmiddellijk erna.
Als de hemoglobinewaarde 15 g/dl (9,38 mmol/l) of hoger is gedurende de preoperatieve periode,
moet de toediening van Retacrit worden gestopt en mogen geen verdere doses meer worden
toegediend.
Retacrit dient te worden toegediend aan patiënten met symptomatische anemie (bijv.
hemoglobineconcentratie 10 g/dl (6,2 mmol/l)).
De aanbevolen startdosis is Retacrit 450 IE/kg (maximale totale dosis is 40.000 IE)eenmaal per week
subcutaan toegediend, met niet minder dan 5 dagen tussen de doses.
Om de hemoglobineconcentraties binnen het concentratiebereik van 10 g/dl tot 12 g/dl (6,2 tot
7,5 mmol/l) te houden, dienen gepaste dosisaanpassingen te worden uitgevoerd. Het wordt aanbevolen
de initiële erythroïdrespons 8 tot 12 weken na de start van de behandeling te beoordelen.
Dosisverhogingen en -verlagingen dienen uitgevoerd te worden met één doseringsniveau tegelijk (zie
onderstaand diagram). Een hemoglobineconcentratie hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) dient vermeden te
worden.
Dosisverhoging
De dosis dient niet te worden verhoogd tot boven de maximale dosis van 1.050 IE/kg (totale dosis
80.000 IE) per week. Als de patiënt na een dosisverlaging een verminderde respons heeft of als de
hemoglobineconcentratie met 1 g/dl daalt, dient de dosis te worden verhoogd met één
doseringsniveau. Tussen de dosisverhogingen dienen minimaal 4 weken te verstrijken.
Dosisonderbreking en -verlaging
De toediening van epoëtine zeta dient te worden onderbroken wanneer de hemoglobineconcentratie
hoger is dan 12 g/dl (7,5 mmol/l). Zodra de hemoglobinewaarde <11 g/dl is, kan de dosis worden
herstart op hetzelfde doseringsniveau of één doseringsniveau lager, al naar gelang het oordeel van de
arts. Verlaging van de dosis met één doseringsniveau dient te worden overwogen als er een snelle
stijging van de hemoglobineconcentratie (> 2 g/dl in 4 weken) plaatsvindt.
D
o
s
e
r
i
1.050 IE/kg
n
g
s
n
i
v
787,5 IE/kg
e
a
u
v
v
e
450 IE/kg
r
h
o
g
i
n
337,5 IE/kg
g
o
s
e
r
i
n
g
s
n
i
v
e
a
u
v
e
r
l
a
g
i
n
g
D
De symptomen en sequelae van anemie verschillen soms per leeftijd, geslacht en comorbide medische
aandoeningen. Beoordeling door een arts van de toestand en het ziekteverloop van de individuele
patiënt is noodzakelijk.
Pediatrische patiënten
Behandeling van symptomatische anemie bij patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse
ondergaan
De symptomen en gevolgen van anemie verschillen soms per leeftijd, geslacht en comorbide
aandoeningen. Beoordeling door een arts van de toestand en het ziekteverloop van de individuele
patiënt is noodzakelijk.
Bij pediatrische patiënten ligt het aanbevolen hemoglobineconcentratiebereik tussen 9,5 g/dl en
11 g/dl (5,9 tot 6,8 mmol/l). Retacrit moet worden toegediend voor een hemoglobinestijging tot
maximaal 11 g/dl (6,8 mmol/l). Een grotere stijging in hemoglobine dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) binnen
een periode van vier weken moet vermeden worden. Als dit zich voordoet, moet de dosis
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de laagst aanbevolen
dosis van Retacrit gebruikt wordt om een adequate beheersing van anemie en van de
anemiesymptomen te bieden.
De behandeling met Retacrit is verdeeld in twee fasen: de correctiefase en de onderhoudsbehandeling.
Bij pediatrische patiënten die hemodialyse ondergaan en bij wie intraveneuze toegang gemakkelijk
toegankelijk is, verdient de intraveneuze toediening de voorkeur.
Correctiefase
De aanvangsdosis is 50 IE/kg intraveneus, driemaal per week.
Verhoog of verlaag de dosis, indien nodig, met 25 IE/kg (driemaal per week) totdat het gewenste
hemoglobineconcentratiebereik tussen 9,5 g/dl en 11 g/dl (van 5,9 tot 6,8 mmol/l) is bereikt (de
aanpassingen dienen te gebeuren per periode van ten minste vier weken).
Onderhoudsbehandeling
Om de hemoglobinewaarden binnen het gewenste concentratiebereik tussen 9,5 g/dl en 11 g/dl (van
5,9 tot 6,8 mmol/l) te houden, moet de juiste dosisaanpassing worden gedaan.
Meestal hebben kinderen met een lichaamsgewicht onder de 30 kg een hogere onderhoudsdosis nodig
dan kinderen boven de 30 kg en volwassenen. Zo werden de volgende onderhoudsdoses vastgesteld in
klinische studies na 6 maanden behandeling.
Dosis (IE/kg driemaal per week toegediend)
Gewicht (kg)
Mediaan
Gebruikelijke onderhoudsdosis
<10
100
75-150
10-30
75
60-150
>30
33
30-100
Pediatrische patiënten met een initieel erg lage hemoglobineconcentratie (<6,8 g/dl of <4,25 mmol/l)
kunnen een hogere onderhoudsdosis nodig hebben dan patiënten bij wie de initiële
hemoglobineconcentratie hoger is (>6,8 g/dl of >4,25 mmol/l).
Anemie bij patiënten met chronisch nierfalen voordat dialyse is ingesteld of op peritoneale
dialyse
De veiligheid en werkzaamheid van Retacrit zijn niet vastgesteld bij patiënten met chronisch nierfalen
met anemie voordat dialyse is ingesteld of op peritoneale dialyse. De momenteel beschikbare
gegevens voor het subcutaan gebruik van Retacrit bij deze populaties worden beschreven in
rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Behandeling van pediatrische patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
De veiligheid en werkzaamheid van Retacrit bij kinderen die chemotherapie ondergaan, zijn niet
vastgesteld (zie rubriek 5.1).
Behandeling van kinderen in een predonatieprogramma van autoloog bloed vóór een operatie
De veiligheid en werkzaamheid van Retacrit bij kinderen zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens
beschikbaar.
De veiligheid en werkzaamheid van Retacrit bij kinderen zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens
beschikbaar.
Wijze van toediening
Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel
Voor het gebruik moet de Retacrit-spuit enige tijd blijven liggen om op kamertemperatuur te komen.
Dit duurt doorgaans tussen de 15 en 30 minuten.
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassen patiënten met chronisch nierfalen
Bij patiënten met chronisch nierfalen bij wie intraveneuze toegang routinematig beschikbaar is
(hemodialysepatiënten), verdient intraveneuze toediening van Retacrit de voorkeur.
Indien intraveneuze toegang niet gemakkelijk toegankelijk is (predialyse- en
peritoneaaldialysepatiënten), kan Retacrit via een subcutane injectie worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
Retacrit moet via een subcutane injectie worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten in een predonatieprogramma van autoloog bloed vóór een
operatie
Retacrit moet via de intraveneuze toedieningsweg worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten bij wie een grote electieve orthopedische operatie is
gepland
Retacrit moet via een subcutane injectie worden toegediend.
Behandeling van volwassen patiënten met laag- of intermediair-1-risico MDS
Retacrit dient als subcutane injectie te worden toegediend.
Behandeling van symptomatische anemie bij kinderen met chronisch nierfalen die hemodialyse
ondergaan
Bij pediatrische patiënten met chronisch nierfalen bij wie intraveneuze toegang gemakkelijk
toegankelijk is (hemodialysepatiënten), verdient intraveneuze toediening van Retacrit de voorkeur.
Intraveneuze toediening
Dien toe gedurende ten minste 1 tot 5 minuten, afhankelijk van de totale dosis. Bij patiënten die
hemodialyse ondergaan mag tijdens de dialyse een bolusinjectie worden gegeven via een geschikte
veneuze cuff in de dialyselijn. Als alternatief kan de injectie aan het eind van de dialyse worden
gegeven via de fistelnaald. Dit wordt gevolgd door 10 ml isotone zoutoplossing om de lijn te spoelen
en om een adequate injectie van het product in de circulatie te verzekeren (zie Dosering
, Volwassen
patiënten die hemodialyse ondergaan).
Een langzamere toediening verdient de voorkeur bij patiënten die met griepachtige symptomen
reageren op de behandeling (zie rubriek 4.8).
Subcutane toediening
Per injectieplaats mag een maximaal volume van 1 ml in het algemeen niet worden overschreden. In
het geval dat een groter volume moet worden geïnjecteerd, dienen meerdere injectieplaatsen te worden
gebruikt.
De injecties moeten worden toegediend in de ledematen of in de buik.
Wanneer door de arts wordt vastgesteld dat Retacrit veilig en effectief door een patiënt of zorgverlener
zelf subcutaan kan worden toegediend, moeten instructies worden gegeven met betrekking tot de juiste
dosering en toediening.
Zoals met alle injecteerbare producten moet worden gecontroleerd of er geen deeltjes in de oplossing
of kleurveranderingen aanwezig zijn.
'Instructies voor het zelf inspuiten van Retacrit' staan aan het einde van de bijsluiter.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Patiënten die Pure Red-Cell Aplasia (PRCA, erytroblastopenie) ontwikkelen na een behandeling met
een erytropoëtine mogen geen Retacrit of andere erytropoëtine toegediend krijgen (zie rubriek 4.4).
Ongecontroleerde hypertensie.
Alle contra-indicaties die verband houden met predonatieprogramma's van autoloog bloed moeten in
acht worden genomen bij patiënten die hiervoor ook Retacrit krijgen toegediend.
Het gebruik van Retacrit bij patiënten bij wie een grote electieve orthopedische operatie is gepland en
die niet deelnemen aan een predonatieprogramma van autoloog bloed, is gecontra-indiceerd bij
patiënten met een ernstige aandoening van de kransslagaders, de perifere arteriën, de carotiden of de
bloedvaten van de hersenen, waaronder ook patiënten die recent een myocardinfarct of een
cerebrovasculair accident hebben doorgemaakt.
Patiënten die een operatie ondergaan en die om welke reden dan ook geen adequate antitrombotische
profylaxe kunnen krijgen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het
batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.
Algemene informatie
Bij alle patiënten die epoëtine zeta toegediend krijgen, dient de bloeddruk voortdurend gemonitord en,
waar nodig, te worden gecontroleerd. Een behandeling met epoëtine zeta moet met de nodige
voorzichtigheid worden toegepast bij onbehandelde, onvoldoende behandelde of moeilijk te
behandelen hypertensie. Mogelijk moet een behandeling tegen hypertensie ingesteld worden of een
bestaande dosis verhoogd worden. Wanneer de bloeddruk niet onder controle kan worden gebracht,
moet de behandeling met epoëtine zeta worden stopgezet.
Epoëtine zeta moet met de nodige voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met epilepsie, een
voorgeschiedenis van convulsies of medische aandoeningen die predisponeren voor epileptische
activiteit, zoals infecties van het centrale zenuwstelsel en hersenmetastases.
Epoëtine zeta moet voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met chronisch leverfalen. De veiligheid
van epoëtine zeta is niet vastgesteld bij patiënten met leverdisfunctie.
Bij patiënten die ESA's ontvangen is een verhoogde incidentie van trombotische vasculaire voorvallen
(thrombotic vascular events; TVE's) waargenomen (zie rubriek 4.8). Hiertoe behoren veneuze en
arteriële trombose en embolieën (waaronder enkele met fatale afloop), zoals diepveneuze trombose,
longembolie, trombose in de retina en myocardinfarct. Bovendien zijn er cerebrovasculaire accidenten
(waaronder herseninfarct, cerebrale hemorragie en transiënte ischemische aanvallen) gemeld.
Het vermelde risico op deze TVE's moet zorgvuldig worden afgewogen tegen de voordelen die
behandeling met epoëtine zeta kan opleveren, in het bijzonder bij patiënten met reeds bestaande
risicofactoren voor TVE, waaronder obesitas en een voorgeschiedenis van TVE's (bijv. diepveneuze
trombose, longembolie en cerebrovasculair accident).
Bij alle patiënten moeten de hemoglobineconcentraties nauwlettend gevolgd worden wegens een
mogelijk hoger risico van trombo-embolische voorvallen en fatale afloop wanneer patiënten worden
behandeld bij hemoglobineconcentraties boven het concentratiebereik voor de gebruiksindicatie.
Het is mogelijk dat, afhankelijk van de dosis, het aantal bloedplaatjes matig stijgt tijdens een
behandeling met epoëtine zeta. De stijging neemt weer af naarmate de behandeling wordt voortgezet.
Daarnaast werd trombocytemie boven het normale bereik gemeld. Het wordt aanbevolen de telling van
de bloedplaatjes regelmatig te controleren in de eerste 8 weken van de therapie.
Alle andere oorzaken van anemie, (ijzer-, folium- of vitamine B12-deficiëntie, aluminiumintoxicatie,
infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en beenmergfibrose van welke etiologie dan ook)
moeten beoordeeld en behandeld worden voor therapie met epoëtine zeta, en bij de beslissing om de
dosis te verhogen. In de meeste gevallen zullen de ferritinewaarden in het serum dalen, samen met de
stijging in het volume packed cells. Om een optimale respons op de behandeling met epoëtine zeta te
verzekeren, moet men zich van adequate ijzeropslagwaarden verzekeren en moet, indien nodig, ijzer
worden gesuppleerd (zie rubriek 4.2):
Voor patiënten met chronisch nierfalen worden ijzersupplementen (elementair ijzer 200 tot
300 mg/dag oraal voor volwassenen en 100 tot 200 mg/dag oraal voor kinderen) aanbevolen als
de serumferritinewaarden lager zijn dan 100 ng/ml.
