Vydura 75 mg or. lyoph.

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht
alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VYDURA 75 mg lyofilisaat voor oraal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk lyofilisaat voor oraal gebruik bevat rimegepantsulfaat, overeenkomend met 75 mg rimegepant.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Lyofilisaat voor oraal gebruik
Het lyofilisaat voor oraal gebruik is wit tot gebroken wit en rond, met een diameter van 14 mm en
gegraveerd met het symbool .
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
VYDURA is geïndiceerd voor de
· acute behandeling van migraine met of zonder aura bij volwassenen;
· preventieve behandeling van episodische migraine bij volwassenen die ten minste
4 migraineaanvallen per maand hebben.

4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Acute behandeling van migraine
De aanbevolen dosering is 75 mg rimegepant naar behoefte, eenmaal daags.
Profylaxe van migraine
De aanbevolen dosering is 75 mg rimegepant om de dag.
De maximale dagelijkse dosis is 75 mg rimegepant.
VYDURA kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen
Bij gelijktijdige toediening van matige remmers van CYP3A4, moet de inname van een volgende
dosis rimegepant binnen 48 uur worden vermeden (zie rubriek 4.5).

Ouderen (65 jaar en ouder)
Er is beperkte ervaring met rimegepant bij patiënten van 65 jaar of ouder. Er is geen dosisaanpassing
vereist, aangezien de farmacokinetiek van rimegepant niet beïnvloed wordt door de leeftijd (zie
rubriek 5.2).

Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis.
Een ernstige nierfunctiestoornis resulteerde in een meer dan tweevoudige toename van de ongebonden
AUC, maar een toename van minder dan 50% van de totale AUC (zie rubriek 5.2). Bij patiënten met
een ernstige nierfunctiestoornis is voorzichtigheid geboden bij frequent gebruik. Rimegepant is niet
onderzocht bij patiënten met eindstadium nierfalen en bij dialysepatiënten. Het gebruik van
rimegepant moet worden vermeden bij patiënten met eindstadium nierfalen (CLcr < 15 ml/min).

Leverfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met een lichte (Child-Pugh A) of matige
(Child-Pugh B) leverfunctiestoornis. De plasmaconcentratie (ongebonden AUC) van rimegepant was
significant hoger bij proefpersonen met een ernstige (Child-Pugh C) leverfunctiestoornis (zie
rubriek 5.2). Het gebruik van rimegepant moet worden vermeden bij patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis.

Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van VYDURA bij kinderen en adolescenten in de leeftijd tot 18 jaar
zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening
VYDURA is voor oraal gebruik.
Het lyofilisaat voor oraal gebruik moet op de tong of onder de tong worden geplaatst. Het valt uiteen
in de mond en kan zonder vloeistof worden ingenomen.
Patiënten moet worden geadviseerd de blisterverpakking met droge handen te openen en moeten
worden verwezen naar de bijsluiter voor volledige instructies.

