Xermelo 250 mg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xermelo 250 mg filmomhulde tabletten

2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat telotristat-etipraat overeenkomend met 250 mg telotristat-ethyl.
Hulpstof met bekend effect
Elke tablet bevat 168 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Witte tot gebroken witte filmomhulde ovale tabletten (ongeveer 17 mm lang en 7,5 mm breed) met de
inscriptie `T-E' aan de ene zijde en `250' aan de andere zijde.

4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Xermelo is geïndiceerd voor de behandeling van diarree veroorzaakt door carcinoïdsyndroom in
combinatie met therapie met somatostatine-analogen (SSA) bij volwassenen, in geval van
onvoldoende controle van de diarree middels SSA-therapie.
4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering
De aanbevolen dosering is 250 mg driemaal daags.
De beschikbare gegevens suggereren dat de klinische respons gewoonlijk wordt bereikt binnen de 12
weken behandeling. Het wordt aanbevolen om het voordeel van voortgezette therapie opnieuw te
evalueren bij een patiënt die geen respons vertoont binnen dit tijdsinterval.
Gebaseerd op de waargenomen hoge intersubject variabiliteit kan accumulatie in een subset van
patiënten met carcinoïdsyndroom niet worden uitgesloten. Daarom is inname van hogere dosissen niet
aanbevolen (zie rubriek 5.2).
Gemiste dosissen
In geval van een gemiste dosis moeten de patiënten hun volgende dosis op het volgende geplande
tijdstip innemen. Patiënten mogen geen dubbele dosis nemen om een vergeten dosis in te halen.

Speciale populatie

Ouderen
Er zijn geen specifieke doseringsaanbevelingen beschikbaar voor oudere patiënten (zie rubriek 5.2).


Systeem/Orgaanklasse
Zeer vaak
Vaak
Soms
Voedings- en
Verminderde eetlust
stofwisselingsstoornissen
Psychiatrische aandoeningen
Depressie,
depressieve
stemming
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Maagdarmstelselaandoeningen Buikpijna,
Opgezette buik,
Faecalomac ,
misselijkheid
constipatie,
intestinale
flatulentie
obstructie
Lever- en galaandoeningen
Gamma-
Alanine-
glutamyltransferase
aminotransferase
verhoogdb
verhoogd (ALAT),
aspartaat-
aminotransferase
verhoogd (ASAT),
alkalisch fosfatase
in bloed verhoogd
(AF)
Algemene aandoeningen en
Vermoeidheid
Perifeer oedeem,
toedieningsplaatsstoornissen
pyrexie
a Buikpijn (waaronder pijn in de boven- en onderbuik)
b Gamma-glutamyltransferase verhoogd (met inbegrip van voorkeurstermen gamma-
glutamyltransferase verhoogd, gamma-glutamyltransferase en leverfunctietest abnormaal /
leverenzymen verhoogd waaronder gamma-glutamyltransferase verhoogd).
c Faecaloma werd enkel waargenomen in een klinische studie bij een dosis van 500 mg driemaal daags
(het dubbele van de aanbevolen dosering).
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Stijging van leverenzymen
Verhogingen van ALAT > 3 x de bovengrens van de normaalwaarde (upper limit of normal, ULN) of
AF > 2x ULN werden gemeld bij patiënten die met telotristat werden behandeld; de meeste gevallen
werden gemeld bij gebruik van een hogere dosis (500 mg). Deze waren niet geassocieerd met
gelijktijdige verhogingen van totaal serumbilirubine. De verhogingen waren grotendeels reversibel bij
onderbreking van de behandeling of dosisverlaging of herstelden met behoud van de behandeling in
dezelfde dosis. Voor de klinische aanpak van verhoogde leverenzymen, zie rubriek 4.4.
Maag-darmstelselaandoeningen
De vaakst gemelde bijwerking bij patiënten die telotristat-ethyl 250 mg driemaal daags kregen, was
buikpijn (25,7%; 18/70) versus placebo (19,7%; 14/71). Opgezette buik werd gemeld bij 7,1% van de
patiënten (5/70) die telotristat-ethyl 250 mg driemaal daags kregen, versus 4,2% in de placebogroep
(3/71). Flatulentie werd gezien bij 5,7% (4/70) en 1,4% (1/71) van de patiënten in respectievelijk de
groep met telotristat-ethyl 250 mg en de placebogroep. De meeste bijwerkingen waren licht tot matig
en beperkten de studiebehandeling niet.
Constipatie werd gemeld bij 5,7% van de patiënten (4/70) in de groep met telotristat-ethyl 250 mg en
bij 4,2% van de patiënten (3/71) in de placebogroep. In de totale veiligheidspopulatie (239 patiënten)
werd ernstige constipatie waargenomen bij 3 patiënten die behandeld werden met een hogere dosis
(500 mg).
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Andere spijsverteringskanaal- en metabolismeproducten, diverse
spijsverteringskanaal- en metabolismeproducten, ATC-code: A16AX15
Werkingsmechanisme
Zowel de prodrug (telotristat-ethyl) als zijn actieve metaboliet (telotristat) zijn remmers van L-
tryptofaanhydroxylasen (TPH1 en TPH2, de snelheidsbeperkende stappen in de biosynthese van
serotonine). Serotonine speelt een cruciale rol in de regulatie van verschillende belangrijke
fysiologische processen, waaronder secretie, motiliteit, ontsteking en gevoel in het maag-darmkanaal,
en wordt overdreven uitgescheiden bij patiënten met carcinoïdsyndroom. Via remming van perifeer
TPH1 vermindert telotristat de productie van serotonine, waardoor de symptomen geassocieerd met
carcinoïdsyndroom afnemen.
Farmacodynamische effecten
In fase 1-studies leidde toediening van telotristat-ethyl bij gezonde personen (dosisbereik: 100 mg
eenmaal daags tot 500 mg driemaal daags) tot statistisch significante dalingen ten opzichte van de
baseline van serotonine in volbloed en 5-hydroxyindolazijnzuur in 24-uurs urine (u5-HIAA) in
vergelijking met placebo.
Bij patiënten met carcinoïdsyndroom resulteerde telotristat in dalingen van u5-HIAA (zie tabel 3 voor
TELESTAR en de informatie gegeven voor TELECAST). In beide fase 3-studies werden statistisch
significante dalingen van u5-HIAA waargenomen voor telotristat-ethyl 250 mg driemaal daags in
vergelijking met placebo.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De werkzaamheid en de veiligheid van telotristat voor de behandeling van carcinoïdsyndroom bij
patiënten met gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren die SSA-therapie kregen, werd vastgesteld
in een 12 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, multicentrische fase
3-studie bij volwassen patiënten, die een 36 weken durende extensiestudie omvatte waarin alle
patiënten werden behandeld met open-label telotristat (TELESTAR-studie).