Voor kankerpatiënten worden ijzersupplementen (elementair ijzer 200 tot 300 mg/dag oraal)
aanbevolen als de transferrinesaturatie lager is dan 20%.
Patiënten in een predonatieprogramma van autoloog bloed dienen enkele weken voor het begin
van de afname van autoloog bloed ijzersupplementen te krijgen (elementair ijzer 200 mg/dag
oraal) om hoge ijzervoorraden te verkrijgen voor het begin van en tijdens de behandeling met
epoëtine zeta.
Patiënten bij wie een grote electieve orthopedische operatie is gepland dienen tijdens de
behandeling met epoëtine zeta ijzersupplementen te krijgen (elementair ijzer 200 mg/dag oraal).
Indien mogelijk moet de ijzersuppletie eerder worden begonnen dan de behandeling met
epoëtine alfa, om voldoende ijzervoorraden op te bouwen.
Er zijn ernstige bijwerkingen van de huid zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische
epidermale necrolyse (TEN), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, gemeld in verband met
epoëtinebehandeling. Er zijn ernstigere gevallen waargenomen met langwerkende epoëtines.
Op het moment van voorschrijven dienen patiënten te worden geïnformeerd over de klachten en
verschijnselen en nauwlettend te worden gecontroleerd op huidreacties. Als zich klachten en
verschijnselen voordoen die duiden op deze reacties, dient behandeling met Retacrit onmiddellijk te
worden stopgezet en dient een alternatieve behandeling overwogen te worden.
Als bij de patiënt een ernstige huidreactie zoals SJS of TEN is ontstaan als gevolg van het gebruik van
Retacrit, mag behandeling met Retacrit nooit opnieuw worden gestart bij deze patiënt.
Patiënten mogen alleen onder de juiste supervisie overgezet worden van het ene ESA naar een ander.
Pure Red-Cell Aplasia (PRCA)
Antilichaam-gemedieerde Pure Red-Cell Aplasia (PRCA, erytroblastopenie) is gemeld na maanden tot
jaren behandeling met epoëtines. Er zijn ook gevallen gemeld bij patiënten met hepatitis C, behandeld
met interferon en ribavirine, wanneer tegelijkertijd ESA's werden gebruikt. Epoëtine zeta is niet
goedgekeurd voor de behandeling van anemie geassocieerd met hepatitis C.
Bij patiënten met een plotselinge verminderde werkzaamheid, die gekenmerkt wordt door een
verlaging in hemoglobine (1-2 g/dl per maand) met een verhoogde behoefte aan transfusies, dient een
reticulocytentelling te gebeuren en dienen de typische oorzaken van non-respons (bijv. ijzer-, folium-
of vitamine B12-deficiëntie, aluminiumintoxicatie, infectie of ontsteking, bloedverlies, hemolyse en
beenmergfibrose van welke etiologie ook) onderzocht te worden.
In geval van paradoxale afname van hemoglobine en ontwikkeling van ernstige anemie, gepaard met
een laag aantal reticulocyten, dient onmiddellijk de behandeling met epoëtine zeta beëindigd te
worden en een test te worden uitgevoerd op antilichamen tegen erytropoëtine. Een
beenmergonderzoek dient ook te worden overwogen om de diagnose PRCA te kunnen stellen.
Geen enkele andere ESA-therapie mag gestart worden vanwege het risico op kruisreactie.
Behandeling van symptomatische anemie bij volwassenen en kinderen met chronisch nierfalen
Bij patiënten met chronisch nierfalen die worden behandeld met epoëtine zeta moeten de
hemoglobinewaarden regelmatig worden gemeten totdat een stabiel niveau bereikt is en daarna
periodiek.
Bij patiënten met chronisch nierfalen dient de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte mag
toenemen rond 1 g/dl (0,62 mmol/l) per maand te bedragen en niet hoger te zijn dan 2 g/dl
(1,25 mmol/l) per maand, om de risico's op een toename in hypertensie tot een minimum te beperken.
Bij patiënten met chronisch nierfalen mogen de onderhoudsconcentraties van hemoglobine niet hoger
liggen dan de bovengrens van het hemoglobineconcentratiebereik, zoals aanbevolen in rubriek 4.2. In
klinische studies werd een hoger risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen
waargenomen wanneer ESA's toegediend werden om een hemoglobineconcentratie tot boven 12 g/dl
(7,5 mmol/l) na te streven.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significant voordeel getoond dat toe te wijzen is aan de
toediening van epoëtines wanneer de hemoglobineconcentratie stijgt tot boven het niveau dat nodig is
Men dient voorzichtig te zijn met verhogingen van de doses van Retacrit bij patiënten met chronisch
nierfalen, aangezien hoge cumulatieve epoëtinedoses gepaard kunnen gaan met een verhoogd risico op
overlijden en ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen. Bij patiënten met een slechte
hemoglobinerespons op epoëtines dient rekening te worden gehouden met andere mogelijke
verklaringen voor de slechte respons (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
Patiënten met chronisch nierfalen die behandeld worden met epoëtine zeta via de subcutane
toedieningsweg moeten regelmatig gecontroleerd worden op verminderde werkzaamheid, gedefinieerd
als geen of een verminderde respons op de behandeling met epoëtine zeta bij patiënten die voordien
wel een respons vertoonden. Dit wordt gekarakteriseerd door een aanhoudende verlaging van de
hemoglobineconcentratie, ondanks een verhoging van de dosering van epoëtine zeta (zie rubriek 4.8).
Het kan zijn dat bij enkele patiënten met verlengde doseringsintervallen van epoëtine zeta (langer dan
eenmaal per week) de hemoglobineconcentraties niet hoog genoeg blijven (zie rubriek 5.1). Bij hen
kan het nodig zijn de dosis van epoëtine zeta te verhogen. De hemoglobineconcentraties dienen
regelmatig te worden gecontroleerd.
Shunttromboses zijn opgetreden bij hemodialysepatiënten, vooral bij patiënten die een neiging
vertonen tot hypotensie of bij wie arterioveneuze fistels complicaties vertonen (bijv. stenosen,
aneurysmen, enz.). Vroege revisie van de shunt en tromboseprofylaxe, bijvoorbeeld door toediening
van acetylsalicylzuur, wordt bij deze patiënten aanbevolen.
In uitzonderlijke gevallen werd hyperkaliëmie waargenomen, hoewel causaliteit niet is vastgesteld. Bij
patiënten met chronisch nierfalen moeten de elektrolyten in het serum regelmatig worden
gecontroleerd.
Indien een verhoogde of stijgende serumspiegel van kalium optreedt, dient, naast geschikte
behandeling van de hyperkaliëmie
, een onderbreking van de behandeling met epoëtine zeta in
overweging te worden genomen tot de serumspiegel van kalium zich heeft genormaliseerd.
Bij behandeling met epoëtine zeta is tijdens de hemodialyse vaak een verhoging van de heparinedosis
vereist als gevolg van een stijging van het hematocriet. Occlusie van het dialysesysteem is mogelijk
als de heparinisatie niet optimaal is.
Volgens de huidige inzichten versnelt de behandeling van anemie met epoëtine zeta bij volwassenen
met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan, de achteruitgang van de nierfunctie niet.
Behandeling van patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie
Bij kankerpatiënten die worden behandeld met epoëtine zeta moeten de hemoglobinewaarden
regelmatig worden gemeten totdat een stabiel niveau is bereikt, en daarna periodiek.
Epoëtines zijn groeifactoren die vooral de aanmaak van rode bloedcellen (RBC's) stimuleren.
Erytropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van diverse tumorcellen. Zoals
met alle groeifactoren is er een bezorgdheid dat epoëtines de groei van tumoren zouden kunnen
stimuleren.
De rol van ESA's in tumorprogressie of verminderde progressievrije overleving, kan niet worden
uitgesloten. In gecontroleerde klinische onderzoeken is het gebruik van epoëtine zeta en andere ESA's
in verband gebracht met verminderde locoregionale tumorcontrole of verminderde algehele
overleving:
verminderde locoregionale controle bij patiënten met gevorderde hoofd-halskanker die bestraald
werden als ze een toediening kregen om een hemoglobineconcentratie hoger dan 14 g/dl (8,7 mmol/l)
na te streven;
verkorte algehele overleving en meer overlijdensgevallen toegeschreven aan ziekteprogressie na
4 maanden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie kregen en bij wie een
hemoglobineconcentratie tussen 12 en 14 g/dl (van 7,5 tot 8,7 mmol/l) nagestreefd werd;
verhoogd risico op overlijden als een hemoglobineconcentratie van 12 g/dl (7,5 mmol/l)
nagestreefd werd bij patiënten met actieve maligne aandoening die noch chemotherapie noch
radiotherapie kregen. ESA's zijn niet geïndiceerd voor gebruik bij deze patiëntenpopulatie;
een geobserveerde 9% toename van het risico op ziekteprogressie of overlijden bij de epoëtine
zeta plus standard of care (SOC) groep in een primaire analyse en een 15% toename van het risico
welke statistisch niet kan worden uitgesloten bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die
chemotherapie kregen en bij wie een hemoglobineconcentratie tussen 10 en 12 g/dl (6,2 tot
7,5 mmol/l) nagestreefd werd.
Gezien het bovenstaande dient bloedtransfusie in sommige klinische situaties de voorkeur te hebben
voor de behandeling van anemie bij patiënten met kanker. De beslissing om een behandeling met
recombinant erytropoëtine te geven, dient gebaseerd te zijn op een baten-risicobeoordeling samen met
de individuele patiënt. Hierbij dient rekening te worden gehouden met de specifieke klinische context.
Factoren die in overweging moeten worden genomen bij deze beoordeling zijn het type tumor en het
stadium waarin die zich bevindt, de mate van anemie, de levensverwachting, de omgeving waarin de
patiënt wordt behandeld en de voorkeur van de patiënt (zie rubriek 5.1).
Bij kankerpatiënten die chemotherapie krijgen, moet een vertraging van 2-3 weken tussen het
toedienen van ESA en het verschijnen van de erytropoëtinegeïnduceerde rode bloedcellen in acht
genomen worden bij het evalueren of de behandeling met epoëtine zeta is aangewezen (patiënt met
transfusierisico).
Operatiepatiënten in een predonatieprogramma van autoloog bloed
Alle bijzondere waarschuwingen en voorzorgen behorend tot predonatieprogramma's van autoloog
bloed, vooral routinematige volumevervanging, moeten worden nageleefd.
Patiënten die voor een grote electieve orthopedische operatie zijn ingepland
Rondom een operatie dient altijd goed bloedmanagement te worden betracht.
Patiënten die voor een grote electieve orthopedische operatie zijn ingepland, dienen een adequate
antitrombotische profylaxe te krijgen, omdat zich bij operatiepatiënten trombotische en vasculaire
voorvallen kunnen voordoen, in het bijzonder bij patiënten met een onderliggende hart- en vaatziekte.
Daarnaast moeten speciale voorzorgsmaatregelen worden genomen bij patiënten met een predispositie
voor de ontwikkeling van diepveneuze trombose (DVT). Bovendien kan bij patiënten die op
uitgangsniveau een hemoglobinewaarde hebben van > 13 g/dl (>8,1 mmol/l), de mogelijkheid niet
worden uitgesloten dat de behandeling met epoëtine zeta gepaard zou kunnen gaan met een verhoogd
risico op postoperatieve trombotische/vasculaire voorvallen. Daarom mag epoëtine zeta niet worden
gebruikt bij patiënten met een hemoglobinewaarde op uitgangsniveau >13 g/dl (>8,1 mmol/l).
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat fenylalanine, dat schadelijk kan zijn voor mensen met fenylketonurie.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in
wezen `natriumvrij' is.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er bestaat geen bewijs dat erop wijst dat de behandeling met epoëtine zeta het metabolisme van andere
geneesmiddelen wijzigt.
Omdat ciclosporine gebonden is aan RBC's, bestaat de mogelijkheid van geneesmiddeleninteractie .
Indien epoëtine zeta gelijktijdig met ciclosporine gegeven wordt, moeten de bloedwaarden voor
ciclosporine gecontroleerd worden en moet de dosis ciclosporine aangepast worden wanneer het
hematocriet stijgt.
Er zijn geen aanwijzingen die duiden op een interactie tussen epoëtine zeta en G-CSF of GM-CSF met
betrekking tot hematologische differentiatie of proliferatie van door biopsie verkregen tumormonsters
in vitro.
Bij vrouwelijke volwassen patiënten met gemetastaseerde borstkanker had gelijktijdige subcutane
toediening van 40.000 IE/ml epoëtine alfa met trastuzumab 6 mg/kg geen effect op de farmacokinetiek
van trastuzumab.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van epoëtine zeta bij zwangere
vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Daarom mag epoëtine
zeta uitsluitend gebruikt worden bij zwangerschap wanneer de mogelijke voordelen zwaarder wegen
dan de mogelijke risico's voor de foetus. Het gebruik van epoëtine zeta wordt niet aanbevolen bij
zwangere operatiepatiënten die deelnemen aan een predonatieprogramma voor autoloog bloed.
