Votrient 200 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Votrient 200 mg filmomhulde tabletten
Votrient 400 mg filmomhulde tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Votrient 200 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg pazopanib (als hydrochloride).
Votrient 400 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg pazopanib (als hydrochloride).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Votrient 200 mg filmomhulde tabletten
Capsulevormige, roze, filmomhulde tablet met de markering 'GS JT' op één zijde.

Votrient 400 mg filmomhulde tabletten
Capsulevormige, witte, filmomhulde tablet met de markering 'GS UHL' op één zijde.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Niercelcarcinoom (RCC)
Votrient is bij volwassenen geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderd
niercelcarcinoom (RCC, Renal Cell Carcinoma) en voor patiënten die eerder een cytokinebehandeling
hebben ondergaan voor het gevorderde stadium van de ziekte.
Wekedelensarcoom (STS)
Votrient is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met bepaalde subtypes van
gevorderd wekedelensarcoom (STS) die eerder chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben
ondergaan of bij wie binnen 12 maanden na (neo-)adjuvante therapie progressie is opgetreden.
De werkzaamheid en veiligheid zijn alleen vastgesteld bij bepaalde histologische tumorsubtypes van
STS (zie rubriek 5.1).


Dosisaanpassing voor geneesmiddelgeïnduceerde hepatotoxiciteit
Levertestwaarden
Dosisaanpassing
Transaminaseverhoging tussen 3 en 8 x BLN
Pazopanib blijven gebruiken met wekelijkse
controle van de leverfunctie totdat de
transaminasen terugkeren naar graad 1 of
baseline.
Transaminaseverhoging >8 x BLN
Behandeling met pazopanib onderbreken totdat
de transaminasen terug zijn op graad 1 of
baseline. Als het verwachte voordeel van het
herstarten van de behandeling met pazopanib
opweegt tegen het risico op hepatotoxiciteit, dan
kan de behandeling met pazopanib opnieuw
gestart worden met een verlaagde dosis van
dagelijks 400 mg en moeten wekelijks
serumleverfunctietesten uitgevoerd worden
gedurende acht weken. Indien, na het opnieuw
starten van de behandeling met pazopanib, de
transaminaseverhogingen >3 x BLN opnieuw
optreden, moet de behandeling met pazopanib
permanent beëindigd worden.
Transaminaseverhogingen >3 x BLN met
Permanent de behandeling met pazopanib
tegelijkertijd verhoogd bilirubine >2 x BLN
beëindigen.
Patiënten moeten worden gecontroleerd tot
terugkeer op graad 1 of baseline.
Pazopanib is een UGT1A1-remmer. Milde,
indirecte (ongeconjugeerde) hyperbilirubinemie
kan optreden bij patiënten met het syndroom van
Gilbert. Patiënten met een milde indirecte
hyperbilirubinemie, bekend met of verdacht van
het syndroom van Gilbert, met een verhoging in
ALAT van >3 x BLN moeten worden behandeld
volgens de aanbevelingen voor geïsoleerde
ALAT-verhogingen.
Gelijktijdig gebruik van pazopanib en simvastatine vergroot het risico van ALAT-verhogingen (zie
rubriek 4.5) en moet met voorzichtigheid gebeuren en er moet een nauwkeurige controle plaatsvinden.
Hypertensie
In klinische studies met pazopanib is hypertensie gemeld, inclusief nieuw gediagnosticeerde
symptomatische episodes van verhoogde bloeddruk (hypertensieve crisis). De bloeddruk moet goed
onder controle zijn voordat met de behandeling met pazopanib gestart wordt. Patiënten moeten
gecontroleerd worden op hypertensie kort na aanvang van de behandeling (niet langer dan een week
na het starten van pazopanib) en daarna ook nog regelmatig om zeker te zijn dat de bloeddruk goed is
gereguleerd. Verhoogde bloeddruk (systolische bloeddruk 150 mm Hg of diastolische bloeddruk
100 mm Hg) trad vroeg op in de loop van de behandeling (ongeveer 40% trad op voor dag 9 en
ongeveer 90% trad op in de eerste 18 weken). De bloeddruk moet worden gevolgd en bij verhoogde
bloeddruk moet deze meteen worden behandeld met een combinatie van anti-hypertensiebehandeling
en dosisaanpassing van pazopanib (onderbreking en opnieuw starten met een lagere dosis op basis van
klinisch oordeel) (zie rubriek 4.2 en 4.8). De behandeling met pazopanib moet worden gestaakt als er
bewijs is van een hypertensieve crisis of als de hypertensie ernstig is en aanhoudt, ondanks een anti-
hypertensiebehandeling en een verlaging van de pazopanibdosering.
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen gemeld in RCC-onderzoeken
(n = 1149) of gedurende de postmarketingperiode

Frequentie Bijwerkingen
Alle
Graad 3
Graad 4
Systeem/orgaan-
(alle
graden


klasse
graden)

n (%)
n (%)
n (%)
Vaak
Infecties (met of zonder niet bekend
niet bekend
niet bekend

Infecties en
neutropenie)

