Vazkepa 998 mg
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
Hulpstoffen met bekend effect
Elke capsule bevat 30 mg maltitol (E965 ii), 83 mg sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsule (capsule)
Langwerpige zachte capsule, 25 x 10 mm, bedrukt met “IPE” in witte inkt, met een lichtgele tot
amberkleurige wand met daarin een kleurloze tot lichtgele vloeistof.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Vazkepa is geïndiceerd om het risico op cardiovasculaire voorvallen te verminderen bij volwassen met
statines behandelde patiënten met een hoog cardiovasculair risico met verhoogde triglyceriden
(≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) en
een vastgestelde cardiovasculaire aandoening, of
diabetes, en minstens één andere cardiovasculaire risicofactor.
Voor bijzonderheden over het onderzoek, met inbegrip van cardiovasculaire risicofactoren en
resultaten met betrekking tot effecten op cardiovasculaire voorvallen, zie rubriek 5.1.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dagelijkse orale dosis is 4 capsules, tweemaal daags in te nemen als twee capsules van
998 mg.
Als een dosis wordt vergeten, moeten patiënten deze nemen zodra ze eraan denken. Als echter één
dagelijkse dosis wordt vergeten, mag de volgende dosis niet worden verdubbeld.
Ouderen (≥ 65 jaar)
Er is geen dosisaanpassing nodig op basis van de leeftijd (zie rubriek 5.2).
Nierinsufficiëntie
Er wordt geen dosisverlaging aanbevolen (zie ook rubriek 5.2).
2
Leverinsufficiëntie
Er wordt geen dosisverlaging aanbevolen (zie ook rubriek 4.4 en 5.2).
Pediatrische patiënten
Er is geen relevant gebruik van icosapent-ethyl bij kinderen in de leeftijd tot 18 jaar voor vermindering
van het risico op cardiovasculaire voorvallen bij met statines behandelde patiënten met een hoog
cardiovasculair risico met verhoogde triglyceriden en andere risicofactoren voor cardiovasculaire
ziekte.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Vazkepa moet tijdens of na een maaltijd worden ingenomen.
Om ervoor te zorgen dat de volledige beoogde dosis wordt ingenomen, moeten patiënten het advies
krijgen de capsules in hun geheel in te slikken en ze niet te breken, te pletten, op te lossen of erop te
kauwen.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, soja of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Allergieën voor vis en/of schaal- en schelpdieren
Icosapent-ethyl wordt verkregen uit de olie van vis. Het is niet bekend of patiënten die allergisch zijn
voor vis en/of schaal- en schelpdieren een verhoogd risico lopen op een allergische reactie op
icosapent-ethyl. Icosapent-ethyl dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een
bekende overgevoeligheid voor vis en/of schaal- en schelpdieren.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie moeten vóór de start van behandeling en met passende
tussenpozen tijdens behandeling de concentraties aan alanineaminotransferase (ALAT) en
aspartaataminotransferase (ASAT) zoals klinisch geïndiceerd worden gecontroleerd.
Atriumfibrilleren of flutter
Icosapent-ethyl werd in een dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek in verband gebracht met een
verhoogd risico op atriumfibrilleren of flutter waarvoor ziekenhuisopname nodig was. De incidentie
van atriumfibrilleren was hoger bij patiënten met een voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of flutter
(zie rubriek 4.8). Patiënten, vooral diegenen met een relevante medische voorgeschiedenis, moeten
worden gecontroleerd op klinische aanwijzingen voor atriumfibrilleren of atriale flutter (bijv. dyspneu,
palpitaties, syncope/duizeligheid, ongemak in de borstkas, verandering in bloeddruk of een
onregelmatige pols). Indien klinisch geïndiceerd moet elektrocardiografische evaluatie worden
uitgevoerd.
Bloeding
Behandeling met icosapent-ethyl is in verband gebracht met een verhoogde incidentie van bloedingen.
Patiënten die icosapent-ethyl nemen in combinatie met antitrombotica, d.w.z.
trombocytenaggregatieremmers, waaronder acetylsalicylzuur en/of anticoagulantia, hebben mogelijk
een verhoogd risico op bloedingen en moeten regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.8).
3
Inhoud van hulpstoffen
Sorbitol (E420 ii)
Dit geneesmiddel bevat 83 mg sorbitol in elke capsule. Er moet rekening worden gehouden met het
additieve effect van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sorbitol (of fructose) bevatten en de
inname van sorbitol (of fructose) via de voeding.
Het gehalte aan sorbitol in geneesmiddelen voor oraal gebruik kan invloed hebben op de biologische
beschikbaarheid van andere geneesmiddelen voor oraal gebruik die gelijktijdig worden toegediend.
Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie (HFI) mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Maltitol (E965 ii)
Dit geneesmiddel bevat 30 mg maltitol in elke capsule.
Patiënten met zeldzame erfelijke fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Sojalecithine
Dit geneesmiddel bevat sojalecithine. Patiënten die allergisch zijn voor soja of pinda mogen dit
geneesmiddel niet gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Icosapent-ethyl werd in het dosisniveau van vier capsules van 998 mg per dag onderzocht in
combinatie met de volgende geneesmiddelen die gebruikelijke substraten zijn van cytochroom P450-
enzymen: omeprazol, rosiglitazon, warfarine en atorvastatine. Er werden geen interacties
waargenomen.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van icosapent-ethyl bij zwangere vrouwen.
De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van icosapent-
ethyl te vermijden tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel van het gebruik ervan opweegt tegen
het potentiële risico voor de foetus.
Borstvoeding
Het is niet bekend of icosapent-ethyl in de moedermelk wordt uitgescheiden. Uit literatuuronderzoek
is gebleken dat het actieve metaboliet eicosapentaeenzuur (EPA) in de moedermelk wordt
uitgescheiden in een hoeveelheid die correleert met de voeding van de moeder. Uit beschikbare
toxicologische gegevens bij ratten blijkt dat icosapent-ethyl in melk wordt uitgescheiden (zie
rubriek 5.3).
Risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.
Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met icosapent-
ethyl moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van
borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten
worden genomen.
4
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over vruchtbaarheid bij de mens door het gebruik van icosapent-ethyl. De
resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van zijn farmacodynamisch profiel en gegevens over bijwerkingen uit klinisch onderzoek
wordt verwacht dat icosapent-ethyl geen of een verwaarloosbare invloed heeft op de rijvaardigheid en
op het vermogen om machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest frequent gemelde bijwerkingen die in verband worden gebracht met icosapent-ethyl waren
bloeding (11,8%), perifeer oedeem (7,8%), atriumfibrilleren (5,8%), constipatie (5,4%),
skeletspierstelselpijn (4,3%), jicht (4,3%) en rash (3,0%).
