Riluzole zentiva 50 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Riluzole Zentiva 50 mg filmomhulde tablet en

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg riluzol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet
De tablet en zijn capsulevormig, wit en eenzijdig gegraveerd met "RPR 202".

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1. Therapeutische indicaties
Riluzole Zentiva wordt toegepast om de duur van het leven of de tijd tot mechanische beademing te
verlengen bij patiënten met amyotrofische lateraalsclerose (ALS).
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Riluzole Zentiva bij patiënten met ALS de duur van
overleving verlengt (zie rubriek 5.1. ).
Onder overleving wordt verstaan: patiënten die in leven zijn, niet geïntubeerd voor mechanische
beademing en zonder tracheotomie.
Er zijn geen aanwijzingen dat Riluzole Zentiva een therapeutisch effect heeft op motoriek, longfunctie,
fasciculaties, spierkracht en motorische symptomen. Voor Riluzole Zentiva is niet aangetoond dat het
tijdens de late stadia van ALS werkzaam is.
De veiligheid en werkzaamheid van Riluzole Zentiva is al een onderzocht bij ALS. Daarom dient
Riluzole Zentiva niet in enige andere motore-neuronziekte te worden gebruikt.

4.2. Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Riluzole Zentiva dient al een te worden gestart door specialisten die ervaring hebben
met de behandeling van motore-neuronziekten.

Dosering
De aanbevolen dagelijkse dosis voor volwassenen of ouderen is 100 mg (50 mg elke 12 uur).
Van hogere dagelijkse doses mag geen significant beter resultaat worden verwacht.

Speciale patiëntengroepen
Nierinsufficiëntie

Riluzole Zentiva wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met verminderde nierfunctie omdat
onderzoeken met herhaalde doses niet bij deze patiëntengroep zijn verricht. (zie rubriek
4.4.).

Ouderen
Op basis van de farmacokinetische gegevens, zijn er geen speciale instructies voor het gebruik van
Riluzole Zentiva bij deze patiëntengroep.
Leverinsufficiëntie


Pediatrische patiënten
Riluzole Zentiva wordt niet aanbevolen voor gebruik bij pediatrische patiënten vanwege een gebrek aan
gegevens over de veiligheid en de werkzaamheid van riluzol bij neurodegeneratieve ziekten bij kinderen
of adolescenten.
Wijze van toediening
Oraal gebruik

4.3. Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Leveraandoeningen of transaminasen-uitgangswaarden van meer dan 3 maal de bovenste grens van de
normaalwaarden.
Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Leverinsufficiëntie
Riluzol dient met voorzichtigheid te worden voorgeschreven bij patiënten met een anamnese van
afwijkende leverfunctie, of bij patiënten met licht verhoogde serumtransaminasen (ALT/SGPT;
AST/SGOT tot 3 maal de bovenste grens van de normaalwaarden (ULN)), bilirubine- en/of gamma-
glutamyl transferase (-GT)- waarden. Het gebruik van riluzol dient te worden nagelaten bij verhoogde
uitgangswaarden van verschil ende leverfunctietesten (met name bij verhoogd bilirubine) (zie rubriek
4.8.).
Vanwege het risico op hepatitis dienen serumtransaminasen, met inbegrip van ALT, vóór en tijdens de
therapie met riluzol te worden bepaald. ALT dient tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling iedere
maand te worden bepaald, daarna iedere 3 maanden gedurende de rest van het eerste jaar en vervolgens
periodiek. Bij patiënten bij wie verhoogde ALT-spiegels optreden dienen ALT-spiegels frequenter te
worden bepaald.
Indien de ALT-spiegels tot 5 maal de ULN stijgen, moet de riluzoltherapie worden gestaakt. Er is geen
ervaring met het verminderen van de dosering of het opnieuw toedienen bij patiënten bij wie zich een
verhoging van ALT heeft ontwikkeld tot 5 maal de ULN. Het wordt afgeraden riluzol opnieuw toe te
dienen aan deze patiënten.
Neutropenie
Patiënten dienen erop te worden gewezen dat zij aandoeningen die gepaard gaan met koorts aan hun arts
moeten melden. Bij melding van aandoeningen die gepaard gaan met koorts dient de arts direct het aantal
wit e bloedcel en te controleren en in geval van neutropenie de behandeling met riluzol te staken (zie
rubriek 4.8.).
Interstitiële longziekte
Geval en van interstitiële longziekte zijn gerapporteerd bij patiënten die behandeld werden met riluzol,
waarvan sommige geval en ernstig waren (zie rubriek 4.8). Als zich ademhalingssymptomen ontwikkelen
zoals droge hoest en/of dyspnoe, dient radiografie van de borstkas uitgevoerd te worden; indien de
bevindingen lijken te duiden op interstitiële longziekte (bijv. bilaterale diffuse opaciteiten in de long) dient
de behandeling met riluzol onmiddel ijk gestaakt te worden. In de meeste gerapporteerde geval en
verdwenen de symptomen na beëindiging van de medicatie en na symptomatische behandeling.

