Xoterna breezhaler 85 µg - 43 µg
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 143 microgram indacaterolmaleaat, gelijk aan 110 microgram indacaterol, en
63 microgram glycopyrroniumbromide, gelijk aan 50 microgram glycopyrronium.
Elke afgeleverde dosis (de dosis die het mondstuk van de inhalator verlaat) bevat 110 microgram
indacaterolmaleaat, gelijk aan 85 microgram indacaterol, en 54 microgram glycopyrroniumbromide,
gelijk aan 43 microgram glycopyrronium.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Elke capsule bevat 23,5 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder in harde capsule (inhalatiepoeder).
Capsules met een doorzichtige gele bovenste helft en een natuurlijk doorzichtige onderste helft die een
wit tot nagenoeg wit poeder bevatten, met de productcode “IGP110.50” in het blauw bedrukt onder
twee blauwe balken op de onderste helft en het bedrijfslogo ( ) in zwart bedrukt op de bovenste helft.
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Xoterna Breezhaler is geïndiceerd als onderhoudstherapie voor bronchodilatatie om symptomen te
verlichten bij volwassen patiënten met chronisch obstructieve longziekte (COPD).
4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis is inhalatie van de inhoud van één capsule eenmaal daags met behulp van de
Xoterna Breezhaler-inhalator.
Het wordt aanbevolen Xoterna Breezhaler elke dag op hetzelfde tijdstip toe te dienen. Als een dosis
wordt overgeslagen moet deze zo snel mogelijk worden ingenomen op dezelfde dag. De patiënten
moeten worden geïnstrueerd dat ze niet meer dan één dosis per dag mogen innemen.
Bijzondere patiëntgroepen
Ouderen
Xoterna Breezhaler kan bij oudere patiënten (75 jaar of ouder) in de aanbevolen dosering worden
gebruikt.
2
Gestoorde nierfunctie
Xoterna Breezhaler kan in de aanbevolen dosis worden gebruikt bij patiënten met een licht tot matig
gestoorde nierfunctie. Bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie of terminale nierziekte die
dialyse nodig hebben, mag Xoterna Breezhaler alleen gebruikt worden als de verwachte voordelen
opwegen tegen het mogelijke risico (zie rubriek 4.4 en 5.2).
Gestoorde leverfunctie
Xoterna Breezhaler kan in de aanbevolen dosis worden gebruikt bij patiënten met een licht tot matige
leverfunctiestoornis. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Xoterna Breezhaler bij
patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, daarom is voorzichtigheid geboden bij deze patiënten
(zie rubriek 5.2).
Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van Xoterna Breezhaler bij pediatrische patiënten (tot 18 jaar) voor de
indicatie COPD. De veiligheid en werkzaamheid van Xoterna Breezhaler bij kinderen zijn niet
vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Alleen voor inhalatie. De capsules mogen niet worden ingeslikt.
De capsules mogen alleen worden toegediend met de Xoterna Breezhaler-inhalator (zie rubriek 6.6).
De inhalator die wordt geleverd bij elk nieuw medisch voorschrift dient te worden gebruikt.
De patiënten moeten instructies krijgen over hoe ze het geneesmiddel correct moeten toedienen.
Patiënten die geen verbetering van de ademhaling ervaren, moet gevraagd worden of ze het
geneesmiddel inslikken in plaats van te inhaleren.
Voor instructies over het gebruik van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Xoterna Breezhaler mag niet gelijktijdig worden gebruikt met geneesmiddelen die andere
langwerkende bèta-adrenerge agonisten of langwerkende muscarine antagonisten bevatten, de
farmacotherapeutische groepen waar de bestanddelen van Xoterna Breezhaler toe behoren (zie
rubriek 4.5).
Astma
Xoterna Breezhaler mag niet worden gebruikt voor de behandeling van astma vanwege gebrek aan
gegevens bij deze indicatie.
Wanneer langwerkende bèta-2-adrenerge agonisten gebruikt worden voor de behandeling van astma,
kunnen ze het risico verhogen op astma-gerelateerde ernstige bijwerkingen, waaronder astma-
gerelateerde sterfgevallen.
Niet voor acuut gebruik
Xoterna Breezhaler is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute episoden van bronchospasme.
3
Overgevoeligheid
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties zijn gemeld na toediening van indacaterol of
glycopyrronium, de werkzame bestanddelen van Xoterna Breezhaler. Als verschijnselen die duiden op
allergische reacties optreden, in het bijzonder angio-oedeem (moeilijkheden met ademhalen of slikken,
opzwellen van de tong, de lippen en het gezicht) urticaria of huiduitslag, dan moet de behandeling
onmiddellijk worden gestaakt en moet een alternatieve behandeling worden gestart.
Paradoxale bronchospasmen
Toediening van Xoterna Breezhaler kan leiden tot paradoxale bronchospasmen die levensbedreigend
kunnen zijn. Als dit gebeurt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet en moet een
alternatieve behandeling worden gestart.
Anticholinerge effecten gerelateerd aan glycopyrronium
Nauwekamerhoekglaucoom
Er zijn geen gegevens beschikbaar bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom, daarom moet
Xoterna Breezhaler met voorzichtigheid worden gebruikt bij deze patiënten.
Patiënten moeten informatie krijgen over de klachten en symptomen van acuut
nauwekamerhoekglaucoom en moeten geïnformeerd worden dat ze moeten stoppen met het gebruik
van Xoterna Breezhaler als dergelijke klachten of symptomen zich ontwikkelen.
Urineretentie
Er zijn geen gegevens beschikbaar bij patiënten met urineretentie, daarom moet Xoterna Breezhaler
met voorzichtigheid worden gebruikt bij deze patiënten.
Patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie
Een matig gemiddelde toename van de totale systemische blootstelling (AUC
last
) aan glycopyrronium
tot factor 1,4 werd gezien bij patiënten met een licht tot matig gestoorde nierfunctie en tot factor 2,2
bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie en terminale nierziekte. Bij patiënten met een
ernstig gestoorde nierfunctie (geschatte glomerulusfiltratiesnelheid lager dan 30 ml/min/1,73 m
2
), met
inbegrip van patiënten met terminale nierziekte die dialyse vereist, mag Xoterna Breezhaler alleen
worden gebruikt als de verwachte voordelen opwegen tegen het mogelijke risico (zie rubriek 5.2). Die
patiënten moeten nauwgezet gecontroleerd worden op potentiële bijwerkingen.
Cardiovasculaire effecten
Xoterna Breezhaler moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire
aandoeningen (coronaire vaatziekte, acuut myocardinfarct, hartaritmieën, hypertensie).
Bèta-2-adrenerge agonisten kunnen een klinisch significant cardiovasculair effect teweegbrengen bij
sommige patiënten. Dit wordt waargenomen als toename in polsslag, verhoging van bloeddruk en/of
optreden van andere symptomen. In het geval dergelijke effecten optreden met dit geneesmiddel, kan
het nodig zijn de behandeling stop te zetten. Bovendien is gemeld dat bèta-adrenerge agonisten
elektrocardiografische (ECG) veranderingen kunnen veroorzaken, zoals afvlakking van de T-golf,
verlenging van het QT-interval en ST-segmentdepressie, hoewel niet bekend is wat de klinische
betekenis van deze waarnemingen is. Langwerkende bèta
2
-adrenerge agonisten (LABA) of LABA-
bevattende combinatieproducten zoals Xoterna Breezhaler moeten daarom met voorzichtigheid
worden gebruikt bij patiënten met een bekende of vermoede verlenging van het QT-interval of die
behandeld worden met geneesmiddelen die het QT-interval beïnvloeden.
4
Patiënten met instabiele ischemische hartziekte, falen van het linker ventrikel, voorgeschiedenis van
myocardinfarct, aritmie (anders dan chronisch stabiel atriumfibrilleren), een voorgeschiedenis van
lang QT-syndroom of van wie het QTc (Fridericia-methode) was verlengd (>450 ms) werden
uitgesloten van de klinische studies, en daarom is er geen ervaring bij deze patiëntengroepen. Xoterna
Breezhaler moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij deze patiëntengroepen
Hypokaliëmie
Bèta-2-adrenerge agonisten kunnen een significante hypokaliëmie teweegbrengen bij sommige
patiënten, wat ongewenste cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. De daling van de kaliumspiegel
is meestal van voorbijgaande aard en behoeft geen suppletie. Bij patiënten met ernstige COPD kan
hypokaliëmie worden versterkt door hypoxie en gelijktijdige behandeling met medicatie die de
gevoeligheid voor hartaritmie kan verhogen (zie rubriek 4.5).
Klinisch relevante effecten van hypokaliëmie zijn niet waargenomen in klinische studies met Xoterna
Breezhaler bij de aanbevolen therapeutische dosis (zie rubriek 5.1).
Hyperglykemie
Inhalatie van hoge doses bèta-2-adrenerge agonisten kan een stijging in de plasmaglucosespiegel
veroorzaken. Na het starten van de behandeling met Xoterna Breezhaler moet de
plasmaglucosespiegel vaker worden gecontroleerd bij patiënten met diabetes.
Tijdens langetermijn klinische studies hadden meer patiënten met Xoterna Breezhaler klinisch
waarneembare veranderingen in bloedglucose (4,9%)
i
n de aanbevolen dosis dan met placebo (2,7%).
Xoterna Breezhaler is niet onderzocht bij patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus,
daarom is voorzichtigheid en gepaste monitoring aanbevolen bij dergelijke patiënten.
Algemene aandoeningen
Xoterna Breezhaler dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met convulsieve
aandoeningen of thyrotoxicose, en bij patiënten die ongewoon gevoelig reageren op bèta-2-adrenerge
agonisten.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-
intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet
te gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van oraal geïnhaleerde indacaterol en glycopyrronium had, bij “steady-state”
condities van beide werkzame bestanddelen, geen effect op de farmacokinetiek van één van beide
werkzame bestanddelen.
Er zijn geen specifieke interactiestudies uitgevoerd met Xoterna Breezhaler. Informatie over mogelijke
interacties is gebaseerd op mogelijke interacties van de twee afzonderlijke werkzame bestanddelen.
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Bèta-adrenerge blokkers
Bèta-adrenerge blokkers kunnen het effect van bèta-2-adrenerge agonisten verzwakken of
tegenwerken. Daarom dient Xoterna Breezhaler niet samen met bèta-adrenerge blokkers (inclusief
oogdruppels) te worden gegeven tenzij er noodzakelijke redenen zijn voor het gebruik ervan. Indien
vereist, gaat de voorkeur uit naar cardioselectieve bèta-adrenerge blokkers, hoewel deze met de nodige
voorzichtigheid dienen te worden gebruikt.
5
Anticholinergica
Gelijktijdige toediening van Xoterna Breezhaler met andere geneesmiddelen die anticholinergica
bevatten is niet onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Sympathicomimetica
Gelijktijdige toediening van andere sympathicomimetica (alleen of als onderdeel van een
combinatietherapie) kan de bijwerkingen van indacaterol versterken (zie rubriek 4.4).
Voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik
Hypokaliëmische behandeling
Gelijktijdige hypokaliëmische behandeling met methylxanthinederivaten, steroïden, of niet-
kaliumsparende diuretica kan het mogelijk hypokaliëmische effect van bèta-2-adrenerge agonisten
versterken, gebruik ze daarom met voorzichtigheid (zie rubriek 4.4).
Ter overweging bij gelijktijdig gebruik
Metabole en transporter-gebaseerde interacties
Remming van CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp), die de belangrijkste bijdrage leveren aan de klaring
van indacaterol, geeft maximaal een verdubbeling van de systemische blootstelling aan indacaterol.
Gezien de veiligheidservaringen met de behandeling met indacaterol in klinische onderzoeken tot
maximaal één jaar bij doses tot twee keer de maximaal aanbevolen indacateroldosis, geeft de mate van
toename in blootstelling als gevolg van interacties geen veiligheidsproblemen.
Cimetidine of andere remmers van organische-kationentransport
In een klinische studie bij gezonde vrijwilligers verhoogde cimetidine, een remmer van het
organische-kationentransport dat waarschijnlijk bijdraagt aan de renale excretie van glycopyrronium,
de totale blootstelling (AUC) aan glycopyrronium met 22% en verlaagde het de renale klaring met
23%. Gezien de grootteorde van deze veranderingen is geen klinisch relevante medicamenteuze
interactie te verwachten als glycopyrronium tegelijk wordt toegediend met cimetidine of andere
remmers van het organische-kationentransport.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens voorhanden over het gebruik van Xoterna Breezhaler bij zwangere vrouwen. De
resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit bij klinisch relevant gebruik (zie rubriek 5.3).
Indacaterol kan de bevalling remmen door een relaxerend effect op het gladde spierweefsel van de
baarmoeder. Daarom mag Xoterna Breezhaler alleen worden gebruikt tijdens de zwangerschap als de
verwachte voordelen voor de patiënt opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Borstvoeding
Het is niet bekend of indacaterol, glycopyrronium en hun metabolieten in de moedermelk worden
uitgescheiden. Beschikbare farmacokinetische/toxicologische gegevens laten uitscheiding van
indacaterol, glycopyrronium en hun metabolieten zien in de melk van zogende ratten (zie rubriek 5.3).
Het gebruik van Xoterna Breezhaler door vrouwen die borstvoeding geven, moet alleen overwogen
worden als het verwachte voordeel voor de vrouw groter is dan enig mogelijk risico voor het kind (zie
rubriek 5.3).
Vruchtbaarheid
Reproductiestudies en andere gegevens bij dieren wijzen niet op zorg over de vruchtbaarheid bij
mannetjes of vrouwtjes.
6
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dit geneesmiddel heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen. Het optreden van duizeligheid kan de rijvaardigheid en het vermogen om
machines te bedienen echter beïnvloeden (zie rubriek 4.8).
4.8
Bijwerkingen
De weergave van het veiligheidsprofiel is gebaseerd op de ervaring met Xoterna Breezhaler en de
individuele werkzame bestanddelen.
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De ervaring met de veiligheid met Xoterna Breezhaler bestond uit blootstelling tot 15 maanden in de
aanbevolen therapeutische dosis.
Xoterna Breezhaler liet vergelijkbare bijwerkingen zien als de individuele bestanddelen. Aangezien
Xoterna Breezhaler indacaterol en glycopyrronium bevat, kunnen het type en de ernst van de
bijwerkingen geassocieerd met elk van deze bestanddelen verwacht worden bij de combinatie.
Het veiligheidsprofiel wordt gekarakteriseerd door typische anticholinerge en bèta-adrenerge
symptomen gerelateerd aan de individuele bestanddelen van de combinatie. Andere veel voorkomende
bijwerkingen gerelateerd aan het geneesmiddel (ten minste 3% van de patiënten met Xoterna
Breezhaler en tevens meer dan bij placebo) waren hoest, nasofaryngitis en hoofdpijn.