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij minder dan 1% van de met rimegepant behandelde patiënten in klinische onderzoeken zijn
overgevoeligheidsreacties, waaronder dyspneu en rash, opgetreden (zie rubriek 4.8).
Overgevoeligheidsreacties, waaronder ernstige overgevoeligheid, kunnen dagen na toediening
optreden. Als er een overgevoeligheidsreactie optreedt, moet de toediening van rimegepant worden
stopgezet en een gepaste behandeling worden ingesteld.
VYDURA wordt niet aanbevolen:
- voor gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2);
- voor gebruik bij patiënten met eindstadium nierfalen (CLcr < 15 ml/min) (zie rubriek 4.2);
- voor gelijktijdig gebruik met sterke remmers van CYP3A4 (zie rubriek 4.5);
- voor gelijktijdig gebruik met sterke of matige inductoren van CYP3A4 (zie rubriek 4.5).
Medicatieovergebruikshoofdpijn (MOH)
Overgebruik van geneesmiddelen tegen hoofdpijn kan hoofdpijn verergeren. Als deze situatie zich
voordoet of wordt vermoed, moet medisch advies worden ingewonnen en moet de behandeling
dagelijks hoofdpijn hebben ondanks (of als gevolg van) regelmatig gebruik van geneesmiddelen voor
acute hoofdpijn.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Rimegepant is een substraat van CYP3A4 en van de effluxtransporteiwitten P-glycoproteïne (P-gp) en
borstkankerresistentie-eiwit (breast cancer resistance protein, BCRP) (zie rubriek 5.2).
CYP3A4-remmers
Remmers van CYP3A4 verhogen de plasmaconcentratie van rimegepant. Gelijktijdige toediening van
rimegepant met sterke CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, itraconazol, ritonavir) wordt niet
aanbevolen (zie rubriek 4.4). Gelijktijdige toediening van rimegepant met itraconazol resulteerde in
een significante toename van de blootstelling aan rimegepant (4-voudige toename van de AUC en
1,5-voudige toename van de Cmax).
Gelijktijdige toediening van rimegepant met geneesmiddelen die CYP3A4 matig remmen (bijv.
diltiazem, erytromycine, fluconazol) kan de blootstelling aan rimegepant verhogen. Gelijktijdige
toediening van rimegepant met fluconazol resulteerde in een toename van de blootstelling aan
rimegepant (1,8-voudige toename van de AUC) zonder relevante effecten op de Cmax. Bij gelijktijdige
toediening van matige remmers van CYP3A4 (bijv. fluconazol) moet de inname van een volgende
dosis rimegepant binnen 48 uur worden vermeden (zie rubriek 4.2).
CYP3A4-inductoren
Inductoren van CYP3A4 verlagen de plasmaconcentratie van rimegepant. Gelijktijdige toediening van
VYDURA met sterke CYP3A4-inductoren (bijv. fenobarbital, rifampicine, sint-janskruid (Hypericum
perforatum)) of matige CYP3A4-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil) wordt niet
aanbevolen (zie rubriek 4.4). Het effect van CYP3A4-inductie kan blijven aanhouden tot 2 weken na
stopzetting van de toediening van de sterke of matige CYP3A4-inductor. Gelijktijdige toediening van
rimegepant met rifampicine resulteerde in een significante afname (afname van 80% van de AUC en
afname van 64% van de Cmax) van de blootstelling aan rimegepant, wat kan leiden tot een verlies van
werkzaamheid.
Remmers die alleen P-gp en BCRP remmen
Remmers van de effluxtransporteiwitten P-gp en BCRP kunnen de plasmaconcentratie van rimegepant
verhogen. Bij gelijktijdige toediening van sterke remmers van P-gp (bijv. ciclosporine, verapamil,
kinidine) moet de inname van een volgende dosis VYDURA binnen 48 uur worden vermeden.
Gelijktijdige toediening van rimegepant met ciclosporine (een sterke remmer van P-gp en BCRP) of
met kinidine (een selectieve P-gp-remmer) resulteerde in een significante toename van de blootstelling
aan rimegepant van dezelfde orde van grootte (toename van de AUC en de Cmax met > 50%, maar
minder dan tweevoudig).

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van rimegepant bij zwangere vrouwen. Uit
dieronderzoek blijkt dat rimegepant niet embryocide is, en er is geen teratogeen potentieel
waargenomen bij klinisch relevante blootstellingen. Na toediening van rimegepant tijdens de
zwangerschap werden nadelige effecten op de embryonale/foetale ontwikkeling (verlaagd foetaal
lichaamsgewicht en toename van skeletafwijkingen bij ratten) uitsluitend waargenomen bij
blootstellingsniveaus die gepaard gingen met maternale toxiciteit (ongeveer 200 maal hoger dan de
klinische blootstelling) (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van
VYDURA te vermijden tijdens de zwangerschap.
In een onderzoek dat in één studiecentrum werd uitgevoerd bij 12 vrouwen die borstvoeding gaven en
behandeld werden met een enkelvoudige dosis rimegepant van 75 mg, werden minimale concentraties
rimegepant aangetroffen in de moedermelk. Het relatieve percentage van een maternale dosis dat de
zuigeling bereikt, is naar schatting minder dan 1%. Er zijn geen gegevens over effecten op de
melkproductie. De voordelen van borstvoeding op het gebied van ontwikkeling en gezondheid moeten
worden afgewogen tegen de klinische behoefte van de moeder aan VYDURA en de mogelijke
bijwerkingen van rimegepant of de effecten van de onderliggende aandoening van de moeder bij de
met moedermelk gevoede zuigeling.
Vruchtbaarheid
Uit dieronderzoek is geen klinisch relevante impact op de vrouwelijke of mannelijke vruchtbaarheid
gebleken (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
VYDURA heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst voorkomende bijwerking was misselijkheid voor acute behandeling (1,2%) en voor
profylaxe van migraine (1,4%). De meeste reacties waren licht of matig van ernst. Overgevoeligheid,
waaronder dyspneu en ernstige rash, kwamen voor bij minder dan 1% van de behandelde patiënten.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen zijn gerangschikt naar systeem/orgaanklasse volgens MedDRA in tabel 1. De
overeenkomstige frequentiecategorie voor elke geneesmiddelreactie is gebaseerd op de volgende
conventie (CIOMS III): zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1 000, < 1/100), zelden
( 1/10 000, < 1/1 000); zeer zelden (< 1/10 000).

