Xadago 100 mg

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xadago 50 mg filmomhulde tabletten
Xadago 100 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Xadago 50 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat safinamide-methaansulfonaat equivalent aan 50 mg safinamide.
Xadago 100 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat safinamide-methaansulfonaat equivalent aan 100 mg safinamide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet)
Xadago 50 mg filmomhulde tabletten
Oranje tot koperkleurige, ronde, dubbelholle, filmomhulde tablet van 7 mm doorsnee met metaalglans,
gemerkt met de sterkte '50' aan één kant van het tablet.
Xadago 100 mg filmomhulde tabletten
Oranje tot koperkleurige, ronde, dubbelholle, filmomhulde tablet van 9 mm doorsnee met metaalglans,
gemerkt met de sterkte '100' aan één kant van het tablet.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1. Therapeutische indicaties
Xadago is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met idiopathische ziekte van
Parkinson (PD) als toevoeging aan een stabiele dosis levodopa (L-dopa) alleen of in combinatie met
andere geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson bij patiënten die fluctueren tussen het midden- en
late stadium.
4.2. Dosering en wijze van toediening
Dosering
De behandeling met safinamide dient met 50 mg per dag begonnen te worden. Deze dagelijkse dosis
kan verhoogd worden tot 100 mg per dag op grond van de individuele klinische behoefte.
Als er een dosis wordt gemist, moet de volgende dosis de volgende dag op de gebruikelijke tijd
ingenomen worden.
Ouderen
Voor oudere patiënten hoeft de dosis niet te worden aangepast.
De ervaring met gebruik van safinamide bij patiënten ouder dan 75 jaar is beperkt.
Verminderde nierfunctie
De dosis hoeft niet te worden aangepast voor patiënten bij wie de nierfunctie is verminderd.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van safinamide bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar zijn niet
vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik
Safinamide moet met water ingenomen worden
Safinamide kan met of zonder voedsel ingenomen worden
4.3. Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Gelijktijdige behandeling met andere monoamine-oxidaseremmers (MAO-remmers) (zie rubriek 4.4
en 4.5).
Gelijktijdige behandeling met pethidine (zie rubriek 4.4 en 4.5).
Gebruik door patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.2).
Gebruik door patiënten met albinisme, retinadegeneratie, uveïtis, erfelijke retinopathie of ernstige
progressieve diabetische retinopathie (zie rubriek 4.4 en 5.3).
4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Algemene waarschuwing
In het algemeen mag safinamide gebruikt worden met selectieve serotonine-heropnameremmers
(SSRI's), in de laagste werkzame dosis waarbij men bedacht moet zijn op serotonerge symptomen.
Met name moet gelijktijdig gebruik van safinamide en fluoxetine of fluvoxamine vermeden worden.
Wanneer gelijktijdige behandeling noodzakelijk is, moeten deze geneesmiddelen in lage doses worden
toegediend (zie rubriek 4.5). Voor aanvang van de behandeling met safinamide dient er een
uitwasperiode in acht genomen te worden die overeenkomt met 5 halfwaardetijden van de eerder
gebruikte SSRI.
Er moeten ten minste 7 dagen zitten tussen het einde van de behandeling met safinamide en het begin
van de behandeling met MAO-remmers of pethidine (zie rubriek 4.3 en 4.5).
Als safinamide tegelijkertijd wordt toegediend met producten die BCRP-substraten zijn, lees dan de
samenvatting van de productkenmerken voor dat specifieke geneesmiddel.
Verminderde leverfunctie
De nodige voorzichtigheid moet betracht worden bij aanvang van de behandeling met safinamide bij
patiënten met een matig verminderde leverfunctie. Als de leverfunctie van de patiënt van matig naar
ernstig afneemt, moet de behandeling met safinamide stopgezet worden (zie rubriek 4.2, 4.3 en 5.2).
Kans op retinadegeneratie bij patiënten met een voorgeschiedenis van netvliesaandoening
Safinamide mag niet toegediend worden aan patiënten met een oftalmologische voorgeschiedenis
waardoor ze een verhoogd risico zouden hebben op mogelijke gevolgen voor de retina (bv. familiale
Impulscontrolestoornissen
Impulscontrolestoornissen kunnen optreden bij patiënten die behandeld worden met dopamine-
agonisten en/of dopaminergica. Ook zijn er enkele meldingen gedaan van impulscontrolestoornissen
bij andere MAO-remmers. De behandeling met safinamide is niet in verband gebracht met een stijging
van het aantal gevallen van impulscontrolestoornissen.
Patiënten en verzorgers dienen goed op de hoogte te zijn van de gedragssymptomen van
impulscontrolestoornissen die werden vastgesteld bij patiënten die met MAO-remmers behandeld
werden, zoals gevallen van dwanghandelingen, obsessieve gedachten, pathologisch gokken, verhoogd
libido, hyperseksualiteit, impulsief gedrag en compulsief geld uitgeven of koopgedrag.
Dopaminerge bijwerkingen
Wanneer safinamide als adjuvans voor levodopa gebruikt wordt, kan dit de bijwerkingen van levodopa
versterken, en reeds bestaande dyskinesie kan verergeren, waardoor de dosis levodopa verminderd
moet worden. Dit effect werd niet waargenomen als safinamide gebruikt werd als toevoeging aan
dopamine-agonisten bij patiënten met PD in een vroeg stadium.
4.5.
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In vivo en in vitro farmacodynamische interacties tussen geneesmiddelen
MAO-remmers en pethidine
Safinamide mag niet samen met andere MAO-remmers (zoals moclobemide) toegediend worden, want
er bestaat risico op niet-selectieve MAO-remming die kan leiden tot een hypertensieve crisis (zie
rubriek 4.3).
Er zijn ernstige bijwerkingen gemeld bij gelijktijdig gebruik met pethidine en MAO-remmers.
Aangezien dit een klasse-effect kan zijn, is gelijktijdige toediening van safinamide en pethidine
gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Er zijn interacties tussen geneesmiddelen gemeld door gelijktijdig gebruik van MAO-remmers en
sympathicomimetische geneesmiddelen. Gezien de MAO-remmende werking van safinamide dient de
nodige voorzichtigheid betracht te worden bij gelijktijdige toediening van safinamide en
sympathicomimetica, die bijvoorbeeld aanwezig zijn in nasale en orale decongestiva of in
geneesmiddelen tegen verkoudheid die efedrine of pseudo-efedrine bevatten (zie rubriek 4.4).
Dextromethorfan
Er zijn interacties tussen geneesmiddelen gemeld door gelijktijdig gebruik van dextromethorfan en
niet-selectieve MAO-remmers. Gezien de MAO-remmende werking van safinamide wordt
gelijktijdige toediening van safinamide en dextromethorfan niet aanbevolen. Wanneer gelijktijdige
behandeling toch noodzakelijk is, dient dit met de nodige voorzichtigheid te geschieden (zie rubriek
4.4).
