Temomedac 5 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temomedac 5 mg harde capsules
Temomedac 20 mg harde capsules
Temomedac 100 mg harde capsules
Temomedac 140 mg harde capsules
Temomedac 180 mg harde capsules
Temomedac 250 mg harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Temomedac 5 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 5 mg temozolomide.
Temomedac 20 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 20 mg temozolomide.
Temomedac 100 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 100 mg temozolomide.
Temomedac 140 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 140 mg temozolomide.
Temomedac 180 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 180 mg temozolomide.
Temomedac 250 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 250 mg temozolomide.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Temomedac 5 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 87 mg lactose-anhydraat.
Temomedac 20 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 72 mg lactose-anhydraat en zonnegeel FCF (E 110).
Temomedac 100 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 84 mg lactose-anhydraat.
Temomedac 140 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 117 mg lactose-anhydraat.
Temomedac 180 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 150 mg lactose-anhydraat.
Temomedac 250 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 209 mg lactose-anhydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule (capsule).
Temomedac 5 mg harde capsules
De harde capsules (lengte ongeveer 16 mm) hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee
strepen in groene inkt op de cap en met de inscriptie `T 5 mg' in groene inkt op de body.
Temomedac 20 mg harde capsules
De harde capsules (lengte ongeveer 18 mm) hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee
strepen in oranje inkt op de cap en met de inscriptie `T 20 mg' in oranje inkt op de body.
Temomedac 100 mg harde capsules
De harde capsules (lengte ongeveer 20 mm) hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee
strepen in roze inkt op de cap en met de inscriptie `T 100 mg'in roze inkt op de body.
Temomedac 140 mg harde capsules
De harde capsules (lengte ongeveer 22 mm) hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee
strepen in blauwe inkt op de cap en met de inscriptie `T 140 mg' in blauwe inkt op de body.
Temomedac 180 mg harde capsules
De harde capsules (lengte ongeveer 22 mm) hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee
strepen in rode inkt op de cap en met de inscriptie `T 180 mg' in rode inkt op de body.
Temomedac 250 mg harde capsules
De harde capsules (lengte ongeveer 22 mm) hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee
strepen in zwarte inkt op de cap en met de inscriptie `T 250 mg' in zwarte inkt op de body.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Temomedac is geïndiceerd voor gebruik bij:
·
volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom in combinatie met
radiotherapie (RT) en daarna als monotherapie
·
kinderen met een leeftijd vanaf 3 jaar, adolescenten en volwassen patiënten met maligne
glioom, zoals multiform glioblastoom of anaplastisch astrocytoom, die recidief of progressie
vertonen na standaardtherapie.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Temomedac mag uitsluitend voorgeschreven worden door artsen met ervaring in de oncologische
behandeling van hersentumoren.
Een anti-emetische behandeling kan toegediend worden (zie rubriek 4.4).
Dosering
Volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Temomedac wordt toegediend in combinatie met focale radiotherapie (combinatiebehandelingsfase),
gevolgd door tot 6 cycli temozolomide (TMZ) monotherapie (monotherapiefase).

TMZ wordt oraal toegediend in een dagelijkse dosis van 75 mg/m² gedurende 42 dagen, in combinatie
met focale radiotherapie (60 Gy toegediend in 30 fracties). Dosisreducties worden niet aanbevolen,
maar uitstel of stopzetting van de toediening van TMZ dient wekelijks bepaald te worden op basis van
hematologische en niet-hematologische toxiciteitscriteria. De TMZ toediening kan worden voortgezet
gedurende de hele combinatiebehandelingsperiode van 42 dagen (tot 49 dagen) als aan alle volgende
voorwaarden wordt voldaan:
·
absolute neutrofielentelling (ANC) 1,5 x 109/l
·
trombocytentelling 100 x 109/l
·
Common Toxicity Criteria (CTC) niet-hematologische toxiciteit Graad 1 (behalve voor
alopecia, misselijkheid en braken).
Tijdens de behandeling moet wekelijks een volledige bloedtelling verkregen worden. De toediening
van TMZ moet tijdelijk worden onderbroken of permanent worden stopgezet tijdens de
combinatiebehandelingsfase, afhankelijk van de hematologische en niet-hematologische
toxiciteitscriteria zoals aangeduid in Tabel 1.
Tabel 1. Onderbreking of stopzetting van de toediening van TMZ tijdens radiotherapie in
combinatie met TMZ
Toxiciteit
TMZ onderbreking
TMZ stopzetting
Absolute neutrofielentelling
0,5 en < 1,5 x 109/l
< 0,5 x 109/l
Trombocytentelling
10 en < 100 x 109/l
< 10 x 109/l
CTC niet-hematologische
CTC Graad 2
CTC Graad 3 of 4
toxiciteit (behalve voor
alopecia, misselijkheid, braken)
a:
Behandeling met concomitante TMZ kan worden voortgezet wanneer aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
absolute neutrofielentelling 1,5 x 109/l; trombocytentelling 100 x 109/l; CTC niet-hematologische
toxiciteit Graad 1 (behalve voor alopecia, misselijkheid, braken).
Monotherapiefase
Vier weken na beëindiging van de TMZ + RT combinatiebehandelingsfase, wordt TMZ toegediend
tot 6 cycli monotherapie. De dosis in Cyclus 1 (monotherapie) bedraagt 150 mg/m² eenmaal daags
gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder behandeling. Bij de start van Cyclus 2, wordt de
dosis verhoogd tot 200 mg/m² als de CTC niet-hematologische toxiciteit voor Cyclus 1 Graad 2 is
(behalve voor alopecia, misselijkheid en braken), als de absolute neutrofielentelling
(ANC) 1,5 x 109/l is en de trombocytentelling 100 x 109/l is. Indien de dosis niet verhoogd werd
bij Cyclus 2, mag geen dosisescalatie worden toegepast in de volgende cycli. Na dosisescalatie blijft
de dosis 200 mg/m² per dag gedurende de eerste 5 dagen van elke volgende cyclus, behalve wanneer
toxiciteit optreedt. Dosisreducties en -stopzettingen tijdens de monotherapiefase dienen te worden
toegepast volgens Tabellen 2 en 3.
Tijdens de behandeling moet een volledige bloedtelling verkregen worden op Dag 22 (21 dagen na de
eerste dosis TMZ). De dosis dient te worden verminderd of de toediening dient te worden stopgezet
volgens Tabel 3.
Tabel 2. TMZ dosisniveaus voor monotherapie
Dosisniveau
TMZ dosis
Opmerkingen
(mg/m²/dag)
-1
100
Reductie bij voorafgaande toxiciteit
0
150
Dosis tijdens Cyclus 1
1
200
Dosis tijdens Cycli 2 - 6 in afwezigheid van toxiciteit
Toxiciteit
Verminder TMZ met 1
Zet TMZ stop
dosisniveaua
Absolute neutrofielentelling
< 1,0 x 109/l
Zie voetnoot b
Trombocytentelling
< 50 x 109/l
Zie voetnoot b
CTC niet-hematologische toxiciteit
CTC Graad 3
CTC Graad 4b
(behalve voor alopecia, misselijkheid,
braken)
a:
TMZ dosisniveaus worden weergegeven in Tabel 2.
b:
TMZ moet worden stopgezet als:
·
dosisniveau -1 (100 mg/m²) nog steeds leidt tot onaanvaardbare toxiciteit
·
dezelfde Graad 3 niet-hematologische toxiciteit (behalve voor alopecia, misselijkheid, braken) recidiveert na
dosisreductie.
Volwassen patiënten en pediatrische patiënten van 3 jaar of ouder met recidiverend of progressief
maligne glioom
Een behandelingscyclus duurt 28 dagen. Patiënten die niet eerder behandeld werden met
chemotherapie krijgen oraal 200 mg/m² TMZ toegediend, eenmaal daags gedurende de eerste 5 dagen,
gevolgd door 23 dagen zonder behandeling (in totaal 28 dagen). Bij patiënten die eerder behandeld
werden met chemotherapie, bedraagt de initiële dosis 150 mg/m² eenmaal daags en wordt in de
tweede cyclus verhoogd tot 200 mg/m² eenmaal daags, gedurende 5 dagen indien er geen
hematologische toxiciteit is (zie rubriek 4.4).
Speciale patiëntengroepen
Pediatrische patiënten
Bij patiënten van 3 jaar of ouder dient TMZ alleen gebruikt te worden bij recidiverend of progressief
maligne glioom. De ervaring bij deze kinderen is zeer beperkt (zie rubrieken 4.4 en 5.1). De veiligheid
en werkzaamheid van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens
beschikbaar.
Patiënten met een lever- of nierfunctiestoornis

