Temozolomide accord 20 mg sachet

BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN













NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 5 mg harde capsules.
Temozolomide Accord 20 mg harde capsules.
Temozolomide Accord 100 mg harde capsules.
Temozolomide Accord 140 mg harde capsules.
Temozolomide Accord 180 mg harde capsules.
Temozolomide Accord 250 mg harde capsules.

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat 5 mg temozolomide.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke harde capsule bevat 168 mg lactose-anhydraat.
Elke harde capsule bevat 20 mg temozolomide.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke harde capsule bevat 14,6 mg lactose-anhydraat.
Elke harde capsule bevat 100 mg temozolomide.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke harde capsule bevat 73 mg lactose-anhydraat.
Elke harde capsule bevat 140 mg temozolomide.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke harde capsule bevat 102,2 mg lactose-anhydraat.
Elke harde capsule bevat 180 mg temozolomide.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke harde capsule bevat 131,4 mg lactose-anhydraat.
Elke harde capsule bevat 250 mg temozolomide.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke harde capsule bevat 182,5 mg lactose-anhydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
5 mg harde capsule.
De harde capsules zijn groen/witte harde gelatinecapsules. Het kapje is bedrukt met `TMZ' en de romp
is bedrukt met de inscriptie `5'.
Elke capsule is ongeveer 15 mm lang.
20 mg harde capsule.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Temozolomide Accord is geïndiceerd voor de behandeling van:
-
volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom in combinatie met
radiotherapie (RT) en daarna als monotherapie.
-
kinderen vanaf drie jaar, adolescenten en volwassen patiënten met maligne
glioom, zoals multiform glioblastoom of anaplastisch astrocytoom, die recidief of progressie
vertonen na standaardtherapie.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Temozolomide Accord mag uitsluitend voorgeschreven worden door artsen met ervaring in de
oncologische behandeling van hersentumoren.
Een anti-emetische behandeling kan toegediend worden (zie rubriek 4.4).
Dosering
Volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Temozolomide Accord wordt toegediend in combinatie met focale radiotherapie
- absolute neutrofielentelling (ANC) 1,5 x 109/l
- trombocytentelling 100 x 109/l
- common toxicity criteria (CTC) niet-hematologische toxiciteit Graad 1 (behalve voor
alopecie, nausea en braken).
Tijdens de behandeling moet wekelijks een volledige bloedtelling verkregen worden. De toediening
van TMZ moet tijdelijk worden onderbroken of permanent worden stopgezet tijdens de
combinatiebehandelingsfase, afhankelijk van de hematologische en niet-hematologische
toxiciteitscriteria zoals aangeduid in Tabel 1.
Tabel 1. Onderbreking of stopzetting van de toediening van TMZ tijdens radiotherapie in combinatie
met TMZ
Toxiciteit
Onderbreking van TMZa
Stopzetting van TMZ
Absolute neutrofielentelling
0,5 en < 1,5 x 109 /l
< 0,5 x 109 /l
Trombocytentelling
10 en < 100 x 109 /l
< 10 x 109 /l
CTC niet-hematologische toxiciteit CTC Graad 2
CTC Graad 3 of 4
(behalve voor alopecie, nausea,
braken)
a : Behandeling met concomitante TMZ kan worden voortgezet wanneer aan alle volgende
voorwaarden wordt voldaan: absolute neutrofielentelling 1,5 x 109 /l; trombocytentelling
100 x 109 /l; CTC niet-hematologische toxiciteit Graad 1 (behalve voor alopecie, nausea,
braken).

Monotherapiefase
Vier weken na beëindiging van de combinatiebehandelingsfase met TMZ + RT wordt TMZ
toegediend tot 6 cycli monotherapie. De dosis in Cyclus 1 (monotherapie) bedraagt 150 mg/m2
eenmaal daags gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder behandeling. Bij de start van Cyclus
2 wordt de dosis verhoogd tot 200 mg/m2 als de CTC niet-hematologische toxiciteit voor Cyclus 1
Graad 2 is (behalve voor alopecie, nausea en braken), als de absolute neutrofielentelling (ANC)
1,5 x 109/l is en de trombocytentelling 100 x 109/l is. Indien de dosis niet verhoogd werd bij Cyclus
2, mag geen dosisescalatie worden toegepast in de volgende cycli. Na dosisescalatie blijft de dosis 200
mg/m2 per dag gedurende de eerste 5 dagen van elke volgende cyclus, behalve indien toxiciteit
optreedt. Dosisreducties en -stopzettingen tijdens de monotherapiefase dienen te worden toegepast
volgens Tabellen 2 en 3.

Tijdens de behandeling moet een volledige bloedtelling verkregen worden op Dag 22 (21 dagen na de
eerste dosis TMZ). De dosis dient te worden verminderd of de toediening dient te worden stopgezet
volgens Tabel 3.
Tabel 2. Dosisniveaus TMZ voor monotherapie
Dosisniveau
TMZ dosis (mg/m2
Opmerkingen
/dag)
100
Reductie bij voorafgaande toxiciteit
0
150
Dosis tijdens Cyclus 1
1
200
Dosis tijdens Cycli 2-6 in afwezigheid van toxiciteit
Tabel 3. Dosisreductie of ­stopzetting TMZ tijdens monotherapie
Toxiciteit
Verminder TMZ met
Zet TMZ stop
1 dosisniveaua
Absolute neutrofielentelling
< 1,0 x 109 /l
Zie voetnoot b
Trombocytentelling
< 50 x 109 /l
Zie voetnoot b
CTC niet-hematologische toxiciteit
CTC Graad 3
CTC Graad 4b
(behalve voor alopecie, nausea, braken)
a : TMZ-dosisniveaus worden weergegeven in tabel 2.
b : TMZ moet worden stopgezet indien:
· dosisniveau -1 (100 mg/m2 ) nog steeds leidt tot onaanvaardbare toxiciteit
· dezelfde Graad 3 niet-hematologische toxiciteit (behalve voor alopecie, nausea, braken)
recidiveert na dosisreductie.
Volwassen patiënten en pediatrische patiënten vanaf 3 jaar met recidiverend of progressief maligne
glioom:
Een behandelingscyclus duurt 28 dagen. Patiënten die niet eerder behandeld werden met
chemotherapie krijgen oraal 200 mg/m2 TMZ toegediend, eenmaal daags gedurende de eerste 5 dagen,
gevolgd door 23 dagen zonder behandeling (in totaal 28 dagen). Bij patiënten die eerder behandeld
werden met chemotherapie, bedraagt de initiële dosis 150 mg/m2 eenmaal daags. Die wordt in de
tweede cyclus verhoogd tot 200 mg/m2 eenmaal daags, gedurende 5 dagen, indien er geen
hematologische toxiciteit is (zie rubriek 4.4).
Speciale patiëntengroepen
Pediatrische patiënten
Bij patiënten van 3 jaar of ouder dient TMZ alleen gebruikt te worden bij recidiverend of progressief
maligne glioom. De ervaring bij deze kinderen is zeer beperkt (zie rubrieken 4.4 en 5.1). De
veiligheid en werkzaamheid van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen
gegevens beschikbaar.

