Ytracis radiopharmac. precursor vial
G
en
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
an
g
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
er
BIJLAGE I
ge
r
eg
is
tre
er
d
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml steriele oplossing bevat 1,850 GBq Yttrium (
90
Y) chloride, wat op de ijkdatum overeenkomt met
92 ng Yttrium.
Een flacon bevat 0,925 tot 3,700 GBq (zie paragraaf 6.5).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Heldere, kleurloze oplossing, vrij van partikeltjes.
YTRACIS mag alleen worden gebruikt door specialisten die over de benodigde ervaring beschikken.
YTRACIS is bestemd voor
in vitro
radiolabeling van geneesmiddelen die vervolgens op de
goedgekeurde wijze worden toegediend.
G
4.3
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
YTRACIS is in de volgende gevallen gecontra-indiceerd:
−
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen.
−
Vastgestelde zwangerschap of vermoeden hiervan of wanneer een zwangerschap niet kan worden
uitgesloten (zie rubriek 4.6).
Raadpleeg voor informatie over de contra-indicaties voor bepaalde met Yttrium (
90
Y) gelabelde
geneesmiddelen die door radiolabeling met YTRACIS zijn bereid de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het betreffende te radiolabelen geneesmiddel.
2
en
Contra-indicaties
ee
sm
De hoeveelheid YTRACIS die voor radiolabeling nodig is en de hoeveelheid met Yttrium (
90
Y)
gelabeld geneesmiddel die vervolgens wordt toegediend zijn afhankelijk van het gebruikte
geneesmiddel en het doel waarvoor dat middel bestemd is. Raadpleeg de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het te labelen geneesmiddel.
id
de
l
4.2
Dosering en wijze van toediening
ni
Radiofarmaceutische precursor – Niet bedoeld voor rechtstreekse toediening aan patiënten.
et
l
Alleen te gebruiken voor labeling met een radioactieve marker (radiolabeling) van dragermoleculen
die speciaal zijn ontwikkeld en goedgekeurd voor radiolabeling met dit radionuclide.
an
g
4.1
Therapeutische indicaties
er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
ge
r
eg
is
tre
er
d
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
De inhoud van de flacon YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend, maar
moet worden gebruikt voor radiolabeling van dragermoleculen, zoals monoklonale antistoffen,
peptiden of andere substraten.
Radioactieve geneesmiddelen mogen uitsluitend in ontvangst worden genomen, gebruikt en
toegediend door hiertoe bevoegde personen in een hiertoe aangewezen klinische omgeving, waarbij
de ontvangst, de opslag, het gebruik, het transport en de afvoer van het materiaal onderworpen zijn
aan de regels en relevante vergunningen van de officiële instanties.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Indien bij zwangere vrouwen radionuclide procedures worden uitgevoerd, dan heeft dit ook een
stralingsdosis voor de foetus tot gevolg.
De door de uterus geresorbeerde dosis na toediening van een met Yttrium (
90
Y) gelabeld
geneesmiddel is afhankelijk van het betreffende radiogelabelde geneesmiddel en dit wordt
aangegeven in de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen
geneesmiddel.
Voorafgaand aan toediening van een radioactief geneesmiddel aan een moeder die borstvoeding geeft,
moet worden overwogen of de toediening redelijkerwijs kan worden uitgesteld totdat de moeder met
de borstvoeding is gestopt. Indien de toediening niet kan worden uitgesteld, moet een zogende moeder
worden geadviseerd te stoppen met de borstvoeding.
G
Raadpleeg voor informatie over het gebruik van met Yttrium (
90
Y) gelabelde geneesmiddelen tijdens
de zwangerschap en borstvoeding de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te
radiolabelen geneesmiddel.
3
en
ee
sm
Wanneer het noodzakelijk is radioactieve geneesmiddelen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd toe te
dienen, dan moet altijd naar een eventuele zwangerschap worden geïnformeerd. Elke vrouw die een
menstruatieperiode heeft overgeslagen wordt geacht zwanger te zijn tot het tegendeel bewezen is. Er
moet altijd worden overwogen of er ook alternatieve technieken zijn waarbij geen gebruik wordt
gemaakt van ioniserende straling.
id
de
l
YTRACIS is gecontra-indiceerd bij een vastgestelde zwangerschap of het vermoeden hiervan of
wanneer een zwangerschap niet is uitgesloten, (zie paragraaf 4.3. Contra-indicaties).
ni
et
l
Raadpleeg voor informatie over interacties bij het gebruik van met Yttrium (
90
Y) gelabelde
geneesmiddelen de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen
geneesmiddel.
an
g
er
ge
r
Bij het toedienen van radioactieve geneesmiddelen aan kinderen en adolescenten moet extra
zorgvuldigheid worden betracht.
eg
is
Raadpleeg voor informatie over de speciale waarschuwingen en voorzorgen voor het gebruik van met
Yttrium (
90
Y) gelabelde geneesmiddelen de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het
te radiolabelen geneesmiddel.
tre
er
d
Radioactieve geneesmiddelen dienen door de gebruiker te worden bereid op een manier die voldoet
aan zowel de veiligheidsvereisten betreffende straling als de farmaceutische kwaliteitsvereisten.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.
Het effect op het vermogen om machines te bedienen na behandeling met een geneesmiddel dat met
Yttrium (
90
Y) is gelabeld wordt aangegeven in de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter
van het betreffende te radiolabelen geneesmiddel.
4.8
Bijwerkingen
4.9
Overdosering
In medische instellingen die Ytracis gebruiken voor radiolabeling van dragermoleculen voor
therapeutische doeleinden moeten de volgende middelen beschikbaar zijn:
Ca-DTPA (trinatriumcalciumdiëthyleentriaminepenta-acetaat) of
Ca-EDTA (calciumdinatriumethyleendiaminetetra-acetaat)
Deze chelaatvormers onderdrukken de yttrium-radiotoxiciteit door een uitwisseling tussen het
calciumion en het yttrium door hun vermogen in water oplosbare complexen te vormen met de
chelerende liganden (DTPA, EDTA). Deze complexen worden snel door de nieren geëlimineerd.
1 g chelaatvormers moet gedurende 3-4 minuten via een langzame intraveneuze injectie worden
toegediend of via een infusie (1 g in 100-250 ml dextrose, of in een fysiologisch zoutoplossing).
G
en
ee
sm
De aanwezigheid van vrij Yttrium (
90
Y) chloride in het lichaam na een onbedoelde toediening van
Ytracis leidt tot een toename van de beenmergtoxiciteit en hematopoëtische stamcelbeschadiging.
Daarom moet, in geval van een onbedoelde toediening van Ytracis, de radiotoxiciteit voor de patiënt
worden verminderd door onmiddellijke toediening (dat wil zeggen binnen een uur) van chelatoren
bevattende middelen als Ca-DTPA of Ca-EDTA om de eliminatie van de radionuclide uit het lichaam
te versnellen.
id
de
l
ni
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
et
l
an
g
De stralingsdosis als gevolg van therapeutische blootstelling kan een hogere incidentie van kanker en
mutaties tot gevolg hebben. In alle gevallen is het noodzakelijk ervoor te zorgen dat de
stralingsrisico’s kleiner zijn dan de risico’s van de ziekte zelf.
Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met kankerinductie en met de
ontwikkeling van erfelijke afwijkingen.
4
er
ge
r
eg
is
De mogelijke bijwerkingen na de intraveneuze toediening van met Yttrium (
90
Y) gelabelde
geneesmiddelen die geprepareerd zijn door radiolabeling met YTRACIS zijn afhankelijk van het
betreffende gebruikte geneesmiddel. Deze informatie wordt gegeven in de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen geneesmiddel. Bij elke patiënt moet blootstelling
aan ioniserende straling op basis van het te verwachten klinische voordeel te verantwoorden zijn. De
toegediende hoeveelheid radioactiviteit moet zodanig worden gekozen dat de resulterende
stralingsdosis zo laag is als redelijkerwijs mogelijk is, waarbij de noodzaak om het bedoelde
therapeutische resultaat te behalen niet uit het oog mag worden verloren.
tre
er
d
Onmiddellijk of binnen een uur na blootstelling, als de radionuclide nog circuleert of beschikbaar is in
weefselvocht en plasma, is de werkzaamheid van de chelaatvormers het grootst. Indien er echter na de
blootstelling meer dan een uur is verstreken, verhindert dit de toediening niet, en is er toch sprake van
een effectieve werking van de chelaatvormer ook al is de werkzaamheid wat afgenomen. Intraveneuze
toediening mag niet langer dan 2 uur duren.