Samenvatting van bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen die gevonden werden tijdens klinische studies en uit postmarketingbronnen, worden
weergegeven volgens de MedDRA-systeem/orgaanklassen (tabel 1). Binnen elke
systeem/orgaanklasse worden de bijwerkingen gerangschikt in volgorde van frequentie, met de meest
voorkomende reacties eerst. Binnen elke frequentiecategorie worden de bijwerkingen gepresenteerd in
dalende volgorde van ernst. Bovendien is de overeenstemmende frequentiecategorie voor elke
bijwerking gebaseerd op de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms
(≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Tabel 1
Bijwerkingen
Frequentiecategorie
Zeer vaak
Vaak
Vaak
Vaak
Vaak
Vaak
Soms
Vaak
Soms
Bijwerkingen
Infecties en parasitaire aandoeningen
Bovenste luchtweginfectie
Nasofaryngitis
Urineweginfectie
Sinusitis
Rinitis
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid
Angio-oedeem
2
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Hyperglykemie en diabetes mellitus
Psychische stoornissen
Slapeloosheid
7
Zenuwstelselaandoeningen
Duizeligheid
Vaak
Hoofdpijn
Vaak
Paresthesie
Zelden
Oogaandoeningen
Glaucoom
1
Soms
Hartaandoeningen
Ischemische hartziekte
Soms
Atriumfibrillatie
Soms
Tachycardie
Soms
Palpitaties
Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Hoest
Vaak
Orofaryngeale pijn waaronder irritatie van de keel
Vaak
Paradoxale bronchospasmen
Soms
Dysfonie
2
Soms
Bloedneus
Soms
Maagdarmstelselaandoeningen
Dyspepsie
Vaak
Tandcariës
Vaak
Gastro-enteritis
Soms
Droge mond
Soms
Huid- en onderhuidaandoeningen
Jeuk/uitslag
Soms
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Skeletspierpijn
Soms
Spierspasme
Soms
Myalgie
Soms
Pijn in extremiteiten
Soms
Nier- en urinewegaandoeningen
Blaasobstructie en urineretentie
Vaak
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Pyrexie
1
Vaak
Thoracale pijn
Vaak
Oedeem perifeer
Soms
Vermoeidheid
Soms
1
Bijwerking waargenomen met Xoterna Breezhaler maar niet met de individuele bestanddelen.
2
Meldingen uit postmarketingervaring; frequenties zijn echter berekend op basis van klinische
studiegegevens.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Hoest kwam vaak voor, maar was meestal van lichte aard.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
8
4.9
Overdosering
Er is geen informatie over klinisch relevante overdosering met Xoterna Breezhaler.
Een overdosis kan leiden tot versterkte effecten die typerend zijn voor bèta-2-adrenerge stimulantia,
d.w.z. tachycardie, tremor, palpitaties, hoofdpijn, misselijkheid, braken, slaperigheid, ventriculaire
aritmieën, metabole acidose, hypokaliëmie en hyperglykemie. Een overdosis kan ook anticholinerge
effecten induceren, zoals een verhoogde intra-oculaire druk (die pijn, visusstoornissen of rood worden
van het oog veroorzaakt), obstipatie of plasproblemen. Ondersteunende en symptomatische
behandeling is aangewezen. In ernstige gevallen moeten patiënten worden behandeld in het
ziekenhuis. Het gebruik van cardioselectieve bètablokkers, voor de behandeling van bèta-2-adrenerge
effecten, kan worden overwogen, maar dit mag alleen onder supervisie van een arts en met uiterste
voorzichtigheid plaatsvinden, aangezien het gebruik van bèta-adrenerge blokkers bronchospasme kan
opwekken.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor obstructieve longziekten, adrenergica in
combinatie met anticholinergica, ATC-code: R03AL04
Werkingsmechanisme
Xoterna Breezhaler
Als indacaterol en glycopyrronium gelijktijdig worden toegediend via de Xoterna Breezhaler, dan
bieden ze aanvullende werkzaamheid vanwege hun verschillende werkingsmechanismen, aangrijpend
op verschillende receptoren en signaaltransductieroutes om relaxatie van de gladde spieren te
bereiken. Vanwege de verschillende dichtheid van bèta-2-adrenerge receptoren en M3-receptoren in
de centrale versus perifere luchtwegen, zouden bèta-2-agonisten meer effectief zijn in het relaxeren
van perifere luchtwegen, terwijl een anticholinergicum effectiever zou zijn in de centrale luchtwegen.
Een combinatie van een bèta-2-adrenerge agonist en een muscarine antagonist zou daarom een
voordeel kunnen bieden voor bronchodilatatie in zowel de perifere als de centrale luchtwegen van de
humane long.
Indacaterol
Indacaterol is een lang-werkende bèta-2-adrenerge agonist voor eenmaaldaagse toediening. De
farmacologische effecten van bèta-2-adrenoceptoragonisten, waaronder indacaterol, zijn ten minste
voor een deel toe te schrijven aan stimulatie van intracellulaire adenylcyclase, het enzym dat de
omzetting van adenosinetrifosfaat (ATP) naar cyclisch-3’,5’-adenosinemonofosfaat (cyclisch AMP)
katalyseert. Toegenomen spiegels van cyclisch AMP veroorzaken relaxatie van bronchiale gladde
spieren.
In vitro
onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol een meervoudige grotere
agonistische activiteit heeft op bèta-2-receptoren dan op bèta-1-en bèta-3-receptoren.
Bij inhalatie werkt indacaterol lokaal in de longen als een bronchodilatator. Indacaterol is een partiële
agonist op de humane bèta-2-adrenerge receptor met nanomolaire potentie.
Hoewel bèta-2-adrenerge receptoren de voornaamste adrenerge receptoren zijn in bronchiaal glad
spierweefsel en bèta-1-adrenerge receptoren de voornaamste receptoren in het menselijk hart, zijn er
ook bèta-2-adrenerge receptoren in het menselijk hart, die 10-50% van de totale adrenerge receptoren
uitmaken. Hun aanwezigheid in het hart verhoogt de mogelijkheid dat zelfs sterk selectieve
bèta-2-adrenerge agonisten cardiale effecten kunnen hebben.
9
Glycopyrronium
Glycopyrronium is een geïnhaleerde langwerkende muscarinereceptorantagonist (anticholinergicum)
voor eenmaaldaagse onderhoudsbehandeling met bronchodilaterende werking voor COPD. De
parasympathische zenuwen zijn de belangrijkste bronchusvernauwende zenuwbanen in de luchtwegen
en de cholinerge tonus is de essentiële reversibele component van de luchtwegobstructie bij COPD.
Glycopyrronium blokkeert de bronchusvernauwende werking van acetylcholine op de
gladdespiercellen van de luchtwegen en verwijdt zo de luchtwegen.
Glycopyrroniumbromide is een muscarinereceptorantagonist met een hoge affiniteit. Met behulp van
radioligand-bindingsstudies werd een meer dan 4-maal grotere selectiviteit aangetoond voor de
humane M3-receptoren dan voor de humane M2-receptor.
Farmacodynamische effecten
De combinatie van indacaterol en glycopyrronium in Xoterna Breezhaler liet een snel intredende
werking zien binnen 5 minuten na toediening. Het effect bleef constant gedurende het gehele 24-uur
durende doseerinterval.
Het belangrijkste bronchodilaterende effect, afgeleid uit opeenvolgende FEV
1
-metingen gedurende
24 uur was 320 milliliter na 26 behandelingsweken. Het effect was significant groter met Xoterna
Breezhaler dan met indacaterol, glycopyrronium of tiotropium alleen (verschil 110 milliliter, voor
iedere vergelijking).
Er was geen bewijs voor tachyfylaxie van het effect van Xoterna Breezhaler na verloop van tijd
vergeleken met placebo of de monotherapiebestanddelen.
Effecten op de hartslagfrequentie
Hartslagfrequentie-effecten werden onderzocht bij gezonde vrijwilligers na een enkelvoudige, 4 keer
de aanbevolen, therapeutische dosis van Xoterna Breezhaler, toegediend in vier dosisstappen elk
gescheiden door één uur en vergeleken met de effecten van placebo, indacaterol, glycopyrronium en
salmeterol.
De grootste, tijd-gematchte, toename van de hartslagfrequentie vergeleken met placebo was
+5,69 bpm (90% BI) [ 2,71; 8,66]), de grootste afname was -2,51 bpm (90% BI [-5,48; 0,47]). In totaal
liet het effect op de hartslagfrequentie na verloop van tijd geen consistent farmacodynamisch effect
zien van Xoterna Breezhaler.
De hartslagfrequentie van COPD-patiënten werd bij supra-therapeutische dosisniveaus onderzocht. Er
waren geen relevante effecten van Xoterna Breezhaler op de gemiddelde hartslagfrequentie gedurende
24 uur en op de hartslagfrequentie bepaald na 30 minuten, 4 uur en 24 uur.
QT-interval
Een ”thorough QT” (TQT) -studie bij gezonde vrijwilligers met hoge doses geïnhaleerd indacaterol
(tot twee keer de maximale aanbevolen therapeutische dosis) liet geen klinisch relevant effect zien op
het QT-interval. Vergelijkbaar werd voor glycopyrronium geen QT-verlenging waargenomen in een
TQT-studie na een geïnhaleerde dosis van 8 keer de aanbevolen therapeutische dosis.
De effecten van Xoterna Breezhaler op het QTc-interval werden onderzocht bij gezonde vrijwilligers
na inhalatie van Xoterna Breezhaler tot 4 keer de aanbevolen therapeutische dosis in vier dosisstappen
elk gescheiden door één uur. Het grootste, tijd-gematchte, verschil versus placebo was 4,62 ms (90%
BI 0,40; 8,85 ms), de grootste, tijd-gematchte, afname was -2,71 ms (90% BI -6,97; 1,54 ms), hetgeen
aangeeft dat Xoterna Breezhaler geen relevante impact had op het QT-interval, zoals verwacht was
naar aanleiding van de eigenschappen van de bestanddelen.
10
Bij COPD-patiënten lieten supratherapeutische doses tussen 116 microgram/86 microgram en
464 microgram/86 microgram van Xoterna Breezhaler een hoger percentage patiënten met QTcF-
verhogingen vs. baseline tussen 30 ms en 60 ms (variërend van 16,0% tot 21,6% vs. 1,9% voor
placebo) zien, maar er waren geen QTcF-verhogingen >60 ms t.o.v. baseline. Het hoogste dosisniveau
van 464 microgram/86 microgram Xoterna Breezhaler liet ook een hoger percentage absolute QTcF-
waarden >450 ms zien (12,2% vs. 5,7% voor placebo).
Serumkalium en bloedglucose
Bij gezonde vrijwilligers was, na toediening van 4 keer de aanbevolen therapeutische dosis van
Xoterna Breezhaler, het effect op serumkalium zeer klein (maximaal verschil van -0,14 mmol/l
vergeleken met placebo). Het maximale effect op bloedglucose was 0,67 mmol/l.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het klinische fase III-ontwikkelingsprogramma van Xoterna Breezhaler omvatte zes studies waarin
meer dan 8.000 patiënten werden geïncludeerd: 1) een 26 weken durende placebo- en actieve stof-
gecontroleerde (indacaterol eenmaal daags, glycopyrronium eenmaal daags, open-label tiotropium
eenmaal daags) studie; 2) een 26 weken durende actieve stof-gecontroleerde (fluticason/salmeterol
tweemaal daags) studie; 3) een 64 weken durende actieve stof-gecontroleerde (glycopyrronium
eenmaal daags, open-label tiotropium eenmaal daags) studie; 4) een 52 weken durende
placebo-gecontroleerde studie; 5) een 3 weken durende placebo- en actieve stof-gecontroleerde
(tiotropium eenmaaldaags) inspanningstolerantiestudie en 6) een 52 weken durende actieve stof-
gecontroleerde (fluticason/salmeterol tweemaal daags) studie.
In vier van deze studies werden patiënten geïncludeerd die een klinische diagnose hadden van matig
tot ernstig COPD. In de 64 weken durende studie werden patiënten geïncludeerd die ernstig tot zeer
ernstig COPD hadden met een voorgeschiedenis van ≥1 matige of ernstige COPD-exacerbatie in het
voorafgaande jaar. In de 52 weken durende actieve stof-gecontroleerde studie werden patiënten
geïncludeerd die matig tot zeer ernstig COPD hadden met een voorgeschiedenis van ≥1 matige of
ernstige COPD-exacerbatie in het voorafgaande jaar.
Effecten op de longfunctie
Xoterna Breezhaler liet klinisch relevante verbeteringen zien in longfunctie (gemeten door het
geforceerde expiratoire volume in één seconde, FEV
1
) in een aantal klinische studies. In fase III-
studies werden bronchodilaterende effecten gezien binnen 5 minuten na de eerste dosis en deze
werden gehandhaafd gedurende het 24-uur durende dosisinterval, vanaf de eerste dosis. Het
bronchodilaterende effect verminderde niet na verloop van tijd.
De omvang van het effect was afhankelijk van de mate van reversibiliteit van de luchtwegobstructie
bij baseline (getest door toediening van een kortwerkende muscarine-antagonerge bronchusverwijder
en een kortwerkende bèta-2-agonerge bronchusverwijder): Patiënten met de laagste mate van
reversibiliteit bij baseline (<5%) vertoonden over het algemeen een lagere respons op de
bronchodilatator dan patiënten met een hogere mate van reversibiliteit (≥5%). Na 26 weken (primair
eindpunt) verhoogde Xoterna Breezhaler de dal-FEV
1
met 80 ml bij patiënten (Xoterna Breezhaler
n=82; placebo n=42) met de laagste mate van reversibiliteit (<5%) (p=0,053) en met 220 ml bij
patiënten (Xoterna Breezhaler n=392; placebo n=190) met een hogere mate van reversibiliteit bij
baseline (≥5%) in vergelijking met placebo (p<0,001).
Dal- en piek-FEV
1
:
Xoterna Breezhaler verhoogde de post-dosis dal-FEV
1
met 200 ml vergeleken met placebo bij het
primaire eindpunt na 26 weken (p<0,001) en liet statistisch significante verhogingen zien vergeleken
met elke monotherapie-bestanddeelbehandelingsarm (indacaterol en glycopyrronium) als ook met de
tiotropiumbehandelingsarm, zoals weergegeven in de onderstaande tabel.