Patiënten met lever- of nierfalen
De farmacokinetische parameters van TMZ was vergelijkbaar bij patiënten met een normale
leverfunctie en bij patiënten met een milde tot matige leverstoornis. Er zijn geen gegevens beschikbaar
over de toediening van TMZ aan patiënten met een ernstige leverstoornis (Child's klasse C) of met
nierfalen. Op basis van de farmacokinetische eigenschappen van TMZ is het onwaarschijnlijk dat
dosisreducties vereist zijn bij patiënten met een ernstige leverstoornis of enige mate van nierfalen.
Voorzichtigheid is echter geboden wanneer TMZ toegediend wordt aan deze patiënten.
Oudere patiënten
Uit een farmacokinetische analyse van een populatie patiënten met een leeftijd van 19-78 jaar is
gebleken dat de klaring van TMZ niet wordt beïnvloed door de leeftijd. Oudere patiënten (> 70 jaar
oud) lijken echter een verhoogd risico te lopen op neutropenie en trombocytopenie (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Temozolomide Accord moet in nuchtere toestand toegediend worden.
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor dacarbazine (DTIC)
Ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.4).
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Opportunistische infecties en reactivering van infecties
Opportunistische infecties (zoals Pneumocystis jiroveci-pneumonie) en reactivering van infecties
(zoals HBV, CMV) zijn waargenomen tijdens de behandeling met TMZ (zie rubriek 4.8).
Pneumocystis jiroveccii-pneumonie
Patiënten die gelijktijdig TMZ en RT kregen in een proefonderzoek voor het aanhoudende schema van
42 dagen vertoonden een bijzonder risico om Pneumocystis jiroveccii-pneumonie (PCP) te
ontwikkelen. Profylaxe tegen PCP is bijgevolg vereist voor alle patiënten die gelijktijdig TMZ en RT
toegediend krijgen voor de behandeling van 42 dagen (met een maximum van 49 dagen), ongeacht de
lymfocytentelling. Als lymfopenie optreedt, dient profylaxe te worden voortgezet tot de lymfopenie
hersteld is tot graad 1.
PCP kan vaker voorkomen indien TMZ toegediend wordt gedurende een langere behandelingsperiode.
Alle patiënten die TMZ krijgen, in het bijzonder patiënten die steroïden krijgen, dienen echter
nauwgezet gecontroleerd te worden op de ontwikkeling van PCP, ongeacht de behandelingsduur.
Fatale respiratoire insufficiëntie zijn gemeld bij patiënten die TMZ gebruiken, met name in combinatie
met dexamethason of andere steroïden.
HBV
Hepatitis als gevolg van hepatitis B-virus (HBV-)-reactivering, in sommige gevallen met dodelijke
afloop, is gemeld. Experts op het gebied van leveraandoeningen moeten worden geraadpleegd voordat
de behandeling wordt gestart bij patiënten met een positieve hepatitis B-serologie (waaronder
patiënten met actieve hepatitis). Gedurende de behandeling moeten patiënten op passende wijze
gecontroleerd en begeleid worden.

Hepatotoxiciteit
Leverbeschadiging, waaronder fataal leverfalen, werd gemeld in patiënten behandeld met TMZ (zie
rubriek 4.8). Baseline leverfunctie testen moeten worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de
behandeling. Indien abnormaal, dienen de artsen het baten / risico vóór het initiëren van
temozolomide inclusief het potentieel voor fataal leverfalen, te beoordelen. Bij patiënten met een 42
daagse behandelingscyclus moeten de leverfunctietesten halverwege deze cyclus worden herhaald.
Voor alle patiënten moeten leverfunctietesten worden gecontroleerd na elke behandelingscyclus. Voor
patiënten met significante leverfunctiestoornissen, dienen artsen de baten / risico van voortzetting van

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In een aparte fase I studie resulteerde de toediening van TMZ met ranitidine niet in wijzigingen in de
mate van absorptie van temozolomide of de blootstelling aan zijn actieve metaboliet monomethyl-
triazeno-imidazolcarboxamide (MTIC).
Toediening van TMZ met voedsel leidde tot een verlaging van 33 % in Cmax en een verlaging van de
area under the curve (AUC) met 9 %. Aangezien niet uitgesloten kan worden dat de wijziging in Cmax
klinisch significant is, moet temozolomide Accord toegediend worden zonder voedsel.
Een analyse van farmacokinetische parameters van een populatie in fase-II-onderzoeken wees uit dat
de gelijktijdige toediening van dexamethason, prochloorperazine, fenytoïne, carbamazepine,
ondansetron, H2-receptor-antagonisten of fenobarbital de klaring van TMZ niet beïnvloedde.
Gelijktijdige toediening met valproïnezuur werd geassocieerd met een kleine maar statistisch
significante vermindering van de klaring van TMZ.

Er werden geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van TMZ op het metabolisme of de eliminatie
van andere geneesmiddelen te bepalen. Aangezien TMZ geen levermetabolisme ondergaat en een lage
proteïnebinding vertoont, is het echter onwaarschijnlijk dat het de farmacokinetiek van andere
geneesmiddelen beïnvloedt (zie rubriek 5.2).
Het gebruik van TMZ in combinatie met andere myelosuppressieve stoffen kan de kans op
myelosuppressie verhogen.
Pediatrische patiënten
Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens gebruik van TMZ effectieve anticonceptie gebruiken
om zwangerschap te voorkomen, en tot minstens 6 maanden nadat de behandeling is beëindigd.
Zwangerschap
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