De farmacokinetische parameters van TMZ waren vergelijkbaar bij patiënten met een normale
leverfunctie en bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Er zijn geen gegevens
beschikbaar over de toediening van TMZ aan patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Childs
klasse C) of met een nierfunctiestoornis. Op basis van de farmacokinetische eigenschappen van TMZ
is het onwaarschijnlijk dat dosisreducties vereist zijn bij patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis of enige mate van nierfunctiestoornis. Voorzichtigheid is echter geboden wanneer
TMZ toegediend wordt aan deze patiënten.
Oudere patiënten
Uit een farmacokinetische analyse van een patiëntenpopulatie met een leeftijd van 19-78 jaar is
gebleken dat de klaring van TMZ niet wordt beïnvloed door leeftijd. Oudere patiënten (> 70 jaar)
lijken echter een verhoogd risico te lopen op neutropenie en trombocytopenie (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Temomedac harde capsules moeten in nuchtere toestand toegediend worden.
De capsules moeten in hun geheel ingeslikt worden met een glas water en mogen niet worden geopend
of fijngekauwd.
worden.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor dacarbazine (DTIC).
Ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.4).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Opportunistische infecties en reactivering van infecties
Opportunistische infecties (zoals Pneumocystis jiroveci-pneumonie) en reactivering van infecties
(zoals HBV, CMV) zijn waargenomen tijdens de behandeling met TMZ (zie rubriek 4.8).
Pneumocystis jiroveci-pneumonie
Patiënten die gelijktijdig TMZ en RT kregen in een proefonderzoek voor het aanhoudende 42-dagen
schema, vertoonden een bijzonder risico om Pneumocystis jiroveci-pneumonie (PCP) te ontwikkelen.
Profylaxe tegen PCP is daarom vereist voor alle patiënten die gelijktijdig TMZ en RT toegediend
krijgen voor de 42-dagen behandeling (met een maximum van 49 dagen), ongeacht de
lymfocytentelling. Als lymfopenie optreedt, dient profylaxe te worden voortgezet tot de lymfopenie
hersteld is tot graad 1.
PCP kan vaker voorkomen als TMZ toegediend wordt gedurende een langere behandelingsperiode.
Alle patiënten die TMZ krijgen, in het bijzonder patiënten die steroïden krijgen, dienen echter
nauwgezet gecontroleerd te worden op de ontwikkeling van PCP, ongeacht de behandelingsduur.
Gevallen van fataal respiratoir falen zijn gemeld bij patiënten die TMZ gebruiken, in het bijzonder in
combinatie met dexamethason of andere steroïden.
HBV
Hepatitis als gevolg van hepatitis B-virus (HBV-)-reactivering, in sommige gevallen met dodelijke
afloop, is gemeld. Experts op het gebied van leveraandoeningen moeten worden geraadpleegd voordat
de behandeling wordt gestart bij patiënten met een positieve hepatitis B-serologie (waaronder
patiënten met actieve hepatitis). Gedurende de behandeling moeten patiënten op passende wijze
gecontroleerd en begeleid worden.
Herpes-meningo-encefalitis
Na het in de handel brengen van het middel zijn gevallen van herpes-meningo-encefalitis (ook met
dodelijke afloop) waargenomen bij patiënten die TMZ kregen in combinatie met radiotherapie. In een
aantal gevallen kregen patiënten ook steroïden.

Bij patiënten behandeld met TMZ (zie rubriek 4.8) werd leverbeschadiging, waaronder fataal
leverfalen, gemeld. Voor aanvang van de behandeling moeten leverfunctietesten bij baseline worden
uitgevoerd. Bij een afwijkende leverfunctie moeten artsen, voordat begonnen wordt met toediening
van temozolomide, de voordelen en risico's beoordelen, inclusief het risico op fataal leverfalen. Bij
patiënten die een behandelingscyclus van 42 dagen ondergaan, moeten de leverfunctietesten
halverwege deze cyclus opnieuw uitgevoerd worden. De leverfunctie van alle patiënten moet na elke
behandelingscyclus worden gecontroleerd. Wanneer een patiënt aanzienlijke afwijkingen van de
leverfunctie vertoont, moeten artsen de voordelen en risico's van voortzetting van de behandeling
beoordelen. Levertoxiciteit kan verscheidene weken of langer na de laatste behandeling met
temozolomide optreden.
Maligniteiten
Gevallen van myelodysplastisch syndroom en secundaire tumoren, waaronder myeloïde leukemie, zijn
ook zeer zelden gemeld (zie rubriek 4.8).
Anti-emetische therapie
Misselijkheid en braken worden zeer vaak geassocieerd met TMZ.
Een anti-emetische behandeling kan voor of na toediening van TMZ toegediend worden.
Volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Anti-emetische profylaxe wordt aanbevolen vóór de initiële dosis van de combinatiebehandelingsfase
en wordt sterk aanbevolen tijdens de monotherapiefase.
Patiënten met recidiverend of progressief maligne glioom
Patiënten die ernstig (Graad 3 of 4) braken hebben ervaren in voorgaande behandelingscycli kunnen
een anti-emetische therapie nodig hebben.
Laboratoriumparameters
Met TMZ behandelde patiënten kunnen myelosuppressie krijgen, waaronder langdurige pancytopenie,
wat kan leiden tot aplastische anemie, wat in sommige gevallen een fatale afloop had. In sommige
gevallen wordt de beoordeling bemoeilijkt door blootstelling aan gelijktijdig toegediende
geneesmiddelen die in verband worden gebracht met aplastische anemie, waaronder carbamazepine,
fenytoïne en sulfamethoxazol/trimethoprim. Voordat de dosis toegediend wordt, moet aan de
volgende laboratoriumparameters voldaan zijn: ANC 1,5 x 109/l en de
bloedplaatjestelling 100 x 109/l. Een volledige bloedtelling moet verkregen worden op Dag 22
(21 dagen na de eerste dosis) of binnen 48 uur vanaf die dag, en wekelijks tot de ANC > 1,5 x 109/l en
de bloedplaatjestelling > 100 x 109/l. Als de ANC gedurende een cyclus dealt tot < 1,0 x 109/l of de
bloedplaatjestelling < 50 x 109/l is, moet bij de volgende cyclus de dosis met één niveau verlaagd
worden (zie rubriek 4.2). De dosisniveaus bedragen 100 mg/m², 150 mg/m² en 200 mg/m². De laagste
aanbevolen dosis bedraagt 100 mg/m².
Pediatrische patiënten
Er is geen klinische ervaring met het gebruik van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar. Ervaring met
oudere kinderen en adolescenten is zeer beperkt (zie rubrieken 4.2 en 5.1).

Oudere patiënten lijken een verhoogd risico te lopen op neutropenie en trombocytopenie, in
vergelijking met jongere patiënten. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer TMZ wordt
toegediend aan oudere patiënten.
Vrouwelijke patiënten
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap
te voorkomen tijdens gebruik van TMZ en tot minstens 6 maanden nadat de behandeling is beëindigd.
Mannelijke patiënten
Mannen die behandeld worden met TMZ dient aangeraden te worden minstens 3 maanden nadat de
laatste dosis is ontvangen geen kind te verwekken en vóór de behandeling advies in te winnen over
cryopreservatie van sperma (zie rubriek 4.6).
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactoseintolerantie,
Lapp-lactase-deficiëntie of glucose-galactose-malabsorptie mogen dit geneesmiddel daarom niet
gebruiken.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per harde capsule, dat wil zeggen dat het
in wezen `natriumvrij' is.