In elk geval moeten de bloedparameters van de patiënt worden bewaakt en moet onmiddellijk de juiste
actie worden ondernomen indien er aanwijzingen zijn dat er een beschadiging van het beenmerg
optreedt.
De toxiciteit van vrij Yttrium (
90
Y) als gevolg van in vivo vrijzetting uit het gelabelde biomolecuul in
het lichaam tijdens de behandeling, kan door het na de behandeling toedienen van een chelaatvormer
worden gereduceerd.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Bij ratten wordt Yttrium (
90
Y)chloride na intraveneuze toediening snel uit het bloed geklaard. Na 1 en
na 24 uur was de radioactiviteit van het bloed afgenomen van 11,00% tot 0,14% van de toegediende
activiteit. De twee belangrijkste organen waarin Yttrium (
90
Y) chloride zich verspreidt, zijn de lever
en de botten. In de lever is 5 minuten na de injectie 18% van de geïnjecteerde activiteit opgenomen.
De leveropname neemt daarna in de 24 uur na de injectie af tot 8,4%. In bot neemt het percentage
geïnjecteerde activiteit toe van 3,1% na 5 minuten tot 18% na 6 uur en neemt dan met de tijd af. De
eliminatie via feces en urine geschiedt langzaam: ongeveer 13% van de toegediende activiteit wordt
binnen 15 dagen geëlimineerd.
5.3
G
De toxicologische eigenschappen van met Yttrium (
90
Y) gelabelde geneesmiddelen die voorafgaand
aan toediening geprepareerd zijn door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van de aard van
het te radiolabelen geneesmiddel.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toxiciteit van Yttrium (
90
Y) chloride, noch over de effecten
van yttriumchloride op de voortplanting bij dieren, noch over de potentiële mutageniteit of
carcinogeniteit.
5
en
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
ee
sm
De farmacokinetische eigenschappen van met Yttrium (
90
Y) gelabelde geneesmiddelen die
voorafgaand aan toediening zijn geprepareerd door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van
de aard van het te radiolabelen geneesmiddel.
id
de
l
ni
et
l
De farmacodynamische eigenschappen van met yttrium (
90
Y) gelabelde geneesmiddelen die
voorafgaand aan toediening zijn geprepareerd door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van
de aard van het te radiolabelen geneesmiddel. Raadpleeg de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen geneesmiddel.
an
g
Yttrium (
90
Y) chloride wordt geproduceerd door verval van de radioactieve precursor Strontium
(
90
Sr). Dit vervalt door afgifte van bètastraling met een maximale energie van 2,281 MeV (99,98%)
tot stabiel Zirkonium (
90
Zr).
90Y-yttrium heeft een halfwaardetijd van 2,67 dagen (64,1 uur).
er
ge
r
Farmacotherapeutische categorie: Niet van toepassing
ATC-code: Niet van toepassing
eg
is
tre
er
d
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Zoutzuur (30%)
Water voor injecties
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
6.3
Houdbaarheid
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de originele verpakking.
De opslag moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief materiaal.
1 flacon bevat afhankelijk van de bestelde radioactiviteit 0,5 tot 2 ml (overeenkomend met 0,925 tot
3,700 GBq, gekalibreerd 3 of 4 dagen na de productiedatum).
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
G
Bij de toediening van radioactieve geneesmiddelen ontstaan risico’s voor derden door uitwendige
straling of contaminatie door resten urine, braaksel enzovoort. Er moeten derhalve
voorzorgsmaatregelen voor stralingsbescherming worden getroffen in overeenstemming met de van
toepassing zijnde regelgeving.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Zie rubriek 12 voor gedetailleerde instructies voor de bereiding van radioactieve geneesmiddelen.
en
ee
sm
De flacon wordt geleverd in een loodpot met de juiste dikte.
id
de
l
ni
Kleurloze Type I glazen flacon van 2 ml, afgesloten met een met teflon beklede broombutylrubberen
stop en een aluminium dop.
et
l
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
an
g
6
er
ge
r
7 dagen vanaf de datum/het tijdstip van productie.
eg
is
tre
Radiolabeling van dragermoleculen, zoals monoklonale antistoffen, peptiden of andere substraten,
met Yttrium (
90
Y) chloride is zeer gevoelig voor de aanwezigheid van sporen van verontreinigde
metalen.
Het is belangrijk dat al het glaswerk, de injectienaalden, enz. die voor de bereiding van het
radiogelabelde geneesmiddel worden gebruikt grondig worden gereinigd om er zeker van te zijn dat ze
vrij zijn van sporen van verontreinigde metalen. Er mogen alleen injectienaalden worden gebruikt
waarvan is aangetoond dat zij resistent zijn tegen verdund zuur (bijvoorbeeld niet-metalen
injectienaalden) om het niveau aan sporen van verontreinigde metalen te minimaliseren.
er
d
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CIS bio international
Boîte Postale 32
F-91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX
FRANKRIJK
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/250/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van de eerste verlening van de vergunning: 24/03/2003
Datum van de laatste hernieuwing: 24/03/2008
G
en
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
an
g
7
er
ge
r
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
eg
is
tre
er
d
11.
DOSIMETRIE
De stralingsdosis die de verschillende organen na toediening van een met Yttrium (
90
Y)- gelabeld
geneesmiddel ontvangen, is afhankelijk van het betreffende gelabelde farmacon.
Informatie over stralingsdosimetrie van elk onderscheiden geneesmiddel na toediening van het
radiogelabelde preparaat is te vinden in de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het
betreffende te radiolabelen geneesmiddel.
De dosimetrietabel hieronder wordt weergegeven om de bijdrage van niet-geconjugeerd Yttrium (
90
Y)
aan de stralingsdosis te berekenen na toediening van met Yttrium (
90
Y) gelabeld geneesmiddel of om
te beoordelen wat het gevolg is van een onbedoelde intraveneuze injectie met YTRACIS.
G
Orgaandoses (mGy/MBq geïnjecteerd) en effectieve dosis (Sv/GBq geïnjecteerd).
Geabsorbeerde dosis per eenheid toegediende activiteit
(mGy/MBq)
Volwassen
Volwassen
Orgaan
15 jaar
10 jaar
5 jaar
1 jaar Pasgeborene
man 70 kg vrouw 57 kg
Nieren
5,06
5,50
6,10
8,75
13,0
24,1
66,1
Lever
2,41
3,29
3,29
5,20
7,89
15,8
38,1
Blaas
2,11
2,78
2,78
4,31
6,87
13,5
35,8
Eierstokken
---
0,88
0,92
3,1
5,6
13,6
29,6
Uterus
---
0,29
0,3
5,7
8,8
16,3
6,15
Milt
0,85
1,04
1,27
2,02
3,23
6,12
17,1
Bot
0,30
0,29
0,29
0,53
0,98
1,37
2,41
Hart
0,26
0,33
0,34
0,54
0,87
1,60
3,18
Longen
0,11
0,14
0,17
0,24
0,37
0,75
2,13
Ingewanden
0,10
0,11
0,13
0,23
0,39
0,78
2,02
Spieren
0,05
0,08
0,09
0,20
0,68
1,36
1,79
Testes
0,01
---
0,03
0,23
0,26
0,36
0,51
Effectieve dosis (Sv/1 GBq toegediend)
Volwassen
Volwassen
15 jaar
10 jaar
5 jaar
1 jaar Pasgeborene
man
vrouw
0,65
0,70
0,74
1,50
2,50
5,42
12,8
Voor dit product is de effectieve dosis van een intraveneus geïnjecteerde activiteit van 1 GBq voor
een volwassen vrouw van 57 kg 700 mSv en voor een volwassen man van 70 kg 650 mSv.
en
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
an
g
8
er
ge
r
eg
is
tre
er
d
De dosimetrieschattingen zijn gebaseerd op een biodistributieonderzoek bij ratten en de berekeningen
zijn vastgesteld in overeenstemming met de MIRD/ICRP 60-aanbevelingen. De tijdstippen voor de
metingen waren na 5 minuten, 1 uur, 6 uur, 1 dag, 4 dagen en 15 dagen.