Er zijn geen onderzoeken met herhaalde doses uitgevoerd bij patiënten met een verminderde
nierfunctie (zie rubriek 4.2).

4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen klinische onderzoeken verricht om de interacties van riluzol met andere geneesmiddelen te
beoordelen.

In vitro onderzoeken waarbij gebruik werd gemaakt van humane microsomale leverpreparaten, wijzen
erop dat CYP 1A2 het voornaamste isozyme is dat betrokken is bij het initiële oxidatieve metabolisme
van riluzol. Remmers van CYP 1A2 (b.v. coffeïne, diclofenac, diazepam, nicergoline, clomipramine,
imipramine, fluvoxamine, fenacetine, theofyl ine, amitriptyline en chinolonen) kunnen mogelijk de
snelheid van eliminatie van riluzol verminderen, terwijl inductoren van CYP 1A2 (b.v. sigaret enrook, op
houtskool geroosterd voedsel, rifampicine en omeprazol) de snelheid van eliminatie van riluzol kunnen
verhogen.

4.6. Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Riluzole Zentiva is gecontra-indiceerd bij zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 5.3).
Bij zwangere vrouwen ontbreekt klinische ervaring met riluzol.

Borstvoeding
Riluzole Zentiva is gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubrieken 4.3 en 5.3).
Het is niet bekend of riluzol bij de mens in de moedermelk wordt uitgescheiden.

Vruchtbaarheid
Vruchtbaarheidsstudies in de rat hebben een lichte vermindering van de voortplantingsactiviteit en de
vruchtbaarheid aangetoond bij doses van 15 mg/kg/dag (wat hoger is dan de therapeutische dosis),
waarschijnlijk vanwege sedatie en lethargie.

4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor mogelijke duizeligheid of vertigo, en hen moet worden
aangeraden niet te rijden of machines te gebruiken als deze symptomen zich voordoen.
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.

4.8. Bijwerkingen
Samenvat ing van het veiligheidsprofiel
In ALS patiënten die behandeld werden met riluzol in fase III klinisch onderzoek, waren de meest
gerapporteerde bijwerkingen asthenie, misselijkheid en abnormale lverfunctietesten.

Tabel van bijwerkingen
Classificatie van verwachte frequenties:
Zeer vaak (1/10); vaak ( 1/100, <1/10); soms (1/1000, <1/100); zelden (1/10.000, <1/1000);
zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Zeer vaak
Vaak
Soms
Niet bekend
Bloed- en


anemie
Ernstige
lymfestelsel-
neutropenie (zie
aandoeningen
rubriek 4.4)