Aanvullende gegevens voor Temomedac 20 mg harde capsules
De hulpstof zonnegeel FCF (E 110) in het omhulsel van de capsule kan allergische reacties
veroorzaken.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In een afzonderlijke fase I-studie, resulteerde de toediening van TMZ met ranitidine niet in
wijzigingen in de mate van absorptie van temozolomide of de blootstelling aan zijn actieve metabolite
monomethyl-triazeno-imidazol-carboxamide (MTIC).
Toediening van TMZ met voedsel leidde tot een verlaging van Cmax met 33 % en een verlaging van de
area under the curve (AUC) met 9 %.
Aangezien niet uitgesloten kan worden dat de wijziging in Cmax klinisch significant is, moet
Temomedac
toegediend worden zonder voedsel.
Een analyse van farmacokinetische parameters van een populatie in fase II-onderzoeken wees uit dat
de gelijktijdige toediening van dexamethason, prochloorperazine, fenytoïne, carbamazepine,
ondansetron, H2-receptorantagonisten of fenobarbital de klaring van TMZ niet beïnvloedde.
Gelijktijdige toediening met valproïnezuur werd geassocieerd met een kleine maar statistisch
significante vermindering van de klaring van TMZ.
Er werden geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van TMZ op het metabolisme of de eliminatie
van andere geneesmiddelen te bepalen. Aangezien TMZ geen levermetabolisme ondergaat en een lage
proteïnebinding vertoont, is het echter onwaarschijnlijk dat het de farmacokinetiek van andere
geneesmiddelen beïnvloedt (zie rubriek 5.2).
Het gebruik van TMZ in combinatie met andere myelosuppressieve stoffen kan de kans op
myelosuppressie vergroten.

Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen. In preklinische onderzoeken met ratten en konijnen die
150 mg/m² TMZ ontvingen, werden teratogeniteit en/of foetale toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Temomedac dient niet toegediend te worden aan zwangere vrouwen. Indien het gebruik tijdens de
zwangerschap overwogen moet worden, moet de patiënt op de hoogte gebracht worden van het
potentiële risico voor de foetus.
Borstvoeding
Het is niet bekend of TMZ in de moedermelk wordt uitgescheiden; daarom moet borstvoeding worden
gestaakt tijdens behandeling met TMZ.
Vruchtbaarheid
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens gebruik van TMZ effectieve anticonceptie
gebruiken om zwangerschap te voorkomen, en tot minstens 6 maanden nadat de behandeling is
beëindigd.
Mannelijke fertiliteit
TMZ kan genotoxische effecten hebben. Daarom dienen mannen, die ermee behandeld worden
effectieve anticonceptie te gebruiken en te worden aangeraden geen kind te verwekken tot minstens
3 maanden nadat de laatste dosis is ontvangen en vóór de behandeling advies in te winnen over
cryopreservatie van sperma vanwege de mogelijkheid van irreversibele infertiliteit als gevolg van
therapie met TMZ.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
TMZ heeft een kleine invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen als
gevolg van vermoeidheid en slaperigheid (zie rubriek 4.8).

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Ervaringen uit klinische studies
Bij patiënten die in klinische onderzoeken werden behandeld met TMZ, waren de meest voorkomende
bijwerkingen misselijkheid, braken, constipatie, anorexie, hoofdpijn, vermoeidheid, convulsies en
rash. De meeste hematologische bijwerkingen werden vaak gemeld; de frequentie van Graad 3-4 bij
laboratoriumonderzoek is weergegeven na tabel 4.
Bij patinten met recidiverend en progressief glioom waren misselijkheid (43 %) en braken (36 %)
meestal Graad 1 of 2 (0-5 episodes van braken in 24 uur) en stopten ofwel vanzelf of konden
gemakkelijk onder controle gehouden worden met een standaard anti-emetische behandeling. De
incidentie van ernstige misselijkheid en braken bedroeg 4 %.
Overzicht van bijwerkingen in tabelvorm
Bijwerkingen waargenomen in klinische studies en gemeld bij gebruik van TMZ na het in de handel
systeem/orgaanklasse en frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd volgens de volgende conventie: Zeer vaak ( 1/10); Vaak ( 1/100,
< 1/10); Soms ( 1/1.000, < 1/100); Zelden ( 1/10.000, < 1/1.000); Zeer zelden (< 1/10.000); Niet
bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen iedere frequentiegroep
worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 4. Bijwerkingen bij patinten behandeld met temozolomide

Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak:
Infecties, herpes zoster, faryngitisa, orale candidiasis
Soms:
Opportunistische infectie (waaronder PCP), sepsis,
herpes-meningo-encefalitis, CMV-infectie, reactivering
van CMV, hepatitis B-virus, herpes simplex,
reactivering van infectie, wondinfectie, gastro-enteritisb
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd
Soms:
Myelodysplastisch syndroom (MDS), secundaire
maligniteiten, waaronder myeloïde leukemie
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Vaak:
Febriele neutropenie, neutropenie, trombocytopenie,
lymfopenie, leukopenie, anemie
Soms:
Geprolongeerde pancytopenie, aplastische anemie,
pancytopenie, petechiae
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak:
Allergische reactie
Soms:
Anafylaxie
Endocriene aandoeningen
Vaak:
Cushingodc
Soms:
Diabetes insipidus
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zeer vaak:
Anorexie
Vaak:
Hyperglykemie
Soms:
Hypokaliëmie, verhoogde alkalische fosfatase
Psychische stoornissen
Vaak:
Agitatie, amnesie, depressie, angst, verwarring,
insomnia
Soms:
Gedragsproblemen, emotionele labiliteit, hallucinatie,
apathie
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Convulsies, hemiparese, afasie/dysfasie, hoofdpijn
Vaak:
Ataxie, evenwichtsstoornis, verstoorde cognitie,
verminderde concentratie, verminderd bewustzijn,
duizeligheid, hypo-esthesie, verminderd geheugen,
neurologische aandoening, neuropathied, paresthesie,
somnolentie, spraakstoornis, smaakvervorming, tremor
Soms:
Status epilepticus, hemiplegie, extrapiramidale
aandoening, parosmie, afwijkende loop, hyperesthesie,
sensibele stoornis, afwijkende coördinatie
Oogaandoeningen
Vaak:
Hemianopie, wazig zien, gezichtsstoornise,
gezichtsvelduitval, diplopie, oogpijn
Soms:
Verminderde gezichtsscherpte, droge ogen
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Vaak:
Doofheidf, vertigo, tinnitus, oorpijng
Soms:
Gehoorbeschadiging, hyperacusis, otitis media
Hartaandoeningen
Soms:
Palpitatie
Bloedvataandoeningen
Vaak:
Hemorragie, longembolie, diepe veneuze trombose,
hypertensie
Soms:
Cerebrale hemorragie, overmatig blozen, opvliegers
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak:
Pneumonie, dyspneu, sinusitis, bronchitis, hoest,
bovensteluchtweginfectie
Soms:
Respiratoir falen, interstitile pneumonitis/pneumonitis,
longfibrose, neusverstopping
Maag-darmstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Diarree, constipatie, misselijkheid, braken
Vaak:
Stomatitis, abdominale pijnh, dyspepsie, dysfagie
Soms:
Abdominale distensie, fecale incontinentie, gastro-
intestinale aandoening, hemorroïden, droge mond
Lever- en galaandoeningen
Soms:
Leverfalen, leverbeschadiging, hepatitis, cholestase,
hyperbilirubinemie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer vaak:
Rash, alopecia
Vaak:
Erytheem, droge huid, pruritus
Soms:
Toxische epidermale necrolyse, Stevens-
Johnsonsyndroom, angio-oedeem, erythema multiforme,
erythroderma, huidexfoliatie, fotosensibiliteitsreactie,
urticaria, exantheem, dermatitis, toegenomen
transpiratie, afwijkende pigmentatie
Niet bekend:
Geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische
symptomen (DRESS)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak:
Myopathie, spierzwakte, artralgie, rugpijn,
skeletspierstelselpijn, myalgie
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak:
Mictiefrequentie, urine-incontinentie
Soms:
Dysurie
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Vaginale hemorragie, menorragie, amenorroe, vaginitis,
borstpijn, impotentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak:
Vermoeidheid
Vaak:
Koorts, griepachtige symptomen, asthenie, malaise, pijn,
oedeem, perifeer oedeemi
Soms:
Toestand verergerd, rigors, gezichtsoedeem,
tongverkleuring, dorst, tandaandoening
Onderzoeken
Vaak:
Verhoogde leverenzymenj, gewichtsafname,
gewichtstoename
Soms:
Verhoogde gamma-glutamyltransferase
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
Vaak:
Bestralingsletselk
a Waaronder faryngitis, nasofaryngeale faryngitis, streptokokkenfaryngitis
b Waaronder gastro-enteritis, virale gastro-enteritis
c Waaronder cushingod, syndroom van Cushing
d Waaronder neuropathie, perifere neuropathie, polyneuropathie, perifere sensorische neuropathie,
perifere motorische neuropathie
e Waaronder afgenomen gezichtsvermogen, oogaandoening
f Waaronder doofheid, bilaterale doofheid, neurosensorische doofheid, unilaterale doofheid
g Waaronder oorpijn, oorongemak
h Waaronder abdominale pijn, pijn laag in de onderbuik, bovenbuikpijn, abdominaal ongemak
i Waaronder perifeer oedeem, perifere zwelling
j Waaronder verhoogde leverfunctietest, verhoogde alanine-aminotransferase, verhoogde
aspartaataminotransferase, verhoogde leverenzymen
k Waaronder bestralingsletsel, huidletsel ten gevolge van bestraling
Waaronder gevallen met dodelijke afloop
Onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Laboratoriumresultaten
Myelosuppressie (neutropenie en trombocytopenie), een bekende dosis-limiterende toxiciteit voor de
meeste cytotoxische stoffen, waaronder TMZ, werd waargenomen. Wanneer laboratoriumafwijkingen
en bijwerkingen werden samengenomen voor de combinatie- en monotherapiebehandelingsfasen,
werden Graad 3 of Graad 4 neutrofielenafwijkingen, waaronder neutropenie, waargenomen bij 8 %
van de patiënten. Graad 3 of Graad 4 trombocytenafwijkingen, waaronder trombocytopenie, werden
waargenomen bij 14 % van de patiënten die TMZ kregen.