Tabel 2: BM-respons (TELESTAR-studie)

Telotristat-ethyl
Parameter
Placebo
250 mg driemaal daags
BM's/dag bij de
Aantal patiënten
45
45
baseline
Baseline gemiddelde (SD)
5,2 (1,35)
6,1 (2,07)
Primair eindpunt:
Aantal patiënten
45
45
verandering t.o.v.
baseline in
Verandering, gemiddeld
BM's/dag, gemiddeld over 12 weken:
0,6 (0,83)
1,4 (1,37)
berekend over 12
gemiddelde (SD)
weken
Verschil LS (Least
---
-0,6
square) gemiddelde
ANCOVAa
97,5%-BL voor het
---
-1,16, -0,06
verschil
p-waarde
---
0,01
Percentage patiënten Aantal patiënten
45
45
met duurzame
responsb
Responder, n (%)
9 (20,0)
20 (44,4)c
BM = bowel movement (stoelgang); SD = standaarddeviatie; BL = betrouwbaarheidslimieten.
a. Covariantie-analyse met behandelingsgroep en stratificatie volgens urinair 5-HIAA-gehalte bij
de randomisatie als vaste effecten en het aantal BM's bij baseline als vaste covariabele.
b. Gedefinieerd als de proportie responders met 30% afname van het dagelijks aantal BM's
gedurende 50% van de tijd tijdens de DBT-periode.
c. p=0,01
Wanneer het volledige effect van telotristat werd waargenomen (tijdens de laatste 6 weken van de
DBT-periode), was de proportie responders met minstens 30% afname in BM 51% (23/45) in de groep
met 250 mg versus 22% (10/45) in de placebogroep (post-hoc analyse).
In de 12 weken durende DBT-periode van de studie werd de gemiddelde wekelijkse afname van BM-
frequentie met telotristat reeds waargenomen vanaf 3 weken, waarbij de grootste afname gebeurde
tijdens de laatste 6 weken van de DBT-periode, in vergelijking met placebo (zie figuur 1).