Immuunsysteem-

anafylactische

aandoeningen
reactie,
angioedeem

Zenuwstelsel-

hoofdpijn,


aandoeningen
duizeligheid,
orale paresthesie
en slaperigheid

Hart-

tachycardie



aandoeningen

Ademhalings-,


interstitiële

borstkas- en
longziekte (zie
mediastinum-
rubriek 4.4)
aandoeningen

Maagdarmstelsel- misselijkheid
diarree, buikpijn, pancreatitis


aandoeningen
braken

Lever- en
abnormale lever-
hepatitis

galaandoeningen functietesten
Algemene
asthenie
pijn

aandoeningen en
toedieningsplaats-
stoornissen
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Lever- en galaandoeningen
Verhoogd alanine aminotransferase werd meestal waargenomen binnen 3 maanden na aanvang van de
behandeling met riluzol; dit was meestal tijdelijk van aard en de spiegels keerden terug naar een
tweemaal lagere ULN na 2 tot 6 maanden terwijl de behandeling werd voortgezet. Deze verhogingen
kunnen in verband worden gebracht met geelzucht. Tijdens klinische onderzoeken onder patiënten (n
= 20) met een ALT-verhoging van 5 maal de ULN werd de behandeling gestaakt en keerden de
spiegels in de meeste gevallen binnen 2 tot 4 maanden terug naar minder dan tweemaal de ULN-
spiegel (zie rubriek 4.4).
De onderzoeksresultaten toonden aan dat abnormale leverfunctietesten vaker voorkwamen bij
Aziatische patiënten ­ 3,2% (194/5995) bij Aziatische patiënten ten opzichte van 1,8% (100/5641) bij
Kaukasische patiënten.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9.
Overdosering
In geïsoleerde geval en zijn neurologische en psychiatrische symptomen, acute toxische encefalopathie
met stupor, coma en methemoglobinemie waargenomen.
In geval van overdosering is de behandeling symptomatisch en ondersteunend.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1. Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige geneesmiddelen werkzaam op het centrale zenuwstelsel,
ATC code: N07XX02.
Werkingsmechanisme
Alhoewel de pathogenese van amyotrofische lateraalsclerose (ALS) niet vol edig opgehelderd is, zijn er
aanwijzingen dat glutamaat (de primaire prikkelopwekkende neurotransmit er in het centrale
zenuwstelsel) een rol speelt bij celdood tijdens de ziekte.
Verondersteld wordt dat riluzol werking bezit door remming van glutamaatprocessen. Het
werkingsmechanisme is onduidelijk.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In een onderzoek kregen 155 patiënten wil ekeurig dagelijks 100 mg (2 maal daags 50 mg) riluzol
toegediend of een placebo, met een fol ow-up-periode van 12 tot 21 maanden.
Overleving, zoals gedefinieerd in de tweede paragraaf van rubriek 4.1, was significant verlengd bij de
patiënten die riluzol kregen toegediend in vergelijking met de patiënten in de placebogroep. De mediane
overlevingsduur bedroeg 17,7 maanden versus 14,9 maanden voor riluzol respectievelijk placebo.
In een onderzoek, uitgevoerd om de dosering te bepalen, werden 959 patiënten met ALS wil ekeurig
ingedeeld in één van vier behandelingsgroepen (50, 100, 200 mg per dag of een placebo) die gedurende
een periode van 18 maanden werden gevolgd. Patiënten behandeld met dagelijks 100 mg riluzol leefden
significant langer dan patiënten die placebo kregen toegediend. Het effect van 50 mg per dag was
statistisch niet significant beter in vergelijking tot placebo en het effect van 200 mg per dag was in wezen
vergelijkbaar met dat van 100 mg per dag. De mediane overlevingsduur bedroeg respectievelijk 16,5
maanden versus 13,5 maanden voor riluzol 100 mg/dag en placebo.
In een onderzoek met paral el-groepen, uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van riluzol aan te
tonen bij patiënten in een vergevorderd stadium van de ziekte, verschilde binnen de riluzolgroep
overlevingsduur en motoriek niet significant van die binnen de placebogroep. In deze studie had de
meerderheid van de patiënten een vitale capaciteitsratio van minder dan 60%.
In een dubbelblind placebo-gecontroleerd onderzoek uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid
van riluzol vast te stellen bij Japanse patiënten, kregen 204 patiënten willekeurig 100 mg/dag (2 maal
daags 50 mg) riluzol of placebo toegediend met een follow-up periode van 18 maanden. In deze
studie, werd de werkzaamheid vastgesteld op basis van het onvermogen om alleen te lopen,
functieverlies van de bovenste ledematen, tracheostomie, behoefte aan kunstmatige beademing,
sondevoeding of overlijden. Tracheostomie-vrije overleving bij patiënten die behandeld werden met
riluzol verschilde niet significant van placebo. Echter, de betrouwbaarheid van deze studie om
verschillen tussen de behandelgroepen te ontdekken was gering. Meta-analyse van deze studie en de
hierboven beschreven studies laat een minder opvallend effect op de overleving zien voor riluzol ten
opzichte van placebo alhoewel de verschillen statistisch gezien significant blijven.

