Je bent hier:

Bijsluiters
Rixubis 1000 IU

Rixubis 1000 iu

Lees de ervaringen met Rixubis 1000 IU

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

RIXUBIS 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

RIXUBIS 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

RIXUBIS 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

RIXUBIS 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

RIXUBIS 3000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

RIXUBIS 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Eén injectieflacon bevat nominaal 250 IE nonacog-gamma, recombinant humane stollingsfactor IX

(rDNA), overeenkomend met een concentratie van 50 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

RIXUBIS 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Eén injectieflacon bevat nominaal 500 IE nonacog-gamma, recombinant humane stollingsfactor IX

(rDNA), overeenkomend met een concentratie van 100 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

RIXUBIS 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Eén injectieflacon bevat nominaal 1000 IE nonacog-gamma, recombinant humane stollingsfactor IX

(rDNA), overeenkomend met een concentratie van 200 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

RIXUBIS 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Eén injectieflacon bevat nominaal 2000 IE nonacog-gamma, recombinant humane stollingsfactor IX

(rDNA), overeenkomend met een concentratie van 400 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

RIXUBIS 3000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Eén injectieflacon bevat nominaal 3000 IE nonacog-gamma, recombinant humane stollingsfactor IX

(rDNA), overeenkomend met een concentratie van 600 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

De potentie (IE) wordt bepaald met de één-fase-stollingstest uit de Europese Farmacopee. De

specifieke activiteit van RIXUBIS is ongeveer 200-390 IE/mg eiwit.

Nonacog-gamma (recombinante stollingsfactor IX) is een gezuiverde glycoproteïne

dat 415 aminozuren in één enkele keten heeft. Het wordt vervaardigd met

recombinant-DNA-technologie in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO).

Hulpstof(fen) met bekend effect:

Eén injectieflacon bevat 19 mg natrium.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Het poeder is wit tot gebroken wit van kleur. De oplossing is helder en kleurloos.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Behandeling en profylaxe van bloedingen bij patiënten met hemofilie B (congenitale factor

IX-deficiëntie).

RIXUBIS is geïndiceerd voor patiënten in elke leeftijdsgroep.

4.2

Dosering en wijze van toediening

De behandeling moet plaatsvinden onder toezicht van een arts die ervaren is in de behandeling van

hemofilie.

Controle tijdens de behandeling

Aangeraden wordt om gedurende de hele duur van de behandeling op geëigende wijze de factor

IX-niveaus te bepalen en te gebruiken als leidraad voor de toe te dienen dosis en de frequentie van

herhaalde infusies. Individuele patiënten kunnen verschillend reageren op factor IX, en bijvoorbeeld

verschillende halfwaarde- en hersteltijden hebben. Indien de dosis wordt bepaald op basis van

lichaamsgewicht, kan aanpassing voor patiënten met onder- of overgewicht nodig zijn. Nauwkeurige

monitoring van de substitutietherapie door middel van stollingsanalyse (factor IX-activiteit in plasma)

is onmisbaar, vooral in het geval van grote chirurgische ingrepen.

Om er zeker van te zijn dat de gewenste concentratie van factor IX-activiteit in plasma is bereikt,

wordt een zorgvuldige controle aan de hand van een geschikte test van factor IX-activiteit in plasma

aangeraden. Indien nodig dienen de dosis en de frequentie van de herhaalde infusies te worden

aangepast. Wanneer een

in vitro

één-fase-stollingstest op basis van partiële tromboplastinetijd (aPTT)

wordt gebruikt voor het bepalen van factor IX-activiteit in de bloedmonsters van patiënten, kan het

resultaat van factor IX-activiteit significant worden beïnvloed door zowel het type aPTT-reagens als

de referentiestandaard die in de test worden gebruikt. Dit is met name van belang bij het wisselen van

laboratorium en/of reagens voor de test.

Dosering

Dosis en duur van de substitutietherapie zijn afhankelijk van de ernst van de factor IX-deficiëntie, de

locatie en de omvang van de bloedingen, de klinische toestand en de leeftijd van de patiënt, en de

farmacokinetische parameters van factor IX, zoals incrementele recovery en halfwaardetijd.

Het aantal toegediende factor IX-eenheden wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die

gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor IX-producten. De factor IX-activiteit in

plasma wordt uitgedrukt in procenten (ten opzichte van normaal humaan plasma) of in Internationale

Eenheden (ten opzichte van de internationale standaard voor factor IX in plasma).

Eén Internationale Eenheid factor IX-activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor IX in één ml

normaal humaan plasma.

Volwassen patiënten

Behandeling naar behoefte:

De vereiste dosis factor IX wordt bepaald aan de hand van de empirische bevinding

dat 1 Internationale Eenheid factor IX per kg lichaamsgewicht de factor IX-activiteit in plasma doet

stijgen met 0,9 IE/dl (gaande van 0,5 tot 1,4 IE/dl) of 0,9% ten opzichte van de normale activiteit bij

patiënten van 12 jaar of ouder (zie rubriek 5.2 voor meer informatie).

De vereiste dosis wordt bepaald aan de hand van de volgende formule:

Vereiste

aantal IE

lichaamsgewicht

(kg)

gewenste stijging van

factor IX (%) of (IE/dl)

x reciproque van

waargenomen recovery

(dl/kg)

Voor een incrementele recovery van 0,9 IE/dl per IE/kg, wordt de dosis als volgt berekend:

Vereiste

aantal IE

lichaamsgewicht

(kg)

gewenste stijging van

factor IX (%) of (IE/dl)

x 1,1 dl/kg

De toe te dienen hoeveelheid en de frequentie van toediening moeten altijd worden bepaald op basis

van de klinische werkzaamheid in individuele gevallen.

In het geval van de volgende bloedingen mag de factor IX-activiteit niet dalen tot onder het gegeven

niveau van plasma-activiteit (uitgedrukt in % ten opzichte van de normale waarde of in IE/dl) in de

overeenkomstige periode. De volgende tabel kan dienen als leidraad voor de dosering bij bloedingen

en tijdens een chirurgische ingreep:

Ernst van de bloeding/Aard

van de chirurgische ingreep

Vereiste factor

IX-activiteit (%) of

(IE/dl)

20 – 40

Frequentie van toediening

(uren)/Therapieduur (dagen)

Bloeding

Beginnende hemartrose,

spierbloeding of bloeding in de

mondholte

Herhaal de infusie om de 24 uur. Ten

minste 1 dag, tot de bloeding stopt

(de pijn weg is) of tot genezing van

de wond is bereikt.

Meer uitgebreide hemartrose,

spierbloeding of hematoom

30 – 60

Herhaal de infusie om de 24 uur

gedurende 3 – 4 dagen of langer tot

de pijn en de acute invaliditeit

verdwenen zijn.

Herhaal de infusie om de 8 tot 24 uur

tot het levensgevaar geweken is.

Om de 24 uur, ten minste 1 dag, tot

genezing van de wond bereikt is.