Borstvoeding
Het is niet bekend of exogeen epoëtine zeta in de moedermelk wordt uitgescheiden. Voorzichtigheid is
geboden bij gebruik van epoëtine zeta bij vrouwen die borstvoeding geven. Er moet worden besloten
of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met Retacrit moet worden gestaakt dan wel
niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van
behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Het gebruik van epoëtine zeta wordt niet aanbevolen bij operatiepatiënten die borstvoeding geven en
deelnemen aan een predonatieprogramma voor autoloog bloed.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen onderzoeken die het mogelijke effect van epoëtine zeta op de vruchtbaarheid bij de man
of bij de vrouw nagaan.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
Retacrit heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende bijwerking tijdens behandeling met epoëtine alfa is een dosisafhankelijke
stijging van de bloeddruk of verergering van bestaande hypertensie.
De meest voorkomende bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken naar epoëtine
alfa, zijn diarree, misselijkheid, braken, pyrexie en hoofdpijn. Griepachtige ziekte kan optreden vooral
in het begin van de behandeling.
In studies met verlengde doseringsintervallen bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog
geen dialyse ondergaan, is melding gemaakt van luchtwegcongestie, waaronder gevallen van congestie
van de bovenste luchtwegen, neuscongestie en nasofaryngitis.
Een toegenomen incidentie van trombotische vasculaire voorvallen (thrombotic vascular events;
TVE's) is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ESA's (zie rubriek 4.4).
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
Het algehele veiligheidsprofiel van epoëtine alfa werd beoordeeld bij 2.094 anemische personen van
de in totaal 3.417 proefpersonen aan 25 gerandomiseerde, dubbelblinde studies in vergelijking met
placebo of met `standaardzorg'. Er werden 228 met epoëtine alfa behandelde proefpersonen met
chronisch nierfalen (CRF) geïncludeerd in vier studies bij chronisch nierfalen (twee studies bij
predialyse [N=131 blootgestelde CRF-proefpersonen] en twee bij dialyse [N=97 blootgestelde CRF-
personen]; 1.404 blootgestelde proefpersonen met kanker in 16 studies bij anemie door
chemotherapie; 147 blootgestelde proefpersonen in twee studies bij autologe-bloeddonatie; 213
blootgestelde proefpersonen in één studie in de peri-operatieve periode; en 102 blootgestelde
proefpersonen in 2 MDS-studies. Bijwerkingen gemeld bij 1% van de proefpersonen die in deze
studies werden behandeld met epoëtine alfa, zijn weergegeven in de onderstaande tabel.
Frequentiedefinities: Zeer vaak (1/10); vaak (1/100, <1/10); soms (1/1.000, <1/100); zelden
(1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet
worden bepaald).
Systeem/Orgaanklasse (SOC)
Bijwerking (voorkeursterm)
Frequentie
volgens MedDRA
Bloed- en
Erytroblastopenie3, Trombocytemie
Zelden
lymfestelselaandoeningen
Voedings- en
Hyperkaliëmie1
Soms
stofwisselingsstoornissen
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid3
Soms
Anafylactische reactie3
Zelden
Zenuwstelstelaandoeningen
Hoofdpijn
Vaak
Convulsie
Soms
Bloedvataandoeningen
Hypertensie, veneuze en arteriële trombose2
Vaak
Hypertensieve crisis3
Niet bekend
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Hoesten
Vaak
en mediastinumaandoeningen
Luchtwegcongestie
Soms
Maagdarmstelselaandoeningen
Diarree, nausea, braken
Zeer vaak
Huid- en
Rash
Vaak
onderhuidaandoeningen
Urticaria3
Soms
Angioneurotisch oedeem3
Niet bekend
Skeletspierstelsel- en
Artralgie, botpijn, myalgie, pijn in
Vaak
bindweefselaandoeningen
extremiteiten
Congenitale, familiale en
Porfyrie acuut3
Zelden
genetische aandoeningen
Algemene aandoeningen en
Pyrexie
Zeer vaak
toedieningsplaatsstoornissen
Koude rillingen, influenza-achtige ziekte,
Vaak
injectieplaatsreactie, oedeem perifeer
Niet bekend
Onderzoeken
Positief voor antilichamen tegen erytropoëtine Zelden
1 Vaak bij dialyse
2 Hieronder vallen arteriële en veneuze, fatale en niet-fatale voorvallen, zoals diepe veneuze trombose,
longembolie, retinale trombose, arteriële trombose (waaronder myocardinfarct), cerebrovasculaire
accidenten (waaronder cerebraal infarct en cerebrale bloeding), transiënte ischemische aanvallen en
shunt trombose (waaronder dialyse-apparatuur), en trombose in aneurysma's van arterioveneuze
shunts
3 Behandeld in de subrubriek hieronder en/of in rubriek 4.4
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties, zoals gevallen van rash (waaronder urticaria), anafylactische reacties en
angioneurotisch oedeem zijn gemeld (zie rubriek 4.4).
Er zijn ernstige bijwerkingen van de huid zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische
epidermale necrolyse (TEN), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, gemeld in verband met
epoëtinebehandeling (zie rubriek 4.4).
Hypertensieve crisis met encefalopathie en convulsies, die de onmiddellijke aandacht van een arts en
intensieve medische verzorging vereist, is ook opgetreden tijdens behandeling met epoëtine zeta bij
patiënten met tot dan toe normale of lage bloeddruk. Bijzondere aandacht moet uitgaan naar
plotselinge stekende migraine-achtige hoofdpijnen als mogelijk waarschuwingssignaal (zie
rubriek 4.4).
Door antilichaam gemedieerde pure red-cell aplasia is zeer zelden gemeld bij <1/10.000 gevallen per
patiëntjaar na maanden- tot jarenlange behandeling met epoëtines (zie rubriek 4.4). Er zijn meer
gevallen gemeld met de subcutane (SC) toedieningsweg dan met de IV-toedieningsweg.
Volwassen patiënten met MDS met laag risico of intermediair-1-risico
In de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie ondervonden
4 proefpersonen (4,7%) TVE's (plotselinge dood, ischemische beroerte, embolie en flebitis). Alle
TVE's traden op in de groep met epoëtine alfa, in de eerste 24 weken van de studie. In drie gevallen
werd TVE bevestigd en in het resterende geval (plotselinge dood), werd het trombo-embolische
voorval niet bevestigd. Twee proefpersonen hadden significante risicofactoren (atriumfibrillatie,
hartfalen en tromboflebitis).
Pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan
De blootstelling van pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan in
klinische onderzoeken en postmarketingervaring is beperkt. Bij deze populatie werden geen pediatrie-
specifieke bijwerkingen gemeld die niet eerder genoemd zijn in de bovenstaande tabel, of die niet
consistent waren met de onderliggende ziekte.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
De therapeutische marge van erytropoëtine is erg breed. Overdosering van erytropoëtine kan effecten
teweeg brengen die uitlopers zijn van de farmacologische effecten van het hormoon. Flebotomie kan
worden uitgevoerd wanneer er zich uitzonderlijk hoge hemoglobinewaarden voorden voordoen.
Bijkomende ondersteunende hulp moet geboden worden, naar behoefte.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Overige middelen bij anemie, erytropoëtine
ATC-code: B03XA01
Retacrit is een biosimilar. Gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
Werkingsmechanisme
Erytropoëtine (EPO) is een glycoproteïnehormoon dat voornamelijk door de nieren wordt
geproduceerd als reactie op hypoxie. Het is de belangrijkste regulator van de productie van rode
bloedcellen (RBC's). EPO is betrokken bij alle fasen van de erytroïde ontwikkeling en heeft zijn
voornaamste effect op het niveau van erytroïde precursorcellen. Na binding van EPO aan zijn
celoppervlakreceptor activeert het signaaloverdrachtsroutes die apoptose belemmeren, en stimuleert
het proliferatie van erytroïde cellen. Recombinant-humaan EPO (epoëtine zeta), tot expressie gebracht
in ovariumcellen van Chinese hamsters, heeft 165 aminozuren in een volgorde die identiek is aan die
van EPO in humane urine; de 2 zijn niet van elkaar te onderscheiden op basis van functionele tests.
Het schijnbare moleculaire gewicht van erytropoëtine is 32.000 tot 40.000 dalton.
Erytropoëtine is een groeifactor die in de eerste plaats de productie van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtinereceptoren kunnen tot expressie komen op het oppervlak van velerlei soorten
tumorcellen.
Farmacodynamische effecten
Gezonde vrijwilligers
Na enkelvoudige doses (20.000 tot 160.000 IE subcutaan) van epoëtine alfa werd een
dosisafhankelijke respons waargenomen van de onderzochte farmacodynamische markers, waaronder
reticulocyten, RBC's en hemoglobine. Een duidelijk concentratie-tijdprofiel met piek en terugkeer
naar baseline werd gezien in veranderingen in het percentage reticulocyten. Een minder duidelijk
profiel werd gezien in RBC's en hemoglobine. In het algemeen stegen alle farmacodynamische
markers lineair met de dosis waarbij de maximale respons werd bereikt bij de hoogste dosisniveaus.
Verdere farmacodynamische studies verkenden toediening van 40.000 IE eenmaal per week in
vergelijking met 150 IE/kg driemaal per week. Ondanks verschillen in concentratie-tijdprofielen was
de farmacodynamische respons (zoals gemeten aan de hand van veranderingen in het percentage
reticulocyten, hemoglobine en totale RBC's) bij deze twee schema's vergelijkbaar. Aanvullende
studies vergeleken het schema van 40.000 IE epoëtine alfa eenmaal per week met subcutane
toedieningen tweemaal per week van doseringen variërend van 80.000 tot 120.000 IE. In het algemeen
lijkt, op basis van de resultaten van deze farmacodynamische studies bij gezonde personen, het
toedieningsschema van 40.000 IE eenmaal per week efficiënter RBC's te produceren dan de schema's
van twee toedieningen per week, ondanks een waargenomen vergelijkbare reticulocytenproductie in
het schema met toediening eenmaal en tweemaal per week.
Chronisch nierfalen
Epoëtine alfa blijkt erytropoëse te stimuleren bij anemische patiënten met chronisch nierfalen,
waaronder patiënten die dialyse ondergaan en patiënten vóór dialyse. Het eerste bewijs van een
respons op epoëtine alfa is een toename in het aantal reticulocyten binnen 10 dagen, gevolgd door
toenames in het aantal rode bloedcellen, de hemoglobine- en de hematocrietwaarde, gewoonlijk
binnen 2 tot 6 weken. De hemoglobinerespons varieert tussen patiënten en kan worden beïnvloed door
Door chemotherapie geïnduceerde anemie
Het is gebleken dat epoëtine alfa, driemaal per week of eenmaal per week toegediend, na de eerste
maand behandeling van kankerpatiënten met anemie die chemotherapie kregen het
hemoglobinegehalte verhoogt en de behoefte aan transfusies verlaagt.
In een onderzoek waarin de doseringsschema's van 150 IE/kg driemaal per week en 40.000 IE
eenmaal per week werden vergeleken bij gezonde personen en bij kankerpatiënten met anemie, waren
de veranderingen in de tijd in het percentage reticulocyten, hemoglobine en het totale aantal rode
bloedcellen bij de twee doseringsschema's vergelijkbaar, zowel bij de gezonde personen als bij de
kankerpatiënten met anemie. Van de respectievelijke farmacodynamische parameters waren de AUC's
bij de gezonde personen bij de dosering van 150 IE/kg driemaal per week en bij 40.000 IE eenmaal per
week vergelijkbaar, evenals bij de kankerpatiënten met anemie.
Volwassen operatiepatiënten in een predonatieprogramma van autoloog bloed
Epoëtine alfa blijkt de productie van rode bloedcellen te stimuleren voor een verhoging van de
opbrengst van afname van autoloog bloed en voor een beperking van de daling van hemoglobine bij
volwassen patiënten bij wie een grote electieve operatie is gepland en van wie niet wordt verwacht dat
ze hun volledige perioperatieve bloedbehoefte van tevoren doneren. De grootste effecten zijn
waargenomen bij patiënten met een lage hemoglobineconcentratie (13 g/dl; 8,1 mmol/l).
Behandeling van volwassen patiënten die voor een grote electieve orthopedische ingreep zijn
ingepland
Bij patiënten bij wie een grote electieve orthopedische operatie is gepland met een
hemoglobineconcentratie van >10 tot 13 g/dl vóór de behandeling, is aangetoond dat epoëtine alfa
het risico op het ontvangen van allogene transfusies verkleint en het erytroïde herstel bespoedigt
(verhoogde hemoglobineconcentraties, hematocrietwaarden en reticulocytenaantallen).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Chronisch nierfalen
Epoëtine alfa is onderzocht in klinische studies bij volwassen patiënten met chronisch nierfalen en
anemie, waaronder patiënten die hemodialyse ondergaan en patiënten vóór dialyse, voor de
behandeling van anemie en de handhaving van de hematocriet binnen een streefconcentratiebereik van
30 tot 36%.
In klinische studies met aanvangsdoses van 50 tot 150 IE/kg, driemaal per week, reageerde ongeveer
95% van alle patiënten met een klinisch significante verhoging van de hematocrietwaarde. Na een
behandeling van ongeveer twee maanden hadden vrijwel alle patiënten geen transfusie meer nodig.
Zodra de streefwaarde voor hematocriet was bereikt, werd voor elke patiënt een individuele
onderhoudsdosering vastgesteld.