parasitaire
Soms
Gingivitis
1 (<1%)
0
0
aandoeningen
Infectieuze peritonitis
1 (<1%)
0
0
Neoplasmata,
Soms
Tumorpijn
1 (<1%)
1 (<1%)
0
benigne, maligne en
niet-gespecificeerd
(inclusief cysten en
poliepen)
Vaak
Trombocytopenie
80 (7%)
10 (<1%)
5 (<1%)
Neutropenie
79 (7%)
20 (2%)
4 (<1%)
Leukopenie
63 (5%)
5 (<1%)
0
Bloed- en
Soms
Polycytemie
6 (0,03%)
1
0
lymfestelsel-
Zelden
Trombotische
niet bekend niet bekend niet bekend
aandoeningen
microangiopathie
(inclusief trombotische
trombocytopenische
purpura en hemolytisch
uremisch syndroom)
Endocriene
Vaak
Hypothyreoïdie
83 (7%)
1 (<1%)
0
aandoeningen
Zeer vaak
Afgenomen eetluste
317 (28%)
14 (1%)
0
Vaak
Hypofosfatemie
21 (2%)
7 (<1%)
0
Voedings- en
Dehydratie
16 (1%)
5 (<1%)
0
stofwisselings-
stoornissen
Soms
Hypomagnesiëmie
10 (<1%)
0
0
Niet
Tumorlysissyndroom*
niet bekend niet bekend niet bekend
bekend
Psychische
Vaak
Insomnia
30 (3%)
0
0
stoornissen
Dysgeusiec
254 (22%)
1 (<1%)
0
Hoofdpijn
122 (11%)
11 (<1%)
0
Vaak
Duizeligheid
55 (5%)
3 (<1%)
1 (<1%)
Lethargie
30 (3%)
3 (<1%)
0
Paresthesie
20 (2%)
2 (<1%)
0
Perifere sensorische
17 (1%)
0
0
neuropathie
Soms
Hypo-estesie
8 (<1%)
0
0
Zenuwstelsel-
TIA
7 (<1%)
4 (<1%)
0
aandoeningen
Somnolentie
3 (<1%)
1 (<1%)
0
Cerebrovasculair
2 (<1%)
1 (<1%)
1 (<1%)
accident
Ischemische beroerte
2 (<1%)
0
1 (<1%)
Zelden
Posterieure reversibele
niet bekend niet bekend niet bekend
encefalopathie/
reversibel posterieur
leuko-encefalopathisch
syndroom
Vaak
Wazig zien
19 (2%)
1 (<1%)
0
Soms
Loslaten van de retina
1 (<1%)
1 (<1%)
0
Oogaandoeningen
Scheuren van de retina 1 (<1%)
1 (<1%)
0
Wimperverkleuring
4 (<1%)
0
0
Soms
Bradycardie
6 (<1%)
0
0
Myocard infarct
5 (<1%)
1 (<1%)
4 (<1%)
Hartaandoeningen
Hartdisfunctie f
4 (<1%)
1 (<1%)
0
Myocardischemie
3 (<1%)
1 (<1%)
0
Zeer vaak
Hypertensie
473 (41%)
115 (10%)
1 (<1%)
Vaak
Opvliegers
16 (1%)
0
0
Veneuze trombolytische 13 (1%)
6 (<1%)
7 (<1%)
gebeurtenis g
Bloedvataandoe-
Blozen
12 (1%)
0
0
ningen
Soms
Hypertensieve crisis
6 (<1%)
0
2 (<1%)
Hemorragie
1 (<1%)
0
0
Zelden
Aneurysma's en
niet bekend niet bekend niet bekend
arteriële dissecties
Epistaxis
50 (4%)
1 (<1%)
0
Dysfonie
48 (4%)
0
0
Dyspnoe
42 (4%)
8 (<1%)
1 (<1%)
Ademhalingsstelsel-
Haemoptysis
15 (1%)
1 (<1%)
0
, borstkas- en
Soms
Rhinorrhoea
8 (<1%)
0
0
mediastinum-
aandoeningen
Longbloeding
2 (<1%)
0
0
Pneumothorax
1 (<1%)
0
0
Zelden
Interstitiële longziekte /
niet bekend niet bekend niet bekend
pneumonitis
Zeer vaak
Diarree
614 (53%)
65 (6%)
2 (<1%)
Nausea
386 (34%)
14 (1%)
0
Braken
225 (20%)
18 (2%)
1 (<1%)
Buikpijna
139 (12%)
15 (1%)
0
Vaak
Stomatitis
96 (8%)
4 (<1%)
0
Dyspepsie
83 (7%)
2 (<1%)
0
Flatulentie
43 (4%)
0
0
Abdominale distensie
36 (3%)
2 (<1%)
0
Mondulceratie
28 (2%)
3 (<1%)
0
Droge mond
27 (2%)
0
0
Soms
Pancreatitis
8 (<1%)
4 (<1%)
0
Rectale bloeding
8 (<1%)
2 (<1%)
0
Hematochezie
6 (<1%)
0
0
Gastro-intestinale
4 (<1%)
2 (<1%)
0
Maagdarmstelsel-
hemorragie
aandoeningen
Melaena
4 (<1%)
1 (<1%)
0
Frequente stoelgang
3 (<1%)
0
0
Anale hemorragie
2 (<1%)
0
0
Colonperforatie
2 (<1%)
1 (<1%)
0
Mondbloeding
2 (<1%)
0
0
Bloeding in het
2 (<1%)
1 (<1%)
0
bovenste deel van het
maagdarmkanaal
Enterocutane fistels
1 (<1%)
0
0
Bloedbraken
1 (<1%)
0
0
Hemorroïdale bloeding
1 (<1%)
0
0
Ileumperforatie
1 (<1%)
0
1 (<1%)
Oesofagushemorragie
1 (<1%)
0
0
Retroperitoneale
1 (<1%)
0
0
hemorragie
Vaak
Hyperbilirubinemie
38 (3%)
2 (<1%)
1 (<1%)
Afwijkende leverfunctie 29 (3%)
13 (1%)
2 (<1%)
Hepatotoxiciteit
18 (2%)
11 (<1%)
2 (<1%)
Lever- en
Soms
Geelzucht
3 (<1%)
1 (<1%)
0
galaandoeningen
Geneesmiddel
2 (<1%)
2 (<1%)
0
geïnduceerde
leverbeschadiging
Leverfalen
1 (<1%)
0
1 (<1%)
Haarkleur-
404 (35%)
1 (<1%)
0
veranderingen
Palmoplantair
206 (18%)
39 (3%)
0
erytrodysesthesie
syndroom
Alopecia
130 (11%)
0
0
Huiduitslag (rash)
129 (11%)
7 (<1%)
0
Vaak
Huid hypopigmentatie
52 (5%)
0
0
Droge huid
50 (4%)
0
0
Pruritus
29 (3%)
0
0
Erytheem
25 (2%)
0
0
Huiddepigmentatie
20 (2%)
0
0
Huid- en
Hyperhidrose
17 (1%)
0
0
onderhuids-
Soms
Nagelaandoeningen
11 (<1%)
0
0
aandoeningen
Huidexfoliatie
10 (<1%)
0
0
Fotosensitiviteits-reactie 7 (<1%)
0
0
Erythemateuze rash
6 (<1%)
0
0
Huidaandoeningen
5 (<1%)
0
0
Vlekkerige rash
4 (<1%)
0
0
Pruritische rash
3 (<1%)
0
0
Vesiculaire rash
3 (<1%)
0
0
Gegeneraliseerde
2 (<1%)
1 (<1%)
0
pruritus
Gegeneraliseerde rash
2 (<1%)
0
0
Papulaire rash
2 (<1%)
0
0
Plantair erytheem
1 (<1%)
0
0
Huidulcus
niet bekend niet bekend niet bekend
Vaak
Arthralgie
48 (4%)
8 (<1%)
0
Skeletspierstelsel-
Myalgie
35 (3%)
2 (<1%)
0
en bindweefsel-
Spierspasmen
25 (2%)
0
0
aandoeningen
Soms
Skeletspierpijn
9 (<1%)
1 (<1%)
0
Zeer vaak
Proteïnurie
135 (12%)
32 (3%)
0
Nier- en urineweg-
aandoeningen
Soms
Bloeding aan de
1 (<1%)
0
0
urinewegen
Voortplantings-
Soms
Menorragie
3 (<1%)
0
0
stelsel- en borst-
Vaginale bloeding
3 (<1%)
0
0
aandoeningen
Metrorragie
1 (<1%)
0
0
Zeer vaak
Vermoeidheid
415 (36%)
65 (6%)
1 (<1%)
Vaak
Slijmvliesontsteking
86 (7%)
5 (<1%)
0
Algemene
Asthenie
82 (7%)
20 (2%)
1 (<1%)
aandoeningen en
Oedeemb
72 (6%)
1 (<1%)
0
toedieningsplaats-
stoornissen
Borstpijn
18 (2%)
2 (<1%)
0
Soms
Koude rillingen
4 (<1%)
0
0
Slijmvliesaandoening
1 (<1%)
0
0
Verhoogd alanine-
246 (21%)
84 (7%)
14 (1%)
aminotransferase
Verhoogd aspartaat-
211 (18%)
51 (4%)
10 (<1%)
aminotransferase
Vaak
Gewichtsafname
96 (8%)
7 (<1%)
0
Verhoogd
61 (5%)
6 (<1%)
1 (<1%)
bloedbilirubine
Verhoogd
55 (5%)
3 (<1%)
0
bloedcreatinine
Verhoogd lipase
51 (4%)
21 (2%)
7 (<1%)
Afgenomen aantal witte 51 (4%)
3 (<1%)
0
bloedcellend
Toegenomen thyroïd-

stimulerend hormoon in 36 (3%)
0
0
het bloed
Toegenomen amylase
35 (3%)
7 (<1%)
0
Toegenomen gamma-
31 (3%)
9 (<1%)
4 (<1%)
Onderzoeken
glutamyltransferase
Verhoogde bloeddruk
15 (1%)
2 (<1%)
0
Verhoogd bloedureum
12 (1%)
1 (<1%)
0
Abnormale
12 (1%)
6 (<1%)
1 (<1%)
leverfunctietest
Soms
Verhoogde
11 (<1%)
4 (<1%)
3 (<1%)
leverenzymen
Verlaagd bloedglucose
7 (<1%)
0
1 (<1%)
Verlengd QT-interval op 7 (<1%)
2 (<1%)
0
het electrocardiogram
Verhoogd transaminase
7 (<1%)
1 (<1%)
0
Abnormale
3 (<1%)
0
0
schildklierfunctietest
Verhoogde diastolische
2 (<1%)
0
0
bloeddruk
Verhoogde systolische
1 (<1%)
0
0
bloeddruk
Deze bijwerkingen zijn postmarketing vastgesteld bij het gebruik van pazopanib (spontane `case reports' en
ernstige bijwerkingen uit alle klinische studies met pazopanib).
*Behandelinggerelateerde bijwerking alleen gemeld tijdens de postmarketingperiode. De frequentie kan met
beschikbare gegevens niet worden bepaald.
De hieronder vermelde termen zijn gecombineerd:
a Abdominale pijn, pijn in de bovenbuik en pijn in de onderbuik
b Oedeem, perifeer oedeem, oogoedeem, gelokaliseerd oedeem en gezichtsoedeem
c Dysgeusie, ageusie en hypogeusie
d Afgenomen aantal witte bloedcellen, afgenomen aantal neutrofielen en afgenomen aantal leukocyten
e Afgenomen eetlust en anorexie
f Cardiale disfunctie, linker ventrikeldisfunctie, hartfalen en restrictieve cardiomyopathie
g Veneuze trombo-embolitische gebeurtenis, diepe veneuze trombose, pulmonaire embolie en trombose
Neutropenie, trombocytopenie en het palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom zijn vaker
waargenomen bij patiënten van Oost-Aziatische afkomst.


Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen gemeld in STS-studies (n=382) of
tijdens de postmarketingperiode

Frequentie Bijwerkingen
Alle
Graad
Graad
Systeem/Orgaanklasse
(alle
gradaties 3
4

gradaties)
n (%)
n (%)
n (%)
Infecties en parasitaire
Vaak
Tandvleesontsteking
4 (1%)
0
0
aandoeningen
Neoplasmata, benigne, maligne
Zeer vaak
Tumorpijn
121
32 (8%) 0
en niet-gespecificeerd (incl.
(32%)
cysten en poliepen)
Zeer vaak
Leukopenie
106
3 (1%)
0
(44%)
Trombocytopenie
86 (36%) 7 (3%)
2 (<1%)
Neutropenie
79 (33%) 10 (4%) 0
Bloed- en
Soms
Trombotische
1 (<1%)
1 (<1%) 0
lymfestelselaandoeningenf
microangiopathie (inclusief
trombotische
trombocytopenische
purpura en hemolytisch
uremisch syndroom)
Endocriene aandoeningen
Vaak
Hypothyreoïdie
18 (5%)
0
0
Zeer vaak
Afgenomen eetlust
108
12 (3%) 0
(28%)
Hypoalbuminemief
81 (34%) 2 (<1%) 0
Voedings- en
Vaak
Dehydratie
4 (1%)
2 (1%)
0
stofwisselingsstoornissen
Soms
Hypomagnesiëmie
1 (<1%)
0
0
Niet
Tumorlysissyndroom*
niet
niet
niet
bekend
bekend
bekend
bekend
Psychische stoornissen
Vaak
Slapeloosheid
5 (1%)
1 (<1%) 0
Zeer vaak
Dysgeusie
79 (21%) 0
0
Hoofdpijn
54 (14%) 2 (<1%) 0
Vaak
Perifere sensorische
30 (8%)
1 (<1%) 0
neuropathie
Zenuwstelselaandoeningen
Duizeligheid
15 (4%)
0
0
Soms
Slaperigheid
3 (<1%)
0
0
Paresthesie
1 (<1%)
0
0
Herseninfarct
1 (<1%)
0
1 (<1%)
Oogaandoeningen
Vaak
Wazig gezichtsvermogen
15 (4%)
0
0
Vaak
Hartdisfunctieg
21 (5%)
3 (<1%) 1 (<1%)
Linkerventrikeldisfunctie
13 (3%)
3 (<1%) 0
Hartaandoeningen
Bradycardie
4 (1%)
0
0
Soms
Myocardinfarct
1 (<1%)
0
0
Zeer vaak
Hypertensie
152
26 (7%) 0
(40%)
Vaak
Veneuze trombo-embolied
13 (3%)
4 (1%)
5 (1%)
Opvliegers
12 (3%)
0
0
Bloedvataandoeningen
Blozen
4 (1%)
0
0
Soms
Hemorragie
2 (<1%)
1 (<1%) 0
Zelden
Aneurysma's en arteriële
niet
niet
niet
dissecties
bekend
bekend
bekend
Epistaxis
22 (6%)
0
0
Dysfonie
20 (5%)
0
0
Dyspneu
14 (4%)
3 (<1%) 0
Hoesten
12 (3%)
0
0
Pneumothorax
7 (2%)
2 (<1%) 1 (<1%)
Hik
4 (1%)
0
0
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
Longbloeding
4 (1%)
1 (<1%) 0
en mediastinumaandoeningen
Soms
Orofaryngeale pijn
3 (<1%)
0
0
Bronchiale bloeding
2 (<1%)
0
0
Rinorroe
1 (<1%)
0
0
Haemoptysis
1 (<1%)
0
0
Zelden
Interstitiële longziekte /
niet
niet
niet
pneumonitis
bekend
bekend
bekend
Zeer vaak
Diarree
174
17 (4%) 0
(46%)
Nausea
167
8 (2%)
0
(44%)
Braken
96 (25%) 7 (2%)
0
Buikpijna
55 (14%) 4 (1%)
0
Stomatitis
41 (11%) 1 (<1%) 0
Vaak
Abdominale distensie
16 (4%)
2 (1%)
0
Droge mond
14 (4%)
0
0
Dyspepsie
12 (3%)
0
0
Mondbloeding
5 (1%)
0
0
Flatulentie
5 (1%)
0
0
Maagdarmstelselaandoeningen
Anale bloeding
4 (1%)
0
0
Soms
Gastro-intestinale bloeding
2 (<1%)
0
0
Rectale bloeding
2 (<1%)
0
0
Enterocutane fistel
1 (<1%)
1 (<1%) 0
Maagbloeding
1 (<1%)
0
0
Melena
2 (<1%)
0
0
Oesofagushemorragie
1 (<1%)
0
1 (<1%)
Peritonitis
1 (<1%)
0
0
Retroperitoneale hemorragie 1 (<1%)
0
0
Bloeding in het bovenste
1 (<1%)
1 (<1%) 0
deel van het maag-
darmkanaal
Ileumperforatie
1 (<1%)
0
1 (<1%)
Afwijkende leverfunctie
2 (<1%)
0
1 (<1%)
Lever- en galaandoeningen
Niet
Leverfalen*
niet
niet
niet
bekend
bekend
bekend
bekend
Zeer vaak
Haarkleurveranderingen
93 (24%) 0
0
Hypopigmentatie van de
80 (21%) 0
0
huid
Exfoliatieve huiduitslag
52 (14%) 2 (<1%) 0
Vaak
Alopecia
30 (8%)
0
0
Huidaandoeningc
26 (7%)
4 (1%)
0
Droge huid
21 (5%)
0
0
Hyperhydrose
18 (5%)
0
0
Huid- en
Nagelaandoening
13 (3%)
0
0
onderhuidaandoeningen
Pruritus
11 (3%)
0
0
Erytheem
4 (1%)
0
0
Soms
Huidulcus
3 (<1%)
1 (<1%) 0
Huiduitslag
1 (<1%)
0
0
Papulaire huiduitslag
1 (<1%)
0
0
Fotosensitiviteitsreactie
1 (<1%)
0
0
Palmoplantair
2 (<1%)
0
0
erythrodysesthesiesyndroom
Vaak
Skeletspierpijn
35 (9%)
2 (<1%) 0
Skeletspierstelsel- en
Myalgie
28 (7%)
2 (<1%) 0
bindweefselaandoeningen
Spierspasmen
8 (2%)
0
0
Soms
Artralgie
2 (<1%)
0
0
Nier- en urinewegaandoeningen Soms
Proteïnurie
2 (<1%)
0
0
Voortplantingsstelsel- en
Soms
Vaginale bloeding
3 (<1%)
0
0
borstaandoeningen
Menorragie
1 (<1%)
0
0
Zeer vaak
Vermoeidheid
178
34 (9%) 1 (<1%)
(47%)
Vaak
Oedeemb
18 (5%)
1 (<1%) 0
Algemene aandoeningen en
Borstpijn
12 (3%)
4 (1%)
0
toedieningsplaatsstoornissen
Rillingen
10 (3%)
0
0
Soms
Slijmvliesontstekinge
1 (<1%)
0
0
Asthenie
1 (<1%
0
0
Gewichtsafname
86 (23%) 5 (1%)
0
Vaak
Afwijkend keel-, neus- en
29 (8%)
4 (1%)
0
ooronderzoeke
Verhoogd alanine-
8 (2%)
4 (1%)
2 (<1%)
aminotransferase
Abnormale bloedcholesterol 6 (2%)
0
0
Verhoogd
5 (1%)
2 (<1%) 2 (<1%)
aspartaataminotransferase
Onderzoekenh
Verhoogd
4 (1%)
0
3 (<1%)
gammaglutamyltransferase
Soms
Verhoogd bloedbilirubine
2 (<1%)
0
0
Aspartaataminotransferase
2 (<1%)
0
2 (<1%)
Alanine-aminotransferase
1 (<1%)
0
1 (<1%)
Afgenomen aantal
1 (<1%)
0
1 (<1%)
bloedplaatjes
Verlengd QT-interval op het 2 (<1%)
1 (<1%) 0
elektrocardiogram
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen gemeld gedurende de postmarketingperiode (spontane meldingen en ernstige
bijwerkingen uit alle klinische studies met pazopanib).
*Behandelinggerelateerde bijwerking alleen gemeld tijdens de postmarketingperiode. De frequentie kan met de beschikbare
gegevens niet worden bepaald.
De hieronder vermelde termen zijn gecombineerd:
a Abdominale pijn, pijn in de bovenbuik en maag-darmpijn
b Oedeem, perifeer oedeem en ooglidoedeem
c In de meeste van deze gevallen betrof het palmoplantair erythrodysesthesiesyndroom
d Veneuze trombo-embolie ­ omvat de begrippen diepe veneuze trombose, longembolie en trombose
e De meeste van deze gevallen beschrijven mucositis
f Frequentie is gebaseerd op laboratoriumwaardetabellen uit VEG110727 (N=240). Deze werden minder vaak door
onderzoekers gemeld als bijwerkingen dan zoals geïndiceerd door laboratoriumwaardetabellen.
g Voorvallen van hartdisfunctie ­ omvatten linkerventrikeldisfunctie, hartfalen en restrictieve cardiomyopathie
h Frequentie is gebaseerd op door onderzoekers gemelde bijwerkingen. Afwijkende laboratoriumwaarden werden minder
vaak door onderzoekers gemeld dan zoals geïndiceerd door laboratoriumwaardetabellen.
Neutropenie, trombocytopenie en het palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom zijn vaker
waargenomen bij patiënten van Oost-Aziatische afkomst.
Pediatrische patiënten
Het veiligheidsprofiel bij pediatrische patiënten was vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel gemeld
voor pazopanib bij volwassenen in de goedgekeurde indicaties op basis van gegevens van
44 pediatrische patiënten van de Fase I-studie ADVL0815 en 57 pediatrische patiënten van de Fase II-
studie PZP034X2203 (zie rubriek 5.1).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.


FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antineoplastische middelen, proteïnekinaseremmers, andere
proteïnekinaseremmers, ATC-code: L01EX03
Werkingsmechanisme

Pazopanib is een oraal toegediende, krachtige, op meerdere doelen werkende tyrosinekinaseremmer
(TKI) van 'vascular endothelial growth Factor' receptoren (VEGFR)-1, -2 en -3, uit bloedplaatjes
afkomstige groeifactor (PDGFR, platelet derived growth factor)- en -, en stamcelfactorreceptor (c-
KIT), met IC50-waarden van respectievelijk 10, 30, 47, 71, 84 en 74 nM. In preklinische onderzoeken
remde pazopanib, dosisafhankelijk, de ligand-geïnduceerde auto-fosforylering van VEGFR-2, c-Kit en
PDGFR- receptoren in cellen. In vivo remde pazopanib VEGF-geïnduceerde VEGFR-2 fosforylering
in muizenlongen, angiogenese in verschillende dierenmodellen en de groei van multipele humane
tumorxenograften bij muizen.
Farmacogenomica
In een farmacogenetische meta-analyse van gegevens uit 31 klinische studies waarin pazopanib ofwel
als monotherapie ofwel in combinatie met andere middelen werd toegediend, kwam een ALAT-
waarde >5 x BLN (NCI CTC Graad 3) voor bij 19% van de HLA-B*57:01 alleldragers en bij 10% van
de niet-dragers. In deze dataset waren 133/2235 (6%) van de patiënten drager van het HLA-B*57:01
allel (zie rubriek 4.4).
Klinische studies

Niercelcarcinoom (RCC)
De veiligheid en werkzaamheid van pazopanib bij niercelcarcinoom (RCC) zijn onderzocht in een
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multicenterstudie. Patiënten (n=435) met
lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom werden gerandomiseerd en kregen eenmaal
daags 800 mg pazopanib of placebo. Het primaire doel van de studie was om de beide behandelarmen
te evalueren en te vergelijken op progressievrije overleving (progression free survival, PFS). Het
belangrijkste secundaire eindpunt was de totale overleving (overall survival, OS). De andere doelen
waren evaluatie van de totale responsrate en de responsduur.
Van de in totaal 435 patiënten die aan deze studie deelnamen, waren 233 patiënten niet eerder
behandeld en waren 202 patiënten tweedelijnspatiënten die één eerdere behandeling gebaseerd op IL-2
of INF hadden gehad. De performancestatus (ECOG) tussen de pazopanib- en de placebogroepen
was vergelijkbaar (ECOG 0: 42% vs. 41%, ECOG 1: 58% vs. 59%). De meerderheid van de patiënten
had ofwel gunstige (39%) of gemiddelde (54%) MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Centre) /
Motzer prognosefactoren. Alle patiënten hadden een heldercellige of een voornamelijk heldercellige
histologie. Bij ongeveer de helft van de patiënten waren 3 of meer organen aangetast door hun ziekte
en de meeste patiënten hadden in de longen (74%), en/of de lymfeklieren (54%) metastasen door de
ziekte bij baseline.
Een vergelijkbaar gedeelte van de patiënten in elke behandelgroep was niet eerder behandeld en met
cytokine voorbehandeld (respectievelijk 53% en 47% in de pazopanib-behandelgroep en
respectievelijk 54% en 46% in de placebogroep). In de met cytokine voorbehandelde subgroep had de
meerderheid (75%) een behandeling met interferon gehad.
Vergelijkbare patiëntenaantallen in elke behandelgroep hadden eerder nefrectomie (respectievelijk
89% in de pazopanib- en 88% in de placebogroep) en/of radiotherapie (respectievelijk 22% in de
pazopanib- en 15% in de placebogroep) ondergaan.
De primaire analyse van het primaire eindpunt PFS is gebaseerd op ziekte-evaluatie via een
onafhankelijke radiologische controle van de gehele studiepopulatie (zowel onbehandelde als met
cytokine voorbehandelde patiënten).
Tabel 4
Totale werkzaamheidsresultaten in RCC via een onafhankelijke controle
(VEG105192)
p-waarde
Eindpunten/Studiepopulatie
pazopanib
Placebo
HR (95% BI)
(eenzijdig)
PFS


Algehele* ITT
n=290
n=145

mediaan (maanden)
9,2
4,2
0,46 (0,34; 0,62)
<0,0000001
responsrate
n=290
n=145

% (95% BI)
30 (25,1;35,6)
3 (0,5; 6,4)
­
<0,001
HR = hazard ratio; ITT = intent to treat (intentie tot behandelen); PFS = progression-free survival (progressievrije
overleving) * - niet eerder behandelde en met cytokine voorbehandelde populaties

Figuur 1
Kaplan-Meier curve voor progressievrije overleving (onafhankelijke beoordeling)
voor de totale populatie (niet eerder behandelde en met cytokine voorbehandelde
populaties) (VEG105192)









x-as: maanden, y-as: aandeel progressievrij, pazopanib (n = 290) mediaan 9,2 maanden; placebo (n = 145)
mediaan 4,2 maanden; Hazard Ratio = 0,46; 95% BI (0,34; 0,62), p <0,0000001