TMZ heeft een kleine invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen als
gevolg van vermoeidheid en slaperigheid (zie rubriek 4.8).
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Bij patiënten die in klinische onderzoeken werden behandeld met TMZ, waren de meest voorkomende
bijwerkingen misselijkheid, braken, constipatie, anorexie, hoofdpijn, vermoeidheid, convulsies en
rash. De meeste hematologische bijwerkingen werden vaak gemeld; de frequentie van Graad 3-4 bij
laboratoriumonderzoek is weergegeven na tabel 4.
Bij patinten met recidiverend en progressief glioom waren misselijkheid (43 %) en braken (36 %)
meestal Graad 1 of 2 (0-5 episodes van braken in 24 uur) en stopten ofwel vanzelf of konden
gemakkelijk onder controle gehouden worden met een standaard anti-emetische behandeling. De
incidentie van ernstige misselijkheid en braken bedroeg 4 %.
Overzicht van bijwerkingen in tabelvorm
Bijwerkingen waargenomen in klinische studies en gemeld bij gebruik van TMZ na het in de handel
brengen worden weergegeven in tabel 4. Deze bijwerkingen worden geclassificeerd naar
systeem/orgaanklasse en frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd volgens de volgende conventie: Zeer vaak ( 1/10); Vaak ( 1/100,
< 1/10); Soms ( 1/1000, < 1/100); Zelden ( 1/10.000, < 1/1000); Zeer zelden (< 1/10.000); Niet
bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen iedere
frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 4. Bijwerkingen bij patinten behandeld met temozolomide
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak:
Infecties, herpes zoster, faryngitisa, orale candidiasis
Soms:
Opportunistische infectie (waaronder PCP), sepsis,
herpes-meningo-encefalitis, CMV-infectie, reactivering
van CMV, hepatitis B-virus, herpes simplex,
reactivering van infectie, wondinfectie, gastro-enteritisb
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd
Soms:
Myelodysplastisch syndroom (MDS), secundaire
maligniteiten, waaronder myeloïde leukemie
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Vaak:
Febriele neutropenie, neutropenie, trombocytopenie,
lymfopenie, leukopenie, anemie
Soms:
Geprolongeerde pancytopenie, aplastische anemie,
pancytopenie, petechiae
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak:
Allergische reactie
Soms:
Anafylaxie
Endocriene aandoeningen
Vaak:
Cushingodc
Soms:
Diabetes insipidus
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zeer vaak:
Anorexie
Vaak:
Hyperglykemie
Soms:
Hypokaliëmie, verhoogde alkalische fosfatase
Psychische stoornissen
Vaak:
Agitatie, amnesie, depressie, angst, verwarring, insomnia
Soms:
Gedragsproblemen, emotionele labiliteit, hallucinatie,
apathie
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Convulsies, hemiparese, afasie/dysfasie, hoofdpijn
Vaak:
Ataxie, evenwichtsstoornis, verstoorde cognitie,
verminderde concentratie, verminderd bewustzijn,
duizeligheid, hypo-esthesie, verminderd geheugen,
neurologische aandoening, neuropathied, paresthesie,
somnolentie, spraakstoornis, smaakvervorming, tremor
Soms:
Status epilepticus, hemiplegie, extrapiramidale
aandoening, parosmie, afwijkende loop, hyperesthesie,
sensibele stoornis, afwijkende coördinatie
Oogaandoeningen
Vaak:
Hemianopie, wazig zien, gezichtsstoornise,
gezichtsvelduitval, diplopie, oogpijn
Soms:
Verminderde gezichtsscherpte, droge ogen
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Vaak:
Doofheidf, vertigo, tinnitus, oorpijng
Soms:
Gehoorbeschadiging, hyperacusis, otitis media
Hartaandoeningen
Soms:
Palpitatie
Bloedvataandoeningen
Vaak:
Hemorragie, longembolie, diepe veneuze trombose,
hypertensie
Soms:
Cerebrale hemorragie, overmatig blozen, opvliegers
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak:
Pneumonie, dyspneu, sinusitis, bronchitis, hoest,
bovensteluchtweginfectie
Soms:
Respiratoir falen, interstitile pneumonitis/pneumonitis,
longfibrose, neusverstopping
Maag-darmstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Diarree, constipatie, misselijkheid, braken
Vaak:
Stomatitis, abdominale pijnh, dyspepsie, dysfagie
Soms:
Abdominale distensie, fecale incontinentie, gastro-
intestinale aandoening, hemorroïden, droge mond
Lever- en galaandoeningen
Soms:
Leverfalen, leverbeschadiging, hepatitis, cholestase,
hyperbilirubinemie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer vaak:
Rash, alopecia
Vaak:
Erytheem, droge huid, pruritus
Soms:
Toxische epidermale necrolyse, Stevens-
Johnsonsyndroom, angio-oedeem, erythema multiforme,
erythroderma, huidexfoliatie, fotosensibiliteitsreactie,
urticaria, exantheem, dermatitis, toegenomen
transpiratie, afwijkende pigmentatie
Niet bekend:
Geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische
symptomen (DRESS)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak:
Myopathie, spierzwakte, artralgie, rugpijn,
skeletspierstelselpijn, myalgie
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak:
Mictiefrequentie, urine-incontinentie
Soms:
Dysurie
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Vaginale hemorragie, menorragie, amenorroe, vaginitis,
borstpijn, impotentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak:
Vermoeidheid
Vaak:
Koorts, griepachtige symptomen, asthenie, malaise, pijn,
oedeem, perifeer oedeemi
Soms:
Toestand verergerd, rigors, gezichtsoedeem,
tongverkleuring, dorst, tandaandoening
Onderzoeken
Vaak:
Verhoogde leverenzymenj, gewichtsafname,
gewichtstoename
Soms:
Verhoogde gamma-glutamyltransferase
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
Vaak:
Bestralingsletselk
a Waaronder faryngitis, nasofaryngeale faryngitis, streptokokkenfaryngitis
b Waaronder gastro-enteritis, virale gastro-enteritis
c Waaronder cushingod, syndroom van Cushing
e Waaronder afgenomen gezichtsvermogen, oogaandoening
f Waaronder doofheid, bilaterale doofheid, neurosensorische doofheid, unilaterale doofheid
g Waaronder oorpijn, oorongemak
h Waaronder abdominale pijn, pijn laag in de onderbuik, bovenbuikpijn, abdominaal ongemak
i Waaronder perifeer oedeem, perifere zwelling
j Waaronder verhoogde leverfunctietest, verhoogde alanine-aminotransferase, verhoogde
aspartaataminotransferase, verhoogde leverenzymen
k Waaronder bestralingsletsel, huidletsel ten gevolge van bestraling
Waaronder gevallen met dodelijke afloop
Onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Laboratoriumresultaten
Myelosuppressie (neutropenie en trombocytopenie), een bekende dosis-limiterende toxiciteit voor de
meeste cytotoxische stoffen, waaronder TMZ, werd waargenomen. Wanneer
laboratoriumabnormaliteiten en bijwerkingen werden samengenomen voor de combinatie- en
monotherapiebehandelingsfasen, werden Graad 3 of Graad 4 neutrofiele abnormaliteiten, waaronder
neutropenie, waargenomen bij 8 % van de patiënten. Graad 3 of Graad 4 trombocytenabnormaliteiten,
waaronder trombocytopenie, werden waargenomen bij 14 % van de patiënten die TMZ kregen.
Recidiverend of progressief maligne glioom
Laboratoriumresultaten:
Graad 3 of 4 trombocytopenie en neutropenie deden zich voor bij respectievelijk 19 % en 17 % van de
patiënten die behandeld werden voor maligne glioom. Dit leidde tot hospitalisatie en/of onderbreking
van TMZ bij respectievelijk 8 % en 4 % van de patiënten. Myelosuppressie was voorspelbaar (meestal
binnen de eerste cycli, met een nadir tussen Dag 21 en Dag 28), en herstel trad snel in, meestal binnen
1 - 2 weken. Er werden geen aanwijzingen voor een cumulatieve myelosuppressie waargenomen. De
aanwezigheid van trombocytopenie kan het risico op bloeding verhogen, de aanwezigheid van
neutropenie of leukopenie kan het risico op infecties verhogen.
Geslacht
Een farmacokinetische populatieanalyse van klinische studies omvatte 101 vrouwelijke en
169 mannelijke patiënten voor wie nadir neutrofielentellingen beschikbaar waren en 110 vrouwelijke
en 174 mannelijke patiënten voor wie nadir bloedplaatjestellingen beschikbaar waren. Er waren
hogere percentages van Graad 4 neutropenie (ANC < 0,5 x 109/l), 12 % vs 5%, en trombocytopenie (<
20 x 109/l), 9 % vs 3 %, bij vrouwen vs mannen in de eerste behandelingscyclus. In een databestand
van 400 patiënten met recidiverend glioom, kwam Graad 4 neutropenie voor bij 8 % van de
vrouwelijke patiënten vs 4 % van de mannelijke patiënten en Graad 4 trombocytopenie bij 8 % van de
vrouwelijke patiënten vs 3 % van de mannelijke patiënten in de eerste behandelingscyclus. In een
studie met 288 patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom, kwam Graad 4
neutropenie voor bij 3 % van de vrouwelijke patiënten vs 0 % van de mannelijke patiënten en Graad 4
trombocytopenie bij 1 % van de vrouwelijke patiënten vs 0 % van de mannelijke patiënten in de eerste
behandelingscyclus.
Pediatrische patiënten
Orale TMZ is onderzocht bij pediatrische patiënten (leeftijd 3-18 jaar) met een recidiverend
hersenstam glioom of recidiverend hoge graad astrocytoom, in een dagelijks doseringsschema
gedurende 5 dagen elke 28 dagen. Hoewel de gegevens beperkt zijn, wordt verwacht dat tolerantie bij
kinderen dezelfde is als bij volwassenen. De veiligheid van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar is niet
vastgesteld.