Levensbedreigende bloedingen

60 – 100

30 – 60

Chirurgische ingreep

Kleine ingrepen, waaronder

tandextracties

Zware ingrepen

80 – 100

(pre- en postoperatief)

Herhaal de infusie om de 8 tot 24 uur

tot adequate genezing van de wond.

Vervolgens behandelen gedurende ten

minste 7 dagen om de factor

IX-activiteit tussen 30% en 60%

(IE/dl) te houden.

Vooral bij zware ingrepen en levensbedreigende bloedingen is het belangrijk de substitutietherapie

zorgvuldig te controleren.

Profylaxe

Voor langetermijnprofylaxe tegen bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie B, bedragen de

gebruikelijke doses voor patiënten van 12 jaar en ouder 40 tot 60 IE factor IX per kilogram

lichaamsgewicht met intervallen van 3 tot 4 dagen. In sommige gevallen, afhankelijk van de

farmacokinetiek, de leeftijd, het bloedingsfenotype en de fysieke activiteit van de individuele patiënt,

kunnen kortere intervallen tussen de doses of hogere doses nodig zijn.

Continue infusie

RIXUBIS mag niet door middel van continue infusie worden toegediend.

Pediatrische patiënten

Patiënten van 12 tot en met 17 jaar oud:

De dosering is hetzelfde bij volwassenen en pediatrische patiënten van 12 tot en met 17 jaar.

Patiënten jonger dan 12 jaar:

Behandeling naar behoefte

De vereiste dosis factor IX wordt bepaald aan de hand van de empirische bevinding

dat 1 Internationale Eenheid factor IX per kg lichaamsgewicht de factor IX-activiteit in plasma doet

stijgen met 0,7 IE/dl (gaande van 0,31 tot 1,0 IE/dl) of 0,7% ten opzichte van de normale activiteit bij

patiënten jonger dan 12 jaar (zie rubriek 5.2 voor meer informatie).

De vereiste dosis wordt bepaald aan de hand van de volgende formule:

Patiënten jonger dan 12 jaar

Vereiste

aantal IE

lichaamsgewicht

(kg)

gewenste stijging van

factor IX (%) of (IE/dl)

x reciproque van

waargenomen recovery

(dl/kg)

Voor een incrementele recovery van 0,7 IE/dl per IE/kg, wordt de dosis als volgt berekend:

Vereiste

aantal IE

lichaamsgewicht

(kg)

gewenste stijging van

factor IX (%) of (IE/dl)

x 1,4 dl/kg

Dezelfde tabel als voor volwassenen kan dienen als leidraad voor de dosering bij bloedingen en tijdens

chirurgische ingrepen (zie boven).

Profylaxe

Het aanbevolen dosisbereik voor pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar is 40 tot 80 IE/kg bij

intervallen van 3 tot 4 dagen. In sommige gevallen, afhankelijk van de farmacokinetiek, de leeftijd, het

bloedingsfenotype en de fysieke activiteit van de individuele patiënt, kunnen kortere intervallen tussen

de doses of hogere doses nodig zijn.

Wijze van toediening

Intraveneus gebruik.

Bij zelftoediening of toediening door een verzorger is een goede training nodig.

RIXUBIS moet worden toegediend met een snelheid die voor de patiënt aangenaam is, tot

maximaal 10 ml/min.

Na reconstitutie is de oplossing helder, kleurloos en vrij van vreemde deeltjes, en ligt de pH

tussen 6,8 en 7,2. De osmolaliteit is hoger dan 240 m osmol/kg.

Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6

Voor dit product mogen alleen plastic luerlock-spuiten worden gebruikt.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).

Bekende allergische reactie op hamsterproteïnen.

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren, moeten de naam en het

batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Overgevoeligheid

Voor RIXUBIS zijn allergie-achtige overgevoeligheidsreacties gemeld. Het product bevat sporen van

hamsterproteïnen. Indien zich symptomen van overgevoeligheid voordoen, moeten patiënten of hun

verzorgers het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk staken en contact opnemen met hun arts.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties, waaronder

galbulten, gegeneraliseerde urticaria, gevoel van beklemming op de borst, piepende ademhaling,

hypotensie en anafylaxie.

Het risico is het hoogst tijdens de vroege fasen van de eerste blootstelling aan factor IX-concentraten

bij niet eerder behandelde patiënten (previously untreated patients, PUP´s), met name bij patiënten met

risicovolle genmutaties. Er zijn meldingen in de literatuur die een verband aantonen tussen het

voorkomen van een factor IX-remmer en allergische reacties, vooral bij patiënten met een risicovolle

genmutatie. Patiënten die allergische reacties ondervinden moeten dan ook worden gecontroleerd op

de aanwezigheid van een remmer.

In geval van shock, dient de standaard medische behandeling voor shock toegepast te worden.

Remmers

Na herhaalde behandeling met humane stollingsfactor IX (rDNA), dienen patiënten te worden

gecontroleerd op de ontwikkeling van neutraliserende antistoffen (remmers) die moeten worden

gekwantificeerd in Bethesda-eenheden door gebruik te maken van de daarvoor bestemde biologische

testen.

Er zijn meldingen in de literatuur die een verband aantonen tussen het voorkomen van een factor

IX-remmer en allergische reacties. Patiënten die allergische reacties ondervinden moeten dan ook

worden gecontroleerd op de aanwezigheid van een remmer. Het moet worden opgemerkt dat patiënten

met factor IX-remmers een verhoogd risico kunnen lopen op anafylaxie bij aansluitende hernieuwde

toediening van factor IX.

Vanwege het risico op allergische reacties met factor IX-concentraten, moet de initiële toediening van

factor IX, naar het oordeel van de behandelend arts, worden uitgevoerd onder medische observatie

waar de juiste medische behandeling voor allergische reacties kan worden geboden.

Nefrotisch syndroom

Het optreden van een nefrotisch syndroom werd gemeld na een poging tot immuuntolerantie-inductie

bij hemofilie B-patiënten met factor IX-remmers.

Trombo-embolie

Vanwege het potentiële risico op trombotische complicaties, moet klinische controle op vroege

tekenen van trombotische en consumptieve coagulopathie met de daarvoor bestemde biologische

testen worden ingesteld bij de toediening van dit product aan patiënten met een leveraandoening,

postoperatieve patiënten, pasgeborenen of patiënten die risico lopen op trombotische voorvallen

of DIC. In elk van deze situaties moet het voordeel van een behandeling met RIXUBIS worden

afgewogen tegen het risico op deze complicaties.

Cardiovasculaire aandoeningen

Bij patiënten met bestaande risicofactoren voor hart- en vaataandoeningen kan substitutietherapie met

FIX het risico op deze aandoeningen verhogen.

Kathetergerelateerde complicaties

Indien een instrument voor centraal-veneuze toegang is vereist, dient het risico op daarmee verbonden

complicaties te worden overwogen, waaronder lokale infecties, bacteriëmie en trombose op de

inbrenglocatie van de katheter.