5.2. Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van riluzol zijn onderzocht bij gezonde mannelijke vrijwil igers na
een eenmalige orale toediening van 25 tot 300 mg en na herhaalde orale toediening van 25 tot 100 mg, 2
maal daags. Plasmaspiegels nemen lineair toe met de dosis. Het farmacokinetisch profiel is onafhankelijk
van de dosis. Bij herhaalde toediening (50 mg riluzol bid, gedurende 10 dagen), stijgt de plasmaspiegel
dagen.
Absorptie
Riluzol wordt na orale toediening snel geabsorbeerd. Maximale plasmaconcentraties worden binnen 60 tot
90 minuten bereikt (Cmax = 173 ± 72 (SD) ng/ml). Ongeveer 90% van de dosis wordt geabsorbeerd. De
absolute biologische beschikbaarheid van riluzol is 60 ± 18%.
De snelheid en de mate van absorptie verminderen als riluzol wordt ingenomen tijdens vetrijke maaltijden
(44% daling Cmax; 17% daling AUC).

Distributie
Riluzol wordt over het gehele lichaam verdeeld en passeert de bloed-hersenbarrière. Het
verdelingsvolume is ongeveer 245 ± 69 l (3,4 l/kg). De eiwitbinding van riluzol, voornamelijk aan
serumalbumine en lipoproteïnen, is ca. 97%.

Biotransformatie
In het plasma wordt voornamelijk onveranderd riluzol aangetroffen dat uitgebreid wordt gemetaboliseerd
via cytochroom P450, gevolgd door glucuronidatie.
In in vitro onderzoek met humane leverpreparaten werd aangetoond dat cytochroom P450 1A2 het
belangrijkste iso-enzym is dat bij het metabolisme van riluzol een rol speelt. De metabolieten die zijn
geïdentificeerd in de urine zijn drie fenolderivaten, één ureido-derivaat en onveranderd riluzol.
De primaire metabole route voor riluzol is initiële oxidatie via cytochroom P450 1A2, resulterend in N-
hydroxy-riluzol (RPR112512), het voornaamste actieve metaboliet van riluzol. Dit metaboliet wordt snel
geconjugeerd tot O-en N-glucuroniden.

Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd varieert van 9 tot 15 uur. Riluzol wordt voornamelijk via de urine
uitgescheiden.
Langs deze weg wordt ca. 90% van de dosis uitgescheiden. Meer dan 85% van de metabolieten in de
urine waren glucuroniden. Slechts 2% van de riluzol-dosis was als onveranderde stof terug te vinden in de
urine.

Speciale patiëntengroepen

Nierinsufficiëntie
Er is geen significant verschil in farmacokinetische parameters tussen patiënten met matige tot
ernstige chronische nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 10 en 50 ml.min-1) en gezonde
vrijwilligers na éénmalige orale dosis van 50 mg riluzol.
Ouderen
De farmacokinetische parameters van riluzol worden bij ouderen (>70 jaar) na het toedienen van
meerdere doseringen (behandeling gedurende 4,5 dag met 2x daags 50 mg riluzol) niet beïnvloed.
Leverinsufficiëntie
Na éénmalige orale dosis van 50 mg neemt de AUC van riluzol met ongeveer factor 1,7 toe bij
patiënten met lichte chronische leverinsufficiëntie en met ongeveer factor 3 bij patiënten met matige
chronische leverinsufficiëntie.

Etnische groepen
orale toediening tweemaal daags gedurende 8 dagen aan 16 gezonde Japanse en 16 Kaukasische
volwassen mannen te evalueren, toonde een lagere blootstel ing van riluzol (Cmax 0,85 [90% CI 0,68 ­
1,08] and AUC inf. 0,88 [90% CI 0,69 ­ 1,13]) aan bij de Japanse patiënten en een gelijknamige
blootstel ing aan de metaboliet. De klinische relevantie van deze resultaten is niet bekend.