4.9
Overdosering
Doses van 500, 750, 1.000, and 1.250 mg/m2 (totale dosis per cyclus gedurende 5 dagen) werden
klinisch geëvalueerd bij patiënten. Dosis-limiterende toxiciteit was hematologisch en werd gemeld bij
elke dosis, maar er wordt verwacht dat ze ernstiger is bij hogere doses. Een overdosis van 10.000 mg
(totale dosis in één cyclus, gedurende 5 dagen) werd genomen door één enkele patiënt en de
gerapporteerde bijwerkingen waren pancytopenie, pyrexia, multi-orgaanfalen en dood. Er zijn
meldingen van patiënten die de aanbevolen dosis langer dan 5 dagen behandeling hebben genomen
(tot 64 dagen) bij wie bijwerkingen optraden waaronder beenmergsuppressie, met of zonder infectie,
die in sommige gevallen ernstig en aanhoudend was en tot de dood leidde. In geval van een overdosis
is een hematologische evaluatie noodzakelijk. Indien nodig moeten ondersteunende maatregelen
genomen worden.

5
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: Anti-neoplastische agentia - Andere alkylerende stoffen, ATC-code
L01A X03
Werkingsmechanisme
Temozolomide is een triazeen dat bij fysiologische pH een snelle chemische conversie ondergaat tot
het actieve monomethyl-triazenoimidazol-carboxamide (MTIC). Er wordt verondersteld dat de
cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de alkylering in de O6-positie van guanine
met een bijkomende alkylering die eveneens voorkomt in de N7-positie. Er wordt aangenomen dat de
cytotoxische letsels die nadien ontstaan een afwijkend herstel van het methyladduct impliceren.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Een totaal aantal van 573 patiënten werd gerandomiseerd om TMZ + RT (n=287) of RT alleen
(n=286) te krijgen. Patiënten uit de TMZ + RT-arm kregen gelijktijdig TMZ (75 mg/m2) eenmaal
daags, te beginnen vanaf de eerste dag met RT tot de laatste dag met RT, gedurende 42 dagen (met een
maximum van 49 dagen). Dit werd gevolgd door TMZ monotherapie (150-200 mg/m2) op dag 1-5 van
elke cyclus van 28 dagen tot 6 cycli, te beginnen vanaf 4 weken na de stopzetting van RT. Patiënten in
de controlearm kregen enkel RT. PCP-profylaxe (Pneumocystis jirovecii-pneumonie) was vereist
tijdens RT en gecombineerde TMZ-therapie.
TMZ werd toegediend als reddingstherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57 %)
uit de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22 %) uit de TMZ + RT-arm.
De hazard ratio (HR) voor Overall Survival bedroeg 1,59 (95 % CI voor HR=1,33 -1,91) met een log-
rang p < 0,0001 in het voordeel van de TMZ-arm. De geschatte kans op overleving van 2 jaar of meer
(26 % vs 10 %) is hoger voor de RT + TMZ-arm. De toevoeging van gelijktijdig TMZ aan RT,
gevolgd door TMZ monotherapie bij de behandeling van patiënten met onlangs gediagnosticeerd
multiform glioblastoom vertoonde een statistisch significante verbetering van de Overall Survival in
vergelijking met RT alleen (Figuur 1).


