Je bent hier:

Bijsluiters
Zavicefta 2000 mg - 500 mg

Zavicefta 2000 mg - 500 mg

Lees de ervaringen met Zavicefta 2000 mg - 500 mg

Deel jouw ervaring met dit medicijn

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Zavicefta 2 g/0,5 g poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke injectieflacon bevat ceftazidimpentahydraat equivalent aan 2 g ceftazidim en avibactamnatrium

equivalent aan 0,5 g avibactam.

Na reconstitutie bevat 1 ml oplossing 167,3 mg ceftazidim en 41,8 mg avibactam (zie rubriek 6.6).

Hulpstof(fen) met bekend effect:

Zavicefta bevat ongeveer 146 mg natrium per injectieflacon.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie (poeder voor concentraat).

Een wit tot geel poeder.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Zavicefta is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen en kinderen in de leeftijd van 3 maanden en

ouder voor de behandeling van de volgende infecties (zie rubrieken 4.4 en 5.1):



Gecompliceerde intra-abdominale infecties (complicated

Intra-Abdominal Infection,

cIAI)

Gecompliceerde urineweginfecties (complicated

Urinary Tract Infection,

cUTI), waaronder

pyelonefritis

In het ziekenhuis opgelopen pneumonie (hospital-acquired

pneumonia,

HAP), waaronder

ventilator-geassocieerde pneumonie (ventilator

associated pneumonia,

VAP)

Behandeling van volwassen patiënten met bacteriëmie die gepaard gaat, of waarvan wordt vermoed

dat die gepaard gaat, met een van de hierboven genoemde infecties.

Zavicefta is ook geïndiceerd voor de behandeling van infecties als gevolg van aerobe, Gram-negatieve

organismen bij volwassenen en kinderen in de leeftijd van 3 maanden en ouder met beperkte

behandelopties (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1).

Er dient rekening te worden gehouden met officiële richtlijnen betreffende het adequate gebruik van

antibacteriële middelen.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Het wordt aanbevolen om Zavicefta, alleen na overleg met een arts die adequate ervaring heeft in de

behandeling van infectieuze aandoeningen, te gebruiken voor de behandeling van infecties als gevolg

van aerobe, Gram-negatieve organismen bij volwassenen en kinderen in de leeftijd van 3 maanden en

ouder met beperkte behandelopties (zie rubriek 4.4).

Dosering

Dosering bij volwassenen met een creatinineklaring (CrCL) >50 ml/min

Tabel 1 geeft de aanbevolen intraveneuze dosering weer voor volwassenen met een geschatte

creatinineklaring (CrCL) >50 ml/min (zie rubrieken 4.4 en 5.1).

Tabel 1: Aanbevolen dosering voor volwassenen met een geschatte CrCL

>50

ml/min

Infectietype

Dosis

Frequentie Infusietijd

Behandelingsduur

ceftazidim/avibactam

2,3

cIAI

2 g/0,5 g

Elke 8 uur

2 uur

5-14 dagen

cUTI, waaronder

pyelonefritis

HAP/VAP

Bacteriëmie die gepaard

gaat, of waarvan wordt

vermoed dat die gepaard

gaat, met een van de

hierboven genoemde

infecties

Infecties als gevolg van

aerobe, Gram-negatieve

organismen bij patiënten

met beperkte

behandelingsopties

2,3

2 g/0,5 g

Elke 8 uur

2 uur

5-10 dagen

7-14 dagen

De behandelingsduur

dient in

overeenstemming te

zijn met de plaats van

de infectie.

Op basis van de ernst

van de infectie, de

pathogenen en de

klinische en

bacteriologische

vooruitgang van de

patiënt

2 g/0,5 g

Elke 8 uur

2 uur

CrCL is geschat aan de hand van de Cockcroft-Gault-formule.

Dient te worden gebruikt in combinatie met metronidazol wanneer anaerobe pathogenen bekend zijn of worden

verdacht bij te dragen aan het infectieproces.

Dient te worden gebruikt in combinatie met een antibacterieel middel actief tegen Gram-positieve pathogenen

wanneer deze bekend zijn of worden verdacht bij te dragen aan het infectieproces.

De getoonde totale duur kan bestaan uit intraveneus toegediende Zavicefta gevolgd door een geschikte orale

therapie.

Er is zeer beperkte ervaring met het gebruik van Zavicefta gedurende meer dan 14 dagen.

Dosering bij kinderen met een creatinineklaring (CrCL) >50 ml/min/1,73 m

Tabel 2 geeft de aanbevolen intraveneuze dosering weer voor kinderen met een geschatte

creatinineklaring (CrCL) >50 ml/min/1,73 m

(zie rubrieken 4.4 en 5.1).

Tabel 2: Aanbevolen dosering voor kinderen met een geschatte CrCL

>50 ml/min/1,73 m

Infectietype

Leeftijdsgroep

Dosis

Frequentie Infusietijd Behandelingsduur

ceftazidim/avibactam

cIAI

2,3

cUTI waaronder

pyelonefritis

HAP/VAP

Infecties als

gevolg van

aerobe, Gram-

negatieve

organismen bij

patiënten met

beperkte

behandelingsoptie

s (LTO)

2,3

50 mg/kg/12,5 mg/kg

6 maanden tot

<18 jaar

tot maximaal

2 g/0,5 g

Elke 8 uur

2 uur

Elke 8 uur

2 uur

cIAI: 5-14 dagen

cUTI

: 5-14 dagen

HAP/VAP:

7-14 dagen

LTO: op basis van

de ernst van de

infectie, de

pathogenen en de

klinische en

bacteriologische

vooruitgang van

de patiënt

3 maanden tot

<6 maanden

40 mg/kg/10 mg/kg

Elke 8 uur

2 uur

CrCL is geschat aan de hand van de ‘bedside’-formule van Schwartz.

Dient te worden gebruikt in combinatie met metronidazol wanneer bekend is of vermoed wordt dat anaerobe

pathogenen bijdragen aan het infectieproces.

Dient te worden gebruikt in combinatie met een antibacterieel middel actief tegen Gram-positieve pathogenen

wanneer bekend is of vermoed wordt dat deze bijdragen aan het infectieproces.

De getoonde totale behandelingsduur kan bestaan uit intraveneus toegediende Zavicefta gevolgd door een

geschikte orale therapie.

Er is zeer beperkte ervaring met het gebruik van Zavicefta gedurende meer dan 14 dagen.

Er is beperkte ervaring met het gebruik van Zavicefta bij kinderen van 3 maanden tot <6 maanden (zie

rubriek 5.2).

Ceftazidim/avibactam is een combinatiegeneesmiddel in een vaste verhouding van 4:1 en

doseringsaanbevelingen zijn uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel (zie rubriek 6.6).

Speciale patiëntengroepen

Ouderen

Aanpassing van de dosis is niet nodig voor oudere patiënten (zie rubriek 5.2).

Nierinsufficiëntie

Aanpassing van de dosis is niet nodig voor patiënten met lichte nierinsufficiëntie (geschatte CrCL

> 50 - ≤ 80 ml/min) (zie rubriek 5.2).

Tabel 3 geeft de aanbevolen dosisaanpassingen weer voor volwassenen met een geschatte CrCL

≤50 ml/min (zie rubrieken 4.4 en 5.2).

Dosering bij volwassenen met een CrCL ≤ 50 ml/min

Tabel 3: Aanbevolen dosering voor volwassenen met een geschatte CrCL

≤ 50 ml/min

Geschatte CrCL

Frequentie

Infusietijd

Dosis ceftazidim/avibactam

2,4

(ml/min)

Volwassenen

31-50

1 g/0,25 g

Elke 8 uur

16-30

Elke 12 uur

6-15

Elke 24 uur

2 uur

Eindstadium

Elke 48 uur

0,75 g/0,1875 g

nierziekte,

waaronder met

hemodialyse

CrCL is geschat aan de hand van de Cockcroft-Gault-formule.

De dosisaanbevelingen zijn gebaseerd op farmacokinetische modellen (zie rubriek 5.2).

Ceftazidim en avibactam worden via hemodialyse verwijderd (zie rubrieken 4.9 en 5.2). Toediening van

Zavicefta moet op dagen van hemodialyse plaatsvinden ná voltooiing van de hemodialyse.

Ceftazidim/avibactam is een combinatiegeneesmiddel in een vaste verhouding van 4:1 en

doseringsaanbevelingen zijn uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel (zie rubriek 6.6).

Leeftijdsgroep

Tabel 4 en tabel 5 geven de aanbevolen dosisaanpassingen weer voor kinderen met een geschatte

CrCL≤50 ml/min/1,73 m

overeenkomstig de verschillende leeftijdsgroepen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).