Recidiverend of progressief maligne glioom
Laboratoriumresultaten
Graad 3 of 4 trombocytopenie en neutropenie deden zich voor bij respectievelijk 19 % en 17 % van de
patiënten die behandeld werden voor maligne glioom. Dit leidde tot hospitalisatie en/of stopzetting
van TMZ bij respectievelijk 8 % en 4 % van de patiënten. Myelosuppressie was voorspelbaar (meestal
binnen de eerste paar cycli, met een nadir tussen Dag 21 en Dag 28), en herstel trad snel in, meestal
binnen 1 - 2 weken. Er werden geen aanwijzingen voor een cumulatieve myelosuppressie
waargenomen. De aanwezigheid van trombocytopenie kan het risico op bloeding verhogen, de
aanwezigheid van neutropenie of leukopenie kan het risico op infecties verhogen.

Een farmacokinetische populatie-analyse van klinische studies omvatte 101 vrouwelijke en
169 mannelijke patiënten voor wie nadir neutrofielentellingen beschikbaar waren en 110 vrouwelijke
en 174 mannelijke patiënten voor wie nadir bloedplaatjestellingen beschikbaar waren. Er waren
hogere percentages van Graad 4 neutropenie (ANC < 0,5 x 109/l), 12 % vs 5 %, en trombocytopenie
(< 20 x 109/l), 9 % vs 3 %, bij vrouwen vs mannen in de eerste behandelingscyclus. In een
databestand van 400 patiënten met recidiverend glioom, kwam Graad 4 neutropenie voor bij 8 % van
de vrouwelijke patiënten vs 4 % van de mannelijke patiënten en Graad 4 trombocytopenie bij 8 % van
de vrouwelijke patiënten vs 3 % van de mannelijke patiënten in de eerste behandelingscyclus. In een
studie met 288 patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom, kwam Graad 4
neutropenie voor bij 3 % van de vrouwelijke patiënten vs 0 % van de mannelijke patiënten en Graad 4
trombocytopenie bij 1 % van de vrouwelijke patiënten vs 0 % van de mannelijke patiënten in de eerste
behandelingscyclus.
Pediatrische patiënten
Oraal TMZ is onderzocht bij pediatrische patiënten (leeftijd 3 - 18 jaar) met recidiverend
hersenstamglioom of recidiverend hooggradig astrocytoom, bij een behandelingsschema van dagelijks
5 dagen lang om de 28 dagen. Hoewel de gegevens beperkt zijn, is de verdraagbaarheid bij kinderen
naar verwachting vergelijkbaar met die bij volwassenen. De veiligheid van TMZ bij kinderen jonger
dan 3 jaar is niet vastgesteld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Doses van 500, 750, 1.000 en 1.250 mg/m² (totale dosis per cyclus gedurende 5 dagen) werden
klinisch geëvalueerd bij patiënten. Dosis-gelimiteerde toxiciteit was hematologisch en werd gemeld
bij elke dosis, maar er wordt verwacht dat ze ernstiger is bij hogere doses. Een overdosis van
10.000 mg (totale dosis in één cyclus, gedurende 5 dagen) werd genomen door één enkele patiënt en
de gerapporteerde bijwerkingen waren pancytopenie, pyrexie, multi-orgaan falen en dood. Er zijn
meldingen van patiënten die de aanbevolen dosis langer dan 5 dagen behandeling hebben genomen
(tot 64 dagen) bij wie bijwerkingen optraden waaronder beenmergsuppressie, met of zonder infectie,
die in sommige gevallen ernstig en aanhoudend was en tot de dood leidde. In geval van een overdosis
is een hematologische evaluatie noodzakelijk. Indien nodig moeten ondersteunende maatregelen
genomen worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Antineoplastische agentia - Andere alkylerende stoffen
ATC-code: L01A X 03.
Werkingsmechanisme
Temozolomide is een triazeen dat bij fysiologische pH een snelle chemische conversie ondergaat tot
de actieve verbinding monomethyl-triazenoimidazol-carboxamide (MTIC). Er wordt verondersteld dat
de cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de alkylering op de O6-positie van
guanine met een bijkomende alkylering die eveneens voorkomt op de N7-positie. Er wordt
methyladduct impliceren.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Een totaal aantal van 573 patiënten werd gerandomiseerd om TMZ + RT (n = 287) of RT alleen
(n = 286) te krijgen. Patiënten uit de TMZ + RT-arm kregen gelijktijdig TMZ (75 mg/m²) eenmaal
daags, te beginnen vanaf de eerste dag met RT tot de laatste dag met RT, gedurende 42 dagen (met
een maximum van 49 dagen). Dit werd gevolgd door TMZ monotherapie (150 ­ 200 mg/m²) op
Dag 1 - 5 van elke 28-dagen cyclus tot 6 cycli, te beginnen vanaf 4 weken na de stopzetting van RT.
Patiënten in de controlearm kregen enkel RT. Pneumocystis jiroveci-pneumonie (PCP) profylaxe was
vereist tijdens RT en gecombineerde TMZ -therapie.
TMZ werd toegediend als rescuetherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57 %) uit
de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22 %) uit de TMZ + RT-arm.
De hazard ratio (HR) voor overall survival bedroeg 1,59 (95 % BI voor HR = 1,33 -1 ,91) met een log
rang p < 0,0001 in het voordeel van de TMZ -arm. De geschatte kans op overleving van 2 jaar of meer
(26 % vs 10 %), is hoger voor de RT + TMZ -arm. De toevoeging van gelijktijdig TMZ aan RT,
gevolgd door TMZ monotherapie bij de behandeling van patiënten met onlangs gediagnosticeerd
multiform glioblastoom vertoonde een statistisch significante verbetering van de overall survival (OS)
in vergelijking met RT alleen
(Afbeelding 1
).