Overwegingen met betrekking tot hulpstoffen

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het

in wezen ‘natriumvrij’ is. Afhankelijk van het lichaamsgewicht en de dosering van RIXUBIS kunnen

patiënten meer dan één injectieflacon ontvangen. Hiermee moet rekening worden gehouden bij

patiënten die een natriumarm dieet volgen.

Ouderen

In klinische onderzoeken met RIXUBIS zijn geen patiënten van 65 jaar en ouder opgenomen. Het is

niet bekend of zij anders reageren dan jongere patiënten. Net als voor elke andere patiënt, moet de

dosering voor oudere patiënten individueel worden vastgesteld.

Pediatrische patiënten

De vermelde waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik zijn van toepassing op zowel volwassenen

als kinderen.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er zijn geen interacties van humane stollingsfactor IX (rDNA) met andere geneesmiddelen gemeld.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen of een beperkt aantal gegevens betreffende het gebruik van factor IX bij zwangere

vrouwen. Er werden geen studies met factor IX uitgevoerd naar de voortplanting bij dieren.

Factor IX mag uitsluitend tijdens de zwangerschap en de periode waarin borstvoeding wordt gegeven

worden toegediend indien hiervoor een duidelijke indicatie bestaat.

Borstvoeding

Het is niet bekend of factor IX/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden.

Vruchtbaarheid

Er is geen informatie beschikbaar over het effect van factor IX op de vruchtbaarheid.

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

RIXUBIS heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Overgevoeligheidsreacties of allergische reacties (zoals mogelijk angio-oedeem, branderig en stekend

gevoel op de infuusplaats, koude rillingen, blozen, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, galbulten,

hypotensie, lethargie, nausea, rusteloosheid, tachycardie, beklemd gevoel in de borst, tintelen, braken,

piepende ademhaling) zijn in zeldzame gevallen waargenomen en kunnen zich in sommige gevallen

ontwikkelen tot ernstige anafylaxie (waaronder shock). In sommige gevallen hebben deze reacties zich

ontwikkeld tot ernstige anafylaxie, en zijn qua tijdstip in nauwe samenhang opgetreden met de

ontwikkeling van factor IX-remmers (zie ook rubriek 4.4).

Het optreden van een nefrotisch syndroom werd gemeld na een poging tot immuuntolerantie-inductie

bij hemofilie B-patiënten met factor IX-remmers en een geschiedenis van allergische reacties.

Zeer zelden werd de ontwikkeling van antistoffen tegen hamsterproteïnen met gerelateerde

overgevoeligheidsreacties waargenomen.

Patiënten met hemofilie B kunnen neutraliserende antistoffen (remmers) ontwikkelen tegen factor IX.

Indien zich dergelijke remmers ontwikkelen, kan de toestand zich manifesteren als een onvoldoende

klinische reactie. In dergelijke gevallen wordt het aanbevolen contact op te nemen met een

gespecialiseerd centrum voor hemofilie.

Na toediening van factor IX-producten bestaat een mogelijk risico op trombo-embolische voorvallen,

met hoger risico bij minder zuivere preparaten. Gebruik van minder zuivere factor IX-producten is in

verband gebracht met het optreden van myocardinfarct, uitgezaaide intravasculaire stolling, veneuze

trombose en longembolie. Het gebruik van heel zuivere factor IX is zelden in verband gebracht met

dergelijke bijwerkingen.

Tabel met bijwerkingen

Gedurende klinische onderzoeken met RIXUBIS bij 99 patiënten die ten minste eenmaal werden

blootgesteld aan RIXUBIS, werden in totaal 5 bijwerkingen gemeld. De bijwerkingen in de volgende

tabel zijn gerangschikt volgens de systeem/orgaanklassen van de MedDRA-gegevensbank

(systeem/orgaanklasse en voorkeursterm).

De frequenties zijn vastgesteld volgens de volgende conventie: Zeer vaak ( 1/10); Vaak ( 1/100,

< 1/10); Soms ( 1/1.000, < 1/100); Zelden ( 1/10.000, < 1/1.000); Zeer zelden (< 1/10.000); Niet

bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.

Geneesmiddelenbijwerkingen gerapporteerd uit klinisch onderzoek en spontane meldingen

Systeem/orgaanklasse volgens MedDRA

Bijwerking

Frequentie per patiënt

Immuunsysteemaandoeningen

Overgevoeligheid

Niet bekend

Zenuwstelselaandoeningen

Dysgeusie

Vaak

Skeletspierstelsel- en

Pijn in extremiteit

Vaak

bindweefselaandoeningen

a) Bijwerking wordt hieronder toegelicht.

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Overgevoeligheid

Allergische reacties manifesteerden zich als dyspneu, pruritus, gegeneraliseerde urticaria en rash.

Pediatrische patiënten

Frequentie, type en ernst van bijwerkingen bij kinderen zijn naar verwachting gelijk aan die bij

volwassenen. Er zijn echter geen gegevens beschikbaar over niet eerder behandelde patiënten,

aangezien uitsluitend eerder behandelde patiënten aan de klinische onderzoeken hebben deelgenomen;

in deze risicogroep is dan ook geen immunogeniciteitonderzoek uitgevoerd naar de ontwikkeling van

remmers.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico´s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

De effecten van hogere doses RIXUBIS dan aanbevolen zijn niet gekenschetst.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: antihemorragische geneesmiddelen, bloedstollingsfactor IX.

ATC-code: B02BD04.

Werkingsmechanisme

RIXUBIS bevat recombinante stollingsfactor IX (nonacog-gamma). Factor IX is een glycoproteïne

bestaande uit één enkele keten met een moleculaire massa van ongeveer 68.000 Dalton. Het is een

vitamine K-afhankelijke stollingsfactor en wordt gesynthetiseerd in de lever. Factor IX wordt

geactiveerd door factor XIa in de intrinsieke stollingsroute en door factor VII/weefselfactorcomplex

in de extrinsieke route. De geactiveerde factor IX, in combinatie met de geactiveerde factor VIII,

activeert factor X. Geactiveerde factor X converteert protrombine in trombine. Trombine zet

vervolgens fibrinogeen om in fibrine waardoor een stolsel ontstaat.