5.3. Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Riluzol liet bij de rat en bij de muis geen enkel carcinogeen potentieel zien.
Standaard genotoxiciteitstesten uitgevoerd met riluzol waren negatief. Testen met de voornaamste actieve
metaboliet van riluzol gaven een positieve uitslag in twee in vitro testen. Intensief testen in zeven andere
standaard in vitro of in vivo tests lieten geen genotoxisch potentieel van de metaboliet zien. Op basis van
deze data, en rekening houdend met de negatieve testen op de carcinogenesis van riluzol in de muis en rat,
wordt het genotoxische effect van deze metaboliet als niet relevant beschouwd bij mensen.
Verlagingen van de parameters van rode bloedcel en en/of veranderingen van leverparameters werden
inconsistent waargenomen in subacute en chronische toxiciteitsstudies bij rat en en apen. Bij honden werd
hemolytische anemie waargenomen.
In één toxiciteitsstudie werd met een hogere incidentie de afwezigheid van corpora lutea waargenomen in
de ovaria van de behandelde vrouwelijke rat en vergeleken met de controlegroep. Deze geïsoleerde
bevinding werd niet in enige andere studie of diersoort waargenomen.
Al deze bevindingen werden waargenomen bij doseringen die 2-10 maal hoger waren dan de humane
dosering van 100 mg/dag.
Bij zwangere rat en is passage van 14C-riluzol via de placenta naar de foetus waargenomen.
Bij rat en veroorzaakte riluzol een daling van het percentage zwangerschappen en het aantal innestelingen
bij blootstel ingsniveau's van tenminste 2 maal hoger dan de systemische blootstel ing van mensen die
klinisch behandeld worden. In voortplantingsstudies bij dieren zijn geen misvormingen waargenomen.

Bij zogende rat en werd 14C-riluzol in de moedermelk aangetroffen.


6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1. Lijst van hulpstoffen

Kern
Calciumwaterstoffosfaat, watervrij;
Microkristal ijne cel ulose;
Col oïdaal siliciumdioxide, watervrij;
Magnesiumstearaat;
Croscarmel osenatrium.
Coating
Hypromel ose;
Macrogol 6000;
Titaandioxide (E171).

6.2. Geval en van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3. Houdbaarheid

6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Dit geneesmiddel heeft geen speciale bewaarcondities.

6.5. Aard en inhoud van de verpakking
Tablet en zijn verpakt in ondoorzichtige PVC/aluminium doordrukstrips.
Een verpakking bevat 28, 56, 98, 112 of 168 tablet en.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
Tsjechië

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/12/768/001
EU/1/12/768/002
EU/1/12/768/003
EU/1/12/768/004
EU/1/12/768/005

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning : 7 mei 2012
Datum van laatste hernieuwing: 09 januari 2017

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

BIJLAGE II

A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte:
Opella Healthcare International SAS
56, Route de Choisy
60200 Compiègne
Frankrijk.
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN

NAGEKOMEN

·
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP - risicobeheerplan)
Niet van toepassing
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING

VOUWDOOSJE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Riluzole Zentiva 50 mg filmomhulde tablet en
riluzol
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOFFEN
Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg riluzol
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
56 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
98 filmomhulde tabletten
112 filmomhulde tabletten
168 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Oraal gebruik.
6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {maand/jaar}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
Tsjechië
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/12/768/001 - 56 filmomhulde tabletten
EU/1/12/768/002 - 28 filmomhulde tabletten
EU/1/12/768/003 - 98 filmomhulde tabletten
EU/1/12/768/004 - 112 filmomhulde tabletten
EU/1/12/768/005 - 168 filmomhulde tabletten
13.
BATCHNUMMER<, IDENTIFICATIE- EN PRODUCTCODES>
Lot {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16
INFORMATIE IN BRAILLE
Riluzole Zentiva
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
WORDEN VERMELD

PVC/ALUMINIUM BLISTER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Riluzole Zentiva 50 mg filmomhulde tabletten
riluzol
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Zentiva k.s.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {maand/jaar
4.
BATCHNUMMER<, IDENTIFICATIE- EN PRODUCTCODES>
Lot {nummer}


5.
OVERIGE


Riluzole Zentiva
50 mg filmomhulde tabletten
riluzol
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het
kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking
die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is Riluzole Zentiva en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe neemt u dit middel in?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Riluzole Zentiva en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Riluzole Zentiva?