Figuur 2
Kaplan-Meier curve voor progressievrije overleving (onafhankelijke beoordeling)
voor de niet eerder behandelde populatie (VEG105192)







x-as: maanden, y-as: aandeel progressievrij, pazopanib (n = 155) mediaan 11,1 maanden;
placebo (n = 78) mediaan 2,8 maanden; Hazard Ratio = 0,40; 95% BI (0,27; 0,60), p <0,0000001
Figuur 3
Kaplan-Meier curve voor progressievrije overleving (onafhankelijke beoordeling)
voor de met cytokine voorbehandelde populatie (VEG105192)







x-as: maanden, y-as: aandeel progressievrij, pazopanib (n = 135) mediaan 7,4 maanden; placebo (n = 67)
mediaan 4,2 maanden; Hazard Ratio = 0,54; 95% BI (0,35; 0,84), p <0,001
Voor patiënten die op de behandeling reageerden, bedroeg de mediane tijd tot respons 11,9 weken en
bedroeg de mediane responsduur 58,7 weken volgens onafhankelijke controle (VEG105192).
De gegevens over de mediane totale overleving (OS) van de in het protocol gespecificeerde
uiteindelijke overlevingsanalyse waren 22,9 maanden en 20,5 maanden [HR = 0,91 (95% BI: 0,71-
1,16; p = 0,224)] bij patiënten die gerandomiseerd werden naar respectievelijk de pazopanib- en
placebogroep. De OS-resultaten zijn mogelijk vertekend, omdat 54% van de patiënten in de
placebogroep in de verlengingsfase van deze studie na ziekteprogressie ook pazopanib kregen.
Zesenzestig procent van de patiënten die placebo kregen werden na de studie verder behandeld in
vergelijking met 30% van de patiënten die pazopanib kregen.


Totale werkzaamheidsresultaten (VEG108844)

Pazopanib
Sunitinib
HR
Eindpunt
N = 557
N = 553
(95% BI)
PFS

Totaal

Mediaan (maanden)
8,4
9,5
1,047
(95% BI)
(8,3; 10,9)
(8,3; 11,0)
(0,898; 1,220)
Totale Overleving

Mediaan (maanden)
28,3
29,1
0,915a
(95% BI)
(26,0; 35,5)
(25,4; 33,1)
(0,786; 1,065)
HR = hazard ratio; PFS = progression-free survival (progressievrije overleving); a P-waarde = 0,245 (2-zijdig)

Figuur 4
Kaplan-Meier curve voor progressievrije overleving (onafhankelijke beoordeling)
voor de totale populatie (VEG108844)










Subgroepanalyses van PFS zijn uitgevoerd voor 20 demografische en voorspellende factoren.
Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor alle subgroepen bevat een hazard ratio van 1.
In de 3 kleinste van deze 20 subgroepen was de puntschatting van de hazard ratio groter dan 1,25;
d.w.z. bij patiënten zonder eerdere nefrectomie [n = 186; HR = 1,403; 95% BI (0,955; 2,061)],
baseline LDH >>1,5 x BLN [n = 68; HR = 1,72; 95% BI (0,943; 3,139)] en MSKCC: laag risico
[n = 119; HR = 1,472; 95% BI (0,937; 2,313)].


Totale werkzaamheidsresultaten bij STS na onafhankelijke beoordeling
(VEG110727)

Eindpunten / studiepopulatie
Pazopanib
Placebo
HR (95%
P-waarde
BI)
(tweezijdig)
PFS


Algehele ITT
N = 246
N = 123

Mediaan (weken)
20,0
7,0
0,35 (0,26;
<0,001
0,48)


Leiomyosarcoom
N = 109
N = 49

Mediaan (weken)
20,1
8,1
0,37 (0,23;
<0,001
0,60)


Subgroepen synoviaal sarcoom
N = 25
N = 13

Mediaan (weken)
17,9
4,1
0,43 (0,19;
0,005
0,98)


Subgroepen `Overige STS'
N = 112
N = 61

Mediaan (weken)
20,1
4,3
0,39 (0,25;
<0,001
0,60)
OS


Algehele ITT
N = 246
N = 123

Mediaan (maanden)
12,6
10,7
0,87 (0,67;
0,256
1,12)


Leiomyosarcoma*
N = 109
N = 49

Mediaan (maanden)
16,7
14,1
0,84 (0,56;
0,363
1,26)



Subgroepen synoviaal sarcoom*
N = 25
N = 13

Mediaan (maanden)
8,7
21,6
1,62 (0,79;
0,115
3,33)



Subgroepen `Overige STS'*
N = 112
N = 61

Mediaan (maanden)
10,3
9,5
0,84 (0,59;
0,325
1,21)



Responspercentage (CR+PR)


% (95% BI)
4 (2,3; 7,9)
0 (0,0;

3,0)
Responsduur


Mediaan (weken) (95% BI)
38,9 (16,7;


40,0)


HR = hazard ratio; ITT = intent to treat (intentie tot behandelen); PFS = progression-free survival
(progressievrije overleving); CR = complete response; PR = partial response. OS = overall survival (Totale
overleving)
* Totale overleving voor de respectieve histologische subgroepen van STS (leiomyosarcoom, synoviaal
sarcoom en 'Overige' STS) moet met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd vanwege het geringe aantal
patiënten en de brede betrouwbaarheidsintervallen
Een vergelijkbare verbetering in PFS op basis van beoordelingen door onderzoekers werd
waargenomen in de pazopanibgroep in vergelijking met de placebogroep (in de totale ITT-groep
HR: 0,39; 95% BI, 0,30 tot 0,52; p <0,001).
Kaplan-Meier-curve voor progressievrije overleving bij STS na onafhankelijke
beoordeling voor de totale populatie (VEG110727)

Er werd geen significant verschil in OS waargenomen tussen de twee behandelingsarmen bij de laatste
OS-analyse die werd uitgevoerd nadat 76% (280/369) van de gebeurtenissen was opgetreden (HR
0,87; 95% BI 0,67; 1,12 p = 0,256).
Pediatrische patiënten
Een Fase I-onderzoek (ADVL0815) met pazopanib werd uitgevoerd bij 44 pediatrische patiënten met
verschillende terugkerende of refractaire solide tumoren. Het primaire doel was om de maximaal
getolereerde dosering (MTD, maximally tolerated dose), het veiligheidsprofiel en de
farmacokinetische eigenschappen van pazopanib bij kinderen te onderzoeken. De mediane
blootstellingsduur in deze studie was 3 maanden (1-23 maanden).
Een Fase II-onderzoek (PZP034X2203) met pazopanib werd uitgevoerd bij 57 pediatrische patiënten
met refractaire solide tumoren met inbegrip van rhabdomyosarcoom (N=12), niet-rhabdomyosarcoom
wekedelensarcoom (N=11), Ewing sarcoom/pPNET (N=10), osteosarcoom (N=10), neuroblastoom
(N=8) en hepatoblastoom (N=6). Het onderzoek was een single-agent, niet-gecontroleerde, open-
labelonderzoek om de therapeutische activiteit van pazopanib te bepalen bij kinderen en adolescenten
in de leeftijd van 1 tot <18 jaar. Pazopanib werd dagelijks toegediend als een tablet met een dosis van
450 mg/m2 of als een orale suspensie met een dosis van 225 mg/m2. De maximaal toegestane
dagelijkse dosis was 800 mg voor de tablet en 400 mg voor de orale suspensie. De mediane
blootstellingsduur was 1,8 maanden (1 dag-29 maanden).
De resultaten van deze studie lieten geen betekenisvolle antitumoractiviteit zien bij de respectievelijke
pediatrische patiënten. Pazopanib wordt daarom niet aanbevolen voor de behandeling van deze
tumoren bij pediatrische patiënten (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
Het Europees Geneesmiddelen Bureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Votrient in alle subgroepen van pediatrische
patiënten bij de behandeling van nier- en nierbekkencarcinoom (uitgezonderd nefroblastoom,
nefroblastomatose, helderecelsarcoom, mesoblastair nefroom, niermergcarcinoom en rabdoïde tumor
van de nier) (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

Mediane steady-state farmacokinetiek van pazopanib gemeten bij patiënten met
verminderde leverfunctie