11
Post-dosis dal-FEV
1
(“least
squares mean”)
na dag 1 en week 26 (primaire eindpunt)
Behandelingsverschil
Xoterna Breezhaler – placebo
Xoterna Breezhaler – indacaterol
Xoterna Breezhaler – glycopyrronium
Xoterna Breezhaler – tiotropium
Day 1
190 ml (p<0,001)
80 ml (p<0,001)
80 ml (p<0,001)
80 ml (p<0,001)
Week 26
200 ml (p<0,001)
70 ml (p<0,001)
90 ml (p<0,001)
80 ml (p<0,001)
De gemiddelde pre-dosis FEV
1
(gemiddelde van de waarden gemeten op -45 en -15 minuten
voorafgaand aan de ochtenddosis van de studiemedicatie) was statistisch significant beter voor
Xoterna Breezhaler na 26 weken vergeleken met fluticason/salmeterol (behandelingsverschil in “least
squares
[LS]
mean”
100 ml, p<0,001), na 52 weken vergeleken met placebo (behandelingsverschil in
“LS
mean”
189 ml, p<0,001) en bij alle visites tot 64 weken vergeleken met glycopyrronium
(behandelingsverschil in “LS
mean”
70-80 ml, p<0,001) en tiotropium (behandelingsverschil in “LS
mean”
60-80 ml, p<0,001). In de 52 weken durende actieve stof-gecontroleerde studie was de
gemiddelde pre-dosis FEV
1
statistisch significant beter voor Xoterna Breezhaler bij alle visites tot
week 52 vergeleken met fluticason/salmeterol (behandelingsverschil in “LS
mean”
62-86 ml,
p<0,001). Na 26 weken liet Xoterna Breezhaler een statistisch significante verbetering in de FEV
1
-
piekwaarde in de eerste 4 uur post-dosis zien vergeleken met placebo (behandelingsverschil in “LS
mean”
330 ml) (p<0,001).
FEV
1
AUC:
Xoterna Breezhaler verhoogde de post-dosis FEV
1
AUC
0
-
12
(primaire eindpunt) met 140 ml na
26 weken (p<0,001) vergeleken met fluticason/salmeterol.
Symptomatische uitkomsten
Kortademigheid:
Xoterna Breezhaler verminderde de kortademigheid gemeten met de Transitional Dyspnoea Index
(TDI) statistisch significant; het liet een statistisch significante verbetering in de TDI focale score zien
na 26 weken vergeleken met placebo (behandelingsverschil in “LS
mean”
1,09; p<0,001), tiotropium
(behandelingsverschil in “LS
mean”
0,51; p=0,007) en fluticason/salmeterol (behandelingsverschil in
“LS
mean”
0,76; p=0,003). Verbeteringen versus indacaterol en glycopyrronium waren respectievelijk
0,26 en 0,21.
Een statistisch significant hoger percentage patiënten dat Xoterna Breezhaler kreeg liet een verbetering
in de TDI focale score van één punt of meer zien na 26 weken vergeleken met placebo (respectievelijk
68,1% en 57,5%; p=0,004). Een hoger percentage patiënten had een klinisch relevante respons na
26 weken met Xoterna Breezhaler vergeleken met tiotropium (68,1% Xoterna Breezhaler versus
59,2% tiotropium, p=0,016) en fluticason/salmeterol (65,1% Xoterna Breezhaler versus 55,5%
fluticason/salmeterol, p=0,088).
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven:
Xoterna Breezhaler heeft ook een statistisch significant effect op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit
van leven laten zien, gemeten met de St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ, weergegeven
door een vermindering in de totale SGRQ-score na 26 weken vergeleken met placebo
(behandelingsverschil in “LS
mean”
-3,01; p=0,002) en tiotropium (behandelingsverschil in “LS
mean”
-2,13; p=0,009). De verminderingen versus indacaterol en glycopyrronium waren
respectievelijk -1,09 en -1,18. Na 64 weken was de vermindering vergeleken met tiotropium statistisch
significant (behandelingsverschil in “LS
mean”
-2,69; p<0,001). Na 52 weken was de vermindering
vergeleken met fluticason/salmeterol statistisch significant (behandelingsverschil in “LS
mean”
-1,3;
p=0,003).
12
Een hoger percentage patiënten die Xoterna Breezhaler kreeg liet een klinisch relevante verbetering in
SGRQ-score (gedefinieerd als een vermindering van tenminste 4 punten ten opzichte van baseline)
zien na 26 weken vergeleken met placebo (63,7% en 56,6% respectievelijk, p=0,088) en tiotropium
(63,7% Xoterna Breezhaler vs. 56,4% tiotropium, p=0,047), na 64 weken vergeleken met
glycopyrronium en tiotropium (57,3% Xoterna Breezhaler versus 51,8% glycopyrronium, p=0,055;
versus 50,8% tiotropium, p=0,051, respectievelijk), en na 52 weken vergeleken met
fluticason/salmeterol (49,2% Xoterna Breezhaler versus 43,7% fluticason/salmeterol, odds ratio 1,30;
p<0,001).
Dagelijkse activiteiten
Xoterna Breezhaler liet een statistisch superieure verbetering zien versus tiotropium in het percentage
van “dagen in staat om normale dagelijkse activiteiten te verrichten” gedurende 26 weken
(behandelingsverschil in “LS
mean”
8,45%; p<0,001). Na 26 weken liet Xoterna Breezhaler een
numeriek voordeel zien ten opzichte van glycopyrronium (behandelingsverschil in “LS
mean”
1,95%;
p=0,175) en een statistische verbetering ten opzichte van tiotropium (behandelingsverschil in “LS
mean”
4,96%; p=0,001).
COPD-exacerbaties
In een 64 weken durende studie waarbij Xoterna Breezhaler (n=729) werd vergeleken met
glycopyrronium (n=739) en tiotropium (n=737), verminderde Xoterna Breezhaler het op jaarbasis
berekende percentage matige of ernstige COPD-exacerbaties met 12% vergeleken met
glycopyrronium (p=0,038) en met 10% vergeleken met tiotropium (p=0,096). Het aantal matige tot
ernstige COPD-exacerbaties/patiëntjaren was 0,94 met Xoterna Breezhaler (812 gebeurtenissen) en
1,07 met glycopyrronium (900 gebeurtenissen) en 1,06 voor tiotropium (898 gebeurtenissen). Xoterna
Breezhaler verminderde eveneens het op jaarbasis berekende percentage van alle COPD-exacerbaties
(licht, matig of ernstig) ook statistisch significant met 15% vergeleken met glycopyrronium (p=0,001)
en met 14% vergeleken met tiotropium (p=0,002). Het totaal aantal COPD-exacerbaties/patiëntjaren
was 3,34 met Xoterna Breezhaler (2.893 gebeurtenissen), 3,92 met glycopyrronium
(3.294 gebeurtenissen) en 3,89 met tiotropium (3.301 gebeurtenissen).
In de 52 weken durende studie waarbij Xoterna Breezhaler (n=1.675) werd vergeleken met
fluticason/salmeterol (n=1.679) behaalde Xoterna Breezhaler het primaire studiedoel van
“non-
inferiority”
van het percentage van alle COPD-exacerbaties (licht, matig of ernstig) vergeleken met
fluticason/salmeterol. Het totaal aantal COPD-exacerbaties/patiëntjaren was 3,59 met Xoterna
Breezhaler (4.531 gebeurtenissen) en 4,03 met fluticason/salmeterol (4.969 gebeurtenissen). Daarnaast
vertoonde Xoterna Breezhaler superioriteit in vermindering van het op jaarbasis berekende percentage
van alle COPD-exacerbaties met 11% versus fluticason/salmeterol (p=0,003).
Vergeleken met fluticason/salmeterol verminderde Xoterna Breezhaler het op jaarbasis berekende
percentage van zowel matige als ernstige exacerbaties met 17% (p<0,001), en van ernstige
exacerbaties (waarvoor ziekenhuisopname nodig is) met 13% (niet statistisch significant, p=0.231).
Het aantal matige of ernstige COPD-exacerbaties/patiëntjaren was 0,98 met Xoterna Breezhaler
(1.265 gebeurtenissen) en 1,19 met fluticason/salmeterol (1.452 gebeurtenissen). Xoterna Breezhaler
verlengde de tijd tot de eerste matige of ernstige exacerbatie met een reductie van 22% van het risico
op een exacerbatie (p<0,001) en verlengde de tijd tot de eerste ernstige exacerbatie met een reductie
van 19% van het risico op een exacerbatie (p=0,046).
De incidentie van pneumonie was 3,2% in de Xoterna Breezhaler arm vergeleken met 4,8% in de
fluticason/salmeterol arm (p=0,017). De tijd tot eerste pneumonie werd verlengd met Xoterna
Breezhaler vergeleken met fluticason/salmeterol (p=0,013).
In een andere studie waarbij Xoterna Breezhaler (n=258) gedurende 26 weken werd vergeleken met
fluticason/salmeterol (n=264), was het aantal matige en ernstige COPD-exacerbaties/patiëntjaren
respectievelijk 0,15 versus 0,18 (18 gebeurtenissen versus 22 gebeurtenissen) (p=0,512) en het aantal
van alle COPD-exacerbaties/patiëntjaren (licht, matig of ernstig) was respectievelijk 0,72 versus 0,94
(86 gebeurtenissen versus 113 gebeurtenissen) (p=0,098).
13
Gebruik van noodmedicatie
Xoterna Breezhaler verminderde het gebruik van noodmedicatie (salbutamol) gedurende 26 weken
statistisch significant met 0,96 pufjes per dag (p<0,001) vergeleken met placebo, 0,54 pufjes per dag
(p<0,001) vergeleken met tiotropium en 0,39 pufjes per dag (p=0,019) vergeleken met
fluticason/salmeterol. Deze vermindering was gedurende 64 weken 0,76 pufjes per dag (p<0,001)
vergeleken met tiotropium. Gedurende 52 weken verminderde Xoterna Breezhaler het gebruik van
noodmedicatie met 0,25 pufjes per dag vergeleken met fluticason/salmeterol (p<0,001).
Inspanningstolerantie
Xoterna Breezhaler, gedoseerd in de ochtend, verminderde de dynamische hyperinflatie en verbeterde
de duur van de tijd dat inspanning gehandhaafd kon worden vanaf de eerste dosis. Op de eerste
behandelingsdag was de inspiratoire capaciteit tijdens inspanning significant verbeterd
(behandelingsverschil in “LS
mean”
250 ml; p<0,001) vergeleken met placebo. Na drie weken van
behandeling was de verbetering van de inspiratoire capaciteit met Xoterna Breezhaler groter
(behandelingsverschil in “LS
mean”
320 ml; p<0,001) en was de duur van
inspanningsuithoudingsvermogen toegenomen (behandelingsverschil in “LS
mean”
59,5 seconden,
p=0,006) vergeleken met placebo.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met Xoterna Breezhaler in alle subgroepen van
pediatrische patiënten met chronisch obstructieve longziekte (COPD) (zie rubriek 4.2 voor informatie
over pediatrisch gebruik).
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Xoterna Breezhaler
Na inhalatie van Xoterna Breezhaler was de mediane tijd tot het bereiken van piekplasmaconcentraties
van indacaterol en glycopyrronium respectievelijk ongeveer 15 minuten en 5 minuten.
Gebaseerd op de
in vitro
prestatiegegevens wordt verwacht dat de indacateroldosis die in de long
wordt afgeleverd vergelijkbaar is voor Xoterna Breezhaler en het indacaterolmonotherapieproduct. De
“steady-state” blootstelling aan indacaterol na Xoterna Breezhaler-inhalatie was vergelijkbaar of iets
lager dan systemische blootstelling na inhalatie van het indacaterolmonotherapieproduct.
Na inhalatie van Xoterna Breezhaler wordt de absolute biologische beschikbaarheid van indacaterol
geschat tussen 61 en 85% van de afgeleverde dosis, die van glycopyrronium was ongeveer 47% van de
afgeleverde dosis.
“Steady-state” blootstelling aan glycopyrronium na Xoterna Breezhaler inhalatie was vergelijkbaar
aan de systemische blootstelling na inhalatie van het glycopyrroniummonotherapieproduct.
Indacaterol
“Steady-state” concentraties van indacaterol werden bereikt binnen 12 tot 15 dagen na eenmaaldaagse
toediening. De gemiddelde accumulatieratio van indacaterol, d.w.z. AUC tijdens het doseringsinterval
van 24 uur, op dag 14 of dag 15 ten opzichte van dag 1, was in het bereik van 2,9 tot 3,8 voor
eenmaaldaags geïnhaleerde doses tussen 60 microgram en 480 microgram (afgeleverde dosis).
Glycopyrronium
Bij COPD-patiënten werd een farmacokinetische “steady-state” van glycopyrronium bereikt binnen
één week na de start van de behandeling. De gemiddelde piek- en dalplasmaconcentraties van
glycopyrronium bij de aanbevolen eenmaaldaagse dosering waren respectievelijk 166 picogram/ml en
8 picogram/ml. De blootstelling aan glycopyrronium in “steady-state” (AUC tijdens het
doseringsinterval van 24 uur) was ongeveer 1,4 tot 1,7 maal hoger dan na de eerste dosis.
14
Distributie
Indacaterol
Na intraveneuze infusie was het distributievolume van indacaterol tijdens de terminale eliminatiefase
2.557 liter, hetgeen duidt op een uitgebreide verdeling. De
in vitro
humane serum- en plasma-
eiwitbinding was ongeveer 95%.
Glycopyrronium
Na intraveneuze toediening was het distributievolume van glycopyrronium in “steady-state” 83 liter en
het distributievolume in de terminale fase was 376 liter. Het schijnbare distributievolume in de
terminale fase na inhalatie was bijna 20 maal hoger, wat de veel tragere eliminatie weerspiegelt na
inhalatie.
In vitro
bedroeg de binding van glycopyrronium aan humane plasma-eiwitten 38% tot 41%
bij concentraties van 1 tot 10 nanogram/ml.
Biotransformatie
Indacaterol
Na orale toediening van radiogelabeld indacaterol in een humaan ADME- (absorptie, distributie,
metabolisme, excretie) onderzoek, was onveranderd indacaterol het hoofdbestanddeel in serum en nam
dit ongeveer eenderde van de totale geneesmiddelgerelateerde AUC over 24 uur voor zijn rekening.
De meest prominente metaboliet in serum was een gehydroxyleerd derivaat. Andere prominente
metabolieten waren fenol-O-glucuroniden van indacaterol en gehydroxyleerd indacaterol. Andere
geïdentificeerde metabolieten waren een diastereomeer van het gehydroxyleerde derivaat, een N-
glucuronide van indacaterol, en C- en N-gedealkyleerde producten.
In vitro
levert de UGT1A1-isoform een belangrijke bijdrage aan de metabole klaring van indacaterol.
In een klinische studie bij populaties met verschillende UGT1A1-genotypen is echter aangetoond dat
systemische blootstelling aan indacaterol niet significant wordt beïnvloed door de
UGT1A1-genotypen.
Oxidatieve metabolieten werden gevonden in incubaties met recombinant CYP1A1, CYP2D6 en
CYP3A4. Vastgesteld is dat CYP3A4 het voornaamste iso-enzym is dat verantwoordelijk is voor
hydroxylering van indacaterol.
In vitro
onderzoeken wezen verder uit dat indacaterol een substraat met
lage affiniteit is voor de effluxpomp P-gp.
Glycopyrronium
In
in vitro
studies van het metabolisme waren de metabole pathways van glycopyrroniumbromide
vergelijkbaar bij dieren en mensen. Er werd hydroxylering gezien die leidde tot allerhande mono- en
dihydroxylmetabolieten en directe hydrolyse die leidde tot de vorming van een carboxylzuurderivaat
(M9).
In vivo
wordt M9 gevormd uit de ingeslikte fractie van de dosis van geïnhaleerd
glycopyrroniumbromide. Na herhaalde inhalatie werden bij de mens glucuronide- en/of
sulfaatconjugaten van glycopyrronium in de urine gevonden, goed voor ongeveer 3% van de
afgeleverde dosis.