Er zijn ernstige bijwerkingen gemeld bij gelijktijdig gebruik van selectieve serotonine-
heropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenaline-heropnameremmers (serotonin norepinephrine
reuptake inhibitors, SNRI's), tricyclische/tetracyclische antidepressiva en MAO-remmers (zie
rubriek 4.4). Gezien de selectieve en reversibele MAO-B-remmende werking van safinamide mogen
antidepressiva wel toegediend worden, maar alleen in de laagst noodzakelijke doses.
In vivo en in vitro farmacokinetische interacties tussen geneesmiddelen
In vitro kan Safinamide tijdelijk BCRP afremmen. In geneesmiddelinteractiestudies bij mensen heeft
men een zwakke interactie waargenomen met rosuvastatine (tussen 1,25- en 2,00-voudige AUC-
verhoging). Met diclofenac heeft men echter geen significante interactie gevonden.
Bewaking van patiënten is aanbevolen wanneer safinamide wordt ingenomen met geneesmiddelen die
BCRP-substraten zijn (bv. rosuvastatine, pitavastatine, pravastatine, ciprofloxacine, methotrexaat,
topotecan, diclofenac of glibenclamide). Zie de specifieke samenvattingen van de productkenmerken
om te bepalen of de dosis moet worden aangepast.
Safinamide wordt bijna uitsluitend via het metabolisme geëlimineerd, grotendeels door amidasen met
een hoge capaciteit die nog niet gekarakteriseerd zijn. Safinamide wordt hoofdzakelijk uitgescheiden
in de urine. In humane levermicrosomen (HLM) blijkt de N-dealkyleringsstap door CYP3A4
gekatalyseerd te worden, want de klaring van safinamide in HLM werd door ketoconazol geremd met
90%.
Safinamide remt OCT1 in vitro bij klinisch relevante concentraties in de poortader. Daarom is
voorzichtigheid geboden wanneer safinamide gelijktijdig wordt gebruikt met geneesmiddelen die
substraten zijn van OCT1 en een Tmax hebben die vergelijkbaar is met safinamide (2 uur) (bijv.:
metformine, aciclovir, ganciclovir) aangezien als gevolg de blootstelling aan deze substraten verhoogd
kan zijn.
De metaboliet NW-1153 is een substraat voor OAT3 in klinisch relevante concentraties.
Geneesmiddelen die remmers van OAT3 zijn en gelijktijdig worden toegediend met safinamide,
kunnen de klaring van NW-1153 verminderen, d.w.z. en zo de systemische blootstelling ervan
verhogen. De systemische blootstelling van NW-1153 is laag (1/10 van de moederstof safinamide).
Deze mogelijke verhoging is hoogst waarschijnlijk niet van klinisch belang, daar NW-1153, het eerste
product in de metabole route, verder wordt omgezet in secundaire en tertiaire metabolieten.
Pediatrische patiënten
Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.
4.6.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die zwanger kunnen worden
Safinamide mag alleen aan vruchtbare vrouwen gegeven worden als zij afdoende contraceptie
toepassen.
Er zijn geen of beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van safinamide bij zwangere vrouwen.
Uit dierstudies is reproductieve toxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Xadago is niet aanbevolen tijdens
zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken.
Borstvoeding
Uit de beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren is uitscheiding van
safinamide in melk gebleken (zie voor details rubriek 5.3). Risico voor de zuigeling kan niet worden
uitgesloten. Xadago mag niet gebruikt worden tijdens de borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Uit dierstudies blijkt dat behandeling met safinamide gepaard gaat met bijwerkingen op de werking
van de geslachtsorganen van vrouwtjesratten en in de kwaliteit van het sperma. De vruchtbaarheid van
de mannetjesratten wordt niet aangetast (zie rubriek 5.3).
4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tijdens de behandeling met safinamide kunnen slaperigheid en duizeligheid optreden. Daarom moeten
patiënten worden gewaarschuwd dat ze geen riskante machines gebruiken, waaronder motorrijtuigen,
tot ze er redelijk zeker van zijn dat safinamide geen negatieve invloed op hen heeft.
4.8.
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Dyskinesie was de meest voorkomende bijwerking die werd gemeld bij safinamide-patiënten wanneer
het werd gebruikt in combinatie met L-dopa alleen of in combinatie met andere behandelingen voor de
ziekte van Parkinson.
Bekend is dat met het gelijktijdige gebruik van SSRI's, SNRI's, tricyclische/tetracyclische
antidepressiva en MAO-remmers, ernstige bijwerkingen optreden zoals hypertensieve crisis (hoge
bloeddruk, collaps), maligne antipsychoticasyndroom (verwardheid, zweten, spierstijfheid,
hyperthermie, CPK-verhoging), serotoninesyndroom (verwardheid, hypertensie, spierstijfheid,
hallucinaties) en hypotensie. Met MAO-remmers zijn er meldingen geweest van interacties tussen
geneesmiddelen bij gelijktijdig gebruik van sympathicomimetica.
Impulscontrolestoornissen; pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, compulsief geld
uitgeven of koopgedrag, eetbuien en compulsief eten kunnen optreden bij patiënten die worden
behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge behandelingen.
Lijst in tabelvorm van bijwerkingen
Onderstaande tabel bevat alle bijwerkingen uit klinische onderzoeken waarin bijwerkingen als
gerelateerd werden beschouwd.
De bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie aan de hand van de volgende conventies: zeer vaak
(1/10), vaak (1/100, <1/10); soms (1/1000, <1/100), zelden (1/10.000, <1/1000), zeer zelden
(<1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Vaak
Soms
Zelden
asse
vaak
Infecties
en
Urineweginfectie
Bronchopneumonie,
parasitaire
furunkels,
aandoeningen
nasofaryngitis,
pyoderma,
rinitis,
tandinfectie,
virale infectie
Neoplasmata,
Basaalcelcarcinoom
Acrochordon,
benigne, maligne
melanocytaire naevus,
en
niet-
seborroïsche keratose,
gespecificeerd
huidpapilloma
(inclusief
cysten
en poliepen)
Bloed-
en
Anemie,
Eosinofilie,
lymfestelselaandoe
leukopenie,
lymfopenie
ningen
afwijkingen in de rode
bloedcellen
Voedings-
en
Verminderde eetlust,
Cachexie,
stofwisselingsstoor
hypertriglyceridemie,
hyperkaliëmie
nissen
verhoogde eetlust,
hypercholesterolemie,
hyperglykemie
Psychische
Slapelooshei Hallucinaties,
Compulsies,
stoornissen
d
depressie,
delirium,
abnormale dromen,
desoriëntatie,
angst,
illusies,
verwarde toestand,
impulsief gedrag,
affectlabiliteit,
verlies van libido,
verhoogd libido,
obsessieve gedachten,
psychotische stoornis,
paranoia,
rusteloosheid,
voortijdige ejaculatie,
slaapstoornis
slaapaanvallen,
sociale fobieën,
suïcidale ideatie
Zenuwstelselaando
Dyskinesie,
Paresthesie,
Abnormale coördinatie,
eningen
slaperigheid, evenwichtsstoornis,
aandachtsstoornis,
duizeligheid, hypo-esthesie,
dysgeusie,
hoofdpijn,
dystonie,
hyporeflexie,
ziekte
van ongemak in het hoofd,
radiculaire pijn,
Parkinson
dysartrie,
rustelozebenensyndroom,
syncope,
sedatie
cognitieve stoornis
Oogaandoeningen
Cataract
Wazig zicht,
Amblyopie,
scotoom,
chromatopsie,
diplopie,
diabetische retinopathie,
fotofobie,
erytropsie,
netvliesafwijking,
oogbloeding,
conjunctivitis,
oogpijn,
glaucoom
ooglidoedeem,
hypermetropie,
keratitis,
verhoogde traanproductie,
nachtblindheid,
papiloedeem,
presbyopie,
strabisme
Vaak
Soms
Zelden
asse
vaak
Evenwichtsorgaan-
Vertigo
en
ooraandoeningen
Hartaandoeningen
Palpitaties,
Myocardinfarct
tachycardie,
sinusbradycardie,
aritmie
Bloedvataandoenin
Orthostatisch Hypertensie,
Arterieel spasme,
gen
e hypotensie
hypotensie,
arteriosclerose,
spataderen
hypertensieve crisis
Ademhalingsstel-
Hoesten,
Bronchospasme,
sel-, borstkas- en
dyspneu,
dysfonie,
mediastinumaando
rinorroe
orofaryngeale pijn,
eningen
orofaryngeaal spasme
Maagdarmstelselaa
Misselijkheid Verstopping,
Maagzweer,
ndoeningen
dyspepsie,
kokhalzen,
braken,
bloeding van het bovenste
droge mond,
deel
van
het
maag-
diarree,
darmkanaal
buikpijn,
gastritis,
winderigheid,
opgezette buik,
overmatige
speekselafscheiding,
gastro-oesofageale reflux,
afteuze stomatitis
Lever-
en
Hyperbilirubinemie
galaandoeningen
Huid-
en
Hyperhidrosis,
Alopecia,
onderhuidaandoeni
algemene pruritus,
blaarvorming,
ngen
lichtgevoeligheidsreactie,
contactdermatitis,
erytheem
dermatose,
ecchymose,
lichenoïde keratose,
nachtelijk zweten,
pijnlijke huid,
pigmentatiestoornis,
psoriasis,
seborroïsche dermatitis
Skeletspierstelsel-
Rugpijn,
Spondylitis ankylosans,
en
artralgie,
pijn in de zij,
bindweefselaandoe
spierkrampen,
gewrichtszwelling,
ningen
spierstijfheid,
musculoskeletale pijn,
pijn in de ledematen,
myalgie,
spierzwakte,
nekpijn,
zwaartegevoel
osteoartritis,
synoviale cyste
Nier-
en
Nycturie,
Mictiedrang,
urinewegaandoeni
dysurie
polyurie, pyurie,
ngen
urinaire hesitatie
Vaak
Soms
Zelden
asse
vaak
Voortplantingsstel
Erectiele disfunctie
Goedaardige
sel-
en
prostaathyperplasie,
borstaandoeningen
aandoeningen van de
borsten,
pijn in de borsten
Algemene
Vermoeidheid,
Verminderd medicatie-
aandoeningen en
asthenie,
effect,
toedieningsplaatsst
loopstoornis,
intolerantie voor
oornisen
perifeer oedeem,
geneesmiddel,
pijn,
koud gevoel,
warmtegevoel
malaise,
pyrexie,
xerose
Onderzoeken
Gewichtsverlies,
Verlaagd calcium in bloed,
gewichtstoename,
verlaagd kalium in bloed,
verhoogd
verlaagd cholesterol in
creatinefosfokinase
bloed,
bloedspiegel,
verhoogde
verhoogde triglyceride
lichaamstemperatuur,
bloedspiegel,
hartgeruis,
verhoogde bloedglucose,
abnormale
verhoogd ureum
hartbelastingtest,
bloedspiegel,
verlaagd hematocriet,
verhoogde alkalische
verlaagde hemoglobine,
fosfatase bloedspiegel,
verlaagde INR-waarde,
verhoogd bicarbonaat
verlaagd aantal
bloedspiegel,
lymfocyten,
verhoogde creatinine
verlaagd aantal
bloedspiegel,
bloedplaatjes,
verlengd QT op
verhoogd `very low
elektrocardiogram,
density'-lipoproteïne
abnormale leverfunctietest,
abnormale urineanalyse,
verhoogde bloeddruk,
verlaagde bloeddruk,
abnormale oftalmologische
diagnostische procedures
Letsels,intoxicaties
Vallen
Voetfractuur
Kneuzing,
en
vetembolie,
verrichtingscompli
hoofdletsel,
caties
mondletsel,
skeletaal letsel
Sociale
Gokken
omstandigheden
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9. Overdosering
Bij één patiënt, die vermoedelijk een maand lang meer dan de voorgeschreven dagelijkse dosis van
100 mg gebruikt had, zijn symptomen van verwardheid, slaperigheid, vergeetachtigheid en verwijde
pupillen gemeld. Deze symptomen verdwenen na stopzetting van het geneesmiddel, zonder
restverschijnselen.
De verwachte patronen van voorvallen of symptomen na een opzettelijke of toevallige overdosis
safinamide zouden de patronen zijn die verband houden met het farmacodynamisch profiel ervan:
MAO-B-remming met werkingsafhankelijke remming van Na+-kanalen. De symptomen van een te
hoge MAO-B-remming (toename van het dopaminegehalte) kunnen onder andere hypertensie,
orthostatische hypotensie, hallucinaties, agitatie, misselijkheid, braken en dyskinesie zijn.
Er is geen antidotum tegen safinamide of specifieke behandeling bij een overdosis safinamide bekend.
Bij een aanzienlijke overdosis moet de behandeling met safinamide stopgezet worden en moet er op
klinische indicatie een ondersteunende behandeling toegediend worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1. Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Anti-Parkinson-middelen, monoamine oxidase-B remmers, ATC-
code: N04BD03.
Werkingsmechanisme
Safinamide werkt via zowel een dopaminerg als een niet-dopaminerg werkingsmechanisme.