12.
INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN
Voorafgaand aan gebruik moeten de verpakking en de radioactiviteit worden gecontroleerd. De
activiteit kan met behulp van een ionisatiekamer worden gemeten. Yttrium (
90
Y) is een zuivere
bètastraler. De met behulp van een ionisatiekamer verrichte activiteitsmetingen zijn zeer gevoelig
voor geometrische factoren en mogen daarom alleen worden uitgevoerd onder op de juiste wijze
gevalideerde geometrische omstandigheden.
De gebruikelijke voorzorgen met betrekking tot steriliteit en radioactiviteit moeten in acht worden
genomen.
De flacon mag nooit worden opengemaakt en moet in de loden bescherming blijven. Na desinfectie
van de stop moet het product aseptisch met een steriele wegwerpnaald en -spuit via de stop worden
opgezogen.
Er dienen, overeenkomstig de richtlijnen voor Good Manufacturing Practice voor farmaceutica,
gepaste steriliteitsvoorzorgen te worden genomen om de steriliteit van YTRACIS te handhaven en om
de steriliteit gedurende alle labelingsprocedures te handhaven.
G
en
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
an
g
9
er
ge
r
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
eg
is
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
tre
er
d
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
G
en
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
an
g
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE
VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
10
er
BIJLAGE II
ge
r
eg
is
tre
er
d
A.
HOUDER
VAN
DE
VERGUNNING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOOR
DE
VERVAARDIGING
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
Frankrijk
B.
•
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
•
ANDERE VOORWAARDEN
G
en
ee
sm
id
de
l
ni
Geneesmiddelenbewakingssysteem
De vergunninghouder dient te garanderen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven
in versie 7, opgenomen in Module 1.8.1. van de aanvraag voor de handelsvergunning, aanwezig is en
functioneert, zowel voordat het middel op de markt komt als wanneer het op de markt is.
et
l
an
g
11
er
ge
r
eg
is
tre
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE
AFLEVERING EN HET GEBRUIK
er
d
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
G
en
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
an
g
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12
er
BIJLAGE III
ge
r
eg
is
tre
er
d
G
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
er
ge
r
A. ETIKETTERING
en
13
an
g
eg
is
tre
er
d
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING
MOETEN WORDEN VERMELD
METALEN DOOS/LOODPOT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (
90
Y) chloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Yttrium (
90
Y) chloride 1,850 GBq/ml
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
NIET BEDOELD VOOR RECHTSTREEKSE TOEDIENING AAN PATIËNTEN
Voor
in vitro
radiolabeling. Voor gebruik de bijsluiter lezen.
G
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
en
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
ee
sm
id
de
l
ni
1 flacon
Vol.: {Z} ml
Act.: {Y} GBq/flacon Cal : {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
Act.: {Y} GBq/ml Cal: {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
et
l
an
g
14
er
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
ge
r
Zoutzuur (30%), water voor injecties
eg
is
tre
er
d
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de originele verpakking.
De bewaring moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief
materiaal.
10.
Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal moet overeenkomstig de lokale voorschriften worden
verwijderd.
11.
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/250/001
Chargenummer: {XXXXX}
14.
G
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
16
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
en
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
INFORMATIE IN BRAILLE
ee
sm
13.
PARTIJNUMMER
id
de
l
ni
et
l
CIS bio international
BP 32
F-91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
Frankrijk
an
g
15
er
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
ge
r
eg
is
tre
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
er
d
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
GLAZEN FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
YTRACIS Yttrium (
90
Y) chloride.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
4.
PARTIJNUMMER
Vol.: {Z} ml
Act.: {Y}________GBq/flacon
G
en
ee
sm
id
6.
OVERIGE
de
l
ni
et
l
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Cal.: {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
an
g
Partij: {XXXXX}
16
er
ge
r
eg
is
tre
Voor
in vitro
radiolabeling.
NIET BESTEMD VOOR DIRECTE TOEDIENING AAN PATIËNTEN
er
d
G
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
B. BIJSLUITER
en
17
an
g
er
ge
r
eg
is
tre
er
d
BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (
90
Y) chloride.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
-
Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U YTRACIS GEBRUIKT
Wees extra voorzichtig met YTRACIS
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
Omdat er strenge wetten bestaan met betrekking tot het gebruik, de verwerking en de verwijdering van
radioactief materiaal moet YTRACIS altijd in een ziekenhuis of een daarmee gelijk te stellen
instelling worden gebruikt. Het wordt uitsluitend verwerkt en toegediend door mensen die opgeleid
zijn in en gekwalificeerd zijn voor het veilig omgaan met radioactief materiaal.
Bij het toedienen van radioactieve geneesmiddelen aan kinderen en jongvolwassenen moet extra
zorgvuldigheid worden betracht.
G
en
ee
sm
Gebruik YTRACIS niet
- als u overgevoelig (allergisch) bent voor Yttrium (
90
Y) chloride of voor één van de andere
bestanddelen van YTRACIS.
- als u zwanger bent of als de kans bestaat dat u zwanger bent (zie hieronder).
id
de
l
ni
Raadpleeg voor verdere informatie betreffende de behandeling en de mogelijke bijwerkingen die door
het te radiolabelen geneesmiddel kunnen worden veroorzaakt de bijsluiter van het te radiolabelen
geneesmiddel.
et
l
an
g
YTRACIS is een radioactief geneesmiddel dat gebruikt wordt in combinatie met een ander
geneesmiddel dat zich richt op specifieke lichaamscellen. Wanneer deze cellen zijn bereikt, geeft
Ytracis zeer geringe doses straling af aan deze specifieke plaatsen.
18
er
1.
WAT IS YTRACIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
ge
r
eg
is
In deze bijsluiter:
1.
Wat is YTRACIS en waarvoor wordt het gebruikt
2.
Wat u moet weten voordat u YTRACIS gebruikt
3.
Hoe wordt YTRACIS gebruikt
4.
Mogelijke bijwerkingen
5
Hoe bewaart u YTRACIS
6.
Aanvullende informatie
tre
er
d
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Als de kans bestaat dat u zwanger bent, dan is het belangrijk dat u uw arts hierover inlicht. Elke
vrouw die een menstruatieperiode heeft overgeslagen wordt geacht zwanger te zijn tot het tegendeel
bewezen is. Er moet altijd worden overwogen of er ook alternatieve technieken zijn waarbij geen
gebruik wordt gemaakt van radioactieve geneesmiddelen.
Borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Men zal u vragen om met de borstvoeding te stoppen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.
Gebruik met andere geneesmiddelen
Er zijn geen interacties van Yttrium (
90
Y) chloride met andere geneesmiddelen bekend omdat hier
geen onderzoek naar is gedaan.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit
geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
3.
HOE WORDT YTRACIS GEBRUIKT
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
4.
G
Zoals alle geneesmiddelen kan YTRACIS bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze
bijwerkingen krijgt.
Raadpleeg voor meer informatie de bijsluiter bij het betreffende te radiolabelen geneesmiddel.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
en
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
ee
sm
Wat u moet doen als u meer van YTRACIS heeft gebruikt dan u zou mogen
Omdat YTRACIS door een arts onder strikt gecontroleerde omstandigheden wordt toegediend, is de
kans op een overdosis klein. Indien u echter per ongeluk toch een overdosis krijgt toegediend, dan zal
uw arts u op de juiste wijze behandelen.
id
de
l
Wijze van toediening
YTRACIS is bedoeld voor het met een radioactieve marker labelen van geneesmiddelen voor de
behandeling van bepaalde ziekten. Deze geneesmiddelen worden vervolgens langs de goedgekeurde
toedieningsweg toegediend.
ni
et
l
Dosering
Uw arts bepaalt welke hoeveelheid YTRACIS in uw geval moet worden gebruikt.
an
g
19
er
ge
r
eg
is
tre
er
d
5.