Tabel 1
Lijst van bijwerkingen
Systeem/orgaanklasse
Bijwerking
Frequentie
Acute behandeling
Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheid, waaronder dyspneu en ernstige Soms
rash
Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid
Vaak
Profylaxe
Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid
Vaak

Veiligheid op lange termijn
De veiligheid van rimegepant op lange termijn is beoordeeld in twee open-label extensies van 1 jaar;
1 662 patiënten kregen rimegepant gedurende ten minste 6 maanden en 740 kregen rimegepant
gedurende 12 maanden voor een acute of profylactische behandeling.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheid, waaronder dyspneu en ernstige rash, kwam voor bij minder dan 1% van de
behandelde patiënten in klinische onderzoeken. Overgevoeligheidsreacties kunnen dagen na
toediening optreden en vertraagde ernstige overgevoeligheid is opgetreden.
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Er is beperkte klinische ervaring met overdosering van rimegepant. Er zijn geen symptomen van
overdosering gemeld. De behandeling van een overdosering van rimegepant moet bestaan uit
algemene ondersteunende maatregelen, waaronder controle van de vitale functies en observatie van de
klinische toestand van de patiënt. Er is geen specifiek antidotum beschikbaar voor de behandeling van
een overdosering van rimegepant. Gezien de hoge eiwitbinding in het serum, is het onwaarschijnlijk
dat rimegepant in belangrijke mate wordt verwijderd door dialyse.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: analgetica, CGRP-antagonisten (antagonisten van
calcitoninegengerelateerd peptide), ATC-code: N02CD06
Werkingsmechanisme
Rimegepant bindt zich selectief en met een hoge affiniteit aan de humane CGRP-receptor en heft de
werking van de CGRP-receptor op.
Het verband tussen de farmacodynamische activiteit en het (de) mechanisme(n) waarmee rimegepant
zijn klinische effecten uitoefent, is niet bekend.
Klinische werkzaamheid: acute behandeling
De werkzaamheid van VYDURA voor de acute behandeling van migraine met en zonder aura bij
volwassenen is onderzocht in drie gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde
onderzoeken (onderzoek 1-3). De patiënten kregen de instructie om migraine met hoofdpijn van
matige tot ernstige intensiteit te behandelen. Noodmedicatie (d.w.z. NSAID's, paracetamol en/of een
anti-emeticum) werd 2 uur na de initiële behandeling toegestaan. Andere vormen van noodmedicatie,
zoals triptanen, werden niet toegestaan binnen 48 uur na de initiële behandeling. In de uitgangssituatie
gebruikte ongeveer 14% van de patiënten preventieve medicatie voor migraine. Geen enkele patiënt in
onderzoek 1 gebruikte gelijktijdig preventieve medicatie die inwerkt op de metabole route van het
calcitoninegengerelateerd peptide.
De primaire werkzaamheidsanalyses werden uitgevoerd bij patiënten die een migraine met matige tot
ernstige pijn hadden behandeld. Vrijheid van pijn werd gedefinieerd als een vermindering van matige
of ernstige hoofdpijn tot geen hoofdpijn, en vrijheid van het meest hinderlijke symptoom (most
bothersome symptom, MBS) werd gedefinieerd als de afwezigheid van het door de patiënt vastgestelde
MBS (d.w.z. fotofobie, fonofobie of misselijkheid). Bij de patiënten die een MBS selecteerden, was
het meest geselecteerde symptoom fotofobie (54%), gevolgd door misselijkheid (28%) en fonofobie
(15%).
In onderzoek 1 was het percentage patiënten die 2 uur na een enkelvoudige dosis vrijheid van
hoofdpijn en vrijheid van MBS bereikten, statistisch significant groter bij patiënten die VYDURA
kregen in vergelijking met diegenen die een placebo kregen (tabel 2). Bovendien werden er statistisch
significante effecten van VYDURA ten opzichte van placebo aangetoond voor de aanvullende
na de behandeling, gebruik van noodmedicatie binnen 24 uur na de behandeling, en het vermogen om
2 uur na toediening normaal te functioneren. Pijnverlichting werd gedefinieerd als een vermindering
van migrainepijn van een matige of ernstige intensiteit tot een lichte intensiteit of geen pijn.
Dubbelblinde, placebogecontroleerde hoofdonderzoeken 2 en 3 waarin een enkele aanval werd
onderzocht, werden uitgevoerd bij patiënten met migraine die één dosis biologisch equivalent van
75 mg rimegepant kregen.

Tabel 2: Werkzaamheidseindpunten voor migraine voor onderzoeken naar acute behandeling

Onderzoek 1
Onderzoek 2
Onderzoek 3

VYDURA
Placebo Rimegepant Placebo Rimegepant Placebo
75 mg
75 mg
75 mg
Pijnvrij na 2 uur



n/N*
142/669
74/682
105/537
64/535
104/543
77/541
% responders
21,2
10,9
19,6
12,0
19,2
14,2
Verschil t.o.v. placebo (%)
10,3
7,6
4,9
p-waarde
< 0,0001a
0,0006a
0,0298a
MBS-vrij na 2 uur



n/N*
235/669
183/682
202/537
135/535
199/543
150/541
% responders
35,1
26,8
37,6
25,2
36,6
27,7
Verschil t.o.v. placebo (%)
8,3
12,4
8,9
p-waarde
0,0009a
< 0,0001a
0,0016a
Pijnverlichting na 2 uur