Safinamide is een uiterst selectieve en reversibele MAO-B-remmer, die tot een stijging van de
extracellulaire gehalten van dopamine in het striatum leidt. Safinamide is geassocieerd met
toestandsafhankelijke blokkering van de potentiaalgevoelige natriumkanalen (Na+) en modulering van
de gestimuleerde afgifte van glutamaat. In welke mate de niet-dopaminerge effecten bijdragen tot de
algemene effecten, is niet vastgesteld.
Farmacodynamische effecten
Uit FK-populatiemodellen die ontwikkeld zijn uit studies naar de ziekte van Parkinson blijkt dat de
farmacokinetische en farmacodynamische effecten van safinamide niet afhankelijk zijn van leeftijd,
geslacht, gewicht, nierfunctie en blootstelling aan levodopa, hetgeen erop duidt dat dosisaanpassingen
op grond van deze variabelen niet nodig zullen zijn.
Uit gepoolde analyses van gegevens over bijwerkingen uit placebogecontroleerde studies bij
parkinsonpatiënten blijkt dat het gelijktijdig toedienen van safinamide en verschillende, vaak gebruikte
geneesmiddelen in deze patiëntengroep (antihypertensiva, ß-blokkers, cholesterolverlagende
geneesmiddelen, non-sterodale anti-inflammatoire geneesmiddelen, protonpompremmers,
antidepressiva enz.) geen verhoogd risico op bijwerkingen met zich meebrengt. De onderzoeken waren
Klinische werkzaamheid
Onderzoeken bij patiënten met PD in het midden- tot late stadium
De werkzaamheid van safinamide als een toegevoegde behandeling bij patiënten met PD in een
midden- tot laat stadium met motorische fluctuaties die op dat moment L-dopa alleen of in combinatie
met andere medicijnen voor PD ontvingen, werd geëvalueerd in twee dubbelblinde,
placebogecontroleerde studies: Studie SETTLE (Studie 27919; 50-100 mg/dag; 24 weken) en Studie
016/018 (50 en 100 mg/dag; 2-jarige dubbelblinde, placebogecontroleerde studie).
De primaire werkzaamheidsparameter was de verandering vanaf de baseline tot het eindpunt in `ON-
tijd zonder hinderlijke dyskinesie'.
Secundaire werkzaamheidsparameters waren onder andere OFF-time, UPDRS II en III (Unified
Parkinson's Disease Rating Scale ­ deel II en deel III), en CGI-C (Clinical Global Impression of
Change).
Zowel de SETTLE-studie als Studie 016/018 wees een significante superioriteit uit van safinamide in
vergelijking met placebo bij de beoogde doses van 50 en 100 mg/dag voor de primaire, en specifieke
secundaire, werkzaamheidsvariabelen, zoals is samengevat in de onderstaande tabel. Het effect op de
ON-tijd bleef aan het eind van de 24 maanden durende dubbelblinde behandelingsperiode voor beide
doses safinamide gehandhaafd in vergelijking met placebo.
Studie
016
016/018
27919 (SETTLE)
(24 weken)
(2 jaar)
(24 weken)
Dosis (mg/dag) (a)
Safina-
Safinamide
Safinamide
Placebo
Placebo
Placebo
mide
50
100
50
100
50-100 (d)
Gerandomiseerd
222
223
224
222
223
224
275
274
Leeftijd (jaren) (b)
60,1
60,1
59,4
60,1
60,1
62,1
59,4 (9,5)
61,7 (9,0)
(9,7)
(9,2)
(9,5)
(9,7)
(9,2)
(9,0)
Duur van PD (jaren)
7,9
8,2
8,4
7,9
8,2
8,4 (3,8)
9,0 (4,9)
8,9 (4,4)
(b)
(3,9)
(3,8)
(3,8)
(3,9)
(3,8)
ON-tijd zonder hinderlijke dyskinesie (uren) (c)
Baseline (b)
9,4
9,6
9,3
9,4
9,6
9,3 (2,2)
9,1 (2,5)
9,3 (2,4)
(2,2)
(2,5)
(2,2)
(2,2)
(2,5)
Verandering LSM (SE)
1,0
1,2
0,8
1,4
1,5
0,5 (0,2)
0,6 (0,1)
1,4 (0,1)
(0,2)
(0,2)
(0,2)
(0,2)
(0,2)
Verschil in LS vs
0,5
0,7
0,6
0,7
0,9
placebo
[0,1,
[0,3,
[0,1,
[0,2,
[0,6, 1,2]
95 % CI
0,9]
1,0]
1,0]
1,1]
0,00
0,0054 0,0002
0,0110
< 0,0001
p-waarde
28
OFF-tijd (uren) (c)
Baseline (b)
5,2
5,2
5,3
5,2
5,2
5,3 (2,1)
5,4 (2,0)
5,3 (2,0)
(2,0)
(2,2)
(2,1)
(2,2)
(2,1)
Verandering LSM (SE)
-1,6
-0,8
-1,4
-1,5
-1,0
-1,5
-0,5
-1,5
(0,1
(0,20)
(0,20)
(0,20)
(0,20)
(0,19)
(0,10)
(0,10)
9)
Verschil in LS vs
-0,6
-0,7
-0,5
-0,6
-1,0
placebo
[-
[-0,9,
[-1,0,
[-0,8,
[-1,3,
0,9,
-0,3]
-0,4]
-0,2]
-0,7]
95 % CI
-0,3]
016
016/018
27919 (SETTLE)
(24 weken)
(2 jaar)
(24 weken)
Dosis (mg/dag) (a)
Safina-
Safinamide
Safinamide
Placebo
Placebo
Placebo
mide
50
100
50
100
50-100 (d)
<
0,00
0,0002
0,0028
< 0,0001
p-waarde
0,0001
03
UPDRS III (c)
Baseline (b)
28,4
28,6
27,3
28,4
28,6
27,3
23,0
22,3
(13,
(12,0)
(12,8)
(13,5)
(12,0)
(12,8)
(12,8)
(11,8)
5)
Verandering LSM (SE)
-6,5
-4,5
-6,1
-6,8
-4,4
-5,6
-2,6
-3,5
(0,8
(0,83)
(0,82)
(0,82)
(0,85)
(0,84)
(0,34)
(0,34)
4)
Verschil in LS vs
-1,6
-2,3
-1,2
-2,1
-0,9
placebo
[-
[-3,0,
[-3,7,
[-2,6,
[-1,8,
3,5,
-0,2]
-0,9]
0,2]
0,0]
95 % CI
-0,6]
0,00
0,0207 0,0010
0,0939
0,0514
p-waarde
47
UPDRS II (c)
Baseline (b)
11,8
12,1
12,2
11,8
12,1
10,4
12,2 (5,9)
10,0 (5,6)
(5,7)
(5,9)
(5,9)
(5,7)
(5,9)
(6,3)
Verandering LSM (SE)
-1,9
-2,3
-1,4
-2,0
-2,5
-0,8
-1,2 (0,4)
-1,2 (0,2)
(0,4)
(0,4)
(0,3)
(0,3)
(0,3)
(0,2)
Verschil in LS vs
-0,7
-1,1
-0,6
-1,1
-0,4
placebo
[-
[-1,3, - [-1,7, -
[-1,3,
[-0,9,
1,8,
0,0]
0,5]
0,0]
0,0]
95 % CI
-0,4]
0,00
0,0367 0,0007
0,0676
0,0564
p-waarde
10
Analyses van patiënten met respons (post-hoc) (e) n(%)
117
93
119
121
100
125
116
152
Stijging ON-tijd 60
(54,
(43,9)
(54,8)
(56,0)
(47,2)
(57,6)
(42,5)
(56,3)
minuten
2)
0,14
p-waarde
0,0233 0,0122
0,0308
0,0013
81
Stijging ON-tijd 60