Multipele CYP-iso-enzymen dragen bij tot de oxidatieve biotransformatie van glycopyrronium.
Remming of inductie van het metabolisme van glycopyrronium resulteert waarschijnlijk niet in een
relevante verandering van de systemische blootstelling aan de werkzame stof.
In vitro
studies toonden aan dat glycopyrroniumbromide geen relevante remming veroorzaakt van
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4/5, de
effluxtransportereiwitten MDR1, MRP2 en MXR en de opnametransportereiwitten OCT1 of OCT2.
In
vitro
enzyminductiestudies lieten geen klinisch relevant inducerend effect van
glycopyrroniumbromide zien op geteste cytochroom P450-iso-enzymen, of op UGT1A1 en de
transportereiwitten MDR1 en MRP2.
15
Eliminatie
Indacaterol
In klinische onderzoeken was de hoeveelheid indacaterol die onveranderd via de urine werd
uitgescheiden in het algemeen minder dan 2,5% van de afgeleverde dosis. De renale klaring van
indacaterol was gemiddeld tussen 0,46 en 1,2 liter/uur. Het is duidelijk dat de renale klaring een
geringe rol speelt (ongeveer 2 tot 5% van de systemische klaring) in de eliminatie van systemisch
beschikbare indacaterol, in vergelijking met de serumklaring van indacaterol van 23,3 liter/uur.
In een humaan ADME-onderzoek werd oraal gegeven indacaterol voornamelijk uitgescheiden in
humane feces als onveranderde verbinding (54% van de dosis) en in mindere mate als
gehydroxyleerde indacaterolmetabolieten (23% van de dosis).
Indacaterolserumconcentraties namen af op multifasische wijze met een gemiddelde terminale
halfwaardetijd variërend van 45,5 tot 126 uur. De effectieve halfwaardetijd, berekend uit de
accumulatie van indacaterol na herhaalde toediening, varieerde van 40 tot 52 uur hetgeen consistent is
met de waargenomen tijd tot “steady-state” van ongeveer 12-15 dagen.
Glycopyrronium
Na intraveneuze toediening van [
3
H]-gelabeld glycopyrroniumbromide was de gemiddelde urinaire
excretie van radioactiviteit in 48 uur 85% van de dosis. In de gal werd een verdere 5% van de dosis
gevonden.
Renale eliminatie van het oorspronkelijk geneesmiddel is ongeveer 60 tot 70% van de totale klaring
van systemisch beschikbaar glycopyrronium, terwijl niet-renale klaring ongeveer 30 tot 40% is. De
biliaire klaring draagt bij tot de niet-renale klaring, maar de niet-renale klaring zou grotendeels toe te
schrijven zijn aan metabolisatie.
De gemiddelde renale klaring van glycopyrronium na inhalatie lag tussen de 17,4 en 24,4 liter/uur.
Actieve tubulaire secretie draagt bij aan de renale eliminatie van glycopyrronium. Tot 23% van de
afgeleverde dosis werd in de urine teruggevonden als oorspronkelijk geneesmiddel.
De plasmaconcentraties van glycopyrronium daalden op multifasische wijze. De gemiddelde terminale
eliminatiehalfwaardetijd was veel langer na inhalatie (33 tot 57 uur) dan na intraveneuze (6,2 uur) en
orale (2,8 uur) toediening. Het eliminatiepatroon wijst op een aanhoudende absorptie in de longen
en/of opname van glycopyrronium in de systemische circulatie na 24 uur en langer na inhalatie.
Lineariteit/non-lineariteit
Indacaterol
Systemische blootstelling aan indacaterol steeg dosis-proportioneel met een toegenomen (afgeleverde)
dosis (120 microgram tot 480 microgram).
Glycopyrronium
Bij COPD-patiënten stegen de systemische blootstelling en de totale urinaire excretie van
glycopyrronium in farmacokinetische “steady-state” ongeveer dosis-proportioneel bij (afgeleverde)
doses in het bereik van 44 tot 176 microgram.
16
Speciale populaties
Xoterna Breezhaler
Een farmacokinetische populatieanalyse van gegevens van COPD-patiënten na inhalatie van Xoterna
Breezhaler gaf aan dat er geen significant effect van leeftijd, geslacht en (vetvrij lichaams-) gewicht
was op de systemische blootstelling aan indacaterol en glycopyrronium. Het vetvrije lichaamsgewicht
(wat een functie is van gewicht en lengte) werd geïdentificeerd als een covariabele. Er werd een
negatieve correlatie waargenomen tussen de systemische blootstelling en het vetvrije lichaamsgewicht
(of lichaamsgewicht); er wordt echter geen dosisaanpassing aanbevolen vanwege de grootte van de
verandering of de voorspellende precisie van vetvrij lichaamsgewicht.
Rookgedrag en de baseline-FEV
1
hadden geen duidelijk effect op de systemische blootstelling aan
indacaterol en glycopyrronium na inhalatie van Xoterna Breezhaler.
Indacaterol
Een farmacokinetische populatieanalyse liet zien dat er geen klinisch relevant effect is van leeftijd
(volwassenen tot 88 jaar), geslacht, gewicht (32-168 kg) of ras op de farmacokinetiek van indacaterol.
Er was geen enkele aanwijzing voor verschillen tussen etnische subgroepen in deze populatie.
Glycopyrronium
In een farmacokinetische populatieanalyse van gegevens van COPD-patiënten werd vastgesteld dat
lichaamsgewicht en leeftijd factoren waren die bijdroegen aan de inter-individuele variabiliteit van
systemische blootstelling. Glycopyrronium in de aanbevolen dosis kan veilig worden gebruikt in alle
leeftijdsgroepen en alle gewichtsgroepen.
Het geslacht, het rookgedrag en de baseline-FEV
1
hadden geen duidelijk effect op de systemische
blootstelling.
Patiënten met een gestoorde leverfunctie
Xoterna Breezhaler:
Gebaseerd op de klinische farmacokinetische eigenschappen van de monotherapiebestanddelen, kan
Xoterna Breezhaler gebruikt worden in de aanbevolen dosis bij patiënten met lichte tot matige
leverfunctiestoornissen. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten met een ernstige
leverfunctiestoornis.
Indacaterol:
Patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie hadden geen relevante veranderingen in C
max
of AUC
van indacaterol, noch verschilde de eiwitbinding tussen personen met milde of matige
leverinsufficiëntie en hun gezonde controles. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij personen met
ernstige leverinsufficiëntie.
Glycopyrronium:
Er zijn geen klinische studies uitgevoerd bij patiënten met een gestoorde leverfunctie. Glycopyrronium
wordt voornamelijk door renale excretie uit de systemische bloedsomloop geklaard. Een stoornis van
het levermetabolisme van glycopyrronium zal naar verwachting niet resulteren in een klinisch
relevante toename van de systemische blootstelling.
Patiënten met een gestoorde nierfunctie
Xoterna Breezhaler:
Gebaseerd op de klinische farmacokinetische eigenschappen van de monotherapiebestanddelen, kan
Xoterna Breezhaler gebruikt worden in de aanbevolen dosis bij patiënten met lichte tot matige
nierfunctiestoornissen. Bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie of terminale nierziekte die
dialyse nodig hebben, mag Xoterna Breezhaler alleen gebruikt worden als de verwachte voordelen
opwegen tegen het mogelijke risico.
17
Indacaterol:
Vanwege de zeer lage bijdrage van de urinaire route aan de totale lichaamseliminatie van
indacaterolmaleaat, werd er geen onderzoek uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Glycopyrronium:
Een gestoorde nierfunctie heeft invloed op de systemische blootstelling aan glycopyrroniumbromide.
Een matige gemiddelde stijging van de totale systemische blootstelling (AUC
last
) met een factor tot 1,4
werd gezien bij patiënten met een licht tot matig gestoorde nierfunctie en met een factor tot 2,2 bij
patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie en terminale nierziekte. Bij COPD-patiënten met een
licht tot matig gestoorde nierfunctie (geschatte glomerulusfiltratiesnelheid, eGFR ≥30 ml/min/1,73 m
2
)
kan glycopyrroniumbromide worden gebruikt in de aanbevolen dosis.
Etniciteit
Xoterna Breezhaler:
Er waren geen grote verschillen in de totale systemische blootstelling (AUC) van beide werkzame
stoffen tussen Japanse en blanke proefpersonen. Er zijn onvoldoende farmacokinetische gegevens
beschikbaar van andere etnische groepen of rassen.
Indacaterol:
Er is geen verschil aangetoond tussen etnische subgroepen. Er is beperkte behandelingservaring
beschikbaar voor de zwarte populatie.
Glycopyrronium:
Er waren geen grote verschillen in de totale systemische blootstelling (AUC) stoffen tussen Japanse en
blanke proefpersonen. Er zijn onvoldoende farmacokinetische gegevens beschikbaar van andere
etnische groepen of rassen.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Xoterna Breezhaler
Preklinische studies omvatten
in vitro
en
in vivo
farmacologische veiligheidsevaluaties,
inhalatietoxiciteitsstudies bij herhaalde dosering bij ratten en honden, en een embryo-foetale
inhalatieontwikkelingsstudie bij ratten.
Verhoogde hartslagen waren duidelijk in honden bij alle doseringen van Xoterna Breezhaler en ieder
monotherapiebestanddeel. De effecten van Xoterna Breezhaler op de hartslagfrequentie namen toe in
omvang en duur vergeleken met de veranderingen die waargenomen werden bij ieder bestanddeel
alleen, consistent met een additieve respons. Verkorte elektrocardiografische intervallen en
verminderde systolische en diastolische bloeddruk waren ook aanwezig. Indacaterol alleen of in
Xoterna Breezhaler, toegediend aan honden, werd geassocieerd met een vergelijkbare incidentie en
ernst van myocardlaesies. Systemische blootstellingen (AUC) bij de “no-observed-adverse-effect
level” (NOAEL) voor myocardlaesies waren voor elk bestanddeel respectievelijk 64- en 59-maal
hoger dan in mensen.
Er werden geen effecten waargenomen op het embryo of de foetus met ieder dosisniveau van Xoterna
Breezhaler gedurende een embryo-foetale ontwikkelingsstudie bij ratten. Systemische blootstellingen
(UAC) bij de “no-observed-adverse-effect level” (NOAEL) waren voor respectievelijk indacaterol en
glycopyrronium 79- en 126-maal hoger dan in mensen.
18
Indacaterol
Effecten op het cardiovasculair systeem die toe te schrijven zijn aan de bèta-2-agonistische
eigenschappen van indacaterol omvatten tachycardie, aritmieën en myocardiale laesies bij honden.
Milde irritatie van de neusholte en larynx werden gezien bij knaagdieren. Al deze bevindingen traden
op bij blootstellingen die ruim boven de verwachte blootstelling bij de mens liggen.
Hoewel indacaterol geen invloed had op de algemene reproductie in een fertiliteitsonderzoek bij de
rat, werd een afname in het aantal zwangere F
1
-nakomelingen waargenomen in het peri- en
postontwikkelingsonderzoek bij de rat, bij een blootstelling die 14 keer hoger was dan bij mensen,
behandeld met indacaterol. Indacaterol en de metabolieten gingen snel over in de melk van zogende
ratten. Indacaterol en de metabolieten waren niet embryotoxisch of teratogeen bij ratten of konijnen.
Genotoxiciteitsonderzoeken lieten geen mutageen of clastogeen potentieel zien. Carcinogeniteit werd
beoordeeld in een twee jaar durend onderzoek bij de rat en een zes maanden durend onderzoek bij
transgene muizen. Verhoogde incidenties van benigne ovariumleiomyomen en focale hyperplasie van
glad spierweefsel in het ovarium bij de rat waren consistent met vergelijkbare bevindingen die gemeld
zijn voor andere bèta-2-adrenerge agonisten. Er is geen bewijs van carcinogeniteit gezien bij de muis.
Systemische blootstellingen (AUC) bij ratten en muizen bij de “no-observed-adverse-effect levels” in
deze onderzoeken waren respectievelijk ten minste 7- en 49-maal hoger dan bij de mens, behandeld
met indacaterol eenmaal daags met de maximale aanbevolen therapeutische dosis.
Glycopyrronium
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde
dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.
Effecten die konden worden toegeschreven aan de muscarinereceptorantagonistische eigenschappen
van glycopyrroniumbromide waren een lichte tot matige stijging van de hartslag bij honden,
lensopaciteiten bij ratten en reversibele veranderingen geassocieerd met verminderde kliersecreties bij
ratten en honden. Bij ratten werden lichte irritatie of adaptieve veranderingen van de luchtwegen
gezien. Al deze bevindingen zijn opgetreden na blootstelling ruim boven die verwacht bij de mens.
Na inhalatie was glycopyrronium niet teratogeen bij ratten of konijnen. De vruchtbaarheid en de pre-
en postnatale ontwikkeling werden niet beïnvloed bij ratten. Glycopyrroniumbromide en de
metabolieten gingen niet significant door de placentabarrière bij zwangere muizen, konijnen en
honden. Glycopyrroniumbromide (en metabolieten) werd uitgescheiden in de melk van zogende ratten
en de concentraties in de moedermelk waren tot 10-maal hoger dan in het bloed van het moederdier.
Bij genotoxiciteitsstudies waren er geen aanwijzingen van een mutageen of clastogeen potentieel van
glycopyrroniumbromide. Carcinogeniteitsstudies bij transgene muizen met orale toediening en bij
ratten met toediening via inhalatie toonden geen carcinogeen potentieel aan bij systemische
blootstelling (AUC) die ongeveer 53-maal hoger bij muizen en ongeveer 75-maal hoger bij ratten was
dan de maximale aanbevolen dosering eenmaal daags bij de mens.
19
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Inhoud van de capsule
Lactosemonohydraat
Magnesiumstearaat
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
2 jaar
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Bewaren beneden 25°C.
De capsules moeten altijd worden bewaard in de originele blisterverpakking ter bescherming tegen
vocht en mogen uitsluitend direct voor gebruik uit de blisterverpakking worden gehaald.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
De behuizing en het beschermkapje van de inhalator zijn gemaakt van acrylonitril-butadieen-styreen,
de drukknoppen zijn gemaakt van methylmethacrylaat-acrylnitril-butadieen-styreen. Naalden en
springveren zijn gemaakt van roestvrij staal.
PA/Alu/PVC – Alu geperforeerde blisterverpakking met eenheidsdosis. Elke blisterverpakking bevat 6
of 10 harde capsules.
Enkelvoudige verpakking met 6x1, 10x1, 12x1, 30x1 of 90x1 harde capsules, samen met 1 inhalator.
Multiverpakking met 96 (4 verpakkingen met 24x1) harde capsules en 4 inhalators.
Multiverpakking met 150 (15 verpakkingen met 10x1) harde capsules en 15 inhalators.