de DBT-periode, intent-to-treat populatie

ne )
iel dag
/
al
nt
o.v. bas
aa
.
(
t
ng
i
gang
l
der
oe
aner n st i
)
L
de v
B
-
deld %
i
em
G
en 95
(

N.B.: Deze figuur toont het aritmetisch gemiddelde en de 95%-betrouwbaarheidslimieten (BL)
(gebaseerd op een normale benadering) van de verandering ten opzichte van baseline in het dagelijks
aantal keer stoelgang (aantal/dag), gemiddeld per week.
De proporties van patiënten die ten opzichte van de baseline een afname in dagelijkse BM-frequentie
(gemiddeld over 12 weken) meldden, waren:
- Patiënten met een gemiddelde afname van minstens 1 keer stoelgang per dag: 66,7% (telotristat-
ethyl 250 mg) en 31,1% (placebo);
- Patiënten met een gemiddelde afname van minstens 1,5 keer stoelgang per dag: 46,7% (telotristat-
ethyl 250 mg) en 20,0% (placebo);
- Patiënten met een gemiddelde afname van minstens 2 keer stoelgang per dag: 33,3% (telotristat-
ethyl 250 mg) en 4,4% (placebo).

Tabel 3: u5-HIAA-excretie bij de baseline en in week 12 (TELESTAR-studie)

Telotristat-ethyl 250 mg
Parameter
Placebo
driemaal daags
u5-HIAA-excretie (mg/24
Aantal patiënten
44
42
uur) bij de baseline
Baseline gemiddeldea (SD)
81,0 (161,01)
92,6 (114,90)
Aantal patiënten
28
32
Procentuele verandering
Procentuele verandering in
t.o.v. baseline in u5-HIAA-
14,4 (57,80)
-42,3 (41,96)
week 12: Gemiddelde (SD)
excretie (mg/24 uur) in
week 12
Schatting van verschil tussen
-53,4 c
---
behandelingen (95%-BL)b
(-69,32, -38,79)
BL = betrouwbaarheidslimieten; SD = standaarddeviatie; u5-HIAA = urinair 5-hydroxyindolazijnzuur.
a. Baseline-gegevens gebaseerd op alle patiënten die over gegevens beschikten bij de baseline.
b. De statistische testen gebruikten een blocked 2-sample Wilcoxon Rank Sum statistiek (van Elteren
test) gestratificeerd volgens de u5-HIAA-stratificatie bij de randomisatie. BL's waren gebaseerd
op de Hodges-Lehmann estimator van het mediane gepaarde verschil.
c.
p<0,001
Er was geen significant verschil tussen de behandelgroepen voor de eindpunten van flushes
(opvliegers) en buikpijn.
In een fase 3-studie met vergelijkbare opzet (TELECAST) werden in totaal 76 patiënten geëvalueerd
voor werkzaamheid. De gemiddelde leeftijd was 63 jaar (bereik: 35 tot 84 jaar), 55% waren mannen
en 97% was blank.
Alle patiënten hadden een goed gedifferentieerde gemetastaseerde neuro-endocriene tumor met
carcinoïdsyndroom. De meeste patiënten (92,1%) hadden minder dan 4 BM's per dag en alle behalve
9 werden behandeld met SSA-therapie.
Het primair eindpunt was de procentuele verandering ten opzichte van de baseline in u5-HIAA in
week 12. De gemiddelde u5-HIAA-excretie bij de baseline was 69,1 mg/24 uur in de groep met 250
mg (n = 17) en 84,8 mg/24 uur in de placebogroep (n = 22). De procentuele verandering ten opzichte
van de baseline in u5-HIAA-excretie in week 12 was +97,7% in de placebogroep versus -33,2% in de
groep met 250 mg.
Het gemiddeld aantal dagelijkse BM's bij de baseline was 2,2 en 2,5 in respectievelijk de
placebogroep (n = 25) en de groep met telotristat-ethyl 250 mg (n = 25). De verandering ten opzichte
van de baseline in dagelijkse BM's gemiddeld berekend over 12 weken, was + 0,1 en - 0,5 in
respectievelijk de placebogroep en de groep met 250 mg. Telotristat-ethyl 250 mg toonde aan dat de
consistentie van de stoelgang, gemeten met de Bristol Stool Form Scale, verbeterd was vergeleken met
placebo. Veertig percent van de patiënten (10/25) had een duurzame respons (zoals gedefinieerd in
tabel 2) in de groep met telotristat-ethyl 250 mg, versus 0% in de placebogroep (0/26) (p = 0,001).
De lange termijn veiligheid en verdraagbaarheid van telotristat werd geëvalueerd in een `non-pivotal'
(niet-gerandomiseerd), multicenter, open label, lange-termijn fase 3-vervolgsonderzoek. Patiënten die
hadden deelgenomen aan fase 2- of fase 3-onderzoek naar Xermelo bij carcinoïdsyndroom kwamen in
aanmerking voor deelname aan het onderzoek met hetzelfde dosisniveau en regime als geïdentificeerd
in het oorspronkelijke onderzoek, gedurende ten minste 84 weken behandeling. Er zijn hierbij geen
nieuwe significante veiligheidssignalen geïdentificeerd.
Het secundaire doel van deze studie was om veranderingen in de kwaliteit van leven van patiënten tot
en met week 84 te evalueren. Deze was over het algemeen stabiel gedurende de loop van de studie.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Xermelo in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met carcinoïdsyndroom (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
FARMACEUTISCHE GEGEVENS