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen zijn ingedeeld op basis van frequentie en systeem/orgaanklasse. De meldfrequenties
voor bijwerkingen zijn geschat tijdens een langetermijnonderzoek naar cardiovasculaire
uitkomstmaten waarbij proefpersonen gedurende een mediane opvolgingsduur van 4,9 jaar werden
geobserveerd. De frequentiecategorieën zijn gedefinieerd op basis van de volgende conventies: zeer
vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer
zelden (<1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Tabel 1 bevat een overzicht van de bijwerkingen.
Tabel 1 Bijwerkingen
Systeem/orgaanklasse volgens MedDRA
Immuunsysteemaandoeningen
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Hartaandoeningen
Bloedvataandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
1 Dysgeusie beschrijft de "letterlijke" term: visachtige smaak
2 Zie paragraaf Beschrijving van bepaalde bijwerkingen
Bijwerking
Overgevoeligheid
Faryngeale zwelling
Jicht
Dysgeusie
1
Atriumfibrilleren of
flutter
2
Bloeding
2
Constipatie
2
Oprisping
Rash
Skeletspierstelselpijn
Perifeer oedeem
Frequentie
Soms
Niet bekend
Vaak
Soms
Vaak
Zeer vaak
Vaak
Vaak
Vaak
Vaak
Vaak
Beschrijving van bepaalde bijwerkingen
Bloeding
Bloeding trad op bij 11,8% van de proefpersonen die icosapent-ethyl kregen in een
placebogecontroleerd onderzoek naar cardiovasculaire uitkomstmaten vergeleken met 9,9% bij
proefpersonen die een placebo kregen. Ernstige bloedingsvoorvallen werden vaker gemeld bij
5
proefpersonen die icosapent-ethyl kregen dan bij diegenen die een placebo kregen bij toediening in
combinatie met gelijktijdige antitrombotica (3,4% vs. 2,6%), maar traden op in hetzelfde percentage
(0,2%) bij proefpersonen die niet gelijktijdig anticoagulantia/trombocytenaggregatieremmers namen
(zie rubriek 4.4).
De bloedingsvoorvallen die het meest frequent met icosapent-ethyl zijn waargenomen, waren gastro-
intestinale bloeding (3,1%), contusie (2,5%), hematurie (1,9%) en epistaxis (1,5%).
Atriumfibrilleren/flutter
Atriumfibrilleren of atriale flutter trad op bij 5,8% van de proefpersonen die icosapent-ethyl kregen in
een placebogecontroleerd onderzoek naar cardiovasculaire uitkomstmaten vergeleken met 4,5% van de
proefpersonen die een placebo kregen. Atriumfibrilleren of atriale flutter waarvoor een
ziekenhuisopname van 24 uur of langer nodig was, kwam voor bij 3% van de proefpersonen die met
icosapent-ethyl werden behandeld vergeleken met 2% van de proefpersonen die een placebo kregen.
Atriumfibrilleren en atriale flutter werden vaker gemeld bij proefpersonen met een voorgeschiedenis
van atriumfibrilleren of atriale flutter die icosapent-ethyl kregen dan bij diegenen die een placebo
kregen (12,5% vs. 6,3%) (zie rubriek 4.4).
Constipatie
Constipatie trad op bij 5,4% van de proefpersonen die icosapent-ethyl kregen in een
placebogecontroleerd onderzoek naar cardiovasculaire uitkomstmaten vergeleken met 3,6% van de
proefpersonen die een placebo kregen. Ernstige constipatie kwam minder vaak voor bij icosapent-
ethyl (0,1%) en placebo (0,2%). De relatieve incidentie van constipatie in dit onderzoek kan vertekend
zijn door een residuele laxerende werking van de placebo die een subtherapeutische dosis lichte
minerale olie (4 ml) bevatte.
De volgende bijwerkingen zijn geconstateerd op basis van wereldwijd postmarketinggebruik van
icosapent-ethyl. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onbekende
grootte is het in het algemeen niet mogelijk om de frequentie ervan correct in te schatten of een
causaal verband te leggen met blootstelling aan het geneesmiddel: stijging van de triglyceriden in het
bloed, artralgie, diarree, abdominaal ongemak en pijn in de extremiteiten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Er bestaat geen specifieke behandeling voor overdosering van icosapent-ethyl. In geval van
overdosering dient de patiënt symptomatisch behandeld te worden en moeten er zo nodig
ondersteunende maatregelen worden ingesteld.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: lipidenmodificerende middelen, andere lipidenmodificerende
middelen, ATC-code: C10AX06
6
Werkingsmechanisme
Icosapent-ethyl is een stabiele ethylester van het omega 3-vetzuur eicosapentaeenzuur (EPA). De
werkingsmechanismen die bijdragen aan het verminderen van cardiovasculaire voorvallen door
icosapent-ethyl zijn niet geheel duidelijk. De mechanismen bestaan waarschijnlijk uit meerdere
factoren, waaronder een verbeterd lipoproteïneprofiel met vermindering van triglyceriderijke
lipoproteïnen, anti-inflammatoire en antioxiderende effecten, vermindering van
macrofaagaccumulatie, verbeterde endotheelfunctie, toegenomen dikte/stabiliteit van fibreus kapsel en
remmende effecten op trombocytenaggregatie. Elk van deze mechanismen kan de ontwikkeling,
progressie en stabilisatie van atherosclerotische plaques alsook de implicaties van plaqueruptuur
gunstig beïnvloeden en preklinische en klinische onderzoeken tonen deze voordelen bij EPA aan.
Systemische en gelokaliseerde anti-inflammatoire effecten van EPA worden mogelijk veroorzaakt
door verplaatsing van het ontstekingsbevorderende arachidonzuur (AZ), waarbij katabolisme wordt
weggeleid van eicosanoïden (serie-2-prostaglandinen en -tromboxanen en serie-4-leukotriënen). De
directe klinische betekenis van individuele bevindingen is echter niet duidelijk.
Farmacodynamische effecten
Icosapent-ethyl verbetert het lipoproteïneprofiel door het onderdrukken van cholesterol-, vetzuur- en
triglyceride(TG)-synthetiserende enzymen, het verhogen van de bèta-oxidatie van vetzuren en het
verlagen van microsomaal triglyceridetransferproteïne (MTP), wat leidt tot verlaging van de synthese
en afgifte van hepatische triglyceriden en very-low-density-lipoproteïnen (VLDL). Icosapent-ethyl
bevordert ook de expressie van lipoproteïnelipase, wat leidt tot een verhoogde onttrekking van
triglyceriden aan circulerende VLDL en chylomicronen. Bij patiënten met verhoogde TG-spiegels
verlaagt icosapent-ethyl de TG, VLDL, het resterende lipoproteïnecholesterol en het gehalte aan
ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne. TG-reductie lijkt echter slechts een geringe bijdrage te
leveren aan de verlaging van het risico op cardiovasculaire voorvallen door icosapent-ethyl.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
REDUCE-IT was een multinationaal, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd
voorvalgestuurd onderzoek onder 8.179 (4.089 icosapent-ethyl, 4.090 placebo) volwassen, met
statines behandelde patiënten die waren geregistreerd met low-density-lipoproteïne-cholesterol (LDL-
C) >1,03 mmol/l (40 mg/dl) en ≤2,59 mmol/l (100 mg/dl) en matig verhoogde triglyceriden (TG)
(≥1,53 mmol/l en <5,64 mmol/l [≥135 mg/dl en <500 mg/dl] zoals gemeten tijdens de screening van
de patiënt, d.w.z. de selectiebezoeken vóór registratie) en ofwel een vastgestelde cardiovasculaire
aandoening (70,7%) of diabetes en andere risicofactoren voor cardiovasculaire ziekte (29,3%).