Multiverpakking met 150 (25 verpakkingen met 6x1) harde capsules en 25 inhalators.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
De inhalator die wordt geleverd bij elk nieuw medisch voorschrift dient te worden gebruikt. De
inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
Alle ongebruikte geneesmiddelen en afvalmaterialen dienen te worden weggegooid overeenkomstig de
lokale voorschriften
20
Instructies voor gebruik
Lees de volledige
Instructies voor gebruik
voordat u de Xoterna Breezhaler gebruikt.
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is
Controle
er
1
2
3
Stap 1a:
Verwijder het
beschermkapje
Stap 2a:
Prik de capsule één
keer door
Houd de inhalator
rechtop.
Prik de capsule door,
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
wanneer de capsule
wordt doorgeprikt.
Prik de capsule slechts
één keer door.
Stap 3a:
Adem volledig uit
Blaas niet in de inhalator.
Controleer of de capsule
leeg is
Open de inhalator om te
zien of er poeder is
achtergebleven in de
capsule.
Als er poeder is
achtergebleven in de
capsule:
Sluit de inhalator.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.
Achtergebleven Leeg
poeder
Stap 1b:
Open de inhalator
Stap 3b:
Inhaleer het
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
er stevig omheen.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant.
Stap 2b:
Laat de knoppen aan
de zijkanten los
21
Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.
Stap 1c:
Verwijder de capsule
Scheur een van de blisters
van de blisterverpakking
af.
Trek de blister open en
haal de capsule eruit.
Druk de capsule niet door
de folie van de blister
heen.
Slik de capsule niet in.
Verwijder de lege capsule
Gooi de lege capsule weg
met uw huisvuil.
Sluit de inhalator en zet het
beschermkapje er weer op
Stap 3c:
Houd uw adem in
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.
22
Stap 1d:
Stop een capsule in de
inhalator
Stop een capsule nooit
direct in het mondstuk.
Stap 1e:
Sluit de inhalator
Belangrijke Informatie
Xoterna Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
voor gebruik uit de
blisterverpakking
worden gehaald.
Druk de capsule niet
door de folie van de
blister heen om deze uit
de blister te halen.
Slik de capsule niet in.
Gebruik de
Xoterna
Breezhaler
capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de
Xoterna
Breezhaler
inhalator
niet om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
in uw mond of in het
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Was uw inhalator nooit
met water.
23
Uw Xoterna Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Eén Xoterna Breezhaler inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of
10 Xoterna Breezhaler capsules voor gebruik in
de inhalator
Uitsparing
voor de
capsule
Mondstuk
Veel gestelde vragen
Waarom maakte de
inhalator geen geluid
toen ik inhaleerde?
De capsule kan vastzitten
in de uitsparing voor de
capsule. Als dit gebeurt,
maak de capsule
voorzichtig los door op de
onderkant van de inhalator
te tikken. Inhaleer het
geneesmiddel opnieuw
door de stappen 3a tot 3c
te herhalen.
Wat moet ik doen als er
poeder is achtergebleven
in de capsule?
U heeft niet voldoende van
het geneesmiddel
binnengekregen. Sluit de
inhalator en herhaal de
stappen 3a tot 3c.
Ik hoestte na inhalatie –
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong – maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans op
het verbrokkelen van de
capsule neemt toe als de
capsule meer dan één keer
wordt doorgeprikt.
Kapje
Rooster
Knoppen
Onderkant
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blister
Blisterverpakking
Schoonmaken van de
inhalator
Veeg het mondstuk aan de
binnen- en buitenkant af
met een schoon, droog,
pluisvrij doekje om
poederresten te
verwijderen. Houd de
inhalator droog. Was uw
inhalator nooit met water.
Weggooien van de
inhalator na gebruik
Elke inhalator dient te
worden weggegooid zodra
alle capsules zijn gebruikt.
Vraag uw apotheker hoe u
geneesmiddelen en
inhalatoren moet
weggooien die niet meer
nodig zijn.
24
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/863/001-008
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 19 september 2013
Datum van laatste verlenging: 22 mei 2018
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
25
BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
B.
C.
D.
26
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
27
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
28
A. ETIKETTERING
29
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol/glycopyrronium
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 110 microgram indacaterol en 50 microgram glycopyrronium. De geïnhaleerde
hoeveelheid indacaterol en glycopyrronium bedraagt respectievelijk 85 microgram (gelijk aan
110 microgram indacaterolmaleaat) en 43 microgram (gelijk aan 54 microgram
glycopyrroniumbromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens lactose en magnesiumstearaat.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder in harde capsule
6 x 1 capsules + 1 inhalator
10 x 1 capsules + 1 inhalator
12 x 1 capsules + 1 inhalator
30 x 1 capsules + 1 inhalator
90 x 1 capsules + 1 inhalator
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Slik de capsules niet in.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
Behandeling gedurende 90 dagen [90 x 1 capsules + 1 inhalator].
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
30
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De capsules bewaren in de oorspronkelijke blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en
uitsluitend direct voor gebruik uit de verpakking halen.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
6 capsules + 1 inhalator
10 capsules + 1 inhalator
12 capsules + 1 inhalator
30 capsules + 1 inhalator
90 capsules + 1 inhalator
EU/1/13/863/001
EU/1/13/863/007
EU/1/13/863/002
EU/1/13/863/003
EU/1/13/863/004
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Xoterna Breezhaler
31
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
32
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS VAN MULTIVERPAKKING (MET BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol/glycopyrronium
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 110 microgram indacaterol en 50 microgram glycopyrronium. De geïnhaleerde
hoeveelheid indacaterol en glycopyrronium bedraagt respectievelijk 85 microgram (gelijk aan
110 microgram indacaterolmaleaat) en 43 microgram (gelijk aan 54 microgram
glycopyrroniumbromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens lactose en magnesiumstearaat.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder in harde capsule
Multiverpakking: 96 (4 verpakkingen van 24 x 1) capsules + 4 inhalators.
Multiverpakking: 150 (15 verpakkingen van 10 x 1) capsules + 15 inhalators.
Multiverpakking: 150 (25 verpakkingen van 6 x 1) capsules+ 25 inhalators.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Slik de capsules niet in.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
33
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De capsules bewaren in de oorspronkelijke blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en
uitsluitend direct voor gebruik uit de verpakking halen.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Multiverpakking met 4 verpakkingen (24 capsules + 1 inhalator)
Multiverpakking met 15 verpakkingen (10 capsules + 1 inhalator)
Multiverpakking met 25 verpakkingen (6 capsules + 1 inhalator)
EU/1/13/863/005
EU/1/13/863/008
EU/1/13/863/006
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Xoterna Breezhaler
34
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
35
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TUSSENDOOS VAN DE MULTIVERPAKKING (ZONDER BLUE BOX)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol/glycopyrronium
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 110 microgram indacaterol en 50 microgram glycopyrronium. De geïnhaleerde
hoeveelheid indacaterol en glycopyrronium bedraagt respectievelijk 85 microgram (gelijk aan
110 microgram indacaterolmaleaat) en 43 microgram (gelijk aan 54 microgram
glycopyrroniumbromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens lactose en magnesiumstearaat.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder in harde capsule
24 x 1 capsules + 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking: mag niet apart worden verkocht.
10 x 1 capsules + 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking: mag niet apart worden verkocht.
6 x 1 capsules+ 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking: mag niet apart worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Slik de capsules niet in.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
36
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De capsules bewaren in de oorspronkelijke blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en
uitsluitend direct voor gebruik uit de verpakking halen.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Multiverpakking met 4 verpakkingen (24 capsules + 1 inhalator)
Multiverpakking met 15 verpakkingen (10 capsules + 1 inhalator)
Multiverpakking met 25 verpakkingen (6 capsules + 1 inhalator)
EU/1/13/863/005
EU/1/13/863/008
EU/1/13/863/006
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Xoterna Breezhaler
37
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
38
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BINNENSTE DEKSEL VAN OMDOOS VAN DE EENHEIDSVERPAKKING EN VAN
TUSSENDOOS VAN DE MULTIVERPAKKING
1.
OVERIGE
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de capsule leeg is
1
2
3
Controleer
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
39
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 mcg/43 mcg inhalatiepoeder
indacaterol/glycopyrronium
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Alleen voor inhalatie
40
B. BIJSLUITER
41
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol/glycopyrronium
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Xoterna Breezhaler en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Instructies voor gebruik van de Xoterna Breezhaler-inhalator
1.
Wat is Xoterna Breezhaler en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wat is Xoterna Breezhaler?
Dit geneesmiddel bevat twee werkzame stoffen die indacaterol en glycopyrronium worden genoemd.
Deze werkzame stoffen behoren tot een groep geneesmiddelen die bronchodilatantia
(luchtwegverwijders) wordt genoemd.
Waar wordt Xoterna Breezhaler voor gebruikt?
Dit geneesmiddel wordt gebruikt om het ademen te vergemakkelijken bij volwassen patiënten die
ademhalingsmoeilijkheden hebben als gevolg van een longziekte genaamd chronisch obstructieve
longziekte (COPD). Bij COPD trekken de spieren rond de luchtwegen samen. Dat bemoeilijkt het
ademen. Dit geneesmiddel blokkeert de samentrekking van deze spieren in de longen, waardoor de
lucht gemakkelijker de longen in en uit kan.
Als u dit geneesmiddel eenmaal daags gebruikt, zal het helpen om de effecten van COPD op uw
dagelijkse leven te verminderen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
42
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt als een van
de volgende punten op u van toepassing is:
-
als u astma heeft - dit middel moet niet gebruikt worden bij de behandeling van astma.
-
als u hartproblemen heeft.
-
als u toevallen of stuipen (epilepsie) heeft.
-
als u schildklierproblemen (thyrotoxicose) heeft.
-
als u diabetes heeft.
-
als u andere geneesmiddelen gebruikt voor uw longziekte die vergelijkbare werkzame stoffen
bevatten (zelfde geneesmiddelengroep) als die in Xoterna Breezhaler (zie rubriek “Gebruikt u
nog andere geneesmiddelen?”).
-
u heeft nierklachten.
-
u heeft ernstige leverklachten.
-
u heeft een oogaandoening genaamd nauwekamerhoekglaucoom.
-
u kunt moeilijk plassen.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of u twijfelt hierover),
praat dan met uw
arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gaat gebruiken.
Tijdens behandeling met Xoterna Breezhaler
-
Stop met het gebruik van dit geneesmiddel en zoek onmiddellijk medische hulp
als u iets
van het onderstaande ervaart:
-
pijn of last krijgt aan uw ogen, tijdelijk wazig ziet, gekleurde ringen of beelden ziet en
rode ogen krijgt. Dit kunnen verschijnselen zijn van een acute aanval van
nauwekamerhoekglaucoom.
-
moeite met ademhalen of slikken, zwelling van de tong, lippen of het gezicht, huiduitslag,
jeuk en netelroos (verschijnselen van een allergische reactie).
-
strak gevoel op de borst, hoest, piepende ademhaling of kortademigheid direct na het
gebruik van dit geneesmiddel. Dit kunnen verschijnselen zijn van een aandoening die
paradoxale bronchospasme wordt genoemd.
-
Raadpleeg onmiddellijk uw arts
als uw COPD-symptomen zoals kortademigheid, piepende
ademhaling of hoest niet verbeteren of erger worden.
Xoterna Breezhaler wordt gebruikt als onderhoudsbehandeling voor uw COPD. Gebruik dit
geneesmiddel niet om een plotselinge aanval van kortademigheid of piepende ademhaling te
behandelen.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen of jongeren tot 18 jaar. Dit omdat het niet is onderzocht in
deze leeftijdsgroep.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Xoterna Breezhaler nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
-
geneesmiddelen die vergelijkbaar kunnen zijn met Xoterna Breezhaler (bevatten vergelijkbare
werkzame stoffen).
-
geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd en die gebruikt kunnen worden bij hoge
bloeddruk of andere hartproblemen (bijv. propranolol), of bij een oogprobleem dat glaucoom
wordt genoemd (bijv. timolol).
-
geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in uw bloed verminderen. Deze zijn onder andere:
-
steroïden (bijv. prednisolon),
-
diuretica (plastabletten) die worden gebruikt bij hoge bloeddruk, zoals
hydrochloorthiazide,
-
geneesmiddelen die worden gebruikt bij ademhalingsproblemen (zoals theofylline).
43
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen gegevens over het gebruik van dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen en het is niet
bekend of de werkzame stoffen van dit geneesmiddel bij de mens in de moedermelk worden
uitgescheiden. Indacaterol, een van de werkzame bestanddelen in Xoterna Breezhaler, kan de
bevalling remmen als gevolg van het effect op de baarmoeder.
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. U dient Xoterna Breezhaler
niet te gebruiken tenzij dit door uw arts wordt aanbevolen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet waarschijnlijk dat dit geneesmiddel invloed zal hebben op uw rijvaardigheid en vermogen
om machines te gebruiken. Dit geneesmiddel kan echter duizeligheid veroorzaken (zie rubriek 4). Als
u zich duizelig voelt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, rijd dan geen auto en gebruik geen
machines.
Xoterna Breezhaler bevat lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose (23,5 mg per capsule). Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u
bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u geneesmiddelen gebruikt.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel Xoterna Breezhaler moet u gebruiken?
De gebruikelijke dosering is inhalatie van de inhoud van één capsule per dag.
U hoeft maar eenmaal per dag te inhaleren omdat het effect van dit geneesmiddel 24 uur aanhoudt.
Gebruik niet meer dan wat uw arts u zegt.
Ouderen (leeftijd 75 jaar en ouder)
Als u 75 jaar of ouder bent, kunt u dit geneesmiddel gebruiken in dezelfde dosering als andere
volwassenen.
Wanneer moet u Xoterna Breezhaler inhaleren?
Gebruik dit geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip. Zo zult u er ook gemakkelijker aan denken
om het te gebruiken.
U kunt dit geneesmiddel op elk moment inhaleren, voor of na voedsel of drank.
Hoe inhaleert u Xoterna Breezhaler?
-
Xoterna Breezhaler is voor inhalatie
-
In deze verpakking vindt u een inhalator en capsules (in blisterverpakkingen) die het
geneesmiddel als inhalatiepoeder bevatten. Gebruik de capsules uitsluitend met de inhalator die
bij deze verpakking wordt geleverd (Xoterna Breezhaler-inhalator). De capsules moeten in de
blisterverpakking bewaard blijven totdat u ze nodig heeft.
-
Verwijder de achterkant van de blisterverpakking om deze te openen, druk de capsule niet door
de folie.
-
Als u met een nieuwe verpakking begint, gebruik dan de nieuwe Xoterna Breezhaler-inhalator
die bij de verpakking wordt geleverd.
-
Gooi de inhalator in iedere verpakking weg nadat alle capsules in die verpakking zijn gebruikt.
-
Slik de capsules niet in.
-
Lees de instructies aan het eind van deze bijsluiter voor meer informatie over het gebruik van de
inhalator.