6.1 Lijst van hulpstoffen

Tabletkern
Lactose
Hydroxypropylcellulose
Natriumcroscarmellose
Magnesiumstearaat
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Filmomhulling
Poly(vinylalcohol) (E1203)
Titaandioxide (E171)
Macrogol 3350 (E1521)
Talk (E553b)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
5 jaar.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SERB SAS
40 Avenue George V
75008 Paris
Frankrijk

8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/17/1224/001
EU/1/17/1224/002

9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 18 september 2017
Datum van laatste verlenging: 14 juni 2022


10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.



BIJLAGE II

A.
FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN
LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER
VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN
NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT
EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET
GENEESMIDDEL

FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
BEAUFOUR IPSEN INDUSTRIE
RUE ETHE VIRTON
DREUX
28100
FRANKRIJK

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.


C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
·
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

·
Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
· op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
· steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.


BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER





A. ETIKETTERING


NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xermelo 250 mg filmomhulde tabletten
Telotristat-ethyl

2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat telotristat-etipraat overeenkomend met aan 250 mg telotristat-ethyl.

3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie bijsluiter voor meer informatie.

4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
filmomhulde tablet
90 filmomhulde tabletten
180 filmomhulde tabletten

5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Oraal gebruik.

6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
NIET-
GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.

11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
SERB SAS
40 Avenue George V
75008 Paris
Frankrijk

12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/17/1224/001
EU/1/17/1224/002

13.
PARTIJNUMMER

Lot

14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.
INFORMATIE IN BRAILLE
xermelo

17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

PC
SN
NN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xermelo 250 mg filmomhulde tabletten
Telotristat-ethyl

2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
SERB SAS

3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP

4.
PARTIJNUMMER
Lot

5.
OVERIGE





B. BIJSLUITER

Xermelo 250 mg filmomhulde tabletten
telotristat-ethyl

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter
1. Wat is Xermelo en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3. Hoe neemt u dit middel in?
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u dit middel?
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

1.
Wat is Xermelo en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Xermelo?
Dit geneesmiddel bevat de werkzame stof telotristat-ethyl.
Waarvoor wordt Xermelo gebruikt?
Dit geneesmiddel wordt gebruikt bij volwassenen met een aandoening genaamd 'carcinoïdsyndroom'.
Dit is wanneer een tumor, een zogenaamde 'neuro-endocriene tumor', het hormoon serotonine in uw
bloedbaan afgeeft.
Uw arts zal dit geneesmiddel voorschrijven:
als uw diarree niet goed onder controle wordt gehouden met injecties van andere geneesmiddelen
genaamd 'somatostatine-analogen' (lanreotide of octreotide). U moet de injecties van deze andere
geneesmiddelen blijven gebruiken terwijl u Xermelo gebruikt.

Hoe werkt Xermelo?
Wanneer de tumor te veel serotonine in uw bloedbaan afgeeft, kunt u diarree krijgen.
Dit geneesmiddel werkt door de hoeveelheid serotonine te verlagen die door de tumor wordt
aangemaakt. Het zal uw diarree verminderen.