Patiënten met een vastgestelde cardiovasculaire aandoening werden gedefinieerd als minstens 45 jaar
oud, met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van coronairlijden, cerebrovasculair of carotislijden
of perifeer arterieel vaatlijden. Patiënten in de andere risicogroep werden gedefinieerd als minstens
50 jaar oud met diabetes waarvoor farmacotherapie nodig is en minstens één bijkomende risicofactor,
d.w.z. hypertensie of gebruik van een antihypertensivum, leeftijd minstens 55 jaar (mannen) of
minstens 65 jaar (vrouwen), lage high-density-lipoproteïnecholesterolwaarden, roken, verhoogde
hooggevoelige C-reactieve eiwitgehaltes, nierinsufficiëntie, micro- of macroalbuminurie, retinopathie
of een verlaagde enkel-armindex. Patiënten werden willekeurig 1:1 toegewezen aan de groep die
icosapent-ethyl kreeg of een placebo (als 4 capsules per dag). De mediane opvolgingsduur was
4,9 jaar. In het algemeen werd de vitale status van 99,8% van de patiënten opgevolgd tot het einde van
het onderzoek of het overlijden van de patiënt.
De baselinekenmerken waren gelijkmatig verdeeld over de groepen, met een mediane leeftijd bij
baseline van 64 jaar (bereik: 44 tot 92 jaar), waarbij 46% minstens 65 jaar oud was; 28,8% was vrouw.
De onderzoekspopulatie was voor 90,2% blank, 5,5% Aziatisch, 4,2% had een Latijns-Amerikaanse
etniciteit en 1,9% was zwart. Wat eerder gediagnosticeerde cardiovasculaire aandoeningen betreft, had
46,7% een doorgemaakt myocardinfarct, had 9,2% symptomatisch perifeer arterieel vaatlijden en had
6,1% een doorgemaakte beroerte of transiënte ischemische aanval (TIA) zonder bekende oorzaak.
Specifieke bijkomende risicofactoren bij baseline omvatten onder meer hypertensie (86,6%), diabetes
mellitus (0,7% type 1, 57,8% type 2), eGFR <60 ml/min per 1,73 m
2
(22,2%), congestief hartfalen
7
(17,7%) en dagelijks roken van sigaretten op dat moment (15,2%). De meeste patiënten volgden bij
baseline een statinebehandeling van matige (63%) of hoge intensiteit (31%). De meeste patiënten
gebruikten bij baseline al minstens één ander cardiovasculair geneesmiddel, waaronder
trombocytenaggregatieremmers en/of antitrombotica (85,5%), bètablokkers (70,7%), antihypertensiva
(95,2%), angiotensineconverterend-enzymremmers (ACE-remmers (51,9%) of
angiotensinereceptorblokkers (ARB; 26,9%); 77,5% nam een ACE-remmer of ARB. Het protocol
sloot patiënten uit die PCSK9-remmers gebruikten. Met een stabiele lipidenverlagende
achtergrondbehandeling was de mediane [Q1, Q3] LDL-C bij baseline 1,9 [1,6, 2,3] mmol/l (75,0
[62,0, 89,0] mg/dl); het gemiddelde (SD) was 2,0 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl. Met een stabiele
lipidenverlagende achtergrondbehandeling was de mediane [Q1, Q3] nuchtere TG-waarde 2,4 [2,0,
3,1] mmol/l (216,0 [176,0, 272,5] mg/dl); het gemiddelde (SD) was 2,6 (0,9) mmol/l (233,2
[80,1] mg/dl.
Icosapent-ethyl zorgde voor een significante verlaging van het risico voor het primaire samengestelde
eindpunt (tijd tot eerste optreden van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, beroerte, coronaire
revascularisatie of ziekenhuisopname voor instabiele angina pectoris; p<0,0001) en het belangrijkste
secundaire samengestelde eindpunt (tijd tot eerste optreden van cardiovasculair overlijden,
myocardinfarct of beroerte; p<0,0001). De resultaten van het eerste en tweede eindpunt voor de
werkzaamheid zijn weergegeven in tabel 2. De schatting volgens de Kaplan-Meiermethode van de
cumulatieve incidentie van het belangrijkste secundaire samengestelde eindpunt door de tijd is
weergegeven in afbeelding 1.
Tabel 2 Effect van icosapent-ethyl op tijd tot eerste optreden van cardiovasculaire voorvallen bij
patiënten met verhoogde triglyceridenwaarden en cardiovasculaire aandoeningen of diabetes en
andere risicofactoren in REDUCE-IT
Icosapent-ethyl
Placebo
Icosapent-ethyl vs.
placebo
N = 4.089
N = 4.090
Hazardratio (95% BI)
n (%)
n (%)
Primair samengesteld eindpunt
Cardiovasculair
overlijden,
myocardinfarct,
beroerte, coronaire
705
revascularisatie,
(17,2)
ziekenhuisopname
voor instabiele
angina pectoris (5-
punts-MACE)
Belangrijkste secundair samengesteld eindpunt
Cardiovasculair
overlijden,
459
myocardinfarct,
(11,2)
beroerte (3-punts-
MACE)
Andere secundaire eindpunten
Cardiovasculair
174
[1]
overlijden
(4,3)
Overlijden ongeacht
oorzaak
[2]
Fataal of niet-fataal
myocardinfarct
274
(6,7)
250
(6,1)
901
(22,0)
0,75
(0,68, 0,83)
606
(14,8)
0,74
(0,65, 0,83)
213
(5,2)
310
(7,6)
355
(8,7)
0,80
(0,66, 0,98)
0,87
(0,74, 1,02)
0,69
(0, 58, 0,81)
8
Icosapent-ethyl
N = 4.089
n (%)
Fatale of niet-fatale
beroerte
Spoedeisende of
spoedige coronaire
revascularisatie
Coronaire
revascularisatie
[3]
Ziekenhuisopname
voor instabiele
angina pectoris
[4]
98
(2,4)
216
(5,3)
3763
(9,2)
108
(2,6)
Placebo
N = 4.090
n (%)
134
(3,3)
321
(7,8)
544
(13,3)
157
(3,8)
Icosapent-ethyl vs.
placebo
Hazardratio (95% BI)
0,72
(0,55, 0,93)
0,65
(0,55, 0,78)
0,66
(0,58, 0,76)
0,68
(0,53, 0,87)
[1] Cardiovasculair overlijden omvat bevestigde cardiovasculaire sterfgevallen en sterfgevallen met
onbekende oorzaak.