HOE BEWAART U YTRACIS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik YTRACIS niet meer na de datum en tijd op de verpakking achter “EXP”.
Bewaren in de originele verpakking.
De opslag moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief materiaal.
Het etiket van dit product vermeldt de juiste opslagcondities en de vervaldatum voor deze partij van
het product. Het ziekenhuispersoneel zorgt ervoor dat dit product op de juiste wijze wordt bewaard en
dat het niet na de op het etiket vermelde vervaldatum aan u wordt toegediend.
Wat bevat YTRACIS
Hoe ziet YTRACIS er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
CIS bio international
Boîte Postale 32
F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex
FRANKRIJK
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in ().
G
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de
gezondheidszorg:
Raadpleeg voor gedetailleerde informatie de samenvatting van de productkenmerken van YTRACIS.
en
ee
sm
id
de
l
ni
et
l
Eén flacon bevat 0,5 ml (overeenkomend met 0,925 GBq op de ijkdatum) tot 2 ml (overeenkomend
met 3,700 GBq op de ijkdatum)
an
g
Dit geneesmiddel is een heldere, kleurloze oplossing die verpakt is in een Type I glazen flacon van 2
ml, afgesloten met een met teflon beklede broombutylrubberen stop en een aluminium dop.
20
er
YTRACIS is een radiofarmaceutische precursor.
ge
r
eg
is
−
Het werkzame bestanddeel is Yttrium (
90
Y) chloride.
Elke milliliter van de steriele oplossing bevat 1,850 GBq Yttrium (
90
Y) chloride op de ijkdatum (GBq:
GigaBecquerel. Becquerel is de eenheid waarin de radioactiviteit wordt gemeten).
−
De andere bestanddelen zijn zoutzuur en water voor injecties.
tre
er
d
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
geregistreerd
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
langer
niet
Geneesmiddel
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml steriele oplossing bevat 1,850 GBq Yttrium (90Y) chloride, wat op de ijkdatum overeenkomt met
92 ng Yttrium.
Een flacon bevat 0,925 tot 3,700 GBq (zie paragraaf 6.5).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Heldere, kleurloze oplossing, vrij van partikeltjes.
geregistreerd
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Alleen te gebruiken voor labeling met een radioactieve marker (radiolabeling) van dragermoleculen
langer
die speciaal zijn ontwikkeld en goedgekeurd voor radiolabeling met dit radionuclide.
Radiofarmaceutische precursor Niet bedoeld voor rechtstreekse toediening aan patiënten.
niet
4.2 Dosering en wijze van toediening
YTRACIS mag alleen worden gebruikt door specialisten die over de benodigde ervaring beschikken.
De hoeveelheid YTRACIS die voor radiolabeling nodig is en de hoeveelheid met Yttrium (90Y)
gelabeld geneesmiddel die vervolgens wordt toegediend zijn afhankelijk van het gebruikte
geneesmiddel en het doel waarvoor dat middel bestemd is. Raadpleeg de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het te labelen geneesmiddel.
YTRACIS is bestemd voor in vitro radiolabeling van geneesmiddelen die vervolgens op de
goedgekeurde wijze worden toegediend.
Geneesmiddel
4.3 Contra-indicaties
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
YTRACIS is in de volgende gevallen gecontra-indiceerd:
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen.
- Vastgestelde zwangerschap of vermoeden hiervan of wanneer een zwangerschap niet kan worden
uitgesloten (zie rubriek 4.6).
Raadpleeg voor informatie over de contra-indicaties voor bepaalde met Yttrium (90Y) gelabelde
geneesmiddelen die door radiolabeling met YTRACIS zijn bereid de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het betreffende te radiolabelen geneesmiddel.
geregistreerd
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Raadpleeg voor informatie over interacties bij het gebruik van met Yttrium (90Y) gelabelde
geneesmiddelen de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen
langer
geneesmiddel.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
niet
YTRACIS is gecontra-indiceerd bij een vastgestelde zwangerschap of het vermoeden hiervan of
wanneer een zwangerschap niet is uitgesloten, (zie paragraaf 4.3. Contra-indicaties).
Wanneer het noodzakelijk is radioactieve geneesmiddelen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd toe te
dienen, dan moet altijd naar een eventuele zwangerschap worden geïnformeerd. Elke vrouw die een
menstruatieperiode heeft overgeslagen wordt geacht zwanger te zijn tot het tegendeel bewezen is. Er
moet altijd worden overwogen of er ook alternatieve technieken zijn waarbij geen gebruik wordt
gemaakt van ioniserende straling.
Indien bij zwangere vrouwen radionuclide procedures worden uitgevoerd, dan heeft dit ook een
stralingsdosis voor de foetus tot gevolg.
De door de uterus geresorbeerde dosis na toediening van een met Yttrium (90Y) gelabeld
Geneesmiddel
geneesmiddel is afhankelijk van het betreffende radiogelabelde geneesmiddel en dit wordt
aangegeven in de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen
geneesmiddel.
Voorafgaand aan toediening van een radioactief geneesmiddel aan een moeder die borstvoeding geeft,
moet worden overwogen of de toediening redelijkerwijs kan worden uitgesteld totdat de moeder met
de borstvoeding is gestopt. Indien de toediening niet kan worden uitgesteld, moet een zogende moeder
worden geadviseerd te stoppen met de borstvoeding.
Raadpleeg voor informatie over het gebruik van met Yttrium (90Y) gelabelde geneesmiddelen tijdens
de zwangerschap en borstvoeding de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te
radiolabelen geneesmiddel.
geregistreerd
stralingsrisico's kleiner zijn dan de risico's van de ziekte zelf.
Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met kankerinductie en met de
ontwikkeling van erfelijke afwijkingen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
langer
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
niet
4.9
Overdosering
De aanwezigheid van vrij Yttrium (90Y) chloride in het lichaam na een onbedoelde toediening van
Ytracis leidt tot een toename van de beenmergtoxiciteit en hematopoëtische stamcelbeschadiging.
Daarom moet, in geval van een onbedoelde toediening van Ytracis, de radiotoxiciteit voor de patiënt
worden verminderd door onmiddellijke toediening (dat wil zeggen binnen een uur) van chelatoren
bevattende middelen als Ca-DTPA of Ca-EDTA om de eliminatie van de radionuclide uit het lichaam
te versnellen.
In medische instellingen die Ytracis gebruiken voor radiolabeling van dragermoleculen voor
therapeutische doeleinden moeten de volgende middelen beschikbaar zijn:
Geneesmiddel
Ca-DTPA (trinatriumcalciumdiëthyleentriaminepenta-acetaat) of
Ca-EDTA (calciumdinatriumethyleendiaminetetra-acetaat)
Deze chelaatvormers onderdrukken de yttrium-radiotoxiciteit door een uitwisseling tussen het
calciumion en het yttrium door hun vermogen in water oplosbare complexen te vormen met de
chelerende liganden (DTPA, EDTA). Deze complexen worden snel door de nieren geëlimineerd.
1 g chelaatvormers moet gedurende 3-4 minuten via een langzame intraveneuze injectie worden
toegediend of via een infusie (1 g in 100-250 ml dextrose, of in een fysiologisch zoutoplossing).
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Niet van toepassing
ATC-code: Niet van toepassing
Yttrium (90Y) chloride wordt geproduceerd door verval van de radioactieve precursor Strontium
geregistreerd
(90Sr). Dit vervalt door afgifte van bètastraling met een maximale energie van 2,281 MeV (99,98%)
tot stabiel Zirkonium (90Zr).
90Y-yttrium heeft een halfwaardetijd van 2,67 dagen (64,1 uur).
De farmacodynamische eigenschappen van met yttrium (90Y) gelabelde geneesmiddelen die
langer
voorafgaand aan toediening zijn geprepareerd door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van
de aard van het te radiolabelen geneesmiddel. Raadpleeg de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen geneesmiddel.
niet
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van met Yttrium (90Y) gelabelde geneesmiddelen die
voorafgaand aan toediening zijn geprepareerd door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van
de aard van het te radiolabelen geneesmiddel.