Dosering bij kinderen in de leeftijd van ≥2 jaar met een CrCL ≤50 ml/min/1,73 m

Tabel 4: Aanbevolen dosering voor kinderen met een geschatte CrCL

≤50 ml/min/1,73 m

Leeftijdsgroep

Geschatte CrCl

Dosis

Frequentie

Infusietijd

2.4

(ml/min/1,73 m ) ceftazidim/avibactam

31-50

25 mg/kg/6,25 mg/kg

tot maximaal

1 g/0,25 g

Elke 8 uur

Kinderen in de

leeftijd van

2 jaar tot

<18 jaar

16-30

18,75 mg/kg/4,7 mg/kg

tot maximaal

0,75 g/0,1875 g

Elke 12 uur

2 uur

Elke 24 uur

6-15

Eindstadium

nierziekte,

waaronder met

hemodialyse

Elke 48 uur

CrCL is geschat aan de hand van de ‘bedside’-formule van Schwartz.

De dosisaanbevelingen zijn gebaseerd op farmacokinetische modellen (zie rubriek 5.2).

Ceftazidim en avibactam worden via hemodialyse verwijderd (zie rubrieken 4.9 en 5.2). Toediening van

Zavicefta moet op dagen van hemodialyse plaatsvinden ná voltooiing van de hemodialyse.

Ceftazidim/avibactam is een combinatiegeneesmiddel in een vaste verhouding van 4:1 en

doseringsaanbevelingen zijn uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel (zie rubriek 6.6).

Dosering bij kinderen in de leeftijd van <2 jaar met een CrCl ≤50 ml/min/1,73 m

Tabel 5: Aanbevolen dosering voor kinderen met een geschatte CrCL

≤50 ml/min/1,73 m

Leeftijdsgroep

Geschatte CrCL

Dosis

Frequentie

Infusietijd

2,3

(ml/min/1,73 m ) ceftazidim/avibactam

3 tot <6 maanden

31-50

6 maanden tot

<2 jaar

3 tot <6 maanden

16-30

6 maanden tot

<2 jaar

20 mg/kg/5 mg/kg

25 mg/kg/6,25 mg/kg

15 mg/kg/3,75 mg/kg

Elke 8 uur

2 uur

Elke 12 uur

18,75 mg/kg/4,7 mg/kg

Elke 12 uur

Berekend met behulp van de ‘bedside’-formule van Schwartz

De dosisaanbevelingen zijn gebaseerd op farmacokinetische modellen (zie rubriek 5.2).

Ceftazidim/avibactam is een combinatiegeneesmiddel in een vaste verhouding van 4:1 en

doseringsaanbevelingen zijn uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel (zie rubriek 6.6).

Er zijn onvoldoende gegevens om een doseringsschema aan te bevelen voor kinderen in de leeftijd van

<2 jaar met een CrCL <16 ml/min/1,73 m

Leverinsufficiëntie

Aanpassing van de dosis is niet nodig voor patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Zavicefta bij kinderen in de leeftijd van <3 maanden zijn niet

vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

Intraveneus gebruik.

Zavicefta wordt via intraveneuze infusie gedurende 120 minuten toegediend met een geschikt

infusievolume (zie rubriek 6.6).

Voor instructies over reconstitutie en verdunning van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening,

zie rubriek 6.6.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Overgevoeligheid voor antibacteriële middelen uit de cefalosporine-klasse.

Ernstige overgevoeligheid (bijvoorbeeld anafylactische reactie, ernstige huidreactie) voor

antibacteriële middelen uit andere β-lactam-klassen (bijvoorbeeld penicillines, monobactams of

carbapenems).

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Overgevoeligheidsreacties

Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties zijn mogelijk (zie rubrieken 4.3 en 4.8). Als zich

overgevoeligheidsreacties voordoen, moet de behandeling met Zavicefta onmiddellijk worden

stopgezet en moeten geschikte noodmaatregelen worden getroffen.

Voordat de behandeling wordt gestart, moet worden vastgesteld of de patiënt een voorgeschiedenis

heeft van overgevoeligheidsreacties op ceftazidim, andere cefalosporines of antibacteriële middelen uit

andere β-lactam-klassen. Voorzichtigheid is geboden wanneer ceftazidim/avibactam wordt toegediend

aan patiënten met een voorgeschiedenis van niet-ernstige overgevoeligheid voor penicillines,

monobactams of carbapenems.

Clostridioides difficile-geassocieerde

diarree

Clostridioides difficile-geassocieerde

diarree is gemeld met ceftazidim/avibactam en kan in ernst

variëren van licht tot levensbedreigend. Met deze diagnose moet rekening gehouden worden bij

patiënten die diarree hebben tijdens of na de toediening van Zavicefta (zie rubriek 4.8). Stopzetten van

de therapie met Zavicefta en toediening van een specifieke behandeling voor

Clostridioides difficile

moet worden overwogen. Er mogen geen geneesmiddelen worden gegeven die de peristaltiek remmen.

Nierinsufficiëntie

Aangezien ceftazidim en avibactam via de nieren worden uitgescheiden, moet de dosis worden

gereduceerd naargelang de mate van nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Neurologische gevolgen,

waaronder tremor, myoclonus, niet-convulsieve status epilepticus, convulsies, encefalopathie en coma,

zijn soms gemeld met ceftazidim wanneer de dosis niet werd gereduceerd bij patiënten met

nierinsufficiëntie.

Bij patiënten met een nierinsufficiëntie wordt nauwgezette monitoring van de geschatte

creatinineklaring aangeraden. Bij sommige patiënten kan de creatinineklaring geschat op basis van

serumcreatinine snel veranderen, met name in een vroeg stadium van behandeling van de infectie.

Nefrotoxiciteit

Gelijktijdige behandeling met hoge doses cefalosporines en nefrotoxische geneesmiddelen, zoals

aminoglycosides of krachtige diuretica (bijvoorbeeld furosemide), kan een nadelige invloed hebben op

de nierfunctie.

Directe antiglobulinetest (DAGT- of Coombs-test) seroconversie en mogelijk risico op hemolytische

anemie

Het gebruik van ceftazidim/avibactam kan leiden tot de ontwikkeling van een positieve directe

antiglobulinetest (DAGT- of Coombs-test), wat kan interfereren met de kruisproeven met bloed en/of

kan leiden tot door geneesmiddelen geïnduceerde, auto-immune hemolytische anemie (zie rubriek

4.8). Hoewel in klinische onderzoeken DAGT-seroconversie zeer vaak voorkwam bij patiënten die

Zavicefta kregen (het geschatte bereik van seroconversie bij fase 3 studies was 3,2% tot 20,8% bij

patiënten met een negatieve Coombs-test bij aanvang en minstens één vervolgtest), was er geen bewijs

van hemolyse bij patiënten die een positieve DAGT ontwikkelden door de behandeling. De

mogelijkheid van het optreden van hemolytische anemie door een behandeling met Zavicefta kan

echter niet worden uitgesloten. Patiënten bij wie anemie optreedt tijdens of na de behandeling met

Zavicefta moeten op deze mogelijkheid worden onderzocht.

Beperking van de klinische gegevens

Studies naar klinische werkzaamheid en veiligheid van Zavicefta zijn bij cIAI, cUTI en HAP

uitgevoerd (inclusief VAP).

Gecompliceerde intra-abdominale infecties bij volwassenen

In twee studies bij patiënten met cIAI was de meest voorkomende diagnose (ongeveer 42%) een

geperforeerde blindedarm of een abces rondom de blindedarm. Ongeveer 87% van patiënten had

APACHE II scores van ≤ 10 en 4% had bacteriëmie bij aanvang. Overlijden vond plaats bij 2,1%

(18/857) van de patiënten die Zavicefta en metronidazol ontvingen en bij 1,4% (12/863) van de

patiënten die meropenem ontvingen.

In een subgroep met CrCL 30 tot 50 ml/min bij aanvang vond overlijden plaats bij 16,7% (9/54) van

de patiënten die Zavicefta en metronidazol ontvingen en bij 6,8% (4/59) van de patiënten die

meropenem ontvingen. Patiënten met CrCL 30 tot 50 ml/min ontvingen een lagere dosering Zavicefta

dan op dit moment wordt aanbevolen bij patiënten in deze subgroep.

Gecompliceerde urineweginfecties bij volwassenen

In twee studies bij patiënten met cUTI waren 381/1091 (34,9%) patiënten ingeschreven met cUTI

zonder pyelonefritis, terwijl 710 (65,1%) waren ingeschreven met acute pyelonefritis (mMITT

populatie). Een totaal van 81 cUTI patiënten (7,4%) had bacteriëmie bij aanvang.

In het ziekenhuis opgelopen pneumonie (waaronder ventilator-geassocieerde pneumonie) bij

volwassenen

In één onderzoek bij patiënten met in het ziekenhuis opgelopen pneumonie hadden 280/808 (34,7%)

VAP en 40/808 (5%) waren bij aanvang bacteriëmisch.