In de drie grootste klinische studies die zijn uitgevoerd bij volwassen patiënten die dialyse
ondergingen, bedroeg de mediane onderhoudsdosis die nodig was om de hematocriet tussen 30% en
36% te houden ongeveer 75 IE/kg, driemaal per week gegeven.
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie naar de levenskwaliteit bij patiënten
met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergingen, werd een klinisch en statistisch significante
verbetering aangetoond toen na zes maanden behandeling vermoeidheid, fysieke symptomen, relaties
en depressies (Kidney Disease Questionnaire; vragenlijst over nierziekte) werden gemeten bij de
patiënten die met epoëtine alfa werden behandeld ten opzichte van de placebogroep. Patiënten uit de
Volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die nog geen dialyse ondergaan
In klinische studies uitgevoerd bij patiënten met chronisch nierfalen die geen dialyse ondergingen en
die werden behandeld met epoëtine alfa, was de gemiddelde duur van de behandeling bijna vijf
maanden. Deze patiënten reageerden op behandeling met epoëtine alfa op een vergelijkbare manier als
die waargenomen werd bij patiënten die dialyse ondergingen. Patiënten met chronisch nierfalen die
geen dialyse ondergingen, vertoonden een dosisafhankelijke en aanhoudende stijging in de
hematocriet, ongeacht of epoëtine alfa intraveneus of subcutaan werd toegediend.
Via welke route epoëtine alfa ook werd toegediend, er werden vergelijkbare hematocrietstijgingen
gezien. Bovendien is aangetoond dat doses van epoëtine alfa van 75 tot 150 IE/kg per week de
hematocrietwaarden tot zes maanden op 36 tot 38% hielden.
In 2 studies met toediening van epoëtine alfa met verlengde doseringsintervallen (driemaal per week,
eenmaal per week, eenmaal per 2 weken en eenmaal per 4 weken) bleven de
hemoglobineconcentraties bij enkele patiënten met verlengde doseringsintervallen niet hoog genoeg en
bereikten deze de in het protocol vastgelegde criteria voor terugtrekking uit de studie (0% in de groep
van eenmaal per week, 3,7% in de groep van eenmaal per 2 weken en 3,3% in de groep van eenmaal
per 4 weken).
Een gerandomiseerde, prospectieve studie (CHOIR) evalueerde 1.432 anemiepatiënten met chronisch
nierfalen die geen dialyse ondergingen. De patiënten werden toegewezen aan behandeling met
epoëtine alfa met als doel een onderhoudshemoglobineconcentratie van 13,5 g/dl (hoger dan de
aanbevolen hemoglobineconcentratie van 11,3 g/dl). Een groot cardiovasculair voorval (overlijden,
myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen) kwam voor bij 125 (18%)
van de 715 patiënten in de groep met hoger hemoglobine, tegenover 97 (14%) van de 717 patiënten in
de groep met lager hemoglobine (hazardratio [HR] 1,3; 95% BI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Gepoolde post-hoc-analyses van klinische studies met ESA's zijn uitgevoerd bij patiënten met
chronisch nierfalen (patiënten met en zonder dialyse, en met en zonder diabetes). Voor de mortaliteit
(alle oorzaken) en voor cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen werd een tendens gezien tot
verhoogde risicoschattingen, geassocieerd met hogere cumulatieve ESA-doses onafhankelijk van de
diabetes- of dialysestatus (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Behandeling van patiënten met chemotherapie geïnduceerde anemie
Epoëtine alfa is onderzocht in klinische studies bij volwassen kankerpatiënten met anemie met
lymfoïde en solide tumoren, en bij patiënten op diverse chemotherapieschema's, zowel met als zonder
platina. In deze studies is gebleken dat epoëtine alfa, driemaal per week en eenmaal per week
toegediend, na de eerste behandelmaand bij kankerpatiënten met anemie het hemoglobine verhoogt en
de transfusiebehoefte verlaagt. In enkele studies werd de dubbelblinde fase gevolgd door een open-
label fase waarin alle patiënten epoëtine alfa ontvingen en waarin aanhouden van het effect werd
geconstateerd.
De beschikbare bewijzen duiden erop dat patiënten met hematologische maligniteiten en patiënten met
solide tumoren op dezelfde wijze op behandeling met epoëtine alfa reageren, en dat patiënten met of
zonder tumorinfiltratie in het beenmerg vergelijkbaar reageren op therapie met epoëtine alfa. Aan de
hand van een vergelijkbare oppervlakte onder de neutrofielen-tijdcurve is aangetoond dat de intensiteit
van de chemotherapie bij de epoëtine alfa-groep en de placebogroep in de chemotherapiestudies
vergelijkbaar was. Dit werd ook aangetoond doordat de proportie patiënten bij wie het absolute aantal
neutrofielen daalde tot onder 1000 en 500 cellen/l in de groepen behandeld met epoëtine alfa en met
placebo vergelijkbaar was.
In een prospectieve gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd bij 375
anemische patiënten, met verschillende niet-myeloïde maligniteiten, die platinavrije chemotherapie
Overleving en tumorprogressie zijn onderzocht in vijf grootschalige gecontroleerde studies met in
totaal 2.833 patiënten. Vier studies waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies, één was een
open-labelstudie. Voor de onderzoeken werden ofwel patiënten gerekruteerd die behandeld werden
met chemotherapie (twee onderzoeken) of patiëntenpopulaties bij wie ESA's niet waren geïndiceerd:
anemie bij patiënten met kanker die geen chemotherapie kregen, en hoofd- en halskankerpatiënten die
radiotherapie kregen. De streefwaarde voor hemoglobine in twee onderzoeken was > 13 g/dl
(8,1 mmol/l); in de andere drie onderzoeken was deze 12 tot 14 g/dl (7,5 tot 8,7 mmol/l. In de open-
labelstudie was er geen verschil in algehele overleving tussen patiënten behandeld met recombinant
humaan erytropoëtine en de controlepatiënten. In de vier placebogecontroleerde onderzoeken lagen de
hazardratio's voor algehele overleving tussen 1,25 en 2,47 ten gunste van de controlegroep. Deze
onderzoeken lieten een consistent onverklaard statistisch significant grotere sterfte zien bij patiënten
die anemie hadden bij diverse veel voorkomende kankers en die recombinant humaan erytropoëtine
kregen, vergeleken met de controles. De resultaten voor de algehele overleving in de studies konden
niet bevredigend worden verklaard door verschillen in de incidentie van trombose en aanverwante
complicaties tussen patiënten die recombinant humaan erytropoëtine kregen en de controlegroep.
Een data-analyse op patiëntniveau werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 13.900 kankerpatiënten (op
chemo-, radio-, chemoradiotherapie of zonder therapie) die deelnamen aan 53 gecontroleerde klinische
studies met verschillende epoëtines. Een meta-analyse van de algehele overlevingsgegevens gaf een
hazardratio-puntschatting van 1,06 ten gunste van de controles (95% BI: 1,00; 1,12; 53 studies en
13.933 patiënten). Voor de kankerpatiënten op chemotherapie was de algehele hazardratio voor
overleving 1,04 (95% BI: 0,97; 1,11; 38 studies en 10.441 patiënten). Meta-analyses geven ook
consistent een significant verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen bij
kankerpatiënten die recombinant humaan erytropoëtine kregen (zie rubriek 4.4).
Er werd een gerandomiseerde, open-label multicenterstudie uitgevoerd bij 2.098 vrouwen met
gemetastaseerde borstkanker met anemie die eerstelijns- of tweedelijnschemotherapie kregen. Dit was
een non-inferioriteitsstudie die was opgezet om een 15% toename van het risico op tumorprogressie of
op overlijden van epoëtine alfa plus standard of care (SOC) in vergelijking met alleen SOC uit te
sluiten. Op het moment van de afsluiting van de klinische fase was de mediane progressievrije
overleving (PFS) op basis van de door de onderzoeker vastgestelde progressie van de ziekte
7,4 maanden in elke arm (HR 1,09, 95% BI: 0,99, 1,20), wat aantoont dat de doelstelling van de studie
niet was gehaald. Significant minder patiënten in de arm met epoëtine alfa plus SOC kregen
RBC-transfusies (5,8% versus 11,4%); significant meer patiënten in de arm met epoëtine alfa plus
SOC hadden echter trombotische vasculaire voorvallen (2,8% versus 1,4%). Bij de eindanalyse
werden 1.653 overlijdensgevallen gemeld. De mediane algehele overleving in de groep van epoëtine
alfa plus SOC was 17,8 maanden tegenover 18,0 maanden in de groep met alleen SOC (HR 1,07,
95% BI: 0,97; 1,18). De mediane tijd tot progressie (TTP) op basis van de door de onderzoeker
vastgestelde progressie van de ziekte (PD, progression of disease) was 7,5 maanden in de groep van
epoëtine alfa plus SOC en 7,5 maanden in de SOC-groep (HR 1,099, 95% BI: 0,998; 1,210). De
mediane TTP op basis van de door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC, independent
review committee) vastgestelde PD was 8,0 maanden in de groep van epoëtine alfa plus SOC en
8,3 maanden in de SOC-groep (HR 1,033, 95% BI: 0,924; 1,156).
Predonatieprogramma van autoloog bloed
Het effect van epoëtine alfa bij het vergemakkelijken van donatie van autoloog bloed bij patiënten met
lage hematocrietwaarden (39% en zonder onderliggende anemie als gevolg van ijzertekort) bij wie
In de dubbelblinde studie werden patiënten eenmaal per dag om de 3 tot 4 dagen gedurende 3 weken
(in totaal 6 doses) intraveneus behandeld met epoëtine alfa 600 IE/kg of placebo. Gemiddeld konden
patiënten die met epoëtine alfa werden behandeld, significant meer eenheden bloed vooraf doneren
(4,5 eenheden) dan met placebo behandelde patiënten (3,0 eenheden).
In de enkelblinde studie werden patiënten eenmaal per dag om de 3 tot 4 dagen gedurende 3 weken (in
totaal 6 doses) intraveneus behandeld met epoëtine alfa 300 IE/kg of 600 IE/kg of placebo. Patiënten
die met epoëtine alfa werden behandeld, konden ook hier significant meer eenheden bloed vooraf
doneren (epoëtine alfa 300 IE/kg = 4,4 eenheden; epoëtine alfa 600 IE/kg = 4,7 eenheden) dan met
placebo behandelde patiënten (2,9 eenheden).
Behandeling met epoëtine alfa verminderde het risico van blootstelling aan allogeen bloed met 50% in
vergelijking met patiënten die geen epoëtine alfa kregen.
Grote electieve orthopedische operatie
Het effect van epoëtine alfa (300 IE/kg of 100 IE/kg) op de blootstelling aan allogene bloedtransfusies
is onderzocht in een placebogecontroleerde, dubbelblinde, klinische studie bij volwassen patiënten
zonder ijzertekort bij wie een grote electieve orthopedische heup- of knieoperatie was gepland.
Epoëtine alfa werd subcutaan toegediend gedurende de 10 dagen vóór de operatie, op de dag van de
operatie en gedurende vier dagen na de operatie. Patiënten werden gestratificeerd volgens hun baseline
hemoglobinewaarde (10 g/dl, >10 tot 13 g/dl en >13 g/dl).
Epoëtine alfa 300 IE/kg zorgde voor een significante verlaging van het risico op een allogene
transfusie bij patiënten die voor de behandeling een hemoglobinewaarde hadden van > 10 tot 13
g/dl. Van de patiënten behandeld met epoëtine alfa 300 IE/kg had 16% een transfusie nodig, van de
patiënten behandeld met epoëtine alfa 100 IE/kg 23% en van de patiënten behandeld met placebo
45%.
Een open-label studie met parallelle groepen bij volwassen personen zonder ijzertekort bij wie een
grote electieve orthopedische heup- of knieoperatie was gepland en die voor de ingreep een
hemoglobinewaarde hadden van 10 tot 13 g/dl, vergeleek epoëtine alfa 300 IE/kg subcutaan
dagelijks gedurende tien dagen voorafgaand aan de operatie, op de dag van de operatie en gedurende
vier dagen na de operatie, met epoëtine alfa 600 IE/kg subcutaan eenmaal per week gedurende drie
weken voorafgaand aan de operatie en op de dag van de operatie.
De gemiddelde stijging in hemoglobine van voor de behandeling tot vlak voor de operatie was in de
groep behandeld met 600 IE/kg per week twee keer zo groot als die waargenomen werd in de groep
behandeld met 300 IE/kg per dag (respectievelijk 1,44 g/dl en 0,73 g/dl). De gemiddelde
hemoglobinewaarden in de periode na de ingreep waren voor beide behandelgroepen vergelijkbaar.
De erytropoëtische respons die werd waargenomen in beide behandelgroepen resulteerde in
vergelijkbare transfusiepercentages (16% bij de groep van wekelijks 600 IE/kg en 20% bij de groep
van dagelijks 300 IE/kg).
Behandeling van volwassen patiënten met MDS met laag- risico of intermediair-1-risico
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie werden de
werkzaamheid en veiligheid van epoëtine alfa geëvalueerd bij volwassen anemische proefpersonen
met MDS met laag- risico of intermediair-1-risico.
De proefpersonen werden ingedeeld naar serumconcentratie erytropoëtine (sEPO) en voorgaande
transfusiestatus bij de screening. Belangrijke uitgangskenmerken voor het stratum met < 200 mE/ml
worden getoond in onderstaande tabel.