Bij ratten wordt Yttrium (90Y)chloride na intraveneuze toediening snel uit het bloed geklaard. Na 1 en
na 24 uur was de radioactiviteit van het bloed afgenomen van 11,00% tot 0,14% van de toegediende
activiteit. De twee belangrijkste organen waarin Yttrium (90Y) chloride zich verspreidt, zijn de lever
en de botten. In de lever is 5 minuten na de injectie 18% van de geïnjecteerde activiteit opgenomen.
De leveropname neemt daarna in de 24 uur na de injectie af tot 8,4%. In bot neemt het percentage
geïnjecteerde activiteit toe van 3,1% na 5 minuten tot 18% na 6 uur en neemt dan met de tijd af. De
Geneesmiddel
eliminatie via feces en urine geschiedt langzaam: ongeveer 13% van de toegediende activiteit wordt
binnen 15 dagen geëlimineerd.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxicologische eigenschappen van met Yttrium (90Y) gelabelde geneesmiddelen die voorafgaand
aan toediening geprepareerd zijn door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van de aard van
het te radiolabelen geneesmiddel.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toxiciteit van Yttrium (90Y) chloride, noch over de effecten
van yttriumchloride op de voortplanting bij dieren, noch over de potentiële mutageniteit of
carcinogeniteit.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Zoutzuur (30%)
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Radiolabeling van dragermoleculen, zoals monoklonale antistoffen, peptiden of andere substraten,
met Yttrium (90Y) chloride is zeer gevoelig voor de aanwezigheid van sporen van verontreinigde
metalen.
Het is belangrijk dat al het glaswerk, de injectienaalden, enz. die voor de bereiding van het
radiogelabelde geneesmiddel worden gebruikt grondig worden gereinigd om er zeker van te zijn dat ze
vrij zijn van sporen van verontreinigde metalen. Er mogen alleen injectienaalden worden gebruikt
waarvan is aangetoond dat zij resistent zijn tegen verdund zuur (bijvoorbeeld niet-metalen
injectienaalden) om het niveau aan sporen van verontreinigde metalen te minimaliseren.
6.3 Houdbaarheid
7 dagen vanaf de datum/het tijdstip van productie.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
geregistreerd
Bewaren in de originele verpakking.
De opslag moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief materiaal.
langer
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Kleurloze Type I glazen flacon van 2 ml, afgesloten met een met teflon beklede broombutylrubberen
stop en een aluminium dop.
niet
1 flacon bevat afhankelijk van de bestelde radioactiviteit 0,5 tot 2 ml (overeenkomend met 0,925 tot
3,700 GBq, gekalibreerd 3 of 4 dagen na de productiedatum).
De flacon wordt geleverd in een loodpot met de juiste dikte.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bij de toediening van radioactieve geneesmiddelen ontstaan risico's voor derden door uitwendige
straling of contaminatie door resten urine, braaksel enzovoort. Er moeten derhalve
voorzorgsmaatregelen voor stralingsbescherming worden getroffen in overeenstemming met de van
toepassing zijnde regelgeving.
Geneesmiddel
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Zie rubriek 12 voor gedetailleerde instructies voor de bereiding van radioactieve geneesmiddelen.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CIS bio international
Boîte Postale 32
F-91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX
FRANKRIJK
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/250/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van de eerste verlening van de vergunning: 24/03/2003
Datum van de laatste hernieuwing: 24/03/2008
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
Orgaandoses (mGy/MBq geïnjecteerd) en effectieve dosis (Sv/GBq geïnjecteerd).
Geabsorbeerde dosis per eenheid toegediende activiteit
(mGy/MBq)
Volwassen Volwassen
geregistreerd
Orgaan
15 jaar
10 jaar
5 jaar
1 jaar
Pasgeborene
man 70 kg
vrouw 57 kg
Nieren
5,06
5,50
6,10
8,75
13,0
24,1
66,1
Lever
2,41
3,29
3,29
5,20
7,89
15,8
38,1
Blaas
2,11
2,78
2,78
4,31
6,87
13,5
35,8
langer
Eierstokken
---
0,88
0,92
3,1
5,6
13,6
29,6
Uterus
---
0,29
0,3
5,7
8,8
16,3
6,15
Milt
0,85
1,04
1,27
2,02
3,23
6,12
17,1
niet
Bot
0,30
0,29
0,29
0,53
0,98
1,37
2,41
Hart
0,26
0,33
0,34
0,54
0,87
1,60
3,18
Longen
0,11
0,14
0,17
0,24
0,37
0,75
2,13
Ingewanden
0,10
0,11
0,13
0,23
0,39
0,78
2,02
Spieren
0,05
0,08
0,09
0,20
0,68
1,36
1,79
Testes
0,01
---
0,03
0,23
0,26
0,36
0,51
Effectieve dosis (Sv/1 GBq toegediend)
Volwassen Volwassen
15 jaar
10 jaar
5 jaar
1 jaar
Pasgeborene
man
vrouw
0,65
0,70
0,74
1,50
2,50
5,42
12,8
Geneesmiddel
Voor dit product is de effectieve dosis van een intraveneus geïnjecteerde activiteit van 1 GBq voor
een volwassen vrouw van 57 kg 700 mSv en voor een volwassen man van 70 kg 650 mSv.
INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN
Voorafgaand aan gebruik moeten de verpakking en de radioactiviteit worden gecontroleerd. De
activiteit kan met behulp van een ionisatiekamer worden gemeten. Yttrium (90Y) is een zuivere
bètastraler. De met behulp van een ionisatiekamer verrichte activiteitsmetingen zijn zeer gevoelig
voor geometrische factoren en mogen daarom alleen worden uitgevoerd onder op de juiste wijze
gevalideerde geometrische omstandigheden.
De gebruikelijke voorzorgen met betrekking tot steriliteit en radioactiviteit moeten in acht worden
genomen.
De flacon mag nooit worden opengemaakt en moet in de loden bescherming blijven. Na desinfectie
van de stop moet het product aseptisch met een steriele wegwerpnaald en -spuit via de stop worden
opgezogen.
Er dienen, overeenkomstig de richtlijnen voor Good Manufacturing Practice voor farmaceutica,
gepaste steriliteitsvoorzorgen te worden genomen om de steriliteit van YTRACIS te handhaven en om
de steriliteit gedurende alle labelingsprocedures te handhaven.
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE
VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
langer
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
niet
Geneesmiddel
HOUDER
VAN
DE
VERGUNNING
VOOR
DE
VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
·
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE
AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
·
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
geregistreerd
Niet van toepassing.
·
ANDERE VOORWAARDEN
langer
Geneesmiddelenbewakingssysteem
De vergunninghouder dient te garanderen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven
in versie 7, opgenomen in Module 1.8.1. van de aanvraag voor de handelsvergunning, aanwezig is en
functioneert, zowel voordat het middel op de markt komt als wanneer het op de markt is.
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
A. ETIKETTERING
langer
niet
Geneesmiddel
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING
MOETEN WORDEN VERMELD
METALEN DOOS/LOODPOT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (90Y) chloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Yttrium (90Y) chloride 1,850 GBq/ml
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Zoutzuur (30%), water voor injecties
geregistreerd
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
1 flacon
langer
Vol.: {Z} ml
Act.: {Y} GBq/flacon
Cal : {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
Act.: {Y} GBq/ml Cal: {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
niet
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
NIET BEDOELD VOOR RECHTSTREEKSE TOEDIENING AAN PATIËNTEN
Voor in vitro radiolabeling. Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Geneesmiddel
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de originele verpakking.
De bewaring moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief
materiaal.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal moet overeenkomstig de lokale voorschriften worden
verwijderd.
geregistreerd
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
CIS bio international
BP 32
F-91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
langer
Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
niet
EU/1/03/250/001
13.
PARTIJNUMMER
Chargenummer: {XXXXX}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
Geneesmiddel
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
GLAZEN FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
YTRACIS Yttrium (90Y) chloride.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor in vitro radiolabeling.
NIET BESTEMD VOOR DIRECTE TOEDIENING AAN PATIËNTEN
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
geregistreerd
4.
PARTIJNUMMER
Partij: {XXXXX}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
langer
Vol.: {Z} ml
niet
Act.: {Y}________GBq/flacon
Cal.: {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
6.