Farmacodynamische effecten

Hemofilie B is een erfelijke, geslachtsgebonden aandoening van de bloedstolling als gevolg van

verlaagde factor IX-niveaus en leidt tot hevige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige

organen, hetzij spontaan, hetzij als gevolg van accidentele of operatieve trauma´s. Door

substitutietherapie worden de plasmaniveaus van factor IX verhoogd, waardoor tijdelijke correctie

van de factor IX-deficiëntie en correctie van de bloedingsneigingen mogelijk worden.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

Profylaxe en controle van bloedingen bij eerder behandelde patiënten van 12 jaar en ouder

De werkzaamheid van RIXUBIS werd geëvalueerd in een open-label, niet-gecontroleerd deel van een

gecombineerd fase-1/3-onderzoek bij in totaal 73 mannelijke, eerder behandelde patiënten (PTP´s)

tussen 12 en 59 jaar, die RIXUBIS kregen toegediend als profylaxe en/of als behandeling naar

behoefte van bloedingen. Alle patiënten hadden ernstige (factor IX-niveau <1%) of matig ernstige

(factor IX-niveau ≤2%) hemofilie B. Negenenvijftig PTP´s kregen RIXUBIS toegediend als profylaxe.

Zesenvijftig van deze PTP´s die RIXUBIS gedurende ten minste 3 maanden kregen toegediend,

werden opgenomen in de evaluatie van de werkzaamheid bij profylaxe. Nog eens 14 PTP´s kregen

RIXUBIS toegediend voor de behandeling van alleen bloedingen. Patiënten in het cohort met

behandeling naar behoefte moesten ten minste 12 gedocumenteerde bloedingen waarvoor behandeling

nodig was hebben gehad binnen 12 maanden voorafgaand aan de deelname. De gemiddelde

behandelingsduur in het cohort met behandeling naar behoefte was 3,5±1,00 maanden (mediaan 3,4,

variërend van 1,2 tot 5,1 maanden), het gemiddelde totale aantal bloedingen per jaar (ABR)

was 33,9±17,37 met een mediaan van 27,0, variërend van 12,9 tot 73,1.

De mediaan van het ABR voor profylaxe met RIXUBIS was voor alle bloedingen 2,0, voor spontane

bloedingen 0,0 en voor gewrichtsbloedingen 0,0. 24 patiënten (42,9%) kregen geen enkele bloeding.

In totaal werden 249 bloedingen behandeld met RIXUBIS, waarvan 197 gewrichtsbloedingen

en 52 niet-gewrichtsbloedingen (weke delen, spier, lichaamsholte, intracraniaal en overig). Van in

totaal 249 bloedingen, waren 163 bloedingen matig, 71 mild en 15 ernstig. De behandeling werd

individueel vastgesteld op basis van de ernst, de oorzaak en de plaats van de bloeding. Van de in

totaal 249 bloedingen, werd het grootste deel (211; 84,7%) behandeld met 1-2 infusies. De

hemostatische werkzaamheid werd nadat een bloeding was gestopt in 96% van alle behandelde

bloedingen beoordeeld als uitstekend of goed.

Profylaxe en controle van bloedingen bij PTP´s jonger dan 12 jaar:

De werkzaamheid van RIXUBIS werd geëvalueerd in een gecombineerd fase-2/3-onderzoek bij in

totaal 23 mannelijke PTP´s tussen 1,8 en 11,8 jaar (mediane leeftijd 7,10 jaar), met 11 patiënten in de

leeftijd van < 6 jaar, die RIXUBIS kregen toegediend als profylaxe en als behandeling van bloedingen.

Alle patiënten hadden ernstige (factor IX-niveau <1%) of matig ernstige (factor IX-niveau ≤2%)

hemofilie B. Alle 23 patiënten kregen een profylactische behandeling met RIXUBIS gedurende

minimaal 3 maanden en werden opgenomen in de evaluatie van de werkzaamheid van profylaxe.

De mediaan van het ABR was 2,0 voor spontane bloedingen en 0,0 voor gewrichtsbloedingen.

Negen patiënten (39,1%) kregen geen enkele bloeding.

In totaal 26 bloedingen werden behandeld met RIXUBIS. Daarvan waren 23 bloedingen het gevolg

van letsel, 2 bloedingen waren spontaan en 1 bloeding was van onbekende oorsprong. 19 bloedingen

waren niet-gewrichtsbloedingen (weke delen, spier, lichaamsholte, intracraniaal en overig)

en 7 bloedingen waren gewrichtsbloedingen, waarvan 1 bloeding een bloeding in een doelgewricht

betrof. Van de 26 bloedingen, waren 15 bloedingen mild, 9 matig en 2 ernstig. Behandeling werd

individueel vastgesteld op basis van de ernst, de oorzaak en de plaats van de bloeding. De meeste

bloedingen (23; 88,5%) werden behandeld met 1-2 infusies. De hemostatische werkzaamheid werd

nadat een bloeding was gestopt in 96,2% van alle behandelde bloedingen beoordeeld als uitstekend of

goed.

Perioperatieve behandeling:

De veiligheid en werkzaamheid in de perioperatieve setting werd geëvalueerd in een open-label,

niet-gecontroleerd, multicenter, prospectief fase-3-onderzoek met RIXUBIS bij mannelijke PTP´s met

ernstige en matige hemofilie B. De werkzaamheidsanalyse volgens protocol behelst 37 chirurgische

ingrepen uitgevoerd bij 27 patiënten tussen 17 en 57 jaar die een grote of kleine chirurgische,

tandheelkundige of andere invasieve verrichting hebben ondergaan. Twintig ingrepen waren zwaar,

waaronder 13 orthopedische en 3 tandheelkundige ingrepen. 17 ingrepen, waaronder 10 tandextracties,

werden als klein beschouwd. Patiënten die zware chirurgische ingrepen ondergingen, moesten een

farmacokinetische (FK) evaluatie ondergaan. De dosis voor alle patiënten werd bepaald op basis van

hun meest recente individuele incrementele recovery. De aanbevolen initiële oplaaddosis RIXUBIS

moest waarborgen dat tijdens de chirurgische ingreep een factor IX-activiteit van 80-100% voor zware

ingrepen en 30-60% voor kleine ingrepen gehandhaafd bleef. RIXUBIS werd toegediend als

bolusinfusie.

Hemostase bleef gedurende de duur van het onderzoek gehandhaafd.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant

om de resultaten in te dienen van onderzoek met RIXUBIS als behandeling en profylaxe van bloeding

bij hemofilie B bij niet eerder behandelde patiënten (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch

gebruik).

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Eerder behandelde patiënten van 12 jaar en ouder:

Een gerandomiseerd, blind, gecontroleerd, farmacokinetisch cross-over-onderzoek met RIXUBIS en

een comparator werd uitgevoerd bij mannelijke patiënten zonder bloedingen (in de leeftijd van

≥15 jaar) als onderdeel van het gecombineerde, centrale fase-1/3-onderzoek. De patiënten kregen een

van de producten toegediend via een enkelvoudige intraveneuze infusie. De gemiddelde (± SD) en

mediane dosis RIXUBIS in deze analyseset volgens protocol (n=25) was

respectievelijk 74,69±2,37 en 74,25 IE/kg, met een bereik van 71,27 tot 79,38 IE/kg. De

farmacokinetische parameters werden berekend op basis van metingen van de factor IX-activiteit in

bloedmonsters die werden verkregen tot maximaal 72 uur na elke infusie.