Groep
Onderzochte
Cmax (µg/ml)
AUC (0-24)
Aanbevolen
dosering
(µg x u/ml)
dosering
Normale
800 mg ED
52,0
888,2
800 mg ED
leverfunctie
(17,1-85,7)
(345,5-1.482)
Licht
800 mg ED
33,5
774,2
800 mg ED
verminderde
(11,3-104,2)
(214,7-2.034,4)
leverfunctie
Matig
200 mg ED
22,2
256,8
200 mg ED
verminderde
(4,2-32,9)
(65,7-487,7)
leverfunctie
Ernstig
200 mg ED
9,4
130,6
niet aanbevolen
verminderde
(2,4-24,3)
(46,9-473,2)
leverfunctie
ED ­ eenmaal daags
Paediatrische patiënten
Bij toediening van 225 mg/m2 (als een orale suspensie) bij pediatrische patiënten, waren de
farmacokinetische parameters (Cmax, Tmax en AUC) vergelijkbaar met de eerder gemelde
farmacokinetische parameters bij volwassen patiënten die werden behandeld met 800 mg pazopanib.
De resultaten toonden geen duidelijk verschil aan in de klaring van pazopanib, genormaliseerd naar
lichaamsoppervlakte, tussen kinderen en volwassenen.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Votrient 200 mg filmomhulde tabletten

Tabletkern
magnesiumstearaat
microkristallijn cellulose
povidon (K30)
natriumzetmeelglycolaat
Filmomhulling
hypromellose
rood ijzeroxide (E172)
macrogol 400
polysorbaat 80
titaandioxide (E171)
Votrient 400 mg filmomhulde tabletten
Tabletkern
magnesiumstearaat
microkristallijn cellulose
povidon (K30)
natriumzetmeelglycolaat
Filmomhulling
hypromellose
macrogol 400
polysorbaat 80
titaandioxide (E171)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Votrient 200 mg filmomhulde tabletten
Polyethyleen flessen met hoge dichtheid (HDPE) met een kindveilige polypropyleen deksel bevatten
30 of 90 tabletten.


HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Votrient 200 mg filmomhulde tabletten
EU/1/10/628/001
EU/1/10/628/002
Votrient 400 mg filmomhulde tabletten
EU/1/10/628/003
EU/1/10/628/004

9.
DATUM EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 14 juni 2010
Datum van laatste verlenging: 08 januari 2018

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).


BIJLAGE II

A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING
TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN
HET GENEESMIDDEL

FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 57
1526 Ljubljana
Slovenië
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Glaxo Wellcome, S.A.
Avda. Extremadura, 3
09400 Aranda De Duero, Burgos
Spanje
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.


D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL


Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.

Mocht het tijdstip van indiening van een periodiek veiligheidsverslag en indiening van de RMP-
aanpassing samenvallen, dan kunnen beide gelijktijdig worden ingediend.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Votrient 200 mg filmomhulde tabletten
pazopanib

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg pazopanib (als hydrochloride).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/628/001
30 filmomhulde tabletten
EU/1/10/628/002
90 filmomhulde tabletten

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
votrient 200 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Votrient 200 mg filmomhulde tabletten
pazopanib

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg pazopanib (als hydrochloride).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/628/001
30 filmomhulde tabletten
EU/1/10/628/002
90 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Votrient 400 mg filmomhulde tabletten
pazopanib

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg pazopanib (als hydrochloride).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/628/003
30 filmomhulde tabletten
EU/1/10/628/004
60 filmomhulde tabletten
13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE
votrient 400 mg

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Votrient 400 mg filmomhulde tabletten
pazopanib

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg pazopanib (als hydrochloride).

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet
30 filmomhulde tabletten
60 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited

12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/10/628/003
30 filmomhulde tabletten
EU/1/10/628/004
60 filmomhulde tabletten

13. PARTIJNUMMER
Lot

14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16. INFORMATIE IN BRAILLE

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS




B. BIJSLUITER

Votrient 200 mg filmomhulde tabletten
Votrient 400 mg filmomhulde tabletten
pazopanib

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Votrient en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Votrient en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Votrient is een type geneesmiddel genaamd een proteïnekinaseremmer. Het werkt doordat het
voorkomt dat eiwitten actief worden die bijdragen aan de groei en de verspreiding van kankercellen.
Votrient wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van:
-
gevorderde of naar andere organen uitgezaaide nierkanker.
-
bepaalde vormen van wekedelensarcoom, wat een vorm van kanker is die de ondersteunende
weefsels van het lichaam treft. Deze vorm kan zich voordoen in spieren, bloedvaten, vetweefsel
of andere weefsels die de organen steunen, omgeven en beschermen.


Wanneer mag u dit middel
niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Neem contact op met uw arts als u denkt dat dit voor u van toepassing is.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts
voordat u dit middel gebruikt:
-
als u een
hartaandoening heeft.
-
als u een
leveraandoening heeft.
-
als u last heeft gehad van
hartfalen of een hartaanval heeft gehad.
-
als u eerder last heeft gehad van een
klaplong.
-
als u problemen heeft met
bloedingen, bloedstolsels of een vernauwing van de bloedvaten.
-
als u
maag- of darmproblemen heeft gehad, zoals een perforatie (gaatje) of fistels (afwijkend
gevormde verbindingen tussen delen van de darm).
-
als u
schildklierproblemen heeft.
-
als u
nierproblemen heeft.
-
als u een
vergroting en verzwakking van een bloedvatwand (aneurysma) of een
scheur in
een bloedvatwand (arteriële dissectie) heeft of heeft gehad.
Vertel het uw arts als een van de hierboven vermelde situaties op u van toepassing is. Uw arts zal
beslissen of Votrient geschikt is voor u. Het kan nodig zijn om
extra tests uit te voeren om te
controleren of uw nieren, hart en lever goed werken.
Hoge bloeddruk en Votrient
Votrient kan uw bloeddruk verhogen. Uw bloeddruk zal worden gecontroleerd voordat u Votrient
gebruikt en tijdens het gebruik. Indien u een hoge bloeddruk heeft, zult u behandeld worden met
geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen.
-
Vertel het uw arts als u een hoge bloeddruk heeft.

Als u een operatie moet ondergaan
Uw arts zal ten minste 7 dagen voor de operatie stoppen met de behandeling met Votrient, omdat het
van invloed kan zijn op de wondheling. Uw behandeling zal opnieuw worden gestart als de wond
voldoende geheeld is.
Aandoeningen waar u op moet letten
Votrient kan sommige aandoeningen verergeren of ernstige bijwerkingen veroorzaken. U moet
bedacht zijn op sommige verschijnselen tijdens het gebruik van Votrient om het risico op problemen te
verkleinen. Zie
rubriek 4.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Votrient wordt niet aanbevolen voor personen jonger dan 18 jaar. Het is nog niet bekend hoe goed het
werkt bij deze leeftijdsgroep. Bovendien mag het middel uit veiligheidsoverwegingen niet worden
gebruikt bij kinderen jonger dan 2 jaar.


claritromycine, ketoconazol, itraconazol, rifampicine, telitromycine, voriconazol
(gebruikt om
infecties te behandelen).
-
atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (gebruikt om
HIV te behandelen).
-
nefazodon (gebruikt om
depressie te behandelen).
-
simvastatine en mogelijk andere statines (die worden gebruikt voor de
behandeling van een
hoog cholesterolgehalte).
-
geneesmiddelen die het
maagzuur verminderen. Het soort geneesmiddel dat u gebruikt om uw
maagzuur te verminderen (bijvoorbeeld protonpompremmers, H2-antagonisten of antacida) kan
meebepalen hoe u Votrient moet innemen. Vraag uw arts of verpleegkundige om advies.
Vertel het uw arts of apotheker als u een van deze middelen gebruikt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Gebruik Votrient niet samen met voedsel, omdat het van invloed is op de manier waarop het
geneesmiddel in uw lichaam wordt opgenomen. Neem het ten minste twee uur na een maaltijd of één
uur voor een maaltijd in (zie rubriek 3).
Drink geen grapefruitsap tijdens de behandeling met Votrient, omdat dit de kans op het optreden van
bijwerkingen kan vergroten.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Het gebruik van Votrient wordt niet aanbevolen als u zwanger bent. Het effect van Votrient
tijdens de zwangerschap is niet bekend.
-
Vertel het uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
-
Gebruik een betrouwbare vorm van anticonceptie tijdens het gebruik van Votrient en ten
minste 2 weken daarna, om een zwangerschap te voorkomen.
-
Als u toch zwanger wordt tijdens het gebruik, vertel het uw arts.