OVERIGE
Geneesmiddel
geregistreerd
B. BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (90Y) chloride.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
-
Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is YTRACIS en waarvoor wordt het gebruikt
2.
Wat u moet weten voordat u YTRACIS gebruikt
3.
Hoe wordt YTRACIS gebruikt
4.
Mogelijke bijwerkingen
5
Hoe bewaart u YTRACIS
6.
Aanvullende informatie
geregistreerd
1.
WAT IS YTRACIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
YTRACIS is een radioactief geneesmiddel dat gebruikt wordt in combinatie met een ander
geneesmiddel dat zich richt op specifieke lichaamscellen. Wanneer deze cellen zijn bereikt, geeft
Ytracis zeer geringe doses straling af aan deze specifieke plaatsen.
langer
Raadpleeg voor verdere informatie betreffende de behandeling en de mogelijke bijwerkingen die door
het te radiolabelen geneesmiddel kunnen worden veroorzaakt de bijsluiter van het te radiolabelen
geneesmiddel.
niet
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U YTRACIS GEBRUIKT
Gebruik YTRACIS niet
- als u overgevoelig (allergisch) bent voor Yttrium (90Y) chloride of voor één van de andere
bestanddelen van YTRACIS.
- als u zwanger bent of als de kans bestaat dat u zwanger bent (zie hieronder).
Wees extra voorzichtig met YTRACIS
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
Omdat er strenge wetten bestaan met betrekking tot het gebruik, de verwerking en de verwijdering van
Geneesmiddel
radioactief materiaal moet YTRACIS altijd in een ziekenhuis of een daarmee gelijk te stellen
instelling worden gebruikt. Het wordt uitsluitend verwerkt en toegediend door mensen die opgeleid
zijn in en gekwalificeerd zijn voor het veilig omgaan met radioactief materiaal.
Bij het toedienen van radioactieve geneesmiddelen aan kinderen en jongvolwassenen moet extra
zorgvuldigheid worden betracht.
geregistreerd
3.
HOE WORDT YTRACIS GEBRUIKT
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
langer
Dosering
Uw arts bepaalt welke hoeveelheid YTRACIS in uw geval moet worden gebruikt.
Wijze van toediening
niet
YTRACIS is bedoeld voor het met een radioactieve marker labelen van geneesmiddelen voor de
behandeling van bepaalde ziekten. Deze geneesmiddelen worden vervolgens langs de goedgekeurde
toedieningsweg toegediend.
Wat u moet doen als u meer van YTRACIS heeft gebruikt dan u zou mogen
Omdat YTRACIS door een arts onder strikt gecontroleerde omstandigheden wordt toegediend, is de
kans op een overdosis klein. Indien u echter per ongeluk toch een overdosis krijgt toegediend, dan zal
uw arts u op de juiste wijze behandelen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Geneesmiddel
Zoals alle geneesmiddelen kan YTRACIS bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze
bijwerkingen krijgt.
Raadpleeg voor meer informatie de bijsluiter bij het betreffende te radiolabelen geneesmiddel.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
HOE BEWAART U YTRACIS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik YTRACIS niet meer na de datum en tijd op de verpakking achter 'EXP'.
Bewaren in de originele verpakking.
De opslag moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief materiaal.
Het etiket van dit product vermeldt de juiste opslagcondities en de vervaldatum voor deze partij van
het product. Het ziekenhuispersoneel zorgt ervoor dat dit product op de juiste wijze wordt bewaard en
dat het niet na de op het etiket vermelde vervaldatum aan u wordt toegediend.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat YTRACIS
- Het werkzame bestanddeel is Yttrium (90Y) chloride.
Elke milliliter van de steriele oplossing bevat 1,850 GBq Yttrium (90Y) chloride op de ijkdatum (GBq:
GigaBecquerel. Becquerel is de eenheid waarin de radioactiviteit wordt gemeten).
- De andere bestanddelen zijn zoutzuur en water voor injecties.
Hoe ziet YTRACIS er uit en wat is de inhoud van de verpakking
geregistreerd
YTRACIS is een radiofarmaceutische precursor.
Dit geneesmiddel is een heldere, kleurloze oplossing die verpakt is in een Type I glazen flacon van 2
ml, afgesloten met een met teflon beklede broombutylrubberen stop en een aluminium dop.
langer
Eén flacon bevat 0,5 ml (overeenkomend met 0,925 GBq op de ijkdatum) tot 2 ml (overeenkomend
met 3,700 GBq op de ijkdatum)
niet
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
CIS bio international
Boîte Postale 32
F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex
FRANKRIJK
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in ().
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddel
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de
gezondheidszorg:
Raadpleeg voor gedetailleerde informatie de samenvatting van de productkenmerken van YTRACIS.
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
langer
niet
Geneesmiddel
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml steriele oplossing bevat 1,850 GBq Yttrium (90Y) chloride, wat op de ijkdatum overeenkomt met
92 ng Yttrium.
Een flacon bevat 0,925 tot 3,700 GBq (zie paragraaf 6.5).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Heldere, kleurloze oplossing, vrij van partikeltjes.
geregistreerd
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Alleen te gebruiken voor labeling met een radioactieve marker (radiolabeling) van dragermoleculen
langer
die speciaal zijn ontwikkeld en goedgekeurd voor radiolabeling met dit radionuclide.
Radiofarmaceutische precursor Niet bedoeld voor rechtstreekse toediening aan patiënten.
niet
4.2 Dosering en wijze van toediening
YTRACIS mag alleen worden gebruikt door specialisten die over de benodigde ervaring beschikken.
De hoeveelheid YTRACIS die voor radiolabeling nodig is en de hoeveelheid met Yttrium (90Y)
gelabeld geneesmiddel die vervolgens wordt toegediend zijn afhankelijk van het gebruikte
geneesmiddel en het doel waarvoor dat middel bestemd is. Raadpleeg de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het te labelen geneesmiddel.
YTRACIS is bestemd voor in vitro radiolabeling van geneesmiddelen die vervolgens op de
goedgekeurde wijze worden toegediend.
Geneesmiddel
4.3 Contra-indicaties
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
YTRACIS is in de volgende gevallen gecontra-indiceerd:
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen.
- Vastgestelde zwangerschap of vermoeden hiervan of wanneer een zwangerschap niet kan worden
uitgesloten (zie rubriek 4.6).
Raadpleeg voor informatie over de contra-indicaties voor bepaalde met Yttrium (90Y) gelabelde
geneesmiddelen die door radiolabeling met YTRACIS zijn bereid de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het betreffende te radiolabelen geneesmiddel.
geregistreerd
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Raadpleeg voor informatie over interacties bij het gebruik van met Yttrium (90Y) gelabelde
geneesmiddelen de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen
langer
geneesmiddel.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
niet
YTRACIS is gecontra-indiceerd bij een vastgestelde zwangerschap of het vermoeden hiervan of
wanneer een zwangerschap niet is uitgesloten, (zie paragraaf 4.3. Contra-indicaties).
Wanneer het noodzakelijk is radioactieve geneesmiddelen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd toe te
dienen, dan moet altijd naar een eventuele zwangerschap worden geïnformeerd. Elke vrouw die een
menstruatieperiode heeft overgeslagen wordt geacht zwanger te zijn tot het tegendeel bewezen is. Er
moet altijd worden overwogen of er ook alternatieve technieken zijn waarbij geen gebruik wordt
gemaakt van ioniserende straling.
Indien bij zwangere vrouwen radionuclide procedures worden uitgevoerd, dan heeft dit ook een
stralingsdosis voor de foetus tot gevolg.
De door de uterus geresorbeerde dosis na toediening van een met Yttrium (90Y) gelabeld
Geneesmiddel
geneesmiddel is afhankelijk van het betreffende radiogelabelde geneesmiddel en dit wordt
aangegeven in de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen
geneesmiddel.
Voorafgaand aan toediening van een radioactief geneesmiddel aan een moeder die borstvoeding geeft,
moet worden overwogen of de toediening redelijkerwijs kan worden uitgesteld totdat de moeder met
de borstvoeding is gestopt. Indien de toediening niet kan worden uitgesteld, moet een zogende moeder
worden geadviseerd te stoppen met de borstvoeding.