[2] Overlijden ongeacht oorzaak, ofwel totale mortaliteit, maakt geen deel uit van het primair samengesteld
eindpunt, noch van het belangrijkste secundair samengesteld eindpunt.
[3] Het vooraf gedefinieerde secundair samengesteld eindpunt omvatte ook spoedeisende of spoedige
revascularisatie (p<0,0001); coronaire revascularisatie is samengesteld uit alle revascularisaties en werd
vooraf gedefinieerd als tertiair eindpunt.
[4] Door middel van invasieve/niet-invasieve tests werd vastgesteld dat dit werd veroorzaakt door
myocardiale ischemie waardoor spoedopname in het ziekenhuis was vereist.
Afbeelding 1 Geschatte incidentie volgens Kaplan-Meier van belangrijkste secundair
samengesteld eindpunt in REDUCE-IT
Hazardratio, 0,74
(95% BI, 0,65-0,83
p<0,0001
Placebo
Patiënten met een voorval (%)
Vazkepa
Jaren sinds randomisatie
Aantal met risico
Placebo
Vazkepa
9
Het belangrijkste samengestelde eindpunt omvat cardiovasculair overlijden, myocardinfarct en beroerte (3-punts
MACE)
Afkortingen: BI betrouwbaarheidsinterval
De mediane waarden bij baseline voor TG en LDL-C voor de icosapent-ethyl-groep en de
placebogroep waren gelijkaardig. De mediane verandering in TG vanaf baseline tot Jaar 1
was -0,4 mmol/l (-39 mg/dl, -18%) in de icosapent-ethyl-groep en 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2%) in de
placebogroep. De mediane verandering in LDL-C vanaf baseline tot Jaar 1 was 0,1 mmol/l (2 mg/dl,
3%) in de icosapent-ethyl-groep en 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10%) in de placebogroep. Vooraf
gespecificeerde analyses van het effect van icosapent-ethyl op cardiovasculaire uitkomstmaten in het
REDUCE-IT-onderzoek toonden weinig tot geen onderlinge samenhang tussen de TG- of LDL-C-
respons en het cardiovasculaire effect, gebaseerd op de baseline of op de TG- of LDL-C-waarden die
tijdens het onderzoek werden bereikt. Zie rubriek 5.1, werkingsmechanisme, voor meer informatie.
Pediatrische patiënten
Het Europese Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met icosapent-ethyl in alle subgroepen van pediatrische
patiënten voor de behandeling van hypertriglyceridemie en het verlagen van het risico op
cardiovasculaire voorvallen (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening wordt icosapent-ethyl tijdens het absorptieproces ontesterd en wordt het actieve
metaboliet EPA geabsorbeerd in de dunne darm en hoofdzakelijk via het lymfestelsel middels de
ductus thoracicus in de systemische circulatie gebracht. De piekplasmaconcentratie van EPA werd
ongeveer 5 uur na orale doses icosapent-ethyl bereikt.
Icosapent-ethyl werd in alle klinische onderzoeken tijdens of na een maaltijd ingenomen; er werd geen
onderzoek gedaan naar het effect van voedingsmiddelen (zie rubriek 4.2).
Distributie
Het gemiddelde distributievolume van EPA bij steady state is ongeveer 88 liter. Het grootste deel van
het EPA dat in plasma circuleert, is opgenomen in fosfolipiden, triglyceriden en cholesterylesters en
<1% is aanwezig als het ontesterde vetzuur. Meer dan 99% van het ontesterde EPA is gebonden aan
plasmaproteïnen.
Biotransformatie en eliminatie
EPA wordt hoofdzakelijk door de lever gemetaboliseerd door bèta-oxidatie, vergelijkbaar met
vetzuren uit voeding. Door bèta-oxidatie wordt de lange koolstofketen van EPA afgebroken tot acetyl-
co-enzym-A dat middels de krebscyclus in energie wordt omgezet. Cytochroom P450-gemedieerd
metabolisme is een minder belangrijke route voor de eliminatie van EPA. De totale plasmaklaring van
EPA bij steady state is 684 ml/u. De plasmahalfwaardetijd (t
1/2
) van EPA is ongeveer 89 uur.
Icosapent-ethyl wordt niet door de nieren uitgescheiden.
Farmacokinetische/farmacodynamische relatie(s)
Triglyceridenspiegel/verlaging van hypertriglyceridemie
In twee fase III-onderzoeken werd een lineaire relatie waargenomen tussen de EPA-spiegels in plasma
of rode bloedcellen (RBC's) en TG-verlaging.
10
Cardiovasculaire risicoreductie
Analyse van de primaire (5-punts) en belangrijkste secundaire (3-punts) MACE-eindpunten duidt erop
dat de lipoproteïneveranderingen tijdens de behandeling een beperkte invloed hadden op de
cardiovasculaire risicoreductie, terwijl de EPA-serumspiegels bij steady state tijdens de behandeling
zorgden voor de grootste relatieve risicoreductie die in het REDUCE-IT-onderzoek werd
waargenomen. De EPA-serumspiegel bij baseline was 26 µg/ml; vergeleken met patiënten die tijdens
de behandeling een EPA-serumspiegel van minder dan 100 µg/ml bij steady state hadden, hadden
patiënten met een EPA-spiegel ≥175 μg/ml tijdens de behandeling een >50% lager risico op een
cardiovasculair voorval.
Nier- en leverinsufficiëntie
De farmacokinetiek van icosapent-ethyl is niet onderzocht bij patiënten met lever- of
nierinsufficiëntie. In een goed gecontroleerd onderzoek naar de cardiovasculaire uitkomstmaten van
icosapent-ethyl was een vaste dosisaanpassing voor patiënten met lever- of nierinsufficiëntie niet
vereist.
Andere speciale patiënten
Ouderen (≥ 65 jaar)
De farmacokinetiek van icosapent-ethyl is niet onderzocht bij oudere patiënten. In goed
gecontroleerde klinische onderzoeken naar icosapent-ethyl was een vaste dosisaanpassing voor oudere
patiënten niet vereist.
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van icosapent-ethyl is niet onderzocht bij pediatrische patiënten.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit,
carcinogeen potentieel en reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.
Bij onderzoek naar reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit werden bij de hoogste dosisniveaus geen
bijwerkingen bij ratten of konijnen waargenomen wanneer die niveaus ongeveer 6 tot 8 keer hoger
waren de equivalente dosis voor mensen, gebaseerd op een vergelijking van het lichaamsoppervlak. In
een embryofoetaal onderzoek bij ratten werden geen bijwerkingen waargenomen bij een blootstelling
die 6,9 keer hoger lag dan de klinische blootstelling (op basis van AUC).