42
minuten en daling OFF-
52
56
28
43
32 (15,1)
(19, 24 (8,8)
49 (18,1)
tijd en verbetering van
(24,0)
(25,9)
(13,2)
(19,8)
4)
30 % in UPDRS III
0,08
0,0216 0,0061
0,0671
0,0017
p-waarde
27
CGI-C: patiënten die
64
72
78
46
62
veel/zeer veel
42 (19,8)
(29, 26 (9,5)
66 (24,4)
(33,2)
(36,1)
(21,7)
(28,6)
verbeterden
6)
0,05
0,0017 0,0002
0,0962
<0,0001
p-waarden (f)
75
(a) Dagelijkse beoogde dosis, (b) Gemiddelde (SD), (c) analysepopulatie (mITT); het MMRM-model
voor verandering sinds baseline tot eindpunt heeft behandeling, regio en bezoek als vaste effecten en
baselinewaarde als covariabele; (d) beoogde dosis van 100 mg/dag; (e) analysepopulatie (mITT); de
gegevens worden gepresenteerd als het aantal (percentage) patiënten in elke groep dat voldoet aan de
responderdefinitie (f) chi-kwadraattest van de oddsratio van de behandelingsgroepen vergeleken met de
placebo met gebruik van een logistisch regressiemodel met fixed effects voor behandeling en land.
Pediatrische patiënten
De farmacodynamische effecten van safinamide zijn niet beoordeeld bij kinderen en jongeren.
5.2. Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De absorptie van safinamide is snel na enkelvoudige en meervoudige orale toediening: de Tmax wordt
in nuchtere toestand bereikt binnen een tijdsbestek van 1,8-2,8 uur na toediening. De absolute
biologische beschikbaarheid is hoog (95%), hetgeen aantoont dat safinamide na orale toediening bijna
volledig geabsorbeerd wordt en dat first-passmetabolisme te verwaarlozen is. Vanwege de hoge
absorptie wordt safinamide tot de categorie van hoogpermeabele stoffen gerekend.
Distributie
Het verdelingsvolume (Vss) is ongeveer 165 l, oftewel 2,5 keer het lichaamsvolume, hetgeen wijst op
uitgebreide extravasculaire distributie van safinamide. De totale klaring werd bepaald als 4,6 l/u, en
zodoende wordt safinamide tot de categorie stoffen met een lage klaring gerekend.
De plasmaproteïnebinding van safinamide is 88-90%.
Biotransformatie
Bij de mens wordt safinamide bijna uitsluitend uitgescheiden na metabolisatie (de uitscheiding van
onveranderde safinamide via de urine was < 10%), voornamelijk gemedieerd door amidasen met een
hoge capaciteit, die nog niet gekarakteriseerd zijn. Experimenten in vitro duidden erop dat inhibitie
van amidasen in menselijke hepatocyten tot volledige onderdrukking van de formatie van NW-1153
leidt. Amidasen aanwezig in bloed, plasma, serum, gesimuleerd maagsap en gesimuleerd darmsap
alsook menselijke carboxylesterasen hCE-1 en hCE-2 zijn niet verantwoordelijk voor de
biotransformatie van safinamide tot NW-1153. Het amidase FAAH kon de formatie van NW-1153
slechts in een lage graad katalyseren. Daarom zijn er waarschijnlijk andere amidasen betrokken bij de
conversie naar NW-1153. Het metabolisme van safinamide is niet afhankelijk van op cytochroom
P450 (CYP) gebaseerde enzymen.
Uit de opheldering van de metabolietenstructuur bleken drie metabole routes van safinamide. De
belangrijkste route is de hydrolytische oxidatie van de amidegroep die tot de primaire metaboliet
`safinamidezuur' (NW-1153) leidt. Een andere route is de oxidatieve splitsing van de etherbinding
onder vorming van `O-gedebenzyleerde safinamide' (NW-1199). Ten slotte wordt het `N-
gedealkyleerde zuur' (NW-1689) gevormd door oxidatieve splitsing van de aminebinding van ofwel
safinamide (in mindere mate) ofwel de primaire zuurmetaboliet van safinamide (NW-1153) (in hoge
mate). Het `N-gedealkyleerde zuur (NW-1689) ondergaat conjugatie met glucuronzuur, waarbij het
acylglucuronide hiervan wordt afgestaan. Geen van deze metabolieten zijn farmacologisch actief.
Safinamide lijkt niet in hoge mate enzymen te induceren of te remmen in klinisch relevante
systemische concentraties. Onderzoeken naar het in vitro metabolisme hebben erop gewezen dat er
geen betekenisvolle inductie of remming is van cytochroom P450, CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 en 3A3/5 in relevante concentraties (Cmax van vrij safinamide 0,4 µM bij 100 mg/dag) bij de
mens. In specifieke onderzoeken die zijn uitgevoerd naar interacties met ketoconazol, L-dopa en
CYP1A2- en CYP3A4-substraten (cafeïne en midazolam) werden geen klinisch significante effecten
op de farmacokinetiek van safinamide of L-dopa, cafeïne en midazolam ontdekt.
ongeveer 30% van de totale radioactiviteit-AUC0-24h was, hetgeen op een extensieve metabolisering
duidt.
Transporteiwitten
Voorlopige in vitro studies hebben aangetoond dat safinamide geen substraat is voor de
transporteiwitten P-gp, BCRP, OAT1B1, OAT1B3, OATP1A2 of OAT2P1. De metaboliet NW-1153
is geen substraat voor OCT2 of OAT1, maar is een substraat voor OAT3. Deze interactie heeft het
vermogen om de klaring van NW-1153 te verminderen en de blootstelling eraan te verhogen; de
systemische blootstelling van NW-1153 is echter laag (1/10e van de moederstof safinamide), en omdat
het wordt gemetaboliseerd naar secundaire en tertiaire metabolieten, is het onwaarschijnlijk dat het
van enige klinische relevantie zou zijn.