Gerandomiseerd
Epoëtine alfa
Placebo
Totaal (N)b
85a
45
Screening sEPO < 200 mE/ml
71
39
(N)
Hemoglobine (g/l)
N
71
39
Gemiddelde
92,1 (8,57)
92,1 (8,51)
Mediaan
94,0
96,0
Bereik
(71, 109)
(69 ; 105)
95% BI voor gemiddelde
(90,1 ; 94,1)
(89,3 ; 94,9)
Voorgaande transfusies
N
71
39
Ja
31 (43,7%)
17 (43,6%)
2 eenheden erytrocyten
16 (51,6%)
9 (52,9%)
2 en 4 eenheden erytrocyten
14 (45,2%)
8 (47,1%)
4 eenheden erytrocyten
1 (3,2%)
0
Nee
40 (56,3%)
22 (56,4%)
a Voor één proefpersoon waren geen sEPO-gegevens beschikbaar
b In het stratum met 200 mE/ml waren er 13 proefpersonen in de groep met epoëtine alfa en 6 proefpersonen in
de placebogroep
Erythroïdrespons werd gedefinieerd volgens de criteria van de International Working Group (IWG)
van 2006 als een stijging van de hemoglobinewaarde van 1,5 g/dl ten opzichte van de
uitgangswaarde of als een daling van het aantal toegediende eenheden erytrocyten met ten minste
4 eenheden per 8 weken ten opzichte van de 8 weken voorafgaand aan de uitgangstoestand, en een
responsduur van ten minste 8 weken.
De erythroïdrespons gedurende de eerste 24 weken van de studie werd aangetoond bij 27/85 (31,8%)
proefpersonen in de groep met epoëtine alfa ten opzichte van 2/45 (4,4%) proefpersonen in de
placebogroep (p<0,001). Alle proefpersonen met respons bevonden zich in het stratum met sEPO
< 200 mE/ml tijdens de screening. In dat stratum vertoonden 20/40 (50%) proefpersonen zonder
voorgaande transfusies een erythroïdrespons gedurende de eerste 24 weken, ten opzichte van 7/31
(22,6%) proefpersonen met voorgaande transfusies (twee proefpersonen met voorgaande transfusie
bereikten het primaire eindpunt gebaseerd op daling van het aantal toegediende eenheden met ten
minste 4 eenheden per 8 weken ten opzichte van de 8 weken voorafgaand aan de uitgangstoestand).
De mediane tijd vanaf de uitgangstoestand tot de eerste transfusie was statistisch significant langer in
de groep met epoëtine alfa dan die in de placebogroep (49 vs. 37 dagen; p=0,046). Na 4 weken
behandeling nam de tijd tot de eerste transfusie verder toe in de groep met epoëtine alfa (142 vs.
50 dagen, p=0,007). Het percentage proefpersonen in de groep met epoëtine alfa dat een transfusie
kreeg, daalde van 51,8% in de 8 weken voorafgaand aan de uitgangstoestand naar 24,7% tussen
week 16 en 24, ten opzichte van de placebogroep die in dezelfde periode een toename van het
transfusiepercentage steeg van 48,9% naar 54,1% liet zien.
Pediatrische patiënten
Chronisch nierfalen
Epoëtine alfa werd onderzocht in een open-label, niet-gerandomiseerde, 52 weken durende, klinische
studie met open dosisbereik bij pediatrische patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse
ondergingen. De mediane leeftijd van patiënten die in de studie werden opgenomen, was 11,6 jaar
(bereik 0,5 tot 20,1 jaar).
Na 52 weken behoorde 57% van de patiënten nog steeds tot de studie, en werden ze behandeld met een
mediane dosis van 200 IE/kg/week.
Er zijn beperkte klinische gegevens over subcutane toediening bij kinderen. In 5 kleinschalige, open-
label, ongecontroleerde studies (aantal patiënten variërend van 9 tot 22, totaal N=72) is epoëtine alfa
subcutaan toegediend aan kinderen in startdoseringen van 100 IE/kg/week tot 150 IE/kg/week met de
mogelijkheid om te verhogen tot maximaal 300 IE/kg/week.
De meeste deelnemers aan deze studies waren predialysepatiënten (N=44); 27 patiënten kregen
peritoneale dialyse en 2 patiënten kregen hemodialyse. De leeftijden varieerden van 4 maanden tot
17 jaar. Over het algemeen genomen hebben deze studies methodologische beperkingen, maar de
behandeling ging gepaard met positieve tendensen in de richting van hogere hemoglobinewaarden. Er
werden geen onverwachte ongewenste voorvallen gemeld (zie rubriek 4.2).
Chemotherapie-geïnduceerde anemie
Epoëtine alfa 600 IE/kg (eenmaal per week intraveneus of subcutaan toegediend) is geëvalueerd in een
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 16 weken en in een
gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie van 20 weken bij anemische pediatrische patiënten
die myelosuppressieve chemotherapie kregen voor de behandeling van diverse non-myeloïde
maligniteiten in de kindertijd.
In de 16 weken durende studie (N=222) was er, in vergelijking met placebo, bij de met epoëtine alfa
behandelde patiënten geen statistisch significant effect op de door patiënten of door ouders gemelde
scores op de Paediatric Quality of Life Inventory of Cancer Module (het primaire eindpunt voor
werkzaamheid). Bovendien was er tussen de epoëtine alfa-groep en placebo geen statistisch verschil in
de proportie patiënten die transfusies van erytrocytenconcentraat nodig had.
In de 20 weken durende studie (N=225) werd geen significant verschil waargenomen in het primaire
eindpunt voor werkzaamheid, namelijk de proportie patiënten die een transfusie met rode bloedcellen
nodig had na dag 28 (62% van de epoëtine alfa-patiënten tegenover 69% van de patiënten die de
standaardbehandeling kregen).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na subcutane injectie bereiken de serumwaarden van erytropoëtine een piek na 12 tot 18 uur na het
toedienen van de dosis. Er was geen accumulatie na wekelijkse subcutane toediening van meerdere
doses van 600 IE/kg.
De absolute biobeschikbaarheid van subcutaan injecteerbaar erytropoëtine is ongeveer 20% bij
gezonde proefpersonen.
Distributie
Het gemiddelde distributievolume was 49,3 ml/kg na intraveneuze doses van 50 en 100 IE/kg bij
gezonde proefpersonen. Na intraveneuze toediening van erytropoëtine bij proefpersonen met chronisch
nierfalen varieerde het distributievolume van 57-107 ml/kg na eenmalige toediening (12 IE/kg) tot 42-
Eliminatie
De halfwaardetijd van erytropoëtine na meervoudige intraveneuze toediening is ongeveer 4 uur bij
gezonde proefpersonen. De halfwaardetijd voor de subcutane toedieningsweg is geschat op ongeveer
24 uur bij gezonde proefpersonen.
De gemiddelde schijnbare klaring voor de schema's van 150 IE/kg driemaal per week en 40.000 IE
eenmaal per week bij gezonde proefpersonen was respectievelijk 31,2 en 12,6 ml/uur/kg. De
gemiddelde schijnbare klaring voor de schema's van 150 IE/kg driemaal per week en 40.000 IE
eenmaal per week bij kankerpatiënten met anemie was respectievelijk 45,8 en 11,3 ml/uur/kg. Bij de
meeste kankerpatiënten met anemie die een cyclische chemotherapie kregen, was de schijnbare klaring
lager na subcutane doses van 40.000 IE eenmaal per week en 150 IE/kg driemaal per week in
vergelijking met de waarden bij gezonde proefpersonen.
Lineariteit/non-lineariteit
Bij gezonde proefpersonen werd een dosisevenredige stijging van serumconcentraties van
erytropoëtine waargenomen na intraveneuze toediening van 150 en 300 IE/kg, driemaal per week.
Subcutane toediening van eenmalige doses van 300 tot 2.400 IE/kg erytropoëtine resulteerde in een
lineair verband tussen de gemiddelde Cmax en de dosis, en tussen de gemiddelde AUC en de dosis. Een
omgekeerd verband tussen de schijnbare klaring en de dosis werd waargenomen bij gezonde
proefpersonen.
In studies ter verkenning van verlenging van het doseringsinterval (40.000 IE eenmaal per week, en
80.000, 100.000 en 120.000 IE tweemaal per week) werd een lineair maar niet-dosisevenredig verband
waargenomen tussen de gemiddelde Cmax en de dosis, en tussen de gemiddelde AUC en de dosis bij
steady-state.
Farmacokinetische/farmacodynamische relaties
Erytropoëtines vertonen een dosisgerelateerd effect op hematologische parameters dat onafhankelijk is
van de toedieningsweg.
Pediatrische patiënten
Een halfwaardetijd van ongeveer 6,2 tot 8,7 uur is gemeld bij pediatrische proefpersonen met
chronisch nierfalen na meervoudige intraveneuze toediening van erytropoëtine. Het farmacokinetische
profiel van erytropoëtines bij kinderen en adolescenten blijkt vergelijkbaar te zijn met dat bij
volwassenen.
Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens bij neonaten.
Een studie bij 7 premature neonaten met een zeer laag geboortegewicht en bij 10 gezonde volwassenen
aan wie intraveneus erytropoëtine werd gegeven, suggereerde dat het distributievolume ongeveer 1,5
tot 2 keer hoger was bij de premature neonaten dan bij de gezonde volwassenen, en dat de klaring
ongeveer 3 keer hoger was bij de premature neonaten dan bij gezonde volwassenen.
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met chronisch nierfalen is de halfwaardetijd van intraveneus toegediend erytropoëtine
licht verlengd in vergelijking met gezonde proefpersonen, namelijk ongeveer 5 uur.
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In toxicologische studies met herhaalde dosering bij honden en ratten, maar niet bij apen, werd de
therapie met epoëtine alfa geassocieerd met subklinische beenmergfibrose. Beenmergfibrose is een
bekende complicatie van chronisch nierfalen bij de mens en zou in verband kunnen worden gebracht
met secundaire hyperparathyreoïdie of onbekende factoren. De incidentie van beenmergfibrose was
niet verhoogd in studies bij hemodialysepatiënten die gedurende 3 jaar behandeld werden met
epoëtine alfa, vergeleken met een controlegroep van dialysepatiënten die niet met epoëtine alfa
behandeld werden).
Epoëtine alfa induceert geen genmutaties bij bacteriën (Ames-test), chromosomale afwijkingen in
zoogdiercellen, micronuclei bij muizen of genmutatie op de HGPRT-locus.
Langetermijnonderzoeken naar carcinogeniteit zijn niet uitgevoerd. Tegenstrijdige publicaties in de
literatuur, gebaseerd op in vitro bevindingen met humane tumormonsters, wijzen erop dat
erytropoëtines een rol zouden kunnen spelen als tumorproliferatoren. De betekenis hiervan voor de
klinische situatie is onduidelijk.
In celkweken van humane beenmergcellen stimuleert epoëtine alfa specifiek de erytropoëse en heeft
het geen invloed op de leukopoëse. Cytotoxische werking van epoëtine alfa op beenmergcellen kon
niet worden vastgesteld.
In dierstudies werd aangetoond dat epoëtine alfa het lichaamsgewicht van de foetus verminderde, de
ossificatie vertraagde en de foetale mortaliteit verhoogde wanneer het in wekelijkse doses werd
toegediend die ongeveer 20 keer zo hoog waren als de aanbevolen wekelijkse dosis voor de mens.
Deze wijzigingen worden geïnterpreteerd als secundair aan de verminderde gewichtstoename van het
moederlichaam, en de betekenis voor de mens is onbekend bij de therapeutische doseringsniveaus in
kwestie.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Dinatriumfosfaatdihydraat
Natriumdihydrogeenfosfaatdihydraat
Natriumchloride
Calciumchloridedihydraat
Polysorbaat 20
Glycine
Leucine
Isoleucine
Threonine
Glutaminezuur
Fenylalanine
Water voor injecties
Natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH)
Zoutzuur (voor aanpassing van de pH)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met
andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3
Houdbaarheid
30 maanden
Speciale voorzorgsmaatregelen bij het bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C tot 8°C). Dit temperatuurbereik moet nauwgezet worden gehandhaafd tot
aan de toediening bij de patiënt.
Voor ambulant gebruik mag het geneesmiddel uit de koelkast worden genomen, zonder te worden
teruggeplaatst, gedurende een periode van maximaal 3 dagen bij een temperatuur van niet meer dan
25°C. Als het geneesmiddel aan het einde van deze periode niet is gebruikt, dient het te worden
vernietigd.
Niet in de vriezer bewaren en niet schudden.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,3 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,6 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,9 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,4 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,6 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,8 ml oplossing.
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 1 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1 of 6 voorgevulde spuiten.
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1, 4 of 6 voorgevulde spuiten.
Multiverpakkingen bevatten 6 (6 x 1) voorgevulde spuiten.
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 0,75 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1, 4 of 6 voorgevulde spuiten.
Multiverpakkingen bevatten 4 (4 x 1) voorgevulde spuiten.
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met een vaste stalen naald en een zuigerstopper bekleed met
PTFE met of zonder naaldbeschermer of needle-trap veiligheidssysteem.
Elke voorgevulde spuit bevat 1 ml oplossing.
Elke verpakking bevat 1, 4 of 6 voorgevulde spuiten.
Multiverpakkingen bevatten 4 (4 x 1) voorgevulde spuiten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Retacrit moet niet worden gebruikt maar worden vernietigd
als de sluitzegel is verbroken,
als de vloeistof gekleurd is of als u er partikels in rond ziet zweven,
als er vloeistof is weggelekt uit een voorgevulde injectiespuit of wanneer er condensatie
zichtbaar is binnen de verzegelde blisterverpakking,
als u weet of denkt dat het per ongeluk ingevroren is geweest, of
als er uitval van de koelkast is geweest.