Afbeelding 1 Kaplan-Meier curves voor overall survival (Intent to Treat-populatie)
De resultaten van het onderzoek waren niet consistent bij de subgroep patiënten met een slechte
performance status (WHO PS = 2, n = 70), waarbij overall survival en tijd tot progressie dezelfde
waren in beide armen. Er blijken echter geen onaanvaardbare risico's aanwezig te zijn bij deze
patiëntengroep.
Recidiverend of progressief maligne glioom
De gegevens over de klinische werkzaamheid bij patiënten met een multiform glioblastoom
(Karnofsky performance status [KPS] 70), progressief of recidiverend na chirurgische ingreep en
vergelijkend onderzoek met 138 patiënten (29 % daarvan kreeg eerder chemotherapie), en het andere
onderzoek was een gerandomiseerd actief-gecontroleerd referentieonderzoek van TMZ vs
procarbazine met in totaal 225 patiënten (67 % daarvan werd eerder behandeld met chemotherapie
gebaseerd op nitroso-ureumderivaten). In beide onderzoeken was de progressie-vrije overleving
(PFS), gedefinieerd door MRI-scans of neurologische verslechtering, het primaire eindpunt. In het
niet-vergelijkende onderzoek was de PFS na 6 maanden 19 %, de mediaan van progressie-vrije
overleving bedroeg 2,1 maanden en de mediaan van de overall survival 5,4 maanden. Het objectieve
responspercentage (ORR), gebaseerd op MRI-scans, bedroeg 8 %.
In het gerandomiseerde actief-gecontroleerd onderzoek was de PFS na 6 maanden significant beter
voor TMZ dan voor procarbazine (respectievelijk 21 % vs. 8 %-chi-kwadraat p = 0,008) met een
mediane PFS van respectievelijk 2,89 en 1,88 maanden (log rang p = 0,0063). De mediane overleving
bedroeg respectievelijk 7,34 en 5,66 maanden voor TMZ en procarbazine (log rang p = 0,33). Na
6 maanden was het aantal overlevende patiënten significant hoger bij de TMZ -arm (60 %) dan bij de
procarbazinegroep (44 %) (chi-kwadraat p = 0,019). Bij patiënten die eerder behandeld werden met
chemotherapie werd een voordeel vastgesteld bij patiënten met een KPS 80.
De gegevens over de tijd tot verslechtering van de neurologische status zijn gunstiger voor TMZ in
vergelijking met procarbazine, evenals de gegevens over de tijd tot verslechtering van de performance
status (daling tot een KPS van < 70 of een daling met minstens 30 punten). De mediane tijden voor
progressie bij deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor
procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
Recidiverend anaplastisch astrocytoom
In een multicenter, prospectief fase II-onderzoek naar de veiligheid en de werkzaamheid van oraal
TMZ voor de behandeling van patiënten met anaplastisch astrocytoom bij een eerste terugval, bedroeg
de 6 maanden PFS 46 %. De mediane PFS bedroeg 5,4 maanden. De mediaan van de overall survival
bedroeg 14,6 maanden. Het responspercentage, gebaseerd op de centrale gerecenseerde evaluatie,
bedroeg 35 % (13 CR en 43 PR) voor de Intent to Treat-populatie (ITT) n = 162. Bij 43 patiënten
werd gerapporteerd dat de ziekte stabiel was. De 6 maanden gebeurtenisvrije overleving voor de ITT-
populatie bedroeg 44 % met een mediane gebeurtenisvrije overleving van 4,6 maanden, wat
vergelijkbaar was met de resultaten van progressievrije overleving. Bij de populatie met een geschikte
histologie waren de resultaten van de werkzaamheid vergelijkbaar. Het bereiken van een
radiologische objectieve respons of het behouden van progressie-vrije status werd zeer sterk
geassocieerd met de gehandhaafde of verbeterde kwaliteit van leven.
Pediatrische patiënten
Oraal TMZ is onderzocht bij pediatrische patiënten (leeftijd 3 - 18 jaar) met een recidiverend
hersenstamglioom of recidiverend hoge graad astrocytoom, in een dagelijks doseringsschema
gedurende 5 dagen elke 28 dagen. Tolerantie voor TMZ is vergelijkbaar met die bij volwassenen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding
3-methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC). MTIC wordt spontaan gehydrolyseerd tot
5-amino-imidazol-4-carboxamide (AIC), een bekend intermedium bij de biosynthese van purine en
nucleïnezuur, en tot methylhydrazine, dat verondersteld wordt de actieve alkylerende verbinding te
zijn. Er wordt aangenomen dat de cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de DNA-
alkylering, voornamelijk op de O6- en N7-posities van guanine. Met betrekking tot de AUC van TMZ
bedraagt de blootstelling aan MTIC en AIC respectievelijk ~ 2,4 % en 23 %. In vivo was de t½ van
MTIC gelijk aan die van TMZ, namelijk 1,8 uur.