Het werkzame bestanddeel van Riluzole Zentiva is riluzol. Riluzol werkt op het zenuwstelsel.

Waarvoor wordt Riluzole Zentiva gebruikt?

Riluzole Zentiva wordt gebruikt bij patiënten met amyotrofische lateraalsclerose (ALS).
ALS is een bepaalde aandoening van het zenuwstelsel, waarbij de zenuwcellen die de spieren
aansturen, worden aangetast. Dit leidt tot zwakte en achteruitgang van de bouw en functie van de spier
en spierverlamming.
De afbraak van zenuwcellen bij zenuwziekte kan veroorzaakt worden door een te hoge glutamaat-
spiegel (een chemische stof) in de hersenen en het ruggenmerg. Riluzole Zentiva stopt de afgifte van
glutamaat, wat helpt bij de preventie van zenuwcelbeschadiging.
Raadpleeg uw arts voor meer informatie over ALS en over de reden dat dit geneesmiddel aan u is
voorgeschreven.

2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanner mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
als u een
leveraandoening of verhogingen van bepaalde leverenzymen (transaminasen) heeft,
-
als u
zwanger bent of
borstvoeding geeft.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel inneemt.
-
als u
leverproblemen heeft: geel worden van de huid of het oogwit (geelzucht), jeuk over het
hele lichaam, ziek gevoel, ziek zijn
-
als uw
nieren niet goed werken
-
als u
koorts heeft: dit kan te maken hebben met de afname van het aantal witte bloedcellen,
waardoor een verhoogd risico op een infectie bestaat.
Indien één van de hierboven genoemde waarschuwingen op u van toepassing is of als u twijfelt,
raadpleeg dan uw arts; die zal een besluit nemen.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Indien u jonger bent dan 18 jaar wordt het gebruik van Riluzole Zentiva niet aangeraden omdat er
geen informatie beschikbaar is in deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Riluzole Zentiva nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
U mag Riluzole Zentiva NIET innemen als u zwanger bent, vermoedt dat u zwanger bent of als u
borstvoeding geeft.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U mag een voertuig besturen of gereedschap of machines bedienen, tenzij u last heeft van duizeligheid
of een licht gevoel in het hoofd heeft nadat u dit geneesmiddel heeft ingenomen.

3.
Hoe neemt u dit middel in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is tweemaal daags 1 tablet.
De tabletten dienen elke dag via de mond te worden ingenomen op hetzelfde tijdstip iedere 12 uur
(bijvoorbeeld `s morgens en `s avonds).

Wat u moet doen als u meer van Riluzole Zentiva
heeft ingenomen dan u zou mogen
Wanneer u teveel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of de
dichtstbijzijnde eerstehulpafdeling (EHBO).

Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Riluzole Zentiva
in te nemen
Indien u vergeten bent een tablet in te nemen, neem deze tablet dan niet in, maar neem de volgende
tablet op het gebruikelijke tijdstip.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.

Vertel uw arts onmiddellijk
-
als u
koorts (temperatuurverhoging) heeft, omdat Riluzole Zentiva de aantallen witte
bloedcellen kan verlagen. Uw arts kan een bloedmonster bij u afnemen om het aantal witte
bloedcellen te controleren. Witte bloedcellen zijn belangrijk om infecties tegen te gaan.
-
als u één van de volgende symptomen heeft: geel worden van de huid of het oogwit (geelzucht),
jeuk over het hele lichaam, ziek gevoel, ziek zijn. Dit kunnen tekenen zijn van een
leveraandoening (hepatitis). Om zeker te weten dat deze symptomen niet bij u optreden, kan
uw arts regelmatig bloedtesten afnemen tijdens het gebruik van Riluzole Zentiva.
-
als u last heeft van hoesten of moeilijkheden met ademhalen, omdat dit een teken van longziekte
kan zijn (interstitiële longziekte).
Andere bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen bij meer dan 1 op de 10 mensen voorkomen,) van
Riluzole Zentiva zijn:
-
Vermoeidheid
-
ziek gevoel
-
verhoogde gehaltes van bepaalde leverenzymen (transaminasen) in het bloed.