De farmacokinetische evaluatie van RIXUBIS werd herhaald in een open-label, niet-gecontroleerd

onderzoek met RIXUBIS bij mannelijke patiënten die deelnamen aan het initiële farmacokinetische

cross-over-onderzoek en een profylactische behandeling kregen met RIXUBIS gedurende 26±1 weken

(gemiddelde ± SD) en in totaal ten minste 30 behandelingsdagen (ED) met RIXUBIS hadden. De

RIXUBIS-dosis in het herhaalde farmacokinetische onderzoek varieerde van 64,48 tot 79,18 IE/kg

(n=23).

Farmacokinetische parameters voor evalueerbare patiënten (analyse volgens protocol) staan vermeld

in de onderstaande tabel.

Parameter

RIXUBIS

Initieel cross-over-onderzoek

(N=25)

1067,81±238,42

1108,35 (696,07-1571,16)

RIXUBIS

Herhaalde evaluatie

(N=23)

1156,15±259,44

1170,26 (753,85-1626,81)

AUC

0-72 u

(IE.u/dl)

Gemiddelde±SD

Mediaan (bereik)

Incrementele recovery bij C

max

0,87±0,22

0,95±0,25

(IE/dl:IE/kg)

0,88 (0,53-1,35)

0,93 (0,52-1,38)

Gemiddelde±SD

Mediaan (bereik)

Halfwaardetijd (uur)

26,70±9,55

25,36±6,86

Gemiddelde±SD

24,58 (15,83-52,34)

24,59 (16,24-42,20)

Mediaan (bereik)

max

(IE/dl)

66,22±15,80

72,75±19,73

Gemiddelde±SD

68,10 (41,70-100,30)

72,40 (38,50-106,30)

Mediaan (bereik)

Gemiddelde verblijftijd (MRT,

30,82±7,26

29,88±4,16

uur)

28,93 (22,25-47,78)

29,04 (21,32-37,52)

Gemiddelde±SD

Mediaan (bereik)

ssc

(dl/kg)

2,02±0,77

1,79±0,45

Gemiddelde±SD

1,72 (1,10-3,94)

1,74 (1,12-2,72)

Mediaan (bereik)

Klaring (dl/(kg.u))

0,0644±0,0133

0,0602±0,0146

Gemiddelde±SD

0,0622 (0,0426-0,0912)

0,0576 (0,0413-0,0945)

Mediaan (bereik)

Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf 0-72 uur na infusie.

Berekend als (C

max

-uitgangswaarde factor IX) gedeeld door de dosis in IE/kg, waarbij C

max

maximale factor IX-meting na infusie is.

Het distributievolume in evenwichtstoestand

Incrementele recovery op 30 minuten na infusie is vastgesteld voor alle patiënten in het

gecombineerde fase-1/3-onderzoek op blootstellingsdag 1, bij bezoeken in week 5, 13 en 26, en bij

afronding of beëindiging van het onderzoek, indien dit niet samenviel met het bezoek in week 26. De

gegevens tonen aan dat de incrementele recovery in de loop van de tijd consistent is (zie onderstaande

tabel).

Blootstellings-

dag 1

(N=73)

Week 5

(N=71)

Week 13

(N=68)

Week 26

(N=55)

Bij afronding/

beëindiging van

het onderzoek

(N=23)

0,87±0,20

0,89

(0,52-1,32)

Incrementele

0,79±0,20

0,83±0,21

0,85±0,25

0,89±0,12

recovery 30 min

0,78

0,79

0,83

0,88

na infusie

(0,26-1,35)

(0,46-1,48) (0,14-1,47) (0,52-1,29)

(IE/dl: IE/kg)

Gemiddelde±SD

Mediaan (bereik)

Berekend als (C

30min

-uitgangswaarde factor IX) gedeeld door de dosis in IE/kg, waarbij C

30min

factor IX-meting op 30 minuten na infusie is.

Indien dit niet samenviel met het bezoek in week 26.

Pediatrische patiënten (PTP´s jonger dan 12 jaar)

Alle 23 mannelijke patiënten ondergingen een eerste farmacokinetische evaluatie van RIXUBIS in een

toestand zonder bloedingen als onderdeel van het gecombineerde fase-2/3-onderzoek bij kinderen.

Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de twee bloedafnamesequenties, om patiënten

veelvuldige bloedafnamen te besparen. De gemiddelde (± SD) en de mediane dosis RIXUBIS in

de volledige analyseset (n=23) was respectievelijk 75,50±3,016 en 75,25 IE/kg, met een bereik

van 70,0 tot 83,6 IE/kg. De farmacokinetische parameters werden berekend op basis van metingen

van de factor IX-activiteit in bloedmonsters die werden verkregen tot maximaal 72 uur na de infusie.

Farmacokinetische parameters voor alle patiënten (volledige analyseset) staan vermeld in de

onderstaande tabel.

Parameter

< 6 jaar

(N=11)

723,7 ± 119,00

717,2 (488-947)

6 - < 12 jaar

(N=12)

886,0 ± 133,66

863,7 (730-1138)

Alle

(N=23)

808,4 ± 149,14

802,9 (488-1138)

AUC

inf

(IE.u/dl)

Gemiddelde±SD

Mediaan (bereik)

Halfwaardetijd (uur)

27,67 ± 2,66

23,15 ± 1,58

25,31 ± 3,13

Gemiddelde±SD

27,28 (24,0-32,2)

22,65 (21,8-27,4)

24,48 (21,8-32,2)

Mediaan (bereik)

Gemiddelde verblijftijd

30,62 ±3,27

25,31 ± 1,83

27,85 ± 3,73

(MRT, uur)

30,08 (26,2-36,2)

24,74 (23,7-30,3)

26,77 (23,7-36,2)

Gemiddelde±SD

Mediaan (bereik)

ssb

(dl/kg)

3,22 ± 0,52

2,21 ± 0,32

2,7 ± 0,67

Gemiddelde±SD

3,16 (2,65-4,42)

2,185 (1,70-2,70)

2,69 (1,70-4,42)

Mediaan (bereik)

Klaring (dl/(kg.u))

0,1058 ± 0,01650

0,0874 ± 0,01213

0,0962 ± 0,01689

Gemiddelde±SD

0,1050 (0,081-0,144)

0,0863 (0,069-0,108) 0,0935 (0,069-0,144)

Mediaan (bereik)

Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf 0 uur tot oneindig.

Het distributievolume in evenwichtstoestand

Incrementele recovery op 30 minuten na infusie is vastgesteld voor alle patiënten in het

gecombineerde fase-2/3-onderzoek bij de eerste farmacokinetische evaluatie (blootstellingsdag 1), bij

bezoeken in week 5, 13 en 26, en bij afronding of beëindiging van het onderzoek, indien dit niet

samenviel met het bezoek in week 26. De gegevens tonen aan dat de incrementele recovery in de loop

van de tijd in alle pediatrische leeftijdsgroepen consistent is. Zie de volgende tabellen.