De resultaten van dieronderzoek duiden erop dat icosapent-ethyl de placenta passeert en in foetaal
plasma wordt gevonden.
De resultaten van dieronderzoek duiden erop dat icosapent-ethyl in melk wordt uitgescheiden.
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Capsulevulling
all-rac-alfa-tocoferol
Capsulewand
Gelatine
11
Glycerol
Vloeibare maltitol (E965 ii)
Vloeibare sorbitol (niet-kristalliserend) (E420 ii)
Gezuiverd water
Sojalecithine
Drukinkt
Titaniumdioxide
Propyleenglycol
Hypromellose
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
4 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Bewaren beneden 30°C.
Fles: de fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Blisterverpakking: bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Flessen van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE) met een kindveilige, door hitte verzegelde
polypropyleen sluiting die 120 zachte capsules bevatten.
Verpakkingsgrootten van één fles of drie flessen per doos.
Geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen van PVC/PCTFE/Al die 4 x 2 zachte capsules
bevatten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2, D02DK18
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/001
EU/1/20/1524/002
EU/1/20/1524/003
12
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 26 maart 2021
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
13
BIJLAGE II
A.
B.
C.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
D.
14
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock
Co. Dublin
Ierland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
15
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
16
A. ETIKETTERING
17
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VAN FLES: 1 fles
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
3
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat maltitol (E965 ii), sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
120 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules in hun geheel in.
De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 30°C.
18
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/001
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
VAZKEPA
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
19
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VAN FLES: 3 flessen
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
3
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat maltitol (E965 ii), sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
360 (3 flessen met elk 120) capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules in hun geheel in.
De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
9.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
20
Bewaren beneden 30 °C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/003
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
VAZKEPA
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
21
GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET VAN FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat maltitol (E965 ii), sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
120 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules in hun geheel in.
De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
22
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 30°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/001
EU/1/20/1524/003
13.
Lot
PARTIJNUMMER, IDENTIFICATIE- EN PRODUCTCODES
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
VAZKEPA
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
23
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS VOOR EENHEIDSDOSISBLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
3
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat maltitol (E965 ii), sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
4 x 2 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules in hun geheel in.
De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
24
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 30°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/002
13.
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
PARTIJNUMMER
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
VAZKEPA
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
25
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
EENHEIDSDOSISBLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg capsules
icosapent-ethyl
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
3.
EXP
4.
Lot
5.
OVERIGE
PARTIJNUMMER
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Dag 1
Dosis 1
Dosis 2
Dag 2
Dosis 1
Dosis 2
26
B. BIJSLUITER
27
Bijsluiter: informatie voor de patiënt
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Wat is Vazkepa en waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Wanneer mag dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe neemt u dit middel in?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Wat is Vazkepa en waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Vazkepa bevat de actieve stof icosapent-ethyl, een sterk gezuiverd omega 3-vetzuur dat wordt
verkregen uit visolie.
Vazkepa verlaagt het gehalte aan triglyceriden (bepaalde vetten) in het bloed en wordt met een statine
(een geneesmiddel dat de cholesterol in het bloed verlaagt) gebruikt om cardiovasculaire voorvallen te
voorkomen, zoals:
- hartaanval
- beroerte
- overlijden door een hart- of vaataandoening
Vazkepa wordt gebruikt bij volwassenen met een hoog gehalte aan triglyceriden in het bloed die al een
hartaandoening hebben of diabetes en andere aandoeningen waardoor ze een hoger risico lopen op
cardiovasculaire voorvallen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
- U bent
allergisch
voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
- als u
allergisch bent voor vis of voor schaal- en schelpdieren.
- als u
problemen heeft met uw lever.
- als u
problemen heeft met een onregelmatige hartslag
(atriumfibrilleren of flutter).
28
-
als u gebruikmaakt van een antistollingsmiddel (dat stolling van het bloed voorkomt), van
geneesmiddelen die bloedplaatjes in het bloed remmen of een
risico loopt op bloedingen.
Neem contact op met uw arts als een van bovenstaande op u van toepassing is.
Bloedonderzoeken
Tijdens uw behandeling kan uw arts mogelijk bloedonderzoeken doen om te controleren of er
problemen zijn met uw lever en om te controleren hoe uw bloed stolt.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen en jongeren die jonger zijn dan 18 jaar, want het is niet
onderzocht bij deze mensen.
Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Vazkepa nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.
Als u naast Vazkepa nog andere geneesmiddelen inneemt die de stolling van uw bloed kunnen
beïnvloeden, zoals een antistollingsmiddel, krijgt u bloedtests tijdens de behandeling.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Gebruik van Vazkepa tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen, tenzij uw arts u adviseert om
het te gebruiken.
Borstvoeding
Gebruik van Vazkepa tijdens de borstvoeding wordt niet aanbevolen, omdat het effect op uw kindje
niet bekend is. Uw arts zal u helpen bij het afwegen van het voordeel van behandeling ten opzichte van
een eventueel risico voor uw kindje dat borstvoeding krijgt.
Vruchtbaarheid
Neem contact op met uw arts over vruchtbaarheid tijdens de behandeling.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat dit geneesmiddel invloed heeft op uw rijvaardigheid of op uw vermogen
om gereedschappen of machines te gebruiken.
Vazkepa bevat maltitol, sorbitol en sojalecithine
Maltitol (E965 ii)
Heeft uw arts u verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt? Neem dan contact op met uw arts
voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Sorbitol (E420 ii)
Elke capsule van dit geneesmiddel bevat 83 mg sorbitol.
Sorbitol is een bron van fructose. Heeft uw arts u verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt of heeft
u een erfelijke fructose-intolerantie (HFI), een zeldzame genetische aandoening waarbij men fructose
niet kan afbreken? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Sojalecithine
Dit geneesmiddel bevat sojalecithine. Als u allergisch bent voor soja of pinda mag u dit geneesmiddel
niet gebruiken.
29
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Pas uw dosering niet aan zonder contact op te
nemen met uw arts.
Hoe opent u de fles
Duw de schroefdop omlaag en draai deze linksom.
Hoeveel moet u innemen
De aanbevolen dosering is twee capsules via de mond, tweemaal per dag, tijdens of na de maaltijd.
Slik de capsules in hun geheel in. De capsules
niet
breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Ouderen
Het is niet nodig om de dosering bij ouderen aan te passen. Zij kunnen de gewone aanbevolen
dosering aanhouden.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Heeft u per ongeluk meer capsules ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven? Vraag dan uw arts
of apotheker om advies.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als u dit geneesmiddel echter
één hele dag vergeet in te nemen, neem dan de volgende geplande dosis.
Neem geen dubbele dosis
om een vergeten dosis in te halen. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel?
Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Praat met uw arts voordat u stopt met het innemen van dit geneesmiddel.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Neem contact op met uw arts
als u hartkloppingen of een onregelmatige hartslag krijgt. Dit kunnen verschijnselen zijn van
atriumfibrilleren, een ernstige aandoening. Deze bijwerking komt
vaak
voor (komt voor bij
minder dan 1 op de 10 gebruikers);
als u gemakkelijk blauwe plekken krijgt of blijft bloeden. Deze bijwerking komt
zeer vaak
voor (komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers). Uw risico op bloedingen is mogelijk
hoger als u ook een antistollingsmiddel gebruikt.
30
Roep medische hulp in
als u een van de volgende bijwerkingen krijgt. Deze klachten kunnen wijzen
op
overgevoeligheid,
een ernstige aandoening die op elk moment tijdens de behandeling kan ontstaan.
Deze bijwerking komt
soms
voor (komt voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
moeite met ademhalen
samenknijpen of schrapen van de keel
zwelling van de lippen
netelroos (bultjes op de huid)
huiduitslag en een jeukende huid
buikpijn of krampen
diarree
misselijkheid en braken
Andere mogelijke bijwerkingen
Vaak
voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
zwelling van de handen, armen, benen en voeten
pijn in spieren, botten of gewrichten
jicht (pijnlijke zwelling in de gewrichten vanwege een ophoping van urinezuur)
huiduitslag
verstopping (obstipatie)
boeren laten
Soms
voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
vieze smaak in de mond
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket op de
fles of op de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30°C.
Fles: de fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Blisterverpakking: bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
31
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De
werkzame stof
in dit middel is icosapent-ethyl. Elke capsule Vazkepa bevat 998 mg
icosapent-ethyl.
De andere stoffen in dit middel zijn
o
all-rac-alfa-tocoferol, gelatine, glycerol, vloeibare maltitol (E965 ii), vloeibare sorbitol
(niet-kristalliserend) (E420 ii), gezuiverd water en sojalecithine (zie rubriek 2, “Vazkepa
bevat maltitol, sorbitol en sojalecithine”).
o
drukinkt: titaniumdioxide, propyleenglycol, hypromellose.
Hoe ziet Vazkepa eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Deze verpakking bevat langwerpige zachte capsules, 25 x 10 mm, bedrukt met “IPE” in witte inkt, met
een lichtgele tot amberkleurige wand met daarin een kleurloze tot lichtgele vloeistof.
De flessen met 120 capsules zijn wit, met een inhoud van 300 cc, gemaakt van polyethyleen met hoge
dichtheid (HDPE) en hebben een kindveilige, door hitte verzegelde polypropyleen sluiting.
Verpakkingsgrootte van één fles of drie flessen per doos.
De blisterverpakkingen bevatten 4 x 2 capsules in geperforeerde eenheidsdosisblisters van
PVC/PCTFE/Al.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2, D02DK18
Ierland
Fabrikant
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Ierland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél/Tel: 0800-75394
AmarinConnect@amarincorp.eu
България
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Teл.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Česká republika
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tlf: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Danmark
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tlf: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
32
Lietuva
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Luxembourg/Luxemburg
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél/Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Magyarország
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Malta
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Deutschland
Amarin Germany GmbH
Tel: 0800-0008975
AmarinConnect@amarincorp.eu
Eesti
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ελλάδα
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Τηλ: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
España
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: 900806101
AmarinConnect@amarincorp.eu
France
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél: 0800-991006
AmarinConnect@amarincorp.eu
Hrvatska
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ireland
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ísland
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Sími: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
Italia
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Κύπρος
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Τηλ: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Latvija
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Nederland
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: 0800-0228734
AmarinConnect@amarincorp.eu
Norge
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tlf: +46 84 468 5033
AmarinConnect@amarincorp.eu
Österreich
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: 0800-281516
AmarinConnect@amarincorp.eu
Polska
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Portugal
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
România
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Slovenija
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Slovenská republika
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Suomi/Finland
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Puh/Tel: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
Sverige
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
United Kingdom (Northern Ireland)
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: 0800-0478673
AmarinConnect@amarincorp.eu
33
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in .
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
34
BIJLAGE IV
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE
VOORWAARDEN
VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
35
Wetenschappelijke conclusies
Rekening houdend met het beoordelingsrapport van het Risicobeoordelingscomité voor
geneesmiddelenbewaking (PRAC) over de periodieke veiligheidsupdate(s) (PSUR(’s)) voor
icosapent-ethyl, heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) de volgende
wetenschappelijke conclusies getrokken:
Gezien de beschikbare gegevens over faryngeale zwelling uit de literatuur, waaronder in 2 gevallen
een nauw tijdsverband en een positieve herprovocatie, acht het PRAC een causaal verband tussen
icosapent-ethyl en faryngeale zwelling op zijn minst een redelijke mogelijkheid. Het PRAC heeft
geconcludeerd dat de productinformatie van producten die icosapent-ethyl bevatten
dienovereenkomstig moet worden aangepast.
Het CHMP stemt in met de door het PRAC getrokken wetenschappelijke conclusies.
Redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning(en) voor het in
de handel brengen
Op basis van de wetenschappelijke conclusies voor icosapent-ethyl is het CHMP van mening dat de
baten-risicoverhouding van het (de) geneesmiddel(en) dat (die) icosapent-ethyl bevat(ten)
ongewijzigd blijft op voorwaarde dat de voorgestelde wijzigingen in de productinformatie worden
aangebracht.
Het CHMP beveelt aan de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen te
wijzigen.
36
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
Hulpstoffen met bekend effect
Elke capsule bevat 30 mg maltitol (E965 ii), 83 mg sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsule (capsule)
Langwerpige zachte capsule, 25 x 10 mm, bedrukt met 'IPE' in witte inkt, met een lichtgele tot
amberkleurige wand met daarin een kleurloze tot lichtgele vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Vazkepa is geïndiceerd om het risico op cardiovasculaire voorvallen te verminderen bij volwassen met
statines behandelde patiënten met een hoog cardiovasculair risico met verhoogde triglyceriden
( 150 mg/dl [ 1,7 mmol/l]) en
een vastgestelde cardiovasculaire aandoening, of
diabetes, en minstens één andere cardiovasculaire risicofactor.
Voor bijzonderheden over het onderzoek, met inbegrip van cardiovasculaire risicofactoren en
resultaten met betrekking tot effecten op cardiovasculaire voorvallen, zie rubriek 5.1.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dagelijkse orale dosis is 4 capsules, tweemaal daags in te nemen als twee capsules van
998 mg.
Als een dosis wordt vergeten, moeten patiënten deze nemen zodra ze eraan denken. Als echter één
dagelijkse dosis wordt vergeten, mag de volgende dosis niet worden verdubbeld.
Ouderen ( 65 jaar)
Er is geen dosisaanpassing nodig op basis van de leeftijd (zie rubriek 5.2).
Nierinsufficiëntie
Er wordt geen dosisverlaging aanbevolen (zie ook rubriek 5.2).