Geef geen borstvoeding als u met Votrient behandeld wordt. Het is niet bekend of de bestanddelen
van Votrient in de moedermelk terechtkomen. Bespreek dit met uw arts.
Mannelijke patiënten (ook diegenen die een vasectomie (sterilisatie) hebben ondergaan) die een
partner hebben die zwanger is of die zwanger kan worden (ook diegenen die andere
anticonceptiemethoden gebruiken) moeten, wanneer ze Votrient innemen en gedurende ten minste
2 weken na de laatste dosis, condooms gebruiken bij seksuele contacten.
De vruchtbaarheid kan worden aangetast door de behandeling met
Votrient. Bespreek dit met uw
arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Votrient kan bijwerkingen geven die van invloed kunnen zijn op uw vermogen om auto te rijden of om
machines te gebruiken.
-
Bestuur geen auto of ander voertuig en gebruik geen machines of gereedschap als u zich
duizelig voelt, moe of zwak bent, of als u weinig energie heeft.

Votrient bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het
in wezen `natriumvrij' is.

Hoe gebruikt u dit middel?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u
over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel moet u gebruiken
De gebruikelijke dosering is twee 400 mg tabletten Votrient (800 mg pazopanib) eenmaal per dag.
Dit is de maximale dosis per dag. Uw arts kan de dosering verlagen als er bij u bijwerkingen optreden.
Wanneer moet u het middel innemen?
Neem Votrient niet in met voedsel. Neem het ten minste twee uur na een maaltijd of één uur voor
een maaltijd in.
U kunt het bijvoorbeeld twee uur na het ontbijt of één uur voor de lunch innemen. Neem Votrient elke
dag rond dezelfde tijd in.
Slik de tabletten in hun geheel, één voor één, met water door. Breek de tabletten niet en vermaal de
tabletten ook niet, omdat dit van invloed is op de manier waarop het middel door uw lichaam wordt
opgenomen en omdat het de kans op bijwerkingen kan vergroten.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan
contact op met een arts of apotheker voor advies.
Laat hen, indien mogelijk, de verpakking of deze bijsluiter zien.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem de volgende dosis op het
gebruikelijke tijdstip.


Als u stopt met het gebruik van dit middel
Neem Votrient net zo lang in als uw arts u heeft aanbevolen. Stop niet met het innemen van dit middel
tenzij uw arts u dit aanraadt.

4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Mogelijke ernstige bijwerkingen

Zwelling van de hersenen (omkeerbaar posterieur leuko-encefalopathisch syndroom)
Votrient kan in zeldzame gevallen zwelling van de hersenen veroorzaken, wat levensbedreigend kan
zijn. Verschijnselen zijn onder meer:
-
verlies van spraak
-
veranderd gezichtsvermogen
-
insulten (toevallen)
-
verwarring
-
hoge bloeddruk
Stop met het gebruik van Votrient en
zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze
verschijnselen krijgt, of als u hoofdpijn krijgt in combinatie met een van deze verschijnselen.


ernstige pijn op de borst
-
ernstige hoofdpijn
-
troebel zicht
-
verwarring
-
misselijkheid
-
overgeven
-
ernstige angst
-
kortademigheid
-
epileptische aanvallen
-
flauwvallen
Stop met het innemen van Votrient
en
zoek onmiddellijk medische hulp als u een hypertensieve
crisis krijgt.
Hartaandoeningen
Het risico op deze problemen kan groter zijn voor personen met een bestaand hartprobleem of
personen die andere geneesmiddelen nemen. U zult onderzocht worden op hartproblemen als u
Votrient inneemt.
Hartstoornis/hartfalen, hartaanval
Votrient kan een invloed hebben op hoe goed uw hart pompt of kan de kans op het krijgen van een
hartaanval verhogen. Tekenen kunnen zijn:
-
onregelmatige of snelle hartslag
-
snel samentrekken van het hart
-
flauwvallen
-
pijn of druk op de borst
-
pijn in uw armen, rug, nek of kaak
-
kortademigheid
-
zwellen van de benen
Zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze verschijnselen krijgt.
Veranderingen in het hartritme (QT-verlenging)
Votrient kan het hartritme beïnvloeden, waardoor bij sommige mensen een mogelijk ernstige
hartaandoening kan ontstaan, genaamd torsade de pointes. Dit kan leiden tot een zeer snelle hartslag
wat een plotseling verlies van bewustzijn veroorzaakt.
Vertel het uw arts als u
vreemde veranderingen in uw hartslag krijgt, zoals een te snelle of te
langzame hartslag.
Beroerte
Votrient kan de kans op het krijgen van een beroerte verhogen. Tekenen van een beroerte kunnen zijn:
-
gevoelloosheid of verzwakking aan een kant van uw lichaam
-
moeilijk kunnen spreken
-
hoofdpijn
-
duizeligheid
Zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze verschijnselen krijgt.


bloed in de ontlasting of zwarte ontlasting
-
bloed in de urine
-
buikpijn
-
bloed ophoesten of bloed braken
Zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze verschijnselen krijgt.


Perforatie en fistels
Votrient kan een scheur (perforatie) in uw maag of in de darmwand of het ontstaan van een abnormale
verbinding tussen twee delen van uw spijsverteringskanaal (een fistel) veroorzaken. Tekenen kunnen
zijn:
-
ernstige maagpijn
-
misselijkheid en/of overgeven
-
koorts
-
ontstaan van een gaatje (perforatie) in de maag of in de darm waaruit bloed of vies ruikende
etter vrijkomt
Zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze verschijnselen krijgt.


Leverproblemen
Votrient kan leverproblemen veroorzaken die ernstig kunnen worden, zoals een slechte werking van
de lever en leverfalen, wat fataal kan zijn. Uw arts zal uw leverenzymen controleren als u Votrient
inneemt. Tekenen dat uw lever mogelijk niet goed werkt kunnen zijn:
-
geel kleuren van uw huid of uw oogwit (geelzucht)
-
donkere urine
-
vermoeidheid
-
misselijkheid
-
overgeven
-
verlies van eetlust
-
pijn in de rechterkant van uw buikholte (abdomen)
-
gemakkelijk blauwe plekken hebben
Zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze verschijnselen krijgt.
Bloedstolsels
Diepveneuze trombose (DVT) en longembolie
Votrient kan bloedstolsels veroorzaken in uw aders, vooral in uw benen (diepveneuze trombose of
DVT), die ook kunnen verplaatsen naar uw longen (longembolie). Tekenen kunnen zijn:
-
scherpe pijn in de borst
-
kortademigheid
-
snelle ademhaling
-
pijn in de benen
-
zwelling van uw armen en handen of benen en voeten
Trombotische microangiopathie (TMA)
Votrient kan bloedstolsels veroorzaken in de kleine bloedvaten in de nieren en in de hersenen, wat
gepaard gaat met een vermindering van het aantal rode bloedcellen en cellen die betrokken zijn bij de
bloedstolling (trombotische microangiopathie, TMA). Tekenen kunnen zijn:
-
gemakkelijk blauwe plekken hebben
-
hoge bloeddruk
-
koorts
-
verwarring
-
slaperigheid
-
epileptische aanvallen
-
minder urine
Zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze verschijnselen krijgt.
koorts
-
griepachtige verschijnselen zoals hoesten, vermoeidheid en pijn in het lichaam die niet weggaat
-
kortademigheid en/of piepende ademhaling
-
pijn bij het plassen
-
sneetjes, schrammen of wonden die rood, warm, gezwollen of pijnlijk zijn
Zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze verschijnselen krijgt.