44
Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u te veel van dit geneesmiddel heeft geïnhaleerd of als iemand anders per ongeluk uw capsules
heeft gebruikt, moet u onmiddellijk uw arts inlichten of naar de spoedeisende hulp van het
dichtstbijzijnde ziekenhuis gaan. Neem de verpakking van Xoterna Breezhaler mee en laat deze zien.
Er is misschien medische hulp nodig. U zult misschien merken dat uw hart sneller klopt dan normaal,
of dat u hoofdpijn heeft, zich slaperig voelt, misselijk bent of moet overgeven, of u kunt
oogproblemen, of constipatie ervaren of moeite hebben bij het plassen.
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u bent vergeten om een dosis op het gebruikelijke tijdstip te inhaleren, inhaleer er dan dezelfde
dag zo snel mogelijk één. Inhaleer de volgende dosis zoals gebruikelijk de volgende dag. Inhaleer niet
meer dan één dosis op dezelfde dag.
Hoelang moet u met uw Xoterna Breezhaler-behandeling doorgaan?
-
Gebruik Xoterna Breezhaler zolang als uw arts u zegt.
-
COPD is een chronische ziekte en u moet Xoterna Breezhaler
elke dag
gebruiken en niet alleen
als u ademhalingsproblemen of andere symptomen van COPD heeft.
Als u vragen heeft over hoelang u uw behandeling met dit geneesmiddel moet voortzetten, raadpleeg
dan uw arts of apotheker.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)
moeite met ademhalen of slikken, zwelling van de tong, lippen of het gezicht, netelroos,
huiduitslag. Dit kunnen verschijnselen zijn van een allergische reactie.
zich moe voelen of erg veel dorst hebben, een verhoogde eetlust hebben zonder
gewichtstoename en meer plassen dan normaal. Dit kunnen verschijnselen zijn van een hoog
suikergehalte in het bloed (hyperglykemie).
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)
drukkende pijn op de borst met overmatig zweten. Dit kan duiden op een ernstig hartprobleem
(ischemische hartziekte).
opzwellen van voornamelijk de tong, de lippen, het gezicht of de keel (mogelijke verschijnselen
van angio-oedeem).
moeite met ademhalen met een piepende ademhaling of hoesten.
oogpijn of ongemak, tijdelijk wazig zien, visuele halo’s of gekleurde beelden samen met rode
ogen. Dit kunnen verschijnselen zijn van glaucoom.
onregelmatige hartslag.
Krijgt u last van één van deze ernstige bijwerkingen?
Zoek dan direct medische hulp.
45
Andere bijwerkingen kunnen zijn:
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
verstopte neus, niezen, hoesten, hoofdpijn met of zonder koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn
van een bovenste luchtweginfectie.
Vaak
combinatie van een zere keel en een loopneus. Dit kunnen verschijnselen zijn van
nasofaryngitis.
pijn bij het plassen en vaak moeten plassen. Dit kunnen verschijnselen zijn van een
urineweginfectie die cystitis heet.
gevoel van druk of pijn in de kaken en voorhoofd. Dit kunnen verschijnselen zijn van een
ontsteking van de sinussen (de voorhoofds- en de kaakholte) genaamd sinusitis.
loopneus of een verstopte neus.
duizeligheid.
hoofdpijn.
hoesten.
zere keel.
maagklachten, verstoorde spijsvertering.
tandbederf.
moeite en pijn bij het plassen. Dit kunnen verschijnselen zijn van een blokkade van de blaas of
het vasthouden van urine.
koorts.
pijn op de borst.
Soms
moeite met slapen.
snelle hartslag.
hartkloppingen. Dit kunnen verschijnselen zijn van een abnormale hartslag.
stemverandering (heesheid).
bloedneus.
diarree of buikpijn.
droge mond.
jeuk of huiduitslag.
pijn van de spieren, banden, pezen, gewrichten en botten.
spierkramp.
spierpijn, pijn of gevoeligheid.
pijn in armen of benen.
gezwollen handen, enkels en voeten.
vermoeidheid.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 mensen)
tintelingen of een verdoofd gevoel.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
46
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na “EXP”. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 25°C.
De capsules bewaren in de oorspronkelijke blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en
uitsluitend direct voor het gebruik uit de verpakking halen.
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verpakking beschadigd is of dat ermee werd
geknoeid.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stoffen in dit middel zijn indacaterol (als maleaat) en glycopyrroniumbromide.
Elke capsule bevat 143 microgram indacaterolmaleaat, gelijk aan 110 microgram indacaterol, en
63 microgram glycopyrroniumbromide, gelijk aan 50 microgram glycopyrronium. De
afgeleverde dosis (de dosis die het mondstuk van de inhalator verlaat) is gelijk aan
85 microgram indacaterol (gelijk aan 110 microgram indacaterolmaleaat) en 43 microgram
glycopyrronium (gelijk aan 54 microgram glycopyrroniumbromide).
-
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat en magnesiumstearaat (zie rubriek 2
onder “Xoterna Breezhaler bevat lactose”).
Hoe ziet Xoterna Breezhaler eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder, harde capsules zijn doorzichtig en
geel en bevatten een wit tot nagenoeg wit poeder. Ze hebben de productcode “IGP110.50” in het
blauw gedrukt onder twee blauwe balken op de onderste helft en het bedrijfslogo ( ) in zwart bedrukt
op de bovenste helft.
In deze verpakking vindt u een toestel, inhalator genoemd, samen met capsules in blisterverpakkingen.
Elke blisterverpakking bevat 6 of 10 harde capsules.
De volgende verpakkingsgrootten zijn te verkrijgen:
Enkelvoudige verpakking met 6x1, 10x1, 12x1, 30x1 of 90x1 harde capsules, samen met 1 inhalator.
Multiverpakkingen met 96 (4 verpakkingen van 24x1) harde capsules en 4 inhalators.
Multiverpakkingen met 150 (15 verpakkingen van 10x1) harde capsules en 15 inhalators.
Multiverpakkingen met 150 (25 verpakkingen van 6x1) harde capsules en 25 inhalators.
Niet alle verpakkingsgrootten hoeven in uw land beschikbaar te zijn.
47
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD.
Тел: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 28 11 712
ή
INNOVIS PHARMA ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 210 66 64 805-6
España
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +34 93 600 37 00
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
48
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Alfasigma S.p.A.
Tel: +39 06 91 39 4666
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Portugal
Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos,
S.A.
Tel: +351 21 499 7400
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
49
Lees de volledige
Instructies voor gebruik
voordat u de Xoterna Breezhaler gebruikt.
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is
Controle
er
1
2
3
Stap 1a:
Verwijder het
beschermkapje
Stap 2a:
Prik de capsule één
keer door
Houd de inhalator
rechtop.
Prik de capsule door,
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
wanneer de capsule
wordt doorgeprikt.
Prik de capsule slechts
één keer door.
Stap 3a:
Adem volledig uit
Blaas niet in de inhalator.
Controleer of de capsule
leeg is
Open de inhalator om te
zien of er poeder is
achtergebleven in de
capsule.
Als er poeder is
achtergebleven in de
capsule:
Sluit de inhalator.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.
Achtergebleven Leeg
poeder
Stap 1b:
Open de inhalator
Stap 3b:
Inhaleer het
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
er stevig omheen.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant.
Stap 2b:
Laat de knoppen aan
de zijkanten los
50
Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.
Stap 1c:
Verwijder de capsule
Scheur een van de blisters
van de blisterverpakking
af.
Trek de blister open en
haal de capsule eruit.
Druk de capsule niet door
de folie van de blister
heen.
Slik de capsule niet in.
Verwijder de lege capsule
Gooi de lege capsule weg
met uw huisvuil.
Sluit de inhalator en zet het
beschermkapje er weer op.
Stap 3c:
Houd uw adem in
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.
Belangrijke Informatie
Xoterna Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
voor gebruik uit de
blisterverpakking
worden gehaald.
Stap 1d:
Stop een capsule in de
inhalator
Stop een capsule nooit
direct in het mondstuk.
51
Stap 1e:
Sluit de inhalator
Druk de capsule niet
door de folie van de
blister heen om deze uit
de blister te halen.
Slik de capsule niet in.
Gebruik de
Xoterna
Breezhaler
capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de
Xoterna
Breezhaler
inhalator
niet om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
in uw mond of in het
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Was uw inhalator nooit
met water.
52
Uw Xoterna Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Eén Xoterna Breezhaler inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of
10 Xoterna Breezhaler capsules voor gebruik in
de inhalator
Uitsparing
voor de
capsule
Kapje
Knoppen
Onderkant
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blister
Blisterverpakking
Mondstuk
Veel gestelde vragen
Waarom maakte de
inhalator geen geluid
toen ik inhaleerde?
De capsule kan vastzitten
in de uitsparing voor de
capsule. Als dit gebeurt,
maak de capsule
voorzichtig los door op de
onderkant van de inhalator
te tikken. Inhaleer het
geneesmiddel op nieuw
door de stappen 3a tot 3c
te herhalen.
Wat moet ik doen als er
poeder is achtergebleven
in de capsule?
U heeft niet voldoende van
het geneesmiddel
binnengekregen. Sluit de
inhalator en herhaal de
stappen 3a tot 3c.
Ik hoestte na inhalatie –
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong – maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans op
het verbrokkelen van de
capsule neemt toe als de
capsule meer dan één keer
wordt doorgeprikt.
Rooster
Schoonmaken van de
inhalator
Veeg het mondstuk aan de
binnen- en buitenkant af
met een schoon, droog,
pluisvrij doekje om
poederresten te
verwijderen. Houd de
inhalator droog. Was uw
inhalator nooit met water.
Weggooien van de
inhalator na gebruik
Elke inhalator dient te
worden weggegooid zodra
alle capsules zijn gebruikt.
Vraag uw apotheker hoe u
geneesmiddelen en
inhalatoren moet
weggooien die niet meer
nodig zijn.
53
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 143 microgram indacaterolmaleaat, gelijk aan 110 microgram indacaterol, en
63 microgram glycopyrroniumbromide, gelijk aan 50 microgram glycopyrronium.
Elke afgeleverde dosis (de dosis die het mondstuk van de inhalator verlaat) bevat 110 microgram
indacaterolmaleaat, gelijk aan 85 microgram indacaterol, en 54 microgram glycopyrroniumbromide,
gelijk aan 43 microgram glycopyrronium.
Hulpstof(fen) met bekend effect
Elke capsule bevat 23,5 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Inhalatiepoeder in harde capsule (inhalatiepoeder).
Capsules met een doorzichtige gele bovenste helft en een natuurlijk doorzichtige onderste helft die een
wit tot nagenoeg wit poeder bevatten, met de productcode 'IGP110.50' in het blauw bedrukt onder
twee blauwe balken op de onderste helft en het bedrijfslogo ( ) in zwart bedrukt op de bovenste helft.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Xoterna Breezhaler is geïndiceerd als onderhoudstherapie voor bronchodilatatie om symptomen te
verlichten bij volwassen patiënten met chronisch obstructieve longziekte (COPD).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis is inhalatie van de inhoud van één capsule eenmaal daags met behulp van de
Xoterna Breezhaler-inhalator.
Het wordt aanbevolen Xoterna Breezhaler elke dag op hetzelfde tijdstip toe te dienen. Als een dosis
wordt overgeslagen moet deze zo snel mogelijk worden ingenomen op dezelfde dag. De patiënten
moeten worden geïnstrueerd dat ze niet meer dan één dosis per dag mogen innemen.
Bijzondere patiëntgroepen
Ouderen
Xoterna Breezhaler kan bij oudere patiënten (75 jaar of ouder) in de aanbevolen dosering worden
gebruikt.
Bijwerkingen
Bijwerkingen
Frequentiecategorie
Infecties en parasitaire aandoeningen
Bovenste luchtweginfectie
Zeer vaak
Nasofaryngitis
Vaak
Urineweginfectie
Vaak
Sinusitis
Vaak
Rinitis
Vaak
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid
Vaak
Angio-oedeem2
Soms
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Hyperglykemie en diabetes mellitus
Vaak
Psychische stoornissen
Slapeloosheid
Soms
Vaak
Hoofdpijn
Vaak
Paresthesie
Zelden
Oogaandoeningen
Glaucoom1
Soms
Hartaandoeningen
Ischemische hartziekte
Soms
Atriumfibrillatie
Soms
Tachycardie
Soms
Palpitaties
Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Hoest
Vaak
Orofaryngeale pijn waaronder irritatie van de keel
Vaak
Paradoxale bronchospasmen
Soms
Dysfonie2
Soms
Bloedneus
Soms
Maagdarmstelselaandoeningen
Dyspepsie
Vaak
Tandcariës
Vaak
Gastro-enteritis
Soms
Droge mond
Soms
Huid- en onderhuidaandoeningen
Jeuk/uitslag
Soms
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Skeletspierpijn
Soms
Spierspasme
Soms
Myalgie
Soms
Pijn in extremiteiten
Soms
Nier- en urinewegaandoeningen
Blaasobstructie en urineretentie
Vaak
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Pyrexie1
Vaak
Thoracale pijn
Vaak
Oedeem perifeer
Soms
Vermoeidheid
Soms
1 Bijwerking waargenomen met Xoterna Breezhaler maar niet met de individuele bestanddelen.
2 Meldingen uit postmarketingervaring; frequenties zijn echter berekend op basis van klinische
studiegegevens.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Hoest kwam vaak voor, maar was meestal van lichte aard.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor obstructieve longziekten, adrenergica in
combinatie met anticholinergica, ATC-code: R03AL04
Werkingsmechanisme
Xoterna Breezhaler
Als indacaterol en glycopyrronium gelijktijdig worden toegediend via de Xoterna Breezhaler, dan
bieden ze aanvullende werkzaamheid vanwege hun verschillende werkingsmechanismen, aangrijpend
op verschillende receptoren en signaaltransductieroutes om relaxatie van de gladde spieren te
bereiken. Vanwege de verschillende dichtheid van bèta-2-adrenerge receptoren en M3-receptoren in
de centrale versus perifere luchtwegen, zouden bèta-2-agonisten meer effectief zijn in het relaxeren
van perifere luchtwegen, terwijl een anticholinergicum effectiever zou zijn in de centrale luchtwegen.
Een combinatie van een bèta-2-adrenerge agonist en een muscarine antagonist zou daarom een
voordeel kunnen bieden voor bronchodilatatie in zowel de perifere als de centrale luchtwegen van de
humane long.
Indacaterol
Indacaterol is een lang-werkende bèta-2-adrenerge agonist voor eenmaaldaagse toediening. De
farmacologische effecten van bèta-2-adrenoceptoragonisten, waaronder indacaterol, zijn ten minste
voor een deel toe te schrijven aan stimulatie van intracellulaire adenylcyclase, het enzym dat de
omzetting van adenosinetrifosfaat (ATP) naar cyclisch-3',5'-adenosinemonofosfaat (cyclisch AMP)
katalyseert. Toegenomen spiegels van cyclisch AMP veroorzaken relaxatie van bronchiale gladde
spieren. In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat indacaterol een meervoudige grotere
agonistische activiteit heeft op bèta-2-receptoren dan op bèta-1-en bèta-3-receptoren.