Systeem/orgaanklasse volgens MedDRA
Bijwerking
Frequentie
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid
Soms
Faryngeale zwelling
Niet bekend
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Jicht
Vaak
Zenuwstelselaandoeningen
Dysgeusie1
Soms
Hartaandoeningen
Atriumfibrilleren of
Vaak
flutter2
Bloedvataandoeningen
Bloeding2
Zeer vaak
Maagdarmstelselaandoeningen
Constipatie2
Vaak
Oprisping
Vaak
Huid- en onderhuidaandoeningen
Rash
Vaak
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Skeletspierstelselpijn
Vaak
Algemene aandoeningen en
Perifeer oedeem
Vaak
toedieningsplaatsstoornissen
1 Dysgeusie beschrijft de "letterlijke" term: visachtige smaak
2 Zie paragraaf Beschrijving van bepaalde bijwerkingen
Beschrijving van bepaalde bijwerkingen
Bloeding
Bloeding trad op bij 11,8% van de proefpersonen die icosapent-ethyl kregen in een
placebogecontroleerd onderzoek naar cardiovasculaire uitkomstmaten vergeleken met 9,9% bij
proefpersonen die een placebo kregen. Ernstige bloedingsvoorvallen werden vaker gemeld bij
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: lipidenmodificerende middelen, andere lipidenmodificerende
middelen, ATC-code: C10AX06
Icosapent-ethyl
Placebo
Icosapent-ethyl vs.
placebo
N = 4.089
N = 4.090
Hazardratio (95% BI)
n (%)
n (%)
Primair samengesteld eindpunt
Cardiovasculair
overlijden,
myocardinfarct,
beroerte, coronaire
705
901
0,75
revascularisatie,
(17,2)
(22,0)
(0,68, 0,83)
ziekenhuisopname
voor instabiele
angina pectoris (5-
punts-MACE)
Belangrijkste secundair samengesteld eindpunt
Cardiovasculair
overlijden,
459
606
0,74
myocardinfarct,
(11,2)
(14,8)
(0,65, 0,83)
beroerte (3-punts-
MACE)
Andere secundaire eindpunten
Cardiovasculair
174
213
0,80
overlijden[1]
(4,3)
(5,2)
(0,66, 0,98)
Overlijden ongeacht
274
310
0,87
oorzaak[2]
(6,7)
(7,6)
(0,74, 1,02)
Fataal of niet-fataal
250
355
0,69
myocardinfarct
(6,1)
(8,7)
(0, 58, 0,81)
Icosapent-ethyl
Placebo
Icosapent-ethyl vs.
placebo
N = 4.089
N = 4.090
Hazardratio (95% BI)
n (%)
n (%)
Fatale of niet-fatale
98
134
0,72
beroerte
(2,4)
(3,3)
(0,55, 0,93)
Spoedeisende of
216
321
0,65
spoedige coronaire
(5,3)
(7,8)
(0,55, 0,78)
revascularisatie
Coronaire
3763
544
0,66
revascularisatie[3]
(9,2)
(13,3)
(0,58, 0,76)
Ziekenhuisopname
108
157
0,68
voor instabiele
(2,6)
(3,8)
(0,53, 0,87)
angina pectoris[4]
[1] Cardiovasculair overlijden omvat bevestigde cardiovasculaire sterfgevallen en sterfgevallen met
onbekende oorzaak.
[2] Overlijden ongeacht oorzaak, ofwel totale mortaliteit, maakt geen deel uit van het primair samengesteld
eindpunt, noch van het belangrijkste secundair samengesteld eindpunt.
[3] Het vooraf gedefinieerde secundair samengesteld eindpunt omvatte ook spoedeisende of spoedige
revascularisatie (p<0,0001); coronaire revascularisatie is samengesteld uit alle revascularisaties en werd
vooraf gedefinieerd als tertiair eindpunt.
[4] Door middel van invasieve/niet-invasieve tests werd vastgesteld dat dit werd veroorzaakt door
myocardiale ischemie waardoor spoedopname in het ziekenhuis was vereist.
Afbeelding 1 Geschatte incidentie volgens Kaplan-Meier van belangrijkste secundair
samengesteld eindpunt in REDUCE-IT
Hazardratio, 0,74
(95% BI, 0,65-0,83
p<0,0001
)
Placebo
v
a
l
(
%
v
oor
n
e
t
e
e
m
Vazkepa
e
n
a
t
i
ë
nt
P
Jaren sinds randomisatie
Aantal met risico
Placebo
Vazkepa
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsulevulling
all-rac-alfa-tocoferol
Capsulewand
Gelatine
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2, D02DK18
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/001
EU/1/20/1524/002
EU/1/20/1524/003
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 26 maart 2021
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock
Co. Dublin
Ierland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst
met Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7
van Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het
Europese webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
3
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat maltitol (E965 ii), sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
120 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules in hun geheel in.
De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 30°C.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/001
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
VAZKEPA
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
3
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat maltitol (E965 ii), sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
360 (3 flessen met elk 120) capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules in hun geheel in.
De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/003
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
VAZKEPA
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat maltitol (E965 ii), sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
120 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules in hun geheel in.
De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 30°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/001
EU/1/20/1524/003
13. PARTIJNUMMER, IDENTIFICATIE- EN PRODUCTCODES
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
VAZKEPA
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 998 mg icosapent-ethyl.
3
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat maltitol (E965 ii), sorbitol (E420 ii) en sojalecithine.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zachte capsule
4 x 2 capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Slik de capsules in hun geheel in.
De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Bewaren beneden 30°C.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/20/1524/002
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
VAZKEPA
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vazkepa 998 mg capsules
icosapent-ethyl
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Dag 1
Dosis 1
Dosis 2
Dag 2
Dosis 1
Dosis 2
B. BIJSLUITER
Vazkepa 998 mg zachte capsules
icosapent-ethyl
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is Vazkepa en waarvoor wordt dit middel ingenomen?
2. Wanneer mag dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe neemt u dit middel in?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Vazkepa en waarvoor wordt dit middel ingenomen?
Vazkepa bevat de actieve stof icosapent-ethyl, een sterk gezuiverd omega 3-vetzuur dat wordt
verkregen uit visolie.
Vazkepa verlaagt het gehalte aan triglyceriden (bepaalde vetten) in het bloed en wordt met een statine
(een geneesmiddel dat de cholesterol in het bloed verlaagt) gebruikt om cardiovasculaire voorvallen te
voorkomen, zoals:
- hartaanval
- beroerte
- overlijden door een hart- of vaataandoening
Vazkepa wordt gebruikt bij volwassenen met een hoog gehalte aan triglyceriden in het bloed die al een
hartaandoening hebben of diabetes en andere aandoeningen waardoor ze een hoger risico lopen op
cardiovasculaire voorvallen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
- U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
- als u allergisch bent voor vis of voor schaal- en schelpdieren.
- als u problemen heeft met uw lever.
- als u problemen heeft met een onregelmatige hartslag (atriumfibrilleren of flutter).
geneesmiddelen die bloedplaatjes in het bloed remmen of een risico loopt op bloedingen.