Incrementele recovery voor RIXUBIS op 30 minuten na infusie, beide pediatrische leeftijdsgroepen:

Incrementele

FK (ED 1)

Week 5

Week 13

Week 26

recovery 30 min

Alle

na infusie

(N=22)

(N=23)

(N=21)

(IE/dl: IE/kg)

0,67 ±0,16

0,68 ± 0,12

0,71 ± 0,13

0,72 ± 0,15

Gemiddelde±SD 0,69 (0,31 – 1,00) 0,66 (0,48 – 0,92)

0,66 (0,51-1,00) 0,734 (0,51-1,01)

Mediaan (bereik)

Berekend als (C

30min

-uitgangswaarde factor IX) gedeeld door de dosis in IE/kg, waarbij C

30min

factor IX-meting op 30 minuten na infusie is.

Incrementele recovery voor RIXUBIS op 30 minuten na infusie, pediatrische patiënten in de leeftijd

van < 6 jaar:

Incrementele

FK (ED 1)

Week 5

Week 13

Week 26

recovery 30 min

Alle

na infusie

(N=10)

(N=11)

(N=10)

(IE/dl: IE/kg)

0,59 ± 0,13

0,63 ± 0,10

0,68 ± 0,12

0,65 ± 0,13

Gemiddelde±SD

0,59 (0,31-0,75)

0,6 (0,49-0,80)

0,66 (0,51-0,84)

0,61 (0,51-0,84)

Mediaan (bereik)

Berekend als (C

30min

-uitgangswaarde factor IX) gedeeld door de dosis in IE/kg, waarbij C

30min

factor IX-meting op 30 minuten na infusie is.

Incrementele recovery voor RIXUBIS op 30 minuten na infusie, pediatrische patiënten in de leeftijd

van 6 tot

12 jaar:

Incrementele

FK (ED 1)

Week 5

Week 13

Week 26

recovery 30 min

Alle

na infusie

(N=12)

(N=11)

(IE/dl: IE/kg)

0,73 ± 0,16

0,73 ± 0,13

0,73 ± 0,14

0,8 ± 0,14

Gemiddelde±SD

0,71 (0,51-1,00)

0,70 (0,48-0,92)

0,70 (0,54 – 1,00) 0,78 (0,56-1,01)

Mediaan (bereik)

Berekend als (C

30min

-uitgangswaarde factor IX) gedeeld door de dosis in IE/kg, waarbij C

30min

factor IX-meting op 30 minuten na infusie is.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

RIXUBIS had geen trombogeen effect bij een dosis van 750 IE/kg in een konijnenmodel voor stase

(Wessler-test).

RIXUBIS tot maximaal 450 IE/kg veroorzaakte geen klinische, respiratoire of cardiovasculaire

bijwerkingen bij Java-apen.

Er werden geen onderzoeken uitgevoerd naar carcinogeniciteit, verminderde vruchtbaarheid en

ontwikkeling van de foetus.

RIXUBIS werd goed verdragen in toxiciteitonderzoeken met een enkelvoudige dosis en herhaalde

doses bij muizen, ratten en Java-apen tot maximale doses van 7500 IE/kg (enkelvoudige dosis)

en 750 IE/kg (herhaalde toediening).

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Poeder

Sucrose

Mannitol

Natriumchloride

Calciumchloride

L-histidine

Polysorbaat 80

Oplosmiddel

Gesteriliseerd water voor injecties

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden mag dit geneesmiddel niet met andere

geneesmiddelen gemengd worden.

Voor dit product mogen alleen plastic luerlock-spuiten worden gebruikt. Onjuiste dosering kan

voorkomen als gevolg van adsorptie van humane stollingsfactor IX in de interne oppervlakken van

bepaalde infusiehulpmiddelen.

6.3

Houdbaarheid

3 jaar.

Chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 3 uur bij een temperatuur

beneden de 30°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt,

tenzij de reconstitutiemethode het risico op microbiële contaminatie uitsluit. Indien het product niet

onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en bewaarcondities in gebruik de

verantwoordelijkheid van de gebruiker. Niet in de koelkast bewaren.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 30°C.

Niet in de vriezer bewaren.

Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3

6.5

Aard en inhoud van de verpakking en speciale benodigdheden voor gebruik

Eén verpakking bevat een injectieflacon met poeder (type I-glas) met een stop (butylrubber) en een

flip-offafsluiting, een injectieflacon met 5 ml oplosmiddel (type I-glas) met een stop

(chlorobutylrubber of bromobutylrubber) en een flip-offafsluiting, en een reconstitutiehulpmiddel

zonder naald (BAXJECT II).

Verpakkingsgrootte van 1 verpakking.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

RIXUBIS moet intraveneus worden toegediend na reconstitutie van het poeder met het meegeleverde

oplosmiddel.

Gebruik voor de reconstitutie alleen het oplosmiddel en het reconstitutiehulpmiddel

(BAXJECT II) die in de verpakking worden meegeleverd.

Voor de toediening is gebruik van een luerlock-spuit vereist.

Niet gebruiken als het BAXJECT II-hulpmiddel, de steriele barrière of de verpakking

beschadigd is of tekenen van beschadiging vertoont.

Reconstitutie

Pas een aseptische techniek toe

Als het product in de koelkast is opgeslagen, neemt u de injectieflacon met het

RIXUBIS-poeder en de injectieflacon met het oplosmiddel uit de koelkast en laat u deze op

kamertemperatuur komen (tussen 15°C en 30°C).

Was grondig uw handen met warm water en zeep.

Verwijder de dop van de injectieflacon met het poeder en van de injectieflacon met het

oplosmiddel.

Reinig de stoppen met een alcoholdoekje. Zet de injectieflacons op een vlak en schoon

oppervlak.

Open de BAXJECT II-verpakking door de papieren beschermfolie open te trekken zonder de

binnenzijde aan te raken (Fig. a). Neem het hulpmiddel niet uit de verpakking.

Draai de verpakking om en druk de doorzichtige plastic spike door de stop van de injectieflacon

met oplosmiddel. Houd de rand van de verpakking vast en verwijder de verpakking van de

BAXJECT II (Fig. b). Laat de blauwe dop op de BAXJECT II zitten.

De BAXJECT II is bevestigd op de injectieflacon met oplosmiddel. Draai het systeem om zodat

de injectieflacon met oplosmiddel zich bovenaan bevindt. Druk de witte plastic spike door de

stop van de injectieflacon met RIXUBIS. Door het vacuüm wordt het oplosmiddel opgezogen in

de injectieflacon met RIXUBIS (Fig. c).

Zwenk de injectieflacon voorzichtig tot alle materiaal is opgelost. Het product lost snel op

(binnen 2 minuten). Controleer of het RIXUBIS-poeder volledig is opgelost omdat anders niet

alle gereconstitueerde oplossing door het filter van het hulpmiddel zal stromen.