Patiënten met beperkte behandelopties

Het gebruik van ceftazidim/avibactam voor het behandelen van patiënten met infecties als gevolg van

Gram-negatieve, aerobe pathogenen voor wie beperkte behandelopties zijn, is gebaseerd op ervaring

met ceftazidim alleen en op analyses van de farmacokinetische-farmacodynamische verhouding voor

ceftazidim/avibactam (zie rubriek 5.1).

Werkingsspectrum van ceftazidim/avibactam

Ceftazidim heeft weinig tot geen activiteit tegen de meeste Gram-positieve organismen en anaeroben

(zie rubrieken 4.2 en 5.1). Aanvullende antibacteriële middelen moeten worden gebruikt wanneer deze

pathogenen bekend zijn of worden verdacht bij te dragen aan het infectieproces.

Het remmende spectrum van avibactam omvat veel van de enzymen die ceftazidim inactiveren,

waaronder Ambler klasse A β-lactamasen en klasse C β-lactamasen. Avibactam is geen remmer van

klasse B-enzymen (metallo-β-lactamasen) en is niet in staat om veel van de klasse D-enzymen te

remmen (zie rubriek 5.1).

Niet-gevoelige organismen

Langdurig gebruik kan leiden tot woekering van niet-gevoelige organismen (bijvoorbeeld

enterokokken, schimmels), waardoor de behandeling wellicht moet worden onderbroken of andere

geschikte maatregelen moeten worden getroffen.

Interferentie met laboratoriumtesten

Ceftazidim kan interfereren met koperreductiemethoden (Benedict, Fehling, Clinitest) voor detectie

van glucosurie wat kan leiden tot fout-positieve resultaten. Ceftazidim interfereert niet met testen voor

glucosurie op enzymbasis.

Natriumarm dieet

Dit geneesmiddel bevat ongeveer 146 mg natrium per injectieflacon, overeenkomend met 7,3% van de

door de WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g voor een volwassene.

De maximale dagelijkse dosis van dit product is equivalent aan 22% van de door de WHO aanbevolen

maximale dagelijkse natriuminname. Zavicefta wordt beschouwd als rijk aan natrium. Hiermee moet

rekening worden gehouden bij toediening van Zavicefta aan patiënten die een natriumarm dieet

volgen.

Zavicefta kan worden verdund met oplossingen die natrium bevatten (zie rubriek 6.6) en hiermee dient

rekening te worden gehouden in verband met de totale hoeveelheid natrium van alle bronnen die aan

de patiënt zal worden toegediend.

Pediatrische patiënten

Er bestaat een mogelijk risico op overdosering, met name voor kinderen in de leeftijd van 3 tot minder

dan 12 maanden. Voorzichtigheid is geboden bij het berekenen van het toedieningsvolume van de

dosis (zie rubrieken 4.9 en 6.6).

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

In vitro

is avibactam een substraat van de transporters OAT1 en OAT3, wat kan bijdragen aan de

actieve opname van avibactam vanuit het bloedcompartiment en daardoor de uitscheiding van

avibactam kan beïnvloeden. Probenecide (een krachtige OAT-remmer) remt deze opname met 56% tot

70%

in vitro

en heeft derhalve het potentieel om de eliminatie van avibactam te wijzigen. Aangezien

er geen klinisch interactie-onderzoek naar avibactam en probenecide is uitgevoerd, wordt gelijktijdige

toediening van avibactam en probenecide niet aanbevolen.

Avibactam vertoonde

in vitro

geen significante remming van cytochroom P450-enzymen. Avibactam

en ceftazidim vertoonden geen cytochroom P450-inductie

in vitro

bij klinisch relevante concentraties.

Avibactam en ceftazidim remmen de belangrijkste renale of hepatische transporters niet in het klinisch

relevante blootstellingsbereik; derhalve wordt het interactiepotentieel via deze mechanismen

beschouwd als laag.

Klinische gegevens hebben aangetoond dat er geen interactie plaatsvindt tussen ceftazidim en

avibactam, en tussen ceftazidim/avibactam en metronidazol.

Andere soorten interactie

Gelijktijdige behandeling met hoge doses cefalosporines en nefrotoxische geneesmiddelen, zoals

aminoglycosides of krachtige diuretica (bijvoorbeeld furosemide), kan een nadelige invloed hebben op

de nierfunctie (zie rubriek 4.4).

In vitro

is chlooramfenicol antagonistisch ten opzichte van ceftazidim en andere cefalosporines. De

klinische relevantie van deze bevinding is onbekend, maar vanwege de kans op antagonisme

in vivo

moet deze geneesmiddelcombinatie worden vermeden.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

De resultaten van dieronderzoek met ceftazidim duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten

wat betreft zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling. Uit

dieronderzoek met avibactam is reproductietoxiciteit gebleken zonder bewijs van teratogene effecten

(zie rubriek 5.3).

Ceftazidim/avibactam mag tijdens de zwangerschap uitsluitend worden gebruikt als de mogelijke

voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.

Borstvoeding

Ceftazidim wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Het is niet bekend of

avibactam in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet

worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat

behandeling met ceftazidim/avibactam moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld,

waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw

in overweging moeten worden genomen.

Vruchtbaarheid

De effecten van ceftazidim/avibactam op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet onderzocht. Er zijn

geen gegevens beschikbaar over dieronderzoeken met ceftazidim. Resultaten van dieronderzoek met

avibactam duiden niet op schadelijke effecten wat betreft de vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Na toediening van Zavicefta kunnen er bijwerkingen optreden (bijvoorbeeld duizeligheid), die van

invloed kunnen zijn op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen (zie

rubriek 4.8).

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

In zeven klinische fase 2- en fase 3-studies werden 2024 volwassenen behandeld met Zavicefta. De

meest voorkomende bijwerkingen die zich voordeden bij ≥5% van de patiënten die werden behandeld

met Zavicefta, waren een positieve directe Coombs-test, misselijkheid en diarree. De intensiteit van

misselijkheid en diarree was doorgaans licht tot matig.

Tabel met bijwerkingen

De volgende bijwerkingen zijn gemeld met ceftazidim alleen en/of zijn geïdentificeerd tijdens de

klinische fase 2- en fase 3-studies met Zavicefta. Bijwerkingen zijn geclassificeerd naar frequentie en

volgens systeem/orgaanklasse. De frequentiecategorieën zijn afgeleid van de bijwerkingen en/of

mogelijk klinisch significante laboratoriumafwijkingen en worden gedefinieerd volgens de volgende

conventies:

Zeer vaak (≥1/10)

Vaak (≥1/100, <1/10)

Soms (≥1/1.000, <1/100)

Zelden (≥1/10.000, <1/1.000)

Zeer zelden (<1/10.000)

Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

Tabel 6: Frequentie van bijwerkingen volgens systeem/orgaanklasse

Systeem/

orgaanklasse

Infecties en

parasitaire

aandoeningen

Zeer vaak

Vaak

Candidiasis

(waaronder vulvovaginale

candidiasis en

orale candidiasis)

Soms

Colitis door

Clostridioides

difficile

Pseudo-

Zeer

zelden

Niet bekend

Systeem/

orgaanklasse

Zeer vaak

Vaak

Soms

membraneuze

colitis

Neutropenie

Leukopenie

Lymfocytose

Zeer

zelden

Niet bekend

Bloed- en

lymfestelselaan-

doeningen

Positieve

directe

Coombs-

test

Eosinofilie

Trombocytose

Trombocytopenie

Agranulocytose

Hemolytische

anemie

Immuunsysteem-

aandoeningen

Zenuwstelsel-

aandoeningen

Maagdarmstelsel-

aandoeningen

Anafylactische

reactie

Hoofdpijn

Duizeligheid

Diarree

Buikpijn

Misselijkheid

Paresthesie

Dysgeusie

Lever- en

galaandoeningen

Braken

Verhoogde waarde

van alanine-

aminotransferase

Verhoogde waarde

van aspartaat-

aminotransferase

Verhoogde waarde

van alkalische fosfatase in

het bloed

Verhoogde waarde

van gammaglutamyl-

transferase

Verhoogde waarde

van lactaatdehydrogenase

in het bloed

Geelzucht

Systeem/

orgaanklasse

Huid- en

onderhuid-

aandoeningen

Zeer vaak

Vaak

Maculopapulaire rash

Urticaria

Pruritus

Soms

Zeer

zelden

Niet bekend

Toxische

epidermale

necrolyse

Stevens-

Johnson-

syndroom

Erythema

multiforme

Angio-oedeem

Geneesmiddel

reactie met

eosinofilie en

systemische

symptomen

(DRESS)

Nier- en

urineweg-

aandoeningen

Verhoogde

creatininewaarde

in het bloed

Verhoogde

ureumwaarde

in het bloed

Acuut nierletsel

Tubulo-

interstitiële

nefritis

Algemene

aandoeningen en

toedieningsplaats-

stoornissen

Trombose op

de infuusplaats

Flebitis op de infuusplaats

Pyrexie

Pediatrische patiënten

De beoordeling van de veiligheid bij kinderen is gebaseerd op de veiligheidsgegevens van twee studies

waarin 61 patiënten (in de leeftijd van 3 jaar tot minder dan 18 jaar) met cIAI en 67 patiënten met

cUTI (in de leeftijd van 3 maanden tot minder dan 18 jaar) Zavicefta kregen. Over het algemeen was

het veiligheidsprofiel bij deze 128 kinderen vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel dat werd

waargenomen bij volwassen patiënten met cIAI en cUTI.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

4.9

Overdosering

Overdosering met ceftazidim/avibactam kan leiden tot neurologische gevolgen, waaronder

encefalopathie, convulsies en coma, vanwege de ceftazidim-component.