Het product is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik. Neem niet meer dan één dosis Retacrit uit
elke spuit.
Niet schudden.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN)
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/001 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/002 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/026 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/027 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/054 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/055 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/003 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/004 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/028 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/029 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/056 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/057 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/005 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/006 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/030 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/031 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/058 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/059 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/007 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/008 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/032 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/033 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/060 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/061 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/009 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/010 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/034 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/035 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/062 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/063 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/011 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/012 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/036 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/037 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/064 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/065 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/013 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/014 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/038 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/039 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/066 1 voorgevulde spuit met needle-trap
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/015 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/016 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/040 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/041 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/068 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/069 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/017 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/020 4 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/021 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/042 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/045 4 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/046 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/051 6 (6 x 1) voorgevulde spuiten (multipack)
EU/1/07/431/070 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/071 4 voorgevulde spuiten met needle-trap
EU/1/07/431/072 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/018 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/022 4 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/023 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/043 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/047 4 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/048 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/052 4 (4 x 1) voorgevulde spuiten (multipack)
EU/1/07/431/073 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/074 4 voorgevulde spuiten met needle-trap
EU/1/07/431/075 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
EU/1/07/431/019 1 voorgevulde spuit
EU/1/07/431/024 4 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/025 6 voorgevulde spuiten
EU/1/07/431/044 1 voorgevulde spuit met naaldbeschermer
EU/1/07/431/049 4 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/050 6 voorgevulde spuiten met naaldbeschermer
EU/1/07/431/053 4 (4 x 1) voorgevulde spuiten (multipack)
EU/1/07/431/076 1 voorgevulde spuit met needle-trap
EU/1/07/431/077 4 voorgevulde spuiten met needle-trap
EU/1/07/431/078 6 voorgevulde spuiten met needle-trap
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 18 december 2007
Datum van laatste verlenging: 15 november 2012
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANTEN
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame stof
Norbitec GmbH
Pinnauallee 4
D-23456 Uetersen
Duitsland
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Duitsland
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnicka cesta 60
10291 Prigorje Brdovecko
Kroatië
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
Mocht het tijdstip van indiening van een periodiek veiligheidsverslag en indiening van de aanpassing
van het RMP samenvallen, dan kunnen beide gelijktijdig worden ingediend.
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 1.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,3 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,3 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/001
EU/1/07/431/002
EU/1/07/431/026
EU/1/07/431/027
EU/1/07/431/054
EU/1/07/431/055
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 1.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 1.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1.000 IE0,3 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 2.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,6 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/003
EU/1/07/431/004
EU/1/07/431/028
EU/1/07/431/029
EU/1/07/431/056
EU/1/07/431/057
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 2.000 IE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 2.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2.000 IE0,6 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 3.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,9 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,9 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/005
EU/1/07/431/006
EU/1/07/431/030
EU/1/07/431/031
EU/1/07/431/058
EU/1/07/431/059
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 3.000 IE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 3.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
3.000 IE0,9 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 4.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,4 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,4 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/007
EU/1/07/431/008
EU/1/07/431/032
EU/1/07/431/033
EU/1/07/431/060
EU/1/07/431/061
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 4.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 4.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
4.000 IE0,4 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 5.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/009
EU/1/07/431/010
EU/1/07/431/034
EU/1/07/431/035
EU/1/07/431/062
EU/1/07/431/063
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 5.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 5.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5.000 IE0,5 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 6.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,6 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,6 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/011
EU/1/07/431/012
EU/1/07/431/036
EU/1/07/431/037
EU/1/07/431/064
EU/1/07/431/065
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 6.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 6.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.000 IE0,6 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 8.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,8 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,8 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/013
EU/1/07/431/014
EU/1/07/431/038
EU/1/07/431/039
EU/1/07/431/066
EU/1/07/431/067
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 8.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 8.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
8.000 IE0,8 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 10.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevat
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/015
EU/1/07/431/016
EU/1/07/431/040
EU/1/07/431/041
EU/1/07/431/068
EU/1/07/431/069
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 10.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 10.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10.000 IE1 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 20.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie
bevat
4 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor
injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,5 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/017
EU/1/07/431/020
EU/1/07/431/021
EU/1/07/431/042
EU/1/07/431/045
EU/1/07/431/046
EU/1/07/431/070
EU/1/07/431/071
EU/1/07/431/072
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 20.000 IE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
KARTONNEN VERPAKKING (ZONDER BLUEBOX) ONDERDEEL VAN MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 20.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,5 ml oplossing voor injectie bevat
Onderdeel van een multipack, niet afzonderlijk verkopen.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/051
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 20.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKET (MET BLUEBOX) MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 20.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multipack: 6 (6 pakken van 1) voorgevulde spuit.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/051
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 20.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 20.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
20.000 IE0,5 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 30.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,75 ml oplossing voor
injectie bevat
4 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie
bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,75 ml oplossing voor
injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie
bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 0,75 ml oplossing voor
injectie bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/018
EU/1/07/431/022
EU/1/07/431/023
EU/1/07/431/043
EU/1/07/431/047
EU/1/07/431/048
EU/1/07/431/073
EU/1/07/431/074
EU/1/07/431/075
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 30.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
KARTONNEN VERPAKKING (ZONDER BLUEBOX) ONDERDEEL VAN MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 30.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 0,75 ml oplossing voor injectie bevat
Onderdeel van een multipack, niet afzonderlijk verkopen.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/052
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 30.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKET (MET BLUEBOX) MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 30.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multipack: 4 (4 pakken van 1) voorgevulde spuiten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/052
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 30.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 30.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
30.000 IE0,75 ml
6.
OVERIGE
KARTONNEN VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 40.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
1 voorgevulde injectiespuit met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevat
4 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
4 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevatten
6 voorgevulde injectiespuiten met needle-trap veiligheidssysteem dewelke 1 ml oplossing voor injectie
bevatten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/019
EU/1/07/431/024
EU/1/07/431/025
EU/1/07/431/044
EU/1/07/431/049
EU/1/07/431/050
EU/1/07/431/076
EU/1/07/431/077
EU/1/07/431/078
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 40.000 IE
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
KARTONNEN VERPAKKING (ZONDER BLUE BOX) ONDERDEEL VAN MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 40.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 voorgevulde injectiespuit zonder naaldbeschermer dewelke 1 ml oplossing voor injectie bevat
Onderdeel van een multipack, niet afzonderlijk verkopen
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/053
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 40.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKET (MET BLUE BOX) MULTIPACK
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 voorgevulde spuit bevat 40.000 IE epoëtine zeta.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, natriumchloride,
calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20, glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur,
fenylalanine, water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Bevat fenylalanine, zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multipack: 4 (4 pakken van 1) voorgevulde spuiten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN
Voor intraveneus en subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Niet schudden.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C 8°C). Niet in de vriezer bewaren.
De voorgevulde spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/431/053
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Retacrit 40.000 IE
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
SPUITETIKETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Retacrit 40.000 IE injectie
epoëtine zeta
IV/SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
40.000 IE1 ml
6.
OVERIGE
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Retacrit 40.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
epoëtine zeta
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking
die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of
verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Retacrit en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Retacrit en w
aarvoor wordt dit middel gebruikt?
Retacrit bevat de werkzame stof epoëtine zeta een eiwit dat het beenmerg stimuleert om meer rode
bloedcellen te produceren, die hemoglobine (een substantie die zuurstof transporteert) bevatten.
Epoëtine zeta is een kopie van het menselijke eiwit erytropoëtine en werkt op dezelfde manier.
Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van symptomatische anemie (bloedarmoede)
als gevolg van een nierziekte
bij kinderen die hemodialyse ondergaan
bij volwassenen die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan
bij volwassenen met ernstige anemie die nog geen dialyse ondergaan
Als u aan een nierziekte lijdt, kunt u een tekort aan rode bloedcellen hebben als uw nieren niet
genoeg erytropoëtine produceren (dit is noodzakelijk voor de productie van rode bloedcellen). Dit
middel wordt voorgeschreven om uw beenmerg te stimuleren tot het aanmaken van meer rode
bloedcellen.
Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van anemie bij volwassenen die
chemotherapie krijgen voor vaste tumoren, maligne lymfoom of multipel myeloom
Dit middel wordt gebruikt bij volwassenen met matige anemie die vóór een operatie een
hoeveelheid van hun eigen bloed afstaan, zodat zij hun eigen bloed terug kunnen krijgen
tijdens of na de operatie. Omdat Retacrit de productie van rode bloedcellen stimuleert, kunnen
de artsen bij deze personen meer bloed afnemen.
Dit middel wordt gebruikt bij volwassenen met matige anemie die binnenkort een grote
orthopedische operatie ondergaan (bijvoorbeeld heup- of knievervangingsoperaties) om de
mogelijke behoefte aan bloedtransfusies te verminderen.
Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van anemie bij volwassenen met een
beenmergstoornis waarbij de aanmaak van bloedcellen ernstig is verstoord
(myelodysplastische syndromen). Dit middel kan de noodzaak tot bloedtransfusie
verminderen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Als bij u erytroblastopenie werd vastgesteld (het beenmerg kan niet voldoende rode
bloedcellen aanmaken) na een eerdere behandeling met een middel dat de aanmaak van rode
bloedcellen stimuleert (waaronder dit middel). Zie rubriek 4.
Als u hoge bloeddruk heeft, die niet goed onder controle kan worden gebracht met
geneesmiddelen.
Om de productie van uw rode bloedcellen te stimuleren (zodat artsen meer bloed bij u kunnen
afnemen) als u tijdens of na de operatie
geen transfusies met uw eigen bloed kunt ontvangen.
Als u binnenkort een grote niet-spoedeisende orthopedische ingreep moet ondergaan
(zoals een heup- of knieoperatie) en u:
een ernstige hartaandoening heeft
een ernstige bloedvataandoening heeft
onlangs een hartaanval of beroerte heeft doorgemaakt
geen middelen mag innemen om het bloed te verdunnen,
kan het zijn dat dit middel niet geschikt is voor u. Bespreek dit met uw arts. Bij een behandeling met
dit middel moeten sommige patiënten geneesmiddelen innemen om het risico op vorming van
bloedstolsels te verminderen.
Als u geen geneesmiddelen mag innemen om bloedstolsels te
voorkomen, mag u dit middel niet gebruiken.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt.
Dit middel en andere middelen die de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren, kunnen bij alle
patiënten het risico verhogen op het ontstaan van een bloedstolsel. Dat risico kan hoger zijn als u
andere risicofactoren heeft voor het ontstaan van bloedstolsels (bijvoorbeeld als u in het verleden
een bloedstolsel heeft gehad of u heeft overgewicht, diabetes of een hartziekte, of u kunt lange tijd
onvoldoende bewegen vanwege een operatie of ziekte). Informeer uw arts alstublieft over deze zaken.
Vertel het uw arts als een van de volgende omstandigheden op u van toepassing is. U kunt dit middel
mogelijk nog wel gebruiken, maar u dient dit eerst met uw arts te overleggen:
Als u weet dat u last heeft of heeft gehad van:
hoge bloeddruk
epileptische aanvallen of stuipen
een leveraandoening
anemie door andere oorzaken
porfyrie (een zeldzame bloedstoornis)
Als u een patiënt bent met chronisch nierfalen, en in het bijzonder als u onvoldoende op dit
middel reageert, zal uw arts uw dosis controleren. Het herhaaldelijk verhogen van de dosis als u
niet op de behandeling reageert, kan namelijk het risico op problemen van hart en bloedvaten
vergroten, waardoor u mogelijk een groter risico heeft op een hartinfarct, een beroerte en
overlijden.
Als u een kankerpatiënt bent, moet u weten dat middelen die de aanmaak van rode
bloedcellen stimuleren (zoals dit middel), als groeifactor kunnen fungeren en daardoor in
theorie ook de verdere ontwikkeling van uw kanker kunnen beïnvloeden.
Afhankelijk van uw
individuele situatie kan een bloedtransfusie de voorkeur hebben. Bespreek dit met uw
arts.
Als u kankerpatiënt bent, moet u weten dat het gebruik van dit middel in verband gebracht
wordt met een verkorte levensduur en een hoger sterftecijfer bij patiënten met hoofd- en
halskanker en bij patiënten met uitgezaaide borstkanker die chemotherapie krijgen.
Er zijn
ernstige bijwerkingen van de huid, zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische
epidermale necrolyse (TEN), gemeld in verband met epoëtinebehandeling.
SJS/TEN kunnen in eerste instantie verschijnen als rode schietschijfachtige vlekken of ronde
plekken op de romp, vaak met blaren in het midden. Ook kunnen er blaren in en rond de mond,
keel, neus, geslachtsdelen en ogen (rode en gezwollen ogen) optreden. Deze ernstige vormen
van huiduitslag worden vaak voorafgegaan door koorts en/of griepachtige verschijnselen. De
uitslag kan zich ook ontwikkelen tot uitgebreide vervelling van de huid en levensbedreigende
complicaties.
Stop met gebruik van dit middel en neem onmiddellijk contact op met uw arts of roep direct
medische hulp in als bij u ernstige huiduitslag of een van deze andere huidklachten optreedt.
Wees extra voorzichtig met andere geneesmiddelen die de productie van rode bloedcellen
stimuleren:
Dit middel behoort tot de groep van producten die de productie van rode bloedcellen stimuleren, op de
manier zoals het menselijke eiwit erytropoëtine dit doet. Uw arts zal altijd nauwkeurig het product dat
u gebruikt registreren.
