Temozolomide teva 140 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Teva 5 mg harde capsules
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules
Temozolomide Teva 180 mg harde capsules
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Temozolomide Teva 5 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 5 mg temozolomide.
Hulpstof met bekend effect
Elke harde capsule bevat 87 mg lactose.
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 20 mg temozolomide.
Hulpstoffen met bekend effect
Elke harde capsule bevat 72 mg lactose en zonnegeel FCF (E110).
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 100 mg temozolomide.
Hulpstof met bekend effect
Elke harde capsule bevat 84 mg lactose.
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 140 mg temozolomide.
Hulpstof met bekend effect
Elke harde capsule bevat 117 mg lactose.
Temozolomide Teva 180 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 180 mg temozolomide.
Hulpstof met bekend effect
Elke harde capsule bevat 150 mg lactose.
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules
Elke harde capsule bevat 250 mg temozolomide.
Hulpstof met bekend effect
Elke harde capsule bevat 209 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
Temozolomide Teva 5 mg harde capsules
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee strepen in groene inkt op
het kapje en met de inscriptie 'T 5 mg' in groene inkt op de romp. Elke capsule is ongeveer 16 mm
lang.
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee strepen in oranje inkt op
het kapje en met de inscriptie 'T 20 mg' in oranje inkt op de romp. Elke capsule is ongeveer 18 mm
lang.
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee strepen in roze inkt op het
kapje en met de inscriptie 'T 100 mg' in roze inkt op de romp. Elke capsule is ongeveer 19,5 mm
lang.
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee strepen in blauwe inkt op
het kapje en met de inscriptie 'T 140 mg' in blauwe inkt op de romp. Elke capsule is ongeveer 22 mm
lang.
Temozolomide Teva 180 mg harde capsules
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee strepen in rode inkt op het
kapje en met de inscriptie 'T 180 mg' in rode inkt op de romp. Elke capsule is ongeveer 22 mm lang.
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules
De harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee strepen in zwarte inkt op
het kapje en met de inscriptie 'T 250 mg' in zwarte inkt op de romp. Elke capsule is ongeveer 22 mm
lang.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Temozolomide Teva is geïndiceerd voor gebruik bij:
-
volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom in combinatie met
radiotherapie (RT) en daarna als monotherapie
-
kinderen met een leeftijd vanaf 3 jaar, adolescenten en volwassen patiënten met maligne
glioom, zoals multiform glioblastoom of anaplastisch astrocytoom, die recidief of progressie
vertonen na standaardtherapie.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Temozolomide Teva mag uitsluitend voorgeschreven worden door artsen met ervaring in de
oncologische behandeling van hersentumoren.
Een anti-emetische behandeling kan toegediend worden (zie rubriek 4.4).

Volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Temozolomide Teva wordt toegediend in combinatie met focale radiotherapie
(combinatiebehandelingsfase), gevolgd door tot 6 cycli temozolomide (TMZ) monotherapie
(monotherapiefase).
Combinatiebehandelingsfase
TMZ wordt oraal toegediend in een dagelijkse dosis van 75 mg/m2 gedurende 42 dagen, in combinatie
met focale radiotherapie (60 Gy toegediend in 30 fracties). Dosisreducties worden niet aanbevolen,
maar uitstel of stopzetting van de toediening van TMZ dient wekelijks bepaald te worden op basis van
hematologische en niet-hematologische toxiciteitscriteria. De TMZ toediening kan worden voortgezet
gedurende de hele combinatiebehandelingsperiode van 42 dagen (tot 49 dagen) als aan alle volgende
voorwaarden wordt voldaan:
-
absolute neutrofielentelling (ANC) 1,5 x 109/l
-
trombocytentelling 100 x 109/l
-
Common Toxicity Criteria (CTC) niet-hematologische toxiciteit Graad 1 (behalve voor
alopecia, nausea en braken).
Tijdens de behandeling moet wekelijks een volledige bloedtelling verkregen worden. De toediening
van TMZ moet tijdelijk worden onderbroken of permanent worden stopgezet tijdens de
combinatiebehandelingsfase, afhankelijk van de hematologische en niet-hematologische
toxiciteitscriteria zoals aangeduid in Tabel 1.
Tabel 1. Onderbreking of stopzetting van de toediening van TMZ tijdens
radiotherapie in combinatie met TMZ
Toxiciteit
TMZ onderbrekinga
TMZ stopzetting
Absolute neutrofielentelling
0,5 en < 1,5 x 109/l
< 0,5 x 109/l
Trombocytentelling
10 en < 100 x 109/l
< 10 x 109/l
CTC niet-hematologische

toxiciteit (behalve voor

alopecia, nausea, braken)
CTC Graad 2
CTC Graad 3 of 4
a:
Behandeling met concomitante TMZ kan worden voortgezet wanneer aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
absolute neutrofielentelling 1,5 x 109/l; trombocytentelling 100 x 109/l; CTC niet-hematologische toxiciteit Graad 1 (behalve
voor alopecia, nausea, braken).
Monotherapiefase

Vier weken na beëindiging van de TMZ + RT combinatiebehandelingsfase, wordt TMZ toegediend tot
6 cycli monotherapie. De dosis in Cyclus 1 (monotherapie) bedraagt 150 mg/m2 eenmaal daags
gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder behandeling. Bij de start van Cyclus 2, wordt de
dosis verhoogd tot 200 mg/m2 als de CTC niet-hematologische toxiciteit voor Cyclus 1 Graad 2 is
(behalve voor alopecia, nausea en braken), als de absolute neutrofielentelling (ANC) 1,5 x 109/l is en
de trombocytentelling 100 x 109/l is. Indien de dosis niet verhoogd werd bij Cyclus 2, mag geen
dosisescalatie worden toegepast in de volgende cycli. Na dosisescalatie blijft de dosis 200 mg/m2 per
dag gedurende de eerste 5 dagen van elke volgende cyclus, behalve wanneer toxiciteit optreedt.
Dosisreducties en -stopzettingen tijdens de monotherapiefase dienen te worden toegepast volgens
Tabellen 2 en 3.
Tijdens de behandeling moet een volledige bloedtelling verkregen worden op Dag 22 (21 dagen na de
eerste dosis TMZ). De dosis dient te worden verminderd of de toediening dient te worden stopgezet
volgens Tabel 3.
Dosisniveau
TMZ Dosis
Opmerkingen
(mg/m2/dag)
-1
100
Reductie bij voorafgaande toxiciteit
01
150
Dosis tijdens Cyclus 1
1
200
Dosis tijdens Cycli 2-6 in afwezigheid van toxiciteit
Tabel 3. TMZ dosisreductie of ­stopzetting tijdens monotherapie
Toxiciteit
Verminder TMZ met 1
Zet TMZ stop
dosisniveaua
Absolute neutrofielentelling
<1,0 x 109/l
Zie voetnoot b
Trombocytentelling
<50 x 109/l
Zie voetnoot b
CTC niet-hematologische Toxiciteit
CTC Graad 3
CTC Graad 4b
(behalve voor alopecia, nausea, braken)
a:
TMZ dosisniveaus worden weergegeven in Tabel 2.
b:
TMZ moet worden stopgezet als:
·
dosisniveau -1 (100 g/m2) nog steeds leidt tot onaanvaardbare toxiciteit
·
dezelfde Graad 3 niet-hematologische toxiciteit (behalve voor alopecia, nausea, braken) recidiveert na dosisreductie.
Volwassen patiënten en pediatrische patiënten van 3 jaar of ouder met recidiverend of progressief
maligne glioom
Een behandelingscyclus duurt 28 dagen. Patiënten die niet eerder behandeld werden met
chemotherapie krijgen oraal 200 mg/m2 TMZ toegediend, eenmaal daags gedurende de eerste 5 dagen,
gevolgd door 23 dagen zonder behandeling (in totaal 28 dagen). Bij patiënten die eerder behandeld
werden met chemotherapie, bedraagt de initiële dosis 150 mg/m2 eenmaal daags en wordt in de tweede
cyclus verhoogd tot 200 mg/m2 eenmaal daags, gedurende 5 dagen indien er geen hematologische
toxiciteit is (zie rubriek 4.4).
Speciale patiëntengroepen
Pediatrische patiënten