Na orale toediening aan volwassen patiënten wordt TMZ snel geabsorbeerd met piekconcentraties die
al 20 minuten na inname worden bereikt (gemiddelde tijd tussen 0,5 en 1,5 uur). Na orale toediening
van 14C-gelabeld TMZ bedroeg de gemiddelde fecale excretie van 14C gedurende 7 dagen na de
inname 0,8 %, hetgeen wijst op een volledige absorptie.
Distributie
TMZ vertoont een lage proteïnebinding (10 % tot 20 %) en er wordt daarom niet verwacht dat het
reageert met sterk aan eiwit gebonden stoffen.
PET-onderzoeken bij de mens en preklinische gegevens suggereren dat TMZ de bloed-hersenbarrière
snel passeert en aanwezig is in de liquor cerebrospinalis. Penetratie in de liquor cerebrospinalis werd
bevestigd bij één patiënt; de AUC van TMZ in de liquor cerebrospinalis was ongeveer 30 % van die
in het plasma, wat overeenkomt met gegevens uit dierproeven.
Eliminatie
De halfwaardetijd (t1/2) in het plasma is ongeveer 1,8 uur. De voornaamste eliminatieweg van 14C is
renaal. Na orale toediening werd ongeveer 5 % tot 10 % van de dosis ongewijzigd teruggevonden in
de urine gedurende 24 uur en de rest werd uitgescheiden als temozolomidezuur, 5-amino-imidazol-
4-carboxamide (AIC) of niet-geïdentificeerde polaire metabolieten.
De plasmaconcentraties stijgen met de dosis. De plasmaklaring, het distributievolume en de
halfwaardetijd zijn onafhankelijk van de dosis.
Speciale patiëntengroepen
Analyse van de op populaties gebaseerde farmacokinetische gegevens van TMZ toonde aan dat de
plasmaklaring van TMZ onafhankelijk was van de leeftijd, de nierfunctie of het gebruik van tabak. In
een afzonderlijk farmacokinetisch onderzoek waren de farmacokinetische profielen van het plasma bij
patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis vergelijkbaar met de profielen van patiënten
met een normale leverfunctie.
Pediatrische patiënten vertoonden een hogere AUC dan volwassen patiënten; de maximaal
verdraagbare dosis (MTD) bedroeg echter 1000 mg/m² per cyclus zowel bij kinderen als volwassenen.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken gedurende één cyclus (5 dagen inname, 23 dagen zonder behandeling), 3 en
6 cycli werden uitgevoerd bij ratten en honden. De belangrijkste doelorganen voor de toxiciteit waren
het beenmerg, het lymforeticulair systeem, de testes, het maag-darmkanaal, en, bij hogere doses, die
letaal waren bij 60 % tot 100 % van de geteste ratten en honden, trad degeneratie van de retina op. De
toxiciteit bleek grotendeels reversibel te zijn, behalve bijwerkingen op het mannelijke
voortplantingsstelsel en de retinadegeneratie. Aangezien de doses die retinadegeneratie veroorzaakten
in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken,
werd deze bevinding niet als klinisch relevant beschouwd.
TMZ is een embryotoxische, teratogene en genotoxische alkylerende stof. TMZ is toxischer voor de
rat en de hond dan voor de mens en de klinische dosis benadert de minimum letale dosis bij ratten en
honden. Dosisafhankelijke reducties van leukocyten en bloedplaatjes lijken gevoelige indicatoren te
zijn voor toxiciteit. Een verscheidenheid aan neoplasmata, inclusief mammacarcinomen,
keratoacanthoom van de huid en basaalceladenoom werden waargenomen in de onderzoeken met
ratten gedurende 6 cycli, terwijl er geen tumoren of pre-neoplastische wijzigingen vastgesteld werden
bij onderzoeken met honden. Ratten lijken bijzonder gevoelig te zijn voor de oncogene effecten van
incubatietijd is zeer kort, zelfs voor een alkylerende stof.
De resultaten van de Ames/salmonella-test en de humane perifere bloedlymfocytentest (HPBL) voor
chromosoomafwijkingen toonden een positieve mutagene respons aan.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsule inhoud
Watervrij lactose
Natriumzetmeelglycolaat type A
Watervrij colloïdaal siliciumdioxide
Wijnsteenzuur
Stearinezuur
Omhulsel van de capsule
Gelatine
Titaandioxide (E 171)
Drukinkt
Temomedac 5 mg harde capsules
Schellak
Propyleenglycol
Titaandioxide (E 171)
Geel ijzeroxide (E 172)
Indigokarmijn (E 132)
Temomedac 20 mg harde capsules
Schellak
Propyleenglycol
Titaandioxide (E 171)
Zonnegeel FCF (E 110)
Temomedac 100 mg harde capsules
Schellak
Propyleenglycol
Rood ijzeroxide (E 172)
Geel ijzeroxide (E 172)
Titaandioxide (E 171)
Temomedac 140 mg harde capsules
Schellak
Propyleenglycol
Indigokarmijn (E 132)
Temomedac 180 mg harde capsules
Schellak
Propyleenglycol
Rood ijzeroxide (E 172)
Schellak
Zwart ijzeroxide (E 172)
Propyleenglycol

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De fles zorgvuldig gesloten houden.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Amberkleurige glazen fles met witte polypropyleensluiting, die voor kinderen moeilijk te openen is,
en voorzien van een polyethyleenafdichting die 5 of 20 capsules bevatten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
De capsules dienen niet te worden geopend. Indien een capsule beschadigd raakt, moet contact van de
poederinhoud met de huid of slijmvliezen worden voorkomen. Indien Temomedac
in aanraking komt
met de huid of slijmvliezen, dienen deze onmiddellijk en grondig met zeep en water te worden
gewassen.
Patiënten moeten het advies krijgen om de capsules buiten het zicht en bereik van kinderen te houden,
bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname kan voor kinderen dodelijk zijn.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/605/001-012
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 januari 2010.
Datum van laatste verlenging: 18 juli 2014.
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

·
Risk Management Plan (RMP-)
Niet van toepassing.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temomedac 5 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 5 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/605/001
EU/1/09/605/002
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temomedac 5 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
PC
SN
NN

DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temomedac 20 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 20 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose, zonnegeel FCF (E 110). Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/605/003
EU/1/09/605/004
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temomedac 20 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
PC
SN
NN

DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temomedac 100 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 100 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/605/005
EU/1/09/605/006
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temomedac 100 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
PC
SN
NN

DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temomedac 140 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 140 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/605/007
EU/1/09/605/008
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temomedac 140 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
PC
SN
NN

DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temomedac 180 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 180 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/605/009
EU/1/09/605/010
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temomedac 180 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
PC
SN
NN

DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temomedac 250 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 250 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/605/011
EU/1/09/605/012
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temomedac 250 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temomedac 5 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE

WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temomedac 20 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE

WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temomedac 100 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE

WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temomedac 140 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE

WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temomedac 180 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE

WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temomedac 250 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE

B. BIJSLUITER


Temomedac 5 mg harde capsules
Temomedac 20 mg harde capsules
Temomedac 100 mg harde capsules
Temomedac 140 mg harde capsules
Temomedac 180 mg harde capsules
Temomedac 250 mg harde capsules
temozolomide

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
·
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
·
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
·
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen,ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
·
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Temomedac en waarvoor wordt dit middel ingenomen?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Temomedac en waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Temomedac bevat een geneesmiddel dat temozolomide wordt genoemd. Dit geneesmiddel werkt tegen
tumoren.
Temomedac wordt gebruikt voor de behandeling van specifieke vormen van hersentumor:
·
bij volwassenen met pas gediagnosticeerd multiform glioblastoom. Temomedac wordt eerst
gebruikt in combinatie met bestraling (combinatiebehandelingsfase) en daarna afzonderlijk
(monotherapiefase).
·
bij kinderen van 3 jaar en ouder en volwassenen met maligne glioom, zoals multiform
glioblastoom of anaplastisch astrocytoom. Temomedac wordt voor deze tumoren gebruikt als ze
terugkomen of verergeren na standaardbehandeling.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
·
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
·
U heeft een allergische reactie heeft gehad op dacarbazine (een antikankermiddel, soms DTIC
genoemd). Tekenen van allergische reactie omvatten een jeukerig gevoel, benauwdheid of een
fluitende ademhaling, zwelling van gezicht, lippen, tong of keel.
·
Als sommige typen bloedcellen ernstig in aantal verminderd zijn (myelosuppressie), zoals een
lage bloedtelling van uw witte bloedcellen en bloedplaatjes. Deze bloedcellen zijn belangrijk
om infecties tegen te gaan en voor een goede bloedstolling. Uw arts zal uw bloed controleren
om er zeker van te zijn dat u genoeg van deze cellen heeft voordat u begint aan de behandeling.
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt
·
aangezienu nauwgezet gecontroleerd moet worden op de ontwikkeling van een ernstige vorm
van pneumonie, Pneumocystis jiroveci-pneumonie (PCP) genoemd als u een patiënt bent die
pas gediagnosticeerd is (multiform glioblastoom) kunt u 42 dagen Temomedac krijgen in
combinatie met bestraling. In dit geval zal uw arts u ook een geneesmiddel voorschrijven om
deze vorm van pneumonie (PCP) te helpen voorkomen.
·
als u nu mogelijk een hepatitis B-infectie heeft of dit ooit heeft gehad. Dit is omdat Temomedac
ervoor kan zorgen dat de hepatitis B opnieuw actief wordt, wat in sommige gevallen fataal kan
zijn. Patiënten zullen door hun arts zorgvuldig gecontroleerd worden op tekenen van deze
infectie voordat de behandeling wordt begonnen.
·
als u voor de start van de behandeling lage bloedtellingen heeft van rode bloedcellen (anemie),
witte bloedcellen en bloedplaatjes, of bloedstollingsproblemen heeft, of dit tijdens de
behandeling ontwikkelt. Uw arts kan beslissen de dosis te verminderen, uw behandeling te
onderbreken, stoppen of wijzigen. U kunt ook andere behandelingen nodig hebben. In sommige
gevallen kan het nodig zijn om de behandeling met Temomedac te stoppen.
·
Uw bloed zal tijdens de behandeling regelmatig getest worden om de bijwerkingen van
Temomedac op uw bloedcellen te controleren.
·
aangezien u een klein risico loopt op andere veranderingen in de bloedcellen, waaronder
leukemie.
·
als u last heeft van misselijkheid (misselijk gevoel in uw maag) en/of braken, hetgeen zeer vaak
voorkomende bijwerkingen van Temomedac zijn (zie rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen'), kan
uw arts u een geneesmiddel (een anti-emeticum) voorschrijven om het braken te helpen
voorkomen.
·
als u veel braakt voor of tijdens de behandeling, vraag dan uw arts wat het beste tijdstip is
waarop u Temomedac kunt innemen totdat het braken onder controle is. Als u braakt na het
innemen van uw dosis, neem dan geen tweede dosis in op dezelfde dag.
·
als u koorts of verschijnselen van een infectie ontwikkelt, neem dan onmiddellijk contact op
met uw arts.
·
als u ouder bent dan 70 jaar, kunt u sneller last hebben van infecties, blauwe plekken of
bloedingen.
·
als u lever- of nierproblemen heeft, moet uw dosis Temomedac mogelijk aangepast worden.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen jonger dan 3 jaar omdat dit niet onderzocht is. Er zijn
beperkte gegevens bij patiënten ouder dan 3 jaar die Temomedac hebben gebruikt.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Temomedac nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat
de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Dit is omdat u tijdens de zwangerschap niet met
Temomedac mag worden behandeld tenzij nadrukkelijk aangegeven door uw arts.
Doeltreffende anticonceptieve voorzorgsmaatregelen moeten worden getroffen door vrouwelijke
patiënten die zwanger kunnen worden tijdens de behandeling met Temomedac en ook minstens
6 maanden na beëindiging van de behandeling.
U moet stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de periode dat u behandeld wordt met
Temomedac.
Temomedac kan blijvende onvruchtbaarheid veroorzaken. Mannelijke patiënten moeten tot minstens
3 maanden na afloop van de behandeling effectieve anticonceptie toepassen en geen kind verwekken.
Het wordt aanbevolen om vóór behandeling advies in te winnen over het opslaan van sperma.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Temomedac kunt u zich moe of slaperig voelen. Rijd in dat geval niet, gebruik geen
gereedschappen of machines en fiets niet totdat u weet welk effect dit geneesmiddel op u heeft (zie
rubriek 4).