Figuur 1 Kaplan-Meier-curves voor Overall Survival (Intent To Treat-populatie)
De resultaten van het onderzoek waren niet consistent bij de subgroep patiënten met een slechte
performance status (WHO PS=2, n=70), waarbij Overall Survival en tijd tot progressie gelijkaardig
waren in beide armen. Er blijken echter geen onaanvaardbare risico's aanwezig te zijn bij deze
patiëntengroep.
Recidiverend of progressief maligne glioom
De gegevens over de klinische werkzaamheid bij patiënten met een multiform glioblastoom
(Karnofsky performance status [KPS] 70), progressief of recidiverend na chirurgische ingreep en
RT, waren gebaseerd op twee klinische onderzoeken met orale TMZ. Het ene onderzoek was een niet-
vergelijkend onderzoek met 138 patiënten (29 % daarvan kreeg eerder chemotherapie), en het andere
onderzoek was een gerandomiseerd actief gecontroleerd onderzoek van TMZ vs procarbazine met in
totaal 225 patiënten (67 % daarvan werd eerder behandeld met chemotherapie gebaseerd op nitroso-
ureumderivaten). In beide onderzoeken was de progressie-vrije overleving (PFS), gedefinieerd door
MRI-scans of neurologische verslechtering, het primaire eindpunt. In het niet-vergelijkende onderzoek
was de PFS na 6 maanden 19 %, de mediaan van progressie-vrije overleving bedroeg 2,1 maanden en
de mediaan van de Overall Survival 5,4 maanden. Het objectieve responspercentage (ORR), gebaseerd
op MRI-scans, bedroeg 8 %.

In het gerandomiseerde actief gecontroleerd onderzoek was de PFS na 6 maanden significant beter
voor TMZ dan voor procarbazine (respectievelijk 21 % vs. 8 % - chi-kwadraat p = 0,008) met een
mediane PFS van respectievelijk 2,89 en 1,88 maanden (log rang p = 0,0063). De mediaan van
overleving bedroeg respectievelijk 7,34 en 5,66 maanden voor TMZ en procarbazine (log rang p =
0,33). Na 6 maanden was het aantal overlevende patiënten significant hoger bij de TMZ-arm (60 %)
dan bij de procarbazinegroep (44 %) (chi-kwadraat p = 0,019). Bij patiënten die eerder behandeld
werden met chemotherapie werd een voordeel vastgesteld bij patiënten met een KPS 80.

De gegevens over de tijd tot verslechtering van de neurologische status zijn gunstiger voor TMZ in
vergelijking met procarbazine, evenals de gegevens over de tijd tot verslechtering van de index (daling
tot een KPS van < 70 of een daling met minstens 30 punten). De mediane tijden voor progressie bij
deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor procarbazine (log rang
p = < 0,01 tot 0,03).
Farmacokinetische eigenschappen
TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3-
methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC). MTIC wordt spontaan gehydrolyseerd tot 5-
amino-imidazol-4-carboxamide (AIC), een bekend intermedium bij de biosynthese van purine en
nucleïnezuur, en tot methylhydrazine, dat verondersteld wordt de actieve alkylerende verbinding te
zijn. Er wordt aangenomen dat de cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de DNA-
alkylering, voornamelijk op de O6- en N7-posities van guanine. Met betrekking tot de AUC van TMZ
bedraagt de blootstelling aan MTIC en AIC ~ 2,4 % en 23 % respectievelijk. In vivo was de t1/2 van
MTIC gelijk aan die van TMZ, namelijk 1,8 uur.
Absorptie
Na orale toediening aan volwassen patiënten wordt TMZ snel geabsorbeerd met piekconcentraties die
reeds 20 minuten na toediening worden bereikt (gemiddelde tijd tussen 0,5 en 1,5 uur). Na orale
toediening van 14C-gelabeld TMZ bedroeg de gemiddelde fecale excretie van 14C gedurende 7 dagen
na de inname 0,8 %, wat wijst op een volledige absorptie.
Distributie
TMZ vertoont een lage proteïnebinding (10 % tot 20 %) en er wordt daarom niet verwacht dat het
reageert met sterk aan proteïnen gebonden agentia.
PET-onderzoeken bij de mens en preklinische gegevens suggereren dat TMZ de bloed-hersenbarrière
snel passeert en aanwezig is in de liquor cerebrospinalis. Penetratie in de liquor cerebrospinalis werd
bevestigd bij één patiënt; de AUC van TMZ in de liquor cerebrospinalis was ongeveer 30 % van die in
het plasma, wat overeenkomt met gegevens uit dierpoeven.
Eliminatie
De halfwaardetijd (t½) in het plasma bedraagt ongeveer 1,8 uur. De voornaamste eliminatieweg van
14C is renaal. Na orale toediening werd ongeveer 5 % tot 10 % van de dosis ongewijzigd
teruggevonden in de urine gedurende 24 uur en de rest werd uitgescheiden als temozolomidezuur, 5-
amino-imidazol-4-carboxamide (AIC) of niet-geïdentificeerde polaire metabolieten.
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken gedurende één cyclus (5 dagen inname, 23 dagen zonder behandeling), 3 en 6
cycli werden uitgevoerd bij ratten en honden. De belangrijkste doelorganen voor de toxiciteit waren
het beenmerg, het lymforeticulair systeem, de testes, het maag-darmkanaal, en bij hogere doses, die
letaal waren bij 60 % tot 100 % van de geteste ratten en honden, trad degeneratie van de retina op. De
toxiciteit bleek grotendeels reversibel te zijn, behalve bijwerkingen op het mannelijke
voortplantingsstelsel en de retinadegeneratie. Aangezien de doses die retinadegeneratie veroorzaakten
in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken,
werd deze bevinding niet beschouwd als zijnde klinisch relevant.
TMZ is een embryotoxische, teratogene en genotoxische alkylerende stof. TMZ is toxischer voor de
rat en de hond dan voor de mens en de klinische dosis benadert de minimum letale dosis bij ratten en
honden. Dosisafhankelijke reducties van leukocyten en bloedplaatjes lijken gevoelige indicatoren te
zijn voor toxiciteit. Een verscheidenheid aan neoplasmata, inclusief mammacarcinoma,
keratoacanthoom van de huid en basale-celadenoom werden waargenomen in de onderzoeken met
ratten gedurende 6 cycli, terwijl er geen tumoren of pre-neoplastische wijzigingen vastgesteld werden
bij onderzoeken met honden. Ratten lijken bijzonder gevoelig te zijn voor de oncogene effecten van
TMZ; de eerste tumoren verschenen binnen de 3 maanden na het starten van de toediening. Deze
incubatietijd is zeer kort, zelfs voor een alkylerende stof.
De resultaten van de Ames-test en de humane perifere bloedlymfocytentest (HPBL) voor
chromosoomafwijkingen toonden een positieve mutagene respons aan.