Safinamide remt BCRP tijdelijk in de dunne darm (zie rubriek 4.5). In concentraties van 50µM, remde
safinamide OATP1A2 en OATP2P1. De relevante plasmaconcentraties van safinamide zijn
aanzienlijk lager; daarom is een klinisch relevante interactie met gelijktijdig toegediende substraten
van deze transporteiwitten onwaarschijnlijk. NW-1153 is geen remmer van OCT2, MATE1 of
MATE2-K tot concentraties van 5µM.
Lineariteit/non-lineariteit
De farmacokinetiek van safinamide is lineair na enkelvoudige en herhaalde doses. Er werd geen
tijdsafhankelijkheid vastgesteld.
Eliminatie
Safinamide ondergaat een bijna volledige metabole transformatie (< 10% van de toegediende dosis
werd onveranderd in de urine aangetroffen). De aan de stof gerelateerde radioactiviteit werd in hoge
mate uitgescheiden in de urine (76%) en slechts in mindere mate in de ontlasting (1,5%) na 192 uur.
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van de totale radioactiviteit was ongeveer 80 uur.
De eliminatiehalfwaardetijd van safinamide bevindt zich tussen de 20 en 30 uur. Steady-state wordt
bereikt binnen één week.
Patiënten met verminderde leverfunctie
De blootstelling aan safinamide bij patiënten met milde hepatische aandoeningen nam marginaal toe
(30% in de AUC), terwijl de blootstelling bij patiënten met een matig afgenomen leverfunctie met
ongeveer 80% toenam (zie rubriek 4.2).
Patiënten met verminderde nierfunctie
Een matig of ernstig verminderde nierfunctie bracht geen verandering in de blootstelling aan
safinamide met zich mee in vergelijking met gezonde proefpersonen (zie rubriek 4.2).
5.3.
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij knaagdieren werd na herhaalde toediening van safinamide retinadegeneratie waargenomen; deze
dosering leidde tot een lagere systemische blootstelling dan de verwachte systemische blootstelling bij
patiënten die met de maximale therapeutische dosis worden behandeld. Bij apen werd geen
retinadegeneratie vastgesteld, ondanks een hogere systemische blootstelling dan bij knaagdieren of bij
patiënten die met de maximale dosis voor de mens werden behandeld.
Uit langetermijnstudies met dieren bleken convulsies (1,6 tot 12,8 maal de humane klinische
blootstelling, op grond van de plasma-AUC). Leverhypertrofie en vetveranderingen in de lever van
knaagdieren werden alleen waargenomen bij vergelijkbare blootstellingen als bij de mens.
In vivo en bij verschillende in vitro-systemen met gebruikmaking van bacteriën of zoogdiercellen is
geen genotoxisch vermogen van safinamide gebleken.
De resultaten die verkregen zijn uit carcinogeniciteitsstudies bij muizen en ratten wezen niet op een
tumorverwekkend vermogen van safinamide bij systemische blootstellingen van respectievelijk
maximaal 2,3 tot 4,0 maal de verwachte systemische blootstelling bij patiënten die met de maximale
therapeutische dosis werden behandeld.
Uit vruchtbaarheidsstudies bij vrouwtjesratten bleek een verminderd aantal implantaties en corpora
lutea bij blootstellingen van meer dan 3 maal de verwachte humane blootstelling. Mannetjesratten
vertoonden een geringe abnormale morfologie en verminderde snelheid van de zaadcellen bij
blootstellingen van meer dan 1,4 maal de verwachte humane blootstelling. De vruchtbaarheid van
mannetjesratten was niet aangetast.
In studies van embryofoetale ontwikkeling bij ratten en konijnen werden misvormingen geïnduceerd
bij blootstellingen aan safinamide van respectievelijk 2 en 3 maal de humane klinische blootstelling.
De combinatie van safinamide met levodopa/carbidopa leidde tot bijkomende effecten in de studies
van embryofoetale ontwikkeling, met een hogere incidentie van afwijkingen in het skelet van de foetus
dan werd waargenomen bij elk van de behandelingen afzonderlijk.
In een studie van pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten werden dood van de pups, afwezigheid van
melk in de maag en neonatale hepatotoxiciteit waargenomen bij soortgelijke dosisgehalten als die van
de verwachte klinische blootstelling. De toxische effecten op de lever en bijbehorende symptomen als
gele of oranje huid en schedel bij pups die tijdens de lactatie aan safinamide blootgesteld waren,
worden niet hoofdzakelijk veroorzaakt door blootstelling in utero, terwijl directe blootstelling via de
moedermelk slechts een kleine invloed had.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1. Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Microkristallijne cellulose
Crospovidon type A
Magnesiumstearaat
Silica, colloïdaal watervrij
Filmomhulling
Hypromellose
Macrogol 6000
Titaandioxide (E171)
IJzeroxide rood (E172)
Mica (E555)
6.2. Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3. Houdbaarheid
4 jaar
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5. Aard en inhoud van de verpakking
PVC-/PVDC-/aluminium blisterverpakkingen met 14, 28, 30, 90 en 100 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 10
20091 Bresso (MI) - Italië
Tel: +39 02 665241
Fax: +39 02 66501492
E-mail: info.zambonspa@zambongroup.com
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Xadago 50 mg filmomhulde tabletten
EU/1/14/984/001
EU/1/14/984/002
EU/1/14/984/003
EU/1/14/984/004
EU/1/14/984/005
Xadago 100 mg filmomhulde tabletten
EU/1/14/984/006
EU/1/14/984/007
EU/1/14/984/008
EU/1/14/984/009
EU/1/14/984/010
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 24 februari 2015
Datum van laatste verlenging: 19 september 2019
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu)
A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D-73614 Schorndorf
Duitsland
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 9
36100 Vicenza
Italië
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen (PSUR's)
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP- risicobeheerplan)
De vergunninghouder voert de noodzakelijke onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-updates.
Een RMP-update wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
Mocht het tijdstip van indiening van een periodiek veiligheidsverslag en indiening van de RMP-update
samenvallen, dan kunnen beide gelijktijdig worden ingediend.
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
DOOS - filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xadago 50 mg filmomhulde tabletten
safinamide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat safinamide-methaansulfonaat equivalent aan 50 mg safinamide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 10
20091 Bresso (MI) - Italië
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/984/001
EU/1/14/984/002
EU/1/14/984/003
EU/1/14/984/004
EU/1/14/984/005
13.
BATCHNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
xadago 50 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xadago 50 mg tabletten
safinamide
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Zambon S.p.A.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
BATCHNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
DOOS - filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xadago 100 mg filmomhulde tabletten
safinamide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat safinamide-methaansulfonaat equivalent aan 100 mg safinamide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten
28 filmomhulde tabletten
30 filmomhulde tabletten
90 filmomhulde tabletten
100 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 10
20091 Bresso (MI) - Italië
12.