Temomedac bevat lactose
Temomedac bevat lactose (een soort suiker). Als uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.

Temomedac bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per harde capsule, dat wil zeggen dat het
in wezen `natriumvrij' is.
Aanvullende gegevens voor Temomedac 20 mg harde capsules
De hulpstof zonnegeel FCF (E 110) in het omhulsel van de capsule kan allergische reacties
veroorzaken.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering en duur van de behandeling
Uw arts zal uw dosis Temomedac bepalen. Deze is gebaseerd op uw omvang (lengte en gewicht) en of
u een terugkerende tumor heeft en in het verleden al een chemotherapiebehandeling heeft gekregen.
U kunt andere geneesmiddelen (anti-emetica) krijgen die u voor en/of na inname van Temomedac
moet innemen om misselijkheid en braken te voorkomen of onder controle te houden.
Patiënten met pas gediagnosticeerd multiform glioblastoom:
Als u een patiënt bent die pas gediagnosticeerd is, zal de behandeling in twee fasen plaatsvinden:
·
eerst behandeling in combinatie met bestraling (combinatiebehandelingsfase)
·
gevolgd door behandeling met alleen Temomedac (monotherapiefase).
Gedurende de combinatiebehandelingsfase, zal uw arts Temomedac opstarten met een dosis van
75 mg/m² (gebruikelijke dosering). U moet deze dosis elke dag innemen gedurende 42 dagen (tot
49 dagen) in combinatie met bestralingstherapie. De dosis Temomedac kan uitgesteld of stopgezet
worden afhankelijk van uw bloedtellingen en de manier waarop u het geneesmiddel verdraagt tijdens
de combinatiebehandelingsfase.
Als de bestralingstherapie beëindigd is, zult u de behandeling gedurende 4 weken onderbreken. Dit zal
uw lichaam de kans geven om te herstellen.
Daarna begint u met de monotherapiefase.
Gedurende de monotherapiefase, zullen de dosering en de wijze waarop u Temomedac inneemt anders
zijn. Uw arts zal uw precieze dosis bepalen. Er kunnen tot 6 behandelingsperioden (cycli) zijn. Elke
duurt 28 dagen. U moet uw nieuwe dosis Temomedac afzonderlijk innemen gedurende de eerste
5 dagen ('doseerdagen') van elke cyclus. De eerste dosis zal 150 mg/m² bedragen. Daarna neemt u
23 dagen geen Temomedac in. Hierdoor komt u tot een behandelingscyclus van 28 dagen.
Na Dag 28 begint de volgende cyclus. U neemt Temomedac opnieuw eenmaal per dag gedurende
5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder Temomedac. De dosis Temomedac kan worden aangepast,
verdraagt tijdens elke behandelingscyclus.
Patiënten met terugkerende of verergerde tumoren (maligne glioom, zoals multiform glioblastoom of
anaplastisch astrocytoom) die uitsluitend Temomedac innemen
Een behandelingscyclus met Temomedac duurt 28 dagen.
U neemt alleen Temomedac eenmaal per dag ain gedurende de eerste 5 dagen. Deze dagelijkse dosis
is afhankelijk van of u in het evrleden wel of niet een chemotherapiebehandeling heeft gekregen.
Als u niet eerder met chemotherapie behandeld werd, zal u uw eerste dosis Temomedac 200 mg/m²
eenmaal per dag gedurende de eerste 5 dagen zijn. Als u eerder met chemotherapie behandeld werd,
zal u uw eerste dosis Temomedac 150 mg/m² eenmaal per dag gedurende de eerste 5 dagen zijn.
Daarna neemt u 23 dagen geen Temomedac in. Hierdoor komt u tot een behandelingscyclus van
28 dagen.
Na Dag 28 begint de volgende cyclus. U ontvangt Temomedac opnieuw eenmaal per dag gedurende
5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder Temomedac.
Voor elke behandelingscyclus zal uw bloed worden getest om te zien of de dosis Temomedac
aangepast moet worden. Afhankelijk van de resultaten van uw bloedtest, kan uw arts uw dosis
aanpassen voor de volgende cyclus.
Hoe neemt u Temomedac in?
Neem de voorgeschreven dosis Temomedac eenmaal per dag in, bij voorkeur elke dag op hetzelfde
tijdstip, in.
Neem de capsules in op een lege maag; bijvoorbeeld tenminste één uur voordat u van plan bent te
gaan ontbijten. Slik de capsule(s) in zijn geheel door met een glas water. De capsule niet openen,
fijnmaken of erop kauwen. Vermijd contact van het poeder met uw huid, ogen of neus als een capsule
beschadigd raakt. Als u per ongeluk wat poeder in uw ogen of neus krijgt, spoel het gebied dan met
water.
Afhankelijk van de voorgeschreven dosis, kan het zijn dat u meer dan één capsule tegelijk moet
nemen, eventueel van verschillende sterktes (hoeveelheid werkzame stof, in mg). De kleur en
markering van de capsule is verschillend voor elke sterkte (zie onderstaande tablet.
Sterkte
Kleur/inscriptie
Temomedac 5 mg
twee strepen in groene inkt op de cap en de inscriptie
'T 5 mg' in groene inkt op de body
Temomedac 20 mg
twee strepen in oranje inkt op de cap en de inscriptie
'T 20 mg' in oranje inkt op de body
Temomedac 100 mg
twee strepen in roze inkt op de cap en de inscriptie
'T 100 mg' in roze inkt op de body
Temomedac 140 mg
twee strepen in blauwe inkt op de cap en de inscriptie
'T 140 mg' in blauwe inkt op de body
Temomedac 180 mg
twee strepen in rode inkt op de cap en de inscriptie
'T 180 mg' in rode inkt op de body
Temomedac 250 mg
twee strepen in zwarte inkt op de cap en de inscriptie
'T 250 mg' in zwarte inkt op de body
U moet het volgende goed begrijpen en onthouden:
·
het aantal capsules dat u elke doseerdag moet innemen. Vraag uw arts of apotheker het op te
schrijven (inclusief de kleur).
·
welke dagen uw doseerdagen zijn.
Bekijk de dosis opnieuw met uw arts telkens als u een nieuwe cyclus start, omdat deze kan verschillen
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Vergissingen bij het innemen van
dit geneesmiddel kunnen ernstige gevolgen hebben voor de gezondheid.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u per ongeluk meer Temomedac capsules inneemt dan u is voorgeschreven, neem dan
onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem de overgeslagen dosis zo snel mogelijk in op dezelfde dag. Als er een hele dag voorbij is,
raadpleeg dan uw arts. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen tenzij uw arts dat
aangeeft.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Neem
onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van één van het volgende:
·
een ernstige allergische (overgevoeligheids) reactie (netelroos, piepende ademhaling of andere
ademhalingsmoeilijkheden)
·
ongecontroleerd bloeden
·
stuipen (convulsies)
·
koorts
·
koude rillingen
·
ernstige hoofdpijn die niet overgaat.
De behandeling met Temomedac kan een vermindering van bepaalde bloedcellen tot gevolg hebben.
Dit kan ertoe leiden dat u meer blauwe plekken of bloedingen, bloedarmoede (een tekort aan rode
bloedcellen), koorts en een verminderde weerstand tegen infecties heeft. De vermindering van het
aantal bloedcellen is gewoonlijk van voorbijgaande aard. In sommige gevallen kan deze aanhouden en
leiden tot een ernstige vorm van anemie (aplastische anemie). Uw arts zal uw bloed regelmatig
controleren op wijzigingen en zal bepalen of een specifieke behandeling nodig is. In sommige
gevallen zal uw dosis Temomedac verminderd of de behandeling stopgezet worden.
Andere bijwerkingen die gemeld zijn, worden hieronder vermeld:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
gebrek aan eetlust, moeilijk kunnen spreken, hoofdpijn
braken, misselijkheid, diarree, verstopping
huiduitslag, haaruitval
vermoeidheid