6
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
5 mg harde capsules
Inhoud van de capsule
Lactose anhydraat
Colloïdaal siliciumdioxide anhydraat
Natriumzetmeelglycolaat type A
Wijnsteenzuur
Stearinezuur
Omhulsel van de capsule van 5 mg
Gelatine

Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
Houdbaarheid
2 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Fles
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Houd de fles stevig gesloten.
Sachet
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Fles
Type III amberkleurige glazen flessen met polypropyleen sluiting en een droogmiddel, die 5 of 20
harde capsules bevatten.
De doos bevat 1 fles.
Sachet
Polyester/aluminium/polyethyleen (PET/alu/PE) sachet.
Elke sachet bevat 1 harde capsule.
Verpakking à 5 of 20 harde capsules, individueel verpakt in sachets.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
De capsules dienen niet te worden geopend. Indien een capsule beschadigd raakt, moet contact van de
poederinhoud met de huid of slijmvlies worden voorkomen. Als Temozolomide Accord in aanraking
komt met de huid of slijmvliezen dienen die onmiddellijk en grondig met zeep en water te worden
gewassen.
Aan patiënten dient te worden geadviseerd om de capsules buiten het zicht en het bereik van kinderen
te houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde ingestie kan voor kinderen dodelijk zijn.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
8
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
5 mg harde capsules
EU/1/10/615/001
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van de eerste verlening: 15 maart 2010
Datum van de laatste hernieuwing: 12 januari 2015

10
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelen Bureau http://www.ema.europa.eu/




BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN)
VERANTWOORDELIJK
VOOR
VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN
AFLEVERING EN HET GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polen
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nederland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN DE AFLEVERING EN
HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vergunninghouder dient voor dit geneesmiddel periodieke veiligheidsverslagen in, overeenkomstig
de vereisten zoals uiteengezet in de lijst van uniale referentiedata en indieningsfrequenties voor
periodieke veiligheidsverslagen (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107 quater, onder punt
7 van Richtlijn 2001/83/EG. Deze lijst is gepubliceerd op het Europese webportaal voor
geneesmiddelen.

D.
VOORWAARDEN EN BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN
EFFECTIEF GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP- risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.
Een RMP-update wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.>
Mocht het tijdstip van indiening van een periodiek veiligheidsverslag en indiening van de RMP-update
samenvallen, dan kunnen beide gelijktijdig worden ingediend.


BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER






















A. ETIKETTERING














NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 5 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 5 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Houd de fles stevig gesloten.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/001
EU/1/10/615/002

13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 5 mg

17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 20 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 20 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Houd de fles stevig gesloten.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/005
EU/1/10/615/006
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 20 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 100 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 100 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Houd de fles stevig gesloten.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/009
EU/1/10/615/010
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 100 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 140 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 140 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Houd de fles stevig gesloten.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/013
EU/1/10/615/014
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 140 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 180 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 180 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Houd de fles stevig gesloten.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/017
EU/1/10/615/018
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 180 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 250 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 250 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik. Lees voor gebruik de bijsluiter.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Houd de fles stevig gesloten.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/021
EU/1/10/615/022
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 250 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 5 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules

6.
OVERIGE







NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 20 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE








NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 100 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE








NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 140 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE








NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 180 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE








NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 250 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 5 mg harde capsules
temozolomide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 5 mg temozolomide.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/025
EU/1/10/615/026

13.
BATCHNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 5 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 20 mg harde capsules
temozolomide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 20 mg temozolomide.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/027
EU/1/10/615/028

13.
BATCHNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 20 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 100 mg harde capsules
temozolomide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 100 mg temozolomide.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/029
EU/1/10/615/030

13.
BATCHNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 100 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 140 mg harde capsules
temozolomide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 140 mg temozolomide.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/031
EU/1/10/615/032

13.
BATCHNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 140 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 180 mg harde capsules
temozolomide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 180 mg temozolomide.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/033
EU/1/10/615/034

13.
BATCHNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 180 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Accord 250 mg harde capsules
temozolomide

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 250 mg temozolomide.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Inslikken kan
dodelijk zijn.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik de capsule in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd
is, vermijd contact met uw huid, ogen of neus.

8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/615/035
EU/1/10/615/036

13.
BATCHNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide 250 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 5 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
BATCHNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 harde capsule
6.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 20 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
BATCHNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 harde capsule
6.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 100 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
BATCHNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 harde capsule
6.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 140 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
BATCHNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 harde capsule
6.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 180 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
BATCHNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 harde capsule
6.
OVERIGE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Temozolomide Accord 250 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik

2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
BATCHNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 harde capsule
6.
OVERIGE

B. BIJSLUITER

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIKER
Temozolomide Accord 5 mg harde capsules
Temozolomide Accord 20 mg harde capsules
Temozolomide Accord 100 mg harde capsules
Temozolomide Accord 140 mg harde capsules
Temozolomide Accord 180 mg harde capsules
Temozolomide Accord 250 mg harde capsules
temozolomide
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking
die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of
verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter:
1. Wat is Temozolomide Accord en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe gebruikt u dit middel?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

1.
Wat is Temozolomide Accord en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Temozolomide is een geneesmiddel tegen kanker.
Temozolomide Accord capsules worden gebruikt voor de behandeling van specifieke vormen van
hersentumoren:
-
Volwassenen met een pas gediagnosticeerde specifieke vorm van hersentumor (multiform
glioblastoom).
Temozolomide wordt eerst gebruikt in combinatie met bestraling (combinatiebehandelingsfase)
en daarna afzonderlijk (monotherapiefase).
-
Kinderen van 3 jaar en ouder en volwassen patiënten met een specifieke soort hersentumoren
(zoals multiform glioblastoom of anaplastisch astrocytoom) als ze terugkomen of verergeren na
standaardbehandeling.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
Als u een allergische reactie heeft gehad op dacarbazine, een ander antikankermiddel. Tekenen
van allergische reactie zijn een jeukerig gevoel, benauwdheid of een fluitende ademhaling,
zwelling van gezicht, lippen, tong of keel.
-
Als u een verminderd aantal bloedcellen heeft zoals een lage bloedtelling van uw witte
bloedcellen en bloedplaatjes. Deze bloedcellen zijn belangrijk om infecties tegen te gaan en