De serumspiegel van ceftazidim kan worden verlaagd door hemodialyse of peritoneale dialyse. Tijdens

een hemodialyseperiode van 4 uur werd 55% van de dosis avibactam verwijderd.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Antibacteriële middelen voor systemisch gebruik, andere

bèta-lactam antibacteriële middelen, cefalosporines van de derde generatie, ATC-code: J01DD52

Werkingsmechanisme

Ceftazidim remt de synthese van bacteriële peptidoglycaancelwanden volgend op binding aan

penicilline-bindende eiwitten (PBP's), wat leidt tot bacteriële cellyse en -dood. Avibactam is een niet-

β-lactam, β-lactamase-remmer die werkt door vorming van een covalent adduct met het enzym dat

stabiel is voor hydrolyse. Het middel remt zowel Ambler klasse A als Ambler klasse C β-lactamasen

en bepaalde klasse D-enzymen, waaronder

extended-spectrum

β-lactamasen (ESBL's), KPC- en OXA-

48-carbapenemasen en AmpC-enzymen. Avibactam is geen remmer van klasse B-enzymen (metallo-

β-lactamasen) en is niet in staat om veel klasse D-enzymen te remmen.

Resistentie

Bacteriële resistentiemechanismen die mogelijk van invloed kunnen zijn op ceftazidim/avibactam

omvatten mutante of verworven PBP's, verminderde permeabiliteit van het buitenmembraan voor één

van beide verbindingen, actieve efflux van één van beide verbindingen en β-lactamase-enzymen die

refractair zijn ten opzichte van remming door avibactam en in staat tot hydrolyse van ceftazidim.

Antibacteriële activiteit in combinatie met andere antibacteriële middelen

Noch synergie noch antagonisme werd aangetoond bij geneesmiddelcombinatiestudies

in vitro

met

ceftazidim/avibactam en metronidazol, tobramycine, levofloxacine, vancomycine, linezolid, colistine

en tigecycline.

Breekpunten voor gevoeligheidstests

De minimale remmende concentraties (MIC) breekpunten vastgesteld door EUCAST (European

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

voor ceftazidim/avibactam zijn als volgt:

Organismen

Enterobacterales

Pseudomonas aeruginosa

Farmacokinetische/farmacodynamische relatie

Het is aangetoond dat de antimicrobiële activiteit van ceftazidim ten opzichte van specifieke

pathogenen het beste correleert met de relatieve tijd dat de concentratie vrije geneesmiddelen boven de

minimale remmende concentratie ceftazidim/avibactam over het dosisinterval (%

>MIC van

ceftazidim/avibactam) blijft. Voor avibactam is de PK/PD-index de relatieve tijd dat de concentratie

vrije geneesmiddelen boven een drempelconcentratie over het dosisinterval (%

) blijft.

Gevoelig

≤8 mg/l

Resistent

>8 mg/l

Klinische werkzaamheid tegen specifieke pathogenen

In klinische onderzoeken is werkzaamheid aangetoond tegen de volgende pathogenen, die

in vitro

gevoelig waren voor ceftazidim/avibactam.

Gecompliceerde intra-abdominale infecties

Gram-negatieve micro-organismen



Citrobacter freundii



Enterobacter cloacae



Escherichia coli



Klebsiella oxytoca



Klebsiella pneumoniae



Pseudomonas aeruginosa

Gecompliceerde urineweginfecties

Gram-negatieve micro-organismen



Escherichia coli



Klebsiella pneumoniae



Proteus mirabilis



Enterobacter cloacae



Pseudomonas aeruginosa

In het ziekenhuis opgelopen pneumonie, waaronder ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP)

Gram-negatieve micro-organismen



Enterobacter cloacae



Escherichia coli



Klebsiella pneumoniae



Proteus mirabilis



Serratia marcescens



Pseudomonas aeruginosa

Er is geen klinische werkzaamheid aangetoond tegen de volgende pathogenen die relevant zijn voor de

goedgekeurde indicaties, hoewel uit

in-vitro-onderzoeken

blijkt dat deze gevoelig zouden zijn voor

ceftazidim/avibactam bij afwezigheid van verkregen resistentiemechanismen.

Gram-negatieve micro-organismen



Citrobacter koseri



Enterobacter aerogenes



Morganella morganii



Proteus vulgaris



Providencia rettgeri

Uit

in-vitro-gegevens

blijkt dat de volgende species niet gevoelig zijn voor ceftazidim/avibactam.



Staphylococcus aureus

(meticilline-gevoelig en meticilline-resistent)



Anaerobe bacteriën



Enterococcus

spp.



Stenotrophomonas maltophilia



Acinetobacter

spp.

Pediatrische patiënten

Zavicefta is geëvalueerd bij kinderen in de leeftijd van 3 maanden tot <18 jaar in twee enkelblinde,

gerandomiseerde, vergelijkende klinische fase 2-studies: één bij patiënten met cIAI en één bij

patiënten met cUTI. De primaire doelstelling in elke studie was de veiligheid en verdraagbaarheid van

ceftazidim-avibactam (+/- metronidazol) te beoordelen. Secundaire doelstellingen waren onder meer

de beoordeling van de farmacokinetiek en de werkzaamheid; werkzaamheid was een beschrijvend

eindpunt in beide studies. Het percentage klinische genezing bij TOC (ITT) bedroeg 91,8% (56/61)

voor Zavicefta, vergeleken met 95,5% (21/22) voor meropenem bij pediatrische patiënten met cIAI.

Het percentage microbiologische uitroeiing bij TOC (micro-ITT) bedroeg 79,6% (43/54) voor

Zavicefta, vergeleken met 60,9% (14/23) voor cefepim bij pediatrische patiënten met cUTI.

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant

om de resultaten in te dienen van onderzoek met Zavicefta in een of meerdere subgroepen van

pediatrische patiënten voor de behandeling van cIAI, cUTI, pneumonie en infecties met Gram-

negatieve bacteriën (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Distributie

De binding van zowel ceftazidim als avibactam aan menselijke eiwitten is respectievelijk ongeveer

10% en 8%. Het steady-state distributievolume van ceftazidim en avibactam was respectievelijk

ongeveer 17 l en 22 l bij gezonde volwassenen na meerdere doses van 2 g/0,5 g ceftazidim/avibactam

die elke 8 uur gedurende 2 uur via een infuus werden toegediend. Zowel ceftazidim als avibactam

dringen bij mensen in dezelfde mate door in de bronchiale epitheelvloeistof (ELF) met een

concentratie van rond 30% van die in plasma. De concentratietijdprofielen zijn vergelijkbaar voor de

ELF en het plasma.

Ceftazidim dringt slecht door een intacte bloed-hersenbarrière. Ceftazidimconcentraties van 4 tot

20 mg/l of meer in het hersenvocht zijn mogelijk wanneer de hersenvliezen ontstoken zijn. In hoeverre

avibactam door de bloed-hersenbarrière dringt, is niet klinisch onderzocht. Bij konijnen met ontstoken

hersenvliezen was de blootstelling van ceftazidim en avibactam in het hersenvocht echter

respectievelijk 43% en 38% van de plasma-AUC. Ceftazidim dringt gemakkelijk door de placenta en

wordt in de moedermelk uitgescheiden.

Biotransformatie

Ceftazidim wordt niet gemetaboliseerd. Er werd geen metabolisme van avibactam waargenomen in

preparaten van menselijke lever (microsomen en hepatocyten). Ongewijzigde avibactam was de

belangrijkste geneesmiddelgerelateerde component in menselijk plasma en menselijke urine na

toediening van [

C]-avibactam.

Eliminatie

De terminale halfwaardetijd (t�½) van zowel ceftazidim als avibactam bedraagt na intraveneuze

toediening ongeveer 2 uur. Ceftazidim wordt ongewijzigd in de urine uitgescheiden door middel van

glomerulaire filtratie; ongeveer 80-90% van de dosis wordt binnen 24 uur in de urine teruggevonden.