Gereconstitueerde geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel geïnspecteerd worden op

deeltjes en verkleuring. De oplossing moet helder of licht opaalachtig zijn. Oplossingen die

troebel zijn of neerslag bevatten, mogen niet worden gebruikt.

Fig. a

Fig. b

Fig. c

Het preparaat na reconstitutie niet opnieuw in de koelkast bewaren.

Meteen gebruiken.

Toedienen

Pas een aseptische techniek toe

Verwijder de blauwe dop van de BAXJECT II.

Geen lucht opzuigen in de injectiespuit.

Sluit

de injectiespuit aan op de BAXJECT II (Fig. d).

Draai het systeem om (de injectieflacon met gereconstitueerde oplossing moet zich bovenaan

bevinden). Trek de zuiger langzaam uit om de gereconstitueerde oplossing in de spuit op te

zuigen (Fig. e).

Koppel de spuit los.

Bevestig een vleugelnaald op de spuit. Injecteer in een ader. De oplossing moet langzaam

worden toegediend met een snelheid die de patiënt geen ongemak bezorgt en die

maximaal 10 ml per minuut mag bedragen.

Fig. d

Fig. e

Het wordt ten zeerste aanbevolen om altijd wanneer u een dosis RIXUBIS gebruikt, de naam en het

batchnummer van het product te noteren om bij te houden welke producten en productbatches u

gebruikt heeft.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Wenen

Oostenrijk

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/14/970/001

EU/1/14/970/002

EU/1/14/970/003

EU/1/14/970/004

EU/1/14/970/005

DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE

VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 19 december 2014

Datum van laatste verlenging: 14 november 2019

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF

EN FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN

LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN

DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN

VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANT

VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame stof

Takeda Manufacturing Austria AG

Uferstrasse 15

2304 Orth an der Donau

Oostenrijk

Takeda Manufacturing Singapore Pte. Ltd.

2A Woodlands Industrial Park D Street 2

Singapore 737779

Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte

Baxalta Belgium Manufacturing SA

Boulevard René Branquart 80

B-7860 Lessines

België

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de

productkenmerken, rubriek 4.2).

•

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN

DE HANDELSVERGUNNING

Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van

Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese

webportaal voor geneesmiddelen.

•

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in

module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen

RMP-updates.

Een RMP-update wordt ingediend:

•

op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;

•

steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van

het beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging

van de bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke

mijlpaal (voor geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een

minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

RIXUBIS 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

nonacog-gamma (recombinant humane stollingsfactor IX)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

1 injectieflacon: 250 IE nonacog-gamma, ongeveer 50 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: natriumchloride, sucrose, calciumchloride, histidine, mannitol, polysorbaat 80.

Oplosmiddel: gesteriliseerd water voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Inhoud: 1 injectieflacon met poeder, 1 injectieflacon met oplosmiddel, 1 BAXJECT II-hulpmiddel

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor intraveneus gebruik. Uitsluitend voor eenmalig gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Meteen gebruiken.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren beneden 30°C.

Niet in de vriezer bewaren.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Baxalta Innovations GmbH

A-1221 Wenen

Oostenrijk

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/14/970/001

13.

Lot:

BATCHNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

RIXUBIS 250

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET POEDER

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

RIXUBIS 250 IE poeder voor injectie

nonacog-gamma

IV-gebruik

WIJZE VAN TOEDIENING

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor eenmalige injectie.

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

250 IE

OVERIGE

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET OPLOSMIDDEL

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Gesteriliseerd water voor injecties

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

5 ml

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

OVERIGE

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

RIXUBIS 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

nonacog-gamma (recombinant humane stollingsfactor IX)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

1 injectieflacon: 500 IE nonacog-gamma, ongeveer 100 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: natriumchloride, sucrose, calciumchloride, histidine, mannitol, polysorbaat 80.

Oplosmiddel: gesteriliseerd water voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Inhoud: 1 injectieflacon met poeder, 1 injectieflacon met oplosmiddel, 1 BAXJECT II-hulpmiddel

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor intraveneus gebruik. Uitsluitend voor eenmalig gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Meteen gebruiken.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren beneden 30°C.

Niet in de vriezer bewaren.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Baxalta Innovations GmbH

A-1221 Wenen

Oostenrijk

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/14/970/002

13.

Lot:

BATCHNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

RIXUBIS 500

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET POEDER

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

RIXUBIS 500 IE poeder voor injectie

nonacog-gamma

IV-gebruik

WIJZE VAN TOEDIENING

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor eenmalige injectie.

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

500 IE

OVERIGE

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET OPLOSMIDDEL

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Gesteriliseerd water voor injecties

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

5 ml

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

OVERIGE

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

RIXUBIS 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

nonacog-gamma (recombinant humane stollingsfactor IX)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

1 injectieflacon: 1000 IE nonacog-gamma, ongeveer 200 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: natriumchloride, sucrose, calciumchloride, histidine, mannitol, polysorbaat 80.

Oplosmiddel: gesteriliseerd water voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Inhoud: 1 injectieflacon met poeder, 1 injectieflacon met oplosmiddel, 1 BAXJECT II-hulpmiddel

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor intraveneus gebruik. Uitsluitend voor eenmalig gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Meteen gebruiken.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren beneden 30°C.

Niet in de vriezer bewaren.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Baxalta Innovations GmbH

A-1221 Wenen

Oostenrijk

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/14/970/003

13.

Lot:

BATCHNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

RIXUBIS 1000

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET POEDER

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

RIXUBIS 1000 IE poeder voor injectie

nonacog-gamma

IV-gebruik

WIJZE VAN TOEDIENING

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor eenmalige injectie.

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

1000 IE

OVERIGE

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET OPLOSMIDDEL

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Gesteriliseerd water voor injecties

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

5 ml

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

OVERIGE

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

RIXUBIS 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

nonacog-gamma (recombinant humane stollingsfactor IX)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

1 injectieflacon: 2000 IE nonacog-gamma, ongeveer 400 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: natriumchloride, sucrose, calciumchloride, histidine, mannitol, polysorbaat 80.

Oplosmiddel: gesteriliseerd water voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Inhoud: 1 injectieflacon met poeder, 1 injectieflacon met oplosmiddel, 1 BAXJECT II-hulpmiddel

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor intraveneus gebruik. Uitsluitend voor eenmalig gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Meteen gebruiken.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren beneden 30°C.

Niet in de vriezer bewaren.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Baxalta Innovations GmbH

A-1221 Wenen

Oostenrijk

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/14/970/004

13.

Lot:

BATCHNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

RIXUBIS 2000

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET POEDER

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

RIXUBIS 2000 IE poeder voor injectie

nonacog-gamma

IV-gebruik

WIJZE VAN TOEDIENING

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor eenmalige injectie.