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt.
-
aangezien u nauwgezet gecontroleerd moet worden op de ontwikkeling van een ernstige vorm
van longontsteking, Pneumocystis jirovecii-pneumonie (PCP) genoemd. Als u een patiënt bent
die pas gediagnosticeerd is (multiform glioblastoom) kunt u 42 dagen temozolomide krijgen in
combinatie met bestraling. In dit geval zal uw arts u ook een geneesmiddel voorschrijven om
deze vorm van longontsteking (PCP) te helpen voorkomen.
-
als u nu mogelijk een hepatitis B-infectie heeft of dit ooit heeft gehad. Dit is omdat
Temololomide Accord ervoor kan zorgen dat de hepatitis B opnieuw actief wordt, wat in
sommige gevallen fataal kan zijn. Patiënten zullen door hun arts zorgvuldig gecontroleerd
worden op tekenen van deze infectie voordat de behandeling wordt begonnen.
-
als u voor de start van de behandeling anemie, een laag aantal bloedcellen (zoals witte
bloedcellen of bloedplaatjes) of bloedstollingsproblemen heeft, of dat tijdens de behandeling
ontwikkelt. Uw arts kan het nodig achten de dosis van uw geneesmiddel te verminderen of uw
behandeling te onderbreken of te wijzigen. Uw arts beslist of enige wijziging in uw behandeling
nodig is. In sommige gevallen kan het nodig zijn uw behandeling met temozolomide stop te
zetten. Uw bloed zal regelmatig getest worden om uw toestand in de gaten te houden. Als u
koorts of symptomen van een infectie ontwikkelt, neem dan onmiddellijk contact op met uw
arts.
-
aangezien u een klein risico loopt op andere veranderingen in de bloedcellen, waaronder
leukemie.
-
als u last heeft van nausea of braken, wat zeer vaak voorkomende bijwerkingen van
temozolomide zijn (zie rubriek 4). Als u veel braakt voor of tijdens de behandeling, vraag uw
arts dan om geneesmiddelen tegen het braken of om het braken onder controle te houden. Vraag
ook naar het beste tijdstip om temozolomide in te nemen tot het braken onder controle is. Als u
braakt na het innemen van uw dosis, neem dan geen tweede dosis in op dezelfde dag.
-
als u koorts of verschijnselen van een infectie ontwikkelt, neem dan onmiddellijk contact op met
uw arts.
-
als u ouder bent dan 70 jaar. Oudere patiënten krijgen eerder infecties en hebben meer last van
blauwe plekken of bloedingen.
-
als u lever- of nierproblemen heeft, want dan moet uw dosis temozolomide mogelijk aangepast
worden.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen jonger dan 3 jaar omdat dit niet onderzocht werd. Er is
beperkte informatie bij patiënten ouder dan 3 jaar die Temozolomide Accord hebben genomen.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Neemt u naast Temozolomide Accord nog andere geneesmiddelen in, of heeft u dat kort geleden
gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken?
Vertel dat dan uw arts of apotheker.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoe opent u het zakje?
Maak het zakje open door het te vouwen en af te scheuren langs de vouwlijn met de inkeping aan de
rand.
Temozolomide mag uitsluitend voorgeschreven worden door specialisten die ervaring hebben met
hersentumoren.
Dosering en duur van de behandeling
Uw arts zal de juiste dosis temozolomide voor u bepalen, gebaseerd op uw omvang (lengte en
gewicht) en of u al eens eerder chemotherapie heeft gekregen. Het is mogelijk dat u andere medicatie
krijgt die u voor en/of na gebruik van temozolomide moet innemen om braken te voorkomen of onder
controle te houden.
Zorg ervoor dat u exact begrijpt hoeveel capsules u van elke sterkte moet innemen. Vraag uw
arts of apotheker het aantal van elke sterkte (met hun kleur) op te schrijven.
Zorg ervoor dat u exact weet welke dagen uw doseringsdagen zijn.
-
Beoordeel de dosis opnieuw met uw arts telkens als u een nieuwe cyclus start, omdat die kan
verschillen van de vorige cyclus.
-
Als u het geneesmiddel mee naar huis heeft genomen en u twijfelt over hoe u uw dosis moet
innemen, bel dan voor de start van de behandelingscyclus naar uw arts om de instructies
nogmaals te horen. Vergissingen bij het innemen van dit geneesmiddel kunnen ernstige
gevolgen hebben voor de gezondheid.
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u per ongeluk meer capsules inneemt dan u was voorgeschreven, neem dan onmiddellijk
contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Neem de overgeslagen dosis zo snel mogelijk op dezelfde dag. Als er een hele dag voorbij is,
raadpleeg dan uw arts. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen tenzij uw arts dat
aangeeft.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.