Bij patiënten van 3 jaar of ouder dient TMZ alleen gebruikt te worden bij recidiverend of progressief
maligne glioom. De ervaring bij deze kinderen is zeer beperkt (zie rubrieken 4.4 en 5.1). De veiligheid
en werkzaamheid van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens
beschikbaar.
Patiënten met lever- of nierfunctiestoornis

De farmacokinetische parameters van TMZ waren vergelijkbaar bij patiënten met een normale
leverfunctie en bij patiënten met een milde tot matige leverstoornis. Er zijn geen gegevens beschikbaar
over de toediening van TMZ aan patiënten met een ernstige leverstoornis (Childs klasse C) of met een
nierfunctiestoornis. Op basis van de farmacokinetische eigenschappen van TMZ is het
onwaarschijnlijk dat dosisreducties vereist zijn bij patiënten met een ernstige leverstoornis of enige
mate van nierfunctiestoornis. Voorzichtigheid is echter geboden wanneer TMZ toegediend wordt aan
deze patiënten.
Oudere patiënten
Uit een farmacokinetische analyse van een populatie patiënten met een leeftijd van 19-78 jaar is
gebleken dat de klaring van TMZ niet wordt beïnvloed door de leeftijd. Oudere patiënten (> 70 jaar
oud) lijken echter een verhoogd risico te lopen op neutropenie en trombocytopenie (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Temozolomide Teva harde capsules moeten in nuchtere toestand toegediend worden.
of fijngekauwd.
Als braken optreedt nadat de dosis toegediend werd, mag die dag geen tweede dosis toegediend
worden.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor dacarbazine (DTIC).
Ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.4).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Opportunistische infecties en reactivering van infecties
Opportunistische infecties (zoals Pneumocystis jiroveci-pneumonie) en reactivering van infecties
(zoals HBV, CMV) zijn waargenomen tijdens de behandeling met TMZ (zie rubriek 4.8).
Herpes-meningo-encefalitis
Na het in de handel brengen van het middel zijn gevallen van herpes-meningo-encefalitis (ook met
dodelijke afloop) waargenomen bij patiënten die TMZ kregen in combinatie met radiotherapie. In een
aantal gevallen kregen patiënten ook steroïden.
Pneumocystis jiroveci-pneumonie
Patiënten die gelijktijdig TMZ en RT kregen in een pilot-trial voor het aanhoudende 42-dagen schema,
vertoonden een bijzonder risico om Pneumocystis jiroveci-pneumonie (PCP) te ontwikkelen.
Profylaxe tegen PCP is daarom vereist voor alle patiënten die gelijktijdig TMZ en RT toegediend
krijgen voor de 42-dagen behandeling (met een maximum van 49 dagen), ongeacht de
lymfocytentelling. Als lymfopenie optreedt, dient profylaxe te worden voortgezet tot de lymfopenie
hersteld is tot graad 1.
PCP kan vaker voorkomen als TMZ toegediend wordt gedurende een langere behandelingsperiode.
Alle patiënten die TMZ krijgen, in het bijzonder patiënten die steroïden krijgen, dienen echter
nauwgezet gecontroleerd te worden op de ontwikkeling van PCP, ongeacht de behandelingsduur.
Gevallen van fataal respiratoir falen zijn gemeld bij patiënten die TMZ gebruiken, in het bijzonder in
combinatie met dexamethason of andere steroïden.
HBV
Hepatitis als gevolg van hepatitis B-virus (HBV-)-reactivering, in sommige gevallen met dodelijke
afloop, is gemeld. Experts op het gebied van leveraandoeningen moeten worden geraadpleegd voordat
de behandeling wordt gestart bij patiënten met een positieve hepatitis B-serologie (waaronder
patiënten met actieve hepatitis). Gedurende de behandeling moeten patiënten op passende wijze
gecontroleerd en begeleid worden.
Hepatotoxiciteit
Bij patiënten behandeld met TMZ (zie rubriek 4.8) werd leverbeschadiging, waaronder fataal
leverfalen, gemeld. Voor aanvang van de behandeling moeten leverfunctietesten bij baseline worden
uitgevoerd. Bij een afwijkende leverfunctie moeten artsen, voordat begonnen wordt met toediening
van temozolomide, de voordelen en risico's beoordelen, inclusief het risico op fataal leverfalen. Bij
halverwege deze cyclus opnieuw uitgevoerd worden. De leverfunctie van alle patiënten moet na elke
behandelingscyclus worden gecontroleerd. Wanneer een patiënt aanzienlijke afwijkingen van de
leverfunctie vertoont, moeten artsen de voordelen en risico's van voortzetting van de behandeling
beoordelen. Levertoxiciteit kan verscheidene weken of langer na de laatste behandeling met
temozolomide optreden.
Maligniteiten
Gevallen van myelodysplastisch syndroom en secundaire tumoren, waaronder myeloïde leukemie, zijn
ook zeer zelden gemeld (zie rubriek 4.8).
Anti-emetische therapie
Nausea en braken worden zeer vaak geassocieerd met TMZ.
Een anti-emetische behandeling kan voor of na toediening van TMZ toegediend worden.
Volwassen patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Anti-emetische profylaxe wordt aanbevolen vóór de initiële dosis van de combinatiebehandelingsfase
en wordt sterk aanbevolen tijdens de monotherapiefase.
Patiënten met recidiverend of progressief maligne glioom

Patiënten die ernstig (Graad 3 of 4) braken hebben ervaren in voorgaande behandelingscycli kunnen
een anti-emetische therapie nodig hebben.
Laboratoriumparameters
Met TMZ behandelde patiënten kunnen myelosuppressie krijgen, waaronder langdurige pancytopenie,
wat kan leiden tot aplastische anemie, wat in sommige gevallen een fatale afloop had. In sommige
gevallen wordt de beoordeling bemoeilijkt door blootstelling aan gelijktijdig toegediende
geneesmiddelen die in verband worden gebracht met aplastische anemie, waaronder carbamazepine,
fenytoïne en sulfamethoxazol/trimethoprim. Voordat de dosis toegediend wordt, moet aan de volgende
laboratoriumparameters voldaan zijn: ANC 1,5 x 109/l en de bloedplaatjestelling 100 x 109/l. Een
volledige bloedtelling moet verkregen worden op Dag 22 (21 dagen na de eerste dosis) of binnen 48
uur vanaf die dag, en wekelijks tot de ANC > 1,5 x 109/l en de bloedplaatjestelling > 100 x 109/l. Als
de ANC gedurende een cyclus dealt tot < 1,0 x 109/l of de bloedplaatjestelling < 50 x 109/l is, moet bij
de volgende cyclus de dosis met één niveau verlaagd worden (zie rubriek 4.2). De dosisniveaus
bedragen 100 mg/m², 150 mg/m² en 200 mg/m2. De laagste aanbevolen dosis bedraagt 100 mg/m2.
Pediatrische patiënten
Er is geen klinische ervaring met het gebruik van TMZ bij kinderen jonger dan 3 jaar. Ervaring met
oudere kinderen en adolescenten is zeer beperkt (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
Oudere patiënten (> 70 jaar oud)
Oudere patiënten lijken een verhoogd risico te lopen op neutropenie en trombocytopenie, in
vergelijking met jongere patiënten. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer TMZ wordt
toegediend aan oudere patiënten.

Vrouwelijke patiënten
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap te
voorkomen tijdens gebruik van TMZ en tot minstens 6 maanden nadat de behandeling is beëindigd.

Mannen die behandeld worden met TMZ dient aangeraden te worden minstens 3 maanden nadat de
laatste dosis is ontvangen geen kind te verwekken en vóór de behandeling advies in te winnen over
cryopreservatie van sperma (zie rubriek 4.6).
Hulpstof(fen)
Lactose
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of
glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in
wezen `natriumvrij' is.
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
Zonnegeel FCF (E110)
De hulpstof zonnegeel FCF (E110) in het omhulsel van de capsule kan allergische reacties
veroorzaken.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In een afzonderlijke fase I studie, resulteerde de toediening van TMZ met ranitidine niet in
wijzigingen in de mate van absorptie van temozolomide of de blootstelling aan zijn actieve metaboliet
monomethyl-triazeno-imidazol-carboxamide (MTIC).
Toediening van TMZ met voedsel leidde tot een verlaging van Cmax met 33% en een verlaging van de
area under the curve (AUC) met 9%.
Aangezien niet uitgesloten kan worden dat de wijziging in Cmax klinisch significant is, moet
Temozolomide
Teva
toegediend worden zonder voedsel.
Een analyse van farmacokinetische parameters van een populatie in fase-II-onderzoeken wees uit dat
de gelijktijdige toediening van dexamethason, prochloorperazine, fenytoïne, carbamazepine,
ondansetron, H2-receptor-antagonisten of fenobarbital de klaring van TMZ niet beïnvloedde.
Gelijktijdige toediening met valproïnezuur werd geassocieerd met een kleine maar statistisch
significante vermindering van de klaring van TMZ.
Er werden geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van TMZ op het metabolisme of de eliminatie
van andere geneesmiddelen te bepalen. Aangezien TMZ geen levermetabolisme ondergaat en een lage
proteïnebinding vertoont, is het echter onwaarschijnlijk dat het de farmacokinetiek van andere
geneesmiddelen beïnvloedt (zie rubriek 5.2).
Het gebruik van TMZ in combinatie met andere myelosuppressieve stoffen kan de kans op
myelosuppressie verhogen.
Pediatrische patiënten
Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.