Longontsteking
In zeldzame gevallen kan Votrient longontsteking (interstitiële longaandoening, pneumonitis)
veroorzaken. Bij sommige mensen kan dit fataal zijn. De verschijnselen kunnen ademtekort of hoesten
zijn, die aanhouden. U zult worden onderzocht op longproblemen als u Votrient inneemt.
Zoek onmiddellijk medische hulp als u een van deze verschijnselen krijgt.
Schildklierproblemen
Votrient kan de hoeveelheid schildklierhormoon, die door uw lichaam wordt geproduceerd, verlagen.
Dit kan leiden tot gewichtstoename en vermoeidheid. Het gehalte aan schildklierhormoon in uw bloed
zal gecontroleerd worden als u Votrient inneemt.
Vertel het uw arts als u significante gewichtstoename of vermoeidheid opmerkt.
Wazig zien of afgenomen gezichtsvermogen
Votrient kan het loslaten of scheuren van het netvlies (de retina, de bekleding achter in het oog)
veroorzaken. Dit kan resulteren in wazig zien of een afgenomen gezichtsvermogen.
Vertel het uw arts als u een verandering in uw gezichtsvermogen opmerkt.


Mogelijke bijwerkingen (met inbegrip van mogelijke ernstige bijwerkingen in de betreffende
categorie).

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen
bij meer dan 1 op de 10 personen
)

-
hoge bloeddruk
-
diarree
-
misselijk zijn of overgeven
-
buikpijn
-
afgenomen eetlust
-
gewichtsafname
-
veranderde smaak of verlies van smaak
-
pijn in de mond
-
hoofdpijn
-
tumorpijn
-
gebrek aan energie, zich zwak of moe voelen
-
veranderingen in de haarkleur
-
ongewoon haarverlies of dunner worden van het haar
-
verlies van huidpigment
-
huiduitslag, met mogelijk schilferen van de huid
-
roodheid en zwelling van de handpalmen of voetzolen
Neem contact op met uw arts of apotheker als u van een van deze bijwerkingen veel last krijgt.
toegenomen leverenzymen
-
afgenomen albumine in het bloed
-
eiwit in de urine
-
afname in het aantal bloedplaatjes (cellen die uw bloed helpen stollen)
-
afname in het aantal witte bloedcellen

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 10 personen
)
-
indigestie, opgeblazen gevoel, winderigheid
-
bloedneus
-
droge mond of zweren in de mond
-
infecties
-
zich abnormaal suf voelen
-
slaapproblemen
-
borstpijn, kortademigheid, pijn in de benen en opgezwollen benen/voeten. Deze bijwerkingen
kunnen een teken zijn van een bloedstolsel in uw lichaam (trombo-embolie). Als het stolsel
loskomt, kan het in uw longen terechtkomen en dat kan levensbedreigend of zelfs fataal zijn
-
het hart wordt minder effectief in het rondpompen van bloed door het lichaam (hartdisfunctie)
-
langzame hartslag
-
bloeding in de mond, de endeldarm of de long
-
duizeligheid
-
wazig zien
-
opvliegers
-
zwelling veroorzaakt door vocht in weefsels van gezicht, handen, enkels, voeten of oogleden
-
tinteling, zwakheid of gevoelloosheid in handen, armen, benen of voeten
-
huidaandoeningen, roodheid, jeuk, droge huid
-
nagelafwijkingen
-
een brandend, prikkend, jeukend of tintelend gevoel in de huid
-
het koud hebben, met rillingen
-
overmatig zweten
-
uitdroging
-
pijn in spieren, gewrichten, pezen of in de borst, spierspasmen
-
heesheid
-
te weinig lucht hebben
-
hoesten
-
bloed ophoesten
-
de hik hebben
-
een klaplong en lucht die komt vast te zitten in de ruimte tussen de long en de borst, wat vaak
tot kortademigheid leidt (pneumothorax)
Neem contact op met uw arts of apotheker als u van een van deze bijwerkingen veel last krijgt.
Vaak voorkomende bijwerkingen die uit uw bloed- of urineonderzoek kunnen blijken
-
verminderde schildklierfunctie
-
afwijkende leverfunctie
-
toegenomen hoeveelheid bilirubine (een stof die wordt aangemaakt door de lever)
-
toegenomen hoeveelheid lipase (een enzym dat werkt in de spijsvertering)
-
toegenomen hoeveelheid creatinine (een stof die in de spieren wordt aangemaakt)
-
veranderingen in de gehaltes van andere chemische stoffen/enzymen in uw bloed. Uw arts zal u
informeren over de resultaten van de bloedonderzoeken

beroerte
-
tijdelijke afname in de bloedtoevoer naar de hersenen (transiënte ischemische aanval)
-
onderbreking van de bloedtoevoer naar een deel van het hart of hartaanval (myocardinfarct)
-
gedeeltelijke onderbreking van de bloedtoevoer naar een deel van het hart (myocardiale
ischemie)
-
bloedstolsels die samengaan met een afname van rode bloedcellen en van cellen die betrokken
zijn bij de bloedstolling (trombotische microangiopathie, TMA). Deze stolsels kunnen schade
aanrichten in organen zoals de hersenen en de nieren
-
toename van het aantal rode bloedcellen
-
plotselinge kortademigheid, in het bijzonder als het samen gaat met een scherpe pijn in de borst
en/of snelle ademhaling (longembolie)
-
een ernstige bloeding in het spijsverteringskanaal (zoals maag, slokdarm of darmen) of in de
nieren, vagina en de hersenen
-
hartritmestoornis (QT-verlenging)
-
gat (perforatie) in de maag of darm
-
de vorming van afwijkende verbindingen tussen delen van de darm (fistels)
-
zware of onregelmatige menstruatie
-
plotselinge ernstige verhoging van de bloeddruk (hypertensieve crisis)
-
ontsteking van de pancreas (pancreatitis)
-
ontsteking van de lever, of een niet goed werkende of beschadigde lever
-
geelverkleuring van de huid of oogwitten (geelzucht)
-
ontsteking van de bekleding van de buikholte (peritonitis)
-
loopneus
-
uitslag die kan jeuken of ontstoken kan zijn (platte of opgezette plekken of blaren)
-
frequente stoelgang
-
verhoogde gevoeligheid van de huid tegen zonlicht
-
afgenomen gevoel of gevoeligheid, vooral in de huid
-
huidwond die niet geneest (huidzweer)

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij
maximaal 1 op de 1000 personen)

-
longontsteking (pneumonitis)
-
een dunne en zwakke plek in een bloedvat en het wijder worden van het bloedvat (aneurysma)
of een scheur in een bloedvatwand (arteriële dissectie)

Niet bekend (hoe vaak dit voorkomt kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
-
tumorlysissyndroom als gevolg van een snelle afbraak van kankercellen
-
leverfalen

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de fles en de
doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is pazopanib (als hydrochloride).
Elke Votrient 200 mg filmomhulde tablet bevat 200 mg pazopanib.
Elke Votrient 400 mg filmomhulde tablet bevat 400 mg pazopanib.

-
De andere stoffen in de 200 mg en 400 mg tabletten zijn: hypromellose, macrogol 400,
magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, polysorbaat 80, povidon (K30),
natriumzetmeelglycolaat, titaandioxide (E171). De 200 mg tabletten bevatten eveneens rood
ijzeroxide (E172).

Hoe ziet Votrient eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Votrient 200 mg filmomhulde tabletten zijn capsulevormig, roze en hebben aan één kant de markering
'GS JT'. De tabletten zijn verkrijgbaar in flessen van 30 of 90 tabletten.
Votrient 400 mg filmomhulde tabletten zijn capsulevormig, wit en hebben aan één kant de markering
'GS UHL'. De tabletten zijn verkrijgbaar in flessen van 30 of 60 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten of tabletsterktes worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 57
1526 Ljubljana
Slovenië
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Glaxo Wellcome, S.A.
Avda. Extremadura, 3
09400 Aranda De Duero, Burgos
Spanje
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 555

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.