Raadpleeg voor informatie over het gebruik van met Yttrium (90Y) gelabelde geneesmiddelen tijdens
de zwangerschap en borstvoeding de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het te
radiolabelen geneesmiddel.
geregistreerd
stralingsrisico's kleiner zijn dan de risico's van de ziekte zelf.
Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met kankerinductie en met de
ontwikkeling van erfelijke afwijkingen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
langer
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
niet
4.9
Overdosering
De aanwezigheid van vrij Yttrium (90Y) chloride in het lichaam na een onbedoelde toediening van
Ytracis leidt tot een toename van de beenmergtoxiciteit en hematopoëtische stamcelbeschadiging.
Daarom moet, in geval van een onbedoelde toediening van Ytracis, de radiotoxiciteit voor de patiënt
worden verminderd door onmiddellijke toediening (dat wil zeggen binnen een uur) van chelatoren
bevattende middelen als Ca-DTPA of Ca-EDTA om de eliminatie van de radionuclide uit het lichaam
te versnellen.
In medische instellingen die Ytracis gebruiken voor radiolabeling van dragermoleculen voor
therapeutische doeleinden moeten de volgende middelen beschikbaar zijn:
Geneesmiddel
Ca-DTPA (trinatriumcalciumdiëthyleentriaminepenta-acetaat) of
Ca-EDTA (calciumdinatriumethyleendiaminetetra-acetaat)
Deze chelaatvormers onderdrukken de yttrium-radiotoxiciteit door een uitwisseling tussen het
calciumion en het yttrium door hun vermogen in water oplosbare complexen te vormen met de
chelerende liganden (DTPA, EDTA). Deze complexen worden snel door de nieren geëlimineerd.
1 g chelaatvormers moet gedurende 3-4 minuten via een langzame intraveneuze injectie worden
toegediend of via een infusie (1 g in 100-250 ml dextrose, of in een fysiologisch zoutoplossing).
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Niet van toepassing
ATC-code: Niet van toepassing
Yttrium (90Y) chloride wordt geproduceerd door verval van de radioactieve precursor Strontium
geregistreerd
(90Sr). Dit vervalt door afgifte van bètastraling met een maximale energie van 2,281 MeV (99,98%)
tot stabiel Zirkonium (90Zr).
90Y-yttrium heeft een halfwaardetijd van 2,67 dagen (64,1 uur).
De farmacodynamische eigenschappen van met yttrium (90Y) gelabelde geneesmiddelen die
langer
voorafgaand aan toediening zijn geprepareerd door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van
de aard van het te radiolabelen geneesmiddel. Raadpleeg de samenvatting van de
productkenmerken/bijsluiter van het te radiolabelen geneesmiddel.
niet
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van met Yttrium (90Y) gelabelde geneesmiddelen die
voorafgaand aan toediening zijn geprepareerd door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van
de aard van het te radiolabelen geneesmiddel.
Bij ratten wordt Yttrium (90Y)chloride na intraveneuze toediening snel uit het bloed geklaard. Na 1 en
na 24 uur was de radioactiviteit van het bloed afgenomen van 11,00% tot 0,14% van de toegediende
activiteit. De twee belangrijkste organen waarin Yttrium (90Y) chloride zich verspreidt, zijn de lever
en de botten. In de lever is 5 minuten na de injectie 18% van de geïnjecteerde activiteit opgenomen.
De leveropname neemt daarna in de 24 uur na de injectie af tot 8,4%. In bot neemt het percentage
geïnjecteerde activiteit toe van 3,1% na 5 minuten tot 18% na 6 uur en neemt dan met de tijd af. De
Geneesmiddel
eliminatie via feces en urine geschiedt langzaam: ongeveer 13% van de toegediende activiteit wordt
binnen 15 dagen geëlimineerd.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxicologische eigenschappen van met Yttrium (90Y) gelabelde geneesmiddelen die voorafgaand
aan toediening geprepareerd zijn door radiolabeling met YTRACIS, zijn afhankelijk van de aard van
het te radiolabelen geneesmiddel.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toxiciteit van Yttrium (90Y) chloride, noch over de effecten
van yttriumchloride op de voortplanting bij dieren, noch over de potentiële mutageniteit of
carcinogeniteit.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Zoutzuur (30%)
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Radiolabeling van dragermoleculen, zoals monoklonale antistoffen, peptiden of andere substraten,
met Yttrium (90Y) chloride is zeer gevoelig voor de aanwezigheid van sporen van verontreinigde
metalen.
Het is belangrijk dat al het glaswerk, de injectienaalden, enz. die voor de bereiding van het
radiogelabelde geneesmiddel worden gebruikt grondig worden gereinigd om er zeker van te zijn dat ze
vrij zijn van sporen van verontreinigde metalen. Er mogen alleen injectienaalden worden gebruikt
waarvan is aangetoond dat zij resistent zijn tegen verdund zuur (bijvoorbeeld niet-metalen
injectienaalden) om het niveau aan sporen van verontreinigde metalen te minimaliseren.
6.3 Houdbaarheid
7 dagen vanaf de datum/het tijdstip van productie.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
geregistreerd
Bewaren in de originele verpakking.
De opslag moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief materiaal.
langer
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Kleurloze Type I glazen flacon van 2 ml, afgesloten met een met teflon beklede broombutylrubberen
stop en een aluminium dop.
niet
1 flacon bevat afhankelijk van de bestelde radioactiviteit 0,5 tot 2 ml (overeenkomend met 0,925 tot
3,700 GBq, gekalibreerd 3 of 4 dagen na de productiedatum).
De flacon wordt geleverd in een loodpot met de juiste dikte.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bij de toediening van radioactieve geneesmiddelen ontstaan risico's voor derden door uitwendige
straling of contaminatie door resten urine, braaksel enzovoort. Er moeten derhalve
voorzorgsmaatregelen voor stralingsbescherming worden getroffen in overeenstemming met de van
toepassing zijnde regelgeving.
Geneesmiddel
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Zie rubriek 12 voor gedetailleerde instructies voor de bereiding van radioactieve geneesmiddelen.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CIS bio international
Boîte Postale 32
F-91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX
FRANKRIJK
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/250/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN
DE VERGUNNING
Datum van de eerste verlening van de vergunning: 24/03/2003
Datum van de laatste hernieuwing: 24/03/2008
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
Orgaandoses (mGy/MBq geïnjecteerd) en effectieve dosis (Sv/GBq geïnjecteerd).
Geabsorbeerde dosis per eenheid toegediende activiteit
(mGy/MBq)
Volwassen Volwassen
geregistreerd
Orgaan
15 jaar
10 jaar
5 jaar
1 jaar
Pasgeborene
man 70 kg
vrouw 57 kg
Nieren
5,06
5,50
6,10
8,75
13,0
24,1
66,1
Lever
2,41
3,29
3,29
5,20
7,89
15,8
38,1
Blaas
2,11
2,78
2,78
4,31
6,87
13,5
35,8
langer
Eierstokken
---
0,88
0,92
3,1
5,6
13,6
29,6
Uterus
---
0,29
0,3
5,7
8,8
16,3
6,15
Milt
0,85
1,04
1,27
2,02
3,23
6,12
17,1
niet
Bot
0,30
0,29
0,29
0,53
0,98
1,37
2,41
Hart
0,26
0,33
0,34
0,54
0,87
1,60
3,18
Longen
0,11
0,14
0,17
0,24
0,37
0,75
2,13
Ingewanden
0,10
0,11
0,13
0,23
0,39
0,78
2,02
Spieren
0,05
0,08
0,09
0,20
0,68
1,36
1,79
Testes
0,01
---
0,03
0,23
0,26
0,36
0,51
Effectieve dosis (Sv/1 GBq toegediend)
Volwassen Volwassen
15 jaar
10 jaar
5 jaar
1 jaar
Pasgeborene
man
vrouw
0,65
0,70
0,74
1,50
2,50
5,42
12,8
Geneesmiddel
Voor dit product is de effectieve dosis van een intraveneus geïnjecteerde activiteit van 1 GBq voor
een volwassen vrouw van 57 kg 700 mSv en voor een volwassen man van 70 kg 650 mSv.
INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN
Voorafgaand aan gebruik moeten de verpakking en de radioactiviteit worden gecontroleerd. De
activiteit kan met behulp van een ionisatiekamer worden gemeten. Yttrium (90Y) is een zuivere
bètastraler. De met behulp van een ionisatiekamer verrichte activiteitsmetingen zijn zeer gevoelig
voor geometrische factoren en mogen daarom alleen worden uitgevoerd onder op de juiste wijze
gevalideerde geometrische omstandigheden.
De gebruikelijke voorzorgen met betrekking tot steriliteit en radioactiviteit moeten in acht worden
genomen.
De flacon mag nooit worden opengemaakt en moet in de loden bescherming blijven. Na desinfectie
van de stop moet het product aseptisch met een steriele wegwerpnaald en -spuit via de stop worden
opgezogen.
Er dienen, overeenkomstig de richtlijnen voor Good Manufacturing Practice voor farmaceutica,
gepaste steriliteitsvoorzorgen te worden genomen om de steriliteit van YTRACIS te handhaven en om
de steriliteit gedurende alle labelingsprocedures te handhaven.
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
geregistreerd
langer
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE
VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR
VRIJGIFTE
langer
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
niet
Geneesmiddel
HOUDER
VAN
DE
VERGUNNING
VOOR
DE
VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
CIS bio international
Boîte Postale 32
91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
·
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE
AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
·
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
geregistreerd
Niet van toepassing.
·
ANDERE VOORWAARDEN
langer
Geneesmiddelenbewakingssysteem
De vergunninghouder dient te garanderen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven
in versie 7, opgenomen in Module 1.8.1. van de aanvraag voor de handelsvergunning, aanwezig is en
functioneert, zowel voordat het middel op de markt komt als wanneer het op de markt is.
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel
geregistreerd
A. ETIKETTERING
langer
niet
Geneesmiddel
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING
MOETEN WORDEN VERMELD
METALEN DOOS/LOODPOT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (90Y) chloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Yttrium (90Y) chloride 1,850 GBq/ml
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Zoutzuur (30%), water voor injecties
geregistreerd
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
1 flacon
langer
Vol.: {Z} ml
Act.: {Y} GBq/flacon
Cal : {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
Act.: {Y} GBq/ml Cal: {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
niet
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
NIET BEDOELD VOOR RECHTSTREEKSE TOEDIENING AAN PATIËNTEN
Voor in vitro radiolabeling. Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Geneesmiddel
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de originele verpakking.
De bewaring moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief
materiaal.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal moet overeenkomstig de lokale voorschriften worden
verwijderd.
geregistreerd
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
CIS bio international
BP 32
F-91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex
langer
Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
niet
EU/1/03/250/001
13.
PARTIJNUMMER
Chargenummer: {XXXXX}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
Geneesmiddel
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
GLAZEN FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
YTRACIS Yttrium (90Y) chloride.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor in vitro radiolabeling.
NIET BESTEMD VOOR DIRECTE TOEDIENING AAN PATIËNTEN
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
geregistreerd
4.
PARTIJNUMMER
Partij: {XXXXX}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
langer
Vol.: {Z} ml
niet
Act.: {Y}________GBq/flacon
Cal.: {DD/MM/JJJJ} (12.00 uur CET)
6.
OVERIGE
Geneesmiddel
geregistreerd
B. BIJSLUITER
langer
niet
Geneesmiddel
YTRACIS radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (90Y) chloride.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
-
Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is YTRACIS en waarvoor wordt het gebruikt
2.
Wat u moet weten voordat u YTRACIS gebruikt
3.
Hoe wordt YTRACIS gebruikt
4.
Mogelijke bijwerkingen
5
Hoe bewaart u YTRACIS
6.
Aanvullende informatie
geregistreerd
1.
WAT IS YTRACIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
YTRACIS is een radioactief geneesmiddel dat gebruikt wordt in combinatie met een ander
geneesmiddel dat zich richt op specifieke lichaamscellen. Wanneer deze cellen zijn bereikt, geeft
Ytracis zeer geringe doses straling af aan deze specifieke plaatsen.
langer
Raadpleeg voor verdere informatie betreffende de behandeling en de mogelijke bijwerkingen die door
het te radiolabelen geneesmiddel kunnen worden veroorzaakt de bijsluiter van het te radiolabelen
geneesmiddel.
niet
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U YTRACIS GEBRUIKT
Gebruik YTRACIS niet
- als u overgevoelig (allergisch) bent voor Yttrium (90Y) chloride of voor één van de andere
bestanddelen van YTRACIS.
- als u zwanger bent of als de kans bestaat dat u zwanger bent (zie hieronder).
Wees extra voorzichtig met YTRACIS
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
Omdat er strenge wetten bestaan met betrekking tot het gebruik, de verwerking en de verwijdering van
Geneesmiddel
radioactief materiaal moet YTRACIS altijd in een ziekenhuis of een daarmee gelijk te stellen
instelling worden gebruikt. Het wordt uitsluitend verwerkt en toegediend door mensen die opgeleid
zijn in en gekwalificeerd zijn voor het veilig omgaan met radioactief materiaal.
Bij het toedienen van radioactieve geneesmiddelen aan kinderen en jongvolwassenen moet extra
zorgvuldigheid worden betracht.
geregistreerd
3.
HOE WORDT YTRACIS GEBRUIKT
YTRACIS mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
langer
Dosering
Uw arts bepaalt welke hoeveelheid YTRACIS in uw geval moet worden gebruikt.
Wijze van toediening
niet
YTRACIS is bedoeld voor het met een radioactieve marker labelen van geneesmiddelen voor de
behandeling van bepaalde ziekten. Deze geneesmiddelen worden vervolgens langs de goedgekeurde
toedieningsweg toegediend.
Wat u moet doen als u meer van YTRACIS heeft gebruikt dan u zou mogen
Omdat YTRACIS door een arts onder strikt gecontroleerde omstandigheden wordt toegediend, is de
kans op een overdosis klein. Indien u echter per ongeluk toch een overdosis krijgt toegediend, dan zal
uw arts u op de juiste wijze behandelen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Geneesmiddel
Zoals alle geneesmiddelen kan YTRACIS bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze
bijwerkingen krijgt.
Raadpleeg voor meer informatie de bijsluiter bij het betreffende te radiolabelen geneesmiddel.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
HOE BEWAART U YTRACIS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik YTRACIS niet meer na de datum en tijd op de verpakking achter 'EXP'.
Bewaren in de originele verpakking.
De opslag moet in overeenstemming zijn met de nationale regelgeving omtrent radioactief materiaal.
Het etiket van dit product vermeldt de juiste opslagcondities en de vervaldatum voor deze partij van
het product. Het ziekenhuispersoneel zorgt ervoor dat dit product op de juiste wijze wordt bewaard en
dat het niet na de op het etiket vermelde vervaldatum aan u wordt toegediend.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat YTRACIS
- Het werkzame bestanddeel is Yttrium (90Y) chloride.
Elke milliliter van de steriele oplossing bevat 1,850 GBq Yttrium (90Y) chloride op de ijkdatum (GBq:
GigaBecquerel. Becquerel is de eenheid waarin de radioactiviteit wordt gemeten).
- De andere bestanddelen zijn zoutzuur en water voor injecties.
Hoe ziet YTRACIS er uit en wat is de inhoud van de verpakking
geregistreerd
YTRACIS is een radiofarmaceutische precursor.
Dit geneesmiddel is een heldere, kleurloze oplossing die verpakt is in een Type I glazen flacon van 2
ml, afgesloten met een met teflon beklede broombutylrubberen stop en een aluminium dop.
langer
Eén flacon bevat 0,5 ml (overeenkomend met 0,925 GBq op de ijkdatum) tot 2 ml (overeenkomend
met 3,700 GBq op de ijkdatum)
niet
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
CIS bio international
Boîte Postale 32
F-91192 Gif-sur-Yvette Cedex
FRANKRIJK
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in ().
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddel
Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de
gezondheidszorg:
Raadpleeg voor gedetailleerde informatie de samenvatting van de productkenmerken van YTRACIS.
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