Avibactam wordt ongewijzigd in de urine uitgescheiden met een nierklaring van ongeveer 158 ml/min,

wat suggestief is voor actieve tubulaire secretie naast glomerulaire filtratie. Ongeveer 97% van de

dosis avibactam wordt teruggevonden in de urine, 95% binnen 12 uur. Minder dan 1% van de

ceftazidim wordt uitgescheiden via de gal en minder dan 0,25% van de avibactam wordt uitgescheiden

in de ontlasting.

Lineariteit/non-lineariteit

De farmacokinetiek van zowel ceftazidim als avibactam is ongeveer lineair over het onderzochte

dosisbereik (0,05 g tot 2 g) bij enkelvoudige intraveneuze toediening. Er werd geen duidelijke

accumulatie van ceftazidim of avibactam waargenomen na meerdere intraveneuze infusies van

2 g/0,5 g ceftazidim/avibactam die elke 8 uur werden toegediend gedurende maximaal 11 dagen bij

gezonde volwassenen met een normale nierfunctie.

Speciale patiëntengroepen

Nierinsufficiëntie

De eliminatie van ceftazidim en avibactam is verminderd bij patiënten met matige of ernstige

nierinsufficiëntie. De gemiddelde verhogingen van de AUC van avibactam zijn 3,8-voudig en 7-

voudig bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie, zie rubriek 4.2.

Leverinsufficiëntie

Lichte tot matige leverinsufficiëntie had geen effect op de farmacokinetiek van ceftazidim bij personen

die gedurende 5 dagen elke 8 uur 2 g intraveneus kregen toegediend, mits er geen sprake was van een

verminderde nierfunctie. De farmacokinetiek van ceftazidim bij patiënten met ernstige

leverinsufficiëntie is niet vastgesteld. De farmacokinetiek van avibactam bij patiënten met

leverinsufficiëntie, ongeacht in welke mate, is niet onderzocht.

Aangezien ceftazidim en avibactam geen significant levermetabolisme lijken te ondergaan, wordt niet

verwacht dat de systemische klaring van beide werkzame stoffen significant verandert door

leverinsufficiëntie.

Ouderen (≥65 jaar)

De verminderde klaring van ceftazidim die werd waargenomen bij oudere patiënten werd

voornamelijk veroorzaakt door een leeftijdsgerelateerde afname in de nierklaring van ceftazidim. De

gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ceftazidim varieerde van 3,5 tot 4 uur na intraveneuze

bolusdosering met 2 g elke 12 uur bij oudere patiënten van 80 jaar of ouder.

Na één intraveneuze toediening van 500 mg avibactam door middel van een 30 minuten durende

IV-infusie vertoonden oudere patiënten een langere terminale halfwaardetijd van avibactam, wat kan

worden veroorzaakt door de leeftijdsgerelateerde afname in nierklaring.

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van ceftazidim en avibactam is geëvalueerd bij kinderen in de leeftijd van

3 maanden tot <18 jaar met een vermoede of bevestigde infectie na een enkelvoudige dosis ceftazidim

50 mg/kg en avibactam 12,5 mg/kg voor patiënten met een gewicht van <40 kg of Zavicefta 2 g/0,5 g

(ceftazidim 2 gram en avibactam 0,5 gram) voor patiënten met een gewicht van ≥40 kg.

Plasmaconcentraties van ceftazidim en avibactam waren vergelijkbaar voor alle vier leeftijdscohorten

in de studie (3 maanden tot <2 jaar, 2 tot <6 jaar, 6 tot <12 jaar en 12 tot <18 jaar). AUC

0-t

- en

max

-waarden van ceftazidim en avibactam in de twee oudere cohorten (kinderen in de leeftijd van

6 tot <18 jaar), waarin een uitgebreidere farmacokinetische staalafname had plaatsgevonden, waren

vergelijkbaar met de waarden die waren waargenomen bij gezonde volwassen proefpersonen met een

normale nierfunctie die Zavicefta 2 g/0,5 g hadden gekregen. Gegevens uit deze studie en de twee

pediatrische fase 2-studies bij patiënten met cIAI en cUTI werden gepoold met farmacokinetische

gegevens van volwassenen (fase 1 tot en met fase 3) om het populatiefarmacokinetische model bij te

werken, dat werd gebruikt voor simulaties ter beoordeling van het bereiken van de

farmacokinetische/farmacodynamische streefwaarden. Resultaten uit deze simulaties toonden aan dat

de aanbevolen doseringsschema’s voor kinderen met cIAI, cUTI en HAP/VAP, waaronder

dosisaanpassingen voor patiënten met een nierinsufficiëntie, leiden tot waarden voor systemische

blootstelling en waarden voor het bereiken van de farmacokinetische/farmacodynamische

streefwaarden die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen met de goedgekeurde dosis Zavicefta van

2 g/0,5 g toegediend gedurende 2 uur, elke 8 uur.

Er is beperkte ervaring met het gebruik van ceftazidim plus avibactam bij de pediatrische groepen van

3 maanden tot <6 maanden. De aanbevolen doseringsschema’s zijn gebaseerd op simulaties die zijn

uitgevoerd met de definitieve populatiefarmacokinetische modellen. Simulaties toonden aan dat de

aanbevolen doseringsschema’s leiden tot blootstellingen die vergelijkbaar zijn met andere

leeftijdsgroepen waarin >90% van de farmacokinetische/farmacodynamische streefwaarden was

bereikt. Gebaseerd op gegevens van de afgeronde pediatrische klinische studies waren er met de

aanbevolen doseringsschema’s geen aanwijzingen voor een te hoge of te lage blootstelling bij de

proefpersonen in de leeftijd van 3 maanden tot <6 maanden.

Daarnaast zijn er zeer weinig gegevens over kinderen in de leeftijd van 3 maanden tot <2 jaar met een

verminderde nierfunctie (CrCL ≤50 ml/min/1,73 m

), en geen gegevens over een ernstige

nierinsufficiëntie uit de afgeronde pediatrische klinische studies. Populatiefarmacokinetische modellen

voor ceftazidim en avibactam zijn gebruikt voor simulaties voor patiënten met een verminderde

nierfunctie.

Geslacht en ras

De farmacokinetiek van ceftazidim/avibactam wordt niet significant beïnvloed door geslacht of ras.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Ceftazidim

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig

van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde

dosering, reproductietoxiciteit of genotoxiciteit. Er is geen onderzoek naar de carcinogeniciteit van

ceftazidim uitgevoerd.

Avibactam

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig

van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde

dosering of genotoxiciteit. Er is geen onderzoek naar de carcinogeniciteit van avibactam uitgevoerd.

Reproductietoxiciteit

Bij zwangere konijnen die avibactam 300 en 1000 mg/kg/dag kregen toegediend, was er sprake van

een dosisgerelateerd lager gemiddeld foetaal gewicht en vertraagde ossificatie, mogelijk gerelateerd

aan maternale toxiciteit. Het plasmablootstellingsniveau op het maternale en foetale NOAEL

(100 mg/kg/dag) duidt op middelmatige tot lage veiligheidsmarges.

Bij ratten werden geen nadelige effecten waargenomen op de embryofoetale ontwikkeling of de

vruchtbaarheid. Na toediening van avibactam aan ratten gedurende de zwangerschaps- en

lactatieperiode was er geen effect op de overleving, de groei of de ontwikkeling van de jongen. Er was

echter bij minder dan 10% van de rattenjongen wel sprake van een verhoogde incidentie van dilatatie

van het nierbekken en de ureter als de maternale blootstelling hoger was dan of gelijk was aan

ongeveer 1,5 maal de therapeutische blootstelling bij de mens.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Natriumcarbonaat (watervrij)

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

De verenigbaarheid van Zavicefta met andere geneesmiddelen is niet vastgesteld. Zavicefta mag niet

worden gemengd met of fysiek worden toegevoegd aan oplossingen die andere geneesmiddelen

bevatten.

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in

rubriek 6.6.

6.3

Houdbaarheid

Droog poeder

3 jaar

Na reconstitutie

De gereconstitueerde injectieflacon moet onmiddellijk worden gebruikt.

Na verdunning

Infuuszakken

Als de intraveneuze oplossing wordt bereid met in rubriek 6.6 vermelde verdunningsmiddelen

(ceftazidimconcentratie van 8 mg/ml) is de chemische en fysische stabiliteit bij het gebruik

aangetoond (vanaf het initieel aanprikken van de injectieflacon) voor maximaal 12 uur bij 2-8°C,

gevolgd door maximaal 4 uur bij niet hoger dan 25°C.

Als de intraveneuze oplossing wordt bereid met in rubriek 6.6 vermelde verdunningsmiddelen

(ceftazidimconcentratie van >8 mg/ml tot 40 mg/ml) is de chemische en fysische stabiliteit bij het

gebruik aangetoond (vanaf het initieel aanprikken van de injectieflacon) voor maximaal 4 uur bij niet

hoger dan 25°C.