Indien u van deze groep tijdens uw behandeling een ander geneesmiddel dan dit middel krijgt, meld
dit dan aan uw arts of apotheker voordat u dit gaat gebruiken.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Retacrit nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.
IJzersupplementen en andere bloedstimulerende middelen kunnen de werkzaamheid van dit
middel versterken. Uw arts beslist of u die mag innemen.
Als u een ziekenhuis, kliniek of huisarts bezoekt, vertel dan dat u wordt behandeld met dit middel.
Het kan andere behandelingen of testresultaten beïnvloeden.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Het is belangrijk dat u het uw arts vertelt als een van de volgende gevallen op u van toepassing is.
Dit middel kan toch nog geschikt zijn voor u, maar bespreek het eerst met uw arts.
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem
dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Wanneer u borstvoeding geeft.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van epoëtine zeta op de vruchtbaarheid.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Retacrit heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
Retacrit bevat fenylalanine
Dit middel bevat 0,5 mg fenylalanine per ml.
Fenylalanine kan schadelijk zijn als u fenylketonurie (PKU) heeft, een zeldzame erfelijke aandoening
waarbij fenylalanine zich ophoopt doordat het lichaam dit niet goed kan omzetten.
Retacrit bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts.
Uw arts heeft bloedonderzoeken uitgevoerd en heeft besloten dat u dit middel nodig heeft.
Dit middel kan worden gegeven via een injectie:
ofwel in een ader of een buisje dat in een ader zit (intraveneus)
ofwel onder de huid (subcutaan).
Uw arts zal beslissen hoe dit middel geïnjecteerd zal worden. Doorgaans zullen de injecties door een
arts, verpleegkundige of ander medisch personeel aan u gegeven worden. Sommige patiënten kunnen,
afhankelijk van de reden waarom zij dit middel nodig hebben, later leren zelf de injecties onder de
huid toe te dienen: zie Instructies voor het zelf inspuiten van Retacrit.
Dit middel mag niet worden gebruikt:
na de uiterste houdbaarheidsdatum die op het etiket en de doos staat vermeld
als u weet of denkt dat het middel per ongeluk ingevroren is geweest, of
als de koelkast buiten werking is geweest.
De dosis die u krijgt, is gebaseerd op uw lichaamsgewicht in kilogram. De oorzaak van uw anemie is
ook een factor waarmee uw arts rekening zal houden bij het bepalen van de juiste dosis.
Uw arts zal uw bloeddruk regelmatig meten tijdens het gebruik van dit middel.
Patiënten met nierziekte
Uw arts zal uw hemoglobineconcentratie tussen 10 en 12 g/dl houden, omdat een hoge
hemoglobinewaarde het risico op bloedstolsels en overlijden kan verhogen. Bij kinderen moet
de hemoglobineconcentratie tussen 9,5 en 11 g/dl gehouden worden.
De gebruikelijke startdosering bij volwassenen en kinderen is 50 Internationale Eenheden (IE)
per kilogram (/kg) lichaamsgewicht driemaal per week toegediend.
Bij patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, kan dit middel tweemaal per week worden
toegediend.
Bij volwassenen en kinderen wordt dit middel toegediend via een injectie, hetzij in een ader
(intraveneus) of in een buisje dat in een ader is geplaatst. Als een dergelijke toedieningswijze (in
een ader of buisje) niet gemakkelijk beschikbaar is, kan uw arts beslissen dit middel onder de
huid te injecteren (subcutaan). Dat geldt ook voor patiënten met dialyse en patiënten die nog
geen dialyse krijgen.
Uw arts zal regelmatig bloedonderzoeken voorschrijven om na te gaan hoe uw anemie reageert,
en kan de dosis verder aanpassen, gewoonlijk niet vaker dan om de vier weken. Een toename
van hemoglobine van meer dan 2 g/dl in een periode van vier weken moet worden vermeden.
Nadat uw anemie is gecorrigeerd, zal uw arts nog regelmatig bloedonderzoeken laten uitvoeren.
Uw dosis van dit middel en de frequentie van toediening kunnen verder worden aangepast om
uw reactie op de behandeling te behouden. Uw arts zal de laagste werkzame dosis gebruiken die
de verschijnselen van uw anemie onder controle kan houden.
Indien u onvoldoende reageert op dit middel, zal uw arts uw dosis controleren en u op de hoogte
brengen als u de dosis moet veranderen.
Als er bij u een langere tijd tussen de toedieningen van dit middel zit (meer dan een week), kan
het zijn dat uw hemoglobineconcentraties niet hoog genoeg blijven en dat u een hogere dosis
nodig heeft of dat het vaker toegediend moet worden.
U kunt vóór en tijdens de behandeling met dit middel ijzersupplementen toegediend krijgen om
de behandeling doeltreffender te maken.
Als u bij het begin van de behandeling met Retacrit ook dialyse ondergaat, kan het nodig zijn
om uw dialysebehandeling aan te passen. Uw arts zal hierover beslissen.
Volwassenen die chemotherapie krijgen
Uw arts kan een behandeling met dit middel starten als uw hemoglobineconcentratie 10 g/dl of
lager is.
Uw arts zal uw hemoglobineconcentratie tussen 10 en 12 g/dl houden, omdat een hoge
hemoglobineconcentratie het risico op bloedstolsels en overlijden kan verhogen.
De startdosering is
ofwel 150 IE per kilogram lichaamsgewicht, driemaal per week
of 450 IE
per kilogram lichaamsgewicht eenmaal per week.
Dit middel wordt toegediend via een injectie onder de huid.
Uw arts zal bloedonderzoeken laten uitvoeren en kan de dosis aanpassen, afhankelijk van hoe
uw anemie op de behandeling met dit middel reageert.
U kunt vóór en tijdens de behandeling met dit middel ijzersupplementen toegediend krijgen om
de behandeling doeltreffender te maken.
Na het einde van de chemotherapie zult u doorgaans nog een maand met dit middel behandeld
worden.
De gebruikelijke dosering is 600 IE per kilogram lichaamsgewicht tweemaal per week.
Dit middel wordt via injectie in een ader toegediend meteen nadat u bloed heeft afgestaan,
gedurende 3 weken die aan de chirurgische ingreep voorafgaan.
U kunt vóór en tijdens de behandeling met dit middel ijzersupplementen toegediend krijgen om
de behandeling doeltreffender te maken.
Volwassenen die voor een grote orthopedische ingreep zijn ingepland
De aanbevolen dosering is 600 IE per kilogram lichaamsgewicht eenmaal per week.
Dit middel wordt gegeven via een injectie onder de huid, elke week gedurende drie weken
voorafgaand aan de ingreep en op de dag van de ingreep.
Als er een medische noodzaak bestaat om de tijd tot aan uw operatie in te korten, krijgt u een
dagelijkse dosis van 300 IE/kg gedurende maximaal tien dagen voorafgaand aan de operatie, op
de dag van de operatie en gedurende vier dagen erna.
Als uit bloedonderzoek blijkt dat uw hemoglobine te hoog is vóór de operatie, wordt de
behandeling gestopt.
U kunt vóór en tijdens de behandeling met dit middel ijzersupplementen toegediend krijgen om
de behandeling doeltreffender te maken.
Volwassenen met myelodysplastisch syndroom
Uw arts kan een behandeling met dit middel starten als uw hemoglobineconcentratie 10 g/dl of
lager is. Het doel van de behandeling is uw hemoglobineconcentratie tussen de 10 en 12 g/dl te
houden, aangezien een hogere hemoglobineconcentratie het risico op bloedstolsels en overlijden
kan verhogen.
Dit middel wordt gegeven via een injectie onder de huid.
De startdosering is 450 IE per kilogram lichaamsgewicht eenmaal per week.
Uw arts zal bloedonderzoeken aanvragen en kan de dosis aanpassen, afhankelijk van hoe uw
anemie op de behandeling met dit middel reageert.
Instructies voor het zelf inspuiten van Retacrit
Bij het begin van de behandeling wordt een injectie met dit middel doorgaans door het medisch of
verplegend personeel gegeven. Later kan uw arts voorstellen dat u of uw verzorger leert dit middel
zelf onder de huid (subcutaan) te injecteren.
Probeer niet uzelf te injecteren als uw arts of verpleegkundige u niet geleerd heeft hoe u
dat moet doen.
Gebruik dit middel altijd precies volgens de richtlijnen van de arts of verpleegkundige.
Gebruik dit middel alleen als het correct bewaard werd zie rubriek 5, Hoe bewaart u dit
middel?
Vóór het gebruik moet u de Retacrit-spuit laten staan om op kamertemperatuur te komen.
Dat duurt doorgaans tussen de 15 en 30 minuten.
Neem enkel één dosis Retacrit van elke voorgevulde spuit.
Indien Retacrit geïnjecteerd wordt onder de huid (subcutaan), dient de geïnjecteerde hoeveelheid
normaal niet meer te zijn dan één milliliter (1 ml) in een enkelvoudige injectie.
Retacrit wordt alleen toegediend en wordt niet gemengd met andere vloeistoffen voor injectie.
Schud niet met de Retacrit-spuiten. Langdurig krachtig schudden kan het product beschadigen.
Gebruik het product niet indien er krachtig mee geschud is.
Haal een voorgevulde spuit uit de koelkast. De vloeistof moet op kamertemperatuur
komen. Verwijder het naaldbeschermkapje van de spuit niet terwijl deze op
kamertemperatuur komt.
Controleer de spuit om zeker te zijn dat het de juiste dosis is, dat de uiterste
houdbaarheidsdatum niet verstreken is, dat het niet beschadigd is, en dat de vloeistof
helder is en niet bevroren.
Kies waar u Retacrit gaat injecteren. Goede injectieplaatsen zijn de bovenkant van uw dij
of rondom uw buik, maar uit de buurt van uw navel. Kies elke dag een andere
injectieplaats.
Was uw handen. Gebruik een antiseptisch doekje op de injectieplaats om het te
desinfecteren.
Houd de voorgevulde spuit vast bij de cilinder met de beschermde naald naar boven
gericht.
Niet vasthouden ter hoogte van de zuigerkop, de zuiger of het naaldbeschermkapje.
Nooit de zuiger terugtrekken.
Verwijder het naaldbeschermkapje niet van de voorgevulde spuit totdat u klaar bent om
dit geneesmiddel te injecteren.
Neem het beschermkapje van de spuit door de cilinder vast te houden en het kapje er
voorzichtig af te trekken zonder het te draaien. Duw niet op de zuiger, raak de naald niet
aan en schud niet met de spuit.
Houd een huidplooi tussen duim en wijsvinger. Niet knijpen.
Steek de naald er volledig in. Uw arts of verpleegkundige heeft u misschien laten zien hoe
u dit doet.
Duw de zuiger met uw duim zo ver mogelijk in om de volledige hoeveelheid vloeistof te
injecteren. Duw hem langzaam en gelijkmatig in, terwijl u de huidplooi vasthoudt.
Wanneer de zuiger niet verder ingeduwd kan worden, haalt u de naald eruit en laat u de
huid los.
Als de naald uit uw huid wordt getrokken, kan er een kleine bloeding op de injectieplaats
ontstaan. Dit is normaal. U kunt een antiseptisch doekje op de injectieplaats drukken
gedurende enkele seconden na de injectie.
Gooi uw gebruikte spuit in een naaldencontainer. Probeer niet om het naaldbeschermkapje
terug te plaatsen.
Gooi gebruikte spuiten nooit bij uw normale huisvuil.
Hoe injecteert u uzelf met de voorgevulde spuit?
Aan de voorgevulde spuit is een passieve naaldbeschermer vastgemaakt om u te beschermen tegen
naaldprikken.
Haal een voorgevulde spuit uit de koelkast. De vloeistof moet op kamertemperatuur
komen. Verwijder het naaldbeschermkapje van de spuit niet terwijl deze op
kamertemperatuur komt.
Controleer de spuit om zeker te zijn dat het de juiste dosis is, dat de uiterste
houdbaarheidsdatum niet verstreken is, dat het niet beschadigd is, en dat de vloeistof
helder is en niet bevroren.
Kies waar u Retacrit gaat injecteren. Goede injectieplaatsen zijn de bovenkant van uw dij
of rondom uw buik, maar uit de buurt van uw navel. Kies elke dag een andere
injectieplaats.
Was uw handen. Gebruik een antiseptisch doekje op de injectieplaats om het te
desinfecteren.
Houd de voorgevulde spuit vast bij de cilinder met de beschermde naald naar boven
gericht.
Nooit de zuiger terugtrekken.
Verwijder het naaldbeschermkapje niet van de voorgevulde spuit totdat u klaar bent om
dit geneesmiddel te injecteren.
Neem het beschermkapje van de spuit door de cilinder vast te houden en het kapje er
voorzichtig af te trekken zonder het te draaien. Duw niet op de zuiger, raak de naald niet
aan en schud niet met de spuit.
Houd een huidplooi tussen duim en wijsvinger. Niet knijpen.
Steek de naald er volledig in. Uw arts of verpleegkundige heeft u misschien laten zien hoe
u dit doet.
Druk de zuiger in totdat de gehele dosis is gegeven terwijl u de vingerrand vastgrijpt. De
naaldbeschermer zal NIET geactiveerd worden alvorens de GEHELE dosis toegediend is.
Wanneer de zuiger niet verder ingeduwd kan worden, haalt u de naald eruit en laat u de
huid los.