Zwangerschap
Er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen. In preklinische onderzoeken met ratten en konijnen die
150 mg/m² TMZ ontvingen, werden teratogeniteit en/of foetale toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Temozolomide Teva
dient niet toegediend te worden aan zwangere vrouwen. Indien het gebruik
tijdens de zwangerschap overwogen moet worden, moet de patiënt op de hoogte gebracht worden van
het potentiële risico voor de foetus.
Borstvoeding
Het is onbekend of TMZ in de moedermelk wordt uitgescheiden; daarom moet borstvoeding worden
gestaakt tijdens behandeling met TMZ.
Vruchtbaarheid
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens gebruik van TMZ effectieve anticonceptie
gebruiken om zwangerschap te voorkomen, en tot minstens 6 maanden nadat de behandeling is
beëindigd.
Mannelijke fertiliteit
TMZ kan genotoxische effecten hebben. Daarom dienen mannen die ermee behandeld worden
effectieve anticonceptie te gebruiken en te worden aangeraden geen kind te verwekken tot minstens
3 maanden nadat de laatste dosis is ontvangen en vóór de behandeling advies in te winnen over
cryopreservatie van sperma vanwege de mogelijkheid van irreversibele infertiliteit als gevolg van
therapie met TMZ.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
TMZ heeft een kleine invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen als
gevolg van vermoeidheid en slaperigheid (zie rubriek 4.8).

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Ervaringen uit klinische studies
Bij patiënten die in klinische onderzoeken werden behandeld met TMZ, waren de meest voorkomende
bijwerkingen misselijkheid, braken, constipatie, anorexie, hoofdpijn, vermoeidheid, convulsies en
rash. De meeste hematologische bijwerkingen werden vaak gemeld; de frequentie van Graad 3-4 bij
laboratoriumonderzoek is weergegeven na tabel 4.
Bij patinten met recidiverend en progressief glioom waren misselijkheid (43 %) en braken (36 %)
meestal Graad 1 of 2 (0-5 episodes van braken in 24 uur) en stopten ofwel vanzelf of konden
gemakkelijk onder controle gehouden worden met een standaard anti-emetische behandeling. De
incidentie van ernstige misselijkheid en braken bedroeg 4 %.
Overzicht van bijwerkingen in tabelvorm
Bijwerkingen waargenomen in klinische studies en gemeld bij gebruik van TMZ na het in de handel
brengen worden weergegeven in tabel 4. Deze bijwerkingen worden geclassificeerd naar Systeem
Orgaan Klasse en frequentie. Frequenties worden gedefinieerd volgens de volgende conventie: Zeer
vaak (1/10); Vaak (1/100, <1/10); Soms (1/1.000, <1/100); Zelden ( 1/10.000, < 1/1000); Zeer
zelden (< 1/10.000); Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen
iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 4. Bijwerkingen bij patinten behandeld met temozolomide

Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak:
Infecties, herpes zoster, faryngitisa, orale candidiasis
Soms:
Opportunistische infectie (waaronder PCP), sepsis,
herpes-meningo-encefalitis, CMV-infectie,
reactivering van CMV, hepatitis B-virus, herpes
simplex, reactivering van infectie, wondinfectie,
gastro-enteritisb
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd
Soms:
Myelodysplastisch syndroom (MDS), secundaire
maligniteiten, waaronder myeloïde leukemie
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Vaak:
Febriele neutropenie, neutropenie, trombocytopenie,
lymfopenie, leukopenie, anemie
Soms:
Geprolongeerde pancytopenie, aplastische anemie,
pancytopenie, petechiae
Immuunsysteemaandoeningen
Vaak:
Allergische reactie
Soms:
Anafylaxie
Endocriene aandoeningen
Vaak:
Cushingodc
Soms:
Diabetes insipidus
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zeer vaak:
Anorexie
Vaak:
Hyperglykemie
Soms:
Hypokaliëmie, verhoogde alkalische fosfatase
Psychische stoornissen
Vaak:
Agitatie, amnesie, depressie, angst, verwarring,
insomnia
Soms:
Gedragsproblemen, emotionele labiliteit, hallucinatie,
apathie
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Convulsies, hemiparese, afasie/dysfasie, hoofdpijn
Vaak:
Ataxie, evenwichtsstoornis, verstoorde cognitie,
verminderde concentratie, verminderd bewustzijn,
duizeligheid, hypo-esthesie, verminderd geheugen,
neurologische aandoening, neuropathied, paresthesie,
somnolentie, spraakstoornis, smaakvervorming, tremor
Soms:
Status epilepticus, hemiplegie, extrapiramidale
aandoening, parosmie, afwijkende loop, hyperesthesie,
sensibele stoornis, afwijkende coördinatie
Oogaandoeningen
Vaak:
Hemianopie, wazig zien, gezichtsstoornise,
gezichtsvelduitval, diplopie, oogpijn
Soms:
Verminderde gezichtsscherpte, droge ogen
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Vaak:
Doofheidf, vertigo, tinnitus, oorpijng
Soms:
Gehoorbeschadiging, hyperacusis, otitis media
Hartaandoeningen
Soms:
Palpitatie
Bloedvataandoeningen
Vaak:
Hemorragie, longembolie, diepe veneuze trombose,
hypertensie
Soms:
Cerebrale hemorragie, overmatig blozen, opvliegers
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak:
Pneumonie, dyspneu, sinusitis, bronchitis, hoest,
bovensteluchtweginfectie
Soms:
Respiratoir falen, interstitile
pneumonitis/pneumonitis, longfibrose, neusverstopping
Maag-darmstelselaandoeningen
Zeer vaak:
Diarree, constipatie, misselijkheid, braken
Vaak:
Stomatitis, abdominale pijnh, dyspepsie, dysfagie
Soms:
Abdominale distensie, fecale incontinentie, gastro-
intestinale aandoening, hemorroïden, droge mond
Lever- en galaandoeningen
Soms:
Leverfalen, leverbeschadiging, hepatitis, cholestase,
hyperbilirubinemie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer vaak:
Rash, alopecia
Vaak:
Erytheem, droge huid, pruritus
Soms:
Toxische epidermale necrolyse, Stevens-
Johnsonsyndroom, angio-oedeem, erythema
multiforme, erythroderma, huidexfoliatie,
fotosensibiliteitsreactie, urticaria, exantheem,
dermatitis, toegenomen transpiratie, afwijkende
pigmentatie
Niet bekend:
Geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische
symptomen (DRESS)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak:
Myopathie, spierzwakte, artralgie, rugpijn,
skeletspierstelselpijn, myalgie
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak:
Mictiefrequentie, urine-incontinentie
Soms:
Dysurie
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms:
Vaginale hemorragie, menorragie, amenorroe,
vaginitis, borstpijn, impotentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak:
Vermoeidheid
Vaak:
Koorts, griepachtige symptomen, asthenie, malaise,
pijn, oedeem, perifeer oedeemi
Soms:
Toestand verergerd, rigors, gezichtsoedeem,
tongverkleuring, dorst, tandaandoening
Onderzoeken
Vaak:
Verhoogde leverenzymenj, gewichtsafname,
gewichtstoename
Soms:
Verhoogde gamma-glutamyltransferase
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
Vaak:
Bestralingsletselk
a Waaronder faryngitis, nasofaryngeale faryngitis, streptokokkenfaryngitis
b Waaronder gastro-enteritis, virale gastro-enteritis
c Waaronder cushingod, syndroom van Cushing
d Waaronder neuropathie, perifere neuropathie, polyneuropathie, perifere sensorische neuropathie, perifere
motorische neuropathie
e Waaronder afgenomen gezichtsvermogen, oogaandoening
f Waaronder doofheid, bilaterale doofheid, neurosensorische doofheid, unilaterale doofheid
g Waaronder oorpijn, oorongemak
h Waaronder abdominale pijn, pijn laag in de onderbuik, bovenbuikpijn, abdominaal ongemak
i Waaronder perifeer oedeem, perifere zwelling
j Waaronder verhoogde leverfunctietest, verhoogde alanine-aminotransferase, verhoogde
aspartaataminotransferase, verhoogde leverenzymen
k Waaronder bestralingsletsel, huidletsel ten gevolge van bestraling
Waaronder gevallen met dodelijke afloop
Onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom

Laboratoriumresultaten

Myelosuppressie (neutropenie en trombocytopenie), een bekende dosislimiterende toxiciteit voor de
meeste cytotoxische stoffen, waaronder TMZ, werd waargenomen. Wanneer laboratoriumafwijkingen
en bijwerkingen werden samengenomen voor de combinatie- en monotherapiebehandelingsfasen,
werden Graad 3 of Graad 4 neutrofielenafwijkingen, waaronder neutropenie, waargenomen bij 8% van
de patiënten. Graad 3 of Graad 4 trombocytenafwijkingen, waaronder trombocytopenie, werden
waargenomen bij 14% van de patiënten die TMZ kregen.
Recidiverend of progressief maligne glioom
Laboratoriumresultaten
Graad 3 of 4 trombocytopenie en neutropenie deden zich voor bij respectievelijk 19% en 17% van de
patiënten die behandeld werden voor maligne glioom. Dit leidde tot hospitalisatie en/of stopzetting
van TMZ bij respectievelijk 8% en 4% van de patiënten. Myelosuppressie was voorspelbaar (meestal
binnen de eerste cycli, met een nadir tussen Dag 21 en Dag 28), en herstel trad snel in, meestal binnen
1 - 2 weken. Er werden geen aanwijzingen voor een cumulatieve myelosuppressie waargenomen. De
aanwezigheid van trombocytopenie kan het risico op bloeding verhogen, de aanwezigheid van
neutropenie en leukopenie kan het risico op infecties verhogen.
Geslacht

Een farmacokinetische populatie-analyse van klinische studies omvatte 101 vrouwelijke en 169
mannelijke patiënten voor wie nadir neutrofielentellingen beschikbaar waren en 110 vrouwelijke en
174 mannelijke patiënten voor wie nadir bloedplaatjestellingen beschikbaar waren. Er waren hogere
percentages van Graad 4 neutropenie (ANC < 0,5 x 109/l), 12% vs 5%, en trombocytopenie
(< 20 x 109/l), 9% vs 3%, bij vrouwen vs mannen in de eerste behandelingscyclus. In een databestand
van 400 patiënten met recidiverend glioom, kwam Graad 4 neutropenie voor bij 8% van de
vrouwelijke patiënten vs 4% van de mannelijke patiënten en Graad 4 trombocytopenie bij 8% van de
vrouwelijke patiënten vs 3% van de mannelijke patiënten in de eerste behandelingscyclus. In een
studie met 288 patiënten met onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom, kwam Graad 4
trombocytopenie bij 1% van de vrouwelijke patiënten vs 0% van de mannelijke patiënten in de eerste
behandelingscyclus.
Pediatrische patiënten

Oraal TMZ is onderzocht bij pediatrische patiënten (leeftijd 3-18 jaar) met recidiverend
hersenstamglioom of recidiverend hooggradig astrocytoom, bij een behandelingsschema van dagelijks
5 dagen lang om de 28 dagen. Hoewel de gegevens beperkt zijn, is de verdraagbaarheid bij kinderen
naar verwachting vergelijkbaar met die bij volwassenen. De veiligheid van TMZ bij kinderen jonger
dan 3 jaar is niet vastgesteld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, Website: www.lareb.nl.

4.9 Overdosering
Doses van 500, 750, 1.000 en 1.250 mg/m2 (totale dosis per cyclus gedurende 5 dagen) werden
klinisch geëvalueerd bij patiënten. Dosisgelimiteerde toxiciteit was hematologisch en werd gemeld bij
elke dosis, maar er wordt verwacht dat ze ernstiger is bij hogere doses. Een overdosis van 10.000 mg
(totale dosis in één cyclus, gedurende 5 dagen) werd genomen door één enkele patiënt en de
gerapporteerde bijwerkingen waren pancytopenie, pyrexie, multi-orgaan falen en dood. Er zijn
meldingen van patiënten die de aanbevolen dosis langer dan 5 dagen behandeling hebben genomen
(tot 64 dagen) bij wie bijwerkingen optraden waaronder beenmergsuppressie, met of zonder infectie,
die in sommige gevallen ernstig en aanhoudend was en tot de dood leidde. In geval van een overdosis
is een hematologische evaluatie noodzakelijk. Indien nodig moeten ondersteunende maatregelen
genomen worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Anti-neoplastische middelen, andere alkylerende stoffen, ATC-
code: L01A X03.
Werkingsmechanisme
Temozolomide is een triazeen dat bij fysiologische pH een snelle chemische conversie ondergaat tot
de actieve verbinding monomethyl-triazenoimidazol-carboxamide (MTIC). Er wordt verondersteld dat
de cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de alkylering in de O6 positie van
guanine met een bijkomende alkylering die eveneens voorkomt in de N7 positie. Er wordt aangenomen
dat de cytotoxische letsels die nadien ontstaan een afwijkend herstel van het methyladduct impliceren.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Onlangs gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Een totaal aantal van 573 patiënten werd gerandomiseerd om TMZ + RT (n=287) of RT alleen
(n=286) te krijgen. Patiënten uit de TMZ + RT-arm kregen gelijktijdig TMZ (75 mg/m2) eenmaal
daags, te beginnen vanaf de eerste dag met RT tot de laatste dag met RT, gedurende 42 dagen (met een
maximum van 49 dagen). Dit werd gevolgd door TMZ monotherapie (150 ­ 200 mg/m2) op Dag 1 - 5
van elke 28-dagen cyclus tot 6 cycli, te beginnen vanaf 4 weken na de stopzetting van RT. Patiënten in
tijdens RT en gecombineerde TMZ -therapie.
TMZ werd toegediend als rescuetherapie in de follow-up fase bij 161 patiënten van de 282 (57%) uit
de arm met RT alleen, en 62 patiënten van de 277 (22%) uit de TMZ + RT-arm.
De hazard ratio (HR) voor overall survival bedroeg 1,59 (95% BI voor HR=1,33-1,91) met een log
rang p < 0,0001 in het voordeel van de TMZ -arm. De geschatte kans op overleving van 2 jaar of meer
(26% vs 10%), is hoger voor de RT + TMZ -arm. De toevoeging van gelijktijdig TMZ aan RT,
gevolgd door TMZ monotherapie bij de behandeling van patiënten met onlangs gediagnosticeerd
multiform glioblastoom vertoonde een statistisch significante verbetering van de overall survival (OS)
in vergelijking met RT alleen (Figuur 1
).