Vanuit microbiologisch oogpunt dient het geneesmiddel onmiddellijk te worden gebruikt, tenzij

reconstitutie/verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden hebben

plaatsgevonden. Als het middel niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de

in-use

bewaartijden

en -omstandigheden voorafgaand aan het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en

mag het niet het bovenvermelde overschrijden.

Infuusspuiten

Chemische en fysische stabiliteit bij het gebruik is aangetoond (vanaf het initieel aanprikken van de

injectieflacon) voor maximaal 6 uur bij niet hoger dan 25°C.

Vanuit microbiologisch oogpunt dient het geneesmiddel onmiddellijk te worden gebruikt, tenzij

reconstitutie/verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden hebben

plaatsgevonden. Als het middel niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de

in-use

bewaartijden

en -omstandigheden voorafgaand aan het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en

mag opslag niet langer duren dan 6 uur bij niet hoger dan 25°C.

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde en verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

20 ml glazen injectieflacon (Type 1) afgesloten met een rubberen (halobutyl) stop en een aluminium

sluiting met flip-off kapje.

Het geneesmiddel wordt geleverd in verpakkingen van 10 injectieflacons.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Het poeder moet gereconstitueerd worden met water voor injecties en het resulterende concentraat

moet vervolgens onmiddellijk worden verdund voorafgaand aan het gebruik. De gereconstitueerde

oplossing is lichtgeel en vrij van deeltjes.

Zavicefta (ceftazidim/avibactam) is een combinatiegeneesmiddel; elke injectieflacon bevat 2 g

ceftazidim en 0,5 g avibactam in een vaste verhouding van 4:1. Doseringsaanbevelingen zijn

uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel.

Standaard aseptische technieken moeten worden gebruikt voor de bereiding en toediening van de

oplossing. De doses mogen worden bereid in een infuuszak of in een infuusspuit van een geschikt

volume.

Parenterale geneesmiddelen moeten visueel op deeltjes worden geïnspecteerd voordat deze worden

toegediend.

Elke injectieflacon is uitsluitend voor eenmalig gebruik.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

De totale tijdsduur vanaf het begin van de reconstitutie tot en met het afronden van de bereiding van

het intraveneuze infuus mag niet meer dan 30 minuten bedragen.

Instructies voor het bereiden van doses voor volwassenen en kinderen in een INFUUSZAK of in een

INFUUSSPUIT:

OPMERKING: de volgende procedure beschrijft de stappen voor het bereiden van een

infuusoplossing met een definitieve concentratie van 8-40 mg/ml ceftazidim. Alle berekeningen

dienen voltooid te worden voordat er met deze stappen wordt gestart.

Voor kinderen in de leeftijd

van 3 tot 12 maanden,

worden eveneens gedetailleerde stappen vermeld voor het bereiden van een

concentratie van 20 mg/ml (voldoende voor de meeste scenario’s).

1. Bereid de

gereconstitueerde oplossing

(167,3

mg/ml

ceftazidim):

a) Steek de injectienaald door de dop van het flesje en injecteer 10 ml steriel water voor injecties.

b) Trek de naald terug en schud het flesje totdat de oplossing helder is.

c) Steek

nadat

het product is opgelost, een ontluchtingsnaald door de dop van het flesje om de

interne druk te verlichten (dit is belangrijk om de steriliteit van het middel te behouden).

2. Bereid de

definitieve oplossing

voor infusie (definitieve concentratie moet

8-40 mg/ml

ceftazidim

bedragen):

a) Infuuszak: verdun de gereconstitueerde oplossing verder door een geschikt berekend volume

van de gereconstitueerde oplossing over te brengen naar een infuuszak met daarin één van de

volgende middelen: natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, dextrose

50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie of Ringer-lactaatoplossing.

b) Infuusspuit: verdun de gereconstitueerde oplossing verder door een geschikt berekend volume

van de gereconstitueerde oplossing in combinatie met een voldoende volume

verdunningsmiddel (natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of dextrose

50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie) over te brengen naar een infuusspuit.

Raadpleeg tabel 7 hieronder.

Tabel 7: Bereiding van Zavicefta-doses voor volwassenen en kinderen in INFUUSZAK of in

INFUUSSPUIT

Volume dat moet worden

Dosis

opgetrokken uit de

Definitief volume na

Definitief volume in

Zavicefta

gereconstitueerde

verdunning in infuuszak

infuusspuit

(ceftazidim)

injectieflacon

Volledige inhoud (ongeveer

50 ml tot 250 ml

50 ml

12 ml)

6 ml

25 ml tot 125 ml

25 ml tot 50 ml

0,75 g

4,5 ml

19 ml tot 93 ml

19 ml tot 50 ml

Volume (ml) zal variëren

op basis van de

Volume (ml) berekend op

op basis van de

beschikbare grootte van

basis van vereiste dosis:

beschikbare grootte van de

Alle overige

de infuusspuit en de

infuuszak en de gewenste

doses

gewenste definitieve

Dosis (mg ceftazidim) ÷

definitieve concentratie

concentratie

167,3 mg/ml ceftazidim

(moet 8-40 mg/ml

ceftazidim zijn)

Uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel.

Verdun tot de definitieve ceftazidimconcentratie van 8 mg/ml voor stabiliteit bij het gebruik voor

maximaal 12 uur bij 2-8°C, gevolgd door maximaal 4 uur bij niet hoger dan 25°C (d.w.z. verdun een

dosis ceftazidim van 2 g in 250 ml, een dosis ceftazidim van 1 g in 125 ml, een dosis ceftazidim van

0,75 g in 93 ml, enz.). Alle andere ceftazidimconcentraties (>8 mg/ml tot 40 mg/ml) hebben een

stabiliteit bij het gebruik van maximaal 4 uur bij niet hoger dan 25°C.

Bereiding van Zavicefta voor gebruik bij kinderen in de leeftijd van 3 tot 12 maanden in een

INFUUSSPUIT:

OPMERKING: de volgende procedure beschrijft de stappen voor het bereiden van een

infuusoplossing met een definitieve concentratie van 20 mg/ml ceftazidim (voldoende voor de meeste

scenario’s). Alternatieve concentraties kunnen worden bereid, maar moeten een definitieve

concentratie hebben in het bereik van 8-40 mg/ml ceftazidim.

1. Bereid de

gereconstitueerde oplossing

(167,3

mg/ml

ceftazidim):

a) Steek de injectienaald door de dop van het flesje en injecteer 10 ml steriel water voor injecties.

b) Trek de naald terug en schud het flesje totdat de oplossing helder is.

c) Steek

nadat

het product is opgelost, een ontluchtingsnaald door de dop van het flesje om de

interne druk te verlichten (dit is belangrijk om de steriliteit van het middel te behouden).

2. Bereid de

definitieve oplossing

voor infusie met een definitieve concentratie van

20 mg/ml

ceftazidim:

a) Verdun de gereconstitueerde oplossing verder door een geschikt berekend volume van de

gereconstitueerde oplossing in combinatie met een voldoende volume verdunningsmiddel

(natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing

voor injectie) over te brengen naar een infuusspuit.

b) Raadpleeg tabel 8, 9 of 10 hieronder om de berekeningen te bevestigen. De weergegeven

waarden zijn een benadering omdat het mogelijk noodzakelijk is om af te ronden tot op de

dichtstbijzijnde gradatiemarkering van een spuit van geschikte grootte. Houd er rekening mee

dat de tabellen NIET alle mogelijk berekende doses bevatten, maar ze kunnen worden

gebruikt om het volume te schatten om de berekening te controleren.

Tabel 8: Bereiding van Zavicefta-doses (definitieve concentratie van 20 mg/ml ceftazidim) voor

kinderen in de leeftijd van 3 tot 12 maanden met een creatinineklaring (CrCL) >50 ml/min/1,73 m

Volume gereconstitueerde

Volume toe te

Leeftijd en dosis

Gewicht

Dosis

oplossing dat moet worden

voegen

Zavicefta (mg/kg)

(kg)

(mg ceftazidim)

opgetrokken uit de

verdunningsmiddel

injectieflacon (ml)

om te mengen (ml)

250

1,5

300

1,8

6 maanden tot

350

2,1

12 maanden

400

2,4

450

2,7

50 mg/kg

500

ceftazidim

550

3,3

600

3,6

160

7,4

200

1,2

8,8

3 maanden tot

240

1,4

<6 maanden

280

1,7

40 mg/kg

320

1,9

ceftazidim

360

2,2

400

2,4

Uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel.