Bij inhalatie werkt indacaterol lokaal in de longen als een bronchodilatator. Indacaterol is een partiële
agonist op de humane bèta-2-adrenerge receptor met nanomolaire potentie.
Hoewel bèta-2-adrenerge receptoren de voornaamste adrenerge receptoren zijn in bronchiaal glad
spierweefsel en bèta-1-adrenerge receptoren de voornaamste receptoren in het menselijk hart, zijn er
ook bèta-2-adrenerge receptoren in het menselijk hart, die 10-50% van de totale adrenerge receptoren
uitmaken. Hun aanwezigheid in het hart verhoogt de mogelijkheid dat zelfs sterk selectieve
bèta-2-adrenerge agonisten cardiale effecten kunnen hebben.
Behandelingsverschil
Day 1
Week 26
Xoterna Breezhaler placebo
190 ml (p<0,001)
200 ml (p<0,001)
Xoterna Breezhaler indacaterol
80 ml (p<0,001)
70 ml (p<0,001)
Xoterna Breezhaler glycopyrronium
80 ml (p<0,001)
90 ml (p<0,001)
Xoterna Breezhaler tiotropium
80 ml (p<0,001)
80 ml (p<0,001)
De gemiddelde pre-dosis FEV1 (gemiddelde van de waarden gemeten op -45 en -15 minuten
voorafgaand aan de ochtenddosis van de studiemedicatie) was statistisch significant beter voor
Xoterna Breezhaler na 26 weken vergeleken met fluticason/salmeterol (behandelingsverschil in 'least
squares [LS] mean' 100 ml, p<0,001), na 52 weken vergeleken met placebo (behandelingsverschil in
'LS mean' 189 ml, p<0,001) en bij alle visites tot 64 weken vergeleken met glycopyrronium
(behandelingsverschil in 'LS mean' 70-80 ml, p<0,001) en tiotropium (behandelingsverschil in 'LS
mean' 60-80 ml, p<0,001). In de 52 weken durende actieve stof-gecontroleerde studie was de
gemiddelde pre-dosis FEV1 statistisch significant beter voor Xoterna Breezhaler bij alle visites tot
week 52 vergeleken met fluticason/salmeterol (behandelingsverschil in 'LS mean' 62-86 ml,
p<0,001). Na 26 weken liet Xoterna Breezhaler een statistisch significante verbetering in de FEV1-
piekwaarde in de eerste 4 uur post-dosis zien vergeleken met placebo (behandelingsverschil in 'LS
mean' 330 ml) (p<0,001).
FEV1 AUC:
Xoterna Breezhaler verhoogde de post-dosis FEV1 AUC0-12 (primaire eindpunt) met 140 ml na
26 weken (p<0,001) vergeleken met fluticason/salmeterol.
Symptomatische uitkomsten
Kortademigheid:
Xoterna Breezhaler verminderde de kortademigheid gemeten met de Transitional Dyspnoea Index
(TDI) statistisch significant; het liet een statistisch significante verbetering in de TDI focale score zien
na 26 weken vergeleken met placebo (behandelingsverschil in 'LS mean' 1,09; p<0,001), tiotropium
(behandelingsverschil in 'LS mean' 0,51; p=0,007) en fluticason/salmeterol (behandelingsverschil in
'LS mean' 0,76; p=0,003). Verbeteringen versus indacaterol en glycopyrronium waren respectievelijk
0,26 en 0,21.
Een statistisch significant hoger percentage patiënten dat Xoterna Breezhaler kreeg liet een verbetering
in de TDI focale score van één punt of meer zien na 26 weken vergeleken met placebo (respectievelijk
68,1% en 57,5%; p=0,004). Een hoger percentage patiënten had een klinisch relevante respons na
26 weken met Xoterna Breezhaler vergeleken met tiotropium (68,1% Xoterna Breezhaler versus
59,2% tiotropium, p=0,016) en fluticason/salmeterol (65,1% Xoterna Breezhaler versus 55,5%
fluticason/salmeterol, p=0,088).
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven:
Xoterna Breezhaler heeft ook een statistisch significant effect op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit
van leven laten zien, gemeten met de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ, weergegeven
door een vermindering in de totale SGRQ-score na 26 weken vergeleken met placebo
(behandelingsverschil in 'LS mean' -3,01; p=0,002) en tiotropium (behandelingsverschil in 'LS
mean' -2,13; p=0,009). De verminderingen versus indacaterol en glycopyrronium waren
respectievelijk -1,09 en -1,18. Na 64 weken was de vermindering vergeleken met tiotropium statistisch
significant (behandelingsverschil in 'LS mean' -2,69; p<0,001). Na 52 weken was de vermindering
vergeleken met fluticason/salmeterol statistisch significant (behandelingsverschil in 'LS mean' -1,3;
p=0,003).
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Inhoud van de capsule
Lactosemonohydraat
Magnesiumstearaat
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
De capsules moeten altijd worden bewaard in de originele blisterverpakking ter bescherming tegen
vocht en mogen uitsluitend direct voor gebruik uit de blisterverpakking worden gehaald.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
De behuizing en het beschermkapje van de inhalator zijn gemaakt van acrylonitril-butadieen-styreen,
de drukknoppen zijn gemaakt van methylmethacrylaat-acrylnitril-butadieen-styreen. Naalden en
springveren zijn gemaakt van roestvrij staal.
PA/Alu/PVC Alu geperforeerde blisterverpakking met eenheidsdosis. Elke blisterverpakking bevat 6
of 10 harde capsules.
Enkelvoudige verpakking met 6x1, 10x1, 12x1, 30x1 of 90x1 harde capsules, samen met 1 inhalator.
Multiverpakking met 96 (4 verpakkingen met 24x1) harde capsules en 4 inhalators.
Multiverpakking met 150 (15 verpakkingen met 10x1) harde capsules en 15 inhalators.
Multiverpakking met 150 (25 verpakkingen met 6x1) harde capsules en 25 inhalators.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
De inhalator die wordt geleverd bij elk nieuw medisch voorschrift dient te worden gebruikt. De
inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
Alle ongebruikte geneesmiddelen en afvalmaterialen dienen te worden weggegooid overeenkomstig de
lokale voorschriften
Instructies voor gebruik
Lees de volledige
Instructies voor gebruik voordat u de Xoterna Breezhaler gebruikt.
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is
1
2
3
Controle
er
Stap 1a:
Stap 2a:
Stap 3a:
Controleer of de capsule
Verwijder het
Prik de capsule één
Adem volledig uit
leeg is
beschermkapje
keer door
Blaas niet in de inhalator. Open de inhalator om te
Houd de inhalator
zien of er poeder is
rechtop.
achtergebleven in de
Prik de capsule door,
capsule.
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
Als er poeder is
wanneer de capsule
achtergebleven in de
wordt doorgeprikt.
capsule:
Prik de capsule slechts
Sluit de inhalator.
één keer door.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.
Achtergebleven Leeg
poeder
Stap 1b:
Stap 3b:
Open de inhalator
Inhaleer het
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
er stevig omheen.
Stap 2b:
Druk niet op de knoppen
Laat de knoppen aan
aan de zijkant.
de zijkanten los
Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.
Stap 1c:
Verwijder de lege capsule
Verwijder de capsule
Gooi de lege capsule weg
Scheur een van de blisters
met uw huisvuil.
van de blisterverpakking
Sluit de inhalator en zet het
af.
beschermkapje er weer op
Trek de blister open en
haal de capsule eruit.
Druk de capsule niet door
de folie van de blister
Stap 3c:
heen.
Houd uw adem in
Slik de capsule niet in.
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.
Belangrijke Informatie
Xoterna Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
voor gebruik uit de
Stap 1d:
blisterverpakking
Stop een capsule in de
worden gehaald.
inhalator
Stop een capsule nooit
Druk de capsule niet
direct in het mondstuk.
door de folie van de
blister heen om deze uit
de blister te halen.
Slik de capsule niet in.
Gebruik de
Xoterna
Breezhaler capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de
Xoterna
Breezhaler inhalator
niet om een ander
Stap 1e:
geneesmiddel in
Sluit de inhalator
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
in uw mond of in het
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Was uw inhalator nooit
met water.
Uw Xoterna Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Veel gestelde vragen
Schoonmaken van de
Eén Xoterna Breezhaler inhalator
inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of
Waarom maakte de
Veeg het mondstuk aan de
10 Xoterna Breezhaler capsules voor gebruik in
inhalator geen geluid
binnen- en buitenkant af
de inhalator
toen ik inhaleerde?
met een schoon, droog,
De capsule kan vastzitten
pluisvrij doekje om
in de uitsparing voor de
poederresten te
Mondstuk
Uitsparing
voor de
capsule. Als dit gebeurt,
verwijderen. Houd de
Kapje
capsule
maak de capsule
inhalator droog. Was uw
Rooster
voorzichtig los door op de
inhalator nooit met water.
Knoppen
onderkant van de inhalator
te tikken. Inhaleer het
Onderkant
Blister
geneesmiddel opnieuw
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blisterverpakking
door de stappen 3a tot 3c
te herhalen.
Weggooien van de
inhalator na gebruik
Wat moet ik doen als er
Elke inhalator dient te
poeder is achtergebleven
worden weggegooid zodra
in de capsule?
alle capsules zijn gebruikt.
U heeft niet voldoende van Vraag uw apotheker hoe u
het geneesmiddel
geneesmiddelen en
binnengekregen. Sluit de
inhalatoren moet
inhalator en herhaal de
weggooien die niet meer
stappen 3a tot 3c.
nodig zijn.
Ik hoestte na inhalatie
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans op
het verbrokkelen van de
capsule neemt toe als de
capsule meer dan één keer
wordt doorgeprikt.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/863/001-008
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 19 september 2013
Datum van laatste verlenging: 22 mei 2018
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Duitsland
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol/glycopyrronium
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 110 microgram indacaterol en 50 microgram glycopyrronium. De geïnhaleerde
hoeveelheid indacaterol en glycopyrronium bedraagt respectievelijk 85 microgram (gelijk aan
110 microgram indacaterolmaleaat) en 43 microgram (gelijk aan 54 microgram
glycopyrroniumbromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens lactose en magnesiumstearaat.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder in harde capsule
6 x 1 capsules + 1 inhalator
10 x 1 capsules + 1 inhalator
12 x 1 capsules + 1 inhalator
30 x 1 capsules + 1 inhalator
90 x 1 capsules + 1 inhalator
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Slik de capsules niet in.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
Behandeling gedurende 90 dagen [90 x 1 capsules + 1 inhalator].
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De capsules bewaren in de oorspronkelijke blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en
uitsluitend direct voor gebruik uit de verpakking halen.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/863/001
6 capsules + 1 inhalator
EU/1/13/863/007
10 capsules + 1 inhalator
EU/1/13/863/002
12 capsules + 1 inhalator
EU/1/13/863/003
30 capsules + 1 inhalator
EU/1/13/863/004
90 capsules + 1 inhalator
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Xoterna Breezhaler
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol/glycopyrronium
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 110 microgram indacaterol en 50 microgram glycopyrronium. De geïnhaleerde
hoeveelheid indacaterol en glycopyrronium bedraagt respectievelijk 85 microgram (gelijk aan
110 microgram indacaterolmaleaat) en 43 microgram (gelijk aan 54 microgram
glycopyrroniumbromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens lactose en magnesiumstearaat.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder in harde capsule
Multiverpakking: 96 (4 verpakkingen van 24 x 1) capsules + 4 inhalators.
Multiverpakking: 150 (15 verpakkingen van 10 x 1) capsules + 15 inhalators.
Multiverpakking: 150 (25 verpakkingen van 6 x 1) capsules+ 25 inhalators.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Slik de capsules niet in.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De capsules bewaren in de oorspronkelijke blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en
uitsluitend direct voor gebruik uit de verpakking halen.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/863/005
Multiverpakking met 4 verpakkingen (24 capsules + 1 inhalator)
EU/1/13/863/008
Multiverpakking met 15 verpakkingen (10 capsules + 1 inhalator)
EU/1/13/863/006
Multiverpakking met 25 verpakkingen (6 capsules + 1 inhalator)
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Xoterna Breezhaler
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol/glycopyrronium
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke capsule bevat 110 microgram indacaterol en 50 microgram glycopyrronium. De geïnhaleerde
hoeveelheid indacaterol en glycopyrronium bedraagt respectievelijk 85 microgram (gelijk aan
110 microgram indacaterolmaleaat) en 43 microgram (gelijk aan 54 microgram
glycopyrroniumbromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens lactose en magnesiumstearaat.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Inhalatiepoeder in harde capsule
24 x 1 capsules + 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking: mag niet apart worden verkocht.
10 x 1 capsules + 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking: mag niet apart worden verkocht.
6 x 1 capsules+ 1 inhalator. Onderdeel van een multiverpakking: mag niet apart worden verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor gebruik met de inhalator, geleverd in deze verpakking.
Slik de capsules niet in.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Inhalatie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De capsules bewaren in de oorspronkelijke blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en
uitsluitend direct voor gebruik uit de verpakking halen.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN
(INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/863/005
Multiverpakking met 4 verpakkingen (24 capsules + 1 inhalator)
EU/1/13/863/008
Multiverpakking met 15 verpakkingen (10 capsules + 1 inhalator)
EU/1/13/863/006
Multiverpakking met 25 verpakkingen (6 capsules + 1 inhalator)
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Xoterna Breezhaler
OVERIGE
1
Plaats
2
Prik door en laat los
3
Inhaleer diep
Controleer Controleer of de capsule leeg is
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Xoterna Breezhaler 85 mcg/43 mcg inhalatiepoeder
indacaterol/glycopyrronium
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Alleen voor inhalatie
B. BIJSLUITER
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder in harde capsules
indacaterol/glycopyrronium
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Xoterna Breezhaler en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Instructies voor gebruik van de Xoterna Breezhaler-inhalator
1.
Wat is Xoterna Breezhaler en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wat is Xoterna Breezhaler?
Dit geneesmiddel bevat twee werkzame stoffen die indacaterol en glycopyrronium worden genoemd.
Deze werkzame stoffen behoren tot een groep geneesmiddelen die bronchodilatantia
(luchtwegverwijders) wordt genoemd.
Waar wordt Xoterna Breezhaler voor gebruikt?
Dit geneesmiddel wordt gebruikt om het ademen te vergemakkelijken bij volwassen patiënten die
ademhalingsmoeilijkheden hebben als gevolg van een longziekte genaamd chronisch obstructieve
longziekte (COPD). Bij COPD trekken de spieren rond de luchtwegen samen. Dat bemoeilijkt het
ademen. Dit geneesmiddel blokkeert de samentrekking van deze spieren in de longen, waardoor de
lucht gemakkelijker de longen in en uit kan.
Als u dit geneesmiddel eenmaal daags gebruikt, zal het helpen om de effecten van COPD op uw
dagelijkse leven te verminderen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
als u astma heeft - dit middel moet niet gebruikt worden bij de behandeling van astma.
-
als u hartproblemen heeft.
-
als u toevallen of stuipen (epilepsie) heeft.