Figuur 1 Kaplan-Meier curves voor overall survival (Intent to Treat-populatie)

De resultaten van het onderzoek waren niet consistent bij de subgroep patiënten met een slechte
performance status (WHO PS=2, n=70), waarbij overall survival en tijd tot progressie dezelfde waren
in beide armen. Er blijken echter geen onaanvaardbare risico's aanwezig te zijn bij deze
patiëntengroep.
Recidiverend of progressief maligne glioom
De gegevens over de klinische werkzaamheid bij patiënten met een multiform glioblastoom
(Karnofsky performance status [KPS] 70), progressief of recidiverend na chirurgische ingreep en
RT, waren gebaseerd op twee klinische onderzoeken met oraal TMZ. Het ene onderzoek was een niet-
vergelijkend onderzoek met 138 patiënten (29% daarvan kreeg eerder chemotherapie), en het andere
onderzoek was een gerandomiseerd actief-gecontroleerd referentieonderzoek van TMZ vs
procarbazine met in totaal 225 patiënten (67% daarvan werd eerder behandeld met chemotherapie
gebaseerd op nitroso-ureumderivaten). In beide onderzoeken was de progressievrije overleving (PFS),
gedefinieerd door MRI-scans of neurologische verslechtering, het primaire eindpunt. In het niet-
vergelijkende onderzoek was de PFS na 6 maanden 19%, de mediaan van progressievrije overleving
bedroeg 2,1 maanden en de mediaan van de overall survival 5,4 maanden. Het objectieve
responspercentage (ORR), gebaseerd op MRI-scans, bedroeg 8%.
In het gerandomiseerde actief-gecontroleerd onderzoek was de PFS na 6 maanden significant beter
voor TMZ dan voor procarbazine (respectievelijk 21% vs. 8% - chi-kwadraat p = 0,008) met een
mediane PFS van respectievelijk 2,89 en 1,88 maanden (log rang p=0,0063). De mediaan van
p=0,33). Na 6 maanden was het aantal overlevende patiënten significant hoger bij de TMZ -arm (60%)
dan bij de procarbazinegroep (44%) (chi-kwadraat p=0,019). Bij patiënten die eerder behandeld
werden met chemotherapie werd een voordeel vastgesteld bij patiënten met een KPS 80.
De gegevens over de tijd tot verslechtering van de neurologische status zijn gunstiger voor TMZ in
vergelijking met procarbazine, evenals de gegevens over de tijd tot verslechtering van de performance
status (daling tot een KPS van < 70 of een daling met minstens 30 punten). De mediane tijden voor
progressie bij deze eindpunten varieerden van 0,7 tot 2,1 maanden langer voor TMZ dan voor
procarbazine (log rang p = < 0,01 tot 0,03).
Recidiverend anaplastisch astrocytoom

In een prospectief fase-II-onderzoek naar de veiligheid en de werkzaamheid van oraal TMZ voor de
behandeling van patiënten met anaplastisch astrocytoom bij een eerste terugval, dat in meerdere centra
uitgevoerd werd, bedroeg de 6 maanden PFS 46%. De mediane PFS bedroeg 5,4 maanden. De
mediaan van de overall survival bedroeg 14,6 maanden. Het responspercentage, gebaseerd op de
centrale gerecenseerde evaluatie, bedroeg 35% (13 CR en 43 PR) voor de Intent to Treat-populatie
(ITT) n=162. Bij 43 patiënten werd gerapporteerd dat de ziekte stabiel was. De 6 maanden event-vrije
overleving voor de ITT-populatie bedroeg 44% met een mediane event-vrije overleving van 4,6
maanden, wat vergelijkbaar was met de resultaten van progressievrije overleving. Bij de populatie met
een geschikte histologie waren de resultaten van de werkzaamheid vergelijkbaar. Het bereiken van een
radiologische objectieve respons of het behouden van progressievrije status werd zeer sterk
geassocieerd met de gehandhaafde of verbeterde kwaliteit van leven.
Pediatrische patiënten
Oraal TMZ is onderzocht bij pediatrische patiënten (leeftijd 3-18 jaar) met een recidiverend
hersenstam glioom of recidiverend hoge graad astrocytoom, in een dagelijks doseringsschema
gedurende 5 dagen elke 28 dagen. Tolerantie voor TMZ is vergelijkbaar met die bij volwassenen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
TMZ wordt spontaan gehydrolyseerd bij fysiologische pH tot voornamelijk de actieve verbinding 3-
methyl-(triazeno-1-yl)imidazol-4-carboxamide (MTIC). MTIC wordt spontaan gehydrolyseerd tot 5-
amino-imidazol-4-carboxamide (AIC), een bekend intermedium bij de biosynthese van purine en
nucleïnezuur, en tot methylhydrazine, dat verondersteld wordt de actieve alkylerende verbinding te
zijn. Er wordt aangenomen dat de cytotoxiciteit van MTIC in eerste instantie te wijten is aan de DNA-
alkylering, voornamelijk op de O6 en N7 posities van guanine. Met betrekking tot de AUC van TMZ
bedraagt de blootstelling aan MTIC en AIC respectievelijk ~ 2,4% en 23%. In vivo was de t1/2 van
MTIC gelijk aan die van TMZ, namelijk 1,8 uur.
Absorptie
Na orale toediening aan volwassen patiënten wordt TMZ snel geabsorbeerd met piekconcentraties die
al 20 minuten na inname worden bereikt (gemiddelde tijd tussen 0,5 en 1,5 uur). Na orale toediening
van 14C-gelabeld TMZ bedroeg de gemiddelde fecale excretie van 14C gedurende 7 dagen na de
inname 0,8%, hetgeen wijst op een volledige absorptie.
Distributie
TMZ vertoont een lage proteïnebinding (10% tot 20%) en er wordt daarom niet verwacht dat het
reageert met sterk aan eiwit gebonden stoffen.
PET-onderzoeken bij de mens en preklinische gegevens suggereren dat TMZ de bloed-hersenbarrière
snel passeert en aanwezig is in de liquor cerebrospinalis. Penetratie in de liquor cerebrospinalis werd
het plasma, wat overeenkomt met gegevens uit dierproeven.
Eliminatie
De halfwaardetijd (t½) in het plasma is ongeveer 1,8 uur. De voornaamste eliminatieweg van 14C is
renaal. Na orale toediening werd ongeveer 5% tot 10% van de dosis ongewijzigd teruggevonden in de
urine gedurende 24 uur en de rest werd uitgescheiden als temozolomidezuur, 5-amino-imidazol-4-
carboxamide (AIC) of niet-geïdentificeerde polaire metabolieten.
De plasmaconcentraties stijgen met de dosis. De plasmaklaring, het distributievolume en de
halfwaardetijd zijn onafhankelijk van de dosis.
Speciale patiëntengroepen
Analyse van de op populaties gebaseerde farmacokinetische gegevens van TMZ toonde aan dat de
plasmaklaring van TMZ onafhankelijk was van de leeftijd, de nierfunctie of het gebruik van tabak. In
een afzonderlijk farmacokinetisch onderzoek waren de farmacokinetische profielen van het plasma bij
patiënten met een milde tot matige leverstoornis vergelijkbaar met de profielen van patiënten met een
normale leverfunctie.
Pediatrische patiënten vertoonden een hogere AUC dan volwassen patiënten; de maximaal
verdraagbare dosis (MTD) bedroeg echter 1.000 mg/m2 per cyclus zowel bij kinderen als volwassenen.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken gedurende één cyclus (5 dagen inname, 23 dagen zonder behandeling), 3 en 6
cycli werden uitgevoerd bij ratten en honden. De belangrijkste doelorganen voor de toxiciteit waren
het beenmerg, het lymforeticulair systeem, de testes, het maag-darmkanaal, en, bij hogere doses, die
letaal waren bij 60% tot 100% van de geteste ratten en honden, trad degeneratie van de retina op. De
toxiciteit bleek grotendeels reversibel te zijn, behalve bijwerkingen op het mannelijke
voortplantingsstelsel en de retinadegeneratie. Aangezien de doses die retinadegeneratie veroorzaakten
in het letale dosisbereik lagen en geen vergelijkbaar effect is waargenomen in klinische onderzoeken,
werd deze bevinding niet als klinisch relevant beschouwd.
TMZ is een embryotoxische, teratogene en genotoxische alkylerende stof. TMZ is toxischer voor de
rat en de hond dan voor de mens en de klinische dosis benadert de minimum letale dosis bij ratten en
honden. Dosisafhankelijke reducties van leukocyten en bloedplaatjes lijken gevoelige indicatoren te
zijn voor toxiciteit. Een verscheidenheid aan neoplasmata, inclusief mammacarcinomen,
keratoacanthoom van de huid en basale-celadenoom werden waargenomen in de onderzoeken met
ratten gedurende 6 cycli, terwijl er geen tumoren of pre-neoplastische wijzigingen vastgesteld werden
bij onderzoeken met honden. Ratten lijken bijzonder gevoelig te zijn voor de oncogene effecten van
TMZ; de eerste tumoren verschenen binnen de 3 maanden na het starten van de toediening. Deze
incubatietijd is zeer kort, zelfs voor een alkylerende stof.
De resultaten van de Ames-test en de humane perifere bloedlymfocytentest (HPBL) voor
chromosoomafwijkingen toonden een positieve mutagene respons aan.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsule-inhoud
Lactose
Natriumzetmeelglycolaat type A
watervrij colloïdaal siliciumdioxide
Wijnsteenzuur
Stearinezuur
Omhulsel van de capsule
Gelatine
Titaandioxide (E171)
Temozolomide Teva 5 mg harde capsules
Drukinkt
Schellak
Propyleenglycol
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Indigokarmijn (E132)
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
Drukinkt
Schellak
Propyleenglycol
Titaandioxide (E171)
Zonnegeel FCF (E110)
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules
Drukinkt
Schellak
Propyleenglycol
Rood ijzeroxide (E172)
Geel ijzeroxide (E172)
Titaandioxide (E171)
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules
Drukinkt
Schellak
Propyleenglycol
Indigokarmijn (E132)
Drukinkt
Schellak
Propyleenglycol
Rood ijzeroxide (E172)
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules
Drukinkt
Schellak
Zwart ijzeroxide (E172)
Propyleenglycol
Ammoniumhydroxide (E527)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Amberkleurige glazen fles met witte polypropyleensluiting, die voor kinderen moeilijk te openen is,
en voorzien van een polyethyleenafdichting die 5 of 20 capsules bevatten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen <en andere instructies>
De capsules dienen niet te worden geopend. Indien een capsule beschadigd raakt, moet contact van de
poederinhoud met de huid of slijmvliezen worden voorkomen. Indien Temozolomide
Teva
in
aanraking komt met de huid of slijmvliezen, dienen deze onmiddellijk en grondig met zeep en water te
worden gewassen.
Patiënten moeten het advies krijgen om de capsules buiten het zicht en bereik van kinderen te houden,
bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde ingestie kan voor kinderen dodelijk zijn.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig locale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/606/001-012
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
28 januari 2010
Hernieuwing van de vergunning:

26 augustus 2014

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

25 augustus 2015
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
BIJLAGE II

A. FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
NerPharMa S.r.l.
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Italië
Pharmachemie BV.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem
Nederland
Haupt Pharma Amareg GmbH
Donaustaufer Strae 378
93055 Regensburg
Duitsland
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80,
31-546 Kraków
Polen
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken.

C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
Op het moment van toekenning van de handelsvergunning is indiening van een periodiek
veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel niet verplicht. De vergunninghouder moet echter voor dit
geneesmiddel periodieke veiligheidsverslagen indienen als het middel voorkomt op de lijst van uniale
referentiedata en indieningsfrequenties voor periodieke veiligheidsverslagen (EURD-lijst), waarin
voorzien wordt in artikel 107 quater, onder punt 7 van Richtlijn 2001/83/EG. Deze lijst is gepubliceerd
op het Europese webportaal voor geneesmiddelen.


D. VOORWAARDEN EN BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN
EFFECTIEF GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

Niet van toepassing.



BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER




A. ETIKETTERING


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Teva 5 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 5 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/606/001 5 capsules
EU/1/09/606/002 20 capsules
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide Teva 5 mg
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 20 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose, zonnegeel FCF (E110). Lees de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/606/003 5 capsules
EU/1/09/606/004 20 capsules
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide Teva 20 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
PC
SN
NN


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 100 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/606/005 5 capsules
EU/1/09/606/006 20 capsules
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide Teva 100 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
PC
SN
NN


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 140 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/606/007 5 capsules
EU/1/09/606/008 20 capsules
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide Teva 140 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
PC
SN
NN


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Teva 180 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 180 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/606/009 5 capsules
EU/1/09/606/010 20 capsules
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide Teva 180 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
PC
SN
NN


DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules
temozolomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke harde capsule bevat 250 mg temozolomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Lees de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 harde capsules
20 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

Cytotoxisch.
Open, vermaal of kauw de capsules niet, slik in zijn geheel in. Als een capsule beschadigd is, vermijd
contact met uw huid, ogen of neus.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/606/011 5 capsules
EU/1/09/606/012 20 capsules
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
Temozolomide Teva 250 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temozolomide Teva 5 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE

WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE


WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE


WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE


WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temozolomide Teva 180 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE


WORDEN VERMELD

ETIKET FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules
temozolomide
Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor gebruik de bijsluiter.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 harde capsules
20 harde capsules
6.
OVERIGE


B. BIJSLUITER

Temozolomide Teva 5 mg harde capsules
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules
Temozolomide Teva 180 mg harde capsules
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules

temozolomide

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Temozolomide Teva en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Temozolomide Teva en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Temozolomide Teva bevat een geneesmiddel dat temozolomide wordt genoemd. Dit geneesmiddel
werkt tegen tumoren.
Temozolomide Teva wordt gebruikt voor de behandeling van specifieke vormen van hersentumoren:
-
bij volwassenen met pas gediagnosticeerd multiform glioblastoom. Temozolomide Teva wordt
eerst gebruikt in een combinatie met bestraling (combinatiebehandelingsfase) en daarna
afzonderlijk (monotherapiefase).
-
bij kinderen van 3 jaar en ouder en volwassenen met maligne glioom, zoals multiform
glioblastoom en anaplastisch astrocytoom. Temozolomide Teva wordt voor deze tumoren
gebruikt als ze terugkomen of verergeren na standaardbehandeling.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
als u allergisch bent voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
als u een allergische reactie heeft gehad op dacarbazine (een antikankermiddel, soms DTIC
genoemd). Tekenen van allergische reactie omvatten een jeukerig gevoel, benauwdheid of een
fluitende ademhaling, opgezwollen gezicht, lippen, tong of keel.
-
als sommige typen bloedcellen ernstig in aantal verminderd zijn (myelosuppressie), zoals een
lage bloedtelling van uw witte bloedcellen en bloedplaatjes. Deze bloedcellen zijn belangrijk
om infecties tegen te gaan en voor een goede bloedstolling. Uw arts zal uw bloed controleren
om er zeker van te zijn dat u genoeg van deze cellen heeft voordat u begint aan de behandeling.
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt,
-
aangezien u nauwgezet gecontroleerd moet worden op de ontwikkeling van een ernstige vorm
van longontsteking, Pneumocystis jirovecii-pneumonie (PCP) genaamd. Als u een patiënt bent
die pas gediagnosticeerd is (multiform glioblastoom) kunt u 42 dagen Temozolomide Teva
ontvangen in combinatie met bestraling. In dit geval kan uw arts u ook een geneesmiddel
voorschrijven om deze vorm van pneumonie (PCP) te helpen voorkomen.
-
als u nu mogelijk een hepatitis B-infectie heeft of dit ooit heeft gehad. Dit is omdat
Temozolomide ervoor kan zorgen dat de hepatitis B opnieuw actief wordt, wat in sommige
gevallen fataal kan zijn. Patiënten zullen door hun arts zorgvuldig gecontroleerd worden op
tekenen van deze infectie voordat de behandeling wordt begonnen.
-
als u voor de start van de behandeling lage bloedtellingen heeft van rode bloedcellen (anemie),
witte bloedcellen en bloedplaatjes, of bloedstollingsproblemen heeft, of dit tijdens de
behandeling ontwikkelt. Uw arts kan beslissen de dosis te verminderen, uw behandeling te
onderbreken, stoppen of wijzigen. U kunt ook andere behandelingen nodig hebben. In sommige
gevallen kan het nodig zijn om de behandeling met Temozolomide Teva te stoppen. Uw bloed
zal tijdens de behandeling frequent getest worden om de bijwerkingen van Temozolomide Teva
op uw bloedcellen te controleren.
-
aangezien u een klein risico loopt op andere veranderingen in de bloedcellen, waaronder
leukemie.
-
als u last heeft van misselijkheid (misselijk gevoel in uw maag) en/of braken, hetgeen zeer vaak
voorkomende bijwerkingen van Temozolomide Teva zijn (zie rubriek 4), kan uw arts u een
geneesmiddel (een anti-emeticum) voorschrijven om het braken te helpen voorkomen.
Als u veel braakt voor of tijdens de behandeling, vraag dan uw arts wat het beste tijdstip is
waarop u Temozolomide Teva in kunt nemen totdat het braken onder controle is. Als u braakt
na het innemen van uw dosis, neem dan geen tweede dosis in op dezelfde dag.
-
als u koorts of symptomen van een infectie ontwikkelt, neem dan onmiddellijk contact op met
uw arts.
-
als u ouder bent dan 70 jaar, kunt u sneller last hebben van infecties, blauwe plekken of
bloedingen.
-
als u lever- of nierproblemen heeft, moet uw dosis Temozolomide Teva mogelijk aangepast
worden.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen jonger dan 3 jaar omdat dit niet onderzocht is. Er zijn
beperkte gegevens bij patiënten ouder dan 3 jaar die Temozolomide Teva hebben gebruikt.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Temozolomide Teva nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? , Neem
dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Dit is omdat u tijdens de
zwangerschap niet met Temozolomide Teva mag worden behandeld tenzij nadrukkelijk aangegeven
door uw arts.
Doeltreffende anticonceptieve voorzorgsmaatregelen moeten worden getroffen door vrouwelijke
patiënten die zwanger kunnen worden tijdens de behandeling met Temozolomide Teva en ook
minstens 6 maanden na beëindiging van de behandeling.
U moet stoppen met het geven van borstvoeding gedurende de periode dat u behandeld wordt met
Temozolomide Teva.
Temozolomide Teva kan blijvende onvruchtbaarheid veroorzaken. Mannelijke patiënten moeten tot
minstens 3 maanden na afloop van de behandeling effectieve anticonceptie toepassen en geen kind
verwekken. Het wordt aanbevolen om vóór behandeling advies in te winnen over het opslaan van
sperma.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Temozolomide Teva kunt u zich moe of slaperig voelen. Rijd in dat geval niet, gebruik geen
gereedschappen of machines en fiets niet totdat u weet welk effect dit geneesmiddel op u heeft (zie
rubriek 4).