Laat dan de zuiger los en laat vervolgens de spuit naar boven bewegen totdat de gehele
naald omhuld en op zijn plaats vastgeklikt is.
Als de naald uit uw huid wordt getrokken, kan er een kleine bloeding op de injectieplaats
ontstaan. Dit is normaal. U kunt een antiseptisch doekje op de injectieplaats drukken
gedurende enkele seconden na de injectie.
Gooi uw gebruikte spuit in een naaldencontainer. Probeer niet om het naaldbeschermkapje
terug te plaatsen.
Gooi gebruikte spuiten nooit bij uw normale huisvuil.
Hoe injecteert u uzelf met de voorgevulde spuit?
Aan uw spuit is een `needle-trap' vastgemaakt die specifiek ontwikkeld is om onbedoelde
naaldprikken te helpen voorkomen na correcte toediening van injecteerbare geneesmiddelen. Dit
systeem bestaat uit een plastic `naaldvanger' die stevig is vastgemaakt aan het etiket van de spuit.
Beide onderdelen vormen samen het `needle-trap' (veiligheids)systeem.
De gebruiker moet specifieke handelingen verrichten om de `needle-trap' te `activeren', waarbij de
naald na toediening van de injectie onschadelijk wordt gemaakt.
Haal een voorgevulde spuit uit de koelkast. De vloeistof moet op kamertemperatuur
komen. Verwijder het naaldbeschermkapje van de spuit niet terwijl deze op
kamertemperatuur komt.
Controleer de spuit om zeker te zijn dat het de juiste dosis is, dat de uiterste
houdbaarheidsdatum niet verstreken is, dat het niet beschadigd is, en dat de vloeistof
helder is en niet bevroren.
of rondom uw buik, maar uit de buurt van uw navel. Kies elke dag een andere
injectieplaats.
Was uw handen. Gebruik een antiseptisch doekje op de injectieplaats om het te
desinfecteren.
Houd de voorgevulde spuit vast bij de cilinder met de beschermde naald naar boven
gericht.
Niet vasthouden bij de zuigerkop, de zuiger of het naaldbeschermkapje.
Nooit de zuiger terugtrekken.
Neem het uiteinde van de plastic naaldvanger vast en buig dit weg van het
naaldbeschermkapje.
Verwijder het naaldbeschermkapje niet van de voorgevulde spuit totdat u klaar bent om
dit geneesmiddel te injecteren.
Neem het beschermkapje van de spuit door de cilinder vast te houden en het kapje er
voorzichtig af te trekken zonder het te draaien. Duw niet op de zuiger, raak de naald niet
aan en schud niet met de spuit.
Houd een huidplooi tussen duim en wijsvinger. Niet knijpen.
Steek de naald er volledig in. Uw arts of verpleegkundige heeft u misschien laten zien hoe
u dit doet.
Duw de zuiger met uw duim zo ver mogelijk in om de volledige hoeveelheid vloeistof te
injecteren. Duw hem langzaam en gelijkmatig in, terwijl u de huidplooi vasthoudt.
Wanneer de zuiger niet verder ingeduwd kan worden, haalt u de naald eruit en laat u de
huid los.
Plaats de plastic vanger van de needle trap tegen een hard, stabiel oppervlak en kantel de
cilinder van de spuit met één hand schuin omhoog tegen de naald waardoor de naald in de
vanger wordt gedrukt, waar hij op zijn plaats vastklikt (u hoort een `klik' wanneer de
naald in de vanger is vastgeklikt). Blijf de naald verder buigen totdat de spuit zich in een
hoek van meer dan 45 graden bevindt ten opzichte van het vlakke oppervlak om de spuit
definitief onbruikbaar te maken.
Als de naald uit uw huid wordt getrokken, kan er een kleine bloeding op de injectieplaats
ontstaan. Dit is normaal. U kunt een antiseptisch doekje op de injectieplaats drukken
gedurende enkele seconden na de injectie.
Gooi uw gebruikte spuit in een naaldencontainer. Probeer niet om het naaldbeschermkapje
terug te plaatsen.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Breng de arts of de verpleegkundige onmiddellijk op de hoogte als u denkt dat u te veel van dit middel
heeft geïnjecteerd. Bijwerkingen door een overdosis Retacrit zijn onwaarschijnlijk.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Dien de volgende injectie toe zodra u eraan denkt. Als u minder dan één dag verwijderd bent van uw
volgende injectie, kunt u de gemiste dosis overslaan en verdergaan met uw normale schema. Dien
geen dubbele injectie toe om een vergeten dosis in te halen.
Wat u moet doen als u hepatitis C (leverontsteking) heeft en interferon en ribavirine toegediend
krijgt
Dit moet u met uw arts bespreken, omdat een combinatie van epoëtine zeta met interferon en
ribavirine in zeldzame gevallen heeft geleid tot een verminderd effect en de ontwikkeling van een
aandoening die Pure Red-Cell Aplasia (PRCA, erytroblastopenie) wordt genoemd, een ernstige vorm
van anemie. Dit middel is niet goedgekeurd voor de behandeling van anemie bij hepatitis C.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
verpleegkundige of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het uw arts of verpleegkundige direct als u last krijgt van een van de bijwerkingen in de lijst.
Er zijn ernstige bijwerkingen van de huid zoals Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale
necrolyse gemeld in verband met epoëtinebehandeling. Deze kunnen verschijnen als rode
schietschijfachtige vlekken of ronde plekken op de romp, vaak met blaren in het midden , vervelling
van de huid, blaren in en rond de mond, keel, neus, geslachtsdelen en ogen. Ze kunnen voorafgegaan
worden door koorts of griepachtige verschijnselen. Stop met het gebruik van dit middel als deze
verschijnselen bij u optreden en neem onmiddellijk contact op met uw arts of roep direct medische
hulp in. Zie ook rubriek 2.
Zeer vaak: komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
Diarree
Misselijk gevoel in uw maag
Braken
Koorts
Verstopping van de luchtwegen, zoals een verstopte neus en keelpijn is gemeld bij patiënten
met een nierziekte die nog geen dialyse krijgen
Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers
Verhoogde bloeddruk. Hoofdpijn, vooral plotselinge stekende, migraine-achtige hoofdpijn,
een verward gevoel of stuipen, kunnen tekenen zijn van een plotselinge stijging van de
bloeddruk. Hiervoor is dringend medische behandeling nodig. Een verhoogde bloeddruk
waarvoor behandeling met geneesmiddelen noodzakelijk kan zijn (of een aanpassing van de
dosis van de geneesmiddelen die u al voor uw hoge bloeddruk gebruikt).
Bloedstolsels (waaronder diepveneuze trombose en embolie) die onmiddellijke behandeling
kunnen vereisen. U kunt last hebben van
pijn op de borst, kortademigheid en pijnlijke
zwelling en roodheid meestal in een been.
Hoesten
Bot- of spierpijn
Griepachtige verschijnselen, zoals hoofdpijn, gevoeligheid en pijn in de gewrichten, zich
zwak voelen, koude rillingen hebben, zich vermoeid en duizelig voelen. Deze verschijnselen
kunnen vaker optreden bij het begin van de behandeling. Als u deze verschijnselen krijgt
tijdens injectie in een ader, zou dat voorkomen kunnen worden door de injectie in het vervolg
langzamer toe te dienen.
Roodheid, branderig gevoel en pijn op de injectieplaats
Gezwollen enkels, voeten of vingers
Pijn in de armen of benen
Soms: komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers
Hoge kaliumwaarden in uw bloed, wat een afwijkend hartritme kan veroorzaken (dit is een
zeer vaak voorkomende bijwerking bij patiënten die dialyse krijgen).
Epileptische aanvallen
Neus- of luchtwegverstopping
Allergische reactie
Netelroos (jeukende huiduitslag)
Zelden: komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers
Verschijnselen van Pure Red-Cell Aplasia (PRCA, erytroblastopenie)
PRCA wil zeggen dat het beenmerg onvoldoende rode bloedcellen kan aanmaken. Dit kan
leiden tot
een plotselinge en ernstige bloedarmoede. De verschijnselen zijn:
Ongewone vermoeidheid
Duizelig gevoel
Kortademigheid
PRCA werd in zeer zeldzame gevallen gemeld, meestal bij patiënten met nierziekte, na een
maanden- tot jarenlange behandeling met Retacrit en andere geneesmiddelen die de aanmaak
van rode bloedcellen stimuleren.
Het aantal kleine bloedcellen (zogenaamde bloedplaatjes) kan toenemen, vooral in het begin van
de behandeling. Deze cellen zijn normaal gesproken betrokken bij de vorming van bloedstolsels.
Uw arts zal dit controleren.
Ernstige allergische reactie, waaronder:
Een gezwollen gezicht, lippen, mond, tong of keel
Moeilijkheden met slikken of ademen
Jeukende huiduitslag (netelroos).
Probleem met bloed dat pijn, donker gekleurde urine of een verhoogde gevoeligheid van de huid
voor zonlicht (porfyrie) kan veroorzaken.
Als u hemodialyse ondergaat:
Bloedstolsels (trombose) kunnen gevormd worden in het buisje dat aangebracht werd voor de
dialyse (shunt). Dit komt vaker voor als u een lage bloeddruk heeft of als uw shunt complicaties
heeft.
Bloedstolsels kunnen ook gevormd worden in uw hemodialysesysteem. Uw arts kan beslissen
om uw dosis heparine tijdens de dialyse te verhogen.
Breng uw arts of verpleegkundige onmiddellijk op de hoogte, als u één van deze bijwerkingen vaststelt
of als u tijdens de behandeling met dit middel andere bijwerkingen opmerkt.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op
het etiket na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C). U mag dit middel uit de koelkast halen en gedurende een periode
van niet meer dan 3 dagen bewaren. Nadat de spuit uit de koelkast werd gehaald en op
kamertemperatuur is gekomen (niet meer dan 25 °C), moet het product ofwel binnen 3 dagen worden
gebruikt, ofwel worden weggegooid.
Niet in de vriezer bewaren en niet schudden.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verzegeling is verbroken of als de vloeistof verkleurd
is of als u er deeltjes in ziet drijven. Als dat het geval is, gooi het geneesmiddel dan weg.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC. Vraag uw apotheker wat u met
geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert
worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is epoëtine zeta (geproduceerd door de recombinante DNA-
technologie in een CHO-cellijn).
Retacrit 1.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,3 ml oplossing voor injectie bevat 1.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 2.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 2.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 3.000 IE/0,9 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,9 ml oplossing voor injectie bevat 3.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 3.333 IE epoëtine zeta
per ml.
1 voorgevulde spuit met 0,4 ml oplossing voor injectie bevat 4.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 5.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 6.000 IE/0,6 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,6 ml oplossing voor injectie bevat 6.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 8.000 IE/0,8 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,8 ml oplossing voor injectie bevat 8.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 10.000 IE/1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 1 ml oplossing voor injectie bevat 10.000 internationale eenheden (IE)
epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 10.000 IE epoëtine zeta
per ml.
Retacrit 20.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,5 ml oplossing voor injectie bevat 20.000 internationale eenheden
(IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine
zeta per ml.
Retacrit 30.000 IE/0,75 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 0,75 ml oplossing voor injectie bevat 30.000 internationale eenheden
(IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine
zeta per ml.
Retacrit 40.000 IE1 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
1 voorgevulde spuit met 1,0 ml oplossing voor injectie bevat 40.000 internationale eenheden
(IE) epoëtine zeta (recombinant humaan erytropoëtine). De oplossing bevat 40.000 IE epoëtine
zeta per ml.
De andere stoffen in dit middel zijn dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdihydrogeenfosfaatdihydraat,
natriumchloride (zie rubriek 2 'Retacrit bevat natrium'), calciumchloridedihydraat, polysorbaat 20,
glycine, leucine, isoleucine, threonine, glutaminezuur, fenylalanine (zie rubriek 2 'Retacrit bevat
fenylalanine'), water voor injecties, natriumhydroxide (voor aanpassing van de pH), zoutzuur (voor
aanpassing van de pH).
Retacrit is een heldere en kleurloze oplossing voor injectie in een doorzichtige glazen injectiespuit die
voorzien is van een vaste injectienaald.
De voorgevulde spuiten bevatten tussen 0,3 en 1 ml oplossing, afhankelijk van de inhoud van epoëtine
zeta (zie 'Welke stoffen zitten er in dit middel').
Een verpakking bevat 1 of 4 of 6 voorgevulde spuiten met of zonder naaldbeschermer of needle-trap
veiligheidssysteem.
Multiverpakkingen bevatten 4 (4 pakken van 1) of 6 (6 pakken van 1) voorgevulde spuiten.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België
Fabrikanten
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Duitsland
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnicka cesta 60
10291 Prigorje Brdovecko
Kroatië
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA
Tel. + 370 52 51 4000
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Magyarország
,
Pfizer Kft.
.: +359 2 970 4333
Tel.: + 36 1 488 37 00
Ceská republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Drugsales Ltd
Tel: +420-283-004-111
Tel: + 356 21 419 070/1/2
Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer bv
Tlf: + 45 44 20 11 00
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Deutschland
Norge
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 52 61 00
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Polska
Aenorasis S.A.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
: + 30 210 6136332
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 55 00
France
România
Pfizer
Pfizer România S.R.L.
Tél: + 33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0)21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel: +42123355 5500
+44 (0) 1304 616161
Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
: +357 22 817690
Tel: +44 (0)1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel.: + 371 670 35 775
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu/.
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