-
als u schildklierproblemen (thyrotoxicose) heeft.
-
als u diabetes heeft.
-
als u andere geneesmiddelen gebruikt voor uw longziekte die vergelijkbare werkzame stoffen
bevatten (zelfde geneesmiddelengroep) als die in Xoterna Breezhaler (zie rubriek 'Gebruikt u
nog andere geneesmiddelen?').
-
u heeft nierklachten.
-
u heeft ernstige leverklachten.
-
u heeft een oogaandoening genaamd nauwekamerhoekglaucoom.
-
u kunt moeilijk plassen.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of u twijfelt hierover),
praat dan met uw
arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gaat gebruiken.
Tijdens behandeling met Xoterna Breezhaler
-
Stop met het gebruik van dit geneesmiddel en zoek onmiddellijk medische hulp als u iets
van het onderstaande ervaart:
-
pijn of last krijgt aan uw ogen, tijdelijk wazig ziet, gekleurde ringen of beelden ziet en
rode ogen krijgt. Dit kunnen verschijnselen zijn van een acute aanval van
nauwekamerhoekglaucoom.
-
moeite met ademhalen of slikken, zwelling van de tong, lippen of het gezicht, huiduitslag,
jeuk en netelroos (verschijnselen van een allergische reactie).
-
strak gevoel op de borst, hoest, piepende ademhaling of kortademigheid direct na het
gebruik van dit geneesmiddel. Dit kunnen verschijnselen zijn van een aandoening die
paradoxale bronchospasme wordt genoemd.
-
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als uw COPD-symptomen zoals kortademigheid, piepende
ademhaling of hoest niet verbeteren of erger worden.
Xoterna Breezhaler wordt gebruikt als onderhoudsbehandeling voor uw COPD. Gebruik dit
geneesmiddel niet om een plotselinge aanval van kortademigheid of piepende ademhaling te
behandelen.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen of jongeren tot 18 jaar. Dit omdat het niet is onderzocht in
deze leeftijdsgroep.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Xoterna Breezhaler nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of
bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat
dan uw arts of apotheker.
Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
-
geneesmiddelen die vergelijkbaar kunnen zijn met Xoterna Breezhaler (bevatten vergelijkbare
werkzame stoffen).
-
geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd en die gebruikt kunnen worden bij hoge
bloeddruk of andere hartproblemen (bijv. propranolol), of bij een oogprobleem dat glaucoom
wordt genoemd (bijv. timolol).
-
geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in uw bloed verminderen. Deze zijn onder andere:
-
steroïden (bijv. prednisolon),
-
diuretica (plastabletten) die worden gebruikt bij hoge bloeddruk, zoals
hydrochloorthiazide,
-
geneesmiddelen die worden gebruikt bij ademhalingsproblemen (zoals theofylline).
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over
het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Hoeveel Xoterna Breezhaler moet u gebruiken?
De gebruikelijke dosering is inhalatie van de inhoud van één capsule per dag.
U hoeft maar eenmaal per dag te inhaleren omdat het effect van dit geneesmiddel 24 uur aanhoudt.
Gebruik niet meer dan wat uw arts u zegt.
Ouderen (leeftijd 75 jaar en ouder)
Als u 75 jaar of ouder bent, kunt u dit geneesmiddel gebruiken in dezelfde dosering als andere
volwassenen.
Wanneer moet u Xoterna Breezhaler inhaleren?
Gebruik dit geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip. Zo zult u er ook gemakkelijker aan denken
om het te gebruiken.
U kunt dit geneesmiddel op elk moment inhaleren, voor of na voedsel of drank.
Hoe inhaleert u Xoterna Breezhaler?
-
Xoterna Breezhaler is voor inhalatie
-
In deze verpakking vindt u een inhalator en capsules (in blisterverpakkingen) die het
geneesmiddel als inhalatiepoeder bevatten. Gebruik de capsules uitsluitend met de inhalator die
bij deze verpakking wordt geleverd (Xoterna Breezhaler-inhalator). De capsules moeten in de
blisterverpakking bewaard blijven totdat u ze nodig heeft.
-
Verwijder de achterkant van de blisterverpakking om deze te openen, druk de capsule niet door
de folie.
-
Als u met een nieuwe verpakking begint, gebruik dan de nieuwe Xoterna Breezhaler-inhalator
die bij de verpakking wordt geleverd.
-
Gooi de inhalator in iedere verpakking weg nadat alle capsules in die verpakking zijn gebruikt.
-
Slik de capsules niet in.
-
Lees de instructies aan het eind van deze bijsluiter voor meer informatie over het gebruik van de
inhalator.
Gebruik Xoterna Breezhaler zolang als uw arts u zegt.
-
COPD is een chronische ziekte en u moet Xoterna Breezhaler
elke dag gebruiken en niet alleen
als u ademhalingsproblemen of andere symptomen van COPD heeft.
Als u vragen heeft over hoelang u uw behandeling met dit geneesmiddel moet voortzetten, raadpleeg
dan uw arts of apotheker.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)
moeite met ademhalen of slikken, zwelling van de tong, lippen of het gezicht, netelroos,
huiduitslag. Dit kunnen verschijnselen zijn van een allergische reactie.
zich moe voelen of erg veel dorst hebben, een verhoogde eetlust hebben zonder
gewichtstoename en meer plassen dan normaal. Dit kunnen verschijnselen zijn van een hoog
suikergehalte in het bloed (hyperglykemie).
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen)
drukkende pijn op de borst met overmatig zweten. Dit kan duiden op een ernstig hartprobleem
(ischemische hartziekte).
opzwellen van voornamelijk de tong, de lippen, het gezicht of de keel (mogelijke verschijnselen
van angio-oedeem).
moeite met ademhalen met een piepende ademhaling of hoesten.
oogpijn of ongemak, tijdelijk wazig zien, visuele halo's of gekleurde beelden samen met rode
ogen. Dit kunnen verschijnselen zijn van glaucoom.
onregelmatige hartslag.
Krijgt u last van één van deze ernstige bijwerkingen?
Zoek dan direct medische hulp.
verstopte neus, niezen, hoesten, hoofdpijn met of zonder koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn
van een bovenste luchtweginfectie.
Vaak
combinatie van een zere keel en een loopneus. Dit kunnen verschijnselen zijn van
nasofaryngitis.
pijn bij het plassen en vaak moeten plassen. Dit kunnen verschijnselen zijn van een
urineweginfectie die cystitis heet.
gevoel van druk of pijn in de kaken en voorhoofd. Dit kunnen verschijnselen zijn van een
ontsteking van de sinussen (de voorhoofds- en de kaakholte) genaamd sinusitis.
loopneus of een verstopte neus.
duizeligheid.
hoofdpijn.
hoesten.
zere keel.
maagklachten, verstoorde spijsvertering.
tandbederf.
moeite en pijn bij het plassen. Dit kunnen verschijnselen zijn van een blokkade van de blaas of
het vasthouden van urine.
koorts.
pijn op de borst.
Soms
moeite met slapen.
snelle hartslag.
hartkloppingen. Dit kunnen verschijnselen zijn van een abnormale hartslag.
stemverandering (heesheid).
bloedneus.
diarree of buikpijn.
droge mond.
jeuk of huiduitslag.
pijn van de spieren, banden, pezen, gewrichten en botten.
spierkramp.
spierpijn, pijn of gevoeligheid.
pijn in armen of benen.
gezwollen handen, enkels en voeten.
vermoeidheid.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 mensen)
tintelingen of een verdoofd gevoel.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en de
blisterverpakking na 'EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de
uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren beneden 25°C.
De capsules bewaren in de oorspronkelijke blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en
uitsluitend direct voor het gebruik uit de verpakking halen.
De inhalator in elke verpakking dient te worden weggegooid nadat alle capsules in die verpakking zijn
gebruikt.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verpakking beschadigd is of dat ermee werd
geknoeid.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de
juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu
terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stoffen in dit middel zijn indacaterol (als maleaat) en glycopyrroniumbromide.
Elke capsule bevat 143 microgram indacaterolmaleaat, gelijk aan 110 microgram indacaterol, en
63 microgram glycopyrroniumbromide, gelijk aan 50 microgram glycopyrronium. De
afgeleverde dosis (de dosis die het mondstuk van de inhalator verlaat) is gelijk aan
85 microgram indacaterol (gelijk aan 110 microgram indacaterolmaleaat) en 43 microgram
glycopyrronium (gelijk aan 54 microgram glycopyrroniumbromide).
-
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat en magnesiumstearaat (zie rubriek 2
onder 'Xoterna Breezhaler bevat lactose').
Hoe ziet Xoterna Breezhaler eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Xoterna Breezhaler 85 microgram/43 microgram inhalatiepoeder, harde capsules zijn doorzichtig en
geel en bevatten een wit tot nagenoeg wit poeder. Ze hebben de productcode 'IGP110.50' in het
blauw gedrukt onder twee blauwe balken op de onderste helft en het bedrijfslogo ( ) in zwart bedrukt
op de bovenste helft.
In deze verpakking vindt u een toestel, inhalator genoemd, samen met capsules in blisterverpakkingen.
Elke blisterverpakking bevat 6 of 10 harde capsules.
De volgende verpakkingsgrootten zijn te verkrijgen:
Enkelvoudige verpakking met 6x1, 10x1, 12x1, 30x1 of 90x1 harde capsules, samen met 1 inhalator.
Multiverpakkingen met 96 (4 verpakkingen van 24x1) harde capsules en 4 inhalators.
Multiverpakkingen met 150 (15 verpakkingen van 10x1) harde capsules en 15 inhalators.
Multiverpakkingen met 150 (25 verpakkingen van 6x1) harde capsules en 25 inhalators.
Niet alle verpakkingsgrootten hoeven in uw land beschikbaar te zijn.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD.
Novartis Pharma N.V.
: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111
Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 28 11 712
Tel: +43 1 86 6570
INNOVIS PHARMA
: +30 210 66 64 805-6
España
Polska
Ferrer Internacional, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 600 37 00
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 1 55 47 66 00
S.A.
Tel: +351 21 499 7400
Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Suomi/Finland
Alfasigma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 06 91 39 4666
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
Lees de volledige
Instructies voor gebruik voordat u de Xoterna Breezhaler gebruikt.
Plaats
Prik door en laat los
Inhaleer diep
Controleer of de
capsule leeg is
1
2
3
Controle
er
Stap 1a:
Stap 2a:
Stap 3a:
Controleer of de capsule
Verwijder het
Prik de capsule één
Adem volledig uit
leeg is
beschermkapje
keer door
Blaas niet in de inhalator. Open de inhalator om te
Houd de inhalator
zien of er poeder is
rechtop.
achtergebleven in de
Prik de capsule door,
capsule.
door beide knoppen aan
de zijkanten gelijktijdig
stevig in te drukken.
U moet een geluid horen
Als er poeder is
wanneer de capsule
achtergebleven in de
wordt doorgeprikt.
capsule:
Prik de capsule slechts
Sluit de inhalator.
één keer door.
Herhaal de stappen 3a
tot 3c.
Achtergebleven Leeg
poeder
Stap 1b:
Stap 3b:
Open de inhalator
Inhaleer het
geneesmiddel diep
Houd de inhalator vast
zoals op het plaatje.
Stop het mondstuk in uw
mond en sluit uw lippen
er stevig omheen.
Stap 2b:
Druk niet op de knoppen
Laat de knoppen aan
aan de zijkant.
de zijkanten los
Adem snel in en zo diep
als u kunt.
Tijdens het inhaleren zult
u een zoemend geluid
horen.
U kunt het geneesmiddel
proeven als u inhaleert.
Stap 1c:
Verwijder de lege capsule
Verwijder de capsule
Gooi de lege capsule weg
Scheur een van de blisters
met uw huisvuil.
van de blisterverpakking
af.
Sluit de inhalator en zet het
Trek de blister open en
beschermkapje er weer op.
haal de capsule eruit.
Druk de capsule niet door
de folie van de blister
Stap 3c:
heen.
Houd uw adem in
Slik de capsule niet in.
Houd uw adem in
gedurende maximaal
5 seconden.
Belangrijke Informatie
Xoterna Breezhaler
capsules moeten altijd in
de blisterverpakking
worden bewaard en
mogen uitsluitend direct
Stap 1d:
voor gebruik uit de
Stop een capsule in de
blisterverpakking
inhalator
worden gehaald.
Stop een capsule nooit
direct in het mondstuk.
Druk de capsule niet
door de folie van de
blister heen om deze uit
de blister te halen.
Slik de capsule niet in.
Gebruik de
Xoterna
Breezhaler capsules niet
met een andere inhalator.
Gebruik de
Xoterna
Stap 1e:
Breezhaler inhalator
Sluit de inhalator
niet om een ander
geneesmiddel in
capsules in te nemen.
Plaats de capsule nooit
in uw mond of in het
mondstuk van de
inhalator.
Druk de knoppen aan de
zijkant niet meer dan één
keer in.
Blaas niet in het
mondstuk.
Druk niet op de knoppen
aan de zijkant tijdens het
inhaleren door het
mondstuk.
Raak de capsules niet
aan met natte handen.
Was uw inhalator nooit
met water.
Uw Xoterna Breezhaler Inhalator verpakking bevat:
Veel gestelde vragen
Schoonmaken van de
Eén Xoterna Breezhaler inhalator
inhalator
Eén of meer blisterverpakkingen, elk met 6 of
Waarom maakte de
Veeg het mondstuk aan de
10 Xoterna Breezhaler capsules voor gebruik in
inhalator geen geluid
binnen- en buitenkant af
de inhalator
toen ik inhaleerde?
met een schoon, droog,
Uitsparing
De capsule kan vastzitten
pluisvrij doekje om
voor de
Mondstuk
in de uitsparing voor de
poederresten te
capsule
capsule. Als dit gebeurt,
verwijderen. Houd de
Kapje
maak de capsule
inhalator droog. Was uw
Rooster
voorzichtig los door op de
inhalator nooit met water.
Knoppen
onderkant van de inhalator
te tikken. Inhaleer het
Onderkant
Blister
geneesmiddel op nieuw
Inhalator
Onderkant van de inhalator
Blisterverpakking
door de stappen 3a tot 3c
te herhalen.
Weggooien van de
inhalator na gebruik
Wat moet ik doen als er
Elke inhalator dient te
poeder is achtergebleven
worden weggegooid zodra
in de capsule?
alle capsules zijn gebruikt.
U heeft niet voldoende van Vraag uw apotheker hoe u
het geneesmiddel
geneesmiddelen en
binnengekregen. Sluit de
inhalatoren moet
inhalator en herhaal de
weggooien die niet meer
stappen 3a tot 3c.
nodig zijn.
Ik hoestte na inhalatie
maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Als de
capsule leeg is, heeft u
voldoende van het
geneesmiddel
binnengekregen.
Ik voelde kleine stukjes
van de capsule op mijn
tong maakt dit uit?
Dit kan gebeuren. Het is
niet schadelijk. De kans op
het verbrokkelen van de
capsule neemt toe als de
capsule meer dan één keer
wordt doorgeprikt.
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