Tabel 9: Bereiding van Zavicefta-doses (definitieve concentratie van 20 mg/ml ceftazidim) voor

kinderen in de leeftijd van 3 tot 12 maanden met een CrCL 31 tot 50 ml/min/1,73 m

Volume gereconstitueerde

Volume toe te

Leeftijd en dosis

Gewicht

Dosis

oplossing dat moet worden

voegen

Zavicefta

(kg)

(mg ceftazidim)

opgetrokken uit de

verdunningsmiddel

(mg/kg)

injectieflacon (ml)

om te mengen (ml)

125

0,75

5,5

150

0,9

6,6

6 maanden tot

175

7,4

12 maanden

200

1,2

8,8

225

1,3

9,6

25 mg/kg

250

1,5

ceftazidim

275

1,6

300

1,8

0,48

3,5

100

0,6

4,4

3 maanden tot

120

0,72

5,3

<6 maanden

140

0,84

6,2

20 mg/kg

160

7,4

ceftazidim

180

1,1

8,1

200

1,2

8,8

Uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel.

Tabel 10: Bereiding van Zavicefta-doses (definitieve concentratie van 20 mg/ml ceftazidim) voor

kinderen in de leeftijd van 3 tot 12 maanden met een CrCL 16 tot 30 ml/min/1,73 m

Volume gereconstitueerde

Volume toe te

Leeftijd en dosis

Gewicht

Dosis

oplossing dat moet worden

voegen

Zavicefta

(kg)

(mg ceftazidim)

opgetrokken uit de

verdunningsmiddel

(mg/kg)

injectieflacon (ml)

om te mengen (ml)

93,75

0,56

4,1

112,5

0,67

4,9

6 maanden tot

131,25

0,78

5,7

12 maanden

150

0,9

6,6

168,75

7,4

18,75 mg/kg

187,5

1,1

8,1

ceftazidim

206,25

1,2

8,8

225

1,3

9,6

0,36

2,7

0,45

3,3

3 maanden tot

0,54

<6 maanden

105

0,63

4,6

15 mg/kg

120

0,72

5,3

ceftazidim

135

0,81

150

0,9

6,6

Uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Operations Support Group

Ringaskiddy, County Cork

Ierland

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/16/1109/001

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 24 juni 2016

Datum van laatste verlenging:

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau

http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN

LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE

HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN

WORDEN NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING

TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET

GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte

ACS Dobfar S.p.A

VIA A. FLEMING, 2

VERONA 37135

ITALIË

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de

productkenmerken, rubriek 4.2).



ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van

Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese

webportaal voor geneesmiddelen.



VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module

1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-

aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:



op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;



steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het

beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de

bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor

geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

ZAVICEFTA 2 g/0,5 g poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

ceftazidim/avibactam

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Elke injectieflacon bevat ceftazidimpentahydraat equivalent aan 2 g ceftazidim en avibactamnatrium

equivalent aan 0,5 g avibactam.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

Dit product heeft een hoog natriumgehalte (zie de bijsluiter voor aanvullende informatie).

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

10 injectieflacons

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Intraveneus gebruik

Verdunnen voor gebruik

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Operations Support Group

Ringaskiddy, County Cork

Ierland

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/16/1109/001

13.

Lot

PARTIJNUMMER

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN

WORDEN VERMELD

INJECTIEFLACON ETIKET

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)

ZAVICEFTA 2 g/0,5 g poeder voor concentraat

ceftazidim/avibactam

WIJZE VAN TOEDIENING

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Lot

PARTIJNUMMER

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

ceftazidim 2 g/avibactam 0,5 g

OVERIGE

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

Zavicefta 2 g/0,5 g poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

ceftazidim/avibactam

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke

informatie in voor u.

Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.

Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Zavicefta en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe gebruikt u dit middel?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is Zavicefta en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Zavicefta?

Zavicefta is een antibioticum dat twee werkzame stoffen bevat: ceftazidim en avibactam.



Ceftazidim behoort tot de groep antibiotica die “cefalosporines” worden genoemd. Deze stof

kan vele soorten bacteriën doden.



Avibactam is een “bèta-lactamase-remmer” die ceftazidim helpt om sommige bacteriën te

doden die de stof niet zelf kan doden.

Waarvoor wordt Zavicefta gebruikt?

Zavicefta wordt bij volwassenen en kinderen in de leeftijd van 3 maanden en ouder gebruikt voor het

behandelen van:



infecties van de maag en darmen (buik)



infecties van de blaas of nieren, ook wel “urineweginfecties” genoemd



een infectie van de longen die “pneumonie” wordt genoemd



infecties die worden veroorzaakt door bacteriën die mogelijk niet met andere antibiotica kunnen

worden gedood

Zavicefta wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van infectie van het bloed die gepaard

gaat met infecties van de buik, urineweginfecties of pneumonie.

Hoe werkt Zavicefta?

Zavicefta werkt door bepaalde soorten bacteriën, die ernstige infecties kunnen veroorzaken, te doden.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?



U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in

rubriek 6.



U bent allergisch voor andere cefalosporine-antibiotica.



U heeft ooit een ernstige allergische reactie gehad op andere antibiotica behorend tot de

penicilline- of carbapenemgroepen.

Gebruik Zavicefta niet als een van het bovenstaande op u van toepassing is. Neem bij twijfel contact

op met uw arts of verpleegkundige voordat u Zavicefta gebruikt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt als:



u ooit een allergische reactie heeft gehad (zelfs als het slechts huiduitslag was) op andere

antibiotica behorend tot de penicilline- of carbapenemgroepen



u nierproblemen heeft – uw arts geeft u dan mogelijk een lagere dosis om te verzekeren dat u

niet te veel van dit geneesmiddel toegediend krijgt. Dit zou bijwerkingen kunnen voorzaken

zoals epileptische aanvallen (zie rubriek

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?).

Als een van het bovenstaande op u van toepassing is (of als u twijfelt), neem dan contact op met uw

arts of verpleegkundige voordat u Zavicefta gebruikt.

Neem contact op met uw arts of verpleegkundige als u diarree krijgt tijdens uw behandeling.

Overige infecties

Er bestaat een kleine kans dat u tijdens of na de behandeling met Zavicefta een andere infectie krijgt

veroorzaakt door andere bacteriën waaronder spruw (schimmelinfectie van de mond of genitaliën).

Laboratoriumtests

Vertel uw arts dat u Zavicefta gebruikt wanneer u tests moet ondergaan. Het resultaat kan namelijk

afwijkend zijn als u een test krijgt die “DAGT” of “Coombs” wordt genoemd. Deze test zoekt naar

antilichamen die tegen uw rode bloedcellen vechten.

Zavicefta kan daarnaast ook van invloed zijn op de resultaten van bepaalde urinetests voor suiker.

Vertel de persoon die het monster afneemt dat u Zavicefta gebruikt.

Kinderen

Zavicefta mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 3 maanden. Het is namelijk niet bekend of

het geneesmiddel veilig te gebruiken is in deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Zavicefta nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de

mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of

verpleegkundige.

Overleg met uw arts voordat u Zavicefta gaat gebruiken als u één van de volgende geneesmiddelen

gebruikt:



een antibioticum dat chlooramfenicol wordt genoemd



een type antibioticum dat een aminoglycoside wordt genoemd, zoals gentamicine of

tobramycine



een vochtafdrijvende tablet die furosemide wordt genoemd



een geneesmiddel voor jicht dat probenecide wordt genoemd

Neem contact op met uw arts voordat u Zavicefta gaat gebruiken als een van het bovenstaande op u

van toepassing is.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan

contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Door het gebruik van Zavicefta kunt u zich duizelig voelen. Dit kan van invloed zijn op uw

rijvaardigheid of het vermogen om gereedschappen of machines te bedienen.

Zavicefta bevat natrium

Dit middel bevat ongeveer 146 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per

injectieflacon. Dit komt overeen met 7,3% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid

natrium in de voeding voor een volwassene.

Neem contact op met uw arts of apotheker als u gedurende een langere periode dagelijks 3 of meer

injectieflacons nodig heeft, vooral als u is aangeraden een zoutarm (natriumarm) dieet te volgen.

Hoe gebruikt u dit middel?

Zavicefta wordt door een arts of verpleegkundige aan u toegediend.

De aanbevolen dosering

De aanbevolen dosering voor volwassenen is elke 8 uur één injectieflacon (2 g ceftazidim en

0,5 g avibactam). De dosis voor kinderen in de leeftijd van 3 maanden en ouder wordt door de arts

berekend gebaseerd op het gewicht en de leeftijd van het kind.

Het middel wordt met behulp van een druppelinfuus in een ader toegediend. Dit duurt doorgaans

ongeveer 2 uur.

De duur van een behandelingskuur is doorgaans 5 tot 14 dagen, afhankelijk van welk type infectie u

heeft en hoe u reageert op de behandeling.