Neem contact op met uw arts als een van bovenstaande op u van toepassing is.
Bloedonderzoeken
Tijdens uw behandeling kan uw arts mogelijk bloedonderzoeken doen om te controleren of er
problemen zijn met uw lever en om te controleren hoe uw bloed stolt.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen en jongeren die jonger zijn dan 18 jaar, want het is niet
onderzocht bij deze mensen.
Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Vazkepa nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of
apotheker.
Als u naast Vazkepa nog andere geneesmiddelen inneemt die de stolling van uw bloed kunnen
beïnvloeden, zoals een antistollingsmiddel, krijgt u bloedtests tijdens de behandeling.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Gebruik van Vazkepa tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen, tenzij uw arts u adviseert om
het te gebruiken.
Borstvoeding
Gebruik van Vazkepa tijdens de borstvoeding wordt niet aanbevolen, omdat het effect op uw kindje
niet bekend is. Uw arts zal u helpen bij het afwegen van het voordeel van behandeling ten opzichte van
een eventueel risico voor uw kindje dat borstvoeding krijgt.
Vruchtbaarheid
Neem contact op met uw arts over vruchtbaarheid tijdens de behandeling.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat dit geneesmiddel invloed heeft op uw rijvaardigheid of op uw vermogen
om gereedschappen of machines te gebruiken.
Vazkepa bevat maltitol, sorbitol en sojalecithine
Maltitol (E965 ii)
Heeft uw arts u verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt? Neem dan contact op met uw arts
voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Sorbitol (E420 ii)
Elke capsule van dit geneesmiddel bevat 83 mg sorbitol.
Sorbitol is een bron van fructose. Heeft uw arts u verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt of heeft
u een erfelijke fructose-intolerantie (HFI), een zeldzame genetische aandoening waarbij men fructose
niet kan afbreken? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Sojalecithine
Dit geneesmiddel bevat sojalecithine. Als u allergisch bent voor soja of pinda mag u dit geneesmiddel
niet gebruiken.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Pas uw dosering niet aan zonder contact op te
nemen met uw arts.
Hoe opent u de fles
Duw de schroefdop omlaag en draai deze linksom.
Hoeveel moet u innemen
De aanbevolen dosering is twee capsules via de mond, tweemaal per dag, tijdens of na de maaltijd.
Slik de capsules in hun geheel in. De capsules niet breken, pletten, oplossen of erop kauwen.
Ouderen
Het is niet nodig om de dosering bij ouderen aan te passen. Zij kunnen de gewone aanbevolen
dosering aanhouden.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Heeft u per ongeluk meer capsules ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven? Vraag dan uw arts
of apotheker om advies.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als u dit geneesmiddel echter
één hele dag vergeet in te nemen, neem dan de volgende geplande dosis. Neem geen dubbele dosis
om een vergeten dosis in te halen. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel?
Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Praat met uw arts voordat u stopt met het innemen van dit geneesmiddel.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Neem contact op met uw arts
als u hartkloppingen of een onregelmatige hartslag krijgt. Dit kunnen verschijnselen zijn van
atriumfibrilleren, een ernstige aandoening. Deze bijwerking komt vaak voor (komt voor bij
minder dan 1 op de 10 gebruikers);
als u gemakkelijk blauwe plekken krijgt of blijft bloeden. Deze bijwerking komt zeer vaak
voor (komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers). Uw risico op bloedingen is mogelijk
hoger als u ook een antistollingsmiddel gebruikt.
moeite met ademhalen
samenknijpen of schrapen van de keel
zwelling van de lippen
netelroos (bultjes op de huid)
huiduitslag en een jeukende huid
buikpijn of krampen
diarree
misselijkheid en braken
Andere mogelijke bijwerkingen
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
zwelling van de handen, armen, benen en voeten
pijn in spieren, botten of gewrichten
jicht (pijnlijke zwelling in de gewrichten vanwege een ophoping van urinezuur)
huiduitslag
verstopping (obstipatie)
boeren laten
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
vieze smaak in de mond
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket op de
fles of op de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30°C.
Fles: de fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Blisterverpakking: bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is icosapent-ethyl. Elke capsule Vazkepa bevat 998 mg
icosapent-ethyl.
De andere stoffen in dit middel zijn
o all-rac-alfa-tocoferol, gelatine, glycerol, vloeibare maltitol (E965 ii), vloeibare sorbitol
(niet-kristalliserend) (E420 ii), gezuiverd water en sojalecithine (zie rubriek 2, 'Vazkepa
bevat maltitol, sorbitol en sojalecithine').
o drukinkt: titaniumdioxide, propyleenglycol, hypromellose.
Hoe ziet Vazkepa eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Deze verpakking bevat langwerpige zachte capsules, 25 x 10 mm, bedrukt met 'IPE' in witte inkt, met
een lichtgele tot amberkleurige wand met daarin een kleurloze tot lichtgele vloeistof.
De flessen met 120 capsules zijn wit, met een inhoud van 300 cc, gemaakt van polyethyleen met hoge
dichtheid (HDPE) en hebben een kindveilige, door hitte verzegelde polypropyleen sluiting.
Verpakkingsgrootte van één fles of drie flessen per doos.
De blisterverpakkingen bevatten 4 x 2 capsules in geperforeerde eenheidsdosisblisters van
PVC/PCTFE/Al.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2, D02DK18
Ierland
Fabrikant
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Ierland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél/Tel: 0800-75394
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Luxembourg/Luxemburg
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Te.: +353(0)16915000
Tél/Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ceská republika
Magyarország
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tlf: +353(0)16915000
Tel.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Danmark
Malta
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tlf: +46-84-4685033
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Deutschland
Nederland
Amarin Germany GmbH
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: 0800-0008975
Tel: 0800-0228734
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Eesti
Norge
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
Tlf: +46 84 468 5033
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Österreich
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
: +353(0)16915000
Tel: 0800-281516
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
España
Polska
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: 900806101
Tel.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
France
Portugal
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél: 0800-991006
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Hrvatska
România
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ireland
Slovenija
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ísland
Slovenská republika
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Sími: +46-84-4685033
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Italia
Suomi/Finland
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
Puh/Tel: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Sverige
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
: +353(0)16915000
Tel: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
Tel: 0800-0478673
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
BIJLAGE IV
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE
VOORWAARDEN
VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Het CHMP stemt in met de door het PRAC getrokken wetenschappelijke conclusies.
Redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning(en) voor het in
de handel brengen
Op basis van de wetenschappelijke conclusies voor icosapent-ethyl is het CHMP van mening dat de
baten-risicoverhouding van het (de) geneesmiddel(en) dat (die) icosapent-ethyl bevat(ten)
ongewijzigd blijft op voorwaarde dat de voorgestelde wijzigingen in de productinformatie worden
aangebracht.
Het CHMP beveelt aan de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen te
wijzigen.
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