n/N*
397/669
295/682
312/537
229/535
304/543
247/541
% responders
59,3
43,3
58,1
42,8
56,0
45,7
Verschil t.o.v. placebo (%)
16,1
15,3
10,3
p-waarde
< 0,0001a
< 0,0001a
0,0006a
Duurzame vrijheid van



pijn vanaf 2 tot 48 uur
n/N*
90/669
37/682
53/537
32/535
63/543
39/541
% responders
13,5
5,4
9,9
6,0
11,6
7,2
Verschil t.o.v. placebo (%)
8,0
3,9
4,4
p-waarde
< 0,0001a
0,0181b
0,0130b
*n=aantal responders/N=aantal patiënten in die behandelingsgroep
a Significante p-waarde voor hiërarchische analyse
b Nominale p-waarde voor hiërarchische analyse
MBS: meest hinderlijke symptoom (most bothersome symptom)
Figuur 1 toont het percentage patiënten die binnen 2 uur na de behandeling vrijheid van migrainepijn
bereikten in onderzoek 1.
VYDURA 75 mg
Placebo
k
te
ei
j
n ber
an pi
d v
r
i
j
hei
c
entage dat v
P
er

0 uur
0,5 uur
1,0 uur
1,5 uur
2,0 uur

Tijd in uren vanaf toediening
Figuur 2 toont het percentage patiënten die binnen 2 uur vrijheid van MBS bereikten in onderzoek 1.

Figuur 2: percentage patiënten die binnen 2 uur vrijheid van MBS bereikten in onderzoek 1
VYDURA 75 mg
Placebo
k
te
ei
B
S
ber
an M
d v
r
i
j
hei
c
entage dat v
P
er

0 uur
0,5 uur
1,0 uur
1,5 uur
2,0 uur

Tijd in uren vanaf toediening
De incidentie van fotofobie en fonofobie 2 uur na toediening van 75 mg VYDURA was lager dan na
toediening van placebo in de 3 onderzoeken.
De werkzaamheid van rimegepant als profylactische behandeling van migraine is beoordeeld in een
gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek (onderzoek 4).
In onderzoek 4 werden mannelijke en vrouwelijke volwassenen geïncludeerd met een
voorgeschiedenis van migraine van ten minste 1 jaar (met of zonder aura). De patiënten hadden een
voorgeschiedenis van 4 tot 18 migraineaanvallen met pijn van matige tot ernstige intensiteit per
periode van 4 weken in de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. De patiënten hadden
gemiddeld 10,9 hoofdpijndagen ervaren gedurende de observatieperiode van 28 dagen, waaronder
gemiddeld 10,2 migrainedagen, voorafgaand aan de randomisatie voor het onderzoek. In dit onderzoek
werden de patiënten gerandomiseerd naar behandeling met hetzij 75 mg rimegepant (N=373) hetzij
placebo (N=374) gedurende maximaal 12 weken. De patiënten kregen de instructie om de toegewezen
behandeling eenmaal om de dag (EOD) in te nemen gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.
De patiënten mochten andere acute behandelingen voor migraine (bijv. triptanen, NSAID's,
paracetamol, anti-emetica) naar behoefte gebruiken. In de uitgangssituatie gebruikte ongeveer 22%
van de patiënten preventieve medicatie voor migraine. De patiënten kregen de mogelijkheid om de
behandeling gedurende nog eens 12 maanden voort te zetten in een open-label extensieonderzoek.
Het primaire werkzaamheidseindpunt in onderzoek 4 was de verandering ten opzichte van de
uitgangssituatie in het gemiddelde aantal maandelijkse migrainedagen (MMD's) gedurende week 9 tot
en met 12 van de dubbelblinde behandelingsfase. De secundaire eindpunten omvatten het bereiken van
een vermindering van 50% van maandelijkse matige of ernstige migrainedagen.
Toediening van 75 mg rimegepant EOD bleek statistisch significante verbeteringen op te leveren voor
de belangrijkste werkzaamheidseindpunten ten opzichte van placebo, zoals wordt samengevat in
tabel 3 en grafisch weergegeven in figuur 3.

Tabel 3: Belangrijkste werkzaamheidseindpunten in onderzoek 4

Rimegepant
Placebo
75 mg EOD
EOD
Maandelijkse migrainedagen (MMD's) in week 9 t/m 12
N=348
N=347
Verandering t.o.v. de uitgangssituatie
-4,3
-3,5
Verandering t.o.v. placebo
-0,8
p-waarde
0,010a

Vermindering van 50% van matige of ernstige MMD's in
N=348
N=347
week 9 t/m 12
% responders
49,1
41,5
Verschil t.o.v. placebo
7,6

p-waarde
0,044a

a Significante p-waarde voor hiërarchische analyse

Placebo (N=347)

Rimegepant 75 mg (N=348)
ai
nedagen ie
m
i
gr ituat
i
j
kse
aandel uitgangss
n m
i
ng i t.o.v. de
ander
V
er