Temozolomide Teva bevat lactose
Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw
arts voordat u dit middel inneemt.

Temozolomide Teva bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in wezen
`natriumvrij' is.

Temozolomide Teva 20 mg harde capsules
bevat zonnegeel FCF (E110)
In het omhulsel van de capsules Temozolomide Teva 20 mg harde capsules is tevens de hulpstof
zonnegeel FCF (E110) aanwezig wat allergische reacties kan veroorzaken.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering en duur van de behandeling
Uw arts zal uw dosis Temozolomide Teva bepalen. Deze is gebaseerd op uw omvang (lengte en
gewicht) en of u een terugkerende tumor heeft en al een chemotherapiebehandeling heeft gekregen in
het verleden.
U kunt andere geneesmiddelen (anti-emetica) krijgen die u voor en/of na inname van Temozolomide
Teva moet innemen om misselijkheid en braken te voorkomen of onder controle te houden.
Patiënten met pas gediagnosticeerde multiform glioblastoom:
Als u een patiënt bent die pas gediagnosticeerd is, zal de behandeling in twee fasen plaatsvinden:
-
eerst behandeling in combinatie met bestraling (combinatiebehandelingsfase)
-
gevolgd door behandeling met uitsluitend Temozolomide Teva (monotherapiefase).
Gedurende de combinatiebehandelingsfase, zal uw arts Temozolomide Teva opstarten met een dosis
van 75 mg/m2 (gebruikelijke dosering). U zal deze dosis elke dag nemen gedurende 42 dagen (tot
49 dagen) in combinatie met bestralingstherapie. De Temozolomide Teva dosis kan uitgesteld of
stopgezet worden afhankelijk van uw bloedtellingen en de manier waarop u het geneesmiddel
verdraagt tijdens de combinatiebehandelingsfase.
Als de bestralingstherapie beëindigd is, zult u de behandeling gedurende 4 weken onderbreken. Dit zal
uw lichaam de kans geven om te herstellen.
Daarna begint u met de monotherapiefase.
Gedurende de monotherapiefase, zullen de dosering en de wijze waarop u Temozolomide Teva
inneemt anders zijn. Uw arts zal uw precieze dosis bepalen. Er kunnen tot 6 behandelingsperioden
(cycli) zijn. Elke periode duurt 28 dagen. U moet uw nieuwe dosis Temozolomide Teva afzonderlijk
nemen gedurende de eerste 5 dagen ('doseerdagen') van elke cyclus. De eerste dosis zal 150 mg/m2
bedragen. Daarna neemt u 23 dagen geen Temozolomide Teva in.. Hierdoor komt u tot een
behandelingscyclus van 28 dagen.
gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder Temozolomide Teva. De dosis Temozolomide
Teva kan worden aangepast, uitgesteld of stopgezet afhankelijk van uw bloedtellingen en de manier
waarop u het geneesmiddel verdraagt tijdens elke behandelingscyclus.
Patiënten met terugkerende of verergerde tumoren (maligne glioom, zoals multiform glioblastoom of
anaplastisch astrocytoom) die uitsluitend Temozolomide Teva innemen
Een behandelingscyclus met Temozolomide Teva duurt 28 dagen.
U neemt Temozolomide Teva één keer per dag afzonderlijk in gedurende de eerste 5 dagen. Deze
dagelijkse dosis is afhankelijk van of u wel of niet een chemotherapiebehandeling heeft gekregen in
het verleden.
Indien u niet eerder met chemotherapie behandeld werd, zal u uw eerste dosis Temozolomide Teva
200 mg/m2 eenmaal per dag gedurende de eerste 5 dagen zijn. Indien u eerder met chemotherapie
behandeld werd, zal u uw eerste dosis Temozolomide Teva 150 mg/m2 eenmaal per dag gedurende de
eerste 5 dagen zijn.
Daarna neemt u 23 dagen geen Temozolomide Teva in.. Hierdoor komt u tot een behandelingscyclus
van 28 dagen.
Na Dag 28 begint de volgende cyclus. U ontvangt Temozolomide Teva opnieuw eenmaal per dag
gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen zonder Temozolomide Teva.
Voor elke behandelingscyclus zal uw bloed worden getest om te zien of de Temozolomide Teva dosis
aangepast moet worden. Afhankelijk van de resultaten van uw bloedtest, kan uw arts uw dosis
aanpassen voor de volgende cyclus.
Hoe neemt u Temozolomide Teva in?
Neem de voorgeschreven dosis Temozolomide Teva eenmaal daags, bij voorkeur elke dag op
hetzelfde tijdstip, in.
Neem de capsules in op een lege maag; bijvoorbeeld tenminste één uur voordat u van plan bent te gaan
ontbijten. Slik de capsule(s) geheel door met een glas water. De capsule niet openen, fijnmaken of
erop kauwen. Vermijd contact van het poeder met uw huid, ogen of neus als een capsule beschadigd
raakt. Als u per ongeluk wat poeder in uw ogen of neus krijgt, spoel het gebied dan met water.
Afhankelijk van de voorgeschreven dosis, kan het zijn dat u meer dan één capsule tegelijk moet
nemen, eventueel van verschillende sterktes (hoeveelheid werkzame stof, in mg). De kleur en
markering van de capsule is verschillend voor elke sterkte (zie onderstaande tabel).
Sterkte
Kleur/inscriptie
Temozolomide Teva 5 mg
twee strepen in groene inkt op het kapje en de inscriptie
'T 5 mg' in groene inkt op de romp
Temozolomide Teva 20 mg
twee strepen in oranje inkt op het kapje en de inscriptie
'T 20 mg' in oranje inkt op de romp
Temozolomide Teva 100 mg
twee strepen in roze inkt op het kapje en de inscriptie
'T 100 mg' in roze inkt op de romp
Temozolomide Teva 140 mg
twee strepen in blauwe inkt op het kapje en de inscriptie
'T 140 mg' in blauwe inkt op de romp
Temozolomide Teva 180 mg
twee strepen in rode inkt op het kapje en de inscriptie
'T 180 mg' in rode inkt op de romp
Temozolomide Teva 250 mg
twee strepen in zwarte inkt op het kapje en de inscriptie
'T 250 mg' in zwarte inkt op de romp
-
het aantal capsules dat u elke doseerdag moet innenem. Vraag uw arts of apotheker het op te
schrijven (inclusief de kleur).
-
welke dagen uw doseerdagen zijn.
Bekijk de dosis opnieuw met uw arts telkens als u een nieuwe cyclus start, omdat deze kan verschillen
van de vorige cyclus.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Vergissingen bij het innemen van
dit geneesmiddel kunnen ernstige gevolgen hebben voor de gezondheid.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u per ongeluk meer Temozolomide Teva capsules inneemt dan u was voorgeschreven, neem dan
onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem de overgeslagen dosis zo snel mogelijk in op dezelfde dag. Als er een hele dag voorbij is,
raadpleeg dan uw arts. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen tenzij uw arts dat
aangeeft.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Neem
onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van één van het volgende:
-
een hevige allergische (overgevoeligheids) reactie (netelroos, fluitende ademhaling of andere
ademhalingsmoeilijkheden),
-
ongecontroleerd bloeden,
-
stuipen (convulsies),
-
koorts,
-
koude rillingen,
-
ernstige hoofdpijn die niet weggaat.
De behandeling met Temozolomide Teva kan een vermindering van bepaalde bloedcellen tot gevolg
hebben. Dit kan ertoe leiden dat u meer blauwe plekken of bloedingen, bloedarmoede (een tekort aan
rode bloedcellen), koorts en een verminderde weerstand tegen infecties heeft. De vermindering van
bloedcel aantallen is gewoonlijk van voorbijgaande aard. In sommige gevallen kan deze aanhouden en
leiden tot een ernstige vorm van anemie (aplastische anemie). Uw arts zal uw bloed regelmatig
controleren op wijzigingen en hij zal bepalen of een specifieke behandeling nodig is. In sommige
gevallen zal uw dosis Temozolomide Teva verminderd of de behandeling stopgezet worden.
Andere bijwerkingen die gemeld zijn, worden hieronder vermeld:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
-
gebrek aan eetlust, moeilijk kunnen spreken, hoofdpijn
-
braken, misselijkheid, diarree, verstopping
-
huiduitslag, haaruitval
-
vermoeidheid
-
infecties, infecties in de mond
-
vermindering van het aantal bloedcellen (neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie)
-
allergische reactie
-
verhoogde bloedsuikerspiegel
-
geheugenstoornis, depressie, angst, verwardheid, niet in slaap kunnen vallen of in slaap blijven
-
verstoorde coördinatie en balans
-
zich moeilijk kunnen concentreren, veranderde geestelijke toestand of alertheid,
vergeetachtigheid
-
duizeligheid, verstoorde gewaarwordingen, tintelend gevoel, beven, abnormale smaak
-
gedeeltelijk gezichtsverlies, abnormaal zien, dubbel zien, pijnlijke ogen
-
doofheid, oorsuizen, oorpijn
-
bloedstolsel in de longen of benen, hoge bloeddruk
-
longontsteking, kortademigheid, bronchitis, hoest, ontsteking van uw holten (sinussen)
-
maag- of buikpijn, last van de maag/zuurbranden, moeilijk kunnen slikken
-
droge huid, jeuk
-
spierbeschadiging, spierzwakte, spierpijn
-
pijnlijke gewrichten, rugpijn
-
vaak moeten plassen, de plas moeilijk op kunnen houden
-
koorts, griepachtige verschijnselen, pijn, zich onwel voelen, een verkoudheid of griep
-
vochtophoping, gezwollen benen
-
verhoogde leverenzymen
-
gewichtsverlies, gewichtstoename
-
bestralingsschade