2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet innemen?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
· als u leverproblemen heeft. Dit is omdat dit geneesmiddel niet aangeraden wordt voor gebruik
bij patiënten met ernstige leverproblemen. Uw arts kan beslissen uw dagelijkse dosis van dit
· Als u nierziekte in een eindstadium heeft of dialyse nodig heeft, spreek dan met uw arts. Dit is
omdat dit geneesmiddel niet werd getest bij patiënten met nierziekte in een eindstadium,
waarvoor dialyse vereist is.

Let op voor bijwerkingen
Neem onmiddellijk contact op met uw arts wanneer u een van de volgende klachten en symptomen
opmerkt die erop wijzen dat uw lever mogelijk niet goed werkt:
· onverklaarbare misselijkheid of braken, abnormaal donkere urine, gele huid of ogen, pijn in de
rechterbovenhoek van de buik.
Uw arts zal bloedonderzoek uitvoeren om uw leverfunctie te controleren en beslissen of u dit
geneesmiddel moet blijven gebruiken.
Neem contact op met uw arts of apotheker:
· als u zich neerslachtig, depressief voelt, of als u voelt dat u geen interesse of plezier heeft in uw
normale activiteiten terwijl u dit middel gebruikt, omdat depressie, depressieve stemming en
verminderde interesse werden gemeld bij patiënten behandeld met telotristat.
· als u tekenen van verstopping (obstipatie) vertoont, want telotristat vermindert het aantal keren
stoelgang per dag.
Testen
· Uw arts kan bloedonderzoek uitvoeren voordat u start met dit geneesmiddel en terwijl u het
gebruikt. Dit is om te controleren of uw lever normaal functioneert.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Xermelo wordt niet aanbevolen voor kinderen of jongeren. Dit is omdat dit middel niet werd
bestudeerd bij deze leeftijdsgroep.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Xermelo nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit is omdat Xermelo invloed kan hebben op de werking van andere
geneesmiddelen, of andere geneesmiddelen kunnen invloed hebben op de werking van Xermelo. Dit
kan betekenen dat uw arts de dosis die u inneemt, moet veranderen.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u een van de onderstaande geneesmiddelen gebruikt, heeft
gebruikt of van plan bent te gaan gebruiken:
· geneesmiddelen voor diarree. Xermelo en deze geneesmiddelen verminderen het aantal keren
stoelgang en bij gelijktijdig gebruik kunnen ze ernstige verstopping veroorzaken. Het kan nodig
zijn dat uw arts de dosering van uw medicijnen wijzigt.
· geneesmiddelen om epilepsie te behandelen, zoals valproïnezuur.
· geneesmiddelen om uw neuro-endocriene tumor te behandelen, zoals sunitinib of everolimus.
· geneesmiddelen om depressie te behandelen, zoals bupropion of sertraline.
· geneesmiddelen om afstoting na orgaantransplantatie te vermijden, zoals ciclosporine.
· geneesmiddelen om cholesterol te verlagen, zoals simvastatine.
· orale voorbehoedsmiddelen ('de pil'), zoals ethinylestradiol.
· geneesmiddelen om hoge bloeddruk te behandelen, zoals amlodipine.
· geneesmiddelen om bepaalde types kanker te behandelen, zoals irinotecan, capecitabine en
flutamide.
· geneesmiddelen om de kans op vorming van bloedstolsels te verminderen, zoals prasugrel.
· octreotide: als u behandeling met subcutane octreotide-injecties nodig heeft, mag u uw injectie
pas krijgen na minstens 30 minuten nadat u Xermelo heeft ingenomen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
· Vrouwen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken terwijl ze dit geneesmiddel
gebruiken.
· Geef geen borstvoeding terwijl u Xermelo gebruikt, omdat het geneesmiddel via de moedermelk
doorgegeven zou kunnen worden aan uw baby en schadelijk kan zijn voor uw baby.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Xermelo kan een klein effect hebben op uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen.
Als u zich moe voelt, moet u wachten tot u zich beter voelt voordat u gaat rijden of apparaten of
machines gaat gebruiken.
Xermelo bevat lactose
Xermelo bevat lactose (een soort suiker). Wanneer uw arts u verteld heeft dat u een intolerantie heeft
voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Xermelo bevat natrium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen
'natriumvrij' is.