NUMMER(S) VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/14/984/006
EU/1/14/984/007
EU/1/14/984/008
EU/1/14/984/009
EU/1/14/984/010
13.
BATCHNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
xadago 100 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
BLISTERVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xadago 100 mg tabletten
safinamide
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Zambon S.p.A.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
BATCHNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Xadago 50 mg filmomhulde tabletten
Xadago 100 mg filmomhulde tabletten
safinamide
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien hebt u hem later weer nodig.
- Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts.
- Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
- Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Xadago en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u Xadago niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u Xadago?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u Xadago?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Xadago en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Xadago is een geneesmiddel dat de actieve stof safinamide bevat. Het werkt om de hoeveelheid van de
stof dopamine in de hersenen te verhogen, die een rol speelt bij de bewegingscontrole en die bij
patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) in geringere mate voorkomt. Xadago wordt gebruikt voor
de behandeling van de ziekte van Parkinson bij volwassenen.
Bij patiënten met de ziekte in een midden- tot laat stadium die plotselinge veranderingen ondervinden
tussen 'ON'-periodes waarin ze in staat zijn om te bewegen, en 'OFF'-periodes waarin ze moeite
hebben om zich te verplaatsen, wordt Xadago toegevoegd aan een stabiele dosis van het medicijn
levodopa alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson.
2.
Wanneer mag u Xadago
niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel
niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
- U gebruikt één van de volgende medicijnen:
- monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) als selegiline, rasagiline, moclobemide,
fenelzine, isocarboxazide, tranylcypromine (bv. voor behandeling van de ziekte van
Parkinson of depressie, of voor gebruik bij een andere aandoening).
- pethidine (een sterke pijnstiller).
U moet minstens 7 dagen wachten na beëindiging van de behandeling met Xadago voordat u
begint met de behandeling met MAO-remmers of pethidine.
- Men heeft u verteld dat u ernstige leverproblemen heeft.
- U heeft een oogaandoening waardoor u risico loopt op schade aan uw netvlies (de lichtgevoelige
lagen achterin uw ogen), bv. albinisme (gebrek aan pigment in uw huid en ogen),
netvliesdegeneratie (verlies van cellen uit de lichtgevoelige laag aan de achterkant van het oog)
of uveïtis (een ontsteking binnenin het oog), erfelijke retinopathie (overgeërfde
gezichtsstoornissen) of ernstige progressieve diabetische retinopathie (voortschrijdend verlies
van gezichtsvermogen door diabetes).
Als uw arts u heeft verteld dat u een licht tot matig verminderde leverfunctie heeft.
- Patiënten en verzorgers moeten ervan bewust worden gemaakt dat er bepaalde dwangmatige
gedragingen, zoals dwanghandelingen, dwanggedachten, ziekelijk gokken, verhoogd libido,
overmatige seksualiteit, impulsief gedrag en dwangmatig geld uitgeven of koopgedrag, gemeld
zijn bij andere geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson.
- Oncontroleerbare schokkerige bewegingen kunnen optreden of verergeren wanneer Xadago
samen met levodopa gebruikt wordt.
Kinderen en jongeren
Xadago wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar,
want er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid bij deze patiënten.
Neemt u nog andere geneesmiddelen in?
Neemt u naast Xadago nog andere geneesmiddelen in, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts
of apotheker. Raadpleeg uw arts voordat u een van de volgende geneesmiddelen samen met Xadago
inneemt:
-
geneesmiddelen tegen verkoudheid of hoest die dextromethorfan, efedrine of pseudo-efedrine
bevatten
- geneesmiddelen met de naam selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), die meestal
gebruikt worden om angststoornissen en sommige persoonlijkheidsstoornissen te behandelen
(bv. fluoxetine of fluvoxamine)
- geneesmiddelen met de naam serotonine­norepinefrine-heropnameremmers (SNRIs), die
gebruikt worden bij de behandeling van zware depressie en andere stemmingsstoornissen, zoals
venlafaxine
- geneesmiddelen voor hoog cholesterol, zoals rosuvastatine, pitavastatine, pravastatine
- fluoroquinolon-antibioticum zoals ciprofloxacine
- geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden, zoals methotrexaat
- geneesmiddelen om gemetastaseerd carcinoom te behandelen, zoals topotecan
- geneesmiddel om pijn en ontsteking te behandelen, zoals diclofenac
- geneesmiddelen om diabetes type 2 te behandelen, zoals glyburide, metformine
- geneesmiddelen om virusinfecties te behandelen, zoals aciclovir, ganciclovir.
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Xadago mag niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap of door vrouwen die zwanger kunnen
worden en geen gepaste anticonceptie toepassen.
Borstvoeding
Xadago wordt waarschijnlijk in moedermelk uitgescheiden. Xadago mag niet worden gebruikt in de
periode dat borstvoeding wordt gegeven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Slaperigheid en duizeligheid kunnen optreden tijdens de behandeling met safinamide; u moet oppassen
dat u geen riskante machines bedient of autorijdt tot u er redelijk zeker van bent dat Xadago geen
enkele invloed op u heeft.
Raadpleeg uw arts voordat u gaat autorijden of machines gaat bedienen.
Hoe gebruikt u Xadago?
Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts.
De aanbevolen aanvangsdosering van Xadago is 1 tablet van 50 mg, die kan worden verhoogd tot één
tablet van 100 mg, eenmaal daags, bij voorkeur in de ochtend, via de mond met water. Xadago kan
met of zonder voedsel ingenomen worden.
Als u een matig verminderde leverfunctie heeft, neem dan niet meer dan 50 mg per dag in; uw arts zal
u zeggen of dit voor u geldt.
Heeft u te veel van Xadago gebruikt?
Als u te veel Xadago-tabletten heeft ingenomen, kunt u last krijgen van hoge bloeddruk, angst,
verwardheid, vergeetachtigheid, slaperigheid, een licht gevoel in het hoofd, misselijkheid of braken,
verwijde pupillen of onvrijwillige schokkerige bewegingen gaan maken. Neem onmiddellijk contact
op met uw arts en neem de verpakking van Xadago mee.
Bent u vergeten Xadago in te nemen?
Neem geen dubbele dosis in om een vergeten dosis in te halen. Sla de gemiste dosis over en neem de
volgende dosis in op het gebruikelijke tijdstip.