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
-
hersenvliesontsteking (herpes-meningo-encefalitis) waaronder gevallen met dodelijke afloop
-
wondinfecties
-
nieuwe of gereactiveerde cytomegalovirusinfecties
-
gereactiveerde hepatitis B-virusinfecties
-
secundaire kankers waaronder leukemie
-
vermindering van het aantal bloedcellen (pancytopenie, anemie, leukopenie)
-
rode vlekken onder de huid
-
diabetes insipidus (verschijnselen zijn onder andere veel moeten plassen en een dorstgevoel),
laag kaliumgehalte in het bloed
-
humeurschommelingen, hallucinaties
-
gedeeltelijke verlamming, verandering van de reukzin
-
gehoorstoornis, ontsteking van het middenoor
-
hartkloppingen (wanneer u uw hartslag kunt voelen), opvliegers
-
opgezwollen maag, moeilijkheden bij het onder controle houden van uw darmbewegingen,
aambeien, droge mond
-
leverontsteking (hepatitis) en leverbeschadiging (waaronder fataal leverfalen), cholestase,
verhoogd bilirubine
-
zweertjes op het lichaam of in de mond, schilferende huid, huiduitslag, pijnlijk rood worden van
de huid, ernstige huiduitslag met zwelling van de huid (onder meer op de handpalmen en
voetzolen)
-
verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht, urticaria (netelroos), meer zweten,
verandering in huidskleur
-
moeilijk kunnen plassen
-
vaginale bloeding, vaginale irritatie, geen of hevige menstruatieperiodes, pijn op de borst,
seksuele impotentie
-
rillen, opgezwollen gezicht, verkleuring van de tong, dorst, tandaandoening
-
droge ogen

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden, bij voorkeur in een gesloten kast. Onbedoelde inname
kan voor kinderen dodelijk zijn.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket en de
doos na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Vertel het uw apotheker als u een verandering aan het uiterlijk van de capsules constateert.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is temozolomide.
Temozolomide Teva 5 mg harde capsules: Elke capsule bevat 5 mg temozolomide.
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules: Elke capsule bevat 20 mg temozolomide.
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules: Elke capsule bevat 100 mg temozolomide.
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules: Elke capsule bevat 140 mg temozolomide.
Temozolomide Teva 180 mg harde capsules: Elke capsule bevat 180 mg temozolomide.
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules: Elke capsule bevat 250 mg temozolomide.
De andere stoffen in dit middel zijn:
capsule inhoud:
lactose, colloïdaal siliciumdioxide anhydraat, natriumzetmeelglycolaat type A, wijnsteenzuur,
stearinezuur (zie rubriek 2 `Temozolomide Teva bevat lactose').
omhulsel van de capsule:
Temozolomide Teva 5 mg harde capsule (inclusief de drukinkt): gelatine, titaandioxide (E171),
schellak, propyleenglycol, indigokarmijn (E132), geel ijzeroxide (E172).
Temozolomide Teva 20 mg harde capsule (inclusief de drukinkt): gelatine, titaandioxide (E171),
schellak, propyleenglycol, zonnegeel FCF (E110).
Temozolomide Teva 100 mg harde capsule (inclusief de drukinkt): gelatine, titaandioxide (E171), rood
ijzeroxide (E172), schellak, propyleenglycol en geel ijzeroxide (E172).
Temozolomide Teva 140 mg harde capsule (inclusief de drukinkt): gelatine, titaandioxide (E171),
schellak, propyleenglycol, indigokarmijn (E132).
Temozolomide Teva 180 mg harde capsule (inclusief de drukinkt): gelatine, titaandioxide (E171),
schellak, propyleenglycol, rood ijzeroxide (E172).
Temozolomide Teva 250 mg harde capsule (inclusief de drukinkt): gelatine, titaandioxide (E171),
schellak, propyleenglycol, zwart ijzeroxide (E172), ammoniumhydroxide (E527).


Temozolomide Teva 5 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee
strepen in groene inkt op het kapje en met de inscriptie 'T 5 mg' in groene inkt op de romp. Elke
capsule is ongeveer 16 mm lang.
Temozolomide Teva 20 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee
strepen in oranje inkt op het kapje en met de inscriptie 'T 20 mg' in oranje inkt op de romp. Elke
capsule is ongeveer 18 mm lang.
Temozolomide Teva 100 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee
strepen in roze inkt op het kapje en met de inscriptie 'T 100 mg' in roze inkt op de romp. Elke capsule
is ongeveer 19,5 mm lang.
Temozolomide Teva 140 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee
strepen in blauwe inkt op het kapje en met de inscriptie 'T 140 mg' in blauwe inkt op de romp. Elke
capsule is ongeveer 22 mm lang.
Temozolomide Teva 180 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee
strepen in rode inkt op het kapje en met de inscriptie 'T 180 mg' in rode inkt op de romp. Elke
capsule is ongeveer 22 mm lang.
Temozolomide Teva 250 mg harde capsules hebben een ondoorzichtige witte romp en kapje met twee
strepen in zwarte inkt op het kapje en met de inscriptie 'T 250 mg' in zwarte inkt op de romp. Elke
capsule is ongeveer 22 mm lang.
De harde capsules voor oraal gebruik worden afgeleverd in amberkleurige glazen fles met 5 of 20
capsules.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland

Fabrikant
NerPharMa S.r.l.
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Italië
Pharmachemie BV.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nederland
Haupt Pharma Amareg GmbH
Donaustaufer Strae 378
93055 Regensburg
Duitsland

Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80,
31-546 Kraków
Polen

houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 155917800
Lda.
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: + 385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900


Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

Deze bijsluiter is voor de laatste keer gewijzigd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).