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

2000 IE

OVERIGE

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET OPLOSMIDDEL

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Gesteriliseerd water voor injecties

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

5 ml

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

OVERIGE

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENVERPAKKING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

RIXUBIS 3000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

nonacog-gamma (recombinant humane stollingsfactor IX)

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

1 injectieflacon: 3000 IE nonacog-gamma, ongeveer 600 IE/ml na reconstitutie met 5 ml oplosmiddel.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Hulpstoffen: natriumchloride, sucrose, calciumchloride, histidine, mannitol, polysorbaat 80.

Oplosmiddel: gesteriliseerd water voor injecties

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Inhoud: 1 injectieflacon met poeder, 1 injectieflacon met oplosmiddel, 1 BAXJECT II-hulpmiddel

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor intraveneus gebruik. Uitsluitend voor eenmalig gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Meteen gebruiken.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren beneden 30°C.

Niet in de vriezer bewaren.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Baxalta Innovations GmbH

A-1221 Wenen

Oostenrijk

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/14/970/005

13.

Lot:

BATCHNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

RIXUBIS 3000

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

PC:

SN:

NN:

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET POEDER

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

RIXUBIS 3000 IE poeder voor injectie

nonacog-gamma

IV-gebruik

WIJZE VAN TOEDIENING

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Voor eenmalige injectie.

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

3000 IE

OVERIGE

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

ETIKET INJECTIEFLACON VOOR HET OPLOSMIDDEL

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

Gesteriliseerd water voor injecties

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP:

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot:

BATCHNUMMER

5 ml

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

OVERIGE

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

RIXUBIS 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

RIXUBIS 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

RIXUBIS 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

RIXUBIS 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

RIXUBIS 3000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

nonacog-gamma (recombinant humane stollingsfactor IX)

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is RIXUBIS en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is RIXUBIS en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

RIXUBIS bevat de werkzame stof nonacog-gamma en is een stollingsfactor IX-product dat is

vervaardigd met behulp van recombinant-DNA-technologie. Factor IX is een normaal bestanddeel van

het menselijk bloed dat nodig is voor effectieve bloedstolling. RIXUBIS wordt gebruikt voor patiënten

met hemofilie B (een erfelijke bloedingsstoornis veroorzaakt door een tekort aan factor IX). Het werkt

als vervanger van de ontbrekende factor IX, waardoor het bloed van de patiënt weer kan stollen.

RIXUBIS wordt gebruikt voor de behandeling of preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie

B in elke leeftijdsgroep.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in

rubriek 6.

U bent allergisch voor hamsterproteïnen.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

RIXUBIS kan allergie-achtige overgevoeligheidsreacties veroorzaken. Stop de infusie en neem

onmiddellijk contact op met uw arts of zoek spoedeisende medische hulp als u vroege tekenen van

overgevoeligheidsreacties of allergische reacties ervaart, zoals galbulten, huiduitslag, beklemd gevoel

in de borst, piepende ademhaling, lage bloeddruk of anafylaxie (ernstige allergische reactie die moeite

met slikken en/of ademhalen, een rood of gezwollen gelaat en/of handen kan veroorzaken). Het kan

nodig zijn dat uw arts u vanwege deze reacties snel moet behandelen. Uw arts zal mogelijk ook een

bloedtest bij u afnemen om te zien of u activiteitneutraliserende antistoffen (remmers) tegen uw

geneesmiddel heeft ontwikkeld, omdat remmers zich gelijktijdig met allergieën kunnen ontwikkelen.

Patiënten met factor IX-remmers kunnen een verhoogd risico hebben op anafylaxie tijdens

toekomstige behandeling met factor IX.

Vertel uw arts direct als uw bloeding niet stopt zoals verwacht of als u merkt dat u veel meer

RIXUBIS moet gebruiken om een bloeding onder controle te houden. Uw arts zal een bloedtest bij u

afnemen om te zien of u activiteitneutraliserende antistoffen (remmers) tegen RIXUBIS heeft

ontwikkeld. Het risico op de ontwikkeling van remmers is het grootst bij patiënten die nooit eerder

zijn behandeld met een factor IX-vervangend geneesmiddel of in de vroege fase van een behandeling,

d.w.z. bij kleine kinderen.

De aanmaak van factor IX in het lichaam wordt geregeld door het factor IX-gen. Bij patiënten die een

specifieke factor IX-genmutatie hebben, zoals een aanzienlijke deletie, worden vaker factor

IX-remmers aangetroffen en ontstaan vaker allergische reacties in de vroege fase van toediening van

een factor IX-concentraat. Indien bekend is dat u een dergelijke mutatie heeft, zal uw arts u

nauwlettend observeren op tekenen van een allergische reactie.

Informeer uw arts ook als u lijdt aan een lever- of hartaandoening of als u recentelijk een zware

chirurgische ingreep heeft ondergaan, omdat hierdoor een verhoogd risico bestaat op complicaties bij

de bloedstolling (coagulatiecomplicaties).

Het optreden van nieraandoeningen (nefrotisch syndroom) is gemeld na toediening van hoge doses

factor IX aan hemofilie B-patiënten met factor IX-remmers en een voorgeschiedenis van allergische

reacties.

Het wordt ten zeerste aanbevolen om altijd wanneer u een dosis RIXUBIS gebruikt, de naam en het

batchnummer van het product te noteren om bij te houden welke producten en productbatches u

gebruikt heeft.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast RIXUBIS nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat

de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw

arts. Interacties van RIXUBIS met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of u geeft borstvoeding? Neem dan

contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Hemofilie B komt zeer zelden voor bij

vrouwen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

RIXUBIS heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

RIXUBIS bevat natrium

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het

in wezen ‘natriumvrij’ is. Afhankelijk van uw lichaamsgewicht en uw dosis RIXUBIS ontvangt u

echter mogelijk meer dan één injectieflacon. Hiermee moet rekening worden gehouden als u een

natriumarm dieet volgt.

Hoe gebruikt u dit middel?

Behandeling met RIXUBIS wordt ingesteld door een arts die ervaren is in de zorg voor patiënten met

hemofilie B.

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste

gebruik? Neem dan contact op met uw arts.

Uw arts zal beslissen welke dosis RIXUBIS u krijgt toegediend. Deze dosis en de duur van de

behandeling zullen afhangen van de ernst van uw factor IX-deficiëntie, van de locatie en de omvang

van de bloeding, van uw klinische toestand en leeftijd, en van hoe snel uw lichaam factor IX verbruikt,

wat regelmatig moet worden gecontroleerd.

RIXUBIS wordt toegediend door middel van intraveneuze infusie (IV) na reconstitutie van het poeder

met het meegeleverde oplosmiddel door uw arts of verpleegkundige. RIXUBIS kan ook als injectie

worden toegediend door uzelf of door iemand anders, maar alleen na adequate training.

Reconstitutie en toediening

Gebruik voor de reconstitutie alleen het oplosmiddel en het reconstitutiehulpmiddel (BAXJECT

II) die in de verpakking worden meegeleverd.