Patiënten die temozolomide in combinatie met radiotherapie ontvangen, kunnen andere bijwerkingen
krijgen dan patiënten die uitsluitend temozolomide nemen.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van één van het volgende:
-
een ernstige allergische (overgevoeligheids)reactie (netelroos, fluitende ademhaling of andere
ademhalingsmoeilijkheden),
-
ongecontroleerd bloeden,
-
stuipen (convulsies),
-
koorts,
-
koude rillingen,
-
ernstige hoofdpijn die niet overgaat.
De behandeling met temozolomide kan een vermindering van bepaalde bloedcellen tot gevolg hebben.
Dat kan ertoe leiden dat u meer blauwe plekken of bloedingen, bloedarmoede (een tekort aan rode
bloedcellen), koorts en/of een verminderde weerstand tegen infecties heeft. De vermindering van
bloedcelaantallen is gewoonlijk van voorbijgaande aard, maar in sommige gevallen kan die aanhouden
en leiden tot een zeer ernstige vorm van bloedarmoede (aplastische anemie). Uw arts zal uw bloed
regelmatig controleren op wijzigingen en zal bepalen of een specifieke behandeling nodig is. In
sommige gevallen zal uw dosis temozolomide worden verminderd of de behandeling stopgezet.
Andere bijwerkingen die gemeld zijn, worden hieronder vermeld:
Bijwerkingen die zeer vaak voorkomen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10
gebruikers):
-
gebrek aan eetlust, moeilijk kunnen spreken, hoofdpijn
-
braken, misselijkheid, diarree, verstopping
-
huiduitslag, haaruitval
-
vermoeidheid
infecties, infecties in de mond, wondinfecties
-
vermindering van het aantal bloedcellen (neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie)
-
allergische reactie
-
verhoogde bloedsuikerspiegel
-
geheugenstoornis, depressie, angst, verwardheid, niet in slaap kunnen vallen of in slaap blijven
-
verstoorde coördinatie en balans
-
zich moeilijk kunnen concentreren, veranderde geestelijke toestand of alertheid,
vergeetachtigheid
-
duizeligheid, verstoorde gewaarwordingen, tintelend gevoel, beven, abnormale smaak
-
gedeeltelijk gezichtsverlies, abnormaal zien, dubbel zien, droge of pijnlijke ogen
-
doofheid, oorsuizen, oorpijn
-
bloedstolsel in de longen of benen, hoge bloeddruk
-
longontsteking, kortademigheid, bronchitis, hoest, ontsteking van uw holten (sinussen)
-
maag- of buikpijn, last van de maag/zuurbranden, moeilijk kunnen slikken
-
droge huid, jeuk
-
spierbeschadiging, spierzwakte, spierpijn
-
pijnlijke gewrichten, rugpijn
-
vaak moeten plassen, de plas moeilijk op kunnen houden
-
koorts, griepachtige verschijnselen, pijn, zich onwel voelen, een verkoudheid of griep
-
vochtophoping, gezwollen benen
-
verhoogde leverenzymen
-
gewichtsverlies, gewichtstoename
-
bestralingsschade
Bijwerkingen die soms voorkomen (kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
-
hersenvliesontsteking (herpes-meningo-encefalitis) waaronder gevallen met dodelijke afloop
-
nieuwe of gereactiveerde cytomegalovirusinfecties
-
gereactiveerde hepatitis B-virusinfecties
-
secundaire kankers waaronder leukemie
-
vermindering van het aantal bloedcellen (pancytopenie, anemie, leukopenie)
-
rode vlekken onder de huid
-
diabetes insipidus (verschijnselen zijn onder andere veel moeten plassen en een dorstgevoel),
laag kaliumgehalte in het bloed
-
humeurschommelingen, hallucinaties
-
gedeeltelijke verlamming, verandering van de reukzin
-
gehoorstoornis, ontsteking van het middenoor
-
hartkloppingen (wanneer u uw hartslag kunt voelen), opvliegers
-
opgezwollen maag, moeilijkheden bij het onder controle houden van uw darmbewegingen,
aambeien, droge mond
-
leverontsteking (hepatitis) en leverbeschadiging (waaronder fataal leverfalen), cholestase,
verhoogd bilirubine
-
zweertjes op het lichaam of in de mond, schilferende huid, huiduitslag, pijnlijk rood worden van
de huid, ernstige huiduitslag met zwelling van de huid (onder meer op de handpalmen en
voetzolen)
-
verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht, urticaria (netelroos), meer zweten,
verandering in huidskleur
-
moeilijk kunnen plassen
-
vaginale bloeding, vaginale irritatie, geen of hevige menstruatieperiodes, pijn op de borst,
seksuele impotentie
-
rillen, opgezwollen gezicht, verkleuring van de tong, dorst, tandaandoening
Het melden van bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan dodelijk zijn voor kinderen.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket
en de doos. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Fles
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke fles ter bescherming tegen vocht.
Houd de fles stevig gesloten.
Sachet
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Licht uw apotheker in als u merkt dat de capsules er anders uitzien.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Wat bevat Temozolomide Accord
- De werkzame stof in dit middel is temozolomide.
Temozolomide Accord 5 mg harde caspules: elke capsule bevat 5 mg temozolomide.
Temozolomide Accord 20 mg harde caspules: elke capsule bevat 20 mg temozolomide.
Temozolomide Accord 100 mg harde caspules: elke capsule bevat 100 mg temozolomide.
Temozolomide Accord 140 mg harde caspules: elke capsule bevat 140 mg temozolomide.
Temozolomide Accord 180 mg harde caspules: elke capsule bevat 180 mg temozolomide.
Temozolomide Accord 250 mg harde caspules: elke capsule bevat 250 mg temozolomide.
- De andere stoffen in dit middel zijn:
van de capsule: lactose anhydraat, colloïdaal siliciumanhydraat, natriumzetmeelglycolaat type A,
wijnsteenzuur, stearinezuur.
van het omhulsel van de capsule:.
Temozolomide Accord 5 mg harde caspules: gelatine, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172),
indigokarmijn (E132), water.
Temozolomide Accord 20 mg harde caspules:gelatine, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172),
water.
Temozolomide Accord 100 mg harde caspules: gelatine, titaandioxide (E171), rood ijzeroxide
(E172), water.
Temozolomide Accord 140 mg harde caspules:gelatine, titaandioxide (E171), indigokarmijn
(E132), water.
Temozolomide Accord 180 mg harde caspules: gelatine, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide
(E172), rood ijzeroxide (E172), water.
Temozolomide Accord 250 mg harde caspules: gelatine, titaandioxide (E171), water.

Hoe ziet Temozolomide Accord eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Temozolomide Accord 5 mg harde capsules hebben een witte romp, een groen kapje, en hebben de
opdruk `TMZ' op het kapje en `5' op de romp in zwarte inkt.
Temozolomide Accord 20 mg harde capsules hebben een witte romp, een geel kapje, en hebben de
opdruk `TMZ' op het kapje en `20' op de romp in zwarte inkt.
Temozolomide Accord 100 mg harde capsules hebben een witte romp, een roze kapje, en hebben de
opdruk `TMZ' op het kapje en `100' op de romp in zwarte inkt.
Temozolomide Accord 140 mg harde capsules hebben een witte romp, een blauw kapje, en hebben de
opdruk `TMZ' op het kapje en `140' op de romp in zwarte inkt.
Temozolomide Accord 180 mg harde capsules hebben een witte romp, een bordeauxrood kapje, en
hebben de opdruk `TMZ' op het kapje en `180' op de romp in zwarte inkt.
Temozolomide Accord 250 mg harde capsules hebben een witte romp, een wit kapje, en hebben de
opdruk `TMZ' op het kapje en `250' op de romp in zwarte inkt.

De harde capsules worden afgeleverd in amberkleurige glazen flessen met 5 of 20 capsules.
Elke doos bevat 1 fles.
De harde capsules worden verpakt in sachets met 1 capsule.
Elke doos bevat 5 of 20 sachets.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanje
Fabrikant
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polen
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nederland

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
Geneesmiddelenbureau (EMA) http://www.ema.europa.eu/


70