Uitgangssituatie
Maand 1
Maand 2
Maand 3
N met gegevens


Placebo 347
346
329
313
Rimegepant 75 mg 348
348
332
314
Langdurige werkzaamheid
De patiënten die deelnamen aan onderzoek 4 kregen de mogelijkheid om de behandeling gedurende
nog eens 12 maanden voort te zetten in een open-label extensieonderzoek. De werkzaamheid bleef
gedurende maximaal 1 jaar behouden in een open-label extensie van het onderzoek waarin patiënten
75 mg rimegepant kregen om de dag én naar behoefte op niet-geplande toedieningsdagen (figuur 4).
Een groep van 203 patiënten die waren toegewezen aan behandeling met rimegepant voltooiden de
volledige behandelingsperiode van 16 maanden. Bij deze patiënten was de totale gemiddelde
vermindering van het aantal MMD's ten opzichte van de uitgangssituatie gemiddeld 6,2 dagen
gedurende de hele behandelingsperiode van 16 maanden.

Figuur 4: Longitudinale grafiek van de verandering in het gemiddelde aantal maandelijkse
migrainedagen (MMD's) vanaf de observatieperiode in de loop van de tijd tijdens de
dubbelblinde behandeling (DBB, maand 1 tot 3) en tijdens de behandeling met open-label
rimegepant (OL, maand 4 tot 16)
DBB maand 1 tot 3
OL Rimegepant 75 mg maand 4 tot 16
en
ainedag
igr ie
s
e m situat
el
ijk gangs
aand
ing in m t.o.v. de uit
ander
V
er

Uitgangs-
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
situatie
Maand
N met gegevens






Rimegepant 75 mg 348
348
332
314
276
276
265
252
253
248
239
236
225
218
213
209
203
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met VYDURA in alle subgroepen van pediatrische
over pediatrisch gebruik).
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met VYDURA in een of meerdere subgroepen van
pediatrische patiënten voor de acute behandeling van migraine (zie rubriek 4.2 voor informatie over
pediatrisch gebruik).