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen bij maximaal 1 op de 10 mensen voorkomen) van
Riluzole Zentiva zijn:
-
duizeligheid
-
doof gevoel of tintelingen in de mond
-
braken
-
slaperigheid
-
versnelde hartslag
-
diarree
-
hoofdpijn
-
buikpijn
-
pijn

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen bij maximaal 1 op de 100 mensen voorkomen) van
Riluzole Zentiva zijn:
-
anemie
-
allergische reacties
-
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis).

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan . U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de doordrukstrip na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is riluzol.
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Kern: watervrij calciumwaterstoffosfaat, microkristallijne cellulose, watervrij colloïdaal
siliciumdioxide, magnesiumstearaat, croscarmel osenatrium.
Coating: hypromel ose, macrogol 6000, titaandioxide (E171).
De tablet en zijn filmomhuld, capsulevormig en wit. Elke tablet bevat 50 mg riluzol en is eenzijdig
gegraveerd met "RPR 202".
Riluzole Zentiva is verkrijgbaar in een verpakking van 28, 56, 98, 112 of 168 tablet en die oraal
ingenomen dienen te worden.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
Tsjechië

Fabrikanten
Opella Healthcare International SAS
56, Route de Choisy
60200 Compiègne
Frankrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Zentiva, k.s.
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 420
Tel: +370 52152025
PV-Belgium@zentiva.com
PV-Lithuania@zentiva.com


Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Zentiva, k.s.
: +35924417136
Tél/Tel: +352 208 82330
PV-Bulgaria@zentiva.com
PV-Luxembourg@zentiva.com

Ceská republika
Magyarország
Zentiva, k.s.
Zentiva Pharma Kft.
Tel: +420 267 241 111
Tel.: +36 1 299 1058
PV-Czech-Republic@zentiva.com
PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Malta
Zentiva Denmark ApS
Zentiva, k.s.
Tlf: +45 787 68 400
Tel: +356 277 82 052
PV-Denmark@zentiva.com
PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Nederland
Zentiva Pharma GmbH
Zentiva, k.s.
Tel: +49 (0) 800 53 53 010
Tel: +31 202 253 638
PV-Germany@zentiva.com
PV-Netherlands@zentiva.com

Eesti
Norge
Zentiva, k.s.
Zentiva Denmark ApS
Tel: +372 52 70308
Tlf: +47 219 66 203
PV-Estonia@zentiva.com
PV-Norway@zentiva.com

Österreich
Zentiva, k.s.
Zentiva, k.s.
: +30 211 198 7510
Tel: +43 720 778 877
PV-Greece@zentiva.com
PV-Austria@zentiva.com
España
Polska
Zentiva, k.s.
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 931 815 250
Tel: + 48 22 375 92 00
PV-Spain@zentiva.com
PV-Poland@zentiva.com

France
Portugal
Zentiva France
Zentiva Portugal, Lda
Tél: +33 (0) 800 089 219
Tel: +351210601360
PV-France@zentiva.com
PV-Portugal@zentiva.com

Hrvatska
România
Zentiva d. o. o.
ZENTIVA S.A.
Tel: +385 1 6641 830
Tel: +4 021.304.7597
PV-Croatia@zentiva.com
PV-Romania@zentiva.com


Ireland
Slovenija
Zentiva, k.s.
Zentiva, k.s.
Tel: +353 766 803 944
Tel: +386 360 00 408
PV-Ireland@zentiva.com
PV-Slovenia@zentiva.com

Ísland
Slovenská republika
Zentiva Denmark ApS
Zentiva, a.s.
Sími: +354 539 0650
Tel: +421 2 3918 3010
PV-Iceland@zentiva.com
PV-Slovakia@zentiva.com

Italia
Suomi/Finland
Zentiva Italia S.r.l.
Zentiva Denmark ApS
+39-02-38598801
Puh/Tel: +358 942 598 648
PV-Italy@zentiva.com
PV-Finland@zentiva.com


Sverige
Zentiva, k.s.
Zentiva Denmark ApS
: +357 240 30 144
Tel: +46 840 838 822
PV-Cyprus@zentiva.com
PV-Sweden@zentiva.com


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Zentiva, k.s.
Zentiva, k.s.
Tel: +371 67893939
Tel: +44 (0) 800 090 2408
PV-Latvia@zentiva.com
PV-United-Kingdom@zentiva.com


Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in