Personen met nierproblemen

Als u nierproblemen heeft, geeft uw arts u wellicht een lagere dosis. Zavicefta wordt namelijk via de

nieren uitgescheiden door het lichaam.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Zavicefta wordt door een arts of verpleegkundige aan u toegediend, dus het is onwaarschijnlijk dat u

de verkeerde dosis krijgt. Als u echter bijwerkingen krijgt of denkt dat u te veel Zavicefta toegediend

heeft gekregen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of verpleegkundige. Als u te veel Zavicefta

gebruikt, kan het een effect hebben op de hersenen en toevallen of coma veroorzaken.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Als u denkt dat u een dosis bent vergeten, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of verpleegkundige.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts

of verpleegkundige.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen

daarmee te maken. Bij het gebruik van dit geneesmiddel kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

Ernstige bijwerkingen

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u één van de volgende ernstige bijwerkingen krijgt – u

heeft misschien dringend medische behandeling nodig:



ernstige allergische reacties – tekenen zijn onder meer plotselinge zwelling van de lippen, het

gezicht, de keel of de tong, ernstige huiduitslag of andere ernstige huidreacties, moeite met

slikken of ademhalen. Een dergelijke reactie kan levensbedreigend zijn.



diarree die steeds erger wordt of aanhoudt, of ontlasting die bloed of slijm bevat – dit kan

voorkomen tijdens de behandeling met Zavicefta of nadat de behandeling is gestopt. Als deze

bijwerking optreedt, mag u geen geneesmiddelen gebruiken die de stoelgang tegenhouden of

vertragen.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als één van de bovenstaande ernstige bijwerkingen

optreedt.

Overige bijwerkingen

Neem contact op met uw arts of verpleegkundige als u één van de volgende bijwerkingen krijgt:

Zeer vaak:

(kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 personen)



Afwijkend resultaat bij een test die “DAGT” of “Coombs” wordt genoemd. Deze test zoekt naar

antilichamen die tegen uw rode bloedcellen vechten. Het is mogelijk dat dit bloedarmoede

(hierdoor kunt u zich vermoeid voelen) en geelzucht (gele verkleuring van de huid en ogen)

veroorzaakt.

Vaak:

(kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 personen)



Schimmelinfecties, waaronder ook in de mond en vagina



Verandering in aantal van sommige typen bloedcellen (“eosinofielen” en “trombocyten”

genoemd) – zoals aangetoond in bloedtests



Hoofdpijn



Zich duizelig voelen



Misselijkheid of braken



Buikpijn



Diarree



Toename van de hoeveelheid van bepaalde enzymen die door de lever worden aangemaakt –

zoals aangetoond in bloedtests



Gezwollen, jeukende huiduitslag (“netelroos”)



Jeuk



Roodheid, pijn of zwelling op de plaats waar Zavicefta in de ader werd toegediend



Koorts

Soms:

(kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 personen)



Toename in aantal van een bepaald type bloedcellen (“lymfocyten” genoemd) – zoals

aangetoond in bloedtests



Afname in aantal van sommige typen bloedcellen (“leukocyten” genoemd) – zoals aangetoond

in bloedtests



Tintelingen of gevoelloosheid



Vieze smaak in uw mond



Toename van het gehalte van bepaalde typen stoffen in het bloed (“creatinine” en “ureum”

genoemd). Deze stoffen laten zien hoe goed uw nieren werken.

Zeer zelden:

(kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 personen)



Zwelling in een deel van de nier waardoor de normale nierfunctie afneemt

Niet bekend:

(frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)



Significante afname van het type witte bloedcellen dat wordt gebruikt om infecties te bestrijden

– zoals aangetoond in bloedtests



Afname van het aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie) – zoals aangetoond in bloedtests



Ernstige allergische reactie (zie

Ernstige bijwerkingen

hierboven)



Gele verkleuring van het wit van de ogen of de huid



Plotseling ontstaan van ernstige huiduitslag of blaren of schilferingen van de huid, eventueel in

combinatie met hoge koorts of gewrichtspijn (dit kunnen tekenen zijn van ernstigere medische

aandoeningen zoals toxische epidermale necrolyse, het Stevens-Johnson-syndroom, erythema

multiforme of een aandoening die bekend staat als DRESS, geneesmiddelreactie met eosinofilie

en systemische symptomen).



Zwelling onder de huid, met name van de lippen en rond de ogen.

Neem contact op met uw arts of verpleegkundige als één van de bovenstaande bijwerkingen optreedt.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook

voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks

melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in

aanhangsel V.

Door bijwerkingen te melden,

kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de verpakking.

Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de

juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu

terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?



De werkzame stoffen in dit middel zijn ceftazidim en avibactam. Elke injectieflacon bevat

ceftazidimpentahydraat equivalent aan 2 g ceftazidim en avibactamnatrium equivalent aan 0,5 g

avibactam.



De andere stof in dit middel is natriumcarbonaat (watervrij) (zie rubriek 2 “Zavicefta bevat

natrium”).

Hoe ziet Zavicefta eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Zavicefta is een wit tot geel poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie in een injectieflacon.

Het is beschikbaar in verpakkingen van 10 injectieflacons.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Operations Support Group

Ringaskiddy, County Cork

Ierland

Fabrikant

ACS Dobfar S.p.A.

Via Alessandro Fleming 2

Verona 37135

Italië

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de

houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer NV/SA

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. +370 5 251 4000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Кло�½ България

Тел: +359 2 970 4333

Česká republika

Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 44 20 11 00

Deutschland

PFIZER PHARMA GmbH

Tel: +49 (0)30 550055-51000

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς Α.Ε.

Τηλ.: +30 210 6785800

España

Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 3908 777

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel.: + 36 1 488 37 00

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel.: +356 21344610

Nederland

Pfizer bv

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 335 61 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

România

Pfizer Romania S.R.L.

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel.: +386 (0)1 52 11 400

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Tel: + 421 2 3355 5500

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

United Kingdom (Northern Ireland)

Pfizer Limited

Tel: +44 (0) 1304 616161

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: +1800 633 363 (toll free)

Tel: +44 (0)1304 616161

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Κύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)

Τηλ.: +357 22817690

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel: + 371 670 35 775

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in MM/JJJJ

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau:

http://www.ema.europa.eu.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Belangrijk: Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken voordat u dit middel voorschrijft.

De verenigbaarheid van Zavicefta met andere geneesmiddelen is niet vastgesteld. Zavicefta mag niet

worden gemengd met of fysiek worden toegevoegd aan oplossingen die andere geneesmiddelen

bevatten.

Het poeder moet gereconstitueerd worden met water voor injecties en het resulterende concentraat

moet vervolgens onmiddellijk worden verdund voorafgaand aan het gebruik. De gereconstitueerde

oplossing is lichtgeel en vrij van deeltjes.

Meng de te reconstitueren oplossing voorzichtig en controleer of de inhoud volledig is opgelost.

Parenterale geneesmiddelen moeten visueel op deeltjes worden geïnspecteerd voordat deze worden

toegediend.

Infuuszakken

Als de intraveneuze oplossing wordt bereid met in rubriek 6.6 vermelde verdunningsmiddelen

(ceftazidimconcentratie van 8 mg/ml) is de chemische en fysische stabiliteit bij het gebruik

aangetoond (vanaf het initieel aanprikken van de injectieflacon) voor maximaal 12 uur bij 2-8°C,

gevolgd door maximaal 4 uur bij niet hoger dan 25°C.

Als de intraveneuze oplossing wordt bereid met in rubriek 6.6 vermelde verdunningsmiddelen

(ceftazidimconcentratie van >8 mg/ml tot 40 mg/ml) is de chemische en fysische stabiliteit bij het

gebruik aangetoond (vanaf het initieel aanprikken van de injectieflacon) voor maximaal 4 uur bij niet

hoger dan 25°C.

Vanuit microbiologisch oogpunt dient het geneesmiddel onmiddellijk te worden gebruikt, tenzij

reconstitutie/verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden hebben

plaatsgevonden. Als het middel niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de

in-use

bewaartijden en -

omstandigheden voorafgaand aan het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mag

het niet het bovenvermelde overschrijden.

Infuusspuiten

Chemische en fysische stabiliteit bij het gebruik is aangetoond (vanaf het initieel aanprikken van de

injectieflacon) voor maximaal 6 uur bij niet hoger dan 25°C.

Vanuit microbiologisch oogpunt dient het geneesmiddel onmiddellijk te worden gebruikt, tenzij

reconstitutie/verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden hebben

plaatsgevonden. Als het middel niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de

in-use

bewaartijden

en -omstandigheden voorafgaand aan het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en

mag opslag niet langer duren dan 6 uur bij niet hoger dan 25°C..

Zavicefta (ceftazidim/avibactam) is een combinatiegeneesmiddel; elke injectieflacon bevat 2 g

ceftazidim en 0,5 g avibactam in een vaste verhouding van 4:1. Doseringsaanbevelingen zijn

uitsluitend gebaseerd op het ceftazidimdeel.

Standaard aseptische technieken moeten worden gebruikt voor de bereiding en toediening van de

oplossing. Doses mogen worden bereid in een infuuszak of in een infuusspuit van een geschikt

volume.

De resulterende oplossing dient gedurende 120 minuten te worden toegediend.