3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel moet u innemen?
De aanbevolen dosering is één tablet (250 mg) driemaal per dag. De maximum dosis van Xermelo is
750 mg in 24 uur.
Uw arts zal beslissen hoe lang u Xermelo moet innemen.
Wanneer u leverproblemen heeft, kan uw arts beslissen om uw dagelijkse dosis Xermelo te
verminderen.
Hoe neemt u dit middel in?
· Neem dit geneesmiddel altijd in bij een maaltijd of met wat voedsel.
· U zou nog steeds injecties van somatostatine-analogen (lanreotide of octreotide) moeten krijgen
terwijl u Xermelo gebruikt.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
U kunt misselijk zijn, braken, diarree of buikpijn hebben. Neem contact op met een arts. Neem de
verpakking van dit geneesmiddel met u mee.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Wanneer u vergeten bent een dosis in te nemen, dan neemt u uw volgende dosis in wanneer het hier
tijd voor is en slaat u de vergeten dosis over.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van Xermelo zonder met uw arts te hebben overlegd.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts
of apotheker.

Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts wanneer u een van volgende bijwerkingen opmerkt:
· misselijkheid of braken, abnormaal donkere urine, gele huid of ogen, pijn in de
rechterbovenhoek van de buik. Dit kunnen tekenen zijn dat uw lever niet goed werkt. Dit kan
ook aangetoond worden door veranderingen in de resultaten van bloedonderzoek, zoals
verhoogde leverenzymen: gamma-glutamyltransferase (heel vaak, komt voor bij meer dan 1 op
de 10 gebruikers), transaminasen en alkalische fosfatase in bloed (vaak, komt voor bij minder
dan 1 op de 10 gebruikers).

Overige bijwerkingen
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige wanneer u een van volgende
bijwerkingen opmerkt:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
· buikpijn (abdominale pijn)
· zich vermoeid of zwak voelen (vermoeidheid)
· zich ziek voelen (misselijkheid)

Vaak voorkomende bijwerkingen (komt voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
· winderigheid
· koorts
· hoofdpijn
· verstopping (constipatie)
· opgezwollen buik
· verminderde eetlust
· zwelling (vasthouden van vocht in het lichaam)
· depressie, u kunt een verminderd zelfbeeld, gebrek aan motivatie, verdriet of een slecht humeur
ervaren

Soms voorkomende bijwerkingen (komt voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
· Effecten op de stoelgang (verstopping van de darm, harde brok ontlasting) die u kunt ervaren,
verstopping, waterige diarree, bleke huid (anemie), misselijkheid, braken, gewichtsverlies,
rugpijn of maagpijn, in het bijzonder na het eten, of een afname van plashoeveelheid
(urineren).
Informeer onmiddellijk uw arts als u een van de volgende bijwerkingen ondervindt:
· Ademhalingsproblemen, snelle hartslag, koorts, incontinentie (oncontroleerbaar plassen),
verwarring, duizeligheid of opwinding.
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige wanneer u een van bovenstaande
bijwerkingen opmerkt.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is telotristat-ethyl. Elke filmomhulde tablet bevat telotristat-
etipraat overeenkomend met 250 mg telotristat-ethyl.
-
De andere stoffen in dit middel zijn:
Inhoud van de tablet: lactose (zie rubriek 2 onder `
Xermelo bevat lactose'),
hydroxypropylcellulose, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat en colloïdaal watervrij
siliciumdioxide.
Filmomhulling: poly(vinylalcohol) (E1203), titaandioxide (E171), macrogol 3350 (E1521) en talk
(E553b).

Hoe ziet Xermelo eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, filmomhuld en ovaal van vorm. Elke tablet is ongeveer 17 mm
lang en 7,5 mm breed met 'T-E' ingeslagen op één kant en '250' op de andere kant. De tabletten zijn
verpakt in blisterverpakkingen van PVC/PCTFE/PVC/Aluminium. De blisterverpakkingen zijn
verpakt in een kartonnen doos.
Dozen van 90 en 180 tabletten. Het kan zijn dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden
gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
SERB SAS
40 Avenue George V
75008 Paris
Frankrijk


Fabrikant
Beaufour Ipsen Industrie
Rue Ethé Virton
28100 Dreux
Frankrijk

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu. Hier vindt u ook verwijzingen naar andere
websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.