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
infecties, infecties in de mond
vermindering van het aantal bloedcellen (neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie)
allergische reactie
verhoogde bloedsuikerspiegel
geheugenstoornis, depressie, angst, verwardheid, niet in slaap kunnen vallen of in slaap blijven
verstoorde coördinatie en balans
zich moeilijk kunnen concentreren, veranderde geestelijke toestand of alertheid,
vergeetachtigheid
duizeligheid, verstoorde gewaarwordingen, tintelend gevoel, beven, abnormale smaak
gedeeltelijk gezichtsverlies, abnormaal zien, dubbel zien, pijnlijke ogen
doofheid, oorsuizen, oorpijn
bloedstolsel in de longen of benen, hoge bloeddruk
longontsteking, kortademigheid, bronchitis, hoest, ontsteking van uw holten (sinussen)
maag- of buikpijn, last van de maag/zuurbranden, moeilijk kunnen slikken
droge huid, jeuk
spierbeschadiging, spierzwakte, spierpijn
pijnlijke gewrichten, rugpijn
vaak moeten plassen, de plas moeilijk op kunnen houden
koorts, griepachtige verschijnselen, pijn, zich onwel voelen, een verkoudheid of griep
vochtophoping, gezwollen benen
verhoogde leverenzymen
gewichtsverlies, gewichtstoename
bestralingsschade

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
hersenvliesontsteking (herpes-meningo-encefalitis) waaronder gevallen met dodelijke afloop
nieuwe of gereactiveerde cytomegalovirusinfecties
wondinfecties
gereactiveerde hepatitis B-virusinfecties
secundaire kankers waaronder leukemie
vermindering van het aantal bloedcellen (pancytopenie, anemie, leukopenie)
rode vlekken onder de huid
diabetes insipidus (verschijnselen zijn onder andere veel moeten plassen en een dorstgevoel),
laag kaliumgehalte in het bloed
humeurschommelingen, hallucinaties
gedeeltelijke verlamming, verandering van de reukzin
droge ogen
gehoorstoornis, ontsteking van het middenoor
hartkloppingen (wanneer u uw hartslag kunt voelen), opvliegers
opgezwollen maag, moeilijkheden bij het onder controle houden van uw darmbewegingen,
aambeien, droge mond
leverontsteking (hepatitis) en leverbeschadiging (waaronder fataal leverfalen), cholestase,
verhoogd bilirubine
zweertjes op het lichaam of in de mond, schilferende huid, huiduitslag, pijnlijk rood worden
van de huid, ernstige huiduitslag met zwelling van de huid (onder meer op de handpalmen en
voetzolen)
verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht, urticaria (netelroos), meer zweten,
verandering in huidskleur
moeilijk kunnen plassen
vaginale bloeding, vaginale irritatie, geen of hevige menstruatieperiodes, pijn op de borst,
seksuele impotentie
rillen, opgezwollen gezicht, verkleuring van de tong, dorst, tandaandoening

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket en
de doos. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
Vertel het uw apotheker als u een verandering aan het uiterlijk van de capsules constateert.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
·
Het werkzame stof in dit middel is temozolomide.
Temomedac 5 mg harde capsules: Elke capsule bevat 5 mg temozolomide.
Temomedac 20 mg harde capsules: Elke capsule bevat 20 mg temozolomide.
Temomedac 100 mg harde capsules: Elke capsule bevat 100 mg temozolomide.
Temomedac 140 mg harde capsules: Elke capsule bevat 140 mg temozolomide.
Temomedac 180 mg harde capsules: Elke capsule bevat 180 mg temozolomide.
Temomedac 250 mg harde capsules: Elke capsule bevat 250 mg temozolomide.
·
De andere stoffen in dit middel zijn:
capsule inhoud:
watervrij lactose, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, natriumzetmeelglycolaat type A,
wijnsteenzuur, stearinezuur (zie rubriek 2 `Temomedac bevat lactose').
omhulsel van de capsule (inclusief de drukinkt):
Temomedac 5 mg harde capsules: gelatine, titaandioxide (E 171), schellak, propyleenglycol,
indigotine (E 132), geel ijzeroxide (E 172).
Temomedac 20 mg harde capsules: gelatine, titaandioxide (E 171), schellak, propyleenglycol,
zonnegeel FCF (E 110).
Temomedac 100 mg harde capsules: gelatine, titaandioxide (E 171), rood ijzeroxide (E 172),
schellak, propyleenglycol en geel ijzeroxide (E 172).
Temomedac 140 mg harde capsules: gelatine, titaandioxide (E 171), schellak, propyleenglycol,
indigotine (E 132).
Temomedac 180 mg harde capsules: gelatine, titaandioxide (E 171), schellak, propyleenglycol,
rood ijzeroxide (E 172).
Temomedac 250 mg harde capsules: gelatine, titaandioxide (E 171), schellak, propyleenglycol,
zwart ijzeroxide (E 172).

Hoe ziet Temomedac eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Temomedac 5 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee strepen in
groene inkt op de cap en met de inscriptie 'T 5 mg' in groene inkt op de body.
Temomedac 20 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee strepen in
oranje inkt op de cap en met de inscriptie 'T 20 mg' in oranje inkt op de body.
roze inkt op de cap en met de inscriptie 'T 100 mg' in roze inkt op de body.
Temomedac 140 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee strepen in
blauwe inkt op de cap en met de inscriptie 'T 140 mg' in blauwe inkt op de body.
Temomedac 180 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee strepen in
rode inkt op de cap en met de inscriptie 'T 180 mg' in rode inkt op de body.
Temomedac 250 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte body en cap met twee strepen in
zwarte inkt op de cap en met de inscriptie 'T 250 mg' in zwarte inkt op de body.
De harde capsules voor oraal gebruik worden afgeleverd in amberkleurige glazen flessen met 5 of
20 capsules.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Duitsland

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.