5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie

Na orale toediening wordt rimegepant geabsorbeerd, waarbij de maximale concentratie na 1,5 uur
wordt bereikt. Na een supratherapeutische dosis van 300 mg was de absolute orale biologische
beschikbaarheid van rimegepant ongeveer 64%.
Invloed van voedsel
Na toediening van rimegepant in gevoede toestand na een vetrijke of vetarme maaltijd was de Tmax met
1 tot 1,5 uur vertraagd. Een vetrijke maaltijd verminderde de Cmax met 42 tot 53% en de AUC met
32 tot 38%. Een vetarme maaltijd verminderde de Cmax met 36% en de AUC met 28%. In onderzoeken
naar de klinische veiligheid en werkzaamheid werd rimegepant toegediend zonder rekening te houden
met voedsel.
Distributie
Het distributievolume van rimegepant in de evenwichtstoestand is 120 l. Rimegepant bindt zich voor
ongeveer 96% aan plasma-eiwitten.
Biotransformatie
Rimegepant wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en in mindere mate door CYP2C9.
Rimegepant wordt voornamelijk in onveranderde vorm geëlimineerd (~77% van de dosis), waarbij
geen belangrijke metabolieten (d.w.z. > 10%) worden aangetroffen in het plasma.
Uit in-vitro-onderzoek blijkt dat rimegepant geen remmer is van CYP1A2, -2B6, -2C9, -2C19, -2D6,
of UGT1A1 bij klinisch relevante concentraties. Rimegepant is echter een zwakke remmer van
CYP3A4, met een tijdsafhankelijke remming. Rimegepant is geen inductor van CYP1A2, CYP2B6 of
CYP3A4 bij klinisch relevante concentraties.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd van rimegepant is ongeveer 11 uur bij gezonde proefpersonen. Na orale
toediening van [14C]-rimegepant aan gezonde, mannelijke proefpersonen werd 78% van de totale
radioactiviteit aangetroffen in de feces en 24% in de urine. Onveranderd rimegepant is het
belangrijkste ongebonden bestanddeel dat wordt uitgescheiden in de feces (42%) en in de urine (51%).
Transporteiwitten
In-vitro is rimegepant een substraat van de effluxtransporteiwitten P-gp en BCRP. Remmers van de
effluxtransporteiwitten P-gp en BCRP kunnen de plasmaconcentratie van rimegepant verhogen (zie
rubriek 4.5).
Rimegepant is geen substraat van OATP1B1 en OATP1B3. Gezien de lage renale klaring wordt
rimegepant niet beschouwd als een substraat van OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 of MATE2-K.
Rimegepant is geen remmer van P-gp, BCRP, OAT1 of MATE2-K bij klinisch relevante
concentraties. Het is een zwakke remmer van OATP1B1 en OAT3.
met metformine, een substraat van het transporteiwit MATE1, resulteerde niet in een klinisch
relevante impact op de farmacokinetiek van metformine of op het glucosegebruik. Er worden geen
klinische geneesmiddelinteracties verwacht voor rimegepant met OATP1B3 of OCT2 bij klinisch
relevante concentraties.
Lineariteit/non-lineariteit
Na een enkele orale toediening vertoont rimegepant een toename van de blootstelling die groter dan
dosisproportioneel is en die verband lijkt te houden met een dosisafhankelijke toename van de
biologische beschikbaarheid.
Leeftijd, geslacht, gewicht, ras, etniciteit
Er zijn geen klinisch significante verschillen waargenomen in de farmacokinetiek van rimegepant op
basis van leeftijd, geslacht, ras/etniciteit, lichaamsgewicht, migrainestatus of CYP2C9-genotype.
Nierfunctiestoornis
In een specifiek klinisch onderzoek waarin de farmacokinetiek van rimegepant bij proefpersonen met
een lichte (geschatte creatinineklaring [CLcr] 60-89 ml/min), matige (CLcr 30-59 ml/min) of ernstige
(CLcr 15-29 ml/min) nierfunctiestoornis vergeleken werd met de farmacokinetiek bij normale
proefpersonen (gezonde samengestelde controlegroep), werd na een enkelvoudige dosis van 75 mg
een toename van de totale blootstelling aan rimegepant waargenomen van minder dan 50%. De
ongebonden AUC van rimegepant was 2,57 maal hoger bij proefpersonen met een ernstige
nierfunctiestoornis. VYDURA is niet onderzocht bij patiënten met eindstadium nierfalen
(CLcr < 15 ml/min).
Leverfunctiestoornis
In een specifiek klinisch onderzoek waarin de farmacokinetiek van rimegepant bij proefpersonen met
een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis vergeleken werd met de farmacokinetiek bij normale
proefpersonen (gezonde gematchte controlegroep), was de blootstelling aan rimegepant (ongebonden
AUC) na een enkelvoudige dosis van 75 mg 3,89 maal hoger bij proefpersonen met een ernstige
leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Er waren geen klinisch betekenisvolle verschillen in de
blootstelling van rimegepant bij proefpersonen met een lichte (Child-Pugh-klasse A) of een matige
(Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis ten opzichte van proefpersonen met een normale
leverfunctie.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico van rimegepant voor mensen. Deze
gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie,
toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, fototoxiciteit, reproductie of ontwikkeling, of
carcinogeen potentieel.
Aan rimegepant gerelateerde effecten na hogere doses in onderzoeken naar herhaalde dosering
omvatten hepatische lipidose bij muizen en ratten, intravasculaire hemolyse bij ratten en apen en
emesis bij apen. Deze bevindingen werden uitsluitend waargenomen na blootstelling die geacht wordt
beduidend hoger te liggen dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld, zodat deze
weinig relevant zijn voor klinische doeleinden ( 12 maal hoger [muizen] en 49 maal hoger [ratten]
voor hepatische lipidose, 95 maal hoger [ratten] en 9 maal hoger [apen] voor intravasculaire
hemolyse, en 37 maal hoger voor emesis [apen]).
In een onderzoek naar de vruchtbaarheid bij ratten werden aan rimegepant gerelateerde effecten
uitsluitend waargenomen na de hoge dosis van 150 mg/kg/dag (verminderde vruchtbaarheid en
toename van verlies van de vrucht vóór innesteling), die maternale toxiciteit veroorzaakte bij een
blootgesteld. Orale toediening van rimegepant tijdens de organogenese resulteerde in foetale effecten
bij ratten, maar niet bij konijnen. Bij ratten werden een lager foetaal lichaamsgewicht en een
verhoogde incidentie van foetale afwijkingen uitsluitend waargenomen na de hoogste dosis van
300 mg/kg/dag, die maternale toxiciteit veroorzaakte bij een blootstelling die ongeveer 200 maal hoger
lag dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld. Bovendien had rimegepant geen
effect op de pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten na doses van maximaal 60 mg/kg/dag
( 24 maal hoger dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld) of op de groei, de
ontwikkeling of de reproductieprestatie van jonge ratten na doses van maximaal 45 mg/kg/dag
( 14 maal het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

gelatine
mannitol (E 421)
muntsmaak
sucralose

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Eenheidsblisterverpakking vervaardigd van polyvinylchloride (PVC), georiënteerd polyamide (OPA)
en aluminiumfolie en afgesloten met een aftrekbare aluminiumfolie.
Verpakkingsgrootten:
Eenheidsdosis 2 x 1 lyofilisaat voor oraal gebruik in een mapje.
Eenheidsdosis 8 x 1 lyofilisaat voor oraal gebruik.
Eenheidsdosis 16 x 1 lyofilisaat voor oraal gebruik.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Biohaven Pharmaceutical Ireland DAC
6th Floor, South Bank House
Barrow Street
Dublin D04 TR29
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/22/1645/001
EU/1/22/1645/002
EU/1/22/1645/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 april 2022
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau https://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II
A. FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
B. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING
TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL


Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
HiTech Health Limited
5-7 Main Street
Blackrock
Co. Dublin
A94 R5Y4
Ierland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen
6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.
D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen
RMP-aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER


A. ETIKETTERING


DOOS / 75 MG
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vydura 75 mg lyofilisaat voor oraal gebruik
rimegepant

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elk lyofilisaat voor oraal gebruik bevat rimegepantsulfaat, overeenkomend met 75 mg rimegepant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 x 1 lyofilisaat voor oraal gebruik
8 x 1 lyofilisaat voor oraal gebruik
16 x 1 lyofilisaat voor oraal gebruik
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Gebruik droge handen, trek de folie aan de achterkant van één blisterverpakking open en neem het
lyofilisaat voor oraal gebruik voorzichtig uit de verpakking.
Druk het lyofilisaat voor oraal gebruik
niet door de folie. Plaats het onmiddellijk onder of op de tong, waar het in enkele seconden zal
oplossen. Er is geen drank of water nodig.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Biohaven Pharmaceutical Ireland DAC
6th Floor, South Bank House
Barrow Street
Dublin D04 TR29
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/22/1645/001 (verpakking met 2 stuks)
EU/1/22/1645/002 (verpakking met 8 stuks)
EU/1/22/1645/003 (verpakking met 16 stuks)
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
VYDURA 75 mg
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
<2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.>
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN

TUSSENDOOS
MAPJE / 75 MG
2 x 1 mapje
Zonder `blue box'
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vydura 75 mg lyofilisaat voor oraal gebruik
rimegepant

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elk lyofilisaat voor oraal gebruik bevat rimegepantsulfaat, overeenkomend met 75 mg rimegepant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 x 1 lyofilisaat voor oraal gebruik
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.

INSTRUCTIES
Gebruik droge handen bij het openen van de verpakking. Trek de folie aan
de achterkant van één blisterverpakking open en neem het lyofilisaat voor
oraal gebruik voorzichtig uit de verpakking.
Druk het lyofilisaat voor
oraal gebruik niet door de folie.

Neem het lyofilisaat voor oraal gebruik meteen na het openen uit de
blisterverpakking en plaats het op of onder de tong, waar het zal oplossen.
Er is geen drank of water nodig.

Vouw de blisterverpakking weer in het mapje en sluit het.
Bewaar het
lyofilisaat voor oraal gebruik niet buiten de blisterverpakking voor
toekomstig gebruik.


EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 °C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Biohaven Pharmaceutical Ireland DAC
6th Floor, South Bank House
Barrow Street
Dublin D04 TR29
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/22/1645/001 (verpakking met 2 stuks)
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
VYDURA 75 mg

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS


WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKINGEN / 75 MG
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Vydura 75 mg lyofilisaat voor oraal gebruik
rimegepant

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Biohaven Pharmaceutical
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Verwijderen

B. BIJSLUITER

VYDURA 75 mg lyofilisaat voor oraal gebruik
rimegepant
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe
veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle
bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is VYDURA en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is VYDURA en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
VYDURA bevat de werkzame stof rimegepant, die de werking van een stof in het lichaam met de
naam calcitoninegengerelateerd peptide (CGRP) stopt. Mensen met migraine kunnen een verhoogd
gehalte aan CGRP hebben. Rimegepant hecht zich aan de receptor voor CGRP, waardoor CGRP zich
minder goed kan hechten aan de receptor. Dit vermindert de werking van CGRP en heeft twee
effecten:
1) het kan een actieve migraineaanval stoppen, en
2) het kan het aantal migraineaanvallen verminderen wanneer het preventief wordt ingenomen.
VYDURA wordt gebruikt voor de behandeling en het voorkomen van migraineaanvallen bij
volwassenen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?


Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt, als één van de volgende
zaken van toepassing is op u:
-
U heeft ernstige problemen met uw lever;
-
Uw nieren werken minder goed of u heeft nierdialyse nodig
behandeling met VYDURA:
-
klachten van een allergische reactie krijgt, zoals moeite met ademen of erge huiduitslag. Deze
klachten kunnen meerdere dagen na inname optreden.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
VYDURA mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar omdat het nog niet
onderzocht is in deze leeftijdscategorie.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast VYDURA nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of
apotheker. Sommige geneesmiddelen kunnen namelijk invloed hebben op de manier waarop
VYDURA werkt of VYDURA kan invloed hebben op hoe andere geneesmiddelen werken.
Hierna volgt een lijst met voorbeelden van geneesmiddelen waarvan het gebruik moet worden
vermeden tijdens het gebruik van VYDURA:
- itraconazol en claritromycine (geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van
schimmel- en bacteriële infecties);
- ritonavir en efavirenz (geneesmiddelen voor de behandeling van hiv-infecties);
- bosentan (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk);
- sint-janskruid (een kruidengeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van depressie);
- fenobarbital (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie);
- rifampicine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van tuberculose);
- modafinil (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van narcolepsie).
Neem VYDURA niet vaker dan eenmaal om de 48 uur in met:
- fluconazol en erytromycine (geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van
schimmel- of bacteriële infecties);
- diltiazem, kinidine en verapamil (geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van
een afwijkend hartritme, pijn op de borst (angina pectoris) of hoge bloeddruk);
- ciclosporine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om orgaanafstoting na een orgaantransplantatie
te voorkomen).

Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Het heeft de voorkeur het gebruik van VYDURA te
vermijden tijdens de zwangerschap aangezien de effecten van dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen
niet bekend zijn.
Geeft u borstvoeding of wilt u borstvoeding geven? Neem dan contact op met uw arts of apotheker
voordat u dit geneesmiddel gebruikt. U moet samen met uw arts beslissen of u VYDURA gaat
gebruiken tijdens de borstvoeding.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Verwacht wordt dat VYDURA geen invloed heeft op uw rijvaardigheid of op uw vermogen om
machines te gebruiken.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Hoeveel neemt u in?
Om migraine te voorkomen, is de aanbevolen dosering één lyofilisaat voor oraal gebruik (75 mg
rimegepant) om de andere dag.
lyofilisaat voor oraal gebruik (75 mg rimegepant) naar behoefte, niet vaker dan eenmaal per dag.
De maximale dagelijkse dosis is één lyofilisaat voor oraal gebruik (75 mg rimegepant) per dag.

Hoe neemt u dit middel in?
VYDURA is voor oraal gebruik.
Het lyofilisaat voor oraal gebruik kan met of zonder voedsel of water worden ingenomen.
Instructies:
Gebruik droge handen bij het openen van de verpakking. Trek de folie aan de
achterkant van één blisterverpakking open en neem het lyofilisaat voor oraal
gebruik voorzichtig uit de verpakking. Druk het lyofilisaat voor oraal gebruik

niet door de folie.

Neem het lyofilisaat voor oraal gebruik na het openen meteen uit de
blisterverpakking en plaats het op of onder de tong, waar het zal oplossen. Er is
geen drank of water nodig.
Bewaar het lyofilisaat voor oraal gebruik niet buiten de blisterverpakking voor
toekomstig gebruik.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker of ga onmiddellijk naar een ziekenhuis. Neem
de verpakking van het geneesmiddel en deze bijsluiter met u mee.


Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als u dit middel inneemt om migraine te voorkomen en u een dosis bent vergeten, moet u de volgende
dosis gewoon op het gebruikelijke tijdstip innemen. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis
in te halen.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.

Stop onmiddellijk met het gebruik van VYDURA en neem meteen contact op met uw arts als u
tekenen van een allergische reactie krijgt, zoals ernstige huiduitslag of kortademigheid. Bij gebruik
van VYDURA komen allergische reacties soms voor (komt voor bij minder dan 1 op de
100 gebruikers).
Een bijwerking die vaak voorkomt (komt voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) is misselijkheid.

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 30 °C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de wc en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is rimegepant. Elk lyofilisaat voor oraal gebruik bevat 75 mg
rimegepant (als sulfaat).
-
De andere stoffen in dit middel zijn: gelatine, mannitol, muntsmaak en sucralose.

Hoe ziet VYDURA eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
VYDURA 75 mg lyofilisaat voor oraal gebruik is wit tot gebroken wit en rond, gegraveerd met het
symbool .
Verpakkingsgrootte:
· 2 x 1 geperforeerde eenheidsblisterverpakking met lyofilisaat voor oraal gebruik in een gevouwen
kartonnen mapje.
· 8 x 1 geperforeerde eenheidsblisterverpakking met lyofilisaat voor oraal gebruik.
· 16 x 1 geperforeerde eenheidsblisterverpakking met lyofilisaat voor oraal gebruik.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Biohaven Pharmaceutical Ireland DAC
6th Floor, South Bank House
Barrow Street
Dublin D04 TR29
Ierland

Fabrikant
HiTech Health Limited
5-7 Main Street
Blackrock
Co. Dublin
A94 R5Y4
Ierland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA
Tel. +370 5 251 4000
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11



Magyarország
,
Pfizer Kft.
: +359 2 970 4333
Tel.: + 36 1 488 37 00


Ceská republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +420 283 004 111
Tel.: +356 21344610


Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer bv
Tlf: +45 44 20 11 00
Tel: +31 (0) 800 63 34 636


Deutschland
Norge
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 52 61 00


Eesti
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0



Polska
Pfizer ..
Pfizer Polska Sp. z o.o.
.: +30 210 6785800
Tel.: +48 22 335 61 00


España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 5500


France
România
Pfizer
Pfizer Romania S.R.L.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0) 21 207 28 00


Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: +386 (0)1 52 11 400

Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: +1800 633 363 (toll free)
Tel: + 421 2 3355 5500
Tel: +44 (0)1304 616161



Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040


Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00


United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
.: +357 22817690
Tel: +44 (0) 1304 616161


Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel: + 371 670 35 775

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in .
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.