Als u stopt met het innemen van Xadago
Stop niet met Xadago zonder dit eerst met uw arts te bespreken
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Zoek medisch advies in geval van hypertensieve crisis (zeer hoge bloeddruk, collaps), maligne
neuroleptisch syndroom (verwardheid, zweten, spierstijfheid, hyperthermie, verhoging van het enzym
creatinekinase in uw bloed), serotoninesyndroom (verwardheid, hypertensie, spierstijfheid),
hallucinaties) en hypotensie.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten in het midden- tot late stadium van de ziekte van
Parkinson (patiënten die safinamide innamen als toevoeging aan levodopa alleen of in combinatie met
andere geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson):
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): slapeloosheid, moeite om vrijwillige
bewegingen uit te voeren, slaperig gevoel, duizeligheid, hoofdpijn, verslechtering van de ziekte van
Parkinson, vertroebeling van de ooglens, daling van de bloeddruk bij het overeind gaan staan
(orthostatische hypotensie), misselijkheid, vallen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): urineweginfectie, huidkanker, lage
ijzerspiegel in het bloed, laag aantal witte bloedcellen, afwijkingen in de rode bloedcellen,
verminderde eetlust, hoog vetgehalte in het bloed, verhoogde eetlust, hoge bloedsuikerspiegel, zaken
zien die er niet zijn, een triest gevoel, abnormale dromen, angsten en zorgen, verwarde toestand,
stemmingswisselingen, meer zin in seks, abnormale gedachten en gewaarwordingen, rusteloosheid,
slaapstoornis, gevoelloosheid, wankelheid, verlies van gevoelsgewaarwordingen, aanhoudende
abnormale spiersamentrekkingen, ongemakken in het hoofd, spraakproblemen, flauwvallen,
geheugenstoornis, wazig zien, blinde vlek, dubbel zien, afkeer van licht, stoornissen van de
lichtgevoelige laag aan de achterkant van het oog, roodheid van de ogen, verhoogde druk in het oog,
gevoel dat de kamer ronddraait, gevoel van hartkloppingen, versnelde hartslag, onregelmatige
hartslag, vertraagde hartslag, verhoogde bloeddruk, lage bloeddruk, vergrote en gekronkelde aders
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers): longontsteking, huidinfectie, keelpijn,
neusallergie, tandinfectie, virusinfectie, huidaandoeningen/gezwellen (geen kanker), afwijkingen in de
witte bloedcellen, ernstig gewichtsverlies en zwakte, verhoogd kalium in het bloed, oncontroleerbare
drang, verminderd bewustzijn, desoriëntatie, verkeerde waarneming van beelden, minder zin in seks,
gedachten die u niet kunt tegenhouden, een gevoel dat iemand u achtervolgt of bedreigt, voortijdige
zaadlozing, oncontroleerbare dwang om te slapen, angst voor sociale situaties, zelfmoordgedachten,
onhandigheid, gemakkelijk afgeleid worden, verlies van smaakgevoel, zwakke/trage reflexen,
uitstralende pijn in de benen, aanhoudende drang om de benen te bewegen, slaperig gevoel,
oogafwijkingen, voortschrijdend verlies van gezichtsvermogen door diabetes, verhoogde
traanproductie, nachtblindheid, scheelzien, hartaanval, vernauwing van bloedvaten, sterk verhoogde
bloeddruk, benauwd gevoel op de borst, spraakproblemen, slikproblemen/pijn bij het slikken,
maagzweer, kokhalzen, maagbloeding, geelzucht, haaruitval, blaarvorming, huidallergie,
huidaandoeningen, blauwe plekken, ruwe huid, nachtelijk zweten, pijnlijke huid, verkleuring van de
huid, psoriasis, afschilferende huid, ontsteking van de gewrichten van de wervelkolom door een auto-
immuunziekte, pijn in de zij, zwelling van gewrichten, musculoskeletale pijn, spierpijn, nekpijn,
gewrichtspijn, cyste in een gewricht, oncontroleerbare drang tot plassen, meer plassen, etter in de
urine, moeilijk op gang komen van plassen, prostaatprobleem, pijn in de borsten, verminderd
geneesmiddeleneffect, niet verdragen van geneesmiddelen, koud gevoel, zich niet goed voelen, koorts,
droogheid van de huid, ogen en mond, abnormale resultaten op bloedonderzoeken, hartgeruis,
abnormale harttest, kneuzing/zwelling na letsel, blokkering van een bloedvat door vet, hoofdletsel,
mondletsel, skeletletsel, gokken.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u Xadago?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en
de blisterverpakking na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de wc en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in Xadago?
-
De werkzame stof in dit middel is safinamide. Elk tablet bevat 50 of 100 mg safinamide (in de
vorm van methaansulfonaat).
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
- tabletkern: microkristallijne cellulose, crospovidon type A, magnesiumstearaat, silica
colloïdaal watervrij
- filmomhulling: hypromellose, macrogol 6000, titaandioxide (E171), ijzeroxide rood (E172),
mica (E555).
Hoe ziet Xadago eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Xadago
50 mg zijn oranje tot koperkleurige, ronde, dubbelholle, filmomhulde tabletten van 7 mm
doorsnee met metaalglans, met '50' in reliëf aan één kant van het tablet.
Xadago
100 mg zijn oranje tot koperkleurige, ronde, dubbelholle, filmomhulde tabletten van 9 mm
doorsnee met metaalglans, met '100' in reliëf aan één kant van het tablet.
Xadago filmomhulde
tabletten worden geleverd in verpakkingen met 14, 28, 30, 90 of
100 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 10
20091 Bresso (MI)
Italië
Tel: +39 02665241
Fax: +39 02 66501492
E-mail: info.zambonspa@zambongroup.com
Fabrikant
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse 2
D- 73614 Schorndorf
Duitsland
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 9
36100 Vicenza
Italië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien/
France
Luxembourg/Luxemburg
Zambon France S.A.
Zambon N.V./S.A.
Tél: + 33 (0)1 58 04 41 41
Tél/Tel: + 32 2 777 02 00
/ Eesti/
HIreland/Ísland//Latvija/ Malta/Polska/
Italia
România/ / United Kingdom (Northern Ireland) Zambon Italia S.r.l.
Zambon S.p.A.
Tel: + 39 02665241
Te./Tel//Sími: + 39 02665241
Nederland
Zambon Sweden, Filial of Zambon Nederland B.V.
Zambon Nederland B.V.
Tlf/Puh/Tel: + 47 815 300 30
Tel: + 31 (0)
20 3085185
Deutschland/Österreich
Portugal
Zambon GmbH
Zambon - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: 00800 92626633
Tel: + 351 217 600 952 / 217 600 954
España
Hrvatska/Slovenija
Zambon, S.A.U.
SALUS, Veletrgovina, d.o.o.
Tel: + 34 93 544 64 00
Tel: + 386 1 5899 100
Ceská republika
Slovenská republika
Desitin Pharma spol. s r.o.
Desitin Pharma s.r.o.
Tel: + 420 222 245 375
Tel: + 421 2 5556 3810

Lietuva
Innovis Pharma A.E.B.E.
UAB ,,Norameda'
:+ 30 216 200 5600
el: + 370 5 2306499
Magyarország
Richter Gedeon Nyrt.
el.: +36 1 505 7032
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).